JP2016507569A - ラミブジン結晶塩 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、35 U.S.C. §119(e)に従って、2013年2月7日出願の米国仮特許出願第61/762,018号の利益を主張するものである。この出願の全教示内容は、参照することで本明細書に組み入れられる。
本明細書中で具体的に定義されない用語には、当業者が本開示および文脈を考慮してそれらの用語に与えるであろう意味を付与するものとする。しかし、本出願中で使用する場合には、そうでないことを明記しない限り、以下の用語は指摘した意味を有する。
ラミブジン遊離塩基は、表1で識別されたピークを持つ図2に示すXRPDパターンを有する。
塩酸ラミブジン多形I型
塩酸ラミブジン多形II型
硫酸ラミブジン多形I型
硫酸ラミブジン多形II型
リン酸ラミブジン多形I型
医薬組成物および方法
実施例
実施例1
実施例2
実施例3
実施例4
実施例5
実施例6
実施例7
実施例8
実施例9
実施例10
実施例11
実施例12
実施例13
実施例14
Claims (99)
- 結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンが、塩酸ラミブジン多形I型である請求項1に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、14.7±0.3、22.7±0.3、23.1±0.3、および24.9±0.3の角度2θの値でピークを含む請求項1〜2のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、28.0±0.3および31.1±0.3の角度2θの値でピークをさらに含む請求項3に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、31.8±0.3および32.2±0.3の角度2θの値でピークをさらに含む請求項4に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、13.2±0.3、14.7±0.3、14.8±0.3、17.6±0.3、18.3±0.3、18.5±0.3、21.7±0.3、22.7±0.3、23.1±0.3、23.7±0.3、24.9±0.3、27.4±0.3、28.0±0.3、30.3±0.3、31.1±0.3、31.3±0.3、31.4±0.3、31.8±0.3、32.2±0.3、32.8±0.3、33.1±0.3、33.9±0.3、34.8±0.3、36.3±0.3、および39.1±0.3からなる群から選択される角度2θの値で少なくとも5本のピークを含む請求項2〜5のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、13.2±0.3、14.7±0.3、14.8±0.3、17.6±0.3、18.3±0.3、18.5±0.3、21.7±0.3、22.7±0.3、23.1±0.3、23.7±0.3、24.9±0.3、27.4±0.3、28.0±0.3、30.3±0.3、31.1±0.3、31.3±0.3、31.4±0.3、31.8±0.3、32.2±0.3、32.8±0.3、33.1±0.3、33.9±0.3、34.8±0.3、36.3±0.3、および39.1±0.3からなる群から選択される角度2θの値で少なくとも10本のピークを含む請求項2〜6のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、13.2±0.3、14.7±0.3、14.8±0.3、17.6±0.3、18.3±0.3、18.5±0.3、21.7±0.3、22.7±0.3、23.1±0.3、23.7±0.3、24.9±0.3、27.4±0.3、28.0±0.3、30.3±0.3、31.1±0.3、31.3±0.3、31.4±0.3、31.8±0.3、32.2±0.3、32.8±0.3、33.1±0.3、33.9±0.3、34.8±0.3、36.3±0.3、および39.1±0.3からなる群から選択される角度2θの値で少なくとも20本のピークを含む請求項2〜7のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、13.2±0.3、14.7±0.3、14.8±0.3、17.6±0.3、18.3±0.3、18.5±0.3、21.7±0.3、22.7±0.3、23.1±0.3、23.7±0.3、24.9±0.3、27.4±0.3、28.0±0.3、30.3±0.3、31.1±0.3、31.3±0.3、31.4±0.3、31.8±0.3、32.2±0.3、32.8±0.3、33.1±0.3、33.9±0.3、34.8±0.3、36.3±0.3、および39.1±0.3の角度2θの値でピークを含む請求項2〜8のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 図6に示すものと実質的に同一のX線粉末回折パターンを有する請求項2〜9のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 約781±5および1671±5の波数値でピークを含むラマンスペクトルを示す請求項2〜10のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 約285±5、376±5、501±5、550±5、604±5、660±5、708±5、995±5、1133±5、1174±5、1360±5、1425±5、1535±5、および1611±5の波数値でピークをさらに含むラマンスペクトルを示す請求項11に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 約10℃/分の走査速度で約197.8±0.5度〜約200.6±0.5℃にて始まる吸熱を含む示差走査熱量サーモグラムを示す請求項2〜12のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 約10℃/分の走査速度で約197.8±0.5度〜約200.6±0.5℃にて始まる単一吸熱を有する示差走査熱量サーモグラムを示す請求項2〜13のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 相対湿度0%から相対湿度90%で25℃にて行った重量蒸気吸着によって約1.0%以下の重量増加を示す請求項2〜14のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 水和されても溶媒和されてもいない請求項2〜15のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記塩酸ラミブジンが、モノヒドロクロリドである請求項1〜16のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンが、塩酸ラミブジン多形II型である請求項1に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、13.8±0.3、14.0±0.3、および31.1±0.3の角度2θの値でピークを含む請求項1または18のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、22.6±0.3および28.1±0.3の角度2θの値でピークをさらに含む請求項19に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、33.9±0.3および36.5±0.3の角度2θの値でピークをさらに含む請求項20に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、12.8±0.3、13.8±0.3、14.0±0.3、14.5±0.3、14.7±0.3、16.5±0.3、17.5±0.3、18.3±0.3、21.8±0.3、22.6±0.3、23.0±0.3、23.1±0.3、24.3±0.3、24.8±0.3、26.1±0.3、26.6±0.3、28.1±0.3、30.3±0.3、31.1±0.3、32.3±0.3、33.9±0.3、36.3±0.3、36.5±0.3、38.4±0.3、および39.1±0.3からなる群から選択される角度2θの値で少なくとも5本のピークを含む請求項1または請求項18〜21のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、12.8±0.3、13.8±0.3、14.0±0.3、14.5±0.3、14.7±0.3、16.5±0.3、17.5±0.3、18.3±0.3、21.8±0.3、22.6±0.3、23.0±0.3、23.1±0.3、24.3±0.3、24.8±0.3、26.1±0.3、26.6±0.3、28.1±0.3、30.3±0.3、31.1±0.3、32.3±0.3、33.9±0.3、36.3±0.3、36.5±0.3、38.4±0.3、および39.1±0.3からなる群から選択される角度2θの値で少なくとも10本のピークを含む請求項1または請求項18〜22のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、12.8±0.3、13.8±0.3、14.0±0.3、14.5±0.3、14.7±0.3、16.5±0.3、17.5±0.3、18.3±0.3、21.8±0.3、22.6±0.3、23.0±0.3、23.1±0.3、24.3±0.3、24.8±0.3、26.1±0.3、26.6±0.3、28.1±0.3、30.3±0.3、31.1±0.3、32.3±0.3、33.9±0.3、36.3±0.3、36.5±0.3、38.4±0.3、および39.1±0.3からなる群から選択される角度2θの値で少なくとも20本のピークを含む請求項1または請求項18〜23のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、12.8±0.3、13.8±0.3、14.0±0.3、14.5±0.3、14.7±0.3、16.5±0.3、17.5±0.3、18.3±0.3、21.8±0.3、22.6±0.3、23.0±0.3、23.1±0.3、24.3±0.3、24.8±0.3、26.1±0.3、26.6±0.3、28.1±0.3、30.3±0.3、31.1±0.3、32.3±0.3、33.9±0.3、36.3±0.3、36.5±0.3、38.4±0.3、および39.1±0.3からなる群から選択される角度2θの値でピークを含む請求項1または請求項18〜24のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 図12に示すものと実質的に同一のX線粉末回折パターンを有する請求項1または請求項18〜25のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 約10℃/分の走査速度で約203.3±0.5℃にて始まる吸熱を含む示差走査熱量サーモグラムを示す請求項1または請求項18〜26のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 約10℃/分の走査速度で約203.3±0.5℃にて始まる単一吸熱を有する示差走査熱量サーモグラムを示す請求項1または請求項18〜27のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 水和されても溶媒和されてもいない請求項1または請求項18〜28のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 前記結晶形塩酸ラミブジンが、モノヒドロクロリドである請求項1または請求項18〜29のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジン。
- 請求項1〜30のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジンの作成方法であって、
非溶媒にラミブジンを懸濁させて懸濁液を形成することと;
前記懸濁液に塩酸を添加することと;
前記懸濁液を高温に任意に加熱することとを含む方法。 - 前記懸濁液を加熱後、前記懸濁液を冷却温度に冷却することをさらに含む請求項31に記載の方法。
- 前記懸濁液を加熱し、前記懸濁液を冷却する前記工程が、加熱冷却工程を約6時間〜約24時間繰り返すことを含む請求項32に記載の方法。
- 請求項1〜30のいずれか1項に記載の結晶形塩酸ラミブジンの作成方法であって、
溶媒にラミブジンを溶解させて溶液を形成することと;
前記溶液に塩酸を添加することと;
前記溶液を高温に任意に加熱することとを含む方法。 - 前記懸濁液を加熱後、前記溶液を冷却温度に冷却することをさらに含む請求項34に記載の方法。
- 前記懸濁液を加熱し、前記懸濁液を冷却する前記工程が、加熱冷却工程を約6時間〜約24時間繰り返すことを含む請求項35に記載の方法。
- 塩酸ラミブジン多形I型の作成方法であって、
非溶媒に塩酸ラミブジンを溶解させることと;
溶媒に塩酸ラミブジンを溶解させることの少なくとも1つを含み、
前記塩酸ラミブジンを塩酸ラミブジン多形I型に変換する方法。 - 前記塩酸ラミブジンが、非晶質塩酸ラミブジンまたは結晶性塩酸ラミブジンである請求項37に記載の方法。
- 前記塩酸ラミブジンが、無水結晶性塩酸ラミブジン、水和結晶性塩酸ラミブジン、または溶媒和結晶性塩酸ラミブジンである請求項37〜38のいずれか1項に記載の方法。
- 前記塩酸ラミブジンが、塩酸ラミブジン多形II型である請求項37〜39いずれか1項に記載の方法。
- 結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンが、硫酸ラミブジン多形I型である請求項41に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、20.2±0.3、21.7±0.3、および24.1±0.3の角度2θの値でピークを含む請求項41〜42のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、16.0±0.3および19.0±0.3の角度2θの値でピークをさらに含む請求項43に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、27.0±0.3および30.8±0.3の角度2θの値でピークをさらに含む請求項44に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、9.8±0.3、10.3±0.3、14.0±0.3、14.5±0.3、14.7±0.3、15.4±0.3、16.0±0.3、16.4±0.3、17.0±0.3、19.0±0.3、19.6±0.3、20.2±0.3、20.7±0.3、21.4±0.3、21.7±0.3、22.5±0.3、23.1±0.3、24.1±0.3、24.6±0.3、24.9±0.3、26.4±0.3、27.0±0.3、27.4±0.3、27.9±0.3、28.2±0.3、29.5±0.3、30.0±0.3、30.3±0.3、30.8±0.3、31.8±0.3、32.1±0.3、32.6±0.3、33.8±0.3、35.0±0.3、35.6±0.3、36.4±0.3、37.6±0.3、および38.0±0.3からなる群から選択される角度2θの値で少なくとも5本のピークを含む請求項41〜45のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、9.8±0.3、10.3±0.3、14.0±0.3、14.5±0.3、14.7±0.3、15.4±0.3、16.0±0.3、16.4±0.3、17.0±0.3、19.0±0.3、19.6±0.3、20.2±0.3、20.7±0.3、21.4±0.3、21.7±0.3、22.5±0.3、23.1±0.3、24.1±0.3、24.6±0.3、24.9±0.3、26.4±0.3、27.0±0.3、27.4±0.3、27.9±0.3、28.2±0.3、29.5±0.3、30.0±0.3、30.3±0.3、30.8±0.3、31.8±0.3、32.1±0.3、32.6±0.3、33.8±0.3、35.0±0.3、35.6±0.3、36.4±0.3、37.6±0.3、および38.0±0.3からなる群から選択される角度2θの値で少なくとも10本のピークを含む請求項41〜46のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、9.8±0.3、10.3±0.3、14.0±0.3、14.5±0.3、14.7±0.3、15.4±0.3、16.0±0.3、16.4±0.3、17.0±0.3、19.0±0.3、19.6±0.3、20.2±0.3、20.7±0.3、21.4±0.3、21.7±0.3、22.5±0.3、23.1±0.3、24.1±0.3、24.6±0.3、24.9±0.3、26.4±0.3、27.0±0.3、27.4±0.3、27.9±0.3、28.2±0.3、29.5±0.3、30.0±0.3、30.3±0.3、30.8±0.3、31.8±0.3、32.1±0.3、32.6±0.3、33.8±0.3、35.0±0.3、35.6±0.3、36.4±0.3、37.6±0.3、および38.0±0.3からなる群から選択される角度2θの値で少なくとも20本のピークを含む請求項41〜47のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、9.8±0.3、10.3±0.3、14.0±0.3、14.5±0.3、14.7±0.3、15.4±0.3、16.0±0.3、16.4±0.3、17.0±0.3、19.0±0.3、19.6±0.3、20.2±0.3、20.7±0.3、21.4±0.3、21.7±0.3、22.5±0.3、23.1±0.3、24.1±0.3、24.6±0.3、24.9±0.3、26.4±0.3、27.0±0.3、27.4±0.3、27.9±0.3、28.2±0.3、29.5±0.3、30.0±0.3、30.3±0.3、30.8±0.3、31.8±0.3、32.1±0.3、32.6±0.3、33.8±0.3、35.0±0.3、35.6±0.3、36.4±0.3、37.6±0.3、および38.0±0.3の角度2θの値でピークを含む請求項41〜48のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 図15に示すものと実質的に同一のX線粉末回折パターンを有する請求項41〜49のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 約700±5および977±5の波数値でピークを含むラマンスペクトルを示す請求項41〜50のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 約273±5、410±5、571±5、601±5、662±5、1048±5、1136±5、1319±5、1369±5、1436±5、1535±5、1655±5、および1715±5の波数値でピークをさらに含むラマンスペクトルを示す請求項51に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 約10℃/分の走査速度で約207.2±0.5℃にて始まる吸熱を含む示差走査熱量サーモグラムを示す請求項41〜52のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 約10℃/分の走査速度で約207.2±0.5℃にて始まる単一吸熱を有する示差走査熱量サーモグラムを示す請求項41〜53のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 水和されても溶媒和されてもいない請求項41〜54のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- ヘミ硫酸塩、モノ硫酸塩、または二硫酸塩である請求項41〜55のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- モノ硫酸塩である請求項41〜56のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 請求項41〜57のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジンの作成方法であって、
溶媒にラミブジンを溶解させて溶液を形成することと;
前記溶液に硫酸を添加することと;
前記溶液を高温に任意に加熱することとを含む方法。 - 前記懸濁液を加熱後、前記溶液を冷却温度に冷却することをさらに含む請求項58に記載の方法。
- 前記懸濁液を加熱し、前記懸濁液を冷却する前記工程が、加熱冷却工程を約6時間〜約24時間繰り返すことを含む請求項59に記載の方法。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンが、硫酸ラミブジン多形II型である請求項41に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、15.9±0.3、20.1±0.3、および24.8±0.3の角度2θの値でピークを含む請求項41または61のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、24.1±0.3および26.4±0.3の角度2θの値でピークをさらに含む請求項62に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、20.6±0.3および21.6±0.3の角度2θの値でピークをさらに含む請求項63に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、10.3±0.3、12.1±0.3、13.3±0.3、14.0±0.3、14.7±0.3、15.4±0.3、15.9±0.3、17.0±0.3、17.4±0.3、18.7±0.3、18.9±0.3、19.6±0.3、20.1±0.3、20.5±0.3、20.6±0.3、21.3±0.3、21.6±0.3、22.5±0.3、23.0±0.3、23.6±0.3、24.1±0.3、24.8±0.3、26.4±0.3、26.9±0.3、27.4±0.3、28.2±0.3、29.5±0.3、30.0±0.3、30.3±0.3、30.8±0.3、31.3±0.3、32.6±0.3、33.1±0.3、34.0±0.3、35.1±0.3、35.5±0.3、37.2±0.3、37.6±0.3、および38.4±0.3からなる群から選択される角度2θ度の値で少なくとも5本のピークを含む請求項41または請求項61〜64のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、10.3±0.3、12.1±0.3、13.3±0.3、14.0±0.3、14.7±0.3、15.4±0.3、15.9±0.3、17.0±0.3、17.4±0.3、18.7±0.3、18.9±0.3、19.6±0.3、20.1±0.3、20.5±0.3、20.6±0.3、21.3±0.3、21.6±0.3、22.5±0.3、23.0±0.3、23.6±0.3、24.1±0.3、24.8±0.3、26.4±0.3、26.9±0.3、27.4±0.3、28.2±0.3、29.5±0.3、30.0±0.3、30.3±0.3、30.8±0.3、31.3±0.3、32.6±0.3、33.1±0.3、34.0±0.3、35.1±0.3、35.5±0.3、37.2±0.3、37.6±0.3、および38.4±0.3からなる群から選択される角度2θ度の値で少なくとも10本のピークを含む請求項41または請求項61〜65のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、10.3±0.3、12.1±0.3、13.3±0.3、14.0±0.3、14.7±0.3、15.4±0.3、15.9±0.3、17.0±0.3、17.4±0.3、18.7±0.3、18.9±0.3、19.6±0.3、20.1±0.3、20.5±0.3、20.6±0.3、21.3±0.3、21.6±0.3、22.5±0.3、23.0±0.3、23.6±0.3、24.1±0.3、24.8±0.3、26.4±0.3、26.9±0.3、27.4±0.3、28.2±0.3、29.5±0.3、30.0±0.3、30.3±0.3、30.8±0.3、31.3±0.3、32.6±0.3、33.1±0.3、34.0±0.3、35.1±0.3、35.5±0.3、37.2±0.3、37.6±0.3、および38.4±0.3からなる群から選択される角度2θ度の値で少なくとも20本のピークを含む請求項41または請求項61〜66のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 前記結晶形硫酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、10.3±0.3、12.1±0.3、13.3±0.3、14.0±0.3、14.7±0.3、15.4±0.3、15.9±0.3、17.0±0.3、17.4±0.3、18.7±0.3、18.9±0.3、19.6±0.3、20.1±0.3、20.5±0.3、20.6±0.3、21.3±0.3、21.6±0.3、22.5±0.3、23.0±0.3、23.6±0.3、24.1±0.3、24.8±0.3、26.4±0.3、26.9±0.3、27.4±0.3、28.2±0.3、29.5±0.3、30.0±0.3、30.3±0.3、30.8±0.3、31.3±0.3、32.6±0.3、33.1±0.3、34.0±0.3、35.1±0.3、35.5±0.3、37.2±0.3、37.6±0.3、および38.4±0.3の角度2θの値でピークを含む請求項41または請求項61〜67のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 図19に示すものと実質的に同一のX線粉末回折パターンを有する請求項41または請求項61〜68のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 約977±5および1656±5の波数でピークを含むラマンスペクトルを示す請求項41または請求項61〜69のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 約273±5、410±5、571±5、601±5、622±5、1048±5、1136±5、1319±5、1369±5、1436±5、1535±5、および1715±5の波数でピークをさらに含むラマンスペクトルを示す請求項70に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 10℃/分の走査速度で約166.3±0.5℃にて始まる吸熱を含む示差走査熱量サーモグラムを示す請求項41または請求項61〜71のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 10℃/分の走査速度で約166.3±0.5℃にて始まる単一吸熱を有する示差走査熱量サーモグラムを示す請求項41または請求項61〜72のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 水和されても溶媒和されてもいない請求項41または請求項61〜73のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジン。
- 請求項41または請求項61〜74のいずれか1項に記載の結晶形硫酸ラミブジンの作成方法であって、
非溶媒にラミブジンを懸濁させて懸濁液を形成することと;
前記懸濁液に硫酸を添加することと;
前記懸濁液を高温に任意に加熱することとを含む方法。 - 前記懸濁液を加熱後、前記懸濁液を冷却温度に冷却することをさらに含む請求項75に記載の方法。
- 前記懸濁液を加熱し、前記懸濁液を冷却する前記工程が、加熱冷却工程を約6時間〜約24時間繰り返すことを含む請求項76に記載の方法。
- 結晶形リン酸ラミブジン。
- 前記結晶形リン酸ラミブジンが、リン酸ラミブジン多形I型である請求項78に記載の結晶形リン酸ラミブジン。
- 前記結晶形リン酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、15.3±0.3、25.0±0.3、および26.1±0.3の角度2θの値でピークを含む請求項78〜79のいずれか1項に記載の結晶形リン酸ラミブジン。
- 前記結晶形リン酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、29.1±0.3および37.5±0.3の角度2θの値でピークをさらに含む請求項80に記載の結晶形リン酸ラミブジン。
- 前記結晶形リン酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、7.1±0.3、9.8±0.3、13.3±0.3、14.7±0.3、15.3±0.3、16.7±0.3、17.2±0.3、17.7±0.3、18.8±0.3、20.4±0.3、21.9±0.3、22.5±0.3、23.1±0.3、24.2±0.3、25.0±0.3、26.1±0.3、27.7±0.3、28.2±0.3、29.1±0.3、29.7±0.3、30.8±0.3、31.5±0.3、33.2±0.3、34.1±0.3、36.0±0.3、37.5±0.3、および39.0±0.3からなる群から選択される角度2θの値で少なくとも5本のピークを含む請求項78〜81のいずれか1項に記載の結晶形リン酸ラミブジン。
- 前記結晶形リン酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、7.1±0.3、9.8±0.3、13.3±0.3、14.7±0.3、15.3±0.3、16.7±0.3、17.2±0.3、17.7±0.3、18.8±0.3、20.4±0.3、21.9±0.3、22.5±0.3、23.1±0.3、24.2±0.3、25.0±0.3、26.1±0.3、27.7±0.3、28.2±0.3、29.1±0.3、29.7±0.3、30.8±0.3、31.5±0.3、33.2±0.3、34.1±0.3、36.0±0.3、37.5±0.3、および39.0±0.3からなる群から選択される角度2θの値で少なくとも10本のピークを含む請求項78〜82のいずれか1項に記載の結晶形リン酸ラミブジン。
- 前記結晶形リン酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、7.1±0.3、9.8±0.3、13.3±0.3、14.7±0.3、15.3±0.3、16.7±0.3、17.2±0.3、17.7±0.3、18.8±0.3、20.4±0.3、21.9±0.3、22.5±0.3、23.1±0.3、24.2±0.3、25.0±0.3、26.1±0.3、27.7±0.3、28.2±0.3、29.1±0.3、29.7±0.3、30.8±0.3、31.5±0.3、33.2±0.3、34.1±0.3、36.0±0.3、37.5±0.3、および39.0±0.3からなる群から選択される角度2θの値で少なくとも20本のピークを含む請求項78〜83のいずれか1項に記載の結晶形リン酸ラミブジン。
- 前記結晶形リン酸ラミブジンのX線粉末回折パターンが、7.1±0.3、9.8±0.3、13.3±0.3、14.7±0.3、15.3±0.3、16.7±0.3、17.2±0.3、17.7±0.3、18.8±0.3、20.4±0.3、21.9±0.3、22.5±0.3、23.1±0.3、24.2±0.3、25.0±0.3、26.1±0.3、27.7±0.3、28.2±0.3、29.1±0.3、29.7±0.3、30.8±0.3、31.5±0.3、33.2±0.3、34.1±0.3、36.0±0.3、37.5±0.3、および39.0±0.3の角度2θの値でピークを含む請求項78〜84のいずれか1項に記載の結晶形リン酸ラミブジン。
- 図23に示すものと実質的に同一のX線粉末回折パターンを有する請求項78〜85のいずれか1項に記載の結晶形リン酸ラミブジン。
- 約780±5および1652±5の波数でピークを含むラマンスペクトルを示す請求項78〜86のいずれか1項に記載の結晶形リン酸ラミブジン。
- 約353±5、533±5、562±5、600±5、709±5、907±5、971±5、1054±5、1367±5、1444±5、1535±5、および1708±5の波数でピークをさらに含むラマンスペクトルを示す請求項87に記載の結晶形リン酸ラミブジン。
- 10℃/分の走査速度で約167±0.5℃にて始まる吸熱を含む示差走査熱量サーモグラムを示す請求項78〜88のいずれか1項に記載の結晶形リン酸ラミブジン。
- 10℃/分の走査速度で約167±0.5℃にて始まる単一吸熱を有する示差走査熱量サーモグラムを示す請求項78〜89のいずれか1項に記載の結晶形リン酸ラミブジン。
- 水和されても溶媒和されてもいない請求項78〜90のいずれか1項に記載の結晶形リン酸ラミブジン。
- 請求項78〜91のいずれか1項に記載の結晶形リン酸ラミブジンの作成方法であって、
溶媒にラミブジンを溶解させて溶液を形成することと;
前記溶液にリン酸を添加することと;
前記溶液を高温に任意に加熱することとを含む方法。 - 前記リン酸が、オルトリン酸を含む請求項92に記載の方法。
- 前記溶液を加熱後、前記溶液を冷却温度に冷却することをさらに含む請求項92〜93のいずれか1項に記載の方法。
- 前記懸濁液を加熱し、前記懸濁液を冷却する前記工程が、加熱冷却工程を約6時間〜約24時間繰り返すことを含む請求項94に記載の方法。
- 請求項1〜30、41〜57、61〜74、78〜91のいずれか1項に記載の結晶形ラミブジン塩と、1つまたは複数の薬学的に許容される成分とを含む医薬組成物。
- HIV感染の治療方法であって、
請求項1〜30、41〜57、61〜74、78〜91のいずれか1項に記載の結晶形ラミブジン塩または請求項96に記載の医薬組成物を治療上有効な量でそれを必要とする対象に投与することを含む方法。 - B型肝炎感染の治療方法であって、
請求項1〜30、41〜57、61〜74、78〜91のいずれか1項に記載の結晶形ラミブジン塩または請求項96に記載の医薬組成物を治療上有効な量でそれを必要とする対象に投与することを含む方法。 - レトロウイルス感染の治療方法であって、
請求項1〜30、41〜57、61〜74、78〜91のいずれか1項に記載の結晶形ラミブジン塩または請求項96に記載の医薬組成物を治療上有効な量でそれを必要とする対象に投与することを含む方法。
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