JP2015533493A - 可動性ナノマトリックスによるt細胞のポリクローナル刺激方法 - Google Patents
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Abstract
Description
− ビーズは、規定の細胞/ビーズ比で、規定の表面積あたりの細胞/ビーズの密度で細胞に添加しなければならず、
− T細胞の刺激強度は、ほとんど細胞表面上における抗体の密度によって決定され、ビーズ/細胞の数によっては決定されないため、刺激強度はある程度しか適合させることができず、
− 沈殿のために等分化が不正確であり、
− 濾過滅菌が不可能であり、
− ビーズの大きさのために、ビーズは細胞生存率および機能に影響を与える可能性があり、遠心分離ではそれらを細胞から簡単に除去できないためである。それゆえに「ビーズ除去」のための特殊なプロトコールまたは生分解性粒子のいずれかが開発された。しかしながら、どちらの方法も除去プロセス後に残留したビーズの実際の数に関して正確さを欠くという問題があり、T細胞刺激性ビーズが患者に注射される場合に所定の毒作用の危険が残る。それぞれの単一の粒子そのものはインビボでT細胞を活性化する能力をなお保持する可能性があることから、この問題は特に粒子の大きさに関連する。
a)可動性ポリマー鎖のマトリックスを含み;
b)前記可動性ポリマー鎖のマトリックスに、T細胞に活性化シグナルを供給することによりT細胞を活性化して増殖を誘導する1種または複数の刺激性物質を付着させており;
ナノマトリックスは1〜500nm、優先的には10〜200nmの大きさであり、水溶液中のナノマトリックスの総体積の大部分(すなわち50%超)、優先的には80%超、より優先的には超、最も優先的には99%超が可動性ポリマー鎖からなる、上記方法を提供する。
a)可動性ポリマー鎖のマトリックスを含み;
b)前記ポリマー鎖のマトリックスに、T細胞に活性化シグナルを供給することによりT細胞を活性化して増殖を誘導する1種または複数の刺激性物質を付着させており;
ナノマトリックスは1〜500nm、優先的には10〜200nmの大きさである、上記方法を提供する。ナノマトリックスは、細胞の機能の変更に関して生物学的に不活性であってもよい。それに加えて、またはその代わりに、ナノマトリックスは、生分解性であってもよい。
− 滅菌フィルターを通過するナノマトリックスの特性
− T細胞と比較してそれより速いマトリックスの沈殿を回避する、低い粒子密度またはコロイド様の挙動
− T細胞数ではなく培養物の体積に基づくナノマトリックスの供給
に起因する。
a)可動性ポリマー鎖のマトリックスを含み;
b)前記可動性ポリマー鎖のマトリックスに、T細胞に活性化シグナルを供給する1種または複数の刺激性物質を付着させており;
ナノマトリックスは1〜500nmの大きさであり、
前記使用量のナノマトリックスは前記密閉された細胞培養システムに無菌で適用され(applied sterile)、
前記使用量は前記密閉された細胞培養システム中の細胞培養物の体積に依存する、上記方法を提供する。
i)ナノマトリックスであって、
a)可動性ポリマー鎖のマトリックスを含み、
b)前記ポリマー鎖のマトリックスに、T細胞に活性化シグナルを供給することによりT細胞を活性化して増殖を誘導する1種または複数の物質を付着させており;
1〜500nm、優先的には10〜200nmの大きさである、ナノマトリックス、
ii)前記ナノマトリックスと細胞との接触により発生される活性化され増殖が誘導されたT細胞集団
を含む組成物も提供する。
用語「可動性ポリマー鎖のマトリックス」および「可動性マトリックス」は、本明細書で使用される場合、どちらも同じ意味を有する。用語「可動性」は、ナノ粒子上の例えばデキストランなどの有機バイオポリマーの、一般的で十分説明がなされている特性を指す(Bertholonら.Langmuir 2006、45485〜5490頁を参照)。これらのポリマーは、可動性の(運動性の)、優先的には高度に可動性の(運動性の)鎖からなり、したがってそのマトリックスは、例えば抗体などの刺激物質のための付着点としての固体表面がないことを特徴としており、これは、現在使用されているビーズまたはマイクロスフェアが一般的には柔軟性のない硬質表面を有することとは極めて対照的である。結果として、可動性ポリマー鎖のマトリックスを含むナノマトリックスは、柔軟であり、細胞表面の形態に合わせて順応することが可能である。結果として、ナノマトリックスはさらに、水溶液中のナノマトリックスの総体積の大部分(すなわち50%超)、優先的には80%超、より優先的には90%超、最も優先的には99%超が可動性ポリマー鎖からなるナノマトリックスである。
本発明の一実施形態において、大きさが1〜500nm、優先的には10〜200nmの第1のナノマトリックスは、デキストランのポリマーの可動性マトリックスからなり、この可動性マトリックスに1種の物質、例えば抗CD3mAbが付着している。大きさが1〜500nm、優先的には10〜200nmの第2のナノマトリックスは、デキストランのポリマーの可動性マトリックスからなり、この可動性マトリックスに別の物質、例えば抗CD28mAbが付着している。この場合、本発明のナノマトリックスは、少なくとも1種の第1の物質と1種の第2の物質とが別々の可動性マトリックスに付着しているナノマトリックスである。
MoldayおよびMacKenzieの手順を改変することによって磁性ナノマトリックスを生産した。10グラムのデキストランT40(Pharmacia Uppsala、Sweden)、1.5gのFeCl3・6H2O、および0.64gのFeCl2・4H2Oを20mlのH2Oに溶解させ、40℃に加熱する。かきまぜながら、10mlの4N NaOHをゆっくり添加し、この溶液を70℃で5分加熱する。粒子懸濁液を酢酸で中和する。凝集物を除去するために、懸濁液を2,000gで10分間遠心分離し、孔サイズが0.22μmのフィルター(Millex GV、Millipore、Molsheim、France)で濾過する。未結合のデキストランを高勾配磁場(HGMF)で洗浄することによって除去する。以下で説明したように作製され、約0.6テスラ(MACS永続磁石、Miltenyi Biotec GmbH、Bergisch Gladbach、Germany)の磁場に置かれたスチールウールカラムで、磁性ナノマトリックスのHGMF洗浄を行う。10ミリリットルのナノマトリックス懸濁液を、2gのスチールウールの15×40mmのカラムに適用する。ローディングしたカラムを30mlの0.05M酢酸ナトリウムで洗浄する。外部の磁場からカラムを取り出した後、磁性ナノマトリックスを0.05M酢酸ナトリウムで溶出させる。ナノマトリックスは茶色の懸濁液を形成する。相対的な粒子濃度は、450nmでの光学密度として示される。ナノマトリックスの大きさを電子顕微鏡法および動的光散乱法によって測定したところ、30±20nm(電磁場)および65±20nm(DLS)であった。コロイド状溶液中のマトリックスのデキストラン含量および磁鉄鉱含量を決定したところ、それぞれ約3.5mg/mlおよび4.8mg/mlの範囲であり、これらはおよそ40:60(w/w)の比率であった。ピクノメータによって決定された乾燥ナノマトリックスの密度が2.5g/mLであったことと、デキストランおよび磁鉄鉱の公知の密度がそれぞれ1.6g/mlおよび5.2g/mlであることに基づいてデキストラン体積を計算したところ、乾燥ナノマトリックスについて、約70%であることが計算できる。磁化率の測定によって決定されるように、ナノマトリックスは超常磁性の挙動を示す。捕獲されたフェライトの微結晶の大きさを磁気測定により決定したところ、およそ10nmであった。
高度に精製したT細胞を活性化するための現状で最先端の試薬は、細胞培養皿の表面または大きい細胞大の(4〜5μm)粒子のいずれかの上に固定されたCD3/CD28に対する抗体を活性化することを含む。どちらの技術も間違いを起こしやすく、特にGMPに適合する生産条件下で理解し標準化することが技術的に難しい。それに対してナノマトリックスは、容易に調製でき、GMP条件下での細胞培養にうまく使用できる。それゆえに本発明者らは、様々なCD3/CD28の濃度および比率でCD3/CD28がコーティングされたナノマトリックスの増殖能を、市販の細胞刺激ビーズ(MACSiBead、直径4.5μm、Miltenyi Biotec GmbH)と共に分析することによりT細胞活性化能を比較した。図1で示されるように、架橋形成をもたらすアクセサリー細胞の存在下で可溶性CD3/CD28にも典型的に使用される極めて低いCD3濃度(20〜100ng/ml)でさえも、ナノマトリックスはT細胞を効率的に増殖させる。抗体濃度以外にCD3/CD28の比率も細胞活性化に影響を与えることができ、T細胞培養を最適化する追加の手段を提供する。最適な使用量(20〜300ng/ml)での増殖は、標準的な試薬(MACSiBead)と同等かまたはそれよりも優れていた。より高い使用量では、高すぎる程度のTCR刺激で起こる公知の現象であるT細胞の過剰刺激(活性化により誘導された細胞死)のために、増殖が低下した。総合すると、これらの結果から、CD3/CD28がコーティングされたナノマトリックスは、極めて低い抗体濃度で、且つ追加の架橋形成を必要としなくても効率的にT細胞を活性化し増殖させ得ることが示される。
上記の概略のように、T細胞の活性化に現在利用可能な試薬は2つのグループに分けることができる。例えばCD3およびCD28に対する可溶性抗体での刺激は、細胞培養皿表面上に固定するか、またはアクセサリー細胞の受容体、例えば免疫グロブリンFc−受容体を介して固定するかのいずれかを必要とする。T細胞活性化に使用するための、例えばアクセサリー細胞の非存在下で高度に精製したT細胞を刺激するための余分な架橋形成工程に依存しない試薬は、刺激性のCD3およびCD28抗体でコーティングされた細胞大の粒子(直径4〜5μm)をベースとする。約1μmの臨界直径未満の固体粒子は、T細胞を適切に増殖させるのに好適ではないことが知られている。CD3/CD28がコーティングされたナノマトリックス(直径50〜200nm)の独特な活性化能力を示すために、本発明者らは、それらの活性化能力を、類似の大きさを有する固体粒子(200nm、および300nm)および細胞大の粒子(直径4.5μm)と比較した。通常小さい固体粒子はT細胞の増殖を起こさないため、本発明者らは、T細胞活性化の高感度のふるいを付与するために、初期のT細胞活性化マーカー(CD25のアップレギュレーション、およびCD3発現の損失)を分析した。CD25は、T細胞の刺激後の最初の24〜48時間以内にアップレギュレートされる。TCRによって誘導されたCD25のアップレギュレーションはさらにIL−2によって維持されるため、本発明者らは培養条件にIL−2も添加してアッセイ感度を最大にした。それとは別のTCR刺激による直接の結果はT細胞受容体のダウンレギュレーションであり、これは、細胞表面でのCD3発現の損失により分析できる。CD3/CD28がコーティングされたナノマトリックス(100ng/mlのCD3)、またはいずれもCD3およびCD28抗体が共有結合でコーティングされた直径4.5μmを有する固体粒子(MACSiBead)もしくは直径200nmを有する固体粒子(Ademtechビーズ)と共に高度に精製したT細胞を培養した。MACSiBeadを最適な1:1の比率で使用し、それに対して200nmの粒子の適正量を決定して、CD3が25〜3000ng/mlの範囲のCD3およびCD28の活性な用量を達成した。3日目と5日目にCD25+T細胞の割合を測定し、3日目にCD3の発現強度を測定した。
上記で示したように、様々なT細胞サブセットは、異なる活性化要件を有する可能性がある。特にナイーブT細胞は、アクセサリー細胞の非存在下で活性化することが難しい。さらにCD4およびCD8T細胞は、単独で活性化されるかまたは追加の細胞型の存在下で活性化される場合、異なる要件を有する可能性がある。ナノマトリックスによって全てのT細胞サブセットが同等によく増殖できることを示すために、本発明者らは、指定された用量および組成でのナノマトリックスまたはMACSiBeadのいずれかを用いて精製されたCD4およびCD8ナイーブT細胞、総ナイーブT細胞または総T細胞を活性化し、それらの増殖を比較した。図3で示されるように、ナノマトリックスによって、且つ標準的なMACSiBead培養物に匹敵するレベルで全てのサブセットが効率的に増殖できる。
Tregは、移植、自己免疫、および慢性炎症の治療用途に関して特に注目されているものであるが、Tregは、インビトロで調節活性、すなわちFoxp3発現を損なうことなく増殖することが難しい。それゆえに本発明者らは、ナノマトリックスを使用して、様々なドナーからCD25によって選択されたTreg細胞(Foxp3純度は典型的には60〜90%)が増殖できるかどうかも分析した。従来のT細胞と比較したTregの増殖を維持するために、十分説明されている従来のT細胞増殖阻害薬物であるラパマイシン100nMの存在下で増殖を行った。図4で示されるように、14日間培養した後、10〜20時間(ラパマイシンなし)または5〜10時間(ラパマイシンあり)でTregを増殖させることができる。前に説明したように、ラパマイシンなしでは、Foxp3純度は高度に変動したが(10〜75%)、それに対してラパマイシンの存在下では純度は常に>50%であった。
CD3およびCD28ベースのT細胞活性化試薬の様々な適用において、最適な活性化のためには、両方の抗体が同じ表面上に固定されるべきであることを説明する。それゆえに本発明者らは、このことがナノマトリックスにコンジュゲートしたCD3およびCD28にも必要であるかどうかも検査した。本発明者らは、CD3/CD28ナノマトリックスによって活性化された精製ナイーブT細胞の増殖と、異なる比率/濃度で混合されたCD3ナノマトリックス+CD28ナノマトリックスによって活性化された精製ナイーブT細胞の増殖とを比較した。増殖(5日目)および細胞分裂(7日目)をVioletye希釈で測定することにより分析した。図5A、Bで示されるように、CD3ナノマトリックス単独での刺激は有意な増殖を誘導せず、ほんのわずかな細胞分裂しか観察できなかったが、これは共刺激シグナル依存性のナイーブT細胞に関して予想された通りである。しかしながら、CD28ナノマトリックスの添加は、10〜50ng/mlですでに完全な細胞分裂活性を誘導し、さらにはT細胞数の拡張も誘導し、これはCD3/CD28対照ナノマトリックスまたは標準的なMACSiBeadと類似していた。これらのデータから明らかに、両方の抗体を別々のナノマトリックスにコンジュゲートして、それ以降に最適化された使用のために混合してもよいことが示される。それにより、単一のナノマトリックスの生産プロセスおよび品質管理が容易になり、試薬の柔軟性が改善され、例えば、様々なCD3およびCD28の濃度および比率の適正値を決定すること(精密な調整)によって特殊化したT細胞サブセットの活性化状態の最適化が容易になる。
CD3および/またはCD28がコーティングされたナノマトリックスを使用した場合と類似の結果がそれぞれの可溶性抗体の使用によって達成できるという可能性を除外するために、本発明者らは、ナノマトリックスをコーティングしたCD3またはCD28の刺激作用と可溶性抗体との刺激作用を様々な濃度で比較して、マトリックスへの抗体のコンジュゲーションは、実際に優れたT細胞活性化を得るための重要な工程であることを実証した。全ての培養物にIL−2を添加した。図6Aで示されるように、可溶性CD3単独では、広範な濃度範囲にわたり(10〜10000ng/ml)ナイーブT細胞中の初期の活性化マーカーCD25およびCD69の有意なアップレギュレーションを全く誘導しなかったが、それに対してCD3がコーティングされたナノマトリックス(100ng/mlのCD3)は細胞の20〜60%においてCD25/CD69発現を誘導した。共刺激因子として飽和量(200ng/ml)の可溶性CD28の存在下で(図6B)、可溶性CD3も、最大の検査用量(100〜10000ng/ml)で細胞の約20〜40%においてCD25/CD69発現を誘導した。それに対してCD3がコーティングされたナノマトリックス(100ng/mlのCD3)は、細胞の40〜70%においてCD25/CD69発現を誘導した。
T細胞、特に精製された細胞サブセットを活性化し増殖させるための1つの重要な用途は、例えば腫瘍抗原に特異性を有する所定の抗原受容体を導入するためにそれらを遺伝子操作することである。本発明者らは、ナノマトリックスを使用して精製ナイーブ(TN、CD62L+CD45RA+)、セントラルメモリー(TCM、CD62L+CD45RA−)、およびエフェクター(TEM、CD62L−CD45RA−)T細胞を活性化し、腫瘍抗原であるMART−1に特異的なTCRを発現するレトロウイルスベクターを使用してそれらを形質導入した。これらのT細胞サブセットにおけるトランスジーン発現の相対的な割合を検査するために、本発明者らはMHCペプチドクラスI四量体染色を行った。本発明者らが検査した刺激条件とは無関係に、全てのT細胞サブセットが効率的に形質導入される(>50%)(図7)。また本発明者らは、インビトロでの形質導入されたT細胞の増殖も比較した。図8で示されるように、10日後、本発明者らは、全ての条件下で3種のサブセットの増殖に関して差がないことを観察した。単離されたT細胞サブセットに関する全ての活性化レジメンは、可溶性CD3での総PBMCの「標準的な」刺激(この標準値に全ての値を標準化して、異なるドナー間のより優れた比較を可能にした)に等しいか、またはそれより優れていた。本発明者らは、T細胞サブセットがMACSiBeadまたはナノマトリックスで刺激される場合、コーティングされたαCD3+αCD28と比較してより優れた増殖を示す傾向(統計学的に有意ではない)を観察した。本発明者らはさらに、導入されたMART−1 TCRの機能的な活性と、MART−1+HLA−A2+腫瘍細胞系での再刺激の際に表面マーカーおよびサイトカイン生産で観察される形質導入された細胞の分化状態とを調査した。図9で示されるように、ナノマトリックスで、およびMACSiBeadで刺激されたTCMおよびTN細胞は、末梢リンパ節へのT細胞の移動を容易にする2種の分子であるCD62LおよびCCR7のより高い発現を示すようである。この能力は、インビボにおいて移行したT細胞の長期の持続性および機能的な活性を促進するために有益とみなされ、治療効果を高めると考えられる。全ての刺激条件下で、MART−1反応性IFNγ+細胞のパーセンテージは、TNと比較してTCMおよびTEMCD8+T細胞サブセットでより高い傾向があるが、これは統計学的に有意ではなかった(図10の上のパネル)。IL−2生産に的を絞って(図10の中央のパネル)、本発明者らは、TN細胞がMACSiBead/ナノマトリックスで刺激されると、コーティングしたαCD3+αCD28の刺激と比較してより高いパーセンテージのTN細胞がIL−2を生産することを観察した。MACSiBeadで刺激した場合、同じことが、TNサブセットで検出されたTNFα産生細胞にも当てはまる(図10の下のパネル)。これらの結果から、ビーズで刺激されたTNから誘導された細胞の細胞は、エフェクター細胞分化を減少させることが示され、すなわちこれは、最終分化にあまり進行しなかったことを示唆している。
Claims (15)
- インビトロにおけるT細胞のポリクローナル刺激のためのナノマトリックスの使用であって、ナノマトリックスは、
a)可動性ポリマー鎖のマトリックスを含み、
b)前記可動性ポリマー鎖のマトリックスに、T細胞に活性化シグナルを供給する1種または複数の刺激性物質を付着させており;
ナノマトリックスは1〜500nmの大きさである、使用。 - インビトロでのT細胞のポリクローナル刺激方法であって、T細胞集団をナノマトリックスと接触させることを含み、ナノマトリックスは、
a)可動性ポリマー鎖のマトリックスを含み、
b)前記可動性ポリマー鎖のマトリックスに、T細胞に活性化シグナルを供給することによりT細胞を活性化して増殖を誘導する1種または複数の刺激性物質を付着させており;
ナノマトリックスは1〜500nmの大きさである、方法。 - 少なくとも1種の第1の刺激性物質と1種の第2の刺激性物質とが、同じ可動性ポリマー鎖のマトリックスに付着している、請求項2に記載の方法。
- 少なくとも1種の第1の刺激性物質と1種の第2の刺激性物質とが、別々の可動性ポリマー鎖のマトリックスに付着している、請求項2に記載の方法。
- ナノマトリックスと細胞との比率が500:1を超えることにより、T細胞の刺激が精密に調整される、請求項4に記載の方法。
- 1種の刺激性物質が抗CD3抗体またはそのフラグメントである、請求項2〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 第2の刺激性物質が抗CD28抗体である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 可動性ポリマー鎖のマトリックスがデキストランのポリマーからなる、請求項2〜7のいずれか一項に記載の方法。
- ナノマトリックスが可動性ポリマー鎖のマトリックスに埋め込まれた磁性、常磁性または超常磁性ナノ結晶を有する、請求項2〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 刺激性物質がナノマトリックス1mgあたり25μgを超える高密度で付着している、請求項2〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 刺激されたT細胞がTreg細胞である、請求項2〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 密閉された細胞培養システムでのT細胞のポリクローナル刺激方法であって、前記密閉された細胞培養システム内のT細胞集団を含む細胞培養物を使用量のナノマトリックスと接触させることを含み、ナノマトリックスは、
a)可動性ポリマー鎖のマトリックスを含み;
b)前記可動性ポリマー鎖のマトリックスに、T細胞に活性化シグナルを供給する1種または複数の刺激性物質を付着させており;
ナノマトリックスは1〜500nmの大きさであり、
前記使用量のナノマトリックスは前記密閉された細胞培養システムに無菌で適用され、
前記使用量は前記密閉された細胞培養システム中の細胞培養物の体積に依存する、方法。 - 前記細胞培養物の体積が無菌バリアに影響を与えることなく、秤またはカメラシステムによって測定できる、請求項12に記載の方法。
- 前記使用量の測定および適用が自動的に行われる、請求項12または13に記載の方法。
- 請求項12〜14に記載の方法に従って生産された刺激されたT細胞集団を含む医薬組成物。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019534684A (ja) * | 2016-08-24 | 2019-12-05 | ゼネラル・エレクトリック・カンパニイ | 細胞を活性化させるための方法およびキット |
JP2021516052A (ja) * | 2018-03-01 | 2021-07-01 | フンダシオン パラ ラ インベスティガシオン ビオメディカ デル オスピタル グレゴリオ マラニョン | 胸腺組織に由来する制御性t細胞を入手する方法および免疫系障害における細胞免疫療法としての前記細胞の使用 |
Families Citing this family (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2824112B1 (en) * | 2013-07-10 | 2016-12-21 | Miltenyi Biotec GmbH | Method for inducing proliferation of Natural Killer cells by mobile nanomatrices |
JP6661544B2 (ja) | 2014-04-24 | 2020-03-11 | ミルテニイ バイオテック ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 遺伝子改変したt細胞の自動生成法 |
DK3689899T3 (da) | 2014-04-25 | 2021-11-22 | 2Seventy Bio Inc | Kimære mnd-promotor-antigenreceptorer |
EP3134095B1 (en) | 2014-04-25 | 2020-04-22 | Bluebird Bio, Inc. | Improved methods for manufacturing adoptive cell therapies |
WO2015188119A1 (en) | 2014-06-06 | 2015-12-10 | Bluebird Bio, Inc. | Improved t cell compositions |
AU2015292590B2 (en) | 2014-07-24 | 2020-01-16 | 2Seventy Bio, Inc. | BCMA chimeric antigen receptors |
CA2958757C (en) | 2014-08-19 | 2021-04-27 | Miltenyi Biotec Gmbh | Chimeric antigen receptor specific for ssea4 antigen |
DK3189132T3 (da) | 2014-09-04 | 2020-08-10 | Stemcell Tech Inc | Opløselige antistofkomplekser til T-celle- eller NK-celle-aktivering og -ekspansion |
US10201606B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-02-12 | Miltenyi Biotec Gmbh | Combination immunotherapy of antigen-recognizing receptors and hematopoietic cells for the treatment of diseases |
NZ733025A (en) | 2014-12-12 | 2022-01-28 | 2Seventy Bio Inc | Bcma chimeric antigen receptors |
EP3091032A1 (en) * | 2015-05-08 | 2016-11-09 | Miltenyi Biotec GmbH | Humanized antibody or fragment thereof specific for cd3 |
WO2017035577A1 (en) * | 2015-08-28 | 2017-03-09 | Ctm@Crc Ltd. | Products and methods for activating and/or expanding t cells |
MA45489A (fr) | 2015-10-22 | 2018-08-29 | Juno Therapeutics Gmbh | Procédés de culture de cellules, kits et appareil associés |
MA45488A (fr) | 2015-10-22 | 2018-08-29 | Juno Therapeutics Gmbh | Procédés, kits et appareil de culture de cellules |
WO2017068419A2 (en) | 2015-10-22 | 2017-04-27 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods, kits, agents and apparatuses for transduction |
WO2017099712A1 (en) | 2015-12-07 | 2017-06-15 | Bluebird Bio, Inc. | Improved t cell compositions |
EP3184548A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-28 | Miltenyi Biotec GmbH | Chimeric antigen receptor with cytokine receptor activating or blocking domain |
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EP3315511A1 (en) | 2016-10-29 | 2018-05-02 | Miltenyi Biotec GmbH | Adapter chimeric antigen receptor expressing cells for targeting of multiple antigens |
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IL250916A0 (en) | 2017-03-02 | 2017-06-29 | Geiger Benjamin | Methods for growing t cells in culture and their use |
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EP3415617A1 (en) * | 2017-06-16 | 2018-12-19 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | A method and a device for increasing ex vivo expansion of t cells by using adhesive nanostructured surfaces and costimulatory signals |
JP6744906B2 (ja) | 2017-12-22 | 2020-08-19 | 財團法人工業技術研究院Industrial Technology Research Institute | 免疫細胞のインビトロ活性化および/または増殖の方法 |
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SG11202011830SA (en) | 2018-06-13 | 2020-12-30 | Novartis Ag | Bcma chimeric antigen receptors and uses thereof |
US20210322474A1 (en) * | 2018-08-22 | 2021-10-21 | Cellect Biotherapeutics Ltd. | Modulation of apoptosis susceptible cells |
US20220364055A1 (en) | 2018-08-31 | 2022-11-17 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
EP3844265A2 (en) | 2018-08-31 | 2021-07-07 | Novartis AG | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
CA3115751A1 (en) | 2018-10-18 | 2020-04-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method for activation/proliferation of t cells |
EP3899626A2 (en) * | 2018-12-21 | 2021-10-27 | LaVision BioTec GmbH | Light sheet microscope with turreted lenses |
JP2022534921A (ja) | 2019-05-28 | 2022-08-04 | ミルテニイ ビオテック ベー.ファー. ウント コー.カーゲー | 遺伝子改変t細胞の生成方法 |
BR112022003852A2 (pt) * | 2019-09-03 | 2022-05-31 | Allogene Therapeutics Inc | Métodos de preparação de células t para terapia de células t |
CA3162272A1 (en) * | 2019-11-25 | 2021-06-03 | KSQ Therapeutics, Inc. | Methods for activation and expansion of tumor infiltrating lymphocytes |
AR120566A1 (es) | 2019-11-26 | 2022-02-23 | Novartis Ag | Receptores de antígeno quiméricos y sus usos |
US20230076164A1 (en) * | 2020-02-17 | 2023-03-09 | Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG | Method for providing personalized cells with chimeric antigen receptors (CAR) against tumor microenvironment cells |
CN115397460A (zh) | 2020-02-27 | 2022-11-25 | 诺华股份有限公司 | 制备表达嵌合抗原受体的细胞的方法 |
KR20220146530A (ko) | 2020-02-27 | 2022-11-01 | 노파르티스 아게 | 키메라 항원 수용체-발현 세포의 제조 방법 |
JP2023516300A (ja) * | 2020-02-28 | 2023-04-19 | ケーエスキュー セラピューティクス, インコーポレイテッド | 腫瘍浸潤リンパ球の活性化及び増殖のための方法 |
EP4240403A2 (en) | 2020-11-04 | 2023-09-13 | Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG | Chimeric antigen receptor comprising an antigen binding domain specific for msln having a specificity for tumor cells |
CN112773905B (zh) * | 2021-02-08 | 2023-08-01 | 暨南大学 | 一种巨噬细胞背包系统及其制备方法与应用 |
AR125306A1 (es) | 2021-04-08 | 2023-07-05 | Takeda Pharmaceuticals Co | Método para la activación de las células t |
AR126838A1 (es) | 2021-08-20 | 2023-11-22 | Novartis Ag | Métodos para preparar células que expresan receptores de antígeno quiméricos |
WO2023079524A2 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Life Technologies As | Polymer-interaction molecule conjugates and methods of use |
WO2023147505A2 (en) * | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Cellular Biomedicine Group, Inc. | Method for enriching tumor infiltrating lymphocytes |
WO2024056809A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Novartis Ag | Treatment of autoimmune disorders using chimeric antigen receptor therapy |
GB202214120D0 (en) | 2022-09-27 | 2022-11-09 | King S College London | Compositions comprising NKG2D, CXCR2, and DAP10/DAP12 fusion polypeptides and methods of use thereof |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004500095A (ja) * | 2000-02-24 | 2004-01-08 | エクサイト セラピーズ, インコーポレイテッド | 細胞の同時の刺激および濃縮 |
JP2005517025A (ja) * | 2002-02-08 | 2005-06-09 | エクサイト セラピーズ, インコーポレイテッド | 免疫学的欠損を有する患者において免疫応答性を回復するための、組成物および方法 |
US20120121649A1 (en) * | 2010-11-12 | 2012-05-17 | Uti Limited Partnership | Compositions and methods for the prevention and treatment of cancer |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59171849A (ja) | 1983-03-18 | 1984-09-28 | Fuji Photo Film Co Ltd | 電気泳動用媒体 |
US5872222A (en) * | 1991-04-19 | 1999-02-16 | Tanox Biosystems, Inc. | Conjugates of polymers and antibodies specific for T lymphocytes, and their use as adjuvants |
CA2065658A1 (en) * | 1991-04-19 | 1992-10-20 | Tse-Wen Chang | Conjugates of liposomes or microbeads and antibodies specific for t lymphocytes and their use in vivo immune modulators |
AU5729294A (en) * | 1992-11-25 | 1994-06-22 | Tanox Biosystems, Inc. | Conjugates and constructs including anti-cd28 and anti-cd3 binding molecules |
EP1553168A3 (en) | 1993-06-04 | 2011-04-06 | The United States of America as represented by The Secretary of The Navy | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
DE69433087T2 (de) * | 1993-06-11 | 2004-06-09 | Coulter International Corp., Miami | Anti-cd3-antikörper-aminodextran-konjugate zur induktion der t-zellen-aktivierung und vermehrung |
US6797514B2 (en) * | 2000-02-24 | 2004-09-28 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
US7592431B2 (en) * | 2004-02-26 | 2009-09-22 | Immunovative Therapies, Ltd. | Biodegradable T-cell Activation device |
US20080317724A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-12-25 | Lance Kam | Micropatterned T cell stimulation |
US20100151031A1 (en) * | 2007-03-23 | 2010-06-17 | Desimone Joseph M | Discrete size and shape specific organic nanoparticles designed to elicit an immune response |
ATE528077T1 (de) | 2007-12-07 | 2011-10-15 | Miltenyi Biotec Gmbh | Zentrifuge zur trennung einer probe in mindestens zwei komponenten |
US8629098B2 (en) * | 2008-01-15 | 2014-01-14 | Yale University | Compositions and methods for adoptive and active immunotherapy |
WO2009117616A2 (en) * | 2008-03-19 | 2009-09-24 | Yale University | Carbon nanotube compositions and methods of use thereof |
US9790467B2 (en) | 2015-09-22 | 2017-10-17 | Qt Holdings Corp | Methods and compositions for activation or expansion of T lymphocytes |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004500095A (ja) * | 2000-02-24 | 2004-01-08 | エクサイト セラピーズ, インコーポレイテッド | 細胞の同時の刺激および濃縮 |
JP2005517025A (ja) * | 2002-02-08 | 2005-06-09 | エクサイト セラピーズ, インコーポレイテッド | 免疫学的欠損を有する患者において免疫応答性を回復するための、組成物および方法 |
US20120121649A1 (en) * | 2010-11-12 | 2012-05-17 | Uti Limited Partnership | Compositions and methods for the prevention and treatment of cancer |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019534684A (ja) * | 2016-08-24 | 2019-12-05 | ゼネラル・エレクトリック・カンパニイ | 細胞を活性化させるための方法およびキット |
JP7043114B2 (ja) | 2016-08-24 | 2022-03-29 | グローバル・ライフ・サイエンシズ・ソリューションズ・ユーエスエー・エルエルシー | 細胞を活性化させるための方法およびキット |
JP2021516052A (ja) * | 2018-03-01 | 2021-07-01 | フンダシオン パラ ラ インベスティガシオン ビオメディカ デル オスピタル グレゴリオ マラニョン | 胸腺組織に由来する制御性t細胞を入手する方法および免疫系障害における細胞免疫療法としての前記細胞の使用 |
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