JP2015527361A - ウコン属抽出物のための新規の処方物および使用 - Google Patents
ウコン属抽出物のための新規の処方物および使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015527361A JP2015527361A JP2015528549A JP2015528549A JP2015527361A JP 2015527361 A JP2015527361 A JP 2015527361A JP 2015528549 A JP2015528549 A JP 2015528549A JP 2015528549 A JP2015528549 A JP 2015528549A JP 2015527361 A JP2015527361 A JP 2015527361A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oil
- extract
- composition
- pharmaceutically acceptable
- turmeric
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Birds (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Description
発明の分野
本明細書において提供される教示は、一般に、例えば局所、経口、直腸または膣での安全な使用のための、ウコン(Curcuma longa L.)植物の抽出物の処方物および使用に関する。
日焼け止めとしてのウコン抽出物の新たな用途
本明細書において提供される教示は、ウコン抽出物が、驚くべきことに、目的の全波長範囲にわたって非常に優れた紫外線エネルギー吸収特性を有し、日焼け止め剤として非常に魅力的であることを示す。さらに、ウコンの構成要素は、他の治療的利益を提供することが示されている。例えば、抗酸化および抗炎症効果が示されており、アルツハイマー病、パーキンソン病、嚢胞性線維症、肝損傷、アルコール誘導性肝臓疾患、多発性硬化症、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)および癌のための処置が提案されている。したがって、日焼け止め剤としてのウコン抽出物の使用は、単に太陽のUV光線から皮膚を保護することをはるかに超え得る、さらなる治療的利益を提供する潜在能力を有する。
現在存在する抽出方法は、幾つかの問題を抱えている。一つの問題は、これらの方法は、望ましくない化学物質、例えば二塩化エチレン、二塩化メチレンおよび酢酸エチルを、望ましくないレベルにおいて組み込むことである。エタノールもまた用いることができるが、それは体内摂取のためには限定された程度までのみ存在してもよく、局所適用もまた副作用のために限定される。したがって、残留溶媒を限度以下に保つために、多くの努力が費やされてきた。例えば現在の抽出プロセスは、一般に、FDAの規定に合致する望ましくないまたは毒性の抽出溶媒の除去を含む複雑なプロセスを必要とし、これは、例えば、抽出物の粉末を形成させるための溶媒の蒸留、特定の用途のために好適な異なる溶媒中への抽出物の逆抽出(back-extraction)、金属イオンとの錯体化、アンモニアとの錯体を沈降させるための高いpHの使用、メタノールおよび水での洗浄、ならびに高温での乾燥を含む。少なくとも上記の観点から、現在の抽出方法には、以下の問題がある:(i)毒性の残留物の存在またはその危険性を除去する工程を必要とする、毒性の溶媒の使用;(ii)抽出および精製するための複数の工程における加熱;(iii)pH7.0を超えると分解するウコンに対する、9.5までの高いpHの使用;ならびに、事実上、(iv)複雑かつ高価であるマルチステップのプロセス。現在、ウコンのための、局所使用および体内摂取の両方のために好適な抽出プロセスは存在しない。
ウコン属の根を含む生薬製剤は、通常は乾燥および粉末化された植物材料を含有するカプセルとして、市販で提供される。ウコンは、抗酸化剤として、フリーラジカルスカベンジャーとして、多くの疾患において関連付けられている反応性酸素種(ROS)を取り除いて、それらの種をヒト組織において利用できなくするために、用いることができる。それはまた、抗炎症剤としても用いることができる。問題は、現在の製剤は、所望される投与量を得るために典型的に大きいこと、または複数のカプセルを服用する必要があるということであり、このことは、消費者にとって不便をもたらし、当然のこととして服用の不履行(non-compliance)をもたらす。投与のコンプライアンスならびに投与の後での抽出物の構成成分のバイオアベイラビリティーを増大させるために、溶液、エマルジョン、マイクロエマルジョンおよびナノエマルジョンなどの、安定な、濃縮された処方物は、当業者により歓迎されるであろう。
本明細書において提供される教示は、一般に、例えば局所、経口、直腸または膣での安全な使用のための、ショウガ科における植物、すなわち、Curcuma属の仲間、ことさらにはウコン(Curcuma longa L.)または「ターメリック」から単離することができる、活性組成物に関する。一部の態様において、本教示は、ウコン根の抽出物を含む、日焼け止めとしての使用のための組成物に関する。
本明細書において提供される教示は、一般に、例えば局所、経口、直腸または膣での使用のための、ショウガ科における植物、すなわちウコン属、およびことさらにはウコンまたは「ターメリック」から単離することができる、活性な抽出物、組成物に関する。ショウガ科から得られる任意の活性な抽出物を、本明細書における教示の側面において用いることができる。一部の態様において、本教示は、日焼け止めとしての組成物に関し、組成物は、ウコン根の抽出物を含む。
本明細書において教示される抽出物は、多様な処置、予防、緩和またはその他のために、ならびに栄養補助食品としての使用のために用いることができる。用途は、健康補助食品、栄養組成物、予防剤、または既存の状態の処置剤として、医学的目的を含み得る。一部の態様において、本明細書において教示される抽出物の1または2以上の活性構成成分と接触させることができる任意の組織を処置することができる。一部の態様において、組織は、本明細書において教示される抽出物の活性構成成分のうちの1または2以上との、対象における別の場所での接触から、望ましい二次効果を有してもよい。すなわち、活性構成成分のうちの1または2以上が第1の組織に接触することができ、一方で、第2の組織が有益な効果を現実化する。例えば、第1の組織は胃壁であってもよく、第2の組織は、神経伝達物質の放出または神経活動電位の望ましい効果を現実化することができる。組織は、例えば、結合、筋肉、神経および/または上皮組織であってもよい。一部の態様において、組織は皮膚組織である。一部の態様において、組織は粘膜組織である。および一部の態様において、組織は胃腸管組織である。
ウコン抽出物を作成する
一般的に述べると、例えば、ウコンの根の少なくとも一部を、粉砕して、次いで、溶媒に浸漬して、マセレート(macerate)を作る。マセレートは濾過してもよく、残渣を複数回再抽出してもよい。抽出物を、効力について調整して、琥珀色の瓶の中で保存してもよい。抽出物は、アルコール性抽出物、油性抽出物として調製してもよく、または別の種類の有機溶媒を用いてもよい。抽出物は、アルコール性溶液として用いてもよく、または溶媒を蒸発させて、乾燥粉末を、ヒトでの使用のために好適な処方物中に組み込んでもよい。抽出はまた、抽出物を直接的に日焼け止めクリームまたはローション処方物中に組み込む利点を備えた、ヒトでの使用のために溶媒として好適なオイルを用いて行ってもよい。
ウコンは、標的組織に非経口ではなく適用してもよい。一部の態様において、組成物または処方物は、少なくとも例えば局所に、経口で、直腸にまたは膣に適用してもよい。および、当業者に公知の任意の好適な投与形態を、局所、経口、直腸または膣投与のために用いることができる。
本明細書において教示される化合物、組成物および処方物の投与のために好適であることが当業者に公知の、任意の投与用ビヒクルを用いることができる。「ビヒクル」とは、例えば希釈剤、賦形剤またはキャリアであって、化合物をそれと共に対象に投与するものを指し得る。
完成し、包装され、ラベルづけされた製品を包含するキットが提供される。これらは、例えばガラスバイアルまたは他の密封される容器(container)などの、適切な容器(vessel)または容器(container)中の適切な単位投与形態をを含む製品である。経口投与のために好適な投与形態の場合、活性成分、例えば本明細書において教示される投与形態を含む1または2以上の剤は、局所、経口、直腸、膣などによる投与のために好適であってよい。あるいは、単位投与形態は、経口、経皮、局所または粘膜送達のために好適な固体であってよい。
多様な溶媒を用いてウコン根を抽出することができ、この例は、どのようにしてエタノールを用いて抽出を行い得るかを示す。
抽出は、新鮮なウコンの根を用いて行うことができ、根は、以下のように調製することができる:
材料
新鮮なウコンの根 50g
方法
1.新鮮な根を水中で洗浄して、土または他の混入物のあらゆる痕跡を取り除く;
2.流して過剰の水を取り除く;
3.ペーパータオルで押さえて水を切る;
4.鋭いナイフまたはメスを用いて、根を約1/2’’×1/2’’の小片に切る;および
5.湿った新しく切った根の小片を抽出のために用いる。
ウコン根は、例えば保存のために、乾燥させてある場合がある。乾燥した根は、抽出のために、以下のように調製することができる:
材料
乾燥したウコンの根 30g
方法
1.乾燥した根を、一杯の水の中で洗浄して、土または他の混入物のあらゆる痕跡を取り除き、必要であれば洗浄水を交換する;
2.洗浄水を流す;
3.新しい水を加えて根を覆う;
4.一晩浸漬する;
5.水を流し、ペーパータオルで押さえて水を切る;
6.鋭いナイフまたはメスを用いて、根を約1/2’’×1/2’’の小片に切る;
7.湿った新しく切った根の小片を抽出のために用いる;
エタノールは、効率的な抽出溶媒であり、抽出のために用いることができるプロセスは、以下のとおりである。
材料
調製されたウコンの根 50g
方法
1.調製されたウコンの根を250mLのビーカーに移す;
2.90%エタノールを、それが調製された材料を覆って、調製された根のレベルの上に約20mLのエタノールが存在するようになるまで、ビーカー中に注ぐ;
3.エタノールの減少を防止するためにビーカーを覆う;
4.24時間にわたり浸漬させる;
5.透明な溶媒をデカンティングする;
6.残留している溶媒を真空下で濾過する
抽出物をエタノールから取り除き、乾燥組成物としての使用のために保存することができる。さらに、エタノールは、その毒性のレベルに起因して、限定された量においてのみ局所的にまたは経口で用いることができる。
材料
ウコンのエタノール抽出物。
方法
1.調製されたエタノール抽出物を、ロータリーエバポレーターの丸底フラスコに移す;
2.溶液を、40℃の最高温度まで加熱し、凝縮されたエタノールを、その後の抽出における再利用の目的のために、凝縮器を介して収集する;
3.結果として生じる粉末を、必要になるまで琥珀色の瓶の中に保存する;および
4.代替的方法は、水をエタノール抽出物に添加し(例えばエタノール濃度が約25%となるまで)、次いで混合物を凍結乾燥することである。
エタノール抽出物を実質的に非毒性のオイル(食用油など)中に逆抽出することにより、毒性であって特定のレベルの上では望ましくないエタノールから抽出物を取り除くことができる。
材料
50mLのウコンのエタノール抽出物
方法
1.50mLのエタノール抽出物を、200mLの分離ファンネルに移す;
2.50mLのゴマ油を添加する;
3.機械式シェイカー上で30分間振盪する;
4.分離ファンネルを正立で保存し、約6時間、液層を分離させる;
5.ゴマ油層を注意深く取り除き、これを日焼け止めの処方物において用いることができる;および、
6.エタノールの効率的抽出のために、1容積のエタノールを複数回抽出してもよい。
ウコンの根を粉末に変換することができる。例えば、抽出効率は、抽出の前に試料を粉末化することにより改善することができる。
材料
乾燥させたウコンの根
方法
1.約50gmの乾燥した根の小片を、Wedgewood乳鉢または粗い表面を有する他の乳鉢中に置く(ガラスの乳鉢は不適当である)。
2.乳棒で規則的に叩きながら、根の小片をより小さな小片へと破壊する。
3.乳棒を強く抑えながら、材料を粗い粉末に粉砕する;および
4.コーヒーミルまたは類似の研究室用グラインダー(ハンマーミルなど)を用いて、材料を微細な粉末に粉砕する。
本明細書において議論されるような少なくとも実質的に非毒性のオイルを用いて取り除いた抽出物は、当業者にとって高度に有利であると考えられ得る。なぜならば、抽出物は、使用のための少なくとも実質的に非毒性の処方物を製造する前に、例えば抽出溶媒からの抽出物の除去を含むさらなる分離ステップを用いることなく、局所または経口処方物中に直接的に含めることができるからである。
材料
調製されたウコンの根 50g
方法
1.調製されたウコンの根を、250mLのビーカーに移す;
2.ゴマ油を、それが調製された材料を覆うまでビーカー中に注入する;
3.48時間浸漬させる(24時間後に混合する);
4.透明な溶媒をデカンティングする;
5.ビーカー中の調製されたウコンの根を覆うように、第2の量のゴマ油を添加する;
6.さらに48時間浸漬させる;
7.透明な溶媒をデカンティングする;
8.残留している溶媒を真空下で濾過する;
異なる溶媒系の抽出効率を、ショウガ科の植物、特にウコンからの、クルクミン、デオキシクルクミン、ビス−デオキシクルクミン、ならびに可能な場合は他のクルクミン誘導体および関連する物質(本明細書において以下、集合的に「クルクミノイド」)の抽出について調べた。如何なる理論または作用の機序によっても拘束されることは意図しないが、全抽出物を利用することが望ましい。なぜならば、構成成分は、構成成分の活性を調節するために一緒に働くと考えられるからである。少なくとも本明細書において記載される理由(液体形態における抽出物(抽出溶媒を含む)を、少なくとも実質的に非毒性であってヒトでの局所または経口での使用のために受容可能な医薬処方物において、直接的に使用することができることを含む)のために、生体適合性の溶媒が重要であった。
流動パラフィン(軽質および重質)、グリセリン、ゴマ油、エタノール、綿実油、ポリエチレングリコール(PEG 400を含む液体グレード)、ミリスチン酸イソプロピル(IPM)、ポリソルベート80(TWEEN 80)、ならびに、2および3の構成成分の混合物における、ゴマ油、流動パラフィン、および綿実油とのこれらの成分の組み合わせを試験した。
多様な溶媒の抽出効率を決定するための方法は、以下のとおりである:
1.結果を3つの複製において得、多様な抽出物の効力に関連付けるために用いた;
2.本明細書において教示されるようなエタノール抽出物を、対照として用い、抽出物を乾燥状態まで蒸発させた;
3.エタノール抽出物を乾燥抽出物として計量し、特定の容積のエタノール中に溶解させた;および、この第1の溶液から、既知の濃度の希釈のシリーズを標準溶液として作製し、結果を比較するための標準濃度曲線を構築した;
4.各々の標準溶液について、最大吸光度の波長における吸光度(420nm)を決定し、結果を用いて吸光度対濃度の標準曲線を構築した;
5.多様な溶媒中の実験的抽出物のアリコートを、エタノール中で溶解し、溶液の吸光度を決定した;
この例は、ウコン根のエタノール抽出物の組成を、本明細書において教示されるTWEEN 80抽出物およびIPM抽出物と比較する。データは、(i)クルクミノイドの合計収率および(ii)個々のクルクミノイドの相対的比率を比較する。
調製されたウコンの根
方法
1.本明細書において教示されるようにエタノール抽出物を調製する;
2.粗抽出物を分画する;
3.混合物の個々の構成成分を単離する;
4.NMRおよびLCMSを用いて個々のクルクミノイドを同定し、文献の値と比較する;および
5.TLCおよびHPLCを用いて、エタノール抽出物を、TWEEN 80およびIPM抽出溶媒を用いて生成された抽出物と比較する。
ターメリック根(3g)を、本明細書において教示されるように、粉末になるまで粉砕し、本明細書において教示されるように、40mlのエタノールで一晩抽出した。抽出物をWhatman No. 1濾紙を通して濾過し、ロータリーエバポレーターを用いてエタノールを取り除き、〜180mgの粗クルクミノイドを得た。粗抽出物を、琥珀色のガラス瓶中で、室温において保った。
クルクミノイドを、CH2Cl2/メタノール勾配溶離によるシリカゲル60カラムクロマトグラフィーを用いて、さらに分画した。移動相の組成を100%:0〜90:10%で変化させて、以下のとおり、クルクミン(1)、デメトキシクルクミン(2)およびビスデメトキシクルクミン(3)の純粋な画分を得た:
各々のクルクミノイドのアイデンティティーおよび純度を、TLC、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)/質量分析、および核磁気共鳴(NMR)分析を用い、文献のデータと比較することにより、検証した。例えば、Masuda, T et al. Phytochemistry 31: 3645-3647 (1992);Syu, W.-J. et al. J. Nat. Prod. 61: 1531-1534 (1998);Huang, M.-T. et al. Carcinogenesis 16: 2493-2497 (1995);およびByeoung-Soo Park, et al. J. Agric. Food Chem. 53: 9005-9009 (2005)を参照。
1Hおよび13CのNMRスペクトルを、BRUKER 600 AV III分光計において、テトラメチルシランを内部標準として用いて、5mmのTCIプローブにより記録した。化学シフトは、δ(ppm)において提示する。
質量スペクトルは、AGILENT 1200シリーズのLC/MSD VLシステムにおいて記録した。MSデータは、Agilent Technology(HP)機器において、5973 Network Mass Selective Detector(MSモデル)を用いて記録した。
逆相HPLC法は、15分間にわたる100:0〜0:100%の水:アセトニトリル勾配を用いて展開した。クルクミノイドの純度およびアイデンティティーを、光ダイオードアレイ検出器(L-2455)を備えた逆相HPLC(HITACHI, Elite La Chrome)により、単離された純粋な化合物を参照として用いて試験した。これらの化合物の物理化学的特性を、以下にまとめる。
クルクミン[1]
外見:橙色結晶;
LC-APCIMS(陰性):MS、m/z 367;C21H20O6;
HPLC:保持時間12.41分
1H NMR(CDCl3)データ:δ7.53 (2H, d, J = 16 Hz, HC=C, 1,7-H, アルケン、トランス)、7.15 (2H, m, 6-ArH), 6.82 (4H, m, 2.5-ArH), 6.61(2H, d, J = 16, =CH-CO-, 2,6-H, アルケン、トランス)、5.91 (1H, s, CH=C(OH)-, 4-H), 3.89 (6H, s, 3-ArOCH3), ppm;
13C NMR(CDCl3)データ:δ185.0, 184.9, 150.6, 149.6, 142.3, 128.7, 124.3, 122.44, 122.41, 116.7, 111.9, 102.2, 56.6 ppm.
デメトキシクルクミン[2]
外見:橙色結晶;
LC-APCIMS(陰性):MS, m/z 337;C20H18O5;HPLC:Rt 12.20分
1H NMR(CDCl3)データ:δ7.58 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.12 (dd, 1H), 6.84 (d, 2H), 6.61 (t, 1H), 5.95 (br s, -OH), 3.89 (s, 3H, -OCH3)
13C NMR(CDCl3)データ:δ185.1, 184.8, 161.3, 142.3, 142.0, 131.3, 128.7, 124.3, 122.1, 117.0, 116.7, 111.9, 56.6 ppm.
ビスデメトキシクルクミン[3]
外見:橙色結晶
LC-APCIMS(陰性):MS, m/z 307;C19H16O4;Rt 11.99分
1H NMR(500 MHz、(CDCl3)データ:δ7.57 (d, 2H), 7.49 (d, 4H), 6.82 (d, 4H), 6.59 (d, 2H), 5.92 (s, 1H).
13C NMR(CDCl3)データ:δ84.5, 161.3, 141.5, 131.3, 128.2, 122.1, 117.0, 102.2.
収率:本明細書において教示される全ての例は、有意な収率のウコン根からの抽出物を提供した。しかし、ウコンが粉末化された根として調製された場合は、それは単一の抽出からより大きな収率の抽出物を提供した。エタノールによる50gの粉末化された根の抽出は、例えば、50mLのエタノールによる単一の抽出から、約1.5gmの乾燥抽出物を生成した。ゴマ油、および代替的にスクアレンによる、粉末化された根の抽出もまた、妥当な収率をもたらした。
TWEEN 80とIPMとの組み合わせを用いて得られた抽出物は、液体抽出物から、体外での使用のためのエマルジョン(クリームまたはローション)として、直接的に処方することができる。この混合物、またはそれから製造されるエマルジョンは、ヒト対象により摂取されることができる。IPMを用いて得られた抽出物はまた、局所または経口投与のための処方物中に直接的に入ってゆくことができるが、記述したとおり、それは、局所で、例えば皮膚への日焼け止めとして適用された場合に、より高い量のIPMと共に用いることができる。この例は、局所および経口での使用のための幾つかの処方物を提供する。
IPMのみを用いて得られた抽出物から直接的に製造される単純なオイル処方物
IPM抽出物 75g
ゴマ油 25g
ブチルヒドロキシトルエン 0.01g
柑橘類抽出物 0.1g
1.ブチルヒドロキシトルエンをIPM抽出物中で撹拌しながら溶解する。溶解を促進するために少し加温する;
2.ゴマ油を添加して、さらに加熱することなく撹拌する;および
3.柑橘類抽出物を添加して、撹拌する。
20%のTWEEN 80と80%のIPMとの組合せを用いて得られた抽出物から直接的に製造されるローション処方物
80%のIPM中の20%のTween 80による抽出物 50g
Span 80 4.86g
水 45.14g
バラ香料 0.1g
1.抽出物を50℃まで穏和に加温する;
2.加温を続けながら、SPAN 80を添加し、均一になるまで撹拌する(SPAN 80の量は、本明細書において記載されるように計算した;IPMは、11.5の必要とされるHLBを有する);
3.別に、水を52℃〜54℃まで加熱する;
4.迅速に撹拌しながら水を一度に加え、エマルジョンが良く形成されるまで、迅速に撹拌を続ける;5.断続的にゆっくり撹拌しながら冷却させる;および
6.ほぼ室温まで冷却したら、香料を加えて撹拌する。
20%のTWEEN 80と80%のIPMとの組合せを用いて得られる抽出物から直接製造されるクリーム処方物
IPM中20%のTween 80による抽出物 50g
Polawax 4g
水 46g
ラベンダー香料 0.1g
1.抽出物を50℃まで穏和に加温する;
2.加温を続けながらPolawaxを加え、ロウが均一に分散するまで撹拌する;
3.別に、水を52℃〜54℃まで加熱する;
4.迅速に撹拌しながら水を全て一度に加えて、エマルジョンがよく形成されるまで迅速に撹拌を続ける;
5.断続的にゆっくり撹拌しながら冷却させる;および
6.ほぼ室温まで冷却したら、香料を加えて撹拌する。
IPMのみを用いて得られた抽出物から直接的に製造されるエマルジョンであって、複数の油相構成成分を含有するように処方されたエマルジョン
軽質流動パラフィン 20g
ゴマ油 10g
IPM 5g
Span 80 8.4g
Tween 80 11.6g
水 45g
バラ香料 0.1g
1.軽質流動パラフィンおよびゴマ油を50℃まで穏和に加温する;
2.SPAN 80を添加し、加温を続けながら、全ての成分が均一に分散するまで撹拌する;
3.TWEEN 80抽出物を添加し、短時間加温する;
4.に、水を52℃〜54℃まで加熱する;
5.迅速に撹拌しながら水を全て一度に加えて、エマルジョンがよく形成されるまで迅速に撹拌を続ける;
6.断続的にゆっくり撹拌しながら冷却させる;および
7.ほぼ室温まで冷却したら、香料を加えて撹拌する。
20%のTWEEN 80と80%のIPMとの組合せを用いて得られた抽出物から直接的に製造されるマイクロエマルジョン
20%:80%のTween 80:IPMによる抽出物 50g
イソプロパノール 20g
水 4g
1.抽出物とイソプロパノールとを撹拌しながら(加熱せずに)組み合わせる;および
2.水を(加熱せずに)撹拌しながら加える。
TWEEN 80を用いて得られた抽出物から直接的に製造される体外使用を意図されるマイクロエマルジョン
TWEEN 80による抽出物 10g
IPM 40g
イソプロパノール 20g
水 4g
1.全ての成分を、低い強度で混合しながら加熱せずに組み合わせる;および
2.マイクロエマルジョンを透明なものとして観察し、Malvern Nanosizer Sを用いて動的光散乱を用いて小球のサイズを測定し、最大262.4nmによる単一ピークを示す。サイズ、単分散度、熱を用いない形成の容易性、および溶液の透明性は、全てそれがマイクロエマルジョンであることを確認する。
TWEEN 80を用いて得られた抽出物から直接的に製造される可食性エマルジョン
TWEEN 80による抽出物 14.4g
SPAN 80 5.6g
鉱油 20g
水 60g
1.鉱油およびSPANを50℃〜52℃まで加熱し、穏和に撹拌する;
2.TWEEN抽出物を添加し、50℃〜52℃まで注意深く加熱し、加熱し過ぎないように注意する;
3.混合物が均一になるまで撹拌する;
4.水を52℃〜55℃まで加熱し、ゆっくりと、しかし全てを一度に混合物に加える;および
5.エマルジョンがよく形成されるまで、激しく撹拌し、エマルジョンが室温に達するまで時々撹拌する。
摂取によるバイオアベイラビリティーを増大させることを意図される可食性ナノエマルジョンであって、TWEEN 80を用いて得られた抽出物から直接的に製造されるナノエマルジョン
TWEEN 80による抽出物 14.4g
SPAN 80 5.6g
鉱油 20g
水 60g
1.鉱油およびSPANを50℃〜52℃まで加熱し、穏和に撹拌する;
2.TWEEN抽出物を添加し、50℃〜52℃まで注意深く加熱し、加熱し過ぎないように注意する;
3.混合物が均一になるまで撹拌する;
4.水を52℃〜55℃まで加熱し、ゆっくりと、しかし全てを一度に混合物に加える;および
5.エマルジョンがよく形成されるまで、激しく撹拌し、エマルジョンが室温に達するまで時々撹拌する;および
6.エマルジョンをマイクロフルダイザーを繰り返し通過させて、小球のサイズを200nm未満まで減少させる。
カプセル密封のためのゼラチン溶液の調製
1.750mLのddH2O(再蒸留水)をクリーンな1Lのビーカー中に計り入れ、水を57〜60℃まで加熱する;
2.色素を水に添加し、色素が完全に溶解して均一な溶液が形成されるまで撹拌し、57〜60℃まで加熱する;
3.503gの上記の水(57〜60℃)を、新しい1Lのビーカー(ゼロまで風袋したもの)中に計り入れる;
4.0.6gのTween-80を上記のビーカーに添加する;
5.141gのゼラチンを、風袋した秤量ボート中に計り入れる;
6.ゼラチンを、手で撹拌しながら(へらまたはミキシングロッド)上記のビーカーに添加する;
7.ゼラチンが溶液中に均一に広がるまで撹拌を続ける。ビーカーをアルミホイルで覆う;
8.ビーカーをオーヴン(55℃まで予熱されたもの)中に置く。ゼラチンが底に沈降することを防ぐために、20〜30分ごとに混合する;および
9.全てのゼラチンが溶解して透明な均質な溶液が形成されるまで(2〜3時間)、混合を続ける。
カプセル密封のためのHPMC溶液の調製
1.100gのHPMC粉末を、新しい1Lのビーカー(ゼロまで風袋したもの)中に計り入れる;
2.344gの無水エタノールを計り、手で持続的に混合しながら(へらまたはナイフを用いる)少しずつ、HPMC粉末に添加する。滑らかなペーストが形成される(凝集塊または乾燥HPMC粉末がなくなる)まで、約20〜30分間混合する;
3.181gmのddH2Oを、手で持続的に混合しながら、上記のHPMCペースト(HPMC+アルコール)に添加する(加熱は必要ない);
4.色素を水に添加し、色素が完全に溶解して均一な溶液が形成されるまで撹拌する;および
5.透明な溶液が形成されるまで(15〜20分間)混合を続ける。透明な溶液が形成されたら、ビーカーをパラフィルムで覆い、使用の前に少なくとも1時間静置する(気泡を消散させるため)。
坐剤およびペッサリー処方物
ウコンの抽出物のエマルジョンを、例えば非イオン性界面活性剤を用いて、ゴマ油中で生成することができる。界面活性剤または界面活性剤のペアは、第1に、当該用途のための正しい溶解度により選択されるべきである。非イオン性界面活性剤について、本発明者らは、親水性−新油性平衡(HLB)を、HLBが用途に合致するように、計算することができる。
HLBは、親水性−新油性の平衡であり、界面活性剤の溶解度の指標を提供する。
1.水中油型エマルジョンのためのゴマ油の所望のHLBは、7.0として公開されている。例えば、Haus編、Oral Lipid-based Formulations:Enhancing the Bioavairability of Poorly Water-Soluble Drugs(Informa Healthcare USA, Inc., New York, NY (2007))を参照。
2.SPAN 60の分率が=xである場合、
3.それならばTWEEN 60の分率は、=1−xである。xについて解くと…
x(4.7)+(1−x)14.9=7;および
x=0.775。
ゴマ油抽出物の有効なエマルジョンは、以下のとおり製造することができる:
材料
1.本明細書において記載されるようにウコン根を抽出する;
2.エマルジョンの合計重量を200gと仮定する;
3.60gのゴマ油抽出物を計量する;
4.6重量%の界面活性剤のペア、SPAN 60/TWEEN 60、HLB 7.0を仮定し、したがって、9.3gのSPAN 60を2.7gのTWEEN 60と組み合わせる;および
5.残りのために128gの水を計量する。
方法
1.ゴマ油抽出物をビーカー中で約50℃まで注意深く加熱し、加熱し過ぎないように気をつける;
2.SPAN 60を添加し、ガラス棒で溶解するまで撹拌する;
3.別に、水を約55℃まで予熱する;
4.TWEEN 60を水に添加し、ガラス棒で溶解するまで撹拌する;
5.オイルをプロペラスタラーを用いて迅速に撹拌しながら、水およびTWEEN 60を油相成分に添加する。エマルジョンが形成されるまで迅速に撹拌し、次いで、冷却するまで時々撹拌する;および
6.ローションを琥珀色のガラス瓶中に充填する。
エマルジョンを製造し、乾燥させたウコンの抽出物を用いて開始する
材料
本明細書において記載されるような乾燥させたウコン抽出物。
方法
1.25mgの乾燥させた抽出物を、風袋された小さいビーカー中に計り入れる;
2.約100gのゴマ油をビーカーに添加する;
3.マグネティックスターラーを用いて、溶液を、粉末が溶解するまで一晩撹拌する;および
4.この油性の溶液を、本明細書において記載されるようなエマルジョンを調製するために用いる。
この例において、現在の最新式の日焼け止め化学物質の性能を、ウコン抽出物の性能と比較した。
(i)日焼け止め製品は、UVAおよびUVBの両方の 保護を有するべきである;ならびに
(ii)UVAの範囲は、重要な2つの独自の領域:
340nm〜400nmの範囲のUVA1領域;および
320nm〜340nmの範囲のUVA2領域
を有する。
このセクションにおいて提供される方法は、2011年6月17日の日付で21 CFR 352.70(a)において公開された、日焼け止め調製物および試験に関するFDAの最終規制において詳述される方法に従う(本明細書において以後「規制」)。
研究を完成させるために少なくとも10人の対象を有する目的により、13人の対象を登録することができる。しばしば何らかの薬物副作用を伴う全身吸収される薬物の評価研究と比較して、本研究の離脱率は高くなるとは予想されない。参照されるFDAのガイドラインは、結果を検証するために、少なくとも10人の対象が必要であると記述する。
除外基準は、以下を含む:
1.以前の、短時間の暴露による重篤な日焼けを伴う太陽光に対する極端な過敏の病歴;または、通常の暴露による光毒性または光アレルギー応答などの、太陽光に対する異常な応答;
2.光に対して異常な反応をもたらすことが知られている医薬(局所または全身)を服用していること;
3.試験される背中の領域における不均一な皮膚の色合い;
4.暴露の領域における任意の病変;
5.暴露の領域における刺青または瘢痕;
6.糖尿病;および
7.妊娠中の女性。
明色の皮膚を有する男性および女性の対象が、以下のガイドラインを用いて、皮膚タイプI、IIおよびIIIとして、その分類に基づいて選択されるべきである。分類は、明色の皮膚を有する人々の、太陽暴露のない冬季の後での、最初の30〜45分間の太陽暴露に対する応答に依存する;
1.常に容易に熱傷する;日焼けしない(敏感);
2.常に容易に熱傷する;最小限に日焼けする(敏感);
3.中程度に熱傷する;徐々に日焼けする(明褐色)(普通);
4.最小限の熱傷をする;常によく日焼けする(中間褐色)(普通);
5.殆ど熱傷しない;強く日焼けする(暗褐色)(敏感でない);および
6.決して熱傷しない;深く着色している(敏感でない)。
対象は、志願者のプールから選択され、その各々は、法的に有効な書面のインフォームドコンセントを提供する。全ての対象から、その皮膚に対する太陽光の効果について重点を置いて、医学的病歴を取得する。健康診断により、個体の一般的な健康を確認する。加えて、試験部位を、除外基準3、4、5に重点を置いて視診する。母斑、傷または黒子の存在は、医師の判断においてそれらが研究結果を妨げないであろう場合は、受容可能である。背中における過剰の体毛は、体毛を切り取る場合は、受容可能である。剃毛は、過剰な表皮が取り除かれる可能性があるので、受容不可能である。
試験材料は、以下からなる:
1.TEST材料−ウコン抽出物を日焼け止め材料(TEST)として含有する日焼け止めクリームまたはローション;および
2.REFERENCE STANDARD−標準物は、7%のパジマートOおよび3%のオキシベンゾンを日焼け止め材料(REFERENCE)として含有するクリームからなる。参照標準の組成は、規制において、以下のとおり示される*:
方法は、以下のとおり行うことができる:
1.パートAの成分を、プロペラ式撹拌機を備えた好適なステンレススチールの薬缶に加える。77〜82℃において均一になるまで混合する;
2.パートBの水を、プロペラ式撹拌機を備えた好適なステンレススチールの薬缶に加え、77〜82℃において混合を開始する。パートBの残りの成分を加えて、均一になるまで混合する;
3.1のバッチを2のバッチに加えて、77〜82℃で、滑らかかつ均一になるまで混合する。バッチをゆっくりと49〜54℃まで冷却する。
4.パートCのベンジルアルコールを、49〜54℃において3のバッチに加える。均一になるまで混合する。バッチを35〜41℃まで冷却し続ける;
5.パートDの十分な水を、35〜41℃において4のバッチに加え、100グラムのSPF標準物を得る。均一になるまで混合する。バッチを27〜32℃まで冷却し続ける。
本研究は、規制に適合する太陽シミュレーターを用いる。シミュレーターは、以下のようになるように、UV照射を提供することができる:
1.UVA II(320〜340nm)は、合計UV(290nm〜400nm)照射量の20パーセントに等しいかこれを超えるべきである;
2.UVA I(340nm〜400nm)は、合計UV(290nm〜400nm)照射量の60パーセントに等しいかこれを超えるべきである;
3.合計照射量の限度は、1500W/m2とするべきである;および
4.合計照射量の範囲は、250〜1400nmとなるべきである。
方法は、以下のとおり行うことができる:
1.試験部位は、対象の背中上の、胴周りと肩甲骨(shoulder blade/scapulae)との間であって、外側から正中までである。これが、対象のUV照射に対する天然の感受性を決定し、日焼け止めおよび標準物を適用し、評価する領域である;
2.標準物および試験物の評価は、最少紅斑量(minimal erythemal dose:MED)、すなわち、紅斑を引き起こし得るUV照射の最少の用量に基づく。第1に、その患者の基線または対照MEDを得るために、患者の皮膚において何らの剤をも適用せずに(未保護)、MEDを評価する。その後、試験処方物および標準処方物を適用し、MEDを再度決定する。
3.試験部位内において、製品または標準物の日焼け止めを適用するための各々の領域(「試験部位」)に、インクで輪郭を書く。各々の試験部位は、最少で30cm2の面積である。試験される人物が立位にある場合、対象を立位にして皮膚上に線を引く。試験される対象が腹臥している場合、マーキングは、腹臥の対象により行う。したがって、皮膚の伸展および皺が、TESTおよびSTANDARDが適用される領域の広がりを変化させることはない。
4.各々の試験部位の面積を、各々が少なくとも0.5cm2の面積を有するように、さらに4または5の部分部位に分割する。部分部位間の距離は、少なくとも0.8cmである。
5.試験日焼け止め製品および標準日焼け止めの両方を、それらのそれぞれの試験領域に、標準化された割合において適用する。規制において特定された割合は、1平方センチメートル当たり2ミリグラムである。処方物の密度を第1に決定し、好適なサイズのシリンジを用いて、標準重量を容積に関して加える。
6.日焼け止め薬の製品および試験製品を、同じ研究において評価する。これらの製品は、盲検の無作為化された様式において適用する。各々の製品を、指サックを用いて塗布する。指サックを予め飽和させておく必要はない。
7.製品を適用した後で、試験部位領域を照射に暴露する前に、少なくとも15分間の待ち期間が必要である。
8.次に、試験部位領域内の各々の試験部分部位を、特定される投与量のUV照射に供する。MEDの決定のために、連続的に増大するUV照射の暴露を用いる。
9.盲検を維持するために、MEDの応答を評価する人物は、日焼け止め薬の製品を試験部位に適用したかまたはUVの用量を投与した人物と同じではない。加えて、評価者がこの情報を知ることがないように注意が払われる。
10.太陽シミュレーターからのUV照射暴露が完了した後で、暴露に対する対象の即時的応答を記録する。全ての応答を含めることが重要である。即時的応答の例として、以下が挙げられる:
a.黒ずみまたは日焼けであって、典型的には灰色または紫がかった色であり、30〜60分間内に消え、既存のメラニン顆粒の光酸化に起因する;
b.即時的な発赤であって、迅速に消え、熱、可視光および赤外線照射に対する毛細管および細静脈の正常な応答として考えられる;ならびに
c.即時的に発生する熱応答であって、ちくちく痛む紅色汗疹に類似し、30〜60分間内に消え、明らかに皮膚表面を全身にわたって刺激する熱および湿度により引き起こされる。
11.即時的応答を記述した後、各々の対象の暴露された領域を、試験日の残りの間、さらなるUV照射から遮蔽する。
12.暴露の22〜24時間後にMEDを決定し、決定は以下の条件下において行う:
13.照明の源は、試験部位において450〜550ルクスの照明のレベルを提供するタングステン電球または温白色蛍光電球のいずれかである。
14.対象は、試験部位が照射されたときに用いられたのと同じ位置に存在する。
15.各々の暴露のシリーズについて、発赤をもたらすエネルギーの最小用量を決定する。考慮すべきこととして、発赤は、暴露の22〜24時間後において暴露部位の縁に達していなければならない。紅斑をもたらす最小用量を知るために、幾らかより強い紅斑もまた発生していなければならない。目的は、絶対的に何らの効果ももたらさない暴露、暴露部位の縁に達する発赤を有するもの(したがって必要とされる効果をもたらす最小暴露として考慮される)、および必要とされるよりも大きな効果をもたらす暴露(これは考慮されない)を有することである。
16.暴露のシリーズが、処置されたかもしくは未保護の皮膚部位のいずれかにおいてMED応答を惹起することに失敗する場合、または、処置部位における応答がランダムに不在である場合(これは製品が均一に当業者付されなかったことを示す)、試験データを拒否する。
ヒト試験の定義
MED−最小紅斑用量−MEDは、UV暴露の16〜24時間後においてはっきりと定義される境界を有する知覚可能な皮膚の発赤(紅斑)をもたらす、最も小さいUV用量である。
MEDu−未保護の皮膚についてのMED−これは、日焼け止めが適用されていない試験部位において決定される。
MEDp−保護された皮膚についてのMED−これは、日焼け止めが適用された試験部位において決定される。
ssMEDp−日焼け止め標準物についてのMEDp
tpMEDp−日焼け止め試験製品についてのMEDp
試験部分部位の評価−試験部分部位を評価する人物が偏らないように、彼/彼女は、試験部位に日焼け止め薬製品を適用した人物またはUV用量を投与した人物と同じであるべきではない。
即時的応答−UV用量を投与した後、全ての即時的応答を記録すべきである。これらは、以下を含む:典型的には灰色または紫がかった色であり、30〜60分間内に消える、即時的な黒ずみまたは日焼け;皮膚の加熱に起因する部分部位の即時的な発赤であって、迅速に消えるもの;即時的に全身に広がる熱応答であって、部分部位を超えて広がり、30〜60分間内に消えるもの。
MED決定−即時的応答を記述した後、各々の対象の暴露部位を、MEDが決定されるまで、さらなるUV照射から遮蔽する。これは、UV暴露の16〜24時間後に決定されなければならない。すなわち、最終的なMEDu、ssMEDpおよびtpMEDpは、典型的には、最初のMEDuの決定の翌日に決定される。
各々の試験部分部位の紅斑応答を、試験部位において少なくとも450ルクスの照明を提供するタングステンまたは温白色蛍光光線のいずれかを用いて評価する。評価のために、試験対象は、試験部位が照射されたときに彼または彼女が存在した位置と同じ位置に存在すべきである。
SPF決定−
1.各々の試験対象または個体(SPFi)について、以下のとおりSPF値を計算する:
MEAN SPF- (t*SE)
より小さい最大の整数と等しい。
3.有効であると考えられる試験製品のSPF決定のために、SPF標準物のSPF値は、予測されるSPFの標準偏差の範囲内に該当すべきである(すなわち、16.3±3.43)。
ウコンの抗酸化活性を評価し、周知の抗酸化剤であるレスベラトロールと比較した。
本明細書において教示されるように生成されたウコンのTWEEN抽出物;
抗酸化活性を試験するためによく確立された方法であるDPPH(1,1−ジフェニル−2−ピクリルヒドラジル)アッセイを用いて、比較を行う。DPPHアッセイは、517nmにおいて最大値を示す特徴的な吸光スペクトルを有するDPPHフリーラジカルの光吸収の、抗酸化剤による阻害に基づく。
1.DPPH−フリーラジカル溶液(上記のように調製したもの)の吸光度を、517nmにおいて読んだ(対照);
2.0.1mLのウコンのTween抽出物を、0.4mLのメタノールで希釈した;
3.2mLのDPPH試薬を添加し、60秒間の反応時間を与えた後で、その吸光度を読み、0.1mLのメタノールで希釈したTweenをブランクとして用いた;
4.溶液3の吸光度を、分光光度計における自動機能を用いて、60秒間隔で読んだ;
5.レスベラトロールの溶液(4.2mg/mL)を調製した;
6.0.1mLのレスベラトロール溶液を0.4mLのメタノールで希釈し、2mLのDPPH試薬を添加して、60秒間の反応時間を与えた後で、この溶液の吸光度を読み、メタノールをブランクとして用いた;
7.溶液6の吸光度を、分光光度計における自動機能を用いて、60秒間隔で読んだ;
8.DPPH−フリーラジカルの阻害の%を、以下の式を用いて計算した。ここで、Aは吸光度、対照はDPPH、試料はTWEEN抽出物およびレスベラトロールである;
阻害の%=[A対照−A試料 )/A 対照 ]×100
1.動物における癌;
2.血管細胞の接着の阻害、血管平滑筋細胞の増殖の阻害、血小板凝集の阻害、LDL過酸化の阻害、内皮型一酸化窒素合成酵素(eNOS)活性の刺激により心臓疾患のリスクを軽減すること;
3.糖尿病(その血糖降下効果および脂質低下効果を通して)。それはまた、過食、多飲および体重減少などの一般的な糖尿病の症状を寛解させる;
4.神経保護効果(アルツハイマー病および他の神経変性疾患の構成成分である脳における粥腫形成を軽減することを含む)
5.抗炎症効果(炎症プロセスの急性期および慢性期の両方を含み、関節炎、例えば炎症性関節炎の進行のための潜在的治療としての見込みを示す)。
6.抗ウイルス効果(ウイルス複製周期の初期段階の阻害により、1型および2型単純ヘルペスウイルス(HSV)の複製を阻害すること、膣におけるHSV複製を阻害すること、膣外疾患を限定すること、ならびに水痘帯状疱疹ウイルス、インフルエンザウイルス、呼吸器ウイルスおよびヒトサイトメガロウイルスを阻害することを含む)。それはまた、幾つかの抗HIV薬の抗HIV-1活性の処置において、相乗的増強を示した。
7.テストステロンレベル(ホルモンレベルおよび精子数を増大させることを含む)。
Claims (41)
- ウコン植物の根からの精製された液体抽出物を含む、薬学的に受容可能な組成物であって、前記精製された液体抽出物が、以下:
クルクミン;
デメトキシクルクミン;
ビスデメトキシクルクミン;ならびに
少なくとも実質的に非毒性の抽出溶媒であって、
抽出プロセスにおいてウコン植物の根から抽出物を取り除き;かつ
(i)少なくとも49,700mg/kgのLD50を有する急性の経口毒性または(ii)少なくとも5000mg/kgの急性の皮膚毒性を有する薬学的に受容可能なキャリアとして機能する;
前記抽出溶媒
を含み、
ここで、前記抽出溶媒は、(iii)ウコン植物の根から抽出物を取り除いた抽出プロセスにおいて用いられ、(iv)薬学的に受容可能な組成物の構成成分として残留することを選択されたものである、
前記組成物。 - 抽出溶媒が、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレアート(TWEEN 80 HP)、ポリエチレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、またはそれらの組み合わせを含む、請求項1に記載の組成物。
- 抽出溶媒がTWEEN 80 HPとミリスチン酸イソプロピルとの組合せを含む、請求項1に記載の組成物。
- 抽出溶媒が約20:80〜約50:50の範囲の比のTWEEN 80 HP:ミリスチン酸イソプロピルを含む、請求項1に記載の組成物。
- 動物油、魚油、植物油または鉱油からなる群より選択される薬学的に受容可能なオイルを含む、請求項1に記載の組成物。
- 薬学的に受容可能なオイルが、オリーブ油、サンフラワー油、ゴマ油、アーモンド油、トウモロコシ油、オレンジ油、ライム油、ブラックペッパー油、ナツメグ油、バジル油、ローズマリー油、クローヴ油、グレープフルーツ油、フェンネル油、コリアンダー油、ベルガモット油、シナモン油、レモン油、ペパーミント油、ニンニク油、タイム油、マージョラム油、レモングラス油、ショウガ油、カルダモン油、流動パラフィン、綿実油、ピーナッツ油、堅果油、大豆油、菜種油、ビタミンE油、ビタミンE TPGS油、魚油、獣脂由来のオイル、シリコーンオイル、ヒマシ油、スクアレン油、またはそれらのいずれかの混合物からなる群より選択される可食性オイルを含む、請求項5に記載の組成物。
- 薬学的に受容可能なオイルがゴマ油を含む、請求項5に記載の組成物。
- 薬学的に受容可能なオイルが綿実油を含む、請求項5に記載の組成物。
- 局所的な投与のための投与形態におけるものである、請求項1に記載の組成物。
- 日焼け止めとして局所的に適用される、請求項1に記載の組成物。
- 経口での投与のための投与形態におけるものである、請求項1に記載の組成物。
- 請求項1に記載の組成物を含む経口投与形態であって、カプセルまたは錠剤からなる、前記投与形態。
- 請求項1に記載の組成物を含む栄養補助食品であって、栄養補助食品を摂取している対象において抗酸化剤として機能する、前記栄養補助食品。
- ウコン植物の根からの精製された液体抽出物を含む、薬学的に受容可能なエマルジョンであって、以下:
クルクミン;
デメトキシクルクミン;
ビスデメトキシクルクミン;
少なくとも実質的に非毒性の抽出溶媒であって、
抽出プロセスにおいてウコン植物の根から抽出物を取り除き;かつ
(i)少なくとも49,700mg/kgのLD50を有する急性の経口毒性または(ii)少なくとも5000mg/kgの急性の皮膚毒性を有する薬学的に受容可能なキャリアとして機能する;
ここで、前記抽出溶媒は、(iii)ウコン植物の根から抽出物を取り除いた抽出プロセスにおいて用いられ、(iv)薬学的に受容可能な組成物の構成成分として残留することを選択されたものである、
前記抽出溶媒
薬学的に受容可能なオイル;ならびに
エマルジェント
を含む、前記エマルジョン。 - 水性エマルジョンである、請求項14に記載のエマルジョン。
- 抽出溶媒がTWEEN 80 HPを含む、請求項14に記載のエマルジョン。
- 抽出溶媒がミリスチン酸イソプロピルを含む、請求項14に記載のエマルジョン。
- 薬学的に受容可能なオイルが、オリーブ油、サンフラワー油、ゴマ油、アーモンド油、トウモロコシ油、オレンジ油、ライム油、ブラックペッパー油、ナツメグ油、バジル油、ローズマリー油、クローヴ油、グレープフルーツ油、フェンネル油、コリアンダー油、ベルガモット油、シナモン油、レモン油、ペパーミント油、ニンニク油、タイム油、マージョラム油、レモングラス油、ショウガ油、カルダモン油、流動パラフィン、綿実油、ピーナッツ油、堅果油、大豆油、菜種油、ビタミンE油、魚油、獣脂由来のオイル、シリコーンオイル、ヒマシ油、スクアレン油、またはそれらのいずれかの混合物からなる群より選択される可食性オイルを含む、請求項14に記載のエマルジョン。
- 薬学的に受容可能なオイルがゴマ油を含む、請求項14に記載のエマルジョン。
- 薬学的に受容可能なオイルが綿実油を含む、請求項14に記載のエマルジョン。
請求項1に記載の薬学的に受容可能な組成物を調製する方法であって、以下:
ウコン根の少なくとも一部を、効果的な時間にわたり、
クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを含むフェノールのジケトンと混和可能であって;かつ
(i)少なくとも49,700mg/kgのLD50を有する急性の経口毒性または(ii)少なくとも5000mg/kgの急性の皮膚毒性を有し、フェノールのジケトンのためのキャリアとして薬学的に受容可能である;
少なくとも実質的に非毒性の抽出溶媒に浸漬して柔らかくすること
ここで、浸漬して柔らかくすることは、根の一部を前記抽出溶媒で覆うことを含む;
および
抽出溶媒を、浸漬して柔らかくなった根から分離して、ウコンの液体抽出物を生成すること
を含む、前記方法。 - 抽出溶媒がTWEEN 80 HPを含む、請求項20に記載の方法。
- 抽出溶媒がミリスチン酸イソプロピルを含む、請求項20に記載の方法。
- 請求項14に記載の薬学的に受容可能なエマルジョンを調製する方法であって、以下:
ウコン根の少なくとも一部を、効果的な時間にわたり、
クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを含むフェノールのジケトンと混和可能であって;かつ
(i)少なくとも49,700mg/kgのLD50を有する急性の経口毒性または(ii)少なくとも5000mg/kgの急性の皮膚毒性を有し、フェノールのジケトンのためのキャリアとして薬学的に受容可能である;
少なくとも実質的に非毒性の抽出溶媒に浸漬して柔らかくすること
ここで、浸漬して柔らかくすることは、根の一部を前記抽出溶媒で覆うことを含む;
抽出溶媒を、浸漬して柔らかくなった根から分離して、ウコンの液体抽出物を生成すること;および
前記液体抽出物を乳化すること
を含む、前記方法。 - 抽出溶媒がTWEEN 80 HPを含む、請求項23に記載の方法。
- 抽出溶媒がミリスチン酸イソプロピルを含む、請求項23に記載の方法。
- 乳化が、薬学的に受容可能なオイルを液体抽出物に添加して、液体抽出物のエマルジョンを生成することを含む、請求項23に記載の方法。
- 乳化が、エマルジェントを液体抽出物に添加して、液体抽出物のエマルジョンを生成することを含む、請求項23に記載の方法。
- 薬学的に受容可能なオイルがゴマ油を含む、請求項26に記載の方法。
- 薬学的に受容可能なオイルが綿実油を含む、請求項26に記載の方法。
- 日焼け止めとしての使用のための組成物であって、ウコン根の抽出物を含む、前記組成物。
- UVAおよびUVB暴露から皮膚組織を保護するためのキットであって、以下:
経口投与形態における、請求項1に記載の組成物;
局所投与形態におけるウコン根の抽出物;ならびに
前記局所投与形態、前記経口投与形態または局所および経口の投与形態の組み合わせの投与のための説明
を含む、前記キット。 - UVAおよびUVBに対する皮膚の暴露を予防または阻害するために皮膚を処置する方法であって、請求項1に記載の組成物の有効量を対象の皮膚組織に局所的に投与することを含む、前記方法。
- さらに、請求項1に記載の組成物の経口投与形態の有効量の、対象への、局所投与と組み合わせての経口投与を含む、請求項32に記載の方法。
- 対象の組織の炎症を処置する方法であって、請求項1に記載の組成物の有効量を対象の組織に投与することを含む、前記方法。
- 組織が皮膚組織である、請求項34に記載の方法。
- 組織が粘膜組織である、請求項34に記載の方法。
- 組織が胃腸管組織である、請求項34に記載の方法。
- 対象の創傷組織を処置する方法であって、請求項1に記載の組成物の有効量を対象の創傷組織に投与することを含む、前記方法。
- 組織が皮膚組織である、請求項38に記載の方法。
- 組織が粘膜組織である、請求項38に記載の方法。
- 組織が胃腸管組織である、請求項38に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US13/590,188 | 2012-08-21 | ||
US13/590,188 US20140056828A1 (en) | 2012-08-21 | 2012-08-21 | Novel formulations and uses for curcuma extracts |
PCT/US2013/055499 WO2014031504A1 (en) | 2012-08-21 | 2013-08-19 | Novel formulations and uses for curcuma extracts |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015527361A true JP2015527361A (ja) | 2015-09-17 |
JP2015527361A5 JP2015527361A5 (ja) | 2016-10-06 |
Family
ID=50148166
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015528549A Pending JP2015527361A (ja) | 2012-08-21 | 2013-08-19 | ウコン属抽出物のための新規の処方物および使用 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US20140056828A1 (ja) |
EP (4) | EP3636273B1 (ja) |
JP (1) | JP2015527361A (ja) |
CN (1) | CN104717969A (ja) |
AU (1) | AU2013306104B2 (ja) |
HK (1) | HK1211834A1 (ja) |
WO (1) | WO2014031504A1 (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017171584A (ja) * | 2016-03-18 | 2017-09-28 | 日油株式会社 | 脱脂米ぬか抽出物を含有する組成物 |
WO2018056660A1 (ko) * | 2016-09-26 | 2018-03-29 | 계명대학교 산학협력단 | 유화제 및 초음파를 이용한 강황으로부터 고함량의 커큐민 추출방법 |
KR101855989B1 (ko) * | 2016-12-23 | 2018-05-09 | 강원대학교산학협력단 | 가용화제를 첨가한 물을 추출용매로 이용한 유용성분이 증가된 메밀 종자 추출물의 제조 방법 및 그에 따른 메밀 종자 추출물 |
KR101858095B1 (ko) | 2015-11-26 | 2018-05-15 | 우수정 | 커큐민을 포함하는 강황 추출물을 유효 성분으로 포함하는 피부 미백, 주름 형성 억제, 및 소양증 완화용 화장품 조성물 |
KR20200085024A (ko) * | 2019-01-04 | 2020-07-14 | 주식회사 디네이쳐 | 천연물질의 선택적 추출 방법 |
JP2023061470A (ja) * | 2021-10-20 | 2023-05-02 | 義美食品股▲ふん▼有限公司 | ウコン根茎からクルクミノイドを分離する方法 |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20140056828A1 (en) | 2012-08-21 | 2014-02-27 | Indiran Pather | Novel formulations and uses for curcuma extracts |
EP3129003A1 (en) * | 2014-04-08 | 2017-02-15 | University of Massachusetts | Food matrices and methods of making and using |
WO2016061284A1 (en) * | 2014-10-14 | 2016-04-21 | Biocogent, Llc | Compositions and methods comprising extracts of zingiberaceae |
WO2016176485A1 (en) * | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Petkoska Anka T | Antioxidant compositions and methods of protecting skin, hair and nails against high energy blue-violet light |
IL248148B (en) | 2016-09-29 | 2021-09-30 | Yissum Res Dev Co Of Hebrew Univ Jerusalem Ltd | A method for extracting a compound from plant origin |
IL248150B (en) | 2016-09-29 | 2018-05-31 | Garti Nissim | A method for selective extraction of cannabinoid from plant origin |
IL248149B (en) | 2016-09-29 | 2020-03-31 | Garti Nissim | Formulations of dilutable cannabinoids and processes for their preparation |
US10422033B2 (en) * | 2017-02-22 | 2019-09-24 | King Saud University | Green method for coating a substrate with silver nanoparticles |
CN107456397B (zh) * | 2017-06-07 | 2021-06-15 | 青蛙王子(福建)婴童护理用品有限公司 | 儿童用姜黄素bb霜及其制备方法 |
CN109315447A (zh) * | 2017-07-31 | 2019-02-12 | 安树义 | 一种果蔬霜霉病杀菌水剂及其生产工艺 |
WO2019047002A1 (zh) * | 2017-09-05 | 2019-03-14 | 拉芳家化股份有限公司 | 一种含有抗氧化剂的化妆品组合物 |
WO2019104050A1 (en) * | 2017-11-27 | 2019-05-31 | Lodaat Pharmaceuticals | Methods for preparing curcuminoid compositions |
CN108743496B (zh) * | 2018-05-17 | 2021-06-11 | 珀莱雅化妆品股份有限公司 | 一种防晒增效微囊粉及其制备方法 |
US20220193177A1 (en) * | 2019-04-01 | 2022-06-23 | Aveta Biomics, Inc. | Methods and compositions for treating dysbiosis of oral microbiome |
US20220178936A1 (en) * | 2019-04-14 | 2022-06-09 | The Regents Of The University Of California | A sensitive lc-ms assay to measure curcuminoids in complex biological samples |
SG10201906913YA (en) * | 2019-07-26 | 2021-02-25 | Aastar Pte Ltd | Pharmaceutical preparation with curcuminoids nanoparticles and a method for producing the same |
US11253481B1 (en) | 2021-07-12 | 2022-02-22 | King Abdulaziz University | Self-nanoemulsifying 3D-printed tablet composition and method of use thereof |
US11298321B1 (en) | 2021-07-12 | 2022-04-12 | King Abdulaziz University | Methods for treating metabolic disorder |
WO2023004522A1 (es) * | 2021-07-28 | 2023-02-02 | Universidad San Sebastián | Nanoemulsión para el cuidado de la piel con bioactivos a base de curcumina y micosporina |
CN116210730B (zh) * | 2021-12-02 | 2024-04-02 | 四川省新兰月生物科技有限公司 | 柑橘防日灼的农药组合物 |
CN114209798A (zh) * | 2021-12-10 | 2022-03-22 | 佛山市连艺生物科技有限公司 | 红火炬郁金醇提取物在制备抗紫外光老化药物中的应用 |
CN114191526A (zh) * | 2021-12-10 | 2022-03-18 | 佛山市连艺生物科技有限公司 | 红火炬郁金精油在制备抗紫外光老化药物中的应用 |
CN114306191B (zh) * | 2022-01-28 | 2024-01-09 | 海南医学院 | 一种天然植物防晒霜及其制备方法 |
CN115501182A (zh) * | 2022-09-22 | 2022-12-23 | 武汉市农业科学院 | 一种牛蒡苷元液体纳米制剂及其制备方法 |
US11805995B1 (en) * | 2022-11-22 | 2023-11-07 | King Faisal University | Saliva collection kit |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003137799A (ja) * | 2001-03-28 | 2003-05-14 | Kiyotoshi Oshiro | ウコン含有ジアシルグリセロール溶液とその製造方法。 |
JP2005194246A (ja) * | 2004-01-09 | 2005-07-21 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | NF−κB活性化抑制剤 |
WO2005097152A1 (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Kaneka Corporation | 粘結性が改善されたウコン抽出物含有組成物 |
JP2007320864A (ja) * | 2006-05-30 | 2007-12-13 | Toshihiko Osawa | 非アルコール性脂肪肝炎予防・治療用組成物 |
JP2009530305A (ja) * | 2006-03-17 | 2009-08-27 | ハーバルサイエンス シンガポール ピーティーイー. リミテッド | ウコン種を含む抽出物および方法 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8925473D0 (en) * | 1989-11-10 | 1989-12-28 | Unilever Plc | Sunscreen compositions |
US5861415A (en) * | 1996-07-12 | 1999-01-19 | Sami Chemicals & Extracts, Ltd. | Bioprotectant composition, method of use and extraction process of curcuminoids |
US7858331B2 (en) * | 2000-11-03 | 2010-12-28 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for the treatment of cancer |
US8206753B2 (en) * | 2001-06-20 | 2012-06-26 | Metaproteomics, Llc | Anti-inflammatory botanical products for the treatment of metabolic syndrome and diabetes |
US20040121031A1 (en) | 2002-12-09 | 2004-06-24 | Muhammed Majeed | Novel topical skin care and nutraceutical applications of Glabridin or extracts containing a defined amount (4-90%) of Glabridin |
US7968115B2 (en) | 2004-03-05 | 2011-06-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Liposomal curcumin for treatment of cancer |
CN1274300C (zh) | 2003-12-11 | 2006-09-13 | 中国科学院生物物理研究所 | 用于改善姜黄素溶出度和生物利用度的药物组合物及其制备方法 |
US20060045928A1 (en) * | 2004-08-31 | 2006-03-02 | Seiri Oshiro | Composition containing herbal medicine component for promoting absorption and production method thereof |
HUE042590T2 (hu) | 2005-05-30 | 2019-07-29 | Benny Antony | Eljárás kurkumin biológiai hasznosíthatóságának javítására |
US7763289B2 (en) | 2005-09-01 | 2010-07-27 | JoAl's Products, LLC | Topical turmeric skin care products |
AU2005337331B2 (en) * | 2005-10-13 | 2011-10-20 | Laila Nutraceuticals | Process for producing enriched fractions of tetrahydroxycurcumin and tetrahydrotetrahydroxy-curcumin from the extracts of curcuma longa |
US20070196318A1 (en) | 2006-02-22 | 2007-08-23 | Marini Jan L | Cosmetic herbal compositions |
WO2009043176A1 (en) * | 2007-10-03 | 2009-04-09 | Sabell Corporation | Herbal compositions and methods for treating hepatic disorders |
TW201019949A (en) | 2008-10-16 | 2010-06-01 | Herbalscience Group Llc | Extracts of curcuma and methods of use thereof |
US20100105644A1 (en) * | 2008-10-27 | 2010-04-29 | The Regents Of The University Of Michigan | Botanical composition for enhanced skin repair and uses thereof |
EP2358378A4 (en) * | 2008-12-01 | 2012-08-08 | Laila Pharmaceuticals Pvt Ltd | TOPICAL FORMULATION FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASE, SKIN AND SLAUGHTER DISEASES AND SIMILAR DISEASES |
IL210587A0 (en) | 2011-01-12 | 2011-03-31 | Adel Jamil Hidmi | Natural preparation for treatment of skin sores and lesions |
US20140056828A1 (en) | 2012-08-21 | 2014-02-27 | Indiran Pather | Novel formulations and uses for curcuma extracts |
-
2012
- 2012-08-21 US US13/590,188 patent/US20140056828A1/en not_active Abandoned
- 2012-12-17 US US13/717,670 patent/US8815220B2/en active Active
- 2012-12-17 US US13/717,677 patent/US10231940B2/en active Active
-
2013
- 2013-08-19 EP EP19214450.9A patent/EP3636273B1/en active Active
- 2013-08-19 EP EP22205174.0A patent/EP4147707A1/en active Pending
- 2013-08-19 WO PCT/US2013/055499 patent/WO2014031504A1/en active Application Filing
- 2013-08-19 EP EP13830806.9A patent/EP2887950A4/en not_active Withdrawn
- 2013-08-19 JP JP2015528549A patent/JP2015527361A/ja active Pending
- 2013-08-19 AU AU2013306104A patent/AU2013306104B2/en active Active
- 2013-08-19 CN CN201380052627.5A patent/CN104717969A/zh active Pending
- 2013-08-19 EP EP21205715.2A patent/EP3981418B1/en active Active
-
2015
- 2015-12-23 HK HK15112645.7A patent/HK1211834A1/xx unknown
-
2019
- 2019-01-31 US US16/264,301 patent/US10973778B2/en active Active
-
2021
- 2021-03-10 US US17/198,102 patent/US20210267913A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003137799A (ja) * | 2001-03-28 | 2003-05-14 | Kiyotoshi Oshiro | ウコン含有ジアシルグリセロール溶液とその製造方法。 |
JP2005194246A (ja) * | 2004-01-09 | 2005-07-21 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | NF−κB活性化抑制剤 |
WO2005097152A1 (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Kaneka Corporation | 粘結性が改善されたウコン抽出物含有組成物 |
JP2009530305A (ja) * | 2006-03-17 | 2009-08-27 | ハーバルサイエンス シンガポール ピーティーイー. リミテッド | ウコン種を含む抽出物および方法 |
JP2007320864A (ja) * | 2006-05-30 | 2007-12-13 | Toshihiko Osawa | 非アルコール性脂肪肝炎予防・治療用組成物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
EXPERIMENTAL AND MOLECULAR MEDICINE, vol. 37, no. 3, JPN6017020309, 2005, pages 186 - 192, ISSN: 0003571551 * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101858095B1 (ko) | 2015-11-26 | 2018-05-15 | 우수정 | 커큐민을 포함하는 강황 추출물을 유효 성분으로 포함하는 피부 미백, 주름 형성 억제, 및 소양증 완화용 화장품 조성물 |
JP2017171584A (ja) * | 2016-03-18 | 2017-09-28 | 日油株式会社 | 脱脂米ぬか抽出物を含有する組成物 |
WO2018056660A1 (ko) * | 2016-09-26 | 2018-03-29 | 계명대학교 산학협력단 | 유화제 및 초음파를 이용한 강황으로부터 고함량의 커큐민 추출방법 |
KR101855989B1 (ko) * | 2016-12-23 | 2018-05-09 | 강원대학교산학협력단 | 가용화제를 첨가한 물을 추출용매로 이용한 유용성분이 증가된 메밀 종자 추출물의 제조 방법 및 그에 따른 메밀 종자 추출물 |
KR20200085024A (ko) * | 2019-01-04 | 2020-07-14 | 주식회사 디네이쳐 | 천연물질의 선택적 추출 방법 |
KR102298839B1 (ko) | 2019-01-04 | 2021-09-07 | 주식회사 디네이쳐 | 천연물질의 선택적 추출 방법 |
JP2023061470A (ja) * | 2021-10-20 | 2023-05-02 | 義美食品股▲ふん▼有限公司 | ウコン根茎からクルクミノイドを分離する方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10973778B2 (en) | 2021-04-13 |
AU2013306104A1 (en) | 2015-03-05 |
EP3981418B1 (en) | 2022-12-07 |
EP2887950A1 (en) | 2015-07-01 |
WO2014031504A1 (en) | 2014-02-27 |
US8815220B2 (en) | 2014-08-26 |
HK1211834A1 (en) | 2016-06-03 |
AU2013306104B2 (en) | 2018-10-25 |
US20140056830A1 (en) | 2014-02-27 |
US20190160024A1 (en) | 2019-05-30 |
US20140056829A1 (en) | 2014-02-27 |
US10231940B2 (en) | 2019-03-19 |
US20210267913A1 (en) | 2021-09-02 |
EP3636273A1 (en) | 2020-04-15 |
EP3636273B1 (en) | 2021-12-08 |
EP2887950A4 (en) | 2016-03-23 |
EP4147707A1 (en) | 2023-03-15 |
CN104717969A (zh) | 2015-06-17 |
EP3981418A1 (en) | 2022-04-13 |
US20140056828A1 (en) | 2014-02-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10973778B2 (en) | Using edible carriers to produce Curcuma extracts for oral and topical use | |
KR101364470B1 (ko) | 여드름 치료용 약제학적 조성물 | |
MX2007005886A (es) | Composiciones farmaceuticas y terapeuticas derivadas de la planta garcinia mangostana l. | |
EP0581624B1 (fr) | Compositions cosmétique et/ou alimentaire contenant une fraction insaponifiable d'huile de sesame et de la vitamine E | |
MAHAWAR et al. | Development and evaluation of herbal antiaging cream formulation containing Annona squamosa leaf extract | |
JPH0672838A (ja) | 化粧料 | |
JP2007031287A (ja) | 化粧料 | |
JP2004331602A (ja) | 皮膚外用剤 | |
KR102105256B1 (ko) | 죽여추출물이 포접된 입방상 지질나노구조체를 함유하는 민감피부용 화장료 조성물 및 그 제조방법 | |
JP2004182712A (ja) | 活性酸素消去剤及び皮膚外用剤組成物 | |
PL232975B1 (pl) | Sposób otrzymywania ekstraktu z nasion orzecha włoskiego, kompozycja zawierająca ekstrakt oraz zastosowanie ekstraktu | |
ES2890232T3 (es) | Producción de extractos estandarizados de la planta conocida como cuachalalate (Amphipterygium adstringens) y usos de los mismos como agentes de protección solar | |
JPH04346912A (ja) | 化粧料 | |
RU2809099C1 (ru) | Крем, поглощающий ультрафиолетовое излучение, на основе калины красной и наночастиц серебра и способ его получения | |
US20220387534A1 (en) | Antioxidant and antimicrobial compositions and methods of using them to protect skin or treat or prevent infections | |
JP2003277280A (ja) | 一重項酸素消去剤、並びに老化防止用皮膚外用剤 | |
Sahu et al. | Optimization and in-vitro evaluation of Calotropis gigantea latex loaded nanostructured lipid carrier using box-behnken design approach | |
WO2004089393A1 (ja) | 光老化防御剤、光老化改善剤、コラゲナーゼ阻害剤及びチロシナーゼ阻害剤 | |
Hegde et al. | Advancements in sunscreen formulations: integrating polyphenolic nanocarriers and nanotechnology for enhanced UV protection | |
Djalil et al. | Formulation and Characterization of Sunscreen Lotion from Corn Cob (Zea mays L.) Extract | |
KR20230039935A (ko) | 아이소플라본이 봉입된 나노입자, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 주름개선용 또는 피부노화 방지용 화장료 조성물 | |
Ahirwar et al. | FORMULATION AND EVALUATION OFPOLYHERBAL GEL CONTAININGEXTRACTOF SESBANIA GRANDIFLORA FLOWER, ECLIPTA ALBA L. LEAF, ANDALLIUM CEPA L. BULB. | |
KR20150002019A (ko) | 인삼 추출물 및 녹차 추출물을 함유하는 자외선 차단용 조성물 | |
JP2022135750A (ja) | Uva酸化抑制剤 | |
JP2009029767A (ja) | アルコール抽出プロポリスからヤニなしプロポリス、プロポリスクロロフィル、水抽出プロポリスの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160819 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160819 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170605 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170905 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171106 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20180228 |