JP2015524456A - ピペラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン類及び［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン - Google Patents

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Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はシアノであり；Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；Ｒ３は、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル又は５員及び６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニルならびに５員及び６員ヘテロアリール基は、シアノ、ニトロ、アミノ及び低級ジ−アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシルによって置換されている低級アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく；Ｘは、−ＣＨ（低級アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ（低級アルキル）ＣＨ２−であり；Ｒは、水素又は低級アルキルであり；ｎは、１又は２である］で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体に関する。本化合物は、統合失調症、強迫性人格障害、大鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認識障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、放射線療法による障害、慢性ストレス、例えばアルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン、コカイン等の神経刺激薬の乱用の処置に使用されうる。

Description

本発明は、一般式Ｉ：
Figure 2015524456
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はシアノであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
Ｒ３は、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル又は５員及び６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニルならびに５員及び６員ヘテロアリール基は、シアノ、ニトロ、アミノ及び低級ジ−アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシルによって置換されている低級アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｘは、−ＣＨ（低級アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ（低級アルキル）ＣＨ２−であり；
Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
ｎは、１又は２である］
で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体に関する。
今般、本化合物が神経幹細胞（ＮＳＣ）からの神経新生を刺激することが示された。神経新生は、発達中の脳及び成体の脳において起こる。概念的には、この神経新生のプロセスは、４つの段階：（ｉ）ＮＳＣの増殖；（ｉｉ）ＮＳＣの神経細胞運命決定；（ｉｉｉ）新しい神経細胞の生存及び成熟；ならびに（ｉｖ）新しい神経細胞の神経回路網への機能的統合に分けられうる。
成体の神経新生は、成体の脳において一生にわたって起こる発達プロセスであり、それによって、成体の神経幹細胞から新しい機能性ニューロンが生成される。生理学的条件下での構成的な成体の神経新生は、２つの「神経新生」脳領域、１）海馬歯状回中の顆粒細胞下帯（ＳＧＺ）（ここで、新しい歯状回顆粒細胞が生成される）、２）側脳室の脳室下帯（ＳＶＺ）（ここで、新しいニューロンが生成され、次いで、吻側移動経路（ＲＭＳ）を通って嗅球に移動し、介在ニューロンになる）で主に起こる。
膨大な証拠は、正確な機能が依然として分かりにくいにもかかわらず、成体海馬の神経新生が認知状態及び情動状態において重要な役割を担っていることを示唆する。比較的少数の新生顆粒神経細胞が、歯状回内の多くの介在ニューロンを神経支配し、その各々が何百もの成熟顆粒細胞を抑制して、神経新生依存性のフィードバック抑制をもたらすので、この新生顆粒神経細胞が脳機能全体に影響を及ぼしうることが議論されている。低い発火閾値と共同して、新生神経細胞は、状況に応じて極めてわずかな変化にも応答を引き起こす。このプロセスに障害が起こると、精神疾患に関連するパターン分離の不足に行動的に現れうる。例えば、成体海馬の神経新生は、認知能力及び情緒的能力と相関しており、例えば、運動、豊かな環境への曝露及び典型的な抗鬱薬は、成体海馬の神経新生と認知状態及び／又は情動状態を付随して促進するが、一方で慢性ストレス、鬱病、睡眠遮断及び加齢は、成体の神経新生を減少させ、ネガティブな認知状態及び／又は情動状態を伴う（Neuron 70, May 26, 2011, pp 582-588 and pp 687-702；国際公開公報第2008/046072号）。興味深いことに、抗鬱薬は、成体海馬の神経新生を促進し、特定の行動についてのそれらの効果は、神経新生の刺激を要する。他の成体のＣＮＳ領域における神経新生は、一般的に、正常な生理学的条件下では極めて限定的であると考えられているが、卒中のような損傷ならびに中央及び末梢の脳障害の後に誘発されうる。
そのため、成体の神経新生の刺激は、正常老化、特に、統合失調症、強迫性人格障害、大鬱病、双極性障害、不安障害、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認識障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン（chemobrain）」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、難聴（Neuroscience, 167 (2010) 1216-1226; Nature Medicine, Vol. 11, number 3, (2005), 271-276）、耳鳴、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、ならびに放射線療法に起因する障害、慢性ストレス、又は、例えばアルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン、コカイン等の神経刺激薬の乱用（US 2012/0022096）を含む種々の神経変性疾患及び神経精神疾患のための神経再生の治療ターゲットを示すと考えられている。
従って、成体の神経新生の化学的刺激は、神経疾患及び神経精神障害の処置用の新薬を開発するための新しい再生手段及び機会を提供する。
そのため、本発明の目的は、神経新生を調節する化合物を同定することであった。式Ｉの化合物がこの領域において活性であり、そのために、これらの化合物を、統合失調症、強迫性人格障害、大鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認識障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、ならびに放射線療法に起因する障害、慢性ストレス、又は、例えばアルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン、コカイン等の神経刺激薬の乱用の処置に使用することができることが見いだされた。
式Ｉの化合物の最も好ましい適応症は、アルツハイマー病、鬱病、不安障害及び卒中である。
本発明は、式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容しうる塩、薬学的に活性な物質としてのこれらの化合物、それらの製造プロセス、ならびに神経新生に関する障害、統合失調症、強迫性人格障害、大鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認識障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、放射線療法に起因する障害、慢性ストレス、例えばアルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン、コカイン等の神経刺激薬の乱用の治療又は予防におけるその使用、及び式Ｉの化合物を含有する医薬組成物に関する。
本記載において使用される一般的用語の以下の定義は、問題となっている用語が単独で現れるか又は組み合わせで現れるかにかかわらず適用される。
本明細書で使用される用語「低級アルキル」は、１〜７個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐鎖状の炭素鎖を含む、飽和、すなわち、脂肪族炭化水素基を示す。「アルキル」の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチル等である。好ましいのは、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基である。
用語「アルコキシ］は、基−Ｏ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、上記に定義される低級アルキルである）を示す。
用語「低級アルキルスルホニル」は、基−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’（式中、Ｒ’は、上記に定義される低級アルキルである）を示す。
用語「ハロゲン」は、塩素、臭素、フッ素又はヨウ素を示す。
用語「ハロゲンによって置換されている低級アルキル」は、少なくとも１つの水素原子がハロゲンによって置き換わっている、上記に定義されるアルキル基、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３等を示す。
用語「ヒドロキシによって置換されている低級アルキル」は、少なくとも１つの水素原子がヒドロキシによって置き換わっている、上記に定義されるアルキル基、例えば、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ等を示す。
用語「５員及び６員ヘテロアリール」は、少なくとも１つのＮ、Ｓ又はＯ原子を含有する、５又は６個の環原子を有する芳香族環、例えば、ピリジニル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、フラニル又はピリミジニルを示す。
用語「薬学的に許容しうる塩」又は「薬学的に許容しうる酸付加塩」は、無機及び有機酸、例えば、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタン−スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩を包含する。
本発明の１つの実施態様は、式：
Figure 2015524456
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はシアノであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
Ｒ３は、シアノ、ニトロ、アミノ及び低級ジ−アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシルによって置換されている低級アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、フェニルであり；
Ｘは、−ＣＨ（低級アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ（低級アルキル）ＣＨ２−であり；
Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
ｎは、１又は２である］
で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体である。
以下の例は、式ＩＡに包含される：
（Ｒ）−４−メチル−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
（Ｒ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
（Ｒ）−８−フルオロ−４−メチル−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
（Ｒ）−８−フルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
（Ｒ）−８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
（Ｒ）−８−フルオロ−４−メチル−６−ｐ−トリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
（Ｒ）−６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
（Ｒ）−６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
（Ｒ）−６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
（Ｒ）−８−フルオロ−４−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
（Ｒ）−８−フルオロ−６−（３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−フルオロ−７−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−フルオロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−フルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−ｐ−トリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
（ＲＳ）−９−フルオロ−５−メチル−７−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
（ＲＳ）−９−フルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
７−（４−クロロ−フェニル）−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−フルオロ−７−ｐ−トリル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−フルオロ−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８，９−ジフルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８，９−ジフルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（４−クロロ−フェニル）−８，９−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８，９−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９，１０−ジフルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９，１０−ジフルオロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
７，８−ジフルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
７，８−ジフルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８，９−ジフルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８，９−ジフルオロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８，９−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
７−（４−クロロ−フェニル）−８，９−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（４−クロロ−フェニル）−７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−クロロ−７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−クロロ−７−ｐ−トリル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−クロロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−クロロ−７−（４−クロロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−クロロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
７−（４−メトキシ−フェニル）−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
７−（４−フルオロ−フェニル）−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
７−（４−クロロ−フェニル）−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（４−メトキシ−フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（４−フルオロ−フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−クロロ−７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−クロロ−７−（４−クロロ−フェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−クロロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−クロロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−１０−メチル−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（４−クロロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−メトキシ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
８−フルオロ−１０−メチル−６−ｐ−トリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−１０−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（３−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−１０−メチル−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−１０−メチル−６−ｐ−トリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−１０−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
１−オキソ−６−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１−オキソ−６−ｐ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１−オキソ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
８−クロロ−６−（３−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
４−（８−クロロ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）−ベンゾニトリル
８−クロロ−６−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（４−イソプロピル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−１０−メチル−６−（４−ニトロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
３−（８−クロロ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）−ベンゾニトリル
６−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
４−（８−フルオロ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）−ベンゾニトリル
８−フルオロ−６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−１０−メチル−６−（４−ニトロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（４−イソプロピル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（３−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
３−（８−フルオロ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）−ベンゾニトリル
６−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−１０−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−１０−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−１０−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−１０−メチル−６−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−１０−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（４−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−クロロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１０−メチル−１−オキソ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−シアノ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１０−メチル−１−オキソ−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−シアノ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−１０−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−オキソ−１０−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
８−クロロ−６−（４−クロロフェニル）−１０−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
１−オキソ−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１−オキソ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−メチルスルホニルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（３−シアノフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１−オキソ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１１−メチル−１−オキソ−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（４−フルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（４−クロロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（４−シアノフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１１−メチル−１−オキソ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１−オキソ−６−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（２，４−ジクロロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
６−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（４−クロロフェニル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（３，４−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−メトキシ−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
７−（４−クロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（４−フルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
８−（トリフルオロメトキシ）−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１−オキソ−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−［４−（ヒドロキシメチル）−フェニル］−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−tert−ブチルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−ニトロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
７−（４−ニトロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（２，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（４−シアノフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１０−メチル−１−オキソ−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１０−メチル−１−オキソ−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１１−メチル−１−オキソ−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１１−メチル−１−オキソ−７−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１０−メチル−１−オキソ−６−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−メトキシフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１−オキソ−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１−オキソ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（４−メチルスルホニルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１０−メチル−６−（４−メチルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（３−フルオロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（３，４−ジクロロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
７−（４−メトキシフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（３−クロロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
７−（３−シアノフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（４−tert−ブチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１−オキソ−７−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（４−メトキシフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１０−メチル−６−（４−ニトロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（３−シアノフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（４−tert−ブチルフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１−オキソ−７−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（３，５−ジクロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（４−メチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１１−メチル−７−（４−メチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（３−フルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
６−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（３，５−ジクロロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１０−メチル−６−（４−メチルスルホニルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
７−（３，４−ジクロロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル又は
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル。
本発明の１つのさらなる目的は、式：
Figure 2015524456
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はシアノであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
Ｒ３は、シアノ、ニトロ、アミノ及び低級ジ−アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシルによって置換されている低級アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、ピリジニル又はピリミジニルであり；
Ｘは、−ＣＨ（低級アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ（低級アルキル）ＣＨ２−であり；
Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
ｎは、１又は２である］
で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体である。
以下の例は、式ＩＢに包含される：
（Ｒ）−４−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
（Ｒ）−８−フルオロ−４−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
９−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−１０−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−１０−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
１−オキソ−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
８−クロロ−６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−１０−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−１０−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
６−（６−アミノピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（２−クロロピリジン−４−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１−オキソ−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
６−（６−アミノピリジン−３−イル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１０−メチル−１−オキソ−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１１−メチル−１−オキソ−７−ピリジン−４−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（６−アミノピリジン−３−イル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１−オキソ−７−ピリジン−３−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（６−アミノピリジン−３−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１−オキソ−７−ピリジン−４−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
６−（６−クロロピリジン−３−イル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１０−メチル−１−オキソ−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１１−メチル−１−オキソ−７−ピリジン−３−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
８−クロロ−１０−メチル−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−１０−メチル−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
１−オキソ−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
１−オキソ−７−ピリミジン−５−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
１０−メチル−１−オキソ−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル又は
１１−メチル−１−オキソ−７−ピリミジン−５−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル。
本発明の１つのさらなる目的は、式：
Figure 2015524456
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はシアノであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
Ｒ３は、ベンゾ［１，３］ジオキソリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり；
Ｘは、−ＣＨ（低級アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ（低級アルキル）ＣＨ２−であり、
Ｒは、水素であり；
ｎは、１である］
で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体である。
以下の例は、式ＩＣに包含される：
６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−クロロ−６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン又は
６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン。
本発明の１つのさらなる目的は、式：
Figure 2015524456
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はシアノであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
Ｒ３は、シアノ、ニトロ、アミノ及び低級ジ−アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシルによって置換されている低級アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、５員ヘテロアリールであり；
Ｘは、−ＣＨ（低級アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ（低級アルキル）ＣＨ２−であり；
Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
ｎは、１又は２である］
で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体、例えば、以下の化合物である：
８−フルオロ−１０−メチル−６−チアゾール−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
６−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
８−フルオロ−１０−メチル−６−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
５−（８−フルオロ−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル
８−フルオロ−１０−メチル−６−［５−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン又は
８−フルオロ−６−（フラン−２−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン。
本発明の１つのさらなる実施態様は、Ｘが、−ＣＨ（低級アルキル）−である、式Ｉの化合物である。
本発明の１つのさらなる実施態様は、Ｘが、−ＣＨ２−である、式Ｉの化合物である。
本発明の１つのさらなる実施態様は、Ｘが、−ＣＨ２ＣＨ２−である、式Ｉの化合物である。
本発明の１つのさらなる実施態様は、Ｘが、−ＣＨ（低級アルキル）ＣＨ２−である、式Ｉの化合物である。
本発明の式Ｉの化合物及びその薬学的に許容しうる塩は、当技術分野において公知の方法、例えば、以下に記載のプロセスによって調製することでき、当該プロセスは、以下を含む：
式：
Figure 2015524456
で表される化合物を、式：
Figure 2015524456
で表される化合物と反応させて、式：
Figure 2015524456
［式中、置換基は、上述したとおりである］
で表される化合物にすること
及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換すること。
本発明の式Ｉの化合物の調製は、逐次又は収束合成経路で実施することができる。本発明の化合物の合成は、以下のスキーム１に示される。本反応及び得られた生成物の精製を実施するのに必要な技能は、当業者に公知である。プロセスの以下の記載において使用される置換基及び指数は、特に明記しない限り、本明細書において先に示した意味を有する。
詳細に述べると、式Ｉの化合物は、後述の方法によって、実施例に与えられる方法によって又は類似の方法によって製造されうる。個別の反応工程における適切な反応条件は、当業者に公知である。反応の順序は、スキーム１に示したものに限定されず、出発物質及びそれらの各反応性に依存して、反応工程の順序を自由に変更することができる。出発物質は、市販のものであるか、あるいは後述の方法と類似の方法によって、明細書の記載もしくは実施例で引用した参考文献に記載されている方法によって、又は当技術分野において公知の方法によって調製されうるかのいずれかである。
Figure 2015524456
ここで、置換基は、上述したとおりであり、そして、Ｒ４は、低級アルキルである。
式３のアニリンから開始して、対応する式４のヒドラジンを調製した。これらの誘導体は、古典的なインドール合成の開始点であり、式５の中間体を介して、式６のインドール−２−カルボキシレートを生成した。式７の市販の試薬を使用したＮ−アルキル化は、式８のＮ−Ｂｏｃ保護前駆体を生じ、保護基を開裂した後、これを式１の構成単位に変換した。例えば、市販のボロン酸と反応が、式Ｉの最終化合物を生成した。
化合物の単離及び精製
本明細書に記載の化合物及び中間体の単離及び精製は、所望であれば、任意の適切な分離又は精製手順、例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、厚層クロマトグラフィー、分取低圧もしくは高圧液体クロマトグラフィー又はこれらの手順の組み合わせによって実施されうる。適切な分離及び単離手順の具体例は、本明細書下記の調製及び実施例を参照することにより、与えられうる。しかし、当然ながら、その他の等価な分離又は単離手順を使用してもよい。
式Ｉの化合物の塩
式Ｉの化合物は塩基性であり、対応する酸付加塩に変換されうる。この変換は、少なくとも化学量論量の好適な酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等、及び有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸等で処理することによって達成される。典型的には、遊離塩基を不活性有機溶媒、例えば、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノール又はメタノール等に溶解し、酸を同様の溶媒に加える。温度は、０℃〜５０℃で維持される。得られた塩は、自然に沈殿するか、又はより極性の小さい溶媒を用いて、溶液から取り出されうる。
式Ｉの塩基性化合物の酸付加塩は、少なくとも化学量論当量の適切な塩基、例えば、水酸化ナトリウム又はカリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、アンモニア等で処理することによって、対応する遊離塩基に変換されうる。
式Ｉの化合物及びその薬学的に使用可能な付加塩は、有益な薬理学的特性を有する。具体的には、本発明の化合物が神経新生薬として活性を有することが見いだされた。
本化合物を、本明細書で以下に与えられる試験に従って調査した。
神経新生アッセイ
神経幹細胞増殖アッセイ
小分子の神経新生特性は、以前に記載されているような二重スマッド（smad）阻害を介して誘導されたヒト胚性幹細胞由来の神経幹細胞（ＮＳＣ）の増殖に基づいて決定される（Chambers, S.M., et al., Highly efficient neural conversion of human ES and iPS cells by dual inhibition of SMAD signaling, Nature biotechnology, 2009.27(3): p. 275-80.）。
化合物の応答は、４日間インキュベートした後のＡＴＰレベルに基づいた細胞の増加によって測定される（Promega：CellTiterGlo（登録商標））。
ＮＳＣを融解し、３継代増殖させる。１４日目に、ＮＳＣをポリオルニチン／ラミニンコートの３８４ウェルプレートに、培地容量３８μl中、細胞密度２１，０００細胞／cm2で播種する。
細胞播種の４時間後、化合物溶液を容量２μlで加える。化合物のストック溶液（水、５％ ＤＭＳＯ）を希釈し、８μM〜８nMの範囲の用量反応（１１点、希釈係数は２である）を得る。対照を実行して、細胞の神経新生特性を連続して決定する：
陰性（中性）対照は、細胞培養培地である（最終ＤＭＳＯ濃度：０．２５％）。
陽性対照は、以下である：
１．細胞培養培地＋１００ng/ml ＦＧＦ２（最終ＤＭＳＯ濃度：０．１％）
２．細胞培養培地＋２０ng/ml ＥＧＦ（最終ＤＭＳＯ濃度：０．１％）
３．細胞培養培地＋１００ng/ml Ｗｎｔ３ａ（最終ＤＭＳＯ濃度：０．１％）。
３７℃、５％ ＣＯ２で４日間インキュベートした後、ウェルあたりのＡＴＰ量を定量する。ＡＴＰ濃度は、細胞数に比例する。ＡＴＰをPromega CellTiterGlo（登録商標）キットを使用して定量する。CellTiterGlo（登録商標）試薬は、細胞溶解バッファー、熱安定ルシフェラーゼ（UltraGlo（商標）recombinant luciferase）、マグネシウム及びルシフェリンを含有する。ルシフェリンはＡＴＰと反応し、オキシルシフェリン、ＡＭＰ及び光を産生する。発光シグナルは、ＡＴＰ含量に比例する。
１６個の陰性対照ウェルの平均を取ることによって、各アッセイプレートについて、陰性（中性）対照の値を決定する。神経新生化合物の応答を（化合物／陰性対照）×１００として各化合物について計算する。
用量反応曲線からＥＣ１５０の値を各試験化合物について決定する。ＥＣ１５０は、対照（１００％）の１５０％活性に達する化合物濃度である。
好ましい化合物は、以下の表に示すように、＜４．０μMの範囲のＥＣ１５０（μM）を示す。
Figure 2015524456
Figure 2015524456

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Figure 2015524456

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式（Ｉ）の２２９の化合物及びそれらの薬学的に許容しうる塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用されうる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で、経口投与されうる。しかし、投与はまた、例えば、坐剤の形態で直腸的にも、又は例えば、注射液の形態で非経口的にも実施されうる。
式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容されうる塩は、医薬製剤の製造ため、薬学的に不活性な無機又は有機の担体と共に加工されうる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等を、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤のための適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール類等である。しかし、活性物質の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合は、通常担体を必要としない。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、グルコース等である。アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油等のような佐剤は、式Ｉの化合物の水溶性塩の水性注射用液剤に使用されうるが、原則として必要ではない。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体のポリオール等である。
加えて、医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色剤、香料、浸透圧を変動させるための塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含有することができる。これらはまた、更に他の治療有用物質を含有することができる。
前述のように、式（Ｉ）の化合物又はそれらの薬学的に許容されうる塩と、治療上不活性な賦形剤とを含有している薬剤も、本発明の目的であり、１種以上の式（Ｉ）の化合物又はそれらの薬学的に許容されうる塩と、所望により、１種以上のその他の治療上価値のある物質を、１種以上の治療上不活性な担体と共にガレヌス製剤の投与形態にすることを含む、そのような薬剤の製造方法も、本発明の目的である。
さらに前述のように、先に述べた疾患の予防及び／又は治療において有用な医薬の製造のための、式（Ｉ）で示される化合物の使用も、本発明の目的である。
用量は、広い範囲内で変えることができ、当然、それぞれの特定の症例における個別の要求に適合させられるであろう。一般に、経口又は非経口投与のための有効用量は、０．０１〜２０mg/kg/日の間であり、前述の全ての適応症のため、０．１〜１０mg/kg/日の用量が好ましい。したがって、体重７０kgの成人のための１日投与量は、１日当たり０．７〜１４００mgの間、好ましくは、１日当たり７〜７００mgの間である。
本発明の化合物を含む医薬組成物：
錠剤処方（湿式顆粒化）
項目 成分 mg／錠剤
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式Ｉの化合物 ５ ２５ １００ ５００
２．無水乳糖ＤＴＧ １２５ １０５ ３０ １５０
３．Sta-Rx 1500 ６ ６ ６ ３０
４．微晶質セルロース ３０ ３０ ３０ １５０
５．ステアリン酸マグネシウム １ １ １ １
合計 １６７ １６７ １６７ ８３１
製造手順
１． 項目１、２、３及び４を混合し、精製水と共に造粒する。
２． 顆粒を５０℃で乾燥させる。
３． 顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４． 項目５を加え、３分間混合し、適切な成形機で圧縮する。
カプセル剤処方
項目 成分 mg／カプセル
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式Ｉの化合物 ５ ２５ １００ ５００
２．含水乳糖 １５９ １２３ １４８ ---
３．トウモロコシデンプン ２５ ３５ ４０ ７０
４．タルク １０ １５ １０ ２５
５．ステアリン酸マグネシウム １ ２ ２ ５
合計 ２００ ２００ ３００ ６００
製造手順
１． 項目１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２． 項目４及び５を加え、３分間混合する。
３． 適切なカプセルに充填する。
実験の部
中間体
中間体１： ６−ブロモ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
ＤＭＦ（５．６mL）中の水素化ナトリウム［分散 ５５〜６５％］（１７５mg、４．３７mmol）の撹拌した混合物に、アルゴン雰囲気下、ＤＭＦ（２．８mL）中の市販のエチル ７−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート［CAS No. 396076-60-1］（１．０４ｇ、３．６４mmol）の溶液を室温で滴下した。その後、混合物を室温で５分間撹拌し、次に、市販の２，２−ジオキソ−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 459817-82-4］（９７５mg、４．３７mmol）を加え、そして溶液を室温で１５時間撹拌した。溶液を氷浴中で冷却し、クエン酸（１０％、６２mL）を滴下した。混合物を室温で１時間撹拌し、その後、酢酸エチル（２×７０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８０mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして蒸発させた。粗物質（２．０４ｇ）を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ０〜８０％）により精製して、７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルを明黄色の油状物として（１．３７ｇ、８８％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝４３１．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］を産した。
工程Ｂ
ジクロロメタン（１５．２mL）中のエチル ７−ブロモ−１−（２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（工程Ａ）（１．４３ｇ、３．３３mmol）の撹拌した溶液に、トリフルオロ酢酸（４．７９ｇ、３．２３mL、４２．０mmol）を０℃で滴下した。その後、溶液を０℃で１５分間、そして室温で３０分間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残留物質をメタノール（１５．２mL）に溶解した。炭酸カリウム（１．８３ｇ、１３．３mmol）加え、混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を蒸発させ、水（５０mL）加え、そして混合物をジクロロメタン（２×４０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして蒸発させた。粗生成物（０．８６ｇ）を、ジクロロメタン（３mL）及びヘプタン（１５mL）でのトリチュレーションにより精製して、標記化合物をオフホワイトの固体として（０．８５ｇ、９０％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝２８３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５３．５℃を産した。
中間体２： ７−ブロモ−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
７−ブロモ−１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、黄色の油状物（０．２９ｇ、７４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４４３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、市販のエチル ７−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート［CAS No. 396076-60-1］（０．２５ｇ、０．８８mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−２λ’−［１，２，３］オキサチアジナン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 521267-18-5］（０．２５ｇ、１．０６mmol）から、調製した。
工程Ｂ
標記化合物、オフホワイトの固体（０．１４ｇ、７１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４９℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（工程Ａ）（０．２９ｇ、０．６６mmol）から、調製した。
中間体３： （ＲＳ）−７−ブロモ−９−フルオロ−５−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
７−ブロモ−１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチル−プロピル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、黄色の油状物（０．３８ｇ、１９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４５７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、市販のエチル ７−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート［CAS No. 396076-60-1］（１．２５ｇ、４．３８mmol）及び２，２−ジオキソ−６−メチル−２λ’−［１，２，３］オキサチアジナン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 1311368-91-8］（１．３２ｇ、５．２５mmol）から、調製した。
工程Ｂ
標記化合物、明黄色の固体（０．２ｇ、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１５２．５℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチル−プロピル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（工程Ａ）（０．３８ｇ、０．８３mmol）から、調製した。
中間体４： ６−ブロモ−８，９−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
市販の２−ブロモ−４，５−ジフルオロ−アニリン（５ｇ、２４．０mmol）と塩酸（２５％、２２．９mL）の撹拌した混合物を０℃に冷却し、水（１５mL）中の亜硝酸ナトリウム（１．９１ｇ、２７．６mmol）の溶液を、１５分間かけて滴下した（温度が１０℃より超えてはならない）。混合物を０℃で１時間撹拌した後、塩酸（２５％、３４．２mL）中の塩化スズ（II）（２０．５ｇ、１０８mmol）の溶液を、０℃で滴下した（温度が１０℃より超えない）。反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、形成された沈殿物を濾過により集め、そして水及びヘプタンで洗浄した。水（４６mL）及び水酸化ナトリウム溶液（３７％、２５mL）を粗生成物に加え、混合物をジクロロメタン（３×７０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして蒸発させた。
粗生成物（４．７５ｇ）を、ヘプタン（２５mL）でのトリチュレーションによりさらに精製して、（２−ブロモ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−ヒドラジンを明褐色の固体として（４．２９ｇ、８０％）、ＭＳ（ＥＩ） ｍ／ｚ＝２２２．０［（Ｍ）＋］、融点９８℃を産した。
工程Ｂ
エタノール（１３．８mL）中の（２−ブロモ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−ヒドラジン（工程Ａ）（４．２９ｇ、１９．２mmol）の撹拌した溶液を０℃に冷却し、エタノール（４mL）中のピルビン酸エチル（２．３９ｇ、２．３mL、２０．０mmol）の溶液を０℃で１５分間滴下した。混合物を室温で２２時間撹拌した後、蒸発させて、粗（Ｚ）−エチル ２−［２−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−プロパノアート（６．１８ｇ、１００％）を明褐色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２３．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点７８℃を与えて、これをさらに精製することなく使用した。
工程Ｃ
（Ｚ）−エチル ２−［２−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−プロパノアート（工程Ｂ）（６．１８ｇ、１９．２mmol）と市販のEaton試薬（メタンスルホン酸中の７．７重量％五酸化リン溶液）（４６．６mL）の混合物を、５０℃で２時間撹拌した。その後、反応混合物を飽和炭酸ナトリウム溶液（２００mL）に注意深く注ぎ、そして重炭酸ナトリウムを加えてｐＨ８〜９にした。反応混合物をジクロロメタン（３×７０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして蒸発させた。粗生成物（５．７６ｇ）を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ４：１）によりさらに精製し、そしてジエチルエーテル及びヘプタンでトリチュレートして、エチル ７−ブロモ−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラートを明褐色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０４．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１４℃を産した。
工程Ｄ
７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、明黄色の固体（１．６ｇ、９４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４４９．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１２７℃を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、エチル ７−ブロモ−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（工程Ｃ）（１．１６ｇ、３．８mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 459817-82-4］（１．０２ｇ、４．５６mmol）から、調製した。
工程Ｅ
標記化合物、白色の固体（１．０５ｇ、９８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４２．５℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（工程Ｄ）（１．５９ｇ、３．５５mmol）から、調製した。
中間体５： ７−ブロモ−９，１０−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
７−ブロモ−１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、明黄色の固体（１．６４ｇ、９４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４６２．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１２４℃を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、エチル ７−ブロモ−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（中間体４、工程Ｃ）（１．１６ｇ、３．８mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−２λ’−［１，２，３］オキサチアジナン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 521267-18-5］（１．０８ｇ、４．５６mmol）から、調製した。
工程Ｂ
標記化合物、白色の固体（０．９７ｇ、８７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１５．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２０９．５℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（工程Ａ）（１．６４ｇ、３．５６mmol）から、調製した。
中間体６： ６−ブロモ−７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
（２−ブロモ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−ヒドラジン、褐色の固体（２．１２ｇ、６６％）、ＭＳ（ＥＩ） ｍ／ｚ＝２２２．０［（Ｍ）＋］、融点１１６．５℃を、中間体４、工程Ａの一般方法に従って、市販の２−ブロモ−３，４−ジフルオロ−アニリン（３ｇ、１４．４mmol）から、調製した。
工程Ｂ
（Ｚ）−エチル ２−［２−（２−ブロモ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−プロパノアート、褐色の固体（３．０５ｇ、１００％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点８７℃を、中間体４、工程Ｂの一般方法に従って、（２−ブロモ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−ヒドラジン（工程Ａ）（２．１２ｇ、９．５１mmol）から、調製した。
工程Ｃ
エチル ７−ブロモ−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、オフホワイトの固体（２．４５ｇ、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０４．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１４０℃を、中間体４、工程Ｃの一般方法に従って、（Ｚ）−エチル ２−［２−（２−ブロモ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−プロパノアート（工程Ｂ）（３．０５ｇ、９．５mmol）から、調製した。
工程Ｄ
７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、明黄色の固体（１．５５ｇ、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４４９．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１０３℃を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、エチル ７−ブロモ−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（工程Ｃ）（１．１６ｇ、３．８mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 459817-82-4］（１．０２ｇ、４．５６mmol）から、調製した。
工程Ｅ
標記化合物、白色の固体（０．８９ｇ、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０２．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６５．５℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（工程Ｄ）（１．５１ｇ、３．３８mmol）から、調製した。
中間体７： ７−ブロモ−８，９−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
７−ブロモ−１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、明黄色の固体（１．４ｇ、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４６２．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点９５．５℃を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、エチル ７−ブロモ−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（中間体６、工程Ｃ）（１．１６ｇ、３．８mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−２λ’−［１，２，３］オキサチアジナン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 521267-18-5］（１．０８ｇ、４．５６mmol）から、調製した。
工程Ｂ
標記化合物、白色の固体（０．７８ｇ、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１６．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４９℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（工程Ａ）（１．３４ｇ、２．９mmol）から、調製した。
中間体８： ７−ブロモ−９−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
７−ブロモ−１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、明黄色の固体（１．４８ｇ、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４６１．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１１５．５℃を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、市販のエチル ７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート［CAS No. 1352896-41-3］（１．１５ｇ、３．８mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−２λ´−［１，２，３］オキサチアジナン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 521267-18-5］（１．０８ｇ、４．５６mmol）から、調製した。
工程Ｂ
標記化合物、明黄色の固体（０．８８ｇ、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１４．９［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１９℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（工程Ａ）（１．４７ｇ、３．２mmol）から、調製した。
中間体９： ６−ブロモ−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、黄色の油状物（１．３６ｇ、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４４７．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、市販のエチル ７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート［CAS No. 1352896-41-3］（１．１５ｇ、３．８mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 459817-82-4］（１．０２ｇ、４．５６mmol）から、調製した。
工程Ｂ
標記化合物、白色の固体（０．７４ｇ、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０１．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４７℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（工程Ａ）（１．３５ｇ、３．０３mmol）から、調製した。
中間体１０： ６−ブロモ−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、橙色の固体（０．４１ｇ、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４２６．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点９２．５℃を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、市販のエチル ７−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート［CAS No. 15936-72-8］（０．３２ｇ、１．１２mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 459817-82-4］（０．３ｇ、１．３５mmol）から、調製した。
工程Ｂ
標記化合物、白色の固体（０．２３ｇ、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２７９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４３℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（工程Ａ）（０．４ｇ、０．９５mmol）から、調製した。
中間体１１： ７−ブロモ−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
７−ブロモ−１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、オフホワイトの固体（０．３８ｇ、７８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４４０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１０７．５℃を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、市販のエチル ７−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート［CAS No. 1352896-41-3］（０．３２ｇ、１．１２mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−２λ’−［１，２，３］オキサチアジナン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 521267-18-5］（０．３２ｇ、１．３５mmol）から、調製した。
工程Ｂ
標記化合物、白色の固体（０．２２ｇ、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３２℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（工程Ａ）（０．３８ｇ、０．８６mmol）から、調製した。
中間体１２： ６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
（２−ブロモ−４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン、オフホワイトの固体（１．９８ｇ、６０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２２３．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１０２℃を、中間体４、工程Ａの一般方法に従って、市販の２−ブロモ−４−クロロ−アニリン（３．１ｇ、１５．０mmol）から、調製した。
工程Ｂ
エタノール（６．５mL）中の（２−ブロモ−４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン（工程Ａ）（１．９８ｇ、８．９４mmol）の撹拌した溶液を０℃に冷却し、エタノール（２mL）中の市販のメチル ２−ケトブチラート（１．０８ｇ、１．０４mL、９．３mmol）の溶液を、０℃で１５分間滴下した。混合物を室温で３時間撹拌した後、蒸発させた。粗物質（３．０１ｇ）を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ０〜２０％）により精製して、（Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−クロロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−酪酸メチルエステル（２．６７ｇ、９４％）を明黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点６７℃を産した。
工程Ｃ
酢酸（３０mL）中の（Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−クロロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−酪酸メチルエステル（工程Ｂ）（２．６７ｇ、８．３５mmol）の撹拌した溶液に、塩化亜鉛（６．２６ｇ、４６．０mmol）室温で加え、そして混合物を還流条件下で１時間撹拌した。その後、反応混合物を氷／水（５０mL）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして蒸発させた。粗生成物（２．５ｇ）を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ０〜２０％）そしてジエチルエーテル（５mL）及びヘプタン（１５mL）でのトリチュレートによりさらに精製し、メチル ７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラートをオフホワイトの固体として（２．０２ｇ、８０％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３０２．３［（Ｍ−Ｈ）−］、融点１６３．５℃を産した。
工程Ｄ
７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、明黄色の油状物（１．４５ｇ、９７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４４７．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、メチル ７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（工程Ｃ）（１．０１ｇ、３．３４mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 459817-82-4］（０．８９５ｇ、４．０１mmol）から、調製した。
工程Ｅ
標記化合物、白色の固体（０．９ｇ、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１５．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６１℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（工程Ｄ）（１．４５ｇ、３．２５mmol）から、調製した。
中間体１３： ７−ブロモ−９−クロロ−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
７−ブロモ−１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル、明黄色の油状物（１．４ｇ、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４６１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、メチル ７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（中間体１２、工程Ｃ）（１．０１ｇ、３．３４mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−２λ’−［１，２，３］オキサチアジナン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 521267-18-5］（０．９５ｇ、４．０１mmol）から、調製した。
工程Ｂ
標記化合物、白色の固体（０．８５ｇ、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３２℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（工程Ａ）（１．４ｇ、３．０５mmol）から、調製した。
中間体１４： ６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジン、白色の固体（１．６３ｇ、８９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２０５．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点７６℃を、中間体４、工程Ａの一般方法に従って、市販の２−ブロモ−４−フルオロ−アニリン（１．７ｇ、８．９５mmol）から、調製した。
工程Ｂ
（Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−酪酸メチルエステル（２．０３ｇ、８５％）橙色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０３．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点４４℃を、中間体１２、工程Ｂの一般方法に従って、（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジン（工程Ａ）（１．６２ｇ、７．９mmol）から、調製した。
工程Ｃ
メチル ７−ブロモ−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、明黄色の固体（１．６２ｇ、８５％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝２８６．３［（Ｍ−Ｈ）−］、融点１２７℃を、中間体１２、工程Ｃの一般方法に従って、（Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−酪酸メチルエステル（工程Ｂ）（２．０２ｇ、６．６６mmol）から、調製した。
工程Ｄ
７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、明黄色の固体（１．４１ｇ、９８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４２９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１１０℃を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、メチル ７−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（工程Ｃ）（０．９５６ｇ、３．３４mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 459817-82-4］（０．８９５ｇ、４．０１mmol）から、調製した。
工程Ｅ
標記化合物、白色の固体（０．９１ｇ、９５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２９℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（工程Ｄ）（１．３９ｇ、３．２４mmol）から、調製した。
中間体１５： ６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
工程Ａ
ＴＨＦ（７．７mL）中の市販の４−アミノ−３−ブロモ−５−ヨードベンゾニトリル（０．５ｇ、１．５５mmol）の撹拌した溶液に、Ｂｏｃ−無水物（０．７１ｇ、７５５μl、３．２５mmol）及び４−ジメチルアミノピリジン（１８．９mg、１５５μmol）加え、そして溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ０〜５０％）により精製して、明黄色の固体（０．７４ｇ）を産し、その後、これをジクロロメタン（２．２mL）に溶解し、そして０℃に冷却した。その後、トリフルオロ酢酸（３１８mg、２１５μl、２．７９mmol）加え、溶液を０℃で３時間撹拌した。飽和炭酸ナトリウム溶液（５mL）加え、混合物をジクロロメタン（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして蒸発させた。粗生成物（０．６９ｇ）を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ０〜２０％）そして結晶化（ヘプタン）によりさらに精製し、（２−ブロモ−４−シアノ−６−ヨード−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．４２ｇ、６４％）をオフホワイトの固体として、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝４２１．３［（Ｍ−Ｈ）−］、融点１１７．５℃を産した。
工程Ｂ
（２−ブロモ−４−シアノ−６−ヨード−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（工程Ａ）（４１３mg、０．９８mmol）、３，３−ジエトキシプロパ−１−イン（１２５mg、１４０μl、０．９８mmol）、トリエチルアミン（３９５mg、５４４μl、３．９mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（５．５８mg、２９．３μmol）及びビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（II）クロリド（３４．３mg、４８．８μmol）の混合物を、室温で３時間撹拌した。その後、２，３，４，６，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド［１，２−ａ］アゼピン（２９７mg、２９２μl、１．９５mmol）及びＤＭＦ（１．５８mL）加え、そして反応混合物を室温で１７時間撹拌し、水（１０mL）に注ぎ、そして酢酸エチル（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして蒸発させた。粗生成物（０．５１ｇ）を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ０〜２０％）によりさらに精製して、７−ブロモ−５−シアノ−２−ジエトキシメチル−インドール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．２９ｇ、６４％）を明黄色の油状物として、ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ＝４２２［（Ｍ）＋］を産した。
工程Ｃ
７−ブロモ−５−シアノ−２−ジエトキシメチル−インドール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．２９ｇ、６８５μmol）をＴＨＦ（２mL）に溶解し、０℃に冷却した。その後、塩酸（３７％、１．３５ｇ、１．１４mL、１３．７mmol）を素早く加え、混合物を０℃で１５分間、そして室温で５時間撹拌した。混合物を冷却し（氷浴）、飽和炭酸ナトリウム溶液（１０mL）加え、そして混合物を酢酸エチル（２×２５mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして蒸発させた。粗生成物（０．１８ｇ）を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ０〜２０％）によりさらに精製して、７−ブロモ−２−ホルミル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．１７ｇ、１００％）を橙色の固体として、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝２４７．４［（Ｍ−Ｈ）−］、融点１１７．５℃を産した。
工程Ｄ
ＭｅＯＨ（６．０３mL）中の７−ブロモ−２−ホルミル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．１７ｇ、６８３μmol）の撹拌した溶液に、シアン化ナトリウム（１６７mg、３．４１mmol）及び二酸化マンガン（２９７mg、３．４１mmol）を加え、反応混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を蒸発させ、水（２０mL）加え、そして混合物を酢酸エチル（２×１５mL）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして蒸発させた。粗生成物（０．１１ｇ）を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ０〜２０％）によりさらに精製して、メチル ７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（０．１０５ｇ、５５％）を橙色の固体として、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝２７９．３［（Ｍ−Ｈ）−］、融点２４８℃を産した。
工程Ｅ
７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル、明黄色の油状物（１．７４ｇ、９５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４２３．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、メチル ７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（工程Ｄ）（１．２１ｇ、４．３４mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 459817-82-4］（１．１６ｇ、５．２mmol）から、調製した。
工程Ｆ
標記化合物、明褐色の固体（０．９３ｇ、７８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２８８．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７９℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（工程Ａ）（１．７４ｇ、４．１２mmol）から、調製した。
中間体１６： ６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
工程Ａ
（２−ブロモ−４−シアノ−フェニル）−ヒドラジン、白色の固体（５．０５ｇ、４７％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝２１０．１［（Ｍ−Ｈ）−］、融点１１５℃を、中間体４、工程Ａの一般方法に従って、市販の２−ブロモ−４−シアノ−アニリン（１０．０ｇ、５０．８mmol）から、調製した。
工程Ｂ
（Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−シアノ−フェニル）−ヒドラゾノ］−酪酸メチルエステル（７．３３ｇ、９９％）、褐色の固体として、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３１０．３［（Ｍ−Ｈ）−］、融点１０３℃を、中間体１２、工程Ｂの一般方法に従って、（２−ブロモ−４−シアノ−フェニル）−ヒドラジン（工程Ａ）（５．０４ｇ、２３．８mmol）から、調製した。
工程Ｃ
メチル ７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、オフホワイトの固体（３．４４ｇ、５０％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝２９３．４［（Ｍ−Ｈ）−］、融点２４８℃を、中間体１２、工程Ｃの一般方法に従って、（Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−シアノ−フェニル）−ヒドラゾノ］−酪酸メチルエステル（工程Ｂ）（７．２２ｇ、２３．３mmol）から、調製した。
工程Ｄ
７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、明褐色の泡状物（３．８８ｇ、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４３６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、メチル ７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（工程Ｃ）（３．４０ｇ、１１．６mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 459817-82-4］（３．１１ｇ、１３．９mmol）から、調製した。
工程Ｅ
標記化合物、オフホワイトの固体（２．４２ｇ、９１％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３０２．５［（Ｍ−Ｈ）−］、融点３１３℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、７−ブロモ−１−（２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（工程Ｄ）（３．８ｇ、８．７１mmol）から、調製した。
中間体１７： ７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
工程Ａ
メチル ７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１−［３−［（２−メチルプロパン−２−イル）−オキシカルボニルアミノ］プロピル］−インドール−２−カルボキシラート、白色の固体（５．６１ｇ、９８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４５１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１３６℃を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、メチル ７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（中間体１６、工程Ｃ）（３．７１ｇ、１２．７mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−２λ’−［１，２，３］オキサチアジナン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 521267-18-5］（３．６ｇ、１５．２mmol）から、調製した。
工程Ｂ
標記化合物、白色の固体（２．８ｇ、７１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１８．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４９℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、メチル ７−ブロモ−５−シアノ−３−メチル−１−［３−［（２−メチルプロパン−２−イル）−オキシカルボニルアミノ］プロピル］−インドール−２−カルボキシラート（工程Ａ）（５．６１ｇ、１２．５mmol）から、調製した。
中間体１８： ６−ブロモ−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
（２−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−ヒドラジン、褐色の固体（４．３４ｇ、８４％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝２１６．１［（Ｍ−Ｈ）−］、融点７０℃を、中間体４、工程Ａの一般方法に従って、市販の２−ブロモ−４−メトキシ−アニリン（４．７９ｇ、２３．７mmol）から、調製した。
工程Ｂ
エチル（２Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）−ヒドラジニリデン］−プロパノアート、褐色の固体（６．２８ｇ、９９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１７．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点６９℃を、中間体４、工程Ｂの一般方法に従って、（２−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−ヒドラジン（工程Ａ）（４．３３ｇ、１５．９mmol）から、調製した。
工程Ｃ
エチル ７−ブロモ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、明黄色の固体（１．７３ｇ、３１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９８．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１２１．５℃を、中間体１２、工程Ｃの一般方法に従って、エチル（２Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）−ヒドラジニリデン］−プロパノアート（工程Ｂ）（５．９ｇ、１８．７mmol）から、調製した。
工程Ｄ
エチル ７−ブロモ−５−メトキシ−１−｛２−［（２−メチルプロパン−２−イル）−オキシカルボニルアミノ］−エチル｝−インドール−２−カルボキシラート、明黄色の油状物（１．４８ｇ、１００％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４４２．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、エチル ７−ブロモ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（工程Ｃ）（１．０ｇ、３．３５mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 459817-82-4］（０．９ｇ、４．０３mmol）から、調製した。
工程Ｅ
標記化合物、オフホワイトの固体（０．９１ｇ、９２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９５．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６１℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、エチル ７−ブロモ−５−メトキシ−１−｛２−［（２−メチルプロパン−２−イル）−オキシカルボニルアミノ］−エチル｝−インドール−２−カルボキシラート（工程Ｄ）（１．４８ｇ、３．３５mmol）から、調製した。
中間体１９： ６−ブロモ−８−（トリフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ヒドラジン、褐色の油状物（２．６４ｇ、５０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２７１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］を、中間体４、工程Ａの一般方法に従って、市販の２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−アニリン（５．０ｇ、１９．５mmol）から、調製した。
工程Ｂ
エチル（２Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ヒドラジニリデン］−プロパノアート、明褐色の固体（３．６１ｇ、１００％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６９．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点６５℃を、中間体４、工程Ｂの一般方法に従って、（２−ブロモ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−ヒドラジン（工程Ａ）（２．６５ｇ、９．７８mmol）から、調製した。
工程Ｃ
エチル ７−ブロモ−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート、オフホワイトの固体（２．５３ｇ、７７％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３５０．４［（Ｍ−Ｈ）−］、融点１１７℃を、中間体４、工程Ｃの一般方法に従って、エチル（２Ｚ）−２−［（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ヒドラジニリデン］−プロパノアート（工程Ｂ）（３．４４ｇ、９．３２mmol）から、調製した。
工程Ｄ
エチル ７−ブロモ−１−｛２−［（２−メチルプロパン−２−イル）−オキシカルボニルアミノ］−エチル｝−５−（トリフルオロメトキシ）−インドール−２−カルボキシラート、明黄色の油状物（１．６６ｇ、１００％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４９６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、エチル ７−ブロモ−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（工程Ｃ）（１．１８ｇ、３．３５mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 459817-82-4］（０．９ｇ、４．０２mmol）から、調製した。
工程Ｅ
標記化合物、オフホワイトの固体（１．０４ｇ、８９％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３４９．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１４℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、エチル ７−ブロモ−１−｛２−［（２−メチルプロパン−２−イル）−オキシカルボニルアミノ］−エチル｝−５−（トリフルオロメトキシ）−インドール−２−カルボキシラート（工程Ｄ）（１．６６ｇ、３．３５mmol）から、調製した。
中間体２０： ７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
工程Ａ
メチル ７−ブロモ−５−シアノ−１−｛３−［（２−メチルプロパン−２−イル）−オキシカルボニルアミノ］−プロピル｝−インドール−２−カルボキシラート、白色の固体（１．１５ｇ、５７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４３８．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１４４℃を、中間体１、工程Ａの一般方法に従って、メチル ７−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（中間体１５、工程Ｄ）（１．３ｇ、４．６６mmol）及び市販の２，２−ジオキソ−２λ’−［１，２，３］オキサチアジナン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル［CAS No. 521267-18-5］（１．３３ｇ、５．５９mmol）から、調製した。
工程Ｂ
標記化合物、オフホワイトの固体（０．６５ｇ、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０６．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５６．５℃を、中間体１、工程Ｂの一般方法に従って、メチル ７−ブロモ−５−シアノ−１−｛３−［（２−メチルプロパン−２−イル）−オキシカルボニルアミノ］−プロピル｝−インドール−２−カルボキシラート（工程Ａ）（１．１５ｇ、２．６４mmol）から、調製した。
実施例１
（Ｒ）−４−メチル−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
１，２−ジメトキシエタン（１．６７mL）中の（Ｒ）−６−ブロモ−４−メチル−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン［CAS No. 396075-75-5］（６９．８mg、０．２５mmol）及び市販のフェニルボロン酸（３９．６mg、０．３２５mmol）及び２M 炭酸ナトリウム溶液（４１６μl、８３２μmol）の混合物を、超音波浴中、アルゴンで５分間パージした。次に、トリフェニルホスフィン（１３．１mg、５０．０μmol）及びパラジウム（II）アセタート（５．６１mg、２５．０μmol）を室温で加え、そしてその後、反応混合物を８５℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷やし、水（２０mL）に注ぎ、そしてジクロロメタン（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×２０mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして蒸発させた。粗物質（７０mg）を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー［ジクロロメタン−ジクロロメタン／ＭｅＯＨ ９：１（２０〜８０％）］、続いてジエチルエーテル（０．５mL）及びヘプタン（１０mL）でのトリチュレートにより精製し、標記化合物を灰色の固体として（６０mg、８７％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝２７７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３９℃を産した。
実施例２
（Ｒ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（７４mg、９７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０７．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４７℃を、実施例１の一般方法に従って、（Ｒ）−６−ブロモ−４−メチル−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン［CAS No. 396075-75-5］（６９．８mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例３
（Ｒ）−４−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（２０mg、２９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２７８．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６４℃を、実施例１の一般方法に従って、（Ｒ）−６−ブロモ−４−メチル−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン［CAS No. 396075-75-5］（６９．８mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−４−イルボロン酸（３９．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例４
（Ｒ）−８−フルオロ−４−メチル−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（６７mg、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９５．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４３．５℃を、実施例１の一般方法に従って、（Ｒ）−６−ブロモ−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン［CAS No. 396076-62-3］（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販のフェニルボロン酸（３９．６mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例５
（Ｒ）−８−フルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（７４mg、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２５．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２８．５℃を、実施例１の一般方法に従って、（Ｒ）−６−ブロモ−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン［CAS No. 396076-62-3］（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例６
（Ｒ）−８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（７５mg、９６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１３．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７６℃を、実施例１の一般方法に従って、（Ｒ）−６−ブロモ−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン［CAS No. 396076-62-3］（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例７
（Ｒ）−８−フルオロ−４−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（２６mg、３５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９６．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９４．５℃を、実施例１の一般方法に従って、（Ｒ）−６−ブロモ−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン［CAS No. 396076-62-3］（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例８
（Ｒ）−８−フルオロ−４−メチル−６−ｐ−トリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、褐色の固体（６４．５mg、８４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０９．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９４．５℃を、実施例１の一般方法に従って、（Ｒ）−６−ブロモ−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン［CAS No. 396076-62-3］（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販のｐ−トリルボロン酸（４４．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例９
（Ｒ）−６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（５９mg、７１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２９．５℃を、実施例１の一般方法に従って、（Ｒ）−６−ブロモ−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン［CAS No. 396076-62-3］（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の３，５−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１０
（Ｒ）−６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７６mg、９２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６７℃を、実施例１の一般方法に従って、（Ｒ）−６−ブロモ−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン［CAS No. 396076-62-3］（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１１
（Ｒ）−６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（８０mg、９７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８２．５℃を、実施例１の一般方法に従って、（Ｒ）−６−ブロモ−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン［CAS No. 396076-62-3］（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１２
８−フルオロ−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（５２mg、７４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２８１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３６．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１）（７０．８mg、０．２５mmol）及び市販のフェニルボロン酸（３９．６mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１３
（Ｒ）−８−フルオロ−４−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（８１mg、８９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６３．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０７℃を、実施例１の一般方法に従って、（Ｒ）−６−ブロモ−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン［CAS No. 396076-62-3］（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１４
（Ｒ）−８−フルオロ−６−（３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（５９mg、７６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１３．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３２℃を、実施例１の一般方法に従って、（Ｒ）−６−ブロモ−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン［CAS No. 396076-62-3］（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の３−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１５
９−フルオロ−７−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（６２mg、８４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９５．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７７℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体２）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販のフェニルボロン酸（３９．６mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１６
９−フルオロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（６２mg、７６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２５．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２５．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体２）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１７
９−フルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（５４mg、６９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３９．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体２）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１８
８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（５９mg、７９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０４℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１）（７０．８mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１９
８−フルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（３３mg、４３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７４．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１）（７０．８mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２０
９−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（２４mg、３３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９６．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０９℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体２）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２１
８−フルオロ−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（４４mg、６３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２８２．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３２３．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１）（７０．８mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２２
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７２mg、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８９．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１）（７０．８mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２３
６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７５mg、９５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１５．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３２２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１）（７０．８mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２４
８−フルオロ−６−ｐ−トリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７０mg、９５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９５．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７１．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１）（７０．８mg、０．２５mmol）及び市販のｐ−トリルボロン酸（４４．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２５
８−フルオロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（８１mg、９３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３４６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１）（７０．８mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２６
（ＲＳ）−９−フルオロ−５−メチル−７−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（６７mg、８７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０９．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３２．５℃を、実施例１の一般方法に従って、（ＲＳ）−７−ブロモ−９−フルオロ−５−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体３）（７７．８mg、０．２５mmol）及び市販のフェニルボロン酸（３９．６mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２７
（ＲＳ）−９−フルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（７９mg、９７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３５．５℃を、実施例１の一般方法に従って、（ＲＳ）−７−ブロモ−９−フルオロ−５−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体３）（７７．８mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２８
７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（７９mg、９６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３０．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体２）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２９
７−（４−クロロ−フェニル）−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７８mg、９５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６３．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体２）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例３０
９−フルオロ−７−ｐ−トリル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（６９mg、９０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５８．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体２）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販のｐ−トリルボロン酸（４４．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例３１
９−フルオロ−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（８８mg、９７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５７℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体２）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例３２
８，９−ジフルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（７０mg、８９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８３．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８，９−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体４）（７５．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例３３
８，９−ジフルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７７mg、９４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２９．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２７．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８，９−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体４）（７５．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例３４
６−（４−クロロ−フェニル）−８，９−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（４２mg、５１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３２７℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８，９−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体４）（７５．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例３５
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８，９−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７２mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３５．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３１７．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８，９−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体４）（７５．３mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例３６
９，１０−ジフルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７９mg、９６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３１．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８７℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９，１０−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体５）（７８．８mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例３７
９，１０−ジフルオロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（８２mg、９６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２０７．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９，１０−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体５）（７８．８mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例３８
７，８−ジフルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６９mg、８７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１７．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８６．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体６）（７５．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例３９
７，８−ジフルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６５mg、７９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２９．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７４．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体６）（７５．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例４０
８，９−ジフルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（３０mg、３６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２３．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−８，９−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体７）（７８．８mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例４１
８，９−ジフルオロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（４６mg、５４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１８２．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−８，９−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体７）（７８．８mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例４２
７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８，９−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７１mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−８，９−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体７）（７８．８mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例４３
７−（４−クロロ−フェニル）−８，９−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７３mg、８４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３２．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−８，９−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体７）（７８．８mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例４４
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６１mg、７３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３５．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体６）（７５．３mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例４５
６−（４−クロロ−フェニル）−７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６０mg、７２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３３．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３３２．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体６）（７５．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例４６
９−クロロ−７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（７５mg、８７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３０．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体８）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例４７
９−クロロ−７−ｐ−トリル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７６mg、９４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２５．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２７℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体８）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販のｐ−トリルボロン酸（４４．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例４８
９−クロロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７０mg、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２９．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６０℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体８）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例４９
８−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（８０mg、９７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３２０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体９）（７４．９mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例５０
８−クロロ−６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７２mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７７．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体９）（７４．９mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例５１
８−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７０mg、８９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１５．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９８℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体９）（７４．９mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例５２
８−クロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７４mg、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２７．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８２．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体９）（７４．９mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例５３
９−クロロ−７−（４−クロロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（１７mg、１９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４５．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３７℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体８）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例５４
９−クロロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（８０mg、９４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４１．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１８℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体８）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例５５
７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（４２mg、７６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２７．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３１℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１１）（５０mg、０．１７mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（３５mg、０．２２mmol）から、調製した。
実施例５６
７−（４−メトキシ−フェニル）−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（３３mg、６０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２１．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２０８℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１１）（５０mg、０．１７mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（３３．７mg、０．２２mmol）から、調製した。
実施例５７
７−（４−フルオロ−フェニル）−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（４０．５mg、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０９．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３４．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１１）（５０mg、０．１７mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（３１mg、０．２２mmol）から、調製した。
実施例５８
７−（４−クロロ−フェニル）−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（４３mg、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２５．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５８．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１１）（５０mg、０．１７mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（３４．７mg、０．２２mmol）から、調製した。
実施例５９
６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（４５mg、７８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１１．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６９℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１０）（５２mg、０．１８６mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（３７．９mg、０．２４mmol）から、調製した。
実施例６０
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（４６mg、７９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４９．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１０）（５２mg、０．１８６mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（３８．２mg、０．２４mmol）から、調製した。
実施例６１
６−（４−メトキシ−フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（３８mg、６７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１０）（５２mg、０．１８６mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（３６．８mg、０．２４mmol）から、調製した。
実施例６２
６−（４−フルオロ−フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（４３mg、７８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９５．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５７℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１０）（５２mg、０．１８６mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（３３．９mg、０．２４mmol）から、調製した。
実施例６３
８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
ＤＭＦ（１．１mL）中の８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（実施例１８）（０．０５ｇ、０．１７mmol）の撹拌した溶液に、水素化ナトリウム（８．７８mg、０．２mmol）を室温で加え、そして混合物を室温で３０分間撹拌した。その後、ヨードメタン（２３．８mg、１０．５μl、０．１７mmol）加え、そして反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を氷／水（３０mL）に注ぎ、酢酸エチル（２×２５mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２５mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして蒸発させた。粗生成物（５０mg）を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー［ジクロロメタン−ジクロロメタン／ＭｅＯＨ ９：１（０〜５０％）］によりさらに精製して、標記化合物を白色の固体として（２１mg、４０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１２℃を産した。
実施例６４
８−クロロ−６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６９mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４７．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３５．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例６５
８−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７４mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４５．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３６．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例６６
８−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７１mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２９．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２７．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例６７
８−クロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（８０mg、９４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４１．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６４℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例６８
９−クロロ−７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７１mg、７９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６１．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５４℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−クロロ−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１３）（８１．９mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例６９
９−クロロ−７−（４−クロロ−フェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７２mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７１℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−クロロ−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１３）（８１．９mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例７０
９−クロロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７５mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６０℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−クロロ−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１３）（８１．９mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例７１
９−クロロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（８１mg、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５５．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４０．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−９−クロロ−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１３）（８１．９mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例７２
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７１mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３１．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２９．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例７３
６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６７mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２９．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２０９．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例７４
８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（６４mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１８２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例７５
８−フルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７４mg、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２５．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３７℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例７６
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６８mg、８４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２４．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８９．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例７７
６−（４−クロロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６８mg、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２２．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３１６．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例７８
６−（４−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６５mg、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０６．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９７．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例７９
６−（４−メトキシ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６５mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１８．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７８．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例８０
８−フルオロ−１０−メチル−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６６mg、９０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９５．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４４℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販のフェニルボロン酸（３９．６mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例８１
８−フルオロ−１０−メチル−６−ｐ−トリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６６mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０９．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販のｐ−トリルボロン酸（４４．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例８２
８−フルオロ−１０−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７４mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６９．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例８３
８−フルオロ−１０−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（４６mg、６２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例８４
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６９mg、８４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３１．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の３，５−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例８５
６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（５７mg、６６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例８６
６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（６３mg、６９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２４℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例８７
８−フルオロ−６−（３−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６１mg、７８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１３．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の３−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例８８
８−クロロ−１０−メチル−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６８mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１１．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３０．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販のフェニルボロン酸（３９．６mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例８９
８−クロロ−１０−メチル−６−ｐ−トリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（７２mg、８９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２５．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５１．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販のｐ−トリルボロン酸（４４．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例９０
８−クロロ−１０−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（８３mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７８．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６０．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例９１
８−クロロ−１０−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６０mg、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１２．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例９２
１−オキソ−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６４mg、８９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２８９．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３１５．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例９３
１−オキソ−６−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（５８mg、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２８８．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６５．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販のフェニルボロン酸（３９．６mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例９４
１−オキソ−６−ｐ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６１mg、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０２．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８５．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販のｐ−トリルボロン酸（４４．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例９５
１−オキソ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７６mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３５９℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例９６
８−クロロ−６−（３−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７３mg、８９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２９．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３９℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の３−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例９７
８−クロロ−６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７７mg、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７９．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例９８
８−クロロ−６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（８０mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４２．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例９９
８−クロロ−６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７６mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４１℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の３，５−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１００
８−クロロ−６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６４mg、７４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３８℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１０１
８−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（５５mg、６１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５１．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−２−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１０２
８−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６３mg、６６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７９．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１３℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１０３
６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７８mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５５．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４４．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販のベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルボロン酸（５３．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１０４
４−（８−クロロ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）−ベンゾニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７５mg、８９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３６．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１０５
８−クロロ−６−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６９mg、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の３−フルオロ−４−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１０６
８−クロロ−６−（４−イソプロピル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７６mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１９４．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−イソプロピル−フェニルボロン酸（５３．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１０７
８−クロロ−６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（２３mg、２４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３８９．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３２１．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−メタンスルホニル−フェニルボロン酸（６５．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１０８
８−クロロ−６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６７mg、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３０．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９０．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の２−フルオロ−ピリジン−４−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１０９
８−クロロ−１０−メチル−６−（４−ニトロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、黄色の固体（７９mg、８９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３１３．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−ニトロ−フェニルボロン酸（５４．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１１０
８−クロロ−６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７８mg、９２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４１．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１１℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−ヒドロキシメチル−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１１１
８−クロロ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６８mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４２．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１９６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の６−メトキシ−ピリジン−３−イルフェニルボロン酸（４９．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１１２
８−クロロ−６−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（４９mg、５７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４６．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の６−クロロ−ピリジン−３−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１１３
８−クロロ−６−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（３１mg、３５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２７℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−ジメチルアミノ−フェニルボロン酸（５３．６mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１１４
８−クロロ−６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（７４mg、９０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３０．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の６−フルオロ−ピリジン−３−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１１５
８−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６６mg、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４５．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１８．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の３−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１１６
８−クロロ−６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（８０mg、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６１℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルボロン酸（５３．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１１７
３−（８−クロロ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）−ベンゾニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７６mg、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１９９℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の３−シアノ−フェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１１８
６−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７７mg、８４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−tert−ブチル−フェニルボロン酸（５７．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１１９
８−クロロ−６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（４７mg、５４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４６．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の２−クロロ−ピリジン−４−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１２０
６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（５０mg、５５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１４℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１２１
６−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（２９mg、３３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２１℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−２−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１２２
６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（３２mg、３９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３１．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２０４℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１２３
６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７３mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３９．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２０６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販のベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルボロン酸（５３．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１２４
４−（８−フルオロ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）−ベンゾニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６５mg、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２０．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１２５
８−フルオロ−６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（４２mg、４５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−メタンスルホニル−フェニルボロン酸（６５．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１２６
８−フルオロ−１０−メチル−６−（４−ニトロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（６３mg、７４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４０．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０９℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−ニトロ−フェニルボロン酸（５４．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１２７
８−フルオロ−６−（４−イソプロピル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６９mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１７７℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−イソプロピル−フェニルボロン酸（５３．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１２８
６−（３−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（５９mg、７２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２９．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１８２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の３−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１２９
６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７０mg、８３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５１℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルボロン酸（５３．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１３０
８−フルオロ−６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（５９mg、７３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２５．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−ヒドロキシメチル−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１３１
３−（８−フルオロ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）−ベンゾニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６９mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２０．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１９２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の３−シアノ−フェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１３２
６−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７１mg、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５１．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−tert−ブチル−フェニルボロン酸（５７．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１３３
８−クロロ−１０−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７０mg、７１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３９５．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（６６．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１３４
８−クロロ−６−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７３mg、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３５．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１３５
８−クロロ−６−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（８５mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４１３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６８℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（７２．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１３６
８−クロロ−１０−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（７９mg、８７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６５．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５３℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の３，４，５−トリフルオロ−フェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１３７
８−クロロ−１０−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６０mg、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１２．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５２．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−３−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１３８
８−クロロ−１０−メチル−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（３２mg、４１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販のピリミジン−５−イルボロン酸（４０．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１３９
８−フルオロ−６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６３mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の２−フルオロ−ピリジン−４−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１４０
６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（５３mg、６４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３０．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５４℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の２−クロロ−ピリジン−４−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１４１
８−フルオロ−６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（５９mg、７５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４７℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の６−フルオロ−ピリジン−３−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１４２
８−クロロ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６８mg、７９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７０．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の２−メトキシピリミジン−５−イルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１４３： ６−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（５９mg、７２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２８．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３１６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の２−アミノピリミジン−５−イルボロン酸（４５．１mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１４４
６−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（６２mg、７５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の６−クロロ−ピリジン−３−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１４５
６−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（３１mg、３７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３８．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−ジメチルアミノ−フェニルボロン酸（５３．６mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１４６
８−フルオロ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６７mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２６．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の６−メトキシ−ピリジン−３−イルボロン酸（４９．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１４７
８−フルオロ−６−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（７１mg、８７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２０６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の３−フルオロ−４−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１４８
８−フルオロ−６−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（６９mg、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１４９
８−フルオロ−１０−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（７６mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７９．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１６２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（６６．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１５０
６−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（７９mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３９７．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（７２．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１５１
８−フルオロ−１０−メチル−６−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（２１mg、２４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４９．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１３０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の２，３，４−トリフルオロフェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１５２
８−フルオロ−１０−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（５０mg、６８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３９℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−３−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１５３
８−クロロ−１０−メチル−６−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（３２mg、１８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６５．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２０５．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（１５７mg、０．５mmol）及び市販の２，３，４−トリフルオロフェニルボロン酸（１１４mg、０．６５mmol）から、調製した。
実施例１５４
８−クロロ−６−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７７mg、８７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５５．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４８℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルボロン酸（５３．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１５５
８−フルオロ−１０−メチル−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（３９mg、５３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２９７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８９℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販のピリミジン−５−イルボロン酸（４０．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１５６
８−フルオロ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（５０mg、６１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７１℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の２−メトキシ−ピリミジン−５−イルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１５７
６−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（２０mg、２６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１２．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３１０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の２−アミノ−ピリミジン−５−イルボロン酸（４５．１mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１５８
６−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（７６mg、９０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３９．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５９℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルボロン酸（５３．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１５９
８−フルオロ−１０−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、黄色の固体（７３mg、８４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４９．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の３，４，５−トリフルオロ−フェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１６０
６−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（６４mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１１．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５４℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（７４．３mg、０．２５mmol）及び市販の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（７１．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１６１
６−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６７mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１２）（７８．４mg、０．２５mmol）及び市販の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（７１．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１６２
６−（４−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７０mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２０．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１６３
６−（４−クロロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７８mg、９３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９８℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１６４
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７３mg、８７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３８．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４３℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１６５
１０−メチル−１−オキソ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７８mg、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７０．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１６６
６−（４−シアノ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７３mg、８９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３２３℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１６７
６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７０mg、７６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７４℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１６８
６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（３３mg、４１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２１．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の２−フルオロ−ピリジン−４−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１６９
６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７１mg、８９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２１．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の６−フルオロ−ピリジン−３−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１７０
１０−メチル−１−オキソ−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（８４mg、８７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３８６．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３９℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（６６．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１７１
８−フルオロ−１０−メチル−６−チアゾール−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
工程Ａ
ジオキサン（３．５mL）中の６−ブロモ−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１４）（０．２ｇ、０．６７mmol）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．１９ｇ、０．７４mmol）及び酢酸カリウム（０．２ｇ、２．０２mmol）の混合物を、超音波浴中、アルゴンで５分間パージした。その後、［１，１’−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（２４．６mg、３３．７μmol）を加え、反応混合物を８０℃で１７時間撹拌した。反応混合物を室温に冷やし、濾過し（Dicalite）、蒸発させ、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製して、８−フルオロ−１０−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オンをオフホワイトの固体として（４８mg、２１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４５．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５８℃を産した。
工程Ｂ
１，２−ジメトキシエタン（１mL）中の８−フルオロ−１０−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（工程Ａ）（４８mg、１３９μmol）と２−ブロモチアゾール（３４．３mg、１８．６μl、２０９μmol）の混合物に、２M炭酸カリウム溶液（２３２μl、４６４μmol）加え、反応混合物を超音波浴中、アルゴンで５分間パージした。次に、トリフェニルホスフィン（７．３２mg、２７．９μmol）及びパラジウム（II）アセタート（３．１３mg、１３．９μmol）加え、反応混合物を還流条件下で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷やし、濾過し（ＭｇＳＯ４）、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー［ジクロロメタン／メタノール（０〜５％）］そして次にトリチュレート（ジエチルエーテル）により精製し、標記化合物を明褐色の固体として（６mg、１５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０２．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６８℃を産した。
実施例１７２
６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（６４mg、７５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４０．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０９℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１７３
６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（５９mg、７３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２４．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１７４
６−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（６５mg、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４０．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７８℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−２−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１７５
６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（４６mg、５２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５６．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８４．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１７６
６−（４−シアノ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（４９mg、６３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３６３℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１７７
６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（５９mg、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０７．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８９℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の２−フルオロ−ピリジン−４−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１７８
６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６３mg、７１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１７９
６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（４９mg、５８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３８．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３７℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１８０
６−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６６mg、７５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−２−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１８１
８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−１０−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
アセトニトリル（１mL）及びＤＭＦ（１mL）中の８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（実施例１８）（０．１ｇ、０．３３５mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ−メチルエチレンジアミン（７７．９mg、１０１μl、６７０μmol）及びトリス（２，２’−ビピリジル（biryridyl））ルテニウム（II）−クロリド六水和物（５．０２mg、６．７μmol）を室温で加えた。バイアルを密閉し、−７８℃に冷却し、そして針の助けで、トリフルオロヨードメタン（約０．５mL）を反応管に凝縮した。高ルーメン（６５００Ｋ）の冷昼光ランプを、反応バイアルの前に配置し、反応物を室温で４０時間撹拌した。反応混合物を水（３０mL）に注ぎ、酢酸エチル（２×４０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ２０〜８０％）そしてトリチュレート（ジエチルエーテル／ヘプタン）によりさらに精製し、標記化合物を白色の固体として（４２mg、３４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６７．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１９３℃を産した。
実施例１８２
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−オキソ−１０−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（２９mg、２４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３９２．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１７℃を、実施例１８１の一般方法に従って、６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（実施例７６）（０．１ｇ、０．３０９mmol）から、調製した。
実施例１８３
６−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（１５mg、２２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３５．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１８５℃を、実施例１７１、工程Ｂの一般方法に従って、８−フルオロ−１０−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（実施例１７１、工程Ａ）（６８．８mg、０．２mmol）及び市販の２−ブロモ−５−クロロチオフェン（５９．２mg、０．３mmol）から、調製した。
実施例１８４
８−フルオロ−１０−メチル−６−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（１０mg、１４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７１．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２７℃を、実施例１７１、工程Ｂの一般方法に従って、８−フルオロ−１０−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（実施例１７１、工程Ａ）（６８．８mg、０．２mmol）及び市販の２−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール（６９．９mg、０．３mmol）から、調製した。
実施例１８５
５−（８−フルオロ−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（２５mg、３８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４９℃を、実施例１７１、工程Ｂの一般方法に従って、８−フルオロ−１０−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（実施例１７１、工程Ａ）（６８．８mg、０．２mmol）及び市販の５−ブロモチオフェン−２−カルボニトリル（５６．４mg、０．３mmol）から、調製した。
実施例１８６
８−フルオロ−１０−メチル−６−［５−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（１６mg、２２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６３℃を、実施例１７１、工程Ｂの一般方法に従って、８−フルオロ−１０−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（実施例１７１、工程Ａ）（６８．８mg、０．２mmol）及び市販の２−ブロモ−５−トリフルオロメチル−チアゾール（６９．６mg、０．３mmol）から、調製した。
実施例１８７
８−クロロ−６−（４−クロロフェニル）−１０−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（２１mg、％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３９９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１４℃を、実施例１８１の一般方法に従って、８−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（実施例４９）（０．１ｇ、０．３０９mmol）から、調製した。
実施例１８８
８−フルオロ−６−（フラン−２−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（２１mg、３７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝２８５．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３６℃を、実施例１７１、工程Ｂの一般方法に従って、８−フルオロ−１０−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（実施例１７１、工程Ａ）（６８．８mg、０．２mmol）及び市販の２−ブロモフラン（４４．１mg、０．３mmol）から、調製した。
実施例１８９
１−オキソ−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７１mg、８３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４２．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０４．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の３，４，５−トリフルオロ−フェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１９０
１−オキソ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（８２mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７２．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３１１．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（６６．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１９１
６−（４−メチルスルホニルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（９０mg、９９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６６．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３２９℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−メタンスルホニル−フェニルボロン酸（６５．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１９２
６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（８０mg、９０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５６．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３３０．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１９３
６−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７３mg、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２２．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４１．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の３−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１９４
６−（３−シアノフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６９mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５３℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の３−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１９５
１−オキソ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７８mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７９．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の３−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１９６
７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（５４mg、６２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５２．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７８℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１９７
１１−メチル−１−オキソ−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７４mg、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３８４．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５２℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１９８
７−（４−フルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６６mg、７９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７８℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例１９９
７−（４−クロロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（２３mg、２６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５０．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９８℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２００
７−（４−シアノフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（３０mg、３５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４１．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３１４℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２０１
１１−メチル−１−オキソ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（８１mg、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４００．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１８℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（６６．９mg、０．３２５ｍmol）から、調製した。
実施例２０２
１−オキソ−６−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（１３mg、１５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４２．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９４℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の２，３，４−トリフルオロ−フェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２０３
６−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６８mg、８９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０７．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６８℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の６−フルオロ−ピリジン−３−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２０４
６−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６３mg、６５％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３８８．４［（Ｍ−Ｈ）−］、融点３４７℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（７２．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２０５
７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（４０mg、４６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５２．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２０６
７−（２，４−ジクロロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（５４mg、５６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３８４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５７℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２０７
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６９mg、７５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３８４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５９℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−２−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２０８
７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（５９mg、７１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３５．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６４℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の２−フルオロ−ピリジン−４−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２０９
７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（４１mg、４９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３５．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８０℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の６−フルオロ−ピリジン−３−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２１０
６−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６１mg、７９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１１．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１８）（７３．８mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２１１
６−（４−クロロフェニル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６４mg、７８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１８）（７３．８mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２１２
６−（３，４−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６６mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２９．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１８）（７３．８mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２１３
８−メトキシ−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７７mg、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６１．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１８）（７３．８mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２１４
７−（４−クロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７６mg、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３６．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４５．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２１５
７−（４−フルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７５mg、９４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３０℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２１６
８−（トリフルオロメトキシ）−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（８７mg、８４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４１５．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４３℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−８−（トリフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（中間体１９）（８７．３mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２１７
７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７２mg、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３８．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２４．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２１８
１−オキソ−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（８３mg、９０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４１．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２１９
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（８３mg、９４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５４．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１７．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−２−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２２０
７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（５１mg、６４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２１．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の２−フルオロ−ピリジン−４−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２２１
７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（５３mg、５３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３８．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１６．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（９０mg、０．２９６mmol）及び市販の２，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（６０．７mg、０．３８５mmol）から、調製した。
実施例２２２
６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６６mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３２４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６４℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の３，５−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２２３
６−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（６７mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３０６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４８．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の３−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２２４
６−（６−アミノピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（４６mg、６１％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３０４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（７１．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２２５
１−オキソ−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（１６mg、２２％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝２９０．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３２３．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販のピリミジン−５−イルボロン酸（４０．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２２６
６−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６２mg、７７％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３２３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３００．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の６−クロロ−ピリジン−３−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２２７
６−（２−クロロピリジン−４−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６８mg、８４％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３２３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の２−クロロ−ピリジン−４−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２２８
６−［４−（ヒドロキシメチル）−フェニル］−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（１８mg、２３％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３１８．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５７．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−ヒドロキシメチル−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２２９
１−オキソ−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（５０mg、６９％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝２８９．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７２．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−３−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２３０
６−（４−tert−ブチルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７６mg、８９％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３４４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３００℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−tert−ブチル−フェニルボロン酸（５７．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２３１
６−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６９mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３２０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９０℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２３２
６−（４−ニトロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、黄色の固体（１６mg、１９％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３３３．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３６９．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−ニトロ−フェニルボロン酸（５４．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２３３
６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７２mg、９０％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３２０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７８．５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１５）（７２．５mg、０．２５mmol）及び市販の３−フルオロ−４−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２３４
７−（４−ニトロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、黄色の固体（６９mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１９３．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−ニトロ−フェニルボロン酸（５４．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２３５
７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７６mg、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２３．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２３６
７−（２，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（８４mg、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５３℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の２，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２３７
７−（４−シアノフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７５mg、９２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２７．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５７℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２３８
７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（６５mg、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３８．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１１℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の３，５−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２３９
７−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７６mg、９５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２０．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１０．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の３−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２４０
１０−メチル−１−オキソ−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（４５mg、５１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５６．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５３℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の３，４，５−トリフルオロ−フェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２４１
１０−メチル−１−オキソ−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（６２mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０２．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５３℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販のフェニルボロン酸（３９．６mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２４２
６−（６−アミノピリジン−３−イル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明褐色の固体（１３mg、１６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１８．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３３２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−アミン（７１．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２４３
１０−メチル−１−オキソ−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（２９mg、３８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０７℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２４４
１１−メチル−１−オキソ−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（３７mg、４０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０６℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の３，４，５−トリフルオロ−フェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２４５
１１−メチル−１−オキソ−７−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６０mg、７６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５８℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販のフェニルボロン酸（３９．６mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２４６
１０−メチル−１−オキソ−６−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（１７mg、１９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３８℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の２，３，４−トリフルオロ−フェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２４７
６−（４−メトキシフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（３４mg、４１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３２．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２４８
１−オキソ−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７２mg、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５６．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４８．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の３，４，５−トリフルオロ−フェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２４９
７−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（８０mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１７．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２５０
１１−メチル−１−オキソ−７−ピリジン−４−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６４mg、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２５１
７−（６−アミノピリジン−３−イル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（２８mg、３４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３２．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０６℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−アミン（７１．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２５２
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７４mg、８４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５４．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２１．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２５３
７−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７５mg、９０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５０．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の３−フルオロ−４−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２５４
７−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（８９mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４０４．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２４．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（７２．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２５５
１−オキソ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（８３mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３８６．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３０．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（６６．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２５６
７−（４−メチルスルホニルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（９３mg、９８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３８０．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０５．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−メタンスルホニル−フェニルボロン酸（６５．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２５７
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（７２mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３７．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８６．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の２−クロロ−ピリジン−４−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２５８
１０−メチル−６−（４−メチルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（６７mg、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１６．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７７℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販のｐ−トリルボロン酸（４４．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２５９
６−（３−フルオロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（６１mg、７６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２０．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の３−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２６０
６−（３，４−ジクロロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（４６mg、５０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７０．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２６１
６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（４３mg、５１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３８．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０３℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の３，５−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２６２
７−（４−メトキシフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（５５mg、６４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７７℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２６３
１−オキソ−７−ピリジン−３−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（３８mg、５０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５２℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−３−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２６４
７−（６−アミノピリジン−３−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、褐色の固体（４６mg、５８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１８．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３１４．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−アミン（７１．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２６５
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７３mg、８７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３７．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２０４℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の６−クロロ−ピリジン−３−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２６６
７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（７５mg、９１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３２．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５６．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−ヒドロキシメチル−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２６７
６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（５３mg、６４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３４．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の３−フルオロ−４−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２６８
６−（３−クロロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７０mg、８３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５４℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２６９
７−（３−シアノフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７８mg、９６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２２５．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の３−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２７０
７−（４−tert−ブチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６１mg、６８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５８．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２１５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−tert−ブチル−フェニルボロン酸（５７．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２７１
１−オキソ−７−ピリジン−４−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６４mg、８５％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０３．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７８．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−４−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２７２
７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（５５mg、６９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２１．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６４．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の６−フルオロ−ピリジン−３−イルボロン酸（４５．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２７３
１−オキソ−７−ピリミジン−５−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（１３mg、１７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０４．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７７℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販のピリミジン−５−イルボロン酸（４０．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２７４
１−オキソ−７−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（６６mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３０２．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３７．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販のフェニルボロン酸（３９．６mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２７５
７−（４−メトキシフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（７３mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３２．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６０．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−メトキシ−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２７６
１０−メチル−６−（４−ニトロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、黄色の固体（４１mg、４７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４７．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３１２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−ニトロ−フェニルボロン酸（５４．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２７７
６−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（６８mg、８２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３２．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−ヒドロキシメチル−フェニルボロン酸（４９．４mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２７８
６−（６−クロロピリジン−３−イル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（６６mg、７８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３５．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３１８℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の６−クロロ−ピリジン−３−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２７９
６−（３−シアノフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６３mg、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３２５．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６６℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の３−シアノフェニルボロン酸（４７．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２８０
６−（４−tert−ブチルフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７２mg、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５８．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２９２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−tert−ブチル−フェニルボロン酸（５７．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２８１
６−（２−クロロピリジン−４−イル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（５０mg、５９％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３５．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８１℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の２−クロロ−ピリジン−４−イルボロン酸（５１．１mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２８２
１０−メチル−１−オキソ−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（６０mg、７９％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３０１．４［（Ｍ−Ｈ）−］、融点２７３℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−３−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２８３
１０−メチル−１−オキソ−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（２５mg、３３％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３０２．４［（Ｍ−Ｈ）−］、融点３２５℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販のピリミジン−５−イルボロン酸（４０．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２８４
１−オキソ−７−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（１８mg、２０％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点１８７℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の２，３，４−トリフルオロ−フェニルボロン酸（５７．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２８５
７−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７２mg、８６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３６．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２０９℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−フェニルボロン酸（５０．８mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２８６
７−（３，５−ジクロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（７５mg、８１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３７２．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４４℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販の３，５−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２８７
７−（４−メチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（７４mg、９４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１６．５［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４０．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体２０）（７６．０mg、０．２５mmol）及び市販のｐ−トリルボロン酸（４４．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２８８
１１−メチル−７−（４−メチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（２０mg、２４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３０．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２８７℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販のｐ−トリルボロン酸（４４．２mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２８９
７−（３−フルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６４mg、７７％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３４．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６１℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の３−フルオロ−フェニルボロン酸（４５．５mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２９０
７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、灰色の固体（４５mg、５１％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３５２．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の３，５−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２９１
７−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（６６mg、７６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３４８．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の３−フルオロ−４−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２９２
６−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（７３mg、８８％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３３４．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２３２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２９３
６−（３，５−ジクロロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（５８mg、６２％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３６８．４［（Ｍ−Ｈ）−］、融点３４７℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の３，５−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２９４
１０−メチル−６−（４−メチルスルホニルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明灰色の固体（５８mg、６１％）、ＭＳ（ＩＳＮ） ｍ／ｚ＝３７８．４［（Ｍ−Ｈ）−］、融点３３２℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−メタンスルホニル−フェニルボロン酸（６５．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２９５
６−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（７７mg、７６％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝４０４．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２７８℃を、実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル（中間体１６）（７６mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（７２．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２９６
７−（３，４−ジクロロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、白色の固体（８８mg、９２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３８４．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２５４℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の３，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２９７
７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（８５mg、９２％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３６８．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２４７．５℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販の４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２９８
１１−メチル−１−オキソ−７−ピリジン−３−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、オフホワイトの固体（４２mg、５３％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１７．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点２６０℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販のピリジン−３−イルボロン酸（３９．９mg、０．３２５mmol）から、調製した。
実施例２９９
１１−メチル−１−オキソ−７−ピリミジン−５−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
Figure 2015524456
標記化合物、明黄色の固体（１９mg、２４％）、ＭＳ（ＩＳＰ） ｍ／ｚ＝３１８．６［（Ｍ＋Ｈ）＋］、融点３０４℃を、実施例１の一般方法に従って、７−ブロモ−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル（中間体１７）（７９．５mg、０．２５mmol）及び市販のピリミジン−５−イルボロン酸（４０．３mg、０．３２５mmol）から、調製した。

Claims (23)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2015524456
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はシアノであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
    Ｒ３は、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル又は５員及び６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニルならびに５員及び６員ヘテロアリール基は、シアノ、ニトロ、アミノ及び低級ジ−アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシルによって置換されている低級アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく；
    Ｘは、−ＣＨ（低級アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ（低級アルキル）ＣＨ２−であり；
    Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
    ｎは、１又は２である］
    で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体。
  2. 請求項１に記載の式ＩＡ：
    Figure 2015524456
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はシアノであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
    Ｒ３は、シアノ、ニトロ、アミノ及び低級ジ−アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシルによって置換されている低級アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、フェニルであり；
    Ｘは、−ＣＨ（低級アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ（低級アルキル）ＣＨ２−であり；
    Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
    ｎは、１又は２である］
    で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体。
  3. 以下の化合物である、請求項１又は２のいずれか一項に記載の式ＩＡの化合物：
    （Ｒ）−４−メチル−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    （Ｒ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    （Ｒ）−８−フルオロ−４−メチル−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    （Ｒ）−８−フルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    （Ｒ）−８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    （Ｒ）−８−フルオロ−４−メチル−６−ｐ−トリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    （Ｒ）−６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    （Ｒ）−６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    （Ｒ）−６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    （Ｒ）−８−フルオロ−４−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    （Ｒ）−８−フルオロ−６−（３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−フルオロ−７−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−フルオロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−フルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−ｐ−トリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    （ＲＳ）−９−フルオロ−５−メチル−７−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    （ＲＳ）−９−フルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ７−（４−クロロ−フェニル）−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−フルオロ−７−ｐ−トリル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−フルオロ−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８，９−ジフルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８，９−ジフルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（４−クロロ−フェニル）−８，９−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８，９−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９，１０−ジフルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９，１０−ジフルオロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ７，８−ジフルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ７，８−ジフルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８，９−ジフルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８，９−ジフルオロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８，９−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ７−（４−クロロ−フェニル）−８，９−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（４−クロロ−フェニル）−７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−クロロ−７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−クロロ−７−ｐ−トリル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−クロロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−クロロ−７−（４−クロロ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−クロロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ７−（４−メトキシ−フェニル）−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ７−（４−フルオロ−フェニル）−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ７−（４−クロロ−フェニル）−９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（４−メトキシ−フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（４−フルオロ−フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−クロロ−７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−クロロ−７−（４−クロロ−フェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−クロロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−クロロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（４−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−１０−メチル−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（４−クロロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−メトキシ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ８−フルオロ−１０−メチル−６−ｐ−トリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−１０−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（３−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−１０−メチル−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−１０−メチル−６−ｐ−トリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−１０−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    １−オキソ−６−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １−オキソ−６−ｐ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １−オキソ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ８−クロロ−６−（３−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ４−（８−クロロ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）−ベンゾニトリル
    ８−クロロ−６−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（４−イソプロピル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−１０−メチル−６−（４−ニトロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ３−（８−クロロ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）−ベンゾニトリル
    ６−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ４−（８−フルオロ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）−ベンゾニトリル
    ８−フルオロ−６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−１０−メチル−６−（４−ニトロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（４−イソプロピル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（３−クロロ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ３−（８−フルオロ−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）−ベンゾニトリル
    ６−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−１０−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−１０−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−１０−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−１０−メチル−６−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−１０−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（４−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−クロロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １０−メチル−１−オキソ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−シアノ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １０−メチル−１−オキソ−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−シアノ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ８−フルオロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−１０−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−オキソ−１０−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ８−クロロ−６−（４−クロロフェニル）−１０−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    １−オキソ−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １−オキソ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−メチルスルホニルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（３−シアノフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １−オキソ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １１−メチル−１−オキソ−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（４−フルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（４−クロロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（４−シアノフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １１−メチル−１−オキソ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １−オキソ−６−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（２，４−ジクロロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ６−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（４−クロロフェニル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（３，４−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−メトキシ−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ７−（４−クロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（４−フルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ８−（トリフルオロメトキシ）−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １−オキソ−７−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−［４−（ヒドロキシメチル）−フェニル］−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−tert−ブチルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−ニトロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ７−（４−ニトロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（２，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（４−シアノフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １０−メチル−１−オキソ−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １０−メチル−１−オキソ−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １１−メチル−１−オキソ−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １１−メチル−１−オキソ−７−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １０−メチル−１−オキソ−６−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−メトキシフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １−オキソ−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １−オキソ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（４−メチルスルホニルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １０−メチル−６−（４−メチルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（３−フルオロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（３，４−ジクロロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ７−（４−メトキシフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（３−クロロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ７−（３−シアノフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（４−tert−ブチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １−オキソ−７−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（４−メトキシフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １０−メチル−６−（４−ニトロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（３−シアノフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（４−tert−ブチルフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １−オキソ−７−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（３，５−ジクロロフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（４−メチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １１−メチル−７−（４−メチルフェニル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（３−フルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ６−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（３，５−ジクロロフェニル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １０−メチル−６−（４−メチルスルホニルフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ７−（３，４−ジクロロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル又は
    ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル。
  4. 請求項１に記載の式ＩＢ：
    Figure 2015524456
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はシアノであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
    Ｒ３は、シアノ、ニトロ、アミノ及び低級ジ−アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシルによって置換されている低級アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、ピリジニル又はピリミジニルであり；
    Ｘは、−ＣＨ（低級アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ（低級アルキル）ＣＨ２−であり；
    Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
    ｎは、１又は２である］
    で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体。
  5. 以下の化合物である、請求項１又は４のいずれか一項に記載の式ＩＢの化合物：
    （Ｒ）−４−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    （Ｒ）−８−フルオロ−４−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ９−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−１０−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−１０−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    １−オキソ−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ８−クロロ−６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−１０−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−１０−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１０−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ６−（６−アミノピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（２−クロロピリジン−４−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １−オキソ−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    ６−（６−アミノピリジン−３−イル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １０−メチル−１−オキソ−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １１−メチル−１−オキソ−７−ピリジン−４−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（６−アミノピリジン−３−イル）−１１−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（２−クロロピリジン−４−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １−オキソ−７−ピリジン−３−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（６−アミノピリジン−３−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １−オキソ−７−ピリジン−４−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ６−（６−クロロピリジン−３−イル）−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １０−メチル−１−オキソ−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １１−メチル−１−オキソ−７−ピリジン−３−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    ８−クロロ−１０−メチル−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−１０−メチル−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    １−オキソ−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル
    １−オキソ−７−ピリミジン−５−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル
    １０−メチル−１−オキソ−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−８−カルボニトリル又は
    １１−メチル−１−オキソ−７−ピリミジン−５−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−９−カルボニトリル。
  6. 請求項１に記載の式ＩＣ：
    Figure 2015524456
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はシアノであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
    Ｒ３は、ベンゾ［１，３］ジオキソリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり；
    Ｘは、−ＣＨ（低級アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ（低級アルキル）ＣＨ２−であり、
    Ｒは、水素であり；
    ｎは、１である］
    で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体。
  7. 以下の化合物である、請求項１又は６のいずれか一項に記載の式ＩＣの化合物：
    ６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−８−クロロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−クロロ−６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン又は
    ６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン。
  8. 請求項１に記載の式ＩＤ：
    Figure 2015524456
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はシアノであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
    Ｒ３は、シアノ、ニトロ、アミノ及び低級ジ−アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシルによって置換されている低級アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、５員ヘテロアリールであり；
    Ｘは、−ＣＨ（低級アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ（低級アルキル）ＣＨ２−であり；
    Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
    ｎは、１又は２である］
    で表される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体。
  9. 以下の化合物である、請求項８に記載の式ＩＤの化合物：
    ８−フルオロ−１０−メチル−６−チアゾール−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ６−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−８−フルオロ−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ８−フルオロ−１０−メチル−６−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン
    ５−（８−フルオロ−１０−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル
    ８−フルオロ−１０−メチル−６−［５−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン、又は
    ８−フルオロ−６−（フラン−２−イル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン。
  10. Ｘが、−ＣＨ（低級アルキル）−である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  11. Ｘが、−ＣＨ２−である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  12. Ｘが、−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  13. Ｘが、−ＣＨ（低級アルキル）ＣＨ２−である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  14. 請求項１〜１３のいずれか一項に定義される式Ｉの化合物の製造プロセスであって、以下を含むプロセス：
    式：
    Figure 2015524456
    で表される化合物を、
    式：
    Figure 2015524456
    で表される化合物と反応させて、式：
    Figure 2015524456
    ［式中、置換基は、上述したとおりである］
    で表される化合物にすること
    及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換すること。
  15. 請求項１４に記載のプロセスによって製造される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
  16. 請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容しうる担体及び／又は助剤とを含む、医薬組成物。
  17. 統合失調症、強迫性人格障害、大鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認識障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、放射線療法による障害、慢性ストレス、アルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカイン等の神経刺激薬の乱用の処置において使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容しうる担体及び／又は助剤とを含む医薬組成物。
  18. 治療活性物質として使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
  19. 統合失調症、強迫性人格障害、大鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認識障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、放射線療法による障害、慢性ストレス、アルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカイン等の神経刺激薬の乱用の処置における治療活性物質として使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
  20. 統合失調症、強迫性人格障害、大鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認識障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、放射線療法による障害、慢性ストレス、アルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカイン等の神経刺激薬の乱用の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の調製のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  21. 統合失調症、強迫性人格障害、大鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認識障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、放射線療法による障害、慢性ストレス、アルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカイン等の神経刺激薬の乱用の治療又は予防のための方法であって、有効量の請求項１〜１３のいずれか一項に定義される化合物を投与することを含む方法。
  22. 統合失調症、強迫性人格障害、大鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、軽度認識障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症候群、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、放射線療法による障害、慢性ストレス、アルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカイン等の神経刺激薬の乱用の治療又は予防のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  23. 本明細書に記載される発明。
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