JP2016509902A

JP2016509902A - 薬物送達デバイス、および薬物送達デバイス用のピストンロッドのクリアランスを除くための方法

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Publication number: JP2016509902A
Application number: JP2015562060A
Authority: JP
Inventors: デーヴィッド・オーブリー・プランプトリ; ポール・リチャード・ドレイパー; デーヴィッド・リチャード・マーサー; ナスール・レカヤ; ポール・グリフィン; ロバート・ビージー
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2013-03-13
Filing date: 2014-03-10
Publication date: 2016-04-04
Anticipated expiration: 2034-03-10
Also published as: WO2014139918A1; US20160015904A1; EP2968785A1; CN105007965A; US10195358B2; HK1213506A1; CN105007965B; EP2968785B1; DK2968785T3; JP6429809B2

Abstract

ピストンロッド装置は、使用前の組み立てられた状態であり、ピストンロッド（１）と、ピストンロッドによって駆動されることが意図される栓（２）と、本体部材（５）と、駆動部材（６）とを含む。ピストンロッドは本体部材とねじ係合され、駆動部材はピストンロッドとねじ係合され、本体部材に対して可動である。駆動部材（６）の動きの単位ステップ、および対応するピストンロッド（１）の動きの単位ステップを決める機構が提供される。ピストンロッドは、栓と接触して、または栓から対応する動きの１単位ステップの距離より小さい距離に配置される。ピストンロッド、栓および駆動部材が本体部材に組み込まれると、ピストンロッドは、ピストンロッドが栓によって停止されるまで本体部材に対して栓に向かって前進させる。駆動部材は、ピストンロッドが再び前進を開始するまで回転され、次いで駆動部材は停止され、ピストンロッドは、得られた位置でまたはその近くに固定される。

Description

薬物送達デバイス、特にペン型注射デバイスは、薬物の用量を放出するための栓（ｂｕｎｇ）、および栓を駆動するピストンロッドを含む。ピストンロッドは、用量を設定し送達するための機構を備えることができる。デバイスの組み立ての最後に、支承部を備えることが可能なピストンロッドの端部と、薬物カートリッジの一部として提供することが可能な栓との間に、故意に間隙を残すことがある。その間隙は、組み立てられた部材すべてに関連付けられる許容差、および最初に使用される前に、組み立てられたデバイス内の栓に予負荷をかけないという要求によるものである。

デバイスが最初に使用されるとき、実際に送達される薬物の用量は、設定された用量より少なく、その差は、ピストンロッドが栓と接触する前に、栓がピストンロッドの速度で移動した場合に放出される体積に等しい。多くの薬物ではこの損失は重大であり、それによって、最初の用量が許容される用量の精度の限界をかなり外れる可能性がある。したがって、使用者は、流体の放出が始まるまで、「エアショット」式のプライム用量（‘ａｉｒｓｈｏｔ’ ｐｒｉｍｅｄｏｓｅ）のようなプライミングステップ（ｐｒｉｍｉｎｇｓｔｅｐ）を実行するように指示される。

本発明の目的は、栓を駆動するために提供されるピストンロッドを含む薬物送達デバイスに対して、プライミングステップを回避する方法を提供することである。

この目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイス、および請求項１３に記載の薬物送達デバイス用のピストンロッドのクリアランスを除くための方法よって達成される。実施形態および変形形態は、従属クレームから導出される。

本発明によるピストンロッドとは、薬物送達デバイスのピストンまたは栓を駆動することが意図され、特に親ねじ（ｌｅａｄｓｃｒｅｗ）とすることができる任意の部材を意味するものとする。

薬物送達デバイスは、最初の使用前の組み立てられた状態にあるピストンロッド装置（ｐｉｓｔｏｎｒｏｄａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）を含み、ピストンロッド装置は、ピストンロッドと、ピストンロッドによって駆動されることが意図される栓と、本体部材と、ピストンロッドを前進させるために提供される駆動部材とを含む。ピストンロッドは本体部材とねじ係合（ｔｈｒｅａｄｅｄｌｙｅｎｇａｇｅ）され、駆動部材はピストンロッドとねじ係合され、本体部材に対して可動である。駆動部材の動きの単位ステップ（ｕｎｉｔｓｔｅｐ）、および対応するピストンロッドの動きの単位ステップを決める機構が提供される。ピストンロッドは、栓と接触して、または栓から対応する動きの１単位ステップの距離より小さい距離に配置される。本体部材は、外側体（ｏｕｔｅｒｂｏｄｙ）の中に配置されるハウジングまたは内側体（ｉｎｎｅｒｂｏｄｙ）とすることができる。

ピストンロッド装置は、薬物送達デバイスは使用の準備ができているが、薬物の用量はまだ排出されていないように組み立てられる。この状態は製造の最後に、使用者によって薬物の最初の用量が選択される前に得られる。したがって、提供される薬物の量は、エアショットまたは同様のプライミングステップによって減じられない。

薬物送達デバイスの一実施形態では、ピストンロッドは、栓から対応する動きの１単位ステップの半分の距離より小さい距離に配置される。この実施形態では、より高い精度が得られる。

薬物送達デバイスのさらなる実施形態では、動きの単位ステップを決める機構は、本体部材と駆動部材との間で作動する機能によって形成される。

薬物送達デバイスのさらなる実施形態では、ダイヤル部材が駆動部材と連結され、動きの単位ステップを決める機構は、本体部材およびダイヤル部材の上に形成される機能によって提供される。ダイヤル部材は、たとえば、薬物の量を指示するために使用することもできる。

薬物送達デバイスのさらなる実施形態では、駆動部材は、互いに対して回転可能なように連結される第１の部分（ｆｉｒｓｔｐａｒｔ）および第２の部分を含む。第２の部分は、ピストンロッドとねじ係合される。ピストンロッドの回転は、第１の部分の回転を必要としない。

薬物送達デバイスのさらなる実施形態は、動作ボタンを含むボタン部材をさらに含み、駆動部材の第１の部分は、第２の部分とボタン部材との間に配置される。ボタン部材の第１のロッキング機能が、駆動部材の第１の部分の対応する機能と係合され、第１のロッキング機能は、ボタン部材を第１の部分と回転方向に（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌｌｙ）ロックする。

薬物送達デバイスのさらなる実施形態は、ボタン部材の第２のロッキング機能をさらに含み、第２のロッキング機能は、駆動部材の第２の部分の対応する機能と係合され、第２のロッキング機能は、ボタン部材を第２の部分と回転方向にロックする。

薬物送達デバイスのさらなる実施形態では、駆動部材は、第１の部分、およびピストンロッドとねじ係合される第２の部分を含む。連結器が第２の部分に締結され、第１の部分および第２の部分は、連結器によって解放可能にかつ回転方向にロックされる。連結器は、ピストンロッドの回転が第１の部分の回転を伴うようにすること、または伴わないようにすることができるようにクラッチを形成する。

薬物送達デバイスのさらなる実施形態では、本体部材の上にランプ機能が提供される。たとえば、外側体とすることができる別の本体部材が、対応するランプ機能を備える。ランプ機能は、本体部材および別の本体部材の相対回転を相対シフトに変えるために提供される。したがって、本体部材の相対回転によって、クラッチを係合および係合解除することができる。

薬物送達デバイスのさらなる実施形態は、ピストンロッドを本体部材とねじ係合するねじ山、およびピストンロッドを駆動部材とねじ係合する別のねじ山をさらに含む。本体部材のねじ山は、本体部材上に接触領域を有し、駆動部材のねじ山は、駆動部材上に接触領域を有する。接触領域は、駆動部材、ピストンロッドおよび本体部材の間のバックラッシ（ｂａｃｋｌａｓｈ）が、駆動部材によるピストンロッドの前進を妨げないように、または駆動部材、ピストンロッドおよび本体部材の間のバックラッシがきわめて小さく、バックラッシが対応する動きの１単位ステップの距離より小さい距離しかピストンロッドの前進を減少させないように、ピストンロッドと接触する。

さらなる実施形態において、薬物送達デバイスは、それが空になったときに再充填されない使い捨てデバイス、および／または薬物の異なる選択された量を投薬するために用いることができる可変用量デバイスである。薬物送達デバイスは、とりわけ注射デバイス、特にペン型注射器とすることができる。

さらなる態様において、本発明は、薬物送達デバイス用のピストンロッドのクリアランスを除くための方法に関し、方法は、ピストンロッド、栓、およびピストンロッドの動きを生じさせるために提供される駆動部材を、本体部材の中で、ピストンロッドが栓からある距離のところに配置され、栓が本体部材に対して静止し、ピストンロッドが本体部材および駆動部材とねじ係合されるように組み立てる工程を含む。ピストンロッドは、ピストンロッドが栓によって停止されるまで本体部材に対して栓に向かって前進される。駆動部材は、ピストンロッドが再び前進を開始するまで回転され、次いで駆動部材は停止され、ピストンロッドは、得られた位置でまたはその近くに固定される。

方法の変形形態では、駆動部材は、ピストンロッドが自由に前進することができる限り、対応するピストンロッドの前進を生じさせる動きの単位ステップの増分（ｉｎｃｒｅｍｅｎｔ）で回転させ、駆動部材は、対応するピストンロッドの前進を伴わない動きの単位ステップの最後に停止される。

方法のさらなる変形形態では、ピストンロッド、駆動部材および本体部材の間のバックラッシが、あらかじめ決定される。駆動部材は、ピストンロッドが自由に前進することができる限り、対応するピストンロッドの前進を生じさせる動きの単位ステップの増分で回転させる。動きの単位ステップが対応するピストンロッドの前進を伴わなくなったとき、バックラッシが取り除かれるまで駆動部材をさらに回転させる。

方法のさらなる変形形態では、駆動部材は、ピストンロッドが自由に前進することができる限り、対応するピストンロッドの前進を生じさせる動きの単位ステップの増分で回転させる。対応するピストンロッドの前進を伴わない増分の後、対応するピストンロッドの前進を再び伴う最初の増分の最後に達するまで、駆動部材をさらに回転させる。次いで、ピストンロッドの前の前進に応じて駆動部材を回転させ、１単位ステップまたは２単位ステップだけ戻す。

方法のさらなる変形形態では、ピストンロッドの前進は、駆動部材に対して作用し合うトルクの測定値によって決定される。

薬物送達デバイス用のピストンロッドのクリアランスを除くための方法は、ピストンロッド、栓および駆動部材を、本体部材の中で、栓が本体部材に対して静止し、ピストンロッドが本体部材および駆動部材とねじ係合されるように組み立てる工程を代わりに含むことができる。本体部材と駆動部材との間に作用するトルクを生成するために、摩擦力が使用される。本体部材は、栓に向かう方向に移動され、ピストンロッドを栓と接触するように駆動させ、ピストンロッドの回転を生じさせ、それにより、トルクの作用に対する駆動部材の回転が生じる。弾性力による栓に負荷を加える力によって、ピストンロッドを前記トルクの作用に逆らって栓と接触するように駆動させる。

本明細書で使用する用語「薬物」」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

以下は、添付図面に関連する機構および薬物送達デバイスの実施形態の詳細な説明である。

ピストンロッドを示す、ペン型薬物送達デバイスの断面図である。図１の細部の斜視図である。開始位置におけるピストンロッドおよび栓の配置の断面図である。動作のもっと後の状態に対する図２による断面図である。動作のさらに後の状態に対する図３による断面図である。中間位置に対する図４による断面図である。動作のもっと後の状態に対する図５による断面図である。動作のさらに後の状態に対する図６による断面図である。ピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。組み立て中に係合解除されるクリッカ機構（ｃｌｉｃｋｅｒｍｅｃｈａｎｉｓｍ）の概略的な断面図である。さらなる実施形態に対する図９による概略的な断面図である。連続的な動きの栓の検知に対する、ピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。バックラッシが０．５単位未満の場合の栓の検知に対する、ピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。バックラッシが分かっている場合の栓の検知に対する、ピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。過剰な行程（ｏｖｅｒｔｒａｖｅｌ）の栓の検知に対する、ピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。短い増分の栓の検知後の１増分に対する、ピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。別の短い増分の栓の検知における停止に対する、ピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。変化のない（ｆｌａｔ）栓の検知後の停止に対する、ピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。測定されるべき寸法を示す薬物送達デバイスの破断図である。測定されるべき寸法を示す薬物送達デバイスの断面図である。デバイスおよびアセンブリツールを示す概略的な断面図である。開始位置における図２０による断面図の一部である。組み立てのもっと後の状態における図２１による断面図である。組み立てのさらに後の状態における図２２による断面図である。支承部が栓と接触した状態の図２３による断面図である。アセンブリツールを取り外した後の図２４による断面図である。さらなる実施形態に対する図２０による断面図の一部である。駆動機構の部材の分解図である。図２７による実施形態に対する組み立て中のデバイスを示す断面図である。支承部が栓と接触した状態の図２８による断面図である。組み立てのもっと後の状態における図２９による断面図である。組み立て後の図３０による断面図である。駆動機構のさらなる実施形態の部材の分解図である。図３２による実施形態に対する組み立て中のデバイスを示す断面図である。支承部が栓と接触した状態の図３３による断面図である。組み立てのもっと後の状態における図３４による断面図である。組み立て後の図３５による断面図である。図３６による実施形態の内側体を示す図である。図３６による実施形態の外側体を示す図である。軸方向の組み立て段階後の図３６による実施形態の半透明図である。内側体の回転後の図３６による実施形態の半透明図である。

図１は、ピストンロッド装置を含む薬物送達デバイスの一例の断面図を示している。図１ａは、その細部を斜視図で示している。ピストンロッド１は、薬物の用量を放出するように働き、カートリッジのような薬物レセプタクルの中に提供することができる、栓２を前進させるように提供される。ピストンロッド１と栓２との間の相対的な動き、特に相対回転を容易にするために、ピストンロッド１と栓２との間に支承部３を提供することができる。ピストンロッド装置は、たとえば、外側体４の中に配置された内側体５とすることが可能な少なくとも１つの本体部材５を含む、ハウジングの内側に位置する。ピストンロッド１を前進させるために駆動部材６が提供され、ピストンロッド１は、内側体５および駆動部材６とねじ係合される。ピストンロッド１と内側体５との間のねじ係合は、内側体５上のねじ山８、およびピストンロッド１上のねじ山８’によって形成することができ、ピストンロッド１と駆動部材６との間のねじ係合は、駆動部材６上のねじ山９、およびピストンロッド１上の別のねじ山９’によって形成することができる。ピストンロッド１のねじ山８’、９’は、逆向きの回転を有することが可能であり、図１ａに示すように、互いに交差して配置することができる。たとえば、用量の総計を示すために用いることも可能なダイヤル部材７を、外側体４と内側体５との間に配置すること、および駆動部材６と連結することができる。次に、ピストンロッド装置を含む機構の典型的な例として、この機構についてさらに詳しく説明するが、本発明は他の機構と共に適用することも可能である。

機構は、送達されるべき薬物の用量を選択するために用いられる。外側体４および内側体５に対する駆動部材６の回転は、使用者ボタンのような適切な動作手段によって実行される。ダイヤルで調整する間、駆動部材６およびダイヤル部材７は、同時に回転させるように回転方向にロックされ、またピストンロッド１の縦の伸長方向に互いに対して移動しないように、軸方向に連結される。駆動部材６が回転する間、ピストンロッド１は内側体５に対して固定された状態に保持される。ダイヤルで調整する間、ピストンロッド１と駆動部材６との間のねじ係合によって、駆動部材６を、ピストンロッド１に沿って栓２から離れる方向に前進させる。

ダイヤルで調整した後、駆動部材６を外側体４および内側体５に対して回転させることなく、駆動部材６を栓に向かう方向に押すことによって、設定された用量を送達することができる。ピストンロッド１、内側体５および駆動部材６の間のねじ係合の相互作用により、ピッチに従ってピストンロッド１の前進を生じさせる。用量送達の間、内側体５および駆動部材６は、互いに対して回転しないように回転方向にロックされ、駆動部材６およびダイヤル部材７は、栓に向かう方向に同時に前進するように軸方向にロックされ、螺旋状に前進するダイヤル部材７を用いて、既に送達された薬物の量を示すことができる。

機構は、動作ボタンを除き、代わりにすべての構成要素によって組み立てることができる。この状態では、駆動部材６は、ダイヤル部材７にも内側体５にも回転方向に固定されていない。したがって、ピストンロッド１の内側体５および駆動部材６とのねじ係合のために、図１では曲線の矢印によって示される駆動部材６の軸方向の静的回転によって、ピストンロッド１の内側体５に対する螺旋状の前進が引き起こされる。直線の矢印は、ピストンロッド１に加えられる所定の力を示す。この力は、ばね、重量、空気圧、電気機械的なデバイスなどを用いて加えることが可能であり、栓２の加圧をあらかじめ調節する。ピストンロッド１が後退すると、支承部３と栓２との間の残りのクリアランスは、後退距離から栓の加圧による距離を引いたものに等しくなる。したがって、栓２の加圧を用いて、未使用のカートリッジから送達される最初の用量の体積を調整することができる。ピストンロッド１の軸方向の位置は、たとえばＬＶＤＴ（線形可変差動変圧器（ｌｉｎｅａｒｖａｒｉａｂｌｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｒ））または他の適切な変位センサを用いて測定することができる。ピストンロッド１を栓２の方へ前進させるために、駆動部材６を回転させる。ピストンロッド１が前進するときにその位置を測定することによって、ピストンロッド１が栓２といつ接触するかを決定することが可能になる。調整が完了した後、動作ボタンをデバイスに組み付けることができる。

図２〜７は、異なる動作状態の機構内部のピストンロッド１および栓２の配置に対する、図１による断面図の一部を示している。図２は、開始位置を示している。ねじ係合には、いくらかの軸方向のクリアランスまたはバックラッシが存在する。ピストンロッド１に加えられる軸方向の力は、この方向におけるねじ係合のクリアランスが取り除かれ、ねじ係合の対応する機能が接触するまで、ピストンロッド１を栓２の方へ押す。たとえば、ねじ係合が、ピストンロッド１と内側体５を連結するねじ山８、８’、およびピストンロッド１と駆動部材６を連結するねじ山９、９’によって実行される場合、ねじ山８、８’、９、９’の境界面の間には、いくらかの軸方向のクリアランスまたはバックラッシが存在する。ねじ山８、８’、９、９’の一方の境界面が接触しているとき、ピストンロッド１はこのねじ山に沿って、他方のねじ山の境界面も接触し、この方向におけるクリアランスまたはバックラッシが完全に取り除かれるまで、螺旋状に摺動する。機構の好ましい実施形態における事例となり得るように、ピストンロッド１のねじ山８’、９’の一方が右回り、他方が左回りである場合、内側体５のねじ山８の接触領域１８、および駆動部材６のねじ山９の接触領域１９はどちらも、栓２と反対の方を向く側に位置する。ねじ山８’、９’が同じ向きの回転で、異なるピッチを有する場合には、内側体５と駆動部材６のねじ山の境界面上の接触領域は反対側に位置し、一方は栓２の方を向き、一方は栓２と反対の方を向くが、以下の説明の基本的な概念は、どちらの場合でも同じである。

ピストンロッド１と駆動部材６との間のねじ係合が接触しているときには、駆動部材６の回転によって、ピストンロッド１が内側体５とのねじ係合にしたがって前進することが可能であり、ピストンロッド１は、前負荷の力によって駆動される。内側体５および駆動部材６の上のねじ山の境界面の接触領域１８、１９は、通常は栓２と反対の方を向く側であるそれらの初期の側にとどまる。ピストンロッド１の軸方向運動が栓２によって停止され、駆動部材６がさらに回転されると、ピストンロッド１と駆動部材６との間のねじ係合は、ピストンロッド１と駆動部材６との間のねじ係合におけるクリアランスまたはバックラッシのために、一時的に取り除かれる。ピストンロッド１と駆動部材６との間のねじ係合の境界面が再び接触するとき、駆動部材６のねじ山９の接触領域１９は、栓２の方を向く側にある。ここで駆動部材６をさらに回転させると、駆動部材６は、ピストンロッド１と内側体５との間のねじ係合が、ピストンロッド１と内側体５との間のねじ係合におけるクリアランスまたはバックラッシのために一時的に取り除かれるように、ピストンロッド１を回転させる。ねじ山８、８’が再び接触するとき、内側体５のねじ山８の接触領域１８も、栓２の方を向く側にある。ここでは、内側体５および駆動部材６の上のねじ山の境界面の接触領域１８、１９はどちらも、接触領域が前に位置していた側と反対の側に位置する。こうした状態の変化を、以下の説明では「バックラッシを詰める（ｔａｋｅｕｐ）」と言う。加圧された栓２は、ピストンロッド１に軸方向の力を及ぼし、それによって前負荷の力を補償し、ねじ係合を接触した状態に保つ。

図３は、ダイヤル操作の１単位に対応する駆動部材６の回転後の、図２によるピストンロッド装置を示しているが、完全に組み立てられたデバイスで生じることになる駆動部材６の軸方向変位は伴わない。ピストンロッド１は対応して前進している。ねじ山８、８’、９、９’は依然として接触しており、内側体５および駆動部材６の上の接触領域１８、１９は、栓２と反対の方を向く側に位置する。

図４は、駆動部材６をさらに１単位だけ回転させ、栓２からの反力が前負荷の力に等しくなったときにピストンロッド１が中間で前進を止めた状態に対する、図３によるピストンロッド装置を示している。内側体５および駆動部材６上の接触領域１８、１９は、依然として栓２と反対の方を向く側に位置する。

図５は、駆動部材６をさらに１単位の半分だけ回転させた後の、構成要素が中間位置に示される図４によるピストンロッド装置を示している。ここでは、ピストンロッド１と駆動部材６との間のねじ山の境界面におけるバックラッシは詰まっており、したがって、駆動部材６上の接触領域１９は、栓２の方を向く側にある。ピストンロッド１は駆動部材６の回転によって回転され、したがって、内側体５とのねじ山の接触を一時的に取り除き、その結果、ピストンロッド１は軸方向に前進しなくなる。

図６は、両方のねじ係合におけるバックラッシが詰まった次の状態に対する、図５によるピストンロッド装置を示している。両方のねじ山８、８’、９、９’の境界面が再び接触し、ここでは、内側体５および駆動部材６の上の接触領域１８、１９は、栓２の方を向く側に位置する。ここで、駆動部材６をさらに回転させた場合、ピストンロッド１は栓２に向かう方向に前進することができる。

図７は、駆動部材６をダイヤルで調整された単位に従って回転させたとき、ピストンロッド１が再び１単位の増分だけ前進する状態に対する、図６によるピストンロッド装置を示している。

図８は、横座標に回転の単位で示す駆動部材６の回転に応じて、縦座標に増分の単位で示すピストンロッド１の軸方向の位置または変位を表す線図を示している。グラフ１０上のマークの付いた点は、図２〜７による動作の順序に対応している。グラフ１０の水平部は、駆動部材６は回転するが、ピストンロッド１は前進しない動作状態に対応する。グラフ１０の水平部は、栓２からの反力がピストンロッド１に加えられる前負荷の力に等しくなる点１１で始まり、バックラッシが詰まり、ピストンロッド１が再び前進を開始する目標の停止点１２で終わる。ピストンロッド１が静止した状態にとどまる第１の段階１３では、図４に従って駆動部材６とピストンロッド１との間のバックラッシが詰められる。ピストンロッド１が静止した状態にとどまる第２の段階１４では、図５によるピストンロッド１と内側体５との間のバックラッシが詰められる。組み立て工程は、デバイスについて、バックラッシがちょうど詰まり、ピストンロッド１が前方に栓２を向く方向に動く準備ができた状態で終了することが望ましい。駆動部材６が内側体５によって決まるいくつかの不連続な位置の１つに静止しなければならない実施形態では、達成可能な最も高い精度は、±０．５単位である。この精度は、他のタイプの機構ではさらに高くなり得る。

ピストンロッド１の前進を１単位の増分に制限するために、駆動部材６にクリッカアームのような機能が提供される場合、この機能は、組み立ての間、たとえば、その機能の向きを変えて係合を解除するように適用することが可能な適切なアセンブリツールによって係合解除することができる。図９は、組み立て中に係合解除されるクリッカ機構の概略的な断面図である。駆動部材６は、駆動部材６の間隙１６の中に延び、駆動部材６の外径より大きい、少なくとも１つの可撓性のクリッカアーム１５を備える。クリッカアーム１５は、たとえばスプラインとすることができる、内側体５の内面上の対応する機能と係合して、駆動部材６およびダイヤル部材７に対する不連続な回転位置を決め、用量送達中の駆動部材６の回転を妨げることが意図される。組み立ての間、クリッカアーム１５は、駆動部材６の傾斜面１７と、図９に示す直線の矢印の方向に動かされるテーパー付きのアセンブリツール２０との相互作用によって、図９に示す曲線の矢印の方向に向きを変えられる。したがって、クリッカアーム１５は内側体５から係合解除され、駆動部材５およびピストンロッド１は自由に回転することができ、連続的に前進する。

図１０は、駆動部材６の傾斜面１７が、図９による実施形態において対応する位置と異なる位置にあるクリッカアーム１５に位置する、さらなる実施形態を示している。アセンブリツール２０の形は、クリッカアーム１５の設計および傾斜面１７の位置に適用される。組み立ての間、クリッカアーム１５は、駆動部材６の傾斜面１７と、図１０に示す直線の矢印の方向に動かされるテーパー付きのアセンブリツール２０との相互作用によって、図１０に示す曲線の矢印の方向に向きを変えられる。

組み立ての間に検知されるピストンロッド１の位置を判断し、ピストンロッド１の最適な初期位置を決定することができる様々な方法がある。図１１〜１７は、様々な動作モードに対するピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。

図１１は、ピストンロッド１を、動きの単位ステップの増分としてではなく、連続動作で前進させた場合のピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。ピストンロッド１の動きまたは位置は、それが軸方向に動かない時間を検知することができるように、絶えず監視される。この時間は、図１１の線図ではグラフの水平部によって表される。図１１の線図では垂直な線によって示すが、ピストンロッドが再び前進を開始するとすぐに、ピストンロッドはその最適な初期状態になり、そこで固定されることが好ましい。図９および１０に示すアセンブリツール２０が用いられる場合、それは、クリッカアーム１５が解放され、動きの単位ステップに対応する最も近い位置を占めるように取り外される。

図１２は、ピストンロッド１を動きの単位ステップの増分で前進させ、ねじ山の境界面に動きの単位ステップの半分未満に対応するバックラッシが存在する場合に対する、ピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。この場合、精度は低下し、他の方法で得られる±０．５単位ステップの範囲より低くなる。駆動部材６の回転は、図１２の線図に垂直な破線の間の間隔によって示される、ピストンロッド１の軸方向の行程が１単位ステップより小さくなる最初の動きの１単位ステップの増分で停止される。ピストンロッド１は、図１２の線図に垂直な実線によって示されるその１単位ステップの範囲内のある点で、再び動き始めるが、この点は、機構のすべてのものについてあらかじめ決定することができない。したがって、精度は低下し、１単位からバックラッシ距離を引いたものになる。

図１３は、構成要素におけるバックラッシの量が動きの１単位ステップより大きいことが分かっており、それが各組の部材の間で変わらないと考えられる場合に対する、ピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。ピストンロッド１の前進が１単位ステップに対応する前進より小さいことが見出される最初の動きの単位ステップになるまで、駆動部材６を動きの単位ステップの増分で回転させ、対応するピストンロッド１の前進を生じさせる。次いで、駆動部材６をさらに回転させ、既知のバックラッシ距離から直前の増分における不足量を引いた分だけピストンロッド１を前進させる。ピストンロッド１が再び動き始める前の最後の単位ステップまでの駆動部材６の回転が、図１３の線図に垂直な破線によって示され、ピストンロッド１は、図１３の線図に垂直な実線によって示される次の単位ステップの範囲内で再び動き始める。この方法を適用するときには、駆動部材６を反対方向に回転させる必要はない。

図１４は、バックラッシ距離が動きの単位ステップの半分超に対応するが、デバイスにおけるバックラッシの量が正確に分からない場合に対する、ピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。１単位ステップの増分に対応する駆動部材６の回転が、ピストンロッド１を軸方向の行程の対応する単位だけ前進させないときには、栓２との接触が生じている。動きの１単位ステップによる次の増分が、対応するピストンロッド１の前進の１単位ステップを伴うことが見出されたとき、駆動部材６の回転が停止される。この状態は、図１４の線図に、前の１単位ステップの増分を制限する垂直な破線の間の垂直な実線によって示される点で、ピストンロッド１の動きが既に再開されていることを示す。図１４の線図では垂直な破線の間のものである、前の増分の間に測定された変位に応じて、駆動部材６を１単位だけ巻き戻すか、２単位だけ巻き戻すかどうかの決定を行うことができる。測定されたピストンロッド１の行程が０．５単位ステップ未満に対応する場合には、駆動部材６を回転させて１単位だけ戻すことが好ましく、測定されたピストンロッド１の行程が０．５単位ステップ超に対応する場合には、駆動部材６を回転させて２単位だけ戻すことが好ましい。

図１５は、バックラッシ距離が動きの０．５〜１単位ステップに対応することが分かっているが、バックラッシの量が正確に分からない場合に対する、ピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。この場合、駆動部材６の回転における１増分または２増分が、１単位ステップ未満に対応するピストンロッドの軸方向の行程を生じさせるが、図１５の線図では、そうした１増分の場合について垂直な破線の間の範囲で示している。ピストンロッド１の１単位未満の軸方向の行程を伴う増分が測定されたとき、駆動部材６をさらに１増分だけ回転させ、次いで停止させる。ここで、バックラッシの総量を決定することができ、それによってピストンロッド１を位置決めすることができる。

図１６は、バックラッシ距離が動きの１〜２単位ステップに対応することが分かっているが、バックラッシの量が正確に分からない場合に対する、ピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。この場合、少なくとも２増分が１単位未満のピストンロッド１の行程を伴うが、ピストンロッド１の前進を全く生じさせない増分はあってもなくてもよい。ピストンロッド１の１単位未満の行程を伴う別の増分が測定されたとき、駆動部材６の回転を停止させる。測定されたピストンロッド１の行程が０．５単位ステップ未満に対応する場合、ピストンロッド１および駆動部材６は、適切な位置に置かれている。測定されたピストンロッド１の行程が０．５単位ステップ超に対応する場合、駆動部材６を回転させ、１単位ステップだけ戻すことが好ましい。

図１７は、いずれのバックラッシ距離も２単位を上回るが、バックラッシの量が正確に分からない場合に対する、ピストンロッドの位置と駆動部材の回転の関係を示す線図である。この場合、少なくとも１増分はピストンロッド１の軸方向の行程を伴わない。増分によってピストンロッド１がさらに前進したとき、駆動部材６の回転を停止させる。測定されたピストンロッド１の行程が０．５単位ステップ未満に対応する場合、ピストンロッド１および駆動部材６は、適切な位置に置かれている。測定されたピストンロッド１の行程が０．５単位ステップ超に対応する場合、駆動部材６を回転させ、１単位ステップだけ戻すことが好ましい。

駆動部材６を連続的に回転させることができる場合、駆動部材６を回転させるときにリアクショントルク（ｒｅａｃｔｉｏｎｔｏｒｑｕｅ）を測定することが可能である。駆動部材６の連続的な回転を可能にするために、図９および１０と共に説明したように、クリッカアームのような不連続の回転ステップ（ｒｏｔａｔｉｏｎｓｔｅｐ）を生じさせる機能を係合解除することができる。リアクショントルクが測定される場合、ピストンロッド１の軸方向位置の直接的な検知は不要である。駆動部材６は、栓２に作用するある特定の力に対応する所定のトルクに達するまで回転させる。このトルクは、たとえばトルクセルもしくはスリップクラッチ（ｓｌｉｐｃｌｕｔｃｈ）を用いて、またはそれ自体が知られている任意の他の適切な測定デバイスによって測定することができる。所定のトルクに達すると、駆動スリーブ６が回転方向にロックされるが、それは、たとえば、クリッカアームを解放することによって行うことができる。次いで、特に動作ボタンを取り付けることによって、組み立てを完了させることができる。

次に、薬物送達デバイスの破断図である図１８、および薬物送達デバイスの断面図である図１９と共に別の方法について説明する。この例では、カートリッジ２１が外側体４に組み込まれただけの状態で、ピストンロッド１に面する栓２の背面２２の位置が、外側体４上のデータム機能（ｄａｔｕｍｆｅａｔｕｒｅ）に対して測定される。このデータム機能は、たとえば外側体４のリム２３とすることができる。図１８には、こうして測定することができる距離２４が示されている。栓２に面する支承部３の前面２５の位置が、内側体５上のデータム機能に対して測定される。後者のデータム機能は、たとえば内側体５のリム２６とすることができる。図１９には、こうして測定することができる距離２７が示されている。ねじ係合、特にねじ山８、８’、９、９’におけるバックラッシが詰められることを保証するために、測定の間、ピストンロッド１に小さい力が加えられる。駆動部材６が組み立てのこの段階にある場合、駆動部材６に付勢力を加えることもできる。構成要素がこの状態に組み立てられた場合、計算を実施して、結果として生じる構成要素間の間隙を決定することが好ましい。次いで、間隙が詰められるまで、ピストンロッド１を前進させる。これは、適当な大きさに定められた用量を設定および分配することによって、または組み立てを完了する前に駆動部材６を内側体５に対して回転させることによって行うことができる。調整が行われる前または後に、駆動機構を外側体４に組み付けることができる。

次に、デバイスおよびアセンブリツールを示す概略的な断面図である図２０と共に、別の方法について説明する。この方法は、力、トルクまたは変位の測定が不要である。少なくともピストンロッド１、内側体５、駆動部材６およびダイヤル部材７を含む必須の構成要素は、好ましくはサブアセンブリとして一緒に組み立てられる。この状態では、駆動部材６は、クリッカアーム１５によって内側体５に回転方向に固定され、ダイヤル部材７に軸方向に固定される。ピストンロッド１は、組み立てられたときに栓２と確実に接触し、栓の位置における最大の許容差を可能にするような位置に組み立てられる。サブアセンブリは、ダイヤル部材７に力を加えることによって外側体４の中に駆動され、それは、図２０に示すアセンブリツール２０の外側部材によって実行することができる。またこれにより、ダイヤル部材７が内側体５に対して、ダイヤルで調整されたゼロ単位に対応するその初期位置にあることが保証される。

アセンブリツール２０は、駆動部材６の端面と接触し、それをダイヤル部材７に対して栓２の方向に付勢するように成形された部材を含む。駆動部材６に加えられる力は、アセンブリツール２０のテーパー付きの端部に、傾斜面（図９および１０参照）を用いてクリッカアーム１５の向きを内側に変えさせ、その結果、クリッカアーム１５が内側体５から係合解除されるのに十分であるように適用されることが好ましい。駆動部材６とダイヤル部材７との間に作用する反力は、この力に等しい。アセンブリツール２０の各部材は、アセンブリヘッド内で支承部に対して自由に回転することができる。

ピストンロッド１は栓２と接触すると、もはや軸方向に動かなくなるが、内側体５が外側体４の中に動くと回転するようになる。ピストンロッド１の回転によって、駆動スリーブ６も回転する。駆動スリーブ６とダイヤルスリーブ７との間に摩擦があるため、摩擦トルクに打ち勝ち、回転を可能にするためには、ピストンロッド１に、ある特定の軸方向の力を加えなければならない。この力は、栓２に効果的に前負荷を加え、サブアセンブリの残りの部分と共にピストンロッド１の軸方向運動を停止させる。

内側体５が外側体４の中に完全に挿入された後、アセンブリツール２０は取り外され、クリッカアーム１５は外側にはね返る。クリッカアーム１５を含む実施形態のように、駆動部材６の静止位置は、内側体５の機能によって決まるいくつかの不連続な位置に制限され、達成可能な最も高い精度は、この実施形態では±０．５単位であるが、他の実施形態では精度が異なる場合がある。駆動部材６の回転位置は、アセンブリツール２０によって測定することができ、動作ボタンを正確な角度に整列させることを可能にし、組み立てを完了させる。

図２１は、ピストンロッド１、栓２、ピストンロッド１の支承部３、外側体４、内側体５、駆動部材６、ダイヤル部材７、クリッカアーム１５およびアセンブリツール２０を示す、開始位置における図２０による断面図の一部である。

図２２は、アセンブリツール２０が前方に所定の位置まで駆動され、小さい矢印によって示すようにクリッカアーム１５を内側に押し進める状態に対する、図２１による断面図を示している。

図２３は、ダイヤル部材７に力が加えられ、支承部３と栓２との間の接触が得られるまで、矢印によって示すようにサブアセンブリの構成要素が軸方向に動く状態に対する、図２２による断面図を示している。

図２４は、支承部３が栓２と接触し、ピストンロッド１がもはや軸方向に動くことができない状態に対する、図２３による断面図を示している。内側体５は引き続き軸方向に動き、曲線の矢印によって示すようにピストンロッド１を回転させる。駆動部材６およびアセンブリツール２０は、軸方向および回転方向に動く。

図２５は、内側体５が外側体４に完全に組み込まれた状態に対する、図２４による断面図を示している。アセンブリツール２０は取り外され、クリッカアーム１５がその前の位置に戻ることが可能になる。ここでは、デバイスは使用の準備ができた状態にある。

試験によって、栓２に加えられる前負荷の力は、許容できる限度内の第１の用量の大きさを与えるある特定の範囲内でなければならないことが示されている。前述の実施形態では、栓２に加えられる力は、クリッカアーム１５の向きを内側に変えるために必要な力に関連付けられるが、場合により高すぎる栓の力が与えられる。クリッカアーム１５に作用する力が実質的に駆動部材６によって生成されるように、アセンブリツール２０と駆動部材６との間に摩擦による嵌合が使用される場合には、さらなる利点が得られる。駆動部材６に外部から作用する唯一の力は、アセンブリツール２０の重量、または制御されて加えられる負荷になる。摩擦による嵌合は、アセンブリツール２０に追加される摩擦機能によって行うことができる。図２６の断面図は、たとえば駆動部材６の内側に対して外向きにはね返らせることができるアーム、または駆動部材６上の機能内への戻り止めによって形成される摩擦機能２８の一例を示している。

図２７〜３１と共に、組み立てのさらなる実施形態および方法について説明する。図２７は、動作ボタン２９を含むボタン部材３０、ならびに第１の部分３１および第２の部分３２を含む駆動部材６の配置の分解図を示している。この実施形態は、組み立てのために力、トルクまたは変位の測定が不要であり、また複雑な組み立て工程が不要である。駆動部材６の第１の部分３１は、第２の部分３２とボタン部材３０との間に配置される。駆動部材６の第１の部分３１および第２の部分３２は、共に軸方向に保持される。これは、クリップ機能３５によって行うことができる。駆動部材６の第１の部分３１および第２の部分３２は、互いに対して自由に回転することができる。第２の部分３２は、ピストンロッド１と係合するねじ山機能を含む。この実施形態にクリッカアーム１５が提供される場合、クリッカアーム１５は第１の部分３１に形成されることが好ましい。

スプラインを含むことができるボタン部材３０の第１のロッキング機能３３が、駆動部材６の第１の部分３１の対応する機能と係合され、ボタン部材３０を第１の部分３１と回転方向にロックする。やはりスプラインを含むことができ、ボタン部材３０の駆動部材６に面する端部に配置することができるボタン部材３０の第２のロッキング機能３４が、駆動部材６の第２の部分３２の対応する機能と係合され、ボタン部材３０を第２の部分３２と回転方向にロックする。したがって、駆動部材６のどちらの部分３１、３２も、ボタン部材３０が挿入されるとボタン部材３０に回転方向にロックされ、これら３つの部材は同時に回転することしかできなくなる。

ピストンロッド１、内側体５、駆動部材６およびダイヤル部材７が、サブアセンブリとして一緒に組み立てられる。図２８は、サブアセンブリが栓２を有するカートリッジ２１を含む外側体４の中に挿入された状態における、図２７に示す構成要素を含む実施形態の断面図である。この状態では、駆動部材６の第１の部分３１は、提供される場合にはクリッカアーム１５によって内側体５に回転方向に固定され、ダイヤル部材７に軸方向に固定される。したがって、ピストンロッド１の内側体５に対する螺旋状の動きが、駆動部材６の第２の部分３２の軸方向の静的回転を生じさせる。ピストンロッド１は、確実に栓２と接触し、栓の位置における最大の許容差を可能にするような位置に組み立てられる。ピストンロッド１は栓２と接触すると、螺旋状に内側体５に対して内側へ押し進められる。これにより、駆動部材６の第２の部分３２の回転のみが生じる。

図２９は、支承部３が栓２と接触している状態に対する、図２８による断面図である。ピストンロッド１は、内側体５に対して螺旋状に動く。駆動部材６の第２の部分３２は、内側体５に対して回転する。

図３０は、内側体５が外側体４の中に完全に挿入されたさらに後の状態に対する、図２９による断面図である。次いで、ボタン部材３０がデバイスに組み付けられ、駆動部材６の両方の部分３１、３２に回転方向にロックされることになる。これによって組み立てが完了し、デバイスは図３１の断面図に示すような状態になる。

ボタン部材３０の第２のロッキング機能３４が不連続なスプラインを含む場合、駆動部材６の第２の部分３２は、スプラインの係合を可能にする回転位置に押し進められる。またこの回転位置は、ピストンロッド１の軸方向位置を決め、したがって、デバイスが完全に組み立てられた後、ピストンロッド１はいくつかの不連続な軸方向位置の１つに押し進められる。したがって、ピストンロッド１の栓２に対する位置には、ある特定の誤差が存在する。この実施形態が図２７に示され、第２のロッキング機能３４は、１単位の設定能（ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ）に対応する１２のスプラインを含む。しかしながら、任意の数のスプラインを組み込むことが可能であるが、前の実施形態の±０．５単位の設定能に適合する２４のスプラインを有することがさらに好ましい。

図３２〜３６と共に、組み立てのさらなる実施形態および方法について説明する。図３２は、動作ボタン２９を含むボタン部材３０、ならびに第１の部分３１、第２の部分３２および連結器３６を含む駆動部材６の配置の分解図を示している。この実施形態は、組み立てのために力、トルクまたは変位の測定が不要である。駆動部材６の第１の部分３１は、第２の部分３２とボタン部材３０との間に配置される。連結器３６は、駆動部材６の第２の部分３２に締結される。これは、クリップ機能３７によって行うことができる。第２の部分３２は、ピストンロッド１と係合するねじ山機能を含む。この実施形態にクリッカアーム１５が提供される場合、クリッカアーム１５はボタン部材３０に形成されることが好ましいが、代わりに、クリッカアームが駆動部材６の上にあっても、複数のクリッカアームが駆動部材６およびボタン部材３０の上にあってもよい。駆動部材６の連結器３６および第１の部分３１は、たとえばクラッチ歯とすることが可能な対応するロッキング機能３８を含む。これらのロッキング機能３８は、第２の部分３２が第１の部分３１に隣接して配置され、駆動部材６の連結器３６を含む第２の部分３２および第１の部分３１を回転方向にロックするときに係合する。

ピストンロッド１、内側体５、駆動部材６およびダイヤル部材７が、サブアセンブリとして一緒に組み立てられる。図３３は、サブアセンブリが栓２を有するカートリッジ２１を含む外側体４の中に挿入された状態における、図３２に示す構成要素を含む実施形態の断面図である。この状態では、ボタン部材３０が取り付けられ、駆動部材６の第１の部分３１は、ボタン部材３０上のクリッカアーム１５によって内側体５に回転方向にロックされ、ダイヤル部材７に軸方向にロックされる。ピストンロッド１は、確実に栓２と接触し、栓の位置における最大の許容差を可能にするような位置に組み立てられる。ピストンロッド１は栓２と接触すると、螺旋状に内側体５に対して内側へ押し進められる。これにより、連結器３６によって形成されるクラッチが係合解除し、第２の部分３２が自由に回転できるようになるまで、駆動部材６の第２の部分３２が第１の部分３１に対して軸方向に動かされる。サブアセンブリが外側体４の中に挿入されるとき、第２の部分３２は回転を続ける。

図３４は、支承部３が栓２と接触している状態に対する、図３３による断面図である。ピストンロッド１は、内側体５に対して螺旋状に動く。駆動部材６の第２の部分３２は、内側体５に対して回転する。

図３５は、内側体５が外側体４の中に完全に挿入され、支承部３が栓２と接触するさらに後の状態に対する、図３４による断面図である。駆動部材６の第１の部分３１および第２の部分３２を連結する連結器３６によって形成されるクラッチ機能は、依然として係合解除されている。それらが再び係合することを可能にするためには、第１の部分３１が第２の部分３２から離れるように動かなければならない。この実施形態において、これは、内側体５と同時に第１の部分３１を栓２から離れるように動かすことによって行うことができる。内側体５を回転させ、この目的のために提供されたランプ機能（たとえば、図３７に示すランプ機能４０）が、内側体５を強制的に軸方向に動かす。回転が完了すると、クリップ機能（たとえば、図３７に示すクリップ機能３９）が、内側体５を外側体４に回転方向および軸方向にロックする。ここでは、駆動部材６の第１の部分３１は、ロッキング機能３８によって形成されるクラッチ歯が再び係合し、第１の部分３１および第２の部分３２を回転方向にロックすることを可能にするのに十分な距離だけ動かされる。これによって組み立てが完了し、デバイスは図３６の断面図に示すような状態になる。

駆動部材６の連結器３６および第１の部分３１のロッキング機能３８が、不連続な数のスプラインまたはクラッチ歯を含む場合、駆動部材６の第２の部分３２は、これらの機能が係合することを可能にする回転位置に押し進められる。この回転位置はまた、ピストンロッド１の軸方向位置を決め、したがって、デバイスが完全に組み立てられた後、ピストンロッド１はいくつかの不連続な軸方向位置の１つに押し進められる。したがって、ピストンロッド１の栓２に対する位置には、ある特定の誤差が存在する。この実施形態が図３２に示され、ロッキング機能３８は、１単位の設定能に対応する１２の歯を含む。しかしながら、任意の数のスプラインまたはクラッチ歯を組み込むことが可能であるが、前の実施形態の±０．５単位の設定能に適合する２４の歯を有することがさらに好ましい。

図３７は、図３６による実施形態の内側体５を示している。組み立てが完了したとき、クリップ機能３９を用いて、内側体５を外側体４に回転方向および軸方向にロックする。ランプ機能４０は、対応する外側体４のランプ機能（たとえば、図３８のランプ機能４２）と共に、内側体５を外側体４に対して回転させたとき、内側体５の軸方向運動を生じさせる。

図３８は、図３６による実施形態の外側体４を示している。組み立てが完了したとき、クリップ機能４１を用いて、内側体５を外側体４に回転方向および軸方向にロックする。ランプ機能４２は、対応する外側体４のランプ機能（たとえば、図３７のランプ機能４０）と共に、内側体５を外側体４に対して回転させたとき、内側体５の軸方向運動を生じさせる。

図３９は、軸方向の組み立て段階後の図３６による実施形態の半透明図を示している。ランプ機能４０を含む内側体５が、クリップ機能４１およびランプ機能４２を含む外側体４の中に挿入されている。

図４０は、曲線の矢印によって示される内側体５の外側体４に対する回転後の、図３９による実施形態の半透明図を示している。内側体５の回転の間、ランプ機能４０、４２は、直線の矢印によって示される栓２から離れる内側体５の軸方向運動を生じさせる。回転後、クリップ機能３９、４１が係合され、内側体５を外側体４に軸方向および回転方向にロックする。相対的な動きの後、これらの要素の位置を固定するために、外側体４および内側体５をレーザビーム溶接などによって締結することも可能である。

薬物送達デバイスのタイプは、再充填される再使用可能なデバイス、および再充填されず空になると処分される、いわゆる使い捨てデバイスを含む。前述の方法によって使い捨てデバイスを使用できる状態で提供することが可能であるため、本発明は使い捨てデバイスに特に有利であり、新しいカートリッジが挿入されないため、デバイスのプライミングの必要も見込まれない。

１ピストンロッド
２栓
３支承部
４外側体
５内側体
６駆動部材
７ダイヤル部材
８内側体のねじ山
８’ ピストンロッドのねじ山
９駆動部材のねじ山
９’ ピストンロッドの別のねじ山
１０グラフ
１１栓の力が前負荷の力に等しい点
１２目標の停止点
１３静止したピストンロッドの第１の段階
１４静止したピストンロッドの第２の段階
１５動きの単位ステップを提供する機構
１６駆動部材の間隙
１７傾斜面
１８内側体上の接触領域
１９駆動部材上の接触領域
２０アセンブリツール
２１カートリッジ
２２栓の背面
２３外側体のリム
２４距離
２５支承部の前面
２６内側体のリム
２７距離
２８摩擦機能
２９動作ボタン
３０ボタン部材
３１駆動部材の第１の部分
３２駆動部材の第２の部分
３３第１のロッキング機能
３４第２のロッキング機能
３５駆動部材の各部分のクリップ機能
３６連結器
３７連結器のクリップ機能
３８ロッキング機能
３９内側体のクリップ機能
４０内側体のランプ機能
４１外側体のクリップ機能
４２外側体のランプ機能

Claims

薬物送達デバイスであって、
最初の使用前の組み立てられた状態にあるピストンロッド装置を含み、該ピストンロッド装置は、
ピストンロッド（１）と、
栓（２）と、
ピストンロッド（１）がねじ係合される本体部材（５）と、
ピストンロッド（１）とねじ係合され、ピストンロッド（１）を前進させるために提供され、
本体部材（５）に対して可動である駆動部材（６）であって、該駆動部材（６）の動きの単位ステップ、および対応するピストンロッド（１）の動きの単位ステップを決めるための機構（１５）が提供される該駆動部材（６）と
を含み、ここで、
ピストンロッド（１）は、栓（２）と接触して、または栓（２）から対応する動きの１単位ステップの距離より小さい距離に配置される、
前記薬物送達デバイス。
ピストンロッド（１）は、栓（２）から対応する動きの単位ステップの半分の距離より小さい距離に配置される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
動きの単位ステップを決める機構（１５）は、本体部材（５）と駆動部材（６）との間で作動する機能によって形成される、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
駆動部材（６）と連結されるダイヤル部材（７）をさらに含み、ここで、
動きの単位ステップを決める機構（１５）は、本体部材（５）およびダイヤル部材（７）の上に形成される機能によって提供される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
互いに対して回転可能なように連結される、駆動部材（６）の第１の部分（３１）および第２の部分（３２）をさらに含み、ここで、該第２の部分（３２）は、ピストンロッド（１）とねじ係合される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
駆動部材（６）の第１の部分（３１）が、第２の部分（３２）と動作ボタン（２９）を含むボタン部材（３０）との間に配置される該ボタン部材（３０）と、
駆動部材（６）の第１の部分（３１）の対応する機能と係合され、該ボタン部材（３０）を第１の部分（３１）と回転方向にロックする、該ボタン部材（３０）の第１のロッキング機能（３３）と
をさらに含む、請求項５に記載の薬物送達デバイス。
駆動部材（６）の第２の部分（３２）の対応する機能と係合され、ボタン部材（３０）を第２の部分（３２）と回転方向にロックする、ボタン部材（３０）の第２のロッキング機能（３４）
をさらに含む、請求項６に記載の薬物送達デバイス。
駆動部材（６）の第１の部分（３１）、およびピストンロッド（１）とねじ係合される第２の部分（３２）と、
該第２の部分（３２）に締結され、該第１の部分（３１）および該第２の部分（３２）がそれによって解放可能にかつ回転方向にロックされる連結器（３６）と
をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
本体部材（５）の上に提供されるランプ機能（４０）と、
対応するランプ機能（４２）を備える別の本体部材（４）であって、該ランプ機能（４０、４２）は、本体部材（５）および該別の本体部材（４）の相対回転を相対シフトに変える該別の本体部材（４）と
をさらに含む、請求項８に記載の薬物送達デバイス。
ピストンロッド（１）を本体部材（５）とねじ係合するねじ山（８、８’）、およびピストンロッド（１）を駆動部材（６）とねじ係合する別のねじ山（９、９’）をさらに含み、ここで、
本体部材（５）の該ねじ山（８）は、本体部材（５）上に接触領域（１８）を有し、
駆動部材（６）の該ねじ山（９）は、駆動部材（６）上に接触領域（１９）を有し、該接触領域（１８、１９）は、駆動部材（６）、ピストンロッド（１）および本体部材（５）の間のバックラッシが、駆動部材（６）によるピストンロッド（１）の前進を妨げないように、または駆動部材（６）、ピストンロッド（１）および本体部材（５）の間のバックラッシがきわめて小さく、バックラッシが対応する動きの１単位ステップの距離より小さい距離しかピストンロッド（１）の前進を減少させないように、ピストンロッド（１）と接触する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
使い捨てデバイスである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
可変用量デバイスである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
薬物送達デバイス用のピストンロッドのクリアランスを除くための方法であって：
ピストンロッド（１）、栓（２）および該ピストンロッド（１）の動きを生じさせるために提供される駆動部材（６）を、本体部材（５）の中で、栓（２）が本体部材（５）に対して静止し、ピストンロッド（１）が本体部材（５）および駆動部材（６）とねじ係合されるように組み立てる工程を含み、ここで、
ａ）ピストンロッド（１）は、該ピストンロッド（１）が栓（２）によって停止されるまで、本体部材（５）に対して栓（２）に向かって前進させ、
駆動部材（６）は、ピストンロッド（１）が再び前進を開始するまで回転され、次いで駆動部材（６）は停止され、
ピストンロッド（１）は、得られた位置でもしくはその近くに固定される、または
ｂ）本体部材（５）と駆動部材（６）との間に作用するトルクを生成するために、摩擦力が使用され、
本体部材（５）は、栓（２）に向かう方向に移動され、ピストンロッド（１）を栓（２）と接触するように駆動させ、ピストンロッド（１）の回転を生じさせ、それにより、トルクの作用に対する駆動部材（６）の回転が生じ、弾性力による栓（２）に負荷を加える力によって、ピストンロッド（１）を前記トルクの作用に逆らって栓（２）と接触するように駆動させる
前記方法。
ａ）ピストンロッド（１）は、該ピストンロッド（１）が栓（２）によって停止されるまで、本体部材（５）に対して栓（２）に向かって前進させ、
駆動部材（６）は回転され、したがって、ピストンロッド（１）と本体部材（５）のねじ係合によって、ピストンロッド（１）が再び本体部材（５）に対して前進を開始するまで、ピストンロッド（１）と駆動部材（６）のねじ係合によってピストンロッド（１）を回転させ；次いで駆動部材（６）は停止され、
ピストンロッド（１）は、得られた位置でもしくはその近くに固定される、または
ｂ）本体部材（５）と駆動部材（６）との間に作用する摩擦力が提供され、
本体部材（５）は、栓（２）に向かう方向に移動され、ピストンロッド（１）を栓（２）と接触するように駆動させ、ピストンロッド（１）と本体部材（５）のねじ係合によってピストンロッド（１）の回転を生じさせ、それにより、前記摩擦力によって生成されるトルクに対する駆動部材（６）の回転が生じ、
弾性力による栓（２）に負荷を加える力によって、ピストンロッド（１）を前記トルクの作用に逆らって栓（２）と接触するように駆動させる
請求項１３に記載の方法。
駆動部材（６）は、ピストンロッド（１）が自由に前進することができる限り、対応するピストンロッド（１）の前進を生じさせる動きの単位ステップの増分で回転させ、
駆動部材（６）は、対応するピストンロッド（１）の前進を伴わない動きの単位ステップの最後に停止される、
請求項１３または１４に記載の方法。
ピストンロッド（１）、駆動部材（６）および本体部材（５）の間のバックラッシがあらかじめ決定され、
駆動部材（６）は、ピストンロッド（１）が自由に前進することができる限り、対応するピストンロッド（１）の前進を生じさせる動きの単位ステップの増分で回転させ、
動きの単位ステップが対応するピストンロッド（１）の前進を伴わないとき、バックラッシが取り除かれるまで駆動部材（６）をさらに回転させる、
請求項１３または１４に記載の方法。
駆動部材（６）は、ピストンロッド（１）が自由に前進することができる限り、対応するピストンロッド（１）の前進を生じさせる動きの単位ステップの増分で回転させ、
対応するピストンロッド（１）の前進を伴わない増分の後、対応するピストンロッド（１）の前進を再び伴う最初の増分の最後に達するまで、駆動部材（６）をさらに回転させ、
ピストンロッド（１）の前の前進に応じて駆動部材（６）を回転させ、１単位ステップまたは２単位ステップだけ戻す、
請求項１３または１４に記載の方法。
ピストンロッド（１）の前進は、駆動部材（６）に対して作用し合うトルクの測定値によって決定される、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載の方法。