JP2016513724A5

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Publication number: JP2016513724A5
Application number: JP2016502709A
Authority: JP
Filing date: 2014-03-14
Publication date: 2017-04-06
Anticipated expiration: 2034-03-14

Claims

多孔性の非圧縮の３次元印刷された結合型マトリクスを含む急速分散性の固体剤形であって：
有効な粒子径を有し、第１の天然の粒子径を有する第１のグレードのオキシカルバゼピン（ＯＸＣ）粒子、第２の天然の粒子径を有する第２のグレードのＯＸＣ粒子、少なくとも１つの崩壊剤、少なくとも１つの界面活性剤、および少なくとも１つの結合剤を含む、薬物含有粒子；
少なくとも１つの崩壊剤；ならびに
少なくとも１つの結合剤を含み；
該剤形は、水性液体１５ｍｌ中に配置した場合、１５秒以下で分散し；
有効な粒子径の第１の天然の粒子径に対する比は＞１：１から５：１であり、有効な粒子径の第２の天然の粒子径に対する比は２０：１から５０：１である、前記剤形。
急速分散性の３次元印刷された多孔性の非圧縮の結合型マトリクスであって：
第１の天然の粒子径を有する第１のグレードのＯＸＣ粒子、第２の天然の粒子径を有する第２のグレードのＯＸＣ粒子、少なくとも１つの甘味剤、少なくとも１つの結合剤、少なくとも１つの崩壊剤、少なくとも１つの界面活性剤、および少なくとも１つの流動促進剤を含み；
該マトリクスは、結合剤によって結合される粒子を含み；
該マトリクスは、１５ｍｌの体積の水性液体中、１５秒未満で分散し；
該ＯＸＣ粒子は、有効な粒子径を有し、ＯＸＣ粒子および担体として少なくとも１つの製薬上の賦形剤を含む薬物含有粒子中に含まれ；
ＯＸＣのマトリクス中の含量は、該マトリクスの合計重量ベースで３５〜６０重量％の範囲であり；
有効な粒子径の第１の天然の粒子径に対する比は＞１：１から５：１であり、有効な粒子径の第２の天然の粒子径に対する比は、２０：１から５０：１である、前記マトリクス。
ａ）ＯＸＣ粒子は、二峰性、もしくは多峰性の粒子径分布を有し；ｂ）薬物含有粒子は、一峰性、二峰性、もしくは多峰性の粒子径分布を有し；またはｃ）上記の１つまたはそ
れ以上の組合せである、請求項１に記載の剤形または請求項２に記載のマトリクス。
請求項１または２に記載の発明であって、ａ）少なくとも１つの界面活性剤は、剤形の最終的な重量ベースで、０．５〜７．０重量％の範囲の量で存在し；ｂ）少なくとも１つの甘味剤は、剤形の最終的な重量ベースで、０．０１〜２．０％の範囲の量で存在し；ｃ）少なくとも１つの結合剤は、剤形の最終的な重量ベースで、５〜１５％の範囲の量で存在し；ｄ）少なくとも１つの崩壊剤は、剤形の最終的な重量ベースで、１０〜３０％の範囲の量で存在し；および／またはｅ）少なくとも１つの流動促進剤は、剤形の最終的な重量ベースで、０〜２％の範囲の量で存在する、請求項１に記載の剤形または請求項２に記載のマトリクス。
ａ）マトリクスの硬さは約１から約７キロポンド（ｋｐ）、約１から約３ｋｐの範囲であり；ｂ）マトリクスは、水または唾液１５ｍｌ中に配置した場合１０秒以下で分散し；ｃ）結合剤は、マトリクスを形成するのに用いられる印刷液によってマトリクス中に導入され；ｄ）結合剤は、マトリクスを形成するのに用いられるバルク粉末によってマトリクス中に導入され；ｅ）マトリクスは、ＯＸＣ約１５０ｍｇから約６００ｍｇを含み；ならびに／またはｆ）マトリクスは、３次元印刷された増加性の層を１０から４０含む、請求項１に記載の剤形または請求項２に記載のマトリクス。
薬物含有粒子は、甘味剤および／または香味剤をさらに含む、請求項１に記載の剤形または請求項２に記載のマトリクス。
ａ）薬物含有粒子のマトリクス中の含量は、一般的に、最終的な剤形中のマトリクスの合計重量ベースで５５〜８５重量％、６０〜８０重量％、もしくは６５〜７０重量％の範囲であり；ｂ）ＯＸＣの天然の粒子の薬物含有粒子中の含量は、薬物含有粒子の最終的な重量ベースで５５〜８５重量％、６０〜８０重量％、もしくは６５〜７０重量％の範囲であり；ｃ）崩壊剤の薬物含有粒子中の含量は、薬物含有粒子の最終的な重量ベースで０〜３０重量％、１〜１５重量％、もしくは２〜５重量％の範囲であり；ｄ）結合剤の薬物含有粒子中の含量は、薬物含有粒子の最終的な重量ベースで０〜１０重量％、１〜７重量％、もしくは２〜５重量％の範囲であり；ｅ）界面活性剤の薬物含有粒子中の含量は、薬物含有粒子の最終的な重量ベースで０〜１０重量％、１〜５重量％、もしくは１．４〜４．２重量％の範囲であり；および／またはｆ）薬物含有粒子は湿式造粒法により製造する、請求項１に記載の剤形または請求項２に記載のマトリクス。
マトリクスは、ＯＸＣを、約１５０から約１２００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０５０ｍｇ、または約１２００ｍｇ含む、請求項１に記載の剤形または請求項２に記載のマトリクス。
剤形は、以下の組成の印刷液、薬物含有粒子、およびバルク粉末を使用する３次元印刷プロセスにより調製されている、請求項１に記載の剤形または請求項２に記載のマトリクス。
剤形は以下の組成を有する、請求項１に記載の剤形または請求項２に記載のマトリクス：
剤形は、ウエハー、円柱、環、ドーナツ、チューブ、立方体、球状体、楕円体、または長方形の箱として成形される、請求項１に記載の剤形。
ａ）結合剤は、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、およびこれらの組合せからなる群から選択され；ｂ）崩壊剤は、微結晶性セルロース、２つのグレードの微結晶性セルロースの組合せ、クロスカルメロース、およびこれらの組合せからなる群から選択され；またはｂ）上記の組合せである、請求項１に記載の剤形または請求項２に記載のマトリクス。
オキシカルバゼピンに治療的に応答性である疾患、状態、または障害を処置するための医薬を製造するための、請求項１に記載の剤形または請求項２に記載のマトリクスの使用であって、ここで該医薬は処置期間を通して、１日１回から３回、それを必要とする対象に投与される、上記使用。
増加性の層の厚さ（高さ）は、０．００６から０．０１４インチ、または０．００８から０．０１２インチの範囲である、請求項５に記載の剤形またはマトリクス。
多孔性の非圧縮の３次元印刷された結合型マトリクスを含む急速分散性の固体マトリクスであって：
少なくとも１つの崩壊剤、少なくとも１つの結合剤、少なくとも１つの界面活性剤、および薬物の天然の粒子を含み、有効な粒子径を有し、薬物の天然の粒子は天然の粒子径を有し、有効な粒子径の天然の粒子径に対する比は＞１：１から２００：１である、薬物含有粒子；
少なくとも１つの崩壊剤；ならびに
少なくとも１つの結合剤を含み；
該マトリクスの硬さは約１から約７キロポンドの範囲である、前記マトリクス。
マトリクスは、水性液体１５ｍｌ中に配置した場合、１５秒以下で分散する、請求項１５に記載のマトリクス。
薬物の９０％〜１００％が＜１０ミクロンであり、有効な粒子径の天然の粒子径に対する比が１０：１から２００：１の範囲であるような天然の粒子径の平均（ａｖｅｒａｇｅ）である、請求項１５に記載のマトリクス。
薬物の２０％以下が＜３２ミクロンであり、薬物の４０〜７０％が＜６３ミクロンであ
り、薬物の７０〜９５％が＜１２５ミクロンであり、薬物の１００％が＜２５０ミクロンであり、有効な粒子径の天然の粒子径に対する比が＞１：１から約１０：１の範囲であるような天然の粒子径の平均（ａｖｅｒａｇｅ）である、請求項１５に記載のマトリクス。
薬物の天然の粒子は、約１から約９０ミクロン、約１から約７５ミクロン、約１から約５０ミクロン、約１から約３０ミクロン、約１から約１５ミクロン、約１から約１０ミクロン、約２から約１４ミクロン、約１０から約８０ミクロン、約２０から約７０ミクロン、約２０から約６０ミクロン、または約３０から約５０ミクロンの範囲の天然の粒子径の平均（ａｖｅｒａｇｅ）、平均値（ｍｅａｎ）、または中間値を有する、請求項１５に記載のマトリクス。
薬物含有粒子は、約５０から約４００ミクロン、約５０から約３００ミクロン、約５０から約２５０ミクロン、約６０から約２５０ミクロン、約６０から約１００ミクロン、または約７５から約２５０ミクロンの範囲の、有効な粒子径の平均（ａｖｅｒａｇｅ）、平均値（ｍｅａｎ）、または中間値を有する、請求項１７、１８、または１９のいずれか１項に記載のマトリクス。
薬物は水に難溶性である、請求項１５、１６、１７、１８、または１９のいずれか１項に記載のマトリクス。
薬物はＯＸＣである、請求項２１に記載のマトリクス。
結合剤は、水性液体可溶性または部分的に水性液体可溶性である、請求項１に記載の剤形。
結合剤は、水性液体可溶性または部分的に水性液体可溶性である、請求項２または１５に記載のマトリクス。