KR101716062B1 - 피페라지노[1,2-a]인돌-1-온 및 [1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온 - Google Patents

피페라지노[1,2-a]인돌-1-온 및 [1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산부가 염, 라세미체 혼합물 또는 이의 상응하는 거울상이성질체 및/또는 이의 광학이성질체에 관한 것이다:
[화학식 I]
Figure 112015012303650-pct00388

상기 식에서,
R1은 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시 또는 시아노이고;
R2는 수소, 저급 알킬, 또는 할로겐으로 치환된 저급 알킬이고;
R3는 페닐, 벤조[1,3]다이옥솔릴, 2,3-다이하이드로-벤조푸란-5-일, 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴이되, 상기 페닐 및 5원 또는 6원 헤테로아릴 기는 시아노, 니트로, 아미노, 저급 다이-알킬아미노, 저급 알킬 설폰일, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, 할로겐, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 및 하이드록시로 치환된 저급 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고;
X는 -CH(저급 알킬)-, -CH2-, -CH2CH2- 또는 -CH(저급 알킬)CH2-이고;
R은 수소 또는 저급 알킬이고;
n은 1 또는 2이다.
상기 화합물은 정신분열증, 강박성 인격 장애, 주우울증, 양극성 장애, 불안 장애, 정상적 노화, 간질, 망막 변성, 외상성 뇌 손상, 척수 손상, 외상후 스트레스 장애, 공황 장애, 파킨슨병, 치매, 알츠하이머병, 경도 인지 장애, 화학요법-유발 인지 기능장애, 다운 증후군, 자폐 범주성 장애, 청력 손실, 이명, 척수소뇌성 실조증, 근위축성 측삭 경화증, 다발성 경화증, 헌팅턴병, 뇌졸중, 방사선요법, 만성 스트레스, 신경-활성 약물, 예컨대 알코올, 아편제, 메탐페타민, 펜사이클리딘 및 코카인의 남용의 치료에 사용될 수 있다.

Description

피페라지노[1,2-a]인돌-1-온 및 [1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온{PIPERAZINO[1,2-A]INDOL-1-ONES AND [1,4]DIAZEPINO[1,2-A]INDOL-1-ONE}
본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산부가 염, 라세미체 혼합물 또는 이의 상응하는 거울상이성질체 및/또는 이의 광학이성질체에 관한 것이다:
[화학식 I]
Figure 112015012303650-pct00001
R1은 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시 또는 시아노이고;
R2는 수소, 저급 알킬, 또는 할로겐으로 치환된 저급 알킬이고;
R3는 페닐, 벤조[1,3]다이옥솔릴, 2,3-다이하이드로-벤조푸란-5-일, 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴이되, 상기 페닐 및 5원 또는 6원 헤테로아릴 기는 시아노, 니트로, 아미노, 저급 다이-알킬아미노, 저급 알킬 설폰일, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, 할로겐, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬,및 하이드록시로 치환된 저급 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고;
X는 -CH(저급 알킬)-, -CH2-, -CH2CH2- 또는 -CH(저급 알킬)CH2-이고;
R은 수소 또는 저급 알킬이고;
n은 1 또는 2이다.
이제, 본 발명의 화합물은 신경 줄기 세포(NSC)로부터 신경 발생을 자극하는 것이 밝혀졌다. 신경 발생은 성장중인 뇌 및 성인 뇌에서 발생한다. 개념상으로, 신경 발생의 과정은 4단계로 나뉠 수 있다: (i) NSC의 증식; (ii) NSC의 뉴런의 운명 결정; (iii) 생존 및 새로운 뉴런의 성숙; 및 (iv) 새로운 뉴런의 뉴런 네트워크로 기능적 통합.
성인 신경 발생은 새로운 기능적 뉴런이 성인 신경 줄기 세포로부터 발생되는 성인 뇌에서 전 생애에 걸쳐 발생하는 발달 중인 과정이다. 구성요소인 성인 신경 발생은 생리학적 조건하에 주로 하기 2개의 "신경성" 뇌 영역에서 발생한다: 1) 새로운 치상 과립 세포가 생성되는 해마의 치상회의 과립하 지역(SGZ), 2) 새로운 뉴런이 생성된 후에 부리쪽 이동 줄기(rostral migratory stream, RMS)를 통해 후신경구로 이동하여 개재 뉴런이 되는 측뇌실의 부뇌실 지역.
광범위한 증거는, 정확한 기능은 밝혀지지 않았지만 성인 해마의 신경 발생이 인지 및 정서 상태에 중요한 역할을 하는 것을 시사한다. 비교적 작은 수의 신생의 미립 뉴런이 치상회 내의 많은 개재 뉴런을 자극하고, 이들 각각은 신경 발생-의존적 피드백 억제를 야기하는 수백의 성숙 미립 세포를 억제하기 때문에 전반적인 뇌 기능에 영향을 미칠 수 있다는 것이 주장되었다. 점화에 대한 저역치와 결합하여, 신생 뉴런은 맥락에서 매우 미세한 변화에 대한 반응을 촉발한다. 이러한 과정에서 폐해는 정신 질환과 관련된 패턴 구분에서 결함으로 행동으로 나타날 수 있다. 예를 들어, 인지 및 정서 능력, 예를 들어 육체적 운동에 관련된 성인 해마 신경 발생은 강화된 환경에 노출시키고, 전형적 항우울제는 성인 해마 신경 발생 및 인지 및/또는 정서 상태를 부수적으로 촉진시키고, 반면에 만성 스트레스, 우울증, 수면 박탈 및 노화가 성인 신경 발생 및 관련된 음성 인지 및/또는 정서 상태를 저하시킨다(문헌[Neuron 70, May 26, 2011, pp 582 -588 and pp 687 - 702]; WO 2008/046072). 흥미롭게, 항우울제는 성인 해마 신경 발생을 촉진시키고, 특정 행동에 대한 이의 효과는 신경 발생의 자극을 요구한다. 다른 성인 CNS 영역에서 신경 발생은 일반적으로 정상적 생리학적 조건하에 매우 제한되는 것으로 여겨지나, 손상, 예컨대 뇌졸중 및 뇌의 중심부 및 주변부의 손상 후에 유도될 수 있다.
따라서, 성인 신경 발생의 자극은 정상적 노화, 및 특히 정신분열증, 강박성 인격 장애, 주우울증, 양극성 장애, 불안 장애, 간질, 망막 변성, 외상성 뇌 손상, 척수 손상, 외상후 스트레스 장애, 공황 장애, 파킨슨병, 치매, 알츠하이머병, 경도 인지 장애, 화학요법-유발 인지 기능장애("케모브레인(chemobrain)"), 다운 증후군, 자폐 범주성 장애, 청력 손실(문헌[Neuroscience, 167 (2010) 1216-1226; Nature Medicine, Vol. 11, number 3, (2005), 271-276]) 이명, 척수소뇌성 실조증, 근위축성 측삭 경화증, 다발성 경화증, 헌팅턴병, 뇌졸중, 및 방사선요법, 만성 스트레스, 또는 신경-활성 약물, 예컨대 알코올, 아편제, 메탐페타민, 펜사이클리딘 및 코카인의 남용으로 인한 폐해(US 2012/0022096)를 포함하는 다양한 신경병성 질병 및 신경정신병성 질병에 대한 신경-재생 치료적 표적을 나타내는 것으로 여겨진다. 따라서, 성인 신경 발생의 화학적 자극은 재생 방안, 및 신경병성 질병 및 신경정신병성 장애에 대한 신규한 약물의 개발 기회를 제공한다.
따라서, 본 발명의 목적은 신경 발생을 조절하는 화합물을 확인하는 것이다. 화학식 I의 화합물이 이러한 영역에서 활성이고, 따라서 이는 정신분열증, 강박성 인격 장애, 주우울증, 양극성 장애, 불안 장애, 정상적 노화, 간질, 망막 변성, 외상성 뇌 손상, 척수 손상, 외상후 스트레스 장애, 공황 장애, 파킨슨병, 치매, 알츠하이머병, 경도 인지 장애, 화학요법-유발 인지 기능장애("케모브레인"), 다운 증후군, 자폐 범주성 장애, 청력 손실, 이명, 척수소뇌성 실조증, 근위축성 측삭 경화증, 다발성 경화증, 헌팅턴병, 뇌졸중, 및 방사선요법, 만성 스트레스, 또는 신경-활성 약물, 예컨대 알코올, 아편제, 메탐페타민, 펜사이클리딘 및 코카인의 남용으로 인한 폐해의 치료에 사용될 수 있음이 발견되었다.
화학식 I의 화합물에 대한 가장 바람직한 적응증은 알츠하이머병, 우울증, 불안 장애 및 뇌졸중이다.
본 발명은 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염, 약학적 활성 물질로서 화합물, 이의 제조 방법, 및 신경 발생과 관련된 장애, 예컨대 정신분열증, 강박성 인격 장애, 주우울증, 양극성 장애, 불안 장애, 정상적 노화, 간질, 망막 변성, 외상성 뇌 손상, 척수 손상, 외상후 스트레스 장애, 파킨슨병, 치매, 알츠하이머병, 경도 인지 장애, 화학요법-유발 인지 기능장애, 다운 증후군, 자폐 범주성 장애, 청력 손실, 이명, 척수소뇌성 실조증, 근위축성 측삭 경화증, 다발성 경화증, 헌팅턴병, 뇌졸중, 방사선요법, 만성 스트레스, 신경-활성 약물, 예컨대 알코올, 아편제, 메탐페타민, 펜사이클리딘 및 코카인의 남용의 치료 또는 예방에서 용도, 화학식 I의 화합물을 함유하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
본원에 사용된 일반적 용어의 하기 정의를 해당 용어가 단독으로 나타나든 또는 조합으로 나타나든 상관없이 적용한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "저급 알킬"은 1 내지 7개의 탄소 원자의 탄소 직쇄 또는 탄소 분지쇄를 포함하는 포화, 즉 지방족 탄화수소 기를 의미한다. "알킬"의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n- 부틸, i-부틸, 2-부틸, t-부틸 등이다. 바람직한 알킬 기는 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 것이다.
용어 "알콕시"는 R'이 상기에 정의된 저급 알킬인 기 -O-R'을 의미한다.
용어 "저급 알킬 설폰일"은 R'이 상기에 정의된 저급 알킬인 기-S(O)2R'을 의미한다.
용어 "할로겐"은 염소, 브롬, 불소 또는 요오드를 의미한다.
용어 "할로겐으로 치환된 저급 알킬"은 하나 이상의 수소 원자가 할로겐으로 대체된 상기에 정의된 알킬 기, 예를 들어 CF3, CH2F, CH2CF3, CH2CH2CF3, CH2CF2CF3 등을 의미한다.
용어 "하이드록시로 치환된 저급 알킬"은 하나 이상의 수소 원자가 하이드록시로 대체된 상기에 정의된 알킬 기, 예를 들어 CH2OH, CH2CH2OH, C(CH3)2OH 등을 의미한다.
용어 "5원 또는 6원 헤테로아릴"은 하나 이상의 N, S 또는 O 원자를 함유하는, 5 또는 6개의 고리 원자를 가지는 방향족 고리, 예를 들어 피리딘일, 1,3,4-티아다이아졸릴, 티아졸릴, 티오페닐, 푸란일 또는 피리미딘일을 의미한다.
용어 "약학적으로 허용되는 염" 또는 "약학적으로 허용되는 산부가 염"은 무기산 또는 유기산, 예컨대 염산, 질산, 황산, 인산, 시트르산, 포름산, 푸마르산, 말레산, 아세트산, 석신산, 타르타르산, 메탄-설폰산, p-톨루엔설폰산 등을 가지는 염을 포괄한다.
본 발명의 한 실시양태는 하기 화학식 IA의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산부가 염, 라세미체 혼합물 또는 이의 상응하는 거울상이성질체 및/또는 이의 광학이성질체이다:
[화학식 IA]
Figure 112015012303650-pct00002
상기 식에서,
R1은 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시 또는 시아노이고;
R2는 수소, 저급 알킬, 또는 할로겐으로 치환된 저급 알킬이고;
R3는 시아노, 니트로, 아미노, 저급 다이-알킬아미노, 저급 알킬 설폰일, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, 할로겐, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 및 하이드록시로 치환된 저급 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있는 페닐이고;
X는 -CH(저급 알킬)-, -CH2-, -CH2CH2- 또는 -CH(저급 알킬)CH2-이고;
R은 수소 또는 저급 알킬이고;
n은 1 또는 2이다.
하기 예는 화학식 IA에 포함된다:
(R)-4-메틸-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
(R)-6-(4-메톡시-페닐)-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
(R)-8-플루오로-4-메틸-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
(R)-8-플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
(R)-8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
(R)-8-플루오로-4-메틸-6-p-톨릴-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
(R)-6-(3,5-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
(R)-6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
(R)-6-(4-클로로-페닐)-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
(R)-8-플루오로-4-메틸-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
(R)-8-플루오로-6-(3-플루오로-페닐)-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
9-플루오로-7-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
9-플루오로-7-(4-메톡시-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
9-플루오로-7-(4-플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(4-클로로-페닐)-8-플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-p-톨릴-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
(RS)-9-플루오로-5-메틸-7-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
(RS)-9-플루오로-7-(4-플루오로-페닐)-5-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
7-(3,4-다이플루오로-페닐)-9-플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
7-(4-클로로-페닐)-9-플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
9-플루오로-7-p-톨릴-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
9-플루오로-7-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
8,9-다이플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8,9-다이플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(4-클로로-페닐)-8,9-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8,9-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
9,10-다이플루오로-7-(4-플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
9,10-다이플루오로-7-(4-메톡시-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
7,8-다이플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
7,8-다이플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8,9-다이플루오로-7-(4-플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
8,9-다이플루오로-7-(4-메톡시-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
7-(3,4-다이플루오로-페닐)-8,9-다이플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
7-(4-클로로-페닐)-8,9-다이플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-7,8-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(4-클로로-페닐)-7,8-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
9-클로로-7-(3,4-다이플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
9-클로로-7-p-톨릴-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
9-클로로-7-(4-플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(4-클로로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(3,4-다이플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(4-플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(4-메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
9-클로로-7-(4-클로로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
9-클로로-7-(4-메톡시-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
7-(3,4-다이플루오로-페닐)-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
7-(4-메톡시-페닐)-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
7-(4-플루오로-페닐)-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
7-(4-클로로-페닐)-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(4-클로로-페닐)-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(4-메톡시-페닐)-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(4-플루오로-페닐)-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-2-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(3,4-다이플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(4-클로로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(4-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(4-메톡시-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
9-클로로-7-(3,4-다이플루오로-페닐)-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
9-클로로-7-(4-클로로-페닐)-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
9-클로로-7-(4-플루오로-페닐)-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
9-클로로-7-(4-메톡시-페닐)-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(4-클로로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-10-메틸-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(4-클로로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-메톡시-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
8-플루오로-10-메틸-6-p-톨릴-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-10-메틸-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(3,5-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(4-클로로-3-플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(3,4-다이클로로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(3-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-10-메틸-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-10-메틸-6-p-톨릴-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-10-메틸-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
1-옥소-6-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
1-옥소-6-p-톨릴-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
1-옥소-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
8-클로로-6-(3-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(3,4-다이클로로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(4-클로로-3-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(3,5-다이플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(2,4-다이플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(2,4-다이클로로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
4-(8-클로로-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)-벤조니트릴;
8-클로로-6-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(4-이소프로필-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(4-메탄설폰일-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-10-메틸-6-(4-니트로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(4-하이드록시메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(4-다이메틸아미노-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(3-클로로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
3-(8-클로로-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)-벤조니트릴;
6-(4-tert-부틸-페닐)-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(2,4-다이클로로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(4-클로로-2-플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(2,4-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
4-(8-플루오로-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)-벤조니트릴;
8-플루오로-6-(4-메탄설폰일-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-10-메틸-6-(4-니트로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(4-이소프로필-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(3-클로로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(4-하이드록시메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
3-(8-플루오로-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)-벤조니트릴;
6-(4-tert-부틸-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-10-메틸-6-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(4-플루오로-3-메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(4-클로로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-10-메틸-6-(3,4,5-트라이플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(4-다이메틸아미노-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(4-플루오로-3-메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-10-메틸-6-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(4-클로로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-10-메틸-6-(2,3,4-트라이플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-10-메틸-6-(3,4,5-트라이플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(4-플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-클로로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
10-메틸-1-옥소-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-시아노-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(2,4-다이클로로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
10-메틸-1-옥소-6-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-클로로-3-플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(2,4-다이플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-클로로-2-플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(2,4-다이클로로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-시아노-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-클로로-3-플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(2,4-다이플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-클로로-2-플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-10-트라이플루오로메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-1-옥소-10-트라이플루오로메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
8-클로로-6-(4-클로로페닐)-10-(트라이플루오로메틸)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
1-옥소-6-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
1-옥소-6-[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-메틸설폰일페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(3,4-다이클로로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(3-클로로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(3-시아노페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
1-옥소-6-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
7-(3,4-다이플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
11-메틸-1-옥소-7-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(4-플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(4-클로로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(4-시아노페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
11-메틸-1-옥소-7-[4-(트라이플루오로메톡시)-페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
1-옥소-6-(2,3,4-트라이플루오로페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐]-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
7-(2,4-다이플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(2,4-다이클로로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(4-클로로-2-플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
6-(4-플루오로페닐)-8-메톡시-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(4-클로로페닐)-8-메톡시-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(3,4-다이플루오로페닐)-8-메톡시-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-메톡시-6-[4-(트라이플루오로메틸)-페닐]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
7-(4-클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(4-플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
8-(트라이플루오로메톡시)-6-[4-(트라이플루오로메틸)-페닐]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
7-(3,4-다이플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
1-옥소-7-[4-(트라이플루오로메틸)-페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(2,4-다이플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
6-(3,5-다이플루오로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(3-플루오로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-[4-(하이드록시메틸)-페닐]-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-tert-부틸페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-니트로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(3-플루오로-4-메틸페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
7-(4-니트로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(2,4-다이클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(4-시아노페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(3,5-다이플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(3-플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
10-메틸-1-옥소-6-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
10-메틸-1-옥소-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
11-메틸-1-옥소-7-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
11-메틸-1-옥소-7-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
10-메틸-1-옥소-6-(2,3,4-트라이플루오로페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-메톡시페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
1-옥소-7-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(3,4-다이클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(3-플루오로-4-메틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐]-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
1-옥소-7-[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(4-메틸설폰일페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
10-메틸-6-(4-메틸페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(3-플루오로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(3,4-다이클로로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(3,5-다이플루오로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
7-(4-메톡시페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
6-(3-플루오로-4-메틸페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(3-클로로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
7-(3-시아노페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(4-tert-부틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
1-옥소-7-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(4-메톡시페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
10-메틸-6-(4-니트로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-[4-(하이드록시메틸)페닐]-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(3-시아노페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(4-tert-부틸페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
1-옥소-7-(2,3,4-트라이플루오로페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(3-클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(3,5-다이클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(4-메틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
11-메틸-7-(4-메틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(3-플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(3,5-다이플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(3-플루오로-4-메틸페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(3,5-다이클로로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
10-메틸-6-(4-메틸설폰일페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐]-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
7-(3,4-다이클로로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴; 또는
7-(4-클로로-3-플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴.
본 발명의 추가적 목적은 하기 화학식 IB의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산부가 염, 라세미체 혼합물 또는 이의 상응하는 거울상이성질체 및/또는 이의 광학이성질체이다:
[화학식 IB]
Figure 112015012303650-pct00003
상기 식에서,
R1은 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시 또는 시아노이고;
R2는 수소, 저급 알킬, 또는 할로겐으로 치환된 저급 알킬이고;
R3는 시아노, 니트로, 아미노, 저급 다이-알킬아미노, 저급 알킬 설폰일, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, 할로겐, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 및 하이드록시로 치환된 저급 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있는, 피리딘일 또는 피리미딘일이고;
X는 -CH(저급 알킬)-, -CH2-, -CH2CH2- 또는 -CH(저급 알킬)CH2-이고;
R은 수소 또는 저급 알킬이고;
n은 1 또는 2이다.
하기 예는 화학식 IB에 포함된다:
(R)-4-메틸-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
(R)-8-플루오로-4-메틸-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
9-플루오로-7-피리딘-4-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-10-메틸-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-10-메틸-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
1-옥소-6-피리딘-4-일-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
8-클로로-6-(2-플루오로-피리딘-4-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(6-메톡시-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(6-클로로-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(6-플루오로-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(2-클로로-피리딘-4-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-10-메틸-6-피리딘-3-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(2-플루오로-피리딘-4-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(2-클로로-피리딘-4-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(6-플루오로-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(6-클로로-피리딘-3-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(6-메톡시-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-10-메틸-6-피리딘-3-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(6-아미노-피리딘-3-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(6-아미노-피리딘-3-일)-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(2-플루오로-피리딘-4-일)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(6-플루오로-피리딘-3-일)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(2-플루오로-피리딘-4-일)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(6-플루오로피리딘-3-일)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
7-(2-플루오로피리딘-4-일)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(6-플루오로피리딘-3-일)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(2-플루오로피리딘-4-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
6-(6-아미노피리딘-3-일)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(6-클로로피리딘-3-일)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(2-클로로피리딘-4-일)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
1-옥소-6-피리딘-3-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
6-(6-아미노피리딘-3-일)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
10-메틸-1-옥소-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
11-메틸-1-옥소-7-피리딘-4-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(6-아미노피리딘-3-일)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(2-클로로피리딘-4-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
1-옥소-7-피리딘-3-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(6-아미노피리딘-3-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(6-클로로피리딘-3-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
1-옥소-7-피리딘-4-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
7-(6-플루오로피리딘-3-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
6-(6-클로로피리딘-3-일)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
10-메틸-1-옥소-6-피리딘-3-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
11-메틸-1-옥소-7-피리딘-3-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
8-클로로-10-메틸-6-피리미딘-5-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(2-메톡시-피리미딘-5-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(2-아미노-피리미딘-5-일)-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-10-메틸-6-피리미딘-5-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-6-(2-메톡시-피리미딘-5-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(2-아미노-피리미딘-5-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
1-옥소-6-피리미딘-5-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
1-옥소-7-피리미딘-5-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
10-메틸-1-옥소-6-피리미딘-5-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴; 또는
11-메틸-1-옥소-7-피리미딘-5-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴.
본 발명의 추가적 목적은 하기 화학식 IC의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산부가 염, 라세미체 혼합물 또는 이의 상응하는 거울상이성질체 및/또는 이의 광학이성질체이다:
[화학식 IC]
Figure 112015012303650-pct00004
상기 식에서,
R1은 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시 또는 시아노이고;
R2는 수소, 저급 알킬, 또는 할로겐으로 치환된 저급 알킬이고;
R3는 벤조[1,3]다이옥솔릴 또는 2,3-다이하이드로-벤조푸란일이고;
X는 -CH(저급 알킬)-, -CH2-, -CH2CH2- 또는 -CH(저급 알킬)CH2-이고;
R은 수소이고;
n은 1이다.
하기 예는 화학식 IC에 포함된다:
6-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-클로로-6-(2,3-다이하이드로-벤조푸란-5-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온; 또는
6-(2,3-다이하이드로-벤조푸란-5-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온.
본 발명의 추가적 목적은 하기 화학식 ID의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산부가 염, 라세미체 혼합물 또는 이의 상응하는 거울상이성질체 및/또는 이의 광학이성질체이다:
[화학식 ID]
Figure 112015012303650-pct00005
상기 식에서,
R1은 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시 또는 시아노이고;
R2는 수소, 저급 알킬 또는 할로겐으로 치환된 저급 알킬이고;
R3는 시아노, 니트로, 아미노, 저급 다이-알킬아미노, 저급 알킬 설폰일, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, 할로겐, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 및 하이드록시로 치환된 저급 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있는 5원 헤테로아릴이고;
X는 -CH(저급 알킬)-, -CH2-, -CH2CH2- 또는 -CH(저급 알킬)CH2-이고;
R은 수소 또는 저급 알킬이고;
n은 1 또는 2이다.
하기 예는 화학식 ID에 포함된다:
8-플루오로-10-메틸-6-티아졸-2-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
6-(5-클로로-티오펜-2-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
8-플루오로-10-메틸-6-[5-(트라이플루오로메틸)-1,3,4-티아다이아졸-2-일]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
5-(8-플루오로-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)티오펜-2-카르보니트릴;
8-플루오로-10-메틸-6-[5-(트라이플루오로메틸)-1,3-티아졸-2-일]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온; 또는
8-플루오로-6-(푸란-2-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온.
본 발명의 추가적 실시양태는 X가 -CH(저급 알킬)-인, 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 추가적 실시양태는 X가 -CH2-인, 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 추가적 실시양태는 X가 -CH2CH2-인, 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 추가적 실시양태는 X가 -CH(저급 알킬)CH2-인, 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염은 당분야에 공지된 방법, 예를 들어 하기 화학식 1의 화합물을 하기 화학식 2의 화합물과 반응시켜 하기 화학식 I의 화합물을 수득하는 단계, 및 필요에 따라 수득된 화합물을 약학적으로 허용되는 산부가 염으로 전환하는 단계를 포함하는 하기에 개시된 방법에 의해 제조될 수 있다:
[화학식 1]
Figure 112015012303650-pct00006
[화학식 2]
Figure 112015012303650-pct00007
[화학식 I]
Figure 112015012303650-pct00008
상기 식에서,
치환기는 상기에 개시된 바와 같다.
본 발명의 화학식 I의 화합물의 제조는 순차적 또는 수렴적 합성 경로로 수행될 수 있다. 본 발명의 화합물의 합성을 하기 반응식 1에 나타냈다. 반응의 수행 및 생성된 생성물의 정제를 수행하기 위해 요구되는 기술은 당업자에게 공지되어 있다. 하기 방법의 설명에 사용된 치환기 및 지수는 달리 지시하지 않는 한 본원에 주어진 의미를 가진다.
보다 상세히, 화학식 I의 화합물은 하기에 주어진 방법, 실시예에 주어진 방법 또는 유사 방법에 의해 제조될 수 있다. 개별적 반응에 대한 적절한 반응 조건은 당업자에게 공지되어 있다. 반응 순서는 하기 반응식 1에 나타낸 것에 제한되지 않으나, 출발 물질 및 이들 각각의 반응성에 따라 반응 단계의 순서는 자유롭게 변할 수 있다. 출발 물질은 시판 중이거나 하기에 주어진 방법과 유사한 방법, 설명 또는 실시예에 인용된 참고 문헌에 개시된 방법 또는 당분야에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
[반응식 1]
Figure 112015012303650-pct00009
상기 반응식 1에서, 치환기는 상기에 개시된 바와 같고, R4는 저급 알킬이다.
화학식 3의 아닐린으로부터 출발하여 상응하는 화학식 4의 하이드라진을 제조하였다. 이러한 유도체는 화학식 5의 중간체를 통해 화학식 6의 인돌-2-카르복시레이트를 수득하는 인돌 합성에 대한 출발 지점이다. 시판 중인 화학식 7의 시약을 사용하는 N-알킬화는 화학식 8의 N-Boc 보호된 전구체를 생성하고, 이는 보호기의 분할 후에 화학식 1의 빌딩 블록으로 전환된다. 예를 들어 시판 중인 보론산과의 반응은 화학식 I의 최종 화합물을 수득한다.
화합물의 단리 및 정제
본원에 개시된 화합물 및 중간체의 단리 및 정제는 필요에 따라 임의의 적합한 분리 또는 정제 절차, 예컨대 여과, 추출, 결정화, 컬럼 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피, 후층 크로마토그래피, 분취 저압 또는 고압 액체 크로마토그래피, 또는 이들 절차의 조합에 의해 수행될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염
화학식 I의 화합물은 염기성이고, 상응하는 산부가 염으로 전환될 수 있다. 전환은 적어도 화학량론적 양의 적절한 산, 예컨대 염산, 브롬화 수소산, 황산, 질산, 인산 등, 및 유기산, 예컨대 아세트산, 프로피온산, 글리콜산, 피루브산, 옥살산, 말산, 말론산, 석신산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 벤조산, 시남산, 만델산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, p-톨루엔 설폰산, 살리실산 등으로 처리하여 수행된다. 전형적으로, 유리 염기는 불활성 유기 용매, 예컨대 다이에틸 에테르, 에틸 아세테이트, 클로로포름, 에탄올 또는 메탄올 등, 유사한 용매에 첨가된 산에 용해된다. 온도는 0 내지 50 ℃로 유지된다. 생성된 염은 자발적으로 침전되거나 덜 극성인 용매를 가지는 용액으로부터 석출될 수 있다.
염기성의 화학식 I의 화합물의 산부가 염은 적어도 화학량론적 등가물의 적합한 염기, 예컨대 수산화 나트륨 또는 수산화 칼륨, 탄산 칼륨, 중탄산 나트륨, 암모니아 등으로 처리하여 상응하는 유리 염기로 전환될 수 있다.
화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 유용한 무가염은 가치있는 약리학적 특성을 보유한다. 특히, 본 발명의 화합물은 신경성 제제로서 활성을 가짐이 발견되었다.
화합물은 하기에 주어진 시험에 따라 연구되었다.
신경 발생 분석
신경 줄기 세포 증식 분석
소분자의 신경성 특성을 이전에 개시된 바와 같이(문헌[Chambers, S.M., et al., Highly efficient neural conversion of human ES and iPS cells by dual inhibition of SMAD signaling, Nature biotechnology, 2009. 27(3): p. 275-80.]) 이중 소량 억제로부터 유도된 신경 줄기 세포(NSC)로부터 유도된 인간 배아 줄기 세포를 기반으로 측정하였다.
화합물 응답을 4일 동안 항온처리한 후에, ATP 수준에 기반한 세포 증가에 의해 측정하였다(프로메가:셀티터글로(Promega:CellTiterGlo, 등록상표)). NSC를 해동하고 3가지 경로를 통해 확장하였다. 제14일에, NSC를 38 μL의 배지 부피에서 21,000개의 세포/cm2의 세포 밀도에서 폴리오르니/라미닌 코팅된 384 웰 플레이트에 시딩하였다.
세포 시딩 4시간 후에, 화합물 용액을 2 μl의 부피에 첨가하였다. 화합물의 모액(물, 5 % DMSO)을 희석하여 8 μM 내지 8 nM 범위의 투여량 응답을 수득한다. 세포의 신경성 특성을 측정하기 위해 대조군을 일관적으로 수행하였다:
음성(중성) 대조군은 세포 배양 배지(최종 DMSO 농도: 0.25 %)이었다.
양성 대조군은 하기와 같았다:
1. 세포 배양 배지 + 100 ng/ml FGF2(최종 DMSO 농도: 0.1 %)
2. 세포 배양 배지 + 20 ng/ml EGF(최종 DMSO 농도: 0.1 %)
3. 세포 배양 배지 + 100 ng/ml Wnt3a (최종 DMSO 농도: 0.1 %)
37 ℃, 5 % CO2에서 항온처리 4일 후에, 웰 당 ATP의 양을 정량한다. ATP 농도는 세포 수에 비례한다. ATP는 프로메가 셀티터글로(등록상표) 키트를 사용함으로써 정량화된다. 셀티터글로(등록상표) 시약은 세포 용해 완충제, 열안정성 루시페라제(울트라글로(UltraGlo, 상표명) 재조합형 루시페라제), 마그네슘 및 루시페린을 함유한다. 루시페린은 옥시루시페린, AMP 및 광을 생성하는 ATP와 반응한다. 발광 신호는 ATP 함량에 비례한다.
음성(중성) 대조군의 값은 16개의 대조군 웰을 평균내어 각각의 분석 플레이트에 대해 측정된다. 신경성 화합물 응답은 (화합물/음성 대조군)*100으로 각각의 화합물에 대해 계산된다.
투여량 반응 곡선의 EC150 값은 각각의 시험 화합물에 대해 측정된다. EC150은 대조군(100 %)의 활성이 150 %에 도달될 때의 화합물 농도이다. 하기 표에 나타낸 바와 같이, 바람직한 화합물은 4.0 μM 미만 범위의 EC150(μM)을 나타낸다.
실시예 및 EC 150 데이터의 목록
Figure 112015012303650-pct00010
Figure 112015012303650-pct00011
Figure 112015012303650-pct00012
Figure 112015012303650-pct00013
Figure 112015012303650-pct00014
Figure 112015012303650-pct00015
Figure 112015012303650-pct00016
Figure 112015012303650-pct00017
Figure 112015012303650-pct00018
Figure 112015012303650-pct00019
Figure 112015012303650-pct00020
Figure 112015012303650-pct00021
Figure 112015012303650-pct00022
Figure 112015012303650-pct00023
Figure 112015012303650-pct00024
Figure 112015012303650-pct00025
Figure 112015012303650-pct00026
Figure 112015012303650-pct00027
Figure 112015012303650-pct00028
Figure 112015012303650-pct00029
Figure 112015012303650-pct00030
Figure 112015012303650-pct00031
Figure 112015012303650-pct00032
Figure 112015012303650-pct00033
Figure 112015012303650-pct00034
Figure 112015012303650-pct00035
Figure 112015012303650-pct00036
Figure 112015012303650-pct00037
Figure 112015012303650-pct00038
Figure 112015012303650-pct00039
Figure 112015012303650-pct00040
Figure 112015012303650-pct00041
Figure 112015012303650-pct00042
Figure 112015012303650-pct00043
Figure 112015012303650-pct00044
Figure 112015012303650-pct00045
Figure 112015012303650-pct00046
Figure 112015012303650-pct00047
Figure 112015012303650-pct00048
Figure 112015012303650-pct00049
Figure 112015012303650-pct00050
Figure 112015012303650-pct00051
Figure 112015012303650-pct00052
Figure 112015012303650-pct00053
Figure 112015012303650-pct00054
Figure 112015012303650-pct00055
Figure 112015012303650-pct00056
Figure 112015012303650-pct00057
Figure 112015012303650-pct00058
299개의 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염은 약제, 예를 들어 약학적 제제의 형태로 사용될 수 있다. 약학적 제제는 예를 들어 정제, 코팅 정제, 드라제, 경질 및 연질 젤라틴 캡슐, 용액, 유화액 또는 현탁액의 형태로 경구 투여될 수 있다. 그러나, 예를 들어 좌제의 형태로 직장내 투여, 또는 주사 용액의 형태로 비경구 투여될 수도 있다.
화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염은 약학적 제제의 제조를 위해 약학적 불활성, 무기 또는 유기 담체와 함께 가공될 수 있다. 락토스, 옥수수 전분 또는 이의 유도체, 활석, 스테아르산 및 이의 염 등은 예를 들어 정제, 코팅 정제, 드라제 및 경질 젤라틴 캡슐용 담체로서 사용될 수 있다. 연질 젤라틴 캡슐용으로 적합한 담체는 예를 들어 식물성 오일, 왁스, 지방, 반고체 및 액체 폴리올 등이고; 그러나, 활성 물질의 특성에 따라 담체는 일반적으로 연질 젤라틴 캡슐의 경우에 요구되지 않는다. 용액 및 시럽의 제조를 위해 적합한 담체는 예를 들어 물, 폴리올, 수크로스, 전화당, 글루코스 등이다. 보조제, 예컨대 알코올, 폴리올, 글리세롤, 식물성 오일등은 화학식 I의 화합물의 수용성 염의 수성 주사 용액에 사용될 수 있으나, 일반적으로 필요되지 않는다. 좌제용으로 적합한 담체는 예를 들어 천연 및 경화 오일, 왁스, 지방, 반액체 또는 액체 폴리올 등이다.
또한, 약학적 제제는 방부제, 가용화제, 안정화제, 습윤제, 유화제, 감미제, 착색제, 향미제, 삼투압 조절용 염, 완충제, 마스킹제 또는 항산화제를 함유할 수 있다. 또한, 이는 다른 치료적으로 가치있는 물질을 함유할 수 있다.
또한, 상술한 바와 같이, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 및 치료적 불활성 부형제를 함유하는 약제는 본 발명의 목적이고, 마찬가지로 하나 이상의 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 필요에 따라 하나 이상의 다른 치료적으로 가치있는 물질을 하나 이상의 치료적 불활성 담체와 함께 생약 투여량 형태로 제조하는 단계를 포함하는 이러한 약제의 제조 방법은 본 발명의 목적이다.
또한, 상술한 바와 같이, 상기에 언급된 질병의 예방 및/또는 치료에 유용한 약제의 제조를 위한 화학식 I의 화합물의 용도는 본 발명의 목적이다.
투여량은 넓은 범위 내에서 변할 수 있고, 물론 각각의 특정 경우에서 개별적 요구에 따라 조정될 것이다. 일반적으로, 경구 또는 경구 투여에 대한 효과적인 투여량은 0.01 내지 20 mg/kg/일이고, 0.1 내지 10 mg/ kg/일의 투여량이 개시된 모든 적응증에 바람직하다. 따라서, 70 kg의 성인 인간에 대한 일일 투여량은 0.7 내지 1400 mg/일, 바람직하게 7 내지 700 mg/일이다.
본 발명의 화합물을 포함하는 약학적 조성물
정제 제형(습식 제립법 )
Figure 112015012303650-pct00059
제조 절차
1. 항목 1, 2, 3 및 4를 혼합하고 정제수로 과립화한다.
2. 50 ℃에서 과립을 건조한다.
3. 과립을 적합한 밀링 기구에 통과시킨다.
4. 항목 5를 첨가하고 3분 동안 혼합하고; 적합한 압력으로 압축한다.
캡슐 제형
Figure 112015012303650-pct00060
제조 절차
1. 적합한 혼합기에서 항목 1, 2 및 3을 30분 동안 혼합한다.
2. 항목 4 및 5를 첨가하고 3분 동안 혼합한다.
3. 적합한 캡슐에 충전한다.
실험부
중간체
중간체 1: 6- 브로모 -8- 플루오로 -3,4- 다이하이드로 -2H- 피라지노[1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00061
단계 A:
DMF(5.6 ml) 중의 수소화 나트륨(55 내지 65 % 분산액, 175 mg, 4.37 mmol)의 교반된 혼합물에 실온에서 아르곤 대기하에 DMF(2.8 ml) 중의 시판 중인 에틸 7-브로모-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복시레이트(CAS 번호 396076-60-1, 1.04 g, 3.64 mmol)의 용액을 적가하였다. 이어서, 혼합물을 실온에서 5분 동안 교반한 후에, 시판 중인 2,2-다이옥소-[1,2,3]옥사티아졸리딘-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 459817-82-4, 975 mg, 4.37 mmol)를 첨가하고, 용액을 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 용액을 얼음 배쓰에서 냉각시키고, 시트르산(10 %, 62 ml)을 적가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 후에, 에틸 아세테이트(2 x 70 ml)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수(80 ml)로 세척하고 건조하고(MgSO4) 증발시켰다. 미가공 물질(2.04 g)을 실리카겔(헵탄/에틸 아세테이트 0 내지 80 %) 상에 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르를 옅은 황색 오일(1.37 g, 88 %)로 수득하였다. MS (ISN) m/z = 431.2 [(M+H)+].
단계 B:
다이클로로메탄(15.2 ml) 중의 에틸 7-브로모-1-(2-(tert-부톡시카르본일아미노)에틸)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복시레이트(단계 A, 1.43 g, 3.33 mmol)의 교반된 용액에 0 ℃에서 트라이플루오로아세트산(4.79 g, 3.23 ml, 42.0 mmol)을 적가하였다. 이어서, 용액을 0 ℃에서 15분 동안 교반하고 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을을 증발시키고, 남은 물질을 메탄올(15.2 ml)에 용해시켰다. 탄산 칼륨(1.83 g, 13.3 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 17시간 동안 교반하였다. 혼합물을 증발시키고, 물(50 ml)을 첨가하고, 혼합물을 다이클로로메탄(2 x 40 ml)으로 추출하였다. 합한 유기층을 염수(50 ml)로 세척하고 건조하고(MgSO4) 증발시켰다. 미가공 생성물(0.86 g)을 다이클로로메탄(3 ml) 및 헵탄(15 ml)으로 마쇄하여 정제하여 표제 화합물을 황백색 고체(0.85 g, 90 %)로 수득하였다. MS (ISN) m/z = 283.2 [(M+H)+], mp 253.5 ℃.
중간체 2: 7- 브로모 -9- 플루오로 -2,3,4,5- 테트라하이드로 -[1,4] 다이아제피노 [ 1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00062
단계 A:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 시판 중인 에틸 7-브로모-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복시레이트(CAS 번호 396076-60-1, 0.25 g, 0.88 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-2λ'-[1,2,3]옥사티아지난-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 521267-18-5, 0.25 g, 1.06 mmol)로부터 7-브로모-1-(3-tert-부톡시카르본일아미노-프로필)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르를 황색 오일(0.29 g, 74 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 443.2 [(M+H)+]
단계 B:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(3-tert-부톡시카르본일아미노-프로필)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르(단계 A, 0.29 g, 0.66 mmol)로부터 표제 화합물을 황백색 고체(0.14 g, 71 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 297.2 [(M+H)+], mp 249 ℃.
중간체 3: ( RS )-7- 브로모 -9- 플루오로 -5- 메틸 -2,3,4,5- 테트라하이드로 -[1,4]다이아제피노[ 1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00063
단계 A:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 시판 중인 에틸 7-브로모-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복시레이트(CAS 번호 396076-60-1, 1.25 g, 4.38 mmol) 및 2,2-다이옥소-6-메틸-2λ'-[1,2,3]옥사티아지난-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 1311368-91-8, 1.32 g, 5.25 mmol)로부터 7-브로모-1-(3-tert-부톡시카르본일아미노-1-메틸-프로필)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르를 황색 오일(0.38 g, 19 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 457.2 [(M+H)+].
단계 B:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(3-tert-부톡시카르본일아미노-1-메틸-프로필)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르(단계 A, 0.38 g, 0.83 mmol)로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(0.2 g, 77 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 313.1 [(M+H)+], mp 152.5 ℃.
중간체 4: 6- 브로모 -8,9- 다이플루오로 -3,4- 다이하이드로 -2H- 피라지노[1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00064
단계 A:
시판 중인 2-브로모-4,5-다이플루오로-아닐린(5 g, 24.0 mmol) 및 염산(25 %, 22.9 ml)의 교반된 혼합물을 0 ℃로 냉각시키고, 물(15 ml) 중의 질산 나트륨(1.91 g, 27.6 mmol)의 용액을 15분 동안 적가하였다(온도는 10 ℃를 초과해서는 안됨). 혼합물을 0 ℃에서 1시간 동안 교반하고, 염산(25 %, 34.2 ml) 중의 염화 주석(II)(20.5 g, 108 mmol)을 0 ℃에서 적가하였다(온도는 10 ℃를 초과하지 않음). 반응 혼합물을 0 ℃에서 1시간 동안 교반하고, 형성된 침전물을 여과로 수집하고 물 및 헵탄으로 세척하였다. 물(46 ml) 및 수산화 나트륨 용액(37 %, 25 ml)을 미가공 생성물에 첨가하고, 혼합물을 다이클로로메탄(3 x 70 ml)으로 추출하고, 합한 유기층을 염수 (100 ml)로 세척하고 건조하고(MgSO4) 증발시켰다. 미가공 생성물(4.75 g)을 헵탄(25 ml)으로 마쇄하여 추가적으로 정제하여 (2-브로모-4,5-다이플루오로-페닐)-하이드라진을 옅은 갈색 고체(4.29 g, 80 %)로 수득하였다. MS (EI) m/z = 222.0 [(M)+], mp 98 ℃.
단계 B:
에탄올(13.8 ml) 중의 (2-브로모-4,5-다이플루오로-페닐)-하이드라진(단계 A, 4.29 g, 19.2 mmol)의 교반된 용액을 0 ℃로 냉각시키고, 에탄올(4 ml) 중의 에틸 피루베이트(2.39 g, 2.3 ml, 20.0 mmol)의 용액을 0 ℃에서 15분 동안 적가하였다. 혼합물을 실온에서 22시간 동안 교반한 후에, 이를 증발시켜 미가공 (Z)-에틸 2-[2-(2-브로모-4,5-다이플루오로-페닐)-하이드라조노]-프로파노에이트(6.18 g, 100 %)를 옅은 갈색 고체로 수득하고, 이를 추가적 정제없이 사용하였다. MS (ISP) m/z = 323.0 [(M+H)+], mp 78 ℃.
단계 C:
(Z)-에틸 2-[2-(2-브로모-4,5-다이플루오로-페닐)-하이드라조노]-프로파노에이트(단계 B, 6.18 g, 19.2 mmol) 및 시판 중인 이튼 시약(Eaton's reagent, 메탄설폰산 중 7.7 중량% 오산화 인 용액, 46.6 ml)의 혼합물을 50 ℃에서 2시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 포화 탄산 나트륨 용액(200 ml)에 주의하여 붓고, 중탄산 나트륨을 첨가하여 pH를 8 내지 9에 도달시켰다. 반응 혼합물을 다이클로로메탄(3 x 70 ml)으로 추출하였다. 합한 유기층을 염수(100 ml)으로 세척하고 건조하고(MgSO4) 증발시켰다. 미가공 생성물(5.76 g)을 실리카겔(헵탄/에틸 아세테이트 4:1) 상에 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 다이에틸 에테르 및 헵탄으로 마쇄하여 에틸 7-브로모-4,5-다이플루오로-1H-인돌-2-카르복시레이트를 옅은 갈색 고체로 수득하였다. MS (ISP) m/z = 304.0 [(M+H)+], mp 214 ℃.
단계 D:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 에틸 7-브로모-4,5-다이플루오로-1H-인돌-2-카르복시레이트(단계 C, (1.16 g, 3.8 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-[1,2,3]옥사티아졸리딘-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 459817-82-4, 1.02 g, 4.56 mmol)로부터 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-4,5-다이플루오로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르를 옅은 황색 고체(1.6 g, 94 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 449.0 [(M+H)+], mp 127 ℃.
단계 E:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-4,5-다이플루오로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르(단계 D, 1.59 g, 3.55 mmol)로부터 표제 화합물을 백색 고체(1.05 g, 98 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 303.1 [(M+H)+], mp 242.5 ℃.
중간체 5: 7- 브로모 -9,10- 다이플루오로 -2,3,4,5- 테트라하이드로 -[1,4] 다이아제피노 [ 1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00065
단계 A:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 에틸 7-브로모-4,5-다이플루오로-1H-인돌-2-카르복시레이트(중간체 4, 단계 C, 1.16 g, 3.8 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-2λ'-[1,2,3]옥사티아지난-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 521267-18-5, 1.08 g, 4.56 mmol)로부터 7-브로모-1-(3-tert-부톡시카르본일아미노-프로필)-4,5-다이플루오로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르를 옅은 황색 고체(1.64 g, 94 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 462.1 [(M+H)+], mp 124 ℃.
단계 B:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(3-tert-부톡시카르본일아미노-프로필)-4,5-다이플루오로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르(단계 A, 1.64 g, 3.56 mmol)로부터 표제 화합물을 백색 고체(0.97 g, 87 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 315.0 [(M+H)+], mp 209.5 ℃.
중간체 6: 6- 브로모 -7,8- 다이플루오로 -3,4- 다이하이드로 -2H- 피라지노[1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00066
단계 A:
중간체 4, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 시판 중인 2-브로모-3,4-다이플루오로-아닐린(3 g, 14.4 mmol)으로부터 (2-브로모-3,4-다이플루오로-페닐)-하이드라진을 갈색 고체(2.12 g, 66 %)로 제조하였다. MS (EI) m/z = 222.0 [(M)+], mp 116.5 ℃.
단계 B:
중간체 4, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 (2-브로모-3,4-다이플루오로-페닐)-하이드라진(단계 A, 2.12 g, 9.51 mmol)으로부터 (Z)-에틸 2-[2-(2-브로모-3,4-다이플루오로-페닐)-하이드라조노]-프로파노에이트를 갈색 고체(3.05 g, 100 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 323.2 [(M+H)+], mp 87 ℃.
단계 C:
중간체 4, 단계 C의 일반적인 방법에 따라 (Z)-에틸 2-[2-(2-브로모-3,4-다이플루오로-페닐)-하이드라조노]-프로파노에이트(단계 B, 3.05 g, 9.5 mmol)로부터 에틸 7-브로모-5,6-다이플루오로-1H-인돌-2-카르복시레이트를 황백색 고체(2.45 g, 85 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 304.2 [(M+H)+], mp 140 ℃.
단계 D:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 에틸 7-브로모-5,6-다이플루오로-1H-인돌-2-카르복시레이트(단계 C, 1.16 g, 3.8 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-[1,2,3]옥사티아졸리딘-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 459817-82-4, 1.02 g, 4.56 mmol)로부터 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5,6-다이플루오로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르를 옅은 황색 고체(1.55 g, 91 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 449.0 [(M+H)+], mp 103 ℃.
단계 E:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5,6-다이플루오로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르(단계 D, 1.51 g, 3.38 mmol)로부터 표제 화합물을 백색 고체(0.89 g, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 302.9 [(M+H)+], mp 265.5 ℃.
중간체 7: 7- 브로모 -8,9- 다이플루오로 -2,3,4,5- 테트라하이드로 -[1,4] 다이아제피노 [ 1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00067
단계 A:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 에틸 7-브로모-5,6-다이플루오로-1H-인돌-2-카르복시레이트(중간체 6, 단계 C, 1.16 g, 3.8 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-2λ'-[1,2,3]옥사티아지난-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 521267-18-5, 1.08 g, 4.56 mmol)로부터 7-브로모-1-(3-tert-부톡시카르본일아미노-프로필)-5,6-다이플루오로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르를 옅은 황색 고체(1.4 g, 80 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 462.1 [(M+H)+], mp 95.5 ℃.
단계 B:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(3-tert-부톡시카르본일아미노-프로필)-5,6-다이플루오로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르(단계 A, 1.34 g, 2.9 mmol)로부터 표제 화합물을 백색 고체(0.78 g, 85 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 316.9 [(M+H)+], mp 249 ℃.
중간체 8: 7- 브로모 -9- 클로로 -2,3,4,5- 테트라하이드로 -[1,4] 다이아제피노 [ 1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00068
단계 A:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 시판 중인 에틸 7-브로모-5-클로로-1H-인돌-2-카르복시레이트(CAS 번호 1352896-41-3, 1.15 g, 3.8 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-2λ'-[1,2,3]옥사티아지난-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 521267-18-5, 1.08 g, 4.56 mmol)로부터 7-브로모-1-(3-tert-부톡시카르본일아미노-프로필)-5-클로로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르를 옅은 황색 고체(1.48 g, 85 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 461.2 [(M+H)+], mp 115.5 ℃.
단계 B:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(3-tert-부톡시카르본일아미노-프로필)-5-클로로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르(단계 A, 1.47 g, 3.2 mmol)로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(0.88 g, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 314.9 [(M+H)+], mp 219 ℃.
중간체 9: 6- 브로모 -8- 클로로 -3,4- 다이하이드로 -2H- 피라지노[1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00069
단계 A:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 시판 중인 에틸 7-브로모-5-클로로-1H-인돌-2-카르복시레이트(CAS 번호 1352896-41-3, 1.15 g, 3.8 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-[1,2,3]옥사티아졸리딘-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 459817-82-4, 1.02 g, 4.56 mmol)로부터 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5-클로로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르를 황색 오일(1.36 g, 80 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 447.0 [(M+H)+].
단계 B:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5-클로로-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르(단계 A, 1.35 g, 3.03 mmol)로부터 표제 화합물을 백색 고체(0.74 g, 82 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 301.0 [(M+H)+], mp 247 ℃.
중간체 10: 6- 브로모 -8- 메틸 -3,4- 다이하이드로 -2H- 피라지노[1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00070
단계 A:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 시판 중인 에틸 7-브로모-5-메틸-1H-인돌-2-카르복시레이트(CAS 번호 15936-72-8, 0.32 g, 1.12 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-[1,2,3]옥사티아졸리딘-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 459817-82-4, 0.3 g, 1.35 mmol)로부터 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5-메틸-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르를 오렌지색 고체(0.41 g, 85 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 426.4 [(M+H)+], mp 92.5 ℃.
단계 B:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5-메틸-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르(단계 A, 0.4 g, 0.95 mmol)로부터 표제 화합물을 백색 고체(0.23 g, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 279.3 [(M+H)+], mp 243 ℃.
중간체 11: 7- 브로모 -9- 메틸 -2,3,4,5- 테트라하이드로 -[1,4] 다이아제피노 [ 1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00071
단계 A:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 시판 중인 에틸 7-브로모-5-메틸-1H-인돌-2-카르복시레이트(CAS 번호 1352896-41-3, 0.32 g, 1.12 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-2λ'-[1,2,3]옥사티아지난-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 521267-18-5, 0.32 g, 1.35 mmol)로부터 7-브로모-1-(3-tert-부톡시카르본일아미노-프로필)-5-메틸-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르를 황백색 고체(0.38 g, 78 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 440.4 [(M+H)+], mp 107.5 ℃.
단계 B:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(3-tert-부톡시카르본일아미노-프로필)-5-메틸-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르(단계 A, 0.38 g, 0.86 mmol)로부터 표제 화합물을 백색 고체(0.22 g, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 293.4 [(M+H)+], mp 232 ℃.
중간체 12: 6- 브로모 -8- 클로로 -10- 메틸 -3,4- 다이하이드로 -2H- 피라지노[1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00072
단계 A:
중간체 4, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 시판 중인 2-브로모-4-클로로-아닐린(3.1 g, 15.0 mmol)으로부터 (2-브로모-4-클로로-페닐)-하이드라진을 황백색 고체(1.98 g, 60 %)로서 제조하였다. MS (ISP) m/z = 223.3 [(M+H)+], mp 102 ℃.
단계 B:
에탄올(6.5 ml) 중의 (2-브로모-4-클로로-페닐)-하이드라진(단계 A, 1.98 g, 8.94 mmol)의 교반된 용액을 0 ℃로 냉각시키고, 에탄올(2 ml) 중의 시판 중인 메틸 2-케토부티레이트(1.08 g, 1.04 ml, 9.3 mmol)의 용액을 0 ℃에서 15분 동안 적가하였다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하고, 이를 증발시켰다. 미가공 물질(3.01 g)을 실리카겔(헵탄/에틸 아세테이트 0 내지 20 %) 상에 플래쉬 크로마토그래피하여 (Z)-2-[(2-브로모-4-클로로-페닐)-하이드라조노]-부티르산 메틸 에스테르(2.67 g, 94 %)를 옅은 황색 고체로 수득하였다. MS (ISP) m/z = 321.3 [(M+H)+], mp 67 ℃.
단계 C:
아세트산(30 ml) 중의 (Z)-2-[(2-브로모-4-클로로-페닐)-하이드라조노]-부티르산 메틸 에스테르(단계 B, 2.67 g, 8.35 mmol)의 교반된 용액에 실온에서 염화 아연(6.26 g, 46.0 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 환류 조건하에 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 얼음/물(50 ml)에 붓고 에틸 아세테이트(2 x 50 ml)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수(50 ml)로 세척하고 건조하고(MgSO4) 증발시켰다. 미가공 생성물(2.5 g)을 실리카겔(헵탄/에틸 아세테이트 0 내지 20 %) 상에 플래쉬 크로마토그래피로 추가적으로 정제하고 다이에틸 에테르(5 ml) 및 헵탄(15 ml)으로 마쇄하여 메틸 7-브로모-5-클로로-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시레이트를 황백색 고체(2.02 g, 80 %)로 수득하였다. MS (ISN) m/z = 302.3 [(M-H)-], mp 163.5 ℃.
단계 D:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 메틸 7-브로모-5-클로로-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시레이트(단계 C, 1.01 g, 3.34 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-[1,2,3]옥사티아졸리딘-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 459817-82-4, 0.895 g, 4.01 mmol)로부터 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5-클로로-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르를 옅은 황색 오일(1.45 g, 97 %)로 수득하였다. MS (ISP) m/z = 447.3 [(M+H)+].
단계 E:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5-클로로-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르(단계 D, 1.45 g, 3.25 mmol)로부터 표제 화합물을 백색 고체(0.9 g, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 315.2 [(M+H)+], mp 261 ℃.
중간체 13: 7- 브로모 -9- 클로로 -11- 메틸 -2,3,4,5- 테트라하이드로 -[1,4] 다이아제피노 [ 1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00073
단계 A:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 메틸 7-브로모-5-클로로-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시레이트(중간체 12, 단계 C, 1.01 g, 3.34 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-2λ'-[1,2,3]옥사티아지난-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 521267-18-5, 0.95 g, 4.01 mmol)로부터 7-브로모-1-(3-tert-부톡시카르본일아미노-프로필)-5-클로로-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시산 메틸 에스테르를 옅은 황색 오일(1.4 g, 91 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 461.3 [(M+H)+].
단계 B:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(3-tert-부톡시카르본일아미노-프로필)-5-클로로-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시산 메틸 에스테르(단계 A, 1.4 g, 3.05 mmol)로부터 표제 화합물을 백색 고체(0.85 g, 85 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 329.3 [(M+H)+], mp 232 ℃.
중간체 14: 6- 브로모 -8- 플루오로 -10- 메틸 -3,4- 다이하이드로 -2H- 피라지노[1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00074
단계 A:
중간체 4, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 시판 중인 2-브로모-4-플루오로-아닐린(1.7 g, 8.95 mmol)으로부터 (2-브로모-4-플루오로-페닐)-하이드라진을 백색 고체(1.63 g, 89 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 205.1 [(M+H)+], mp 76 ℃.
단계 B:
중간체 12, 단계 B의 일반적인 방법에 따라2-브로모-4-플루오로-페닐)-하이드라진(단계 A, 1.62 g, 7.9 mmol)으로부터 (Z)-2-[(2-브로모-4-플루오로-페닐)-하이드라조노]-부티르산 메틸 에스테르(2.03 g, 85 %)를 오렌지색 고체로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 303.3 [(M+H)+], mp 44 ℃.
단계 C:
중간체 12, 단계 C의 일반적인 방법에 따라 (Z)-2-[(2-브로모-4-플루오로-페닐)-하이드라조노]-부티르산 메틸 에스테르(단계 B, 2.02 g, 6.66 mmol)로부터 메틸 7-브로모-5-클로로-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시레이트를 옅은 황색 고체(1.62 g, 85 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 286.3 [(M-H)-], mp 127 ℃.
단계 D:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 메틸 7-브로모-5-플루오로-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시레이트(단계 C, 0.956 g, 3.34 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-[1,2,3]옥사티아졸리딘-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 459817-82-4, 0.895 g, 4.01 mmol)로부터 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5-플루오로-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르를 옅은 황색 고체(1.41 g, 98 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 429.3 [(M+H)+], mp 110 ℃.
단계 E:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5-플루오로-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르(단계 D, 1.39 g, 3.24 mmol)로부터 표제 화합물을 백색 고체(0.91 g, 95 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 299.3 [(M+H)+], mp 229 ℃.
중간체 15: 6- 브로모 -1-옥소-1,2,3,4- 테트라하이드로 - 피라지노[1,2-a]인돌 -8-카 르보니트 릴
Figure 112015012303650-pct00075
단계 A:
THF(7.7 ml) 중의 시판 중인 4-아미노-3-브로모-5-요오도벤조니트릴(0.5 g, 1.55 mmol)의 교반된 용액에 Boc-무수물(0.71 g, 755 μl, 3.25 mmol) 및 4-다이메틸아미노피리딘(18.9 mg, 155 μmol)을 첨가하고, 용액을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시키고 실리카겔(헵탄/에틸 아세테이트 0 내지 50 %) 상에 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 옅은 황색 고체(0.74 g)를 수득하고, 이어서 이를 다이클로로메탄(2.2 ml)에 용해시키고 냉각시켰다. 이어서, 트라이플루오로아세트산(318 mg, 215 μl, 2.79 mmol)을 첨가하고, 용액을 0 ℃에서 3시간 동안 교반하였다. 포화 탄산 나트륨 용액(5 ml)을 첨가하고, 혼합물을 다이클로로메탄(2 x 20 ml)으로 추출하였다. 합한 유기층을 염수(30 ml)로 세척하고 건조하고(MgSO4) 증발시켰다. 미가공 생성물(0.69 g)을 실리카겔(헵탄/에틸 아세테이트 0 내지 20 %) 상에 플래쉬 크로마토그래피하고 결정화하여(헵탄) (2-브로모-4-시아노-6-요오도-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르(0.42 g, 64 %)를 황백색 고체로 수득하였다. MS (ISN) m/z = 421.3 [(M-H)-], mp 117.5 ℃.
단계 B:
(2-브로모-4-시아노-6-요오도-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르(단계 A, 413 mg, 0.98 mmol), 3,3-다이에톡시프로프-1-인(125 mg, 140 μl, 0.98 mmol), 트라이에틸아민(395 mg, 544 μl, 3.9 mmol), 요오드화 구리(I)(5.58 mg, 29.3 μmol) 및 비스(트라이페닐포스핀)-염화 팔라듐(II)(34.3 mg, 48.8 μmol)의 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 이어서, 2,3,4,6,7,8,9,10-옥타하이드로피리미도[1,2-a]아제핀(297 mg, 292 μl, 1.95 mmol) 및 DMF(1.58 ml)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 17시간 동안 교반하고 물(10 ml)에 붓고 에틸 아세테이트(2 x 20 ml)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고 건조하고(MgSO4) 증발시켰다. 미가공 생성물(0.51 g)을 실리카겔(헵탄/에틸 아세테이트 0 내지 20 %) 상에 플래쉬 크로마토그래피로 추가적 정제하여 7-브로모-5-시아노-2-다이에톡시메틸-인돌-1-카르복시산 tert-부틸 에스테르 (0.29 g, 64 %)를 옅은 황색 오일로 수득하였다. MS (EI) m/z = 422 [(M)+].
단계 C:
7-브로모-5-시아노-2-다이에톡시메틸-인돌-1-카르복시산 tert-부틸 에스테르(0.29 g, 685 μmol)를 THF(2 ml)에 용해시키고 0 ℃로 냉각시켰다. 이어서, 염산(37 %, 1.35 g, 1.14 ml, 13.7 mmol)을 신속하게 첨가하고, 혼합물을 0 ℃에서 15분 동안 교반하고 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 냉각시키고(얼음 배쓰), 포화 탄산 나트륨 용액(10 ml)을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트(2 x 25 ml)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수(30 ml)로 세척하고 건조하고(MgSO4) 증발시켰다. 미가공 생성물(0.18 g)을 실리카겔(헵탄/에틸 아세테이트 0 내지 20 %) 상에 플래쉬 크로마토그래피로 추가로 정제하여 7-브로모-2-포르밀-1H-인돌-5-카르보니트릴(0.17 g, 100 %)을 오렌지색 고체로 수득하였다. MS (ISN) m/z = 247.4 [(M-H)-], mp 117.5 ℃.
단계 D:
MeOH(6.03 ml) 중의 7-브로모-2-포르밀-1H-인돌-5-카르보니트릴(0.17 g, 683 μmol)의 교반된 용액에 시안화 나트륨(167 mg, 3.41 mmol) 및 이산화 망간(297 mg, 3.41 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 17시간 동안 교반하였다. 혼합물을 증발시키고, 물(20 ml)을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트(2 x 15 ml)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고 건조하고(MgSO4) 증발시켰다. 미가공 생성물(0.11 g)을 실리카겔(헵탄/에틸 아세테이트 0 내지 20 %) 상에 플래쉬 크로마토그래피로 추가적 정제하여 메틸 7-브로모-5-시아노-1H-인돌-2-카르복시레이트(0.105 g, 55 %)를 오렌지색 고체로 수득하였다. MS (ISN) m/z = 279.3 [(M-H)-], mp 248 ℃.
단계 E:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 메틸 7-브로모-5-시아노-1H-인돌-2-카르복시레이트(단계 D, 1.21 g, 4.34 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-[1,2,3]옥사티아졸리딘-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 459817-82-4, 1.16 g, 5.2 mmol)로부터 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5-시아노-1H-인돌-2-카르복시산 메틸 에스테르를 옅은 황색 오일(1.74 g, 95 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 423.3 [(M+H)+].
단계 F:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5-시아노-1H-인돌-2-카르복시산 메틸 에스테르(단계 A, 1.74 g, 4.12 mmol)로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(0.93 g, 78 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 288.4 [(M+H)+], mp 279 ℃.
중간체 16: 6- 브로모 -10- 메틸 -1-옥소-1,2,3,4- 테트라하이드로 - 피라지노[1,2-a]인돌 -8- 카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00076
단계 A:
중간체 4, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 시판 중인 2-브로모-4-시아노-아닐린(10.0 g, 50.8 mmol)으로부터 (2-브로모-4-시아노-페닐)-하이드라진을 백색 고체(5.05 g, 47 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 210.1 [(M-H)-], mp 115 ℃.
단계 B:
중간체 12, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 (2-브로모-4-시아노-페닐)-하이드라진(단계 A, 5.04 g, 23.8 mmol)으로부터 (Z)-2-[(2-브로모-4-시아노-페닐)-하이드라조노]-부티르산 메틸 에스테르(7.33 g, 99 %)를 갈색 고체로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 310.3 [(M-H)-], mp 103 ℃.
단계 C:
중간체 12, 단계 C의 일반적인 방법에 따라 (Z)-2-[(2-브로모-4-시아노-페닐)-하이드라조노]-부티르산 메틸 에스테르(단계 B, 7.22 g, 23.3 mmol)로부터 메틸 7-브로모-5-시아노-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시레이트를 황백색 고체(3.44 g, 50 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 293.4 [(M-H)-], mp 248 ℃.
단계 D:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 메틸 7-브로모-5-시아노-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시레이트(단계 C, 3.40 g, 11.6 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-[1,2,3]옥사티아졸리딘-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 459817-82-4, 3.11 g, 13.9 mmol)로부터 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5-시아노-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르를 옅은 갈색 포말(3.88 g, 77 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 436.5 [(M+H)+].
단계 E:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-(2-tert-부톡시카르본일아미노-에틸)-5-시아노-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시산 에틸 에스테르(단계 D, 3.8 g, 8.71 mmol)로부터 표제 화합물을 황백색 고체(2.42 g, 91 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 302.5 [(M-H)-], mp 313 ℃.
중간체 17: 7- 브로모 -11- 메틸 -1-옥소-2,3,4,5- 테트라하이드로 -[1,4] 다이아제피노 [ 1,2-a]인돌 -9- 카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00077
단계 A:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 메틸 7-브로모-5-시아노-3-메틸-1H-인돌-2-카르복시레이트(중간체 16, 단계 C, 3.71 g, 12.7 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-2λ'-[1,2,3]옥사티아지난-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 521267-18-5, 3.6 g, 15.2 mmol)로부터 메틸 7-브로모-5-시아노-3-메틸-1-[3-[(2-메틸프로판-2-일)-옥시카르본일아미노]프로필]-인돌-2-카르복시레이트를 백색 고체(5.61 g, 98 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 451.3 [(M+H)+], mp 136 ℃.
단계 B:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 메틸 7-브로모-5-시아노-3-메틸-1-[3-[(2-메틸프로판-2-일)-옥시카르본일아미노]프로필]-인돌-2-카르복시레이트(단계 A, 5.61 g, 12.5 mmol)로부터 표제 화합물을 백색 고체(2.8 g, 71 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 318.4 [(M+H)+], mp 249 ℃.
중간체 18: 6- 브로모 -8- 메톡시 -3,4- 다이하이드로 -2H- 피라지노[1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00078
단계 A:
중간체 4, 단계 A의 일반적인 방법에 따라시판 중인 2-브로모-4-메톡시-아닐린(4.79 g, 23.7 mmol)으로부터 (2-브로모-4-메톡시-페닐)-하이드라진을 갈색 고체(4.34 g, 84 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 216.1 [(M-H)-], mp 70 ℃.
단계 B:
중간체 4, 단계 B의 일반적인 방법에 따라(2-브로모-4-메톡시-페닐)-하이드라진(단계 A, 4.33 g, 15.9 mmol)으로부터 에틸 (2Z)-2-[(2-브로모-4-메톡시페닐)-하이드라진일리덴]-프로파노에이트를 갈색 고체(6.28 g, 99 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 317.4 [(M+H)+], mp 69 ℃.
단계 C:
중간체 12, 단계 C의 일반적인 방법에 따라 에틸 (2Z)-2-[(2-브로모-4-메톡시페닐)-하이드라진일리덴]-프로파노에이트(단계 B, 5.9 g, 18.7 mmol)로부터 에틸 7-브로모-5-메톡시-1H-인돌-2-카르복시레이트를 옅은 황색 고체(1.73 g, 31 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 298.4 [(M+H)+], mp 121.5 ℃.
단계 D:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 에틸 7-브로모-5-메톡시-1H-인돌-2-카르복시레이트(단계 C, 1.0 g, 3.35 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-[1,2,3]옥사티아졸리딘-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 459817-82-4, 0.9 g, 4.03 mmol)로부터 에틸 7-브로모-5-메톡시-1-{2-[(2-메틸프로판-2-일)-옥시카르본일아미노]-에틸}-인돌-2-카르복시레이트를 옅은 황색 오일(1.48 g, 100 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 442.4 [(M+H)+].
단계 E:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 에틸 7-브로모-5-메톡시-1-{2-[(2-메틸프로판-2-일)-옥시카르본일아미노]-에틸}-인돌-2-카르복시레이트(단계 D, 1.48 g, 3.35 mmol)로부터 표제 화합물을 황백색 고체(0.91 g, 92 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 295.5 [(M+H)+], mp 261 ℃.
중간체 19: 6- 브로모 -8-( 트라이플루오로메톡시 )-3,4- 다이하이드로 -2H- 피라지노[1,2-a]인돌 -1-온
Figure 112015012303650-pct00079
단계 A:
중간체 4, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 시판 중인 2-브로모-4-트라이플루오로메톡시-아닐린(5.0 g, 19.5 mmol)으로부터 (2-브로모-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-하이드라진을 갈색 오일(2.64 g, 50 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 271.1 [(M+H)+].
단계 B:
중간체 4, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 (2-브로모-3,4-다이플루오로-페닐)-하이드라진(단계 A, 2.65 g, 9.78 mmol)으로부터 에틸 (2Z)-2-[(2-브로모-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-하이드라진일리덴]-프로파노에이트를 옅은 갈색 고체(3.61 g, 100 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 369.4 [(M+H)+], mp 65 ℃.
단계 C:
중간체 4, 단계 C의 일반적인 방법에 따라 에틸 (2Z)-2-[(2-브로모-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-하이드라진일리덴]-프로파노에이트(단계 B, 3.44 g, 9.32 mmol)로부터 에틸 7-브로모-5-트라이플루오로메톡시-1H-인돌-2-카르복시레이트를 황백색 고체(2.53 g, 77 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 350.4 [(M-H)-], mp 117 ℃.
단계 D:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 에틸 7-브로모-5-트라이플루오로메톡시-1H-인돌-2-카르복시레이트(단계 C, 1.18 g, 3.35 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-[1,2,3]옥사티아졸리딘-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 459817-82-4, 0.9 g, 4.02 mmol)로부터 에틸 7-브로모-1-{2-[(2-메틸프로판-2-일)-옥시카르본일아미노]-에틸}-5-(트라이플루오로메톡시)-인돌-2-카르복시레이트를 옅은 황색 오일(1.66 g, 100 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 496.5 [(M+H)+].
단계 E:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 에틸 7-브로모-1-{2-[(2-메틸프로판-2-일)-옥시카르본일아미노]-에틸}-5-(트라이플루오로메톡시)-인돌-2-카르복시레이트(단계 D, 1.66 g, 3.35 mmol)로부터 표제 화합물을 황백색 고체(1.04 g, 89 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 349.4 [(M+H)+], mp 214 ℃.
중간체 20: 7- 브로모 -1-옥소-2,3,4,5- 테트라하이드로 -[1,4] 다이아제피노 [ 1,2-a]인돌 -9- 카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00080
단계 A:
중간체 1, 단계 A의 일반적인 방법에 따라 메틸 7-브로모-5-시아노-1H-인돌-2-카르복시레이트(중간체 15, 단계 D, 1.3 g, 4.66 mmol) 및 시판 중인 2,2-다이옥소-2λ'-[1,2,3]옥사티아지난-3-카르복시산 tert-부틸 에스테르(CAS 번호 521267-18-5, 1.33 g, 5.59 mmol)로부터 메틸 7-브로모-5-시아노-1-{3-[(2-메틸프로판-2-일)-옥시카르본일아미노]-프로필}-인돌-2-카르복시레이트를 백색 고체(1.15 g, 57 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 438.3 [(M+H)+], mp 144 ℃.
단계 B:
중간체 1, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 메틸 7-브로모-5-시아노-1-{3-[(2-메틸프로판-2-일)-옥시카르본일아미노]-프로필}-인돌-2-카르복시레이트(단계 A, 1.15 g, 2.64 mmol)로부터 표제 화합물을 황백색 고체(0.65 g, 81 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 306.3 [(M+H)+], mp 256.5 ℃.
실시예
실시예 1
(R)-4-메틸-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00081
1,2-다이메톡시에탄(1.67 ml) 및 탄산 나트륨 용액(2 M, 416 μl, 832 μmol) 중의 (R)-6-브로모-4-메틸-3,4-다이하이드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-온(CAS 번호 396075-75-5, 69.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 페닐보론산(39.6 mg, 0.325 mmol)의 혼합물을 초음파 배쓰에서 5분 동안 아르곤으로 퍼징하였다. 이어서, 트라이페닐포스핀(13.1 mg, 50.0 μmol) 및 아세트산 팔라듐(II)(5.61 mg, 25.0 μmol)을 실온에서 첨가한 후에, 반응 혼합물을 85 ℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고 물(20 ml)에 붓고 다이클로로메탄(2 x 20 ml)으로 추출하였다. 합한 유기층을 염수(1 x 20 ml)로 세척하고 건조하고(MgSO4) 증발시켰다. 미가공 물질(70 mg)을 실리카겔(다이클로로메탄 - 다이클로로메탄/MeOH 9:1(20 내지 80 %))상에 플래쉬 크로마토그래피로 정제한 후에, 다이에틸 에테르(0.5 ml) 및 헵탄(10 ml)으로 마쇄하여 표제 화합물을 회색 고체(60 mg, 87 %)로 수득하였다. MS (ISN) m/z = 277.2 [(M+H)+], mp 239 ℃.
실시예 2
(R)-6-(4-메톡시-페닐)-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00082
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 (R)-6-브로모-4-메틸-3,4-다이하이드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-온(CAS 번호 396075-75-5, 69.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(74 mg, 97 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 307.3 [(M+H)+], mp 247 ℃.
실시예 3
(R)-4-메틸-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00083
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 (R)-6-브로모-4-메틸-3,4-다이하이드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-온(CAS 번호 396075-75-5, 69.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-4-일보론산(39.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(20 mg, 29 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 278.2 [(M+H)+], mp 264 ℃.
실시예 4
(R)-8-플루오로-4-메틸-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00084
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 (R)-6-브로모-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-온(CAS 번호 396076-62-3, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 페닐보론산(39.6 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(67 mg, 91 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 295.3 [(M+H)+], mp 243.5 ℃.
실시예 5
(R)-8-플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00085
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 (R)-6-브로모-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-온(CAS 번호 396076-62-3, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(74 mg, 91 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 325.3 [(M+H)+], mp 228.5 ℃.
실시예 6
(R)-8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00086
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 (R)-6-브로모-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-온(CAS 번호 396076-62-3, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(75 mg, 96 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 313.3 [(M+H)+], mp 276 ℃.
실시예 7
(R)-8-플루오로-4-메틸-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00087
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 (R)-6-브로모-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-온(CAS 번호 396076-62-3, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-4-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(26 mg, 35 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 296.3 [(M+H)+], mp 294.5 ℃.
실시예 8
(R)-8-플루오로-4-메틸-6-p-톨릴-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00088
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 (R)-6-브로모-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-온(CAS 번호 396076-62-3, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 p-톨릴보론산(44.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 갈색 고체(64.5 mg, 84 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 309.4 [(M+H)+], mp 294.5 ℃.
실시예 9
(R)-6-(3,5-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00089
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 (R)-6-브로모-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-온(CAS 번호 396076-62-3, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,5-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(59 mg, 71 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 331.1 [(M+H)+], mp 229.5 ℃.
실시예 10
(R)-6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00090
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 (R)-6-브로모-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-온(CAS 번호 396076-62-3, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(76 mg, 92 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 331.1 [(M+H)+], mp 267 ℃.
실시예 11
(R)-6-(4-클로로-페닐)-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00091
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 (R)-6-브로모-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-온(CAS 번호 396076-62-3, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(80 mg, 97 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 329.3 [(M+H)+], mp 282.5 ℃.
실시예 12
8-플루오로-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00092
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 1, 70.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 페닐보론산(39.6 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(52 mg, 74 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 281.3 [(M+H)+], mp 236.5 ℃.
실시예 13
(R)-8-플루오로-4-메틸-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00093
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 (R)-6-브로모-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-온(CAS 번호 396076-62-3, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메틸-페닐보론산(61.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(81 mg, 89 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 363.3 [(M+H)+], mp 307 ℃.
실시예 14
(R)-8-플루오로-6-(3-플루오로-페닐)-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00094
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 (R)-6-브로모-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로피라지노[1,2-a]인돌-1(2H)-온(CAS 번호 396076-62-3, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(59 mg, 76 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 313.3 [(M+H)+], mp 232 ℃
실시예 15
9-플루오로-7-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00095
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 2, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 페닐보론산(39.6 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(62 mg, 84 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 295.2 [(M+H)+], mp 277 ℃.
실시예 16
9-플루오로-7-(4-메톡시-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00096
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 2, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(62 mg, 76 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 325.3 [(M+H)+], mp 225.5 ℃.
실시예 17
9-플루오로-7-(4-플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00097
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 2, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(54 mg, 69 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 313.2 [(M+H)+], mp 239.5 ℃.
실시예 18
8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00098
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 1, 70.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(59 mg, 79 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 299.3 [(M+H)+], mp 304 ℃.
실시예 19
8-플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00099
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 1, 70.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(33 mg, 43 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 311.3 [(M+H)+], mp 274.5 ℃.
실시예 20
9-플루오로-7-피리딘-4-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00100
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 2, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-4-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(24 mg, 33 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 296.3 [(M+H)+], mp 309 ℃.
실시예 21
8-플루오로-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00101
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 1, 70.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-4-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(44 mg, 63 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 282.3 [(M+H)+], mp 323.5 ℃.
실시예 22
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00102
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 1, 70.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(72 mg, 91 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 317.1 [(M+H)+], mp 289.5 ℃.
실시예 23
6-(4-클로로-페닐)-8-플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00103
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 1, 70.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(75 mg, 95 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 315.1 [(M+H)+], mp 322 ℃.
실시예 24
8-플루오로-6-p-톨릴-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00104
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 1, 70.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 p-톨릴보론산(44.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(70 mg, 95 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 295.2 [(M+H)+], mp 271.5 ℃.
실시예 25
8-플루오로-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00105
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 1, 70.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메틸-페닐보론산(61.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(81 mg, 93 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 349.2 [(M+H)+], mp 346 ℃.
실시예 26
(RS)-9-플루오로-5-메틸-7-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00106
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 (RS)-7-브로모-9-플루오로-5-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 3, 77.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 페닐보론산(39.6 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(67 mg, 87 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 309.4 [(M+H)+], mp 232.5 ℃.
실시예 27
(RS)-9-플루오로-7-(4-플루오로-페닐)-5-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00107
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 (RS)-7-브로모-9-플루오로-5-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 3, 77.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(79 mg, 97 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 327.2 [(M+H)+], mp 235.5 ℃.
실시예 28
7-(3,4-다이플루오로-페닐)-9-플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00108
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 2, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(79 mg, 96 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 331.1 [(M+H)+], mp 230.5 ℃.
실시예 29
7-(4-클로로-페닐)-9-플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00109
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 2, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(78 mg, 95 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 329.2 [(M+H)+], mp 263.5 ℃.
실시예 30
9-플루오로-7-p-톨릴-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00110
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 2, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 p-톨릴보론산(44.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(69 mg, 90 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 309.3 [(M+H)+], mp 258.5 ℃.
실시예 31
9-플루오로-7-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00111
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 2, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메틸-페닐보론산(61.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(88 mg, 97 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 363.2 [(M+H)+], mp 257 ℃.
실시예 32
8,9-다이플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00112
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8,9-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 4, 75.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(70 mg, 89 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 317.1 [(M+H)+], mp 283.5 ℃.
실시예 33
8,9-다이플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00113
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8,9-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 4, 75.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(77 mg, 94 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 329.2 [(M+H)+], mp 227.5 ℃.
실시예 34
6-(4-클로로-페닐)-8,9-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00114
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8,9-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 4, 75.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(42 mg, 51 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 333.1 [(M+H)+], mp 327 ℃.
실시예 35
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8,9-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00115
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8,9-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 4, 75.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(72 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 335.3 [(M+H)+], mp 317.5 ℃.
실시예 36
9,10-다이플루오로-7-(4-플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00116
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9,10-다이플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 5, 78.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(79 mg, 96 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 331.2 [(M+H)+], mp 287 ℃.
실시예 37
9,10-다이플루오로-7-(4-메톡시-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00117
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9,10-다이플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 5, 78.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(82 mg, 96 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 343.2 [(M+H)+], mp 207.5 ℃.
실시예 38
7,8-다이플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00118
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-7,8-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 6, 75.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(69 mg, 87 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 317.0 [(M+H)+], mp 286.5 ℃.
실시예 39
7,8-다이플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00119
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-7,8-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 6, 75.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(65 mg, 79 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 329.1 [(M+H)+], mp 274.5 ℃.
실시예 40
8,9-다이플루오로-7-(4-플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00120
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-8,9-다이플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 7, 78.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(30 mg, 36 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 331.1 [(M+H)+], mp 223.5 ℃.
실시예 41
8,9-다이플루오로-7-(4-메톡시-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00121
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-8,9-다이플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 7, 78.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(46 mg, 54 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 343.2 [(M+H)+], mp 182.5 ℃.
실시예 42
7-(3,4-다이플루오로-페닐)-8,9-다이플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00122
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-8,9-다이플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 7, 78.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(71 mg, 82 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 349.3 [(M+H)+], mp 225 ℃.
실시예 43
7-(4-클로로-페닐)-8,9-다이플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00123
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-8,9-다이플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 7, 78.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(73 mg, 84 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 347.1 [(M+H)+], mp 232.5 ℃.
실시예 44
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-7,8-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00124
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-7,8-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 6, 75.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(61 mg, 73 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 335.2 [(M+H)+], mp 305 ℃.
실시예 45
6-(4-클로로-페닐)-7,8-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00125
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-7,8-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 6, 75.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(60 mg, 72 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 333.3 [(M+H)+], mp 332.5 ℃.
실시예 46
9-클로로-7-(3,4-다이플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00126
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-클로로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 8, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(75 mg, 87 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 347.1 [(M+H)+], mp 230.5 ℃.
실시예 47
9-클로로-7-p-톨릴-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00127
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-클로로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 8, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 p-톨릴보론산(44.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(76 mg, 94 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 325.2 [(M+H)+], mp 227 ℃.
실시예 48
9-클로로-7-(4-플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00128
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-클로로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 8, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(70 mg, 85 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 329.1 [(M+H)+], mp 260 ℃.
실시예 49
8-클로로-6-(4-클로로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00129
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 9, 74.9 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(80 mg, 97 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 331.1 [(M+H)+], mp 320 ℃.
실시예 50
8-클로로-6-(3,4-다이플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00130
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 9, 74.9 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(72 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 333.1 [(M+H)+], mp 277.5 ℃.
실시예 51
8-클로로-6-(4-플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00131
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 9, 74.9 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(70 mg, 89 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 315.1 [(M+H)+], mp 298 ℃.
실시예 52
8-클로로-6-(4-메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00132
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 9, 74.9 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(74 mg, 91 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 327.2 [(M+H)+], mp 282.5 ℃.
실시예 53
9-클로로-7-(4-클로로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00133
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-클로로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 8, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(17 mg, 19 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 345.4 [(M+H)+], mp 237 ℃.
실시예 54
9-클로로-7-(4-메톡시-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00134
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-클로로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 8, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(80 mg, 94 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 341.4 [(M+H)+], mp 218 ℃.
실시예 55
7-(3,4-다이플루오로-페닐)-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00135
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 11, 50 mg, 0.17 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(35 mg, 0.22 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(42 mg, 76 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 327.4 [(M+H)+], mp 231 ℃.
실시예 56
7-(4-메톡시-페닐)-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00136
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 11, 50 mg, 0.17 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(33.7 mg, 0.22 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(33 mg, 60 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 321.5 [(M+H)+], mp 208 ℃.
실시예 57
7-(4-플루오로-페닐)-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00137
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 11, 50 mg, 0.17 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(31 mg, 0.22 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(40.5 mg, 77 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 309.5 [(M+H)+], mp 234.5 ℃.
실시예 58
7-(4-클로로-페닐)-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00138
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 11, 50 mg, 0.17 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(34.7 mg, 0.22 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(43 mg, 77 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 325.4 [(M+H)+], mp 258.5 ℃.
실시예 59
6-(4-클로로-페닐)-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00139
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 10, 52 mg, 0.186 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(37.9 mg, 0.24 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(45 mg, 78 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 311.4 [(M+H)+], mp 269 ℃.
실시예 60
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00140
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 10, 52 mg, 0.186 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(38.2 mg, 0.24 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(46 mg, 79 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 313.4 [(M+H)+], mp 249.5 ℃.
실시예 61
6-(4-메톡시-페닐)-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00141
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 10, 52 mg, 0.186 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(36.8 mg, 0.24 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(38 mg, 67 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 307.5 [(M+H)+], mp 245 ℃.
실시예 62
6-(4-플루오로-페닐)-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00142
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 10, 52 mg, 0.186 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(33.9 mg, 0.24 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(43 mg, 78 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 295.4 [(M+H)+], mp 257 ℃.
실시예 63
8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-2-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00143
실온에서 DMF(1.1 ml) 중의 8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(실시예 18, 0.05 g, 0.17 mmol)의 교반된 용액에 수소화 나트륨(8.78 mg, 0.2 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, 요오도메탄(23.8 mg, 10.5 μl, 0.17 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 혼합물을 얼음/물(30 ml)에 붓고 에틸 아세테이트(2 x 25 ml)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수(25 ml)로 세척하고 건조하고(MgSO4) 증발시켰다. 미가공 생성물(50 mg)을 실리카겔(다이클로로메탄 - 다이클로로메탄/MeOH 9:1(0 내지 50 %)) 상에 플래쉬 크로마토그래피로 추가적 정제하여 표제 화합물을 백색 고체(21 mg, 40 %)로 수득하였다. MS (ISP) m/z = 313.4 [(M+H)+], mp 212 ℃.
실시예 64
8-클로로-6-(3,4-다이플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00144
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(69 mg, 80 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 347.4 [(M+H)+], mp 235.5 ℃.
실시예 65
8-클로로-6-(4-클로로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00145
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(74 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 345.4 [(M+H)+], mp 236.5 ℃.
실시예 66
8-클로로-6-(4-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00146
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(71 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 329.4 [(M+H)+], mp 227.5 ℃.
실시예 67
8-클로로-6-(4-메톡시-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00147
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(80 mg, 94 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 341.3 [(M+H)+], mp 264 ℃.
실시예 68
9-클로로-7-(3,4-다이플루오로-페닐)-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00148
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-클로로-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 13, 81.9 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(71 mg, 79 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 361.4 [(M+H)+], mp 254 ℃.
실시예 69
9-클로로-7-(4-클로로-페닐)-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00149
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-클로로-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 13, 81.9 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(72 mg, 80 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 359.3 [(M+H)+], mp 271 ℃.
실시예 70
9-클로로-7-(4-플루오로-페닐)-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00150
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-클로로-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 13, 81.9 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(75 mg, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 343.4 [(M+H)+], mp 260 ℃.
실시예 71
9-클로로-7-(4-메톡시-페닐)-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00151
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-9-클로로-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 13, 81.9 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(81 mg, 91 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 355.4 [(M+H)+], mp 240.5 ℃.
실시예 72
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00152
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(71 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 331.4 [(M+H)+], mp 229.5 ℃.
실시예 73
6-(4-클로로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00153
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(67 mg, 82 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 329.4 [(M+H)+], mp 209.5 ℃.
실시예 74
8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00154
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(64 mg, 82 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 313.4 [(M+H)+], mp 182 ℃.
실시예 75
8-플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00155
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(74 mg, 91 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 325.4 [(M+H)+], mp 237 ℃.
실시예 76
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00156
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(68 mg, 84 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 324.4 [(M+H)+], mp 289.5 ℃.
실시예 77
6-(4-클로로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00157
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(68 mg, 85 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 322.4 [(M+H)+], mp 316.5 ℃.
실시예 78
6-(4-플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00158
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(65 mg, 85 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 306.4 [(M+H)+], mp 297.5 ℃.
실시예 79
6-(4-메톡시-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00159
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(65 mg, 82 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 318.4 [(M+H)+], mp 278.5 ℃.
실시예 80
8-플루오로-10-메틸-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00160
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 페닐보론산(39.6 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(66 mg, 90 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 295.5 [(M+H)+], mp 244 ℃.
실시예 81
8-플루오로-10-메틸-6-p-톨릴-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00161
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 p-톨릴보론산(44.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(66 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 309.5 [(M+H)+], mp 226 ℃.
실시예 82
8-플루오로-10-메틸-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00162
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메틸-페닐보론산(61.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(74 mg, 82 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 363.4 [(M+H)+], mp 269.5 ℃.
실시예 83
8-플루오로-10-메틸-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00163
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-4-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(46 mg, 62 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 296.5 [(M+H)+], mp 290 ℃.
실시예 84
6-(3,5-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00164
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,5-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(69 mg, 84 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 331.5 [(M+H)+], mp 250 ℃.
실시예 85
6-(4-클로로-3-플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00165
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-3-플루오로-페닐보론산(56.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(57 mg, 66 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 347.5 [(M+H)+], mp 216 ℃.
실시예 86
6-(3,4-다이클로로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00166
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이클로로-페닐보론산(62.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(63 mg, 69 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 363.5 [(M+H)+], mp 224 ℃.
실시예 87
8-플루오로-6-(3-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00167
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(61 mg, 78 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 313.6 [(M+H)+], mp 222 ℃.
실시예 88
8-클로로-10-메틸-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00168
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 페닐보론산(39.6 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(68 mg, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 311.5 [(M+H)+], mp 230.5 ℃.
실시예 89
8-클로로-10-메틸-6-p-톨릴-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00169
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 p-톨릴보론산(44.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(72 mg, 89 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 325.5 [(M+H)+], mp 251.5 ℃.
실시예 90
8-클로로-10-메틸-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00170
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메틸-페닐보론산(61.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(83 mg, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 378.4 [(M+H)+], mp 260.5 ℃.
실시예 91
8-클로로-10-메틸-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00171
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-4-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(60 mg, 77 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 312.5 [(M+H)+], mp 295 ℃.
실시예 92
1-옥소-6-피리딘-4-일-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-4-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(64 mg, 89 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 289.5 [(M+H)+], mp 315.5 ℃.
실시예 93
1-옥소-6-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00173
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 페닐보론산(39.6 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(58 mg, 81 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 288.5 [(M+H)+], mp 265.5 ℃.
실시예 94
1-옥소-6-p-톨릴-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00174
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 p-톨릴보론산(44.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(61 mg, 81 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 302.5 [(M+H)+], mp 285.5 ℃.
실시예 95
1-옥소-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00175
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메틸-페닐보론산(61.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(76 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 356.5 [(M+H)+], mp 359 ℃.
실시예 96
8-클로로-6-(3-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00176
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(73 mg, 89 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 329.5 [(M+H)+], mp 239 ℃.
실시예 97
8-클로로-6-(3,4-다이클로로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00177
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이클로로-페닐보론산(62.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(77 mg, 81 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 379.6 [(M+H)+], mp 240 ℃.
실시예 98
8-클로로-6-(4-클로로-3-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00178
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-3-플루오로-페닐보론산(56.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(80 mg, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 363.4 [(M+H)+], mp 242.5 ℃.
실시예 99
8-클로로-6-(3,5-다이플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00179
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,5-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(76 mg, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 347.5 [(M+H)+], mp 241 ℃.
실시예 100
8-클로로-6-(2,4-다이플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00180
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(64 mg, 74 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 347.5 [(M+H)+], mp 238 ℃.
실시예 101
8-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00181
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-2-플루오로-페닐보론산(56.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(55 mg, 61 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 363.4 [(M+H)+], mp 251.5 ℃.
실시예 102
8-클로로-6-(2,4-다이클로로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00182
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,4-다이클로로-페닐보론산(62.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(63 mg, 66 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 379.4 [(M+H)+], mp 213 ℃.
실시예 103
6-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00183
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일보론산(53.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(78 mg, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 355.4 [(M+H)+], mp 244.5 ℃.
실시예 104
4-(8-클로로-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)-벤조니트릴
Figure 112015012303650-pct00184
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-시아노페닐보론산(47.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(75 mg, 89 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 336.4 [(M+H)+], mp 290 ℃.
실시예 105
8-클로로-6-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00185
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-플루오로-4-메틸-페닐보론산(50.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(69 mg, 81 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 343.4 [(M+H)+], mp 225 ℃.
실시예 106
8-클로로-6-(4-이소프로필-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00186
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-이소프로필-페닐보론산(53.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(76 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 353.5 [(M+H)+], mp 194.5 ℃.
실시예 107
8-클로로-6-(4-메탄설폰일-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00187
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메탄설폰일-페닐보론산(65.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(23 mg, 24 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 389.6 [(M+H)+], mp 321.5 ℃.
실시예 108
8-클로로-6-(2-플루오로-피리딘-4-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00188
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-플루오로-피리딘-4-일보론산(45.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(67 mg, 81 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 330.5 [(M+H)+], mp 290.5 ℃.
실시예 109
8-클로로-10-메틸-6-(4-니트로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00189
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-니트로-페닐보론산(54.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황색 고체(79 mg, 89 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 356.5 [(M+H)+], mp 313.5 ℃.
실시예 110
8-클로로-6-(4-하이드록시메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00190
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-하이드록시메틸-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(78 mg, 92 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 341.5 [(M+H)+], mp 211 ℃.
실시예 111
8-클로로-6-(6-메톡시-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00191
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-메톡시-피리딘-3-일페닐보론산(49.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(68 mg, 80 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 342.5 [(M+H)+], mp 196 ℃.
실시예 112
8-클로로-6-(6-클로로-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00192
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-클로로-피리딘-3-일보론산(51.1 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(49 mg, 57 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 346.4 [(M+H)+], mp 276 ℃.
실시예 113
8-클로로-6-(4-다이메틸아미노-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00193
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-다이메틸아미노-페닐보론산(53.6 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(31 mg, 35 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 354.5 [(M+H)+], mp 227 ℃.
실시예 114
8-클로로-6-(6-플루오로-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00194
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-플루오로-피리딘-3-일보론산(45.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(74 mg, 90 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 330.5 [(M+H)+], mp 270 ℃.
실시예 115
8-클로로-6-(3-클로로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00195
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(66 mg, 77 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 345.4 [(M+H)+], mp 218.5 ℃.
실시예 116
8-클로로-6-(2,3-다이하이드로-벤조푸란-5-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00196
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,3-다이하이드로-벤조푸란-5-일보론산(53.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(80 mg, 91 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 353.5 [(M+H)+], mp 261 ℃.
실시예 117
3-(8-클로로-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)-벤조니트릴
Figure 112015012303650-pct00197
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-시아노-페닐보론산(47.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(76 mg, 91 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 336.5 [(M+H)+], mp 199 ℃.
실시예 118
6-(4-tert-부틸-페닐)-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00198
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-tert-부틸-페닐보론산(57.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(77 mg, 84 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 367.5 [(M+H)+], mp 252 ℃.
실시예 119
8-클로로-6-(2-클로로-피리딘-4-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00199
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-클로로-피리딘-4-일보론산(51.1 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(47 mg, 54 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 346.4 [(M+H)+], mp 270 ℃.
실시예 120
6-(2,4-다이클로로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00200
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,4-다이클로로-페닐보론산(62.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(50 mg, 55 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 363.5 [(M+H)+], mp 214 ℃.
실시예 121
6-(4-클로로-2-플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00201
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-2-플루오로-페닐보론산(56.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(29 mg, 33 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 347.5 [(M+H)+], mp 221 ℃.
실시예 122
6-(2,4-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00202
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(32 mg, 39 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 331.4 [(M+H)+], mp 204 ℃.
실시예 123
6-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00203
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일보론산(53.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(73 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 339.5 [(M+H)+], mp 206 ℃.
실시예 124
4-(8-플루오로-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)-벤조니트릴
Figure 112015012303650-pct00204
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-시아노페닐보론산(47.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(65 mg, 81 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 320.6 [(M+H)+], mp 295 ℃.
실시예 125
8-플루오로-6-(4-메탄설폰일-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00205
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메탄설폰일-페닐보론산(65.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(42 mg, 45 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 373.5 [(M+H)+], mp 292 ℃.
실시예 126
8-플루오로-10-메틸-6-(4-니트로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00206
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-니트로-페닐보론산(54.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(63 mg, 74 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 340.5 [(M+H)+], mp 309 ℃.
실시예 127
8-플루오로-6-(4-이소프로필-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00207
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-이소프로필-페닐보론산(53.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(69 mg, 82 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 337.5 [(M+H)+], mp 177 ℃.
실시예 128
6-(3-클로로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00208
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(59 mg, 72 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 329.4 [(M+H)+], mp 182 ℃.
실시예 129
6-(2,3-다이하이드로-벤조푸란-5-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00209
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,3-다이하이드로-벤조푸란-5-일보론산(53.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(70 mg, 83 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 337.5 [(M+H)+], mp 251 ℃.
실시예 130
8-플루오로-6-(4-하이드록시메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00210
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-하이드록시메틸-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(59 mg, 73 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 325.5 [(M+H)+], mp 220 ℃.
실시예 131
3-(8-플루오로-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)-벤조니트릴
Figure 112015012303650-pct00211
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-시아노-페닐보론산(47.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(69 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 320.5 [(M+H)+], mp 192 ℃.
실시예 132
6-(4-tert-부틸-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00212
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-tert-부틸-페닐보론산(57.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(71 mg, 81 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 351.5 [(M+H)+], mp 216 ℃.
실시예 133
8-클로로-10-메틸-6-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00213
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메톡시-페닐보론산(66.9 mg, 0.325 mmol)로부터 표제 화합물을 백색 고체(70 mg, 71 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 395.5 [(M+H)+], mp 212 ℃.
실시예 134
8-클로로-6-(4-플루오로-3-메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00214
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-3-메틸-페닐보론산(50.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(73 mg, 85 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 343.5 [(M+H)+], mp 235.5 ℃.
실시예 135
8-클로로-6-(4-클로로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00215
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-3-트라이플루오로메틸-페닐보론산(72.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(85 mg, 82 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 413.4 [(M+H)+], mp 268 ℃.
실시예 136
8-클로로-10-메틸-6-(3,4,5-트라이플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00216
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4,5-트라이플루오로-페닐보론산(57.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(79 mg, 87 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 365.5 [(M+H)+], mp 253 ℃.
실시예 137
8-클로로-10-메틸-6-피리딘-3-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00217
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-3-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(60 mg, 77 %)를 제조하였다. MS (ISP) m/z = 312.5 [(M+H)+], mp 252.5 ℃.
실시예 138
8-클로로-10-메틸-6-피리미딘-5-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00218
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리미딘-5-일보론산(40.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(32 mg, 41 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 313.5 [(M+H)+], mp 306 ℃.
실시예 139
8-플루오로-6-(2-플루오로-피리딘-4-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00219
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-플루오로-피리딘-4-일보론산(45.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(63 mg, 80 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 314.5 [(M+H)+], mp 240 ℃.
실시예 140
6-(2-클로로-피리딘-4-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00220
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-클로로-피리딘-4-일보론산(51.1 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(53 mg, 64 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 330.5 [(M+H)+], mp 254 ℃.
실시예 141
8-플루오로-6-(6-플루오로-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00221
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-플루오로-피리딘-3-일보론산(45.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(59 mg, 75 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 314.5 [(M+H)+], mp 247 ℃.
실시예 142
8-클로로-6-(2-메톡시-피리미딘-5-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00222
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-메톡시피리미딘-5-일보론산(50.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(68 mg, 79 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 343.5 [(M+H)+], mp 270.5 ℃.
실시예 143
6-(2-아미노-피리미딘-5-일)-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00223
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-아미노피리미딘-5-일보론산(45.1 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(59 mg, 72 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 328.5 [(M+H)+], mp 316 ℃.
실시예 144
6-(6-클로로-피리딘-3-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00224
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-클로로-피리딘-3-일보론산(51.1 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(62 mg, 75 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 314.5 [(M+H)+], mp 232 ℃.
실시예 145
6-(4-다이메틸아미노-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00225
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-다이메틸아미노-페닐보론산(53.6 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(31 mg, 37 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 338.5 [(M+H)+], mp 256 ℃.
실시예 146
8-플루오로-6-(6-메톡시-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00226
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-메톡시-피리딘-3-일보론산(49.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(67 mg, 82 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 326.4 [(M+H)+], mp 226 ℃.
실시예 147
8-플루오로-6-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00227
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-플루오로-4-메틸-페닐보론산(50.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(71 mg, 87 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 327.5 [(M+H)+], mp 206 ℃.
실시예 148
8-플루오로-6-(4-플루오로-3-메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00228
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-3-메틸-페닐보론산(50.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(69 mg, 85 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 327.5 [(M+H)+], mp 236 ℃.
실시예 149
8-플루오로-10-메틸-6-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00229
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메톡시-페닐보론산(66.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(76 mg, 80 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 379.5 [(M+H)+], mp 162 ℃.
실시예 150
6-(4-클로로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00230
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-3-트라이플루오로메틸-페닐보론산(72.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(79 mg, 80 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 397.4 [(M+H)+], mp 240 ℃.
실시예 151
8-플루오로-10-메틸-6-(2,3,4-트라이플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00231
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,3,4-트라이플루오로페닐보론산(57.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(21 mg, 24 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 349.5 [(M+H)+], mp 130 ℃.
실시예 152
8-플루오로-10-메틸-6-피리딘-3-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00232
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-3-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(50 mg, 68 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 296.5 [(M+H)+], mp 239 ℃.
실시예 153
8-클로로-10-메틸-6-(2,3,4-트라이플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00233
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 157 mg, 0.5 mmol) 및 시판 중인 2,3,4-트라이플루오로페닐보론산(114 mg, 0.65 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(32 mg, 18 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 365.5 [(M+H)+], mp 205.5 ℃.
실시예 154
8-클로로-6-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00234
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-다이메틸아미노-피리딘-3-일보론산(53.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(77 mg, 87 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 355.5 [(M+H)+], mp 248 ℃.
실시예 155
8-플루오로-10-메틸-6-피리미딘-5-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00235
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리미딘-5-일보론산(40.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(39 mg, 53 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 297.5 [(M+H)+], mp 289 ℃.
실시예 156
8-플루오로-6-(2-메톡시-피리미딘-5-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00236
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-메톡시-피리미딘-5-일보론산(50.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(50 mg, 61 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 327.5 [(M+H)+], mp 271 ℃.
실시예 157
6-(2-아미노-피리미딘-5-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00237
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-아미노-피리미딘-5-일보론산(45.1 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(20 mg, 26 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 312.5 [(M+H)+], mp 310 ℃.
실시예 158
6-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00238
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-다이메틸아미노-피리딘-3-일보론산(53.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(76 mg, 90 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 339.5 [(M+H)+], mp 259 ℃.
실시예 159
8-플루오로-10-메틸-6-(3,4,5-트라이플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00239
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4,5-트라이플루오로-페닐보론산(57.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황색 고체(73 mg, 84 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 349.5 [(M+H)+], mp 250 ℃.
실시예 160
6-(6-아미노-피리딘-3-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00240
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 74.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보로란-2-일)피리딘-2-아민(71.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(64 mg, 82 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 311.5 [(M+H)+], mp 254 ℃.
실시예 161
6-(6-아미노-피리딘-3-일)-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00241
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 12, 78.4 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보로란-2-일)피리딘-2-아민(71.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(67 mg, 82 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 327.5 [(M+H)+], mp 250 ℃.
실시예 162
6-(4-플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00242
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(70 mg, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 320.5 [(M+H)+], mp 292 ℃.
실시예 163
6-(4-클로로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00243
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(78 mg, 93 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 336.5 [(M+H)+], mp 298 ℃.
실시예 164
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00244
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(73 mg, 87 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 338.5 [(M+H)+], mp 243 ℃.
실시예 165
10-메틸-1-옥소-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00245
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메틸-페닐보론산(61.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(78 mg, 85 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 370.5 [(M+H)+], mp 282 ℃.
실시예 166
6-(4-시아노-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00246
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-시아노페닐보론산(47.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(73 mg, 89 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 327.5 [(M+H)+], mp 323 ℃.
실시예 167
6-(2,4-다이클로로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00247
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,4-다이클로로-페닐보론산(62.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(70 mg, 76 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 370.4 [(M+H)+], mp 274 ℃.
실시예 168
6-(2-플루오로-피리딘-4-일)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00248
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-플루오로-피리딘-4-일보론산(45.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(33 mg, 41 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 321.4 [(M+H)+], mp 256 ℃.
실시예 169
6-(6-플루오로-피리딘-3-일)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00249
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-플루오로-피리딘-3-일보론산(45.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(71 mg, 89 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 321.5 [(M+H)+], mp 272 ℃.
실시예 170
10-메틸-1-옥소-6-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00250
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메톡시-페닐보론산(66.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(84 mg, 87 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 386.4 [(M+H)+], mp 239 ℃.
실시예 171
8-플루오로-10-메틸-6-티아졸-2-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00251
단계 A:
다이옥산(3.5 ml) 중의 6-브로모-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 14, 0.2 g, 0.67 mmol), 4,4,4',4',5,5,5',5'-옥타메틸-2,2'-바이(1,3,2-다이옥사보로란)(0.19 g, 0.74 mmol) 및 아세트산 칼륨(0.2 g, 2.02 mmol)의 혼합물을 초음파 배쓰에서 5분 동안 아르곤으로 퍼징하였다. 이어서, [1,1'-비스(다이페닐-포스피노)페로센]다이클로로팔라듐(II)(24.6 mg, 33.7 μmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 80 ℃에서 17시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고 여과하고(다이칼라이트(Dicalite)) 증발시키고 실리카겔(에틸 아세테이트) 상에 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 8-플루오로-10-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]다이옥사보로란-2-일)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온을 황백색 고체(48 mg, 21 %)로 수득하였다. MS (ISP) m/z = 345.5 [(M+H)+], mp 258 ℃.
단계 B:
1,2-다이메톡시에탄(1 ml) 중의 8-플루오로-10-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]다이옥사보로란-2-일)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(단계 A, 48 mg, 139 μmol) 및 2-브로모티아졸(34.3 mg, 18.6 μl, 209 μmol)의 혼합물에 탄산 칼륨 용액(2 M, 232 μl, 464 μmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 초음파 배쓰에서 5분 동안 아르곤으로 퍼징하였다. 이어서, 트라이페닐포스핀(7.32 mg, 27.9 μmol) 및 아세트산 팔라듐(II)(3.13 mg, 13.9 μmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 환류 조건하에 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고 여과(MgSO4)하고 실리카겔(다이클로로 메탄/메탄올(0 내지 5 %)) 상에 플래쉬 크로마토그래피로 정제한 후에 마쇄하여(다이에틸 에테르) 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(6 mg, 15 %)로 수득하였다. MS (ISP) m/z = 302.5 [(M+H)+], mp 268 ℃.
실시예 172
6-(4-클로로-3-플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00252
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-3-플루오로-페닐보론산(56.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(64 mg, 75 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 340.3 [(M+H)+], mp 309 ℃.
실시예 173
6-(2,4-다이플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00253
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(59 mg, 73 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 324.4 [(M+H)+], mp 292 ℃.
실시예 174
6-(4-클로로-2-플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00254
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-2-플루오로-페닐보론산(56.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(65 mg, 77 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 340.3 [(M+H)+], mp 278 ℃.
실시예 175
6-(2,4-다이클로로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00255
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,4-다이클로로-페닐보론산(62.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(46 mg, 52 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 356.4 [(M+H)+], mp 284.5 ℃.
실시예 176
6-(4-시아노-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00256
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-시아노페닐보론산(47.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(49 mg, 63 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 313.4 [(M+H)+], mp 363 ℃.
실시예 177
6-(2-플루오로-피리딘-4-일)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00257
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-플루오로-피리딘-4-일보론산(45.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(59 mg, 77 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 307.4 [(M+H)+], mp 289 ℃.
실시예 178
6-(4-클로로-3-플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00258
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-3-플루오로-페닐보론산(56.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(63 mg, 71 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 354.5 [(M+H)+], mp 260 ℃.
실시예 179
6-(2,4-다이플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00259
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(49 mg, 58 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 338.5 [(M+H)+], mp 237 ℃.
실시예 180
6-(4-클로로-2-플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00260
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-2-플루오로-페닐보론산(56.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(66 mg, 75 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 354.5 [(M+H)+], mp 270 ℃.
실시예 181
8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-10-트라이플루오로메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00261
아세토니트릴(1 ml) 및 DMF(1 ml) 중의 8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(실시예 18, 0.1 g, 0.335 mmol)의 용액에 실온에서 N,N,N',N'-테트라-메틸에틸렌다이아민(77.9 mg, 101 μl, 670 μmol) 및 트리스(2,2'-바이피리딜)루테늄(II)-클로라이드 6수화물(5.02 mg, 6.7 μmol)을 첨가하였다. 바이알을 밀페하고 -78 ℃로 냉각시키고, 침을 사용하여 트라이플루오로요오도메탄(약 0.5 ml)을 반응 튜브에 응축시켰다. 높은 루멘(6500 K)의 찬 주광등을 반응 바이알 앞에 위치시키고, 반응 생성물을 실온에서 40시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물(30 ml)에 붓고 에틸 아세테이트 (2 x 40 ml)로 추출하였다. 합한 유기층을을 염수(30 ml)로 세척하고 건조하고(MgSO4) 증발시켰다. 미가공 생성물을 실리카겔(헵탄/에틸 아세테이트 20 내지 80 %) 상에 플래쉬 크로마토그래피로 추가로 정제하고 마쇄하여(다이에틸 에테르/헵탄) 표제 화합물을 백색 고체(42 mg, 34 %)로 수득하였다. MS (ISP) m/z = 367.4 [(M+H)+], mp 193 ℃.
실시예 182
6-(3,4-다이플루오로-페닐)-1-옥소-10-트라이플루오로메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00262
실시예 181의 일반적인 방법에 따라 6-(3,4-다이플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(실시예 76, 0.1 g, 0.309 mmol)로부터 표제 화합물을 황백색 고체(29 mg, 24 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 392.5 [(M+H)+], mp 217 ℃.
실시예 183
6-(5-클로로-티오펜-2-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00263
실시예 171, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 8-플루오로-10-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]다이옥사보로란-2-일)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(실시예 171, 단계 A, 68.8 mg, 0.2 mmol) 및 시판 중인 2-브로모-5-클로로티오펜(59.2 mg, 0.3 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(15 mg, 22 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 335.4 [(M+H)+], mp 185 ℃.
실시예 184
8-플루오로-10-메틸-6-[5-(트라이플루오로메틸)-1,3,4-티아다이아졸-2-일]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00264
실시예 171, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 8-플루오로-10-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]다이옥사보로란-2-일)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(실시예 171, 단계 A, 68.8 mg, 0.2 mmol) 및 시판 중인 2-브로모-5-트라이플루오로메틸-1,3,4-티아다이아졸(69.9 mg, 0.3 mmol)로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(10 mg, 14 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 371.5 [(M+H)+], mp 227 ℃.
실시예 185
5-(8-플루오로-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)티오펜-2-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00265
실시예 171, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 8-플루오로-10-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]다이옥사보로란-2-일)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(실시예 171, 단계 A, 68.8 mg, 0.2 mmol) 및 시판 중인 5-브로모티오펜-2-카르보니트릴(56.4 mg, 0.3 mmol)로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(25 mg, 38 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 326.5 [(M+H)+], mp 249 ℃.
실시예 186
8-플루오로-10-메틸-6-[5-(트라이플루오로메틸)-1,3-티아졸-2-일]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00266
실시예 171, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 8-플루오로-10-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]다이옥사보로란-2-일)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(실시예 171, 단계 A, 68.8 mg, 0.2 mmol) 및 시판 중인 2-브로모-5-트라이플루오로메틸-티아졸(69.6 mg, 0.3 mmol)로부터 표제 화합물을 황백색 고체(16 mg, 22 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 370.4 [(M+H)+], mp 263 ℃.
실시예 187
8-클로로-6-(4-클로로페닐)-10-(트라이플루오로메틸)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00267
실시예 181의 일반적인 방법에 따라 8-클로로-6-(4-클로로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(실시예 49, 0.1 g, 0.309 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(21 mg)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 399.3 [(M+H)+], mp 214 ℃.
실시예 188
8-플루오로-6-(푸란-2-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00268
실시예 171, 단계 B의 일반적인 방법에 따라 8-플루오로-10-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]다이옥사보로란-2-일)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(실시예 171, 단계 A, 68.8 mg, 0.2 mmol) 및 시판 중인 2-브로모푸란(44.1 mg, 0.3 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(21 mg, 37 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 285.5 [(M+H)+], mp 236 ℃.
실시예 189
1-옥소-6-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00269
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4,5-트라이플루오로-페닐보론산(57.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(71 mg, 83 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 342.4 [(M+H)+], mp 304.5 ℃.
실시예 190
1-옥소-6-[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00270
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메톡시-페닐보론산(66.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(82 mg, 88 %)로 제조하였다. (ISP) m/z = 372.4 [(M+H)+], mp 311.5 ℃.
실시예 191
6-(4-메틸설폰일페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00271
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메탄설폰일-페닐보론산(65.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(90 mg, 99 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 366.4 [(M+H)+], mp 329 ℃.
실시예 192
6-(3,4-다이클로로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00272
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이클로로-페닐보론산(62.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(80 mg, 90 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 356.3 [(M+H)+], mp 330.5 ℃.
실시예 193
6-(3-클로로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00273
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(73 mg, 91 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 322.4 [(M+H)+], mp 241.5 ℃.
실시예 194
6-(3-시아노페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00274
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-시아노페닐보론산(47.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(69 mg, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 313.4 [(M+H)+], mp 253 ℃.
실시예 195
1-옥소-6-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00275
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-트라이플루오로메틸-페닐보론산(61.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(78 mg, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 356.5 [(M+H)+], mp 279.5 ℃.
실시예 196
7-(3,4-다이플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00276
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(54 mg, 62 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 352.5 [(M+H)+], mp 278 ℃.
실시예 197
11-메틸-1-옥소-7-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00277
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메틸-페닐보론산(61.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(74 mg, 77 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 384.6 [(M+H)+], mp 252 ℃.
실시예 198
7-(4-플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00278
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(66 mg, 79 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 334.5 [(M+H)+], mp 278 ℃.
실시예 199
7-(4-클로로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00279
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(23 mg, 26 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 350.5 [(M+H)+], mp 298 ℃.
실시예 200
7-(4-시아노페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00280
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-시아노페닐보론산(47.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(30 mg, 35 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 341.6 [(M+H)+], mp 314 ℃.
실시예 201
11-메틸-1-옥소-7-[4-(트라이플루오로메톡시)-페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00281
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메톡시-페닐보론산(66.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(81 mg, 81 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 400.6 [(M+H)+], mp 218 ℃.
실시예 202
1-옥소-6-(2,3,4-트라이플루오로페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00282
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,3,4-트라이플루오로-페닐보론산(57.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(13 mg, 15 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 342.4 [(M+H)+], mp 294 ℃.
실시예 203
6-(6-플루오로피리딘-3-일)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00283
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-플루오로-피리딘-3-일보론산(45.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(68 mg, 89 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 307.4 [(M+H)+], mp 268 ℃.
실시예 204
6-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐]-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00284
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-3-트라이플루오로메틸-페닐보론산(72.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(63 mg, 65 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 388.4 [(M-H)-], mp 347 ℃.
실시예 205
7-(2,4-다이플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00285
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(40 mg, 46 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 352.5 [(M+H)+], mp 225 ℃.
실시예 206
7-(2,4-다이클로로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00286
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,4-다이클로로-페닐보론산(62.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(54 mg, 56 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 384.5 [(M+H)+], mp 257 ℃.
실시예 207
7-(4-클로로-2-플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00287
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-2-플루오로-페닐보론산(56.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(69 mg, 75 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 384.5 [(M+H)+], mp 259 ℃.
실시예 208
7-(2-플루오로피리딘-4-일)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00288
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-플루오로-피리딘-4-일보론산(45.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(59 mg, 71 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 335.5 [(M+H)+], mp 264 ℃.
실시예 209
7-(6-플루오로피리딘-3-일)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00289
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-플루오로-피리딘-3-일보론산(45.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(41 mg, 49 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 335.5 [(M+H)+], mp 280 ℃.
실시예 210
6-(4-플루오로페닐)-8-메톡시-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00290
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-메톡시-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 18, 73.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(61 mg, 79 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 311.5 [(M+H)+], mp 220 ℃.
실시예 211
6-(4-클로로페닐)-8-메톡시-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00291
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-메톡시-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 18, 73.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(64 mg, 78 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 327.5 [(M+H)+], mp 246 ℃.
실시예 212
6-(3,4-다이플루오로페닐)-8-메톡시-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00292
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-메톡시-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 18, 73.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(66 mg, 80 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 329.4 [(M+H)+], mp 216 ℃.
실시예 213
8-메톡시-6-[4-(트라이플루오로메틸)-페닐]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00293
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-메톡시-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 18, 73.8 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메틸-페닐보론산(61.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(77 mg, 81 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 361.4 [(M+H)+], mp 276 ℃.
실시예 214
7-(4-클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00294
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(76 mg, 91 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 336.4 [(M+H)+], mp 245.5 ℃.
실시예 215
7-(4-플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00295
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(75 mg, 94 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 320.4 [(M+H)+], mp 230 ℃.
실시예 216
8-(트라이플루오로메톡시)-6-[4-(트라이플루오로메틸)-페닐]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
Figure 112015012303650-pct00296
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-8-(트라이플루오로메톡시)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온(중간체 19, 87.3 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메틸-페닐보론산(61.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(87 mg, 84 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 415.4 [(M+H)+], mp 243 ℃.
실시예 217
7-(3,4-다이플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00297
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(72 mg, 85 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 338.4 [(M+H)+], mp 224.5 ℃.
실시예 218
1-옥소-7-[4-(트라이플루오로메틸)-페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00298
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메틸-페닐보론산(61.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(83 mg, 90 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 370.4 [(M+H)+], mp 241.5 ℃.
실시예 219
7-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00299
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-2-플루오로-페닐보론산(56.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(83 mg, 94 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 354.4 [(M+H)+], mp 217.5 ℃.
실시예 220
7-(2-플루오로피리딘-4-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00300
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-플루오로-피리딘-4-일보론산(45.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(51 mg, 64 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 321.4 [(M+H)+], mp 275 ℃.
실시예 221
7-(2,4-다이플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00301
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 90 mg, 0.296 mmol) 및 시판 중인 2,4-다이플루오로-페닐보론산(60.7 mg, 0.385 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(53 mg, 53 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 338.4 [(M+H)+], mp 216.5 ℃.
실시예 222
6-(3,5-다이플루오로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00302
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,5-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(66 mg, 82 %)로 수득하였다. MS (ISN) m/z = 324.5 [(M+H)+], mp 264 ℃.
실시예 223
6-(3-플루오로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00303
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(67 mg, 88 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 306.5 [(M+H)+], mp 248.5 ℃.
실시예 224
6-(6-아미노피리딘-3-일)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00304
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보로란-2-일)피리딘-2-아민(71.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(46 mg, 61 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 304.5 [(M+H)+], mp 305 ℃.
실시예 225
1-옥소-6-피리미딘-5-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00305
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리미딘-5-일보론산(40.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(16 mg, 22 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 290.5 [(M+H)+], mp 323.5 ℃.
실시예 226
6-(6-클로로피리딘-3-일)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00306
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-클로로-피리딘-3-일보론산(51.1 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(62 mg, 77 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 323.5 [(M+H)+], mp 300.5 ℃.
실시예 227
6-(2-클로로피리딘-4-일)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00307
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-클로로-피리딘-4-일보론산(51.1 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(68 mg, 84 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 323.5 [(M+H)+], mp 286 ℃.
실시예 228
6-[4-(하이드록시메틸)-페닐]-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00308
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-하이드록시메틸-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(18 mg, 23 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 318.5 [(M+H)+], mp 257.5 ℃.
실시예 229
1-옥소-6-피리딘-3-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00309
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-3-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(50 mg, 69 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 289.4 [(M+H)+], mp 272.5 ℃.
실시예 230
6-(4-tert-부틸페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00310
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-tert-부틸-페닐보론산(57.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(76 mg, 89 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 344.5 [(M+H)+], mp 300 ℃.
실시예 231
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00311
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-3-메틸-페닐보론산(50.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(69 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 320.4 [(M+H)+], mp 290 ℃.
실시예 232
6-(4-니트로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00312
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-니트로-페닐보론산(54.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황색 고체(16 mg, 19 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 333.4 [(M+H)+], mp 369.5 ℃.
실시예 233
6-(3-플루오로-4-메틸페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00313
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 15, 72.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-플루오로-4-메틸-페닐보론산(50.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(72 mg, 90 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 320.4 [(M+H)+], mp 278.5 ℃.
실시예 234
7-(4-니트로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00314
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-니트로-페닐보론산(54.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황색 고체(69 mg, 80 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 347.5 [(M+H)+], mp 193.5 ℃.
실시예 235
7-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00315
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-3-메틸-페닐보론산(50.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(76 mg, 91 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 334.5 [(M+H)+], mp 223.5 ℃.
실시예 236
7-(2,4-다이클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00316
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,4-다이클로로-페닐보론산(62.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(84 mg, 91 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 370.4 [(M+H)+], mp 253 ℃.
실시예 237
7-(4-시아노페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00317
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-시아노페닐보론산(47.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(75 mg, 92 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 327.4 [(M+H)+], mp 257 ℃.
실시예 238
7-(3,5-다이플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00318
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,5-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(65 mg, 77 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 338.6 [(M+H)+], mp 211 ℃.
실시예 239
7-(3-플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00319
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(76 mg, 95 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 320.5 [(M+H)+], mp 210.5 ℃.
실시예 240
10-메틸-1-옥소-6-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00320
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4,5-트라이플루오로-페닐보론산(57.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(45 mg, 51 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 356.6 [(M+H)+], mp 253 ℃.
실시예 241
10-메틸-1-옥소-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00321
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 페닐보론산(39.6 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(62 mg, 82 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 302.6 [(M+H)+], mp 253 ℃.
실시예 242
6-(6-아미노피리딘-3-일)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00322
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보로란-2-일)-피리딘-2-아민(71.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 갈색 고체(13 mg, 16 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 318.5 [(M+H)+], mp 332 ℃.
실시예 243
10-메틸-1-옥소-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00323
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-4-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(29 mg, 38 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 303.5 [(M+H)+], mp 307 ℃
실시예 244
11-메틸-1-옥소-7-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00324
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4,5-트라이플루오로-페닐보론산(57.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(37 mg, 40 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 370.4 [(M+H)+], mp 306 ℃.
실시예 245
11-메틸-1-옥소-7-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00325
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 페닐보론산(39.6 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(60 mg, 76 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 316.5 [(M+H)+], mp 258 ℃.
실시예 246
10-메틸-1-옥소-6-(2,3,4-트라이플루오로페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00326
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,3,4-트라이플루오로-페닐보론산(57.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(17 mg, 19 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 356.5 [(M+H)+], mp 238 ℃.
실시예 247
6-(4-메톡시페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00327
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(34 mg, 41 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 332.6 [(M+H)+], mp 285 ℃.
실시예 248
1-옥소-7-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00328
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4,5-트라이플루오로-페닐보론산(57.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(72 mg, 81 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 356.4 [(M+H)+], mp 248.5 ℃.
실시예 249
7-(3,4-다이클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00329
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이클로로-페닐보론산(62.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(80 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 370.4 [(M+H)+], mp 217.5 ℃.
실시예 250
11-메틸-1-옥소-7-피리딘-4-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00330
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-4-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(64 mg, 81 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 317.5 [(M+H)+], mp 285 ℃.
실시예 251
7-(6-아미노피리딘-3-일)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00331
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보로란-2-일)-피리딘-2-아민(71.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(28 mg, 34 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 332.4 [(M+H)+], mp 306 ℃.
실시예 252
7-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00332
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-3-플루오로-페닐보론산(56.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(74 mg, 84 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 354.3 [(M+H)+], mp 221.5 ℃.
실시예 253
7-(3-플루오로-4-메틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00333
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-플루오로-4-메틸-페닐보론산(50.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(75 mg, 90 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 334.5 [(M+H)+], mp 250.5 ℃.
실시예 254
7-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐]-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00334
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-3-트라이플루오로메틸-페닐보론산(72.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(89 mg, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 404.3 [(M+H)+], mp 224.5 ℃.
실시예 255
1-옥소-7-[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00335
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-트라이플루오로메톡시-페닐보론산(66.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(83 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 386.4 [(M+H)+], mp 230.5 ℃.
실시예 256
7-(4-메틸설폰일페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00336
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메탄설폰일-페닐보론산(65.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(93 mg, 98 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 380.3 [(M+H)+], mp 305.5 ℃.
실시예 257
7-(2-클로로피리딘-4-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00337
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-클로로-피리딘-4-일보론산(51.1 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(72 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 337.3 [(M+H)+], mp 286.5 ℃.
실시예 258
10-메틸-6-(4-메틸페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00338
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 p-톨릴보론산(44.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(67 mg, 85 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 316.6 [(M+H)+], mp 277 ℃.
실시예 259
6-(3-플루오로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00339
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(61 mg, 76 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 320.5 [(M+H)+], mp 226 ℃.
실시예 260
6-(3,4-다이클로로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00340
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이클로로-페닐보론산(62.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(46 mg, 50 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 370.3 [(M+H)+], mp 245 ℃.
실시예 261
6-(3,5-다이플루오로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00341
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,5-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(43 mg, 51 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 338.5 [(M+H)+], mp 303 ℃.
실시예 262
7-(4-메톡시페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00342
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(55 mg, 64 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 346.5 [(M+H)+], mp 277 ℃.
실시예 263
1-옥소-7-피리딘-3-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00343
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-3-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(38 mg, 50 %)를 제조하였다. MS (ISP) m/z = 303.5 [(M+H)+], mp 252 ℃.
실시예 264
7-(6-아미노피리딘-3-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00344
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보로란-2-일)-피리딘-2-아민(71.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 갈색 고체(46 mg, 58 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 318.5 [(M+H)+], mp 314.5 ℃.
실시예 265
7-(6-클로로피리딘-3-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00345
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-클로로-피리딘-3-일보론산(51.1 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(73 mg, 87 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 337.4 [(M+H)+], mp 204 ℃.
실시예 266
7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00346
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-하이드록시메틸-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(75 mg, 91 %)를 제조하였다. MS (ISP) m/z = 332.5 [(M+H)+], mp 256.5 ℃.
실시예 267
6-(3-플루오로-4-메틸페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00347
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-플루오로-4-메틸-페닐보론산(50.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(53 mg, 64 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 334.6 [(M+H)+], mp 255 ℃.
실시예 268
6-(3-클로로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00348
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(70 mg, 83 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 336.5 [(M+H)+], mp 254 ℃.
실시예 269
7-(3-시아노페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00349
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-시아노페닐보론산(47.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(78 mg, 96 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 327.5 [(M+H)+], mp 225.5 ℃.
실시예 270
7-(4-tert-부틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00350
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-tert-부틸-페닐보론산(57.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(61 mg, 68 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 358.5 [(M+H)+], mp 215 ℃.
실시예 271
1-옥소-7-피리딘-4-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00351
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-4-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(64 mg, 85 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 303.5 [(M+H)+], mp 278.5 ℃.
실시예 272
7-(6-플루오로피리딘-3-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00352
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-플루오로-피리딘-3-일보론산(45.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(55 mg, 69 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 321.5 [(M+H)+], mp 264.5 ℃.
실시예 273
1-옥소-7-피리미딘-5-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00353
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리미딘-5-일보론산(40.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(13 mg, 17 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 304.5 [(M+H)+], mp 277 ℃.
실시예 274
1-옥소-7-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00354
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 페닐보론산(39.6 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(66 mg, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 302.5 [(M+H)+], mp 237.5 ℃.
실시예 275
7-(4-메톡시페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00355
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메톡시-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(73 mg, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 332.5 [(M+H)+], mp 260.5 ℃.
실시예 276
10-메틸-6-(4-니트로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00356
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-니트로-페닐보론산(54.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황색 고체(41 mg, 47 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 347.5 [(M+H)+], mp 312 ℃.
실시예 277
6-[4-(하이드록시메틸)페닐]-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00357
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-하이드록시메틸-페닐보론산(49.4 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(68 mg, 82 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 332.5 [(M+H)+], mp 265 ℃.
실시예 278
6-(6-클로로피리딘-3-일)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00358
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 6-클로로-피리딘-3-일보론산(51.1 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(66 mg, 78 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 335.5 [(M+H)+], mp 318 ℃.
실시예 279
6-(3-시아노페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00359
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-시아노페닐보론산(47.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(63 mg, 77 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 325.6 [(M+H)+], mp 266 ℃.
실시예 280
6-(4-tert-부틸페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00360
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-tert-부틸-페닐보론산(57.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(72 mg, 81 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 358.5 [(M+H)+], mp 292 ℃.
실시예 281
6-(2-클로로피리딘-4-일)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00361
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2-클로로-피리딘-4-일보론산(51.1 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(50 mg, 59 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 335.4 [(M+H)+], mp 281 ℃.
실시예 282
10-메틸-1-옥소-6-피리딘-3-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00362
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-3-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(60 mg, 79 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 301.4 [(M-H)-], mp 273 ℃.
실시예 283
10-메틸-1-옥소-6-피리미딘-5-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00363
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리미딘-5-일보론산(40.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(25 mg, 33 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 302.4 [(M-H)-], mp 325 ℃.
실시예 284
1-옥소-7-(2,3,4-트라이플루오로페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00364
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 2,3,4-트라이플루오로-페닐보론산(57.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(18 mg, 20 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 356.5 [(M+H)+], mp 187 ℃.
실시예 285
7-(3-클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00365
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-페닐보론산(50.8 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(72 mg, 86 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 336.4 [(M+H)+], mp 209 ℃.
실시예 286
7-(3,5-다이클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00366
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,5-다이클로로-페닐보론산(62.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(75 mg, 81 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 372.4 [(M+H)+], mp 244 ℃.
실시예 287
7-(4-메틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00367
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 20, 76.0 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 p-톨릴보론산(44.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(74 mg, 94 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 316.5 [(M+H)+], mp 240.5 ℃.
실시예 288
11-메틸-7-(4-메틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00368
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 p-톨릴보론산(44.2 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(20 mg, 24 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 330.6 [(M+H)+], mp 287 ℃.
실시예 289
7-(3-플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00369
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-플루오로-페닐보론산(45.5 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(64 mg, 77 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 334.6 [(M+H)+], mp 261 ℃.
실시예 290
7-(3,5-다이플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00370
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,5-다이플루오로-페닐보론산(51.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 회색 고체(45 mg, 51 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 352.6 [(M+H)+], mp 265 ℃.
실시예 291
7-(3-플루오로-4-메틸페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00371
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3-플루오로-4-메틸-페닐보론산(50.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(66 mg, 76 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 348.6 [(M+H)+], mp 265 ℃.
실시예 292
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00372
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-플루오로-3-메틸-페닐보론산(50.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(73 mg, 88 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 334.6 [(M+H)+], mp 232 ℃.
실시예 293
6-(3,5-다이클로로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00373
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,5-다이클로로-페닐보론산(62.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(58 mg, 62 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 368.4 [(M-H)-], mp 347 ℃.
실시예 294
10-메틸-6-(4-메틸설폰일페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00374
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-메탄설폰일-페닐보론산(65.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 회색 고체(58 mg, 61 %)로 제조하였다. MS (ISN) m/z = 378.4 [(M-H)-], mp 332 ℃.
실시예 295
6-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐]-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00375
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 6-브로모-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴(중간체 16, 76 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-3-트라이플루오로메틸-페닐보론산(72.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(77 mg, 76 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 404.4 [(M+H)+], mp 278 ℃.
실시예 296
7-(3,4-다이클로로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00376
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 3,4-다이클로로-페닐보론산(62.0 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 백색 고체(88 mg, 92 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 384.4 [(M+H)+], mp 254 ℃.
실시예 297
7-(4-클로로-3-플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00377
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 4-클로로-3-플루오로-페닐보론산(56.7 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(85 mg, 92 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 368.4 [(M+H)+], mp 247.5 ℃.
실시예 298
11-메틸-1-옥소-7-피리딘-3-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00378
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리딘-3-일보론산(39.9 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 황백색 고체(42 mg, 53 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 317.6 [(M+H)+], mp 260 ℃.
실시예 299
11-메틸-1-옥소-7-피리미딘-5-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
Figure 112015012303650-pct00379
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 7-브로모-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴(중간체 17, 79.5 mg, 0.25 mmol) 및 시판 중인 피리미딘-5-일보론산(40.3 mg, 0.325 mmol)으로부터 표제 화합물을 옅은 황색 고체(19 mg, 24 %)로 제조하였다. MS (ISP) m/z = 318.6 [(M+H)+], mp 304 ℃.

Claims (23)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산부가 염, 라세미체 혼합물 또는 이의 상응하는 거울상이성질체 또는 이의 광학이성질체:
    [화학식 I]
    Figure 112016089667940-pct00380

    상기 식에서,
    R1은 수소, 할로겐, C1-7 알킬, C1-7 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-7 알콕시 또는 시아노이고;
    R2는 수소, C1-7 알킬, 또는 할로겐으로 치환된 C1-7 알킬이고;
    R3는 페닐, 벤조[1,3]다이옥솔릴, 2,3-다이하이드로-벤조푸란-5-일, 또는 피리딜, 푸란일, 피리미딘일, 티오페닐, 티아졸릴 및 티아다이아졸릴 중에서 선택된 5원 또는 6원 헤테로아릴이되, 상기 페닐 및 5원 또는 6원 헤테로아릴 기는 시아노, 니트로, 아미노, 다이-C1-7알킬아미노, C1-7 알킬 설폰일, C1-7 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-7 알콕시, 할로겐, C1-7 알킬, 할로겐으로 치환된 C1-7 알킬, 및 하이드록시로 치환된 C1-7 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고;
    X는 -CH(C1-7 알킬)-, -CH2-, -CH2CH2- 또는 -CH(C1-7 알킬)CH2-이고;
    R은 수소 또는 C1-7 알킬이고;
    n은 1 또는 2이다.
  2. 제1항에 있어서,
    하기 화학식 IA의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산부가 염, 라세미체 혼합물 또는 이의 상응하는 거울상이성질체 또는 이의 광학이성질체:
    [화학식 IA]
    Figure 112016089667940-pct00381

    상기 식에서,
    R1은 수소, 할로겐, C1-7 알킬, C1-7 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-7 알콕시 또는 시아노이고;
    R2는 수소, C1-7 알킬, 또는 할로겐으로 치환된 C1-7 알킬이고;
    R3는 시아노, 니트로, 아미노, 다이-C1-7알킬아미노, C1-7 알킬 설폰일, C1-7 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-7 알콕시, 할로겐, C1-7 알킬, 할로겐으로 치환된 C1-7 알킬, 및 하이드록시로 치환된 C1-7 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있는 페닐이고;
    X는 -CH(C1-7 알킬)-, -CH2-, -CH2CH2- 또는 -CH(C1-7 알킬)CH2-이고;
    R은 수소 또는 C1-7 알킬이고;
    n은 1 또는 2이다.
  3. 제2항에 있어서,
    (R)-4-메틸-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    (R)-6-(4-메톡시-페닐)-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    (R)-8-플루오로-4-메틸-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    (R)-8-플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    (R)-8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    (R)-8-플루오로-4-메틸-6-p-톨릴-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    (R)-6-(3,5-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    (R)-6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    (R)-6-(4-클로로-페닐)-8-플루오로-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    (R)-8-플루오로-4-메틸-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    (R)-8-플루오로-6-(3-플루오로-페닐)-4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-플루오로-7-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-플루오로-7-(4-메톡시-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-플루오로-7-(4-플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(4-클로로-페닐)-8-플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-p-톨릴-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    (RS)-9-플루오로-5-메틸-7-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    (RS)-9-플루오로-7-(4-플루오로-페닐)-5-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    7-(3,4-다이플루오로-페닐)-9-플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    7-(4-클로로-페닐)-9-플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-플루오로-7-p-톨릴-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-플루오로-7-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    8,9-다이플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8,9-다이플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(4-클로로-페닐)-8,9-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8,9-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    9,10-다이플루오로-7-(4-플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    9,10-다이플루오로-7-(4-메톡시-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    7,8-다이플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    7,8-다이플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8,9-다이플루오로-7-(4-플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    8,9-다이플루오로-7-(4-메톡시-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    7-(3,4-다이플루오로-페닐)-8,9-다이플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    7-(4-클로로-페닐)-8,9-다이플루오로-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(3,4-다이플루오로-페닐)-7,8-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(4-클로로-페닐)-7,8-다이플루오로-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-클로로-7-(3,4-다이플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-클로로-7-p-톨릴-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-클로로-7-(4-플루오로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(4-클로로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(3,4-다이플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(4-플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(4-메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-클로로-7-(4-클로로-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-클로로-7-(4-메톡시-페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    7-(3,4-다이플루오로-페닐)-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    7-(4-메톡시-페닐)-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    7-(4-플루오로-페닐)-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    7-(4-클로로-페닐)-9-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(4-클로로-페닐)-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(4-메톡시-페닐)-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(4-플루오로-페닐)-8-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-2-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(3,4-다이플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(4-클로로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(4-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(4-메톡시-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-클로로-7-(3,4-다이플루오로-페닐)-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-클로로-7-(4-클로로-페닐)-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-클로로-7-(4-플루오로-페닐)-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-클로로-7-(4-메톡시-페닐)-11-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(3,4-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(4-클로로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(4-메톡시-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-10-메틸-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(4-클로로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-메톡시-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(3,4-다이플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    8-플루오로-10-메틸-6-p-톨릴-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-10-메틸-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(3,5-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(4-클로로-3-플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(3,4-다이클로로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(3-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-10-메틸-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-10-메틸-6-p-톨릴-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-10-메틸-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    1-옥소-6-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    1-옥소-6-p-톨릴-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    1-옥소-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    8-클로로-6-(3-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(3,4-다이클로로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(4-클로로-3-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(3,5-다이플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(2,4-다이플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(4-클로로-2-플루오로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(2,4-다이클로로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    4-(8-클로로-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)-벤조니트릴;
    8-클로로-6-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(4-이소프로필-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(4-메탄설폰일-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-10-메틸-6-(4-니트로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(4-하이드록시메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(4-다이메틸아미노-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(3-클로로-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    3-(8-클로로-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)-벤조니트릴;
    6-(4-tert-부틸-페닐)-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(2,4-다이클로로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(4-클로로-2-플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(2,4-다이플루오로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    4-(8-플루오로-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)-벤조니트릴;
    8-플루오로-6-(4-메탄설폰일-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-10-메틸-6-(4-니트로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(4-이소프로필-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(3-클로로-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(4-하이드록시메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    3-(8-플루오로-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)-벤조니트릴;
    6-(4-tert-부틸-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-10-메틸-6-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(4-플루오로-3-메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(4-클로로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-10-메틸-6-(3,4,5-트라이플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(4-다이메틸아미노-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(4-플루오로-3-메틸-페닐)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-10-메틸-6-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(4-클로로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-10-메틸-6-(2,3,4-트라이플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-10-메틸-6-(3,4,5-트라이플루오로-페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(4-플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-클로로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(3,4-다이플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    10-메틸-1-옥소-6-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-시아노-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(2,4-다이클로로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    10-메틸-1-옥소-6-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-클로로-3-플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(2,4-다이플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-클로로-2-플루오로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(2,4-다이클로로-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-시아노-페닐)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-클로로-3-플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(2,4-다이플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-클로로-2-플루오로-페닐)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    8-플루오로-6-(4-플루오로-페닐)-10-트라이플루오로메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(3,4-다이플루오로-페닐)-1-옥소-10-트라이플루오로메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    8-클로로-6-(4-클로로페닐)-10-(트라이플루오로메틸)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    1-옥소-6-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    1-옥소-6-[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-메틸설폰일페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(3,4-다이클로로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(3-클로로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(3-시아노페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    1-옥소-6-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    7-(3,4-다이플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    11-메틸-1-옥소-7-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(4-플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(4-클로로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(4-시아노페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    11-메틸-1-옥소-7-[4-(트라이플루오로메톡시)-페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    1-옥소-6-(2,3,4-트라이플루오로페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐]-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    7-(2,4-다이플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(2,4-다이클로로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(4-클로로-2-플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    6-(4-플루오로페닐)-8-메톡시-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(4-클로로페닐)-8-메톡시-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(3,4-다이플루오로페닐)-8-메톡시-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-메톡시-6-[4-(트라이플루오로메틸)-페닐]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    7-(4-클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(4-플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    8-(트라이플루오로메톡시)-6-[4-(트라이플루오로메틸)-페닐]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    7-(3,4-다이플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    1-옥소-7-[4-(트라이플루오로메틸)-페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(2,4-다이플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    6-(3,5-다이플루오로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(3-플루오로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-[4-(하이드록시메틸)-페닐]-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-tert-부틸페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-니트로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(3-플루오로-4-메틸페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    7-(4-니트로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(2,4-다이클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(4-시아노페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(3,5-다이플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(3-플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    10-메틸-1-옥소-6-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    10-메틸-1-옥소-6-페닐-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    11-메틸-1-옥소-7-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    11-메틸-1-옥소-7-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    10-메틸-1-옥소-6-(2,3,4-트라이플루오로페닐)-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-메톡시페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    1-옥소-7-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(3,4-다이클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(3-플루오로-4-메틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐]-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    1-옥소-7-[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(4-메틸설폰일페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    10-메틸-6-(4-메틸페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(3-플루오로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(3,4-다이클로로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(3,5-다이플루오로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    7-(4-메톡시페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    6-(3-플루오로-4-메틸페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(3-클로로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    7-(3-시아노페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(4-tert-부틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    1-옥소-7-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(4-메톡시페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    10-메틸-6-(4-니트로페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-[4-(하이드록시메틸)페닐]-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(3-시아노페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(4-tert-부틸페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    1-옥소-7-(2,3,4-트라이플루오로페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(3-클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(3,5-다이클로로페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(4-메틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    11-메틸-7-(4-메틸페닐)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(3-플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(3,5-다이플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(3-플루오로-4-메틸페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(3,5-다이클로로페닐)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    10-메틸-6-(4-메틸설폰일페닐)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐]-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    7-(3,4-다이클로로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴; 또는
    7-(4-클로로-3-플루오로페닐)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
    인 화학식 IA의 화합물.
  4. 제1항에 있어서,
    하기 화학식 IB의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산부가 염, 라세미체 혼합물 또는 이의 상응하는 거울상이성질체 또는 이의 광학이성질체:
    [화학식 IB]
    Figure 112016089667940-pct00382

    상기 식에서,
    R1은 수소, 할로겐, C1-7 알킬, C1-7 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-7 알콕시 또는 시아노이고;
    R2는 수소, C1-7 알킬, 또는 할로겐으로 치환된 C1-7 알킬이고;
    R3는 시아노, 니트로, 아미노, 다이-C1-7알킬아미노, C1-7 알킬 설폰일, C1-7 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-7 알콕시, 할로겐, C1-7 알킬, 할로겐으로 치환된 C1-7 알킬, 및 하이드록시로 치환된 C1-7 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있는, 피리딘일 또는 피리미딘일이고;
    X는 -CH(C1-7 알킬)-, -CH2-, -CH2CH2- 또는 -CH(C1-7 알킬)CH2-이고;
    R은 수소 또는 C1-7 알킬이고;
    n은 1 또는 2이다.
  5. 제4항에 있어서,
    (R)-4-메틸-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    (R)-8-플루오로-4-메틸-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    9-플루오로-7-피리딘-4-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-10-메틸-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-10-메틸-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    1-옥소-6-피리딘-4-일-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    8-클로로-6-(2-플루오로-피리딘-4-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(6-메톡시-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(6-클로로-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(6-플루오로-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(2-클로로-피리딘-4-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-10-메틸-6-피리딘-3-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(2-플루오로-피리딘-4-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(2-클로로-피리딘-4-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(6-플루오로-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(6-클로로-피리딘-3-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(6-메톡시-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-10-메틸-6-피리딘-3-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(6-아미노-피리딘-3-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(6-아미노-피리딘-3-일)-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(2-플루오로-피리딘-4-일)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(6-플루오로-피리딘-3-일)-10-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(2-플루오로-피리딘-4-일)-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(6-플루오로피리딘-3-일)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    7-(2-플루오로피리딘-4-일)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(6-플루오로피리딘-3-일)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(2-플루오로피리딘-4-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    6-(6-아미노피리딘-3-일)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(6-클로로피리딘-3-일)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(2-클로로피리딘-4-일)-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    1-옥소-6-피리딘-3-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    6-(6-아미노피리딘-3-일)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    10-메틸-1-옥소-6-피리딘-4-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    11-메틸-1-옥소-7-피리딘-4-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(6-아미노피리딘-3-일)-11-메틸-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(2-클로로피리딘-4-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    1-옥소-7-피리딘-3-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(6-아미노피리딘-3-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(6-클로로피리딘-3-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    1-옥소-7-피리딘-4-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    7-(6-플루오로피리딘-3-일)-1-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    6-(6-클로로피리딘-3-일)-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    10-메틸-1-옥소-6-피리딘-3-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    11-메틸-1-옥소-7-피리딘-3-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    8-클로로-10-메틸-6-피리미딘-5-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(2-메톡시-피리미딘-5-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(2-아미노-피리미딘-5-일)-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-10-메틸-6-피리미딘-5-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-6-(2-메톡시-피리미딘-5-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(2-아미노-피리미딘-5-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    1-옥소-6-피리미딘-5-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴;
    1-옥소-7-피리미딘-5-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴;
    10-메틸-1-옥소-6-피리미딘-5-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-8-카르보니트릴; 또는
    11-메틸-1-옥소-7-피리미딘-5-일-2,3,4,5-테트라하이드로-[1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-9-카르보니트릴
    인 화학식 IB의 화합물.
  6. 제1항에 있어서,
    하기 화학식 IC의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산부가 염, 라세미체 혼합물 또는 이의 상응하는 거울상이성질체 또는 이의 광학이성질체:
    [화학식 IC]
    Figure 112016089667940-pct00383

    상기 식에서,
    R1은 수소, 할로겐, C1-7 알킬, C1-7 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-7 알콕시 또는 시아노이고;
    R2는 수소, C1-7 알킬, 또는 할로겐으로 치환된 C1-7 알킬이고;
    R3는 벤조[1,3]다이옥솔릴 또는 2,3-다이하이드로-벤조푸란일이고;
    X는 -CH(C1-7 알킬)-, -CH2-, -CH2CH2- 또는 -CH(C1-7 알킬)CH2-이고;
    R은 수소이고;
    n은 1이다.
  7. 제6항에 있어서,
    6-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-8-클로로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-클로로-6-(2,3-다이하이드로-벤조푸란-5-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온; 또는
    6-(2,3-다이하이드로-벤조푸란-5-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
    인 화학식 IC의 화합물.
  8. 제1항에 있어서,
    하기 화학식 ID의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산부가 염, 라세미체 혼합물 또는 이의 상응하는 거울상이성질체 또는 이의 광학이성질체:
    [화학식 ID]
    Figure 112016089667940-pct00384

    상기 식에서,
    R1은 수소, 할로겐, C1-7 알킬, C1-7 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-7 알콕시 또는 시아노이고;
    R2는 수소, C1-7 알킬, 또는 할로겐으로 치환된 C1-7 알킬이고;
    R3는 시아노, 니트로, 아미노, 다이-C1-7알킬아미노, C1-7 알킬 설폰일, C1-7 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1-7 알콕시, 할로겐, C1-7 알킬, 할로겐으로 치환된 C1-7 알킬, 및 하이드록시로 치환된 C1-7 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있는, 푸란일, 티오페닐, 티아졸릴 및 티아다이아졸릴 중에서 선택된 5원 헤테로아릴이고;
    X는 -CH(C1-7 알킬)-, -CH2-, -CH2CH2- 또는 -CH(C1-7 알킬)CH2-이고;
    R은 수소 또는 C1-7 알킬이고;
    n은 1 또는 2이다.
  9. 제8항에 있어서,
    8-플루오로-10-메틸-6-티아졸-2-일-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    6-(5-클로로-티오펜-2-일)-8-플루오로-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    8-플루오로-10-메틸-6-[5-(트라이플루오로메틸)-1,3,4-티아다이아졸-2-일]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온;
    5-(8-플루오로-10-메틸-1-옥소-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-6-일)티오펜-2-카르보니트릴;
    8-플루오로-10-메틸-6-[5-(트라이플루오로메틸)-1,3-티아졸-2-일]-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온; 또는
    8-플루오로-6-(푸란-2-일)-10-메틸-3,4-다이하이드로-2H-피라지노[1,2-a]인돌-1-온
    인 화학식 ID의 화합물.
  10. 제1항에 있어서,
    X가 -CH(C1-7 알킬)-인, 화학식 I의 화합물.
  11. 제1항에 있어서,
    X가 -CH2-인, 화학식 I의 화합물.
  12. 제1항에 있어서,
    X가 -CH2CH2-인, 화학식 I의 화합물.
  13. 제1항에 있어서,
    X가 -CH(C1-7 알킬)CH2-인, 화학식 I의 화합물.
  14. 하기 화학식 1의 화합물을 하기 화학식 2의 화합물과 반응시켜 하기 화학식 I의 화합물을 수득하는 단계, 및 필요에 따라 수득된 화합물을 이의 약학적으로 허용되는 산부가 염으로 전환하는 단계를 포함하는, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 정의된 화학식 I의 화합물의 제조 방법:
    [화학식 1]
    Figure 112015012413922-pct00385

    [화학식 2]
    Figure 112015012413922-pct00386

    [화학식 I]
    Figure 112015012413922-pct00387

    상기 식에서,
    치환기는 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같다.
  15. 제14항에 따른 방법에 의해 제조되는 화합물.
  16. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 및 약학적으로 허용되는 담체, 보조제 또는 이들 모두를 포함하는, 정신분열증, 강박성 인격 장애, 주우울증, 양극성 장애, 불안 장애, 노화, 간질, 망막 변성, 외상성 뇌 손상, 척수 손상, 외상후 스트레스 장애, 공황 장애, 파킨슨병, 치매, 알츠하이머병, 경도 인지 장애, 화학요법-유발 인지 기능장애, 다운 증후군, 자폐 범주성 장애, 청력 손실, 이명, 척수소뇌성 실조증, 근위축성 측삭 경화증, 다발성 경화증, 헌팅턴병, 뇌졸중, 방사선요법, 만성 스트레스, 신경-활성 약물 남용의 치료를 위한 약학적 조성물.
  17. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
    치료적 활성 물질로서 사용하기 위한 화합물.
  18. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
    정신분열증, 강박성 인격 장애, 주우울증, 양극성 장애, 불안 장애, 노화, 간질, 망막 변성, 외상성 뇌 손상, 척수 손상, 외상후 스트레스 장애, 공황 장애, 파킨슨병, 치매, 알츠하이머병, 경도 인지 장애, 화학요법-유발 인지 기능장애, 다운 증후군, 자폐 범주성 장애, 청력 손실, 이명, 척수소뇌성 실조증, 근위축성 측삭 경화증, 다발성 경화증, 헌팅턴병, 뇌졸중, 방사선요법, 만성 스트레스, 신경-활성 약물 남용의 치료를 위한 치료적 활성 물질로서 사용하기 위한 화합물.
  19. 제16항에 있어서,
    상기 신경-활성 약물은 알코올, 아편제, 메탐페타민, 펜사이클리딘 또는 코카인인 약학적 조성물.
  20. 제18항에 있어서,
    상기 신경-활성 약물은 알코올, 아편제, 메탐페타민, 펜사이클리딘 또는 코카인인 화합물.
  21. 삭제
  22. 삭제
  23. 삭제
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