JP2016504993A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016504993A5 JP2016504993A5 JP2015548649A JP2015548649A JP2016504993A5 JP 2016504993 A5 JP2016504993 A5 JP 2016504993A5 JP 2015548649 A JP2015548649 A JP 2015548649A JP 2015548649 A JP2015548649 A JP 2015548649A JP 2016504993 A5 JP2016504993 A5 JP 2016504993A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- protein
- immunogenic composition
- cdtb
- isolated
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 71
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 claims description 60
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 59
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 59
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 19
- 101700023105 3L21 Proteins 0.000 claims description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 13
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims description 11
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims description 11
- 101700012833 3S11 Proteins 0.000 claims description 8
- 101700057439 TOXA Proteins 0.000 claims description 8
- 101700041767 ctxA Proteins 0.000 claims description 8
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 claims description 8
- 101710037563 alpha-delta-Bgt-2 Proteins 0.000 claims description 6
- 101700080113 toxB Proteins 0.000 claims description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 5
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 4
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 4
- 231100000765 Toxin Toxicity 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 2
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims description 2
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 51
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 16
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 5
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 108010032074 Clostridium difficile toxB protein Proteins 0.000 description 2
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 2
- 102000009062 ADP Ribose Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108010049290 ADP Ribose Transferases Proteins 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
Description
この特許明細書において引用された参考文献又は特許出願は全て、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
以下、本発明の実施形態を示す。
（１）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質を含む免疫原性組成物であって、配列番号1、配列番号31又は配列番号32に対して少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、98%、99%又は100%の類似性を有する単離されたタンパク質をさらに含まない、免疫原性組成物。
（２）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質を含まない、（1）に記載の免疫原性組成物。
（３）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号3又は
(ii)配列番号3に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTbの改変体又は
(iii)配列番号3の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250若しくは300個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片
を含む、（1）又は（2）に記載の免疫原性組成物。
（４）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、シグナル配列が除かれている切断型CDTbタンパク質である、（1）から（3）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（５）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号7若しくは配列番号16又は
(ii)配列番号7若しくは配列番号16に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTbの改変体又は
(iii)配列番号7若しくは配列番号16の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750若しくは800個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片
を含む、（1）から（4）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（６）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、プロドメインが除かれている切断型CDTbタンパク質である、（1）から（5）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（７）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号9若しくは配列番号51又は
(ii)配列番号9若しくは配列番号51に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTbの改変体又は
(iii)配列番号9若しくは配列番号51の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600若しくは650個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片
を含む、（1）から（6）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（８）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、受容体結合ドメインを含む切断型CDTbタンパク質である、（1）から（7）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（９）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号34若しくは配列番号36又は
(i)配列番号34若しくは配列番号36に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTbの改変体又は
(iii)配列番号34若しくは配列番号36の少なくとも30、50、80、100、120、150若しくは200個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片
を含む、（1）から（8）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（１０）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、CDTaに結合することができない変異型CDTbタンパク質である、（1）から（9）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（１１）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号50又は
(i)配列番号50に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTbの改変体又は
(iii)配列番号50の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250若しくは300個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片
を含む、（10）に記載の免疫原性組成物。
（１２）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質を含む、（1）又は（3）から（11）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（１３）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が切断型である、（12）に記載の免疫原性組成物。
（１４）切断型クロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が、C末端ドメインを含まない切断型CDTaタンパク質である、（13）に記載の免疫原性組成物。
（１５）切断型クロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が、
(i)配列番号14若しくは配列番号15
(i)配列番号14若しくは配列番号15に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTaの改変体又は
(iii)配列番号14若しくは配列番号15の少なくとも30、50、80、100、120、150若しくは190個の連続したアミノ酸を有するCDTaの断片
である、（14）に記載の免疫原性組成物。
（１６）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質がCDTbのモノマーである、（1）から（15）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（１７）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質がCDTbのマルチマーである、（1）から（16）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（１８）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質がCDTbのヘプタマーである、（17）に記載の免疫原性組成物。
（１９）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、受容体結合ドメインを含む切断型CDTbタンパク質である、単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質を含む免疫原性組成物。
（２０）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号34若しくは配列番号36又は
(i)配列番号34若しくは配列番号36に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTbの改変体又は
(iii)配列番号34若しくは配列番号36の少なくとも30、50、80、100、120、150若しくは200個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片
を含む、（19）に記載の免疫原性組成物。
（２１）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、CDTaに結合することができない変異型CDTbタンパク質である、単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質を含む免疫原性組成物。
（２２）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号50又は
(i)配列番号50に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTbの改変体又は
(iii)配列番号50の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250若しくは300個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片
を含む、（21）に記載の免疫原性組成物。
（２３）(i)配列番号1又は
(ii)配列番号1に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTaの改変体又は
(iii)配列番号1の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250、300、350若しくは400個の連続したアミノ酸を有するCDTaの断片
を含む単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質を含む、（19）から（22）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（２４）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が、C末端ドメインを含まない切断型CDTaタンパク質である、単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質を含む免疫原性組成物。
（２５）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が、
(i)配列番号14若しくは配列番号15又は
(ii)配列番号14若しくは配列番号15に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTaの改変体又は
(iii)配列番号14若しくは配列番号15の少なくとも30、50、80、100、120、150若しくは190個の連続したアミノ酸を有するCDTaの断片
である、（24）に記載の免疫原性組成物。
（２６）そのADP-リボシルトランスフェラーゼ活性を減少させる変異を含有する単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質を含む、（1）及び（3）から（25）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（２７）428位でグルタミン酸から異なるアミノ酸への変異を有する単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質を含む、（1）及び（3）から（26）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（２８）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が、428位でグルタミン酸からグルタミンへの変異を有する、（27）に記載の免疫原性組成物。
（２９）430位でグルタミン酸から異なるアミノ酸への変異を有する単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質を含む、（1）及び（3）から（28）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（３０）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が、430位でグルタミン酸からグルタミンへの変異を有する、（29）に記載の免疫原性組成物。
（３１）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が、
(i)配列番号46、配列番号48、配列番号52、若しくは配列番号54又は
(ii)配列番号46、配列番号48、配列番号52若しくは配列番号54に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTaの改変体又は
(iii)配列番号46、配列番号48、配列番号52若しくは配列番号54の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250、300、350若しくは400個の連続したアミノ酸を有するCDTaの断片
である、（26）から（30）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（３２）CDTaタンパク質及びCDTbタンパク質を含む融合タンパク質を含む免疫原性組成物。
（３３）CDTaタンパク質が切断型である、（32）に記載の免疫原性組成物。
（３４）CDTaタンパク質がC末端ドメインを含まない、（33）に記載の免疫原性組成物。
（３５）CDTbタンパク質が切断型である、（32）から（34）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（３６）CDTbタンパク質が受容体結合ドメインを含む、（35）に記載の免疫原性組成物。
（３７）融合タンパク質が、
(i)配列番号40、配列番号41、配列番号42若しくは配列番号43又は
(ii)配列番号40、配列番号41、配列番号42若しくは配列番号43に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有する改変体又は
(iii)配列番号40、配列番号41、配列番号42若しくは配列番号43の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250、300、350若しくは400個の連続したアミノ酸を有する断片
である、（33）から（37）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（３８）CDTa若しくはCDTb又はそれらの両方を中和する抗体を誘発する、（1）から（37）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（３９）二元毒素を中和する抗体を誘発する、（1）から（38）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（４０）単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Aタンパク質及び/又は単離されたC.ディフィシル毒素Bタンパク質をさらに含む、（1）から（39）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（４１）免疫原性組成物が、単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Aタンパク質及び単離されたC.ディフィシル毒素Bタンパク質を含み、単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Aタンパク質及び単離されたC.ディフィシル毒素Bタンパク質が融合タンパク質を形成する、（40）に記載の免疫原性組成物。
（４２）融合タンパク質が、
(i)配列番号18、19、20、21、22、24、26、28若しくは30又は
(ii)配列番号18、19、20、21、22、24、26、28若しくは30に対して少なくとも80%、85%、90%、95%、98%、99%若しくは100%の配列同一性を有する改変体又は
(iii)配列番号18、19、20、21、22、24、26、28及び30からなる群から選択される配列の少なくとも800、850、900若しくは950個の連続したアミノ酸の断片
である、（41）に記載の免疫原性組成物。
（４３）CDTbタンパク質に融合した、単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Aタンパク質及び/又は単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Bタンパク質の間に融合タンパク質を含む免疫原性組成物。
（４４）融合タンパク質が、CDTbタンパク質に融合した、単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Aタンパク質及び単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Bタンパク質を含む、（43）に記載の免疫原性組成物。
（４５）融合タンパク質が、
(i)配列番号44若しくは配列番号45又は
(ii)配列番号44若しくは配列番号45に対して少なくとも80%、85%、90%、95%、98%、99%若しくは100%の配列同一性を有する改変体又は
(iii)配列番号44若しくは配列番号45からなる群から選択される配列の少なくとも800、850、900若しくは950個の連続したアミノ酸の断片
である、（44）に記載の免疫原性組成物。
（４６）アジュバントをさらに含む、（1）から（45）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（４７）追加の抗原をさらに含む、（1）から（46）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（４８）C.ディフィシル由来の糖をさらに含む、（1）から（47）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（４９）（1）から（48）のいずれか一に記載の免疫原性組成物及び医薬として許容される賦形剤を含むワクチン。
（５０）C.ディフィシル疾患の治療又は予防に使用するための、（1）から（48）のいずれか一に記載の免疫原性組成物又は（49）に記載のワクチン。
（５１）078、019、023、027、033、034、036、045、058、059、063、066、075、078、080、111、112、203、250及び571からなる群から選択されるC.ディフィシルの菌株によって引き起こされる疾患の治療又は予防に使用するための、（1）から（48）のいずれか一に記載の免疫原性組成物又は（49）に記載のワクチン。
（５２）C.ディフィシル菌株078によって引き起こされる疾患の治療又は予防に使用するための、（1）から（48）のいずれか一に記載の免疫原性組成物又は（49）に記載のワクチン。
（５３）C.ディフィシル疾患を予防又は治療するための医薬の調製における、（1）から（48）のいずれか一に記載の免疫原性組成物又は（49）に記載のワクチンの使用。
（５４）疾患が、078、019、023、027、033、034、036、045、058、059、063、066、075、078、080、111、112、203、250及び571からなる群から選択される、C.ディフィシルの菌株によって引き起こされる疾患である、（53）に記載の使用。
（５５）疾患が、C.ディフィシル菌株078によって引き起こされる疾患である、（53）に記載の使用。
（５６）哺乳動物対象に、（1）から（48）のいずれか一に記載の免疫原性組成物又は（49）に記載のワクチンを投与することを含む、C.ディフィシル疾患を予防又は治療する方法。
（５７）疾患が、078、019、023、027、033、034、036、045、058、059、063、066、075、078、080、111、112、203、250及び571からなる群から選択される、C.ディフィシルの菌株によって引き起こされる疾患である、（56）に記載の方法。
（５８）疾患が、C.ディフィシル菌株078によって引き起こされる疾患である、（56）に記載の方法。
以下、本発明の実施形態を示す。
（１）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質を含む免疫原性組成物であって、配列番号1、配列番号31又は配列番号32に対して少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、98%、99%又は100%の類似性を有する単離されたタンパク質をさらに含まない、免疫原性組成物。
（２）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質を含まない、（1）に記載の免疫原性組成物。
（３）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号3又は
(ii)配列番号3に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTbの改変体又は
(iii)配列番号3の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250若しくは300個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片
を含む、（1）又は（2）に記載の免疫原性組成物。
（４）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、シグナル配列が除かれている切断型CDTbタンパク質である、（1）から（3）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（５）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号7若しくは配列番号16又は
(ii)配列番号7若しくは配列番号16に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTbの改変体又は
(iii)配列番号7若しくは配列番号16の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750若しくは800個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片
を含む、（1）から（4）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（６）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、プロドメインが除かれている切断型CDTbタンパク質である、（1）から（5）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（７）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号9若しくは配列番号51又は
(ii)配列番号9若しくは配列番号51に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTbの改変体又は
(iii)配列番号9若しくは配列番号51の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600若しくは650個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片
を含む、（1）から（6）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（８）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、受容体結合ドメインを含む切断型CDTbタンパク質である、（1）から（7）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（９）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号34若しくは配列番号36又は
(i)配列番号34若しくは配列番号36に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTbの改変体又は
(iii)配列番号34若しくは配列番号36の少なくとも30、50、80、100、120、150若しくは200個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片
を含む、（1）から（8）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（１０）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、CDTaに結合することができない変異型CDTbタンパク質である、（1）から（9）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（１１）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号50又は
(i)配列番号50に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTbの改変体又は
(iii)配列番号50の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250若しくは300個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片
を含む、（10）に記載の免疫原性組成物。
（１２）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質を含む、（1）又は（3）から（11）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（１３）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が切断型である、（12）に記載の免疫原性組成物。
（１４）切断型クロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が、C末端ドメインを含まない切断型CDTaタンパク質である、（13）に記載の免疫原性組成物。
（１５）切断型クロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が、
(i)配列番号14若しくは配列番号15
(i)配列番号14若しくは配列番号15に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTaの改変体又は
(iii)配列番号14若しくは配列番号15の少なくとも30、50、80、100、120、150若しくは190個の連続したアミノ酸を有するCDTaの断片
である、（14）に記載の免疫原性組成物。
（１６）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質がCDTbのモノマーである、（1）から（15）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（１７）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質がCDTbのマルチマーである、（1）から（16）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（１８）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質がCDTbのヘプタマーである、（17）に記載の免疫原性組成物。
（１９）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、受容体結合ドメインを含む切断型CDTbタンパク質である、単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質を含む免疫原性組成物。
（２０）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号34若しくは配列番号36又は
(i)配列番号34若しくは配列番号36に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTbの改変体又は
(iii)配列番号34若しくは配列番号36の少なくとも30、50、80、100、120、150若しくは200個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片
を含む、（19）に記載の免疫原性組成物。
（２１）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、CDTaに結合することができない変異型CDTbタンパク質である、単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質を含む免疫原性組成物。
（２２）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号50又は
(i)配列番号50に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTbの改変体又は
(iii)配列番号50の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250若しくは300個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片
を含む、（21）に記載の免疫原性組成物。
（２３）(i)配列番号1又は
(ii)配列番号1に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTaの改変体又は
(iii)配列番号1の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250、300、350若しくは400個の連続したアミノ酸を有するCDTaの断片
を含む単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質を含む、（19）から（22）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（２４）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が、C末端ドメインを含まない切断型CDTaタンパク質である、単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質を含む免疫原性組成物。
（２５）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が、
(i)配列番号14若しくは配列番号15又は
(ii)配列番号14若しくは配列番号15に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTaの改変体又は
(iii)配列番号14若しくは配列番号15の少なくとも30、50、80、100、120、150若しくは190個の連続したアミノ酸を有するCDTaの断片
である、（24）に記載の免疫原性組成物。
（２６）そのADP-リボシルトランスフェラーゼ活性を減少させる変異を含有する単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質を含む、（1）及び（3）から（25）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（２７）428位でグルタミン酸から異なるアミノ酸への変異を有する単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質を含む、（1）及び（3）から（26）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（２８）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が、428位でグルタミン酸からグルタミンへの変異を有する、（27）に記載の免疫原性組成物。
（２９）430位でグルタミン酸から異なるアミノ酸への変異を有する単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質を含む、（1）及び（3）から（28）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（３０）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が、430位でグルタミン酸からグルタミンへの変異を有する、（29）に記載の免疫原性組成物。
（３１）単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTaタンパク質が、
(i)配列番号46、配列番号48、配列番号52、若しくは配列番号54又は
(ii)配列番号46、配列番号48、配列番号52若しくは配列番号54に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有するCDTaの改変体又は
(iii)配列番号46、配列番号48、配列番号52若しくは配列番号54の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250、300、350若しくは400個の連続したアミノ酸を有するCDTaの断片
である、（26）から（30）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（３２）CDTaタンパク質及びCDTbタンパク質を含む融合タンパク質を含む免疫原性組成物。
（３３）CDTaタンパク質が切断型である、（32）に記載の免疫原性組成物。
（３４）CDTaタンパク質がC末端ドメインを含まない、（33）に記載の免疫原性組成物。
（３５）CDTbタンパク質が切断型である、（32）から（34）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（３６）CDTbタンパク質が受容体結合ドメインを含む、（35）に記載の免疫原性組成物。
（３７）融合タンパク質が、
(i)配列番号40、配列番号41、配列番号42若しくは配列番号43又は
(ii)配列番号40、配列番号41、配列番号42若しくは配列番号43に対して少なくとも80%、85%、88%、90%、92%、95%、98%、99%、100%の配列同一性を有する改変体又は
(iii)配列番号40、配列番号41、配列番号42若しくは配列番号43の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250、300、350若しくは400個の連続したアミノ酸を有する断片
である、（33）から（37）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（３８）CDTa若しくはCDTb又はそれらの両方を中和する抗体を誘発する、（1）から（37）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（３９）二元毒素を中和する抗体を誘発する、（1）から（38）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（４０）単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Aタンパク質及び/又は単離されたC.ディフィシル毒素Bタンパク質をさらに含む、（1）から（39）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（４１）免疫原性組成物が、単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Aタンパク質及び単離されたC.ディフィシル毒素Bタンパク質を含み、単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Aタンパク質及び単離されたC.ディフィシル毒素Bタンパク質が融合タンパク質を形成する、（40）に記載の免疫原性組成物。
（４２）融合タンパク質が、
(i)配列番号18、19、20、21、22、24、26、28若しくは30又は
(ii)配列番号18、19、20、21、22、24、26、28若しくは30に対して少なくとも80%、85%、90%、95%、98%、99%若しくは100%の配列同一性を有する改変体又は
(iii)配列番号18、19、20、21、22、24、26、28及び30からなる群から選択される配列の少なくとも800、850、900若しくは950個の連続したアミノ酸の断片
である、（41）に記載の免疫原性組成物。
（４３）CDTbタンパク質に融合した、単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Aタンパク質及び/又は単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Bタンパク質の間に融合タンパク質を含む免疫原性組成物。
（４４）融合タンパク質が、CDTbタンパク質に融合した、単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Aタンパク質及び単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Bタンパク質を含む、（43）に記載の免疫原性組成物。
（４５）融合タンパク質が、
(i)配列番号44若しくは配列番号45又は
(ii)配列番号44若しくは配列番号45に対して少なくとも80%、85%、90%、95%、98%、99%若しくは100%の配列同一性を有する改変体又は
(iii)配列番号44若しくは配列番号45からなる群から選択される配列の少なくとも800、850、900若しくは950個の連続したアミノ酸の断片
である、（44）に記載の免疫原性組成物。
（４６）アジュバントをさらに含む、（1）から（45）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（４７）追加の抗原をさらに含む、（1）から（46）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（４８）C.ディフィシル由来の糖をさらに含む、（1）から（47）のいずれか一に記載の免疫原性組成物。
（４９）（1）から（48）のいずれか一に記載の免疫原性組成物及び医薬として許容される賦形剤を含むワクチン。
（５０）C.ディフィシル疾患の治療又は予防に使用するための、（1）から（48）のいずれか一に記載の免疫原性組成物又は（49）に記載のワクチン。
（５１）078、019、023、027、033、034、036、045、058、059、063、066、075、078、080、111、112、203、250及び571からなる群から選択されるC.ディフィシルの菌株によって引き起こされる疾患の治療又は予防に使用するための、（1）から（48）のいずれか一に記載の免疫原性組成物又は（49）に記載のワクチン。
（５２）C.ディフィシル菌株078によって引き起こされる疾患の治療又は予防に使用するための、（1）から（48）のいずれか一に記載の免疫原性組成物又は（49）に記載のワクチン。
（５３）C.ディフィシル疾患を予防又は治療するための医薬の調製における、（1）から（48）のいずれか一に記載の免疫原性組成物又は（49）に記載のワクチンの使用。
（５４）疾患が、078、019、023、027、033、034、036、045、058、059、063、066、075、078、080、111、112、203、250及び571からなる群から選択される、C.ディフィシルの菌株によって引き起こされる疾患である、（53）に記載の使用。
（５５）疾患が、C.ディフィシル菌株078によって引き起こされる疾患である、（53）に記載の使用。
（５６）哺乳動物対象に、（1）から（48）のいずれか一に記載の免疫原性組成物又は（49）に記載のワクチンを投与することを含む、C.ディフィシル疾患を予防又は治療する方法。
（５７）疾患が、078、019、023、027、033、034、036、045、058、059、063、066、075、078、080、111、112、203、250及び571からなる群から選択される、C.ディフィシルの菌株によって引き起こされる疾患である、（56）に記載の方法。
（５８）疾患が、C.ディフィシル菌株078によって引き起こされる疾患である、（56）に記載の方法。
Claims (15)
- 単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質を含む免疫原性組成物であって、前記単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、受容体結合ドメインを含む切断型CDTbタンパク質である、前記免疫原性組成物。
- 単離されたクロストリジウム・ディフィシルCDTbタンパク質が、
(i)配列番号３４若しくは配列番号３６；又は
(ii)配列番号３４若しくは配列番号３６に対して少なくとも80％、85％、88％、90％、92％、95％、98％、99％、100％の配列同一性を有するCDTbの改変体；又は
(iii)配列番号３４若しくは配列番号３６の少なくとも30、50、80、100、120、150若しくは200個の連続したアミノ酸を有するCDTbの断片、
を含む、請求項１記載の免疫原性組成物。 - CDTaタンパク質及びCDTbタンパク質を含む融合タンパク質を含む免疫原性組成物。
- CDTbタンパク質が切断型である、請求項３記載の免疫原性組成物。
- CDTbタンパク質が受容体結合ドメインを含む、請求項４記載の免疫原性組成物。
- 融合タンパク質が、
(i)配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２若しくは配列番号４３；又は
(ii)配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２若しくは配列番号４３に対して少なくとも80％、85％、88％、90％、92％、95％、98％、99％、100％の配列同一性を有する改変体；又は
(iii)配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２若しくは配列番号４３の少なくとも30、50、80、100、120、150、200、250、300、350若しくは400個の連続したアミノ酸を有する断片、
である、請求項３〜５のいずれか１項記載の免疫原性組成物。 - CDTa若しくはCDTb又はそれらの両方を中和する抗体を誘発する、請求項１〜６のいずれか１項記載の免疫原性組成物。
- 二元毒素を中和する抗体を誘発する、請求項１〜７のいずれか１項記載の免疫原性組成物。
- 単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Aタンパク質及び/又は単離されたC.ディフィシル毒素Bタンパク質をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項記載の免疫原性組成物。
- 単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Aタンパク質及び単離されたC.ディフィシル毒素Bタンパク質を含み、前記単離されたクロストリジウム・ディフィシル毒素Aタンパク質及び前記単離されたC.ディフィシル毒素Bタンパク質が融合タンパク質を形成する、請求項９記載の免疫原性組成物。
- 融合タンパク質が、
(i)配列番号１８、１９、２０、２１、２２、２４、２６、２８若しくは３０；又は
(ii)配列番号１８、１９、２０、２１、２２、２４、２６、２８若しくは３０に対して少なくとも80％、85％、90％、95％、98％、99％若しくは100％の配列同一性を有する改変体；又は
(iii)配列番号１８、１９、２０、２１、２２、２４、２６、２８及び３０から成る群より選択される配列の少なくとも800、850、900若しくは950個の連続したアミノ酸の断片、
である、請求項１０記載の免疫原性組成物。 - アジュバントをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項記載の免疫原性組成物。
- 追加の抗原をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の免疫原性組成物。
- 請求項１〜１３のいずれか１項記載の免疫原性組成物及び医薬として許容される賦形剤を含むワクチン。
- C.ディフィシル疾患を予防又は治療するための医薬の調製における、請求項１〜１３のいずれか１項記載の免疫原性組成物又は請求項１４記載のワクチンの使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1223342.5 | 2012-12-23 | ||
| GBGB1223342.5A GB201223342D0 (en) | 2012-12-23 | 2012-12-23 | Immunogenic composition |
| PCT/EP2013/077762 WO2014096393A1 (en) | 2012-12-23 | 2013-12-20 | Immunogenic composition comprising elements of c. difficile cdtb and/or cdta proteins |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2016504993A JP2016504993A (ja) | 2016-02-18 |
| JP2016504993A5 true JP2016504993A5 (ja) | 2017-02-02 |
| JP6515036B2 JP6515036B2 (ja) | 2019-05-15 |
Family
ID=47682553
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015548649A Active JP6515036B2 (ja) | 2012-12-23 | 2013-12-20 | Ｃ．ディフィシルＣＤＴｂ及び／又はＣＤＴａタンパク質のエレメントを含む免疫原性組成物 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9669083B2 (ja) |
| EP (1) | EP2934579B1 (ja) |
| JP (1) | JP6515036B2 (ja) |
| CN (1) | CN105120892B (ja) |
| AR (1) | AR094275A1 (ja) |
| AU (1) | AU2013366450A1 (ja) |
| BR (1) | BR112015014727B8 (ja) |
| CA (1) | CA2894951C (ja) |
| ES (1) | ES2748054T3 (ja) |
| GB (1) | GB201223342D0 (ja) |
| SG (1) | SG11201504701UA (ja) |
| WO (1) | WO2014096393A1 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2753352T5 (pl) | 2010-09-03 | 2022-10-17 | Valneva Austria Gmbh | Izolowany polipeptyd białek toksyny a i toksyny b z c. difficile i jego zastosowania |
| EP4365196A2 (en) | 2011-04-22 | 2024-05-08 | Wyeth LLC | Compositions relating to a mutant clostridium difficile toxin and methods thereof |
| WO2013084071A2 (en) * | 2011-12-08 | 2013-06-13 | Novartis Ag | Clostridium difficile toxin-based vaccine |
| BR122016023101B1 (pt) * | 2012-10-21 | 2022-03-22 | Pfizer Inc | Polipeptídeo, composição imunogênica que o compreende, bem como célula recombinante derivada de clostridium difficile |
| ES2749701T3 (es) * | 2014-06-25 | 2020-03-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composición inmunógena de Clostridium difficile |
| KR102640722B1 (ko) | 2017-03-15 | 2024-02-26 | 노바백스, 인코포레이티드 | 클로스트리듐 디피실에 대한 면역 반응을 유도하기 위한 방법 및 조성물 |
| US10933126B2 (en) | 2018-05-03 | 2021-03-02 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Clostridium difficile immunogenic compositions and methods of use |
| CA3102353A1 (en) | 2018-06-19 | 2019-12-26 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition |
| CN111793130B (zh) * | 2019-03-20 | 2021-09-14 | 华中农业大学 | 一株副猪嗜血杆菌CdtB杂交瘤细胞及单克隆抗体应用 |
| GB202205833D0 (en) | 2022-04-21 | 2022-06-08 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Bacteriophage |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK2396652T3 (da) | 2009-02-11 | 2018-01-29 | Cedars Sinai Medical Center | Diagnose af inflammatorisk tarmsyndrom baseret på cytoletalt udspilende toksin |
| US10046040B2 (en) | 2009-11-16 | 2018-08-14 | University Of Maryland, Baltimore | Multivalent live vector vaccine against Clostridium difficile-associated disease |
| PL2753352T5 (pl) * | 2010-09-03 | 2022-10-17 | Valneva Austria Gmbh | Izolowany polipeptyd białek toksyny a i toksyny b z c. difficile i jego zastosowania |
| AR089797A1 (es) * | 2012-01-27 | 2014-09-17 | Merck Sharp & Dohme | Vacunas contra clostridum difficile que comprenden toxinas recombinantes |
-
2012
- 2012-12-23 GB GBGB1223342.5A patent/GB201223342D0/en not_active Ceased
-
2013
- 2013-12-20 SG SG11201504701UA patent/SG11201504701UA/en unknown
- 2013-12-20 EP EP13817931.2A patent/EP2934579B1/en active Active
- 2013-12-20 WO PCT/EP2013/077762 patent/WO2014096393A1/en active Application Filing
- 2013-12-20 BR BR112015014727A patent/BR112015014727B8/pt active Search and Examination
- 2013-12-20 JP JP2015548649A patent/JP6515036B2/ja active Active
- 2013-12-20 CA CA2894951A patent/CA2894951C/en active Active
- 2013-12-20 AU AU2013366450A patent/AU2013366450A1/en not_active Abandoned
- 2013-12-20 US US14/653,989 patent/US9669083B2/en active Active
- 2013-12-20 CN CN201380073503.5A patent/CN105120892B/zh active Active
- 2013-12-20 AR ARP130105022A patent/AR094275A1/es unknown
- 2013-12-20 ES ES13817931T patent/ES2748054T3/es active Active
-
2017
- 2017-05-15 US US15/595,651 patent/US20180043005A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2016504993A5 (ja) | ||
| JP7094103B2 (ja) | インフルエンザウイルスワクチンおよびその使用 | |
| JP6048845B2 (ja) | ジフテリア毒素の無毒性突然変異体ｃｒｍ１９７又はその断片を含む融合タンパク質 | |
| JP2009520758A5 (ja) | ||
| MX2019006349A (es) | Proteinas recombinantes rsv f de prefusion nuevas y usos de las mismas. | |
| JP2015500827A5 (ja) | ||
| HRP20180339T1 (hr) | Imunogeni pripravak | |
| JP2014530010A5 (ja) | ||
| BR112012018951A8 (pt) | anticorpo monoclonal, composição farmacêutica, combinação farmacêutica, uso de um anticorpo, uso de uma composição farmacêutica e uso de uma combinação farmacêutica | |
| JP2014502253A5 (ja) | ||
| JP2016510983A5 (ja) | ||
| JP2013520487A5 (ja) | ||
| JP2015529677A5 (ja) | ||
| JP2017521425A (ja) | インフルエンザウイルスワクチンおよびその使用 | |
| Metz et al. | Nanoparticle delivery of a tetravalent E protein subunit vaccine induces balanced, type-specific neutralizing antibodies to each dengue virus serotype | |
| RU2015106916A (ru) | Полипептиды clostridium difficile в виде вакцины | |
| RU2014127714A (ru) | ВАКЦИНА НА ОСНОВЕ ТОКСИНОВ Clostridium difficile | |
| McComb et al. | Neutralizing antibody and functional mapping of Bacillus anthracis protective antigen—The first step toward a rationally designed anthrax vaccine | |
| JP2013501007A5 (ja) | ||
| WO2013150309A8 (en) | Clostridium difficile antigens | |
| CN115175696A (zh) | 包含白喉毒素交叉反应物质（crm）氨基酸序列的蛋白颗粒及其用途 | |
| CA2901888C (en) | Influenza nucleoprotein vaccines | |
| Bennett et al. | Hybrid flagellin as a T cell independent vaccine scaffold | |
| JP2023123432A (ja) | ワクチン及びコンジュゲートワクチンプラットフォームとしての改変されたクロストリジウム神経毒 | |
| Song et al. | A rationally designed form of the TLR5 agonist, flagellin, supports superior immunogenicity of Influenza B globular head vaccines |