JPH01104052A

JPH01104052A - ピリジン誘導体

Info

Publication number: JPH01104052A
Application number: JP3612988A
Authority: JP
Inventors: Toshio Hamazaki; 浜崎　俊男; Michio Terasawa; 寺澤　道夫; Takanori Oe; 大江　孝範
Original assignee: Welfide Corp
Current assignee: Welfide Corp
Priority date: 1987-06-12
Filing date: 1988-02-18
Publication date: 1989-04-21

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野〕本発明はロイコトリエン拮抗作用、冠血管拡張作用など
を有することから、医薬として有用であり、また、それ
ら医薬の合成中間体として有用である新規ピリジンｔｊ
！：導体およびその塩類に関する。

〔従来の技４＋７・発明が解決しようとするＬ’ｉａ）
近年、ロイコトリエン類がアレルギー性各種疾患、血栓
症、炎症などの疾患に果たす役割について鋭意研究され
、その意義について明らかにされつつある。

そこで、上記疾患を治療するために種々のロイコトリエ
ン拮抗剤が研究されてきており、たとえば特開昭５９−
１０４３４４号公報には１−〔２−ヒドロキシ−３−プ
ロピル−４−（４−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）
ブトキシ）フェニル〕エクノンが記載されている。

しかしながら、この公知化合物を含めて先行するロイコ
トリエン拮抗剤はいずれも臨床上適用されるに至ってい
ないことから、さらに有用な化合物の開発が望まれてい
る。また、公知のロイコトリエン拮抗剤には血管拡張作
用を示すものは知られていない。

〔課題を解決するための手段］本発明者らは、ロイコトリエンに対し拮抗作用を有し、
ロイコトリエンに起因する各種疾患の治療薬として有用
な化合物を開発することを目的として鋭意検討を行なっ
てきた。

その結果、本発明者らは、新規なピリジン誘導体および
その塩類が、強力なロイコトリエン拮抗作用を有するの
みならず、さらに、冠血管拡張作用を有することを見出
し、本発明を完成するに至った。

で表わされるピリジン誘導体およびその塩類に関する。

〔式中、Ａｌｋは炭素数１〜２０個の直鎖状または分枝
鎖状のアルキレンを、Ａは水素原子、フェニルまたは置換基としてハロゲン原
子、ニトロ、アミノ、水酸基、炭素数１〜１０個の直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１〜４個の直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはトリフルオロメ
チルを１〜３個有するフェニルを、Ｂは−ＧＯＯＲ’、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ”（、：、：、で
、Ｒ１およびＲ１は同一または異なって水素原子または
炭素数１〜６個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを
示す、）、ＩＨ−テトラゾール−５−イル、ニトリルま
たはアルデヒドを、Ｘは酸素原子、−Ｓ　（０）、−または−ＮＣＲ”）−
（ここで、ｎは０．１または２の整数を、Ｒ２は水素原
子または炭素数１〜６個の直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルを示す、）を、Ｙは−ＣＨオ０−または一〇〇Ｎ　（Ｒ’）−（ここで
、Ｒ４は水素原子または炭素数１〜６個の直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルを示す、）を、Ｚは水素原子、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜６個の直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルまたは炭素数１〜４個の直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルコキシを、ｍは０または１を示す、〕一般式（りの各記号を定義により説明すると、ハロゲン
原子とは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を、炭素数１〜６
個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルとはメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
第２級ブチル、第３級ブチル、ペンチル、インペンチル
、ネオペンチル、ヘキシルなどを、炭素数１−１ｏ個の
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルとは、前記炭素９１
〜６個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルに加えて、
ヘプチル、オクチル、２−エチルヘキシル、ノニル、デ
シルなどを、炭素数１〜２０個の直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキレンとはメチレン、エチレン、トリメチレン
、プロピレン、テトラメチレン、ペンクメチレン、ヘキ
サメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメ
チレン、デカメチレン、ウンデカメチレン、ドデカメチ
レン、トリデカメチレン、テトラデカメチレン、ペンタ
デカメチレン、ヘキサデカメチレン、ヘキサデカメチレ
ン、オクタデカメチレン、ノナデカメチレン、エイコサ
メチレンなどを、炭素数１〜４個の直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロポキシ
、インプロポキシ、ブトキシ、第３級ブトキシなどをそ
れぞれ示す。

−形式（１）の化合物において不斉炭素が存在する場合
には、そのラセミ体および個々の光学異性体のいずれも
本発明に包含されるものである。

本発明のピリジン誘導体の塩類としては、塩酸塩、臭化
水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、フ
マール酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、クエン酸塩
、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などの無機酸または有
機酸との酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのア
ルカリ金属との塩、カルシウム塩、マグネシウム塩など
のアルカリ土類金属との塩、第４級アンモニウム塩、リ
ジン塩などのアミノ酸との塩、トリエチルアミン塩、ジ
ェタノールアミン塩などのアミンとの塩などの医薬上許
容されうる塩類があげられる。

本発明化合物のうち、特に好ましい化合物群は一般式（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる２
位および６位が２１Ａされたピリジン誘導体およびその
塩類である。

本発明の一般式（ｒ）の化合物は、以下に示すそれ自体
公知の方法によって合成することができる。

１１びｙｅｔ一般式（１）の化合物のうち、Ｙが−ＣＨｔＯ−であり
、かつＢが−ＧＯＯＲ’　　（Ｒ’は前記と同義である
。）である化合物は、−形式（１）の化合物のうち、Ｙ
が−ＣＨ２０−であり、かつＢがアルデヒドである化合
物を酸化するか、または、−形式（１）の化合物のうち
、Ｙが一〇Ｈ宜〇−であり、かつＢがニトリルまたは−
ＣＯＯＲ’　　（Ｒ＆は炭素数１〜６個の直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルを示す、）である化合物を加水分
解反応に付すことによりカルボン酸とし、さらに得られ
たカルボン酸化合物を必要によりエステル化反応に付す
ことによって製造することができる。

−形式（りの化合物のうち、Ｙが−ＣＨ２Ｏ−であり、
かつＢがアルデヒドである化合物を酸化する反応は、た
とえば、不活性溶媒（水、酢酸、アセトンなど）中、過
マンガン酸塩、クロム酸、硝酸、酸化銀などを用いて反
応させることにより行われる。

一般式（！）の化合物のうち、Ｙが一〇　Ｈ＊　Ｏ−で
あり、かつＢがニトリルである化合物をカルボン酸に誘
導する反応は、たとえば、水と混和しうる？８媒（メタ
ノール、エタノール、プロパツール、ジオキサンおよび
これらの混合溶媒など）中、酸（塩酸、硫酸、リン酸な
ど）あるいはアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
など）の存在下、室温から使用する溶媒の還流温度で反
応させることにより行われる。

上記の反応により得られたＢがエステルである一般式（
１）の化合物をカルボン酸化合物に誘発する反応は、た
とえば、水と混和しうる溶媒（メタノール、エタノール
、ジオキサン、テトラヒドロフランおよびこれらの混合
溶媒など）中、アルカリ　（水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウムなど）または酸（塩酸、硫酸など）の存在下行われ
る。

上記の反応により得られたＢがカルボン酸である一般式
（１）の化合物をエステル化合物に誘導する反応（エス
テル化反応）は、たとえば、アルコールと反応させる方
法、アルキルハライドと反応させる方法およびジアゾア
ルカンと反応させる方法があげられる。

１盈１抜ｌ一般式（りの化合物のうち、Ｙが−ＣＯＮ　Ｒ’−であ
り、かつＢが一〇〇ＯＲ’　　（ここで、各記号は前記
と同義である。）である化合物は、−形式％式％）（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物と一般式（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物とを反応させ、アミド結合を形成させ、必要により
、加水分解反応またはエステル化反応に付すことによっ
て製造することができる。

カルボン酸化合物（ＩＩＩ）とアミン化合ｌｌ１１（■
）からアミド結合を形成させる反応は、たとえば、酸ハ
ライドを経由する方法、酸層水物または混合酸無水物を
経由する方法、縮合剤としてカルボニルジイミダゾール
またはカルボジイミドを用いる方法などが挙げられる。

これらの方法を具体的に説明すると、酸ハライドを経由
する方法は、カルボン酸化合物（ｍ）を不活性溶媒中、
酸ハライド（オキサリルクロリド、ピバロイルクロリド
など）または塩化チオニル、五塩化リンなどと反応させ
、得られた酸パライトを第三級アミンなどの塩基の門在
下もしくは非存在下、アミン化合物（ＩＶ）と不活性溶
媒中−１０℃から使μする溶媒の還流温度の範囲で反応
させることにより行われる。混合酸無水物を経由する方
法は、たとえｉｔ、カルボン酸化合物（Ｉ［［）を不活
性溶媒中、第三級アミンなどの塩基の存在下、ギ酸誘導
体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチルなど）と
反応させ、得られた混合酸無水物をアミン化合物（ＩＶ
）と反応させることにより行われる。１１合剤としてカ
ルボニルジイミダゾールを用いる方法は、たとえば、カ
ルボン酸化合物（■）を不活性溶媒中、Ｎ、　Ｎ’　−
カルボニルジイミダゾールなどと反応させ、得られた活
性イミダゾール中間体を、アミン化合物（Ｉｔ／）と反
応させることにより行われる。カルボジイミドを用いる
方法は、たとえば、カルボン酸化合物（Ｕｌ）とアミン
化合物（ＩＶ）を不活性溶媒中、第三級アミンなどの塩
基の存在下または非存在下、ジシクロへキシルカルボジ
イミドなどを用いて反応させ令ことにより行われる。

エステル化合物をカルボン酸化合物に誘導する反応は、
たとえば、水と混和しうる溶媒（メタノール、エタノー
ル、ジオキサン、テトラヒドロフランおよびこれらの混
合溶媒など）中、アルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化
カリタム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウムなど）または酸（塩酸、硫酸など）の存在下行われ
る。カルボン酸化合物をエステル化合物に導（反応は前
記製造方法１に記載した反応と同様に行われる。

星遺１失主一般式（［）の化合物のうち、Ｂが−ＣＨｇｏ　Ｈであ
る化合物は、Ｂがアルデヒドである一般式（ｒ）の化合
物を還元反応に付すことによりて製蓬することができる
。

反応は、たとえば、適当な溶媒（水、メタノール、エタ
ノール、ジオキサンまたはこれらの混合溶媒など）中、
金属水素錯化合物（水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホ
ウ素リチウムなど）を用いて室温から溶媒の還流温度の
範囲で反応させることにより行われる。

１遺１史互一般式（１）の化合物のうち、Ｂが−Ｃ１（（０１（）
Ｒ’（ここで、ＲｓはＲ１の定義において、炭素数１〜
６個の直鎖状または分枝鎖状のアルキルを示す、）であ
る化薔物は、Ｂがアルデヒドである一般式（Ｉ）の化合
物と一般式Ｒ’ＭｇＨａｌ　　　　　　　　　　（Ｖ）またはＲ’Ｌ　ｉ　　　　　　　　　　　　（Ｖ［）（式中、
Ｈａｌは塩素、臭素、ヨウ素な°どのハロゲン原子を示
し、Ｒ１は前記と同義である。）で表わされる有機金属
化合物（グリニヤール試薬または有機リチウム化合物）
とを反応させることによって製造することができる。

反応は、たとえば、非水溶媒、（ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエンな
ど）中、室温から溶媒の還流温度の範囲で進行する。

１産１五ニ一般式＜１）の化合物のうち、ＢがＩＨ−テトラゾール
−５−イルである化合物は、Ｂがニトリルである一般式
（１）の化合物をアジド化合物と反応させることによっ
て製造することができる。

反応は、たとえば、不活性溶媒（ジメチルホルムアミド
など）中、弱酸（塩化アンモニウム、ジメチルアニリン
塩酸塩など）の存在下、アジド化合物（アジ化ナトリウ
ム、アジ化カリウムなど）を用いて反応させることによ
り行われる。

ｌ遣友汰旦一般式（ｒ）の化合物のうち、Ｙが−ＣＨｔ　Ｏ−であ
り、かつＢがニトリルまたは一〇〇ＯＲ６（Ｒ＆は前記
と同義である。）である化合物は、−形式（１）の化合
物のうち、Ｙが一〇ＨＩ　Ｏ−で、かつＢがアルデヒド
である化合物からアルド牛シム化合物を経由して脱水す
るか、−ａ式〔式中、Ｗは塩素、臭素、ヨウ素、メシル
オキシ、ｐ−）シルオキシなどの反応性原子または基を
、Ｂｏ　はニトリルまたは−ＣＯＯＲｈ　（Ｒ’は前記
と同義である。）を示し、前の一記号は前詰と同義であ
る。〕で表わされる化合物と一般式％式％（）（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物とを反応させる（アルキル化反応）ことによって製
造することができる。

アルドキシムを脱水してニトリルに誘導する反応は、た
とえば、不活性溶媒（クロロホルム、ジクロロエタン、
ジエチルエーテルなど）の存在下または非存在下、適当
な脱水在（無水酢酸、オキシ塩化リン、塩化チオニル、
五酸化リンなど）を用いて行うことができる。

また、アルキル化反応は、適当な溶媒（ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、メチルエチ
ルケトン、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）中、室
温から使用する溶媒の還流温度の範囲で行われる。なお
、反応を適当な塩基（アルカリ金属水素化物、アルカリ
金属アルコラード、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属
アミド、など）の存在下に行うと好都合である。

翌遺左人ニ一般式〇）の化合物のうち、Ｙが−ＣＯＮ＋？’−（Ｒ
４は前記と同義である。）であり、かつＢがニトリルで
ある化合物は、−形式（ＩＩＩ）の化合物またはその反
応性誘導体（酸ハライド、酸無水物、混合酸無水物ま起
は活性エステルなど）と−形式（式中、各記号は前記と
同義である。）で表わされる化合物とを反応させて、ア
ミド結合を形成させることによって製造することができ
る。

このアミド結合形成反応は、前記製造方法２に記載した
条件と同様に進行する。

１１１韮」− 一般式（１）の化合物のうち、Ｙが一〇ＨｔＯ−であり
、かつＢがアルデヒドである化合物は、−（式中、Ｂ”
はアセタールを示し、他の記号は前記と同義である。）で表わされる化合物と一般式（■）の化合物とを用いて
アルキル化反応を行い、ついで得られた化合物を加水分
解反応に付すことによって製造することができる。

アルキル化反応は、上記製造方法６の方法に従って行う
ことができる。

アセタールをアルデヒドに誘導する加水分解反応は、た
とえば水と混和しうる溶媒（メタノール、エタノール、
プロパツール、ジオキサンおよびこれらの混合溶媒など
）中、酸（塩酸、硫酸、リン酸など）の存在下に進行す
る。

１１１韮」− −形式（１）の化合物のうち、Ｙが−ＣＯＮＲ’−（Ｒ
’は前記と同義である。）であり、かつＢがアルデヒド
である化合物は、−形式（Ｉ［［）の化合物またはその
反応性誘導体（酸ハライド、酸無水物、混合酸無水物ま
たは活性エステルなど）と−形式（式中、各記号は前記
と同義である。）で表わされる化合物とを反応させて、
アミド結合を形成させるこ・とによって製造することが
できる。

カルボン酸化合物（Ｉ［Ｉ）とアミン化合物（ＸＩ）か
らアミド結合を形成させる反応は、前記製造方法２に記
載した反応と同様に行われる。

翌１友汰工ｌ一般式（りの化合物のうち、Ｘが−３（０）、−のうち
ｎＷｌまたは２を示す化合物、すなわちオキシドまたは
ジオキシド化合物は、Ｏｍ　Ｑの化合物を適当な溶媒中
、酸化剤（過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸
、次亜臭素酸ナトリウムなど）の存在下に酸化反応に付
すことにより製造することができる。

本発明化合物の合成に際しては、上記製造方法１〜１０
以外の公知の：＃ｒｆｉ化学的合成方法を使用すること
もできる。

このようにして得られる一般式（、りの化合物において
不斎炭素が存在する場合には、通常ラセミ体として製造
されるが、これは分別結晶、クロマトグラフィーなどの
常法により光学異性体に光学分割することができる。ま
た、光学活性な原料化合物を用いて光学異性体を製造す
ることもできる。

一般式Ｎ）の化合物は所望により、常法に従って、塩酸
、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの無機酸、酢酸、シェ
ラ酸、フマール酸、マレイン酸、マンデル酸、クエン酸
、酒石酸、メタンスルホン酸などの育機酸、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、
水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなどのアルカリ
土類金属水酸化物、第４級アンモニウム塩形成剤、リジ
ンなどのアミノ酸、トリエチルアミン、ジェタノールア
ミンなどのアミンと処理することによって前記した医薬
上許容されうる塩類とすることができる。

〔以下余白〕

（作用および発明の効果〕本発明の一般式（Ｉ）のピリジン誘導体およびその塩類
は、ロイコトリエン拮抗作用および冠血管拡張作用など
を育し、ロイコトリエンに起因するアレルギー性各種疾
患（鼻アレルギー、喘息など）、血栓症、炎症（関節炎
、リウマチ、摩爛性胃炎など）あるいは冠血管重縮、虚
血性心疾患などに対、する予防、治療に用いることがで
きる。さらに、それら有用な医薬の合成中間体としても
利用することができる。

次に、薬理実験により本発明の化合物の効果を具体的に
説明する。

薬理実験例：摘出モルモット回腸におけるロイコトリエ
ンＤ、（ＬＴＤ、）拮抗作用浴温３７℃で空気を通気したタイロード液を入れたｌ〇
−容マグヌス管中に、０．７５ｇの負荷をかけて約２ａ
１１の長さのモルモット回腸標本を懸垂した。標本の下
端は固定し、上端をトランスジユーサ−（ＣＰ−２Ｕ−
３３、ミドリ精密）に連結して５×ｌ０−９ｇ／−のＬ
ＴＤ４による等張性の収縮を記録計にて記録した。試験
化合物液はＬＴＤ４添加２添加２加前、ＬＴＤ４による
モルモット回腸の収縮抑制を調べた。試験化合物の効果
を、ＬＴＤ、による収縮を５０％卯制する濃度（ＩＣｓ
ａ；ｇ／＠ｌ）として表したところ、３−　（（６−（
４−（４−ブチルフェニル）ブチルオキシ）メチル−２
−ピリジル）メ＋キシ〕安息香酸は、ＩＣ５゜＝１．５
ＸＬＯ−”ｇ／ａｕを、３−　（（６−（４−（４−イ
ソブチルフェニル）ブチルオキシ）メチル−２−ピリジ
ル）メトキシ〕安息香酸は、ＩＣ，。

＝７．０ｘｌＯ−”ｇ／ａＩ７を示し、両化合物ともに
顕著なＬＴＤ、拮抗作用を示した。

本発明化合物を医薬として用いる場合には、好ましくは
医薬上許容され得る適宜の賦形剤、担体、希釈剤などの
医薬製剤用添加物と混合して、錠剤、顆粒、粉末、カプ
セル剤、注射剤、軟膏および坐剤などの形態で、経口ま
たは非経口的に投与することができる。投与量は、患者
の年齢、体重、症状などにより変化し得るが、通常成人
−日当り、経口投与として、１０〜５００■程度であり
、これを−回または数回に分けて投与することができる
。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれらにより何ら限定されるものではない。

実施例１（ａ）２．６ニビス（クロロメチル）とリジン９４．０
ｇおよび炭酸カリウム７３．７　ｇをジメチルホルムア
ミド１．４ｊ中６０℃に加熱し、３−ヒドロキシベンズ
アルデヒド３２．６ｇ＊Ｗのジメチルホルムアミド溶液
３５０ａＺを２時間で滴下する。

滴下後、さらに同温で３０分反応させた後、水に注ぎ、
トルエンで抽出する。３％水酸化ナトリウム、食塩水で
洗浄後、溶媒を留去して得た歿査にイソプロピルエーテ
ルを加え、副生したジアルキル体を結晶として濾去する
。濾液を濃縮しエタノールに溶解後、酸性亜硫酸ナトリ
ウム２７．８　ｇの飽和溶液を加えると、３−（６−ク
ロロメチル−２−ピリジル）メトキシベンズアルデヒド
が付加塩として析出する。これを濾取し、５％水酸化ナ
トリウムでこの付加塩を分解し、トルエンで抽出する。

水洗後、溶媒を留去し得られた歿査をシリカゲルクロマ
トグラフィーにて精製すると、融点７１〜７３℃の白色
結晶として３−（６−クロロメチル−２−ピリジル）メ
トキシベンズアルデヒド２８．０　ｇが得られる。。

（ｂ）３−（６−クロロメチル−２−ピリジル）メトキ
シベンズアルデヒド５．４ｇ、エチレングリコール３．
９ｇおよびｐ−１−ルエンスルホン酸０．１ｇ含有のベ
ンゼン溶液９５ｍｆを、水抜き条件下で２．５時間還流
する０反応後、水洗し溶媒を留去すると、油状物として
３−（６−クロロメチル−２−ピリジル）メトキシベン
ズアルデヒドエチレンアセクール６．０ｇが得られる。

ＮＭＲ（Ｃ００１１６１１１ｍ　　７．７２　（ＬＨ，
ｔ）。

７．２０　（６Ｈ，ｍ）、　５．７８　（１８，ｓ）、
　５．２０　（２Ｈ，ｓ）。

４．６８　（２１，ｓ）、　４．０４　（４０，ｍ）（
ｃ）ｉｆ素気流下、ジメチルスルホキシド３０“ｄに６
０％水素化ナトリウム０．７２ｇを２４し７０℃で３０
分間加熱する。これに室温で４−　（４−ブチルフェニ
ル）ブクノール４．１ｇを加え、３０分間攪拌した後、
実施例１（ｂ）により得られた３−（６−クロロメチル
−２−ピリジル）メトキシベンズアルデヒドエチレンア
セクール５．０ｇを加え、室温で１時間反応させる０反
応後水に注ぎ、トルエンで抽出し水洗する。溶媒を留去
すると油状物として粗製の３−　（（６−（４−（４−
ブチルフェニル）ブチルオキシ）メチル−２−ピリジル
）メトキシベンズアルデヒドエチレンアセクール８．０
ｇが得られる。

（ｄ）上記（Ｃ）で得られた化合物をエタノール４０−
および４％塩酸４０＠！に加え、室温で１６時間撹拌す
る０反応後、５％水酸化ナトリウムにてアルカリ性にし
、トルエンで抽出し水洗する。

溶媒を留去して得られた残渣をエタノールに溶かし、酸
性亜硫酸ナトリウムの飽和溶液を加えると、目的物が付
加塩として析出する。この結晶を濾取し５％水酸化ナト
リウムでこの付加塩を分解し、トルエンで抽出する。水
洗後溶媒を留去すると、油状物として３−　（（６−（
４−（４−ブチルフェニル）ブチルオキシ）メチル−２
−ピリジル）メトキシ〕ベンズアルデヒド３．５ｇが得
られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）；δｐ−９，９６（ＩＨ，ｓ）。

７．７０　（ＩＨ，ｄｄ）、　７．３４　（６Ｈ，ｍ）
、　７．０８　（４）１．　ｓ）。

５−２２　（２１１，ｓ）＋　４−６４　Ｃ２Ｈ，；Ｌ
　４．５Ｂ　Ｃ２Ｍ、　ｔ）。

２．５６　（４）１．　ｍ）、−１，４８（８Ｈ，ｍ）
、・０．９２　（３Ｈ，ｔ）実施例２水酸化ナトリウム１．３ｇを水５．８ｄに溶解し、硝酸
銀２．９ｇ含有の水溶液５．８−を加え酸化銀懸濁液を
調製する。これに室温で３−　（（６−（４−（４−ブ
チルフェニル）ブチルオキシ）メチル−２−ピリジル）
メトキシ〕ベンズアルデヒド３．５ｇを加え、２５〜３
０℃で２時間反応させる０反応後、水で希釈し希塩酸で
ｐＨ４に調整後、酢酸エチルを加える。セライトを通し
た後、有機層を分離し水洗する。溶媒を留去して得た粗
結晶をイソプロピルエーテルから再結晶すると、融点９
６〜９９℃の白色結晶として３−　（（６−（４−（４
−ブチルフェニル）ブチルオキシ）メチル−２−ピリジ
ル）メトキシ〕安、！！、香’ｄ１０．９　ｇが得られ
る。

上記実施例に記載の、３−　（（６−（４−（４−ブチ
ルフェニル）ブチルオキシ）メチル−２−ピリジル）メ
トキシ）ベンズアルデヒドを相当するアルデヒド誘導体
に適宜変更した以外は上述と同様な操作を行なうことに
よって以下の実施例３〜２７の化合物が得られる。

実施例３３−（（６−（４−フェニルブチルオキシ）メチル−２
−ピリジル）メトキシ〕安息香酸、融点１１５〜１１７
℃ 実施例４３−　（（６−’（４−（４−インブチルフェニル）ブ
チルオキシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕安息香
酸、融点７３〜７５℃ 実施例５３−　（（６−（４−（４−オクチルフェニル）ブチル
オキシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕安息香酸、
融点７１〜７３℃ 実施例６３−　（（６−（４−（４−プロポキシフェニル）ブチ
ルオキシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕安息香酸
、融点９５〜９７℃ 実施例７３、−　（（６−（４−（４−ブロモフェニル）ブチル
オキシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕安息香酸、
融点１１５〜１１８℃ 実施例８３−　（（６−（４−（４−へキシルフェニル）ブチル
オキシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕安息香酸、
融点８４〜８７℃ 実施例９３−　（（６−（３−フェニルプロピルオキシ）メチル
−２−ピリジル）メトキシ〕安息香酸、融点１２１〜１
２４℃ 実施例１０３−（（６−（２−フェネチルオキシ）メチル−２−ピ
リジル）メトキシ〕安息香酸、融点１３６〜１３８℃ 実施例１１３−　（（６−（５−フェニルペンチルオキシ）メチル
−２−ピリジル）メトキシ）安息香酸、融点９９〜ｌｏ
ｔ℃ 実施例１２３−（（６−へキシルオキシメチル−２−ピリジル）メ
トキシ）２．！’、香酸、融点９９〜１０１℃実施例１
３３−（（６−ドデシルオキシメチル−２−ピリジル）メ
トキシ）安息香酸、融点１０２〜１０４℃ 実施例１４４−　（（６−（４−（４−ブチルフェニル）ブチルオ
キシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕５２患香酸、
融点１０２〜１０４℃ 実施例１５２−　（（６−（４−（４−ブチルフェニル）ブチルオ
キシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕安息香酸、融
点６８〜７０℃ 実施例１６３−　（（６−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ブ
チルオキシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕安息香
酸、融点１２０〜１２１　”Ｃ実施例１７３−　（（６−（３−（４−ブチルフェニル）プロポキ
シ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕安息香酸、融点
１０４〜１０５℃ 実施例１８３−　（（６−（４−フェニルブチルアミノ゛）メチル
−２−ピリジル）メトキシ〕安息香酸・シュウ酸塩、融
点１９８〜２００℃ 実施例１９３−　（（６−（４−（４−）リフルオロメチルフェニ
ル）ブチルオキシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕
安息香酸、融点８７〜８９℃実施例２０３−（（６−（４−（３，４，５−）リメトキシフェニ
ル）ブチルオキシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕
安息香酸、融点１０６〜１０８℃実施例２１３−　（（６−（４−（４−ブチルフェニル）ブチルオ
キシ）メチル−２−ピリジル）メトキシゴー４−メチル
安息香酸実施例２２３−　（（６−（４−（４−イソブチルフェニル）ブチ
ルオキシ）メチル−２−ピリジル）メトキシツー４−メ
チル安息香酸、融点１２７〜１２８℃実施例２３３−　（（６−（４−（４−ブチルフェニル）ブチルオ
キシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕−２−クロロ
安息香酸、融点８３〜８５℃実施例２４３−　（（６−（４−（４−ブチルフェニル）ブチルオ
キシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕−４−メトキ
シ安息香酸、融点１１３〜１１５℃実施例２５３−　（（６−（４−（４−ブチルフェニル）ブチルオ
キシ）−２−ピリジル）メトキシ〕安息香酸、融点７８
〜８０℃ 実施例２６３−［（６−（４−（４−イソブチルフェニル）ブチル
オキシ）−２−ピリジル）メトキシ〕安息香酸、融点８
７〜８９℃ 実施例２７３−　（（６−イブブトキシメチル−２−ピリジル）メ
トキシ）安息香酸、融点８６〜８８℃実施例２８＋ａ）２，６−ビス（クロロメチル）ピリジン４６、２
　ｇおよび炭酸カリウム３６．２　ｇをジメチルホルム
アミド５７０ａ＋１中、６０℃に加熱し、３−ヒドロキ
シ安息香酸メチル２０．０　ｇのジメチルホルムアミド
１５０ｍ１溶液を２時間で滴下する０滴下後、さらに同
温で３０分反応させた後、水に注ぎ、トルエンで抽出す
る。１％水酸化ナトリウム、食塩水で洗浄後、溶媒を留
去する。得られた残香をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製すると、融点８２〜８５℃の白色結晶と
して３−（６−クロロメチル−２−ピリジル）メトキシ
安息香酸メチル２５．０　ｇが得られる。

（ｂ）３−（６−クロロメチル−２−ピリジル）メトキ
シ安息香酸メチル１０．０　ｇ、　４−　（４−ブチル
フェニル）プクンチオール９．１ｇ、炭酸カリウム４．
７ｇおよびジメチルホルムアミド８０＋ａｌの混液を３
０〜３５℃で２３時間反応させる０反応後、水に注ぎト
ルエンで抽出し水洗する。溶媒を留去して得られた残香
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると
、油状物として３−（（６−（４−（４−ブチルフェニ
ル）ブチルチオ）メチル−２−ピリジル）メトキシＪ安
息香酸メチル１５．４ｇが得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）；　　　δｐｐｍ　　７．００〜
７．７６（１１Ｍ、澤）、５．２０（２Ｈ，ａ）、３．
９０（３１１，ｓ）、３．８４（２Ｈ，ｓ）、２．４０
〜２．６８（（６Ｈ，ｍ）、１．０８〜１．８４（８Ｈ
，耐、０．９０（３Ｈ，ｔ）（Ｃ）　　３−　［（６−
（４−（４−ブチルフェニル）ブチルチオ）メチル−２
−ピリジル）メトキシ］安息香酸メチル５．０ｇ、１規
定水酸化ナトリウム１３ｍ１およびエタノール２６ｍ１
の混液を１時間還流する０反応後、溶媒を留去し、希塩
酸でｐＨ４に調整し、クロロホルムで抽出する。水洗後
、溶媒を留去して得られた残金をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、メチレンクロリド−ｎ−へ
キサン（１：　１）から再結晶すると、融点９１〜９３
℃の白色結晶として３−　（（６−（４−（４−ブチル
フェニル）ブチルチオ）メチル−２−ピリジル）メトキ
シ〕安息香酸２．７ｇが得られる。

上記実施例と同様にして次の化合物を合成することがで
きる。

実施例２９３−　（（６−（４−フェニルブチルチオ）メチル−２
−ピリジル）メトキシ〕安息香酸、融点１０４〜１０６
℃ 実施例３０３−　（（６−（４−（４−ブチルフェニル）ブチルチ
オ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕安息香酸メチル
５．０ｇをクロロホルム１００ｍ１に溶解し、水冷下に
メククロロ過安息香酸２．２ｇを加え、室温で２．５時
間反応させる。反応後、炭酸水素ナトリウムおよび食塩
水で洗浄し溶媒を留去する。得られた残金をカラムクロ
マトグラフィーにて精製すると油状物として３−　（（
６−（４−（４−ブチルフェニル）ブチルスルフィニル
）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕安息香酸メチル４
．５ｇが得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）ｉ　δｐｐａ＋　７．２０〜７．
８０（７８，ｍ）、７．０６（４Ｈ，ｓ）、５．２２（
２Ｈ，ｓ＞、４．１４（２１１，ｄ）、３．９２（３Ｈ
，ｓ）。

２．４４〜２．８６（６Ｈ，ｍ）、　１．１６〜１．９
６（８Ｈ，ｍ）、０．９２（３Ｈ，ｔ）実施例３１３−　（（６−（４−（４−ブチルフェニル）ブチルス
ルフィニル）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕安息香
酸メチル４．５ｇ、水酸化カリウム０、６９　ｇおよび
メタノール１３．８ｍｌの混液を室温で２２時間反応さ
せる。反応後、溶媒を留去し希塩酸でｐＨ４に調整し、
クロロホルムで抽出する。

水洗後、溶媒を留去して得られた残金をカラムクロマト
グラフィーにて精製し、メチレンクロリド−イソプロピ
ルエーテル（１：　ｌ）の混液から再結晶すると、融点
７９〜８１’Ｃの白色結晶として３−　（（６−（４−
（４−ブチルフェニル）ブチルスルフィニル）メチル−
２−ピリジル）メトキシ〕安息香酸１．７ｇが得られる
。

実施例３２３−　（（６−（４−（４−ブチルフェニル）ブチルチ
オ）メチル−２−ピリジル）メトキシ）安息香酸・塩酸
塩０．７５ｇを酢酸８．０ｍｌに溶解し、室温で３０％
過酸化水素水０．１７　ｇを加え、１．５時間攪拌する
。さらに、３０％過酸化水素水０．１７ｇを追加し、９
５℃で１．５時間反応させる０反応後、水に注ぐと結晶
が析出するのでこれを濾取し、クロロホルムに溶かし、
炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し溶媒を留去す
る。得られた残金をイソプロピルエーテル−メチレンク
ロリド（４＝１）の混液から再結晶すると、融点１４９
〜１５１℃の白色結晶として３−（（６−（４−（４−
ブチルフェニル）ブチルスルホニル）メチル−２−ピリ
ジル）メトキシ）安息香酸０．２０ｇが得られる。

実施例３３（ａｌ　　窒素気流下、ジメチルスルホキシド１１０ｍ
１に６０％水素化ナトリウム５．１ｇを懸濁し、７０℃
で３０分間加熱する。これに、室温で４−（４−プチル
フエニル）ブタノール２７．７　ｇを加え、３０分間攪
拌する。この混合物に室温で２−クロロメチルピリジン
のジメチルスルホキシド溶液（２−クロロメチルピリジ
ン塩酸塩２０ｇをジメチルスルホキシド１００１に溶解
し、炭酸水素ナトリウム１０．２　ｇを加えて調製）を
加えて、さらに、１時間反応させる０反応後、水に注ぎ
、トルエンで抽出し水洗する。溶媒を留去し蒸留すると
、沸点１６５〜１７０℃１０．３宵賞の２−　（４−（
４−ブチルフェニル）ブチルオキシ）メチルピリジン−
−’）　１．３　ｇが得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）、　　δｐｅＰ、８．５４　　（
ＩＨ，ｄ）。

７．４０　　（３８，ｍ）＋　　７．０８　　（４Ｈ，
ｓ）、　４．６４　　（２Ｈ，ｓ）。

３．６０　　（２Ｈ，ｔ）、　　２．６０　　（４Ｌ　
　ａ＋）、　　１．５０　　（８１４，ｍ）。

０．９２　　（３Ｈ，ｔ）（ｂ）２−　（４−（４−ブチルフェニル）ブチルオキ
シ）メチルピリジン２１．３ｇ、３０％Ｍｕ化水素水１
６．７　ｍおよび酢酸４０．３　ｍ７の混液を８０℃で
４時間反応させる０反応後数回にわたって水を追加しな
がら約３°分の１まで減圧濃縮する。

水で希釈し炭酸水素ナトリウムで中和した後、トルエン
で抽出する。トルエン層を酸性亜硫酸ナトリウム水、食
塩水の順に洗浄し、溶媒を留去すると油状物として、２
−　（４−（４−ブチルフェニル）ブチルオキシ）メチ
ルビリジンオキサイド２４．０ｇが得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）；　　δ二、、　　　８．２０　
　（ＩＨ，ｄｄ）。

７．３８　（３Ｈ，ｍ）、　７．１０　（４ｔｌ、　ｓ
）、　４．７６　（２Ｈ，ｓ）。

３．６８　（２Ｈ，ｔＬ　２．６０　（４Ｈ，＋ｍ）、
　１．６０　（８Ｈ，ａ＋）。

０．９２　（３Ｌ　ｔ）（ｃ）２−（４−（４−〕゛チチルフニニル゛チルオキ
シ）メチルピリジンオキサイド２４．０ｇおよびジメチ
ル硫！９．７ｇの混液を８０℃で２時間撹拌する。室温
まで冷却した後、ジオキサン４６−および水１９ｍの混
液を加え溶解させる。これに５〜１５℃でシアン化ナト
リウム１１．５ｇを含有した水溶液９７＠１を加え、さ
らに室温で１時間反応させる１反応後、水に注ぎトルエ
ンで抽出する。水洗後、溶媒を留去しカラムクロマトグ
ラフィーで精製すると、油状物として６−　（４−（４
−ブチルフェニル）ブチルオキシ）メチルピリジン−２
−カルボニトリル１０．５　ｇが得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）；６ｍ−７，６９（３１，ｎ＋）
。

７．０６　（４Ｈ，ｓ）、　４．６０　（２１，ｓ）、
　３．５８　（２Ｈ，ｔ）＋２．５６　（４１（、ｍ）
、　１．４−３　（８Ｌ　ｍ）、　０．９０　（３）１
．　ｔ）（ｄ）６−　（４−（４−ブチルフェニル）ブ
チルオキシ）メチルピリジン−２−カルボニトリル１０
．５ｇを水酸化ナトリウム２．１ｇ、水１８．５ａｆと
ともに攪拌下に１９時間還流する０反応後、水で希釈し
希塩酸でｐ１１３に！ｌ！整し、酢酸エチルで抽出する
。水洗後、溶媒を留去し石油エーテルを加えると粗結晶
が析出する６石油エーテル：イソプロビルエーテルとの
混液（１：　１）から再結晶すると、融点４７〜５０℃
の白色結晶として６−（４−（４−ブチルフェニル）ブ
チルオキシ）メチルピリジン−２−カルボン９７．２ｇ
が得られる。

（ｅ）　６−　（４−（４−ブチルフェニル）ブチルオ
キシ）メチルピリジン、２−カルボン酸２．８ｇを塩化
チオニル１１．２−とともに１時間２０分間還流する６
反応後、数回にわたってベンゼンを追加しながら、過剰
の塩化チオニルを減圧で留去すると油状物として、６−
　（４−（４−ブチルフェニル）ブチルオキシ）メチル
ピリジン−２−カルボン酸クロリド塩酸塩３．３ｇが得
られる。３−アミノ安息香酸１．１ｇをトリエチルアミ
ン２．５ｇ。

メチレンクロリド３’ＱｍＺの一゛−に溶解し０〜５℃
で６−　（４−（４−ブチルフェニル）ブチルオキシ）
メチルピリジン−２−カルボン酸クロリド塩酸塩３．３
ｇを加え、室温で３時間反応させる０反応後、水に注ぎ
希塩酸でｐＨ４に！ｉ！整し、クロロホルムで抽出する
。水洗後、溶媒を留去しカラムクロマトグラフィーで精
製し、クロロホルムとイソプロピルエーテルとの混液（
１：　９）から再結晶すると、融点１４８〜１５１℃の
白色結晶として３−　（６−（４−（４−ブチルフェニ
ル）ブチルオキシ）メチル−２−ピリジンカルボキサミ
ド〕安息香酸０．２５　ｇが得られる。

実施例３４実施例３３で得ら杵、た化合物をエチルエステル化する
ことによって３−　（６−（４−（４−ブチルフェニル
）ブチルオキシ）メチル−２−ピリジンカルボキサミド
〕安息香酸エチルエステルが得られる。

薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ；シリカゲル）におけ
るＲｆ値；０．４０（クロロホルム・メタノール１％）ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）；δ＊ｅ−１０−０４（ｌ）１．
ｓ）。

８．２０　　（２Ｈ，ｓ＞、　　８．１２　　（１８，
ｓ）、　　７．６８　　（４Ｈ，ｍ）。

７．０６　（４Ｈ，ｓ）、　４．６８　（２Ｈ，ｓ）、
　４．４０　（２Ｈ，Ｑ）。

３．６０　（２Ｈ，ｔ）、　２．６３　（４ｏ、・ｍｌ
）、　１．５２　（８Ｈ，ｎ＋）。

１．４０　　（３Ｈ，ｔ）、　　０．９０　　（３Ｉ（
、Ｄ実施例３５＜＝＞実施例１　　（ｄ）にて製造した３−（（６−（
４−（＋−ブチルフェニル）ブチルオキシ）メチル−２
−ピリジル）メトキシ〕ベンズアルデヒド１．０．２ｇ
、ヒドロキシルアミン塩酸塩２．５ｇ。

ピリジンＦＬ２−およびエタノール：２４＠１の混谷物
を還流下に１時間反応させる０反応後、水に注ぎ析出し
た結晶を濾取する。この結晶を酢酸エチルに溶解し、水
洗する。＋９媒を留去して得られた歿査にイソプロピル
エーテルと石油エーテルとの混液（１：　１）を加える
と目的物が析出する。この結晶をイソプロピルエーテル
から再結晶すると、融点９８〜１００℃の白色結晶とし
て３−（（６−（４−（４−ブチルフェニル）ブチルオ
キシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕ベンズアルド
キシム６．９ｇが得られる。

（ｂ）３−　（（６−（４−（４−ブチルフェニル）ブ
チルオキシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ】ベンズ
アルドキシム２．０ｇおよびエーテル１ＱａＺの混合物
に塩化チオニル２．３−を浦下し、還流下に４０分間反
応させる６反応後、水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで中
和した後トルエンで抽出する。水洗後、溶媒前留去しシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製すると油状物の３−
　（（６−（４−（４，−ブチルフェニル）ブチルオキ
シ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕ベンゾニトリル
ｔ、　５ｇが得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）；δ＄９８１　７．７２　（ｌＩ
（、ｔ）。

７．３２　（６Ｈ，ｍ）、　７．０８　（４Ｈ，ｓ）、
　５．１８　（２Ｈ，ｓ）。

４．６４　（２Ｈ，’ｓ）、　３．６０　（２Ｈ，ｔ）
、　２．６０　（４Ｈ，ｍ）＋１．４１１　（８Ｈ，ａ
＋）、　０．９２　（３Ｈ，ｔ）実施例３６３−　（（６−（４−（４−ブチルフェニル）ブチルオ
キシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕ベンゾニトリ
ル５．２ｇ、アジ化ナトリウム１．４ｇ、塩化アンモニ
ウム１．２ｇおよびジメチルホルムアミド３４＠１の混
合物を１２０℃で２１時間反応させる０反応後、水に注
ぎ希塩酸でｐｉｆ４に３３３１整した後、酢酸エチルで
抽出する。酢酸エチル層を水洗後、溶媒を留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、−イソプロ
ピルエーテルから再結晶すると、融点９８〜１００℃の
白色結晶として、６−　（４−（４−ブチルフェニル）
ブチルオキシ）メチル−２−（３−（ＬＨ−テトラゾー
ル−５−イル）フェノキシ）メチルピリジン２．６ｇが
得られる。

実施例３７３−　（（６−（３−］二ニルプロピルオキシ）メチル
−２−ピリジル）メトキシ〕ベンゾニトリルを用いて実
施例３６　と同様な操作を行なうことによって、融点１
３５〜１３７℃の６−（３−フェニルプロピルオキシ）
メチル−２−（３−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）
フェノキシ）メチルピリジンが得られる。

実施例３日実施例３３　（ｄ）にて製造した６−（４−（４−ブチ
ルフェニル）ブチルオキシ）メチルピリジン−２−カル
ボン酸３−８　ｇ、Ｎ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾー
ル２．０ｇおよびジメチルホルムアミド６０＠１の混合
物を４０℃で２時間２０分間攪拌する。この混合物に３
−アミノベンゾニトリル１．３ｇを加え８０℃で１７時
間反応させる１反応後、溶媒を留去し水を加え希塩酸で
ｐＨ４に調整し、トルエンで抽出する。水洗後、溶媒を
留去しカラムクロマトグラフィーで精製すると、融点５
８〜６１℃の淡黄色結晶として、６−（Ｊ−（４−ブチ
ルフェニル）ブチルオキシ）メチル−Ｎ−（３−シアノ
フェニル）−２−ピリジンカルボン酸アミド２．８ｇが
得られる。

実施例３９６−　（４−（４−ブチルフェール）ブチルオキシ）メ
チル−Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−ピリジンカル
ボン酸アミド２．８ｇ、塩化７ンモニウム０．６３　ｇ
、アジ化ナトリウム０．７３ｇおよびジメチルホルムア
ミド３５−の混合物を１２０℃で１３．５時間反応させ
る０反応後、水に注ぎ希塩酸でｐＨ４に調整し、酢酸エ
チル−で抽出する。水洗後、溶媒を留去しイソプロピル
エーテルを加えると粗結晶が析出する。これをジクロロ
メタンとイソプロビルエーテルとの混液（，１：１）が
ら再結晶すると、融点１１９〜１２１℃の淡黄色結晶と
して６−（４−（４−ブチルフェニル）ブチルオキシ）
メチル−Ｎ−（３−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）
フェニル）−２−ピリジンカルボン酸アミド２．１ｇが
得られる。

実施例４０実施例１　（ｄ）と同様にして製造した３−（６−（３
−フェニルプロピルオキシ）メチル−２−ピリジル）メ
トキシベンズアルデヒド３．３ｇをメタノール６０−に
溶解し水素化ホウ素ナトリウム０．７ｇを加え室温で１
４時間反応させる０反応後溶媒を留去し、水で希釈し希
塩酸を加えて分解する。炭酸水素ナトリウムでｐＨ８に
調整後、酢酸エチルで抽出して水洗する。溶媒を留去し
、エタノールに溶解後、２０％塩酸−イソプロピルアル
コール溶液３Ｍ１を加えると塩酸塩が析出する。これを
酢酸エチルとメタノールとの混液（５：　１）から再結
晶すると、融点９４〜９６℃の白色結晶として３−　（
（５−＜３−７エニルブロビルオキシ）メチル−２−ピ
リジル）メトキシ】ベンジルアルコール・塩酸塩１．７
ｇが得られる。

実施例′４１実施例１　（ｄ）にて製造した３−（（６−（４−（４
−ブチルフェニル）ブチルオキシ）メチル−２−ピリジ
ル）メトキシベンズアルデヒドを用いて実施例４０と同
様な操作を行うことによって、３−　（（６−（４−（
４−ブチ・ルフェニル）ブチルオキシ）メチル−２−ピ
リジル）メトキシ】ベンジルアルコールが得られる。

薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ；シリカゲル）におけ
るＲｒ値ｉ０．４０（クロロホルム・メタノール１％）ＮＭＲ（ＣＤＣ１；δｕｓ　　７．７０　（ＬＨ，ｔ）
。

７．３０　（３Ｈ，ｍＬ　７．０８　（４Ｌ　ｓ）、　
６．９０　Ｃ３Ｈ，ｍ）。

５．１８　（２Ｈ，ｓ）、　４．６６　（２Ｈ，ｓ）、
　４．６２　（２８，ｓ）。

３．６０　（２Ｈ，ｔ）、　２．６０　（４Ｍ、　＋ｍ
）、　１．５８　（９Ｈ，ｍ）ｔｏ、９２　（３８，ｔ
）実施例４２マグネシウム０．６０　ｇをエーテル１０ｄに懸濁し、
ブチルブロマイド３．５ｇ含有のエーテル溶液２５ｄを
滴下しグリニヤール試薬をｓＩｊＩｇする。この混合物
に室温で３−　（（６−（，４−（４−ブチルフェニル
）ブチルオキシ）メチル−２−ピリジル）メトキシ〕ベ
ンズアルデヒド４．３ｇ含有のエーテル溶液２５ｄを滴
下し１．５時間還流下に反応させる０反応後、水に注ぎ
塩化アンモニラ、五で分解する。、トルエンで抽出し、
水洗後溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィーで精製
すると油状物として、６−、（４−（４−ブチルフェニ
ル）ブチルオキシ）メチル−２−（３−（１−ヒドロキ
シペンチル）フェノキシ）メチルピリジン３．３ｇが得
られる。

薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ；シリカゲル）におけ
るＲｆ値；０．１０（クロロホルム・メタノール１％）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　；δｅ、、　　７．７０　（１［１
，ｔ）。

７．３０　　（３Ｈ，ｍ）、　　７．０８　　（４１，
ｓ）、　　６．９０　　（３Ｈ，ｓ）。

５．１８　（２Ｈ，ｓ）、　４．６２　（３８，ｔ）、
　３．６０　（２１１，ｔ）。

２．６０　　（４Ｈ，ｍ）、　　１．５５　　（１５ｔ
ｌ、−）、　　０．９２　　（６Ｈ，ｍ）上記実施例と
同様にして次の化合物を合成することができる。

実施例４３３−（（６−エイコシルオキシメチル−２−ピリジル）
メトキシ）安息香酸実施例４４３−（（６−（４−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
ブチルオキシ）メチル−２−ビデジル）メトキシ〕安息
香酸実施例４５３−　（（６−（Ｎ−（２−（４−ニトロフェニル）エ
チル）−Ｎ−メチル）アミノメチル−２−ピリジル）メ
トキシ〕安息香酸実施例４６３−　（（６−（Ｎ−（２−（４−アミノフェニル）エ
チル）−Ｎ−メチル）アミノメチル−２−ピリジル）メ
トキシ〕安息香酸実施例４７３−　（（６−（４−７エニルプチルスルフイニル）メ
チル−２−ピリジル）メトキシ）安息香酸実施例４８３−　（６−（４−（４−イソブチルフェニル）ブチル
オキシ）メチル−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサ
ミド〕安息香酸実施例４９

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるピリジン誘導体およびその塩類。〔式中、Ａｌｋは炭素数１〜２０個の直鎖状または分枝
鎖状のアルキレンを、Ａは水素原子、フェニルまたは置
換基としてハロゲン原子、ニトロ、アミノ、水酸基、炭
素数１〜１０個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、
炭素数１〜４個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ
またはトリフルオロメチルを１〜３個有するフェニルを
、Ｂは−ＣＯＯＲ＾１、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ＾２（ここで
、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なって水素原子ま
たは炭素数１〜６個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルを示す。）、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ニトリ
ルまたはアルデヒドを、Ｘは酸素原子、−Ｓ（Ｏ）＿ｎ
−または−Ｎ（Ｒ＾３）−（ここで、ｎは０、１または
２の整数を、Ｒ＾３は水素原子または炭素数１〜６個の
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示す。）を、Ｙは
−ＣＨ＿２Ｏ−または−ＣＯＮ（Ｒ＾４）−（ここで、
Ｒ＾４は水素原子または炭素数１〜６個の直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルを示す。）を、Ｚは水素原子、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜６個の直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルまたは炭素数１〜４個の直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルコキシを、ｍは０または１を示す。〕