JP2016513656A - がんの処置のための、がん幹細胞経路キナーゼの阻害剤としての3−(アリールまたはヘテロアリール)メチレンインドリン−2−オン誘導体 - Google Patents
がんの処置のための、がん幹細胞経路キナーゼの阻害剤としての3−(アリールまたはヘテロアリール)メチレンインドリン−2−オン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016513656A JP2016513656A JP2016502156A JP2016502156A JP2016513656A JP 2016513656 A JP2016513656 A JP 2016513656A JP 2016502156 A JP2016502156 A JP 2016502156A JP 2016502156 A JP2016502156 A JP 2016502156A JP 2016513656 A JP2016513656 A JP 2016513656A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- heterocycle
- alkyl
- aryl
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Description
本願は、2013年3月13日に出願した米国仮出願第61/780,248号および2013年3月13日に出願した米国仮出願第61/780,263号の利益を主張する。各出願の内容は、それらの全体が本明細書中に参考として援用される。
本発明は一般に、がん幹細胞の阻害剤に関する。よりとりわけ、本発明は、がん幹細胞ならびにがん幹細胞経路キナーゼおよび他の関連キナーゼの新規阻害剤、薬学的組成物、哺乳動物におけるがんまたは関連障害の処置におけるその使用、およびそのような化合物および組成物を作製する方法、に関する。
数十年にわたる徹底的な科学および臨床研究にも関わらず、がんは患者およびヘルスケア提供者両方にとってチャレンジングな疾患のままである。米国においてのみでも、2011年に150万の新規がん事象と、50万を超えるがん関連死があると推定されている。世界規模で、がんは、死の第三番目の原因である。
最近の研究により、特定の化合物がキナーゼを阻害し、がん幹細胞を殺すことが示されて来ており、キナーゼが、がん幹細胞を殺すまたは阻害するための重要な標的であることを示している。CSCに対して重要なこれらのキナーゼは合わせて、本明細書以下で、がん幹細胞経路キナーゼ(CSCPK)と呼ぶ。本発明者らの結果により、CSCPK阻害剤での、がん幹細胞を標的化する方法が提供される。
がん幹細胞ならびにがん幹細胞経路キナーゼおよび他の関連キナーゼと標的の新規阻害剤に対する必要性は依然として満たされていない。
本発明は、がん幹細胞ならびにがん幹細胞経路キナーゼおよび他の関連するキナーゼおよび標的の新規阻害剤、ならびに組成物、および哺乳動物におけるがんまたは関連障害の処置におけるそれらの使用を提供する。本発明はまた、そのような化合物および組成物を作製する、合成および調製方法も提供する。
またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物に関し、
式中、
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R2は、単環式または二環式のヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリールであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRb、またはS(O)2NRaRbであり、
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
TはO、SまたはRaであり、
U、VおよびWは、それぞれ独立して、炭素、N、OまたはSであり、
X、Y、ZおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、Y、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
ただし、R4、R5、R6およびR7のうちの1つが、置換ヘテロ環または置換アリールであり、かつ
X、Y、ZまたはAがそれぞれヘテロ原子である場合にR4、R5、R6またはR7は存在せず、ここで、
R4、R5、R6およびR7中の置換ヘテロ環および置換アリールは、以下の基
であり、
式中
Q−2はヘテロ環またはアリールであり、
Rn’、Rn’’およびRn’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物に関し、
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRb、またはS(O)2NRaRbであり、
R4、R6およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、ZおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2は独立してヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R5’、R5’’およびR5’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物に関し、
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRb、S(O)2NRaRbであり、
R4、R5およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、YおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、YおよびAが存在する環が芳香族であり、
Q−1およびQ−2は独立してヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R6’、R6’’およびR6’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒なってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物に関し、
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRbまたはS(O)2NRaRbであり、
R4、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、YおよびZはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、YおよびZが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2はそれぞれ独立してヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R7’、R7’’およびR7’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物に関し、
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORa、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRbまたはS(O)2NRaRbであり、
R5、R6およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
Y、ZおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、Y、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2は独立してヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R4’、R4’’およびR4’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
特定の官能基および化学の用語の定義を以下においてより詳細に記載する。有機化学の一般原則、ならびに具体的な官能部分および反応性は、’Organic Chemistry’, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito: 2006に記載される。
本発明は、がん幹細胞ならびにがん幹細胞経路キナーゼおよび他の関連するキナーゼおよび標的の独特な新規阻害剤、ならびに薬学的組成物および哺乳動物におけるがんまたは関連障害の処置におけるその使用を提供する。
またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中、
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R2は、単環式または二環式のヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリールであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRb、S(O)2NRaRbであり、
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
TはO、SまたはRaであり、
U、VおよびWは、それぞれ独立して、炭素、N、OまたはSであり、
X、Y、ZおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、Y、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
ただし、R4、R5、R6およびR7のうちの1つが、置換ヘテロ環または置換アリールであり、かつ
X、Y、ZまたはAがそれぞれヘテロ原子である場合にR4、R5、R6またはR7は存在せず、ここで、
R4、R5、R6およびR7中の置換ヘテロ環および置換アリールは、以下の基
であり、
式中
Q−2はヘテロ環またはアリールであり、
Rn’、Rn’’およびRn’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。
であって、式中
Q−1は、ヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reである、項目1〜項目10のいずれか1項に記載の化合物。
式中
RbとRcは独立して、水素、アルキル、置換アルキル、置換ヘテロ環であるか、または必要に応じて、前記RbおよびRcが、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reが水素である、
項目11〜項目18のいずれか1項に記載の化合物。
Rbは、水素であり、
Rcは、NRbnRcn(式中RbnとRcnはアルキルであるか、または必要に応じて、前記RbnとRcnは、それらが結合しているNと一緒になって置換へテロを形成し(前記ヘテロ環はピペリジンまたはモルホリンである))で置換されたアルキルであるか、または必要に応じて、RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になって置換ヘテロ環(前記ヘテロ環は、ピペリジンまたはモルホリンである)を形成し、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’のうちの2つは独立してアルキルであり、他が水素である、項目19に記載の化合物。
NRbRcは、2−(ジ−エチルアミノ)エチル、アミノ、2−ピロリジノエチルアミノ、4−メチルピペラジニルまたはモルホリノである、項目20に記載の化合物。
Rcは、NRbnRcnで置換されたアルキルである(式中RbnとRcnはアルキルであるか、または必要に応じて、前記RbnとRcnは、それらが結合しているNと一緒になって置換ヘテロ環を形成する(前記ヘテロ環は、ピペリジンまたはモルホリンである))、項目21’に記載の化合物。
である、項目1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
Raは、水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、
RbとRcは、独立して、水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、
Reは、アルキルまたは置換アルキル(必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される1つまたはそれを超える置換基によって置換される))、および
である、項目1〜22のいずれか1項に記載の化合物。
であり、R4、R5、R6およびR7のうちの他のものがそれぞれ独立して水素である、項目23のいずれか1項に記載の化合物。
Rn’’およびRn’’’は独立して、水素、またはアルキルまたは置換アルキルである(必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される1つまたはそれを超える置換基で置換される)、項目22〜25のいずれか1項に記載の化合物。
Rn’’およびRn’’’が独立して、水素、アルキルまたはアミノである、項目32に記載の化合物。
からなる群より選択される、項目32または項目33に記載の化合物。
からなる群より選択される、項目32または33に記載の化合物。
からなる群より選択される、項目1のいずれか1項に記載の化合物。
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRb、S(O)2NRaRbであり、
R4、R6およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、ZおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2は独立してヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R5’、R5’’およびR5’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。
を有し、式中R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7、X、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
を有し、式中、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7、XおよびQ−2は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
を有し、式中
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R6、R7、XおよびQ−1は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
を有し、式中
XはCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R6およびR7は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
式中、ZはCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7、Z、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
の式を有し、式中
ZはCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
を有し、式中Zは、CまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R6、R7およびQ−1は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
を有し、式中Zは、CまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R6およびR7は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
を有し、式中Aは、CまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
の式を有し、式中
AはCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
を有し、式中
Aは、CまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R6、R7およびQ−1は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
を有し、式中Aは、CまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R6およびR7は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
を有し、式中
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6およびR7は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
を有し、式中
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6およびR7は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
を有し、式中
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6およびR7は、上記の定義と同一である、項目38に記載の化合物。
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRb、S(O)2NRaRbであり、
R4、R5およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、YおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、YおよびAが存在する環が芳香族であり、
Q−1およびQ−2は独立してヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R6’、R6’’およびR6’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒なってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。
を有し、式中XがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R6’’’、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目67に記載の化合物。
を有し、式中、
XがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R6’’’、R7およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目67に記載の化合物。
を有し、式中XがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R7およびQ−1は、上記の定義と同一である、項目67に記載の化合物。
を有し、式中、
XがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6’、R6’’およびR7は、上記の定義と同一である、項目67に記載の化合物。
を有し、式中YがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R6’’’、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目67に記載の化合物。
を有し、式中、
YがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R6’’’、R7およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目67に記載の化合物。
を有し、式中YがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R7、およびQ−1は、上記の定義と同一である、項目67に記載の化合物。
を有し、式中、
YがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R7は、上記の定義と同一である、項目67に記載の化合物。
を有し、式中AがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R6’’’、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目67に記載の化合物。
を有し、式中、
AがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R6’’’、R7、およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目67に記載の化合物。
を有し、式中AがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R7およびQ−1は、上記の定義と同一である、項目67に記載の化合物。
を有し、式中、
AがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6’、R6’’、およびR7は、上記の定義と同一である、項目67に記載の化合物。
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRbまたはS(O)2NRaRbであり、
R4、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、YおよびZはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、YおよびZが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2はそれぞれ独立してヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R7’、R7’’およびR7’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。
を有し、式中XがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’、R7’’’、R7’’’’、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目96に記載の化合物。
を有し、式中、
XがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’、R7’’’、R7’’’’およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目96に記載の化合物。
を有し、式中XがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’およびQ−1は、上記の定義と同一である、項目100に記載の化合物。
を有し、式中、
XがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6、R7’およびR7’’は、上記の定義と同一である、項目96に記載の化合物。
を有し、式中YがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’、R7’’’、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目96に記載の化合物。
を有し、式中、
YがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’、R7’’’およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目96に記載の化合物。
を有し、式中YがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’およびQ−1は、上記の定義と同一である、項目96に記載の化合物。
を有し、式中、
YがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6、R7’およびR7’’は、上記の定義と同一である、項目96に記載の化合物。
を有し、式中ZがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’、R7’’’、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目96に記載の化合物。
を有し、式中、
ZがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’、R7’’’およびQ−2は、上記の定義と同一である。
を有し、式中ZがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’およびQ−1は、上記の定義と同一である、項目96に記載の化合物。
を有し、式中、
ZがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6、R7’およびR7’’は、上記の定義と同一である、項目96に記載の化合物。
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORa、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRbまたはS(O)2NRaRbであり、
R5、R6およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
Y、ZおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、Y、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2は独立してヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R4’、R4’’およびR4’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。
を有し、式中YがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4’、R4’’、R4’’’、R5、R6、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目126に記載の化合物。
を有し、式中、
YがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4’、R4’’、R4’’’、R5、R6、R7およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目126に記載の化合物。
を有し、式中YがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4’、R4’’、R5、R6、R7およびQ−1は、上記の定義と同一である、項目126に記載の化合物。
を有し、式中、
YがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4’、R4’’、R5、R6およびR7は、上記の定義と同一である、項目126に記載の化合物。
を有し、式中ZがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4’、R4’’、R4’’’、R5、R6、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目126に記載の化合物。
を有し、式中、
ZがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4’、R4’’、R4’’’、R5、R6、R7およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目126に記載の化合物。
を有し、式中ZがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4’、R4’’、R5、R6、R7およびQ−1は、上記の定義と同一である、項目126に記載の化合物。
を有し、式中、
ZがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4’、R4’’、R5、R6およびR7は、上記の定義と同一である、項目126に記載の化合物。
を有し、式中ZがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4’、R4’’、R4’’’、R5、R6、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目126に記載の化合物。
を有し、式中、
ZがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4’、R4’’、R4’’’、R5、R6、R7およびQ−2は、上記の定義と同一である、項目126に記載の化合物。
を有し、式中AがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4’、R4’’、R5、R6、R7およびQ−1は、上記の定義と同一である、項目126に記載の化合物。
を有し、式中、
AがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4’、R4’’、R5、R6およびR7は、上記の定義と同一である、項目126に記載の化合物。
ではなく、Jがボロン酸、ボロン酸ピナコールエステル、トリフルオロボラン、有機錫、ハロゲン化亜鉛、ハロゲン化マグネシウム、有機ケイ素および有機リチウムのような金属含有基であり、Kが、Cl、Br、IおよびOTfのような脱離基であることを除いて、以上王手目1に定義したとおりである。
反応および処理を、参考実施例9と同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して実施し、これによって、表2に示される参考実施例10〜14の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.67 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.51 (s, 2H), 7.42-7.45 (m, 4H), 7.32-7.39 (m, 1H), 6.90-6.93 (m, 1H), 3.25-3.34 (m, 4H), 2.4-2.6 (m, 10H), 0.94-0.99 (m, 6H); MS m/z 539.70 (M+H)。
反応および処理を、実施例1と同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して実施し、これによって、表7に示される実施例2〜50の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.70 (s, 1H), 11.20 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.07-8.11 (m, 3H), 7.79-7.90 (m. 2H), 7.39-7.50 (m, 4H), 7.02 (m, 1H), 3.25-3.35 (m, 4H), 2.4-2.6 (m, 10H), 0.95-0.99 (m, 6H); MS m/z 540.69 (M+H)。
反応および処理を、実施例1と同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して実施し、これによって、表8に示される実施例52〜55の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.76-7.72 (m, 3H), 7.55 (d, 1H, J = 9.9Hz), 7.45-7.37 (m,3H), 7.27-7.24 (m, 3H), 6.91 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.72 (d, 1H, J = 3.3 Hz), 6.67 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 3.57 (brs, 2H), 2.71 (brs, 4H), 2.58 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 1.11 (brs, 6H)。
(Z)−2,4−ジメチル−5−((2−オキソ−5−(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−3−イリデン)メチル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(20mg,0.047mmol)75のDMF(1ml)中の溶液に、WSCI(14mg,0.071mmol)、HOBt(10mg,0.071mmol)、Et3N(19μL,0.14mmol)および(S)−1−Boc−3−アミノピペリジン(14mg,0.071mmol)を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌しそして水に注いだ。この混合物をEtOAcで抽出し、そして飽和水性NH4Cl、水、およびブラインで洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、(S,Z)−3−(2,4−ジメチル−5−((2−オキソ−5−(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−3−イリデン)メチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(30mg)を得た。
MS m/z 607.40(M+H)。
(S,Z)−3−(2,4−ジメチル−5−((2−オキソ−5−(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−3−イリデン)メチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(30mg)のCHCl3(2ml)中の溶液に、4NHCl/ジオキサン(1ml)を添加し、そしてこの反応混合物を30分間撹拌した。その溶媒をエバポレートして、(S,Z)−2,4−ジメチル−5−((2−オキソ−5−(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−3−イリデン)メチル)−N−(ピペリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド塩酸塩88(25mg)を得た。
(Z)−N−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−N,2,4−トリメチル−5−((2−オキソ−5−(2−フェニルチアゾール−4−イル)インドリン−3−イリデン)メチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド (Z)−2,4−ジメチル−5−((2−オキソ−5−(2−フェニルチアゾール−4−イル)インドリン−3−イリデン)メチル)−1H−ピロール−3−カルボキシレート(30mg,0067mmol)のテトラヒドロフラン(1mL)中の懸濁物に、WSC(14.3mg)、HOBt(10mg)、およびN,N−ジエチル−N’−メチルエタン−1,2−ジアミン(22μL)を室温で添加した。一晩撹拌した後に、この懸濁物を濾紙で濾過した。その残留した固体をH2Oおよび酢酸エチルで洗浄し、次いで減圧中で乾燥させて、生成物129(33mg)を得た。m/z 554.5[M+1]。
化合物132の調製
工程1
EtOH(3mL)中の5−(2−クロロアセチル)インドリン−2−オン(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、N−(2−ジエチルアミノ)エチル)−5−ホルミル−2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(28mg、0.2mmol)とピペリジン(一滴)を加えた。得られた混合液を、2時間80℃にて、冷却前16時間加熱し、次いで真空下で濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物(Z)−5−((5−(2−クロロアセチル)−2−オキソインドリン−3−イリデン)メチル)−N−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(30mg)を得た。
(Z)−5−((5−(2−クロロアセチル)−2−オキソインドリン−3−イリデン)メチル)−N−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(30mg、0.066mmol)と、1−メチル−3−フェニルチオウレア(12mg、0.072mmol)を、DMF(0.5mL)中に溶解し、130℃まで1時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合液を水(2ml)中に注ぎ、飽和NaHCO3によって中和した。沈殿物を濾過し、SiO2カラムによって精製して、化合物132(31mg)を得た。
化合物133の調製
化合物128(229mg、0.36mmol)を、トリフルオロ酢酸(20mL)中に溶解した。1時間後、混合液を真空下で濃縮した。残余固体を、酢酸エチル(2mL)中に懸濁し、混合液を、濾紙を通して濾過した。残余茶色固体を、真空下で乾燥させ、化合物133(205mg)を得た。m/z 533.5 [M+1]
化合物134および135の調製
テトラヒドロフラン(1mL)中、化合物127(28mg、0.045mmol)、ビス(トリ−t−ブチルホスフィン)パラジウム(0)(6.7mg、0.013mmol)、Zn粉末(3.5mg、0.054mmol)および2−(エトキシカルボニル)エチル臭化亜鉛(エーテル中0.5M、0.45mL、0.23mmol)の混合液を、70℃にて加熱した。2時間後、混合液を真空下で濃縮した。残余固体をシリカゲル上でクロマトグラフして、化合物134(67mg)を得た。m/z 640.6 [M+1]
テトラヒドロフラン(1mL)中の化合物134(67mg、0.045mmol)の溶液に、5N水性NaOH(1mL)を加えた。80℃にて2時間撹拌した後、5N 水性HClを反応混合液に加えた。反応混合液を、飽和NaHCO3にて中和し、次いでEtOH/CHCl3にて4回抽出した。有機抽出液を真空下濃縮した。残余固体を、ヘキサン/酢酸エチル=1/1中に懸濁し、次いで濾過して、化合物135(30mg)を得た。m/z 612.5 [M+1]
化合物136および137の調製
反応と処置を、相当する出発材料化合物125を用いて、実施例134と同一の様式で実施し、それによって化合物136を得た。m/z 640.5 [M+1]
反応と処置を、相当する出発材料化合物136を用いて、実施例135と同一の様式で実施し、それによって化合物137を得た。m/z 612.5 [M+1]
化合物138の調製
DMF(8mL)中の5−クロロアセチルオキシインドール001(838mg、4mmol)とチオベンズアミド002(550mg、4mmol)の懸濁液を、70℃にて16時間加熱し、次いで室温まで冷却した。0℃にて、撹拌しながら、Na2CO3水溶液(1N、8mL)を、反応混合液に滴下して加えた。混合液を室温にて20分間撹拌し、濾過し、H2O(5mL×2)で洗浄した。ケーキをフラスコ内にとり、EtOH(5mL)を加えた。混合液を、室温にて30分間撹拌し、濾過し、EtOH(2mL×2)で洗浄した。固体を集めて、真空下乾燥させ、化合物003を、明茶色固体として得た(1.0g、85%)。
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、004(28mg、0.2mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却の前に80℃にて2時間加熱し、次いで真空下で濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物138(20mg)を得た。m/z 398 [M+1]
化合物139の調製
DMF(10mL)中の5−クロロアセチルオキシインドール001(419mg、2mmol)とチアミド005(489mg、2mmol)の懸濁液を、80℃にて16時間加熱し、次いで室温まで冷却した。混合液を濃縮し、残渣をEtOAcと1N NaHCO3水溶液中で分液した。有機層をH2O、食塩水にて洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物006を得た。
EtOH(3mL)中の006(80mg、0.2mmol)の懸濁液に、004(28mg、0.2mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却前に80℃にて2時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、EtOAcとH2O中で分液し、有機層を合わせてH2Oと食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物007を得た。
MeOH(5mL)中の007(65mg、0.13mmol)の溶液に、HCl(ジオキサン中4N、1mL)を加えた。得られた混合液を室温にて一晩撹拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物139(37mg)を得た。m/z 405 [M+1]
化合物140の調製
DMF(10mL)中の5−クロロアセチルオキシインドール001(419mg、2mmol)とチアミド008(489mg、2mmol)の懸濁液を、80℃にて16時間加熱し、次いで室温まで冷却した。混合液を濃縮し、残渣を、EtOAcと1N NaHCO3水溶液中で分液した。有機層をH2Oと食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物009を得た。
EtOH(3mL)中の009(80mg、0.2mmol)の懸濁液に、004(28mg、0.2mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて2時間加熱し、次いで真空下で濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、EtOAcとH2O中で分液し、有機層を合わせて、H2Oと食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空にて濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物010を得た。
MeOH(5mL)中の010(70mg、0.14mmol)の溶液に、HCl(ジオキサン中4N、1mL)を加えた。得られた混合液を、室温にて一晩撹拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物140(21mg)を得た。m/z 405 [M+1]
化合物141の調製
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、011(40mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下で濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物141(81mg)を得た。m/z 456 [M+1]
化合物142の調製
EtOH(3mL)中の006(80mg、0.2mmol)の懸濁液に、012(34mg、0.2mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて2時間加熱し、次いで真空下で濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣をEtOAcとH2O中で分液し、pHを約5に調節し、有機層を合わせて、H2Oと食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空下濃縮させた。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物013を得た。
MeOH(5mL)中の013(35mg、0.064mmol)の溶液に、HCl(ジオキサン中4N、1mL)を加えた。得られた混合液を室温にて一晩撹拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物142(19mg)を得た。m/z 449 [M+1]
化合物143の調製
EtOH(3mL)中の009(80mg、0.2mmol)の懸濁液に、012(34mg、0.2mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却の前に、80℃にて2時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、EtOAcとH2O中で分液し、pHを約5に調整し、有機層を合わせてH2Oと食塩水にて洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物014を得た。
MeOH(5mL)中の014(31mg、0.06mmol)の溶液に、HCl(ジオキサン中4N、1mL)を加えた。得られた混合液を室温にて一晩撹拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物143(15mg)を得た。m/z 449 [M+1]
化合物144の調製
EtOH(3mL)中の006(80mg、0.2mmol)の懸濁液に、011(40mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物015を得た。
MeOH(5mL)中の015(56mg、0.1mmol)の溶液に、HCl(ジオキサン中4N、1mL)を加えた。得られた混合液を室温にて一晩撹拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物144(45mg)を得た。m/z 463 [M+1]
化合物145の調製
EtOH(3mL)中の016(80mg、0.2mmol)の懸濁液に、011(40mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物145(55mg)を得た。m/z 457 [M+1]
化合物146の調製
0℃でのジクロロメタン(2mL)中の017(66mg、0.3mmol)の溶液に、ピロリジン(50μl)と、次いでEt3N(200μl)を加えた。反応混合液を、水性NH4Clでのクエンチ、次いで定期的水性ワークアップ前に、2時間撹拌した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物018を得た。
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、018(54mg、0.21mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物146(85mg)を得た。m/z 531 [M+1]
化合物147の調製
0℃でのジクロロメタン(2mL)中の017(66mg、0.3mmol)の溶液に、モルフリィン(morphline)(50μl)と、次いでEt3N(200μl)を加えた。反応混合液を、水性NH4Clでのクエンチ、次いで定期的水性ワークアップ前に、2時間撹拌した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物019を得た。
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の混合液に、019(59mg、0.21mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物147(98mg)を得た。m/z 547 [M+1]
化合物148の調製
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、020(42mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮し、pH=4〜5に中和した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物148(20mg)を得た。m/z 470 [M+1]
化合物149の調製
DMF(1.5mL)中の148(41mg、0.088mmol)の溶液に、HATU(67mg)、ジイソプロピルエチルアミン(500μL)とジエチルエチレンジアミン(25mg)を加えた。混合液を室温にて16時間撹拌し、次いで真空下濃縮した。残渣をCH2Cl2に加え、H2Oで洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物149(40mg)を得た。m/z 568 [M+1]
化合物150の調製
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、021(21mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物150(42mg)を得た。m/z 371 [M+1]
化合物151の調製
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、022(21mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物151(45mg)を得た。m/z 371 [M+1]
化合物152の調製
EtOH(3mL)中の016(59mg、0.2mmol)の懸濁液に、022(21mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物152(38mg)を得た。m/z 372 [M+1]
化合物153の調製
EtOH(3mL)中の016(59mg、0.2mmol)の懸濁液に、021(21mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物153(23mg)を得た。m/z 372 [M+1]
化合物154の調製
EtOH(3mL)中の016(59mg、0.2mmol)の懸濁液に、020(42mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮し、pH=4〜5まで中和した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物154(25mg)を得た。m/z 471 [M+1]
化合物155の調製
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、023(33mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物155(20mg)を得た。m/z 424 [M+1]
化合物156の調製
EtOH(3mL)中の016(59mg、0.2mmol)の懸濁液に、023(33mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物156(65mg)を得た。m/z 425 [M+1]
化合物157の調製
EtOH(3mL)中の006(80mg、0.2mmol)の懸濁液に、023(33mg、0.22mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて2時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、EtOAcとH2O中で分液し、有機層を合わせて、H2Oおよび食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物024を得た。
MeOH(5mL)中の024(53mg、0.13mmol)の溶液に、HCl(ジオキサン中4N、1mL)を加えた。得られた混合液を室温にて一晩撹拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物157(13mg)を得た。m/z 431 [M+1]
化合物158の調製
EtOH(3mL)中の016(59mg、0.2mmol)の懸濁液に、025(31mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物158(48mg)を得た。m/z 421 [M+1]
化合物159の調製
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、025(31mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物159(26mg)を得た。m/z 420 [M+1]
化合物160の調製
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、026(33mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を、pHを約5に調整し、濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物160(35mg)を得た。m/z 428 [M+1]
化合物161の調製
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、027(41mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物161(41mg)を得た。m/z 456 [M+1]
化合物162の調製
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、028(31mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物162(35mg)を得た。m/z 420 [M+1]
化合物163の調製
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、029(42mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を、pH=5に調整して、濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物163(35mg)を得た。m/z 468 [M+1]
化合物164の調製
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、030(46mg、0.22mmol)とピペリジン(1滴)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物164(40mg)を得た。m/z 496 [M+1]
化合物165の調製
DMF(2mL)中の化合物160(43mg、0.1mmol)の溶液に、HATU(69mg)、ジイソプロピルエチルアミン(500μL)とジエチルエチレンジアミン(25mg)を加えた。混合液を室温にて16時間撹拌し、次いで真空下濃縮した。残渣をCH2Cl2に加え、H2Oで洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物165(35mg)を得た。m/z 526 [M+1]
化合物166の調製
DMF(2mL)中の化合物163(47mg、0.1mmol)の溶液に、HATU(69mg)、ジイソプロピルエチルアミン(500μL)とジエチルエチレンジアミン(25mg)を加えた。混合液を室温にて16時間撹拌し、次いで真空下濃縮した。残渣をCH2Cl2に加え、H2Oで洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物166(37mg)を得た。m/z 566 [M+1]
化合物167の調製
DMF(2mL)中の化合物154(47mg、0.1mmol)の溶液に、HATU(69mg)、ジイソプロピルエチルアミン(500μL)とジエチルエチレンジアミン(25mg)を加えた。混合液を室温にて16時間撹拌し、次いで真空下濃縮した。残渣をCH2Cl2に加え、H2Oで洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物167(18mg)を得た。m/z 569 [M+1]
化合物168の調製
EtOH(3mL)中の006(80mg、0.2mmol)の懸濁液に、025(32mg、0.22mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却前に80℃にて2時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、EtOAcとH2O中で分液し、有機層を合わせてH2Oと食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物031を得た。
MeOH(5mL)中の031(25mg、0.05mmol)の溶液に、HCl(ジオキサン中4N、1mL)を加えた。得られた混合液を室温にて一晩撹拌し、濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物168(18mg)を得た。m/z 427 [M+1]
化合物169の調製
EtOH(3mL)中の016(59mg、0.2mmol)の懸濁液に、032(47mg、0.22mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物169(43mg)を得た。m/z 494 [M+1]
化合物170の調製
EtOH(3mL)中の016(59mg、0.2mmol)の懸濁液に、033(42mg、0.22mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物170(25mg)を得た。m/z 466 [M+1]
化合物171の調製
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、033(42mg、0.22mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物171(26mg)を得た。m/z 465 [M+1]
化合物172の調製
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、034(42mg、0.22mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物172(42mg)を得た。m/z 466 [M+1]
化合物173の調製
EtOH(3mL)中の016(59mg、0.2mmol)の懸濁液に、034(42mg、0.22mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物173(39mg)を得た。m/z 467 [M+1]
化合物174の調製
EtOH(3mL)中の003(59mg、0.2mmol)の懸濁液に、032(47mg、0.22mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物174(37mg)を得た。m/z 494 [M+1]
化合物175の調製
DMF(2mL)中の160(64mg、0.15mmol)の溶液に、EDCI(58mg、0.3mmol)、HOBT(41mg、0.3mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(78μL、0.45mmol)およびアミン035(68μL)を加えた。混合液を室温にて24時間撹拌し、次いでCH2Cl2(20mL)を加え、H2Oで洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物175(19mg)を得た。m/z 471 [M+1]
化合物176の調製
EtOH(3mL)中の003(58mg、0.2mmol)の懸濁液に、036(65mg、0.22mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物176(25mg)を得た。m/z 566 [M+1]
化合物177の調製
EtOH(3mL)中の016(30mg、0.2mmol)の懸濁液に、036(38mg、0.22mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物177(11mg)を得た。m/z 567 [M+1]
化合物178の調製
EtOH(3mL)中の006(40mg、0.1mmol)の懸濁液に、036(40mg、0.13mmol)とピペリジン(0.1mL)を加えた。得られた混合液を、冷却前に、80℃にて16時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取HPLCによって精製して、生成物037を得た。
MeOH(5mL)中の037(34mg、0.1mmol)の溶液に、HCl(ジオキサン中4N、1mL)を加えた。得られた混合液を室温にて一晩撹拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取HPLCによって精製して、生成物178(28mg)を得た。m/z 573 [M+1]
反応と処置を、相当する出発材料化合物を用いて、実施例1と同様に実施し、それによって、表18に示す、実施例179〜287の化合物を得た。
特許、特許出願、特許発行物、ジャーナル、本、文献、ウェブコンテンツのような、他の文書に対する参照および引用が本開示にて実施されてきた。すべてのそのような文書は、すべての目的で、その全てが参照によって本明細書に組み入れられる。本明細書で参照によって組み入れられると呼ばれるが、既存の定義、言及または明確に本明細書で説明される他の開示材料と矛盾する任意の材料またはその部分が、組み入れられた材料と、本開示材料間で矛盾が起きない程度まで、組み入れられるのみである。矛盾の場合、この矛盾は、好ましい開示として、本開示を支持して解決されるべきである。
代表的な例が、本発明の説明を補助する意図であり、本発明の範囲を限定する意図はなく、そのように理解されるべきでない。実際、本明細書で示され、記述されるものに加えて、本発明の種々の改変、および多くのそのさらなる実施形態が、本文書の全内容から当業者に明らかになり、これは科学的文献および特許文献に対する例および参照が本明細書に含まれることを意味する。実施例には、その種々の実施形態およびその等価物において、本発明の実施に適用可能である、重要な追加の情報、例示およびガイダンスが含まれる。
Claims (185)
- 式Iの化合物
またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中、
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R2は、単環式または二環式のヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリールであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRb、S(O)2NRaRbであり、
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
TはO、SまたはRaであり、
U、VおよびWは、それぞれ独立して、炭素、N、OまたはSであり、
X、Y、ZおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、Y、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
ただし、R4、R5、R6およびR7のうちの1つが、置換ヘテロ環または置換アリールであり、かつ
X、Y、ZまたはAがそれぞれヘテロ原子である場合にR4、R5、R6またはR7は存在せず、ここで、
R4、R5、R6およびR7中の置換ヘテロ環および置換アリールは、以下の基
であり、
式中
Q−2はヘテロ環またはアリールであり、
Rn’、Rn’’およびRn’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。 - TがOまたはSである、請求項1に記載の化合物:
- TがOである、請求項2に記載の化合物:
- Vが炭素である、請求項2に記載の化合物:
- WがNである、請求項2に記載の化合物:
- TがOであり、WがNである、請求項5に記載の化合物:
- TがOであり、Vが炭素である、請求項4に記載の化合物:
- Uが炭素であり、Vが炭素であり、WがNであり、TがOである、請求項1に記載の化合物:
- X、Y、ZおよびAの各々が炭素である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が水素である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が
であって、式中
Q−1は、ヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。 - X、Y、ZおよびAのうちの1つがヘテロ原子である、請求項10または請求項11に記載の化合物。
- Q−1がヘテロアリールである、請求項10〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- Q−1がフェニルである、請求項10〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- Q−1が、ピロール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾール、インドール、ピロロピリジノン、ピリドン、ピロリジン、ピリジノン、ピペリジンおよびピロロアゼピノンからなる群より選択される、請求項12のいずれか1項に記載の化合物。
- Q−1が、ピロール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾール、インドール、ピロロピリジノンからなる群より選択される、請求項13に記載の化合物。
- Q−1がピロールである、請求項16に記載の化合物。
- Q−1がピリドン、ピロリジン、ピリジノンまたはピペリジンである、請求項15に記載の化合物。
- Q−1がピリドンまたはピリジノンである、請求項18に記載の化合物。
- R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’が、独立して、存在しないか、水素、アルキル、置換アルキル、置換ヘテロ環、置換アリール、C(=O)OReまたはC(=O)NRbRcであり、
式中
RbとRcは独立して、水素、アルキル、置換アルキル、置換ヘテロ環であるか、または必要に応じて、前記RbおよびRcが、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reが水素である、
請求項11〜19のいずれか1項に記載の化合物。 - R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’のうちの1つが、C(=O)NRbRcであり、式中
Rbは、水素であり、
Rcは、NRbnRcn(式中RbnとRcnはアルキルであるか、または必要に応じて、前記RbnとRcnは、それらが結合しているNと一緒になって置換へテロを形成し(前記ヘテロ環はピペリジンまたはモルホリンである))で置換されたアルキルであるか、または必要に応じて、RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になって置換ヘテロ環(前記ヘテロ環は、ピペリジンまたはモルホリンである)を形成し、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’のうちの2つは独立してアルキルであり、他が水素である、請求項20に記載の化合物。 - R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’のうちの1つが、C(=O)NRbRcであり、式中、
NRbRcは、2−(ジ−エチルアミノ)エチル、アミノ、2−ピロリジノエチルアミノ、4−メチルピペラジニルまたはモルホリノである、請求項21に記載の化合物。 - Q−1は、ピロールであり、R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’のうちの1つが存在せず、R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’のうちの2つがアルキル(例えばメチル)であり、R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’のうちの1つがC(=O)NRbRcである、請求項17に記載の化合物。
- Rbは、水素であり、
Rcは、NRbnRcnで置換されたアルキルであり、式中RbnとRcnはアルキルであるか、または必要に応じて、前記RbnとRcnは、それらが結合しているNと一緒になって置換ヘテロ環を形成し、前記ヘテロ環は、ピペリジンまたはモルホリンである、請求項23に記載の化合物。 - NRbRcが2−(ジ−エチルアミノ)エチル、アミノまたは2−ピロリジノエチルアミノである、請求項24に記載の化合物。
- 必要に応じて、RbとRcが、それらが結合するNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成する、請求項23に記載の化合物。
- NRbRcが、4−メチルピペラジニルまたはモルホリノである、請求項26に記載の化合物。
- R4、R5、R6およびR7がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキルまたは置換アルキル、ORa、NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、または
である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物。 - R4、R5、R6およびR7がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ORa、NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc(式中
Raは、水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、
RbとRcは、独立して、水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、
Reは、アルキルまたは置換アルキル(必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される1つまたはそれを超える置換基によって置換される))、および
である、請求項1〜22および28のいずれか1項に記載の化合物。 - R4、R5、R6およびR7のうちの1つが、
であり、R4、R5、R6およびR7のうちの他のものがそれぞれ独立して水素である、請求項29に記載の化合物。 - Q−2が、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、テトラヒドロフラン、オキサン、オキセパン、インドール、インドリノン、インダゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジン、フタラジノンおよびフェニルからなる群より選択される、請求項30に記載の化合物。
- Q−2が、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、テトラヒドロフラン、オキサン、オキセパン、インドール、インドリノン、インダゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジンおよびフタラジノンからなる群より選択される、請求項31に記載の化合物。
- Q−2が、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、ピペリジンおよびピラゾールからなる群より選択される、請求項32に記載の化合物。
- Q−2が、インドール、インドリノン、インダゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジンおよびフタラジノンからなる群より選択される、請求項32に記載の化合物。
- Q−2がチアゾールである、請求項34に記載の化合物。
- Q−2がイミダゾールである、請求項34に記載の化合物。
- Q−2がピペリジンである、請求項34に記載の化合物。
- Q−2がピラゾールである、請求項34に記載の化合物。
- Rn’がピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、テトラヒドロフラニル、オキサニル、オキセパニル、ピラニル、フェニル、チオフェニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはピリジル(必要に応じて、前記ピペリジニル、ピラニル、フェニル、チオフェニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピリジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキルまたは置換アルキル、ORa、NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcで置換され(式中、Raは、水素またはアルキルまたは置換アルキルであり、RbおよびRcは独立して水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、かつReはアルキルまたは置換アルキルであり(必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される1つまたはそれを超える置換基で置換される))、
Rn’’およびRn’’’は独立して、水素、またはアルキルまたは置換アルキルである(必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される1つまたはそれを超える置換基で置換される)、請求項28〜31のいずれか1項に記載の化合物。 - Rn’、Rn’’およびRn’’’が独立して、水素、アルキルまたはメトキシである、請求項28〜31のいずれか1項に記載の化合物。
- Rn’、Rn’’およびRn’’’がそれぞれ水素である、請求項28〜31のいずれか1項に記載の化合物。
- Rn’が、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、フェニル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリジル(必要に応じて、前記ピペリジニル、ピラニル、フェニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジルは、ハロゲン、シアノ、アルキルまたは置換アルキル、ORaまたはC(=O)OReで置換される(式中Raは、水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、Reはアルキルまたは置換アルキル(必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される、1つまたはそれを超える置換基で置換される))であり、
Rn’’およびRn’’’が独立して、水素、アルキルまたはアミノである、請求項39に記載の化合物。 - Rn’が、フェニルまたは置換フェニルであり、Rn’’およびRn’’’が独立して、水素、またはアルキルまたはアミノである、請求項42に記載の化合物。
- Rn’’およびRn’’’が独立して、水素またはアルキルである、請求項42に記載の化合物。
- Q−2が、以下の基
からなる群より選択される、請求項39または請求項42に記載の化合物。 - Q−2が、以下の基
からなる群より選択される、請求項39または42に記載の化合物。 - 前記化合物が、
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式II
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRb、S(O)2NRaRbであり、
R4、R6およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、ZおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2は独立してヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R5’、R5’’およびR5’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。 - X、ZおよびAの各々が炭素である、請求項48に記載の化合物。
- X、ZおよびAのうちの1つがヘテロ原子である、請求項48に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7、X、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7、XおよびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - XがCである、請求項52に記載の化合物。
- XがNである、請求項52に記載の化合物。
- R2’’’’がHである、請求項52〜54のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がHである、請求項52〜55のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がメチルである、請求項52〜55のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R6、R7、XおよびQ−1は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中
XはCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R6およびR7は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - 式(II−e)の化合物であって、
式中、ZはCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7、Z、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - 前記化合物が、
の式を有し、式中
ZはCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - ZがCである、請求項61に記載の化合物。
- ZがNである、請求項62に記載の化合物。
- R2’’’’がHである、請求項63に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がHである、請求項61〜64のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がメチルである、請求項61〜64のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中Zは、CまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R6、R7およびQ−1は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中Zは、CまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R6およびR7は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中Aは、CまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - 前記化合物が、
の式を有し、式中
AはCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - AがCである、請求項70に記載の化合物。
- AがNである、請求項70に記載の化合物。
- R2’’’’がHである、請求項70〜72のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がHである、請求項70〜72のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がメチルである、請求項70〜72のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中
Aは、CまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R6、R7およびQ−1は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中Aは、CまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R6およびR7は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6およびR7は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6およびR7は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6およびR7は、上記の定義と同一である、請求項48に記載の化合物。 - R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7、X、Z、A、Q−1およびQ−2の各々が、この上記で説明した基のいずれかから選択可能である、請求項80に記載の化合物。
- 式III
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRb、S(O)2NRaRbであり、
R4、R5およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、YおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、YおよびAが存在する環が芳香族であり、
Q−1およびQ−2は独立してヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R6’、R6’’およびR6’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒なってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。 - X、YおよびAの各々が炭素である、請求項82に記載の化合物。
- X、YおよびAのうちの1つがヘテロ原子である、請求項82に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中XがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R6’’’、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項82に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
XがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R6’’’、R7およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項82に記載の化合物。 - XがCである、請求項86に記載の化合物。
- XがNである、請求項86に記載の化合物。
- R2’’’’がHである、請求項86〜88のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がHである、請求項86〜88のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がメチルである、請求項86〜88のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中XがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R7およびQ−1は、上記の定義と同一である、請求項82に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
XがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6’、R6’’およびR7は、上記の定義と同一である、請求項82に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中YがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R6’’’、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項82に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
YがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R6’’’、R7およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項82に記載の化合物。 - YがCである、請求項95に記載の化合物。
- YがNである、請求項95に記載の化合物。
- R2’’’’がHである、請求項95〜97のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がHである、請求項95〜97のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がメチルである、請求項95〜97のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中YがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R7、およびQ−1は、上記の定義と同一である、請求項82に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
YがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R7は、上記の定義と同一である、請求項82に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中AがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R6’’’、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項82に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
AがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R6’’’、R7、およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項82に記載の化合物。 - AがCである、請求項104に記載の化合物。
- AがNである、請求項104に記載の化合物。
- R2’’’’がHである、請求項104〜106のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がHである、請求項104〜106のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がメチルである、請求項104〜106のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中AがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R7およびQ−1は、上記の定義と同一である、請求項82に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
AがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6’、R6’’、およびR7は、上記の定義と同一である、請求項82に記載の化合物。 - R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6’、R6’’、R6’’’、R7、X、Y、A、Q−1およびQ−2の各々が、この上記で例示された基のいずれかから選択可能である、請求項111に記載の化合物。
- 式IV
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRbまたはS(O)2NRaRbであり、
R4、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、YおよびZはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、YおよびZが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2はそれぞれ独立してヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R7’、R7’’およびR7’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。 - X、YおよびZの各々が炭素である、請求項113に記載の化合物。
- X、YおよびZのうちの1つがヘテロ原子である、請求項113に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中XがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’、R7’’’、R7’’’’、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項113に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
XがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’、R7’’’、R7’’’’およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項113に記載の化合物。 - XがCである、請求項117に記載の化合物。
- XがNである、請求項117に記載の化合物。
- R2’’’’がHである、請求項117〜119のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がHである、請求項117〜120のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がメチルである、請求項117〜120のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中XがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’およびQ−1は、上記の定義と同一である、請求項113に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
XがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6、R7’およびR7’’は、上記の定義と同一である、請求項113に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中YがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’、R7’’’、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項113に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
YがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’、R7’’’およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項113に記載の化合物。 - YがCである、請求項126に記載の化合物。
- YがNである、請求項126に記載の化合物。
- R2’’’’がHである、請求項126〜128のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がHである、請求項126〜129のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がメチルである、請求項126〜129のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中YがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’およびQ−1は、上記の定義と同一である、請求項113に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
YがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6、R7’およびR7’’は、上記の定義と同一である、請求項113に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中ZがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’、R7’’’、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項113に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
ZがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’、R7’’’およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項113に記載の化合物。 - ZがCである、請求項135に記載の化合物。
- ZがNである、請求項135に記載の化合物。
- R2’’’’がHである、請求項135〜137のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がHである、請求項135〜138のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がメチルである、請求項135〜138のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中ZがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’およびQ−1は、上記の定義と同一である、請求項113に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
ZがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5、R6、R7’およびR7’’は、上記の定義と同一である、請求項113に記載の化合物。 - R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5、R6、R7’、R7’’、R7’’’、X、Y、Z、Q−1およびQ−2の各々が、この上記で例示された基のいずれかから選択可能である、請求項142に記載の化合物。
- 式V
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORa、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRbまたはS(O)2NRaRbであり、
R5、R6およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
Y、ZおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、Y、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2は独立してヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R4’、R4’’およびR4’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。 - Y、ZおよびAの各々が炭素である、請求項144に記載の化合物。
- Y、ZおよびAのうちの1つがヘテロ原子である、請求項144に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中YがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4’、R4’’、R4’’’、R5、R6、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項144に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
YがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4’、R4’’、R4’’’、R5、R6、R7およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項144に記載の化合物。 - YがCである、請求項148に記載の化合物。
- YがNである、請求項148に記載の化合物。
- R2’’’’がHである、請求項148〜150のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がHである、請求項148〜151のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がメチルである、請求項148〜151のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中YがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4’、R4’’、R5、R6、R7およびQ−1は、上記の定義と同一である、請求項144に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
YがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4’、R4’’、R5、R6およびR7は、上記の定義と同一である、請求項144に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中ZがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4’、R4’’、R4’’’、R5、R6、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項144に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
ZがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4’、R4’’、R4’’’、R5、R6、R7およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項144に記載の化合物。 - ZがCである、請求項157に記載の化合物。
- ZがNである、請求項157に記載の化合物。
- R2’’’がHである、請求項157〜159に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がHである、請求項157〜160に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中ZがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4’、R4’’、R5、R6、R7およびQ−1は、上記の定義と同一である、請求項144に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
ZがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4’、R4’’、R5、R6およびR7は、上記の定義と同一である、請求項144に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中ZがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4’、R4’’、R4’’’、R5、R6、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項144に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
ZがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4’、R4’’、R4’’’、R5、R6、R7およびQ−2は、上記の定義と同一である、請求項144に記載の化合物。 - ZがCである、請求項165に記載の化合物。
- ZがNである、請求項165に記載の化合物。
- R2’’’’がHである、請求項165〜167のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がHである、請求項165〜167のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’’およびR2’’’の各々がメチルである、請求項165〜167のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、式
を有し、式中AがCまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4’、R4’’、R5、R6、R7およびQ−1は、上記の定義と同一である、請求項144に記載の化合物。 - 前記化合物が、式
を有し、式中、
AがCまたはNであり、
R2’、R2’’およびR2’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4’、R4’’、R5、R6およびR7は、上記の定義と同一である、請求項144に記載の化合物。 - R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4’、R4’’、R4’’’、R5、R6、R7、Y、Z、A、Q−1およびQ−2の各々が、この上記で例示された基のいずれかから選択可能である、請求項172に記載の化合物。
- 請求項1〜173のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルまたはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤とを含む、薬学的組成物。
- ヒトを含む哺乳動物において、がんまたはそれに関連した疾患または状態の処置または予防において効果的な、治療有効量の、請求項1〜173のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルまたはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤とを含む薬学的組成物を、それを必要としている対象に投与することを含む、ヒトを含む哺乳動物における、がんまたはそれに関連した障害または状態を処置または予防する方法。
- 哺乳動物におけるプロテインキナーゼ関連障害を処置、予防または緩和する方法であって、治療有効量の、請求項1〜173のいずれか1項に記載の化合物を含む薬学的組成物を、それを必要としている前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
- 前記プロテインキナーゼ関連障害が、がん、例えば肺がん、膀胱がん、頭頸部がん、メラノーマ、卵巣がん、前立腺がん、乳がん、小細胞肺がん、グリオーマ、結腸直腸がん、非小細胞肺がん、泌尿生殖器がん、膵臓がん、甲状腺がん、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、胃腸管がん、胃がん、へパトーマ、胃腸管間質腫瘍、扁平上皮細胞癌、腎細胞癌、星状細胞腫、カポジ肉腫、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄増殖性障害およびグリオブラストーマである、請求項176に記載の方法。
- 前記プロテインキナーゼが、CSCPKである、請求項174または177のいずれか1項に記載の方法。
- 前記プロテインキナーゼが、セリン−スレオニンキナーゼ、受容体チロシンキナーゼおよび非受容体チロシンキナーゼを含む、請求項174または177のいずれか1項に記載の方法。
- 前記プロテインキナーゼ関連障害に、糖尿病、自己免疫障害、過剰増殖障害、血管新生、炎症障害、免疫学的障害、心血管障害、再狭窄、線維症、乾癬、フォンヘッペル−リンダウ病、変形性関節症、神経変性、感染および関節リウマチが含まれる、請求項174〜178のいずれか1項に記載の方法。
- CSCPKの望まない活性を阻害または減少させることにより、哺乳動物内のがん幹細胞生存および/または増殖、自己再生を阻害、減少および/または低減させる方法。
- CSCPKを標的化することにより、がん幹細胞ニッチまたは間質細胞シグナル伝達を阻害する方法。
- がんを処置する、がん幹細胞生存および/または増殖を阻害する、減少させるおよび/または低減させる方法。
- プロテインキナーゼの触媒活性を調節する方法。
- 前記プロテインキナーゼを、請求項1〜173のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルまたはプロドラッグと接触させることを含む、請求項181〜184のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361780248P | 2013-03-13 | 2013-03-13 | |
US201361780263P | 2013-03-13 | 2013-03-13 | |
US61/780,248 | 2013-03-13 | ||
US61/780,263 | 2013-03-13 | ||
PCT/US2014/026498 WO2014160401A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-03-13 | 3-(aryl or heteroaryl) methyleneindolin-2-one derivatives as inhibitors of cancer stem cell pathway kinases for the treatment of cancer |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018129002A Division JP2018168187A (ja) | 2013-03-13 | 2018-07-06 | がんの処置のための、がん幹細胞経路キナーゼの阻害剤としての3−(アリールまたはヘテロアリール)メチレンインドリン−2−オン誘導体 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016513656A true JP2016513656A (ja) | 2016-05-16 |
JP2016513656A5 JP2016513656A5 (ja) | 2017-04-20 |
JP6378308B2 JP6378308B2 (ja) | 2018-08-22 |
Family
ID=50639949
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016502156A Expired - Fee Related JP6378308B2 (ja) | 2013-03-13 | 2014-03-13 | がんの処置のための、がん幹細胞経路キナーゼの阻害剤としての3−(アリールまたはヘテロアリール)メチレンインドリン−2−オン誘導体 |
JP2018129002A Pending JP2018168187A (ja) | 2013-03-13 | 2018-07-06 | がんの処置のための、がん幹細胞経路キナーゼの阻害剤としての3−(アリールまたはヘテロアリール)メチレンインドリン−2−オン誘導体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018129002A Pending JP2018168187A (ja) | 2013-03-13 | 2018-07-06 | がんの処置のための、がん幹細胞経路キナーゼの阻害剤としての3−(アリールまたはヘテロアリール)メチレンインドリン−2−オン誘導体 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20160031888A1 (ja) |
EP (1) | EP2970206A1 (ja) |
JP (2) | JP6378308B2 (ja) |
KR (1) | KR20150127249A (ja) |
CN (1) | CN105408320B (ja) |
AU (2) | AU2014243869A1 (ja) |
BR (1) | BR112015022431A2 (ja) |
CA (1) | CA2904152A1 (ja) |
HK (1) | HK1220184A1 (ja) |
IL (1) | IL240960A0 (ja) |
MX (1) | MX2015011456A (ja) |
RU (2) | RU2019104092A (ja) |
SG (2) | SG10201806965XA (ja) |
WO (1) | WO2014160401A1 (ja) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104876928B (zh) * | 2015-05-07 | 2016-09-14 | 浙江司太立制药股份有限公司 | 7-氮杂吲哚啉-2-酮类化合物及其制备方法 |
US10377749B2 (en) | 2015-08-10 | 2019-08-13 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | Purification method for 5-(thiazol-4-yl)indolin-2-one derivative |
KR102109869B1 (ko) * | 2015-11-12 | 2020-05-13 | 영남대학교 산학협력단 | 7-아자인돌린-2-온 유도체 또는 이의 약제학적 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 약학 조성물 |
CN105461705B (zh) * | 2015-11-30 | 2018-04-10 | 中国医科大学 | 二苯并氮杂卓二酮类抗肿瘤化合物及其制备方法 |
CA3029596A1 (en) | 2016-06-28 | 2018-01-04 | Boston Biomedical, Inc. | Methods for treating cancer |
CN107698593A (zh) * | 2016-08-09 | 2018-02-16 | 南京天印健华医药科技有限公司 | 作为fgfr抑制剂的杂环化合物 |
CN106432228A (zh) * | 2016-09-06 | 2017-02-22 | 浙江司太立制药股份有限公司 | 含有4‑肟基‑1‑哌啶基片段的7‑氮杂吲哚啉‑2‑酮类化合物及其制备方法 |
CN106397436A (zh) * | 2016-09-06 | 2017-02-15 | 浙江司太立制药股份有限公司 | 5‑溴‑7‑氮杂吲哚啉‑2‑酮类化合物及其制备方法 |
WO2018098352A2 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | Jun Oishi | Targeting kras induced immune checkpoint expression |
WO2019002889A1 (en) * | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Industrial Technology Research Institute | METHOD FOR TREATING AUTOIMMUNE NEUROLOGICAL DISEASE AND / OR NEURODEGENERATIVE DISEASE AND PHARMACEUTICAL FORMULAS FOR LIQUID GALENIC FORM AND CONTROLLED RELEASE GALENIC FORM |
CN110357878B (zh) * | 2018-03-26 | 2022-04-12 | 武汉誉祥医药科技有限公司 | 1,3-二氢-2H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-酮衍生物及其医药用途 |
EA202092490A1 (ru) | 2018-04-18 | 2020-12-23 | Констеллейшен Фармасьютикалс, Инк. | Модуляторы метилмодифицирующих ферментов, композиции и их применения |
US11919912B2 (en) | 2018-05-21 | 2024-03-05 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
MX2021003156A (es) * | 2018-09-18 | 2021-05-14 | 1 Globe Biomedical Co Ltd | Tratamiento para la enfermedad del higado graso no alcoholico. |
EP3852754A4 (en) * | 2018-09-18 | 2022-06-15 | 1Globe Biomedical Co., Ltd. | OBESITY TREATMENT |
EP4157858A2 (en) * | 2020-05-29 | 2023-04-05 | The Regents of The University of Michigan | Small molecule inhibitors of grk5 and grk5 subfamily members and uses thereof |
CN111675647B (zh) * | 2020-06-26 | 2022-03-01 | 深圳技术大学 | 2-吲哚酮类pak1抑制剂及其在抗肿瘤治疗药物中的应用 |
WO2022011123A1 (en) * | 2020-07-10 | 2022-01-13 | Blossomhill Therapeutics, Inc. | Macrocycles and their use |
WO2023133375A1 (en) * | 2022-01-05 | 2023-07-13 | Blossomhill Therapeutics, Inc. | Macrocyclic compounds and use as kinase inhibitors |
CN114213396B (zh) * | 2022-01-27 | 2023-03-24 | 深圳市乐土生物医药有限公司 | 一种吲哚-2-酮类化合物及其制备方法与用途 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997013767A1 (de) * | 1995-10-09 | 1997-04-17 | Chemisch Pharmazeutische Forschungsgesellschaft Mbh | Heterocyclisch substituierte 1-indolcarboxamide als cyclooxygenase-2 inhibitoren |
JP2002514228A (ja) * | 1997-08-06 | 2002-05-14 | グラクソ、グループ、リミテッド | 受容体チロシンキナーゼ阻害剤、特にrafキナーゼ阻害剤としてのベンジリン−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン誘導体 |
JP2002532493A (ja) * | 1998-12-17 | 2002-10-02 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Jnkプロテインキナーゼ阻害剤としての4−アリールオキシインドール |
JP2003518123A (ja) * | 1999-12-21 | 2003-06-03 | スージェン・インコーポレーテッド | 4−置換7−アザ−インドリン−2−オンおよびその蛋白質キナーゼ阻害剤としての使用 |
JP2003523340A (ja) * | 2000-02-15 | 2003-08-05 | スージェン・インコーポレーテッド | ピロール置換2−インドリノン蛋白質キナーゼ阻害剤 |
JP2007509173A (ja) * | 2003-10-24 | 2007-04-12 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | インドリノン誘導体類及び疾病状態、例えば癌の処理へのそれらの使用 |
US20100285006A1 (en) * | 2007-09-06 | 2010-11-11 | Chiang Jia Li | Compositions of Kinase Inhibitors and Their Use for Treatment of Cancer and Other Diseases Related to Kinases |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE640616A (ja) | 1962-12-19 | |||
US3492397A (en) | 1967-04-07 | 1970-01-27 | Warner Lambert Pharmaceutical | Sustained release dosage in the pellet form and process thereof |
US4060598A (en) | 1967-06-28 | 1977-11-29 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | Tablets coated with aqueous resin dispersions |
US3538214A (en) | 1969-04-22 | 1970-11-03 | Merck & Co Inc | Controlled release medicinal tablets |
US4173626A (en) | 1978-12-11 | 1979-11-06 | Merck & Co., Inc. | Sustained release indomethacin |
CA2414468A1 (en) * | 2000-06-30 | 2002-01-10 | Sugen, Inc. | 4-heteroaryl-3-heteroarylidenyl-2-indolinones and their use as protein kinase inhibitors |
US6677368B2 (en) * | 2000-12-20 | 2004-01-13 | Sugen, Inc. | 4-aryl substituted indolinones |
AR038957A1 (es) * | 2001-08-15 | 2005-02-02 | Pharmacia Corp | Terapia de combinacion para el tratamiento del cancer |
JP2008524165A (ja) * | 2004-12-17 | 2008-07-10 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | インドリノン及びその抗増殖薬としての使用 |
US20070032555A1 (en) | 2005-07-01 | 2007-02-08 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Novel aryloxyphenyl-propanamines |
US20070116643A1 (en) | 2005-07-01 | 2007-05-24 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Novel aryloxypropanamines |
AU2006275702A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-08 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Novel pharmaceutical compounds |
ES2396365T3 (es) | 2005-07-29 | 2013-02-21 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Nuevos derivados de benzo[D][1,3]-dioxol deuterados como inhibidores de la recaptación de serotonina |
KR20080091369A (ko) * | 2006-01-18 | 2008-10-10 | 암젠 인크 | 단백질 키나제 b (pkb) 억제제로서 티아졸 화합물 |
CN101007801A (zh) * | 2006-01-27 | 2007-08-01 | 上海恒瑞医药有限公司 | 吡咯取代的2-二氢吲哚酮衍生物、其制法与医药上的用途 |
BRPI0717805A2 (pt) * | 2006-10-06 | 2013-10-29 | Irm Llc | Inibidores de proteína quinase e métodos de uso dos mesmos |
US8507488B2 (en) * | 2008-05-13 | 2013-08-13 | Irm Llc | Fused nitrogen containing heterocycles and compositions thereof as kinase inhibitors |
TW201011002A (en) * | 2008-07-29 | 2010-03-16 | Boehringer Ingelheim Int | New compounds |
US9187454B2 (en) * | 2013-03-13 | 2015-11-17 | Boston Biomedical, Inc. | Inhibitors of kinases and cancer stem cells, and methods of preparation and use thereof |
US9227962B2 (en) * | 2013-03-13 | 2016-01-05 | Boston Biomedical, Inc. | Heterocyclic substituted-3-heteroarylidenyl-2-indolinone derivative |
CN106132412A (zh) * | 2014-01-27 | 2016-11-16 | 北京强新生物科技有限公司 | 治疗癌症的新方法 |
-
2014
- 2014-03-13 CA CA2904152A patent/CA2904152A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-13 SG SG10201806965XA patent/SG10201806965XA/en unknown
- 2014-03-13 AU AU2014243869A patent/AU2014243869A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-13 CN CN201480026333.XA patent/CN105408320B/zh active Active
- 2014-03-13 RU RU2019104092A patent/RU2019104092A/ru unknown
- 2014-03-13 BR BR112015022431A patent/BR112015022431A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-03-13 EP EP14721620.4A patent/EP2970206A1/en not_active Withdrawn
- 2014-03-13 US US14/774,803 patent/US20160031888A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-13 SG SG11201507346PA patent/SG11201507346PA/en unknown
- 2014-03-13 JP JP2016502156A patent/JP6378308B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-03-13 RU RU2015143526A patent/RU2015143526A/ru not_active Application Discontinuation
- 2014-03-13 WO PCT/US2014/026498 patent/WO2014160401A1/en active Application Filing
- 2014-03-13 KR KR1020157028817A patent/KR20150127249A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-03-13 MX MX2015011456A patent/MX2015011456A/es unknown
-
2015
- 2015-08-31 IL IL240960A patent/IL240960A0/en unknown
-
2016
- 2016-07-12 HK HK16108180.5A patent/HK1220184A1/zh unknown
-
2018
- 2018-07-06 JP JP2018129002A patent/JP2018168187A/ja active Pending
- 2018-09-21 AU AU2018233033A patent/AU2018233033A1/en not_active Abandoned
- 2018-11-30 US US16/206,010 patent/US20190241569A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997013767A1 (de) * | 1995-10-09 | 1997-04-17 | Chemisch Pharmazeutische Forschungsgesellschaft Mbh | Heterocyclisch substituierte 1-indolcarboxamide als cyclooxygenase-2 inhibitoren |
JP2002514228A (ja) * | 1997-08-06 | 2002-05-14 | グラクソ、グループ、リミテッド | 受容体チロシンキナーゼ阻害剤、特にrafキナーゼ阻害剤としてのベンジリン−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン誘導体 |
JP2002532493A (ja) * | 1998-12-17 | 2002-10-02 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Jnkプロテインキナーゼ阻害剤としての4−アリールオキシインドール |
JP2003518123A (ja) * | 1999-12-21 | 2003-06-03 | スージェン・インコーポレーテッド | 4−置換7−アザ−インドリン−2−オンおよびその蛋白質キナーゼ阻害剤としての使用 |
JP2003523340A (ja) * | 2000-02-15 | 2003-08-05 | スージェン・インコーポレーテッド | ピロール置換2−インドリノン蛋白質キナーゼ阻害剤 |
JP2007509173A (ja) * | 2003-10-24 | 2007-04-12 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | インドリノン誘導体類及び疾病状態、例えば癌の処理へのそれらの使用 |
US20100285006A1 (en) * | 2007-09-06 | 2010-11-11 | Chiang Jia Li | Compositions of Kinase Inhibitors and Their Use for Treatment of Cancer and Other Diseases Related to Kinases |
JP2010538091A (ja) * | 2007-09-06 | 2010-12-09 | ボストン バイオメディカル, インコーポレイテッド | キナーゼ阻害剤の組成物ならびに癌およびキナーゼに関連する他の疾患の治療のためのそれらの使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2015011456A (es) | 2016-05-31 |
AU2014243869A1 (en) | 2015-09-24 |
CN105408320B (zh) | 2019-08-13 |
RU2015143526A (ru) | 2017-04-19 |
KR20150127249A (ko) | 2015-11-16 |
SG10201806965XA (en) | 2018-09-27 |
US20160031888A1 (en) | 2016-02-04 |
IL240960A0 (en) | 2015-11-30 |
RU2019104092A (ru) | 2019-03-20 |
AU2018233033A1 (en) | 2018-10-11 |
JP2018168187A (ja) | 2018-11-01 |
US20190241569A1 (en) | 2019-08-08 |
CN105408320A (zh) | 2016-03-16 |
JP6378308B2 (ja) | 2018-08-22 |
SG11201507346PA (en) | 2015-10-29 |
WO2014160401A1 (en) | 2014-10-02 |
CA2904152A1 (en) | 2014-10-02 |
BR112015022431A2 (pt) | 2017-05-09 |
EP2970206A1 (en) | 2016-01-20 |
HK1220184A1 (zh) | 2017-04-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6378308B2 (ja) | がんの処置のための、がん幹細胞経路キナーゼの阻害剤としての3−(アリールまたはヘテロアリール)メチレンインドリン−2−オン誘導体 | |
JP2016513656A5 (ja) | ||
JP7487421B2 (ja) | Prmt5阻害剤 | |
CN114269735B (zh) | 二氢或四氢喹唑啉类化合物及其中间体、制备方法和应用 | |
US20220064113A1 (en) | Compound for inhibiting pge2/ep4 signaling transduction inhibiting, preparation method therefor, and medical uses thereof | |
JP6305510B2 (ja) | ヤヌスキナーゼ阻害剤としての非環式シアノエチルピラゾロピリドン | |
KR20120076352A (ko) | 증식성 질환의 치료에 유용한 피라지닐피리딘 | |
US20190241550A1 (en) | Heterocyclic substituted-3-heteroarylidenyl-2-indolinone derivative | |
CN115697974A (zh) | 基于咪唑3-氧化物衍生物的acss2抑制剂和其使用方法 | |
CN110156656B (zh) | 五元杂芳环衍生物、其制备方法、药物组合物及应用 | |
WO2022261145A1 (en) | Compounds having 5-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide as inhibitors of protein kinase phosphatase enzymes | |
CN115536656A (zh) | 作为hpk1抑制剂的杂环化合物 | |
JP2022517723A (ja) | Cdk阻害剤としての大環状化合物、その製造方法及びその医薬品における応用 | |
JP2024516194A (ja) | Pd1/pd-l1阻害剤としての化合物及びその方法 | |
CN109956929B (zh) | 杂环衍生物、其制备方法、药物组合物及应用 | |
CN113880833A (zh) | 联苯多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用 | |
RU2802283C2 (ru) | Новый ингибитор на основе производного хинолина | |
US20230159523A1 (en) | Pyrazolo[1,5-a]pyridine derivative, preparation method therefor, and composition and use thereof | |
WO2024081889A1 (en) | 4h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives for treating cancer | |
WO2022272106A1 (en) | Cdk2 inhibitors and methods of using the same | |
CN117756812A (zh) | 一类prmt5抑制剂及其用途 | |
TW202421135A (zh) | 治療癌症之方法 | |
WO2019120256A1 (zh) | 五元杂芳环衍生物、其药物组合物及应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20170310 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170310 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180109 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180111 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180329 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180605 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180706 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180719 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180726 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6378308 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |