JP2016510597A5

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Publication number: JP2016510597A5
Application number: JP2015561743A
Authority: JP
Filing date: 2014-03-07
Publication date: 2017-04-06
Anticipated expiration: 2034-03-07

Claims

ＣＤ１３８特異的キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）およびこれと機能的に関連する１つまたは複数の低酸素状態応答性調節エレメントをコードする発現ベクター。
誘導性自殺遺伝子をコードする配列をさらに含む、請求項１に記載のベクター。
ＣＤ１３８特異的キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードし、
ａ）該ＣＤ１３８特異的ＣＡＲと機能的に関連する１つもしくは複数の低酸素状態応答性調節エレメント、および／または
ｂ）誘導性自殺遺伝子
を含む発現ベクター。
非ウイルスベクターまたはウイルスベクターである、請求項１または３に記載のベクター。
前記ウイルスベクターが、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクターである、請求項１または３に記載のベクター。
前記ＣＤ１３８特異的ＣＡＲが、ＩｇＧ１のヒンジ領域を含む、請求項１または３に記載のベクター。
前記ＣＤ１３８特異的ＣＡＲが、ＣＤ２８、ＯＸ４０、４〜１ＢＢ、ＩＣＯＳ、およびこれらの組合せからなる群から選択される細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１または３に記載のベクター。
前記ＣＤ１３８特異的ＣＡＲが、ＣＤ３−ゼータおよびＣＤ２８からなる群から選択される、膜貫通ドメインを含む、請求項１または３に記載のベクター。
前記自殺遺伝子が、カスパーゼ９、単純ヘルペスウイルス、チミジンキナーゼ（ＨＳＶ−ｔｋ）、シトシンデアミナーゼ（ＣＤ）、およびチトクロームＰ４５０からなる群から選択される、請求項２または３に記載のベクター。
前記低酸素状態応答性調節エレメントが、ＶＥＧＦ低酸素状態応答性調節エレメント、α１Ｂ−アドレナリン作動性受容体低酸素状態応答性調節エレメント、脂肪酸シンターゼ低酸素状態応答性調節エレメント、またはこれらの組合せを含む、請求項１または２に記載のベクター。
請求項１、２、または３に記載のベクターを含む細胞。
真核細胞としてさらに規定される、請求項１１に記載の細胞。
ヒト細胞としてさらに規定される、請求項１１に記載の細胞。
特定の個体との関連で、自己細胞、同系細胞、同種細胞、または異種細胞としてさらに規定される、請求項１１に記載の細胞。
前記個体が、がんの処置を必要とする、請求項１４に記載の細胞。
前記個体が、Ｂ細胞系造血器悪性腫瘍のための処置を必要とする、請求項１４に記載の細胞。
前記個体が、多発性骨髄腫のための処置を必要とする、請求項１４に記載の細胞。
細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、ナチュラルキラー細胞、またはナチュラルキラーＴ細胞としてさらに規定される、請求項１１に記載の細胞。
ウイルス特異的である、請求項１８に記載の細胞。
前記ウイルスが、ＥＢＶ、ＣＭＶ、アデノウイルス、ＢＫウイルス、ＨＨＶ６、ＲＳＶ、インフルエンザ、パラインフルエンザ、ボカウイルス、コロナウイルス、ＬＣＭＶ、ムンプス、麻疹、メタ肺炎ウイルス、パルボウイルスＢ、ロタウイルス、ウェストナイルウイルス、ＪＣ、ＨＨＶ７、またはＨＩＶである、請求項１９に記載の細胞。
ＣＤ１３８以外の抗原に特異的である少なくとも１つの他のＣＡＲを含む、請求項１８に記載の細胞。
前記ＣＡＲが、黒色腫関連抗原（ＭＡＧＥ）、黒色腫優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ）、スルビビン、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ｋ軽鎖、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ１２３、ＣＤ３８、ＲＯＲ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３／４、ＥｒｂＢ二量体、ＥＧＦｒｖＩＩＩ、癌胎児性抗原、ＥＧＰ２、ＥＧＰ４０、メソテリン、ＴＡＧ７２、ＰＳＭＡ、ＮＫＧ２Ｄリガンド、Ｂ７−Ｈ６、ＩＬ−１３受容体ａ２、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６、ＣＡ９、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＭＷ−ＭＡＡ、ＣＤ１７１、ＬｅｗｉｓＹ、Ｇ２５０／ＣＡＩＸ、ＨＬＡ−Ａ１ＭＡＧＥＡ１、ＨＬＡ−Ａ２ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＳＣＡ、葉酸受容体ａ、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ７／８、ａ_ｖｂ_６インテグリン、８Ｈ９、ＮＣＡＭ、ＶＥＧＦ受容体、５Ｔ４、胎児ＡｃｈＲ、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＣＤ４４ｖ６、二重抗原、およびユニバーサルからなる群から選択される抗原に特異的である、請求項２１に記載の細胞。
分泌性エンゲージャータンパク質を発現し、前記タンパク質が、活性化ドメインおよび抗原認識ドメインを含む、請求項１８に記載の細胞。
前記活性化ドメイン、抗原認識ドメイン、または両方のドメインが、一本鎖可変断片（ｓｃＦＶ）抗体部分を含む、請求項２３に記載の細胞。
前記活性化ドメインが、ＣＤ３、ＣＤ１６、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１３４、およびＣＤ１３７からなる群から選択される分子を認識するｓｃＦＶである、請求項１に記載の細胞。
前記抗原認識ドメインが、ＣＤ１３８に結合する、請求項２３に記載の細胞。
請求項１から１０のいずれか一項に記載のベクターを治療有効量含有する、個体におけるがんを処置するための医薬組成物。
請求項１１から２６のいずれか一項に記載の細胞を治療有効量含有する、個体におけるがんを処置するための医薬組成物。
請求項１から１０のいずれか一項に記載のベクターを含むキット。
請求項１１から２６のいずれか一項に記載の細胞を含むキット。
腫瘍抗原特異的ＣＡＲおよびこれと機能的に関連する１つまたは複数の低酸素状態応答性調節エレメントをコードする発現ベクター。
誘導性自殺遺伝子をコードする配列をさらに含む、請求項３１に記載のベクター。
腫瘍抗原特異的ＣＡＲをコードし、
ａ）該腫瘍抗原特異的ＣＡＲと機能的に関連する１つもしくは複数の低酸素状態応答性調節エレメント、および／または
ｂ）誘導性自殺遺伝子
を含む発現ベクター。
前記腫瘍抗原が、黒色腫関連抗原（ＭＡＧＥ）、黒色腫優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ）、スルビビン、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ｋ軽鎖、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ１２３、ＣＤ３８、ＲＯＲ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３／４、ＥｒｂＢ二量体、ＥＧＦｒｖＩＩＩ、癌胎児性抗原、ＥＧＰ２、ＥＧＰ４０、メソテリン、ＴＡＧ７２、ＰＳＭＡ、ＮＫＧ２Ｄリガンド、Ｂ７−Ｈ６、ＩＬ−１３受容体ａ２、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６、ＣＡ９、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＭＷ−ＭＡＡ、ＣＤ１７１、ＬｅｗｉｓＹ、Ｇ２５０／ＣＡＩＸ、ＨＬＡ−Ａ１ＭＡＧＥＡ１、ＨＬＡ−Ａ２ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＳＣＡ、葉酸受容体ａ、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ７／８、ａ_ｖｂ_６インテグリン、８Ｈ９、ＮＣＡＭ、ＶＥＧＦ受容体、５Ｔ４、胎児ＡｃｈＲ、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＣＤ４４ｖ６、二重抗原、およびユニバーサルからなる群から選択される、請求項３１または３３に記載のベクター。