JP2014513528A5 - - Google Patents
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Claims (10)
- 対象におけるpre−MCIまたはMCIの検出を補助する方法であって、該方法は、
a.前記対象から採取した体液サンプル中のシナプスまたは神経突起のmiRNAのレベルを測定すること、
b.前記の対象から採取した同一体液サンプル中のノーマライザーmiRNAのレベルを測定すること、
c.ステップ(a)および(b)で測定したmiRNAのレベルの比を計算すること、
d.ステップ(c)で計算したmiRNAのレベルの比を、対応する同年齢コントロール比と比較すること、および
e.(i)ステップ(c)で計算したmiRNAのレベルの比が、前記の対応する同年齢コントロール比より高い場合、前記対象がpre−MCIもしくはMCIに罹患していると特定すること、または(ii)ステップ(c)で計算したmiRNAのレベルの比が、前記の対応する同年齢コントロール比より高くない場合、前記対象がpre−MCIもしくはMCIに罹患していないと特定すること
を含む、前記方法。 - 対象においてpre−MCIからMCIへ進行する可能性を予測する方法であって、該方法は、
a.前記対象から採取した2つまたは3つ以上の体液サンプル中のシナプスまたは神経突起のmiRNAのレベルを測定すること、ここで該サンプルは時間的な間隔を介して得られたものである、
b.前記の対象から採取した各同一体液サンプル中のノーマライザーmiRNAのレベルを測定すること、
c.前記の対象から採取した各体液サンプルについて、ステップ(a)および(b)で測定したmiRNAのレベルの比を計算すること、
d.前記の対象から採取した各体液サンプルについて、ステップ(c)で計算したmiRNAのレベルの比を、対応する同年齢コントロール比と比較すること、および
e.前記対象から採取した2つまたは3つ以上の連続して得た体液サンプルにおいて、ステップ(c)で計算したmiRNAのレベルの比が、前記の対応する同年齢コントロール比より高い場合、前記対象における疾患がpre−MCIからMCI進行するであろうと予測すること
を含む、前記方法。 - 対象における脳老化の検出を補助する方法であって、該方法は、
a.前記対象から採取した体液サンプル中のシナプスまたは神経突起のmiRNAのレベルを測定すること、
b.前記対象から採取した同一体液サンプル中のノーマライザーmiRNAのレベルを測定すること、
c.ステップ(a)および(b)で測定したmiRNAのレベルの比を計算すること、
d.ステップ(c)で計算したmiRNAのレベルの比を、(i)過去に同一対象から得た対応するコントロール比か、または(ii)所定の若年スタンダード比と比較すること、および
e.ステップ(c)で計算したmiRNAのレベルの比が、前記の対応するコントロール比(i)または前記所定の若年スタンダード比(ii)と比較してより高い場合、前記対象が脳老化を受けやすいと特定すること
を含む、前記方法。 - 対象におけるpre−MCIまたはMCIの処置の有効性を決定する方法であって、該方法は、
a.前記処置を開始する前に得た、前記対象から採取した1つまたは2つ以上の体液サンプル中の少なくとも1つのシナプスまたは神経突起のmiRNAのレベルを測定すること、
b.前記処置を開始する前に得た、前記対象からの同一体液サンプル中のノーマライザーmiRNAのレベルを測定すること、
c.前記処置を開始する前に得た、前記対象から採取した各体液サンプルについて、ステップ(a)および(b)で測定したmiRNAのレベルの比を計算すること、
d.前記の処置中または処置後に得た、前記対象から採取した1つまたは2つ以上の体液サンプル中の同一のシナプスまたは神経突起のmiRNAのレベルを測定すること、
e.前記の処置中または処置後に得た、前記対象からの同一体液サンプル中のノーマライザーmiRNAのレベルを測定すること、
f.前記の処置中または処置後に得た、前記対象から採取した各体液サンプルについて、ステップ(d)および(e)で測定したmiRNAのレベルの比を計算すること、
g.ステップ(c)および(f)で計算したmiRNAのレベルの比を比較すること、および
h.(i)ステップ(f)で計算したmiRNAのレベルの比がステップ(c)で計算したmiRNAのレベルの比より低い場合、前記処置が有効であると決定すること、(ii)ステップ(f)で計算したmiRNAのレベルの比がステップ(c)で計算したmiRNAのレベルの比より低くない場合、前記処置が有効でないと決定すること
を含む、前記方法。 - pre−MCIもしくはMCIの進行を遅らせるか、または処置することに有用な化合物を特定する方法であって、該方法は、
a.pre−MCIまたはMCIを有する対象から採取した1つまたは2つ以上の体液サンプル中の少なくとも1つのシナプスまたは神経突起のmiRNAのレベルを測定すること、ここで該体液サンプルはテスト化合物投与前に得られたものである、
b.テスト化合物投与前に得た、前記の対象からの同一体液サンプル中のノーマライザーmiRNAのレベルを測定すること、
c.テスト化合物投与前に得た、前記の対象から採取した各体液サンプルについて、ステップ(a)および(b)で測定したmiRNAのレベルの比を計算すること、
d.テスト化合物の投与の後に得た、前記対象から採取した1つまたは2つ以上の体液サンプル中の同一のシナプスまたは神経突起のmiRNAのレベルを測定すること、
e.前記テスト化合物の投与の後に得た、前記の対象からの同一体液サンプル中のノーマライザーmiRNAのレベルを測定すること、
f.前記テスト化合物の投与の後に得た、前記の対象から採取した各体液サンプルについて、ステップ(d)および(e)で測定したmiRNAのレベルの比を計算すること、
g.ステップ(c)および(f)で計算したmiRNAのレベルの比を比較すること、および
h.(i)ステップ(f)で計算したmiRNAのレベルの比が、ステップ(c)で計算したmiRNAのレベルの比より低い場合、前記テスト化合物がpre−MCIもしくはMCIの進行を遅らせるか、または処置することに有用であると特定すること、(ii)ステップ(f)で計算したmiRNAのレベルの比が、ステップ(c)で計算したmiRNAのレベルの比より低くない場合、テスト化合物がpre−MCIもしくはMCIの進行を遅らせるか、または処置することに有用でないと特定する
ことを含む、前記方法。 - シナプスまたは神経突起のmiRNAが、miR−128、miR−132およびmiR−874からなる「miR−132ファミリー」から選択され、ノーマライザーmiRNAが、miR−491−5pであるか、あるいは
シナプスまたは神経突起のmiRNAが、miR−134、miR−323−3pおよびmiR−382からなる「miR−134ファミリー」から選択され、ノーマライザーmiRNAが、miR−370である、
請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。 - MCIと診断された対象において、MCIからADの認知症段階への進行を予測またはモニタリングする方法であって、該方法は、
a.前記対象から採取した体液サンプル中のmiR−451、miR−7、miR−125bおよびmiR−16の少なくとも1つのレベルを測定すること、
b.前記同一体液サンプル中の少なくとも1つのシナプスまたは神経突起のmiRNAのレベルを測定すること、
c.ステップ(a)および(b)で測定したmiRNAのレベルの比を計算すること、
d.ステップ(c)で計算したmiRNAのレベルの比を、対応する同年齢コントロール比と比較すること、および
e.ステップ(c)で計算したmiRNAのレベルの少なくとも1つの比が、前記の対応する同年齢コントロール比より高い場合、前記対象における疾患がMCIからADの認知症段階へ進行するであろうと決定すること
を含む、前記方法。 - a.前記対象から採取した体液サンプル中のmiR−451、miR−7、miR−125bおよびmiR−16の少なくとも1つのレベルを測定すること、
b.前記同一体液サンプル中のノーマライザーmiRNAのレベルを測定すること、
c.ステップ(a)および(b)で測定したmiRNAのレベルの比を計算すること、
d.ステップ(c)で計算したmiRNAのレベルの比を、対応する同年齢コントロール比と比較すること、および
e.ステップ(c)で計算した少なくとも1つの比が、前記の対応する同年齢コントロール比より高い場合、前記対象における疾患がMCIからADの認知症段階へ進行するであろうと決定すること
を含む、請求項7に記載の方法。 - ノーマライザーmiRNAが、脳に濃縮されたノーマライザーmiRNAであるか、または、miR−491−5p、miR−9、miR−181a、miR−127、miR−370、miR−10bおよびmiR−141からなる群から選択される、請求項7または8に記載の方法。
- (1) (i)miR−451、miR−7、miR−125bおよびmiR−16からなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAに特異的なプライマーまたはプローブを含み、任意に(ii)miR−491−5p、miR−9、miR−127、miR−181a、miR−10b、miR−141およびmiR−370からなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAに特異的なプライマーまたはプローブを更に含むか、あるいは
(2) (i)miR−7、miR−25、miR−26a、miR−26b、miR−98、miR−124、miR−125a、miR−125b、miR−128、miR−132、miR−134、miR−137、miR−138、miR−146、miR−154、miR−182、miR−183、miR−200b、miR−200c、miR−218、miR−292−5p、miR−297、miR−322、miR−323−3p、miR−329、miR−325、miR−337、miR−339、miR−345、miR−350、miR−351、miR−369−3、miR−369−5p、miR−381、miR−382、miR−409−3p、miR−425、miR−429、miR−433−5p、miR−446、miR−467、miR−483−3p、miR−485−5p、miR−487b、miR−494、miR−495、miR−496、miR−541、miR−543、miR−656、miR−668、miR−874、miR−889、miR−935およびmiR−939からなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAに特異的なプライマーまたはプローブを含み、任意に(ii)miR−10b、miR−141、miR−9、miR−127、miR−181a、miR−370およびmiR−491−5pからなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAに特異的なプライマーまたはプローブを更に含むか、あるいは
(3) (i)miR−128、miR−132、miR−874、miR−134、miR−323−3p、miR−382、miR−7およびmiR−125bからなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAに特異的なプライマーまたはプローブを含み、任意に(ii)miR−10b、miR−141、miR−9、miR−127、miR−181a、miR−370およびmiR−491−5pからなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAに特異的なプライマーまたはプローブを更に含むか、あるいは
(4) (i)miR−128、miR−132およびmiR−874からなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAに特異的なプライマーまたはプローブを含み、任意に(ii)miR−491−5p、miR−9、miR−181aおよびmiR−141からなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAに特異的なプライマーまたはプローブを更に含むか、あるいは
(5) (i)miR−134、miR−323−3pおよびmiR−382からなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAに特異的なプライマーまたはプローブを含み、任意に(ii)miR−370またはmiR−127の少なくとも1つに特異的なプライマーまたはプローブを更に含むか、あるいは
(6) (i)miR−7に特異的なプライマーまたはプローブを含み、任意に(ii)miR−9、miR−27、miR−181a、miR−370およびmiR−491−5pからなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAに特異的なプライマーまたはプローブを更に含むか、あるいは
(7) (i)miR−125bに特異的なプライマーまたはプローブを含み、任意に(ii)miR−9、miR−181a、miR−370およびmiR−491−5pからなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAに特異的なプライマーまたはプローブを更に含む、
キット。
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