JP2015044823A5 - - Google Patents

Description

本発明の医薬組成物は、組成、分子量および／またはポリマー構造の点で異なるポリマーのデポー混合物またはポリマー混和物であり得る。ポリマー混和物は１つのインプラントまたは微粒子中における２種またはそれ以上の異なるポリマーの固溶体または懸濁液として本明細書で定義する。対照的にデポーの混合物はそれぞれのデポー中に１種またはそれ以上のＰＬＧＡを含む異なる組成の２種またはそれ以上の、インプラントまたは微粒子または半固体製剤のような、デポーの混合物として本明細書で定義する。好ましくはＰＬＧＡがポリマー混和物として存在する医薬組成物である。

表２：実施例１−１から１−８２：１種のＰＬＧＡ（参考実施例）により製造されたパモ酸オクトレオチド微粒子、２種のＰＬＧＡの混和物および１種のみのＰＬＧＡを含む微粒子バッチにより製造された微粒子混合物

Claims (14)

1. 活性成分としてオクトレオチドまたはその薬学的に許容される塩、および２種の異なる直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）を含む、微粒子の形態の徐放性医薬組成物であって、
   微粒子が２つの異なる組成となるように各微粒子は２種のＰＬＧＡのうちの１種のみを含み、
   ＰＬＧＡが１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有し、
   ＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．９ｄｌ／ｇ以下である、医薬組成物。
2. ＰＬＧＡが９０：１０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
3. ＰＬＧＡが８５：１５から６５：３５のラクチド：グリコリドモノマー比を有する、請求項２に記載の医薬組成物。
4. ＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．８ｄｌ／ｇ以下である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
5. オクトレオチドのパモ酸塩を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
6. 活性成分の放出が３か月またはそれ以上である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
7. 微粒子が１０μｍから９０μｍの直径を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
8. 微粒子がさらに抗凝集剤と混合されているか、抗凝集剤で覆われているか、または、抗凝集剤で被覆されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
9. 微粒子が抗凝集剤で被覆されており、該抗凝集剤が微粒子の２重量％未満の量で存在する、請求項８に記載の医薬組成物。
10. 抗凝集剤がマンニトールである、請求項８または９に記載の医薬組成物。
11. γ放射により滅菌された、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
12. 先端巨大症患者の長期維持療法、ならびに悪性カルチノイド腫瘍および血管活性腸管ペプチド腫瘍（ビポーマ腫瘍）と関連する重度の下痢および紅潮の処置のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
13. 請求項１〜１２のいずれか一項に記載の微粒子を製造するための方法であって、
    （ｉ）
    （ｉａ）１種または複数のポリマーを適当な有機溶媒または溶媒混合物に溶解すること；
    （ｉｂ）工程（ｉａ）で得られたポリマー溶液中に該薬剤を溶解／懸濁／乳化すること；を含む、内部有機相の製造；
    （ｉｉ）安定剤を含む外部水性相の製造；
    （ｉｉｉ）内部有機相を外部水性相と混合し、エマルジョンを形成すること；
    （ｉｖ）溶媒蒸発または溶媒抽出により微粒子を硬化し、微粒子を洗浄し、微粒子を乾燥すること；
    （ｖ）得られる微粒子を、工程（ｉ）〜（ｉｖ）から得られる他の微粒子（ただし前記の工程において使用するＰＬＧＡポリマーが異なる）と混合すること
    を含む方法。
14. バイアル中の請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物をアンプル、バイアルもしくは充填済シリンジ中の水性ビヒクルと一緒に、または二重チャンバーシリンジ中で分けられた微粒子およびビヒクルとして含む投与キット。