EA025884B1 - ПИПЕРАЗИНО[1,2-a]ИНДОЛ-1-ОНЫ И [1,4]ДИАЗЕПИНО[1,2-a]ИНДОЛ-1-ОН - Google Patents
ПИПЕРАЗИНО[1,2-a]ИНДОЛ-1-ОНЫ И [1,4]ДИАЗЕПИНО[1,2-a]ИНДОЛ-1-ОН Download PDFInfo
- Publication number
- EA025884B1 EA025884B1 EA201590125A EA201590125A EA025884B1 EA 025884 B1 EA025884 B1 EA 025884B1 EA 201590125 A EA201590125 A EA 201590125A EA 201590125 A EA201590125 A EA 201590125A EA 025884 B1 EA025884 B1 EA 025884B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- pyrazino
- methyl
- dihydro
- indol
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Epidemiology (AREA)
Abstract
Изобретение относится к соединениям общей формулы Iгде Rпредставляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано; Rпредставляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном; Rпредставляет собой фенил, бензо[1,3]диоксолил, 2,3-дигидро-бензофуран-5-ил или 5- и 6-членный гетероарил, где фенил и 5- и 6-членный гетероарильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом; X представляет собой -СН(низший алкил)-, -СН-, -СНСН- или -СН(низший алкил)СН-; R представляет собой водород или низший алкил; n представляет собой 1 или 2, или к фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, рацемическим смесям или их соответствующим энантиомерам и/или их оптическим изомерам. Настоящие соединения могут применяться для лечения шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции ("химический мозг"), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза,
Description
Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы I
где К1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
К2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
К3 представляет собой фенил, бензо[1,3]диоксолил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил или 5- и 6-членный гетероарил, где фенил и 5- и 6-членные гетероарильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонил, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;
X представляет собой -СН(низший алкил)-, -СН2-, -СН2СН2- или -СН(низший алкил)СН2-;
К представляет собой водород или низший алкил; η представляет собой 1 или 2, или к фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, рацемическим смесям или их соответствующим энантиомерам и/или их оптическим изомерам.
Было показано, что соединения по настоящему изобретению стимулирует нейрогенез из нервных стволовых клеток (НСК). Нейрогенез наблюдается как в развивающемся, так и во взрослом мозге. Концептуально, данный процесс нейрогенеза можно разделить на четыре стадии: (I) пролиферации НСК; (II) определение нейронального предназначения НСК; (III) выживание и созревание новых нейронов и (IV) функциональная интеграция новых нейронов в нейронную сеть.
Нейрогенез у взрослых - это процесс развития, который происходит на протяжении жизни во взрослом мозге, в результате чего образуются новые функциональные нейроны из взрослых нервных стволовых клеток. Конститутивный взрослый нейрогенез в физиологических условиях наблюдается в основном в двух нейрогенных областях мозга: 1) в субгранулярной зоне (8ΟΖ) в зубчатой извилине гиппокампа, где образуются новые зубчатые зернистые клетки, 2) в субвентрикулярной зоне (δνΖ) боковых желудочков, где новые нейроны образуются и затем мигрируют через ростральный миграционный тракт (КМ§) в обонятельную луковицу, чтобы стать интернейронами.
Многочисленные свидетельства предполагают, что нейрогенез гаппокампа у взрослых играет важную роль в когнитивных и эмоциональных состояниях, хотя его точная функция остается неясной. Было высказано мнение, что относительно небольшое число новообразованных зернистых нейронов может повлиять на общую функцию мозга вследствие того, что они иннервируют много интернейронов в зубчатой извилине, каждый из которых ингибирует сотни зрелых зернистых клеток, приводящих к нейрогенез-зависимому ингибированию обратной связи. В сочетании с низким порогом возбуждения новообразованные нейроны вызывают ответы на очень тонкие изменения в окружении. Нарушения в этом процессе поведенчески могут проявляться в дефиците разделения паттернов, связанных с психическими заболеваниями. Например, нейрогенез взрослого гиппокампа коррелирует с познавательной и эмоциональной способностью, например физические упражнения, контакт с обогащенной средой и типичные антидепрессанты одновременно способствуют нейрогенезу взрослого гиппокампа и познанию и/или эмоциональному состоянию, в то время как хронический стресс, депрессия, лишение сна и старение снижают нейрогенез и ассоциируются с когнитивными и/или эмоциональными состояниями (Иеигоп 70, Мау 26, 2011, р. 582-588 апб р. 687-702; МО 2008/046072). Интересно, что антидепрессанты способствуют нейрогенезу гиппокампа и для их влияния на определенное поведение требуется стимуляция нейрогенеза. Нейрогенез в других взрослых регионах ЦНС, как правило, считается очень ограниченным в нормальных физиологических условиях, но может быть вызван после травмы, такой как инсульт, и повреждения центрального и периферического отделов головного мозга.
Таким образом, считается, что стимуляция взрослого нейрогенеза представляет собой нейрорегенеративную терапевтическую мишень при обычном старении и, в частности при различных нейродегенеративных и психоневрологических заболеваниях, в том числе шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции (химический мозг), синдрома Дауна, нарушений аутистического спектра, потери слуха (Иеитокшепсе, 167 (2010) 1216-1226; ИаШте Мебюше, νοί. 11, пишЬет 3, (2005), 271-276) шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина
- 1 025884 и кокаина (И8 2012/0022096).
Таким образом, химическое стимулирование взрослого нейрогенеза предлагает новые регенеративные пути и возможности для разработки новых препаратов для лечения неврологических заболеваний и нервно-психических расстройств.
Соответственно, целью настоящего изобретения является идентификация соединений, которые модулируют нейрогенез. Было обнаружено, что соединения формулы I являются активными в этой области, и, таким образом, они могут быть использованы для лечения шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции (химический мозг), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.
Наиболее предпочтительными показаниями для соединений формулы I являются болезнь Альцгеймера, депрессия, тревожные расстройства и инсульт.
Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, к этим соединениям в качестве фармацевтически активных веществ, а также к применению при лечении или профилактике нарушений, связанных с нейрогенезом, шизофрении, обсессивнокомпульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции (химический мозг), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина, и к фармацевтическим композициям, содержащим соединения формулы I.
Следующие определения общих терминов, упомянутых в настоящем описании, используются независимо от того, употребляются ли указанные термины самостоятельно или в комбинации.
Как здесь используется, термин низший алкил означает насыщенную, т.е. алифатическую углеводородную группу, включающую линейную или разветвленную углеродную цепочку с 1-7 атомами углерода. Примерами для алкила являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил и т.д. Предпочтительными являются алкильные группы с 1-4 атомами углерода.
Термин алкокси означает группу -О-К', где К' представляет собой низший алкил, как определено выше.
Термин низший алкилсульфонил означает группу -8(О)2К', где К' представляет собой низший алкил, как определено выше.
Термин галоген означает хлор, бром, фтор или йод.
Термин низший алкил, замещенный галогеном обозначает алкильную группу, как определено выше, где по меньшей мере один атом водорода заменен галогеном, например СР3, СН2Р, СН2СР3, СИПИТ/. СН2СР2СР3 и т.д.
Термин низший алкил, замещенный гидрокси обозначает алкильную группу, как определено выше, где по меньшей мере один атом водорода заменен на гидрокси, например СН2ОН, СН2СН2ОН, С(СНз)2ОН и т.д.
Термин 5- и 6-членный гетероарил означает ароматические кольца с 5 или 6 кольцевыми атомами, содержащие по меньшей мере один Ν, 8 или О атом, например пиридинил, 1,3,4-тиадиазолил, тиазолил, тиофенил, фуранил или пиримидинил.
Термин фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемая кислотноаддитивная соль охватывает соли с неорганическими или органическими кислотами, такими как соляная кислота, азотная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, лимонная кислота, муравьиная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, уксусная кислота, янтарная кислота, винная кислота, метансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и т.д.
- 2 025884
Одним воплощением настоящего изобретения являются соединения формулы в2
где К1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
К2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
К3 представляет собой фенил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонил, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;
X представляет собой -СН(низший алкил)-, -СН2-, -СН2СН2- или -СН(низший алкил)СН2-;
К представляет собой водород или низший алкил; η представляет собой 1 или 2, или их фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или их соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
Следующие примеры охватываются формулой ΙΑ:
(К)-4-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а] ицдол-1-он (К)-6-(4-метокси-фенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он (В)-8-фтор-4-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он (Р)-8-фтор-6-(4- метокси-фенил)-4-метил-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1он (П)-8-фтор-6-(4-фтор-фенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]иццол-1 -он (Р)-8-фтор-4-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он (П)-6-(3,5-дифтор-фенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 он (Н)-6-(3,4-дифтор-фенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 он (Р)-6-(4-хлор-фенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8- фтор-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он (Р)-8-фтор-4-метил-6-(4-трифгорметил-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2а]индол-1 -он (К)-8-фтор-6-(3-фтор-фенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
9- фтор-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он 9-фтор-7-(4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]иццол-1 -он 9-фгор-7-(4-фгор-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-6-(4-фтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-6-(4-метокси-фенил)-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 6-(3,4-дифтор-фенил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
6- (4-хлор-фенил)-8-фгор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]иццол-1 -он 8-фтор-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8- фтор-6-(4-трифторметил-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он (Р2)-9-фтор-5-метил-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он (Р2)-9-фтор-7-(4-фтор-фенил)-5-метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2а]индол-1 -он
7- (3,4-дифтор-фенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он 7-(4-хлор-фенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
9- фтор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагид ро-[ 1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он 9-фтор-7-(4-трифторметил-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол1-он
8.9- дифтор-6-(4-фтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8.9- дифтор-6-(4-метокси-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 6-(4-хлор-фенил)-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 6-(3,4-дифтор-фенил)-8,9-дифтор-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
9.10- дифтор-7-(4-фтор-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
9.10- дифтор-7-(4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 он
7,8-дифтор-6-(4-фгор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
- 3 025884
7.8- дифтор-6-(4-метокси-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а] индол-1 -он
8.9- дифтор-7-(4-фтор-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]иццол-1 -он
8.9- дифтор-7-(4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагцдро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 он
7-{3,4-дифтор-фенил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]ицдол1-он
7- (4- хлор-фен ил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он
6-{3,4-дифтор-фенил )-7,8-дифтор-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6- (4-хлор-фенил)-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 9-хлор-7-(3,4-дифтор-фенил)-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он 9-хлор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он 9-хлор-7-(4-фтор-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]ицдол-1 -он
8- хл ор-6-(4-хлор-фенил)-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-хлор-6-(3,4-дифтор-фенил)-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 8-хлор-6-(4-фтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]ицдол-1 -он
8- хлор-6-(4-метокси-фенил)-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]иццол-1-он
9- хлор-7-(4-хлор-фенип)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он
9-хлор-7-(4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он
7- (3,4-дифтор-фенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]иццол-1 -он
7-{4-метокси-фенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]ицдол-1 -он
7-(4-фгор-фенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагцдро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
7- (4- хлор-фенил )-9-метил-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]д иазеп ино[ 1,2-а] индол-1 -он
6-(4-хлор-фенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
- (3,4-дифтор-фенил )-8- метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]и цдол-1 -он
6-{4-метокси-фенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(4-фгор-фенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а] ицдол-1 -он
8- фтор-6-(4-фтор-фенил)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-хлор-6-(3,4-дифтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8-хл ор-6-(4-хлор-фенил)-10-метил-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 8-хлор-6-(4-фтор-фенил)-10-метил-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]ицдол-1 -он
8- хлор-6-(4-метокси-фенил)-10-мегил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
9- χπορ-7-(3,4-Λπφπ·ορ-φβΗΗΓ)-11 -метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2а]индол-1-он
9-хлор-7-(4-хлор-фенил)-11 -метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]ицдол1-он
9-хлор-7-(4-фтор-фенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]иццол- 4 025884
1-он
9-хлор-7-(4-метокси-фенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагцдро-[1,4]диазепино[1,2а] индол-1-он
6-(3,4-дифтор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(4-хлор-фенил )-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]ицдол-1 -он
8-фтор-6-(4-фтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-Гон
8-фтор-6-(4-метокси-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-10-метил-6-фенил-3,4-дигид ро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1 -он
6-(4-хлор-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]ицдол-8-карбонитрил
6-(4-фтор-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-(4-метокси-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагцдро-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6-(3,4-дифтор-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
8-фтор-10-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-10-метил-6-(4-тр ифторметил-фенил)-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2а]иццол-1 -он
6-(3,5-дифтор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(4-хлор-3-фтор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]ицдол1-он
6-(3,4-дихлор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-6-(3-фтор-фенил )-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]ицдол-1-он 8-хлор-10-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]ицдол-1 -он 8-хлор-10-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 8-хлор-10-метил-6-(4-трифторметил-фенил) -3,4-д игидро-2 Н-пиразино[1,2а]иццол-1 -он
-оксо-6-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 1 -оксо-6-р-толил-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 1 -оксо-6-(4-трифторметил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
8-хлор-6-(3-фтор-фенил)-10-метил-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]иццол-1 -он 8-хлор-6-(3,4-дихлор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-хлор-6-(4-хлор-3-фтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 он
8-хлор-6-(3,5-дифтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-хлор-6-(2,4-дифтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
- 5 025884
8-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 он
8-хлор-6-(2,4-дихлор-фенил)-10-метил-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 4-(8-хлор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагцдро-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил
8-хлор-6-(3-фтор-4-метил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол1-он
8-хлор-6-(4-изопропил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]ицдол-1 он
8-хлор-6-(4-метансульфонип-фен ил )-10-метил-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2а]индол-1-он
8-хлор-10-метил-6-(4-нитро-фенип)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]ицдол-1-он 8-хлор-6-(4-гидроксиметил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2а]индол-1 -он
8-хлор-6-(4-диметиламино-фенил)-10-метил-3,4-дигцдро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1 он
8- хлор-6-(3-хлор-фенил)-10-метил-3,4-дигид ро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1 -он
3- (8-хлор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагид ро-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил
6-(4-трет-бутил-фенил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(2,4-дихлор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(4-хлор-2-фтор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1он
6-(2,4-дифтор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
4- (8-фтор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил
8-фтор-6-(4-метансул ьфонил-фенил )-10-метил-3,4-д игидро-2 Н-п иразино[ 1,2а]индол-1-он
8-фтор-10-метил-6-(4-нитро-фенил)-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 8-фтор- 6-(4-изопропил-фенил)-10-метил-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
6-(3-хлор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-6-(4-гидроксиметил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол1-он
3-{8-фтор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил
6-(4-трет-бутил-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1 -он
- 6 025884
8-хлор-10- метил-6-(4-трифторметокси-фен ил )-3,4-дигидро-2/7-пи разин о[ 1,2-а]индол1-он
8-хлор-6-(4-фтор-3-метил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1он
8-хлор-6-(4-хлор-3-трифторметил-фенил)-10-метил-3,4-дигид ро-2/+пиразино[1,2а]индол-1 -он
8-хлор-10- метил-6-(3,4,5-трифтор-фен ил )-3,4-дигидро-2/+ пи разин о[ 1,2-а]индол-1 -он
6-(4-диметиламино-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол1-он
8-фтор-6-(3-фтор-4-мети л-фен ил)-10-метил -3,4-д игид ро-2Я-пирази но [ 1,2 а]индол-1 -он
8-фтор-6-{4-фтор-3-метил-фенил)-10-метил-3,4-дигид ро-2/-/-пиразино[1,2-а]индол-1 он
8-фтор-10-метил-6-(4-трифторметокси-фенил)-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол1-он
6-(4-хлор-3-трифторметил-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1.2а]индол-1 -он
8-фтор-10-метил-6-(2,3,4-трифтор-фенил)-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 8-фтор-10-метил-6-(3,4,5-трифтор-фенил)-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 6-(4-фтор-фенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8карбон итрил
6-(4-хлор-фенил )-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетра гид ро-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6-(3,4-дифтор-фенил)-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пи разин о[1,2-а]индол-8карбонитрил
10-метил-1 -оксо-6-(4-трифторметил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2а]индол-8-карбон итрил
6-(4-циано-фенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6-(2,4-дихлор-фен ил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагид ро-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
10-метил-1-оксо-6-(4-трифторметокси-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2а]индол-8-карбон итрил
6-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6-(2,4-дифтор-фенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
- 7 025884
6-(4-хлор-2-фтор-фен ил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пирази но[ 1,2-а]индол-8карбонитрил
6-(2,4-дихлор-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-(4- циано-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагцдро-пиразино[1,2- а]индол-8-карбонитри л
6-(4-хлор-3-фтор-фенил)-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол8-карбонитрил
6-(2,4-дифтор-фенил)-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6-(4-хлор-2-фтор-фенил)-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагид ро-пиразино[1,2-а]индол8-карбонитрил
8-фтор-6-(4-фтор-фенил )-10-трифторметил-3,4-дигид ро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1 он
6-(3,4-д ифтор-фен ил)-1 -оксо-10-трифторметил-1,2,3,4-тетрагид ро-пирази но[ 1,2а]индол-8-карбонитрил
8- хлор-6-(4-хлорфенил)-10-(трифторметил)-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1он
1-оксо-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигид ро-2В-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
1-оксо-6-[4-(трифторметокси)фенил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6-(4-метил сульфон илфенил)-1-оксо-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6-(3,4-дихлорфенил)-1-окео-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-(3-хлорфенил)-1-оксо-3,4-дигцдро-2В-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6- (3-цианофенил)-1-оксо-3,4-дигид ро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
I- оксо-6-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
7- (3,4-д ифторфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4] д иазепино[ 1,2-а] индол9- карбонитрил
II- метил-1-оксо-7-[4-(трифторметил)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2а] ин дол-9- карбонитрил
7-(4-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7-(4-хлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7-{4-цианофенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
- 8 025884
-метил-1 -оксо-7-[4-{трифторметокси)-фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
1-оксо-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигид ро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6- [4-хлор-3-{трифтормети л)фен ил]-1 -оксо-3,4-дигид ро-2 И-пирази но [ 1,2-а]индол-8карбонитрил
7- (2,4-дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол9-карбонитрил
7-(2,4-дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол9-карбонитрил
7- (4-хлор-2-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2а]индол-9-карбонитрил
6-(4-фторфен ил)-8-метокси-3,4-д игид ро-2/7-пирази но[ 1,2-а]индол-1 -он
6-(4-хлорфенил}-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6- {3,4-дифторфенил)-8-метокси-3,4-дигид ро-2/7-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8- метокси-6-[4-(трифторметил)-фенил]-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он
7- (4-хлорфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7- (4-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
8- (трифторметокси)-6-[4-(трифторметил)-фенил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2а] индол-Тон
7-(3,4-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетра гид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
1-оксо-7-[4-(трифторметил)-фенил]-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7-(4-хлор-2-фторфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7-(2,4-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
6-(3,5-дифторфенил)-1-оксо-3,4-дигид ро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 6-(3-фторфенил)-1-оксо-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 6-[4-(гидроксиметил)-фен ил ]-1-оксо-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6-{4-трет-бутилфенил)-1-оксо-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-(4-фтор-3-метилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
- 9 025884
6-(4-н итрофен ил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пи разино[ 1,2-а] индол-8-карбон итрил
6- {3-фтор-4-метилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
7- (4-н итрофен ил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[ 1,4]диазепино[1,2-а] индол-9карбонитрил
7-(4-фтор-3-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7- (2,4-д ихлорфен и л)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]д иазепи но[ 1,2-а]индол-9карбонитрил
7-{4-цианофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7-(3,5-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7-(3-фторфен ил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[ 1,4]д иазепи но[1,2-а]индол -9карбонитрил
10-метил-1 -оксо- 6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
10-метил-1 -оксо-6-фенил-3,4-д игид ро-2Н-пиразино[ 1,2-а]индол-8-карбон итрил 11 -метил-1 -оксо-7-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2а]индол-9-карбон итрил
-метил-1 -оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
10-метил-1-оксо-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6- (4-метоксифенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
-оксо-7-( 3,4,5-трифторфен и л)-2,3,4,5-тетрагид ро-[ 1,4]диазепино[ 1,2-а]индол-9карбонитрил
7- (3,4-дихлорфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7-(4-хлор-3-фторфен и л)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[ 1,4]диазепино[ 1,2-а]индол-9карбонитрил
7-(3-фтор-4-метилфенил )-1-оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2а]индол-9-карбонитрил
- 10 025884
-оксо-7-[4-(трифторметокси)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол9- карбонитрил
7-(4-метилсульфонилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
10- метил-6-(4-метилфенил)-1-оксо-3,4-дигид ро-2/7-пиразшо[ 1,2-а] индол-8карбонитрил
6-(3-фторфенил)-10-метил-1-оксо-З,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол -8карбонитрил
6-(3,4-дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6- (3,5-дифторфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
7- {4-метоксифенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол9- карбонитрил
7-[4-(гцдроксиметил)фенил]-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
6-{3-фтор-4-метилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6- (3-хлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигид ро-2/+пиразино[1,2-а]индол -8карбонитрил
7- (3-цианофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7-(4-трет-бутилфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
1-оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил 7-{4-метоксифенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[ 1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
10- метил-6-(4-нитрофен ил)-1-оксо-З,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6-[4-(гцдроксиметил)фенил]-10-метил-1 -оксо-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6-<3-цианофенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6-(4-трет-бутилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
1-оксо-7-(2,3,4-трифторфенил )-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9- 11 025884 карбонитрил
7-(3-хлорфенил )-1-оксо-2,3,4,5-тетрагцдро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7-(3,5-дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7-(4-метилфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
11-метил-7-(4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7-(3-фторфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
7-(3,5-дифторфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол
9- карбонитрил
7- (3-фтор-4-метилфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2а]индол-9-карбонитрил
6-(4-фтор-3-метилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6-(3,5-дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
10- метил -6-(4-метилсульфонилфен ил)-1 -оксо-3,4-дигид ро-2/+пиразино[1,2-а]индол8- карбонитрил
6- [4-хлор-3-(трифторметил )фенил]-10-метил-1 -оксо-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2а]индол-8-карбонитрил
7- (3,4-дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол9- карбонитрил ог
7-(4-хлор-3-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагцдро-[1,4]диазепино[1,2а]индол-9-карбонитрил.
Дополнительным объектом настоящего изобретения являются соединения формулы
где К1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
К2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
К3 представляет собой пиридинил или пиримидинил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;
X представляет собой -СН(низший алкил)-, -СН2-, -СН2СН2- или -СН(низший алкил)СН2-;
К представляет собой водород или низший алкил; η представляет собой 1 или 2, или их фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или их соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
- 12 025884
Следующие примеры охватываются формулой ΙΒ:
(Н)-4-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он (Н)-8-фтор-4-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]ицдол-1-он 9-фтор- 7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
8-фтор-6-пирццин-4-ил-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-фтор-10-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-хлор-10-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]ицдол-1 -он 1 -оксо-6-пиридин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
8-хлор-6-(2-фтор-пиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1он
8-хлор-6-(6-метокси-пиридин-3-ип)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2а]ицдол-1 -он
8-хлор-6-(6-хлор-пиридин-3-ил )-10-метил-3,4-дигид ро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-хлор-6-(6-фтор-пирцдин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-хлор-6-(2-хлор-пиридин-4- ил )-10-метил-3,4-дигид ро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8-хлор-10-метил-6-пиридин-3-ил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-фтор-6-(2-фтор-пиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2а]индол-1-он
6-(2-хлор-пиридин-4-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2а]индол-1-он
- 13 025884
8-фтор-6-(6-фтор-пирцдин-3-ил)-10-метил-З,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 6-(6-хлор-пиридин-3- ил )-3- фтор-10-метил-З,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8-фтор-6-(6-метокси-пирцдин-3-ил)-10-метил-З,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол1-он
8-фтор-10-метил-6-пиридин-3-ил-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-хлор-6-{6-диметиламино-пиридин-3-ил )-10-метил-З,4-дигидро-2/+пиразино[1,2а]индол-1-он
6-(6-диметиламино-пиридин-3-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Нпиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(6-амино-пиридин-3-ил)-8-фто р-10-метил-З,4-дигидро-2/У-пиразино[1,2-а]индол-1он
6-(6-амино-пиридин-3-ил)-8-хлор-10-метил-З,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 он
6-(2-фтор-пиридин-4-ил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6-(6-фтор-пиридин-3-ил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6-(2-фтор-пиридин-4-ил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
6- (6-фторпиридин-3-ил)-1-оксо-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
7- (2-фторпиридин-4-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2а]индол-9-карбонитрил
7-(6-фторпиридин-3-ил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2а]индол-9-карбонитрил
7-(2-фторпиридин-4-ил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
6-(6-аминопиридин-3-ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8- карбонитрил 6-(6-хлорпирцдин-3-ил)-1-оксо-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон игр ил 6-(2-хлорпирцдин-4-ил)-1-оксо-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон игр ил
I- оксо-6-пиридин-3-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 6-(6-аминопиридин-3-ил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
10-метил-1-оксо-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
II- метил-1-оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
- 14 025884
7-(6-аминопиридин-3-ил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетра гид ро-[1,4]диазепино[1,2а]индол-9-карбон итрил
7-(2-хлорпиридин-4-ил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбон итрил
1-оксо-7-пиридин-3-ил-2,3,4,5-тетрагцдро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил 7-(6-аминопиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбон итрил
7-(6-хлорпиридин-3-ил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
1-оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
7- (6-фгорпиридин-3-ил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
6-(6-хлорпиридин-3-ил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
10-метил-1-оксо-6-пиридин-З-ил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
-метил-1 -оксо-7-пиридин-З- ил-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
8- хлор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-хлор-6-(2-метокси-пиримидин-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2а] индол-1-он
6-(2-амино-пиримидин-5-ил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2а] индол-1-он
8-фтор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8-фтор-6-(2-метокси-пиримидин-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2а] индол-1-он
6-(2-амино-пиримидин-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2-а]индол1-он
1-оксо-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
1-оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
10-метил-1-оксо-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил или
-метил-1 -оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро-11,4]диазепино[1,2-а]индол-9карб он итрил.
Дополнительным объектом настоящего изобретения являются соединения формулы
где К1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
К2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
К3 представляет собой бензо[1,3]диоксолил или 2,3-дигидробензофуранил;
X представляет собой -СН(низший алкил)-, -СН2-, -СН2СН2- или -СН(низший алкил)СН2-,
К представляет собой водород;
η представляет собой 1, или их фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или их соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
- 15 025884
Следующий пример охватывается формулой ГС:
6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2а]ицдол-1-он
6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2В-пиразино[1,2-а]индол-1 он
8-хлор-6-(2,3-дигид ро-бензофуран-5-ил)-10-метил-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2а]индол-1-он или
6-{2,3-дигидро-бензофуран-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2/-/-пиразино[1,2а]индол-1-он.
Дополнительным объектом настоящего изобретения являются соединения формулы
где К1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
К2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
К3 представляет собой 5-членный гетероарил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;
X представляет собой -СН(низший алкил)-, -СН2-, -СН2СН2- или -СН(низший алкил)СН2-;
К представляет собой водород или низший алкил; п представляет собой 1 или 2, или их фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или их соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры, например следующие соединения:
8-фтор-10-метил-6-тиазол-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 6- (5-хлор-тиофен-2-ил )-8-фтор-10-метил-3,4-Дигидро-2 Н-п иразино[ 1,2-а] индол-1 -он
8-фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил )-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-3,4-дигидро-2Нпиразино[1,2-а]индол-1-он
5-(8-фтор-10-метил-1 -оксо-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)тиофен-2карбонитрил
8-фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]-3,4-дигид ро-2Н-пиразино[1,2а]индол-1-он или
8-фтор-6-(фуран-2-ил)-10-метил-34-Дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он.
Дополнительным воплощением изобретения являются соединения формулы I, где X представляет собой -СН(низший алкил)-.
Дополнительным воплощением изобретения являются соединения формулы I, где X представляет собой -СН2-.
Дополнительным воплощением изобретения являются соединения формулы I, где X представляет собой -СН2СН2-.
Дополнительным воплощением изобретения являются соединения формулы I, где X представляет собой -СН(низший алкил)СН2-.
Соединения формулы I настоящего изобретения и их фармацевтически приемлемые соли могут быть получены способами, известными в уровне техники, например, способами, описанными ниже, которые содержат взаимодействие соединения формулы
Н В<ОН)Г с соединением формулы с получением соединения формулы
- 16 025884
где заместители являются такими, как описано выше, и, если необходимо, превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
Получение соединений формулы I согласно настоящему изобретению может проводиться в соответствии с последовательными или конвергентными путями синтеза. Синтез соединений согласно настоящему изобретению показан на следующей схеме 1. Навыки, необходимые для осуществления реакций и очистки полученных соединений, известны квалифицированным специалистам. Заместители и индикаторы, используемые в данных ниже описаниях способов получения, прежде всего, имеют значения, данные здесь, если не указано иного.
Более детально, соединения формулы I могут быть получены способами, описанными ниже, способами, приведенными в примерах или аналогичными способами. Подходящие реакционные условия для индивидуальных реакций известны квалифицированным специалистам. Последовательности реакций не ограничены показанными на схеме 1, однако в зависимости от исходного материала и его соответствующей химической активности последовательности реакционных стадий может быть изменена без ограничений. Исходные материалы являются как коммерчески доступными, так и могут быть получены согласно способам аналогичным описанным здесь, способами, описанными в примерах, или способами, известными в уровне техники.
Схема 1
где заместители являются такими, как описано выше, а К4 представляет собой низший алкил.
С использованием в качестве исходного вещества анилинов формулы 3 получили соответствующие гидразины формулы 4. Эти производные являются исходной точкой для классического синтеза индолов, давая индол2-карбоксилаты формулы 6 через промежуточные соединения формулы 5. Ν-Алкилирование с использованием коммерчески доступных реагентов формулы 7 приводит к Ν-Вос защищенным предшественникам формулы 8, которые после отщепления защитной группы конвертируют в структурные элементы формулы 1. Взаимодействие, например, с коммерчески доступными бороновыми кислотами приводит к конечным соединениям формулы I.
Выделение и очистка соединений.
Выделение и очистка соединений и промежуточных соединений, описанных здесь, могут быть осуществлены, если необходимо, любым подходящим способом разделения или очистки, таким как, например, фильтрация, экстракция, кристаллизация, колоночная хроматография, тонкослойная хроматография, хроматография в толстом слое, препаративная жидкостная хроматография низкого или высокого давления или комбинации этих способов. Конкретные иллюстрации подходящих методик разделения и выделения могут быть даны со ссылкой на способы и примеры, изложенные ниже. Тем не менее, другие эквивалентные процедуры разделения или выделения, конечно, также могут быть использованы.
Соли соединений формулы I.
Соединения формулы I являются основными и могут быть превращены в соответствующие кислотно-аддитивные соли. Превращение осуществляют путем обработки, по меньшей мере, стехиометрическим количеством соответствующей кислоты, такой как соляная кислота, бромисто-водородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и т.п., и органической кислоты, такой как уксусная
- 17 025884 кислота, пропионовая кислота, гликолевая кислота, пировиноградная кислота, щавелевая кислота, яблочная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, винная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, коричная кислота, миндальная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, салициловая кислота и т.п. Как правило, свободное основание растворяют в инертном органическом растворителе, таком как диэтиловый эфир, этилацетат, хлороформ, этанол или метанол и т.п., и добавляют кислоту в аналогичном растворителе. Температуру поддерживают от 0 до 50°С. Полученная соль выпадает в осадок самопроизвольно или может быть выделена из раствора с помощью менее полярного растворителя.
Кислотно-аддитивные соли основных соединений формулы I могут быть превращены в соответствующие свободные основания обработкой, по меньшей мере, стехиометрическим эквивалентом подходящего основания, такого как гидроксид натрия или калия, карбонат калия, бикарбонат натрия, аммиак и т.д.
Соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые аддитивные соли обладают ценными фармакологическими свойствами. В частности, было обнаружено, что соединения настоящего изобретения обладают активностью в качестве нейрогенных агентов.
Соединения были исследованы в соответствии с тестом, приведенным далее.
Анализ нейрогенеза.
Анализ пролиферации нервных стволовых клеток.
Нейрогенные свойства малых молекул определяли на основе пролиферации нервных стволовых клеток (НСК), полученных из эмбриональных стволовых клеток человека, которые получили посредством ингибирования сигнального пути δΜΛΌ, как ранее было описано (СЬатЬетк, 8.М., с1 а1., НщЫу е£йС1СП1 пеига1 соиуегеюи о£ Ьитаи Е§ апб ίΡδ се11к Ьу биа1 тЫЬЮоп о£ δΜΛΏ мдпаПпд. №-Ииге Ью1есЬпо1оду, 2009. 27(3): р. 275-80).
Ответ соединений измеряют посредством увеличения в клетках на основании уровней АТФ (Рготеда: Се11ТПегО1о®) после периода инкубирования в течение 4 дней.
НСК оттаивали и увеличивали их количество за 3 пассажа. На 14-й день НСК посеяли в покрытые полиорнитином/ламинином 384-луночные планшеты при плотности клеток 21000 клетка/см2 в 38 мкл среды.
Через 4 ч после посева добавили растворы соединений в объеме 2 мкл. Стоковые растворы соединений (вода, 5% ДМСО) разбавили для получения кривой доза-ответ (11 точек, коэффициент разбавления 2), в диапазоне от 8 мкМ до 8 нМ. Контроли использовали для достоверного определения нейрогенных свойств клеток.
Отрицательный контроль (нейтральный) представлял собой среду для культивирования клеток (конечная концентрация ДМСО: 0.25%).
Положительными контролями являлись:
1) среда для культивирования клеток + 100 нг/мл РОР2 (конечная концентрация ДМСО: 0.1%);
2) среда для культивирования клеток + 20 нг/мл ЕОР (конечная концентрация ДМСО: 0.1%);
3) среда для культивирования клеток + 100 нг/мл Ап(3а (конечная концентрация ДМСО: 0.1%).
Через 4 дня инкубации при 37°С, 5% СО2, подсчитывали количество АТФ в каждой лунке. Концентрация АТФ пропорциональна количеству клеток. АТФ подсчитывали с помощью набора Рготеда Се11ТПегС1о®. Реагенты Се11ТйетО1о® содержат буфер для клеточного лизиса, термостабильную люциферазу (рекомбинантная люцифераза иИтаО1о™), магний и люциферин. Люциферин взаимодействует с АТФ с получением оксилюциферина, АМФ и света. Люминесцентный сигнал пропорционален содержанию АТФ.
Значение отрицательного (нейтрального) контроля определялись для каждого тестируемого планшета с использованием среднего для 16 лунок с отрицательным контролем. Нейрогенный ответ соединений рассчитывался для каждого соединения как (соединение/отрицательный контроль)х 100.
Значения ЕС150 из кривой доза-ответ определялись для каждого тестируемого соединения. Значение ЕС150 представляет собой концентрацию соединения, при котором достигается 150% активность по сравнению с контролем (100%).
Предпочтительные соединения показали значения ЕС350 (мкМ) в диапазоне <4.0 мкМ, как показано в следующей таблице.
- 18 025884
Список примеров и данных ЕС150
| Пр. | Структура | Название | ЕС16о (мкМ) |
| 1 | (П)-4-метил-6-фен ип-3,4- дигидро-2Н-пиразино|1,2- а]индол-1-он | 3.97 | |
| 2 | пя ТОН Ф | (П)-6-(4-мето кси-фенил)- 4-мет ил-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.85 |
| 3 | тАА- Οι | (Р)-4- метил-6-пиридин-4- ил-3,4-дигидро-2 Н- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 2.31 |
| 4 | (П)-8-фтор-4-метил-6- фенил-3,4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.37 | |
| 5 | ТОЛ/ | (П)-8-фтор-6-(4-метокси- фенил)-4-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.034 |
- 19 025884
| 6 | Υ 00 φ Ρ | -ρ_ρ IX | {Ρ)-8-φτορ-6-(4-φτορ- фенил)-4-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1.2- а]индол-1-он | 0.22 |
| -рр | (Р)-8-фтор-4-метил-6- | |||
| Ί | υ π | ρ0 | пиридин-4-ил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.4 |
| Υ | а]индол-1-он | |||
| Υί | 00 | (Н)-8-фтор-4-метил-6-р- | ||
| 8 | Ρ | топил-3,4-дигидро-2Н- | 0.048 | |
| пиразино[1,2-а]индол-1- | ||||
| τ | ОН | |||
| (Н)-6-(3,5-дифтор- | ||||
| II | 0—1 | фен ил) -8-фтор-4-метил- | ||
| 9 | 00 | γ | 3,4-дигид ро-2Н- | 0.37 |
| χΐ | пиразино[1,2-а]индол-1- | |||
| 0 | ОН | |||
| ΡΎ> | 00 | (К)-6-(3,4-дифтор- | ||
| 1 1 00 | Ύ | фен ил) -8-фтор-4-метил- | ||
| 10 | γΊι | 3,4-дигид ро-2Н- | 0.22 | |
| V | ''Ρ | пиразино[1,2-а]индол-1- | ||
| Ρ | ОН | |||
| Γ'Ο | 00 | (Р)-6-(4-хлор-фенил)-8- | ||
| 11 | ρ- | фтор-4-метил-3,4- | 0.1 | |
| ο | дигцдро-2Н-пиразино[1,2- | |||
| а]индол-1-он | ||||
| XI | 00° | 8-фтор-6-фенил-3,4- | ||
| 12 | <0 | IX | дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.037 |
| 0 | а]индол-1-он |
- 20 025884
| 13 | (А)-8-фтор-4-метил-6-(4- трифторметил-фенил)- 3,4-дигид ρο-2Η- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.16 | ||
| ό ρ—I—Ρ Ρ | х- | |||
| Ύγ° | (Р)-8-фтор-6-(3-фтор- | |||
| 14 | Λ | ОД | фенил)-4-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.34 |
| ОДА | ''Ρ | а]индол-1-он | ||
| Ρ“Γτ | _ ρ ΛΑ | 9-фтор-7-фенил-2,3,4,5- | ||
| 15 | ΥΥ η | 'Vй | тетрагид ро- [1,4]диазепино[1,2- | 0.084 |
| а]индол-1-он | ||||
| Ο | 9-фтор-7-(4-метокси- фенил)-2,3,4,5- | |||
| 16 | π | тетрагидро- | 0.009 | |
| Чх1 | [1,4]диазепино[1,2- | |||
| а]индол-1-он | ||||
| ОДОД | ο | 9-фтор-7-(4-фтор- фенил)-2,3,4,5- | ||
| 17 | ΓΪ1 | тетрагидро- | 0.05 | |
| Ц) | (1,4]диазепино[1,2- | |||
| Ρ | а]индол-1-он | |||
| Υ | -од/ | 8-фтор-6-(4-фгор- | ||
| 18 | ό | Όη | фенил)-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - | 0.026 |
| ОН | ||||
| Υ | -од/ | 8-фтор-6-(4-метокси- | ||
| 19 | \од φ | ΎηΗ | фенил)-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - | 0.007 |
| ОН |
- 21 025884
| 20 | γ о Ν | ν5Η | 9-фтор-7-пиридин-4-ил- 2,3,4,5-тетрагид ро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 0.037 |
| уу | 8-фтор-6-пиридин-4-ил- | |||
| 21 | 3,4-дигид ро-2Н- | 0.036 | ||
| Α | пиразино[1,2-а]индол-1 - | |||
| Ν | ОН | |||
| Άι | уу | 6-(3,4-дифтор-фенил)-8- | ||
| 22 | уА | 'У-н | фтор-3,4-дигидро-2/+ | 0.037 |
| 9 | пиразино[1,2-а]индол-1 - | |||
| Ρ | ОН | |||
| уу | 6-{4-хлор-фенил)-8-фтор- | |||
| 23 | φ | Ύ | 3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - | 0.019 |
| οι | ОН | |||
| у-γ | у_у | |||
| [I I τ5^ | Он | 8-фтор-6-р-толил-3,4- | ||
| 24 | Δ | дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.017 | |
| а]индол-1-он | ||||
| уу | уу | 8-фтор-6-(4- | ||
| Ύ | трифторметил-фенил)- | |||
| 25 | |ΑΥ| | 3,4-дигид ро-2Н- | 0.023 | |
| пиразино[1,2-а]индол-1 - | ||||
| Ρ | ОН | |||
| {НЗ)-9-фтор-5-метил-7- | ||||
| Ό | уу | фенил-2,3,4,5- | ||
| 26 | X/ | тетрагидро- | 0.24 | |
| 0 | [1,4]диазепино[1,2- | |||
| а]индол-1-он |
- 22 025884
| 27 | РГХ:>ч' ГР Ρ | (Π3)-9-φτορ-7-(4-φτορ- фенил}-5-метил-2,3,4.5- тетрагид ρο- [1,4]диазепино[1,2а]индол-1-он | 0.18 |
| 28 | Ρ | 7-(3,4-дифтор-фен ил)-9- фтор-2,3,4,5-тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2а]индол-1-он | 0.1 |
| 29 | ΧΟ С 1 τ | 7-(4-хлор-фенил)-9-фтор- 2,3,4,5-тетрагид ро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 0.03 |
| 30 | 9-фтор-7-р-толил-2,3,4,5- тетрагид ро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 0.036 | |
| 31 | ^Ън | 9-фтор-7-(4- трифторметил-фенил)- 2,3,4,5-тетрагид ро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 0.056 |
| 32 | 8,9-дифтор- 6-(4-фтор- фенил)-3,4-дигид ро-2Нпиразино[1,2-а]индол-1- он | 2.6 | |
| 33 | ΧηΎ 1 ν> :) ϊ | 8,9-дифтор-6-(4-метокси- фенил)-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.22 |
- 23 025884
| 34 | α | 6-(4- хлор-фенил )-3,9- дифтор-3,4-дигид ро-2Я- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 1.4 |
| 35 | Ак Г \_у™ с и Т | 6-(3,4-дифтор-фенил)- 8,9-д и фтор-3,4-дигидро- 2Н-пиразино[1,2-а]индол- 1-он | 2.6 |
| 36 | „ Г- „ 'ί 'Х^, ул г П ~~ Т | 9,10-дифтор-7-(4-фтор- фен ил)-2,3,4,5- тетра гидро- 11 ,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 3.9 |
| 37 | 9,10-дифтор-7-(4- метокси -фен ил)-2,3,4,5- тетра гидро- 11 ,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 0.45 | |
| 38 | р | 7,8-дифтор-6-(4-фтор- фенил)-3,4-дигид РО-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.03 |
| 39 | <ч | 7,8-дифтор-6-(4-метокси- фенил)-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.005 |
| 40 | =χχΑ τν Ρ | 8,9-дифтор-7-(4-фтор- фен ил)-2,3,4,5- тетра гидро- 11 ,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 0.024 |
- 24 025884
| 41 | ρ-ΕΖγ___ρ Υ | 8,9-дифтор-7- (4- метоксифенил )-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а] индол-1-он | 0.006 |
| 42 | Υ | 7-(3,4-дифтор-фенил)- 8,9-дифтор-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а] индол-1-он | 0.21 |
| 43 | ρΖ^'-'γ^'Η ΟΙ | 7-(4-хлор-фенил)-8,9- дифтор-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2а] индол-1-он | 0.08 |
| 44 | ΥίΓΜ е' 'у-5' 4 ,™ О. ϊ ρ | 6-(3,4-дифтор-фенил)- 7,8-дифтор-3,4-дигид ро- 2Н-пиразино[1,2-а]индол- 1-он | 0.3 |
| 45 | χχν< ΖΥ \_\η σι | 6-(4-хлор-фенил)-7,8- дифтор-3,4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0,076 |
| 46 | Ο,Ζχ, /° Υα Ρ | 9-хлор-7-( 3,4-дифторфенил )-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а] индол-1-он | 0.69 |
| 47 | °^5 | 9-хлор-7-р-толил-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а] индол-1-он | 0.6 |
- 25 025884
| 48 | 9-хлор-7-(4-фтор-фен ил )- 2,3,4,5-тетра гидро- 11,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 0.43 | |
| 49 | αχΎν<ο Υν> С1 | 8-хлор-6-(4-хлор-фен ил )- 3,4-дигид ро-2/7- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.045 |
| 50 | Λ ЧН ζΧ | 8-хлор-6-(3,4-дифтор- фенил)-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.13 |
| 51 | Α.,.-·4,----:. .Ο ί —;: ί υ_,~ Γ1 τ | 8-хлор-6-(4-фтор-фен ил )- 3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.098 |
| 52 | ατχνχ ΥΌ <4 | 8-хлор-6-(4-метокси- фенил)-3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.022 |
| 53 | С|чц/Ч!^г1^-. Ο С1 | 9-хлор-7-(4-хлор-фен ил )- 2,3,4,5-тетрагид ро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 0.15 |
| 54 | Χ^·--γ^ΧΐΗ <4 | 9-хлор-7-(4-метокси- фенил)-2,3,4,5- тетрагид ро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 0.07 |
- 26 025884
| 55 | ρ | 7-(3,4-дифтор-фенил)-9- метил-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 2.8 |
| 7-(4-метокси-фенил)-9- | |||
| метил-2,3,4,5- | |||
| 56 | Λ Λ 7 1 | тетрагидро- | 0.35 |
| Ύ | [1,4]диазепино[1,2- | ||
| а]индол-1-он | |||
| 7-(4-фтор-фенил)-9- | |||
| ΙΗ | метил-2,3,4,5- | ||
| 57 | ¢) | тетрагидро- | 1.44 |
| [1,4]диазепино[1,2- | |||
| а]индол-1-он | |||
| 7-(4-хлор-фенил)-9- | |||
| метил-2,3,4,5- | |||
| 58 | А/ | тетрагидро- | 1.51 |
| τ | [1,4]диазепино[1,2- | ||
| α | а]индол-1-он | ||
| ΎΎν/ | 6-(4-хлор-фенил)-8- | ||
| 59 | Υν/Η | метил-3,4-дигид ро-2Н- | 0.18 |
| Ο | пиразино[1,2-а]индоп-1- | ||
| οι | ОН | ||
| ΆΤΎΑ | 6-(3,4-дифтор-фенил)-8- | ||
| ^γ'υΖ/νη | метил-3,4-дигид ро-2Н- | ||
| 60 | -ίΑ, | 0.71 | |
| οχ | пиразино[1,2-а]индол-1- | ||
| Τ ρ | ОН | ||
| Αγνν | 6-(4-метокси-фенил)-8- | ||
| ΥΟ | метил-3,4-дигид ро-2Н- | ||
| 61 | 0.059 | ||
| τ | пиразино[1,2-а]индол-1- | ||
| Α | ОН |
- 27 025884
| 62 | Τχνγ ΝΗ | 6-(4-фтор-фенил)-8- метил-3,4-дигид ρο-2Η- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.32 |
| 63 | 8-фтор-6-(4-фтор- фенил)-2-метип-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.6 | |
| 64 | 8-хлор-6-(3,4-дифтор- фенил)-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.12 | |
| 65 | \ ί· ί | 8-хлор-6-(4-хлор-фенил)- 10-метил-3,4-дигедро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0,019 |
| 66 | γγΟ ___ | 8-хлор-6-(4-фтор-фенип)- 10-метил-3,4-дигцдро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.047 |
| 67 | 8-хлор-6-(4-метокси- фенил)-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.008 | |
| 68 | ^45 | 9-хлор-7-(3,4-дифтор- фенил)-11-метил-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 0.12 |
- 28 025884
| 69 | ΫΟ- | 9-хпор-7-(4-хлор-фенил)- 11 -метил-2,3,4.5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 0.061 |
| 70 | ΫΗ Ρ | 9-хлор-7-(4-фтор-фенил)- 11-метил-2,3,4,5- тетрагид ро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 0.063 |
| 71 | 9-хлор-7-(4-метокси- фенил)-11 -метил-2,3,4,5- тетрагид ро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-1-он | 0.021 | |
| 72 | Ρ | 6-(3,4-дифтор-фенил)-8- фтор-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.12 |
| 73 | 'Όλ-< Υύ>™ | 6-(4-хпор-фенил)-8-фтор- 10-метил-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индоп-1 - он | 0.017 |
| 74 | ύυΑ Г ι: ι Г | 8-фтор -6-(4-фтор- фенил)-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.072 |
| 75 | Цг νΛ Г ·ν> Ο ί | 8-фтор- 6-(4-метокси- фенил)-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.005 |
- 29 025884
| 76 | ν_ν> '' γ | 6-(3,4-дифтор-фенил)-1- оксо-1,2,3,4-тетрагид ρο- пиразино[1,2-а]индол-8- карбонитрил | 0.02 |
| 77 | Лозл Υύ/» С1 | 6-(4-хлор-фенил)-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагцдро- пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил | 0.02 |
| 78 | ^Ύννν1 ίΛΟ Ρ | 6-(4-фтор-фенил)-1 -оксо- 1,2,3,4-тетрагвдро- пиразино[1,2-а]индол-8- карбонитрил | 0.012 |
| 79 | χ,... Όν Υύ> °4 | 6-(4-метокси-фенил)-1 - оксо-1,2,3,4-тетрагид ро- пиразино[1,2-а]индол-8- карбонитрил | 0.004 |
| 80 | γ _/Н | 8-фтор-10- метил-6- фенил-3,4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.098 |
| 81 | X | 8-фтор-10-метил-6-р- толил-3,4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.014 |
| 82 | \Χθ„ ρ——Ρ | 8-фтор-10-метил-6-(4- трифтор метил-фенил )- 3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.036 |
- 30 025884
| 83 | ιγ> < Υ ν> | 8-φτορ-10-метил-6- пиридин-4-ил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.039 |
| 84 | 6-(3,5-дифтор-фенил)-8- фтор-10-мет ил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индоп-1-он | 0.15 | |
| 85 | С1 | 6-(4-хлор-3-фтор-фенил)- 8-фтор-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.04 |
| 86 | ΥτΓ/ ΥΟ- С1 | 6-(3,4-дихлор-фенил )-8- фтор-10-мет ил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.05 |
| 87 | ρ „ / ιχκ„ ο,. | 8-фтор-6-(3-фтор- фенил)-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.1 |
| 88 | ΎχΓ/ ΤΑ/Η | 8-хлор-10-метил-6- фенил-3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индоп-1- он | 0.053 |
| 89 | γΥ-/1 ΥΌη | 8-хлор-10-метил-6-р- толил-3,4-дигцдро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.01 |
- 31 025884
| 90 | 8-χπορ-10-метип-6-(4- трифторметил-фенил)- 3,4-дигидро-2В- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.017 | |
| 91 | αΤΑζΑ ΥΧ_/Η | 8-хлор-10-метил-6- пиридин-4-ил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.017 |
| 92 | Ά | 1 -оксо-6-пиридин-4-ил- 1,2,3,4-тетрагцдро- пиразино[1,2-а]индол-8- карбонитрил | 0.047 |
| 93 | γη ό | 1 -оксо-6-фенил-1,2,3,4- тетрагид ро-пиразино[1 ,2- а]индол-8-карбонитрил | 0.035 |
| 94 | Ύ , ιΑ-ϊ Υύυ | 1 -оксо-6-р-толил-1,2,3,4- тетрагид ро-пиразино[1 ,2- а]индол-8-карбонитрил | 0.011 |
| 95 | Α | 1-оксо-6-(4- трифторметил-фенил)- 1,2,3,4-тетрагидро- пиразино[1,2-а]индол-8- карбонитрил | 0.018 |
| 96 | ХХЧ/ Ок/Н | З-хлор-б-(З-фтор-фенил)- 10-метил-3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.15 |
- 32 025884
| 97 | γΧ τΌ 9- | 8-хлор-6-(3,4-дихлор- фенил)-! 0-метил-3,4- дигцдро-2Ипиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.056 |
| γγΡ | 8-хлор-6-(4-хлор-3-фтор- | ||
| 98 | фенил)-10-метил-3,4- дигцдро-2/+пиразино[1,2- | 0.019 | |
| α | а]индол-1-он | ||
| с'-'Г-^ч,т0 /Ο | 8-хлор-6-(3,5-дифтор- | ||
| 99 | фенил)-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.12 | |
| XX | а]индол-1-он | ||
| γγ-ίγ | 8-хлор-6-(2,4-дифтор- | ||
| 100 | АС/ | фенил)-10-метил-3,4- дигцдро-2/+пиразино[1,2- | 0.009 |
| Ρ | а]индол-1-он | ||
| αγγ4-/ | 8-хлор-6-(4-хлор-2-фтор- | ||
| 101 | фенил)-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.006 | |
| С1 | а]индол-1-он | ||
| 102 | αϊχ4° Τ Ά“ СТ | 8-хлор-6-(2,4-дихлор- фенил)-10-метил-3,4- дигцдро-2В-пиразино[1,2- | 0.009 |
| α | а]индол-1-он | ||
| ίύΑ | 6-5ензо[1,3]диоксол-5-ил- | ||
| 103 | 8-хлор-10-метил-3,4- дигцдро-2Ипиразино[1,2- | 0.018 | |
| ό-_; | а]индол-1-он |
- 33 025884
| 104 | 'Ί ρ ; ο ζ ί | 4-(8-хлор-10-метил-1 - оксо-1,2,3,4-тетрагидро- пиразино[1,2-а]индол-6- ил)-бензонитрил | 0.015 |
| 105 | 8-хлор-6-(3-фтор-4- метил -фен ил)-10-метил- 3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.029 | |
| 106 | ΎχΥ Τ ο Ο Α | 8-хпор-6-(4-изопропил- фенил)-10-мет ил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.05 |
| 107 | ИХ-/5 | 8-хлор-6-(4- метансульфонил-фенил)- 10-метил-3.4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.027 |
| 108 | _ρΐΗ | 8-хлор-6-{2-фтор- пиридин-4-ил)-10-метил- 3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.021 |
| 109 | '90 ί Ί I. | 8-хлор-10-метил-6-(4- нитро-фенил)-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.007 |
| 110 | 8-хлор-6-(4- гидроксиметил-фенил)- 10-метил-3,4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.014 |
- 34 025884
| 111 | 8-хлор-6-(6-метокси- пиридин-3-ил)-10-метил- 3.4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.015 | |
| 112 | ясхЛя ύ\> АЛ С1 | 8-хлор-6-(6-хлор- пиридин-3-ил)-10-метил- 3.4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.012 |
| 113 | 8-хлор-6-(4- диметиламино-фенил)- 10-метил-З, 4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.01 | |
| 114 | °ύύΑ ΥΟ Р | 8-хлор-6-(6-фтор- пиридин-3-ил)-10-метил- 3,4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.04 |
| 115 | С1ХхАс° V· ό | 8-хлор-б-(З-хлор-фенил)- 10-метил-З, 4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.43 |
| 116 | αγνΑ Γ^νΖ/ΝΗ о--> | 8-хлор-6-(2,3-дигид ро- бензофуран-5-ил)-10метил-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.055 |
| 117 | 3-(8-хлор-10-метил-1 - оксо-1,2,3,4-тетрагид ро- пиразино[1,2-а]индол-6- ил)-бензонитрил | 0.4 |
- 35 025884
| 118 | Π о | Αγ Ο | 6-(4-трет-бутил-фенил )8-хлор-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.15 |
| 8-хлор-6-(2-хлор- | ||||
| ϊγύ | Α γ | пиридин-4-ил)-10-метип- | ||
| 119 | ΑΖΑ | 3,4-дигидро-2/+ | 0.16 | |
| Αχ | 'οι | пиразино[1,2-а]индол-1- он | ||
| 6-(2,4-дихлор-фенил )-8- | ||||
| 120 | ρτ ύ | γ>° Ό- „С1 - | фтор-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.01 |
| г ιτ С1 | а]индол-1-он | |||
| Ύν | -4 Α | 6-(4-хлор-2-фтор-фенил)- | ||
| 121 | 11 1 ςτ | 8-фтор-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.01 | |
| а]индол-1-он | ||||
| 6-(2,4-дифтор-фенил)-8- | ||||
| 122 | Ό: ι455^ | Α-Ζ | фтор-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0,013 |
| А|Г ΑΑ Ρ | а]индол-1-он | |||
| 123 | ΎΑ | Αζ Ά> | 6-бензо[1,3]диоксол-5-ил- 8-фтор-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0,031 |
| ΖΑ Αυ | а]индол-1-он | |||
| Ο | Αζ | 4-(8-фтор-10-метил-1- | ||
| 124 | Γ5^ ό | ‘Ά | оксо-1,2,3,4-тетрагид ро- пиразино[1,2-а]индол-6- | 0.023 |
| 1 | ил)-бензонитрил |
- 36 025884
| 125 | γγ φ | 7-( Ό | 8-φτορ-6-(4- метансульфонил-фенил)- 10-метил-3,4-дигид ρο-2Η- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.015 |
| 126 | ο | Ά_/7 Ο | 8-фтор-10-метил-6-(4- нитро-фен ил )-3,4- дигидро-2/+пиразино[1,2- | 0.01 |
| σ-»,ι-*τθ | а]индол-1-он | |||
| 1 Τ | -уу | 8-фтор-6-(4-изопропил- | ||
| 127 | Ο | -уу | фенил)-10-метил-3,4- дигидро-2/+пиразино[1,2- | 0.025 |
| а]индол-1-он | ||||
| 128 | ΎΧ τ5^ γΊι | -уу Ύνη | 6-(3-хпор-фенил)-8-фтор- 10-метил-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- | 0.22 |
| УЛ | С1 | ОН | ||
| 6-(2,3-дигидро- | ||||
| 129 | Ύ^Τ | -уу Ό„ | бензофуран-5-ил)-8- фтор-10-метил-3,4- | 0.022 |
| Ок | дигидро-2/+пиразино[1,2- | |||
| ο—/ | а]индол-1-он | |||
| 8-фтор-6-(4- | ||||
| уу | уу | гид рокси метил-фенил)- | ||
| 130 | \_У | 10-метил-3,4-дигид ро-2Н- | 0.011 | |
| пиразино[1,2-а]индол-1- | ||||
| ОН | ||||
| >—Α ~Όη | 3-(8-фтор-10-метил-1 - | |||
| 131 | уу Λ | оксо-1,2,3,4-тетрагедро- пиразино[1,2-а]индол-6- | 0.33 | |
| ил)-6ензонитрил |
- 37 025884
| 132 | 6-(4-трет-бутил -фен и л )- 8-фтор-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.046 | |
| 133 | 8-хлор-10-метил-6-(4- трифторметокси-фенил )- 3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.004 | |
| 134 | Ρ | 8-хлор-6-(4-фтор-3- метип-фенил)-10-метил- 3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.083 |
| 135 | 'Ί '? 6 τ ν> 1 1 / I С1 ρ | 8-хлор-6-(4-хлор-3- трифторметил-фенил)- 10-метил-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1 - он | 0.036 |
| 136 | ]чн Ρ | 8-хлор-10-метил-6-(3,4,5- трифтор-фенил)-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.021 |
| 137 | γγΟ γΌΗ | 8-хлор-10-метил-6- пиридин-3-ил-3,4- дигидро-2/+пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.088 |
| 138 | αηΠΗ>-Ύο к'уй^''Ч^__учн | 8-хлор-10-метил-6- пиримидин-5-ил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.21 |
- 38 025884
| 139 | ЛЛо» ρ | 8-φτορ-6-(2-φτορ- пиридин-4-ил}-10-метил- 3,4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.027 |
| 140 | Ά| С1 | 6-(2-хлор-пиридин-4-ил)- 8-фтор-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.12 |
| 141 | ΛζΟζχ Ρ | 8-фтор-6-(6-фтор- пиридин-3-ил)-10-метип- 3,4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.13 |
| 142 | Ύ | 8-хлор-6-(2-метокси- пиримидин-5-ил)-10- метил-3,4-дигид ро-2/7- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0,039 |
| 143 | νη2 | 6-(2-амино-пиримидин-5- ил (-8-хлор-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.32 |
| 144 | С1 | б-(б-хлор-пиридин-З-ил)- 8-фтор-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.081 |
| 145 | ,Ύ | 6-(4-диметиламино- фен ил)-8-фтор-10- метил- 3,4-дигидро-2В- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.017 |
- 39 025884
| 146 | Υ2χ [Ύ •Зу-и Υ | γ_/' γ | 8-фтор-6-(6-метокси- пиридин-3-ил)-10-метил- 3.4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.02 |
| 8-фтор-6-(3-фтор-4- | ||||
| Ύν | -у_А° | метил-фенип)-10-метил- | ||
| 147 | Ο | 3,4-дигидро-2Н- | 0.039 | |
| ο. | Ρ | пиразино[1,2-а]индол-1- | ||
| ОН | ||||
| 8-фтор-6-(4-фтор-3- | ||||
| -у® | метил-фенил)-10-метил- | |||
| 148 | Υ>, | Ύ- | 3.4-д игидро-2 Н- | 0,078 |
| ел | пиразино[1,2-а]индол-1- | |||
| Ρ | ОН | |||
| 8-фтор-10-метил-6-(4- | 0.016 | |||
| ργ | υυ | трифторметокси-фенил)- | ||
| 149 | Υ | 3,4-д игидро-2 И- | ||
| γ. | пиразино[1,2-а]индол-1 - он | |||
| 6-(4-хлор-3- | ||||
| ΥΥ | Χ-<° | трифторметил-фенил)-8- | ||
| 150 | фтор-10-метил-3,4- | 0.61 | ||
| С Υ | '‘Ρ | дигид ро-2Н-пиразино(1,2- | ||
| а]индол-1-он | ||||
| Ύ | 8-фтор-10-метил-6-(2,3,4- | |||
| 151 | ζχ | Ύη | трифтор-фенил)-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.035 |
| Ρ | Ρ | а]индол-1-он | ||
| 152 | χγ Γίΐ | Ύ^° Υ | 8-фтор-10-метил-6- пиридин-3-ил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.13 |
| 4%-^-Ν | а]индол-1-он |
- 40 025884
| 153 | Ρ | 8-хлор-10-метил-6-(2,3,4- трифтор-фенил)-3,4- дигидро-2/7-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.029 |
| 154 | 4 ΝΗ | 8-хлор-6-{6- диметиламино-п иридин- 3-ил)-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.022 |
| 155 | 8-фтор-10-метил-6- пиримидин-5-ил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.57 | |
| 156 | 8-фтор-6-(2-метокси- пиримидин -5-ил)-10- метил-3,4-дигид ро-гН- пиразино^^-а^ндол-Г он | 0.11 | |
| 157 | Ν^Ν ΝΗ, | 6-(2-амино-пиримидин-5- ил)-8-фтор-10-метил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.19 |
| 158 | 6-(6-диметиламино- пиридин-3-ил)-8-фтор-10- метил-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- он | 0.012 | |
| 159 | ΧΧΑί-Χ г^у'Л Ρ | 8-фтор-10-метил-6-(3,4,5- трифтор-фенил)-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.22 |
- 41 025884
| 160 | 6-(6-амино-пиридин-3- ил)-8-фтор-10-метил-3,4- дигидро-2/+пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.18 | |
| 161 | γ'Ό'Η νη2 | 6-(6-амино-пиридин-3- ил)-8-хлор-10-метил-3,4- дигидро-2/+пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.27 |
| 162 | Ρ | 6-(4-фтор-фен ил)-10- метил-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-пиразино[1,2- а]индол-8-карбонитрил | 0.021 |
| 163 | 0А_/Н С1 | 6-(4-хлор-фенил)-10- метил-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-пиразино[1,2- а]индол-8-карбонитрил | 0.013 |
| 164 | Ρ | 6-(3,4-дифтор-фенил)-10- метил-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-пиразино[1,2- а]индол-8-карбонитрил | 0.045 |
| 165 | Ρ Ρ | 10-метил-1 -оксо-6-(4- трифторметил-фенил)1,2,3,4-тетрагидро- пиразино[1,2-а]индол-8- карбонитрил | 0.018 |
| 166 | Τ | 6-(4-циано-фенил}-10- метил-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-пиразино[1,2- а]индол-8-карбонитрил | 0.028 |
- 42 025884
| 167 | С | Ό X) С1 | V/ Ό | 6-(2,4-дихлор-фенил)-10- метил-1 -оксо-1,2,3,4- тетрагидро-пиразино[1,2а]индол-8- карбонитрил | 0.002 |
| 'Ύ. | -у/ Он | 6-(2-фтор-пиридин-4-ил)- | |||
| 168 | тгч γΊι | 10-метил-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-пиразино[1,2- | 0.064 | ||
| V у Ν | ЧР | а]индол-8-карбонитрил | |||
| Νλ | ΎΆ | уА | б-(б-фтор-пиридин-З-ил)- | ||
| 169 | Г» | -θΗ | 10-метил-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-пиразино[1,2- | 0.066 | |
| Ρ | а]индол-8-карбонитрил | ||||
| 10-метил-1 -оксо-6-(4- | |||||
| 170 | ТЧ δ А/ | Λ/ | трифторметокси-фенил)- 1,2,3,4-тетрагидро- пиразино[1,2-а]индол-8- | 0.014 | |
| карбонитрил | |||||
| 8-фтор-10-метил-6- | |||||
| Ρ^ | Αν | Τ__ν | тиазол-2- ил-3,4-дигидро- | ||
| 171 | Οη | 2/+пиразино[1,2-а]индол- | 0.36 | ||
| ό4 | 1-он | ||||
| -ν γ | 6-{4-хлор-3-фтор-фенил)- | ||||
| 172 | δ | Ά> | 1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-пиразино[1,2- | 0.045 | |
| τ | а]индол-8-карбонитрил | ||||
| Ύ, | ΆΑ | 6-(2,4-дифтор-фенил)-1- | |||
| 173 | С1 | ^,ΝΗ ^Ρ | оксо-1,2,3,4-тетрагидро- пиразино[1,2-а]индол-8- | 0.01 | |
| Ρ | карбонитрил |
- 43 025884
| 174 | тГА [Ат С1 | А-А :а> | 6-(4-хлор-2-фтор-фен ил )- 1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-пи разин о[1,2- а]индол-8-карбонитрил | 0.019 | |
| -уА | 6-(2,4-дихлор-фенил)-1- | ||||
| 175 | ОТ | Ж* ,С1 | оксо-1,2,3,4-тетрагидро- пиразино[1,2-а]индол-8- | 0.034 | |
| С1 | карбонитрил | ||||
| 176 | ТА о | Ύ-/ 'Ж- | 6-(4-циано-фен и л)-1 - оксо-1,2,3.4-тетрагидро- пиразино|1,2-а]индол-8- | 0.17 | |
| II N | карбонитрил | ||||
| г'5<- | АА | 6-(2-фтор-пиридин-4-ил)- | |||
| Т I | 1-оксо-1,2,3,4- | ||||
| 177 | V | А | 0.68 | ||
| ГН | тетрагцдро-пиразино[1,2- | ||||
| Л | Ά | а]индол-8-карбонитрил | |||
| ’Чч | А | АА | 6-(4-хлор-3-фтор-фен ил}- | ||
| 178 | 'Ж“ | 10-метил-1-оксо-1,2,3,4- | 0.048 | ||
| ό | тетрагцдро-пиразино[1,2- | ||||
| АА οι | т | а]индол-8-карбонитрил | |||
| Α ζζ° | 6-(2,4-дифтор-фенил)-10- | ||||
| 179 | ΧΖΕ | >5Н | метил-1-оксо-1,2,3,4- | 0.013 | |
| от | тетрагидро-пи разин о[1,2- | ||||
| г | а]индол-8-карбонитрил | ||||
| тА | АА | 6-(4-хлор-2-фтор-фен ил)- | |||
| 180 | АА | лЖ | 10-метил-1 -оксо-1,2,3,4- | 0.008 | |
| СТ | тетрагидро-пи разин о[1,2- | ||||
| С1 | а]индол-8-карбонитрил |
- 44 025884
| 181 | Ρ γχ 9 Ρ | ΎΥ Ό | 8-φτορ-6-(4-φτορ- фенил)-10- трифторметил-3,4- дигцдро-2/+пиразино[1,2а]индол-1-он | 0.62 |
| Ρ | 6-(3,4-дифтор-фенил)-1 - | |||
| /—·ρ -γγ | оксо-10-трифторметил- | |||
| 182 | Οη | 1,2,3,4-тетрагидро- | 0.29 | |
| лф | пиразино[1,2-а] индол-8- | |||
| карбонитрил | ||||
| ΡΎΥ | ·( / | 6-(5-хлор-тиофен-2-ил)-8- | ||
| 183 | И ί | Ο | фтор-10-метил-3,4- | 0.19 |
| Д'Х7 | дигцдро-2/+пиразино[1,2- | |||
| сГ | а]индол-1-он | |||
| //¾. | 8-фтор-10-мет ил-6-[5- | |||
| IX | 4_ζ | (трифторметил)-1,3,4- | ||
| 184 | Ύ/Η | тиадиазол-2-ил]-3,4- | 1.11 | |
| \ 'Ν X | дигцдро-2Н-пиразино[1,2- | |||
| а]индол-1-он | ||||
| 5-{8-фтор-10-метил-1 - | ||||
| Ϊ1 | Χγ | оксо-3,4-дигцдро-2Н- | ||
| 185 | Όη | пиразино[1,2-а] индол-6- | 0.11 | |
| ил)тиофен-2- карбонитрил | ||||
| ΎΛ | γγ | 8-фтор-10-метил-6-[5- | ||
| 186 | Όη | (трифтормети л)-1,3- | 0.33 | |
| Λ | тиазол-2-ил]-3,4-дигид ро- 2Н-пиразино]1,2-а]индол- | |||
| 1-он |
- 45 025884
| 187 | °Ό: φ С! | /~Ρ 5α Οη | 8-хлор-6-(4-хлорфенил)- 10-(трифторметил)-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-1-он | 0.088 | |
| 8-фтор -6-(фуран-2-ил)- | |||||
| 188 | I | α-Υ'' | Λ,_ζ° ΥΦ | 10-метил-3,4-дигидро-21+ пиразино[1,2-а]индол-1 - | 0.1 |
| ν | ОН | ||||
| 'АА' | ΆΑ | 1 -оксо-6-(3,4,5- | |||
| 189 | ΑΥ Λ | Α | трифторфенил)-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.22 | |
| Ρ | Ρ | ''ρ | а]индол-8-карбонитрил | ||
| Чч | γΑ | Ατ° | 1 -оксо-6-[4- | 0.037 | |
| Υη | (трифторметокси)фенил]- | ||||
| 190 | Λ | 3,4-дигидро-2/+ | |||
| 4/ Υ | пиразино[1,2-а]индол-8- карбонигрил | ||||
| Ύ | ΊίΆ | Α-Ζ | 6-(4- | ||
| ιιγ | Ύ | метилсульфонилфенил)- | |||
| 191 | Υ | 1 -окео-3,4-дигид ро-2Н- | 0.24 | ||
| ΥΥ о=^=с | пиразино[1,2-а]индол-8- карбонитрил | ||||
| 4, | Ό | ΑΑ | 6-(3,4-дихлорфенил)-1 - | ||
| 192 | Ο | Υη | оксо-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-8- | 0.13 | |
| С! | Άι | карбонитрил |
- 46 025884
| 193 | Ή | ΤΥ Ο | ΎΑ Ο 'οι | 6-(3-хлорфенил>-1 -оксо- 3,4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-8- карбонитрил | 0.32 |
| Чч | γγ | -γ_ζ | 6-(3-цианофенил)-1 -оксо- | ||
| 194 | А | Όη | 3,4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-8- | 1.08 | |
| ул | Υ | карбонитрил | |||
| Ή. | 1 -оксо-6-|3- | ||||
| 195 | ΊτΥ Ο- | У - Λ '<> | (трифторметил)фенил]- 3,4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-8- | 1.4 | |
| Υρ | карбонитрил | ||||
| Υτ | Υ ρ υυ | 7-(3,4-дифторфенип)-11- метил-1 -оксо-2,3,4,5- | |||
| 196 | ΥΥ | тетрагидро- | 0.086 | ||
| Ο- | τ | [1,4]диазепино[1,2- | |||
| Ρ | а]индол-9- карбон игр ил | ||||
| ο | γ | 11 -метил-1 -оксо-7-[4- (трифторметип)фенип]- | |||
| 197 | Οι Ρ Ρ | 2,3,4,5-тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- | 0.14 | ||
| Ρ | а]индол-9-карбон игр ил | ||||
| 7-(4-фторфенил>-11- | |||||
| χγ | уу | метил-1 -оксо-2,3,4,5- | |||
| 198 | 'γ6 | ΎΥ | тетрагидро- | 0.033 | |
| ο | [1,4]диазепино[1,2- | ||||
| Ρ | а]индол-9- карбон итр ил | ||||
| 7-(4-хпорфенил)-11 - | |||||
| Υχ | >—/ | метил-1 -оксо-2,3,4,5- | |||
| 199 | τ** | ΥΥ | тетрагидро- | 0.053 | |
| Υϋ | [1,4]диазепино[1,2- | ||||
| С1 | а]индол-9-карбон игр ил |
- 47 025884
| 200 | ρ ί | У о о | 7-(4-цианофенил)-11- мет ил-1-оксо-2,3,4,5- тетрагид ро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 0.041 | |
| 11 -метил-1 -оксо-7-[4- | |||||
| ΙίΤ | Υ< | (трифторметокси)- | |||
| 201 | § 9- Ρ | Он | фенил]-2,3,4,5- тетрагидро- | 0.048 | |
| [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | |||||
| 202 | Υχ /X | ΥΥ Хн ^.Е | 1-оксо-6-(2,3,4- трифторфенил )-3,4дигцдро-2Н-пиразино[1,2- | 0.046 | |
| Ρ | 'р | а]индол-8-карбонитрил | |||
| %. | Α | V / | б-(б-фторпиридин-З-ил)- | ||
| 203 | 40 А | Ο- | 1 -оксо-3,4-дигцдро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-8- | 0.36 | |
| карбонитрил | |||||
| 204 | 4γ | Υχ Γ0Ι | 0Υ Ό | 6-[4-хлор-3- (трифторметил)фенил]-1 - оксо-3,4-дигцдро-2Н- | 1.28 |
| ΧφχΧ | пиразино[1,2-а]индол-8- | ||||
| ΟΙ Ρ | карбонитрил | ||||
| Λ.... | Γτ | 4_ | 7-(2,4-дифторфенил)-11 - метил-1-оксо-2,3,4,5- | ||
| 205 | Ρ«^ | Υ® | ΎΥ | тетрагидро- | 0.031 |
| ρ | [1,4]диазепино[1,2- | ||||
| Ρ | а]индол-9-карбонитрил | ||||
| 206 | ΟΙ | γΧ Гйгг7| | О | 7-(2,4-дихлорфенил)-11- мет ил-1-оксо-2,3,4,5- тетрагидро- | 0.031 |
| ы | [1,4]диазепино[1,2- | ||||
| С1 | а]индол-9-карбонитрил |
- 48 025884
| 207 | Ά, | Λν Ό С1 | ο | 7-(4-хлор-2-фторфенил)- 11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 0.019 |
| Ά | 7-(2-фторпиридин-4-ил)- | ||||
| Яг | Ρ ο ρ_^ | 11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5- | |||
| 208 | χρ~· | ~ρρ | тетрагидро- | 0.049 | |
| Οι | [1,4]диазепино[1,2- | ||||
| а]индол-9- карбонитрил | |||||
| Ρτ | Λ,_4 | 7-(6-фторпиридин-3-ил)- 11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5- | |||
| 209 | ρ | ЯР | тетра гид ро- | 0.16 | |
| [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | |||||
| ΎΡ | 6-(4-фторфенил)-8- | ||||
| 210 | ΡΡ φ | Ο- | метокси-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- | 2.29 | |
| Ρ | ОН | ||||
| Ρϊ | ΡΡ | 6-{4-хлорфенил)-8- | |||
| 211 | ΡΧ- ο | Ό | метокси-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- | 1.54 | |
| οι | ОН | ||||
| ο | ΡΡ | 6-(3,4-дифторфенил)-8- | |||
| 212 | ό. | Ό | метокси-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-1- | 1.24 | |
| Ρ | ОН | ||||
| 8-метокси-6-[4- | |||||
| Ό- | 0>—€° | (трифторметил)-фенил]- | |||
| 213 | Ρ | 3,4-дигцдро-2/+ | 0.8 | ||
| Ρ--Ρ | пиразино[1,2-а]индол-1- | ||||
| ОН |
- 49 025884
| 214 | ιΑ^Τ 9 | ν> | 7-(4-хлорфенил)-1 -оксо- 2,3,4,5-тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 0.14 | |
| 7-{4-фторфенил)-1 -оксо- | |||||
| 215 | ο | 'г^^у1Н | 2,3,4,5-тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- | 0.09 | |
| Ρ | а]индол-9-карбонитрил | ||||
| Α | V | гу/ Ο | 8-(трифторметокси)-6-[4- (трифторметил)-фенил]- | ||
| 216 | С | 3,4-дигидро-2/+ | 0.022 | ||
| пиразино[1,2-а]индол-1- | |||||
| Ρ | ОН | ||||
| ‘ίγ. | ΤΓΤ· | ~Лч / | 7-(3,4-дифторфенил)-1- | ||
| 217 | Α | У_7Н | оксо-2,3,4,5-тетрагид ро- [1,4]диазепино[1,2- | 0.51 | |
| Ρ | а]индол-9-карбонитрил | ||||
| — ί° | 1 -оксо-7-[4- | ||||
| ι | Ο- | 9> | (трифторметил)-фенил]- | ||
| 218 | ο | 2,3,4,5-тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- | 0.45 | ||
| Ρ | а]индол-9-карбонитрил | ||||
| 7-(4-хлор-2-фторфенил)- | |||||
| Γ'Τ | А—С | 1-оксо-2,3,4,5- | |||
| 219 | Ρ^ | τΑ-, | ‘V | тетра гидро- | 0.08 |
| Γ 1) | [1,4]диазепино[1,2- | ||||
| а]индол-9-карбонитрил | |||||
| 7-(2-фторпирцдин-4-ил)- | |||||
| ^Τ’ | А—С | 1-оксо-2,3,4,5- | |||
| 220 | Λ_7Η | тетра гидро- | 0.5 | ||
| Α κτ | *Ρ | [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил |
- 50 025884
| 221 | Ά Р^ | о 9 Р | _. ,Ο | 7-(2,4-ДИфторфенил)-1 - оксо-2,3,4,5-тетрагцдро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 0.073 |
| ΤΎ | -у/ | 6-(3,5-дифторфенил)-1- | |||
| 222 | 1 ί ΓΊ | Όη | оксо-3,4-дигидро-2Я- лиразино[1,2-а]индол-8- | 0.22 | |
| Р | τ | карбонитрил | |||
| Ά | 6-(3-фторфенил)-1-оксо- | ||||
| 223 | 1 I Λ | Ό- | 3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-8- | 0.076 | |
| 'Ά- | ~Ρ | карбонитрил | |||
| 'Чу | ТТС | Λ-Ύ° | б-(б-аминопиридин-З-ил)- | ||
| 224 | φ | Ό | 1 -оксо-3,4-дигидро-2Н- лиразино[1,2-а]индол-8- | 0.76 | |
| ΝΗ, | карбонитрил | ||||
| 225 | '4 | Ο Γιΐ | л/ Ό- | 1 -оксо-6-пиримидин-5-ил- 3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-8- | 1.75 |
| Ν<β^Ν | карбонитрил | ||||
| Ν-^. | Λ, 7° | б-(б-хлорпиридин-З-ил)- | |||
| 226 | Ο | XX | 1 -01;со-3,4-дигидро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-8- | 2.2 | |
| С1 | карбонитрил | ||||
| 227 | XX Γιΐ | Ύγ° ΌΗ | 6-(2-хлорпиридин-4-ил)- 1 -оксо-3,4-дигидро-2/+ лиразино[1,2-а]индол-8- | 0.55 | |
| X. XX Ν | С1 | карбонитрил |
- 51 025884
| 228 | χχ XX ό ЧС- | Χ-χ° Ο | 6-[4-(гцдроксиметил)- фенил]-1-оксо-3,4- дигидро-2Нпиразино[1,2- а]индол-8- карбонитрил | 0,041 | |
| Ά | XX | ΎΧ | 1 -оксо-6-пиридин-З-ил- | ||
| 229 | ί X γ3^ | Ό,η | 3,4-дигид ро-2/7- пиразино[1,2-а]индол-8- | 0.94 | |
| карбонитрил | |||||
| Ό | Χ-Χ | 6-(4-трет-бутилфенил)-1 - | |||
| 230 | Ο | Ύ>η | оксо-3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-8- | 0.14 | |
| карбонитрил | |||||
| XX | XX | 6-(4-фтор-3- | |||
| 231 | ο | Όνη | метилфенил}-1-оксо-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.058 | |
| Γ | а]индол-8-карбонитрил | ||||
| XX | 'XX | 6-(4-н итрофенил)-1 -оксо- | |||
| 232 | ΧΧ' φ | 'Ο | 3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-8- | 0.02 | |
| 0-^0 | карбонитрил | ||||
| Ν·^< | τχ | χχ | 6-(3-фтор-4- | ||
| 233 | Α | Όη | метилфенил)-1-оксо-3,4- дигидро-2/+пиразино[1,2- | 0.052 | |
| ''Ρ | а]индол-8-карбонитрил | ||||
| χχ | ,_ ο -С | 7-(4-н итрофенил)-1 -оксо- | |||
| 234 | ΧγΧ' φ | ΧΧΗ | 2,3,4,5-тетрагид ро- [1,4]диазепино[1,2- | 0,21 | |
| Χα ο ο | а]индол-9-карбонитрил |
- 52 025884
| 235 | ο ό Ρ | /° 'ΟΗ | 7-(4-φτορ-3- метилфенил)-1-оксо- 2,3,4,5-тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 0.77 | |
| Ά | ιΓΑ | ___ ,ο -γγ | 7-(2,4-дихлорфенил )-1- | ||
| 236 | ΓιΓ | ΧΑ | оксо-2,3,4,5-тетра гидро- 11,4]диазепино[1,2- | 0.13 | |
| С1 | а]индол-9-карбонитрил | ||||
| ίγα | 'Ύ_χ· | 7-(4-цианофенил)-1 -оксо- | |||
| 237 | О | 'ΑΑΗ | 2,3,4,5-тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- | 0.22 | |
| II Ν | а]индол-9-карбонитрил | ||||
| 238 | Γ%... | ο~ γΊ | Ο | 7-(3,5-дифторфенил)-1- оксо-2,3,4,5-тетра гидро- 11,4]диазепино[1,2- | 1 |
| Ρ'' | ΑΑ | Τ | а]индол-9-карбонитрил | ||
| 239 | τγχ γΧ | Ά__^ Ά ΝΗ | 7-(3-фторфенил)-1 -оксо- 2,3,4,5-тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- | 0.61 | |
| '“Γ | а]индол-9-карбонитрил | ||||
| А/ | 10-метил-1-оксо-6-(3,4,5- трифторфенил)-3,4- | ||||
| 240 | XX | Ό- | дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.11 | |
| Ρ*- | -Ο. Ρ | ‘'ρ | а]индол-8-карбонитрил | ||
| 241 | ΥΥ АА ΓΪΙ | Α _/ ΌΗ | 10-метил-1-оксо-6- фенил-3,4-дигцдро-2Р4 пиразино[1,2-а]индол-8- | 0,062 | |
| Ά | карбонитрил |
- 53 025884
| 242 | о м Λγ-Ν ΝΗε | Ά__Ζ | б-(б-аминопиридин-З-ип)- 10-метил-1 -оксо-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-8- карбон игр ил | 0,68 | |
| 243 | о | Λ-Α <2> | 10-метил-1-оксо-6- пирид ин -4-ил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.09 | |
| 4¾. Ν | а]индол-8-карбон игр ил | ||||
| 11-метил-1-оксо-7-(3,4,5- | |||||
| 244 | Αγ | -Ο | трифторфенил)-2,3,4,5- тетрагидро- | 0.47 | |
| Г | Га | ’Ρ | [1,4]диазепино[1,2- | ||
| Ρ | а]индол-9-карбонитрил | ||||
| 11 -метил-1 -оксо-7- | |||||
| ττχχ | У ο | фенил-2,3,4,5- | |||
| 245 | V | тетрагидро- | 0.095 | ||
| Гэ | [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбон игр ил | ||||
| ΊΓ^Τ | ΑΑ | 10- метил-1 -оксо-6-(2,3,4- | |||
| 246 | Р„ | Г> ώ | Όμ | трифторфенил}-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.084 |
| р- | Ρ | а]индол-8-карбонитрил | |||
| 45, | XX | •у/ | 6-(4-метоксифенил)-10- | ||
| 247 | ό | Όη | метил-1-оксо-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.03 | |
| χ-° | а]индол-8-карбонитрил | ||||
| 248 | Γ^Χ | Λα | 1 -оксо- 7-(3,4,5- трифторфенил)-2,3,4,5- тетрагидро- | 0.62 | |
| Г** | {ΓΧ Ρ | *·ρ | [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил |
- 54 025884
| 249 | Υ | 7-(3,4-дихпорфенил)-1 - оксо-2,3,4,5-тетра гидро- 11,4]диазепино[1,2а]индол-9-карбон итрил | 0.31 | ||
| 11 -метил-1 -оксо-7- | |||||
| Υ | XX | χ χ | пиридин-4-ил-2,3,4,5- | ||
| 250 | XX | νχ | тетрагидро- | 0.15 | |
| ό | [1,4]диазепино[1,2- | ||||
| XX | а]индол-9-карбон итрил | ||||
| Υ | 7-(6-аминопиридин-3-ил)- | ||||
| ΓΧ | χ_/ | 11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5- | |||
| 251 | XX | ΎΧ | тетрагидро- | 0.29 | |
| ι π | [1,4]диазепино[1,2- | ||||
| νη2 | а]индол-9-карбон итрил | ||||
| Υ | 7-(4-хлор-3-фторфенил)- | ||||
| ο | 1-оксо-2,3,4,5- | ||||
| 252 | XX ΥιΊ | XX | тетрагидро- | 1.38 | |
| XX | ‘Ρ | [1,4]диазепино[1,2- | |||
| С1 | а]индол-9-карбон итрил | ||||
| 7-(3-фтор-4- | |||||
| ·ν-Ύ_- | Χ__Χ | метилфенил)-1 -оксо- | |||
| 253 | ододн | 2,3,4,5-тетрагидро- | 0.65 | ||
| Ρ | [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбон итрил | ||||
| 7-[4-хлор-3- | |||||
| XX | Λ_ | (трифторметил)фенил]-1 - | |||
| 254 | πΧι | оксо-2,3,4,5-тетра гид ро- | |||
| ОДА | γ | [1,4]диазепино[1,2- | |||
| а]индол-9-карбон итрил | |||||
| 1 -оксо-7-[4- | |||||
| Υ | Υ | (трифторметокси)фенил]- | |||
| 255 | δ | 2,3,4,5-тетрагидро- | 0.3 | ||
| ν | [1,4]диазепино[1,2- | ||||
| а]индол-9-карбон итрил |
- 55 025884
| 256 | Ό 9 о=р=о | _. о | 7-{4- метил сульфон илфенил}- 1 -оксо-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбон итрил | 1.42 | |
| 7-(2-хлорпиридин-4-ил)- | |||||
| 'ι 9г | А,__/ | 1-оксо-2,3,4,5- | |||
| 257 | АТ | тетрагцдро- | 0.54 | ||
| СХ | с, | [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбон итрил | |||
| 258 | У.. | 9 | >А О | 10-метил-6-(4- метилфенил)-1 -оксо-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.035 |
| а]индол-8-карбон итрил | |||||
| 259 | А | ТА АА“ | АА Т“ | 6-(3-фторфенил)-10- метил-1-оксо-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.06 |
| тт | А | а]индол-8-карбон итрил | |||
| ТА | АА | 6-(3,4-дихлорфенил)-10- | |||
| 260 | ά | А_Тн | метил-1-оксо-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.12 | |
| С1 | Αΐ | а]индол-8-карбон итрил | |||
| 6-(3,5-дифторфенил)-10- | |||||
| 261 | ХА аТ | х^—9 | метил-1-оксо-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.091 | |
| Р' | “*Р | а]индол-8-карбон итрил | |||
| 262 | О А | АА | 7-(4-метоксифенил)-11 - метил-1-оксо-2,3,4,5- тетрагцдро- | 0.029 | |
| 1 1| | [1,4]диазепино[1,2- | ||||
| ^.о | а]индол-9-карбон итрил |
- 56 025884
| 263 | 1 -оксо-7-пиридин-З-ил- 2,3,4,5-тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | ||
| 264 | |·Κ Ухи ΝΗ. | 7-{6-аминопиридин-3-ил)- 1-оксо-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | |
| 265 | УХИ С1 | 7-(6-хлорпиридин-3-ил)- 1-оксо-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индоп-9-карбонитрил | |
| 266 | ν^ν-χί ¥ν ^ΟΗ | 7-[4- (гидроксиметип)фенил]- 1-оксо-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 0.93 |
| 267 | Хпгу-у0 γ^ν> | 6-(3-фтор-4- метилфенил)-10-метил- 1-оксо-3,4-дигид ро-2Н- пиразино[1,2-а]индол-8- карбонитрил | 0.71 |
| 268 | ' ^ύΎ. ° | 6-(3-хлорфенил)-10- метил-1-оксо-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-8-карбонитрил | |
| 269 | Ν^ϊ- | 7-(3-цианофенил)-1-оксо- 2,3,4,5-тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 1.09 |
- 57 025884
| 270 | 'ρ | 7-(4-трет-бутилфенил)-1 - оксо-2,3,4,5-тетрагид ρο- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | |
| 271 | Αττνζ | 1 -оксо-7-пирцдин-4-ил- 2,3,4,5-тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 0.65 |
| 272 | Ρ | 7-(6-фторпирцдин-3-ил)- 1-оксо-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2а]индол-9-карбонитрил | |
| 273 | 1-оксо-7-пиримидин-5-ил- 2,3,4, 5-тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | ||
| 274 | Ανγ/ | 1-оксо-7-фенил-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 1.1 |
| 275 | Ά^τ-χ 7 γΟΗ ^,ό | 7-{4-метоксифенил)-1- оксо-2,3,4,5-тетрагид ро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 1.11 |
| 276 | ΑΑο-Α γ4_/Η ^14¾. О С | 10-метил-6-(4- нитрофенил)-1-оксо-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-8-карбонитрил | 0.11 |
- 58 025884
| 277 | 14.¾. | τγ γ- ό ^ΟΗ | γγ Ό„ | 6-[4- (гид рокси метил)фен ил]- 10-метил-1 -оксо-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- а]индол-8-карбонитрил | 0.025 |
| ΤΎ | γγ | б-(б-хлорпиридин-З-ил)- | |||
| 278 | ΧιΙ | Ό* | 10-метил-1 -оксо-3.4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.44 | |
| χγ С1 | а]индол-8-карбонитрил | ||||
| 279 | ΤΥ γγ | -γγ Όη | 6-(3-цианофенил)-10- метил-1-оксо-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.31 | |
| а]индол-8-карбонитрил | |||||
| /, | γγ | Ύυ | 6-(4-трет-бутилфенил)- | ||
| 280 | Сз | Ό | 10-метил-1 -оксо-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.14 | |
| а]индол-8-карбонитрил | |||||
| Ч. | 6-(2-хлорпиридин-4-ил}- | ||||
| 281 | Τι ΓΤΙ | γ_# Όνη | 10-метил-1 -оксо-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.22 | |
| ^μΓ | С1 | а]индол-8-карбонитрил | |||
| 282 | Ν-^ϊ | Χ2χ Γ Ιί | γγ ”Ο | 10-метил-1-оксо-6- пиридин-3-ил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 0.96 |
| .14 | а]индол-8-карбонитрил | ||||
| 283 | Νχ | Ο | Υγ Όη | 10-метип-1 -оксо-6- пиримидин-5-ил-3,4- дигидро-2Н-пиразино[1,2- | 1.61 |
| Ν<ΧΝ | а]индол-8-карбонитрил |
- 59 025884
| 284 | Ν*. /? Υγ ΜΗ Υ) Ρ | 1-оксо-7-(2,3,4- трифторфенил )-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 0.16 |
| 285 | Νλ. Υ~ΟΗ | 7-(3-хлорфенил)-1 -оксо2,3,4,5-тетрагцдро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 3.12 |
| 286 | α ΥΥγι | 7-{3,5-дихпорфенил)-1- оксо-2,3,4,5-тетрагид ро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | |
| 287 | ΓΥ/ | 7-(4-метилфенил)-1 -оксо- 2,3,4,5-тетрагцдро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 0.22 |
| 288 | 11 -метил-7-(4- метилфенил)-1 -оксо- 2,3,4,5-тетрагцдро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 0.04 | |
| 289 | 7-(3-фторфенил)-11 - метил-1 -оксо-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 0.035 | |
| 290 | / | 7-(3,5-дифторфенил)-11 - метил-1 -оксо-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 0.29 |
- 60 025884
| 291 | 'У | Ό т | <5н ч|= | 7-{3-фтор-4- метилфенил)-11-метил- 1-оксо-2,3,4,5- тетра гидро- 11 ,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 0.16 |
| ΧΥ | -ух | 6-(4-фтор-3- метилфенил)-10-метил- | |||
| 292 | Ст | ΎΤΗ | 1 -оксо-3,4-дигцдро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-8- | 0.089 | |
| Р | карбонитрил | ||||
| 293 | АХ А | -уу Ύνη | 6-(3,5-дихпорфенил)-10- метил-1-оксо-3,4- дигидро-2/+пиразино[1,2- | ||
| С | ТА- | *Όι | а]индол-8-карбонитрил | ||
| Ύπ | Ό | УА° ΆΤ | 10-метил-6-(4- метил сульфон илфен ил)- | ||
| 294 | А | 1 -оксо-3,4-дигидро-2/+ | 0.27 | ||
| 0=^=0 | пиразино[1,2-а]индол-8- карбонитрил | ||||
| 6-[4-хлор-3- | |||||
| 295 | XX ХА ό | уА О | (трифторметил )фенил]- 10-метил-1-оксо-3,4- дигидро-2/+пиразино[1,2- | 0.3 | |
| С1 | _<У | а]индол-8-карбонитрил | |||
| 7-(3,4-дихлорфенил)-11- | |||||
| 296 | χχ | о | метил-1-оксо-2,3,4,5- тетрагидро- | 0.2 | |
| СТ | “οι | [1,4]диазепино[1,2- | |||
| С1 | а]индол-9-карбонитрил | ||||
| [Ч | Άτ | 'δ/ | 7-(4-хлор-3-фторфенил)- | ||
| 297 | ст | 11-метил-1-оксо-2,3,4,5- тетрагидро- | 0.096 | ||
| С1 | У | [1,4]диазепино[1,2- |
| а]индол-9-карбонитрил | |||
| 298 | 11 -метил-1 -оксо-7- пиридин-З-ил-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил | 1 | |
| 299 | 11 -метил-1 -оксо-7- пиримидин-5-ил-2,3,4,5- тетрагидро- [1,4]диазепино[1,2- а]индол-9-карбонитрил |
- 61 025884
299 соединений формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли могут применяться в качестве лекарственных средств, например в виде фармацевтических препаратов. Фармацевтические препараты могут быть введены перорально, например в виде таблеток, таблеток с покрытием, драже, твердых и мягких желатиновых капсул, растворов, эмульсий или суспензий. Однако введение также может быть осуществлено ректально, например в форме суппозиториев, или парентерально, например в виде растворов для инъекций.
Соединения формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли могут быть переработаны с фармацевтически инертными, неорганическими или органическими носителями для получения фармацевтических препаратов. Лактоза, кукурузный крахмал или его производные, тальк, стеариновая кислота или ее соли и т.п. могут быть использованы, например, в качестве таких носителей для таблеток, таблеток с покрытием, драже и твердых желатиновых капсул. Подходящими носителями для мягких желатиновых капсул являются, например, растительные масла, воски, жиры, полутвердые и жидкие полиолы и т.п.; в зависимости от природы активного вещества никаких носителей, однако, обычно не требуется в случае мягких желатиновых капсул. Подходящими носителями для получения растворов и сиропов являются, например, вода, полиолы, сахароза, инвертный сахар, глюкоза и т.п. Адъюванты, такие как спирты, полиолы, глицерин, растительные масла и т.п., могут быть использованы для водных инъекционных растворов на основе водорастворимых солей соединений формулы (I), но, как правило, не являются необходимыми. Подходящими носителями для суппозиториев являются, например, природные или отвержденные масла, воски, жиры, полужидкие или жидкие полиолы и т.п.
Кроме того, фармацевтические препараты могут содержать консерванты, солюбилизаторы, стабилизаторы, смачивающие агенты, эмульгаторы, подсластители, красители, ароматизаторы, соли для изменения осмотического давления, буферы, маскирующие агенты или антиоксиданты. Они также могут содержать другие терапевтически ценные вещества.
Как упоминалось ранее, лекарственные средства, содержащие соединение формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли и терапевтически инертный эксципиент, также являются объектом настоящего изобретения, так же как и способ получения таких лекарственных средств, который включает приведение одного или более соединений формулы I или их фармацевтически приемлемых солей и, при необходимости, одного или более других терапевтически ценных веществ в галеновую лекарственную форму вместе с одним или более терапевтически инертным носителем.
Как также упоминалось ранее, применение соединений формулы (I) для получения лекарственных средств для профилактики и/или лечения указанных выше заболеваний также является объектом настоящего изобретения.
Дозировка может варьироваться в широких пределах и, конечно, должна соответствовать индивидуальным требованиям в каждом конкретном случае. В общем, эффективное дозирование для перорального или парентерального введения находится в интервале 0,01-20 мг/кг/день, дозировка 0,1-10 мг/кг/день является предпочтительной для всех описанных показаний. Суточная доза для взрослого человека весом 70 кг, соответственно, находится в интервале 0,7-1400 мг в день, предпочтительно между 7 и 700 мг в день.
Фармацевтические композиции, содержащие соединения по изобретению.
Таблетки (влажная грануляция)
Номер Ингредиент мг/таблетка
25 100 500
| 1. | Соединение формулы I | 5 | 25 | 100 | 500 |
| 2. | Безводная лактоза ϋΤ<3 | 125 | 105 | 30 | 150 |
| 3. | 51а-Кх 1500 | 6 | 6 | 6 | 30 |
| 4. | Микрокристаллическая | ||||
| целлюлоза | 30 | 30 | 30 | 150 | |
| 5. | Стеарат магния | 1 | 1 | 1 | 1 |
| Всего | 167 | 167 | 167 | 831 |
Процедура изготовления.
1. Смешать ингредиенты 1, 2, 3 и 4 и гранулировать с очищенной водой.
2. Высушить гранулы при 50°С.
3. Пропустить гранулы через подходящее размольное устройство.
4. Добавить ингредиент 5 и перемешивать в течение 3 мин; спрессовать на подходящем прессе.
- 62 025884
Капсула
Номер Ингредиент мг/капсула
| 5 | 25 100 | 500 | |||
| 1. | Соединение формулы I | 5 | 25 | 100 | 500 |
| 2. | Водная лактоза | 159 | 123 | 143 | — |
| 3. | Кукурузный крахмал | 25 | 35 | 40 | 70 |
| 4. | Тальк | 10 | 15 | 10 | 25 |
| 5. | Стеарат магния | 1 | 2 | 2 | 5 |
| Всего | 200 | 200 | 300 | 600 |
Процедура изготовления.
1. Смешать ингредиенты 1, 2 и 3 в подходящем миксере в течение 30 мин.
2. Добавить ингредиенты 4 и 5 и смешивать в течение 3 мин.
3. Заполнить в подходящие капсулы.
Экспериментальная часть
Промежуточные соединения.
Промежуточное соединение 1. 6-Бромо-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
К перемешанной смеси гидрида натрия [дисп.55-65%] (175 мг, 4.37 ммоль) в ДМФ (5.6 мл) добавили по каплям при комнатной температуре в атмосфере аргона раствор коммерчески доступного этил 7-бромо-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксилата [СА8 №. 396076-60-1] (1.04 г, 3.64 ммоль) в ДМФ (2.8 мл). После этого смесь оставили перемешиваться в течение 5 мин при комнатной температуре, затем добавили коммерчески доступный 2,2-диоксо[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир [СА8 №. 459817-82-4] (975 мг, 4.37 ммоль) и раствор оставили перемешиваться при комнатной температуре в течение 15 ч. Раствор охладили на ледяной бане и лимонную кислоту (10%, 62 мл) добавили по каплям. Смесь оставили перемешиваться при комнатной температуре в течение 1 ч, и после этого экстрагировали этилацетатом (2x70 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (80 мл), высушили (М§804) и эвапорировали. Неочищенное вещество (2.04 г) очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 0-80%) с получением 7-бромо-1-(2-третбутоксикарбониламиноэтил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира в виде светложелтого масла (1.37 г, 88%).
М8 (Ί8Ν) т/ζ = 431.2 [(М+Н)+].
Стадия В.
К перемешанному раствору этил 7-бромо-1-(2-(трет-бутоксикарбониламино)этил)-5-фтор-1Ниндол-2-карбоксилата (стадия А) (1.43 г, 3.33 ммоль) в дихлорметане (15.2 мл) добавили по каплям при 0°С трифторуксусную кислоту (4.79 г, 3.23 мл, 42.0 ммоль). После этого раствор оставили перемешиваться в течение 15 мин при 0°С и в течение 30 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь эвапорировали и оставшийся материал растворили в метаноле (15.2 мл). Добавили карбонат калия (1.83 г, 13.3 ммоль) и смесь оставили перемешиваться при комнатной температуре в течение 17 ч. Смесь эвапорировали, добавили воду (50 мл) и смесь экстрагировали дихлорметаном (2x40 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (50 мл), высушили (М§804) и эвапорировали. Неочищенный продукт (0.86 г) очистили посредством тритурирования дихлорметаном (3 мл) и гептаном (15 мл) с получением соединения, указанного в заголовке, в виде серо-белого осадка (0.85 г, 90%).
М8 (Τ8Ν) т/ζ = 283.2 [(М+Н)+], Тпл = 253.5°С.
Промежуточное соединение 2. 7-Бромо-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
7-Бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, желтое масло (0.29 г, 74%), М8 ^8Р) т/ζ = 443.2 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из коммерчески доступного этил 7-бромо-5-фтор1Н-индол-2-карбоксилата [СА8 №. 396076-60-1] (0.25 г, 0.88 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир [СА8 №. 521267-18-5] (0.25 г, 1.06 ммоль).
- 63 025884
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (0.14 г, 71%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 297.2 [(М+Н)+], Тпл = 249°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (0.29 г, 0.66 ммоль).
Промежуточное соединение 3. (К8)-7-Бромо-9-фтор-5-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2а]индол-1-он
Стадия А.
7-Бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламино-1-метил-пропил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, желтое масло (0.38 г, 19%), Μ8 (Ι8Ρ) т/ζ = 457.2 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из коммерчески доступного этил 7-бромо5-фтор-1Н-индол-2-карбоксилата [СА8 Νο. 396076-60-1] (1.25 г, 4.38 ммоль) и 2,2-диоксо-6-метил-2Х'[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [СА8 Νο. 1311368-91-8] (1.32 г, 5.25 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (0.2 г, 77%), Μ8 (Ι8Ρ) т/ζ = 313.1 [(М+Н)+], Тпл = 152.5°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламино-1-метил-пропил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (0.38 г, 0.83 ммоль).
Промежуточное соединение 4. 6-Бромо-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
Перемешанную смесь коммерчески доступного 2-бромо-4,5-дифтор-анилина (5 г, 24.0 ммоль) и соляной кислоты (25%, 22.9 мл) охладили до 0°С, раствор нитрита натрия (1.91 г, 27.6 ммоль) в воде (15 мл) добавили по каплям в течение 15 мин (температура не должна подниматься выше 10°С). После того как смесь оставили перемешиваться при 0°С в течение 1 ч, раствор хлорида олова(11) (20.5 г, 108 ммоль) в соляной кислоте (25%, 34.2 мл) добавили по каплям при 0°С (температура не повышалась выше 10°С). После того как реакционную смесь оставили перемешиваться в течение 1 ч при 0°С, образовавшийся преципитат собрали посредством фильтрации и промыли водой и гептаном. К неочищенному продукту добавили воду (46 мл) и раствор гидроксида натрия (37%, 25 мл) и смесь экстрагировали дихлорметаном (3x70 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (100 мл), высушили (Мд8О4) и эвапорировали.
Неочищенный продукт (4.75 г) дополнительно очистили посредством тритурирования с гептаном (25 мл) с получением (2-бромо-4,5-дифторфенил)гидразина в виде светло-коричневого осадка (4.29 г, 80%).
М8 (ΕΙ) т/ζ = 222.0 [(М)+], Тпл = 98°С.
Стадия В.
Перемешанный раствор (2-бромо-4,5-дифторфенил)гидразина (стадия А) (4.29 г, 19.2 ммоль) в этаноле (13.8 мл) охладили до 0°С и раствор этилпирувата (2.39 г, 2.3 мл, 20.0 ммоль) в этаноле (4 мл) добавили по каплям при 0°С в течение 15 мин. После того как смесь оставили перемешиваться при комнатной температуре в течение 22 ч, её эвапорировали с получением неочищенного (2)-этил 2-[2-(2-бромо4,5-дифторфенил)гидразоно]пропаноата (6.18 г, 100%) в виде светло-коричневого осадка, который использовали без дополнительной очистки.
М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 323.0 [(М+Н)+], Тпл = 78°С.
Стадия С.
Смесь (2)-этил 2-[2-(2-бромо-4,5-дифторфенил)гидразоно]пропаноата (стадия В) (6.18 г, 19.2 ммоль) и коммерчески доступного реактива Итона (7.7 мас.% раствор пентоксида фосфора в метансульфоновой кислоте) (46.6 мл) оставили перемешиваться в течение 2 ч при 50°С. После этого реакционную смесь осторожно влили в насыщенный раствор карбоната натрия (200 мл) и добавили бикарбонат натрия для достижения рН 8-9. Реакционную смесь экстрагировали дихлорметаном (3x70 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (100 мл), высушили (Мд8О4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (5.76 г) дополнительно очистили посредством колоночной хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 4:1) и тритурировали с диэтиловым эфиром и гептаном с получением этил
- 64 025884
7-бромо-4,5-дифтор-1Н-индол-2-карбоксилата в виде светло-коричневого осадка.
М8 (Σ8Ρ) т/ζ = 304.0 [(М+Н)+], Тпл = 214°С.
Стадия Ό.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-4,5-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-желтый осадок (1.6 г, 94%), М8 (ЕР) т/ζ = 449.0 [(М+Н)+], Тпл = 127°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из этил 7-бромо-4,5дифтор-1Н-индол-2-карбоксилата (стадия С) (1.16 г, 3.8 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [СЛ8 Νο. 459817-82-4] (1.02 г,
4.56 ммоль).
Стадия Е.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (1.05 г, 98%), М8 (ЕР) т/ζ = 303.1 [(М+Н)+], Тпл = 242.5°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-4,5-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия Ό) (1.59 г, 3.55 ммоль).
Промежуточное соединение 5. 7-Бромо-9,10-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол1-он
Стадия А.
7-Бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-4,5-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-желтый осадок (1.64 г, 94%), М8 (ЕР) т/ζ = 462.1 [(М+Н)+], Тпл = 124°С получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из этил 7-бромо-4,5дифтор-1Н-индол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 4, стадия С) (1.16 г, 3.8 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [СЛ8 Νο. 521267-18-5] (1.08 г, 4.56 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.97 г, 87%), М8 (ЕР) т/ζ = 315.0 [(М+Н)+], Тпл = 209.5°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-4,5-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (1.64 г, 3.56 ммоль).
Промежуточное соединение 6. 6-Бромо-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
(2-Бромо-3,4-дифторфенил)гидразин, коричневый осадок (2.12 г, 66%), М8 (Е^ т/ζ = 222.0 [(М)+], Тпл = 116.5°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия А, из коммерчески доступного 2-бромо-3,4-дифтор-анилина (3 г, 14.4 ммоль).
Стадия В.
(2)-Этил 2-[2-(2-бромо-3,4-дифторфенил)гидразоно]пропаноат, коричневый осадок (3.05 г, 100%), М8 (ЕР) т/ζ = 323.2 [(М+Н)+], Тпл = 87°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия В, из (2-бромо-3,4-дифторфенил)гидразина (стадия А) (2.12 г, 9.51 ммоль).
Стадия С.
Этил 7-бромо-5,6-дифтор-1Н-индол-2-карбоксилат, серо-белый осадок (2.45 г, 85%), М8 (ЕР) т/ζ = 304.2 [(М+Н)+], Тпл = 140°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия С, из (2)-этил 2-[2-(2-бромо-3,4-дифторфенил)гидразоно]пропаноата (стадия Ь) (3.05 г, 9.5 ммоль).
Стадия Ό.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5,6-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-желтый осадок (1.55 г, 91%), М8 (Ц§Р) т/ζ = 449.0 [(М+Н)+], Тпл = 103°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из этил 7-бромо-5,6дифтор-1Н-индол-2-карбоксилата (стадия С) (1.16 г, 3.8 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [СЛ8 Νο. 459817-82-4] (1.02 г,
4.56 ммоль).
Стадия Е.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.89 г, 88%), М8 (ЕР) т/ζ = 302.9 [(М+Н)+], Тпл = 265.5°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В,
- 65 025884 из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5,6-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия Ό) (1.51 г, 3.38 ммоль).
Промежуточное соединение 7. 7-Бромо-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1он
Стадия А.
7-Бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5,6-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-желтый осадок (1.4 г, 80%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 462.1 [(М+Н)+], Тпл = 95.5°С получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из этил 7-бромо-5,6дифтор-1Н-индол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 6, стадия С) (1.16 г, 3.8 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [СА§ Νο. 521267-18-5] (1.08 г, 4.56 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.78 г, 85%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 316.9 [(М+Н)+], Тпл = 249°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5,6-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (1.34 г, 2.9 ммоль).
Промежуточное соединение 8. 7-Бромо-9-хлор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
7-Бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-желтый осадок (1.48 г, 85%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 461.2 [(М+Н)+], Тпл = 115.5°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из коммерчески доступного этил 7-бромо-5-хлор-1Н-индол-2-карбоксилата |ί.Άδ Νο. 1352896-41-3] (1.15 г, 3.8 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира ^Αδ Νο. 521267-18-5] (1.08 г, 4.56 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (0.88 г, 88%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 314.9 [(М+Н)+], Тпл = 219°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (1.47 г, 3.2 ммоль).
Промежуточное соединение 9. 6-Бромо-8-хлор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, желтое масло (1.36 г, 80%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 447.0 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из коммерчески доступного этил 7-бромо-5-хлор-1Ниндол-2-карбоксилата ^Αδ Νο. 1352896-41-3] (1.15 г, 3.8 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира ^Αδ Νο. 459817-82-4] (1.02 г,
4.56 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.74 г, 82%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 301.0 [(М+Н)+], Тпл = 247°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (1.35 г, 3.03 ммоль).
Промежуточное соединение 10. 6-Бромо-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
- 66 025884
Стадия А.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, оранжевый осадок (0.41 г, 85%), МЗ ^ЗР) т/ζ = 426.4 [(М+Н)+], Тпл = 92.5°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из коммерчески доступного этил 7-бромо-5-метил-1Н-индол-2-карбоксилата [САЗ Νο. 15936-72-8] (0.32 г, 1.12 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [САЗ Νο. 459817-82-4] (0.3 г, 1.35 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.23 г, 86%), МЗ ^ЗР) т/ζ = 279.3 [(М+Н)+], Тпл = 243°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (0.4 г, 0.95 ммоль).
Промежуточное соединение 11. 7-Бромо-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
7-Бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, серо-белый осадок (0.38 г, 78%), МЗ ^ЗР) т/ζ = 440.4 [(М+Н)+], Тпл = 107.5°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из коммерчески доступного этил 7-бромо-5-метил-1Н-индол-2-карбоксилата [САЗ Νο. 1352896-41-3] (0.32 г, 1.12 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [САЗ Νο. 521267-18-5] (0.32 г, 1.35 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.22 г, 86%), МЗ ^ЗР) т/ζ = 293.4 [(М+Н)+], Тпл = 232°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (0.38 г, 0.86 ммоль).
Промежуточное соединение 12. 6-Бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1он
Стадия А.
(2-Бромо-4-хлорфенил)гидразин, серо-белый осадок (1.98 г, 60%), МЗ ОЗР) т/ζ = 223.3 [(М+Н)+], Тпл = 102°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия А, из коммерчески доступного 2-бромо-4-хлор-анилина (3.1 г, 15.0 ммоль).
Стадия В.
Перемешанный раствор (2-бромо-4-хлорфенил)гидразина (стадия А) (1.98 г, 8.94 ммоль) в этаноле (6.5 мл) охладили до 0°С и раствор коммерчески доступного метил 2-кетобутирата (1.08 г, 1.04 мл, 9.3 ммоль) в этаноле (2 мл) добавили по каплям при 0°С в течение 15 мин. После того как смесь оставили перемешиваться при комнатной температуре в течение 3 ч, её эвапорировали. Неочищенное вещество (3.01 г) очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 0-20%) с получением ^)-2-[(2-бромо-4-хлорфенил)гидразоно]масляной кислоты метилового эфира (2.67 г, 94%) в виде светло-желтого осадка.
МЗ Ц8Р) т/ζ = 321.3 [(М+Н)+], Тпл = 67°С.
Стадия С.
К перемешанному раствору ^)-2-[(2-бромо-4-хлорфенил)гидразоно]масляной кислоты метилового эфира (стадия Ь) (2.67 г, 8.35 ммоль) в уксусной кислоте (30 мл) добавили при комнатной температуре хлорид цинка (6.26 г, 46.0 ммоль) и смесь оставили перемешиваться в течение 1 ч при кипении с обратным холодильником. После этого реакционную смесь влили в воду со льдом (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (2x50 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (50 мл), высушили (М§ЗО4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (2.5 г) дополнительно очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 0-20%) и тритурировали с диэтиловым эфиром (5 мл) и гептаном (15 мл) с получением метил 7-бромо-5-хлор-3-метил-1Н-индол-2-карбоксилата в виде серо-белого осадка (2.02 г, 80%).
МЗ (Τ8Ν) т/ζ = 302.3 [(М-Н)-], Тпл = 163.5°С.
- 67 025884
Стадия Ό.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-хлор-3-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-желтое масло (1.45 г, 97%), М8 ^8Р) т/ζ = 447.3 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из метил 7-бромо-5-хлор-3-метил1Н-индол-2-карбоксилата (стадия С) (1.01 г, 3.34 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [СА8 №. 459817-82-4] (0.895 г, 4.01 ммоль).
Стадия Е.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.9 г, 88%), М8 ^8Р) т/ζ = 315.2 [(М+Н)+], Тпл = 261°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-хлор-3-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия Ό) (1.45 г, 3.25 ммоль).
Промежуточное соединение 13. 7-Бромо-9-хлор-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2а]индол-1-он
Стадия А.
-Бромо-1-(3 -трет-бутоксикарбониламинопропил)-5-хлор-3 -метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты метиловый эфир, светло-желтое масло (1.4 г, 91%), М8 ^8Р) т/ζ = 461.3 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из метил 7-бромо-5-хлор-3-метил1Н-индол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 12, стадия С) (1.01 г, 3.34 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [СА8 №. 521267-18-5] (0.95 г, 4.01 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.85 г, 85%), М8 ^8Р) т/ζ = 329.3 [(М+Н)+], Тпл = 232°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(3 -трет-бутоксикарбониламинопропил)-5 -хлор-3 -метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты метилового эфира (стадия А) (1.4 г, 3.05 ммоль).
Промежуточное соединение 14. 6-Бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1он
Стадия А.
(2-Бромо-4-фторфенил)гидразин, белый осадок (1.63 г, 89%), М8 08Р) т/ζ = 205.1 [(М+Н)+], Тпл = 76°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия А, из коммерчески доступного 2-бромо-4-фтор-анилина (1.7 г, 8.95 ммоль).
Стадия В.
(2)-2-[(2-Бромо-4-фторфенил)гидразоно]масляной кислоты метиловый эфир (2.03 г, 85%) в виде оранжевого осадка, М8 ^8Р) т/ζ = 303.3 [(М+Н)+], Тпл = 44°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 12, стадия В, из (2-бромо-4-фторфенил)гидразина (стадия А) (1.62 г, 7.9 ммоль).
Стадия С.
Метил 7-бромо-5-хлор-3-метил-1Н-индол-2-карбоксилат, светло-желтый осадок (1.62 г, 85%), М8 ^8Ν) т/ζ = 286.3 [(М-Н)-], Тпл = 127°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 12, стадия С, из (2)-2-[(2-бромо-4-фторфенил)гидразоно]масляной кислоты метилового эфира (стадия Ь) (2.02 г, 6.66 ммоль).
Стадия Ό.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-желтый осадок (1.41 г, 98%), М8 ^8Р) т/ζ = 429.3 [(М+Н)+], Тпл = 110°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из метил 7-бромо5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-карбоксилата (стадия С) (0.956 г, 3.34 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [СА8 №. 459817-82-4] (0.895 г, 4.01 ммоль).
- 68 025884
Стадия Е.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.91 г, 95%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 299.3 [(М+Н)+], Тпл = 229°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия Ό) (1.39 г, 3.24 ммоль).
Промежуточное соединение 15. 6-Бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
Стадия А.
К перемешанному раствору коммерчески доступного 4-амино-3-бромо-5-йодбензонитрила (0.5 г, 1.55 ммоль) в ТГФ (7.7 мл) добавили Вос-ангидрид (0.71 г, 755 мкл, 3.25 ммоль) и 4-диметиламинопиридин (18.9 мг, 155 мкмоль), и раствор оставили перемешиваться в течение 3 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь эвапорировали и очистили с помощью флэшхроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 0-50%) с получением светло-желтого осадка (0.74 г), который затем растворили в дихлорметане (2.2 мл) и охладили до 0°С. После этого добавили трифторуксусную кислоту (318 мг, 215 мкл, 2.79 ммоль), и раствор оставили перемешиваться в течение 3 ч при 0°С. Насыщенный раствор карбоната натрия (5 мл) добавили, и смесь экстрагировали дихлорметаном (2x20 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (30 мл), высушили (Мд8О4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (0.69 г) дополнительно очистили с помощью флэшхроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 0-20%) и кристаллизации (гептан) с получением (2-бромо-4-циано-6-йод-фенил)карбаминовой кислоты трет-бутилового эфира (0.42 г, 64%) в виде серобелого осадка.
М8 (Ι8Ν) т/ζ = 421.3 [(М-Н)-], Тпл = 117.5°С.
Стадия В.
Смесь (2-бромо-4-циано-6-йод-фенил)-карбаминовой кислоты трет-бутилового эфира (стадия А) (413 мг, 0.98 ммоль), 3,3-диэтоксипроп-1-ина (125 мг, 140 мкл, 0.98 ммоль), триэтиламина (395 мг, 544 мкл, 3.9 ммоль), йодида медиД) (5.58 мг, 29.3 мкмоль) и бис-(трифенилфосфин)палладий(П) хлорида (34.3 мг, 48.8 мкмоль) оставили перемешиваться в течение 3 ч при комнатной температуре. После этого добавили 2,3,4,6,7,8,9,10-октагидропиримидо[1,2-а]азепин (297 мг, 292 мкл, 1.95 ммоль) и ДМФ (1.58 мл), и реакционную смесь оставили перемешиваться в течение 17 ч при комнатной температуре, влили в воду (10 мл) и экстрагировали этилацетатом (2x20 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором, высушили (Мд8О4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (0.51 г) дополнительно очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 0-20%) с получением 7-бромо-5-циано-2-диэтоксиметил-индол-1-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира (0.29 г, 64%) в виде светло-желтого масла.
М8 (ΕΙ) т/ζ = 422 [(М)+].
Стадия С.
7-Бромо-5-циано-2-диэтоксиметил-индол-1-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир (0.29 г, 685 мкмоль) растворили в ТГФ (2 мл) и охладили до 0°С. После этого быстро добавили соляную кислоту (37%, 1.35 г, 1.14 мл, 13.7 ммоль) и смесь оставили перемешиваться в течение 15 мин при 0°С и в течение 5 ч при комнатной температуре. Смесь охладили (ледяная баня), добавили насыщенный раствор карбоната натрия (10 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (2x25 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (30 мл), высушили (Мд8О4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (0.18 г) дополнительно очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 020%) с получением 7-бромо-2-формил-1Н-индол-5-карбонитрила (0.17 г, 100%) в виде оранжевого осадка.
М8 (Ι8Ν) т/ζ = 247.4 [(М-Н)-], Тпл = 117.5°С.
Стадия Ό.
К перемешанному раствору 7-бромо-2-формил-1Н-индол-5-карбонитрила (0.17 г, 683 мкмоль) в МеОН (6.03 мл) добавили цианид натрия (167 мг, 3.41 ммоль) и диоксид марганца (297 мг, 3.41 ммоль) и реакционную смесь оставили перемешиваться в течение 17 ч при комнатной температуре. Смесь эвапорировали, добавили воду (20 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (2x15 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором, высушили (Мд8О4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (0.11 г) дополнительно очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 0-20%) с получением метил 7-бромо-5-циано-1Н-индол-2-карбоксилата (0.105 г, 55%) в виде оранжевого осадка.
М8 (Ι8Ν) т/ζ = 279.3 [(М-Н)-], Тпл = 248°С.
- 69 025884
Стадия Е.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-циано-1Н-индол-2-карбоновой кислоты метиловый эфир, светло-желтое масло (1.74 г, 95%), М8 (ЕР) т/ζ = 423.3 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из метил 7-бромо-5-циано-1Н-индол-2карбоксилата (стадия Ό) (1.21 г, 4.34 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [СЛ8 Νο. 459817-82-4] (1.16 г, 5.2 ммоль).
Стадия Р.
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (0.93 г, 78%), М8 (ЕР) т/ζ = 288.4 [(М+Н)+], Тпл = 279°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-циано-1Н-индол-2-карбоновой кислоты метилового эфира (стадия А) (1.74 г, 4.12 ммоль).
Промежуточное соединение 16. 6-Бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол8-карбонитрил
Стадия А.
(2-Бромо-4-цианофенил)гидразин, белый осадок (5.05 г, 47%), М8 (ΕΝ) т/ζ = 210.1 [(М-Н)], Тпл = 115°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия А, из коммерчески доступного 2-бромо-4-цианоанилина (10.0 г, 50.8 ммоль).
Стадия В.
(2)-2-[(2-Бромо-4-цианофенил)гидразоно]масляной кислоты метиловый эфир (7.33 г, 99%) в виде коричневого осадка, М8 (ΕΝ) т/ζ = 310.3 [(М-Н)-], Тпл = 103°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 12, стадия В, из (2-бромо-4-цианофенил)гидразина (стадия А) (5.04 г, 23.8 ммоль).
Стадия С.
Метил 7-бромо-5-циано-3-метил-1Н-индол-2-карбоксилат, серо-белый осадок (3.44 г, 50%), М8 (ΕΝ) т/ζ = 293.4 [(М-Н)-], Тпл = 248°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 12, стадия С, из (2)-2-[(2-бромо-4-цианофенил)гидразоно]масляной кислоты метилового эфира (стадия Ь) (7.22 г, 23.3 ммоль).
Стадия Ό.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-циано-3-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-коричневая пена (3.88 г, 77%), М8 (ЕР) т/ζ = 436.5 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из метил 7-бромо-5-циано-3метил-1Н-индол-2-карбоксилата (стадия С) (3.40 г, 11.6 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [СЛ8 Νο. 459817-82-4] (3.11 г, 13.9 ммоль).
Стадия Е.
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (2.42 г, 91%), М8 (ΕΝ) т/ζ = 302.5 [(М-Н)-], Тпл = 313°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-циано-3-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия Ό) (3.8 г, 8.71 ммоль).
Промежуточное соединение 17. 7-Бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2а] индо л-9-карбо нитрил
Стадия А.
Метил 7 -бромо-5-циано-3 -метил- 1-[3-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]пропил] -индол-2карбоксилат, белый осадок (5.61 г, 98%), М8 (ЕР) т/ζ = 451.3 [(М+Н)+], Тпл = 136°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из метил 7-бромо-5-циано-3метил-1Н-индол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 16, стадия С) (3.71 г, 12.7 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [СЛ8 Νο. 521267-18-5] (3.6 г, 15.2 ммоль).
- 70 025884
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (2.8 г, 71%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 318.4 [(М+Н)+], Тпл = 249°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из метил 7-бромо-5-циано-3-метил-1-[3-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]пропил]-индол-2карбоксилата (стадия А) (5.61 г, 12.5 ммоль).
Промежуточное соединение 18. 6-Бромо-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
(2-Бромо-4-метоксифенил)гидразин, коричневый осадок (4.34 г, 84%), Μδ (ΙδΝ) т/ζ = 216.1 [(М-Н)-], Тпл = 70°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия А, из коммерчески доступного 2-бромо-4-метокси-анилина (4.79 г, 23.7 ммоль).
Стадия В.
Этил (22)-2-[(2-бромо-4-метоксифенил)гидразинилиден]пропаноат, коричневый осадок (6.28 г, 99%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 317.4 [(М+Н)+], Тпл = 69°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия В, из (2-бромо-4-метоксифенил)гидразина (стадия А) (4.33 г, 15.9 ммоль).
Стадия С.
Этил 7-бромо-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксилат, светло-желтый осадок (1.73 г, 31%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 298.4 [(М+Н)+], Тпл = 121.5°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 12, стадия С, из этил (22)-2-[(2-бромо-4-метоксифенил)гидразинилиден]пропаноата (стадия Ь) (5.9 г, 18.7 ммоль).
Стадия Ό.
Этил 7-бромо-5-метокси-1-{2-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]этил}индол-2карбоксилат, светло-желтое масло (1.48 г, 100%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 442.4 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из этил 7-бромо-5-метокси-1Ниндол-2-карбоксилата (стадия С) (1.0 г, 3.35 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира |ί'.Άδ Νο. 459817-82-4] (0.9 г, 4.03 ммоль).
Стадия Е.
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (0.91 г, 92%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 295.5 [(М+Н)+], Тпл = 261°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из этил 7-бромо-5-метокси-1-{2-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]этил}индол-2-карбоксилата (стадия Ό) (1.48 г, 3.35 ммоль).
Промежуточное соединение 19. 6-Бромо-8-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2а]индол-1-он
Стадия А.
(2-Бромо-4-трифторметоксифенил)гидразин, коричневое масло (2.64 г, 50%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 271.1 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия А, из коммерчески доступного 2-бромо-4-трифторметокси-анилина (5.0 г, 19.5 ммоль).
Стадия В.
Этил (22)-2-[(2-бромо-4-трифторметоксифенил)гидразинилиден]пропаноат, светло-коричневый осадок (3.61 г, 100%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 369.4 [(М+Н)+], Тпл = 65°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия В, из (2-бромо-3,4-дифторфенил)гидразина (стадия А) (2.65 г, 9.78 ммоль).
Стадия С.
Этил 7-бромо-5-трифторметокси-1Н-индол-2-карбоксилат, серо-белый осадок (2.53 г, 77%), Μδ (ΙδΝ) т/ζ = 350.4 [(М-Н)-], Тпл = 117°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия С, из этил (22)-2-[(2-бромо-4-трифторметоксифенил)гидразинилиден]пропаноата (стадия Ь) (3.44 г, 9.32 ммоль).
Стадия Ό.
Этил 7-бромо-1-{2-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]этил}-5-(трифторметокси)-индол-2карбоксилат, светло-желтое масло (1.66 г, 100%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 496.5 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из этил 7-бромо-5-трифторметокси- 71 025884
1Н-индол-2-карбоксилата (стадия С) (1.18 г, 3.35 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира ^Αδ Νο. 459817-82-4] (0.9 г, 4.02 ммоль).
Стадия Е.
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (1.04 г, 89%), Μδ (ΙδΝ) т/ζ = 349.4 [(М+Н)+], Тпл = 214°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из этил 7-бромо-1-{2-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]этил}-5-(трифторметокси)индол-2-карбоксилата (стадия Ό) (1.66 г, 3.35 ммоль).
Промежуточное соединение 20. 7-Бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
Стадия А.
Метил 7-бромо-5-циано-1-{3-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]пропил}индол-2карбоксилат, белый осадок (1.15 г, 57%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 438.3 [(М+Н)+], Тпл = 144°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из метил 7-бромо-5-циано-1Ниндол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 15, стадия Ό) (1.3 г, 4.66 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира ^Αδ Νο. 521267-18-5] (1.33 г, 5.59 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (0.65 г, 81%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 306.3 [(М+Н)+], Тпл = 256.5°С, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из метил 7-бромо-5-циано-1-{3-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]пропил}индол-2-карбоксилата (стадия А) (1.15 г, 2.64 ммоль).
Пример 1.
(К)-4-Метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Смесь (К)-6-бромо-4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она ^Αδ Νο. 396075-75-5] (69.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль) в 1,2-диметоксиэтане (1.67 мл) и 2 М растворе карбоната натрия (416 мкл, 832 мкмоль) продули аргоном в ультразвуковой ванне в течение 5 мин. Затем добавили трифенилфосфин (13.1 мг, 50.0 мкмоль) и ацетат палладия(П) (5.61 мг, 25.0 мкмоль) при комнатной температуре, после этого реакционную смесь оставили перемешиваться в течение 2 ч при 85°С. Реакционную смесь охладили до комнатной температуры, влили в воду (20 мл) и экстрагировали дихлорметаном (2x20 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (1x20 мл), высушили (Μ§δΟ4) и эвапорировали. Неочищенное вещество (70 мг) очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле [дихлорметан -дихлорметан/МеОН 9:1 (20-80%)] и последующее тритурирование с диэтиловым эфиром (0.5 мл) и гептаном (10 мл) дало соединение, указанное в заголовке, в виде серого осадка (60 мг, 87%).
Μδ (ΙδΝ) т/ζ = 277.2 [(М+Н)+], Тпл = 239°С.
Пример 2.
(К)-6-(4-Метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (74 мг, 97%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 307.3 [(М+Н)+], Тпл = 247°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (К)-6-бромо-4-метил-3,4дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она ^Αδ Νο. 396075-75-5] (69.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
- 72 025884
Пример 3.
(К)-4-Метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (20 мг, 29%), М8 ^8Р) т/ζ = 278.2 [(М+Н)+], Тпл = 264°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (К)-6-бромо-4-метил-3,4дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [СА8 №. 396075-75-5] (69.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 4.
(К)-8-Фтор-4-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (67 мг, 91%), М8 ^8Р) т/ζ = 295.3 [(М+Н)+], Тпл = 243.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (К)-6-бромо-8-фтор-4-метил3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [СА8 №. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 5.
(К)-8-Фтор-6-(4-метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (74 мг, 91%), М8 ^8Р) т/ζ = 325.3 [(М+Н)+], Тпл = 228.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (К)-6-бромо-8-фтор-4-метил3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [СА8 №. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 6.
(К)-8-Фтор-6-(4-фторфенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (75 мг, 96%), М8 ^8Р) т/ζ = 313.3 [(М+Н) ], Тпл = 276°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (К)-6-бромо-8-фтор-4-метил-3,4дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [СА8 №. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 7.
(К)-8-Фтор-4-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (26 мг, 35%), М8 ^8Р) т/ζ = 296.3 [(М+Н) ],
Тпл = 294.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (К)-6-бромо-8-фтор-4-метил3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [СА8 №. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
- 73 025884
Пример 8.
(К)-8-Фтор-4-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, коричневый осадок (64.5 мг, 84%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 309.4 [(М+Н)+], Тпл = 294.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (К)-6-бромо-8-фтор4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [СА8 Νο. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 9.
(К)-6-(3,5-Дифторфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (59 мг, 71%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 331.1 [(М+Н)+], Тпл = 229.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (К)-6-бромо-8-фтор-4-метил3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она |ί'Άδ Νο. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 10.
(К)-6-(3,4-Дифторфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (76 мг, 92%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 331.1 [(М+Н)+], Тпл = 267°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (К)-6-бромо-8-фтор-4-метил-3,4дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она ^Αδ Νο. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 11.
(К)-6-(4-Хлорфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (80 мг, 97%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 329.3 [(М+Н)+], Тпл = 282.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (К)-6-бромо-8-фтор4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она ^Αδ Νο. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 12.
8-Фтор-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (52 мг, 74%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 281.3 [(М+Н)+],
Тпл = 236.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4-дигидро2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
- 74 025884
Пример 13.
(К)-8-Фтор-4-метил-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Ρ
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (81 мг, 89%), МЗ ^ЗР) т/ζ = 363.3 [(М+Н)+], Тпл = 307°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (К)-6-бромо-8-фтор-4метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [САЗ Νο. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 14.
(К)-8-Фтор-6-(3 -фторфенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (59 мг, 76%), МЗ ^ЗР) т/ζ = 313.3 [(М+Н)+], Тпл = 232°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (К)-6-бромо-8-фтор-4-метил-3,4дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [САЗ Νο. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 15.
9-Фтор-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (62 мг, 84%), МЗ ^ЗР) т/ζ = 295.2 [(М+Н)+], Тпл = 277°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 16.
9-Фтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (62 мг, 76%), МЗ ^ЗР) т/ζ = 325.3 [(М+Н)+], Тпл = 225.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 17.
9-Фтор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (54 мг, 69%), МЗ ^ЗР) т/ζ = 313.2 [(М+Н)+], Тпл = 239.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль)
- 75 025884 и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль). Пример 18.
8-Фтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (59 мг, 79%), М8 (ЕР) т/ζ = 299.3 [(М+Н)+], Тпл = 304°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4-дигидро-2Нпиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 19.
8-Фтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (33 мг, 43%), М8 (ЕР) т/ζ = 311.3 [(М+Н)+], Тпл = 274.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4-дигидро2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 20.
9-Фтор-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (24 мг, 33%), М8 (ЕР) т/ζ = 296.3 [(М+Н)+], Тпл = 309°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 21.
8-Фтор-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (44 мг, 63%), М8 (ЕР) т/ζ = 282.3 [(М+Н)+], Тпл = 323.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4-дигидро2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 22.
6-(3,4-Дифторфенил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (72 мг, 91%), М8 (ЕР) т/ζ = 317.1 [(М+Н)+], Тпл = 289.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммер- 76 025884 чески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль). Пример 23.
6-(4-Хлорфенил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (75 мг, 95%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 315.1 [(М+Н)+], Тпл = 322°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 24.
8-Фтор-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (70 мг, 95%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 295.2 [(М+Н)+], Тпл = 271.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 25.
8-Фтор-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (81 мг, 93%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 349.2 [(М+Н)+], Тпл = 346°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4-дигидро-2Нпиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 26.
(К8)-9-Фтор-5-метил-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (67 мг, 87%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 309.4 [(М+Н)+], Тпл = 232.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (К8)-7-бромо-9-фтор-5-метил2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 3) (77.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 27.
(К8)-9-Фтор-7-(4-фторфенил)-5-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (79 мг, 97%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 327.2 [(М+Н)+],
Тпл = 235.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (К8)-7-бромо-9-фтор-5-метил- 77 025884
2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 3) (77.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 28.
7-(3,4-Дифторфенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (79 мг, 96%), М8 (18Р) т/ζ = 331.1 [(М+Н)+], Тпл = 230.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 29.
7-(4-Хлорфенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (78 мг, 95%), М8 (18Р) т/ζ = 329.2 [(М+Н)+], Тпл = 263.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 30.
9-Фтор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (69 мг, 90%), М8 (18Р) т/ζ = 309.3 [(М+Н)+], Тпл = 258.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 31.
-Фтор-7 -(4 -трифторметилфенил) -2,3,4,5 -тетрагидро [1,4] диазепино [1,2-а] индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (88 мг, 97%), М8 (18Р) т/ζ = 363.2 [(М+Н)+], Тпл = 257°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
- 78 025884
Пример 32.
8,9-Дифтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (70 мг, 89%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 317.1 [(М+Н)+], Тпл = 283.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8,9-дифтор-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 4) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 33.
8,9-Дифтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (77 мг, 94%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 329.2 [(М+Н)+], Тпл = 227.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8,9-дифтор-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 4) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 34.
6-(4-Хлорфенил)-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (42 мг, 51%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 333.1 [(М+Н)+], Тпл = 327°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8,9-дифтор-3,4-дигидро2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 4) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 35.
6-(3,4-Дифторфенил)-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (72 мг, 86%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 335.3 [(М+Н)+], Тпл = 317.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8,9-дифтор-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 4) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
- 79 025884
Пример 36.
9,10-Дифтор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (79 мг, 96%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 331.2 [(М+Н)+], Тпл = 287°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9,10-дифтор2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 5) (78.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 37.
9,10-Дифтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (82 мг, 96%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 343.2 [(М+Н)+], Тпл = 207.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9,10-дифтор-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 5) (78.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 38.
7,8-Дифтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (69 мг, 87%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 317.0 [(М+Н)+], Тпл = 286.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-7,8-дифтор-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 6) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 39.
7,8-Дифтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (65 мг, 79%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 329.1 [(М+Н)+], Тпл = 274.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-7,8-дифтор-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 6) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 40.
8,9-Дифтор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
- 80 025884
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (30 мг, 36%), МЗ ^ЗР) т/ζ = 331.1 [(М+Н)+], Тпл = 223.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-8,9-дифтор-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 7) (78.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 41.
8,9-Дифтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (46 мг, 54%), МЗ (КР) т/ζ = 343.2 [(М+Н)+], Тпл = 182.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-8,9-дифтор2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 7) (78.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 42.
7-(3,4-Дифторфенил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (71 мг, 82%), МЗ (КР) т/ζ = 349.3 [(М+Н)+], Тпл = 225°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-8,9-дифтор-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 7) (78.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 43.
7-(4-Хлорфенил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (73 мг, 84%), МЗ (КР) т/ζ = 347.1 [(М+Н)+], Тпл = 232.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-8,9-дифтор-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 7) (78.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 44.
6-(3,4-Дифторфенил)-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (61 мг, 73%), МЗ (КР) т/ζ = 335.2 [(М+Н)+], Тпл = 305°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-7,8-дифтор-3,4-дигидро2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 6) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
- 81 025884
Пример 45.
6-(4-Хлорфенил)-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (60 мг, 72%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 333.3 [(М+Н)+], Тпл = 332.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-7,8-дифтор-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 6) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 46.
9-Хлор-7-(3,4-дифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (75 мг, 87%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 347.1 [(М+Н)+], Тпл = 230.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 8) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 47.
9-Хлор-7 -р-толил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (76 мг, 94%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 325.2 [(М+Н)+], Тпл = 227°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 8) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 48.
9-Хлор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (70 мг, 85%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 329.1 [(М+Н)+], Тпл = 260°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 8) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 49.
8-Хлор-6-(4-хлорфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (80 мг, 97%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 331.1 [(М+Н)+], Тпл = 320°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-3,4-дигидро-2Н- 82 025884 пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 9) (74.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 50.
8-Хлор-6-(3,4-дифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (72 мг, 86%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 333.1 [(М+Н)+], Тпл = 277.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-3,4-дигидро2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 9) (74.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 51.
8-Хлор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (70 мг, 89%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 315.1 [(М+Н)+], Тпл = 298°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-3,4-дигидро-2Нпиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 9) (74.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 52.
8-Хлор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (74 мг, 91%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 327.2 [(М+Н)+], Тпл = 282.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-3,4-дигидро2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 9) (74.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 53.
9-Хлор-7-(4-хлорфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (17 мг, 19%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 345.4 [(М+Н)+], Тпл = 237°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 8) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 54.
9-Хлор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
- 83 025884
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (80 мг, 94%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 341.4 [(М+Н)+], Тпл = 218°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 8) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 55.
7-(3,4-Дифторфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (42 мг, 76%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 327.4 [(М+Н)+], Тпл = 231°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-метил-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 11) (50 мг, 0.17 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (35 мг, 0.22 ммоль).
Пример 56.
7-(4-Метоксифенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (33 мг, 60%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 321.5 [(М+Н)+], Тпл = 208°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-метил-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 11) (50 мг, 0.17 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (33.7 мг, 0.22 ммоль).
Пример 57.
7-(4-Фторфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (40.5 мг, 77%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 309.5 [(М+Н)+], Тпл = 234.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-метил-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 11) (50 мг, 0.17 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (31 мг, 0.22 ммоль).
Пример 58.
7-(4-Хлорфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (43 мг, 77%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 325.4 [(М+Н)+], Тпл = 258.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-метил-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 11) (50 мг, 0.17 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (34.7 мг, 0.22 ммоль).
- 84 025884
Пример 59.
6-(4-Хлорфенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (45 мг, 78%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 311.4 [(М+Н)+], Тпл = 269°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метил-3,4-дигидро-2Нпиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 10) (52 мг, 0.186 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (37.9 мг, 0.24 ммоль).
Пример 60.
6-(3,4-Дифторфенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (46 мг, 79%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 313.4 [(М+Н)+], Тпл = 249.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метил-3,4-дигидро2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 10) (52 мг, 0.186 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (38.2 мг, 0.24 ммоль).
Пример 61.
6-(4-Метоксифенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (38 мг, 67%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 307.5 [(М+Н)+], Тпл = 245°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метил-3,4-дигидро-2Нпиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 10) (52 мг, 0.186 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (36.8 мг, 0.24 ммоль).
Пример 62.
6-(4-Фторфенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (43 мг, 78%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 295.4 [(М+Н)+], Тпл = 257°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метил-3,4-дигидро-2Нпиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 10) (52 мг, 0.186 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (33.9 мг, 0.24 ммоль).
Пример 63.
8-Фтор-6-(4-фторфенил)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
К перемешанному раствору 8-фтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 18) (0.05 г, 0.17 ммоль) в ДМФ (1.1 мл) добавили при комнатной температуре гидрид натрия
- 85 025884 (8.78 мг, 0.2 ммоль) и смесь оставили перемешиваться при комнатной температуре в течение 30 мин. После этого добавили йодометан (23.8 мг, 10.5 мкл, 0.17 ммоль) и реакционную смесь оставили перемешиваться при комнатной температуре в течение 16 ч. Смесь влили в воду со льдом (30 мл) и экстрагировали этилацетатом (2x25 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (25 мл), высушили (Мд8О4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (50 мг) дополнительно очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле [дихлорметан - дихлорметан/МеОН 9:1 (0-50%)] с получением соединения, указанного в заголовке, в виде белого осадка (21 мг, 40%).
М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 313.4 [(М+Н)+], Тпл = 212°С.
Пример 64.
8-Хлор-6-(3,4-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (69 мг, 80%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 347.4 [(М+Н)+], Тпл = 235.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 65.
8-Хлор-6-(4-хлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (74 мг, 86%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 345.4 [(М+Н)+], Тпл = 236.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 66.
8-Хлор-6-(4-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (71 мг, 86%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 329.4 [(М+Н)+], Тпл = 227.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 67.
8-Хлор-6-(4-метоксифенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (80 мг, 94%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 341.3 [(М+Н)+], Тпл = 264°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
- 86 025884
Пример 68.
9-Хлор-7-(3,4-дифторфенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (71 мг, 79%), М8 (18Р) т/ζ = 361.4 [(М+Н)+], Тпл = 254°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-11-метил-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 13) (81.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 69.
9-Хлор-7-(4-хлорфенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (72 мг, 80%), М8 (18Р) т/ζ = 359.3 [(М+Н)+], Тпл = 271°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-11-метил-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 13) (81.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 70.
9-Хлор-7 -(4-фторфенил)-11 -метил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (75 мг, 88%), М8 (18Р) т/ζ = 343.4 [(М+Н)+], Тпл = 260°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-11-метил-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 13) (81.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 71.
9-Хлор-7-(4-метоксифенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (81 мг, 91%), М8 (18Р) т/ζ = 355.4 |(М+Н)'|. Тпл = 240.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-11-метил2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 13) (81.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 72.
6-(3,4-Дифторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
- 87 025884
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (71 мг, 86%), М8 (ЕР) т/ζ = 331.4 [(М+Н)+], Тпл = 229.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 73.
6-(4-Хлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (67 мг, 82%), М8 (ЕР) т/ζ = 329.4 [(М+Н)+], Тпл = 209.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 74.
8-Фтор-6-(4-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (64 мг, 82%), М8 (ЕР) т/ζ = 313.4 [(М+Н)+], Тпл = 182°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 75.
8-Фтор-6-(4-метоксифенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (74 мг, 91%), М8 (ЕР) т/ζ = 325.4 [(М+Н)+], Тпл = 237°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 76.
6-(3,4-Дифторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (68 мг, 84%), М8 (ЕР) т/ζ = 324.4 [(М+Н)+], Тпл = 289.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
- 88 025884
Пример 77.
6-(4-Хлорфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (68 мг, 85%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 322.4 [(М+Н)+], Тпл = 316.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 78.
6-(4-Фторфенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (65 мг, 85%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 306.4 [(М+Н)+], Тпл = 297.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 79.
6-(4-Метоксифенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (65 мг, 82%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 318.4 [(М+Н)+], Тпл = 278.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 80.
8-Фтор-10-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 90%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 295.5 [(М+Н)+], Тпл = 244°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 81.
8-Фтор-10-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 86%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 309.5 [(М+Н)+], Тпл = 226°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммер- 89 025884 чески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 82.
8-Фтор-10-метил-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (74 мг, 82%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 363.4 [(М+Н)+], Тпл = 269.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 83.
8-Фтор-10-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (46 мг, 62%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 296.5 [(М+Н)+], Тпл = 290°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 84.
6-(3,5-Дифторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (69 мг, 84%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 331.5 [(М+Н)+], Тпл = 250°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 85.
6-(4-Хлор-3 -фторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (57 мг, 66%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 347.5 [(М+Н)+], Тпл = 216°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 86.
6-(3,4-Дихлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (63 мг, 69%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 363.5
- 90 025884 [(М+Н)+], Тпл = 224°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 87.
8-Фтор-6-(3-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (61 мг, 78%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 313.6 [(М+Н)+], Тпл = 222°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 88.
8-Хлор-10-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (68 мг, 88%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 311.5 [(М+Н)+], Тпл = 230.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 89.
8-Хлор-10-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (72 мг, 89%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 325.5 [(М+Н)+], Тпл = 251.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 90.
8-Хлор-10-метил-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (83 мг, 88%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 378.4 [(М+Н)+], Тпл = 260.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
- 91 025884
Пример 91.
8-Хлор-10-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (60 мг, 77%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 312.5 [(М+Н)+], Тпл = 295°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 92.
-Оксо -6 -пиридин-4 -ил-1,2,3,4 -тетрагидропиразино [1,2-а] индо л-8-карбо нитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (64 мг, 89%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 289.5 [(М+Н)+], Тпл = 315.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 93.
-Оксо-6-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (58 мг, 81%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 288.5 [(М+Н)+], Тпл = 265.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 94.
-Оксо-6-р-толил-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (61 мг, 81%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 302.5 [(М+Н)+], Тпл = 285.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 95.
-Оксо-6-(4-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (76 мг, 86%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 356.5 [(М+Н)+], Тпл = 359°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4- 92 025884 тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 96.
8-Хлор-6-(3-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (73 мг, 89%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 329.5 [(М+Н)+], Тпл = 239°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 97.
8-Хлор-6-(3,4-дихлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (77 мг, 81%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 379.6 [(М+Н)+], Тпл = 240°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 98.
8-Хлор-6-(4-хлор-3-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (80 мг, 88%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 363.4 [(М+Н)+], Тпл = 242.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 99.
8-Хлор-6-(3,5-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (76 мг, 88%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 347.5 [(М+Н)+], Тпл = 241°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 100.
8-Хлор-6-(2,4-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (64 мг, 74%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 347.5 [(М+Н)+], Тпл = 238°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4- 93 025884 дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 101.
8-Хлор-6-(4-хлор-2-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (55 мг, 61%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 363.4 [(М+Н)+], Тпл = 251.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-2-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 102.
8-Хлор-6-(2,4-дихлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (63 мг, 66%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 379.4 [(М+Н)+], Тпл = 213°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 103.
6-Бензо[1,3]диоксол-5-ил-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (78 мг, 88%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 355.4 [(М+Н)+], Тпл = 244.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной бензо[с1][1,3]диоксол-5-илбороновой кислоты (53.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 104.
4-(8-Хлор-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (75 мг, 89%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 336.4 [(М+Н)+], Тпл = 290°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
- 94 025884
Пример 105.
8-Хлор-6-(3-фтор-4-метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (69 мг, 81%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 343.4 [(М+Н)+], Тпл = 225°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фтор-4-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 106.
8-Хлор-6-(4-изопропилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (76 мг, 86%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 353.5 [(М+Н)+], Тпл = 194.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-изопропилфенилбороновой кислоты (53.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 107.
8-Хлор-6-(4-метансульфонилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (23 мг, 24%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 389.6 [(М+Н)+], Тпл = 321.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метансульфонилфенилбороновой кислоты (65.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 108.
8-Хлор-6-(2-фторпиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (67 мг, 81%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 330.5 [(М+Н)+], Тпл = 290.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-фторпиридин-4-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 109.
8-Хлор-10-метил-6-(4-нитрофенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
- 95 025884
Соединение, указанное в заголовке, желтый осадок (79 мг, 89%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 356.5 [(М+Н)+], Тпл = 313.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-нитрофенилбороновой кислоты (54.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 110.
8-Хлор-6-(4-гидроксиметилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (78 мг, 92%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 341.5 [(М+Н)+], Тпл = 211°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-гидроксиметилфенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 111.
8-Хлор-6-(6-метоксипиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (68 мг, 80%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 342.5 [(М+Н)+], Тпл = 196°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-метоксипиридин-3-илфенилбороновой кислоты (49.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 112.
8-Хлор-6-(6-хлорпиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (49 мг, 57%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 346.4 [(М+Н)+], Тпл = 276°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-хлорпиридин-3-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 113.
8-Хлор-6-(4-диметиламинофенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (31 мг, 35%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 354.5 [(М+Н)+], Тпл = 227°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-диметиламинофенилбороновой кислоты (53.6 мг, 0.325 ммоль).
- 96 025884
Пример 114.
8-Хлор-6-(6-фторпиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (74 мг, 90%), М8 (18Р) т/ζ = 330.5 [(М+Н)+], Тпл = 270°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-фторпиридин-3-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 115.
8-Хлор-6-(3 -хлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 77%), М8 (18Р) т/ζ = 345.4 [(М+Н)+], Тпл = 218.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 116.
8-Хлор-6-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (80 мг, 91%), М8 (18Р) т/ζ = 353.5 [(М+Н)+], Тпл = 261°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,3-дигидробензофуран-5-илбороновой кислоты (53.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 117.
3-(8-Хлор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (76 мг, 91%), М8 (18Р) т/ζ = 336.5 [(М+Н)+], Тпл = 199°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 118.
6-(4-трет-Бутилфенил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
- 97 025884
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (77 мг, 84%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 367.5 [(М+Н)+], Тпл = 252°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трет-бутилфенилбороновой кислоты (57.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 119.
8-Хлор-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (47 мг, 54%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 346.4 [(М+Н)+], Тпл = 270°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-хлорпиридин-4-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 120.
6-(2,4-Дихлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (50 мг, 55%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 363.5 [(М+Н)+], Тпл = 214°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 121.
6-(4-Хлор-2-фторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (29 мг, 33%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 347.5 [(М+Н)+], Тпл = 221°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-2-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 122.
6-(2,4-Дифторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (32 мг, 39%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 331.4 [(М+Н)+], Тпл = 204°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
- 98 025884
Пример 123.
6-Бензо [ 1,3]диоксол-5 -ил-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (73 мг, 86%), М8 (ЕР) т/ζ = 339.5 [(М+Н)+], Тпл = 206°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной бензо[5][1,3]диоксол-5-илбороновой кислоты (53.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 124.
4-(8-Фтор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (65 мг, 81%), М8 (ЕР) т/ζ = 320.6 [(М+Н)+], Тпл = 295°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 125.
8-Фтор-6-(4-метансульфонилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (42 мг, 45%), М8 (ЕР) т/ζ = 373.5 [(М+Н)+], Тпл = 292°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метансульфонилфенилбороновой кислоты (65.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 126.
8-Фтор-10-метил-6-(4-нитрофенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (63 мг, 74%), М8 (ЕР) т/ζ = 340.5 [(М+Н)+], Тпл = 309°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-нитрофенилбороновой кислоты (54.3 мг, 0.325 ммоль).
- 99 025884
Пример 127.
8-Фтор-6-(4-изопропилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (69 мг, 82%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 337.5 [(М+Н)+], Тпл = 177°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-изопропилфенилбороновой кислоты (53.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 128.
6-(3 -Хлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (59 мг, 72%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 329.4 [(М+Н)+], Тпл = 182°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 129.
6-(2,3-Дигидробензофуран-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (70 мг, 83%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 337.5 [(М+Н)+], Тпл = 251°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,3-дигидробензофуран-5-илбороновой кислоты (53.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 130.
8-Фтор-6-(4-гидроксиметилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (59 мг, 73%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 325.5 [(М+Н)+], Тпл = 220°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-гидроксиметилфенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 131.
3-(8-Фтор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (69 мг, 86%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 320.5 [(М+Н)+],
- 100 025884
Тпл = 192°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 132.
6-(4-трет-Бутилфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (71 мг, 81%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 351.5 [(М+Н)+], Тпл = 216°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трет-бутилфенилбороновой кислоты (57.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 133.
8-Хлор-10-метил-6-(4-трифторметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (70 мг, 71%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 395.5 [(М+Н)+], Тпл = 212°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметоксифенилбороновой кислоты (66.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 134.
8-Хлор-6-(4-фтор-3-метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (73 мг, 85%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 343.5 [(М+Н)+], Тпл = 235.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фтор-3-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 135.
8-Хлор-6-(4-хлор-3 -трифторметилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (85 мг, 82%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 413.4 [(М+Н)+], Тпл = 268°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-трифторметилфенилбороновой кислоты (72.9 мг, 0.325 ммоль).
- 101 025884
Пример 136.
8-Хлор-10-метил-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (79 мг, 87%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 365.5 |(М+Н)'|. Тпл = 253°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4,5-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 137.
8-Хлор-10-метил-6-пиридин-3 -ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (60 мг, 77%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 312.5 [(М+Н)+], Тпл = 252.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-3-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 138.
8-Хлор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (32 мг, 41%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 313.5 |(М+Н)'|. Тпл = 306°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиримидин-5-илбороновой кислоты (40.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 139.
8-Фтор-6-(2-фторпиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (63 мг, 80%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 314.5 [(М+Н)+], Тпл = 240°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-фторпиридин-4-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 140.
6-(2-Хлорпиридин-4-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (53 мг, 64%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 330.5 |(М+Н)'|. Тпл = 254°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-хлорпиридин-4-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
- 102 025884
Пример 141.
8-Фтор-6-(6-фторпиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (59 мг, 75%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 314.5 [(М+Н)+], Тпл = 247°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-фторпиридин-3-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 142.
8-Хлор-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (68 мг, 79%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 343.5 [(М+Н)+], Тпл = 270.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-метоксипиримидин-5-илбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 143.
6-(2-Аминопиримидин-5-ил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (59 мг, 72%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 328.5 [(М+Н)+], Тпл = 316°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-аминопиримидин-5-илбороновой кислоты (45.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 144.
6-(6-Хлорпиридин-3 -ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (62 мг, 75%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 314.5 [(М+Н)+], Тпл = 232°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-хлорпиридин-3-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 145.
6-(4-Диметиламинофенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (31 мг, 37%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 338.5 [(М+Н)+],
- 103 025884
Тпл = 256°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-диметиламинофенилбороновой кислоты (53.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 146.
8-Фтор-6-(6-метоксипиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (67 мг, 82%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 326.4 [(М+Н)+], Тпл = 226°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-метоксипиридин-3-илбороновой кислоты (49.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 147.
8-Фтор-6-(3 -фтор-4-метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (71 мг, 87%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 327.5 [(М+Н)+], Тпл = 206°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фтор-4-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 148.
8-Фтор-6-(4-фтор-3 -метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (69 мг, 85%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 327.5 [(М+Н)+], Тпл = 236°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фтор-3-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 149.
8-Фтор-10-метил-6-(4-трифторметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (76 мг, 80%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 379.5 [(М+Н)+], Тпл = 162°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметоксифенилбороновой кислоты (66.9 мг, 0.325 ммоль).
- 104 025884
Пример 150.
6-(4-Хлор-3 -трифторметилфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (79 мг, 80%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 397.4 [(М+Н)+], Тпл = 240°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-трифторметилфенилбороновой кислоты (72.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 151.
8-Фтор-10-метил-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (21 мг, 24%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 349.5 [(М+Н)+], Тпл = 130°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,3,4-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 152.
8-Фтор-10-метил-6-пиридин-3 -ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (50 мг, 68%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 296.5 [(М+Н)+], Тпл = 239°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-3-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 153.
8-Хлор-10-метил-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (32 мг, 18%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 365.5 [(М+Н)+], Тпл = 205.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (157 мг, 0.5 ммоль) и коммерчески доступной 2,3,4-трифторфенилбороновой кислоты (114 мг, 0.65 ммоль).
Пример 154.
8-Хлор-6-(6-диметиламинопиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
- 105 025884
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (77 мг, 87%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 355.5 [(М+Н)+], Тпл = 248°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-диметиламинопиридин-3-илбороновой кислоты (53.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 155.
8-Фтор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (39 мг, 53%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 297.5 [(М+Н)+], Тпл = 289°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиримидин-5-илбороновой кислоты (40.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 156.
8-Фтор-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (50 мг, 61%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 327.5 [(М+Н)+], Тпл = 271°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-метоксипиримидин-5-илбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 157.
6-(2-Аминопиримидин-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (20 мг, 26%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 312.5 [(М+Н)+], Тпл = 310°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-аминопиримидин-5-илбороновой кислоты (45.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 158.
6-(6-Диметиламинопиридин-3 -ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (76 мг, 90%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 339.5 [(М+Н)+],
Тпл = 259°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-диметиламинопиридин-3-илбороновой кислоты (53.9 мг, 0.325 ммоль).
- 106 025884
Пример 159.
8-Фтор-10-метил-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, желтый осадок (73 мг, 84%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 349.5 [(М+Н)+], Тпл = 250°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4,5-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 160.
6-(6-Аминопиридин-3 -ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (64 мг, 82%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 311.5 [(М+Н)+], Тпл = 254°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступного 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридин-2-амина (71.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 161.
6-(6-Аминопиридин-3-ил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (67 мг, 82%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 327.5 [(М+Н)+], Тпл = 250°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступного 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридин-2-амина (71.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 162.
6-(4-Фторфенил)-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (70 мг, 88%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 320.5 [(М+Н)+], Тпл = 292°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
- 107 025884
Пример 163.
6-(4-Хлорфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (78 мг, 93%), М8 (18Р) т/ζ = 336.5 [(М+Н)+], Тпл = 298°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 164.
6-(3,4-Дифторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (73 мг, 87%), М8 (18Р) т/ζ = 338.5 [(М+Н)+], Тпл = 243°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 165.
10-Метил-1 -оксо-6-(4-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (78 мг, 85%), М8 (18Р) т/ζ = 370.5 [(М+Н)+], Тпл = 282°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 166.
6-(4-Цианофенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (73 мг, 89%), М8 (18Р) т/ζ = 327.5 [(М+Н)+], Тпл = 323°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
- 108 025884
Пример 167.
6-(2,4-Дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (70 мг, 76%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 370.4 [(М+Н)+], Тпл = 274°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 168.
6-(2-Фторпиридин-4-ил)-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (33 мг, 41%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 321.4 [(М+Н)+], Тпл = 256°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-фторпиридин-4-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 169.
6-(6-Фторпиридин-3 -ил)-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (71 мг, 89%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 321.5 [(М+Н)+], Тпл = 272°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-фторпиридин-3-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 170.
10-Метил-1-оксо-6-(4-трифторметоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (84 мг, 87%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 386.4 [(М+Н)+], Тпл = 239°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметоксифенилбороновой кислоты (66.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 171.
8-Фтор-10-метил-6-тиазол-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
- 109 025884
Стадия А.
Смесь 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (0.2 г, 0.67 ммоль), 4,4,4',4',5,5,5',5'-октаметил-2,2'-би(1,3,2-диоксаборолана) (0.19 г, 0.74 ммоль) и ацетата калия (0.2 г, 2.02 ммоль) в диоксане (3.5 мл) продули аргоном в ультразвуковой ванне в течение 5 мин. После этого [1,1'-бис-(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(П) (24.6 мг, 33.7 мкмоль) добавили и реакционную смесь оставили перемешиваться в течение 17 ч при 80°С. Реакционную смесь охладили до комнатной температуры, отфильтровали (ΟίοαΙίΙο). эвапорировали и очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (этилацетат) с получением 8-фтор-10-метил-6-(4,4,5,5тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она в виде серо-белого осадка (48 мг, 21%).
М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 345.5 [(М+Н)+], Тпл = 258°С.
Стадия В.
К смеси 8-фтор-10-метил-6-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидро-2Нпиразино[1,2-а]индол-1-она (стадия А) (48 мг, 139 мкмоль) и 2-бромтиазола (34.3 мг, 18.6 мкл, 209 мкмоль) в 1,2-диметоксиэтане (1 мл), добавили 2 М раствор карбоната калия (232 мкл, 464 мкмоль) и реакционную смесь продули аргоном в ультразвуковой ванне в течение 5 мин. Затем добавили трифенилфосфин (7.32 мг, 27.9 мкмоль) и ацетат палладия(11) (3.13 мг, 13.9 мкмоль) и реакционную смесь оставили перемешиваться в течение 3 ч при кипении с обратным холодильником. Реакционную смесь охладили до комнатной температуры, отфильтровали (М§804) и очистили с помощью флэшхроматографии на силикагеле [дихлорметан/метанол (0-5%)] и последующего тритурирования (диэтиловый эфир) с получением соединения, указанного в заголовке, в виде светло-коричневого осадка (6 мг, 15%).
М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 302.5 [(М+Н)+], Тпл = 268°С.
Пример 172.
6-(4-Хлор-3 -фторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (64 мг, 75%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 340.3 [(М+Н)+], Тпл = 309°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 173.
6-(2,4-Дифторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (59 мг, 73%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 324.4 [(М+Н)+], Тпл = 292°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 174.
6-(4-хХор-2-фторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (65 мг, 77%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 340.3 [(М+Н)+], Тпл = 278°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-2-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
- 110 025884
Пример 175.
6-(2,4-Дихлорфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (46 мг, 52%), М8 (ЕР) т/ζ = 356.4 [(М+Н)+], Тпл = 284.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 176.
6-(4-Цианофенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (49 мг, 63%), М8 (ЕР) т/ζ = 313.4 [(М+Н)+], Тпл = 363°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 177.
6-(2-Фторпиридин-4-ил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (59 мг, 77%), М8 (ЕР) т/ζ = 307.4 [(М+Н)+], Тпл = 289°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-фторпиридин-4-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 178.
6-(4-Хлор-3-фторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (63 мг, 71%), М8 (ЕР) т/ζ = 354.5 [(М+Н)+], Тпл = 260°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 179.
6-(2,4-Дифторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (49 мг, 58%), М8 (ЕР) т/ζ = 338.5 [(М+Н)+],
- 111 025884
Тпл = 237°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 180.
6-(4-Хлор-2-фторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 75%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 354.5 [(М+Н)+], Тпл = 270°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-2-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 181.
8-Фтор-6-(4-фторфенил)-10-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
К раствору 8-фтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 18) (0.1 г, 0.335 ммоль) в ацетонитриле (1 мл) и ДМФ (1 мл), добавили
Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилэтилендиамин (77.9 мг, 101 мкл, 670 мкмоль) и трис-(2,2'бипиридил)рутения(П) хлорида гексагидрат (5.02 мг, 6.7 мкмоль) при комнатной температуре. Пробирку закрыли, охладили до -78°С, и с помощью трифторйодметана (~0.5 мл) конденсировали в реакционной пробирке. Яркую (6500 К) лампу дневного света поместили перед реакционной пробиркой и реакционную смесь оставили перемешиваться в течение 40 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь влили в воду (30 мл) и экстрагировали этилацетатом (2x40 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (30 мл), высушили (Μ§δΟ4) и эвапорировали. Неочищенный продукт дополнительно очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 20-80%) и тритурирования (диэтиловый эфир/гептан) с получением соединения, указанного в заголовке, в виде белого осадка (42 мг, 34%)/
Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 367.4 [(М+Н)+], Тпл = 193°С.
Пример 182/
6-(3,4-Дифторфенил)-1-оксо-10-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (29 мг, 24%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 392.5 [(М+Н)+], Тпл = 217°С, получили в соответствии с общим способом примера 181 из 6-(3,4-дифторфенил)-1-оксо1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (пример 76) (0.1 г, 0.309 ммоль).
Пример 183.
6-(5-Хлортиофен-2-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (15 мг, 22%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 335.4
- 112 025884 [(М+Н)+], Тпл = 185°С, получили в соответствии с общим способом примера 171, стадия В, из 8-фтор-10метил-6-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 171, стадия А) (68.8 мг, 0.2 ммоль) и коммерчески доступного 2-бромо-5-хлортиофена (59.2 мг, 0.3 ммоль).
Пример 184.
8-Фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил] -3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (10 мг, 14%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 371.5 [(М+Н)+], Тпл = 227°С, получили в соответствии с общим способом примера 171, стадия В, из 8-фтор-10метил-6-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 171, стадия А) (68.8 мг, 0.2 ммоль) и коммерчески доступного 2-бромо-5-трифторметил-1,3,4тиадиазола (69.9 мг, 0.3 ммоль).
Пример 185.
5-(8-Фтор-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)тиофен-2-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (25 мг, 38%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 326.5 [(М+Н)+], Тпл = 249°С, получили в соответствии с общим способом примера 171, стадия В, из 8-фтор-10метил-6-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 171, стадия А) (68.8 мг, 0.2 ммоль) и коммерчески доступного 5-бромтиофен-2-карбонитрила (56.4 мг, 0.3 ммоль).
Пример 186.
8-Фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (16 мг, 22%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 370.4 [(М+Н)+], Тпл = 263°С, получили в соответствии с общим способом примера 171, стадия В, из 8-фтор-10-метил-6(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 171, стадия А) (68.8 мг, 0.2 ммоль) и коммерчески доступного 2-бромо-5-трифторметил-тиазола (69.6 мг, 0.3 ммоль).
Пример 187.
8-Хлор-6-(4-хлорфенил)-10-(трифторметил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (21 мг, 37%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 399.3 [(М+Н)+], Тпл = 214°С, получили в соответствии с общим способом примера 181 из 8-хлор-6-(4хлорфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 49) (0.1 г, 0.309 ммоль).
- 113 025884
Пример 188.
8-Фтор-6-(фуран-2-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (21 мг, 37%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 285.5 [(М+Н)+], Тпл = 236°С, получили в соответствии с общим способом примера 171, стадия В, из 8-фтор-10-метил-6(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 171, стадия А) (68.8 мг, 0.2 ммоль) и коммерчески доступного 2-бромфурана (44.1 мг, 0.3 ммоль).
Пример 189.
1-Оксо-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (71 мг, 83%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 342.4 [(М+Н)+], Тпл = 304.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4,5-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 190.
1-Оксо-6-[4-(трифторметокси)фенил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (82 мг, 88%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 372.4 [(М+Н)+], Тпл = 311.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметоксифенилбороновой кислоты (66.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 191.
6-(4-Метилсульфонилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (90 мг, 99%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 366.4 [(М+Н)+], Тпл = 329°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метансульфонилфенилбороновой кислоты (65.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 192.
6-(3,4-Дихлорфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (80 мг, 90%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 356.3 [(М+Н)+], Тпл = 330.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4- 114 025884 тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 193.
6-(3 -Хлорфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (73 мг, 91%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 322.4 [(М+Н)+], Тпл = 241.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 194.
6-(3 -Цианофенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (69 мг, 88%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 313.4 [(М+Н)+], Тпл = 253°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 195.
-Оксо-6-[3 -(трифторметил)фенил] -3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (78 мг, 88%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 356.5 |(М+Н)'|. Тпл = 279.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 196.
7-(3,4-Дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (54 мг, 62%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 352.5 [(М+Н)+], Тпл = 278°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 197.
11-Метил-1-оксо-7-[4-(трифторметил)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (74 мг, 77%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 384.6 [(М+Н)+],
- 115 025884
Тпл = 252°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 198.
7-(4-Фторфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (66 мг, 79%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 334.5 [(М+Н)+], Тпл = 278°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 199.
7-(4-Хлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (23 мг, 26%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 350.5 [(М+Н)+], Тпл = 298°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 200.
7-(4-Цианофенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (30 мг, 35%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 341.6 [(М+Н)+], Тпл = 314°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 201.
11-Метил-1-оксо-7-[4-(трифторметокси)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (81 мг, 81%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 400.6 [(М+Н)+], Тпл = 218°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметоксифенилбороновой кислоты (66.9 мг, 0.325 ммоль).
- 116 025884
Пример 202.
-Оксо-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (13 мг, 15%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 342.4 [(М+Н)+], Тпл = 294°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступного 2,3,4-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 203.
6-(6-Фторпиридин-3-ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (68 мг, 89%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 307.4 [(М+Н)+], Тпл = 268°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-фторпиридин-3-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 204.
6-[4-Хлор-3 -(трифторметил)фенил]-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (63 мг, 65%), Μδ (ΙδΝ) т/ζ = 388.4 [(М-Н)], Тпл = 347°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-трифторметилфенилбороновой кислоты (72.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 205.
7-(2,4-Дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (40 мг, 46%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 352.5 [(М+Н)+], Тпл = 225°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 206.
7-(2,4-Дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
- 117 025884
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (54 мг, 56%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 384.5 [(М+Н)+], Тпл = 257°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 207.
7-(4-Хлор-2-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (69 мг, 75%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 384.5 [(М+Н)+], Тпл = 259°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-2-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 208.
7-(2-Фторпиридин-4-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (59 мг, 71%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 335.5 [(М+Н)+], Тпл = 264°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-фторпиридин-4-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 209.
7-(6-Фторпиридин-3-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (41 мг, 49%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 335.5 [(М+Н)+], Тпл = 280°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-фторпиридин-3-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 210.
6-(4-Фторфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (61 мг, 79%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 311.5 [(М+Н)+], Тпл = 220°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метокси-3,4-дигидро2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 18) (73.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
- 118 025884
Пример 211.
6-(4-Хлорфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (64 мг, 78%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 327.5 [(М+Н)+], Тпл = 246°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метокси-3,4-дигидро2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 18) (73.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 212.
6-(3,4-Дифторфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 80%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 329.4 [(М+Н)+], Тпл = 216°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метокси-3,4-дигидро2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 18) (73.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 213.
8-Метокси-6-[4-(трифторметил)фенил] -3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (77 мг, 81%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 361.4 [(М+Н)+], Тпл = 276°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метокси-3,4-дигидро2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 18) (73.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 214.
7-(4-Хлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (76 мг, 91%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 336.4 [(М+Н)+], Тпл = 245.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 215.
7-(4-Фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (75 мг, 94%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 320.4 [(М+Н)+], Тпл = 230°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
- 119 025884
Пример 216.
8-(Трифторметокси)-6-[4-(трифторметил)фенил] -3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (87 мг, 84%), М8 (18Р) т/ζ = 415.4 [(М+Н)+], Тпл = 243°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-(трифторметокси)-3,4дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 19) (87.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 217.
7-(3,4-Дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (72 мг, 85%), М8 (18Р) т/ζ = 338.4 [(М+Н)+], Тпл = 224.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 218.
1-Оксо-7-[4-(трифторметил)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (83 мг, 90%), М8 (18Р) т/ζ = 370.4 [(М+Н)+], Тпл = 241.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 219.
7-(4-Хлор-2-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (83 мг, 94%), М8 (18Р) т/ζ = 354.4 [(М+Н)+], Тпл = 217.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-2-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 220.
7-(2-Фторпиридин-4-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (51 мг, 64%), М8 (18Р) т/ζ = 321.4 [(М+Н)+], Тпл = 275°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
- 120 025884
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-фторпиридин-4-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль). Пример 221.
7-(2,4-Дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (53 мг, 53%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 338.4 [(М+Н)+], Тпл = 216.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (90 мг,
0.296 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дифторфенилбороновой кислоты (60.7 мг, 0.385 ммоль).
Пример 222.
6-(3,5-Дифторфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 82%), М8 (Ι8Ν) т/ζ = 324.5 [(М+Н)+], Тпл = 264°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 223.
6-(3-Фторфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (67 мг, 88%), М8 (Ι8Ν) т/ζ = 306.5 [(М+Н)+], Тпл = 248.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 224.
6-(6-Аминопиридин-3 -ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (46 мг, 61%), М8 (Ι8Ν) т/ζ = 304.5 [(М+Н)+], Тпл = 305°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступного 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридин-2-амина (71.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 225.
-Оксо-6-пиримидин-5 -ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (16 мг, 22%), М8 (Ι8Ν) т/ζ = 290.5 |(М+Н)'|.
Тпл = 323.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиримидин-5-илбороновой кислоты (40.3 мг, 0.325 ммоль).
- 121 025884
Пример 226.
6-(6-Хлорпиридин-3 -ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (62 мг, 77%), Μδ (ΙδΝ) т/ζ = 323.5 [(М+Н)+], Тпл = 300.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-хлорпиридин-3-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 227.
6-(2-Хлорпиридин-4-ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (68 мг, 84%), Μδ (ΙδΝ) т/ζ = 323.5 [(М+Н)+], Тпл = 286°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-хлорпиридин-4-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 228.
6-[4-(Г идроксиметил)фенил] -1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (18 мг, 23%), Μδ (ΙδΝ) т/ζ = 318.5 [(М+Н)+], Тпл = 257.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-гидроксиметилфенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 229.
-Лксо-6-пиридин-3 -ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (50 мг, 69%), Μδ (ΙδΝ) т/ζ = 289.4 [(М+Н)+], Тпл = 272.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-3-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 230.
6-(4-трет-Бутилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (76 мг, 89%), Μδ (ΙδΝ) т/ζ = 344.5 [(М+Н)+],
Тпл = 300°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трет-бутилфенилбороновой кислоты (57.9 мг, 0.325 ммоль).
- 122 025884
Пример 231.
6-(4-Фтор-3 -метилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (69 мг, 86%), М8 (Ι8Ν) т/ζ = 320.4 [(М+Н)+], Тпл = 290°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фтор-3-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 232.
6-(4-Нитрофенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, желтый осадок (16 мг, 19%), М8 (Ι8Ν) т/ζ = 333.4 [(М+Н)+], Тпл = 369.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-нитрофенилбороновой кислоты (54.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 233.
6-(3 -Фтор-4-метилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (72 мг, 90%), М8 (Ι8Ν) т/ζ = 320.4 [(М+Н)+], Тпл = 278.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фтор-4-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 234.
7-(4-Нитрофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, желтый осадок (69 мг, 80%), М8 (18Р) т/ζ = 347.5 [(М+Н)+], Тпл = 193.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-нитрофенилбороновой кислоты (54.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 235.
7-(4-Фтор-3-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (76 мг, 91%), М8 (18Р) т/ζ = 334.5 [(М+Н)+],
Тпл = 223.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фтор-3-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
- 123 025884
Пример 236.
7-(2,4-Дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (84 мг, 91%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 370.4 [(М+Н)+], Тпл = 253°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 237.
7-(4-Цианофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (75 мг, 92%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 327.4 [(М+Н)+], Тпл = 257°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 238.
7-(3,5-Дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (65 мг, 77%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 338.6 [(М+Н)+], Тпл = 211°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 239.
7-(3-Фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (76 мг, 95%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 320.5 [(М+Н)+], Тпл = 210.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 240.
10-Метил-1-оксо-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (45 мг, 51%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 356.6 [(М+Н)+],
Тпл = 253°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4,5-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
- 124 025884
Пример 241.
10-Метил-1-оксо-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (62 мг, 82%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 302.6 [(М+Н)+], Тпл = 253°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 242.
6-(6-Аминопиридин-3 -ил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (13 мг, 16%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 318.5 [(М+Н)+], Тпл = 332°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступного 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-пиридин-2амина (71.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 243.
10-Метил-1 -оксо-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (29 мг, 38%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 303.5 [(М+Н)+], Тпл = 307°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 244.
11-Метил-1-оксо-7-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (37 мг, 40%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 370.4 [(М+Н)+], Тпл = 306°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4,5-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 245.
11-Метил-1-оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (60 мг, 76%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 316.5 [(М+Н)+],
Тпл = 258°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
- 125 025884
0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 246.
10-Метил-1 -оксо-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (17 мг, 19%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 356.5 [(М+Н)+], Тпл = 238°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,3,4-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 247.
6-(4-Метоксифенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (34 мг, 41%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 332.6 [(М+Н)+], Тпл = 285°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 248.
1-Оксо-7-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (72 мг, 81%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 356.4 [(М+Н)+], Тпл = 248.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4,5-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 249.
7-(3,4-Дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (80 мг, 86%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 370.4 [(М+Н)+], Тпл = 217.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 250.
11-Метил-1-оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (64 мг, 81%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 317.5 [(М+Н)+],
- 126 025884
Тпл = 285°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 251.
7-(6-Аминопиридин-3-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (28 мг, 34%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 332.4 [(М+Н)+], Тпл = 306°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступного 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-пиридин-2амина (71.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 252.
7-(4-Хлор-3-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (74 мг, 84%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 354.3 [(М+Н)+], Тпл = 221.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 253.
7-(3-Фтор-4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (75 мг, 90%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 334.5 [(М+Н)+], Тпл = 250.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фтор-4-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 254.
7-[4-Хлор-3-(трифторметил)фенил]-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (89 мг, 88%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 404.3 [(М+Н)+], Тпл = 224.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-трифторметилфенилбороновой кислоты (72.9 мг, 0.325 ммоль).
- 127 025884
Пример 255.
1-Оксо-7-[4-(трифторметокси)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (83 мг, 86%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 386.4 [(М+Н)+], Тпл = 230.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметоксифенилбороновой кислоты (66.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 256.
7-(4-Метилсульфонилфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (93 мг, 98%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 380.3 [(М+Н)+], Тпл = 305.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метансульфонилфенилбороновой кислоты (65.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 257.
7-(2-Хлорпиридин-4-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (72 мг, 86%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 337.3 [(М+Н)+], Тпл = 286.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-хлорпиридин-4-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 258.
10-Метил-6-(4-метилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (67 мг, 85%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 316.6 [(М+Н)+], Тпл = 277°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 259.
6-(3 -Фторфенил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (61 мг, 76%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 320.5 [(М+Н)+],
- 128 025884
Тпл = 226°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 260.
6-(3,4-Дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (46 мг, 50%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 370.3 [(М+Н)+], Тпл = 245°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 261.
6-(3,5-Дифторфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (43 мг, 51%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 338.5 [(М+Н)+], Тпл = 303°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 262.
7-(4-Метоксифенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (55 мг, 64%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 346.5 [(М+Н)+], Тпл = 277°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 263.
1-Оксо-7-пиридин-3-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (38 мг, 50%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 303.5 [(М+Н)+], Тпл = 252°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-3-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 264.
7-(6-Аминопиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, коричневый осадок (46 мг, 58%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 318.5 [(М+Н)+], Тпл = 314.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо- 129 025884
2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступного 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-пиридин-2амина (71.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 265.
7-(6-Хлорпиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (73 мг, 87%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 337.4 [(М+Н)+], Тпл = 204°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-хлорпиридин-3-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 266.
7-[4-(Гидроксиметил)фенил]-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (75 мг, 91%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 332.5 [(М+Н)+], Тпл = 256.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-гидроксиметилфенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 267.
6-(3 -Фтор-4-метилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (53 мг, 64%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 334.6 [(М+Н)+], Тпл = 255°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фтор-4-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 268.
6-(3 -Хлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (70 мг, 83%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 336.5 [(М+Н)+], Тпл = 254°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 269.
7-(3-Цианофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (78 мг, 96%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 327.5
- 130 025884 [(М+Н)+], Тпл = 225.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 270.
7-(4-трет-Бутилфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (61 мг, 68%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 358.5 [(М+Н)+], Тпл = 215°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трет-бутилфенилбороновой кислоты (57.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 271.
1-Оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (64 мг, 85%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 303.5 [(М+Н)+], Тпл = 278.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 272.
7-(6-Фторпиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (55 мг, 69%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 321.5 [(М+Н)+], Тпл = 264.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-фторпиридин-3-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 273.
1-Оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (13 мг, 17%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 304.5 [(М+Н)+], Тпл = 277°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиримидин-5-илбороновой кислоты (40.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 274.
-Оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (66 мг, 88%), МЗ (1ЗР) т/ζ = 302.5
- 131 025884 [(М+Н)+], Тпл = 237.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 275.
7-(4-Метоксифенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (73 мг, 88%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 332.5 [(М+Н)+], Тпл = 260.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 276.
10-Метил-6-(4-нитрофенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, желтый осадок (41 мг, 47%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 347.5 [(М+Н)+], Тпл = 312°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-нитрофенилбороновой кислоты (54.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 277.
6-[4-(Г идроксиметил)фенил] -10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (68 мг, 82%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 332.5 [(М+Н)+], Тпл = 265°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-гидроксиметилфенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 278.
6-(6-Хлорпиридин-3 -ил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (66 мг, 78%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 335.5 [(М+Н)+], Тпл = 318°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-хлорпиридин-3-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
- 132 025884
Пример 279.
6-(3 -Цианофенил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (63 мг, 77%), М8 (18Р) т/ζ = 325.6 [(М+Н)+], Тпл = 266°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 280.
6-(4-трет-Бутилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (72 мг, 81%), М8 (18Р) т/ζ = 358.5 [(М+Н)+], Тпл = 292°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трет-бутилфенилбороновой кислоты (57.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 281.
6-(2-Хлорпиридин-4-ил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (50 мг, 59%), М8 (18Р) т/ζ = 335.4 [(М+Н)+], Тпл = 281°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-хлорпиридин-4-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 282.
10-Метил-1 -оксо-6-пиридин-3 -ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (60 мг, 79%), М8 (Ι8Ν) т/ζ = 301.4 [(М-Н)], Тпл = 273°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-3-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 283.
10-Метил-1 -оксо-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (25 мг, 33%), М8 (Ι8Ν) т/ζ = 302.4 [(М-Н)-],
Тпл = 325°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиримидин-5-илбороновой кислоты (40.3 мг, 0.325 ммоль).
- 133 025884
Пример 284.
1-Оксо-7-(2,3,4-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (18 мг, 20%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 356.5 [(М+Н)+], Тпл = 187°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,3,4-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 285.
7-(3 -Хлорфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (72 мг, 86%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 336.4 [(М+Н)+], Тпл = 209°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 286.
7-(3,5-Дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (75 мг, 81%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 372.4 [(М+Н)+], Тпл = 244°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 287.
7-(4-Метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (74 мг, 94%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 316.5 [(М+Н)+], Тпл = 240.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 288.
11-Метил-7-(4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (20 мг, 24%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 330.6 [(М+Н)+],
Тпл = 287°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
- 134 025884
Пример 289.
7-(3-Фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (64 мг, 77%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 334.6 [(М+Н)+], Тпл = 261°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 290.
7-(3,5-Дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (45 мг, 51%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 352.6 [(М+Н)+], Тпл = 265°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 291.
7-(3-Фтор-4-метилфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 76%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 348.6 [(М+Н)+], Тпл = 265°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фтор-4-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 292.
6-(4-Фтор-3 -метилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (73 мг, 88%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 334.6 [(М+Н)+], Тпл = 232°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фтор-3-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 293.
6-(3,5-Дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (58 мг, 62%), М8 (Ι8Ν) т/ζ = 368.4 [(М-Н)-], Тпл = 347°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
- 135 025884
Пример 294.
10-Метил-6-(4-метилсульфонилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (58 мг, 61%), М8 (Ι8Ν) т/ζ = 378.4 [(М-Н)-], Тпл = 332°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метансульфонилфенилбороновой кислоты (65.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 295.
6-[4-Хлор-3-(трифторметил)фенил]-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (77 мг, 76%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 404.4 [(М+Н)+], Тпл = 278°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-трифторметилфенилбороновой кислоты (72.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 296.
7-(3,4-Дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (88 мг, 92%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 384.4 [(М+Н)+], Тпл = 254°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 297.
7-(4-Хлор-3-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (85 мг, 92%), М8 (Ι8Ρ) т/ζ = 368.4 [(М+Н)+], Тпл = 247.5°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
- 136 025884
Пример 298.
11-Метил-1-оксо-7-пиридин-3-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (42 мг, 53%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 317.6 [(М+Н)+], Тпл = 260°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-3-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 299.
11-метил-1-оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение,
Λ+Ί указанное в заголовке, светло-желтый осадок (19 мг, 24%), Μδ (ΙδΡ) т/ζ = 318.6 [(М+Н)+], Тпл = 304°С, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиримидин-5-илбороновой кислоты (40.3 мг, 0.325 ммоль).
Claims (19)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Соединение формулы Ι где К1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;К2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;К3 представляет собой фенил, бензо[1,3]диоксолил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил или 5- и 6членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из Ν, О и δ, где фенил и 5- и 6-членные гетероарильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;X представляет собой -СН(низший алкил)-, -СН2-, -СН2СН2- или -СН(низший алкил)СН2-;К представляет собой водород или низший алкил; η представляет собой 1 или 2;низший алкил означает С^алкил, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
- 2. Соединение формулы ΙΑ по п. 1 где К1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;К2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;К3 представляет собой фенил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;X представляет собой -СН(низший алкил)-, -СН2-, -СН2СН2- или -СН(низший алкил)СН2-;К представляет собой водород или низший алкил;- 137 025884 η представляет собой 1 или 2;низший алкил означает С'Л-алкил.или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
- 3. Соединение формулы ΙΑ по любому из пп. 1 или 2, где соединения представляют собой (К)-4-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;(К)-6-(4-метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;(К)-8-фтор-4-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;(К)-8-фтор-6-(4-метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;(К)-8-фтор-6-(4-фторфенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;(К)-8-фтор-4-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;(К)-6-(3,5-дифторфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;(К)-6-(3,4-дифторфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;(К)-6-(4-хлорфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8- фтор-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;(К)-8-фтор-4-метил-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; (К)-8-фтор-6-(3-фторфенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;9- фтор-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-фтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-фтор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-фтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-фтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;6-(3,4-дифторфенил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;6- (4-хлорфенил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-фтор-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;8- фтор-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; (К5)-9-фтор-5-метил-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; (К5)-9-фтор-7-(4-фторфенил)-5-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;7- (3,4-дифторфенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;7-(4-хлорфенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;9- фтор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;9-фтор-7-(4-трифторметилфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;8.9- дифтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8.9- дифтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;6-(4-хлорфенил)-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;6- (3,4-дифторфенил)-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;9.10- дифтор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;9.10- дифтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;7.8- дифтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;7.8- дифтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8.9- дифтор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;8.9- дифтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;7- (3,4-дифторфенил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;7- (4-хлорфенил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;6-(3,4-дифторфенил)-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;6- (4-хлорфенил)-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;9-хлор-7-(3,4-дифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-1-он;9-хлор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;9-хлор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;8- хлор-6-(4-хлорфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;8-хлор-6-(3,4-дифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-хлор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8- хлор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;9- хлор-7-(4-хлорфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;9-хлор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-1 -он;7- (3,4-дифторфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;7-(4-метоксифенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;7-(4-фторфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 7-(4-хлорфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;6-(4-хлорфенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;6-(3,4-дифторфенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;6-(4-метоксифенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;- 138 0258846-(4-фторфенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8-фтор-6-(4-фторфенил)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8-хлор-6-(3,4-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-хлор-6-(4-хлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-хлор-6-(4-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8- хлор-6-(4-метоксифенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;9- хлор-7-(3,4-дифторфенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;9-хлор-7-(4-хлорфенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;9-хлор-7-(4-фторфенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;9-хлор-7-(4-метоксифенил)-11 -метил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-1 -он;6-(3,4-дифторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;6-(4-хлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-фтор-6-(4-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;8-фтор-6-(4-метоксифенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-фтор-10-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;6-(4-хлорфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(4-фторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(4-метоксифенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(3,4-дифторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;8-фтор-10-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-фтор-10-метил-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;6-(3,5-дифторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;6-(4-хлор-3 -фторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;6-(3,4-дихлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8-фтор-6-(3 -фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;8 -хлор- 10-метил-6-фе нил-3,4 -дигидро -2Н-пиразино [1,2-а] индо л-1-он;8-хлор-10-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8-хлор-10-метил-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;1 -оксо-6-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-6-р-толил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;1 -оксо-6-(4-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 8-хлор-6-(3 -фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(3,4-дихлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-хлор-3 -фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(3,5-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(2,4-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(4-хлор-2-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(2,4-дихлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 4-(8-хлор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил; 8-хлор-6-(3 -фтор-4-метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-изопропилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(4-метансульфонилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-10-метил-6-(4-нитрофенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-гидроксиметилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(4-диметиламинофенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(3 -хлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;3- (8-хлор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил;6-(4-трет-бутилфенил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;6-(2,4-дихлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;6-(4-хлор-2-фторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;6-(2,4-дифторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
- 4- (8-фтор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил; 8-фтор-6-(4-метансульфонилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-10-метил-6-(4-нитрофенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-фтор-6-(4-изопропилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;6-(3 -хлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-фтор-6-(4-гидроксиметилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 3-(8-фтор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил;6-(4-трет-бутилфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-10-метил-6-(4-трифторметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-фтор-3 -метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-хлор-3 -трифторметилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;- 139 0258848-хлор-10-метил-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;6-(4-диметиламинофенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8-фтор-6-(3 -фтор-4-метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-фтор-6-(4-фтор-3 -метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-фтор-10-метил-6-(4-трифторметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;6-(4-хлор-3 -трифторметилфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;8-фтор-10-метил-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8-фтор-10-метил-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;6-(4-фторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(4-хлорфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(3,4-дифторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;10-метил-1-оксо-6-(4-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(4-цианофенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(2,4-дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;10- метил-1-оксо-6-(4-трифторметоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил;6-(4-хлор-3-фторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(2,4-дифторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(4-хлор-2-фторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(2,4-дихлорфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(4-цианофенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(4-хлор-3-фторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(2,4-дифторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(4-хлор-2-фторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;8-фтор-6-(4-фторфенил)-10-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;6-(3,4-дифторфенил)-1-оксо-10-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил;8-хлор-6-(4-хлорфенил)-10-(трифторметил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 1-оксо-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;1 -оксо-6-[4-(трифторметокси)фенил] -3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-метилсульфонилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3,4-дихлорфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(3 -хлорфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;6- (3 -цианофенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;I -оксо-6-[3 -(трифторметил)фенил] -3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;7- (3,4-дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;11- метил-1-оксо-7-[4-(трифторметил)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил;7-(4-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(4-хлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(4-цианофенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;II -метил-1-оксо-7-[4-(трифторметокси)фенил] -2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9карбонитрил;1-оксо-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6- [4-хлор-3 -(трифторметил)фенил]-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;7- (2,4-дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(2,4-дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7- (4-хлор-2-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил;6-(4-фторфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлорфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;6- (3,4-дифторфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8- метокси-6-[4-(трифторметил)фенил] -3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;7- (4-хлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7- (4-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;8- (трифторметокси)-6-[4-(трифторметил)фенил] -3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;7-(3,4-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 1-оксо-7-[4-(трифторметил)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(4-хлор-2-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(2,4-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 6-(3,5-дифторфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(3 -фторфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;- 140 0258846-[4-(гидроксиметил)фенил] -1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(4-трет-бутилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(4-фтор-3 -метилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(4-нитрофенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;6- (3 -фтор-4-метилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;7- (4-нитрофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(4-фтор-3-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(2,4-дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(4-цианофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(3,5-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(3-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;10-метил-1-оксо-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;10- метил-1-оксо-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;11- метил-1-оксо-7-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил;11-метил-1-оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;10-метил-1-оксо-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6- (4-метоксифенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-7-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7- (3,4-дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(4-хлор-3-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(3-фтор-4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил;1 -оксо-7-[4-(трифторметокси)фенил] -2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(4-метилсульфонилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;10-метил-6-(4-метилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(3 -фторфенил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3,4-дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6- (3,5-дифторфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;7- (4-метоксифенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-[4-(гидроксиметил)фенил]-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 6-(3 -фтор-4-метилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;6- (3-хлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;7- (3-цианофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(4-трет-бутилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил; 1-оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(4-метоксифенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил;10- метил-6-(4-нитрофенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-[4-(гидроксиметил)фенил] -10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3 -цианофенил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;6- (4-трет-бутилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-7-(2,3,4-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7- (3-хлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3,5-дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил;11- метил-7-(4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3,5-дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3-фтор-4-метилфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил;6-(4-фтор-3 -метилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;6-(3,5-дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;10-метил-6-(4-метилсульфонилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;6- [4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8карбонитрил;7- (3,4-дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил или7-(4-хлор-3-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил.4. Соединение формулы ΙΒ по п.1- 141 025884 где К1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;К2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;К3 представляет собой пиридинил или пиримидинил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;X представляет собой -СН(низший алкил)-, -СН2-, -СН2СН2- или -СН(низший алкил)СН2-;К представляет собой водород или низший алкил; η представляет собой 1 или 2;низший алкил означает С^алкил, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
- 5. Соединение формулы ΙΒ по любому из пп.1 или 4, где соединения представляют собой (К)-4-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; (К)-8-фтор-4-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;9- фтор-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;8-фтор-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;8-фтор-10-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;8-хлор-10-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;1 -оксо-6-пиридин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;8-хлор-6-(2-фторпиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-хлор-6-(6-метоксипиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-хлор-6-(6-хлорпиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;8-хлор-6-(6-фторпиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-хлор-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;8-хлор-10-метил-6-пиридин-3-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8-фтор-6-(2-фторпиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(2-хлорпиридин-4-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;8-фтор-6-(6-фторпиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(6-хлорпиридин-3 -ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;8-фтор-6-(6-метоксипиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-фтор-10-метил-6-пиридин-3 -ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;8-хлор-6-(6-диметиламинопиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 6-(6-диметиламинопиридин-3 -ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 6-(6-аминопиридин-3-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(6-аминопиридин-3 -ил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 6-(2-фторпиридин-4-ил)-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(6-фторпиридин-3 -ил)-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(2-фторпиридин-4-ил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
- 6- (6-фторпиридин-3-ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
- 7- (2-фторпиридин-4-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил;7-(6-фторпиридин-3-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил;7-(2-фторпиридин-4-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 6-(6-аминопиридин-3 -ил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(6-хлорпиридин-3-ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;1 -оксо-6-пиридин-3 -ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;6- (6-аминопиридин-3 -ил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;10- метил-1-оксо-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;11- метил-1-оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7- (6-аминопиридин-3-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9карбонитрил;7-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;- 142 0258841 -оксо-7-пиридин-3-ил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(6-аминопиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(6-хлорпиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;I -оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил;7- (6-фторпиридин-3-ил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [1,2-а] индол-9-карбонитрил; 6-(6-хлорпиридин-3-ил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;10-метил-1-оксо-6-пиридин-3-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;II -метил-1 -оксо-7-пиридин-3-ил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [1,2-а] индол-9-карбонитрил;
- 8- хлор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8-хлор-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(2-аминопиримидин-5-ил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8-фтор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8-фтор-6-(2-метоксипиримидин-5 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [1,2-а] индол-1 -он; 6-(2-аминопиримидин-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [1,2-а] индол-1 -он; 1-оксо-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;I- оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;10-метил-1-оксо-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил илиII- метил-1-оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил.6. Соединение формулы !С по п. 1 где К1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;К2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;К3 представляет собой бензо[1,3]диоксолил или 2,3-дигидробензофуранил;X представляет собой -СН(низший алкил)-, -СН2-, -СН2СН2- или -СН(низший алкил)СН2-;К представляет собой водород;η представляет собой 1;низший алкил означает С^алкил, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.7. Соединение формулы !С по любому из пп. 1 или 6, где соединения представляют собой 6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;6-бензо [ 1,3]диоксол-5-ил-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;8-хлор-6-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он или 6-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он.8. Соединение формулы ΙΌ по п. 1 где К1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;К2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;К3 представляет собой 5-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из Ν, О и δ, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;X представляет собой -СН(низший алкил)-, -СН2-, -СН2СН2- или -СН(низший алкил)СН2-;К представляет собой водород или низший алкил; η представляет собой 1 или 2;низший алкил означает С^алкил, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
- 9. Соединение формулы ΙΌ по п.8, где соединения представляют собой8-фтор-10-метил-6-тиазол-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 6-(5-хлор-тиофен-2-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;8-фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол1-он;- 143 0258845-(8-фтор-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)тиофен-2-карбонитрил;8-фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он или8-фтор-6-(фуран-2-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он.
- 10. Соединение формулы I по п.1, в которой X представляет собой -СН(низший алкил)-, где низший алкил означает С^алкил.
- 11. Соединение формулы I по п.1, где X представляет собой -СН2-.
- 12. Соединение формулы I по п.1, где X представляет собой -СН2СН2-.
- 13. Соединение формулы I по п.1, в которой X представляет собой -СН(низший алкил)СН2-, где низший алкил означает С^алкил.
- 14. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики нарушений, связанных с нейрогенезом, содержащая соединение по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
- 15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант, для применения при лечении шизофрении, обсессивнокомпульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции (химический мозг), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.
- 16. Применение соединения по любому из пп.1-13 в качестве терапевтически активных веществ для лечения или профилактики нарушений, связанных с нейрогенезом.
- 17. Применение соединения по любому из пп.1-13 для получения лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции (химический мозг), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.
- 18. Способ лечения или профилактики шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции (химический мозг), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-13.
- 19. Применение соединения по любому из пп.1-13 для лечения или профилактики шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции (химический мозг), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12179381 | 2012-08-06 | ||
| PCT/EP2013/066344 WO2014023674A1 (en) | 2012-08-06 | 2013-08-05 | Piperazino[1,2-a]indol-1-ones and [1,4]diazepino[1,2-a]indol-1-one |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201590125A1 EA201590125A1 (ru) | 2015-05-29 |
| EA025884B1 true EA025884B1 (ru) | 2017-02-28 |
Family
ID=48918402
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201590125A EA025884B1 (ru) | 2012-08-06 | 2013-08-05 | ПИПЕРАЗИНО[1,2-a]ИНДОЛ-1-ОНЫ И [1,4]ДИАЗЕПИНО[1,2-a]ИНДОЛ-1-ОН |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9284321B2 (ru) |
| EP (1) | EP2880036B1 (ru) |
| JP (1) | JP5974177B2 (ru) |
| KR (1) | KR101716062B1 (ru) |
| CN (1) | CN104540829B (ru) |
| AR (1) | AR092041A1 (ru) |
| AU (1) | AU2013301577B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015000313A2 (ru) |
| CA (1) | CA2880682A1 (ru) |
| CL (1) | CL2015000143A1 (ru) |
| CO (1) | CO7141435A2 (ru) |
| CR (1) | CR20140545A (ru) |
| EA (1) | EA025884B1 (ru) |
| HK (1) | HK1206355A1 (ru) |
| IL (1) | IL236808B (ru) |
| MA (1) | MA37791B1 (ru) |
| MX (1) | MX362184B (ru) |
| MY (1) | MY185216A (ru) |
| NZ (1) | NZ703192A (ru) |
| PE (1) | PE20150341A1 (ru) |
| PH (1) | PH12015500059B1 (ru) |
| SG (1) | SG11201408529VA (ru) |
| TW (1) | TWI506027B (ru) |
| UA (1) | UA113013C2 (ru) |
| WO (1) | WO2014023674A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2673489C2 (ru) * | 2013-09-12 | 2018-11-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные индолкарбоксамида |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG11201506420WA (en) * | 2013-02-18 | 2015-09-29 | Theranos Inc | Image analysis and measurement of biological samples |
| KR101767329B1 (ko) * | 2013-04-02 | 2017-08-10 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 피페라지노[1,2-a]인돌-1-온 및 [1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002072584A2 (en) * | 2001-03-13 | 2002-09-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tetrahydro-pyrazino (1,2-a) indoles for the treatment of central nervous disorders |
| WO2007065820A1 (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tricyclic amide derivatives useful for treating obesity |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1965981C3 (de) * | 1968-02-13 | 1978-08-31 | Sumitomo Chemical Co., Ltd., Osaka (Japan) | 9-Phenyl-lO-oxopiperazino [l,2-a]-indole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| GB0202015D0 (en) * | 2002-01-29 | 2002-03-13 | Hoffmann La Roche | Piperazine Derivatives |
| WO2008046072A2 (en) | 2006-10-13 | 2008-04-17 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Chemical inducers of neurogenesis |
| MX2009004898A (es) * | 2006-11-09 | 2009-05-19 | Hoffmann La Roche | Derivados de indol y de benzofurano-2-carboxamida. |
| BR112013000414A2 (pt) | 2010-07-07 | 2016-05-17 | Univ Texas | compostos proneurogênicos |
| KR101767329B1 (ko) * | 2013-04-02 | 2017-08-10 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 피페라지노[1,2-a]인돌-1-온 및 [1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온 |
-
2013
- 2013-08-05 TW TW102128001A patent/TWI506027B/zh not_active IP Right Cessation
- 2013-08-05 BR BR112015000313A patent/BR112015000313A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-08-05 PE PE2015000024A patent/PE20150341A1/es active IP Right Grant
- 2013-08-05 MX MX2015001318A patent/MX362184B/es active IP Right Grant
- 2013-08-05 SG SG11201408529VA patent/SG11201408529VA/en unknown
- 2013-08-05 KR KR1020157003112A patent/KR101716062B1/ko active IP Right Grant
- 2013-08-05 CN CN201380041546.5A patent/CN104540829B/zh active Active
- 2013-08-05 CA CA2880682A patent/CA2880682A1/en not_active Abandoned
- 2013-08-05 EP EP13745648.9A patent/EP2880036B1/en active Active
- 2013-08-05 NZ NZ703192A patent/NZ703192A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-08-05 EA EA201590125A patent/EA025884B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-08-05 AU AU2013301577A patent/AU2013301577B2/en not_active Ceased
- 2013-08-05 AR ARP130102771A patent/AR092041A1/es unknown
- 2013-08-05 MY MYPI2014003519A patent/MY185216A/en unknown
- 2013-08-05 UA UAA201501071A patent/UA113013C2/uk unknown
- 2013-08-05 WO PCT/EP2013/066344 patent/WO2014023674A1/en active Application Filing
- 2013-08-05 JP JP2015525846A patent/JP5974177B2/ja active Active
-
2014
- 2014-11-27 CR CR20140545A patent/CR20140545A/es unknown
- 2014-11-28 CO CO14262433A patent/CO7141435A2/es unknown
-
2015
- 2015-01-09 PH PH12015500059A patent/PH12015500059B1/en unknown
- 2015-01-19 IL IL236808A patent/IL236808B/en not_active IP Right Cessation
- 2015-01-20 MA MA37791A patent/MA37791B1/fr unknown
- 2015-01-21 CL CL2015000143A patent/CL2015000143A1/es unknown
- 2015-02-04 US US14/614,232 patent/US9284321B2/en active Active
- 2015-07-24 HK HK15107077.4A patent/HK1206355A1/xx unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002072584A2 (en) * | 2001-03-13 | 2002-09-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tetrahydro-pyrazino (1,2-a) indoles for the treatment of central nervous disorders |
| WO2007065820A1 (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tricyclic amide derivatives useful for treating obesity |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2673489C2 (ru) * | 2013-09-12 | 2018-11-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные индолкарбоксамида |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102509720B1 (ko) | 치환된 크로만 및 이의 사용 방법 | |
| TWI572607B (zh) | 溴區域抑制劑及其用途 | |
| JP5820921B2 (ja) | １，２−二置換複素環式化合物 | |
| KR101829940B1 (ko) | 프탈라지논 케톤 유도체, 이의 제조방법, 및 이의 약학적 용도 | |
| EP2240483B1 (en) | Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors | |
| TWI829676B (zh) | 噁二唑暫時受體電位通道抑制劑 | |
| JP2016519660A (ja) | ブロモドメイン阻害剤としてのオキサゾロ［５，４−ｃ］キノリン−２−オン化合物 | |
| EA004989B1 (ru) | Трициклические ингибиторы поли(adp-рибозо)полимераз | |
| CN104105697A (zh) | 二环哌嗪化合物 | |
| CN113861188B (zh) | 吡唑并[3,4-b]吡啶类衍生物及其制备方法和作为HPK1抑制剂的应用 | |
| WO2022170952A1 (zh) | 一种作为sos1抑制剂的多环哒嗪酮类衍生物、其制备方法及用途 | |
| JP2004530692A (ja) | カスパーゼの活性化因子およびアポトーシスの誘導因子としての置換された４ｈ−クロメンおよび類似体、並びにその使用方法 | |
| WO2016196071A1 (en) | 6-alkyl dihydropyrazolopyrimidinone compounds as pde2 inhibitors | |
| EA025884B1 (ru) | ПИПЕРАЗИНО[1,2-a]ИНДОЛ-1-ОНЫ И [1,4]ДИАЗЕПИНО[1,2-a]ИНДОЛ-1-ОН | |
| CN105693634B (zh) | 化合物及其用途 | |
| CN112823157A (zh) | 螺色满衍生物 | |
| JP2018527340A (ja) | アリール置換ジヒドロキノリノン、その調製及び医薬品としてのその使用 | |
| JP6967522B2 (ja) | Ｂｅｔブロモドメイン阻害剤としての融合１，４−オキサゼピンおよび関連類似体 | |
| CN106496249B (zh) | 噁唑并吲哚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| KR101767329B1 (ko) | 피페라지노[1,2-a]인돌-1-온 및 [1,4]다이아제피노[1,2-a]인돌-1-온 | |
| TWI807787B (zh) | 苯並嘧啶三環衍生物及製備方法和應用 | |
| CN114456173B (zh) | 稠环基取代的环己二酰亚胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| EA030371B1 (ru) | Дигидрооксазинобензодиазепиновые соединения, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| CN113754685A (zh) | 二氢硫代色烯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| TWI602818B (zh) | 稠合雜環化合物作爲蛋白激酶抑制劑 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |