JP2014525929A - コレステリルエステル転送タンパク質(cetp)インヒビターとしての置換複素環式アミン化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、式(I)のシクロアルキルピリジン−2−アミン誘導体またはその立体異性体もしくはその薬学的に受容可能な塩に関する。
コレステリルエステル転送タンパク質(CETP)は、例えば、高密度リポタンパク質(HDL)のようなリポタンパク質の代謝における重要なプレイヤーである。CETPは、HDL粒子と物理的に会合する70kDaの血漿糖タンパク質である。これは、HDLからアポリポタンパク質B含有リポタンパク質へのコレステリルエステルの輸送を促進する。この転送は、反対方向のトリグリセリドの転送が付随する。従って、CETP活性の低下は、HDLコレステロールのレベルの増大、ならびに超低密度リポタンパク質(VLDL)および低密度リポタンパク質(LDL)のレベルの低下を生じ得る。CETPは、従って、アテローム生成促進性リポタンパク質(例えば、LDL)および抗アテローム生成リポタンパク質(例えば、HDL)の濃度に同時に影響を及ぼし得る。
よって、本出願は、一般式(I)のシクロアルキルピリジン−2−アミン誘導体:
ここで
Rは、
R1およびR2は、水素、アシル、ハロアルキル、−(CHRe)qR3、必要に応じて置換された基から独立して選択され、該必要に応じて置換された基は、アルキルもしくはシクロアルキルから選択され、ここで必要に応じた置換基は、各存在において、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシから独立して選択され;
R3は、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから選択される基であり、ここでR3は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシから選択される基で必要に応じて置換され;
Raは、各存在において、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシから独立して選択され;
Rbは、各存在において、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシもしくはハロアルコキシから独立して選択され;
Rcは、水素、シアノ、ハロゲン、−C(=O)−Rf、−CONRgRh、−C(=O)−CH≡CH−NRiRj、必要に応じて置換された基から独立して選択され、該必要に応じて置換された基は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル環から選択され、ここで上記必要に応じた置換基は、各存在において、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルもしくはハロアルコキシから独立して選択され;
Rdは、水素もしくはアルキルから選択され;
Reは、各存在において、水素、アルキルもしくはアルコキシから独立して選択され;
Rfは、水素もしくはアルキルから選択され;
Rg、Rh、RiおよびRjは、独立して、水素もしくはアルキルを表し;
mは、0、1もしくは2であり;
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、1もしくは2であり;そして
qは、0、1、2、3、4もしくは5である。
本出願は、以下で、より詳細に記載される:
「アルキル」基とは、1〜10個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキル基をいう。例示的アルキル基としては、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、t−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
Rは、
R1およびR2は、水素、アシル、ハロアルキル、−(CHRe)qR3、必要に応じて置換された基から独立して選択され、該必要に応じて置換された基は、アルキルもしくはシクロアルキルから選択され、ここで必要に応じた置換基は、各存在において、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシから独立して選択され;
R3は、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから選択される基であり、ここでR3は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシから選択される基で必要に応じて置換され;
Raは、各存在において、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシから独立して選択され;
Rbは、各存在において、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシもしくはハロアルコキシから独立して選択され;
Rcは、水素、シアノ、ハロゲン、−C(=O)−Rf、−CONRgRh、−C(=O)−CH≡CH−NRiRj、必要に応じて置換された基から独立して選択され、該必要に応じて置換された基は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル環から選択され、ここで上記必要に応じた置換基は、各存在において、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルもしくはハロアルコキシから独立して選択され;
Rdは、水素もしくはアルキルから選択され;
Reは、各存在において、水素、アルキルもしくはアルコキシから独立して選択され;
Rfは、水素もしくはアルキルから選択され;
Rg、Rh、RiおよびRjは、独立して、水素もしくはアルキルを表し;
mは、0、1もしくは2であり;
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、1もしくは2であり;そして
qは、0、1、2、3、4もしくは5である。
R1、R2、Ra、Rb、Rc、p、m、nは、上記で定義されるとおりである。
R1およびR2は、水素もしくは−(CHRe)qR3から独立して選択され、ここでR3は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを表し;
Rcは、以下:
qは、1、2もしくは3を表し;そして
Ra、Reおよびpは、上記で定義されるとおりである。
Rcは、以下:
Raおよびmは、上記で定義されるとおりである。
Rd、Raおよびmは、上記で定義されるとおりである。
Raおよびmは、式(I)の上記の記載において定義されるとおりである。
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−ブロモピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
1−(2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−イル)ピロリジン−2−オン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−モルホリノピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
1−(2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−イル)エタノン;
(E)−1−(2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−イル)−3−(ジメチルアミノ)プロパ−2−エン−1−オン;
(E)−1−(2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−イル)−3−(ジメチルアミノ)プロパ−2−エン−1−オン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−(イソオキサゾール−3−イル)ピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−モルホリノピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−モルホリノピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−8−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−2−アミン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−イソプロピル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−イソブチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−8,8−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−2−アミン;
6−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−2(3H)−オン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
またはそれらの立体異性体もしくはそれらの薬学的に受容可能な塩である。
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−ブロモピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミンの合成
1−(2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−イル)ピロリジン−2−オンの合成
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−モルホリノピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミンの合成
1−(2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−イル)エタノンの合成
(E)−1−(2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−イル)−3−(ジメチルアミノ)プロパ−2−エン−1−オンの合成
3−(((5−(1H−ピラゾール−3−イル)ピリミジン−2−イル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミンの合成
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−(イソオキサゾール−3−イル)ピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミンの合成
2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリルの合成
2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−カルボキサミドの合成;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−モルホリノピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミンの合成
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−モルホリノピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−8−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−2−アミンの合成
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミンの合成
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミンの合成
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−イソプロピル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミンの合成
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−イソブチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−8,8−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−2−アミンの合成
6−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−2(3H)−オン
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミンの合成
蛍光測定技術を使用する、インビトロ活性の決定
ROAR Biomedicals,USAからの市販の蛍光測定アッセイキットを使用するインビトロコレステリルエステル転送タンパク質阻害(CETP)アッセイを使用して、本出願の化合物のCETP阻害活性を測定した。このアッセイキットは、CETP酵素の存在下でアクセプター分子に転送される蛍光自己クエンチ中性脂質を含むドナー分子を使用する。上記アクセプター分子への蛍光中性脂質の上記CETP媒介性転送は、蛍光の増大を生じる(励起:492nm;発光:516nm)。
CETP活性の%阻害=[100−(100×(試験におけるFLU/陽性コントロールにおけるFLU))]。
Claims (16)
- 式(I)を有する化合物、またはその立体異性体もしくはその薬学的に受容可能な塩:
であって、ここで
Rは、
を表し;
R1およびR2は、水素、アシル、ハロアルキル、−(CHRe)qR3、必要に応じて置換された基から独立して選択され、該必要に応じて置換された基は、アルキルもしくはシクロアルキルから選択され、ここで必要に応じた置換基は、各存在において、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシから独立して選択され;
R3は、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから選択される基であり、ここでR3は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシから選択される基で必要に応じて置換され;
Raは、各存在において、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシから独立して選択され;
Rbは、各存在において、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシもしくはハロアルコキシから独立して選択され;
Rcは、水素、シアノ、ハロゲン、−C(=O)−Rf、−CONRgRh、−C(=O)−CH≡CH−NRiRj、必要に応じて置換された基から独立して選択され、該必要に応じて置換された基は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル環から選択され、ここで該必要に応じた置換基は、各存在において、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルもしくはハロアルコキシから独立して選択され;
Rdは、水素もしくはアルキルであり;
Reは、各存在において、水素、アルキルもしくはアルコキシから独立して選択され;
Rfは、水素もしくはアルキルであり;
Rg、Rh、RiおよびRjは、独立して水素もしくはアルキルを表し;
mは、0、1もしくは2であり;
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、1もしくは2であり;そして
qは、0、1、2、3、4もしくは5である、
化合物、またはその立体異性体もしくはその薬学的に受容可能な塩。 - 式(Ib):
を有する、請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体もしくはその薬学的に受容可能な塩であって;ここで
R1およびR2は、水素もしくは−(CHRe)qR3;から独立して選択され;
R3は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを表し;
Rcは、以下:
から選択される必要に応じて置換された複素環式環を表し、ここで該必要に応じた置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルもしくはハロアルコキシから選択され;
qは、1、2もしくは3を表し;そして
pは、1もしくは2を表す、
化合物、またはその立体異性体もしくはその薬学的に受容可能な塩。 - 以下からなる群:
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−ブロモピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
1−(2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−イル)ピロリジン−2−オン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−モルホリノピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
1−(2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−イル)エタノン;
(E)−1−(2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−イル)−3−(ジメチルアミノ)プロパ−2−エン−1−オン;
(E)−1−(2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−イル)−3−(ジメチルアミノ)プロパ−2−エン−1−オン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−(イソオキサゾール−3−イル)ピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
2−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−モルホリノピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(5−モルホリノピリミジン−2−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−8−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−2−アミン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−イソプロピル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−イソブチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン;
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−8,8−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−2−アミン;
6−(((2−(ビス(シクロプロピルメチル)アミノ)−7,7−ジメチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−イル)メチル)(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−2(3H)−オン;および
3−(((3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)アミノ)メチル)−N,N−ビス(シクロプロピルメチル)−7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−2−アミン
から選択される、請求項1に記載の化合物、
またはその立体異性体もしくはその薬学的に受容可能な塩。 - 請求項1に記載の式(I)の少なくとも1種の化合物および少なくとも1種の薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
- 患者におけるコレステリルエステル転送タンパク質(CETP)を妨げるかもしくは阻害する方法であって、該方法は、該患者に、治療上有効な量の、請求項1に記載の式(I)の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 患者における高密度リポタンパク質(HDL)コレステロールを増大させる方法であって、該方法は、該患者に、治療上有効な量の、請求項1に記載の式(I)の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 患者における低密度リポタンパク質(LDL)コレステロールを低下させる方法であって、該方法は、該患者に、治療上有効な量の、請求項1に記載の式(I)の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 患者におけるコレステリルエステル転送タンパク質を結合させる方法であって、該方法は、該患者に、治療上有効な量の、請求項1に記載の式(I)の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 請求項6に記載の少なくとも1種の化合物またはその立体異性体もしくはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも1種の薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
- 患者におけるコレステリルエステル転送タンパク質(CETP)を妨げるかもしくは阻害する方法であって、該方法は、該患者に、治療上有効な量の、請求項6に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 患者における高密度リポタンパク質(HDL)コレステロールを増大させる方法であって、該方法は、該患者に、治療上有効な量の、請求項6に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 患者における低密度リポタンパク質(LDL)コレステロールを低下させる方法であって、該方法は、該患者に、治療上有効な量の、請求項6に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 患者におけるコレステリルエステル転送タンパク質を結合させる方法であって、該方法は、該患者に、治療上有効な量の、請求項6に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
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