RU2014121496A - Новые соединения - Google Patents
Новые соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014121496A RU2014121496A RU2014121496/04A RU2014121496A RU2014121496A RU 2014121496 A RU2014121496 A RU 2014121496A RU 2014121496/04 A RU2014121496/04 A RU 2014121496/04A RU 2014121496 A RU2014121496 A RU 2014121496A RU 2014121496 A RU2014121496 A RU 2014121496A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- alkoxy
- compound
- halogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I-A) или (I-B):включая их любую таутомерную или стереохимически изомерную форму, гдеXпредставляет собой N, и Xпредставляет собой CR, или Xпредставляет собой N, и Xпредставляет собой CR;каждый Rнезависимо выбран из гидроксила, галогена, циано, Cалкила, Cалкенила, Cалкинила, Cалкокси, гидроксиCалкила, гидроксиCалкокси, галогенCалкила,галогенCалкокси, гидроксигалогенCалкила, гидроксигалогенCалкокси, CалкоксиCалкила, галогенCалкоксиCалкила, CалкоксиCалкила, где каждый Cалкил может быть необязательно замещен одной или двумя гидроксильными группами, гидроксигалогенCалкоксиCалкила, R, Cалкила, замещенного R, Cалкила, замещенного -C(=O)-R, Cалкокси, замещенного R, Cалкокси, замещенного -C(=O)-R, -C(=O)-R, Cалкила, замещенного -NRR, Cалкила, замещенного -C(=O)-NRR, Cалкокси, замещенного -NRR, Cалкокси, замещенного -C(=O)-NRR, -NRRи -C(=O)-NRR;или когда две группы Rприсоединены к смежным атомам углерода, они могут быть объединены с образованием радикала формулы:-O-(C(R))-O-;-X-CH=CH- или-X-CH=N-; где Rпредставляет собой водород или фтор, p представляет собой 1 или 2, и X представляет собой O или S;Y представляет собой -CR=N-ORили -E-D;D представляет собой 3-12-членный моноциклический или бициклический карбоциклил, или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O или S, где указанный карбоциклил и гетероциклилкаждый может быть необязательно замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) группами R;E представляет собой связь, -(CRR)-,Cалкендиил, необязательно замещенный R, Cалкиндиил, необязательно замещенный R, -CO-(CRR)-, -(CRR)-CO-, -NR-(CRR)-, -(CRR)-NR-, -O-(CRR)-, -(CRR)-O-, -S(O)-(CRR), -(CRR)-S(O), -(CRR)-CO-NR-(CRR)- или -(CRR)-NR-CO-(CRR)-;Rпредставляет собой водород
Claims (30)
1. Соединение формулы (I-A) или (I-B):
включая их любую таутомерную или стереохимически изомерную форму, где
X1представляет собой N, и X2представляет собой CR3a, или X2представляет собой N, и X1представляет собой CR3a;
каждый R2 независимо выбран из гидроксила, галогена, циано, C1-4алкила, C2-4алкенила, C2-4алкинила, C1-4алкокси, гидроксиC1-4алкила, гидроксиC1-4алкокси, галогенC1-4алкила,галогенC1-4алкокси, гидроксигалогенC1-4алкила, гидроксигалогенC1-4алкокси, C1-4алкоксиC1-4алкила, галогенC1-4алкоксиC1-4алкила, C1-4алкоксиC1-4алкила, где каждый C1-4алкил может быть необязательно замещен одной или двумя гидроксильными группами, гидроксигалогенC1-4алкоксиC1-4алкила, R13, C1-4алкила, замещенного R13, C1-4алкила, замещенного -C(=O)-R13, C1-4алкокси, замещенного R13, C1-4алкокси, замещенного -C(=O)-R13, -C(=O)-R13, C1-4алкила, замещенного -NR7R8, C1-4алкила, замещенного -C(=O)-NR7R8, C1-4алкокси, замещенного -NR7R8, C1-4алкокси, замещенного -C(=O)-NR7R8, -NR7R8 и -C(=O)-NR7R8;
или когда две группы R2 присоединены к смежным атомам углерода, они могут быть объединены с образованием радикала формулы:
-O-(C(R17)2)p-O-;
-X-CH=CH- или
-X-CH=N-; где R17 представляет собой водород или фтор, p представляет собой 1 или 2, и X представляет собой O или S;
Y представляет собой -CR18=N-OR19 или -E-D;
D представляет собой 3-12-членный моноциклический или бициклический карбоциклил, или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O или S, где указанный карбоциклил и гетероциклилкаждый может быть необязательно замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) группами R1;
E представляет собой связь, -(CR22R23)n-,C2-4алкендиил, необязательно замещенный R22, C2-4алкиндиил, необязательно замещенный R22, -CO-(CR22R23)s-, -(CR22R23)s-CO-, -NR22-(CR22R23)s-, -(CR22R23)s-NR22-, -O-(CR22R23)s-, -(CR22R23)s-O-, -S(O)m-(CR22R23)s, -(CR22R23)s-S(O)m, -(CR22R23)s-CO-NR22-(CR22R23)s- или -(CR22R23)s-NR22-CO-(CR22R23)s-;
R1 представляет собой водород, галоген, циано, C1-6алкил, C1-6алкокси, -C(=O)-O-C1-6алкил, C2-4алкенил, гидроксиC1-6алкил, галогенC1-6алкил, гидроксигалогенC1-6алкил, цианоC1-4алкил, C1-6алкоксиC1-6алкил, где каждый C1-6алкил может быть необязательно замещен одной или двумя гидроксильными группами, -NR4R5, C1-6алкил, замещенный -O-C(=O)-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -NR4R5, -C(=O)-NR4R5, -C(=O)-C1-6алкил-NR4R5, C1-6алкил, замещенный -C(=O)-NR4R5, -S(=O)2-C1-6алкил, -S(=O)2-галогенC1-6алкил, -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкил, замещенный -S(=O)2-C1-6алкилом, C1-6алкил,
замещенный -S(=O)2-галогенC1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкил, замещенный -NH-S(=O)2-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -NH-S(=O)2-галогенC1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -NR12-S(=O)2-NR14R15, R6, C1-6алкил, замещенныйR6, -C(=O)-R6, C1-6алкил, замещенный -C(=O)-R6, гидроксиC1-6алкил, замещенныйR6, C1-6алкил, замещенный -Si(CH3)3, C1-6алкил, замещенный -P(=O)(OH)2, или C1-6алкил, замещенный -P(=O)(OC1-6алкилом)2;
R3a представляет собой водород, хлор, гидроксил или C1-6алкокси;
R3 представляет собой гидроксил, C1-6алкокси, гидроксиC1-6алкокси, C1-6алкокси, замещенный -NR10R11, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, галогенC1-6алкил, необязательно замещенный -O-C(=O)-C1-6алкилом, гидроксиC1-6алкил, необязательно замещенный -O-C(=O)-C1-6алкилом, гидроксиC2-6алкенил, гидроксиC2-6алкинил, гидроксигалогенC1-6алкил, цианоC1-6алкил, C1-6алкил, замещенный карбоксилом, C1-6алкил, замещенный -C(=O)-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -C(=O)-O-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенныйC1-6алкоксиC1-6алкил-O-C(=O)-, C1-6алкил, замещенныйC1-6алкоксиC1-6алкил-C(=O)-, C1-6алкил, замещенный -O-C(=O)-C1-6алкилом, C1-6алкоксиC1-6алкил, где каждый C1-6алкил может быть необязательно замещен одной или двумя гидроксильными группами или -O-C(=O)-C1-6алкилом,C2-6алкенил, замещенныйC1-6алкокси, C2-6алкинил, замещенныйC1-6алкокси, C1-6алкил, замещенный R9 и необязательно замещенный -O-C(=O)-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -C(=O)-R9, C1-6алкил, замещенный гидроксилом и R9, C2-6алкенил, замещенный R9, C2-6алкинил, замещенный R9, C1-6алкил, замещенный -NR10R11, C2-6алкенил, замещенный -NR10R11, C2-6алкинил, замещенный -NR10R11, C1-6алкил, замещенный гидроксилом и -NR10R11, C1-6алкил, замещенный одним или двумя галогенами и -NR10R11, -C1-6алкил-C(R12)=N-O-R12, C1-6алкил, замещенный -C(=O)-NR10R11, C1-6алкил, замещенный -O-C(=O)-NR10R11, -S(=O)2-C1-6алкил, -S(=O)2-галогенC1-6алкил, -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкил, замещенный -S(=O)2-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -S(=O)2-галогенC1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкил, замещенный -NR12-S(=O)2-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -NH-S(=O)2-галогенC1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -NR12-S(=O)2-NR14R15, R13, C1-6алкил, замещенный -P(=O)(ОH)2, или C1-6алкил, замещенный -P(=O)(OC1-6алкилом)2;
R4 и R5, каждый независимо, представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6алкил, замещенный -NR14R15, гидроксиC1-6алкил, галогенC1-6алкил, гидроксигалогенC1-6алкил, C1-6алкоксиC1-6алкил, где каждый C1-6алкил может быть необязательно замещен одной или двумя гидроксильными группами, -S(=O)2-C1-6алкил, -S(=O)2-галогенC1-6алкил, -S(=O)2-NR14R15, -C(=O)-NR14R15, -C(=O)-O-C1-6алкил, -C(=O)-R13, C1-6алкил, замещенный -S(=O)2-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -S(=O)2-галогенC1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкил, замещенный -NH-S(=O)2-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -NH-S(=O)2-галогенC1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -NH-S(=O)2-NR14R15, R13 или C1-6алкил, замещенный R13;
R6 представляет собой C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, фенил, 4-7-членный моноциклический гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O или S; где указанный C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, фенил, 4-7-членный моноциклический гетероциклил, необязательно и каждый независимо, замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из циано, C1-6алкила, цианоC1-6алкила, гидроксила, карбоксила, гидроксиC1-6алкила, галогена, галогенC1-6алкила, гидроксигалогенC1-6алкила, C1-6алкокси, C1-6алкоксиC1-6алкила, C1-6алкил-O-C(=O)-, -NR14R15, -C(=O)-NR14R15, C1-6алкила, замещенного -NR14R15, C1-6алкила, замещенного -C(=O)-NR14R15, -S(=O)2-C1-6алкила, -S(=O)2-галогенC1-6алкила, -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкила, замещенного -S(=O)2-C1-6алкилом, C1-6алкила, замещенного -S(=O)2-галогенC1-6алкилом, C1-6алкила, замещенного -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкила, замещенного -NH-S(=O)2-C1-6алкилом, C1-6алкила, замещенного -NH-S(=O)2-галогенC1-6алкилом, или C1-6алкила, замещенного -NH-S(=O)2-NR14R15;
R7 и R8, каждый независимо, представляет собой водород, C1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, галогенC1-6алкил, гидроксигалогенC1-6алкил или C1-6алкоксиC1-6алкил;
R9 представляет собой C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, фенил, нафтил или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O или S, где указанный C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, фенил, нафтил или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, каждый необязательно и каждый независимо, замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из =O, C1-4алкила, гидроксила, карбоксила, гидроксиC1-4алкила, циано, цианоC1-4алкила, C1-4алкил-O-C(=O)-, C1-4алкила, замещенногоC1-4алкил-O-C(=O)-, C1-4алкил-C(=O)-, C1-4алкоксиC1-4алкила, где каждый C1-4алкил может быть необязательно замещен одной или двумя гидроксильными группами, галогена, галогенC1-4алкила, гидроксигалогенC1-4алкила, -NR14R15, -C(=O)-NR14R15, C1-4алкила, замещенного -NR14R15, C1-4алкила, замещенного -C(=O)-NR14R15, C1-4алкокси, -S(=O)2-C1-4алкила, -S(=O)2-галогенC1-4алкила, -S(=O)2-NR14R15, C1-4алкила, замещенного -S(=O)2-NR14R15, C1-4алкила, замещенного -NH-S(=O)2-C1-4алкилом, C1-4алкила, замещенного -NH-S(=O)2-галогенC1-4алкилом, C1-4алкила, замещенного -NH-S(=O)2-NR14R15, R13, -C(=O)-R13, C1-4алкила, замещенного R13, фенила, необязательно замещенного R16, фенилC1-6алкила, где фенил необязательно замещен R16, 5- или 6-членного ароматического моноциклического гетероциклила, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O или S, где указанный гетероциклил необязательно замещен R16; или когда два из заместителей R9 присоединены к одному и тому же атому, они могут быть объединены с образованием 4-7-членного насыщенного моноциклического гетероциклила, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O или S;
R10 и R11, каждый независимо, представляет собой водород, карбоксил, C1-6алкил, цианоC1-6алкил, C1-6алкил, замещенный -NR14R15, C1-6алкил, замещенный -C(=O)-NR14R15, галогенC1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, гидроксигалогенC1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкоксиC1-6алкил, где каждый C1-6алкил может быть необязательно замещен одной или двумя гидроксильными группами, R6, C1-6алкил, замещенный R6, -C(=O)-R6, -C(=O)-C1-6алкил, -C(=O)-гидроксиC1-6алкил, -C(=O)-галогенC1-6алкил, -C(=O)-гидроксигалогенC1-6алкил, C1-6алкил, замещенный -Si(CH3)3, -S(=O)2-C1-6алкил, -S(=O)2-галогенC1-6алкил, -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкил, замещенный -S(=O)2-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -S(=O)2-галогенC1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкил, замещенный -NH-S(=O)2-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -NH-S(=O)2-галогенC1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный карбоксилом, или C1-6алкил, замещенный -NH-S(=O)2-NR14R15;
R12 представляет собой водород или C1-4алкил, необязательно замещенныйC1-4алкокси;
R13 представляет собой C3-8циклоалкил или насыщенный 4-6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O или S, где указанный C3-8циклоалкил или моноциклический гетероциклил необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидроксила, C1-6алкила, галогенC1-6алкила, =O, циано, -C(=O)-C1-6алкила, C1-6алкокси или -NR14R15;
R14 и R15, каждый независимо, представляет собой водород или галогенC1-4алкил, или C1-4алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из гидроксила, C1-4алкокси, амино или моно- или ди(C1-4алкил)амино;
R16 представляет собой гидроксил, галоген, циано, C1-4алкил, C1-4алкокси, -NR14R15 или -C(=O)NR14R15;
R18 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-8циклоалкил, C1-4алкил, замещенный C3-8циклоалкилом;
R19 представляет собой водород; C1-6алкил; C3-8циклоалкил; C1-6алкил, замещенный -O-R20; -(CH2)r-CN; -(CH2)r-CONR20R21; -(CH2)r1-NR20R21; -(CH2)r1-NR20COR21; -(CH2)r1-NR20-(CH2)s-SO2-R21; -(CH2)r1-NH-SO2-NR20R21; -(CH2)r1-NR20CO2R21; -(CH2)r-SO2NR20R21; фенил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, C1-4алкила, C1-4алкилокси, циано или амино; 5- или 6-членный ароматический моноциклический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O или S, где указанный гетероцикл необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, C1-4алкила, C1-4алкилокси, циано или амино; где указанный C1-6алкил и C3-8циклоалкил могут быть необязательно замещены одной или более группами R20;
R20 и R21 независимо представляют собой водород, C1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, -(CH2)n-O-C1-6алкил или, в случае, когда они присоединены к атому азота, R20 и R21 могут быть объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием моноциклического насыщенного 4, 5 или 6-членного кольца, которое необязательно содержит дополнительный гетероатом, выбранный из O, S или N;
R22 и R23 независимо представляют собой водород, C1-6алкил или гидроксиC1-6алкил;
m независимо представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2;
n независимо представляет собой целое число, равное 0, 1, 2, 3 или 4;
s независимо представляет собой целое число, равное 0, 1, 2, 3 или 4;
r независимо представляет собой целое число, равное 1, 2, 3 или 4;
r1 независимо представляет собой целое число, равное 2, 3 или 4;
их N-оксид, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п. 1, где соединение является соединением формулы (I-A).
3. Соединение по п. 2, где X1представляет собой N, X2представляет собой CR3a.
4. Соединение по п. 2, где X2представляет собой N, и X1представляет собой CR3a.
5. Соединение по п. 1, где соединение является соединением формулы (I-B).
6. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -CR18=N-OR19.
7. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -E-D.
8. Соединение по п. 7, где E представляет собой связь, C2-4алкендиил, -CO-(CR22R23)s-, -(CR22R23)s-CO-, -NR22-(CR22R23)s-, -(CR22R23)s-NR22-, -(CR22R23)s-CO-NR22-(CR22R23)s- или -(CR22R23)s-NR22-CO-(CR22R23)s-.
9. Соединение по п. 8, где E представляет собой связь.
10. Соединение по п. 1, где D представляет собой необязательно замещенныйпиразолил.
11. Соединение по п. 1, где R2 независимо выбран из гидроксила, галогена, циано, C1-4алкила, C2-4алкенила, C1-4алкокси, гидроксиC1-4алкила, гидроксиC1-4алкокси, галогенC1-4алкокси, C1-4алкоксиC1-4алкила, R13, C1-4алкокси, замещенного R13, -C(=O)-R13, C1-4алкила, замещенного NR7R8, C1-4алкокси, замещенного NR7R8, -NR7R8 или -C(=O)-NR7R8.
12. Соединение по п. 11, где R2 представляет собой C1-4алкилокси.
13. Соединение по п. 11, где R2 представляет собой C1-4алкилокси или фтор.
14. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой C1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, гидроксигалогенC1-6алкил, галогенC1-6алкил, C1-6алкил, замещенный -C(=O)-C1-6алкилом, C1-6алкоксиC1-6алкил, где каждый C1-6алкил может быть необязательно замещен одной или двумя гидроксильными группами, C1-6алкил, замещенный R9, C1-6алкил, замещенный -NR10R11, C1-6алкил, замещенный гидроксилом и -NR10R11, C1-6алкил, замещенный одним или двумя галогенами и -NR10R11, C1-6алкил, замещенный -C(=O)-O-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -O-C(=O)-NR10R11, C1-6алкил, замещенный карбоксилом, C1-6алкил, замещенный -NR12-S(=O)2-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -NR12-S(=O)2-NR14R15, C1-6алкил, замещенный гидроксилом и R9, -C1-6алкил-C(R12)=N-O-R12, C1-6алкил, замещенный -C(=O)-NR10R11, C1-6алкил, замещенный -C(=O)-R9, C2-6алкинил, замещенный R9, гидроксиC1-6алкокси, C2-6алкенил, C2-6алкинил или R13.
15. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой гидроксиC1-6алкил, цианоC1-6алкил, галогенC1-6алкил, C1-6алкил, замещенный R9, C1-6алкил, замещенный -NR10R11, C1-6алкоксиC1-6алкил, C1-6алкил, замещенный -C(=O)-NR10R11, C2-6алкинил или R13.
16. Соединение по п. 15, где R3 представляет собой гидроксиC1-6алкил, галогенC1-6алкил, C1-6алкил, замещенный R9, C1-6алкил, замещенный -NR10R11, C1-6алкоксиC1-6алкил или C2-6алкинил.
17. Соединение по п. 1, где R3a представляет собой водород или хлор.
18. Соединение по п. 1, где R3a представляет собой водород.
19. Соединение по п. 1, где X2 представляет собой N, и X1 и X3 представляют собой CH, n представляет собой целое число, равное 2; и каждый R2 представляет собой C1-4алкокси, например,
CH3O-; R3 представляет собой гидроксиC1-6алкил, галогенC1-6алкил, C1-6алкил, замещенный R9, C1-6алкил, замещенный -NR10R11, C1-6алкоксиC1-6алкил, C2-6алкинил; Y представляет собой -E-D, где E представляет собой связь, и D представляет собой пиразолил, замещенныйC1-6алкилом; R10 и R11 представляют собой водород или C1-6алкил; R9 представляет собой необязательно замещенный 5-членный ароматический гетероцикл, такой как, например, необязательно замещенный имидазолил.
20. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой N, и X2 представляет собой CH, или X1 представляет собой CH, и X2 представляет собой N; n представляет собой целое число, равное 2, 3 или 4; и каждый R2 представляет собой C1-4алкокси, например,CH3O-, или галоген, например, фтор или хлор; R3a представляет собой водород или хлор; R3 представляет собой гидроксиC1-6алкил, цианоC1-6алкил, галогенC1-6алкил, C1-6алкил, замещенный R9, C1-6алкил, замещенный -NR10R11, C1-6алкоксиC1-6алкил, C1-6алкил, замещенный -C(=O)-NR10R11, C2-6алкинил или R13; Y представляет собой -E-D, где E представляет собой связь, и D представляетсобой необязательно замещенный 5- или 6-членный ароматический гетероцикл.
21. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I-A) или (I-B) по любому из п.п. 1-21.
23. Соединение по п.п. 1-21 для применения в терапии.
24. Соединение по п.п. 1-21 для применения в профилактике или лечении заболевания или состояния, опосредованного FGFR
киназой.
25. Соединение по п.п. 1-21 для применения в профилактике или лечении рака.
26. Соединение по п. 25, где рак выбран из рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, рака легкого, такого как NSCLC, рака молочной железы, рака желудка и рака печени.
27. Применение соединения по п.п. 1-21 для производства лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованного FGFRкиназой.
28. Применение соединения по п.п. 1-21 для производства лекарственного средства для профилактики или лечения рака.
29. Применение соединения по п.п. 1-21 для производства лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания или состояния, описанного в настоящемописании.
30. Способ профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованного FGFRкиназой, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения формулы (I) по п.п. 1-21.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161552883P | 2011-10-28 | 2011-10-28 | |
US61/552,883 | 2011-10-28 | ||
GBGB1118675.6A GB201118675D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-10-28 | New compounds |
GB1118675.6 | 2011-10-28 | ||
PCT/GB2012/052669 WO2013061077A1 (en) | 2011-10-28 | 2012-10-26 | New compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014121496A true RU2014121496A (ru) | 2015-12-10 |
RU2629194C2 RU2629194C2 (ru) | 2017-08-25 |
Family
ID=45375501
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014121496A RU2629194C2 (ru) | 2011-10-28 | 2012-10-26 | Производные 1,5- и 1,7-нафтиридина, полезные при лечении заболеваний, опосредованных fgfr |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9309241B2 (ru) |
EP (1) | EP2776436B1 (ru) |
JP (1) | JP6022588B2 (ru) |
KR (1) | KR102027602B1 (ru) |
CN (1) | CN104011052B (ru) |
AU (1) | AU2012328167B9 (ru) |
BR (1) | BR112014010179B1 (ru) |
CA (1) | CA2853367C (ru) |
DK (1) | DK2776436T3 (ru) |
ES (1) | ES2731216T3 (ru) |
GB (1) | GB201118675D0 (ru) |
HR (1) | HRP20190994T1 (ru) |
HU (1) | HUE044576T2 (ru) |
IN (1) | IN2014MN00987A (ru) |
LT (1) | LT2776436T (ru) |
MX (1) | MX349004B (ru) |
RU (1) | RU2629194C2 (ru) |
SI (1) | SI2776436T1 (ru) |
WO (1) | WO2013061077A1 (ru) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201007286D0 (en) | 2010-04-30 | 2010-06-16 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201020179D0 (en) | 2010-11-29 | 2011-01-12 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201118654D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201118656D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201118675D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-14 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201118652D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
AR090844A1 (es) * | 2012-04-27 | 2014-12-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Proceso para elaborar derivados de naftiridina |
GB201209613D0 (en) | 2012-05-30 | 2012-07-11 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201209609D0 (en) | 2012-05-30 | 2012-07-11 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
AR094812A1 (es) | 2013-02-20 | 2015-08-26 | Eisai R&D Man Co Ltd | Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr |
GB201307577D0 (en) | 2013-04-26 | 2013-06-12 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
JP6112724B2 (ja) * | 2013-10-31 | 2017-04-12 | 日本化薬株式会社 | 1,5−ナフチリジン誘導体およびそれを有効成分として含んでなる殺虫剤 |
LT3122358T (lt) | 2014-03-26 | 2021-04-12 | Astex Therapeutics Ltd. | Egfr ir cmet inhibitorių deriniai, skirti vėžio gydymui |
JO3512B1 (ar) | 2014-03-26 | 2020-07-05 | Astex Therapeutics Ltd | مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز |
DK3122359T3 (da) | 2014-03-26 | 2021-03-08 | Astex Therapeutics Ltd | Kombinationer af en fgfr-inhibitor og en igf1r-hæmmer |
EP3125920B1 (en) | 2014-04-04 | 2020-12-23 | Del Mar Pharmaceuticals | Dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol or dibromodulcitol to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer |
KR102344105B1 (ko) | 2014-08-18 | 2021-12-29 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 모노시클릭 피리딘 유도체의 염 및 이의 결정 |
JOP20200201A1 (ar) | 2015-02-10 | 2017-06-16 | Astex Therapeutics Ltd | تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين |
US10478494B2 (en) | 2015-04-03 | 2019-11-19 | Astex Therapeutics Ltd | FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer |
WO2017050865A1 (en) * | 2015-09-23 | 2017-03-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Bi-heteroaryl substituted 1,4-benzodiazepines and uses thereof for the treatment of cancer |
BR112018005637B1 (pt) | 2015-09-23 | 2023-11-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Compostos derivados de quinoxalina, quinolina e quinazolinona,composições farmacêuticas que os compreende, e uso dos referidos compostos |
US9855255B1 (en) | 2017-05-26 | 2018-01-02 | King Saud University | Substituted naphthyridinyl hydrazines as anti-liver cancer agents |
AU2019241625A1 (en) | 2018-03-28 | 2020-09-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Therapeutic agent for hepatocellular carcinoma |
CN110128505A (zh) * | 2019-05-21 | 2019-08-16 | 梯尔希(南京)药物研发有限公司 | 一种戈舍瑞林杂质的合成方法 |
EP4076449A4 (en) * | 2020-01-17 | 2023-12-06 | Beta Pharma, Inc. | PYRIDAZINE AND 1,2,4-TRIAZINE DERIVATIVES USED AS FGFR KINASE INHIBITORS |
Family Cites Families (108)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2940972A (en) | 1957-06-27 | 1960-06-14 | Thomae Gmbh Dr K | Tri-and tetra-substituted pteridine derivatives |
US4666828A (en) | 1984-08-15 | 1987-05-19 | The General Hospital Corporation | Test for Huntington's disease |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4801531A (en) | 1985-04-17 | 1989-01-31 | Biotechnology Research Partners, Ltd. | Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis |
US5272057A (en) | 1988-10-14 | 1993-12-21 | Georgetown University | Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase |
US5192659A (en) | 1989-08-25 | 1993-03-09 | Genetype Ag | Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes |
GB9125001D0 (en) | 1991-11-25 | 1992-01-22 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
US5700823A (en) | 1994-01-07 | 1997-12-23 | Sugen, Inc. | Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers |
US6331555B1 (en) | 1995-06-01 | 2001-12-18 | University Of California | Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers |
US6218529B1 (en) | 1995-07-31 | 2001-04-17 | Urocor, Inc. | Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate, breast and bladder cancer |
CA2744096C (en) | 1996-07-31 | 2013-07-30 | Laboratory Corporation Of America Holdings | Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease |
TW472045B (en) | 1996-09-25 | 2002-01-11 | Astra Ab | Protein kinase C inhibitor compounds, method for their preparation, pharmaceutical composition thereof and intermediate used for their preparation |
IL133007A (en) | 1997-05-28 | 2005-06-19 | Aventis Pharma Inc | Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases |
UA71555C2 (en) | 1997-10-06 | 2004-12-15 | Zentaris Gmbh | Methods for modulating function of serine/threonine protein kinases by 5-azaquinoline derivatives |
EP1147094A1 (en) | 1999-01-15 | 2001-10-24 | Novo Nordisk A/S | Non-peptide glp-1 agonists |
AU777468B2 (en) | 1999-09-15 | 2004-10-21 | Warner-Lambert Company | Pteridinones as kinase inhibitors |
DE10013318A1 (de) | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Merck Patent Gmbh | Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate |
WO2002076985A1 (en) | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases |
US7569592B2 (en) | 2001-12-18 | 2009-08-04 | Merck & Co., Inc. | Heteroaryl substituted pyrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5 |
AU2002353196B2 (en) | 2001-12-24 | 2008-01-17 | Astrazeneca Ab | Substituted quinazoline derivatives as inhibitors of aurora kinases |
JP2003213463A (ja) | 2002-01-17 | 2003-07-30 | Sumitomo Chem Co Ltd | 金属腐食防止剤および洗浄液 |
US7265378B2 (en) | 2002-07-10 | 2007-09-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Electronic devices made with electron transport and/or anti-quenching layers |
US7825132B2 (en) | 2002-08-23 | 2010-11-02 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma |
CA2500727A1 (en) | 2002-10-03 | 2004-04-15 | Targegen, Inc. | Vasculostatic agents and methods of use thereof |
AR043059A1 (es) | 2002-11-12 | 2005-07-13 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Derivados de indolil pirazinona utiles para el tratamiento de trastornos hiper-proliferativos |
US7098332B2 (en) | 2002-12-20 | 2006-08-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | 5,8-Dihydro-6H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones |
MXPA05007503A (es) * | 2003-01-17 | 2005-09-21 | Warner Lambert Co | Heterociclicos 2-aminopiridina sustituidos como inhibidores de proliferacion celular. |
WO2004098494A2 (en) | 2003-04-30 | 2004-11-18 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods |
WO2004110350A2 (en) | 2003-05-14 | 2004-12-23 | Torreypines Therapeutics, Inc. | Compouds and uses thereof in modulating amyloid beta |
DE10323345A1 (de) | 2003-05-23 | 2004-12-16 | Zentaris Gmbh | Neue Pyridopyrazine und deren Verwendung als Kinase-Inhibitoren |
PT1636228E (pt) | 2003-05-23 | 2009-02-02 | Aeterna Zentaris Gmbh | Novas piridopirazinas e sua utilização como moduladores de cinases |
WO2005007099A2 (en) | 2003-07-10 | 2005-01-27 | Imclone Systems Incorporated | Pkb inhibitors as anti-tumor agents |
EP1646383A4 (en) | 2003-07-21 | 2009-03-25 | Bethesda Pharmaceuticals Inc | DESIGN AND SYNTHESIS OF LIGANDS OPTIMIZED FOR PPAR |
JP2007508355A (ja) | 2003-10-17 | 2007-04-05 | 4・アー・ゼット・アー・バイオサイエンス・ナムローゼ・フエンノートシャップ | 複素環−置換プテリジン誘導体と治療におけるその利用 |
CA2544186A1 (en) | 2003-11-07 | 2005-05-26 | Chiron Corporation | Inhibition of fgfr3 and treatment of multiple myeloma with benzimidazole quinolinones |
WO2005054201A1 (en) | 2003-11-20 | 2005-06-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 6-alkenyl and 6-phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2-quinoxalinones as poly(adp-ribose) polymerase inhibitors |
RU2377241C2 (ru) | 2003-11-24 | 2009-12-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные пиразоло-имидазопиримидина, обладающие антагонистической активностью в отношении кортикотропин-рилизинг фактора (crf) |
JP4928949B2 (ja) | 2003-12-23 | 2012-05-09 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | タンパク質キナーゼモジュレーターとしてのピラゾール誘導体 |
US7098222B2 (en) | 2004-05-12 | 2006-08-29 | Abbott Laboratories | Bicyclic-substituted amines having cyclic-substituted monocyclic substituents |
US7205316B2 (en) | 2004-05-12 | 2007-04-17 | Abbott Laboratories | Tri- and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands |
US20090118261A1 (en) | 2004-08-31 | 2009-05-07 | Astrazeneca Ab | Quinazolinone derivatives and their use as b-raf inhibitors |
JP2008516905A (ja) * | 2004-10-14 | 2008-05-22 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Cdk1抗増殖活性を有する1,5−ナフチリジンアゾリジノン |
JP4966202B2 (ja) | 2004-12-24 | 2012-07-04 | スピニフェクス ファーマシューティカルズ ピーティーワイ リミテッド | 治療または予防のための方法 |
WO2006084338A1 (en) | 2005-02-14 | 2006-08-17 | Bionomics Limited | Novel tubulin polymerisation inhibitors |
EP1853261B1 (de) | 2005-03-03 | 2017-01-11 | Universität des Saarlandes | Selektive hemmstoffe humaner corticoidsynthasen |
AU2006247833A1 (en) | 2005-05-12 | 2006-11-23 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
BRPI0611521A2 (pt) * | 2005-05-18 | 2010-09-14 | Wyeth Corp | inibidores de 4,6-diamino-[1,7]naftiridina-3-carbonitrila de quìnase tpl2 e métodos de fabricação e uso dos mesmos |
GB0513692D0 (en) | 2005-07-04 | 2005-08-10 | Karobio Ab | Novel pharmaceutical compositions |
CA2628039A1 (en) | 2005-11-11 | 2007-05-18 | Aeterna Zentaris Gmbh | Novel pyridopyrazines and their use as modulators of kinases |
EP1790342A1 (de) | 2005-11-11 | 2007-05-30 | Zentaris GmbH | Pyridopyrazin-Derivate und deren Verwendung als Modulatoren der Signaltransduktionswege |
US8217042B2 (en) | 2005-11-11 | 2012-07-10 | Zentaris Gmbh | Pyridopyrazines and their use as modulators of kinases |
CA2634721C (en) | 2005-12-21 | 2014-06-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Triazolopyridazines as tyrosine kinase modulators |
CA2651072A1 (en) * | 2006-05-01 | 2007-11-08 | Pfizer Products Inc. | Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds |
GB0609621D0 (en) | 2006-05-16 | 2006-06-21 | Astrazeneca Ab | Novel co-crystal |
CA2653117A1 (en) | 2006-05-24 | 2007-11-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted pteridines substituted with a four-membered heterocycle |
US20100016293A1 (en) | 2006-07-03 | 2010-01-21 | Rogier Adriaan Smits | Quinazolines and Related Heterocyclic Compounds, and Their Therapeutic Use |
JP2008127446A (ja) | 2006-11-20 | 2008-06-05 | Canon Inc | 1,5−ナフチリジン化合物及び有機発光素子 |
NZ578329A (en) | 2006-12-13 | 2012-05-25 | Schering Corp | Igf1r inhibitors for treating cancer |
WO2008080001A2 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Plexxikon, Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
BRPI0720563A2 (pt) * | 2006-12-22 | 2014-02-04 | Novartis Ag | Quinazolinas para inibição de pdk1 |
CA2672172C (en) | 2006-12-22 | 2016-05-03 | Astex Therapeutics Limited | Bicyclic heterocyclic compounds as fgfr inhibitors |
KR20080062876A (ko) | 2006-12-29 | 2008-07-03 | 주식회사 대웅제약 | 신규한 항진균성 트리아졸 유도체 |
EP1990342A1 (en) | 2007-05-10 | 2008-11-12 | AEterna Zentaris GmbH | Pyridopyrazine Derivatives, Process of Manufacturing and Uses thereof |
PE20090288A1 (es) | 2007-05-10 | 2009-04-03 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de quinoxalina como inhibidores de la pi3 quinasa |
JP2010529031A (ja) | 2007-05-29 | 2010-08-26 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Pi3キナーゼ阻害剤としてのナフチリジン誘導体 |
AR066879A1 (es) | 2007-06-08 | 2009-09-16 | Novartis Ag | Derivados de quinoxalina como inhibidores de la actividad de cinasa de tirosina de las cinasas janus |
US8629144B2 (en) | 2007-06-21 | 2014-01-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Polymorphic and hydrate forms, salts and process for preparing 6-{difluoro[6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]methyl}quinoline |
WO2009019518A1 (en) | 2007-08-09 | 2009-02-12 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine compounds having a fgfr inhibitory effect |
JP2010535804A (ja) | 2007-08-09 | 2010-11-25 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Pi3キナーゼ阻害薬としてのキノキサリン誘導体 |
US20090054304A1 (en) | 2007-08-23 | 2009-02-26 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of tgr5 for treatment of disease |
CN101910152B (zh) | 2007-11-16 | 2014-08-06 | 因塞特公司 | 作为janus激酶抑制剂的4-吡唑基-n-芳基嘧啶-2-胺和4-吡唑基-n-杂芳基嘧啶-2-胺 |
MX2010012064A (es) | 2008-05-05 | 2010-12-06 | Schering Corp | Uso secuencial de agentes quimioterapeuticos citotoxicos para el tratamiento de cancer. |
WO2009141386A1 (en) | 2008-05-23 | 2009-11-26 | Novartis Ag | Derivatives of quinolines and quinoxalines as protein tyrosine kinase inhibitors |
JP2012509342A (ja) | 2008-11-20 | 2012-04-19 | オーエスアイ・フアーマスーテイカルズ・インコーポレーテツド | 置換ピロロ[2,3−b]−ピリジンおよび−ピラジン |
JP5662346B2 (ja) | 2009-01-21 | 2015-01-28 | バジリア ファルマスーチカ アーゲーBasilea Pharmaceutica AG | 新規二環式抗生物質 |
JP2012516847A (ja) * | 2009-02-02 | 2012-07-26 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | Akt活性の阻害剤 |
TW201041888A (en) | 2009-05-06 | 2010-12-01 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
KR101973348B1 (ko) | 2009-06-12 | 2019-04-26 | 아비박스 | 조기 노화, 구체적으로 조로증을 치료하는데 유용한 화합물 |
JP5696856B2 (ja) | 2009-09-03 | 2015-04-08 | バイオエナジェニックス | Paskの阻害用複素環式化合物 |
CN102596932A (zh) | 2009-09-04 | 2012-07-18 | 拜耳医药股份有限公司 | 作为酪氨酸苏氨酸激酶抑制剂的取代氨基喹喔啉 |
EP2332939A1 (en) | 2009-11-26 | 2011-06-15 | Æterna Zentaris GmbH | Novel Naphthyridine derivatives and the use thereof as kinase inhibitors |
RU2017144535A (ru) | 2010-03-30 | 2019-02-18 | Версеон Корпорейшн | Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина |
GB201007286D0 (en) | 2010-04-30 | 2010-06-16 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
WO2011146591A1 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-24 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
JP5894980B2 (ja) | 2010-05-24 | 2016-03-30 | インテリカイン, エルエルシー | 複素環式化合物およびその使用 |
GB201020179D0 (en) | 2010-11-29 | 2011-01-12 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
CN102532141A (zh) | 2010-12-08 | 2012-07-04 | 中国科学院上海药物研究所 | [1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4]三嗪类化合物、其制备方法和用途 |
ES2611885T3 (es) | 2011-01-31 | 2017-05-11 | Novartis Ag | Derivados heterocíclicos novedosos |
US9295673B2 (en) | 2011-02-23 | 2016-03-29 | Intellikine Llc | Combination of mTOR inhibitors and P13-kinase inhibitors, and uses thereof |
WO2012118492A1 (en) | 2011-03-01 | 2012-09-07 | Array Biopharma Inc. | Heterocyclic sulfonamides as raf inhibitors |
ES2725790T3 (es) | 2011-08-26 | 2019-09-27 | Neupharma Inc | Algunas entidades químicas, composiciones, y métodos |
EP3332785B1 (en) | 2011-09-14 | 2020-05-06 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
WO2013043935A1 (en) | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entites, compositions, and methods |
WO2013052699A2 (en) | 2011-10-04 | 2013-04-11 | Gilead Calistoga Llc | Novel quinoxaline inhibitors of pi3k |
GB201118675D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-14 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201118656D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201118654D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
PL2771342T3 (pl) | 2011-10-28 | 2016-11-30 | Nowe pochodne puryny i ich zastosowanie w leczeniu chorób | |
JO3210B1 (ar) | 2011-10-28 | 2018-03-08 | Merck Sharp & Dohme | مثبط منصهر لبروتين نقل الكوليسترليستير اوكسازوليدينون ثمائي الحلقة |
GB201118652D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201209613D0 (en) | 2012-05-30 | 2012-07-11 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201209609D0 (en) | 2012-05-30 | 2012-07-11 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201307577D0 (en) | 2013-04-26 | 2013-06-12 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
US9221804B2 (en) | 2013-10-15 | 2015-12-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Secondary alcohol quinolinyl modulators of RORγt |
JO3512B1 (ar) | 2014-03-26 | 2020-07-05 | Astex Therapeutics Ltd | مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز |
LT3122358T (lt) | 2014-03-26 | 2021-04-12 | Astex Therapeutics Ltd. | Egfr ir cmet inhibitorių deriniai, skirti vėžio gydymui |
DK3122359T3 (da) | 2014-03-26 | 2021-03-08 | Astex Therapeutics Ltd | Kombinationer af en fgfr-inhibitor og en igf1r-hæmmer |
JOP20200201A1 (ar) | 2015-02-10 | 2017-06-16 | Astex Therapeutics Ltd | تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين |
-
2011
- 2011-10-28 GB GBGB1118675.6A patent/GB201118675D0/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-10-26 RU RU2014121496A patent/RU2629194C2/ru active
- 2012-10-26 BR BR112014010179-5A patent/BR112014010179B1/pt active IP Right Grant
- 2012-10-26 LT LTEP12795836.1T patent/LT2776436T/lt unknown
- 2012-10-26 CA CA2853367A patent/CA2853367C/en active Active
- 2012-10-26 DK DK12795836.1T patent/DK2776436T3/da active
- 2012-10-26 SI SI201231612T patent/SI2776436T1/sl unknown
- 2012-10-26 AU AU2012328167A patent/AU2012328167B9/en active Active
- 2012-10-26 EP EP12795836.1A patent/EP2776436B1/en active Active
- 2012-10-26 HU HUE12795836 patent/HUE044576T2/hu unknown
- 2012-10-26 WO PCT/GB2012/052669 patent/WO2013061077A1/en active Application Filing
- 2012-10-26 ES ES12795836T patent/ES2731216T3/es active Active
- 2012-10-26 CN CN201280065193.8A patent/CN104011052B/zh active Active
- 2012-10-26 KR KR1020147010847A patent/KR102027602B1/ko active IP Right Grant
- 2012-10-26 US US14/354,793 patent/US9309241B2/en active Active
- 2012-10-26 JP JP2014537727A patent/JP6022588B2/ja active Active
- 2012-10-26 IN IN987MUN2014 patent/IN2014MN00987A/en unknown
- 2012-10-26 MX MX2014004859A patent/MX349004B/es active IP Right Grant
-
2015
- 2015-09-16 US US14/855,986 patent/US9527844B2/en active Active
-
2016
- 2016-10-31 US US15/339,148 patent/US9757364B2/en active Active
-
2019
- 2019-06-03 HR HRP20190994 patent/HRP20190994T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014121496A (ru) | Новые соединения | |
RU2014153050A (ru) | Птеридины в качестве fgfr ингибиторов | |
RU2014153591A (ru) | Новые соединения | |
RU2014121494A (ru) | Хинолины в качестве модуляторов fgfr киназы | |
RU2014121389A (ru) | Противораковые бензопиразины, действующие посредством ингибирования fgfr-киназ | |
JP2014530897A5 (ru) | ||
JP2015518039A5 (ru) | ||
JP2016521276A5 (ru) | ||
JP2023103242A (ja) | ベンゾオキサゼピンオキサゾリジノン化合物及び使用方法 | |
NZ766835A (en) | Pharmaceutical compounds | |
GEP20217242B (en) | Pyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-yl derivatives as jak-inhibitors | |
RU2334744C2 (ru) | Макроциклические соединения, которые могут быть использованы в качестве фармацевтических препаратов | |
JP2014530896A5 (ru) | ||
PH12020551843A1 (en) | Salts of an fgfr inhibitor | |
PH12017501643A1 (en) | Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline-containing combinations | |
JP2017503867A5 (ru) | ||
RU2013129820A (ru) | Замещенные бензопиразиновые производные в качестве ингибиторов fgfr-киназ для лечения раковых заболеваний | |
MX2023000782A (es) | 7-bencil-4-(2-metilbencilo)-2,4,6,7,8,9-hexahidroimidazo [1,2-a]pirido[3,4-e]pirimidin-5(1h)-ona, analogos y sales del mismo y su uso en terapia. | |
EA201000615A1 (ru) | Производные имидазо[1,2-а]пиридина, применимые в качестве ингибиторов апк (активиноподобной киназы) | |
RU2015106434A (ru) | Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли | |
TN2016000458A1 (en) | Imidazo[4,5-c]quinolin-2-one compounds and their use in treating cancer. | |
JP2012520861A5 (ru) | ||
UY31727A (es) | Derivados polisustituidos de 2-aril-6-fenil-imidazo[1,2-a]piridinas, su preparación y su aplicación en terapéutica | |
MX2018004954A (es) | Compuestos de imidazo [4,5-c] quinolin-2-ona y su uso en el tratamiento del cancer. | |
MX2021003517A (es) | Composiciones de inhibidor de tirosina quinasa, metodos de fabricacion y metodos de uso. |