JP2016000742A - Dhaエステルを含む非経口投与のための医薬組成物 - Google Patents
Dhaエステルを含む非経口投与のための医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016000742A JP2016000742A JP2015144414A JP2015144414A JP2016000742A JP 2016000742 A JP2016000742 A JP 2016000742A JP 2015144414 A JP2015144414 A JP 2015144414A JP 2015144414 A JP2015144414 A JP 2015144414A JP 2016000742 A JP2016000742 A JP 2016000742A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- ester
- composition according
- dha
- specifically
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
−リノレン酸18:3(9、12、15)またはALA
−エイコサペンタエン酸20:5(5、8、11、14、17)またはEPA
−ドコサヘキサエン酸22:6(4、7、10、13、16、19)またはDHA
である。
(1)塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸および類似のものなどの無機酸と形成するか;または、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンフルスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプト酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシナフトエ酸、2−ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムコン酸、2−ナフタレンスルホン酸、プロピオン酸、サリチル酸、コハク酸、ジベンゾイル−L−酒石酸、酒石酸、p−トルエンスルホン酸、トリメチル酢酸、トリフルオロ酢酸および類似のものなどの有機酸と形成する酸付加塩;または、
(2)親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンまたはアルミニウムイオンで置き換えられ;または、有機塩基若しくは無機塩基とまとまったときに、形成する塩が挙げられる。許容可能な有機塩基としては、ジエタノールアミン、エタノールアミン、N−メチルグルカミン、トリエタノールアミン、トロメタミンおよび類似のものが挙げられる。許容可能な無機塩基としては、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび水酸化ナトリウムが挙げられる。
a)少なくとも1つのポリオキシエチレン脂肪酸エステル、および
b)少なくとも1つのリン脂質誘導体
から選択される少なくとも2つの界面活性剤の混合物を用いて水相に分散させたサブミクロンのドコサヘキサエン酸のエステル粒子を含む、非経口投与のための医薬組成物に関する。
(1)RCOO.(O.CH2CH2)nH
(2)R1COO.(O.CH2CH2)nCOOR2(ここで、R、R1およびR2はそれぞれ、独立して親脂肪酸のアルキル基またはアルケニル基を表し、nは、オキシエチレン構造ユニットのポリマー鎖長を表す)
を有する。例えば、nは、10〜60であり、例えば、12〜20であり、例えば、15である。
本発明の一つの態様では、それは、脂肪酸モノエステル若しくはジエステルの混合物である。例えば、ポリオキシエチレン脂肪酸エステルは、マクロゴール−15ヒドロキシステアレート(商標名:SOLUTOL HS15、製造者:BASF社、Ludwigshafen、ドイツ)である。それは、非イオン性可溶化剤であり、12−ヒドロキシステアリン酸および12−ヒドロキシステアリン酸のエトキシル化により得られるマクロゴールのモノエステルおよびジエステルから本質的になる。1モルの12−ヒドロキシステアリン酸当りと反応するエチレンオキシドのモル数は、15である。それは、水への可溶性が非常に高い黄色かがった蝋のような物質の形態である。
− 組成物中に溶存する酸素による酸化から、DHAエステル、特に、DHAのニコチンエステルまたはパンテノールエステル、および具体的には、D−パンテノールDHAエステルを保護する、抗酸化剤。非制限的な例としては、アスコルビン酸およびその誘導体、メタ重亜硫酸ナトリウムなどの硫黄を放出する化合物、プロピルガレート、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、D,L−α−トコフェロール、エチレンジアミン四酢酸誘導体およびそれらの組み合わせが挙げられる。これらの含有量は、0.01%〜1%(m/V)、特には、0.01%〜0.50%(m/V)である。抗酸化剤の作用は、注射用組成物の製造および包装の際に、窒素またはアルゴンなどの不活性ガスを用いて適切に補うことができる。
−pH調整剤。これらは、当業者に知られ、無機または有機酸および塩基、並びにバッファー系を含む。その使用は、本発明による組成物のpHを、非経口投与に用いることができるpH=4〜pH=9の値に調整することを可能にする。従って、それは、アスコルビン酸からなり得る。
−血液との等張性を保証するために本発明の組成物の浸透圧を調整する剤。これらは、例えば、炭化水素、例えば、還元していても良い単糖類[例えば、5%(m/V)以下の濃度のグルコースまたはマンニトール]または二糖類[例えば、10%(m/V)以下の濃度のスクロース]などの中性分子である。
−分散液溶媒としての注射用の水、例えば、5%グルコース溶液または0.9%塩化ナトリウム溶液
を含んでいても良い。
−HDAエステル、具体的には、DHAのニコチンエステルまたはDHAのパンテノールエステル、具体的には、式(A)または式(B)を有するDHAのパンテノールモノエステル、リン脂質誘導体、およびポリオキシエチレン脂肪酸エステル、例えば、SOLUTOL HS15を、非経口投与のための水溶液、例えば、5%グルコース溶液に、均一であるが濁った分散液が得られるまで、電磁式またはアンカー型の攪拌により、例えば、約700rpmで攪拌して、分散させる工程、
−得られた分散液を、例えば、ローター/タービン静翼(例えば、Labortechnik社製T25(IKA)タイプまたはその同等品)を、例えば、約13,500rpmで用いて、その後、高圧ホモジェナイザー(例えば、EMULSIFLEX C−5タイプ(AVESTIN社製)またはその同等品)で、例えば、1300〜1600バールの圧力でホモジェナイズする工程、
−得られたコロイド状の製剤を、ミリポア社製DURAPORE(商標)タイプまたはその同等品などの0.2μmの滅菌フィルターで濾過することにより滅菌する工程
を含む方法に関する。
例えば、心房細動の治療における表1で与えられる本発明の組成物の活性を、以降に記載される薬学的試験により完全に証明する。
2本の二極式の電極は、左心耳上に配置した:これらは、所定の頻度で心耳を電気的に刺激するために用いられる。
十分な回復期間の後に、制御条件下で心房不応期の測定が開始できる。一連の連続した刺激(S1)は、心臓を刺激するには不十分な非常に低い電圧(0.1V)で開始する。
電圧は、徐々に増加させて(0.1V間隔で)適用した頻度をモニターして刺激の閾値を測定する。この閾値は、刺激頻度それぞれに対して測定する。4つの刺激頻度は、90、120、150、180bpmである。もし、ブタが90bpmよりも大きい基準心拍数を有しているなら、第一の刺激頻度は適用しない。同様に、もし基準心拍数が低ければ(<90bpm)、試験される最後の刺激頻度(180bpm)は必ずしも心臓を刺激するわけではない。閾値が決定されると、刺激S1(10回の一連の刺激)の電圧は、閾値の倍と等しくし、割増刺激S2は閾値の4倍と等しくする。10回のS1毎に、割増刺激S2を不応期中(すなわち、最後のS1の80ms後に予想される不応期は少なくとも100msである)に与え、10回の刺激S1毎に、割増刺激は、それが鼓動に携わるまで、(5msの増加幅で)最後のS1から離す。S2への応答を誘発しない最も長い間隔が、心房の不応期である。不応期は、4つの異なる刺激頻度で連続して3回、すなわち12回の測定で、評価される(平均で表現)。試験下の製品は1回投与および40分(すべての不応期を評価するために必要な時間)にわたる輸液の形態で投与される。閾値は、再計算されず、不応期はすぐに測定される(1回投与の終了5分後に)。もし、製品が活性であれば、不応期は、対照相と比較して増加する。
POPC=1−パルミトイル−2−オレオイルホスファチジルコリン
EPCS=卵ホスファチジルコリン
DMPG=1,2,ジミリストイルホスファチジルグリセロール
1− 溶媒存在下で複合体形成させることによる調製方法
Solutol HS15および式(B)を有するDHAのパンテノールエステルは、ホモジェナイズするまで50℃の温度で混合する。リン脂質をその後添加して、混合物を不活性雰囲気下、例えば、窒素中で1時間〜1時間30分50℃の温度で電磁式攪拌機下においた。エタノールおよび水、例えば、エタノール/水[15.8:1 v/v]を混合物に添加し、脂質が完全に分散するまで不活性雰囲気下で攪拌を続ける。その後、混合物は超音波処理により30分間処理して、リン脂質の完全な分散液を得る。得られた分散液は、少なくとも24時間真空下において溶媒および水を除去する。
リン脂質、Solutol HS15および5%グルコース溶液は、重量を測定し、今後物は、分散液が得られるまで電磁方式で攪拌し、60℃まで加熱する。その後、分散液は、透き通ったおよび/または透明な分散液が得られるまで、高圧ホモジェナイザーを用いて周期を回す。
すべての成分はフラスコに内で計量され、磁石の棒が加えられ、フラスコは不活性雰囲気下、例えば、窒素下で、密封される。混合物は、30分間、または、均一な分散液が得られるまで攪拌する。分散液は、13,500rpmで1〜2分間ホモジェナイズし、透き通ったおよび/または透明な分散液、若しくは、一定した透過性が得られるまで、例えば、6回の周期の後まで、高圧ホモジェナイザーで処理する。製剤は、0.22μmフィルターで濾過して、視覚的な様相、顕微鏡下での外観、pH、透明性および粒子サイズを、T0で、並びに4℃、25℃および40℃で2週間保存した後に、測定する。
[請求項1]
a)少なくとも1つのポリオキシエチレン脂肪酸エステル、および
b)少なくとも1つのリン脂質誘導体
から選択される少なくとも2つの界面活性剤の混合物を用いて水相に分散させたサブミクロンのドコサヘキサエン酸のエステル粒子を含む、非経口投与のための医薬組成物。
[請求項2]
ドコサヘキサエン酸のエステルが、ニコチンエステルである、請求項1に記載の医薬組成物。
[請求項3]
ドコサヘキサエン酸のエステルが、下記式(A):
[請求項4]
ドコサヘキサエン酸のエステルが、下記式(B):
[請求項5]
ポリオキシエチレン脂肪酸エステルが、マクロゴール−15ヒドロキシステアレートである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
[請求項6]
リン脂質誘導体が、例えば、大豆若しくは卵レクチンなどの天然起源のレクチン、例えば、大豆若しくは卵リン脂質などの天然起源のリン脂質、若しくは、合成リン脂質、または、それらの混合物から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
[請求項7]
リン脂質誘導体が、中性リン脂質および負電荷のリン脂質の混合物である、請求項6に記載の医薬組成物。
[請求項8]
ドコサヘキサエン酸エステルの濃度が、10mg/mL以上であり、有利には、30mg/mL以上である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
[請求項9]
混合型ミセル若しくはベシクル、またはミセルおよびベシクルの複合構造の分散液である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の医薬組成物。
[請求項10]
サブミクロンの粒子が、0.5未満の多分散性を有する、100nm未満、より具体的には、25〜70nmの平均サイズを有する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
[請求項11]
請求項1〜10のいずれか一項に記載の医薬組成物の調製方法であって、以下の工程:
− DHAエステル、具体的には、請求項2で定義されたDHAのニコチンエステルまたは請求項3若しくは4で定義されたDHAのパンテノールエステル、リン脂質誘導体およびポリオキシエチレン脂肪酸エステル、具体的には、SOLUTOL HS15を、非経口投与される水溶液、具体的には、5%グルコース溶液に、均一であるが濁った分散液が得られるまで、具体的には、約700rpmで攪拌して、分散させる工程、
− 得られた分散液を、例えば、ローター/タービン静翼を、具体的には、約13,500rpmで用い、その後、高圧ホモジェナイザーで、具体的には、1300〜1600バールでホモジェナイズする工程、
− 得られたコロイド状の製剤を、例えば、0.2μmの滅菌フィルターで濾過することにより滅菌する工程、
を含んでなる、方法。
[請求項12]
静脈内、動脈内、心臓内、皮下、皮内、筋肉内、脊椎内、硬膜下腔内、腹腔内、眼内、心室内、心膜内、硬膜内、または関節内投与を意図した、請求項1〜10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
[請求項13]
医薬製品としての使用のための、請求項1〜10および12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
[請求項14]
医薬製品が、例えば、上室性のおよび/または心室の不整脈、頻脈、および/または、細動、例えば、心房細動から選択される心臓血管疾患の予防および/または治療;心筋細胞の電気伝導機能異常により代表される疾患の予防および/または治療;例えば、高グリセリド血症、高コレステロール血症、高脂血症、脂質代謝異常、例えば、混合型脂質代謝異常、血液凝固および/または血小板凝固因子II(トロンビン)機能亢進により誘発される動静脈血栓症、および/または、動脈性高血圧症から選択される、心臓血管疾患の多重リスクファクターの予防および/または治療;上室性のおよび/または心室の不整脈、頻脈、細動、および/または、心筋梗塞により誘発される電気伝導機能異常、有利には、急死に由来する心臓血管疾患の一次若しくは二次予防および/または治療;梗塞後治療を意図した、請求項13に記載の医薬組成物。
Claims (14)
- a)少なくとも1つのポリオキシエチレン脂肪酸エステル、および
b)少なくとも1つのリン脂質誘導体
から選択される少なくとも2つの界面活性剤の混合物を用いて水相に分散させたサブミクロンのドコサヘキサエン酸のエステル粒子を含む、非経口投与のための医薬組成物。 - ドコサヘキサエン酸のエステルが、ニコチンエステルである、請求項1に記載の医薬組成物。
- ドコサヘキサエン酸のエステルが、下記式(A):
- ドコサヘキサエン酸のエステルが、下記式(B):
- ポリオキシエチレン脂肪酸エステルが、マクロゴール−15ヒドロキシステアレートである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- リン脂質誘導体が、例えば、大豆若しくは卵レクチンなどの天然起源のレクチン、例えば、大豆若しくは卵リン脂質などの天然起源のリン脂質、若しくは、合成リン脂質、または、それらの混合物から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- リン脂質誘導体が、中性リン脂質および負電荷のリン脂質の混合物である、請求項6に記載の医薬組成物。
- ドコサヘキサエン酸エステルの濃度が、10mg/mL以上であり、有利には、30mg/mL以上である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 混合型ミセル若しくはベシクル、またはミセルおよびベシクルの複合構造の分散液である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- サブミクロンの粒子が、0.5未満の多分散性を有する、100nm未満、より具体的には、25〜70nmの平均サイズを有する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の医薬組成物の調製方法であって、以下の工程:− DHAエステル、具体的には、請求項2で定義されたDHAのニコチンエステルまたは請求項3若しくは4で定義されたDHAのパンテノールエステル、リン脂質誘導体およびポリオキシエチレン脂肪酸エステル、具体的には、SOLUTOL HS15を、非経口投与される水溶液、具体的には、5%グルコース溶液に、均一であるが濁った分散液が得られるまで、具体的には、約700rpmで攪拌して、分散させる工程、
− 得られた分散液を、例えば、ローター/タービン静翼を、具体的には、約13,500rpmで用い、その後、高圧ホモジェナイザーで、具体的には、1300〜1600バールでホモジェナイズする工程、
− 得られたコロイド状の製剤を、例えば、0.2μmの滅菌フィルターで濾過することにより滅菌する工程、
を含んでなる、方法。 - 静脈内、動脈内、心臓内、皮下、皮内、筋肉内、脊椎内、硬膜下腔内、腹腔内、眼内、心室内、心膜内、硬膜内、または関節内投与を意図した、請求項1〜10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 医薬製品としての使用のための、請求項1〜10および12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 医薬製品が、例えば、上室性のおよび/または心室の不整脈、頻脈、および/または、細動、例えば、心房細動から選択される心臓血管疾患の予防および/または治療;心筋細胞の電気伝導機能異常により代表される疾患の予防および/または治療;例えば、高グリセリド血症、高コレステロール血症、高脂血症、脂質代謝異常、例えば、混合型脂質代謝異常、血液凝固および/または血小板凝固因子II(トロンビン)機能亢進により誘発される動静脈血栓症、および/または、動脈性高血圧症から選択される、心臓血管疾患の多重リスクファクターの予防および/または治療;上室性のおよび/または心室の不整脈、頻脈、細動、および/または、心筋梗塞により誘発される電気伝導機能異常、有利には、急死に由来する心臓血管疾患の一次若しくは二次予防および/または治療;梗塞後治療を意図した、請求項13に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0955612 | 2009-08-11 | ||
FR0955612A FR2949063B1 (fr) | 2009-08-11 | 2009-08-11 | Composition pharmaceutique comprenant un ester de dha destinee a etre administree par voie parenterale |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012524230A Division JP5847714B2 (ja) | 2009-08-11 | 2010-08-11 | Dhaエステルを含む非経口投与のための医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016000742A true JP2016000742A (ja) | 2016-01-07 |
JP6050440B2 JP6050440B2 (ja) | 2016-12-21 |
Family
ID=42062409
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012524230A Expired - Fee Related JP5847714B2 (ja) | 2009-08-11 | 2010-08-11 | Dhaエステルを含む非経口投与のための医薬組成物 |
JP2015144414A Expired - Fee Related JP6050440B2 (ja) | 2009-08-11 | 2015-07-21 | Dhaエステルを含む非経口投与のための医薬組成物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012524230A Expired - Fee Related JP5847714B2 (ja) | 2009-08-11 | 2010-08-11 | Dhaエステルを含む非経口投与のための医薬組成物 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8753652B2 (ja) |
EP (1) | EP2464335B1 (ja) |
JP (2) | JP5847714B2 (ja) |
KR (1) | KR101735861B1 (ja) |
CN (1) | CN102470104B (ja) |
AU (1) | AU2010283754B2 (ja) |
BR (1) | BR112012003107A2 (ja) |
CA (1) | CA2770262C (ja) |
ES (1) | ES2566359T3 (ja) |
FR (1) | FR2949063B1 (ja) |
GE (1) | GEP20146088B (ja) |
HK (1) | HK1170169A1 (ja) |
HU (1) | HUE026807T2 (ja) |
IL (1) | IL217988A (ja) |
MA (1) | MA33518B1 (ja) |
MX (1) | MX2012001718A (ja) |
NZ (1) | NZ598082A (ja) |
PL (1) | PL2464335T3 (ja) |
RU (1) | RU2535029C2 (ja) |
TN (1) | TN2012000044A1 (ja) |
UA (1) | UA108477C2 (ja) |
WO (1) | WO2011018480A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201200714B (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2963790B1 (fr) * | 2010-08-11 | 2012-09-28 | Pf Medicament | Docosahexaeneoate de panthenyle et son utilisation dans le traitement et la prevention des maladies cardiovasculaires |
CN104394850A (zh) | 2012-02-16 | 2015-03-04 | 布莱特赛德创新有限公司 | 膳食和营养组合物及应用的方法 |
US20160228397A1 (en) | 2012-03-30 | 2016-08-11 | Sancilio & Company, Inc. | Omega-3 fatty acid ester compositions |
US10898458B2 (en) | 2012-03-30 | 2021-01-26 | Micelle Biopharma, Inc. | Self-micellizing fatty acids and fatty acid ester compositions and their use in the treatment of disease states |
FR2998479B1 (fr) * | 2012-11-27 | 2017-04-28 | Pf Medicament | Utilisation d'un ester de dha pour le traitement prophylactique et/ou curatif de la drepanocytose |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11335266A (ja) * | 1998-05-11 | 1999-12-07 | Ciba Specialty Chem Holding Inc | 医薬最終処方物におけるナノディスパ―ジョンの使用 |
JP2003525257A (ja) * | 2000-03-02 | 2003-08-26 | メーヌラブ | 脂質ナノカプセル、その製造方法、および医薬としての使用 |
JP2005532355A (ja) * | 2002-06-11 | 2005-10-27 | エティファルム | ステルス脂質ナノカプセル、その製造方法、およびその、活性要素用キャリヤーとしての使用 |
WO2007147899A2 (en) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Pierre Fabre Medicament | Dha esters and use thereof in treatment and prevention of cardiovascular disease |
JP2008528463A (ja) * | 2005-01-21 | 2008-07-31 | カムルス エービー | 医薬脂質組成物 |
WO2009012718A1 (fr) * | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Shenyang Pharmaceutical University | Émulsifiant composite, émulsion préparée à partir de celui-ci et procédé de préparation de celle-ci |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5760081A (en) * | 1994-05-10 | 1998-06-02 | The General Hospital Corporation | Omega 3 fatty acids in the prevention of ventricular fibrillation |
US5858398A (en) * | 1994-11-03 | 1999-01-12 | Isomed Inc. | Microparticular pharmaceutical compositions |
DE19609477A1 (de) * | 1996-03-11 | 1997-09-18 | Basf Ag | Stabile wäßrige Solubilisate von Carotinoiden und Vitamine |
CA2263102C (en) * | 1996-08-22 | 2006-08-15 | Research Triangle Pharmaceuticals Ltd. | Compositions comprising microparticles of water-insoluble substances and method for preparing same |
WO2000078795A2 (en) * | 1999-06-21 | 2000-12-28 | Eli Lilly And Company | Rufomycins and derivatives thereof useful as inhibitors of multi-drug resistance associated protein-1 (mrp-1) |
AUPQ480399A0 (en) | 1999-12-22 | 2000-02-03 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Unsaturated fatty acids and their uses in therapy |
KR100482269B1 (ko) * | 2002-10-08 | 2005-04-14 | 센츄론(주) | 2,6-디이소프로필페놀을 활성성분으로 하는 수용액상의마취용 주사제 및 그 제조방법 |
CN1756545A (zh) * | 2003-03-05 | 2006-04-05 | 索尔瓦药物有限公司 | ω-3-脂肪酸在治疗糖尿病患者中的应用 |
CN101259102B (zh) * | 2008-04-17 | 2011-05-25 | 湖北福星生物科技有限公司 | 一种微米级二十二碳六烯酸乳状液及其制备方法 |
CN101385714B (zh) * | 2008-10-24 | 2011-07-27 | 苏州纳康生物科技有限公司 | Dha脂质纳米粒的制备方法 |
-
2009
- 2009-08-11 FR FR0955612A patent/FR2949063B1/fr active Active
-
2010
- 2010-08-11 NZ NZ598082A patent/NZ598082A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-08-11 GE GEAP201012619A patent/GEP20146088B/en unknown
- 2010-08-11 PL PL10740690T patent/PL2464335T3/pl unknown
- 2010-08-11 BR BR112012003107A patent/BR112012003107A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-08-11 KR KR1020127004083A patent/KR101735861B1/ko active IP Right Grant
- 2010-08-11 CN CN201080035192.XA patent/CN102470104B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-11 MX MX2012001718A patent/MX2012001718A/es active IP Right Grant
- 2010-08-11 HU HUE10740690A patent/HUE026807T2/en unknown
- 2010-08-11 CA CA2770262A patent/CA2770262C/fr active Active
- 2010-08-11 JP JP2012524230A patent/JP5847714B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-11 ES ES10740690.2T patent/ES2566359T3/es active Active
- 2010-08-11 US US13/389,970 patent/US8753652B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-11 WO PCT/EP2010/061701 patent/WO2011018480A1/fr active Application Filing
- 2010-08-11 AU AU2010283754A patent/AU2010283754B2/en not_active Ceased
- 2010-08-11 RU RU2012108049/15A patent/RU2535029C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-08-11 EP EP10740690.2A patent/EP2464335B1/fr not_active Not-in-force
- 2010-11-08 UA UAA201202832A patent/UA108477C2/uk unknown
-
2012
- 2012-01-27 TN TNP2012000044A patent/TN2012000044A1/fr unknown
- 2012-01-30 ZA ZA2012/00714A patent/ZA201200714B/en unknown
- 2012-02-07 IL IL217988A patent/IL217988A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-02-10 MA MA34617A patent/MA33518B1/fr unknown
- 2012-10-31 HK HK12110938.0A patent/HK1170169A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-07-21 JP JP2015144414A patent/JP6050440B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11335266A (ja) * | 1998-05-11 | 1999-12-07 | Ciba Specialty Chem Holding Inc | 医薬最終処方物におけるナノディスパ―ジョンの使用 |
JP2003525257A (ja) * | 2000-03-02 | 2003-08-26 | メーヌラブ | 脂質ナノカプセル、その製造方法、および医薬としての使用 |
JP2005532355A (ja) * | 2002-06-11 | 2005-10-27 | エティファルム | ステルス脂質ナノカプセル、その製造方法、およびその、活性要素用キャリヤーとしての使用 |
JP2008528463A (ja) * | 2005-01-21 | 2008-07-31 | カムルス エービー | 医薬脂質組成物 |
WO2007147899A2 (en) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Pierre Fabre Medicament | Dha esters and use thereof in treatment and prevention of cardiovascular disease |
WO2009012718A1 (fr) * | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Shenyang Pharmaceutical University | Émulsifiant composite, émulsion préparée à partir de celui-ci et procédé de préparation de celle-ci |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6050440B2 (ja) | Dhaエステルを含む非経口投与のための医薬組成物 | |
US10953018B2 (en) | Emulsion formulations of aprepitant | |
CN107970208B (zh) | 一种丁苯酞注射液及其制备方法 | |
HUT74423A (en) | Pharmaceutical basic compositions | |
JP6829257B2 (ja) | Nk−1受容体アンタゴニストを含むエマルジョン | |
JPWO2006098241A1 (ja) | 難水溶性薬物を含有する医薬組成物 | |
JP4165904B2 (ja) | 加水分解最適化脂質エマルジョンおよびその使用 | |
KR20220152228A (ko) | 포스파티딜콜린을 함유하는 해바라기 인지질 조성물 | |
JP2937135B2 (ja) | Pge1含有凍結乾燥製剤及び製法 | |
JP2010509188A (ja) | 医薬組成物 | |
JP7372429B1 (ja) | エマルジョン、及びその製造方法 | |
JP7353453B1 (ja) | エマルジョン、及びその製造方法 | |
WO2023008498A1 (ja) | 非ラメラ液晶形成性組成物及びその用途 | |
JPH01113315A (ja) | ビタミンk↓2含有脂肪乳剤 | |
JP2021088583A (ja) | Nk−1受容体アンタゴニストを含むエマルジョン | |
JP2020109115A (ja) | Nk−1受容体アンタゴニストを含むエマルジョン |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160517 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160817 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161028 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161124 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6050440 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |