KR101288001B1 - 모사프라이드를 유효성분으로 함유하는 서방성 제제 - Google Patents

모사프라이드를 유효성분으로 함유하는 서방성 제제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 모사프라이드를 유효성분으로 함유하는 서방성 제제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 모사프라이드에 폴리비닐피롤리돈(PVP)와 서방성 기제를 포함하는 고체분산체를 포함하는 서방성 제제에 관한 것이다. 본 발명에 따른 서방성 제제는 모사프라이드를 폴리비닐피롤리돈 및 서방성 고분자와 함께 혼합하여 고체분산체의 형태로 제조함으로써 결정성 약물이 무정형으로 변환되어 난용성 약물인 모사프라이드의 용출 향상 및 생체이용율을 증가시키고, 고체분산체 제조에 사용된 고분자의 종류 및 사용량을 조절함으로써 용출률 및 제어방출 형태를 조절하여 모사프라이드의 증가된 용출률을 장시간 지속시킬 수 있어 서방성 경구용 제제로서 유용하게 사용될 수 있다.

Description

모사프라이드를 유효성분으로 함유하는 서방성 제제{Sustained release formulation containing mosapride as an active ingredient}
본 발명은 모사프라이드를 유효성분으로 함유하는 서방성 제제에 관한 것이다.
모사프라이드(4-Amino-5-chloro-2-ethoxy-N-((4-(4-fluorobenzyl)-2-morpholinyl)methyl)benzamide, mosapride) 및 이의 생리학적으로 허용 가능한 염은 선택적인 세로토닌 5-HT4 수용체 효능제로서 소화관 운동, 위 배출 촉진 작용, 위 식도 역류염, 위절제후 증후군 및 다른 위장 내 증상의 치료용 약제로서 유용하다. 그러나, 모사프라이드는 수용액에서 용해도가 낮기 때문에 위장에서의 흡수율이 낮고, 생체 이용률이 8%로 낮으며, 또한, 반감기(half life)가 2~3 시간으로 짧기 때문에 하루에 수 차례 투여되어야 하는 문제점을 가지고 있다. 따라서, 환자의 복약순응도 개선 및 복용횟수를 감소시키기 위하여 모사프라이드의 제어방출형(controlled release)의 제제 설계가 필요하다.
이러한 난용성 약물의 낮은 용해도와 생체이용률을 증가시키고 약물의 제어 방출을 위한 여러 방법들 중 고체분산체는 가장 효율적인 방법 중 하나이다. 고체분산체가 가지는 다양한 이점들 중 약물을 나노크기 분자수준으로의 분산에 의한 입자경 감소, 표면활성에 의한 적심성 향상, 다공성 증가, 결정형태의 변화에 따른 무정형 상태의 약물, 고분자 혼합물의 유리전이 온도 증가로 인한 분자의 유동성 감소, 약물의 재결정화 감소 등에 의해 난용성 약물의 약물방출특성을 증가시킨다.
고체분산체(SD)는 친수성 전달체내에 난용성약물의 분자간 결합으로 정의할 수 있는데 사용된 친수성 고분자의 특성에 의해 약물방출 특성이 좌우된다. 전달체로 주로 사용되는 고분자로는 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트 등이 있으며, 또한 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC) 등과 같은 셀룰로오스 계열 또는 싸이클로덱스트린과 같은 전분계열 등이 주로 사용되고 있다.
이에 본 발명자들은 PVP와 서방성 기제로 많이 사용되는 EUDRAGIT®RS PO, EUDRAGIT®RL PO, HPMC 및 KOLLIDON SR®를 혼합하여 용매증발법을 이용한 모사프라이드를 함유하는 제어방출형 고체분산체를 제조한 후 제조된 제어방출형 고체분산체로부터의 용출 거동을 조사하고 모사프라이드와 다양한 고분자들 사이에 물리적 상관관계를 규명하여 모사프라이드의 증가된 용출률을 장시간 지속시킬 수 있는 모사프라이드가 함유된 고체분산체를 포함하는 서방성 제제를 제조하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 모사프라이드의 증가된 용출률을 장시간 지속시킬 수 있는 모사프라이드가 함유된 서방성 제제를 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 모사프라이드, 폴리비닐피롤리돈 및 서방성 고분자를 포함하는 고체분산체를 포함하는 서방성 제제를 제공한다.
본 발명에 따른 서방성 제제는 모사프라이드를 폴리비닐피롤리돈 및 서방성 고분자와 함께 혼합하여 고체분산체의 형태로 제조함으로써 결정성 약물이 무정형으로 변환되어 난용성 약물인 모사프라이드의 용출률이 향상되어 생체이용률이 증가되고, 고체분산체 제조에 사용된 고분자의 종류 및 사용량을 조절함으로써 용출률 및 제어방출 형태를 조절할 수 있어, 제어방출형 경구용 제제로서 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 구연산 모사프라이드와 사용된 고분자의 X선 회절 패턴을 나타내는 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일실시예에 따라 제조된 고체분산체 및 물리적 혼합물의 X선 회절 패턴을 나타내는 그래프이다.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 구연산 모사프라이드와 사용된 고분자의 DSC 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따라 제조된 고체분산체 및 물리적 혼합물의 DSC 그래프이다.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 구연산 모사프라이드와 사용된 고분자의 FT-IR 스펙트럼을 나타내는 그래프이다.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따라 제조된 고체분산체 및 물리적 혼합물의 FT-IR 스펙트럼을 나타내는 그래프이다.
도 7은 본 발명의 일실시예에 따라 제조된 모사프라이드와 PVP의 비율이 1:3인 고체분산체의 용출률을 나타내는 그래프이다.
도 8은 본 발명의 일실시예에 따라 제조된 약물과 PVP 및 EUDRAGIT®RS PO를 혼합하여 제조한 고체분산체의 용출률을 나타내는 그래프이다.
도 9는 본 발명의 일실시예에 따라 제조된 약물과 PVP 및 EUDRAGIT®RL PO를 혼합하여 제조한 고체분산체의 용출률을 나타내는 그래프이다.
도 10은 본 발명의 일실시예에 따라 제조된 약물과 PVP 및 HPMC를 혼합하여 제조한 고체분산체의 용출률을 나타내는 그래프이다.
도 11은 본 발명의 일실시예에 따라 제조된 약물과 PVP 및 KOLLIDON SR®을 혼합하여 제조한 고체분산체의 용출률을 나타내는 그래프이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명은 모사프라이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP) 및 서방성 고분자를 포함하는 고체분산체를 포함하는 서방성 제제를 제공한다.
본 발명에 따른 서방성 제제에 있어서, 상기 고체분산체 내의 모사프라이드, 폴리비닐피롤리돈 및 서방성 고분자의 조성비는 1:3:1~3인 것이 바람직한 바, 상기 조성비를 벗어나는 경우에는 목표 용출률을 달성하지 못하는 문제가 있다.
이하에서는 본 발명에 따른 서방성 제제의 성분을 상세히 설명한다.
(1) 모사프라이드
모사프라이드는 선택적인 세로토닌 5-HT4 수용체 효능제로서 소화관 운동, 위 배출 촉진 작용, 위 식도 역류염, 위절제후 증후군 및 다른 위장 내 증상의 치료용 약제로서 유용하다. 그러나, 모사프라이드는 수용액에서 용해도가 낮기 때문에 위장에서의 흡수율이 낮고, 생체 이용률 또한 8%로 낮으므로, 수용액에서의 용출률을 증가시키는 것이 필요하며, 이에 고체분산체로 제조함으로써 용출률을 증가시킬 수 있다.
본 발명에 따른 서방성 제제에 있어서, 상기 모사프라이드는 당업계에 널리 알려진 방법, 공지에 의해 합성된 것 또는 시판중인 것을 선택하여 사용할 수 있으며, 효과적인 치료를 위하여 상기 모사프라이드의 함량은 1~40 중량부인 것이 바람직하며, 5~30 중량부인 것이 더욱 바람직하다.
(2) 폴리비닐피롤리돈( PVP)
본 발명에 따른 서방성 제제에 포함되는 PVP는 용액상태에서 다양한 유기분자들과 상호작용 관련성이 있으며 결정화 억제의 메커니즘이 약물과 고분자와 상호작용에 관련한다고 보고되었다. 또한 난용성 약물의 용출률을 증가시키고 조절할 수 있다고 보고되어 이용되었다.
본 발명에 따른 서방성 제제에 있어서, 상기 모사프라이드는 당업계에 널리 알려진 방법, 공지에 의해 합성된 것 또는 시판중인 것을 선택하여 사용할 수 있으며, 고체분산체 내에서 난용성인 모사프라이드의 용출률을 효과적으로 증가시키기 위하여 상기 폴리비닐피롤리돈은 상기 모사프라이드를 기준으로 1:3의 비율로 함유되는 것이 바람직한 바, 상기 비율을 벗어나는 경우에는 모사프라이드의 용출률이 저하되는 문제가 있다.
(3) 서방성 고분자
본 발명에 따른 서방성 제제에 있어서, 상기 서방성 고분자는 상기 모사프라이드의 용출을 조절하여 오랜시간 지속하는 역할을 하며, 당업계에 널리 알려진 방법, 공지에 의해 합성된 것 또는 시판중인 것을 선택하여 사용할 수 있다.
바람직하게, 상기 서방성 고분자는 EUDRAGIT®RS PO, EUDRAGIT®RL PO, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 및 KOLLIDON SR®로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 서방성 제제에 있어서, 상기 모사프라이드를 기준으로 조절하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 모사프라이드:서방성 고분자의 비가 1:1~3이 되도록 사용할 수 있다. 고체분산체 내에서 고분자 비율이 증가할수록 약물의 용출률이 감소하는 경향을 나타낸다.
본 발명에 따른 서방성 제제에 있어서, 상기 고체분산체는 모사프라이드, 폴리비닐피롤리돈 및 서방성 고분자를 에탄올과 같은 알콜에 용해시킨 후, 30~50 ℃에서 용매증발함으로써 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 모사프라이드를 유효성분으로 함유하는 서방성 제제는 경구용 고체 형태가 바람직하며, 보다 바람직하게는 정제 등을 사용할 수 있다.
본 발명의 서방성 제제의 중량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하며, 1정당 120~180 mg인 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 서방성 제제에 있어서, 모사프라이드와 폴리비닐피롤리돈을 함께 혼합하여 고체분산체로 제조한 결과 모사프라이드의 결정형이 무정형으로 변화하여 물에서의 모사프라이드의 용출률이 480분 후에 93%로 증가하는 것으로 나타났으며(도 7 참조), 다양한 서방성 고분자와 함께 고체분산체를 제조한 결과, 고체분산체 제조에 사용된 고분자의 종류 및 사용량을 조절함으로써 물에서의 모사프라이드의 용출률 및 제어방출 형태를 조절할 수 있음을 확인하였다(도 8 내지 도 11 참조).
따라서 본 발명에 따른 모사프라이드를 유효성분으로 함유하는 서방성 제제는 모사프라이드를 폴리비닐피롤리돈 및 서방성 고분자와 함께 혼합하여 고체분산체의 형태로 제조함으로써 결정성 약물이 무정형으로 변환되어 난용성 약물인 모사프라이드의 용출률이 향상되어 생체이용률이 증가되고, 고체분산체 제조에 사용된 고분자의 종류 및 사용량을 조절함으로써 용출률 및 제어방출 형태를 조절할 수 있어, 제어방출형 경구용 제제로서 유용하게 사용될 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 이에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
< 실시예 1~12> 모사프라이드 고체분산체의 제조
(1) 시약 및 재료
모델 약물로 사용된 구연산 모사프라이드(MSP)는 Lunan Better Pharmaceutical CO. LTD.(중국)에서 구입하여 사용하였으며 수용성 고분자 전달체로 사용한 폴리비닐피롤리돈(KOLLIDON K30®) 및 KOLLIDON SR®은 BASF(독일)에서 구입하였으며 HPMC(HPMC K15M)은 Colorcon(영국)에서 구입하였다. EUDRAGIT®RS PO 및 EUDRAGIT®RL PO는 Degussa(한국)에서 구입하여 이용하였다. 그 외의 시약 및 용매는 HPLC 등급을 사용하였다.
(2) 모사프라이드 고체분산체의 제조
구연산 모사프라이드와 PVP를 먼저 에탄올에 용해시킨 액에 각각의 서방성 고분자를 첨가하고 혼합하여(표 1 참조) 에탄올에 완전히 녹인 후 건조기를 이용하여 40℃에서 24시간 동안 건조하여 용매를 완전히 증발시켰다. 건조 후 형성된 고체분산체는 유발에 부드럽게 간 후 체로 쳐서 제조하였으며, 제조한 후 상온감압용 데시케이터에 보관하였다
< 비교예 1> 모사프라이드 고체분산체의 제조 2
PVP 및 서방성 고분자 없이 구연산 모사프라이드만 가지고 상기 (2)의 방법으로 고체분산체를 제조하였다.
모사프라이드 고체분산체의 제조에 사용되는 성분을 하기 표 1에 정리하였다.
구분 (단위 : mg)
구연산 모사프라이드 PVP 서방성 고분자 비율 총량
비교예 1 15 0 0 1:0:0 15
실시예 1 15 45 EUDRAGIT®RS PO 15 1:3:1 75
실시예 2 15 45 EUDRAGIT®RS PO 30 1:3:2 90
실시예 3 15 45 EUDRAGIT®RS PO 45 1:3:3 105
실시예 3 15 45 EUDRAGIT®RL PO 15 1:3:1 75
실시예 3 15 45 EUDRAGIT®RL PO 30 1:3:2 90
실시예 3 15 45 EUDRAGIT®RL PO 45 1:3:3 105
실시예 3 15 45 HPMC 15 1:3:1 75
실시예 3 15 45 HPMC 30 1:3:2 90
실시예 3 15 45 HPMC 45 1:3:3 105
실시예 3 15 45 KOLLIDON SR® 15 1:3:1 75
실시예 3 15 45 KOLLIDON SR® 30 1:3:2 90
실시예 3 15 45 KOLLIDON SR®R 45 1:3:3 105
< 실험예 1> X선 회절분석
모델 약물인 구연산 모사프라이드와 사용된 고분자, 제조된 고체분산체 및 물리적 혼합물의 결정학적 구조는 X-선 회절분석기(XRD, D8 ADVANCED, Bruker aux Co., Germany)를 사용하여 분석하였다. X-선은 40 mA, 40 kV에서 monochrometer를 사용하여 Cu-Ka radiation으로 발생시켰다. X선 회절유형은 0.3 mm 투명한 유리 기판에 일정량의 시료를 충분히 적층하여 배향이 발생하지 않도록 주의하여 고정한 후 측정범위 10~50°에서 0.05°간격으로 측정하였다.
그 결과, 모델 약물인 구연산 모사프라이드와 사용된 고분자의 결정학적 특성은 도 1에 나타내었으며 모사프라이드의 경우 고유한 회절피크가 10~35°에서 관찰되는 것으로 미루어 결정성을 가진 약물임을 확인할 수 있었고, PVP, EUDRAGIT®RS PO, EUDRAGIT®RL PO, HPMC 및 KOLLIDON SR®의 경우 회절피크가 나타나지 않는 것으로 보아 무정형임을 확인할 수 있었다. 도 2는 제조된 고체분산체 및 물리적 혼합물의 결정학적 특성을 나타낸 것으로 물리적 혼합물에서는 모사프라이드의 고유한 회절피크가 나타나는 10~35°에서 결정성에 따른 회절패턴이 소실되지 않고 나타남을 확인할 수 있었으며 반면에 고체분산체에 경우 약물의 고유한 회절피크가 모두에서 소실된 것을 관찰할 수 있었다. 따라서, 제조된 고체분산체에서 약물이 무정형으로 존재한다는 것을 확인할 수 있었으며 이는 무정형 고분자와 약물이 용매에 용해되면서 고체분산체를 형성시킬 때 약물이 고분자 내부에 분자 수준의 레벨로 미세하게 분산되어 약물이 갖는 특유의 결정성을 잃고 무정형을 띄는 것으로 사료되므로 결정성 약물을 무정형으로 바꿔주기 위해서는 단순한 물리적 혼합물이 아닌 고체분산체가 더 효과적임을 확인할 수 있었다.
< 실험예 2> 열적 특성 분석
모델 약물인 구연산 모사프라이드와 사용된 고분자, 제조된 고체분산체 및 물리적 혼합물의 고체분산체 및 물리적 혼합물의 녹는점 혹은 유리전이 온도 등과 같은 열적 특성의 분석에는 시차주사열량계(DSC, DSC 2910, TA Instrument, 미국)를 이용하였다. DSC는 표준 시료인 인듐과 아연을 사용하여 보정하였고, 충진가스로서 질소를 사용하였다. 알루미늄 팬에 약 5 mg의 시료를 넣고, 50℃에서 200℃의 온도범위에서 승온속도는 10 ℃/min으로 하여 측정하였다.
모델 약물인 구연산 모사프라이드와 사용된 고분자의 열적 특성은 도 3에 나타내었으며 (a)의 모사프라이드의 경우 113.0 ℃와 192.9 ℃에서 흡열 피크가 강하게 나타남을 확인할 수 있었다. (b)는 PVP로써 약 120 ℃ 부근의 넓은 범위에서 완만한 흡열피크가 나타남을 확인할 수 있었으며 (c)~(f)는 각각 EUDRAGIT®RS PO, EUDRAGIT®RL PO, HPMC 및 KOLLIDON SR®로써 무정형임을 확인 할 수 있었다. 도 4는 고체분산체와 물리적 혼합물의 DSC 결과로써 결과에서 확인할 수 있듯이 모사프라이드와 PVP만으로 제조한 고체분산체 (b)의 경우 176.3 ℃에서 특이적인 흡열피크를 나타내었고 모사프라이드, PVP 및 EUDRAGIT®RS PO의 물리적 혼합물인 (c)에서는 113 ℃ 부근에서 약한 흡열피크를 나타냈으며 (e)의 경우, 모사프라이드, PVP 및 HPMC의 물리적 혼합물로써 약물의 흡열피크가 나타나는 195.7℃ 부근에서 강한 흡열피크가 나타남을 확인할 수 있었다. 또한 (f)는 모사프라이드, PVP 및 KOLLIDON SR®의 물리적 혼합물로써 157.9 ℃에서 특이적인 피크를 나타내었다. (g)~(j)는 제조된 고체분산체로써 약물 및 고분자들에서 나타난 흡열피크가 존재하지 않는 것으로 보아 제조된 고체분산체가 약물의 결정구조에 변화를 일으켜 결정에너지를 감소시킨 것으로 생각된다. 따라서, XRD결과와 마찬가지로 DSC결과에서도 제조된 고체분산체에서 약물이 무정형으로 존재한다는 것을 확인할 수 있었으며 결정성 약물을 무정형으로 바꿔주기 위해서는 단순한 물리적 혼합물이 아닌 고체분산체가 더 효과적임을 확인할 수 있었다.
< 실험예 3> FT - IR 분석
구연산 모사프라이드와 고분자간의 상호작용을 알아보기 위해 약물과 사용된 각각의 고분자, 제조된 고체분산체 및 물리적 혼합물에 대해 적외선분광광도계(FT-IR, IR-670, JASCO, 일본)를 이용하였으며 과량의 KBr에 시료를 약 100:1의 비율로 혼합하여 투명한 디스크 형태로 준비하였으며 400~4000 cm-1 파장에서 분석하였다.
모사프라이드와 수용성 고분자로 사용된 고분자간의 구조적 상호작용을 확인하기 위해서 FT-IR 분석을 하였다. 도 5의 (a)는 모사프라이드로서 3350 cm-1과 3180 cm-1에서 아마이드의 N-H 피크가 나타나는 것을 확인할 수 있었고 1670 cm-1에서 카보닐기의 C=O 피크가 강하게 나타남을 확인할 수 있었다. PVP는 (b)에서와 같이 카르복실기의 C=O스트레칭 피크가 1,500~1,700 cm-1 사이인 1650 cm-1에서 강하게 나타난 것을 확인할 수 있었으며 C-H스트레칭 피크가 2950 cm-1에서 나타난 것을 확인할 수 있었다. 그리고 3200~3500 cm-1 사이에서 락탐 고리의 N-H 피크가 나타남을 확인할 수 있었다. (c)와 (d)는 각각 EUDRAGIT®RS PO와 EUDRAGIT®RL PO로 C-N-C 피크가 2750~3000 cm-1에서 나타남을 확인할 수 있었다. (e)는 HPMC의 분석 결과로서 3440 cm-1에서 O-H 스트레칭, 1070 cm-1에서 C-O-C 스트레칭이 나타났으며, KOLLIDON SR®은 (f)에서와 같이 카르복실기의 C=O 스트레칭 피크가 1,500~1,700 cm-1 사이인 1660 cm-1에서 나타난 것을 확인할 수 있었으며 C-H 스트레칭 피크가 2970 cm-1에서 나타난 것을 확인할 수 있었다. 그리고 3200~3500 cm-1 사이에서 락탐 고리의 N-H 피크가 나타남을 확인할 수 있었다. 도 6은 모사프라이드와 수용성 고분자의 종류에 따라 제조된 고체분산체의 결과를 (a)~(e)에 나타내었다. 제조된 고체분산체에서 고분자의 종류에 따라 각각의 특성피크가 나타남을 확인할 수 있었지만 모사프라이드의 특성피크인 아마이드의 N-H 피크가 사라진 것을 알 수 있었다. 이것으로 보아 모사프라이드와 각각의 수용성 고분자 사이의 수소결합을 통한 염이 형성된 것으로 사료된다.
< 실험예 4> 생체 외 방출 거동 실험
모사프라이드의 방출거동과 함량을 확인하기 위한 HPLC분석기는 Waters 501펌프(Waters, 미국), M720 UV검출기(Young-in, 한국) 및 Midas 오토샘플러(Spark Holland Inc., 네덜란드)으로 구성된 HPLC를 사용하였으며 분석조건은 표 2에 나타내었다
인자(factor) 분석 조건
이동상 메탄올 : 0.02M 포타슘 포스페이트(pH는 인산을 이용하여 4.0으로 조절) = 70 : 30
유속 1.0 mL/min
검출 UV 검출기(파장 : 274 nm)
컬럼 Cosmosil C18 (4.6 × 150 mm, 5 ㎛, 물)
주입량 20 μL
제조된 고체분산체의 방출실험은 대한약전 9개정 용출시험 제2법 패들법으로 실시하였다. 제조된 고체분산체 시료를 모사프라이드로써 15 mg 해당 량을 함유하도록 각 조성의 분말양을 계산한 후 정확히 취하여 크기가 2호인 경질캡슐에 충진하였다. 물을 용출액으로 사용하였고 용출기는 DST-810(Labfine, Inc., 한국)을 사용하였으며 패들속도는 50 rpm, 용출액의 온도는 37±0.5 ℃로 설정하였다. 용출액의 양은 900 mL로 설정하였으며 시료는 일정시간에 걸쳐 5 mL씩 취하였다. 취한 시료는 0.45 μm의 PTFE 필터로 여과한 후 HPLC를 이용하여 측정하였다.
그 결과, 고체분산체 제조 시 기초 예비실험에서 도 7에서와 같이 모사프라이드와 PVP의 비율이 1:3인 고체분산체는 180분대에 93%의 용출률을 나타내었다. 이 결과를 바탕으로 PVP와 EUDRAGIT®RS PO, EUDRAGIT®RL PO, HPMC 및 KOLLIDON SR®를 각각 혼합하여 고체분산체를 제조하였으며 그 결과를 나타내었다. 도 8은 약물과 PVP 및 EUDRAGIT®RS PO를 혼합하여 제조한 고체분산체의 용출률을 나타내었다. EUDRAGIT®RS PO의 비율을 달리하여 제조된 고체분산체는 물에서 480분 동안 수행 되었으며 약물과 PVP 및 EUDRAGIT®RS PO의 비율이 1:3:1인 고체분산체는 480분의 용출률이 98.3%, 1:3:2인 고체분산체는 80.5%, 1:3:3인 고체분산체는 58.4%의 용출률을 나타내었다. 도 9는 약물과 PVP 및 EUDRAGIT®RL PO를 혼합하여 제조한 고체분산체의 용출률을 나타내었으며 약물과 PVP 및 EUDRAGIT®RL PO의 비율이 1:3:1인 고체분산체는 480분의 용출률이 99.0%, 1:3:2인 고체분산체는 93.5%, 1:3:3인 고체분산체는 85.0%의 용출률을 나타내었다. 도 10은 약물과 PVP 및 HPMC를 혼합하여 제조한 고체분산체의 용출률을 나타내었으며 약물과 PVP 및 HPMC의 비율이 1:3:1인 고체분산체는 480분의 용출률이 70.6%, 1:3:2인 고체분산체는 56.0%, 1:3:3인 고체분산체는 31.9%의 용출률을 나타내었다. 도 11은 약물과 PVP 및 KOLLIDON SR®을 혼합하여 제조한 고체분산체의 용출률을 나타내었으며 약물과 PVP 및 KOLLIDON SR®의 비율이 1:3:1인 고체분산체는 480분의 용출률이 102.2%, 1:3:2인 고체분산체는 95.8%, 1:3:3인 고체분산체는 92.1%의 용출률을 나타내었다. 이 결과로 고체분산체에서 고분자비율이 증가할수록 용출률이 감소하는 것을 확인하였으며 사용량에 의존적인 경향을 나타내었다. 또한 고분자 비율이 증가할수록 약물의 방출이 거의 영차 방출과 유사한 방출거동이 나타남을 확인할 수 있었다. 이는 이들이 가지는 점성의 특성과 물을 흡수함에 따라 생기는 다공에 의해서 약물이 방출되기 때문으로 사료된다. 본 방출 결과를 통하여 PVP와 서방성기제의 배합비율에 따라서 용출률을 조절할 수 있음을 확인할 수 있었다.

Claims (6)

  1. 모사프라이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 및 EUDRAGIT®RS PO, EUDRAGIT®RL PO, 및 KOLLIDON SR®로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 서방성 고분자가 1:3:1~3의 조성비를 갖는 고체분산체를 포함하는 위장관 질환의 치료용 서방성 제제.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제1항에 있어서, 상기 고체분산체는 모사프라이드, 폴리비닐피롤리돈 및 서방성 고분자를 알콜에 용해시킨 후, 30~50 ℃에서 용매증발하여 제조하는 것을 특징으로 하는 서방성 제제.
  5. 제1항에 있어서, 상기 서방성 제제는 경구용 고형물인 것을 특징으로 하는 서방성 제제.
  6. 제5항에 있어서, 상기 경구용 고형물은 정제인 것을 특징으로 하는 서방성 제제.
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