JP2015508757A5 - - Google Patents
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Claims (16)
- 配列番号１のアミノ酸配列を含むＭＩＣＡポリペプチドを表面において発現させた細胞、配列番号２のアミノ酸配列を含むＭＩＣＡポリペプチドを表面において発現させた細胞、および配列番号４のアミノ酸配列を含むＭＩＣＡポリペプチドを表面において発現させた細胞に結合するモノクローナル抗体。
- 配列番号１のアミノ酸配列を含むＭＩＣＡポリペプチドを表面において発現させた細胞、配列番号２のアミノ酸配列を含むＭＩＣＡポリペプチドを表面において発現させた細胞、および配列番号４のアミノ酸配列を含むＭＩＣＡポリペプチドを表面において発現させた細胞への結合についての５μｇ／ｍｌ以下のフローサイトメトリーにより測定されるＥＣ５０により特徴づけられる、請求項１に記載の抗体。
- 配列番号３のアミノ酸配列を含むＭＩＣＡポリペプチドにさらに結合する、請求項１または２に記載の抗体。
- 配列番号６のアミノ酸配列を含むＭＩＣＢポリペプチドにさらに結合する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体。
- 配列番号１のＭＩＣＡポリペプチドのアルファ１および／またはアルファ２ドメインに結合する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
- ＭＩＣＡとＮＫＧ２Ｄとの相互作用を遮断する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体。
- 請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体であって、前記抗体と配列番号１の野生型ＭＩＣＡポリペプチドとの間の結合と比べて、それぞれの場合において、
（ａ）Ｑ４８、Ｗ４９、Ｅ５１、Ｄ５２、Ｖ５３およびＬ５４からなる群から選択される１、２、３、４つ、またはそれ以上の残基；
（ｂ）Ｎ５６、Ｋ５７、Ｔ５８、Ｒ６１およびＲ６４からなる群から選択される１、２、３、４つ、またはそれ以上の残基；
（ｃ）Ｋ８１、Ｄ８２、Ｑ８３、Ｋ８４、Ｈ１０９、Ｙ１１１、Ｄ１１３、Ｌ１１６、Ｓ１３３、Ｒ１３４、Ｔ１３７、Ｍ１４０、Ｎ１４１、Ｒ１４３およびＮ１４４からなる群から選択される１、２、３、４つ、またはそれ以上の残基；
（ｄ）Ｋ８１、Ｄ８２、Ｑ８３、Ｋ８４、Ｈ１０９、Ｙ１１１、Ｄ１１３、Ｌ１１６、Ｑ１３１、Ｓ１３２、Ｑ１３６、Ｍ１４０、Ｎ１４１、Ｒ１４３およびＮ１４４からなる群から選択される１、２、３、４つ、またはそれ以上の残基；
（ｅ）Ｅ１００、Ｄ１０１、Ｎ１０２、Ｓ１０３、Ｔ１０４、Ｒ１０５、Ｎ１２１、Ｅ１２３、Ｔ１２４およびＥ１２６からなる群から選択される１、２、３、４つ、またはそれ以上の残基；
（ｆ）Ｒ６、Ｎ８、Ｅ９７、Ｈ９９、Ｅ１００、Ｄ１０１、Ｎ１０２、Ｓ１０３、Ｔ１０４、Ｒ１０５、Ｅ１１５、Ｌ１７８、Ｒ１７９およびＲ１８０からなる群から選択される１、２、３、４つ、またはそれ以上の残基；または
（ｇ）Ｓ２２４、Ｈ２２５、Ｄ２２６、Ｔ２２７、Ｑ２２８、Ｑ２２９、Ｗ２３０およびＤ２３２からなる群から選択される１、２、３、４つ、またはそれ以上の残基
における変異を含む変異体ＭＩＣＡポリペプチドへの低減された結合を有する、抗体。 - Ｏ−結合および／またはＮ−結合グリカンを含むＭＩＣＡポリペプチドに結合する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体。
- 配列番号１のＭＩＣＡポリペプチドに結合するモノクローナル抗体であって、前記抗体と配列番号１の野生型ＭＩＣＡポリペプチドとの間の結合と比べて、それぞれの場合において、
（ａ）Ｑ４８、Ｗ４９、Ｅ５１、Ｄ５２、Ｖ５３およびＬ５４からなる群から選択される１、２、３、４つ、またはそれ以上の残基；
（ｂ）Ｎ５６、Ｋ５７、Ｔ５８、Ｒ６１およびＲ６４からなる群から選択される１、２、３、４つ、またはそれ以上の残基；
（ｃ）Ｋ８１、Ｄ８２、Ｑ８３、Ｋ８４、Ｈ１０９、Ｙ１１１、Ｄ１１３、Ｌ１１６、Ｓ１３３、Ｒ１３４、Ｔ１３７、Ｍ１４０、Ｎ１４１、Ｒ１４３およびＮ１４４からなる群から選択される１、２、３、４つ、またはそれ以上の残基；
（ｄ）Ｋ８１、Ｄ８２、Ｑ８３、Ｋ８４、Ｈ１０９、Ｙ１１１、Ｄ１１３、Ｌ１１６、Ｑ１３１、Ｓ１３２、Ｑ１３６、Ｍ１４０、Ｎ１４１、Ｒ１４３およびＮ１４４からなる群から選択される１、２、３、４つ、またはそれ以上の残基；
（ｅ）Ｅ１００、Ｄ１０１、Ｎ１０２、Ｓ１０３、Ｔ１０４、Ｒ１０５、Ｎ１２１、Ｅ１２３、Ｔ１２４およびＥ１２６からなる群から選択される１、２、３、４つ、またはそれ以上の残基；
（ｆ）Ｒ６、Ｎ８、Ｅ９７、Ｈ９９、Ｅ１００、Ｄ１０１、Ｎ１０２、Ｓ１０３、Ｔ１０４、Ｒ１０５、Ｅ１１５、Ｌ１７８、Ｒ１７９およびＲ１８０からなる群から選択される１、２、３、４つ、またはそれ以上の残基；または
（ｇ）Ｓ２２４、Ｈ２２５、Ｄ２２６、Ｔ２２７、Ｑ２２８、Ｑ２２９、Ｗ２３０およびＤ２３２からなる群から選択される１、２、３、４つ、またはそれ以上の残基
における変異を含む変異体ＭＩＣＡポリペプチドへの低減された結合を有する抗体。 - 配列番号１のＭＩＣＡポリペプチドへの結合について、
（ａ）それぞれ配列番号７および８のＶＨおよびＶＬ領域を有する抗体（６Ｅ４）；
（ｂ）それぞれ配列番号２０および２１のＶＨおよびＶＬ領域を有する抗体（２０Ｃ６）；
（ｃ）それぞれ配列番号３３および３４のＶＨおよびＶＬ領域を有する抗体（１６Ａ８）；
（ｄ）それぞれ配列番号４６および４７のＶＨおよびＶＬ領域を有する抗体（１９Ｅ９）；
（ｅ）それぞれ配列番号５７および５８のＶＨおよびＶＬ領域を有する抗体（９Ｃ１０）；
（ｆ）それぞれ配列番号６８および６９のＶＨおよびＶＬ領域を有する抗体（１２Ａ１０）；
（ｇ）それぞれ配列番号７９および８０のＶＨおよびＶＬ領域を有する抗体（１０Ａ７）；
（ｈ）それぞれ配列番号９０および９１のＶＨおよびＶＬ領域を有する抗体（１８Ｅ８）；
（ｉ）それぞれ配列番号１０１および１０２のＶＨおよびＶＬ領域を有する抗体（１０Ｆ３）；
（ｊ）それぞれ配列番号１１２および１１３のＶＨおよびＶＬ領域を有する抗体（１５Ｆ９）；ならびに
（ｋ）それぞれ配列番号１２３および１２４のＶＨおよびＶＬ領域を有する抗体（１４Ｂ４）
からなる群から選択される抗体と競合する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体。 - （ａ）（ｉ）配列番号７の重鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む重鎖ならびに（ｉｉ）配列番号８の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む軽鎖を含むモノクローナル抗体；
（ｂ）（ｉ）配列番号２０の重鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む重鎖ならびに（ｉｉ）配列番号２１の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む軽鎖を含むモノクローナル抗体；
（ｃ）（ｉ）配列番号３３の重鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む重鎖ならびに（ｉｉ）配列番号３４の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む軽鎖を含むモノクローナル抗体；
（ｄ）（ｉ）配列番号４６の重鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む重鎖ならびに（ｉｉ）配列番号４７の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む軽鎖を含むモノクローナル抗体；
（ｅ）（ｉ）配列番号５７の重鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む重鎖ならびに（ｉｉ）配列番号５８の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む軽鎖を含むモノクローナル抗体；
（ｆ）（ｉ）配列番号６８の重鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む重鎖ならびに（ｉｉ）配列番号６９の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む軽鎖を含むモノクローナル抗体；
（ｇ）（ｉ）配列番号７９の重鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む重鎖ならびに（ｉｉ）配列番号８０の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む軽鎖を含むモノクローナル抗体；
（ｈ）（ｉ）配列番号９０の重鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む重鎖ならびに（ｉｉ）配列番号９１の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む軽鎖を含むモノクローナル抗体；
（ｉ）（ｉ）配列番号１０１の重鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む重鎖ならびに（ｉｉ）配列番号１０２の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む軽鎖を含むモノクローナル抗体；
（ｊ）（ｉ）配列番号１１２の重鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む重鎖ならびに（ｉｉ）配列番号１１３の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む軽鎖を含むモノクローナル抗体；ならびに
（ｋ）（ｉ）配列番号１２３の重鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む重鎖ならびに（ｉｉ）配列番号１２４の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、２および３を含む軽鎖を含むモノクローナル抗体
からなる群から選択されるモノクローナル抗体。 - ヒトＦｃγＩＩＩＡ受容体に結合するヒト重鎖定常領域を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体。
- 毒性剤にコンジュゲートまたは共有結合している、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体。
- 請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
- 癌の治療において使用するための請求項１４に記載の医薬組成物。
- 癌が癌腫である、請求項１５に記載の医薬組成物。
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