JP2015515475A - 併用療法のための医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
運動障害のような所定の状態を治療するための二つの薬剤の投与は、多くの潜在的な問題を呈示する。二つの薬物の間のインビボでの相互作用は複雑である。何れか単一の薬物の効果は、その吸収、分布および排泄に関連する。二つの薬物が身体内に導入されると、各薬物は他方の薬物の吸収、分布および排泄に影響し、従って、他方の薬物の効果を変更させる可能性がある。例えば、一方の薬物が、他方の薬物の排泄代謝経路に関与する酵素の産生を活性化または誘導する可能性がある(Guidance for Industry, 1999)。一つの例において、GAおよびインターフェロン(IFN)の併用投与は、何れかの療法の臨床的有効性を抑制することが実験的に示されている(Brod 2000)。もう一つの実験では、IFN−βとの併用療法におけるプレドニゾンの追加は、そのアップレギュレータ効果を打消すことが報告された。従って、同じ状態を治療するために二つの薬物が投与されるときには、ヒト被験体において、各々が他方の治療活性を補完するか、影響しないか、または妨害するかは予測がつかない。
a)ある量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩、および医薬的に許容可能なキャリアを含有する第一の医薬組成物と、
b)ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩、および医薬的に許容可能なキャリアを含有する第二の医薬組成物と、
c)運動障害に罹患している被験者を治療するために、前記第一および第二の医薬組成物を一緒に使用するための指示書
を具備してなるパッケージを提供する。
a)ある量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩、および
b)ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩
の使用であって、
前記量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩、および前記量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩が同時に、または同時存在的に投与される使用を提供する。
a)ある量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩、および医薬的に許容可能なキャリアを含有する第一の医薬組成物と、
b)ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩、および医薬的に許容可能なキャリアを含有する第二の医薬組成物と、
c)運動障害に罹患している被験者を治療するために、前記第一および第二の医薬組成物を一緒に使用するための指示書
を具備してなるパッケージを提供する。
a)ある量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩、および
b)ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩
の使用であって、
前記量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩、および前記量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩が同時に、または同時存在的に投与される使用を提供する。
i)プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩、および
ii)トラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩
の使用に関する。
本発明に従って使用するための活性化合物は、意図した投与に適した如何なる形態で与えられてもよい。適切な形態には、本発明の化合物の医薬的に(即ち、生理学的に)許容可能な塩、およびプレドラッグまたはプロドラッグの形態が含まれる。
本発明に従って使用するための化合物は原料化合物の形態で投与してもよいが、活性成分を、任意に生理学的に許容可能な塩の形態で、1以上のアジュバント、賦形剤、キャリア、バッファー、希釈剤、および/または他の環尿的医薬助剤と共に、医薬組成物中に導入するのが好ましい。
本発明によれば、少なくとも2つの別々の単位投与量形態(A)および(B)を含んでなる複数部分のキットであって:
(A)は、プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含有してなり;また
(B)は、テトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩含有してなり;
更に任意に、(C)それを必要としている患者に対して前記(A)のプリドピジンおよび前記(B)のテトラベナジンを同時、逐次的または別々に投与するための指示書を備えてなるキットもまた提供される。
もう一つの側面において、本発明は、ヒトを含む生きた動物の身体における多動性運動障害の治療、予防または緩和の方法であって、それを必要としているこのような生きた動物身体に対して、テトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩との併用療法において、治療的有効量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を投与する工程を含んでなる方法を提供する。
運動機能は、基底神経節および視床を含む皮質下構造に大脳皮質を接続する複雑な回路によって制御される。この回路内の一つの主要な経路は、前記皮質を、ドパミンD2型受容体を発現する線条体GABA作動性中型有刺ニューロンの集団を介して、皮質、線条体、および視唱を接続する閉じたフィードバックループを形成する所謂「間接的経路」である。この経路は動作の負の調節体として機能し、過剰動作の抑制にとって重要である。ドパミンは、阻害的ドパミンD2受容体によって間接的経路を調節し、これら受容体における増大したドパミン緊張が前記間接的経路の低下した活性を導き、従って動作を抑制する低下した能力を導くようになっている。他方、減少したドパミン緊張は、動作のより強い抑制と関連付けられた前記間接的経路の増大した活性へと導く。
テトラベナジンを、 0.37、0.64および1.1mg/kgで皮下に与えた。投与後、LMAを60分間記録した。その後、ラットを屠殺し、脳を回収した。脳組織の解析には、線条体におけるDOPAC、および前頭皮質および線条体におけるArc・mRNAが含まれていた。
プリドピジンを、33および100μmol/kgで皮下に与えた。プリドピジンは、自発的運動活性に対する阻害効果を示さなかった。温和な投与量の33μmol/kgにおいて、完全な60分の記録期間に亘り、運動活性の僅かな増大が観察された。図4参照。全時間の記録が試験されたとき、33μmol/kgのプリドピジン投与量群について、担体対照群平均の138%までの運動活性の顕著な増加が観察された(P<0.05)。最初の15分の間は、11μmol/kgのプリドピジン投与群について顕著な増大が見られたのに対して、投与後15〜60分の期間については、有意な効果は観察されなかった。
ハロペリドールが、0.12、0.37および1.1mg/kgで皮下に与えられた(図7参照)。低投与量での効果を評価する追加の実験において、0.04、0.12、0.37および1.1mgが与えられた(図302参照)。ハロペリドールは、自発的運動活性に対して投与量依存的な阻害効果を示した。0.12mg/kg以上の投与量において統計的に有意な効果が観察されたが、試験された最低投与量0.04mg/kgでは、このような効果は観察されなかった。
ハロペリドールは、投与量依存的に線条体DOPACを増大させ、試験した全ての投与量において統計的に有意な効果を伴った。このDOPACにおける増大は、ドパミンD2受容体拮抗作用に起因して、ドパミンD2受容体における低下した緊張のニューロンマーカーである。表1および図9を参照されたい。
ドパミンンが部分的に欠乏した動物に投与したときのドパミンD2アンタゴニストの効果を試験するために、ハロペリドールおよびプリドピジンを、線条体DOPACおよび運動活性に対して最大未満ではあるが顕著な効果を生じる投与量のテトラベナジンと併用した。
プリドピジンおよびテトラベナジン相互作用実験において、プリドピジンは、0.64mg/kgのテトラベナジンと併用して、33および100μmol/kgで与えられた。図11参照。運動の記録によって、プリドピジンはテトラベナジンにより誘導された行動阻害を反転させることが示された。しかし、線条体にDOPACに対する効果は相加的であった;即ち、プリドピジンの同時投与は、線条体DOPACを更に増大させた。
ハロペリドールおよびテトラベナジンの相互作用実験において、ハロペリドールは、0.64mg/kgのテトラベナジンと併用して、0.04および0.12mg/kgで与えられた。
本発明に従って使用するための化合物を評価するために、以下の試験が用いられた。
B&Kスカンブル社(ソレンツナ、スエーデン国)から入手した雄のスプラグ-ドーリーラット(IBBS58)、チャールズリバー社(ケルン、ドイツ国)から入手したスプラグドーリーラット(KR104,BS31)、またはタコニック社(Ejby,デンマーク国)から入手したスプラグドーリーラット(BS85,BS81,KR219,TA284)を用いた。ラットは、到着時の体重が160〜180gであった。運動研究よび組織神経化学研究の時点において、ラットの体重は220〜260gであった。動物は、1つの檻あたり5匹で動物を収容し、0.6:00〜18:00の間で点灯照明した。全ての実験は、スエーデン動物保護法に従い、且つヨーテボリ市地域動物倫理委員会の承認を得て行われた。
IBBS58: 動物を四つの異なる治療群に割り当てた(n=5)。これらの治療群は、担体(塩水;NaCl、0.9%v/w)、および3つの投与量(11、33および100μmol/kg)で試験されたACR16からなっていた。
行動活性は、オミテック社(Omnitech)のディジスキャン分析器、およびディジタルインターフェースボード(NB DIO-24, National Instruments, USA)を備えたアップル社のマッキントッシュ(登録商標)コンピュータに接続された、8つのディジスキャン活動モニター(RXYZM (16) TAO, Omnitech Electronics, Columbus, OH, USA)を使用して測定される。それぞれの活動モニターは、光線センサを備えた二次金属フレームからなる。行動活性の測定の間は、ラットはマットを敷いた黒色床の透明なアクリル製の檻(W×L×H:41×41×30cm)の中に入れられ、次いで、これを活性モニターの中に配置される。各活性モニターには3列の赤外光線センサが装備されており、各列は16個のセンサからなっている。2つの列は、檻の床の前縁および側縁に沿って90°の角度で配置され、第3の列は、垂直活動を測定するために床から10cm上に配置される。光線センサは、2.5cm離間される。各活動モニターは、弱いハウス照明およびファンを含む同一の音および光減衰ボックス(W×L×H:55×55×45cm)の中に収納される。
行動的活動セッションの直後に、ラットを断頭し、それらの脳を迅速に取り出し、氷冷ペトリ皿に載置する。
図3、図13および図16に示したデータのために、以下の方法を使用した。
センス: 5’- GGA GTT CAA GAA GGA GTT TC-3’
アンチセンス: 5’- CCA CAT ACA GTG TCT GGT A -3’
プローブ: CCG CTT ACG CCA GAG GAA CT
色素: 5’FAM
クエンチャー: 3’BHQ1
生成物サイズ: 149
ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ(HPRT)(受付番号AF001282)
センス: 5’- AGG GAT TTG AAT CAT GTT TG -3’
アンチセンス: 5’- CTG CTA GTT CTT TAC TGG C -3’
プローブ: TGT AGA TTC AAC TTG CCG CTG TC
色素: 5'HEX
クエンチャー: 3’BHQ1
生成物サイズ: 121
シクロフィリンA(受付番号M19533)
センス: 5’- CTG GAC CAA ACA CAA ATG-3’
アンチセンス: 5’- ATG CCT TCT TTC ACC TTC -3’
プローブ: TTG CCA TCC AGC CAC TCA GT
色素: 5'テキサス赤
クエンチャー: 3’BHQ2
生成物サイズ: 100
正しいPCR生成物は、アガロースゲル電気泳動(2%)によって確認される。PCR生成物は、キアゲン社(Qiagen;Valencia, CA, USA)から入手したPCR精製キットにより精製される。全ての遺伝子は、ドイツ国MWGにおいて配列決定される。問題の遺伝子の量は、二つの参照遺伝子HPRTおよびシクロフィリンAを用いて正規化される。
逆転写はサーモスクリプトキット(ThermoScript kit;Invitrogen)を使用することにより行われる。1μgの全RNAを25pmolのオリゴ(dT)、62.5んgのランダムヘキサマー、7.5UのサーモスクリプトRT、10UのRNaseOut、2μLの5×cDNA合成バッファー、1mMのdNTP、0.05MのDTTを用いて逆転写し、DEPC処理水を用いて容積を10μLに調節する。次いで、cDNAを40倍に希釈し、−20℃で保存する。
イソチオシアン酸全グアニジン法(Schaefer 1984)により、全RNAを調製した。RNAペレットを超純粋の中に溶解し、−80℃で保存した。RNA濃度を、ナノドロップND−1000(Thermo Scientific, Waltham, Massachusetts, USA)を使用して分光学的測定により決定した。r−RNAの品質指示数(quality indicator number)および一体性数(integrity number)は、エクスペリオン電気泳動システム(Experion; Bio-Rad Laboratories, Hercules, California, USA)を用いてランダムスケールで測定した。スーパースクリプト(SuperScript)IIIキット、またはサーモスクリプト(ThermoScript)キット(両者共に、Life Technologies Europe BV, Stockholm, Swedenから入手)を用いて逆転写を行った。テトラベナジンについて、投与量−応答研究および相互作用研究のために、1μgのRNAを、5μLの2×RT反応混合物および1μLのRT酵素ミックス(スーパースクリプトIIIキット)を用いて逆転写した;プリドピジンおよびハロペリドールを用いた研究について、1μgのRNAを、25pmolのオリゴ(dT)、62.5ngのランダムヘキサマー、7.5Uのサーモスクリプト逆転写酵素、10UのRNaseOut、2μLの5×cDNA合成バッファー、1mMのdNTP、および0.05Mのジチオスレイトールと共にサーモスクリプトキットを使用して逆転写した。全ての研究において、cDNA容積は、ジエチルピロカーボネート処理した水で10μLに調節した。大腸菌RNaseH(1U)を加え、次いでcDNAを40倍に希釈して、−20℃で保存した。
線により、前記二つの参照遺伝子の量に対して正規化した。
ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ(HPRT)(受付番号AF001282)
センス: 5’-GGC CAG ACT TGT TGG ATT TG-3’
アンチセンス: 5’-CCG CTG TCT TTT AGG CTT TG-3’
シクロフィリンA(受け継げ番号M19533)
センス: 5’-GTC TCT TTT CGC CGC TTG CT-3’
アンチセンス: 5’-TCT GCT GTC TTT GGA ACT TTG TCT G-3’
活性調節された遺伝子(Arc)(受付番号U19866)
センス: 5’- GTC CCA GAT CCA GAA CCA CA-3’
アンチセンス: 5’- CCT CCT CAG CGT CCA CAT AC-3’
最初のDNA量を、6回の連続4倍希釈を使用して、全ての遺伝子について構築された標準曲線により定量する。
プリドピジンは、テトラベナジンにより誘導された行動阻害を反転させることが示された。この効果はハロペリドールでは共有されず、この場合はテトラベナジンで治療された動物における運動活性を減少させる。相互作用実験によって、更に、テトラベナジンと同時投与されたときには、プリドピジンおよびハロペリドールの両者がそれらの特徴的な神経化学的効果、即ち、線条体DOPACにおける増大を維持することが示された。同様に、プリドピジンおよびハロペリドールによって誘導される線条体arc・mRNAレベルにおける付随的増大は、テトラベナジンとの相互作用実験において維持された。
ドパミンの線条体組織レベルに対する異なる治療の影響が、表1に与えられている。テトラベナジンは、線条体ドパミンにおける投与量依存的低下を誘導した。実施した研究の全体を通して、テトラベナジンは、相互作用実験において使用した投与量の0.64mg/kgにおいて線条体ドパミンを有意に低減し、担体対照群平均の約50%に到達させた。プリドピジンおよびハロペリドールの両者は、試験した最も高い投与量において、線条体ドパミンのより小さい減少を生じた。相互作用実験において、線条体ドパミンに対するテトラベナジンの効果は、プリドピジンまたはハロペリドールでの同時治療によって本質的が影響を受けなかった。
Claims (49)
- 運動障害に罹患している被験者を治療する方法であって、該被験者に対して、ある量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩、およびある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を定期的に投与することを含んでなる方法。
- 肥満、肥満関連障害、またはプリドピジンの心臓血管系副作用に罹患している被験者を治療する方法であって、該被験者に対して、ある量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩、およびある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を定期的に投与することを含んでなる方法。
- 請求項1〜2の何れか1項に記載の方法であって、前記量は一緒に摂取したときに、前記被験者を治療するために、各薬剤を同じ量で単独投与したときよりも有効である方法。
- 請求項1〜3の何れか1項に記載の方法であって、単独で摂取したときの前記量のテトラベナジンもしくはその医薬的に許容可能な塩、および単独で摂取したときの前記量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩、または単独で摂取したときのこのような各量は、前記被験者を治療するために有効ではない方法。
- ある量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩の被験者への定期的投与による1以上の副作用を低減または予防する方法であって、前記被験者に対して、ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を定期的に投与することを含んでなる方法。
- 請求項5に記載の方法であって、前記1以上の副作用は、抑鬱、自殺傾向、静坐不能、不穏状態、心的動揺、パーキンソニズム、鎮静、傾眠、および嚥下障害から選択される方法。
- 請求項6に記載の方法であって、当該副作用がパーキンソニズムである方法。
- 請求項5〜7の何れか1項に記載の方法であって、前記被験者は運動障害に罹患している方法。
- 請求項1〜8の何れか1項に記載の方法であって、前記量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩は経口投与により投与される方法。
- 請求項1〜9の何れか1項に記載の方法であって、前記量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩は毎日投与される方法。
- 請求項1〜9の何れか1項に記載の方法であって、前記量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩は毎日2回投与される方法。
- 請求項1〜9の何れか1項に記載の方法であって、前記量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩は毎日3回投与される方法。
- 請求項1〜12の何れか1項に記載の方法であって、前記テトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩の量は、1日当たり0.05mg/kg〜1日当たり0.20mg/kgである方法。
- 請求項1〜12の何れか1項に記載の方法であって、前記テトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩の量は、1日当たり5〜100mg/kgである方法。
- 請求項14に記載の方法であって、前記テトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩の量は12.5mg/日、25mg/日、37.5mg/日、50mg/日、 75mg/日、または100mg/日である方法。
- 請求項1〜15の何れか1項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩は経口投与により投与される方法。
- 請求項1〜16の何れか1項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩は毎日投与される方法。
- 請求項1〜16の何れか1項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩は毎日2回投与される方法。
- 請求項1〜18の何れか1項に記載の方法であって、前記プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩の量は、1日当たり1.5μmol/kg〜1日当たり20μmol/kgである方法。
- 請求項1〜18の何れか1項に記載の方法であって、前記プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩の量は1日当たり10〜100mgである方法。
- 請求項20に記載の方法であって、前記プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩の量は10mg/day、20mg/day、22.5mg/day、45mg/day、または90mg/dayである方法。
- 請求項1、3、4または8〜21の何れか1項に記載の方法であって、前記運動障害はハンチントン病、トゥーレット症候群、または遅発性ジスキネジーである方法。
- 請求項1、3、4または8〜22の何れか1項に記載の方法であって、前記量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩および前記量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩は、前記運動障害の症状を緩和するのに有効である方法。
- 請求項23に記載の方法であって、前記症状は舞踏病である方法。
- 請求項1〜24の何れか1項に記載の方法であって、前記被験者は、前記プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩の投与を開始する前にテトラベナジン療法を受けている方法。
- 請求項1〜25の何れか1項に記載の方法であって、前記量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩および前記プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩は、同時に投与される方法。
- 請求項1〜26の何れか1項に記載の方法であって、前記被験者はヒト患者である方法。
- a)ある量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩、および医薬的に許容可能なキャリアを含有する第一の医薬組成物と、
b)ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩、および医薬的に許容可能なキャリアを含有する第二の医薬組成物と、
c)運動障害に罹患している被験者を治療するために、前記第一および第二の医薬組成物を一緒に使用するための指示書
を具備してなるパッケージ。 - 請求項28に記載のパッケージであって、運動障害に罹患している被験者を治療することにおいて使用するためのパッケージ。
- 請求項28〜29の何れか1項に記載パッケージであって、前記運動障害はハンチントン病、トゥーレット症候群、または遅発性ジスキネジーであるパッケージ。
- 運動障害に罹患している被験者を治療することにおいて、テトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩の付加療法として、またはこれとの併用療法において使用するためのプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩。
- 請求項31に従って使用するためのプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩 であって、前記運動障害はハンチントン病、トゥーレット症候群、または遅発性ジスキネジーである使用。
- ある量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩と、ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩と、少なくとも一つの医薬的に許容可能なキャリアを含有する医薬組成物。
- 請求項33に記載の医薬組成物であって、前記テトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩の量が5〜100mgである医薬組成物。
- 請求項34に記載の医薬組成物であって、前記テトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩の量が、5mg、6.25mg、12.5mg、25mg、37.5mg、50mg、75mg、または100mgである医薬組成物。
- 請求項32〜35の何れか1項に記載の医薬組成物であって、前記プリドピジン またはその医薬的に許容可能な塩の量は10〜100mgである医薬組成物。
- 請求項36に記載の医薬組成物であって、前記プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩の量は10mg、22.5mg、45mg、または90mgである医薬組成物。
- 請求項33〜37の何れか1項に記載の医薬組成物であって、運動障害に罹患している被験者を治療することにおいて使用するための医薬組成物。
- 請求項38に記載の医薬組成物であって、前記運動障害はハンチントン病、トゥーレット症候群、または遅発性ジスキネジーである医薬組成物。
- 請求項33〜37の何れか1項に記載の医薬組成物であって、肥満、肥満関連障害、またはプリドピジンの心臓血管系副作用に罹患している被験者を治療または緩和することにおいて使用するための医薬組成物。
- 運動障害に罹患している被験者を治療するための併用剤の調製における、
a)ある量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩、および
b)ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩
の使用であって、
前記量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩、および前記量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩が同時に、または同時存在的に投与される使用。 - 請求項41に記載の使用であって、前記運動障害はハンチントン病、トゥーレット症候群、または遅発性ジスキネジーである使用。
- ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩と併用して、運動障害に罹患している被験者を治療することにおいて使用するための、ある量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含有する医薬組成物であって、前記被験者に対して、前記医薬組成物および前記量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を定期的に投与することにより使用するための医薬組成物。
- ある量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩と併用して、運動障害に罹患している被験者を治療することにおいて使用するための、ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含有する医薬組成物であって、前記被験者に対して、前記医薬組成物および前記量のテトラベナジンンまたはその医薬的に許容可能な塩を定期的に投与することにより使用するための医薬組成物。
- 請求項43〜44の何れか1項に記載の医薬組成物であって、前記運動障害はハンチントン病、トゥーレット症候群、または遅発性ジスキネジーである医薬組成物。
- 運動障害に罹患している被験者の治療のための、テトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩およびプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩であって、前記テトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩および前記プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩は、同時に、別々にまたは逐次的に投与されるもの。
- 前記運動障害がハンチントン病、トゥーレット症候群、または遅発性ジスキネジーである、請求項46に記載のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩およびプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩。
- 運動障害に罹患している被験者を治療することにおいて、同時に、別々に、または逐次的に使用するための、ある量のテトラベナジンまたはその医薬的に許容可能な塩およびある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含有する製品。
- 請求項48に記載のプロダクトであって、前記運動障害はハンチントン病、トゥーレット症候群、または遅発性ジスキネジーである製品。
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