JP2021522240A - テトラベナジン経皮送達デバイス - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
本出願は、2018年4月25日出願の米国仮出願第62/662,456号の利益を主張するものであり、そのそれぞれの内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
種々の実施形態では、本発明は、一般に、テトラベナジン及び/または重水素化テトラベナジンを含む経皮送達デバイス、テトラベナジン及び/または重水素化テトラベナジンを含む医薬組成物、それらの調製方法、及びそれらの使用方法に関する。
種々の実施形態では、本発明は、テトラベナジン及び/または重水素化テトラベナジン(例えば、デューテトラベナジン)を含む医薬組成物または経皮送達デバイスを目的とする。医薬組成物及び経皮送達デバイスは、テトラベナジン及び/または重水素化テトラベナジンを、それを必要とする対象に経皮的に送達するための新規の選択肢を提供する。テトラベナジン及び/または重水素化テトラベナジンは、経皮経路を介して投与可能であることがこれまでに示されていない。本明細書に詳述されるように、本発明者は、本明細書に開示される経皮送達デバイス及び医薬組成物(例えば、本明細書の接着剤組成物)を対象に適用して、治療に適したフラックスを達成することができ、したがって、これらの経皮送達デバイス及び医薬組成物が、多動性運動障害などの種々の疾患または障害の処置に有用であり得ることを示した。
本開示のある特定の実施形態は、テトラベナジンまたは重水素化テトラベナジン(例えば、デューテトラベナジン)を含む経皮送達デバイスを目的とする。いくつかの実施形態では、経皮送達デバイスは、バッキング層と、テトラベナジン、重水素化テトラベナジン(例えば、デューテトラベナジン)、及びそれらの組合せから選択される薬物を含む、薬物層と、活性表面積を画定する接着剤層と、を含む。いくつかの実施形態では、薬物は、薬物層の約2重量%〜約30重量%の量である。いくつかの実施形態では、経皮送達デバイスは、単一の薬物層を含む。いくつかの実施形態では、経皮送達デバイスは、複数の薬物層を含む。いくつかの実施形態では、経皮送達デバイスは、単一の接着剤層層を含む。いくつかの実施形態では、経皮送達デバイスは、複数の接着剤層を含む。
典型的には、薬物層は、テトラベナジン、重水素化テトラベナジン、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、薬物層は、例えば、皮膚透過促進剤、湿潤剤、可塑剤、抗酸化剤、抗刺激剤、ゲル形成剤、薬物放出調整剤、溶媒、結晶化阻害剤、及び追加の活性成分から選択される1つまたは複数の他の成分を任意に含むことができる。いくつかの実施形態では、薬物層は、経皮送達デバイスが本明細書に記載の皮膚フラックス特性を達成するように調整される。本明細書の薬物層に使用される医薬組成物はまた、本明細書の経皮送達デバイス及び/または皮膚フラックス特性とは無関係に、新規の製剤であり得るという点に留意すべきである。したがって、本開示のいくつかの実施形態はまた、そのような医薬組成物を目的とする。
接着剤層は、薬物層と同じ層であっても別個の層であってもよい。典型的なDIAパッチでは、薬物は接着剤中に均一に分散されて、薬物含有接着剤層を形成する。DIRパッチなどの他の設計もまた、例えば膜によって薬物層から分離した接着剤層を含むことができる。いくつかの実施形態では、複数の接着剤層(例えば、2つ以上の薬物含有接着剤層)を、経皮送達デバイス中で使用することができる。
いくつかの実施形態では、本発明はまた、接着剤中に、テトラベナジン、重水素化テトラベナジン(例えば、デューテトラベナジン)、及びそれらの組合せから選択される薬物を含む接着剤組成物を提供する。いくつかの実施形態では、薬物は、接着剤中に均質に分散している。好適な薬物及び接着剤には、本明細書に記載されているもののいずれかが含まれる。
本明細書に記載の経皮送達デバイスは、好ましくは、ある特定の所望の皮膚フラックス特性を提供する。典型的には、経皮送達デバイスは、約0.1mg/日/cm2〜約5mg/日/cm2(例えば、約0.1mg/日/cm2、約0.2mg/日/cm2、約0.5mg/日/cm2、約1mg/日/cm2、約2mg/日/cm2、約5mg/日/cm2、または記載値間の任意の範囲)の薬物(例えば、テトラベナジンまたはデューテトラベナジン)を、それを必要とする対象に、例えば、約8時間、約12時間、約18時間、約24時間、約2日、約3日、約4日、約5日、約6日、及び約7日から選択される期間にわたって、送達することができる。しかし、いくつかの実施形態では、経皮送達デバイスは、約5mg/日/cm2超、例えば、約8mg/日/cm2、約10mg/日/cm2、約15mg/日/cm2、約20mg/日/cm2、または記載値間の任意の範囲の薬物(例えば、テトラベナジンまたはデューテトラベナジン)を送達することができる。いくつかの実施形態では、経皮送達デバイスは、約0.1mg/日/cm2未満、例えば、約0.01mg/日/cm2、約0.02mg/日/cm2、約0.05mg/日/cm2、約0.1mg/日/cm2、または記載値間の任意の範囲の薬物(例えば、テトラベナジンまたはデューテトラベナジン)を送達することができる。
非反応性接着剤を使用する組成物は、ある特定の利点を提供することができる。実施例セクションに示されているように、非反応性接着剤を含むテトラベナジン製剤は、官能基を有する接着剤を含む対応する製剤と比較して、より安定であり得る。例えば、2−EHA(2−エチルヘキシルアクリレート)(モノマー組成に基づいて約45重量%)と、MA(メチルアクリレート)(モノマー組成に基づいて約35重量%)と、t−OA(tertオクチルアクリルアミド)(モノマー組成に基づいて約20重量%)とのコポリマーであると理解されている、非反応性接着剤DuroTak 87−900Aをマトリックスポリマーとして使用した場合、得られたテトラベナジン接着剤組成物は、40℃で4週間常温保存した後、薬物の結晶も薬物の分解も観察されず、安定であることが分かった。対照的に、テトラベナジン接着剤組成物が、より一般的な接着剤マトリックスポリマーであるDuroTak 87−2287(エポキシ官能基及びヒドロキシル官能基を含む)またはDuro−Tak 87−2677(カルボン酸官能基を含む)を使用して形成された場合、得られた製剤は、40℃で4週間常温保存した後、黄味がかった色を示し、これは、酸化及び/またはその他の分解による活性成分の不安定性を示している。
表中の数値は、「約」という用語が前に付いているものとして理解する必要がある。他の成分を、任意に含めることができる。いくつかの実施形態では、接着剤組成物は、透過促進剤を含まない。いくつかの実施形態では、接着剤組成物は、ミリスチン酸イソプロピルを含まない。好適な活性成分、接着剤(例えば、非反応性アクリレート接着剤)、抗酸化剤、及び結晶化阻害剤としては、本明細書に記載のものが挙げられる。例えば、いくつかの好ましい実施形態では、活性成分はテトラベナジン塩基(例えば、実質的に純粋なR,R−異性体)であり、接着剤は、非反応性アクリレート接着剤などのアクリレートポリマー、好ましくは、エチルヘキシルアクリレートとメチルアクリレートとのコポリマー、例えばDuro−Tak 87−900Aであり、抗酸化剤は、好ましくは没食子酸プロピルであり、結晶化阻害剤は、好ましくはブチルメタクリレートとメチルメタクリレートとのコポリマー、またはポリエチレングリコール−ポリビニルアセテート−ポリビニルカプロラクタム系のグラフトコポリマーである。いくつかの実施形態では、本開示はまた、接着剤組成物(例えば、本明細書に記載された)を調製する方法を提供する。いくつかの実施形態では、方法は、活性成分(例えば、テトラベナジン塩基)、接着剤、任意に抗酸化剤、任意に結晶化阻害剤を好適な溶媒(例えば、エタノールなど)中で混合して、湿式接着剤組成物を形成することを含む。好適な量及び好適な活性成分、接着剤、抗酸化剤、結晶化阻害剤には、本明細書に記載され、好ましいもののいずれかが含まれ、例えば、それらは、この段落及び先行する10段落で論じられている。他の任意の成分及びその量も本明細書に記載されている。いくつかの実施形態では、この方法は、湿式接着剤組成物をバッキング層上にキャストすることをさらに含む。いくつかの実施形態では、この方法は、湿式接着剤組成物を乾燥させることをさらに含む。本明細書の方法によって製造された製品もまた、新規の組成物である。
種々の実施形態では、本発明は、本明細書に記載の経皮送達デバイスまたは医薬組成物(例えば、本明細書の接着剤組成物)を使用する方法を、さらに提供する。いくつかの実施形態では、経皮送達デバイスまたは医薬組成物は、VMAT−2の阻害が有益である任意の適応症に使用することができる。いくつかの実施形態では、経皮送達デバイスまたは医薬組成物は、VMAT−2によって媒介される疾患または障害を処置または予防するために使用することができる。いくつかの実施形態では、経皮送達デバイスまたは医薬組成物は、テトラベナジンまたは重水素化テトラベナジンの投与が有益である任意の適応症に使用することができる。例えば、ハンチントン病に関連する舞踏病の適応症に加えて、テトラベナジンまたは重水素化テトラベナジンに関連する使用が承認された他の適応症としては、片側バリズム、チック症、遅発性ジスキネジア、及びトゥレット症候群が挙げられる。また、種々の実施形態では、経皮送達デバイスまたは医薬組成物は、これらの適応症のいずれかにも使用することができる。
本明細書に開示された経皮送達デバイスまたは医薬組成物(例えば、本明細書の接着剤組成物)はまた、VMAT2媒介性障害の処置に有用な他の薬剤と組み合わせてもよく、または組み合わせて使用してもよい。そのような他の薬剤は、本明細書に開示された経皮送達デバイスまたは医薬組成物(例えば、本明細書の接着剤組成物)と同時にまたは連続して、そのために一般的に使用される経路及び量で投与することができる。いくつかの実施形態では、そのような他の薬剤は、本明細書に開示された経皮送達デバイスまたは医薬組成物(例えば、本明細書の接着剤組成物)中に含まれる。しかし、いくつかの実施形態では、そのような他の薬剤は、別個の組成物として、または別様に本明細書に開示された経皮送達デバイスまたは医薬組成物(例えば、本明細書の接着剤組成物)とは独立して投与される。
本明細書で使用する場合、本発明に関連する量を修飾する「約」という用語は、例えば、日常的な試験及び取り扱いを通じて;そのような試験及び処理における不注意によるエラーを通じて;本発明にて使用される成分/材料の製造、供給源、または純度の違いを通じて;などにより起こり得る数量における変動を指す。本明細書で使用する場合、「約」特定の値は特定の値も含み、例えば、約10%は10%を含む。「約」という用語によって修飾されているかどうかに関係なく、特許請求の範囲は、記載量の同等物を含む。一実施形態では、「約」という用語は、報告された数値の20%以内を意味する。
以下は、本開示のある特定の例示的な実施形態(実施形態1〜32)を示す。
薬物層であって、前記薬物層の約2重量%〜約30重量%の量でテトラベナジンを含む、前記薬物層と、
活性表面積を画定する接着剤層と、を含む、経皮送達デバイスであって、
前記経皮送達デバイスは、ヒトの死体皮膚を使用してインビトロで試験した場合、以下の皮膚フラックス特性、すなわち、
(a)投与6時間後に、前記活性表面積に基づいて、約0.1μg/cm2〜約150μg/cm2の透過した累積テトラベナジン;
(b)投与12時間後に、前記活性表面積に基づいて、約2μg/cm2〜約400μg/cm2の透過した累積テトラベナジン;及び
(c)投与24時間後に、前記活性表面積に基づいて、約5μg/cm2〜約1000μg/cm2の透過した累積テトラベナジン、
のうちの1つまたは複数を提供する、前記経皮送達デバイス。
(i)投与6時間後に、前記活性表面積に基づいて、約0.1μg/cm2〜約100μg/cm2の透過した累積テトラベナジン;
(ii)投与12時間後に、前記活性表面積に基づいて、約2μg/cm2〜約200μg/cm2の透過した累積テトラベナジン;
(iii)投与24時間後に、前記活性表面積に基づいて、約5μg/cm2〜約600μg/cm2の透過した累積テトラベナジン;
のうちの1つまたは複数を提供する、前記経皮送達デバイス。
(i)投与6時間後に、前記活性表面積に基づいて、約0.5μg/cm2〜約150μg/cm2の透過した累積テトラベナジン;
(ii)投与12時間後に、前記活性表面積に基づいて、約4μg/cm2〜約400μg/cm2の透過した累積テトラベナジン;及び
(iii)投与24時間後に、前記活性表面積に基づいて、約6μg/cm2〜約1000μg/cm2の透過した累積テトラベナジン;
のうちの1つまたは複数を提供する、前記経皮送達デバイス。
実施形態23〜27のいずれか1つの接着剤組成物と、
剥離ライナーと、を含む、経皮送達デバイス。
この実施例は、テトラベナジン薬物含有接着剤パッチを調整するための1つの手順を示す。テトラベナジン塩基は、一般に、高純度(例えば、99%)で、例えば、「アリババ」ウェブサイト上でインターネットを介して、Octagon Chemical Ltd,Hangzhou,Chinaから市販されている。
実施例1と同じ手順に従って、2つの異なる接着剤を異なる比率で混合したテトラベナジン経皮パッチもまた、テトラベナジンの濃度を10重量%に維持して調製した。
パッチからのテトラベナジンの経皮フラックスを、フランツ拡散セル法によりヒトの死体表皮を使用して試験した。死体表皮は、Phoenix AZのHealth Science Tissue Bankから入手した。
HPLCカラム:Pheneomenex製Kinetex C18、150×4.6mm、5μm
波長:230nm、流量:1.2mL/分
実施例4Aにおけるパッチの調製については、以下の手順に従った。50−mLビーカー内で、エタノール中に没食子酸プロピルを手動で混合して溶解させる。別途、250−mLビーカー内で酢酸エチルを加え、機械式撹拌機により低速で混合する。TBZを加え、次に混合しながらPlastoid B粉末を加える。Plastoid Bが溶解したら、秤量したDuroTak 87−900Aを混合しながら加える。中程度の速度で、30分間、または均一になるまで混合する。3MのバッキングフィルムであるScotchpak 9723フィルム上に、10−milのコーティングアプリケーターを使用して、溶液をキャストする。キャスティングを10分間空気乾燥させ、85℃で10分間オーブン乾燥させる。乾燥した接着剤を分割Loparex剥離ライナーで覆う。鋼鉄製の打ち抜き型を使用して、被覆コーティングを60cm2のパッチにダイカットする。
テトラベナジンの種々のパッチ製剤を調製し、化学的及び/または物理的安定性について試験した。本発明者らは、官能基を含む、DuroTak 87−2287またはDuro−Tak 87−2677接着剤で調製されたパッチ製剤が、40℃で4週間常温保存した後、黄味がかった色を示し、これは、酸化及び/またはその他の分解による活性成分の不安定性を示していることを見出した。DuroTak 87−2287は、−OH及びエポキシのヒドロキシル官能基を有し、DuroTak 87−2677は、−COOHの酸性官能基を有する。対照的に、官能基を有していないDuroTak 87−900Aを使用して調製されたパッチ製剤は、40℃で4週間安定であることが分かった。実施例4Aを参照のこと。
カラム: Gemini C18、4.6×150mm、5μm粒子径、または同等。
カラム温度: 45℃
注入量: 10μL
検出波長: 210nm
移動相: 移動相A/移動相Bの比率=44:56
移動相A: H2O中10mM K2HPO4
移動相B: アセトニトリル
流量: 1.2mL/分
実行時間: 12分
保持時間:テトラベナジンの場合は約5.5分
不純物1(TBZ01)の保持時間は約1.95分である;不純物2(TBZ02)は約3.10分である;不純物4(TBZ04)は約5.29分である。
・PVP(ポリビニルピロリドン)ポリマー:Kollidon K30またはK90F(BASFによって製造された)、Plasdone K20/32またはPlasdone K90(Ashland Chemicalによって製造された)。
・架橋PVPポリマー:Kollidon CL
・PVP コポリマー(コポビドン):Plasdone S−630Copovidone(Asland)
・セルロース系ポリマー:ヒドロキシルプロピルメチルセルロース(HPMC/Methocel)、エチルセルロース(Dow ChemicaによるEthocel)、例えば、ヒドロキシルプロピルセルロース(HPC、AshlandによるKlucelなど)
・ポリカルボン酸ポリマー:Carbopol(Lubrizolによって製造された)
・ポリメタクリレート:Plastoid B、Eudragit E100、Eudragit L100−55(Evonikによって製造された)
・Soluplus(BASF):ポリエチレングリコール−ポリビニルアセテート−ポリビニルカプロラクタム系グラフトコポリマー(PVAc−PVCap−PEG)
を含む。
実施例4A〜4Cにおいて調製したパッチ製剤を、以下のプロトコルを使用した皮膚透過試験に使用した:
・フランツセル組立体−Logan Instruments(6セルユニット)
・各セルには12mLの容積、1.5cmの直径のオリフィスがある。
・レセプター媒体はリン酸緩衝液(PBS)pH7.4であった。
・セル温度を37℃に維持した。
・サンプリング方法:HPLCアッセイ用に1.5mLを取り、セルを空にし、未使用の媒体と交換した。
・サンプリング時点:2、4、8、12、24、及び48時間目
・死体皮膚を使用し、New York Fighters Skin Bankから入手した。
・媒体のアッセイ方法:HPLC。
Claims (30)
- 非反応性アクリレート感圧接着剤中に分散された活性成分を含む接着剤組成物であって、
前記活性成分は、テトラベナジン、重水素化テトラベナジン、またはそれらの組合せから選択され、
前記非反応性アクリレート感圧接着剤は、約50重量%〜約97重量%の量である、前記接着剤組成物。 - 前記非反応性アクリレート感圧接着剤が、反応性水素部分を含む官能基を有していない、請求項1に記載の接着剤組成物。
- 前記非反応性アクリレート感圧接着剤が、エポキシ、−OH、−COOH、及びそれらの組合せから選択される官能基を有していない、請求項1に記載の接着剤組成物。
- 前記非反応性アクリレート感圧接着剤が、アルキルアクリレートのコポリマーである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- 前記非反応性アクリレート感圧接着剤が、C2〜C18アルキルアクリレート(好ましくは分岐鎖または直鎖C4〜C10アルキルアクリレート)と、メチルアクリレートと、任意に、エポキシ、−OH、−COOH、及びそれらの組合せから選択される官能基を有していない1つまたは複数のアクリルアミドモノマー(例えば、tertオクチルアクリルアミド)とのコポリマーである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- 前記非反応性アクリレート感圧接着剤が、エチルヘキシルアクリレート(例えば、2−エチルヘキシルアクリレート)と、メチルアクリレートと、任意に、エポキシ、−OH、−COOH、及びそれらの組合せから選択される官能基を有していない1つまたは複数のアクリルアミドモノマー(例えば、tertオクチルアクリルアミド)とのコポリマーである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- 前記非反応性アクリレート感圧接着剤が、ビニルアセテートを含まないか、または実質的に含まない、請求項1〜6のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- 透過促進剤を含まない、請求項1〜7のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- ミリスチン酸イソプロピルを含まない、請求項1〜7のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- 脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、及びそれらの組合せから選択される透過促進剤を含まない、請求項1〜7のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- 前記活性成分が、約2重量%〜約7重量%の量で存在する、請求項1〜10のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- 没食子酸抗酸化剤をさらに含む、請求項1〜11のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- 没食子酸プロピルを、例えば約0.001重量%〜約0.5重量%の量でさらに含む、請求項1〜11のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- 周囲温度での2週間保存後の薬物結晶の形成を防止するのに有効な量で、結晶化阻害剤をさらに含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- ポリビニルピロリドンポリマー(例えば、Kollidon K30またはK90F(BASFによって製造された)、Plasdone K20/32またはPlasdone K90(Ashland Chemicalによって製造された))、架橋ポリビニルピロリドンポリマー(例えば、Kollidon CL)、ポリビニルピロリドンコポリマー(例えば、Plasdone S−630Copovidone (Asland))、セルロース系ポリマー(例えば、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース)、ポリカルボン酸ポリマー(例えば、Cabopol(Lubrizolによって製造された))、ポリメタクリレート(例えば、Plastoid B、Eudragit E100、Eudragit L100−55(Evonikによって製造された))、ポリエチレングリコール−ポリビニルアセテート−ポリビニルカプロラクタム系グラフトコポリマー(PVAc−PVCap−PEG)(例えば、Soluplus(BASF)、及びそれらの組合せ、から選択される結晶化阻害剤をさらに含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- ポリメタクリレート(例えば、Plastoid B(ブチルメタクリレートとメチルメタクリレートとのコポリマー)、Eudragit E100、EudragitL100−55(Evonikによって製造された))、ポリエチレングリコール−ポリビニルアセテート−ポリビニルカプロラクタム系グラフトコポリマー(PVAc−PVCap−PEG)(例えば、Soluplus(BASF)、及びそれらの組合せ、から選択される結晶化阻害剤をさらに含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- 前記唯一の活性成分が、テトラベナジンの実質的に純粋なR,R−異性体である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- 約8時間、約12時間、約18時間、約24時間、約2日間、約3日間、約4日間、約5日間、約6日間、もしくは約7日、またはそれ以上の間、使用者の皮膚に連続的に付着することができる、請求項1〜17のいずれか1項に記載の接着剤組成物。
- バッキング層と、
請求項1〜18のいずれか1項に記載の接着剤組成物と、
剥離ライナーと、
を含む、経皮送達デバイス。 - 常温保存可能である、請求項20に記載の経皮送達デバイス。
- 約0.01mg/日/cm2〜約5mg/日/cm2の速度で、例えば、約8時間、約12時間、約18時間、約24時間、約2日間、約3日間、約4日間、約5日間、約6日間、もしくは約7日、またはそれ以上の期間の間、対象となる使用者に前記活性成分を提供する、請求項19または20に記載の経皮送達デバイス。
- テトラベナジン、重水素化テトラベナジン、またはそれらの組合せを、それを必要とする対象に投与する方法であって、請求項1〜18のいずれか1項に記載の接着剤組成物または請求項19〜21のいずれか1項に記載の経皮送達デバイスを、前記対象の皮膚に適用することを含む、前記方法。
- 前記対象が、多動性運動障害(例えば、慢性多動性運動障害)を有することを特徴とする、請求項22に記載の方法。
- 前記多動性運動障害が、ハンチントン病に関連する舞踏病、ウィルソン病、トゥレット症候群、レストレスレッグス症候群、遅発性ジスキネジア、チック、及びそれらの組合せから選択される、請求項23に記載の方法。
- 小胞モノアミン輸送体アイソフォーム2(VMAT2)の阻害を必要とする対象におけるVMAT2を阻害する方法であって、請求項1〜18のいずれか1項に記載の接着剤組成物または請求項19〜21のいずれか1項に記載の経皮送達デバイスを、前記対象の皮膚に適用することを含む、前記方法。
- 小胞モノアミン輸送体アイソフォーム2(VMAT2)媒介性疾患または障害の処置を必要とする対象におけるVMAT2媒介性疾患または障害を処置する方法であって、請求項1〜18のいずれか1項に記載の接着剤組成物または請求項19〜21のいずれか1項に記載の経皮送達デバイスを、前記対象の皮膚に適用することを含む、前記方法。
- 多動性運動障害の処置を必要とする対象における多動性運動障害を処置する方法であって、請求項1〜18のいずれか1項に記載の接着剤組成物または請求項19〜21のいずれか1項に記載の経皮送達デバイスを、前記対象の皮膚に適用することを含む、前記方法。
- 前記多動性運動障害が慢性多動性運動障害である、請求項27に記載の方法。
- 前記多動性運動障害が、ハンチントン病に関連する舞踏病、ウィルソン病、トゥレット症候群、レストレスレッグス症候群、遅発性ジスキネジア、及び/またはチックである、請求項27または28に記載の方法。
- 多動性運動障害の処置を必要とする対象における多動性運動障害を処置する方法であって、治療有効量のテトラベナジンまたは重水素化テトラベナジンを前記対象に経皮投与することを含む、前記方法。
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