JP2014510124A5

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Publication number: JP2014510124A5
Application number: JP2014503125A
Authority: JP
Filing date: 2012-04-04
Publication date: 2015-05-14
Anticipated expiration: 2032-04-04

Claims

一般式（Ｉ）

［式中、
置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｘは、以下の意味を有する：
Ｘは、Ｏであり、
Ｒ１は、
（Ｉ）置換されたアリール、
前記アリール基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＨ₂、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ₂、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）₂、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ₂−アルキル、ＮＨＳＯ₂−シクロアルキル、ＮＨＳＯ₂−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ₂−アリール、ＮＨＳＯ₂−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ₂−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ₂−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ₂、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ₃、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ、Ｏ−（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−）_n−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ−アルキル、ＯＳＯ₃Ｈ、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−シクロアルキル、ＯＳＯ₂−ヘテロシクリル、ＯＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−ヘテロアリール、ＯＳＯ₂−アルキル−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）₂、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｏ−ＣＯ₂−アルキル、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−アルキル、ＣＯ₂−シクロアルキル、ＣＯ₂−ヘテロシクリル、ＣＯ₂−アリール、ＣＯ₂−ヘテロアリール、ＣＯ₂−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ₂−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ₂−アルキル−アリール、ＣＯ₂−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）₂、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）₂、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）₂、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）₂、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−ヘテロシクリル、ＳＯ₂ −アリール、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ−アルキル、ＳＯ₂ＮＨ−アリール、ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ₂ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ₃Ｈ、ＳＯ₂Ｏ−アルキル、ＳＯ₂Ｏ−アリール、ＳＯ₂Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、ｎは、０、１、２または３の値を有してよく、かつそれらの部分に関する前記のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基およびアルキル−ヘテロアリール置換基もさらに置換されていてよく、
（ＩＩ）非置換のもしくは置換されたヘテロアリール、
前記ヘテロアリール基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＨ₂、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ₂、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）₂、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ₂−アルキル、ＮＨＳＯ₂−シクロアルキル、ＮＨＳＯ₂−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ₂−アリール、ＮＨＳＯ₂−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ₂−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ₂−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ₂、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ₃、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ₃Ｈ、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−シクロアルキル、ＯＳＯ₂−ヘテロシクリル、ＯＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−ヘテロアリール、ＯＳＯ₂−アルキル−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）₂、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−アルキル、ＣＯ₂−シクロアルキル、ＣＯ₂−ヘテロシクリル、ＣＯ₂−アリール、ＣＯ₂−ヘテロアリール、ＣＯ₂−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ₂−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ₂−アルキル−アリール、ＣＯ₂−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）₂、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）₂、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）₂、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）₂、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ−アルキル、ＳＯ₂ＮＨ−アリール、ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ₂ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ₃Ｈ、ＳＯ₂Ｏ−アルキル、ＳＯ₂Ｏ−アリール、ＳＯ₂Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、かつそれらの部分に関する前記のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロアリール置換基、アリール置換基およびヘテロアリール置換基もさらに置換されていてよく、
であり、かつ
Ｒ２は、
（Ｉ）非置換のもしくは置換されたアルキル−アリール、
前記アルキル−アリール基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＨ₂、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）₂、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ₂−アルキル、ＮＨＳＯ₂−シクロアルキル、ＮＨＳＯ₂−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ₂−アリール、ＮＨＳＯ₂−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ₂−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ₂−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ₂、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ₃、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ₃Ｈ、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−シクロアルキル、ＯＳＯ₂−ヘテロシクリル、ＯＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−ヘテロアリール、ＯＳＯ₂−アルキル−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）₂、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−アルキル、ＣＯ₂−シクロアルキル、ＣＯ₂−ヘテロシクリル、ＣＯ₂−アリール、ＣＯ₂−ヘテロアリール、ＣＯ₂−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ₂−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ₂−アルキル−アリール、ＣＯ₂−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）₂、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）₂、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）₂、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）₂、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ−アルキル、ＳＯ₂ＮＨ−アリール、ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ₂ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ₃Ｈ、ＳＯ₂Ｏ−アルキル、ＳＯ₂Ｏ−アリール、ＳＯ₂Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、
（ＩＩ）非置換のもしくは置換されたアルキル−ヘテロアリール、
前記アルキル−ヘテロアリール基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＨ₂、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）₂、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ₂−アルキル、ＮＨＳＯ₂−シクロアルキル、ＮＨＳＯ₂−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ₂−アリール、ＮＨＳＯ₂−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ₂−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ₂−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ₂、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ₃、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ₃Ｈ、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−シクロアルキル、ＯＳＯ₂−ヘテロシクリル、ＯＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−ヘテロアリール、ＯＳＯ₂−アルキル−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）₂、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−アルキル、ＣＯ₂−シクロアルキル、ＣＯ₂−ヘテロシクリル、ＣＯ₂−アリール、ＣＯ₂−ヘテロアリール、ＣＯ₂−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ₂−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ₂−アルキル−アリール、ＣＯ₂−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）₂、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）₂、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）₂、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）₂、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ−アルキル、ＳＯ₂ＮＨ−アリール、ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ₂ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ₃Ｈ、ＳＯ₂Ｏ−アルキル、ＳＯ₂Ｏ−アリール、ＳＯ₂Ｏ−アルキル−アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、
である］で示される化合物、その生理学的に認容性の塩の、それらのラセミ体の形、その純粋なエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの形、またはこれらのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形、またはそれらの互変異性体の形の、哺乳動物における、ras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路によって媒介される、生理学的および／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造のための使用であって、前記の生理学的なおよび／または病態生理学的な状態が、“悪性腫瘍、良性腫瘍、炎症性疾患、炎症、疼痛、リウマチ性疾患、関節炎性疾患、ＨＩＶ感染、神経疾患もしくは神経変性疾患、リウマチ、関節炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、カポジ肉腫、脳および／または神経系および／または髄膜に由来する腫瘍、痴呆、アルツハイマー病、過剰増殖性疾患、乾癬、子宮内膜症、瘢痕化、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、免疫系疾患、自己免疫疾患、免疫不全疾患、結腸腫瘍、胃腫瘍、腸管腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、白血病、黒色腫、肝臓腫瘍、腎臓腫瘍、頭部腫瘍、咽頭腫瘍、神経膠腫、胸部腫瘍、子宮癌、子宮内膜癌、子宮膣癌腫、脳腫瘍、腺棘細胞腫、膀胱癌、胃腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道癌、婦人科腫瘍、卵巣腫瘍、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性腎障害、線維症、嚢胞性線維症、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、代謝性疾患、充実性／固定腫瘍、リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、喘息、アレルギー、アレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、線維症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、心血管疾患、心筋疾患、血管系疾患、脈管形成性疾患、腎臓病、鼻炎、グレーブス病、局所的虚血、心不全、虚血、心肥大、腎不全、心筋細胞機能不全、高血圧、血管収縮、卒中発作、アナフィラキシーショック、血小板凝集反応、骨格筋萎縮、肥満、体重過大、グルコースホメオスタシス、鬱血性心不全、狭心症、心臓発作、心筋梗塞、高血糖症、低血糖症、高血圧症”からなる群から選択される前記使用。
請求項１に記載の使用であって、前記のアルキル基が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−オクチル、エチルエニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₃、−Ｃ（＝ＣＨ₂）−ＣＨ₃）、プロピニル（−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ₃）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクチニルからなる群から選択される前記使用。
請求項１または２に記載の使用であって、前記のヘテロシクリル基が、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルからなる群から選択される前記使用。
請求項１から３までのいずれか１項に記載の使用であって、前記のヘテロアリール基が、ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フタラジニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、アクリジニルからなる群から選択される前記使用。
請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の化合物が、
化合物９０：
１−［３−（４−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物９１：
１−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物９２：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−［３−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物９４：
１−［３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物９５：
１−［３−（３−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物９７：
１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−ｐ−トリル−ブチル）−尿素

化合物９８：
１−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物９９：
１−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ブチル］−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１００：
１−（４−メチル−４−フェニル−ペンチル）−３−［３−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１０１：
１−［３−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１０２：
１−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１０３：
１−［３−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１０４：
１−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１０５：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−［３−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１０６：
１−［３−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１０７：
酢酸４−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−フェニルエステル

化合物１０８：
１−［３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１０９：
１−［３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１１０：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピリジン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素

化合物１１１：
１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−尿素

化合物１１２：
１−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１１３：
１−［３−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１１４：
１−［３−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１１５：
１−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ブチル］−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１１８：
１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１２０：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−（３−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素

化合物１２１：
３−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−安息香酸エチルエステル

化合物１２２：
エチル−カルバミン酸４−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−フェニルエステル

化合物１２３：
１−［３−（４−アミノ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１２４：
１−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１２５：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１２６：
１−（１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１２７：
１−｛３−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１２８：
１−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１２９：
１−［３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１３０：
１−［３−（２−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１３１：
１−（４−オキソ−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１３２：
炭酸エチルエステル４−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−フェニルエステル

化合物１３３：
１−［３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１３５：
２，２−ジメチル−プロピオン酸４−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−フェニルエステル

化合物１３７：
１−［３−（４−メチルスルファニル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１３８：
１−［３−（３−シアノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１４４：
１−［３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１４５：
１−｛３−［４−メトキシ−３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１４６：
１−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１４７：
１−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１４８：
１−［３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１４９：
１−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１５０：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピリジン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素

化合物１５１：
１−［３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１５２：
１−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１５５：
１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１５６：
１−［３−（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１５７：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピリジン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素

化合物１５８：
１−［３−（３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１５９：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１６０：
１−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１６１：
１−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１６２：
１−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１６３：
１−｛３−［１−（２，２−ジフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１６４：
１−（１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１６５：
リン酸モノ−（４−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−フェニル）エステル

化合物１６７：
１−［３−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１６８：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−｛３−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素

化合物１６９：
１−（４−メチル−４−フェニル−ペンチル）−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１７０：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１７１：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１７４：
１−［３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１７５：
１−［３−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１７７：
１−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１７８：
１−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１７９：
１−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１８０：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１８１：
１−［３−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１８２：
１−［３−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１８３：
１−［３−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１８４：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピリジン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素

化合物１８５：
１−［３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１８６：
１−［３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１８８：
１−［３−（４−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１８９：
１−｛３−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１９４：
２−メトキシ−４−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−安息香酸

化合物１９５：
（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−｛６−［３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−フェニル）−プロピオン酸；塩酸塩

化合物１９６：
３−｛６−［３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−安息香酸

化合物１９７：
（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−フェニル）−プロピオン酸

化合物１９８：
３−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−安息香酸

化合物１９９：
１−｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物２００：
ｒａｃ１−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物２０１：
１−（３−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−フェニル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物２０２：
１−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物２０３：
１−［３−（３−メトキシメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物２０４：
１−｛３−［３−（２−メトキシ−エトキシメチル）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物２０５：
１−｛３−［３−（２−ジメチルアミノ−エトキシメチル）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物２０６：
メタンスルホン酸３−｛６−［３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−ベンジルエステル

化合物２０７：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−｛３−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素

化合物２０８：
エチル−カルバミン酸３−｛６−［３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−ベンジルエステル

化合物２０９：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−｛３−［３−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素

からなる群から選択される前記使用。
請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の治療または予防が、ras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路の調節によって行われる前記使用。
請求項１から６までのいずれか１項に記載の使用であって、ras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路の調節が、チロシンキナーゼ、セリン／トレオニンキナーゼ、受容体チロシンキナーゼ、細胞質チロシンキナーゼ、細胞質セリン／トレオニンキナーゼからなる群から選択される１もしくはそれより多くの酵素の調節によって行われる前記使用。
請求項７に記載の使用であって、前記の酵素が、Erk、Erk1、Erk2からなる群から選択される前記使用。
請求項１から８までのいずれか１項に記載の使用であって、１もしくはそれより多くの酵素が調節される前記使用。
請求項１から９までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の調節が阻害である前記使用。
請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用であって、化合物９０、９１、９２、９４、９５、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１８、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３５、１３７、１３８、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８８、１８９、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８および２０９からなる群から選択される少なくとも１種の化合物が、ras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路もしくはその酵素に対する調節作用または阻害作用を高い選択性でもたらすことができまたはそれらの作用を有することができ、かつ前記の多重な作用機構および治療アプローチをこのシグナル経路または酵素で使用することができる前記使用。
請求項１から１１までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の医薬品が、少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質を含む前記使用。
請求項１から１１までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の医薬品が、放射線療法および／または手術による治療の前および／または間および／または後で投与される前記使用。
請求項１２に記載の使用であって、前記の更なる薬理学的に有効な物質が、ＤＮＡトポイソメラーゼＩおよび／またはＩＩインヒビター、ＤＮＡインターカレーター、アルキル化剤、微小管不安定化因子、ホルモンおよび／または成長因子受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、成長因子およびそれらの受容体に対する抗体、キナーゼインヒビター、アルキルリン脂質、代謝拮抗物質”からなる群から選択され、前記の更なる薬理学的に有効な物質は、“アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン、クラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２′，２′−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、マイトタン、パクリタキセル、オキサリプラチン、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート（PALA）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジン、ビノレルビン、エポチロン、ゲムシタビン、タキソテール、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、ＤＴＩＣ、５−フルオロウラシル、ハーセプチン、アバスチン、エルビタックス、ソラフェニブ、グリベック、イレッサ、タルセバ、ラパマイシン、ペリフォシン、ミルテフォシン、エデルホシン、アクチノマイシンＤからなる群から選択される前記使用。
化合物９０、９１、９２、９４、９５、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１８、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３５、１３７、１３８、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８８、１８９、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８および２０９からなる群から選択されるピリドピラジン、その生理学的に認容性の塩、それらのラセミ体の形、その純粋なエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの形、またはこれらのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形、またはそれらの互変異性体の形。
請求項１５に記載の少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量を含む、PI3K-Aktシグナル伝達経路および／またはras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路からなる群から選択される１もしくは複数のシグナル伝達経路の調節によって治療できる生理学的なおよび／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬組成物であって、前記の生理学的なおよび／または病態生理学的な状態が、“悪性腫瘍、良性腫瘍、炎症性疾患、炎症、疼痛、リウマチ性疾患、関節炎性疾患、ＨＩＶ感染、神経疾患もしくは神経変性疾患、リウマチ、関節炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、カポジ肉腫、脳および／または神経系および／または髄膜に由来する腫瘍、痴呆、アルツハイマー病、過剰増殖性疾患、乾癬、子宮内膜症、瘢痕化、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、免疫系疾患、自己免疫疾患、免疫不全疾患、結腸腫瘍、胃腫瘍、腸管腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、白血病、黒色腫、肝臓腫瘍、腎臓腫瘍、頭部腫瘍、咽頭腫瘍、神経膠腫、胸部腫瘍、子宮癌、子宮内膜癌、子宮膣癌腫、脳腫瘍、腺棘細胞腫、膀胱癌、胃腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道癌、婦人科腫瘍、卵巣腫瘍、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性腎障害、線維症、嚢胞性線維症、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、代謝性疾患、充実性／固定腫瘍、リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、喘息、アレルギー、アレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、線維症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、心血管疾患、心筋疾患、血管系疾患、脈管形成性疾患、腎臓病、鼻炎、グレーブス病、局所的虚血、心不全、虚血、心肥大、腎不全、心筋細胞機能不全、高血圧、血管収縮、卒中発作、アナフィラキシーショック、血小板凝集反応、骨格筋萎縮、肥満、体重過大、グルコースホメオスタシス、鬱血性心不全、狭心症、心臓発作、心筋梗塞、高血糖症、低血糖症、高血圧症”からなる群から選択される前記医薬組成物。
請求項１５に記載の少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量を含む医薬組成物。
請求項１７に記載の医薬組成物であって、前記の有効物質が、患者の体重１ｋｇ当たりに０．００１ｍｇ〜１００ｍｇの単位用量で存在する前記医薬組成物。
請求項１７または１８に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、更に、少なくとも１種の製剤学的に認容性の賦形剤および／または助剤を含有する前記医薬組成物。
請求項１７から１９までのいずれか１項に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質を含有する前記医薬組成物。
請求項２０に記載の医薬組成物であって、前記の更なる薬理学的に有効な物質が、“ＤＮＡトポイソメラーゼＩおよび／またはＩＩインヒビター、ＤＮＡインターカレーター、アルキル化剤、微小管不安定化因子、ホルモンおよび／または成長因子受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、成長因子およびそれらの受容体に対する抗体、キナーゼインヒビター、アルキルリン脂質、代謝拮抗物質”からなる群から選択され、前記物質は、“アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン、クラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２′，２′−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、マイトタン、パクリタキセル、オキサリプラチン、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート（PALA）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジン、ビノレルビン、エポチロン、ゲムシタビン、タキソテール、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、ＤＴＩＣ、５−フルオロウラシル、ハーセプチン、アバスチン、エルビタックス、ソラフェニブ、グリベック、イレッサ、タルセバ、ラパマイシン、ペリフォシン、ミルテフォシン、エデルホシン、アクチノマイシンＤ”からなる群から選択される前記医薬組成物。
請求項１５に記載の少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量と、請求項２０から２１までのいずれか１項に記載の少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質の薬理学的に有効な量とを含むキット。
化合物９３：
１−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物９６：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピペラジン−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素；塩酸塩

化合物１１６：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−［３−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１１７：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素

化合物１１９：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−（３−プロピルアミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素

化合物１３４：
１−［３−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１３９：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１４０：
１−｛３−［（Ｓ）−１−（３−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１４１：
１−［３−（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１４２：
１−｛３−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１５３：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素

化合物１５４：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピペリジン−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素

化合物１６６：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−（３−モルホリン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素

化合物１７２：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピロリジン−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素

化合物１７３：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピロリジン−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素

化合物１７６：
１−（３−モルホリン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素

化合物１８７：
１−［３−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素

からなる群から選択される化合物の、哺乳動物における、ras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路によって媒介される、生理学的および／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造のための使用であって、前記の生理学的なおよび／または病態生理学的な状態が、“悪性腫瘍、良性腫瘍、炎症性疾患、炎症、疼痛、リウマチ性疾患、関節炎性疾患、ＨＩＶ感染、神経疾患もしくは神経変性疾患、リウマチ、関節炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、カポジ肉腫、脳および／または神経系および／または髄膜に由来する腫瘍、痴呆、アルツハイマー病、過剰増殖性疾患、乾癬、子宮内膜症、瘢痕化、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、免疫系疾患、自己免疫疾患、免疫不全疾患、結腸腫瘍、胃腫瘍、腸管腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、白血病、黒色腫、肝臓腫瘍、腎臓腫瘍、頭部腫瘍、咽頭腫瘍、神経膠腫、胸部腫瘍、子宮癌、子宮内膜癌、子宮膣癌腫、脳腫瘍、腺棘細胞腫、膀胱癌、胃腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道癌、婦人科腫瘍、卵巣腫瘍、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性腎障害、線維症、嚢胞性線維症、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、代謝性疾患、充実性／固定腫瘍、リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、喘息、アレルギー、アレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、線維症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、心血管疾患、心筋疾患、血管系疾患、脈管形成性疾患、腎臓病、鼻炎、グレーブス病、局所的虚血、心不全、虚血、心肥大、腎不全、心筋細胞機能不全、高血圧、血管収縮、卒中発作、アナフィラキシーショック、血小板凝集反応、骨格筋萎縮、肥満、体重過大、グルコースホメオスタシス、鬱血性心不全、狭心症、心臓発作、心筋梗塞、高血糖症、低血糖症、高血圧症”からなる群から選択される前記使用。