JP2014530897A5 - - Google Patents

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  1. 式(I−A)または(I−B)で示される、その互変異性型または立体化学異性型を含む化合物、そのN−オキシド、その薬学的に許容可能な塩、またはその溶媒和物:
    Figure 2014530897
    [式中、
    はNであり、かつ、XはCR3aであるか、またはXはNであり、かつ、XはCR3aであり;
    各Rは独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C1−4アルコキシ、ヒドロキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルコキシ、ハロC1−4アルキル、ハロC1−4アルコキシ、ヒドロキシハロC1−4アルキル、ヒドロキシハロC1−4アルコキシ、C1−4アルコキシC1−4アルキル、ハロC1−4アルコキシC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル(ここで、各C1−4アルキルは、1または2個のヒドロキシル基で置換されていてもよい)、ヒドロキシハロC1−4アルコキシC1−4アルキル、R13、R13で置換されたC1−4アルキル、−C(=O)−R13で置換されたC1−4アルキル、R13で置換されたC1−4アルコキシ、−C(=O)−R13で置換されたC1−4アルコキシ、−C(=O)−R13、−NRで置換されたC1−4アルキル、−C(=O)−NRで置換されたC1−4アルキル、−NRで置換されたC1−4アルコキシ、−C(=O)−NRで置換されたC1−4アルコキシ、−NRおよび−C(=O)−NRから選択され;あるいは2個のR基が、隣接する炭素原子と結合している場合は、それらは一緒に式:
    −O−(C(R17−O−;
    −X−CH=CH−;または
    −X−CH=N−
    (式中、R17は水素またはフッ素を表し、pは1または2を表し、かつXはOまたはSを表す)
    の基を形成してもよく;
    Yは、−CR18=N−OR19または−E−Dを表し;
    Dは、3〜12環員単環式もしくは二環式カルボシクリル、またはN、OもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する3〜12環員単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを表し、ここで、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルはそれぞれ、1個以上(例えば、1、2または3個)のR基で置換されていてもよく;
    Eは、結合、−(CR2223−、R22で置換されていてもよいC2−4アルケンジイル、R22で置換されていてもよいC2−4アルキンジイル、−CO−(CR2223−、−(CR2223−CO−、−NR22−(CR2223−、−(CR2223−NR22−、−O−(CR2223−、−(CR2223−O−、−S(O)−(CR2223−、−(CR2223−S(O)−、−(CR2223−CO−NR22−(CR2223−または−(CR2223−NR22−CO−(CR2223−を表し;
    は、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)−O−C1−6アルキル、C2−4アルケニル、ヒドロキシC1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、ヒドロキシハロC1−6アルキル、シアノC1−4アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキル(ここで、各C1−6アルキルは、1または2個のヒドロキシル基で置換されていてもよい)、−NR、−O−C(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−NRで置換されたC1−6アルキル、−C(=O)−NR、−C(=O)−C1−6アルキル−NR、−C(=O)−NRで置換されたC1−6アルキル、−S(=O)−C1−6アルキル、−S(=O)−ハロC1−6アルキル、−S(=O)−NR1415、−S(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−S(=O)−ハロC1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−S(=O)−NR1415で置換されたC1−6アルキル、−NH−S(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−NH−S(=O)−ハロC1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−NR12−S(=O)−NR1415で置換されたC1−6アルキル、R、Rで置換されたC1−6アルキル、−C(=O)−R、−C(=O)−Rで置換されたC1−6アルキル、Rで置換されたヒドロキシC1−6アルキル、−Si(CHで置換されたC1−6アルキル、−P(=O)(OH)で置換されたC1−6アルキル、または−P(=O)(OC1−6アルキル)で置換されたC1−6アルキルを表し;
    3aは、水素、塩素、ヒドロキシル、またはC1−6アルコキシを表し;
    は、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、−NR1011で置換されたC1−6アルコキシ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−O−C(=O)−C1−6アルキルで置換されていてもよいハロC1−6アルキル、−O−C(=O)−C1−6アルキルで置換されていてもよいヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC2−6アルケニル、ヒドロキシC2−6アルキニル、ヒドロキシハロC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、カルボキシルで置換されたC1−6アルキル、−C(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−C(=O)−O−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキル−O−C(=O)−で置換されたC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキル−C(=O)−で置換されたC1−6アルキル、−O−C(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキル(ここで、各C1−6アルキルは、1もしくは2個のヒドロキシル基で、または−O−C(=O)−C1−6アルキルで置換されていてもよい)、C1−6アルコキシで置換されたC2−6アルケニル、C1−6アルコキシで置換されたC2−6アルキニル、Rで置換されており、かつ、−O−C(=O)−C1−6アルキルでさらに置換されていてもよいC1−6アルキル、−C(=O)−Rで置換されたC1−6アルキル、ヒドロキシルとRで置換されたC1−6アルキル、Rで置換されたC2−6アルケニル、Rで置換されたC2−6アルキニル、−NR1011で置換されたC1−6アルキル、−NR1011で置換されたC2−6アルケニル、−NR1011で置換されたC2−6アルキニル、ヒドロキシルと−NR1011で置換されたC1−6アルキル、1または2個のハロゲンと−NR1011で置換されたC1−6アルキル、−C1−6アルキル−C(R12)=N−O−R12、−C(=O)−NR1011で置換されたC1−6アルキル、−O−C(=O)−NR1011で置換されたC1−6アルキル、−S(=O)−C1−6アルキル、−S(=O)−ハロC1−6アルキル、−S(=O)−NR1415、−S(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−S(=O)−ハロC1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−S(=O)−NR1415で置換されたC1−6アルキル、−NR12−S(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−NH−S(=O)−ハロC1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−NR12−S(=O)−NR1415で置換されたC1−6アルキル、R13、−P(=O)(OH)で置換されたC1−6アルキル、または−P(=O)(OC1−6アルキル)で置換されたC1−6アルキルを表し;
    およびRはそれぞれ独立に、水素、C1−6アルキル、−NR1415で置換されたC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、ヒドロキシハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキル(ここで、各C1−6アルキルは、1または2個のヒドロキシル基で置換されていてもよい)、−S(=O)−C1−6アルキル、−S(=O)−ハロC1−6アルキル、−S(=O)−NR1415、−C(=O)−NR1415、−C(=O)−O−C1−6アルキル、−C(=O)−R13、−S(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−S(=O)−ハロC1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−S(=O)−NR1415で置換されたC1−6アルキル、−NH−S(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−NH−S(=O)−ハロC1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−NH−S(=O)−NR1415で置換されたC1−6アルキル、R13またはR13で置換されたC1−6アルキルを表し;
    は、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルケニル、フェニル、N、OまたはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する4〜7員単環式ヘテロシクリルを表し;前記C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルケニル、フェニル、4〜7員単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立に、1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、シアノ、C1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシC1−6アルキル、ハロゲン、ハロC1−6アルキル、ヒドロキシハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルキル−O−C(=O)−、−NR1415、−C(=O)−NR1415、−NR1415で置換されたC1−6アルキル、−C(=O)−NR1415で置換されたC1−6アルキル、−S(=O)−C1−6アルキル、−S(=O)−ハロC1−6アルキル、−S(=O)−NR1415、−S(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−S(=O)−ハロC1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−S(=O)−NR1415で置換されたC1−6アルキル、−NH−S(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−NH−S(=O)−ハロC1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、または−NH−S(=O)−NR1415で置換されたC1−6アルキルから選択され;
    およびRはそれぞれ独立に、水素、C1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、ヒドロキシハロC1−6アルキル、またはC1−6アルコキシC1−6アルキルを表し;
    は、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、またはN、OもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する3〜12員単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを表し、前記C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、または3〜12員単環式もしくは二環式ヘテロシクリルはそれぞれ独立に、1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、=O、C1−4アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシC1−4アルキル、シアノ、シアノC1−4アルキル、C1−4アルキル−O−C(=O)−、C1−4アルキル−O−C(=O)−で置換されたC1−4アルキル、C1−4アルキル−C(=O)−、C1−4アルコキシC1−4アルキル(ここで、各C1−4アルキルは、1または2個のヒドロキシル基で置換されていてもよい)、ハロゲン、ハロC1−4アルキル、ヒドロキシハロC1−4アルキル、−NR1415、−C(=O)−NR1415、−NR1415で置換されたC1−4アルキル、−C(=O)−NR1415で置換されたC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−S(=O)−C1−4アルキル、−S(=O)−ハロC1−4アルキル、−S(=O)−NR1415、−S(=O)−NR1415で置換されたC1−4アルキル、−NH−S(=O)−C1−4アルキルで置換されたC1−4アルキル、−NH−S(=O)−ハロC1−4アルキルで置換されたC1−4アルキル、−NH−S(=O)−NR1415で置換されたC1−4アルキル、R13、−C(=O)−R13、R13で置換されたC1−4アルキル、R16で置換されていてもよいフェニル、フェニルC1−6アルキル(ここで、前記フェニルはR16で置換されていてもよい)、N、OまたはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5員または6員芳香族単環式ヘテロシクリル(ここで、前記ヘテロシクリルはR16で置換されていてもよい)から選択され;あるいは
    の置換基のうち2つが同じ原子と結合している場合には、それらは一緒に、N、OまたはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する4〜7員飽和単環式ヘテロシクリルを形成してもよく;
    10およびR11はそれぞれ独立に、水素、カルボキシル、C1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、−NR1415で置換されたC1−6アルキル、−C(=O)NR1415で置換されたC1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル(ここで、各C1−6アルキルは、1または2個のヒドロキシル基で置換されていてもよい)、R、Rで置換されたC1−6アルキル、−C(=O)−R、−C(=O)−C1−6アルキル、−C(=O)−ヒドロキシC1−6アルキル、−C(=O)−ハロC1−6アルキル、−C(=O)−ヒドロキシハロC1−6アルキル、−Si(CHで置換されたC1−6アルキル、−S(=O)−C1−6アルキル、−S(=O)−ハロC1−6アルキル、−S(=O)−NR1415、−S(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−S(=O)−ハロC1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−S(=O)−NR1415で置換されたC1−6アルキル、−NH−S(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−NH−S(=O)−ハロC1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、カルボキシルで置換されたC1−6アルキル、または−NH−S(=O)−NR1415で置換されたC1−6アルキルを表し;
    12は、水素、またはC1−4アルコキシで置換されていてもよいC1−4アルキルを表し;
    13は、C3−8シクロアルキル、またはN、OもしくはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する飽和4〜6員単環式ヘテロシクリルを表し、ここで、前記C3−8シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、=O、シアノ、−C(=O)−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−NR1415から選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
    14およびR15はそれぞれ独立に、水素、またはハロC1−4アルキル、またはヒドロキシル、C1−4アルコキシ、アミノ、もしくはモノもしくはジ(C1−4アルキル)アミノから選択される置換基で置換されていてもよいC1−4アルキルを表し;
    16は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−NR1415または−C(=O)NR1415を表し;
    18は、水素、C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルキルで置換されたC1−4アルキルを表し;
    19は、水素;C1−6アルキル;C3−8シクロアルキル;−O−R20で置換されたC1−6アルキル;−(CH−CN;−(CH−CONR2021;−(CHr1−NR2021;−(CHr1−NR20COR21;−(CHr1−NR20−(CH−SO−R21;−(CHr1−NH−SO−NR2021;−(CHr1−NR20CO21;−(CH−SONR2021;ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4アルキルオキシ、シアノまたはアミノからそれぞれ独立に選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいフェニル;N、OまたはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する5員または6員芳香族単環式複素環(前記複素環は、ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4アルキルオキシ、シアノまたはアミノからそれぞれ独立に選択される1、2、3または4個の置換基で置換されていてもよい)を表し;ここで、前記C1−6アルキルおよびC3−8シクロアルキルは、1個以上のR20基で置換されていてもよく;
    20およびR21は独立に、水素、C1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルキル、−(CH−O−C1−6アルキルを表すか、あるいは窒素原子と結合している場合には、R20およびR21は一緒に、それらが結合している窒素原子と一緒に、O、SまたはNから選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい単環式飽和4、5員または6員環を形成することもでき;
    22およびR23は独立に、水素、C1−6アルキル、またはヒドロキシC1−6アルキルを表し;
    mは独立に、0、1または2に等しい整数を表し;
    nは独立に、0、1、2、3または4に等しい整数を表し;
    sは独立に、0、1、2、3または4に等しい整数を表し;
    rは独立に、1、2、3、または4に等しい整数を表し;
    r1は独立に、2、3または4に等しい整数を表す]。
  2. 式(I−A)の化合物である、請求項1に記載の化合物。
  3. がNであり、かつ、XがCR3aである、請求項2に記載の化合物。
  4. がNであり、かつ、XがCR3aである、請求項2に記載の化合物。
  5. 式(I−B)の化合物である、請求項1に記載の化合物。
  6. Yが−CR18=N−OR19を表す、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Yが−E−Dである、請求項1〜のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Eが結合、C2−4アルケンジイル、−CO−(CR2223−、−(CR2223−CO−、−NR22−(CR2223−、−(CR2223−NR22−、−(CR2223−CO−NR22−(CR2223−または−(CR2223−NR22−CO−(CR2223−を表す、請求項7に記載の化合物。
  9. Eが結合を表す、請求項8に記載の化合物。
  10. Dが置換されていてもよいピラゾリルである、請求項7〜9のいずれか一項に記載の化合物。
  11. がヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C1−4アルコキシ、ヒドロキシC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルコキシ、ハロC1−4アルコキシ、C1−4アルコキシC1−4アルキル、R13、R13で置換されたC1−4アルコキシ、−C(=O)−R13、NRで置換されたC1−4アルキル、NRで置換されたC1−4アルコキシ、−NRまたは−C(=O)−NRから独立に選択される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
  12. がC1−4アルキルオキシを表す、請求項11に記載の化合物。
  13. がC1−4アルキルオキシまたはフルオロを表す、請求項11に記載の化合物。
  14. がC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、−C(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキル(ここで、各C1−6アルキルは、1または2個のヒドロキシル基で置換されていてもよい)、Rで置換されたC1−6アルキル、−NR1011で置換されたC1−6アルキル、ヒドロキシルと−NR1011で置換されたC1−6アルキル、1または2個のハロゲンと−NR1011で置換されたC1−6アルキル、−C(=O)−O−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−O−C(=O)−NR1011で置換されたC1−6アルキル、カルボキシルで置換されたC1−6アルキル、−NR12−S(=O)−C1−6アルキルで置換されたC1−6アルキル、−NR12−S(=O)−NR1415で置換されたC1−6アルキル、ヒドロキシルとRで置換されたC1−6アルキル、−C1−6アルキル−C(R12)=N−O−R12、−C(=O)−NR1011で置換されたC1−6アルキル、−C(=O)−Rで置換されたC1−6アルキル、Rで置換されたC2−6アルキニル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルまたはR13を表す、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
  15. がヒドロキシC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、Rで置換されたC1−6アルキル、−NR1011で置換されたC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキル、−C(=O)−NR1011で置換されたC1−6アルキル、C2−6アルキニルまたはR13を表す、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
  16. がヒドロキシC1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、Rで置換されたC1−6アルキル、−NR1011で置換されたC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキル、またはC2−6アルキニルを表す、請求項15に記載の化合物。
  17. 3aが水素または塩素を表す、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物。
  18. 3aが水素を表す、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物。
  19. がNを表し、かつ、XおよびXがCHを表し、nが2に等しい整数を表し;かつ、各RがC1−4アルコキシ、例えば、CHO−を表し;RがヒドロキシC1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、Rで置換されたC1−6アルキル、−NR1011で置換されたC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C2−6アルキニルを表し;Yが−E−Dを表し、ここで、Eは結合を表し、かつ、Dは、C1−6アルキルで置換されたピラゾリルを表し;R10およびR11が水素またはC1−6アルキルを表し;Rが、置換されていてもよい5員芳香族複素環、例えば、置換されていてもよいイミダゾリルを表す、請求項1に記載の化合物。
  20. がNを表し、かつ、XがCHを表すか、またはXがCHを表し、かつ、XがNを表し;nが2、3または4に等しい整数を表し;かつ、各RがC1−4アルコキシ、例えば、CHO−、またはハロ、例えば、フルオロもしくはクロロを表し;R3aが水素または塩素を表し;RがヒドロキシC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、Rで置換されたC1−6アルキル、−NR1011で置換されたC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキル、−C(=O)−NR1011で置換されたC1−6アルキル、C2−6アルキニルまたはR13を表し;Yが−E−Dを表し、ここで、Eは結合を表し、かつ、Dは、置換されていてもよい5員または6員芳香族複素環を表す、請求項1に記載の化合物。
  21. 請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
  22. 請求項1〜21のいずれか一項に記載の式(I−A)または(I−B)の化合物を含んでなる医薬組成物。
  23. 療法に使用するための、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
  24. FGFRキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療において使用するための、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
  25. 癌の予防または治療において使用するための、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
  26. 癌が前立腺癌、膀胱癌、NSCLCなどの肺癌、乳癌、胃癌、および肝臓癌から選択される、癌の治療において使用するための請求項25に記載の化合物。
  27. 癌が、多発性骨髄腫、骨髄増殖性障害、子宮内膜癌、前立腺癌、膀胱癌、肺癌、卵巣癌、乳癌、胃癌、結腸直腸癌、および口腔扁平上皮癌から選択される、癌の治療において使用するための請求項25に記載の化合物。
  28. 癌が、肺癌、特に、NSCLC、扁平上皮癌、肝臓癌、腎臓癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、前立腺癌から選択される、癌の治療のための請求項25に記載の化合物。
  29. 癌が、多発性骨髄腫である、癌の治療において使用するための請求項25に記載の化合物。
  30. 癌が、t(4;14)転座陽性多発性骨髄腫である、癌の治療において使用するための請求項29に記載の化合物。
  31. 癌が、膀胱癌である、癌の治療において使用するための請求項25に記載の化合物。
  32. 癌が、FGFR3染色体転座を有する膀胱癌である、癌の治療において使用するための請求項31に記載の化合物。
  33. 癌が、FGFR3点突然変異を有する膀胱癌である、癌の治療において使用するための請求項31に記載の化合物。
  34. 癌が、FGFR1、FGFR2、FGFR3またはFGFR4の突然変異を有する腫瘍である、癌の治療において使用するための請求項25記載の化合物。
  35. 癌が、FGFR2またはFGFR3の機能獲得型の腫瘍である、癌の治療において使用するための請求項25に記載の化合物。
  36. 癌が、FGFR1の過剰発現型腫瘍である、癌の治療において使用するための請求項25に記載の化合物。
  37. FGFRキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  38. 癌の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  39. 本明細書に記載される疾患状態または病態の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  40. FGFRキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療のための方法であって、それを必要とする被験体に、請求項1〜21のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与することを含んでなる、方法。
  41. 癌の治療において使用するための請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物であって、前記化合物を抗癌剤の1種以上と組み合わせて用いる、化合物。
  42. 第一の有効成分としての請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物、およびさらなる有効成分としての1以上の抗癌剤を含有する、癌に罹患している患者の治療において同時使用、個別使用または逐次使用するための組合せ製剤としての製品。
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