CN102335155B

CN102335155B - 一种富马酸喹硫平缓释片及其制备方法

Info

Publication number: CN102335155B
Application number: CN 201110314104
Authority: CN
Inventors: 曹青日; 刘妍; 崔京浩
Original assignee: Suzhou University
Current assignee: Suzhou University
Priority date: 2011-10-17
Filing date: 2011-10-17
Publication date: 2013-03-27
Anticipated expiration: 2031-10-17
Also published as: CN102335155A

Abstract

本发明属于药物制剂领域，本发明公开了富马酸喹硫平的缓释片及其制备方法。本发明的缓释片，其主要由下述质量比的原料制成。富马酸喹硫平（以喹硫平计）：丙烯酸树脂类骨架材料：填充剂：粘合剂：润滑剂=1：0.1~1：0~0.5：0.04~0.05：0.01~0.02。本发明的缓释片可包括亲水凝胶骨架材料，用于调节主药释放速率，奎硫平和亲水凝胶骨架材料的质量比为1：0.1~0.5。本发明制成的富马酸喹硫平缓释片剂可以用于治疗精神分裂症。本发明产品具有减少给药次数，提高患者服药顺应性，提高药效和用药安全性等优点，更适宜于患者使用。同时，本发明的缓释片工艺简单，有利于工业化大生产。

Description

一种富马酸喹硫平缓释片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，尤其涉及一种富马酸喹硫平缓释片及其制备方法。

背景技术

精神分裂症是一种精神科疾病，是一种持续、通常慢性的重大精神疾病，是精神病里最严重的一种，是以基本个性，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病，多青壮年发病，进而影响行为及情感。其病因尚未完全阐明。精神分裂症病程多迁延并呈进行性发展，如早期发现应尽早给予合理治疗，多数患者预后较为乐观，少数患者由于治疗不及时，不合理，拖延了时间，贻误诊断治疗，使病情缓慢进展，甚至失去了治疗良机，出现精神衰退，成为精神上的残废，对个人和社会危害极大。

喹硫平是一种非经典抗精神病药物，化学名为2-[2-(4-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-基-1-哌嗪基)乙氧基]-乙醇富马酸盐。喹硫平是二苯氧氮杂卓类药物，结构与氯氮平和奥氮平相似，同属多受体作用药。其抗精神病作用机理可能主要是通过阻断中枢多巴胺D₂受体和5-HT₂受体。药理实验显示喹硫平在脑中对五羟色胺（5-HT₂）受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D₁和多巴胺D₂受体的亲和力。喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α1受体亲和力低，但对胆碱能毒受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。临床试验显示，喹硫平片对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。一项与氯丙嗪，两项与氟哌啶醇对照的试验显示，喹硫平片的短期疗效与对照药物相当。

目前喹硫平普遍的剂型是25mg、100mg、200mg和300mg普通片剂，国内常规口服剂量为：初始剂量为每次25mg，每日2次。每隔1~3日增加25mg，逐渐增至治疗总剂量每日300~600mg，通过2~3次服药。喹硫平口服吸收快速，约1.0～1.8小时血药浓度达峰值，消除半衰期较短。总体说来，患者每日用药较为频繁，又由于精神分裂症患者需要长期用药，给患者及家属带来极大的不便及痛苦。

因此需要研发一种喹硫平缓释片剂，延长药物的释放时间，使药物释放尽量稳定，提高药效，方便使用，降低用药频率。

缓释片剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通片剂比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性的片剂。缓释片剂具有如下优点：①对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，从而提高病人的顺应性，使用方便；②血药浓度“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，保证药物的安全性和有效性；③可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效。

现有技术中，专利公告号为CN101347413B的中国发明专利公开了包含喹硫平或其药学上可接受的盐、具有pH依赖性溶解度的缓释骨架材料以及药学上可接受的赋形剂，其中缓释材料为pH不小于5时迅速溶解的聚丙烯酸树脂、纤维素衍生物中的一种或一种以上的混合物。但上述专利中所述实施例在胃中释放较快，胃中2h即超过释放40%，可能导致体内血药浓度过高；释放较慢的实施例所加辅料过多，增大片重，不利于患者服用；释放更慢的实施例在肠中12h仅释放60%的药物，释放不完全，达不到期望的药效。专利号为CN 200710043404.9的中国发明专利公开了一种由喹硫平、有机酸、水溶性高分子材料、肠溶材料、蜡类以及水不溶性高分子材料的缓控释制剂组合物，其中采用肠溶性材料作为功能性包衣材料，阻止药物在胃液中的溶出，蜡类材料和水不溶性高分子材料用于控制胃液或肠液中药物的溶出。但专利中所述实施例的高分子材料占约50%，比例较大，导致药物片重较大，服用不便。公开号为CN101002737A的中国发明专利申请公布说明书公开了一种含有喹硫平和喹硫平骨架材料及附加剂的缓释制剂，所述的缓释骨架材料包括亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料、水不溶性骨架材料，所述亲水凝胶缓释骨架材料为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、卡波姆的一种或一种以上的任意组合；溶蚀性缓释骨架材料为硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇中的一种或一种以上的任意组合；水不溶性缓释骨架材料为乙基纤维素或/和玉米朊。但是上述专利所使用的蜡类材料十六醇对环境及人体均有一定的危害性和刺激性，且制备工艺较为复杂。

发明内容

本发明的目的是提供一种富马酸喹硫平缓释片，延缓药物富马酸喹硫平的释放速度，降低患者用药频率为一日一次，使药物的释放更加稳定，提高药效。

为达到上述发明目的，本发明的技术方案是：一种富马酸喹硫平缓释片，主要包括：富马酸喹硫平、丙烯酸树脂类骨架材料、填充剂、粘合剂和润滑剂；其中，按照质量比，富马酸喹硫平（以喹硫平计）∶丙烯酸树脂类骨架材料∶填充剂∶粘合剂∶润滑剂=1∶0.1~1∶0~0.5∶0.04~0.05∶0.01~0.02。

上述技术方案中，所述富马酸喹硫平缓释片还可包括亲水凝胶骨架材料，并且，按照质量比，富马酸喹硫平（以喹硫平计）∶丙烯酸树脂类骨架材料∶亲水凝胶骨架材料=1∶0.1~1∶0.1~0.5。

上述技术方案中，所述丙烯酸树脂类骨架材料为：丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯中的一种或两种以上（包括两种）的共聚物；优选的技术方案中，所述丙烯酸树脂类骨架材料为：丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的共聚物；更优选的技术方案中，所述丙烯酸树脂类骨架材料为：丙烯酸树脂RL PO 或丙烯酸树脂RS PO，其中，丙烯酸树脂RL PO为丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的共聚物，并且，三者的摩尔比为1∶2∶0.2；丙烯酸树脂RS PO为丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的共聚物，并且，三者的摩尔比为1∶2∶0.1。

上述技术方案中，所述亲水凝胶骨架材料为纤维素衍生物羟丙甲纤维素。

上述技术方案中，选择上述骨架材料的原因为：

丙烯酸树脂RL/RS PO为水不溶性成膜材料，可作为阻滞剂通过直接压片、干压制粒或湿法制粒制备骨架片。在水中可溶胀，是丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯组成的阳离子聚合物。丙烯酸树脂RS中这三者的摩尔比是1:2:0.1，丙烯酸树脂RL则为1:2:0.2。聚合物中的季铵盐基基团含量决定包衣在水中的溶胀性和渗透性。丙烯酸树脂RS中季铵盐基团含量较低，渗透性和溶胀性较小，可有效阻滞药物释放；丙烯酸树脂RL中季铵盐基团含量较高，渗透性和溶胀性较大，可与丙烯酸树脂RS配合使用，调节包衣制剂的释药速率。药物主要通过包衣中季铵盐基团形成的亲水孔道扩散释放。

羟丙甲纤维素属于亲水凝胶骨架材料。这类材料的特点是遇水以后经水合作用而膨胀，在释药系统周围形成一层稠厚的凝胶屏障，药物可以通过扩散作用通过凝胶屏障或随骨架材料的溶蚀而释放。材料的亲水能力是控制药物释放的主要因素。由于亲水凝胶骨架缓控释系统成本较低，工艺简单，可适用于常规的生产设备和工艺条件，机械化的程度高，生产质控可以定量化，重现性好等优点。

上述技术方案中，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、磷酸二氢钠和枸橼酸钠中一种或几种。

上述技术方案中，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮K-30或羟丙基纤维素。

上述技术方案中，所述润滑剂为硬脂酸镁或二氧化硅。

本发明的另一目的在于提供所述富马酸喹硫平缓释片的制备方法。

上述富马酸喹硫平缓释片的制备方法包括以下步骤：

（1）按照上述配比，将富马酸喹硫平、骨架材料、填充剂过筛混匀，加粘合剂制成软材；

（2）将上述软材过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片。

和现有技术相比，本发明的现有技术具有以下优点：

采用本发明制得的喹硫平缓释片，测定体外释放，显示有较好的缓释性能，同时，本发明的缓释片工艺简单，有利于工业化大生产。

附图说明

图1为实施例23中骨架片（实施例1至例6）的对比释放曲线图；

图2为实施例23中骨架片（实施例1，例7至例11）的对比释放曲线图；

图3为实施例23中骨架片（实施例2，例12，例13）的对比释放曲线图；

图4为实施例23中骨架片（实施例4，例14，例15）的对比释放曲线图；

图5为实施例23中骨架片（实施例16至例22）的对比释放曲线图；

图6为实施例24中骨架片（实施例22，对比实施例1至例3）的对比释放曲线图。

具体实施方式

下面将通过对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明内容所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

实施例1：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与58g丙烯酸树脂RL PO混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例2：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与58g丙烯酸树脂RS PO混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例3：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与29g丙烯酸树脂RL PO、29g丙烯酸树脂RS PO混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例4：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与58g羟丙甲纤维素混匀，以9g聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例5：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与30g丙烯酸树脂RL PO、30g羟丙甲纤维素混匀，以9g聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例6：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与30g丙烯酸树脂RS PO、30g羟丙甲纤维素混匀，以9g聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例7：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与30g丙烯酸树脂RL PO混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例8：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与90g丙烯酸树脂RL PO混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例9：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与120g丙烯酸树脂RL PO混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例10：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与150g丙烯酸树脂RL PO混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例11：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与180g丙烯酸树脂RL PO混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例12：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与30g丙烯酸树脂RS PO混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例13：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与90g丙烯酸树脂RS PO混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例14：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与30g羟丙甲纤维素混匀，以9g聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例15：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与90g羟丙甲纤维素混匀，以9g聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例16：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与58g丙烯酸树脂RL PO、60g微晶纤维素混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例17：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与58g丙烯酸树脂RL PO、60g乳糖混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例18：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与58g丙烯酸树脂RL PO、30g微晶纤维素、30g乳糖混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例19：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与58g丙烯酸树脂RL PO、50g磷酸氢钙混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例20：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与58g丙烯酸树脂RL PO、50g磷酸二氢钠混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例21：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与58g丙烯酸树脂RL PO、50g枸橼酸钠混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例22：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）200g粉碎，过80目筛，与29g丙烯酸树脂RL PO、29g羟丙甲纤维素、50g枸橼酸钠混匀，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30为粘合剂制软材；过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例23：富马酸喹硫平缓释片释放度测定

取上述实施例1~22制备的富马酸喹硫平缓释片，按中国药典2010年版二部附录XD释放度测定第一法，采用2010年版二部附录XC溶出度测定第二法的装置，以pH6.8的人工肠液900mL为溶出介质，转速为50r·min^-1，依法操作。于0.5h，1h，2h，4h，6h，8h，12h与24h分别取样2 mL，同时补加等量释放液，并立即用0.45μm微孔滤膜滤过，弃去初滤液，进行HPLC分析，计算药物的累计释放量，得图1～5。

对比实施例1：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）300g，与150g丙烯酸树脂L 100-55、50g微晶纤维素、50g乳糖、80g枸橼酸钠混合均匀，加入3g 1.5%氢氧化钠溶液制软材，制粒、干燥、整粒，加入6g硬脂酸镁混匀，压片。

对比实施例2：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）300g，与300g丙烯酸树脂L 100-55、50g微晶纤维素、50g乳糖、100g枸橼酸钠混合均匀，加入3g 1.5%氢氧化钠溶液制软材，制粒、干燥、整粒，加入6g硬脂酸镁混匀，压片。

对比实施例3：富马酸喹硫平缓释片的制备

取富马酸喹硫平（以喹硫平计）75g，与约20g微晶纤维素混匀，用水醇溶液制粒、干燥、整粒，作为常释部分；取富马酸喹硫平（以喹硫平计）225g、200g醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、20g微晶纤维素、40g乳糖混合均匀，加入乙醇溶液制备软材，制粒、干燥、整粒，加入5g硬脂酸镁混匀，作为缓释部分，然后用双层压片机经两次压制形成双层片。最后，使用10g胃溶性欧巴代对压制的双层片按照常规技术包衣。

实施例24：富马酸喹硫平缓释片释放度测定

取上述实施例22及对比实施例1~3制备的喹硫平缓释片，参照中国药典2010年版二部附录XD释放度测定第一法，采用2010年版二部附录XC溶出度测定第二法的装置，转速为50r·min^-1，模仿缓控释制剂在胃肠道运转状态，首先以0.1mol/L盐酸溶液750ml为溶剂，旋转2小时，然后向释放介质中加入0.2mol/L的磷酸钠溶液250ml（必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8+0.05），依法操作。于2h，4h，6h，8h，12h与24h分别取样2 mL，同时补加等量释放液，并立即用0.45μm微孔滤膜滤过，弃去初滤液，进行HPLC分析，计算药物的累计释放量，得图6。

Claims

1.一种富马酸喹硫平缓释片，其特征在于，所述富马酸喹硫平缓释片主要包括：富马酸喹硫平、丙烯酸树脂类骨架材料、填充剂、粘合剂和润滑剂；其中，按照质量比，以喹硫平计，富马酸喹硫平∶丙烯酸树脂类骨架材料∶填充剂∶粘合剂∶润滑剂=1∶0.1~1∶0~0.5∶0.04~0.05∶0.01~0.02；

所述富马酸喹硫平缓释片还包括亲水凝胶骨架材料，并且，按照质量比，以喹硫平计，富马酸喹硫平∶丙烯酸树脂类骨架材料∶亲水凝胶骨架材料=1∶0.1~1∶0.1~0.5；所述亲水凝胶骨架材料为纤维素衍生物羟丙甲纤维素；

所述丙烯酸树脂类骨架材料为：丙烯酸树脂RL PO 或丙烯酸树脂RS PO，其中，丙烯酸树脂RL PO为丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的共聚物，并且，丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的摩尔比为1∶2∶0.2；丙烯酸树脂RS PO为丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的共聚物，并且，丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的摩尔比为1∶2∶0.1。

2.根据权利要求1所述富马酸喹硫平缓释片，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素或/和乳糖。

3.根据权利要求2所述富马酸喹硫平缓释片，其特征在于，所述填充剂也包括磷酸氢钙、磷酸二氢钠或枸橼酸钠。

4.根据权利要求1所述富马酸喹硫平缓释片，其特征在于，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮K-30或羟丙基纤维素。

5.根据权利要求1所述富马酸喹硫平缓释片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁或二氧化硅。

6.权利要求1所述富马酸喹硫平缓释片的制备方法，包括以下步骤：

（1）按照权利要求1中富马酸喹硫平、丙烯酸树脂类骨架材料、填充剂、粘合剂和润滑剂的配比，将富马酸喹硫平、骨架材料、填充剂过筛混匀，加粘合剂制成软材；

（2）将上述软材过18目筛制粒，干燥，用18目筛整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片，得到所述富马酸喹硫平缓释片。