JP2014534211A5

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Publication number: JP2014534211A5
Application number: JP2014537730A
Authority: JP
Filing date: 2012-10-26
Publication date: 2015-12-17
Anticipated expiration: 2032-10-26

Claims

式（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）で示される、その互変異性型または立体化学異性型を含む化合物、そのＮ−オキシド、その薬学的に許容可能な塩、またはその溶媒和物：

［式中、
各Ｒ^２は独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、Ｃ_１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ_１−４アルキル、ヒドロキシＣ_１−４アルコキシ、ハロＣ_１−４アルキル、ハロＣ_１−４アルコキシ、ヒドロキシハロＣ_１−４アルキル、ヒドロキシハロＣ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、ハロＣ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル（ここで、各Ｃ_１−４アルキルは、１または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ヒドロキシハロＣ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｒ^１３、Ｒ^１３で置換されたＣ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１３で置換されたＣ_１−４アルキル、Ｒ^１３で置換されたＣ_１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１３で置換されたＣ_１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１３、−ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１−４アルキル、−ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１−４アルコキシ、−ＮＲ^７Ｒ^８および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^７Ｒ^８から選択され；あるいは２個のＲ^２基が、隣接する炭素原子と結合している場合は、それらは一緒に式：
−Ｏ−（Ｃ（Ｒ^１７）_２）_ｐ−Ｏ−；
−Ｘ−ＣＨ＝ＣＨ−；または
−Ｘ−ＣＨ＝Ｎ−
（式中、Ｒ^１７は水素またはフッ素を表し、ｐは１または２を表し、かつＸはＯまたはＳを表す）
の基を形成してもよく；
Ｙは、−ＣＲ^１８＝Ｎ−ＯＲ^１９または−Ｅ−Ｄを表し；
Ｄは、３〜１２環員単環式もしくは二環式カルボシクリル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３〜１２環員単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを表し、ここで、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルはそれぞれ、１個以上（例えば、１、２または３個）のＲ^１基で置換されていてもよく；
Ｅは、結合、−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｎ−、Ｒ^２２で置換されていてもよいＣ_２−４アルケンジイル、Ｒ^２２で置換されていてもよいＣ_２−４アルキンジイル、−ＣＯ−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−、−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−ＣＯ−、−ＮＲ^２２−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−、−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−ＮＲ^２２−、−Ｏ−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−、−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｍ−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−、−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−Ｓ（Ｏ）_ｍ−、−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−ＣＯ−ＮＲ^２２−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−または−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−ＮＲ^２２−ＣＯ−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−を表し；
Ｒ^１は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル（ここで、各Ｃ_１−６アルキルは、１または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル−ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＲ^１２−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキル、Ｒ^６、Ｒ^６で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^６、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^６で置換されたＣ_１−６アルキル、Ｒ^６で置換されたヒドロキシＣ_１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されたＣ_１−６アルキル、または−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ_１−６アルキル）_２で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^３は、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ、−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルで置換されていてもよいハロＣ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_２−６アルケニル、ヒドロキシＣ_２−６アルキニル、ヒドロキシハロＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル（ここで、各Ｃ_１−６アルキルは、１もしくは２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルで置換されていてもよい）、Ｃ_１−６アルコキシで置換されたＣ_２−６アルケニル、Ｃ_１−６アルコキシで置換されたＣ_２−６アルキニル、Ｒ^９で置換されており、かつ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルでさらに置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９で置換されたＣ_１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ^９で置換されたＣ_１−６アルキル、Ｒ^９で置換されたＣ_２−６アルケニル、Ｒ^９で置換されたＣ_２−６アルキニル、−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_２−６アルケニル、−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_２−６アルキニル、ヒドロキシルと−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−６アルキル、１または２個のハロゲンと−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ（Ｒ^１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＲ^１２−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＲ^１２−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキル、Ｒ^１３、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されたＣ_１−６アルキル、または−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ_１−６アルキル）_２で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１−６アルキル、−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル（ここで、各Ｃ_１−６アルキルは、１または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１３、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキル、Ｒ^１３またはＲ^１３で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^６は、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルケニル、フェニル、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する４〜７員単環式ヘテロシクリルを表し；前記Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルケニル、フェニル、４〜７員単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立に、１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ハロゲン、ハロＣ_１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、または−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキルから選択され；
Ｒ^７およびＲ^８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１−６アルキル、またはＣ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^９は、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３〜１２員単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを表し、前記Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、または３〜１２員単環式もしくは二環式ヘテロシクリルはそれぞれ独立に、１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、＝Ｏ、Ｃ_１−４アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ_１−４アルキル、シアノ、シアノＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル（ここで、各Ｃ_１−４アルキルは、１または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ハロゲン、ハロＣ_１−４アルキル、ヒドロキシハロＣ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルで置換されたＣ_１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−４アルキルで置換されたＣ_１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−４アルキル、Ｒ^１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１３、Ｒ^１３で置換されたＣ_１−４アルキル、Ｒ^１６で置換されていてもよいフェニル、フェニルＣ_１−６アルキル（ここで、前記フェニルはＲ^１６で置換されていてもよい）、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員芳香族単環式ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリルはＲ^１６で置換されていてもよい）から選択され；
あるいはＲ^９の置換基のうち２つが同じ原子と結合している場合には、それらは一緒に、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する４〜７員飽和単環式ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒ^１０およびＲ^１１はそれぞれ独立に、水素、カルボキシル、Ｃ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル（ここで、各Ｃ_１−６アルキルは、１または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｒ^６、Ｒ^６で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^６、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ハロＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシハロＣ_１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ハロＣ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ_１−６アルキル、または−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^１２は、水素、またはＣ_１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１３は、Ｃ_３−８シクロアルキル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和４〜６員単環式ヘテロシクリルを表し、ここで、前記Ｃ_３−８シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、＝Ｏ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、または−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立に、水素、またはハロＣ_１−４アルキル、またはヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、アミノ、もしくはモノもしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノから選択される置換基で置換されていてもよいＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１６は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、−ＮＲ^１４Ｒ^１５または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５を表し；
Ｒ^１８は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキルで置換されたＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１９は、水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−８シクロアルキル；−Ｏ−Ｒ^２０で置換されたＣ_１−６アルキル；−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＮ；−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＯＮＲ^２０Ｒ^２１；−（ＣＨ_２）_ｒ１−ＮＲ^２０Ｒ^２１；−（ＣＨ_２）_ｒ１−ＮＲ^２０ＣＯＲ^２１；−（ＣＨ_２）_ｒ１−ＮＲ^２０−（ＣＨ_２）_ｓ−ＳＯ_２−Ｒ^２１；−（ＣＨ_２）_ｒ１−ＮＨ−ＳＯ_２−ＮＲ^２０Ｒ^２１；−（ＣＨ_２）_ｒ１−ＮＲ^２０ＣＯ_２Ｒ^２１；−（ＣＨ_２）_ｒ−ＳＯ_２ＮＲ^２０Ｒ^２１；ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルオキシ、シアノまたはアミノからそれぞれ独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいフェニル；Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員芳香族単環式複素環（前記複素環は、ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルオキシ、シアノまたはアミノからそれぞれ独立に選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよい）を表し；ここで、前記Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_３−８シクロアルキルは、１個以上のＲ^２０基で置換されていてもよく；
Ｒ^２０およびＲ^２１は独立に、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルカノール−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルを表すか、あるいは窒素原子と結合している場合には、Ｒ^２０およびＲ^２１は一緒に、それらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、ＳまたはＮから選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい単環式飽和４、５員または６員環を形成することもでき；
Ｒ^２２およびＲ^２３は独立に、水素、Ｃ_１−６アルキル、またはヒドロキシＣ_１−６アルキルを表し；
ｍは独立に、０、１または２に等しい整数を表し；
ｎは独立に、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
ｓは独立に、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
ｒは独立に、１、２、３、または４に等しい整数を表し；
ｒ１は独立に、２、３または４に等しい整数を表す］。
式（Ｉ−Ａ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
式（Ｉ−Ｂ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが−ＣＲ^１８＝Ｎ−ＯＲ^１９を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｙが−Ｅ−Ｄである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｅが結合、Ｃ_２−４アルケンジイル、−ＣＯ−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−、−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−ＣＯ−、−ＮＲ^２２−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−、−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−ＮＲ^２２−、−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−ＣＯ−ＮＲ^２２−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−または−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−ＮＲ^２２−ＣＯ−（ＣＲ^２２Ｒ^２３）_ｓ−を表す、請求項５に記載の化合物。
Ｅが結合を表す、請求項６に記載の化合物。
Ｄが置換されていてもよいピラゾリルである、請求項５〜７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２がヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ_１−４アルキル、ヒドロキシＣ_１−４アルコキシ、ハロＣ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｒ^１３、Ｒ^１３で置換されたＣ_１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１３、ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１−４アルキル、ＮＲ^７Ｒ^８で置換されたＣ_１−４アルコキシ、−ＮＲ^７Ｒ^８または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^７Ｒ^８から独立に選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２がＣ_１−４アルコキシまたはハロゲンを表す、請求項９に記載の化合物。
Ｒ^３がＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル（ここで、各Ｃ_１−６アルキルは、１または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｒ^９で置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−６アルキル、ヒドロキシルと−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−６アルキル、１または２個のハロゲンと−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＲ^１２−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＲ^１２−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１４Ｒ^１５で置換されたＣ_１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ^９で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ（Ｒ^１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９で置換されたＣ_１−６アルキル、Ｒ^９で置換されたＣ_２−６アルキニル、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＲ^１３を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
ｎが２、３または４に等しい整数を表し；かつ、各Ｒ^２がＣ_１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ_３Ｏ−、またはハロゲン、例えば、フルオロを表し；Ｒ^３がヒドロキシＣ_１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１−６アルキル、Ｒ^９で置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル（ここで、各Ｃ_１−６アルキルは、１もしくは２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルで置換されていてもよい）、Ｒ^９で置換されたＣ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６アルキニルを表し；Ｙが−Ｅ−Ｄを表し、ここで、Ｅは結合を表し、かつ、Ｄは、Ｃ_１−６アルキルで置換されたピラゾリルを表し；Ｒ^１０およびＲ^１１が水素またはＣ_１−６アルキルを表し；Ｒ^９が、置換されていてもよい５員芳香族複素環、例えば、イミダゾリル、または置換されていてもよい６員芳香族複素環、例えば、ピリジル、ピリミジニルもしくはピラジニルを表す、請求項１に記載の化合物。
ｎが２、３または４に等しい整数を表し；かつ、各Ｒ^２がＣ_１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ_３Ｏ−、ハロゲン、例えば、フルオロもしくはクロロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルキル、例えば、メチル、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^７Ｒ^８、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_３を表し；Ｒ^３がＣ_１−６アルキル、例えば、メチルまたはエチル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、Ｒ^９で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９で置換されたＣ_１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ^９で置換されたＣ_１−６アルキル、−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル（ここで、各Ｃ_１−６アルキルは、１もしくは２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルで置換されていてもよい）、Ｒ^９で置換されたＣ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６アルキニルを表し；Ｙが−Ｅ−Ｄを表し、ここで、Ｅは結合を表し、かつ、Ｄは、置換されていてもよい単環式６員カルボシクリル、例えば、フェニル、または置換されていてもよい５員もしくは６員単環式ヘテロシクリル、例えば、置換されていてもよい５員もしくは６員飽和もしくは芳香族ヘテロシクリル、例えば、ピラゾリル、ピロリル、ピリジニル、モルホリノ、ピペラジニルまたはピペリジニニル(piperdininyl)を表し、特に、Ｄは、Ｃ_１−６アルキルで置換されていてもよいピラゾリルを表し、より詳しくは、Ｄは、Ｃ_１−６アルキルで置換されたピラゾリルを表す、請求項１に記載の化合物。
ｎが２、３または４に等しい整数を表し；かつ、各Ｒ ^２がＣ _１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ _３Ｏ−、ハロゲン、例えば、フルオロもしくはクロロ、ヒドロキシル、Ｃ _１−４アルキル、例えば、メチル、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ^７Ｒ ^８、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ _３を表し；Ｒ ^３がＣ _１−６アルキル、例えば、メチルまたはエチル、ヒドロキシＣ _１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ _１−６アルキル、シアノＣ _１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ _１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ _１−６アルキルで置換されたＣ _１−６アルキル、Ｒ ^９で置換されたＣ _１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ^９で置換されたＣ _１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ ^９で置換されたＣ _１−６アルキル、−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１で置換されたＣ _１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１で置換されたＣ _１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −Ｃ _１−６アルキルで置換されたＣ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシＣ _１−６アルキル（ここで、各Ｃ _１−６アルキルは、１もしくは２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ _１−６アルキルで置換されていてもよい）、Ｒ ^９で置換されたＣ _２−６アルキニル、Ｃ _２−６アルキニルを表し；Ｙが−Ｅ−Ｄを表し、ここで、Ｅは結合を表し、かつ、Ｄは、置換されていてもよい単環式６員カルボシクリル、例えば、フェニル、または置換されていてもよい５員もしくは６員単環式ヘテロシクリル、例えば、置換されていてもよい５員もしくは６員飽和もしくは芳香族ヘテロシクリル、例えば、ピラゾリル、ピロリル、ピリジニル、モルホリノ、ピペラジニルまたはピペリジニニルを表し、特に、Ｄは、Ｃ _１−６アルキルで置換されていてもよいピラゾリルを表し、より詳しくは、Ｄは、Ｃ _１−６アルキルで置換されたピラゾリルを表し、かつ、
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル（ここで、各Ｃ_１−６アルキルは、１または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−ＮＲ^４Ｒ^５で置換されたＣ_１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキルで置換されたＣ_１−６アルキル、Ｒ^６、Ｒ^６で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；Ｒ^９が、置換されていてもよい４員飽和複素環、置換されていてもよい５員飽和複素環、置換されていてもよい５員芳香族複素環、置換されていてもよい６員飽和複素環、置換されていてもよい６員芳香族複素環、置換されていてもよい二環式複素環、またはＣ_３−６シクロアルキルを表し；Ｒ^１０およびＲ^１１が水素、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、またはＲ^６を表し；Ｒ^６は４員単環式飽和複素環、または６員単環式飽和ヘテロシクリル、または５員単環式芳香族複素環を表し；Ｒ^４およびＲ^５が水素を表し；Ｒ^７およびＲ^８がそれぞれ独立に水素またはＣ_１−６アルキルを表し、Ｒ^１４およびＲ^１５がそれぞれ独立に、水素、またはヒドロキシルで置換されていてもよいＣ_１−４アルキルを表す、請求項１に記載の化合物。
式（Ｉ−Ｃ）または（Ｉ−Ｄ）の化合物

（式中、ｎ、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１〜１４のいずれか一項に定義される通り）である、その互変異性型または立体化学異性型を含む、請求項１に記載の化合物、そのＮ−オキシド、その薬学的に許容可能な塩、またはその溶媒和物。
Ｒ^２がＣ_１−４アルコキシ（例えば、ＣＨ_３Ｏ−）またはハロゲン（例えば、フルオロ）またはヒドロキシルを表し；Ｒ^３が、Ｒ^９（（例えば、ここで、Ｒ^９は、置換されていてもよい芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、非置換イミダゾリル（例えば、イミダゾール−２−イル）、または非置換トリアゾリル（例えば、トリアゾール−３−イル）を表すか、またはＲ^９は、置換されていてもよい飽和５員単環式ヘテロシクリル、例えば、２−ピロリジノニル（例えば、２−ピロリジノン−５−イルまたは２−ピロリジノン−１−イル）または２−オキサゾリジノニル（例えば、２−オキサゾリジノン−５−イル）を表す）で置換されたＣ_１−４アルキル（例えば、−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）を表し、またはＲ^３が、−ＮＲ^１０Ｒ^１１で置換されたＣ_１−４アルキル（例えば、−ＣＨ_２ＣＨ_２−）を表し、ここで、Ｒ^１０およびＲ^１１の一方は水素を表し、かつ、他方はＣ_１−６アルキル、例えば、−ＣＨ_３もしくは−ＣＨ（ＣＨ_３）_２（例えば、Ｒ^３は−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３もしくは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ（ＣＨ_３）_２を表す）、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３（例えば、Ｒ^３は−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３を表す）、またはＲ^６（例えば、ここで、Ｒ^６は、置換されていてもよい４員飽和複素環（例えば、オキセタニル）を表す）を表し；ｎが２、３、または４である、請求項１５に記載の化合物。
である、請求項１に記載の化合物、そのＮ−オキシド、その薬学的に許容可能な塩、またはその溶媒和物。
である、請求項１に記載の化合物、そのＮ−オキシド、その薬学的に許容可能な塩、またはその溶媒和物。
である、請求項１に記載の化合物、そのＮ−オキシド、その薬学的に許容可能な塩、またはその溶媒和物。
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはその溶媒和物。
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。
療法に使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療において使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
癌の予防または治療において使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
癌が、前立腺癌、膀胱癌、ＮＳＣＬＣなどの肺癌、乳癌、胃癌および肝臓癌から選択される、癌の治療において使用するための請求項２４に記載の化合物。
癌が、多発性骨髄腫、骨髄増殖性障害、子宮内膜癌、前立腺癌、膀胱癌、肺癌、卵巣癌、乳癌、胃癌、結腸直腸癌、および口腔扁平上皮癌から選択される、癌の治療において使用するための請求項２４に記載の化合物。
癌が、肺癌、特に、ＮＳＣＬＣ、扁平上皮癌、肝臓癌、腎臓癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、前立腺癌から選択される、癌の治療のための請求項２４に記載の化合物。
癌が、多発性骨髄腫である、癌の治療において使用するための請求項２４に記載の化合物。
癌が、ｔ（４；１４）転座陽性多発性骨髄腫である、癌の治療において使用するための請求項２８に記載の化合物。
癌が、膀胱癌である、癌の治療において使用するための請求項２４に記載の化合物。
癌が、ＦＧＦＲ３染色体転座を有する膀胱癌である、癌の治療において使用するための請求項３０に記載の化合物。
癌が、ＦＧＦＲ３点突然変異を有する膀胱癌である、癌の治療において使用するための請求項３０に記載の化合物。
癌が、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３またはＦＧＦＲ４の突然変異を有する腫瘍である、癌の治療において使用するための請求項２４記載の化合物。
癌が、ＦＧＦＲ２またはＦＧＦＲ３の機能獲得型の腫瘍である、癌の治療において使用するための請求項２４に記載の化合物。
癌が、ＦＧＦＲ１の過剰発現型腫瘍である、癌の治療において使用するための請求項２４に記載の化合物。
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
癌の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
本明細書に記載される疾患状態または病態の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療のための方法であって、それを必要とする被験体に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
癌の治療において使用するための請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物であって、前記化合物を抗癌剤の１種以上と組み合わせて用いる、化合物。
癌の治療において使用するための請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物であって、前記化合物を抗癌剤の１種以上と組み合わせて用い、かつ、前記抗癌剤の１種以上がキナーゼ阻害剤を含んでなる、化合物。
第一の有効成分としての請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物、およびさらなる有効成分としての１以上の抗癌剤を含有する、癌に罹患している患者の治療において同時使用、個別使用または逐次使用するための組合せ製剤としての製品。
抗癌剤の１種以上がキナーゼ阻害剤を含んでなる、請求項４２に記載の製品。