JP2015512927A - 最適化された皮下治療薬 - Google Patents
最適化された皮下治療薬 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015512927A JP2015512927A JP2015504987A JP2015504987A JP2015512927A JP 2015512927 A JP2015512927 A JP 2015512927A JP 2015504987 A JP2015504987 A JP 2015504987A JP 2015504987 A JP2015504987 A JP 2015504987A JP 2015512927 A JP2015512927 A JP 2015512927A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- factor
- therapeutic agent
- dosage form
- modified
- patient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 CC[S-]C1[C@@](CCCC*(C)[S-])CCC(C)C1 Chemical compound CC[S-]C1[C@@](CCCC*(C)[S-])CCC(C)C1 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- A61K38/37—Factors VIII
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
この研究は、皮下投与後のhrFIXのバイオアベイラビリティおよび有効性の評価を含む。循環滴定濃度および凝固活性の両方について、裸の(PEG化されていない)hrFIXをそのPEG化類似体と比較した。
上記のSQ研究の成功を前提として、PEGhrFIXのさらなる1回のSQ投与を行い、同様に長期間にわたる止血制御を観察することに決定した。選択した試験の被験体は、SQ投与経路における抗体の中和の影響を調べるために、投薬を受けていない被験体イヌ9であった。
FIXおよびPEG−FIXの静脈内投与と皮下投与との比較
25および50IU/kgの両方の皮下注射によるhrFIXの投与は、かろうじて検出可能な循環滴定濃度となり、イヌの被験体における血友病を治さなかった。
この実施例は、皮下注射からの血液因子のPEGFVIIaのバイオアベイラビリティに関する研究を報告する。2頭の血友病のイヌ(HB)を、時刻0で、PEGFVIIaの等価効力を有する量で、1頭は静脈内(IV)で、1頭は皮下(SQ)で、治療した。血液試料を採取し、FVIIaタンパク質を測定する血漿を回収した。結果の表は、89.5%の皮下投与からのバイオアベイラビリティを示す。
比較のために、Kogenate(登録商標)FS(市販の組み換えFVIII)について述べる。PEG化賦形剤であるTween(登録商標)80が大量に用いられている。
モルPEG相当長さ(Molar PEG Length Equivalent):
参照:250IU バイアルのProduct Monograph Example
FVIII分子量 3.00×105g/mol
IU/g 4.00+06IU/g
IU/バイアル 2.50×102IU/バイアル
バイアル体積 2.50ml/バイアル
ポリソルベート濃度 6.40×10−5g/ml
ポリソルベート分子量 1.31×103g/mol
ポリソルベート1モルあたりのPEGの分子量 880g/mol
PEG等価分子量(PEG equivalent Mol Wt.) 5.16×105
したがって、Kogenate(登録商標)FSにおいて、各FVIII分子は会合した516kDaのPEGの等価物を有する。比較すると、本発明によって調製されたPEGFVIII投与製剤は、単一の20kDaのPEGを有する。
この研究の目的は、TheraPEGy化および非TheraPEG化組み換えヒトFVIIa(それぞれTheraPEGrFVIIaおよびFVIIa)の、血友病Bのイヌに静脈内投与および皮下投与した後の、薬物動態を調べることである。
薬剤投与前(Pre−drug administration)および投与後10、30分、1、2、4、8、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216および240時間。
200μg/kgのFVIIa、800μg/kgのTheraPEG−rFVIIaおよび1600μg/kgのTheraPEG−rFVIIaのIVおよびSQプロファイルならびにPKパラメータを、図8、9および10(表12、表13および表14)に示す。TheraPEG−rFVIIaの半減期は、14〜27時間であり、これは非PEG化rFVIIaの2.3時間の半減期よりも明らかに長くなっていた。TheraPEG−rFVIIaの1600μg/kgのIV投与量のAUCは、800μg/kgのIV投与量のものよりも1.8倍高かった。しかしながら、1600μg/kgのSQ投与量では、800μg/kgの投与量のものよりも1.2倍しか高くなかった。これは、800μg/kgおよび1600μg/kgの投与量で、それぞれ、67%および45%のバイオアベイラビリティの計算に反映されており、非PEG化rFVIIaで観察された11%のSQのバイオアベイラビリティと比べて有意な上昇を示した。
この研究の目的は、TheraPEG化血漿由来FVIII(TheraPEG−pdFVIII)が血友病Aのイヌに静脈内投与および皮下投与されたときの、薬物動態および薬効を調べることである。TheraPEG−pdFVIIIは、20kDaの直鎖PEGを用いてWO 2011/135307に記載の方法で調製し、さらに精製して精製TheraPEG−pdFVIIIを得た。
血液試料を2つのバキュチューブに分け(2×0.5ml)、完全に水平な位置で流れの遮断によって凝固が決定されるまで、チューブの周期的なおよび妥当な水平化を注意深く観察した。次いで、凝固の質を、チューブを完全に逆の位置に保持することによって観察した。WBCTは、両方の試料で試料抽出から血液凝固が目視で観察されるまでの総時間の平均として記録し、逆の位置における凝固の質も記録した。
ACTおよびAPTT試験は、Haemachron Jr 凝固分析器(International Technidyne Corps.)を用いて、製造元の指示書に従って行った。
全血凝固時間(WBCT)
止血(WBCT<12分)は、高投与量のTheraPEG−pdFVIII(HA1−4)を受けたすべてのイヌで、80〜100時間維持された。IVおよびSQ投与の間でWBCTに差異はないように見えた。低投与量のTheraPEG−pdFVIII(HA6)をSQで与えられたとき、止血は56〜75時間維持された。対照的に、SQ投与された非PEG化FVIIIではWBCTが減少したが、12分未満のWBCTが持続しなかった。
ACTは、高投与量のTheraPEG−pdFVIII(HA1−4)を受けたすべてのイヌで、投与後約80時間、200秒未満の正常な範囲に減少した。IVおよびSQ投与の間でATCプロファイルに差はなかった。
APTTは、高投与量のTheraPEG−pdFVIII(HA1−4)を受けたすべてのイヌで、投与後約60時間、60秒未満に減少した。IVおよびSQ投与の間でAPTTプロファイルに差はなかった。
すべてのイヌにおける時間に対するFVIII血漿濃度を図11に示す。SQ投与されたイヌのみのデータを図12に示す。生データを表23〜28に示す。鍵となるPKパラメータを表16に示す。
高投与量のTheraPEG−FVIIIの皮下投与は、WBCT、APTTおよびACTによる測定と同様に、1回の投与量の後、80〜100時間の止血制御の結果となった。これらのアッセイのSQのプロファイルは、IVで与えられえたTheraPEG−FVIIIの等価投与量のプロファイルと区別できなかった。これは、TheraPEG−FVIIIのSQ送達の実行可能性を明確に示す。
本発明において、皮下投与から生じる免疫応答は低くなることが観察された。この効果は、血液因子投与の分野の当業者によって本発明以前に予測されたものと正反対である。皮下投与することによって、存在する非常に高いレベルの免疫応答(FVIII阻害剤の頻度)が悪化するであろうということが一般に受け入れられていた。
この実施例は、PEGなどのポリマーに共役したとき、血液因子にみられる驚くべき貯蔵効果について述べる。さらに、この結果は、PEGのサイズ(または量)からタンパク質上に与えられる水和のレベルを操作することによって、皮下腔から血液因子が利用できるようになる速度を設計することが可能であることを示す。
a)TheraPEG化FVIIa:Polytherics社の「TheraPEG」技術(他に、およびWO 2011/135308に記載される)を用いてFVIIaを20kDaのPEG分子にモノ−PEG化した。
c)HATU−触媒PEG化FVIIa:FVIIaを20kDaのPEGにモノPEG化した(US5644029に記載されるものから導出される共役法を用いて)。
20kDaのPEGを、5mMのリン酸Na、pH8.0、15mMのNaCl、2mMのEDTAに、10mg/mLで分散させた。その後、これを20℃で3時間培養した。バイアル瓶のFVIIa(5.3mg)を、20mMのクエン酸ナトリウム、pH6.0、0.1MのNaCl、10mMのEDTA中で、0.8mg/mLに再構成した。これを20℃で10分間培養した。その後、24mMのTCEPの1.5モル当量(ME)および0.4mMのSeCMの0.025MEを添加し、20℃で1時間培養した。その後、2MEの活性化されたPEGを還元されたFVIIaに添加した。混合物を20℃で1時間、その後5℃で17時間培養した。その後、PEG化FVIIaを精製するために、調合緩衝液(formulation buffer)中で、Superdex 200カラムを用いたサイズ排除クロマトグラフィーを行った。
バイアル瓶のrFVIIa(5.3mg)を、2.5mLのMOPS緩衝食塩水中で再構成した。その後、再構成したrFVIIaを、PD10脱塩カラム上でMOPS緩衝食塩水に緩衝液交換し、1mg/mLまで希釈した。緩衝液交換したrFVIIaを氷上に置き、100mMの過ヨウ素酸ナトリウムを、最終濃度2.5mMまで添加した。混合物を最大30分間、暗所で培養した。グリセロール(50%)を、最終濃度3%まで添加した。次いで、Zebaスピンカラムを用いて、混合物を0.1M酢酸ナトリウム緩衝液に緩衝液交換した。アミノオキシPEGの50mg/mLのストック溶液を作製し、このPEGの10MEを脱塩されたFVIIaに添加した。反応混合物を、4℃で一晩さらに培養する前に、1〜2時間室温で培養した。その後、GlycoPEG化FVIIaを、上記のようにSECクロマトグラフィーによって精製した。
バイアル瓶のrFVIIa(5.3mg)を、2.5mLのホウ酸塩緩衝液中で再構成し、PD10カラム上でホウ酸塩緩衝液に緩衝液交換し、0.5mg/mLまで希釈した。メトキシ−PEGのストック溶液をアセトニトリル中で16mg/mLに作製した。緩衝液交換したrFVIIaをHATUの1.0MEおよびDIEAの2.5MEを用いて室温で10分間活性化した。活性化後、メトキシ−PEGの8MEを活性化されたrFVIIaに2〜5分間かけて添加した。次いで、反応混合物を80〜100分間室温で培養した。その後、HATU PEG化FVIIaを、上記のようにSECクロマトグラフィーによって精製した。
0.5mg/kgの投与量での製剤を、IVまたはSQのいずれかで、健康なラットの被験体に投与した。IV投与では、適当な体積の試験物質を尾静脈に注射した。SQ投与では、適当な体積の試験物質を首筋に注射した。対照試験物質(ネイティブrFVIIa)の投与後、血液試料を以下の時間間隔で採取した:
・全てのPEG化タンパク質は、裸のタンパク質と比べて血漿半減期が長かった。
Claims (53)
- 患者に治療薬を投与する方法であって、
Cmax:Caverage比が、静脈内送達されたときの薬剤のCmax:Caverage比よりも小さくなるように患者に前記治療薬を皮下投与することを含み、
前記治療薬は、前記治療薬の本来の状態に対して親水性を増加させ、分子次元を調節するために修飾される、方法。 - 患者のリンパ系に治療薬を投与する方法であって、
前記治療薬が注射部位で患者の循環系に直接入らないように前記治療薬を皮下投与する段階を含み、
前記治療薬は、前記治療薬の本来の状態に対して親水性を増加させ、分子次元を調節するために修飾される、方法。 - 患者に治療薬が皮下投与されたとき、前記治療薬が患者の局所循環系に直接入ることを防ぐ方法であって、
患者に修飾された薬剤を皮下投与する段階を含み、
前記治療薬は、修飾された治療薬が投与部位から局所血管系に直接入れないように、前記治療薬の本来の状態に対して親水性を増加させ、分子次元を調節するために修飾される、方法。 - 被験者の皮下デポ製剤から治療薬を送達するスピードを調節する方法であって、前記治療薬を修飾して前記治療薬の親水性を変化させることを含み、親水性のレベルがバイオアベイラビリティのレベルに比例する、方法。
- 前記修飾された治療薬の皮下投与は、1回の静脈内ボーラス注射によって安全に送達されうる投与量よりも、高い投与量で患者に修飾された前記治療薬を投与することを可能にする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記修飾された治療薬の皮下投与は、修飾された前記治療薬が静脈内投与された場合よりも早く、患者に再投与することを可能にする、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記修飾された治療薬の皮下投与は、その修飾された、または本来の形態での前記薬剤の静脈内投与よりも少ない、または同等の免疫原性応答を与える、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記治療薬の親水性が、前記治療薬の本来の状態に対して少なくとも50%増加する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 前記治療薬は、抗生物質、血液凝固因子、ホルモン、他の治療用ペプチドもしくはタンパク質、小分子またはモノクローナル抗体である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記血液凝固因子は、第VII因子、第VIIa因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第Xa因子、第XI因子、第XIII因子、第V因子、ヴォン・ヴィレブランド因子およびプロテインCからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。
- 前記修飾は、前記治療薬の生体適合性ポリマーへの共役である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記生体適合性ポリマーは、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリ−ホスファチジルコリン(PC)、ポリプロピレングリコール(PPG)、エチレングリコールとプロピレングリコールとの共重合体、ポリエチレンオキシド(PEO)、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリオレフィンアルコール(polyolefinic alcohol)、ポリヒドロキシアルキルメタクリレート、多糖、ポリ(α−ヒドロキシ酸)、ポリビニルアルコール、ポリホスホスファスファゼン(polyphosphosphasphazene)、ポリ(N−アクリロイルモルフォリン)、ポリアルキレンオキシドポリマー、ポリマレイン酸、ポリ(DL−アラニン)、カルボキシメチルセルロール、デキストラン、デンプンまたはデンプン誘導体、ヒアルロン酸、キチン、ポリメタクリレート、ポリシアル酸(PSA)、ポリヒドロキシアルカノエート(polyhydroxy alkanoates)、ポリアミノ酸およびこれらの組み合わせである、請求項11に記載の方法。
- 前記生体適合性ポリマーは、PEGである、請求項11または12に記載の方法。
- 前記修飾は、ポリペプチドに融合して融合タンパク質を生成すること;リポソーム、トランスファーソーム(transfersomes)またはミセルなどの小胞送達ビヒクルへの組み込み;デンドリマーへの取り込みもしくは付着、または前記治療薬のオリゴマー複合体の形成である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記治療薬の皮下送達体積は2ml以下である、請求項1〜14のいずれか1項に記載の方法。
- 前記修飾された治療薬は、静脈内に安全に送達されうる修飾された前記治療薬の濃度よりも高い濃度で送達可能である、請求項1〜15のいずれか1項に記載の方法。
- 前記修飾された治療薬の皮下投与は、静脈内投与されたときの修飾された前記治療薬の治療効果(therapeutic benefit)よりも少なくとも12時間長い持続時間の治療効果を患者に与える、請求項1〜16のいずれか1項に記載の方法。
- 前記皮下送達が、皮下注射、局所塗布、経皮パッチ、マイクロダーマルアブレーション(microdermal abrasion)、または高圧乾燥粉末送達による、請求項1〜17のいずれか1項に記載の方法。
- 前記皮下送達が、少なくとも1日1回、少なくとも1日2回、少なくとも週1回、少なくとも週2回、少なくとも2週間に1回、または少なくとも月1回である、請求項1〜18のいずれか1項に記載の方法。
- 治療薬および修飾を含み、前記修飾が、前記治療薬の本来の状態に対して薬剤の親水性を増加させ、分子次元を調節する、請求項1〜19のいずれか1項に記載の方法に使用するための、修飾された薬剤。
- 前記修飾が、前記薬剤の親水性を、前記治療薬の本来の状態に対して少なくとも50%増加させる、請求項19に記載の使用のための修飾された薬剤。
- 前記修飾が、前記治療薬に融合した生体適合性ポリマーである、請求項20または21に記載の修飾された薬剤。
- 前記修飾された治療薬の皮下送達は、静脈内投与されたときの修飾された前記治療薬の治療効果よりも少なくとも12時間長い持続時間の治療効果を患者に与える、請求項20〜22のいずれか1項に記載の修飾された薬剤。
- 修飾された治療薬の皮下送達は、静脈内投与されたときの修飾された前記治療薬の治療効果よりも少なくとも12時間長い持続時間の治療効果を患者に与える、修飾された前記治療薬の薬剤組成物の投与形態。
- 皮下投与のための修飾された血液凝固因子の薬剤組成物の投与形態であって、患者への皮下投与のために製剤化されたとき、前記患者の全血凝固時間を20分以下に維持するのに十分な、1か月に1回以下の投与形態を提供する、投与形態。
- 1か月に1回以下の皮下投与のための、PEG化血液凝固因子の液体の投与形態であって、
前記投与形態は、静脈内投与されたときの等価参照(equivalent reference)投与形態と比べて少なくとも10%であり、90%以下であるCmaxを有する、血液凝固障害の治療における使用のための、投与形態。 - 2週間に1回以下、1週間に1回以下、1/2週間に1回以下、2日に1回以下、または1日1回以下の投与量を提供する、請求項24〜26のいずれか1項に記載の投与形態。
- 前記患者における全血凝固時間を15分未満に維持するのに十分である、請求項24〜26のいずれか1項に記載の投与形態。
- 前記患者における全血凝固時間を12分未満に維持するのに十分である、請求項24〜26のいずれか1項に記載の投与形態。
- 前記血液凝固因子は、第VIIa因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第Xa因子、第XI因子、第XIII因子、第V因子、ヴォン・ヴィレブランド因子およびプロテインCからなる群から選択される、請求項24〜29のいずれか1項に記載の投与形態。
- 前記修飾はPEG化である、請求項24〜30のいずれか1項に記載の投与形態。
- 静脈内投与されたときの等価参照投与形態と比べて少なくとも10%であり、90%以下であるCmaxを有する、請求項24〜31のいずれか1項に記載の投与形態。
- 前記製剤は、静脈内投与されたときの等価参照投与形態と比べて10〜20%のCmaxを有する、請求項32に記載の投与形態。
- 前記薬剤が第VIII因子である、請求項33に記載の投与形態。
- 前記製剤は、静脈内投与されたときの等価参照投与形態と比べて40〜60%のCmaxを有する、請求項32に記載の投与形態。
- 前記薬剤が第IX因子である、請求項35に記載の投与形態。
- 前記製剤は、静脈内投与されたときの等価参照投与形態と比べて75〜80%のCmaxを有する、請求項32に記載の投与形態。
- 前記製剤は、静脈内投与されたときの等価参照投与形態と比べて75%のCmaxを有する、請求項32に記載の投与形態。
- 前記薬剤が第VII因子である、請求項37または38に記載の投与形態。
- 投与量が1〜1000IU/kgである、請求項24〜39のいずれか1項に記載の投与製剤。
- 投与量が5〜500IU/kgである、請求項24〜39のいずれか1項に記載の投与製剤。
- 投与量が100〜250IU/kgである、請求項24〜39のいずれか1項に記載の投与製剤。
- 投与量が50〜200IU/kgである、請求項24〜39のいずれか1項に記載の投与製剤。
- 投与量が25〜50IU/kgである、請求項24〜39のいずれか1項に記載の投与製剤。
- 前記投与形態が、少なくとも1日1回、少なくとも1日2回、およそ週1回、およそ週2回、およそ2週間に1回、またはおよそ月1回の投与のためのものである、請求項24〜39のいずれか1項に記載の投与製剤。
- 投与形態が皮下投与のためのものであり、治療薬の親水性を変化させるために前記治療薬が修飾され、親水性のレベルがバイオアベイラビリティのレベルに比例する、前記治療薬の投与製剤。
- 請求項24に記載の修飾された治療薬の投与形態を皮下投与することを含む、患者の疾患の治療方法。
- 請求項24〜46のいずれか1項に記載の血液凝固因子の投与形態を、それを必要とする患者に皮下投与することを含む、患者の血液凝固疾患または外傷の治療方法。
- 前記投与形態が、少なくとも1日1回、少なくとも1日2回、少なくともおよそ週2回、少なくともおよそ週1回、少なくとも2週間に1回、または少なくともおよそ月1回投与される、請求項47または48に記載の治療方法。
- 前記投与形態が、少なくとも1日1回投与される、請求項47または48に記載の治療方法。
- 前記投与形態が1日2回投与され、患者が第1投与で第1投与形態を、第2投与で第2投与形態を受ける、請求項50に記載の治療方法。
- 前記第2投与形態が、前記第1投与形態と別々に、同時に、または連続して投与される、請求項51に記載の治療方法。
- 請求項24〜46のいずれか1項に記載の皮下投与形態および投与用ビヒクルを含む、部品のキット。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB1206628.8A GB201206628D0 (en) | 2012-04-16 | 2012-04-16 | Subcutaneous administration of PEGylated blood clotting factors |
GB1206628.8 | 2012-04-16 | ||
GB1213712.1 | 2012-08-01 | ||
GBGB1213712.1A GB201213712D0 (en) | 2012-08-01 | 2012-08-01 | Modified therapeutic agents |
GB1214985.2 | 2012-08-22 | ||
GBGB1214985.2A GB201214985D0 (en) | 2012-08-22 | 2012-08-22 | Modified therapeutic agents |
PCT/EP2013/057928 WO2013156488A2 (en) | 2012-04-16 | 2013-04-16 | Optimised subcutaneous therapeutic agents |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017171545A Division JP6550107B2 (ja) | 2012-04-16 | 2017-09-06 | 最適化された皮下治療薬 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015512927A true JP2015512927A (ja) | 2015-04-30 |
JP2015512927A5 JP2015512927A5 (ja) | 2016-06-16 |
Family
ID=48190923
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015504987A Pending JP2015512927A (ja) | 2012-04-16 | 2013-04-16 | 最適化された皮下治療薬 |
JP2017171545A Active JP6550107B2 (ja) | 2012-04-16 | 2017-09-06 | 最適化された皮下治療薬 |
JP2019073048A Pending JP2019131593A (ja) | 2012-04-16 | 2019-04-05 | 最適化された皮下治療薬 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017171545A Active JP6550107B2 (ja) | 2012-04-16 | 2017-09-06 | 最適化された皮下治療薬 |
JP2019073048A Pending JP2019131593A (ja) | 2012-04-16 | 2019-04-05 | 最適化された皮下治療薬 |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20150086524A1 (ja) |
EP (1) | EP2838566A2 (ja) |
JP (3) | JP2015512927A (ja) |
KR (1) | KR102137290B1 (ja) |
CN (1) | CN104411335A (ja) |
AP (1) | AP2014008049A0 (ja) |
AU (3) | AU2013248296A1 (ja) |
BR (1) | BR112014025737A2 (ja) |
CA (1) | CA2869993C (ja) |
CL (1) | CL2014002773A1 (ja) |
CO (1) | CO7151496A2 (ja) |
CR (1) | CR20140475A (ja) |
EA (1) | EA033469B1 (ja) |
EC (1) | ECSP14023048A (ja) |
GB (3) | GB2516388A (ja) |
GE (1) | GEP201706716B (ja) |
HK (1) | HK1200695A1 (ja) |
IL (1) | IL235129B (ja) |
IN (1) | IN2014DN08598A (ja) |
MD (1) | MD20140123A2 (ja) |
MX (2) | MX2014012512A (ja) |
MY (1) | MY190257A (ja) |
NI (1) | NI201400122A (ja) |
NZ (1) | NZ701205A (ja) |
PE (1) | PE20150226A1 (ja) |
PH (1) | PH12014502314A1 (ja) |
SG (1) | SG11201406492YA (ja) |
WO (1) | WO2013156488A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201407370B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2023523927A (ja) * | 2020-04-23 | 2023-06-08 | イーライ リリー アンド カンパニー | 抗体の皮下吸収及びバイオアベイラビリティ |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104073482A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-10-01 | 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 | 聚乙二醇化的组织激肽释放酶及其制备方法和应用 |
GB201417589D0 (en) * | 2014-10-06 | 2014-11-19 | Cantab Biopharmaceuticals Patents Ltd | Pharmaceutical Formulations |
FR3034669B1 (fr) * | 2015-04-07 | 2020-02-14 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Nouvelle utilisation du facteur von willebrand |
EP3307237A1 (en) * | 2015-06-12 | 2018-04-18 | Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies | Injectable composition of factor vii and fillers |
GB201518172D0 (en) | 2015-10-14 | 2015-11-25 | Cantab Biopharmaceuticals Patents Ltd | Colloidal particles for use in medicine |
GB201518170D0 (en) | 2015-10-14 | 2015-11-25 | Cantab Biopharmaceuticals Patents Ltd | Colloidal particles for subcutaneous administration with intravenous administration of therapeutic agent |
GB201518171D0 (en) | 2015-10-14 | 2015-11-25 | Cantab Biopharmaceuticals Patents Ltd | Colloidal particles for topical administration with therapeutic agent |
CN109998994B (zh) * | 2018-02-13 | 2021-12-07 | 四川大学 | 包含药物的柔性脂质体及其制备方法 |
CN114929261A (zh) | 2020-02-17 | 2022-08-19 | 生物测试股份公司 | 凝血因子viii的皮下施用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003521930A (ja) * | 2000-02-11 | 2003-07-22 | マキシゲン・エイピーエス | 第VII因子または第VIIa因子様分子 |
WO2011017055A2 (en) * | 2009-07-27 | 2011-02-10 | Baxter International Inc. | Blood coagulation protein conjugates |
JP2011519833A (ja) * | 2008-04-24 | 2011-07-14 | セルティック ファーマ ピーイージー リミテッド | 半減期が延長された第ix因子コンジュゲート |
WO2011135308A1 (en) * | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Leverton Licence Holdings Limited | Conjugated blood coagulation factor viia |
JP2012505917A (ja) * | 2008-10-17 | 2012-03-08 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 低度の水溶性ポリマーを含む改変血液因子 |
Family Cites Families (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1479268A (en) | 1973-07-05 | 1977-07-13 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
CH596313A5 (ja) | 1975-05-30 | 1978-03-15 | Battelle Memorial Institute | |
US4414147A (en) | 1981-04-17 | 1983-11-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods of decreasing the hydrophobicity of fibroblast and other interferons |
US4496689A (en) | 1983-12-27 | 1985-01-29 | Miles Laboratories, Inc. | Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer |
EP0229108B1 (en) | 1985-06-26 | 1990-12-27 | Cetus Corporation | Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
AU5858690A (en) * | 1989-06-14 | 1991-01-08 | Cetus Corporation | Polymer/antibiotic conjugate |
AU5098193A (en) | 1992-09-01 | 1994-03-29 | Berlex Laboratories, Inc. | Glycolation of glycosylated macromolecules |
WO1994007910A1 (en) | 1992-09-28 | 1994-04-14 | Research Corporation Technologies, Inc. | New reagents for peptide couplings |
US5621039A (en) * | 1993-06-08 | 1997-04-15 | Hallahan; Terrence W. | Factor IX- polymeric conjugates |
IL113010A0 (en) * | 1994-03-31 | 1995-10-31 | Pharmacia Ab | Pharmaceutical formulation comprising factor VIII or factor ix with an activity of at least 200 IU/ml and an enhancer for improved subcutaneous intramuscular or intradermal administration |
JPH0892294A (ja) * | 1994-09-29 | 1996-04-09 | Teijin Ltd | ヒト活性化プロテインc誘導体 |
US5693609A (en) | 1994-11-17 | 1997-12-02 | Eli Lilly And Company | Acylated insulin analogs |
JPH08325270A (ja) * | 1995-05-31 | 1996-12-10 | Bristol Myers Squibb Co | β−ラクタマーゼに対するポリマープロドラッグおよびその使用 |
SE9503380D0 (sv) * | 1995-09-29 | 1995-09-29 | Pharmacia Ab | Protein derivatives |
ATE200030T1 (de) | 1997-01-29 | 2001-04-15 | Polymasc Pharmaceuticals Plc | Pegylationsverfahren |
WO1999043357A1 (en) * | 1998-02-25 | 1999-09-02 | Micrologix Biotech Inc. | Indolicidin and cationic peptides conjugated with polymers |
EP1280548B1 (en) | 2000-05-03 | 2013-12-11 | Novo Nordisk Health Care AG | Subcutaneous administration of coagulation factor VII |
US20030211094A1 (en) * | 2001-06-26 | 2003-11-13 | Nelsestuen Gary L. | High molecular weight derivatives of vitamin k-dependent polypeptides |
CN1671420A (zh) * | 2002-06-21 | 2005-09-21 | 诺和诺德医疗保健公司 | Peg化因子ⅶ糖型 |
DE60336555D1 (de) | 2002-06-21 | 2011-05-12 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Pegylierte glykoformen von faktor vii |
LT1596887T (lt) * | 2003-02-26 | 2022-04-25 | Nektar Therapeutics | Polimero-faktoriaus viii fragmento konjugatai |
JP4698579B2 (ja) * | 2003-04-08 | 2011-06-08 | イエダ リサーチ アンド デベロップメント カンパニー リミテッド | 可逆的peg化薬物 |
US20130137157A1 (en) * | 2003-04-09 | 2013-05-30 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated factor vii and factor viia |
GB0316294D0 (en) | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Polytherics Ltd | Conjugated biological molecules and their preparation |
US20060198819A1 (en) | 2003-08-08 | 2006-09-07 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Use of galactose oxidase for selective chemical conjugation of protractor molecules to proteins of therapeutic interest |
JPWO2005084679A1 (ja) | 2004-03-04 | 2007-11-29 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ベンズアミジン誘導体含有組成物及びベンズアミジン誘導体の安定化方法 |
MXPA06015234A (es) * | 2004-06-30 | 2007-11-22 | Nektar Therapeutics Al Corp | Conjugados de fraccion polimero-factor ix. |
EP1778838A2 (en) | 2004-08-02 | 2007-05-02 | Novo Nordisk Health Care AG | Conjugation of fvii |
EP2975135A1 (en) | 2005-05-25 | 2016-01-20 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated factor IX |
ES2553160T3 (es) | 2005-06-17 | 2015-12-04 | Novo Nordisk Health Care Ag | Reducción y derivatización selectivas de proteínas Factor VII transformadas por ingeniería que comprenden al menos una cisteína no nativa |
KR20080080081A (ko) * | 2005-08-19 | 2008-09-02 | 네오스 테크놀로지스, 인크. | 글리코페닐화 인자 ⅶ 및 인자 ⅶ에이 |
CA2647314A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-11-08 | Baxter International Inc. | Pegylated factor viii |
JP5570809B2 (ja) | 2006-09-01 | 2014-08-13 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アーゲー | 修飾タンパク質 |
CN103804489A (zh) | 2006-12-15 | 2014-05-21 | 巴克斯特国际公司 | 具有延长的体内半衰期的因子VIIa-聚唾液酸结合物 |
NZ577728A (en) * | 2006-12-27 | 2012-01-12 | Baxter Int | Von willebrand factor- and factor viii-polymer conjugates having a releasable linkage |
US20100143326A1 (en) | 2007-01-03 | 2010-06-10 | Novo Nordisk Healthcare A/G | SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION OF COAGULATION FACTOR VIIa-RELATED POLYPEPTIDES |
WO2008119815A1 (en) * | 2007-04-02 | 2008-10-09 | Novo Nordisk A/S | Subcutaneous administration of coagulation factor ix |
SG174077A1 (en) | 2007-04-13 | 2011-09-29 | Catalyst Biosciences Inc | Modified factor vii polypetides and uses thereof |
EP2014299A1 (en) | 2007-07-11 | 2009-01-14 | Novo Nordisk A/S | Subcutaneous administration of coagulation factor VII |
WO2009047500A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Polytherics Limited | Novel conjugated proteins and peptides |
WO2009052323A2 (en) | 2007-10-16 | 2009-04-23 | Pharmacyclics, Inc. | Manufacture, compositions and uses of coagulationfactor viia modulator |
JP5619630B2 (ja) | 2008-02-27 | 2014-11-05 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | 結合型第viii因子分子 |
TWI538916B (zh) | 2008-04-11 | 2016-06-21 | 介控生化科技公司 | 經修飾的因子vii多肽和其用途 |
EP2282767A4 (en) * | 2008-04-16 | 2012-07-11 | Bayer Healthcare Llc | MODIFICATION OF FACTOR IX ORIENTED SITE |
JP5642065B2 (ja) * | 2008-05-23 | 2014-12-17 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アーゲー | ペグ化されたgla−ドメイン含有タンパク質を含む低粘度組成物 |
DK2326349T3 (en) | 2008-07-21 | 2015-05-26 | Polytherics Ltd | Novel Reagents and Methods for Conjugation of Biological Molecules |
DK2349341T3 (da) * | 2008-10-15 | 2014-01-06 | Baxter Int | Pegylering af rekombinante blodkoagulationsfaktorer i nærvær af bundne antistoffer |
EP2387413A4 (en) * | 2009-01-19 | 2015-12-23 | Bayer Healthcare Llc | PROTEIN CONJUGATE WITH AN ENDOPEPTIDASE-SPLICABLE BIOPROTEKTIVES PART |
CN105524164A (zh) * | 2010-02-16 | 2016-04-27 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | 具有降低的vwf结合的因子viii分子 |
GB201007357D0 (en) * | 2010-04-30 | 2010-06-16 | Leverton Licence Holdings Ltd | Conjugated factor VIII |
RS58900B1 (sr) * | 2010-07-30 | 2019-08-30 | Baxalta GmbH | Nukleofilni katalizator za vezivanje oksima |
WO2012088123A1 (en) * | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Polymer-factor vii moiety conjugates |
-
2013
- 2013-04-16 MY MYPI2014002900A patent/MY190257A/en unknown
- 2013-04-16 CA CA2869993A patent/CA2869993C/en active Active
- 2013-04-16 IN IN8598DEN2014 patent/IN2014DN08598A/en unknown
- 2013-04-16 AU AU2013248296A patent/AU2013248296A1/en not_active Abandoned
- 2013-04-16 PE PE2014001639A patent/PE20150226A1/es active IP Right Grant
- 2013-04-16 IL IL235129A patent/IL235129B/en unknown
- 2013-04-16 GE GEAP201313632A patent/GEP201706716B/en unknown
- 2013-04-16 EA EA201491702A patent/EA033469B1/ru unknown
- 2013-04-16 GB GB1418864.3A patent/GB2516388A/en not_active Withdrawn
- 2013-04-16 GB GBGB1910190.6A patent/GB201910190D0/en not_active Ceased
- 2013-04-16 CN CN201380027958.3A patent/CN104411335A/zh active Pending
- 2013-04-16 JP JP2015504987A patent/JP2015512927A/ja active Pending
- 2013-04-16 SG SG11201406492YA patent/SG11201406492YA/en unknown
- 2013-04-16 NZ NZ701205A patent/NZ701205A/en unknown
- 2013-04-16 US US14/394,437 patent/US20150086524A1/en not_active Abandoned
- 2013-04-16 GB GBGB1910184.9A patent/GB201910184D0/en not_active Ceased
- 2013-04-16 BR BR112014025737A patent/BR112014025737A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-04-16 MD MD20140123A patent/MD20140123A2/ro unknown
- 2013-04-16 MX MX2014012512A patent/MX2014012512A/es unknown
- 2013-04-16 KR KR1020147031042A patent/KR102137290B1/ko active IP Right Grant
- 2013-04-16 WO PCT/EP2013/057928 patent/WO2013156488A2/en active Application Filing
- 2013-04-16 AP AP2014008049A patent/AP2014008049A0/xx unknown
- 2013-04-16 EP EP13719043.5A patent/EP2838566A2/en active Pending
-
2014
- 2014-10-10 ZA ZA2014/07370A patent/ZA201407370B/en unknown
- 2014-10-14 CR CR20140475A patent/CR20140475A/es unknown
- 2014-10-15 CL CL2014002773A patent/CL2014002773A1/es unknown
- 2014-10-15 PH PH12014502314A patent/PH12014502314A1/en unknown
- 2014-10-15 NI NI201400122A patent/NI201400122A/es unknown
- 2014-10-16 EC ECIEPI201423048A patent/ECSP14023048A/es unknown
- 2014-10-16 MX MX2020014208A patent/MX2020014208A/es unknown
- 2014-11-14 CO CO14252826A patent/CO7151496A2/es unknown
-
2015
- 2015-01-27 HK HK15100881.5A patent/HK1200695A1/xx unknown
-
2017
- 2017-08-30 US US15/691,090 patent/US11351112B2/en active Active
- 2017-09-06 JP JP2017171545A patent/JP6550107B2/ja active Active
-
2018
- 2018-01-05 AU AU2018200111A patent/AU2018200111B2/en active Active
-
2019
- 2019-04-05 JP JP2019073048A patent/JP2019131593A/ja active Pending
-
2020
- 2020-02-06 AU AU2020200842A patent/AU2020200842A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003521930A (ja) * | 2000-02-11 | 2003-07-22 | マキシゲン・エイピーエス | 第VII因子または第VIIa因子様分子 |
JP2011519833A (ja) * | 2008-04-24 | 2011-07-14 | セルティック ファーマ ピーイージー リミテッド | 半減期が延長された第ix因子コンジュゲート |
JP2012505917A (ja) * | 2008-10-17 | 2012-03-08 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 低度の水溶性ポリマーを含む改変血液因子 |
WO2011017055A2 (en) * | 2009-07-27 | 2011-02-10 | Baxter International Inc. | Blood coagulation protein conjugates |
WO2011135308A1 (en) * | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Leverton Licence Holdings Limited | Conjugated blood coagulation factor viia |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ノボ ノルディスク ファーマ株式会社: "血友病A患者を対象とした、NNC 0129-0000-1003の静脈内投与における安全性及び薬物動態を検討する、国際共", JAPIC臨床試験情報 [ONLINE], JPN6017007591, June 2011 (2011-06-01), ISSN: 0003512448 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2023523927A (ja) * | 2020-04-23 | 2023-06-08 | イーライ リリー アンド カンパニー | 抗体の皮下吸収及びバイオアベイラビリティ |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6550107B2 (ja) | 最適化された皮下治療薬 | |
JP5876208B2 (ja) | 延長されたinvivo半減期を有する第VIIa因子−(ポリ)シアル酸結合体 | |
JP7054407B2 (ja) | オキシム連結のための求核触媒 | |
JP5908401B2 (ja) | 血液凝固タンパク質複合体 | |
JP7071093B2 (ja) | 血液凝固タンパク質複合体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150325 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160415 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160415 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170131 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170307 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170530 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20171031 |