JP2016513648A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 式(I)の化合物、又はその医薬的に許容され得る塩
   

   

   ( Cyは、アリール、ヘテロアリール又は複素環であり、各々はR₁で置換されており、更に、ハロゲン、ハロC_1-4アルキル、C_1-4アルキル及びC_1-4アルコキシで置換されていてもよく;
   R₁は、L-Ar、C_1-6アルキル、-S(O)_m-R₃及びC_1-6アルコキシから選択され、Ar、C_1-6アルキル及びC_1-6アルコキシは、各々、ハロゲン、ハロC_1-4アルキル、C_1-4アルキル、R₂-S(O)_m-、-CN、-C(O)-N(R₃)₂又はC_1-4アルコキシで置換されていてもよく;
   Lは、結合、O、>C(O)-、-(CH₂)_n-、-O-(CH₂)_n-、-N(R₃)-、-N(R₃)-(CH₂)_n-、-(CH₂)_n-N(R₃)-、-C(O)-N(R₃)-、-C(O)-N(R₃)-(CH₂)_n-、-N(R₃)-C(O)-N(R₃)-、-N(R₃)-C(O)-、-S(O)_m-N(R₃)-、R₃-S(O)_m-、及び-N(R₃)-S(O)_m-から選択されるリンカーであり、ここで、Lにおける-CH₂-は、各々、C_1-3アルキルで置換される1〜2個の水素を有することができ、前記C_1-3アルキル基は、環化して、C_3-6シクロアルキル環を形成してもよく;
   Arは、炭素環、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;
   式(I)の環Aは、C₅-C₁₀スピロ環及び架橋されていてもよい窒素含有単環又は二環式複素環から選択されるN-結合複素環であり、環Aは、各々、1つのYで置換され、更に、ハロゲン、ハロC_1-4アルキル、C_1-4アルキル及びC_1-4アルコキシで置換されていてもよく;
   Yは-(CH₂)_n-N(R₃)-R₄であるか、又はYはR₄であり;
   R₄は、
   

   

   

   であり;
   nは、各々独立して、1〜4であり;
   mは、各々独立して、0〜2であり;
   R₂及びR₃は、各々独立して、水素又はC_1-4アルキルから選択され;
   R₅は、各々独立して、水素、ハロゲン、C_1-4アルキル、C_1-4アルコキシ、C_1-4アルキルC_1-4アルコキシ、C_1-4アルキルヒドロキシ、-(CH₂)_n-複素環及び複素環から選択され、複素環は、各々、ハロゲン、OH又はR₂-S(O)_m-で置換されていてもよく;
   Cy、R₁-R₅、及びYに対して上で定義した各々の基は、可能である場合、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよい)。
2. Cyが、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピラニルであり、各々が、R₁で置換されており、更に、F、Cl又はC_1-4アルコキシで置換されていてもよく;
   R₁が、L-Ar及び-S(O)_m-R₃から選択され、R₁が、各々、Br、C_1-4アルキル、R₃-S(O)₂-、-CN、-C(O)-NH(R₃)及びC_1-3アルコキシで置換されていてもよく;
   Arが、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾキサゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル又はピロリジニルである、
   請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る塩。
3. Cyが、フェニル、ピラゾリル又はピリジニルであり、各々が、R₁で置換されており、更にF、Cl又はC_1-2アルコキシで置換されていてもよく;
   R₁が、L-Arであり、R₁が、各々、Br、C_1-4アルキル、CH₃-S(O)₂-、-CN、-C(O)-NH(R₃)及びC_1-2アルコキシで置換されていてもよく;
   Arが、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾキサゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル又はピペリジニルである、
   請求項2に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る塩。
4. Cyが、フェニル又はピリジニルであり、各々が、R₁で置換されており、更に、F、Cl又はC_1-2アルコキシで置換されていてもよく;
   L-Arが、F、Cl、C_1-4アルキル、CH₃-S(O)₂-、-CN、-C(O)-NH(CH₃)及びC_1-2アルコキシで置換されていてもよく;
   Arが、フェニル又はピリジニルである、
   請求項3に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る塩。
5. 環Aが、
   

   

   から選択されるスピロ環から選択されるN-結合複素環であり;
   各環Aが、1つのYで置換されており、更に、ハロゲン又はC_1-4アルキルで置換されていてもよい、
   請求項4に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る塩。
6. 環Aが、
   

   

   及びフェニルから選択され、環Aが、各々、1つのYで置換されており、更に、ハロゲン又はC_1-4アルキルで置換されていてもよい、
   請求項5に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る塩。
7. R₄が、
   

   

   であり、
   R₅が、各々独立して、水素、C_1-3アルキル、ハロC_1-3アルキル、C_1-3アルキルC_1-3アルコキシ、-CH₂-複素環及び複素環から選択され、複素環が、各々、F、Cl、OH及びCH₃-S(O)₂-で置換されていてもよく、更に複素環が、各々、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル及び1,4-オキサゼパンから選択される、
   請求項6に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る塩。
8. Lが、結合、O、-CH₂-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-及びR₃-S(O)_m-から選択されるリンカーである、
   請求項7に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る塩。
9. Lが、結合、O及び-CH₂-から選択されるリンカーである、
   請求項8に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る塩。
10. Cyが、
    

    

    である、
    請求項9に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る塩。
11. Cyが
    

    

    である、
    請求項9に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る塩。
12. Yが、
    

    

    

    である、
    請求項10に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る塩。
13. 

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    から選択される化合物、又はその医薬的に許容され得る塩。
14. 治療的に有効な量の請求項1に記載の化合物又はその医薬的に許容され得る塩を含む医薬組成物。
15. 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性湿疹、B細胞リンパ腫、多発性硬化症、若年性関節リウマチ、若年性特発性関節炎、炎症性腸疾患、移植片対宿主疾患、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎及びブドウ膜炎から選択される疾患を治療するための医薬組成物であって、請求項1から13のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容され得る塩を含む、前記医薬組成物。