JP2016520619A5 - - Google Patents
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Description
c)SEQ ID NO:26で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖及びSEQ ID NO:8で示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
a)SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,またはSEQ ID NO:29で示されるアミノ酸配列に対して少なくとも90%の同一性を有する軽鎖可変ドメイン;
b)SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,またはSEQ ID NO:11で示されるアミノ酸配列に対して少なくとも90%の同一性を有する重鎖可変ドメイン;または
c)a)の前記軽鎖可変ドメイン及びb)の前記重鎖可変ドメイン:
を含むオンコスタチンM受容体(OSMR)抗原結合タンパク質。
(項目2)
前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,またはSEQ ID NO:29で示される前記アミノ酸配列に対して少なくとも95%の同一性を有する項目1に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目3)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,またはSEQ ID NO:11で示される前記アミノ酸配列に対して少なくとも95%の同一性を有する項目1または2に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目4)
a)SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,またはSEQ ID NO:29で示されるアミノ酸配列から、10以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有する軽鎖可変ドメイン;
b)SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,またはSEQ ID NO:11で示されるアミノ酸配列から、10以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有する重鎖可変ドメイン;または
c)a)の前記軽鎖可変ドメイン及びb)の前記重鎖可変ドメイン:
を含むオンコスタチンM受容体(OSMR)抗原結合タンパク質。
(項目5)
前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,またはSEQ ID NO:29で示されるアミノ酸配列から、5以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有する項目4に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目6)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,またはSEQ ID NO:11で示されるアミノ酸配列から、5以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有する項目4または5に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目7)
前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,またはSEQ ID NO:29で示されるアミノ酸配列を含む項目1〜6に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目8)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,またはSEQ ID NO:11で示されるアミノ酸配列を含む項目1〜7に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目9)
a)SEQ ID NO:30で示されるLCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR1;SEQ ID NO:33で示されるLCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR2;及びSEQ ID NO:36で示されるLCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR3;
b)SEQ ID NO:31で示されるLCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR1;SEQ ID NO:34で示されるLCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR2;及びSEQ ID NO:37で示されるLCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR3;または
c)SEQ ID NO:32で示されるLCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR1;SEQ ID NO:35で示されるLCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR2;及びSEQ ID NO:38で示されるLCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR3:
を含む軽鎖可変ドメインと、
d)SEQ ID NO:12で示されるHCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR1;SEQ ID NO:15で示されるHCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR2;及びSEQ ID NO:18で示されるHCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR3;
e)SEQ ID NO:13で示されるHCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR1;SEQ ID NO:16で示されるHCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR2;及びSEQ ID NO:19で示されるHCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR3;または
f)SEQ ID NO:14で示されるHCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR1;SEQ ID NO:17で示されるHCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR2;及びSEQ ID NO:20で示されるHCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR3:
を含む重鎖可変ドメインと:
を含むオンコスタチンM受容体(OSMR)抗原結合タンパク質。
(項目10)
a)の前記軽鎖可変ドメイン及びd)の前記重鎖可変ドメインを含む項目9に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目11)
前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:30で示されるLCDR1;SEQ ID NO:33で示されるLCDR2配列;及びSEQ ID NO:36で示されるLCDR3配列を含み;前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:12で示されるHCDR1;SEQ ID NO:15で示されるHCDR2配列;及びSEQ ID NO:18で示されるHCDR3配列を含む項目10に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目12)
b)の前記軽鎖可変ドメイン及びe)の前記重鎖可変ドメインを含む項目9に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目13)
前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:31で示されるLCDR1;SEQ ID NO:34で示されるLCDR2配列;及びSEQ ID NO:37で示されるLCDR3配列を含み;前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:13で示されるHCDR1;SEQ ID NO:16で示されるHCDR2配列;及びSEQ ID NO:19で示されるHCDR3配列を含む項目12に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目14)
c)の前記軽鎖可変ドメイン及びf)の前記重鎖可変ドメインを含む項目9に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目15)
前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:32で示されるLCDR1;SEQ ID NO:35で示されるLCDR2配列;及びSEQ ID NO:38で示されるLCDR3配列を含み;前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:14で示されるHCDR1;SEQ ID NO:17で示されるHCDR2配列;及びSEQ ID NO:20で示されるHCDR3配列を含む項目14に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目16)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:9の73位に対応する位置にアスパラギン以外のアミノ酸を含む項目1〜7または9〜11のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目17)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:9の73位に対応する位置にアスパラギン酸を含む項目16に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目18)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:53で示されるアミノ酸配列を含む項目1〜7または9〜11のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目19)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:10の73位に対応する位置にアスパラギン以外のアミノ酸を含む項目1〜7,9,12または13のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目20)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:10の73位に対応する位置にアスパラギン酸を含む項目19に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目21)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:54で示されるアミノ酸配列を含む項目1〜7,9,12または13のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目22)
前記抗原結合タンパク質は、1×10 −10 M以下の親和性でヒトOSMRに特異的に結合する項目1〜21のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目23)
前記抗原結合タンパク質は、ヒトOSMRへのヒトOSMまたはヒトIL−31の結合を阻害する項目1〜22のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目24)
前記抗原結合タンパク質は、ヒトOSMR発現細胞におけるヒトOSM媒介またはヒトIL−31媒介OSMRシグナル伝達を減少させる項目1〜23のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目25)
前記抗原結合タンパク質は抗体である項目1〜24のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目26)
前記抗原結合タンパク質はヒト抗体である項目25に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目27)
前記軽鎖はSEQ ID:24で示されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖はSEQ IDNO:6で示されるアミノ酸配列を含む、軽鎖及び重鎖を含む項目26に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目28)
前記軽鎖はSEQ ID:25で示されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖はSEQ IDNO:7で示されるアミノ酸配列を含む、軽鎖及び重鎖を含む項目26に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目29)
前記軽鎖はSEQ ID:26で示されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖はSEQ IDNO:8で示されるアミノ酸配列を含む、軽鎖及び重鎖を含む項目26に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目30)
前記軽鎖はSEQ ID:24で示されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖はSEQ IDNO:50で示されるアミノ酸配列を含む、軽鎖及び重鎖を含む項目25に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目31)
前記軽鎖はSEQ ID:25で示されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖はSEQ IDNO:51で示されるアミノ酸配列を含む、軽鎖及び重鎖を含む項目25に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目32)
前記軽鎖はSEQ ID:26で示されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖はSEQ IDNO:52で示されるアミノ酸配列を含む、軽鎖及び重鎖を含む項目25に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目33)
a)SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,またはSEQ ID NO:29で示されるアミノ酸配列に対して少なくとも95%の同一性を有する軽鎖可変ドメイン;
b)SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,またはSEQ ID NO:11で示されるアミノ酸配列に対して少なくとも95%の同一性を有する重鎖可変ドメイン;
c)SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,またはSEQ ID NO:29で示されるアミノ酸配列から、5以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有する軽鎖可変ドメイン;
d)SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,またはSEQ ID NO:11で示されるアミノ酸配列から、5以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有する重鎖可変ドメイン;
e)i)SEQ ID NO:30で示されるLCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR1、SEQ ID NO:33で示されるLCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR2、及びSEQ ID NO:36で示されるLCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR3;
ii)SEQ ID NO:31で示されるLCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR1、SEQ ID NO:34で示されるLCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR2、及びSEQ ID NO:37で示されるLCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR3;または
iii)SEQ ID NO:32で示されるLCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR1、SEQ ID NO:35で示されるLCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR2、及びSEQ ID NO:38で示されるLCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR3;
を含む軽鎖可変ドメイン:または
f)i)SEQ ID NO:12で示されるHCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR1、SEQ ID NO:15で示されるHCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR2、及びSEQ ID NO:18で示されるHCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR3;
ii)SEQ ID NO:13で示されるHCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR1、SEQ ID NO:16で示されるHCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR2、及びSEQ ID NO:19で示されるHCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR3;または
iii)SEQ ID NO:14で示されるHCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR1、SEQ ID NO:17で示されるHCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR2、及びSEQ ID NO:20で示されるHCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR3;
を含む重鎖可変ドメイン:
を含むポリペプチドをコードする単離核酸。
(項目34)
前記ポリペプチドは抗体軽鎖を含む項目33に記載の単離核酸。
(項目35)
前記軽鎖は、SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,またはSEQ ID NO:23で示される前記ヌクレオチド配列に対して少なくとも80%同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目34に記載の単離核酸。
(項目36)
前記軽鎖は、SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,またはSEQ ID NO:23で示される前記ヌクレオチド配列に対して少なくとも90%同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目35に記載の単離核酸。
(項目37)
前記軽鎖は、SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,またはSEQ ID NO:23で示される前記ヌクレオチド配列に対して少なくとも95%同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目36に記載の単離核酸。
(項目38)
前記軽鎖は、SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,またはSEQ ID NO:23で示される前記ヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目37に記載の単離核酸。
(項目39)
前記ポリペプチドは抗体重鎖を含む項目33に記載の単離核酸。
(項目40)
前記ポリペプチドは、SEQ ID NO:53,またはSEQ ID NO:54で示される前記アミノ酸配列を含む項目39に記載の単離核酸。
(項目41)
前記ポリペプチドは、SEQ ID NO:50,SEQ ID NO:51,またはSEQ ID NO:52で示される前記アミノ酸配列を含む項目39に記載の単離核酸。
(項目42)
前記重鎖は、SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,またはSEQ ID NO:17で示される前記ヌクレオチド配列に対して少なくとも80%同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目39に記載の単離核酸。
(項目43)
前記重鎖は、SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,またはSEQ ID NO:5で示される前記ヌクレオチド配列に対して少なくとも90%同一であるヌクレ
オチド配列を含む核酸によってコードされる項目42に記載の単離核酸。
(項目44)
前記重鎖は、SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,またはSEQ ID NO:5で示される前記ヌクレオチド配列に対して少なくとも95%同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目43に記載の単離核酸。
(項目45)
前記重鎖は、SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,またはSEQ ID NO:5で示されるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目44に記載の単離核酸。
(項目46)
前記重鎖は、SEQ ID NO:47,SEQ ID NO:48,またはSEQ ID NO:49で示されるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目44に記載の単離核酸。
(項目47)
項目33〜46のいずれか1項に記載の単離核酸を含む発現ベクター。
(項目48)
前記単離核酸は、抗体軽鎖をコードする項目47に記載の発現ベクター。
(項目49)
前記単離核酸は、抗体重鎖をコードする項目47に記載の発現ベクター。
(項目50)
抗体重鎖をコードする単離核酸をさらに含む項目48に記載の発現ベクター。
(項目51)
プロモータに機能的にリンクした項目33〜46のいずれか1項に記載の単離核酸を含む組換え宿主細胞。
(項目52)
項目47〜50のいずれか1項に記載の発現ベクターを含む組換え宿主細胞。
(項目53)
前記宿主細胞は、項目48及び49に記載の発現ベクターを含む項目52に記載の組換え宿主細胞。
(項目54)
前記宿主細胞は、OSMRに結合する抗体を分泌する項目53に記載の組換え宿主細胞。
(項目55)
前記細胞は、哺乳類由来のものである項目51〜54のいずれか1項に記載の組換え宿主細胞。
(項目56)
前記細胞は、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞株である項目55に記載の組換え宿主細胞。
(項目57)
必要とする患者に、治療的有効量の項目1〜32のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質を投与することを含む疾患または障害の治療方法。
(項目58)
前記OSMR抗原結合タンパク質は抗体である項目57に記載の方法。
(項目59)
前記抗体は、SEQ ID NO:27で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:9で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目58に記載の方法。
(項目60)
前記抗体は、SEQ ID NO:24で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:6で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目59に記
載の方法。
(項目61)
前記抗体は、SEQ ID NO:27で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:53で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目58に記載の方法。
(項目62)
前記抗体は、SEQ ID NO:24で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:50で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目61に記載の方法。
(項目63)
前記抗体は、SEQ ID NO:28で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:10で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目58に記載の方法。
(項目64)
前記抗体は、SEQ ID NO:25で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:7で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目63に記載の方法。
(項目65)
前記抗体は、SEQ ID NO:28で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:54で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目58に記載の方法。
(項目66)
前記抗体は、SEQ ID NO:25で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:51で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目65に記載の方法。
(項目67)
前記抗体は、SEQ ID NO:29で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:11で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目58に記載の方法。
(項目68)
前記抗体は、SEQ ID NO:26で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:8で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目67に記載の方法。
(項目69)
前記抗体は、SEQ ID NO:26で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:52で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目67に記載の方法。
(項目70)
前記抗原結合タンパク質は、OSMRへのOSM及び/またはIL−31の結合を阻害する項目57〜69のいずれか1項に記載の方法。
(項目71)
前記疾患または障害は、自己免疫疾患、炎症性疾患、または細胞外マトリックス沈着またはリモデリングに関連する障害である項目70に記載の方法。
(項目72)
前記自己免疫疾患、前記炎症性疾患、または細胞外マトリックス沈着またはリモデリングに関連する前記障害は、線維症、軟骨分解、関節炎、慢性関節リウマチ、強皮症、強皮症関連の間質性肺疾患、特発性肺線維症、肝硬変、乾癬、アトピー性皮膚炎、全身性皮膚アミロイド症、原発性皮膚アミロイド症、炎症、掻痒性炎症、結節性痒疹及び痛みである、項目71に記載の方法。
(項目73)
a)項目51〜56のいずれか1項に記載の組換え宿主細胞を培養すること;と
b)前記培養物から前記OSMR抗原結合タンパク質を単離すること:
を含むオンコスタチンM受容体(OSMR)抗原結合タンパク質の製造方法。
(項目74)
前記OSMR抗原結合タンパク質は、
a)SEQ ID:24で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖及びSEQ ID NO:6
で示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体;
b)SEQ ID:25で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖及びSEQ ID NO:7
で示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体;と
c)SEQ ID:26で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖及びSEQ ID NO:8
で示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体:
からなる群から選択される抗体と交差競合する、項目1〜32のいずれか1項に記載のオンコスタチンM受容体(OSMR)抗原結合タンパク質。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
a)SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,またはSEQ ID NO:29で示されるアミノ酸配列に対して少なくとも90%の同一性を有する軽鎖可変ドメイン;
b)SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,またはSEQ ID NO:11で示されるアミノ酸配列に対して少なくとも90%の同一性を有する重鎖可変ドメイン;または
c)a)の前記軽鎖可変ドメイン及びb)の前記重鎖可変ドメイン:
を含むオンコスタチンM受容体(OSMR)抗原結合タンパク質。
(項目2)
前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,またはSEQ ID NO:29で示される前記アミノ酸配列に対して少なくとも95%の同一性を有する項目1に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目3)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,またはSEQ ID NO:11で示される前記アミノ酸配列に対して少なくとも95%の同一性を有する項目1または2に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目4)
a)SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,またはSEQ ID NO:29で示されるアミノ酸配列から、10以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有する軽鎖可変ドメイン;
b)SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,またはSEQ ID NO:11で示されるアミノ酸配列から、10以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有する重鎖可変ドメイン;または
c)a)の前記軽鎖可変ドメイン及びb)の前記重鎖可変ドメイン:
を含むオンコスタチンM受容体(OSMR)抗原結合タンパク質。
(項目5)
前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,またはSEQ ID NO:29で示されるアミノ酸配列から、5以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有する項目4に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目6)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,またはSEQ ID NO:11で示されるアミノ酸配列から、5以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有する項目4または5に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目7)
前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,またはSEQ ID NO:29で示されるアミノ酸配列を含む項目1〜6に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目8)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,またはSEQ ID NO:11で示されるアミノ酸配列を含む項目1〜7に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目9)
a)SEQ ID NO:30で示されるLCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR1;SEQ ID NO:33で示されるLCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR2;及びSEQ ID NO:36で示されるLCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR3;
b)SEQ ID NO:31で示されるLCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR1;SEQ ID NO:34で示されるLCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR2;及びSEQ ID NO:37で示されるLCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR3;または
c)SEQ ID NO:32で示されるLCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR1;SEQ ID NO:35で示されるLCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR2;及びSEQ ID NO:38で示されるLCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR3:
を含む軽鎖可変ドメインと、
d)SEQ ID NO:12で示されるHCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR1;SEQ ID NO:15で示されるHCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR2;及びSEQ ID NO:18で示されるHCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR3;
e)SEQ ID NO:13で示されるHCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR1;SEQ ID NO:16で示されるHCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR2;及びSEQ ID NO:19で示されるHCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR3;または
f)SEQ ID NO:14で示されるHCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR1;SEQ ID NO:17で示されるHCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR2;及びSEQ ID NO:20で示されるHCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR3:
を含む重鎖可変ドメインと:
を含むオンコスタチンM受容体(OSMR)抗原結合タンパク質。
(項目10)
a)の前記軽鎖可変ドメイン及びd)の前記重鎖可変ドメインを含む項目9に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目11)
前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:30で示されるLCDR1;SEQ ID NO:33で示されるLCDR2配列;及びSEQ ID NO:36で示されるLCDR3配列を含み;前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:12で示されるHCDR1;SEQ ID NO:15で示されるHCDR2配列;及びSEQ ID NO:18で示されるHCDR3配列を含む項目10に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目12)
b)の前記軽鎖可変ドメイン及びe)の前記重鎖可変ドメインを含む項目9に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目13)
前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:31で示されるLCDR1;SEQ ID NO:34で示されるLCDR2配列;及びSEQ ID NO:37で示されるLCDR3配列を含み;前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:13で示されるHCDR1;SEQ ID NO:16で示されるHCDR2配列;及びSEQ ID NO:19で示されるHCDR3配列を含む項目12に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目14)
c)の前記軽鎖可変ドメイン及びf)の前記重鎖可変ドメインを含む項目9に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目15)
前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:32で示されるLCDR1;SEQ ID NO:35で示されるLCDR2配列;及びSEQ ID NO:38で示されるLCDR3配列を含み;前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:14で示されるHCDR1;SEQ ID NO:17で示されるHCDR2配列;及びSEQ ID NO:20で示されるHCDR3配列を含む項目14に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目16)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:9の73位に対応する位置にアスパラギン以外のアミノ酸を含む項目1〜7または9〜11のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目17)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:9の73位に対応する位置にアスパラギン酸を含む項目16に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目18)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:53で示されるアミノ酸配列を含む項目1〜7または9〜11のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目19)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:10の73位に対応する位置にアスパラギン以外のアミノ酸を含む項目1〜7,9,12または13のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目20)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:10の73位に対応する位置にアスパラギン酸を含む項目19に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目21)
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:54で示されるアミノ酸配列を含む項目1〜7,9,12または13のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目22)
前記抗原結合タンパク質は、1×10 −10 M以下の親和性でヒトOSMRに特異的に結合する項目1〜21のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目23)
前記抗原結合タンパク質は、ヒトOSMRへのヒトOSMまたはヒトIL−31の結合を阻害する項目1〜22のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目24)
前記抗原結合タンパク質は、ヒトOSMR発現細胞におけるヒトOSM媒介またはヒトIL−31媒介OSMRシグナル伝達を減少させる項目1〜23のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目25)
前記抗原結合タンパク質は抗体である項目1〜24のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目26)
前記抗原結合タンパク質はヒト抗体である項目25に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目27)
前記軽鎖はSEQ ID:24で示されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖はSEQ IDNO:6で示されるアミノ酸配列を含む、軽鎖及び重鎖を含む項目26に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目28)
前記軽鎖はSEQ ID:25で示されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖はSEQ IDNO:7で示されるアミノ酸配列を含む、軽鎖及び重鎖を含む項目26に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目29)
前記軽鎖はSEQ ID:26で示されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖はSEQ IDNO:8で示されるアミノ酸配列を含む、軽鎖及び重鎖を含む項目26に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目30)
前記軽鎖はSEQ ID:24で示されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖はSEQ IDNO:50で示されるアミノ酸配列を含む、軽鎖及び重鎖を含む項目25に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目31)
前記軽鎖はSEQ ID:25で示されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖はSEQ IDNO:51で示されるアミノ酸配列を含む、軽鎖及び重鎖を含む項目25に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目32)
前記軽鎖はSEQ ID:26で示されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖はSEQ IDNO:52で示されるアミノ酸配列を含む、軽鎖及び重鎖を含む項目25に記載のOSMR抗原結合タンパク質。
(項目33)
a)SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,またはSEQ ID NO:29で示されるアミノ酸配列に対して少なくとも95%の同一性を有する軽鎖可変ドメイン;
b)SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,またはSEQ ID NO:11で示されるアミノ酸配列に対して少なくとも95%の同一性を有する重鎖可変ドメイン;
c)SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,またはSEQ ID NO:29で示されるアミノ酸配列から、5以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有する軽鎖可変ドメイン;
d)SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,またはSEQ ID NO:11で示されるアミノ酸配列から、5以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有する重鎖可変ドメイン;
e)i)SEQ ID NO:30で示されるLCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR1、SEQ ID NO:33で示されるLCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR2、及びSEQ ID NO:36で示されるLCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR3;
ii)SEQ ID NO:31で示されるLCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR1、SEQ ID NO:34で示されるLCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR2、及びSEQ ID NO:37で示されるLCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR3;または
iii)SEQ ID NO:32で示されるLCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR1、SEQ ID NO:35で示されるLCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR2、及びSEQ ID NO:38で示されるLCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するLCDR3;
を含む軽鎖可変ドメイン:または
f)i)SEQ ID NO:12で示されるHCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR1、SEQ ID NO:15で示されるHCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR2、及びSEQ ID NO:18で示されるHCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR3;
ii)SEQ ID NO:13で示されるHCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR1、SEQ ID NO:16で示されるHCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR2、及びSEQ ID NO:19で示されるHCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR3;または
iii)SEQ ID NO:14で示されるHCDR1配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR1、SEQ ID NO:17で示されるHCDR2配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR2、及びSEQ ID NO:20で示されるHCDR3配列から3以下のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するHCDR3;
を含む重鎖可変ドメイン:
を含むポリペプチドをコードする単離核酸。
(項目34)
前記ポリペプチドは抗体軽鎖を含む項目33に記載の単離核酸。
(項目35)
前記軽鎖は、SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,またはSEQ ID NO:23で示される前記ヌクレオチド配列に対して少なくとも80%同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目34に記載の単離核酸。
(項目36)
前記軽鎖は、SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,またはSEQ ID NO:23で示される前記ヌクレオチド配列に対して少なくとも90%同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目35に記載の単離核酸。
(項目37)
前記軽鎖は、SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,またはSEQ ID NO:23で示される前記ヌクレオチド配列に対して少なくとも95%同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目36に記載の単離核酸。
(項目38)
前記軽鎖は、SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,またはSEQ ID NO:23で示される前記ヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目37に記載の単離核酸。
(項目39)
前記ポリペプチドは抗体重鎖を含む項目33に記載の単離核酸。
(項目40)
前記ポリペプチドは、SEQ ID NO:53,またはSEQ ID NO:54で示される前記アミノ酸配列を含む項目39に記載の単離核酸。
(項目41)
前記ポリペプチドは、SEQ ID NO:50,SEQ ID NO:51,またはSEQ ID NO:52で示される前記アミノ酸配列を含む項目39に記載の単離核酸。
(項目42)
前記重鎖は、SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,またはSEQ ID NO:17で示される前記ヌクレオチド配列に対して少なくとも80%同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目39に記載の単離核酸。
(項目43)
前記重鎖は、SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,またはSEQ ID NO:5で示される前記ヌクレオチド配列に対して少なくとも90%同一であるヌクレ
オチド配列を含む核酸によってコードされる項目42に記載の単離核酸。
(項目44)
前記重鎖は、SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,またはSEQ ID NO:5で示される前記ヌクレオチド配列に対して少なくとも95%同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目43に記載の単離核酸。
(項目45)
前記重鎖は、SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,またはSEQ ID NO:5で示されるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目44に記載の単離核酸。
(項目46)
前記重鎖は、SEQ ID NO:47,SEQ ID NO:48,またはSEQ ID NO:49で示されるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる項目44に記載の単離核酸。
(項目47)
項目33〜46のいずれか1項に記載の単離核酸を含む発現ベクター。
(項目48)
前記単離核酸は、抗体軽鎖をコードする項目47に記載の発現ベクター。
(項目49)
前記単離核酸は、抗体重鎖をコードする項目47に記載の発現ベクター。
(項目50)
抗体重鎖をコードする単離核酸をさらに含む項目48に記載の発現ベクター。
(項目51)
プロモータに機能的にリンクした項目33〜46のいずれか1項に記載の単離核酸を含む組換え宿主細胞。
(項目52)
項目47〜50のいずれか1項に記載の発現ベクターを含む組換え宿主細胞。
(項目53)
前記宿主細胞は、項目48及び49に記載の発現ベクターを含む項目52に記載の組換え宿主細胞。
(項目54)
前記宿主細胞は、OSMRに結合する抗体を分泌する項目53に記載の組換え宿主細胞。
(項目55)
前記細胞は、哺乳類由来のものである項目51〜54のいずれか1項に記載の組換え宿主細胞。
(項目56)
前記細胞は、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞株である項目55に記載の組換え宿主細胞。
(項目57)
必要とする患者に、治療的有効量の項目1〜32のいずれか1項に記載のOSMR抗原結合タンパク質を投与することを含む疾患または障害の治療方法。
(項目58)
前記OSMR抗原結合タンパク質は抗体である項目57に記載の方法。
(項目59)
前記抗体は、SEQ ID NO:27で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:9で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目58に記載の方法。
(項目60)
前記抗体は、SEQ ID NO:24で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:6で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目59に記
載の方法。
(項目61)
前記抗体は、SEQ ID NO:27で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:53で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目58に記載の方法。
(項目62)
前記抗体は、SEQ ID NO:24で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:50で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目61に記載の方法。
(項目63)
前記抗体は、SEQ ID NO:28で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:10で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目58に記載の方法。
(項目64)
前記抗体は、SEQ ID NO:25で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:7で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目63に記載の方法。
(項目65)
前記抗体は、SEQ ID NO:28で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:54で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目58に記載の方法。
(項目66)
前記抗体は、SEQ ID NO:25で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:51で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目65に記載の方法。
(項目67)
前記抗体は、SEQ ID NO:29で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:11で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目58に記載の方法。
(項目68)
前記抗体は、SEQ ID NO:26で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:8で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目67に記載の方法。
(項目69)
前記抗体は、SEQ ID NO:26で示される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列及びSEQ ID NO:52で示される重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む項目67に記載の方法。
(項目70)
前記抗原結合タンパク質は、OSMRへのOSM及び/またはIL−31の結合を阻害する項目57〜69のいずれか1項に記載の方法。
(項目71)
前記疾患または障害は、自己免疫疾患、炎症性疾患、または細胞外マトリックス沈着またはリモデリングに関連する障害である項目70に記載の方法。
(項目72)
前記自己免疫疾患、前記炎症性疾患、または細胞外マトリックス沈着またはリモデリングに関連する前記障害は、線維症、軟骨分解、関節炎、慢性関節リウマチ、強皮症、強皮症関連の間質性肺疾患、特発性肺線維症、肝硬変、乾癬、アトピー性皮膚炎、全身性皮膚アミロイド症、原発性皮膚アミロイド症、炎症、掻痒性炎症、結節性痒疹及び痛みである、項目71に記載の方法。
(項目73)
a)項目51〜56のいずれか1項に記載の組換え宿主細胞を培養すること;と
b)前記培養物から前記OSMR抗原結合タンパク質を単離すること:
を含むオンコスタチンM受容体(OSMR)抗原結合タンパク質の製造方法。
(項目74)
前記OSMR抗原結合タンパク質は、
a)SEQ ID:24で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖及びSEQ ID NO:6
で示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体;
b)SEQ ID:25で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖及びSEQ ID NO:7
で示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体;と
c)SEQ ID:26で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖及びSEQ ID NO:8
で示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体:
からなる群から選択される抗体と交差競合する、項目1〜32のいずれか1項に記載のオンコスタチンM受容体(OSMR)抗原結合タンパク質。
Claims (32)
- 抗オンコスタチンM受容体(OSMR)抗体であって、
SEQ ID NO:31で定義される軽鎖相補性決定領域1(LCDR1);SEQ ID NO:34で定義される軽鎖相補性決定領域2(LCDR2);及びSEQ ID NO:37で定義される軽鎖相補性決定領域3(LCDR3)を含む軽鎖可変ドメイン;並びに
SEQ ID NO:13で定義される重鎖相補性決定領域1(HCDR1);SEQ ID NO:16で定義される重鎖相補性決定領域2(HCDR2);及びSEQ ID NO:19で定義される重鎖相補性決定領域3(HCDR3)を含む重鎖可変ドメイン
を含む抗OSMR抗体。 - 前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:28で示されるアミノ酸配列を有する請求項1に記載の抗OSMR抗体。
- 前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:54で示されるアミノ酸配列を有する請求項1に記載の抗OSMR抗体。
- 前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:28で示されるアミノ酸配列を有し、かつ
前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:54で示されるアミノ酸配列を有する請求項1に記載の抗OSMR抗体。 - 前記抗体の軽鎖はSEQ ID NO:25で示されるアミノ酸配列を含む請求項1に記載の抗OSMR抗体。
- 前記抗体はモノクローナル抗体である請求項1に記載の抗OSMR抗体。
- 前記抗体はヒト抗体である請求項6に記載の抗OSMR抗体。
- 前記抗体は、ヒトOSMRへのヒトオンコスタチンM(OSM)またはヒトインターロイキン31の結合を阻害する請求項1に記載の抗OSMR抗体。
- 前記抗体は、ヒトOSMR発現細胞におけるヒトOSM媒介またはヒトインターロイキン31媒介OSMRシグナル伝達を減少させる請求項1に記載の抗OSMR抗体。
- 前記抗体はモノクローナル抗体である請求項4に記載の抗OSMR抗体。
- 前記抗体はヒト抗体である請求項10に記載の抗OSMR抗体。
- 前記抗体の軽鎖はSEQ ID NO:25で示されるアミノ酸配列を含む請求項4に記載の抗OSMR抗体。
- 前記抗体は、ヒトOSMRへのヒトOSMまたはヒトインターロイキン31の結合を阻害する請求項4に記載の抗OSMR抗体。
- 前記抗体は、ヒトOSMR発現細胞におけるヒトOSM媒介またはヒトインターロイキン31媒介OSMRシグナル伝達を減少させる請求項4に記載の抗OSMR抗体。
- 請求項1に記載の抗OSMR抗体を含む医薬組成物。
- 請求項4に記載の抗OSMR抗体を含む医薬組成物。
- 掻痒症を治療するための組成物であって、治療有効量の抗オンコスタチンM受容体(OSMR)抗体を含み、前記抗OSMR抗体は、
SEQ ID NO:31で定義される軽鎖相補性決定領域1(LCDR1);SEQ ID NO:34で定義される軽鎖相補性決定領域2(LCDR2);及びSEQ ID NO:37で定義される軽鎖相補性決定領域3(LCDR3)を含む軽鎖可変ドメイン;並びに
SEQ ID NO:13で定義される重鎖相補性決定領域1(HCDR1);SEQ ID NO:16で定義される重鎖相補性決定領域2(HCDR2);及びSEQ ID NO:19で定義される重鎖相補性決定領域3(HCDR3)を含む重鎖可変ドメイン
を含む組成物。 - 前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:28で示されるアミノ酸配列を有する請求項17に記載の組成物。
- 前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:54で示されるアミノ酸配列を有する請求項17に記載の組成物。
- 前記軽鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:28で示されるアミノ酸配列を有し、かつ前記重鎖可変ドメインは、SEQ ID NO:54で示されるアミノ酸配列を有する請求項17に記載の組成物。
- 前記抗体の軽鎖はSEQ ID NO:25で示されるアミノ酸配列を含む請求項17に記載の組成物。
- 前記抗体はモノクローナル抗体である請求項17に記載の組成物。
- 前記抗体はヒト抗体である請求項22に記載の組成物。
- 前記抗体は、ヒトOSMRへのヒトオンコスタチンM(OSM)またはヒトインターロイキン31の結合を阻害する請求項17に記載の組成物。
- 前記抗体は、ヒトOSMR発現細胞におけるヒトOSM媒介またはヒトインターロイキン31媒介OSMRシグナル伝達を減少させる請求項17に記載の組成物。
- 前記抗体はモノクローナル抗体である請求項20に記載の組成物。
- 前記抗体はヒト抗体である請求項26に記載の組成物。
- 前記抗体の軽鎖はSEQ ID NO:25で示されるアミノ酸配列を含む請求項20に記載の組成物。
- 前記抗体は、ヒトOSMRへのヒトOSMまたはヒトインターロイキン31の結合を阻害する請求項20に記載の組成物。
- 前記抗体は、ヒトOSMR発現細胞におけるヒトOSM媒介またはヒトインターロイキン31媒介OSMRシグナル伝達を減少させる請求項20に記載の組成物。
- 前記組成物が静脈または皮下に投与されることを特徴とする請求項17に記載の組成物。
- 前記組成物が静脈または皮下に投与されることを特徴とする請求項20に記載の組成物。
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