JPH10273440A - ピリダジノン化合物類の経口製剤 - Google Patents
ピリダジノン化合物類の経口製剤Info
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- JPH10273440A JPH10273440A JP1131598A JP1131598A JPH10273440A JP H10273440 A JPH10273440 A JP H10273440A JP 1131598 A JP1131598 A JP 1131598A JP 1131598 A JP1131598 A JP 1131598A JP H10273440 A JPH10273440 A JP H10273440A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 一般式（Ｉ）
【化１】
〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ独立して、水素
原子又は低級アルキルを、Ｘはハロゲン原子、シアノ又
は水素原子を、Ｙはハロゲン原子、トリフルオロメチル
又は水素原子を、Ａは水酸基で置換されていてもよい炭
素数１〜８のアルキレンを示す。〕で表されるピリダジ
ノン化合物又はその薬理学的に許容される塩（ピリダジ
ノン化合物類）と、クエン酸等の有機酸とを含有する経
口製剤。 【効果】 ピリダジノン化合物類の溶出性及び吸収性が
改善された、熱、光、湿度等に対して安定な経口製剤を
提供することができる。
原子又は低級アルキルを、Ｘはハロゲン原子、シアノ又
は水素原子を、Ｙはハロゲン原子、トリフルオロメチル
又は水素原子を、Ａは水酸基で置換されていてもよい炭
素数１〜８のアルキレンを示す。〕で表されるピリダジ
ノン化合物又はその薬理学的に許容される塩（ピリダジ
ノン化合物類）と、クエン酸等の有機酸とを含有する経
口製剤。 【効果】 ピリダジノン化合物類の溶出性及び吸収性が
改善された、熱、光、湿度等に対して安定な経口製剤を
提供することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、下記一般式（Ｉ）
で表されるピリダジノン化合物又はその薬理学的に許容
される塩（以下、総括して「ピリダジノン化合物類」と
もいう。）を有効成分として含有する経口製剤に関す
る。
で表されるピリダジノン化合物又はその薬理学的に許容
される塩（以下、総括して「ピリダジノン化合物類」と
もいう。）を有効成分として含有する経口製剤に関す
る。
【０００２】一般式（Ｉ）
【０００３】
【化２】
【０００４】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ独
立して、水素原子又は低級アルキルを、Ｘはハロゲン原
子、シアノ又は水素原子を、Ｙはハロゲン原子、トリフ
ルオロメチル又は水素原子を、Ａは水酸基で置換されて
いてもよい炭素数１〜８のアルキレンを示す。〕
立して、水素原子又は低級アルキルを、Ｘはハロゲン原
子、シアノ又は水素原子を、Ｙはハロゲン原子、トリフ
ルオロメチル又は水素原子を、Ａは水酸基で置換されて
いてもよい炭素数１〜８のアルキレンを示す。〕
【０００５】
【従来の技術】本発明におけるピリダジノン化合物類は
文献既知であり、優れた血小板凝集阻害作用、強心作
用、血管拡張作用、抗ＳＲＳ−Ａ（Slow Reacting Subs
tances of Anaphylaxis ）作用、トロンボキサンＡ2 合
成酵素阻害作用等を有することが知られており、抗血小
板剤等として期待される薬物である（特公平７−１０７
０５５号公報、特開平７−２８５８６９号公報参照）。
文献既知であり、優れた血小板凝集阻害作用、強心作
用、血管拡張作用、抗ＳＲＳ−Ａ（Slow Reacting Subs
tances of Anaphylaxis ）作用、トロンボキサンＡ2 合
成酵素阻害作用等を有することが知られており、抗血小
板剤等として期待される薬物である（特公平７−１０７
０５５号公報、特開平７−２８５８６９号公報参照）。
【０００６】本発明者らは、ピリダジノン化合物類の経
口製剤化につき種々検討を行ったところ、ピリダジノ
ン化合物類が熱、光、湿度等に対しては比較的安定であ
るものの、水に対する溶解性がｐＨ４付近を境にして低
下し、中性付近では極めて難溶性であるために、経口投
与後の薬物の溶出性が低いこと、イヌにおける吸収性
が絶食時でバイオアベイラビリティ（Bioavailability
、以下、「ＢＡ」という。）が１０％前後と低く、個
体間のばらつきも大きいとの知見を得た。従って、ピリ
ダジノン化合物類の経口製剤化においては、これら溶出
性や吸収性の問題点を解決する必要性があることが判明
した。
口製剤化につき種々検討を行ったところ、ピリダジノ
ン化合物類が熱、光、湿度等に対しては比較的安定であ
るものの、水に対する溶解性がｐＨ４付近を境にして低
下し、中性付近では極めて難溶性であるために、経口投
与後の薬物の溶出性が低いこと、イヌにおける吸収性
が絶食時でバイオアベイラビリティ（Bioavailability
、以下、「ＢＡ」という。）が１０％前後と低く、個
体間のばらつきも大きいとの知見を得た。従って、ピリ
ダジノン化合物類の経口製剤化においては、これら溶出
性や吸収性の問題点を解決する必要性があることが判明
した。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】以上の従来技術に鑑
み、本発明はピリダジノン化合物類の溶出性及び吸収性
が向上した経口製剤を提供することを目的とする。
み、本発明はピリダジノン化合物類の溶出性及び吸収性
が向上した経口製剤を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、一般的な製剤化手法では充分な効果が得
られなかったのに対して、製剤中に有機酸を含有せしめ
れば、ピリダジノン化合物類の溶出性及び吸収性の向上
を達成できることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
を重ねた結果、一般的な製剤化手法では充分な効果が得
られなかったのに対して、製剤中に有機酸を含有せしめ
れば、ピリダジノン化合物類の溶出性及び吸収性の向上
を達成できることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
【０００９】即ち、本発明は、一般式（Ｉ）
【００１０】
【化３】
【００１１】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ独
立して、水素原子又は低級アルキルを、Ｘはハロゲン原
子、シアノ又は水素原子を、Ｙはハロゲン原子、トリフ
ルオロメチル又は水素原子を、Ａは水酸基で置換されて
いてもよい炭素数１〜８のアルキレンを示す。〕
立して、水素原子又は低級アルキルを、Ｘはハロゲン原
子、シアノ又は水素原子を、Ｙはハロゲン原子、トリフ
ルオロメチル又は水素原子を、Ａは水酸基で置換されて
いてもよい炭素数１〜８のアルキレンを示す。〕
【００１２】で表されるピリダジノン化合物〔以下、
「ピリダジノン化合物（Ｉ）」ともいう。〕又はその薬
理学的に許容される塩と、有機酸とを含有する経口製剤
である。
「ピリダジノン化合物（Ｉ）」ともいう。〕又はその薬
理学的に許容される塩と、有機酸とを含有する経口製剤
である。
【００１３】本明細書中で用いられている各記号につい
て以下に説明する。Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ 3 における低級アル
キルとは、炭素数１〜６であって直鎖状でも分枝鎖状で
もよく、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec-ブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。好まし
いＲ1 及びＲ2 としてそれぞれ、水素原子、好ましいＲ
3 として、水素原子及び炭素数１〜４のアルキル基が挙
げられる。
て以下に説明する。Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ 3 における低級アル
キルとは、炭素数１〜６であって直鎖状でも分枝鎖状で
もよく、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec-ブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。好まし
いＲ1 及びＲ2 としてそれぞれ、水素原子、好ましいＲ
3 として、水素原子及び炭素数１〜４のアルキル基が挙
げられる。
【００１４】Ｒ3 における炭素数１〜４のアルキル基と
は、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec-ブチル、ｔ−ブ
チル等が挙げられる。
は、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec-ブチル、ｔ−ブ
チル等が挙げられる。
【００１５】Ｘ、Ｙにおけるハロゲン原子とは、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。好
ましいＸとしてハロゲン原子、好ましいＹとしてハロゲ
ン原子及び水素原子が挙げられる。
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。好
ましいＸとしてハロゲン原子、好ましいＹとしてハロゲ
ン原子及び水素原子が挙げられる。
【００１６】Ａにおける水酸基で置換されていてもよい
炭素数１〜８のアルキレンとは、直鎖状でも分枝鎖状で
もよく、具体的にはメチレン、エチレン、プロピレン、
ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オク
チレン、２，２−ジメチルエチレン、２，２−ジエチル
エチレン、２，２−ジ−ｎ−プロピルエチレン、ヒドロ
キシメチレン、１−ヒドロキシエチレン、２−ヒドロキ
シエチレン、３−ヒドロキシプロピレン等が挙げられ
る。好ましいＡとして、水酸基で置換されていてもよい
炭素数１〜５のアルキレンが挙げられる。
炭素数１〜８のアルキレンとは、直鎖状でも分枝鎖状で
もよく、具体的にはメチレン、エチレン、プロピレン、
ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オク
チレン、２，２−ジメチルエチレン、２，２−ジエチル
エチレン、２，２−ジ−ｎ−プロピルエチレン、ヒドロ
キシメチレン、１−ヒドロキシエチレン、２−ヒドロキ
シエチレン、３−ヒドロキシプロピレン等が挙げられ
る。好ましいＡとして、水酸基で置換されていてもよい
炭素数１〜５のアルキレンが挙げられる。
【００１７】一般式（Ｉ）において、メチレン基とピリ
ジン環の結合位置は特に限定されないが、好ましくはピ
リジン環の窒素原子に対して３位である。また、Ｙはベ
ンゼン環上のいずれの位置に結合してもよいが、好まし
くは４位である。
ジン環の結合位置は特に限定されないが、好ましくはピ
リジン環の窒素原子に対して３位である。また、Ｙはベ
ンゼン環上のいずれの位置に結合してもよいが、好まし
くは４位である。
【００１８】一般式（Ｉ）において、Ｒ1 が水素原子で
あるピリダジノン化合物（Ｉ）が好ましい。特に一般式
（Ｉ）において、Ｒ1 及びＲ2 が水素原子、Ｒ3 が水素
原子又は炭素数１〜４のアルキル、Ｘがハロゲン原子、
Ｙがハロゲン原子又は水素原子、Ａが水酸基で置換され
ていてもよい炭素数１〜５のアルキレンであるピリダジ
ノン化合物（Ｉ）が好ましい。
あるピリダジノン化合物（Ｉ）が好ましい。特に一般式
（Ｉ）において、Ｒ1 及びＲ2 が水素原子、Ｒ3 が水素
原子又は炭素数１〜４のアルキル、Ｘがハロゲン原子、
Ｙがハロゲン原子又は水素原子、Ａが水酸基で置換され
ていてもよい炭素数１〜５のアルキレンであるピリダジ
ノン化合物（Ｉ）が好ましい。
【００１９】さらに、より好ましいピリダジノン化合物
（Ｉ）として、４−ブロモ−６−（３−フェニルプロポ
キシ）−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２
Ｈ）−ピリダジノン、４−クロロ−６−（３−フェニル
プロポキシ）−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３
（２Ｈ）−ピリダジノン、４−クロロ−６−〔３−（４
−クロロフェニル）プロポキシ〕−５−（３−ピリジル
メチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−ブロ
モ−６−〔３−（４−クロロフェニル）プロポキシ〕−
５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン、４−ブロモ−６−（２，２−ジメチル−３−
フェニルプロポキシ）−５−（３−ピリジルメチルアミ
ノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−クロロ−６−
（２，２−ジメチル−３−フェニルプロポキシ）−５−
（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン、４−ブロモ−６−〔３−（４−クロロフェニル）
−２，２−ジメチルプロポキシ〕−５−（３−ピリジル
メチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−クロ
ロ−６−〔３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメ
チルプロポキシ〕−５−（３−ピリジルメチルアミノ）
−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−ブロモ−６−〔３−
（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロポキシ〕
−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン、４−クロロ−６−〔３−（４−クロロフェ
ニル）−３−ヒドロキシプロポキシ〕−５−（３−ピリ
ジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−
ブロモ−６−〔３−（４−クロロフェニル）−２−ヒド
ロキシプロポキシ〕−５−（３−ピリジルメチルアミ
ノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン及び４−クロロ−６−
〔３−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２
Ｈ）−ピリダジノンが挙げられる。
（Ｉ）として、４−ブロモ−６−（３−フェニルプロポ
キシ）−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２
Ｈ）−ピリダジノン、４−クロロ−６−（３−フェニル
プロポキシ）−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３
（２Ｈ）−ピリダジノン、４−クロロ−６−〔３−（４
−クロロフェニル）プロポキシ〕−５−（３−ピリジル
メチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−ブロ
モ−６−〔３−（４−クロロフェニル）プロポキシ〕−
５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン、４−ブロモ−６−（２，２−ジメチル−３−
フェニルプロポキシ）−５−（３−ピリジルメチルアミ
ノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−クロロ−６−
（２，２−ジメチル−３−フェニルプロポキシ）−５−
（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン、４−ブロモ−６−〔３−（４−クロロフェニル）
−２，２−ジメチルプロポキシ〕−５−（３−ピリジル
メチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−クロ
ロ−６−〔３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメ
チルプロポキシ〕−５−（３−ピリジルメチルアミノ）
−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−ブロモ−６−〔３−
（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロポキシ〕
−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン、４−クロロ−６−〔３−（４−クロロフェ
ニル）−３−ヒドロキシプロポキシ〕−５−（３−ピリ
ジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−
ブロモ−６−〔３−（４−クロロフェニル）−２−ヒド
ロキシプロポキシ〕−５−（３−ピリジルメチルアミ
ノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン及び４−クロロ−６−
〔３−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２
Ｈ）−ピリダジノンが挙げられる。
【００２０】本発明におけるピリダジノン化合物（Ｉ）
には、立体及び光学異性体も包含される。
には、立体及び光学異性体も包含される。
【００２１】尚、ピリダジノン化合物（Ｉ）は、例え
ば、特公平７−１０７０５５号公報に開示の方法等によ
り製造することができる。
ば、特公平７−１０７０５５号公報に開示の方法等によ
り製造することができる。
【００２２】ピリダジノン化合物（Ｉ）の薬理学的に許
容される塩としては、例えば無機酸との塩（塩酸塩、臭
化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩等）、有機酸との塩（酢
酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、リン
ゴ酸塩、酒石酸塩等）等が挙げられる。また、ピリダジ
ノン化合物（Ｉ）は、公知の手段により上記の塩とする
ことができる。
容される塩としては、例えば無機酸との塩（塩酸塩、臭
化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩等）、有機酸との塩（酢
酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、リン
ゴ酸塩、酒石酸塩等）等が挙げられる。また、ピリダジ
ノン化合物（Ｉ）は、公知の手段により上記の塩とする
ことができる。
【００２３】本発明に用いられる有機酸としては、クエ
ン酸、コハク酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、
酒石酸等が挙げられるが、特にクエン酸が好ましい。有
機酸の配合量は、ピリダジノン化合物類１重量部に対し
て、０．０５〜２０重量部が好ましい。
ン酸、コハク酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、
酒石酸等が挙げられるが、特にクエン酸が好ましい。有
機酸の配合量は、ピリダジノン化合物類１重量部に対し
て、０．０５〜２０重量部が好ましい。
【００２４】有機酸の配合時期については特に限定され
るものではなく、造粒前、あるいは造粒後の打錠前でも
よいが、ピリダジノン化合物類の吸収性の観点から、造
粒前に配合するのが好ましい。
るものではなく、造粒前、あるいは造粒後の打錠前でも
よいが、ピリダジノン化合物類の吸収性の観点から、造
粒前に配合するのが好ましい。
【００２５】ピリダジノン化合物類に有機酸を配合する
ことにより、ピリダジノン化合物類の溶出性及び吸収性
が改善され、熱、光、湿度等に対して安定な経口製剤を
得ることができる。
ことにより、ピリダジノン化合物類の溶出性及び吸収性
が改善され、熱、光、湿度等に対して安定な経口製剤を
得ることができる。
【００２６】本発明の経口製剤の調製に際しては、ピリ
ダジノン化合物類は、粉砕されていることが好ましい。
ピリダジノン化合物類は、原末の状態では平均粒子径が
約２０μｍであるが、通常の手法で粉砕することによ
り、平均粒子径を約７〜１０μｍにすることができる。
ピリダジノン化合物類の微粉化は、溶出性や吸収性の向
上に寄与する。
ダジノン化合物類は、粉砕されていることが好ましい。
ピリダジノン化合物類は、原末の状態では平均粒子径が
約２０μｍであるが、通常の手法で粉砕することによ
り、平均粒子径を約７〜１０μｍにすることができる。
ピリダジノン化合物類の微粉化は、溶出性や吸収性の向
上に寄与する。
【００２７】本発明の経口製剤は、慣用手段によって、
賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、等を使用して、錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤等に製剤化された
ものである。使用される賦形剤等は特に限定されるもの
ではない。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスター
チ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、結
晶セルロース、二酸化ケイ素等が挙げられる。結合剤と
しては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエー
テル、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビア
ゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリ
ドン等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば澱粉、寒
天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭
酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリ
ン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウ
ム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカ
ルメロースナトリウム、部分α化デンプン等が挙げられ
る。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植
物油等が挙げられる。賦形剤として乳糖を用いた場合
や、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロースを用い
た場合には、予想外にも製剤の着色の問題が懸念された
ので、他の賦形剤、結合剤を使用するのが好ましい。好
ましい賦形剤として具体的には、結晶セルロース、コー
ンスターチ、マンニトール等が挙げられ、好ましい結合
剤として具体的には、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース等が挙げられる。
賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、等を使用して、錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤等に製剤化された
ものである。使用される賦形剤等は特に限定されるもの
ではない。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスター
チ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、結
晶セルロース、二酸化ケイ素等が挙げられる。結合剤と
しては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエー
テル、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビア
ゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリ
ドン等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば澱粉、寒
天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭
酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリ
ン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウ
ム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカ
ルメロースナトリウム、部分α化デンプン等が挙げられ
る。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植
物油等が挙げられる。賦形剤として乳糖を用いた場合
や、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロースを用い
た場合には、予想外にも製剤の着色の問題が懸念された
ので、他の賦形剤、結合剤を使用するのが好ましい。好
ましい賦形剤として具体的には、結晶セルロース、コー
ンスターチ、マンニトール等が挙げられ、好ましい結合
剤として具体的には、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース等が挙げられる。
【００２８】賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤の各配合
量は、ピリダジノン化合物類１重量部に対して、それぞ
れ１０〜１５０重量部、０．５〜１０重量部、１〜２０
重量部、０．１〜１．５重量部が好ましい。
量は、ピリダジノン化合物類１重量部に対して、それぞ
れ１０〜１５０重量部、０．５〜１０重量部、１〜２０
重量部、０．１〜１．５重量部が好ましい。
【００２９】本発明の組成物の剤型は限定されるもので
はないが、錠剤が好ましい。錠剤を調製する場合、各成
分の混和物に約５〜３５％（ｗ／ｗ）の水を添加し、ハ
イスピードミキサー等を用いて攪拌造粒法により造粒し
た後に打錠する湿式造粒打錠法や、各成分を均等に混合
した後に圧縮成型する直接打錠法等を採用することがで
きる。尚、錠剤には防湿性を高めるために、市販のＨＡ
「三共」（三共社製）等のコーティング基剤を用いてコ
ーティングを施すことが好ましい。
はないが、錠剤が好ましい。錠剤を調製する場合、各成
分の混和物に約５〜３５％（ｗ／ｗ）の水を添加し、ハ
イスピードミキサー等を用いて攪拌造粒法により造粒し
た後に打錠する湿式造粒打錠法や、各成分を均等に混合
した後に圧縮成型する直接打錠法等を採用することがで
きる。尚、錠剤には防湿性を高めるために、市販のＨＡ
「三共」（三共社製）等のコーティング基剤を用いてコ
ーティングを施すことが好ましい。
【００３０】
【実施例】以下、本発明を詳細に説明するため実施例及
び実験例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限定
されるものではない。
び実験例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限定
されるものではない。
【００３１】以下の実施例及び実験例においては、ピリ
ダジノン化合物類として、常法に従って製造された４−
ブロモ−６−〔３−（４−クロロフェニル）プロポキ
シ〕−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン塩酸塩（以下、単に「ピリダジノン塩酸
塩」という。）を用いた。
ダジノン化合物類として、常法に従って製造された４−
ブロモ−６−〔３−（４−クロロフェニル）プロポキ
シ〕−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン塩酸塩（以下、単に「ピリダジノン塩酸
塩」という。）を用いた。
【００３２】実施例１ 主薬としてピリダジノン塩酸塩を１０．０ｍｇ、有機酸
としてクエン酸（昭和化工社製）を５．０ｍｇ、賦形剤
として乳糖を１２３．０ｍｇ、結合剤としてヒドロキシ
プロピルセルロース（ＨＰＣ−ＳＬ、日本曹達社製）を
４．０ｍｇ、崩壊剤としてクロスカルメロースナトリウ
ム（アクチゾル、旭化成社製）を７．０ｍｇ、滑沢剤と
してステアリン酸マグネシウム（太平化学社製）を１．
０ｍｇ含有する錠剤を調製した。
としてクエン酸（昭和化工社製）を５．０ｍｇ、賦形剤
として乳糖を１２３．０ｍｇ、結合剤としてヒドロキシ
プロピルセルロース（ＨＰＣ−ＳＬ、日本曹達社製）を
４．０ｍｇ、崩壊剤としてクロスカルメロースナトリウ
ム（アクチゾル、旭化成社製）を７．０ｍｇ、滑沢剤と
してステアリン酸マグネシウム（太平化学社製）を１．
０ｍｇ含有する錠剤を調製した。
【００３３】錠剤の調製は湿式造粒打錠法で行い、主
薬、有機酸、賦形剤、結合剤及び崩壊剤を混合し、約１
２％（ｗ／ｗ）の水を添加し、攪拌造粒法により造粒し
た。その後、乾燥（８０℃、約３０分間）し、３２ｍｅ
ｓｈで篩過して、打錠用粉末を得た。得られた打錠用粉
末に滑沢剤及び崩壊剤を混合した後、７．５ｍｍφ、普
通Ｒ面の臼、杵を用いて打錠し、錠剤とした。
薬、有機酸、賦形剤、結合剤及び崩壊剤を混合し、約１
２％（ｗ／ｗ）の水を添加し、攪拌造粒法により造粒し
た。その後、乾燥（８０℃、約３０分間）し、３２ｍｅ
ｓｈで篩過して、打錠用粉末を得た。得られた打錠用粉
末に滑沢剤及び崩壊剤を混合した後、７．５ｍｍφ、普
通Ｒ面の臼、杵を用いて打錠し、錠剤とした。
【００３４】主薬のピリダジノン塩酸塩は、原末をター
ボミル粉砕機（ＴＪ−６０、ターボ工業社製）を用いて
乾式粉砕した物を用いた（空気圧７．５〜８．５ｋｇ／
ｃｍ 2 、フィード・コントロール８．０〜８．５）。原
末の平均粒子径は約２０μｍであったが、得られたター
ボミル粉砕品は、平均粒子径が約７μｍであった。平均
粒子径は、粒子径測定装置（ＣＩＳ−１、ＧＡＬＡＩ社
製）を用いて三回測定し、その平均値を求めた（以下、
同様）。
ボミル粉砕機（ＴＪ−６０、ターボ工業社製）を用いて
乾式粉砕した物を用いた（空気圧７．５〜８．５ｋｇ／
ｃｍ 2 、フィード・コントロール８．０〜８．５）。原
末の平均粒子径は約２０μｍであったが、得られたター
ボミル粉砕品は、平均粒子径が約７μｍであった。平均
粒子径は、粒子径測定装置（ＣＩＳ−１、ＧＡＬＡＩ社
製）を用いて三回測定し、その平均値を求めた（以下、
同様）。
【００３５】実施例２ クエン酸の配合量を１５．０ｍｇに、乳糖の配合量を１
１３．０ｍｇに変更した以外は、実施例１と同様にし
て、錠剤を得た。
１３．０ｍｇに変更した以外は、実施例１と同様にし
て、錠剤を得た。
【００３６】実施例３ クエン酸の配合量を５０．０ｍｇに、乳糖の配合量を７
８．０ｍｇに変更した以外は、実施例１と同様にして、
錠剤を得た。
８．０ｍｇに変更した以外は、実施例１と同様にして、
錠剤を得た。
【００３７】実施例４ クエン酸の配合量を７．５ｍｇに、乳糖の配合量を１２
０．５ｍｇに変更した以外は、実施例１と同様にして、
錠剤を得た。
０．５ｍｇに変更した以外は、実施例１と同様にして、
錠剤を得た。
【００３８】実施例５ 主薬としてピリダジノン塩酸塩を１０．０ｍｇ、有機酸
としてクエン酸（昭和化工社製）を１５．０ｍｇ、賦形
剤として結晶セルロース（アビセルＰＨ１０１、旭化成
社製）を１１３．０ｍｇ、結合剤としてヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース（ＴＣ−５Ｒ、信越化学社製）を
４．０ｍｇ、崩壊剤として低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース（Ｌ−ＨＰＣ、信越化学社製）を７．０ｍ
ｇ、滑沢剤としてステアリン酸マグネシウムを１．０ｍ
ｇ含有する錠剤を、実施例１と同様にして調製した。
としてクエン酸（昭和化工社製）を１５．０ｍｇ、賦形
剤として結晶セルロース（アビセルＰＨ１０１、旭化成
社製）を１１３．０ｍｇ、結合剤としてヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース（ＴＣ−５Ｒ、信越化学社製）を
４．０ｍｇ、崩壊剤として低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース（Ｌ−ＨＰＣ、信越化学社製）を７．０ｍ
ｇ、滑沢剤としてステアリン酸マグネシウムを１．０ｍ
ｇ含有する錠剤を、実施例１と同様にして調製した。
【００３９】主薬のピリダジノン塩酸塩は、原末をピン
ミル粉砕機（微粉砕機コロプレックス１６０Ｚ、パウレ
ックス社製）を用いた（ピン回転数９０００ｒｐｍ、供
給スリット幅約１ｃｍ、仕込み量５００ｇ）。ピンミル
粉砕品の平均粒子径は、約１０μｍであった。
ミル粉砕機（微粉砕機コロプレックス１６０Ｚ、パウレ
ックス社製）を用いた（ピン回転数９０００ｒｐｍ、供
給スリット幅約１ｃｍ、仕込み量５００ｇ）。ピンミル
粉砕品の平均粒子径は、約１０μｍであった。
【００４０】実施例６ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを配合せずに、
結晶セルロースの配合量を９０．０ｍｇに変更し、崩壊
剤として部分α化デンプン（ＰＣＳ、旭化成社製）を３
０．０ｍｇ配合した以外は、実施例５と同様にして、錠
剤を得た。
結晶セルロースの配合量を９０．０ｍｇに変更し、崩壊
剤として部分α化デンプン（ＰＣＳ、旭化成社製）を３
０．０ｍｇ配合した以外は、実施例５と同様にして、錠
剤を得た。
【００４１】実施例７ 結晶セルロースの配合量を５６．５ｍｇに変更し、賦形
剤としてコーンスターチ（松谷化学工業社製）を５６．
５ｍｇ配合し、さらにクエン酸の配合を乾燥、篩過後に
行った以外は、実施例５と同様にして、錠剤を得た。
剤としてコーンスターチ（松谷化学工業社製）を５６．
５ｍｇ配合し、さらにクエン酸の配合を乾燥、篩過後に
行った以外は、実施例５と同様にして、錠剤を得た。
【００４２】実施例８ 結晶セルロースの配合量を４５．０ｍｇに変更し、コー
ンスターチを４５．０ｍｇ配合した以外は、実施例６と
同様にして、錠剤を得た。
ンスターチを４５．０ｍｇ配合した以外は、実施例６と
同様にして、錠剤を得た。
【００４３】実施例９ コーンスターチをＤ−マンニトール（東和化成社製）に
変更した以外は、実施例８と同様にして、錠剤を得た。
変更した以外は、実施例８と同様にして、錠剤を得た。
【００４４】実施例１０ 主薬としてピリダジノン塩酸塩を１０．０ｍｇ、有機酸
としてクエン酸を１５．０ｍｇ、賦形剤として結晶セル
ロースを７５．０ｍｇ、乳糖を１５．０ｍｇ、結合剤と
してヒドロキシプロピルメチルセルロースを４．０ｍ
ｇ、崩壊剤として部分α化デンプンを３０．０ｍｇ、滑
沢剤としてステアリン酸マグネシウムを１．０ｍｇ含有
する錠剤を調製した。
としてクエン酸を１５．０ｍｇ、賦形剤として結晶セル
ロースを７５．０ｍｇ、乳糖を１５．０ｍｇ、結合剤と
してヒドロキシプロピルメチルセルロースを４．０ｍ
ｇ、崩壊剤として部分α化デンプンを３０．０ｍｇ、滑
沢剤としてステアリン酸マグネシウムを１．０ｍｇ含有
する錠剤を調製した。
【００４５】錠剤の調製は直接打錠法で行った。具体的
には、主薬と有機酸とを混合し、実施例５と同様にピン
ミル粉砕し、それぞれ篩過された賦形剤、結合剤及び崩
壊剤を混合した。さらに滑沢剤を配合し、打錠用粉末を
得、７．５ｍｍφ、普通Ｒ面の臼、杵を用いて打錠し、
錠剤とした。
には、主薬と有機酸とを混合し、実施例５と同様にピン
ミル粉砕し、それぞれ篩過された賦形剤、結合剤及び崩
壊剤を混合した。さらに滑沢剤を配合し、打錠用粉末を
得、７．５ｍｍφ、普通Ｒ面の臼、杵を用いて打錠し、
錠剤とした。
【００４６】実施例１１〜１３ 実施例１に記載の湿式造粒打錠法にて、表１に記載の組
成を有する素錠を調製し、コーティング剤〔コーティン
グ基剤（ＨＡ「三共」、三共社製）及びトリアセチン〕
を用いて、パンコーティング法によりフィルムコーティ
ング錠を調製した。
成を有する素錠を調製し、コーティング剤〔コーティン
グ基剤（ＨＡ「三共」、三共社製）及びトリアセチン〕
を用いて、パンコーティング法によりフィルムコーティ
ング錠を調製した。
【００４７】
【表１】
【００４８】参考例１ クエン酸を配合せずに、乳糖の配合量を１２８．０ｍｇ
に変更した以外は、実施例１と同様にして、錠剤を得
た。
に変更した以外は、実施例１と同様にして、錠剤を得
た。
【００４９】参考例２ クエン酸を配合せずに、乳糖の配合量を１２７．０ｍｇ
に変更し、さらに界面活性剤としてシュガーエステル
（ＤＫエステルＳＳ、第一工業製薬社製）を１．０ｍｇ
配合した以外は、実施例１と同様にして、錠剤を得た。
に変更し、さらに界面活性剤としてシュガーエステル
（ＤＫエステルＳＳ、第一工業製薬社製）を１．０ｍｇ
配合した以外は、実施例１と同様にして、錠剤を得た。
【００５０】参考例３〜５ ピリダジノン塩酸塩の原末２ｇと、種々の水溶性高分子
１０ｇとを混合し、メタノール又はメタノール／ジクロ
ロメタン（１／１）混液を添加して、５０℃で加温下溶
解した。ロータリーエバポレータで５０℃で蒸発乾固し
た後、６０℃で一晩減圧乾燥した。乾燥物を小型粉砕器
で粉砕後、さらに６０℃で一晩減圧乾燥して、非晶形製
剤とした。水溶性高分子として、ポリビニルピロリドン
ビニルアセテート（コリドンＶＡ６４、ＢＡＳＦ社
製）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ−５５、
信越化学社製）を用い、順次参考例３，４，５とした。
１０ｇとを混合し、メタノール又はメタノール／ジクロ
ロメタン（１／１）混液を添加して、５０℃で加温下溶
解した。ロータリーエバポレータで５０℃で蒸発乾固し
た後、６０℃で一晩減圧乾燥した。乾燥物を小型粉砕器
で粉砕後、さらに６０℃で一晩減圧乾燥して、非晶形製
剤とした。水溶性高分子として、ポリビニルピロリドン
ビニルアセテート（コリドンＶＡ６４、ＢＡＳＦ社
製）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ−５５、
信越化学社製）を用い、順次参考例３，４，５とした。
【００５１】実験例１（溶出試験） 実施例１〜３及び参考例１の錠剤について、リン酸緩衝
液（ｐＨ６．８）における溶出試験を行った。試験は第
十二改正日本薬局方の溶出試験法（パドル法）に従っ
て、回転数１００ｒｐｍ、試験液量９００ｍｌ、サンプ
リング及び補充液量１０ｍｌにて行った。
液（ｐＨ６．８）における溶出試験を行った。試験は第
十二改正日本薬局方の溶出試験法（パドル法）に従っ
て、回転数１００ｒｐｍ、試験液量９００ｍｌ、サンプ
リング及び補充液量１０ｍｌにて行った。
【００５２】試料を１５，０００ｒｐｍ、１０分間遠心
分離後、上清０．５ｍｌに内標準溶液０．５ｍｌを添加
し、ＨＰＬＣ法で測定した。ＨＰＬＣの条件は以下の通
りである。
分離後、上清０．５ｍｌに内標準溶液０．５ｍｌを添加
し、ＨＰＬＣ法で測定した。ＨＰＬＣの条件は以下の通
りである。
【００５３】〔ＨＰＬＣ条件〕 標準溶液：ピリダジノン塩酸塩０．０２０ｇを精密に量
り、メタノールに溶かして正確に２０ｍｌとした。この
液１ｍｌを正確にとり、リン酸緩衝液（ｐＨ６．８）を
加えて正確に１００ｍｌとした。この液０．５ｍｌに内
標準溶液０．５ｍｌを添加し、標準溶液とした。
り、メタノールに溶かして正確に２０ｍｌとした。この
液１ｍｌを正確にとり、リン酸緩衝液（ｐＨ６．８）を
加えて正確に１００ｍｌとした。この液０．５ｍｌに内
標準溶液０．５ｍｌを添加し、標準溶液とした。
【００５４】内標準溶液：２−アセトナフトン（５μｇ
／ｍｌ）をメタノール・アセトニトリル混液（１５：
９）に溶かして、内標準溶液とした。 検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２９０ｎｍ） カラム：Nucleosil 100-5-Ｃ18（φ４．６×２５０ｍ
ｍ、ＧＬサイエンス社製） カラム温度：４０℃ 移動相：水・メタノール・アセトニトリル混液（６：
５：３） 流速：１．４ｍｌ／ｍｉｎ 分析時間：２０分 注入量：１０μｌ
／ｍｌ）をメタノール・アセトニトリル混液（１５：
９）に溶かして、内標準溶液とした。 検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２９０ｎｍ） カラム：Nucleosil 100-5-Ｃ18（φ４．６×２５０ｍ
ｍ、ＧＬサイエンス社製） カラム温度：４０℃ 移動相：水・メタノール・アセトニトリル混液（６：
５：３） 流速：１．４ｍｌ／ｍｉｎ 分析時間：２０分 注入量：１０μｌ
【００５５】溶出率と溶出時間との関係を図１に示す。
図１に示されるように、クエン酸を配合した錠剤は、い
ずれもクエン酸を含まない錠剤よりも速やかな溶出パタ
ーンを示した。
図１に示されるように、クエン酸を配合した錠剤は、い
ずれもクエン酸を含まない錠剤よりも速やかな溶出パタ
ーンを示した。
【００５６】実験例２（吸収性試験） 実施例２及び参考例１〜５の製剤について、ビーグル犬
を用いた吸収性試験を行った。吸収性試験は、製剤投与
前２０時間絶食させたビーグル犬（体重約１０〜１２ｋ
ｇ、ｎ＝５又は１０）に１０ｍｇ／体重ｋｇを投与し、
製剤投与後５時間絶食させ、製剤投与後の血漿中薬物濃
度を経時的に測定することにより行った。血漿中薬物濃
度の測定は、常法に従ってＨＰＬＣ法により行った。Ｈ
ＰＬＣの条件は以下の通りである。
を用いた吸収性試験を行った。吸収性試験は、製剤投与
前２０時間絶食させたビーグル犬（体重約１０〜１２ｋ
ｇ、ｎ＝５又は１０）に１０ｍｇ／体重ｋｇを投与し、
製剤投与後５時間絶食させ、製剤投与後の血漿中薬物濃
度を経時的に測定することにより行った。血漿中薬物濃
度の測定は、常法に従ってＨＰＬＣ法により行った。Ｈ
ＰＬＣの条件は以下の通りである。
【００５７】〔ＨＰＬＣ条件〕 検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２８６ｎｍ） カラム：Superspher RP-18e （φ４．０×２５０ｍｍ、
Merck 社製） ガードカラム：Lichrospher ＲＰ−１８ｅ（φ４．０×
４．０ｍｍ、５μｍ、Merck 社製） 移動相：ＣＨ3 ＣＮ／１０ｍＭＣＨ3 ＣＯＯＮａ＝４２
／５８ 流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ カラム温度：５０℃ 分析時間：３０分 注入量：３０μｌ
Merck 社製） ガードカラム：Lichrospher ＲＰ−１８ｅ（φ４．０×
４．０ｍｍ、５μｍ、Merck 社製） 移動相：ＣＨ3 ＣＮ／１０ｍＭＣＨ3 ＣＯＯＮａ＝４２
／５８ 流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ カラム温度：５０℃ 分析時間：３０分 注入量：３０μｌ
【００５８】表２に、製剤投与後の最高血漿中薬物濃度
（Ｃmax ）を示す。
（Ｃmax ）を示す。
【００５９】
【表２】
【００６０】ビーグル犬における各製剤のＢＡを図２に
示す。実施例２の錠剤では、ＢＡが約３０％であり、ピ
リダジノン塩酸塩の原末の約３倍の吸収性を示した。一
方、参考例の製剤におけるＢＡは、最も良好な製剤で約
２０％程度であった。また、個体間のばらつきについて
は、実施例２の錠剤は参考例の製剤に比べ、１／２以下
に改善された。
示す。実施例２の錠剤では、ＢＡが約３０％であり、ピ
リダジノン塩酸塩の原末の約３倍の吸収性を示した。一
方、参考例の製剤におけるＢＡは、最も良好な製剤で約
２０％程度であった。また、個体間のばらつきについて
は、実施例２の錠剤は参考例の製剤に比べ、１／２以下
に改善された。
【００６１】さらに実施例２の錠剤について、食後投与
による吸収性試験を行った。錠剤投与３０分前に標準固
形飼料を約３００ｇ与える以外は、上記の絶食投与と同
様に行った。食後投与による吸収性の結果を絶食投与の
場合の結果とともに表３に記載する。
による吸収性試験を行った。錠剤投与３０分前に標準固
形飼料を約３００ｇ与える以外は、上記の絶食投与と同
様に行った。食後投与による吸収性の結果を絶食投与の
場合の結果とともに表３に記載する。
【００６２】
【表３】
【００６３】食後投与でも、平均ＢＡは２９％と、絶食
投与の場合と同様の値を示した。
投与の場合と同様の値を示した。
【００６４】
【発明の効果】ピリダジノン化合物類の溶出性及び吸収
性が改善された、熱、光、湿度等に対して安定な経口製
剤を提供することができる。
性が改善された、熱、光、湿度等に対して安定な経口製
剤を提供することができる。
【図１】実験例１の溶出試験の結果を示すグラフであ
る。
る。
【図２】実験例２のビーグル犬におけるＢＡの結果を示
すグラフである。
すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/12 Ａ６１Ｋ 47/12 Ｅ // Ｃ０７Ｄ 401/12 ２３７ Ｃ０７Ｄ 401/12 ２３７ (72)発明者 近藤 伸夫 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 上田 泰生 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ独立して、水素
原子又は低級アルキルを、Ｘはハロゲン原子、シアノ又
は水素原子を、Ｙはハロゲン原子、トリフルオロメチル
又は水素原子を、Ａは水酸基で置換されていてもよい炭
素数１〜８のアルキレンを示す。〕で表されるピリダジ
ノン化合物又はその薬理学的に許容される塩と、有機酸
とを含有する経口製剤。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ）におけるＲ1 が水素原子で
ある請求項１記載の経口製剤。 - 【請求項３】 一般式（Ｉ）で表されるピリダジノン化
合物が４−ブロモ−６−〔３−（４−クロロフェニル）
プロポキシ〕−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３
（２Ｈ）−ピリダジノンである請求項１記載の経口製
剤。 - 【請求項４】 有機酸がクエン酸である請求項１〜３の
いずれか記載の経口製剤。 - 【請求項５】 ピリダジノン化合物又はその薬理学的に
許容される塩が粉砕されている請求項１〜４のいずれか
記載の経口製剤。 - 【請求項６】 賦形剤として結晶セルロース、コーンス
ターチ、マンニトールからなる群より選ばれる一種又は
二種以上の混合物を使用した請求項１〜５のいずれか記
載の経口製剤。 - 【請求項７】 結合剤としてヒドロキシプロピルメチル
セルロースを使用した請求項１〜６のいずれか記載の経
口製剤。 - 【請求項８】 剤型が錠剤である請求項１〜７のいずれ
か記載の経口製剤。 - 【請求項９】 防湿性のコーティングが施された請求項
８記載の経口製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01131598A JP4292588B2 (ja) | 1997-01-31 | 1998-01-23 | ピリダジノン化合物類の経口製剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9-19115 | 1997-01-31 | ||
| JP1911597 | 1997-01-31 | ||
| JP01131598A JP4292588B2 (ja) | 1997-01-31 | 1998-01-23 | ピリダジノン化合物類の経口製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10273440A true JPH10273440A (ja) | 1998-10-13 |
| JP4292588B2 JP4292588B2 (ja) | 2009-07-08 |
Family
ID=26346729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP01131598A Expired - Fee Related JP4292588B2 (ja) | 1997-01-31 | 1998-01-23 | ピリダジノン化合物類の経口製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4292588B2 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002326927A (ja) * | 2001-05-08 | 2002-11-15 | Toa Eiyo Ltd | 塩酸メトホルミン含有速放性錠剤 |
| JP2003505509A (ja) * | 1999-08-03 | 2003-02-12 | リリー アイコス リミテッド ライアビリティ カンパニー | β−カルボリン製薬組成物 |
| JP2003529535A (ja) * | 1999-01-27 | 2003-10-07 | アール、ピー、シャーラー コーポレイション | ゼラチンを含まない高速分散剤形 |
| WO2007023729A1 (ja) * | 2005-08-23 | 2007-03-01 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 徐放性製剤 |
| JP2008105969A (ja) * | 2006-10-24 | 2008-05-08 | Kobayashi Kako Kk | 酒石酸ゾルピデム組成物 |
| WO2010026993A1 (ja) * | 2008-09-03 | 2010-03-11 | 武田薬品工業株式会社 | 製剤における吸収性改善方法および吸収性が改善された製剤 |
| WO2011099573A1 (ja) | 2010-02-12 | 2011-08-18 | 大正製薬株式会社 | 徐放性製剤 |
| WO2014046129A1 (ja) * | 2012-09-19 | 2014-03-27 | 大鵬薬品工業株式会社 | 溶出性及び／又は吸収性が改善された経口投与用医薬組成物 |
-
1998
- 1998-01-23 JP JP01131598A patent/JP4292588B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4863336B2 (ja) * | 1999-01-27 | 2012-01-25 | キャタレント ファーマ ソリューションズ、インコーポレイテッド | ゼラチンを含まない高速分散剤形 |
| JP2003529535A (ja) * | 1999-01-27 | 2003-10-07 | アール、ピー、シャーラー コーポレイション | ゼラチンを含まない高速分散剤形 |
| JP2003505509A (ja) * | 1999-08-03 | 2003-02-12 | リリー アイコス リミテッド ライアビリティ カンパニー | β−カルボリン製薬組成物 |
| JP2002326927A (ja) * | 2001-05-08 | 2002-11-15 | Toa Eiyo Ltd | 塩酸メトホルミン含有速放性錠剤 |
| WO2007023729A1 (ja) * | 2005-08-23 | 2007-03-01 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 徐放性製剤 |
| JPWO2007023729A1 (ja) * | 2005-08-23 | 2009-02-26 | 日産化学工業株式会社 | 徐放性製剤 |
| JP2008105969A (ja) * | 2006-10-24 | 2008-05-08 | Kobayashi Kako Kk | 酒石酸ゾルピデム組成物 |
| WO2010026993A1 (ja) * | 2008-09-03 | 2010-03-11 | 武田薬品工業株式会社 | 製剤における吸収性改善方法および吸収性が改善された製剤 |
| JPWO2010026993A1 (ja) * | 2008-09-03 | 2012-02-02 | 武田薬品工業株式会社 | 製剤における吸収性改善方法および吸収性が改善された製剤 |
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