TW201302742A - 吡啶並吡嗪衍生物及其用途 - Google Patents

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Matthias Gerlach
Irene Seipelt
Lars Blumenstein
Gilbert Mueller
Eckhard Guenther
Tilmann Schuster
Michael Teifel
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Aeterna Zentaris Gmbh
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Abstract

本發明係關於新穎的吡啶並吡嗪化合物，彼等適用於哺乳動物且尤指人類，供治療或預防由訊息傳遞途徑及/或酶所媒介及/或調制的生理及/或病理生理狀態。

Description

吡啶並吡嗪衍生物及其用途
本發明係關於具有新穎生物作用的吡啶並吡嗪衍生物，以及彼等用於哺乳動物且尤指人類供治療由訊息傳遞途徑所媒介及/或調控之生理及/或病理生理狀態的用途。
訊息傳遞級聯ras-Raf-Mek-Erk及PI3K-Akt在細胞生長、細胞增生、細胞凋亡、黏著、移動以及葡萄糖代謝上，扮演了重要的角色。因此，ras-Raf-Mek-Erk及PI3K-Akt訊息途徑經證實基本涉入疾病(諸如，癌症、神經退化及發炎性疾病)的發病機制。此等訊息級聯的各個組分因而乃攻擊介入各種病程的重要治療重點(Weinstein-Oppenheimer C.R.et al.2000,Chang F.etal.2003,Katso R.et al 2001 and Lu Y.et al 2003)。
首先於下文中，分別說明該二訊息途徑之分子及生化性質。
多個生長因子、細胞介素及致癌基因透過與G-蛋白質偶合之ras的活化，傳遞彼等之生長促進訊號，導致絲胺酸蘇胺酸激酶Raf的活化及有絲分裂促進劑活化之蛋白質激酶激酶1及2(MAPKK1/2或Mek1/2)的活化，且造成MAPK 1及2[亦稱做為細胞外訊息調控激酶(Erk1及2)]的磷酸化及活化。與其他訊息途徑相較之下，ras-Raf-Mek-Erk訊息途徑係與大量數目之原致癌基因結合，包括：配 體、酪胺酸激酶受體、G-蛋白質、激酶及核轉錄因子。酪胺酸激酶(諸如，例如，EGFR(Mendelsohn J.et al.,2000)在因過度表現及突變所造成之腫瘤事件中，頻繁地將持續活化的訊息媒介至下游ras-Raf-Mek-Erk訊息途徑。ras突變在30%之所有人類腫瘤中變異(Khleif S.N.et al.,1999,Marshall C.,1999)，90%之最高發生率係發現於胰臟癌(Friess H.et al.,1996,Sirivatanauksorn V.et al.,1998)。就c-Raf而言，去調控的表現及/或活化已在各種腫瘤中有所描述(Hoshino R.et al.,1999,McPhillips F.et al.,2001)。B-Raf點突變體則在66%的所有人類惡性黑色素瘤、14%之所有卵巢癌以及12%之所有結腸癌偵測到(Davies H.et al.,2002)。因此，Erk 1/2主要涉入許多細胞過程(諸如，細胞生長、細胞增生及細胞分化)一事，並不令人驚訝(Lewis T.S.et al.,1998,Chang F.et al.,2003)。
此外，Raf激酶的成員亦具有Mek-Erk依存性抗細胞凋亡功能，其分子步驟尚未被完全揭示出。Ask 1、Bcl-2、Akt及Bag 1據稱為Mek-Erk依存性Raf活性之可能的互動夥伴(Chen J et al.,2001，Troppmaier J.et al.,2003，Rapp U.R.et al.,2004，Gotz R.et al.,2005)。現今係假定Mek-Erk依存性及Mek-Erk非依存性訊息傳遞機制皆控制了上游ras及Raf刺激的活化。
磷脂醯肌醇3-激酶(PI3Ks)之同功異構酶之主要功能係作為脂質激酶且催化第二傳訊者脂質Ptdlns(磷脂醯肌醇)之D3磷酸化為Ptdlns(3)P、Ptdlns(3,4)P2、 Ptdlns(3,4,5)P3磷脂醯肌醇磷酸酯的反應。I類PI3Ks在結構上係由催化的(p110 α、β、γ、δ)及調節的(p85 α、β或p101 γ)次單元所組成。此外，II類(PI3K-C2 α、PI3K-C2 β)及III類(Vps34p)酶屬於P13激酶一族(Wymann M.P.et al.,1998,VanHaesebroeck B.et al.,2001)。藉由PI3Ks所觸發之PIP增加一方面經由ras的偶合將增生性ras-Raf-Mek-Erk訊息傳遞途徑活化(Rodriguez-Viciana P等人，1994)，另一方面則經由將Akt新添至細胞膜以及後續之該激酶的過度活化，刺激抗細胞凋亡訊息傳遞途徑(Alessi D.R.et al.,1996,Chang H.W.et al.,1997,Moore S.M.et al.,1998)。因此，PI3Ks的活化履行了至少二個腫瘤形成的關鍵性機制，亦即，細胞生長與細胞分化的活化以及細胞凋亡的抑制。此外，PI3K亦具有蛋白質磷酸化性質(Dhand et al.,1994,Bondeva T.et al.,1998,Bondev A.et al.,1999,VanHaesebroeck B.et al.,1999)，其可觸發，例如，PI3Ks內在調節的(intrinsically regulating)絲胺酸自磷酸化。此外，PI3Ks已知亦具有不依賴激酶的控制效應子性質，例如，在控制心臟收縮的期間(Crackower M.A.et al.,2002,Patrucco et al.,2004)。PI3K δ及PI3K γ另外經證實乃特別表現於造血細胞，因此，在發炎性疾病(諸如，風濕病、氣喘及過敏)之治療以及在B及T細胞淋巴瘤治療時，針對於同功異構酶專一性PI3K δ及PI3K γ抑制劑構成潛在的攻擊點(Okkenhaug K.et al.,2003,Ali K.et al.,2004,Sujobert P.et al.,2005)。最近被確定為原致癌基因的PI3K α(Shayesteh L.et al.,1999,Ma Y.Y.et al.,2000,Samuels Y.et al.,2004,Campbell I.G.et al.,2004,Levine D.A.,2005)，被視為腫瘤疾病治療的重要靶的。因此，在活性物質的研發上，PI3K作為靶的之重要性係極多樣化的(Chang F.& Lee J.T.et al,2003)。
與PI3K(PIKK)有關的激酶(其包括絲胺酸/蘇胺酸激酶mTOR、ATM、ATR、h-SMG-1及DNA-PK)(Chiang G.G.et al 2004)亦令人非常感興趣。彼等之催化區(catalytic domains)與PI3Ks的催化具有高的序列相似性。
此外，抑瘤蛋白質PTEN(其功能係逆轉PI3K所啟動的磷酸化)的喪失(Li J.et al.,1997,Steck P.A.et al.,1997)有助於Akt及其下游級聯的過度活化，因而加強了PI3K作為腫瘤治療靶的分子的因果關係重要性。
ras-Raf-Mek-Erk及PI3K-Akt訊息途徑之各個組分的各種抑制劑已被發表出來且取得了專利。
激酶抑制劑(尤指ras-Raf-Mek-Erk及PI3K-Akt途徑者)之領域的目前發展狀況敘述於H.T.Arkenau et al.,2011，M.S.Chapman & J.N.Miner,2011及P.Liu et al.2009的評論中。此等出版物含有已發表之低分子ras-Raf-Mek-Erk-及PI3K抑制劑的詳盡清單。
於2006年獲得認可之激酶抑制劑索拉非尼(Sorafenib)(Bay 43-9006；WO 99/32111，WO 03/068223)顯示出相對非特異抑制型式的絲胺酸/蘇胺酸及酪胺酸激 酶，諸如，Raf、VEGFR2/3、Flt-3、PDGFR、c-Kit及其他激酶。重大的重要性係於血管生成所誘發的進行性腫瘤疾病(例如，於腎細胞癌)且同時於具有高B-Raf突變率的黑色素瘤中，附接於該抑制劑。針對於Bay 43-9006，尚未有抑制PI3K-Akt訊息途徑內之激酶的敘述。其他的Raf特異性抑制劑，如PLX-4032及GSK2118436(Arkenau H.T.et al,2011)目前正在進行臨床上的評估。
目前有數種Mek1/2抑制劑(AZD-6244、XL-518、GSK1120212以及其他)正在進行臨床試驗(MS Chapman & JN Miner,2011之述評)。然而，針對於此等Mek抑制劑，尚未有與Erk1或Erk2或是任何其他PI3K-Akt訊息途徑抑制功能或其同時調制之相互關係的揭示內容。
專利說明書WO 2009/077766記述了作為RAF抑制劑之吡啶並[2,3-b]吡嗪類。
此外，專利說明書WO 2008/040820、WO 2008/009908及WO 2005/123733敘述了分別作為農藥的殺菌劑及除草劑的吡啶並[2,3-b]吡嗪類。
韓國發明KR 2008004646係關於2-烯基氧基-3-乙炔基吡啶並[2,3-b]吡嗪衍生物以及彼等之藥學鹽類，彼等可抑制缺氧症誘導之轉錄因子1(HIF-1)基因的表現。
專利說明書WO 04/104002及WO 04/104003揭示了吡啶並[2,3-b]吡嗪類，彼等可在6-或7-位置上被脲、硫脲、脒或胍基團所取代。此等化合物擁有作為激酶之抑制劑或調制劑(尤指酪胺酸及絲胺酸/蘇胺酸激酶者)的性質，且 有確定指出作為藥劑的用途。然而，未記述此等化合物作為脂質激酶(單獨或是與酪胺酸及絲胺酸/蘇胺酸激酶的組合)之調制劑的用途。
此外，專利說明書WO 99/17759記述了吡啶並[2,3-b]吡嗪類，彼等除了別的之外，還在6-位置上帶有經烷基-、芳基-及雜芳基所取代的胺甲酸酯。此等化合物係用於調制絲胺酸蘇胺酸蛋白質激酶。
專利說明書WO 05/007099除了其他的之外，還記述了作為絲胺酸/蘇胺酸激酶PKB之抑制劑的經脲取代的吡啶並[2,3-b]吡嗪類。有詳細說明此等化合物用於治療癌疾病的用途。然而，並未提出具有此等生物性質之經脲取代吡啶並吡嗪類的特定實例。
在6-及7-位置上經脲取代之吡啶並[2,3-b]吡嗪類的進一步實施例見於專利說明書WO 05/056547。該專利說明書內的化合物係記載為蛋白質激酶(尤指GSK-3、Syk及JAK-3)的抑制劑。除其他事項之外，此等化合物還被提出具有用於治療增生性疾病的用途。未記載此等化合物有作為脂質激酶(單獨或是與絲胺酸/蘇胺酸激酶的組合)之調制劑的用途。
專利說明書WO 04/005472除其他事項之外，還記載了在6-位置上經胺甲酸酯所取代之吡啶並[2,3-b]吡嗪類，其可作為抗菌物質，抑制細菌的生長。未記述有抗腫瘤效果。
某些在苯基環上有特殊之烷基吡咯啶、烷基哌啶或烷 基磺醯胺基團且另外亦可在6-或7-位置上帶有脲或胺甲酸酯取代之二苯基喹啉及吡啶並[2,3-b]吡嗪類，於專利說明書WO 03/084473、WO 03/086394及WO 03/086403中記載為絲胺酸/蘇胺酸激酶Akt之活性的抑制劑。有提到此等化合物用於治療癌症疾病的用途。未明確指出在其中記載為於實例之吡啶並[2,3-b]吡嗪化合物的生物效果。
專利說明書WO 03/024448記載了經醯胺及丙烯醯胺取代之吡啶並[2,3-b]吡嗪類，彼等亦可含有胺甲酸酯作為另外的取代基且可用作為組織蛋白去乙醯酶抑制劑，用於治療細胞增生性疾病。
刊物(S.Laufer,J.Med.Chem.2010,53(3),1128-1137)記載了吡啶基吡啶並吡嗪類為新穎p38 α有絲分裂促進劑活化之蛋白質激酶的前身物(lead compounds)。
於另一出版物(M.R.Dobler,Pest Management Science,2010,66(2),178-185)中，吡啶並[2,3-b]吡嗪類係記述為微管蛋白聚合促進劑。
在刊物(Temple C.et al.1990)中，記載了6-經乙基胺甲酸酯取代之吡啶並[2,3-b]吡嗪衍生物的合成為一實例。未揭示有抗腫瘤功效或使其為明顯可知的。
6-經乙基胺甲酸酯取代之吡啶並[2,3-b]吡嗪之其他衍生物的合成記載於R.D.Elliott的刊物(J.Org.Chem.1968)。未揭示或記載此等化合物的生物功效。
C.Temple的刊物(1968)記載了作為有潛力之抗瘧藥物之6-經乙基胺甲酸酯取代之吡啶並[2,3-b]吡嗪類之合成 及研究。未揭示有抗腫瘤功效或使其為明顯可知的。
有數個PI3K抑制劑(NVP-Bez-235、GDC-0941、XL-147及其他)進行了臨床試驗(Maira S.M.,et al,2010的述評)。
本發明之目標係在於提供新穎的化合物，其可用於治療或預防哺乳動物(尤指人類)之由訊息傳遞途徑所媒介之生理及/或病理生理狀態，該訊息傳遞途徑係選自：PI3K-Akt訊息傳遞途徑以及ras-Raf-Mek-Erk訊息傳遞途徑。
於一態樣中，藉由製備根據通式(I)的化合物，令人驚異地達到發明目標 其中，取代基R1、R2、X具有下列意義：X示O或S，R1示(I)未經取代或經取代的烷基，其中該烷基基團可經一或多個、相同或互異的下列基團所取代：F、Cl、Br、I、CF3、CN、NH2、NH-烷基、NH-環烷基、NH-雜環基、NH-芳基、NH-雜芳基、NH-烷基-環烷基、NH-烷基-雜環基、 NH-烷基-芳基、NH-烷基-雜芳基、NH-烷基-NH2、NH-烷基-OH、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-環烷基、NHC(O)-雜環基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-雜芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-雜芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-環烷基、NHSO2-雜環基、NHSO2-芳基、NHSO2-雜芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-雜芳基、NO2、SH、S-烷基、S-芳基、S-雜芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-環烷基、O-雜環基、O-芳基、O-雜芳基、O-烷基-環烷基、O-烷基-雜環基、O-烷基-芳基、O-烷基-雜芳基、O-烷基-OH、O-(CH2)n-O、OC(O)-烷基、OC(O)-環烷基、OC(O)-雜環基、OC(O)-芳基、OC(O)-雜芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-雜芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-環烷基、OSO2-雜環基、OSO2-芳基、OSO2-雜芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-雜芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-雜芳基、CO2H、CO2-烷基、CO2-環烷基、CO2-雜環基、CO2-芳基、CO2-雜芳基、CO2-烷基-環烷基、CO2-烷基-雜環基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-雜芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-環烷基、C(O)NH-雜環基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-雜芳基、C(O)NH-烷基-環烷基、C(O)NH-烷基-雜環基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-雜芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(環烷基)2、C(O)N(芳基)2、C(O)N(雜芳基)2、SO-烷基、SO-芳基、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-雜芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H 、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基，n可有1、2或3之數值且該烷基-、環烷基-、雜環基-、芳基-、雜芳基-、烷基-環烷基、烷基-雜環基-、烷基-芳基-及烷基-雜芳基取代基就彼等之部分又可經取代，(II)未經取代或經取代的芳基，其中該芳基基團可經一或多個、相同或互異的下列基團所取代：F、Cl、Br、I、CF3、CN、NH2、NH-烷基、NH-環烷基、NH-雜環基、NH-芳基、NH-雜芳基、NH-烷基-環烷基、NH-烷基-雜環基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-雜芳基、NH-烷基-NH2、NH-烷基-OH、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-環烷基、NHC(O)-雜環基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-雜芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-雜芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-環烷基、NHSO2-雜環基、NHSO2-芳基、NHSO2-雜芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-雜芳基、NO2、SH、S-烷基、S-芳基、S-雜芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-環烷基、O-雜環基、O-芳基、O-雜芳基、O-烷基-環烷基、O-烷基-雜環基、O-烷基-芳基、O-烷基-雜芳基、O-烷基-OH、O-(CH2)n-O、O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH、OC(O)-烷基、OC(O)-環烷基、OC(O)-雜環基、OC(O)-芳基、OC(O)-雜芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-雜芳基、OC(O)-NH-烷基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-環烷基、OSO2-雜環基、OSO2-芳基、OSO2-雜芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-雜芳基、OP(O)(OH)2、 C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-雜芳基、O-CO2-烷基、CO2H、CO2-烷基、CO2-環烷基、CO2-雜環基、CO2-芳基、CO2-雜芳基、CO2-烷基-環烷基、CO2-烷基-雜環基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-雜芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-環烷基、C(O)NH-雜環基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-雜芳基、C(O)NH-烷基-環烷基、C(O)NH-烷基-雜環基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-雜芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(環烷基)2、C(O)N(芳基)2、C(O)N(雜芳基)2、SO-烷基、SO-芳基、SO2-烷基、SO2-雜環基、SO2-芳基、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-雜芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基，n可有1、2或3之數值且該烷基-、環烷基-、雜環基-、芳基-、雜芳基-、烷基-環烷基、烷基-雜環基-、烷基-芳基-及烷基-雜芳基取代基就彼等之部分又可經取代，(III)未經取代或經取代的雜芳基，其中該雜芳基基團可經一或多個、相同或互異之下列基團所取代：F、Cl、Br、I、CF3、CN、NH2、NH-烷基、NH-環烷基、NH-雜環基、NH-芳基、NH-雜芳基、NH-烷基-環烷基、NH-烷基-雜環基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-雜芳基、NH-烷基-NH2、NH-烷基-OH、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-環烷基、NHC(O)-雜環基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-雜芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-雜芳基、NHSO2-烷基 、NHSO2-環烷基、NHSO2-雜環基、NHSO2-芳基、NHSO2-雜芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-雜芳基、NO2、SH、S-烷基、S-芳基、S-雜芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-環烷基、O-芳基、O-雜芳基、O-烷基-環烷基、O-烷基-雜環基、O-烷基-芳基、O-烷基-雜芳基、OC(O)-烷基、OC(O)-環烷基、OC(O)-雜環基、OC(O)-芳基、OC(O)-雜芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-雜芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-環烷基、OSO2-雜環基、OSO2-芳基、OSO2-雜芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-雜芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-雜芳基、CO2H、CO2-烷基、CO2-環烷基、CO2-雜環基、CO2-芳基、CO2-雜芳基、CO2-烷基-環烷基、CO2-烷基-雜環基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-雜芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-環烷基、C(O)NH-雜環基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-雜芳基、C(O)NH-烷基-環烷基、C(O)NH-烷基-雜環基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-雜芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(環烷基)2、C(O)N(芳基)2、C(O)N(雜芳基)2、Si(烷基)3、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-雜芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、烷基、環烷基、雜環基、烷基-環烷基、烷基-雜環基、烷基-芳基、烷基-雜芳基、芳基或雜芳基，且該烷基-、環烷基-、雜環基-、烷基-環烷基、烷基-雜環基、烷基-芳基、烷基-雜芳基、芳基-及雜芳基取代基就彼等之部分又可經取代， 且R2示：(I)未經取代或經取代的烷基，其中該烷基基團可經一或多個、相同或互異的下列基團所取代：F、Cl、Br、I、CF3、CN、NH2、NH-烷基、NH-環烷基、NH-雜環基、NH-芳基、NH-雜芳基、NH-烷基-環烷基、NH-烷基-雜環基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-雜芳基、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-環烷基、NHC(O)-雜環基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-雜芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-雜芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-環烷基、NHSO2-雜環基、NHSO2-芳基、NHSO2-雜芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-雜芳基、NO2、SH、S-烷基、S-環烷基、S-雜環基、S-芳基、S-雜芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-環烷基、O-雜環基、O-芳基、O-雜芳基、O-烷基-環烷基、O-烷基-雜環基、O-烷基-芳基、O-烷基-雜芳基、OC(O)-烷基、OC(O)-環烷基、OC(O)-雜環基、OC(O)-芳基、OC(O)-雜芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-雜芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-環烷基、OSO2-雜環基、OSO2-芳基、OSO2-雜芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-雜芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-雜芳基、CO2H、CO2-烷基、CO2-環烷基、CO2-雜環基、CO2-芳基、CO2-雜芳基、CO2-烷基-環烷基、CO2-烷基-雜環基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-雜芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-環烷基、C(O)NH-雜環基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-雜芳基、C(O)NH-烷基-環烷基、 C(O)NH-烷基-雜環基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-雜芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(環烷基)2、C(O)N(芳基)2、C(O)N(雜芳基)2、SO-烷基、SO-芳基、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-雜芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、環烷基或雜環基，(II)未經取代或經取代的環烷基，其中該環烷基基團可經一或多個、相同或互異之下列基團所取代：F、Cl、Br、I、NH2、NH-烷基、NH-環烷基、NH-雜環基、NH-芳基、NH-雜芳基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-雜芳基、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-環烷基、NHC(O)-雜環基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-雜芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-雜芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-環烷基、NHSO2-雜環基、NHSO2-芳基、NHSO2-雜芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-雜芳基、OH、O-烷基、O-環烷基、O-雜環基、O-芳基、O-雜芳基、O-烷基-芳基、O-烷基-雜芳基、OC(O)-烷基、OC(O)-環烷基、OC(O)-雜環基、OC(O)-芳基、OC(O)-雜芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-雜芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-環烷基、OSO2-雜環基、OSO2-芳基、OSO2-雜芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-雜芳基、OP(O)(OH)2、CO2H、CO2-烷基、CO2-環烷基、CO2-雜環基、CO2-芳基、CO2-雜芳基、CO2-烷基-環烷基、CO2-烷基-雜環基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-雜芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-環烷基、 C(O)NH-雜環基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-雜芳基、C(O)NH-烷基-環烷基、C(O)NH-烷基-雜環基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-雜芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(環烷基)2、C(O)N(芳基)2、C(O)N(雜芳基)2、烷基或芳基，其生理上可耐受的鹽類、呈其消旋物形式者、呈其純鏡像異構物及/或非鏡像異構物者或呈此等鏡像異構物及/或非鏡像異構物之混合物形式者或是呈其互變異構物形式者；彼等可用於製造藥劑，供治療或預防哺乳動物之由選自PI3K-Akt訊息傳遞途徑以及ras-Raf-Mek-Erk訊息傳遞途徑之訊息傳遞途徑所媒介的生理及/或病理生理狀態。
於一較佳體系中，係製備得根據通式(I)之化合物，其中該烷基基團係選自：甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、2-己基、正辛基、乙烯基、乙炔基、丙烯基(-CH2CH=CH2；-CH=CH-CH3、-C(=CH2)-CH3)、丙炔基(-CH2-C≡CH、-C≡C-CH3)、丁烯基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基、己炔基、庚烯基、庚炔基、辛烯基、辛炔基，該化合物可用於製造藥劑，供治療或預防哺乳動物之由選自下列之訊息傳遞途徑所媒介的生理及/或病理生理狀態：PI3K-Akt訊息傳遞途徑及/或ras-Raf-Mek-Erk訊息傳遞途徑。
於一另外較佳體系中，係製備得供前述用途之根據通 式(I)之化合物，其中該雜環基基團係選自：四氫呋喃基、四氫哌喃基、吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎福啉基。
於一另外較佳的體系中，係製備得供前述用途之根據通式(I)的化合物，其中該雜芳基基團係選自：吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、唑基、異唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、嗒嗪基、吡嗪基、呔嗪基、吲哚基、吲唑基、吲基、苯吡咪唑基、喹啉基、異喹啉基、喹啉基、喹唑啉基、咔唑基、啡嗪基、啡噻嗪基、吖啶基。
於一另外較佳的體系中，係製備得供前述用途之根據通式(I)的化合物，其中該烷基基團係選自：甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、2-己基、正辛基、乙烯基、乙炔基、丙烯基(-CH2CH=CH2；-CH=CH-CH3、-C(=CH2)-CH3)、丙炔基(-CH2-C≡CH、-C≡C-CH3)、丁烯基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基、己炔基、庚烯基、庚炔基、辛烯基、辛炔基，且/或該雜環基基團係選自：四氫呋喃基、四氫哌喃基、吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎福啉基，且/或該雜芳基基團係選自：吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、唑基、異唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、嗒嗪基、吡嗪基、呔嗪基、吲哚基、吲唑基、吲基、苯吡咪唑基、喹啉基、異喹啉基、喹啉基、喹唑啉基、咔唑基、啡嗪基、啡噻嗪基、吖啶基。
於另一體系中，藉由製備選自下列之吡啶並吡嗪化合 物，出人意料地達到本發明之目標：
化合物1：1-乙基-3-{3-[1-(3,4,5-三甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物2：1-乙基-3-[3-(1-吡啶-2-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物3：1-{3-[1-(3-二氟基甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物4：1-乙基-3-{3-[1-(3-羥基-苄基)-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物5：1-[3-(1-苯並[1,3]二唑-5-基甲基-1H-吡唑-4- 基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲
化合物6：1-乙基-3-{3-[1-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物7：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2-甲氧基-乙基)-硫脲
化合物8：1-{3-[1-(3-氯基-4-氟基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物9：1-乙基-3-{3-[1-(3-苯基-丙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物10：1-{3-[1-(4-氰基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲
化合物11：1-{3-[1-(4-二氟基甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲
化合物12：1-{3-[1-(3,5-二甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲
化合物13：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物14：1-乙基-3-[3-(1-吡啶-4-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物15：1-乙基-3-{3-[1-(4-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物16：1-乙基-3-{3-[1-(4-苯基-丁基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物17：1-乙基-3-{3-[1-(4-羥基-苄基)-1H-吡唑-4-基]- 吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物18：1-{3-[1-(4-氯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物19：1-{3-[1-(2,5-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物20：1-乙基-3-{3-[1-(4-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物21：1-{3-[1-(3-苄氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶 並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物22：1-{3-[1-(4-溴基-3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物23：1-乙基-3-{3-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物24：1-乙基-3-[3-(1-吡啶-3-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物25：1-乙基-3-{3-[1-(3-氟基-5-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物26：1-{3-[1-(2,3-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物27：1-{3-[1-(3-二氟甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物28：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物29：1-乙基-3-{3-[1-(2-氟基-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物30：1-乙基-3-[3-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物31：1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-(2-甲氧基-乙基)-硫脲
化合物32：1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2-甲氧基-乙基)-硫脲
化合物33：1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-甲氧基甲基-硫脲
化合物34：1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-甲氧基甲基-硫脲
化合物35：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-甲氧基甲基-硫脲
化合物36：1-乙基-3-{3-[1-(3-羥基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物37：1-{3-[1-(3-二甲基胺基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物38：1-{3-[1-(3-氯基-4-氟基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物39：1-{3-[1-(3,5-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物40：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物41：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物42：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物43：1-乙基-3-{3-[1-(2,3,4-三甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物44：1-乙基-3-{3-[1-(3-苯基-丙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物45：1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲
化合物46：1-乙基-3-{3-[1-(3,4,5-三甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物47：1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2,2,2-三氟基-乙基)-硫脲
化合物48：1-乙基-3-{3-[1-(2-氟基-3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物49：1-{3-[1-(3-乙氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物50：1-{3-[1-(4-氯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物51：1-{3-[1-(3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2,2,2-三氟基-乙基)硫脲
化合物52：1-乙基-3-{3-[1-(2-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物53：1-乙基-3-[3-(1-苯乙基-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物54：1-乙基-3-{3-[1-(4-羥基-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物55：1-乙基-3-{3-[1-(4-羥基-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物56：1-乙基-3-{3-[1-(3-羥基-4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物57：1-乙基-3-{3-[1-(3-羥基-4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物58：1-{3-[1-(3,5-二氯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物59：1-{3-[1-(3,5-二氯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物60：1-{3-[1-(3-胺基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物61：1-{3-[1-(3-胺基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物62：1-乙基-3-[3-(1-嗒嗪-3-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物63：1-乙基-3-[3-(1-嗒嗪-3-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物64：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲烷磺醯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物65：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲烷磺醯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物66：1-乙基-3-(3-{1-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物67：1-乙基-3-(3-{1-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物68：1-乙基-3-(3-{1-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物69：1-乙基-3-(3-{1-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物70：磷酸單-(3-{4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基甲基}-苯基)酯
化合物71：磷酸單-(3-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基甲基}-苯基)酯
化合物72：1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲
化合物73：1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2-甲氧基-乙基)-脲
化合物74：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2-甲氧基-乙基)-脲
化合物75：1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-(2,2-二甲氧基-乙基)-硫脲
化合物76：1-(2,2-二甲氧基-乙基)-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物77：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2,2-二甲氧基-乙基)-硫脲
化合物78：1-乙基-3-(3-{1-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物79：1-乙基-3-(3-{1-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物80：1-乙基-3-[3-(1-{2-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基]-乙基}-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物81：1-乙基-3-[3-(1-{2-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物82：1-乙基-3-(3-{1-[2-(2-羥基-乙氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物83：1-乙基-3-(3-{1-[2-(2-羥基-乙氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物84：1-[3-(1-苄基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲
化合物85：1-[3-(1-苄基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲
化合物86：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物87：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物88：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物89：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物190：1-乙基-3-{3-[1-(4-甲氧基-環己基甲基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物191：1-乙基-3-{3-[1-(5-甲氧基-戊基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物192：1-乙基-3-[3-(2-甲氧基-乙基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物193：2-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基}-乙醯胺
化合物210：1-乙基-3-{3-[1-(4-羥基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物211：1-乙基-3-(3-{1-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物212：4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物213：1-乙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物214：1-乙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物215：4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物216：(2-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
化合物217：3-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}丙醯胺
化合物218：4-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基甲基}-酚鈉
化合物219：1-乙基-3-{3-[1-(4-甲氧基甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物220：(4-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基甲基}-苯氧基)-乙酸
化合物221：1-乙基-3-(3-{1-[4-(2-羥基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物222：1-乙基-3-(3-{1-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苄基]- 1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物223：1-(3-{1-[4-(2-二甲胺基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲
化合物224：1-乙基-3-(3-{1-[4-(2-嗎福啉-4-基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物225：1-乙基-3-[3-(1-{4-[2-(2-羥基-乙氧基)-乙氧基]-苄基}-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物226：二甲胺基-乙酸4-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基甲基}-苯酯
化合物227：2-胺基-3-羥基-丙酸4-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基甲基}-苯酯
化合物228：1-{3-[1-(4-二甲胺基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物229：1-乙基-3-{3-[1-(4-甲烷磺醯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物230：1-烯丙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物231：1-烯丙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物232：1-烯丙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物233：1-烯丙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並 [2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物234：{5-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯
化合物235：{5-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯
化合物236：1-烯丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物237：1-烯丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物238：5-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物239：5-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物240：4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯
化合物241：4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯
化合物242：{4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯
化合物243：{4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯
化合物244：3-{4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺
化合物245：3-{4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡 嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺
化合物246：(2-{4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
化合物247：(2-{4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
化合物248：5-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯
化合物249：5-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯
化合物250：1-烯丙基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物251：1-烯丙基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物252：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-烯丙基-脲
化合物253：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-烯丙基-硫脲
化合物254：1-烯丙基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物255：1-烯丙基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物256：1-烯丙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物257：1-烯丙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物258：1-烯丙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物259：1-烯丙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物260：1-烯丙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物261：1-烯丙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物262：1-烯丙基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物263：1-烯丙基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物264：1-烯丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物265：1-烯丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物266：4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基}-噻吩-2-羧酸乙酯
化合物267：4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基}-噻吩-2-羧酸乙酯
化合物268：4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基}-噻吩-2-羧酸
化合物269：4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基}-噻吩-2-羧酸
化合物270：1-烯丙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物271：1-烯丙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物272：1-烯丙基-3-(3-呋喃-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物273：1-烯丙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物274：1-烯丙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物275：1-烯丙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物276：1-烯丙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物277：1-烯丙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物278：1-烯丙基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物279：1-烯丙基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物280：1-烯丙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物281：1-烯丙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物282：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-烯丙基-脲
化合物283：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-烯丙基-硫脲
化合物284：1-環戊基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物285：1-環戊基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物286：1-環戊基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物287：1-環戊基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物288：{5-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯
化合物289：{5-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯
化合物290：1-環戊基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物291：1-環戊基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物292：5-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物293：5-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物294：4-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯
化合物295：{4-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯
化合物296：{4-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯
化合物297：3-{4-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺
化合物298：3-{4-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺
化合物299：(2-{4-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
化合物300：2-甲基-5-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-呋喃-3-羧酸甲酯
化合物301：2-甲基-5-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-呋喃-3-羧酸甲酯
化合物302：1-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環戊基-脲
化合物303：1-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環戊基-硫脲
化合物304：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環戊基-脲
化合物305：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環戊基-硫脲
化合物306：1-環戊基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物307：1-環戊基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物308：1-環戊基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物309：1-環戊基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並 [2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物310：1-環戊基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物311：1-環戊基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物312：1-環戊基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物313：1-環戊基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物314：1-環戊基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物315：1-環戊基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物316：1-環戊基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物317：1-環戊基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物318：4-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯
化合物319：4-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯
化合物320：4-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物321：4-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物322：1-環戊基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物323：1-環戊基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物324：1-環戊基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物325：1-環戊基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物326：1-環戊基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶 並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物327：1-環戊基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物328：1-環戊基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物329：1-環戊基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物330：1-環戊基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物331：1-環戊基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物332：1-環戊基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物333：1-環戊基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物334：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-環戊基-脲
化合物335：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-環戊基-硫脲
化合物336：1-環丙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物337：1-環丙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物338：1-環丙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物339：1-環丙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物340：{5-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯
化合物341：{5-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯
化合物342：1-環丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物343：1-環丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物344：5-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物345：5-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物346：4-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯
化合物347：4-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯
化合物348：{4-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}乙酸乙酯
化合物349：{4-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}乙酸乙酯
化合物350：3-{4-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺
化合物351：3-{4-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡 嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺
化合物352：(2-{4-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
化合物353：(2-{4-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
化合物354：5-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯
化合物355：5-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯
化合物356：1-環丙基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物357：1-環丙基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物358：1-環丙基-3-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物359：1-環丙基-3-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物360：1-環丙基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物361：1-環丙基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物362：1-環丙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物363：1-環丙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物364：1-環丙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物365：1-環丙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物366：1-環丙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物367：1-環丙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物368：1-環丙基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物369：1-環丙基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物370：1-環丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物371：1-環丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物372：4-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯
化合物373：4-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯
化合物374：4-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物375：4-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物376：1-環丙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物377：1-環丙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物378：1-乙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物379：1-環丙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物380：1-環丙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物381：1-環丙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物382：1-環丙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物383：1-環丙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物384：1-環丙基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物385：1-環丙基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物386：1-環丙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b] 吡嗪-6-基]-脲
化合物387：1-環丙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物388：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環丙基-脲
化合物389：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環丙基-硫脲
化合物390：1-乙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物391：1-乙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物392：1-乙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物393：1-乙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物394：{5-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯
化合物395：{5-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯
化合物396：1-乙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物397：1-乙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物398：5-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物399：5-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物400：4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯
化合物401：4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯
化合物402：{4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}乙酸乙酯
化合物403：{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}乙酸乙酯
化合物404：3-{4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺
化合物405：3-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺
化合物406：(2-{4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
化合物407：(2-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
化合物408：5-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯
化合物409：5-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯
化合物410：1-乙基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物411：1-乙基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物412：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲
化合物413：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲
化合物414：1-乙基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物415：1-乙基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物416：1-乙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物417：1-乙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物418：1-乙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6- 基)-脲
化合物419：1-乙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物420：1-乙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物421：1-乙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物422：1-乙基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物423：1-乙基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物424：1-乙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物425：1-乙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物426：4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯
化合物427：4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯
化合物428：4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物429：4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物430：1-乙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物431：1-乙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物432：1-乙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物433：1-乙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物434：1-乙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物435：1-乙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物436：1-乙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物437：1-乙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物438：1-乙基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物439：1-乙基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物440：1-乙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡 嗪-6-基]-脲
化合物441：1-乙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物442：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲
化合物443：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲
化合物444：1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲
化合物445：1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-硫脲
化合物446：1-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲
化合物447：1-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-硫脲
化合物448：{5-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯
化合物449：{5-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯
化合物450：1-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲
化合物451：1-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-硫脲
化合物452：5-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物453：5-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物454：4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯
化合物455：4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯
化合物456：{4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯
化合物457：{4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯
化合物458：3-{4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺
化合物459：3-{4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺
化合物460：(2-{4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
化合物461：(2-{4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
化合物462：2-甲基-5-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-呋喃-3-羧酸甲酯
化合物463：2-甲基-5-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-呋喃-3-羧酸甲酯
化合物464：1-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲
化合物465：1-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡 嗪-6-基]-3-戊基-硫脲
化合物466：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲
化合物467：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-硫脲
化合物468：1-戊基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物469：1-戊基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物470：1-戊基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物471：1-戊基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物472：1-戊基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物473：1-戊基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物474：1-戊基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物475：1-戊基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物476：1-戊基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物477：1-戊基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物478：1-戊基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物479：1-戊基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物480：4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯
化合物481：4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯
化合物482：4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物483：4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯
化合物484：1-戊基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物485：1-戊基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物486：1-戊基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物487：1-戊基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6- 基)-硫脲
化合物488：1-戊基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物489：1-戊基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物490：1-戊基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物491：1-戊基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物492：1-戊基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物493：1-戊基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物494：1-戊基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物495：1-戊基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物496：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲
化合物497：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-硫脲
化合物498：1-環丙基甲基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物499：1-環丙基甲基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物500：1-環丙基甲基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物501：1-環丙基甲基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物502：{5-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯
化合物503：{5-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯
化合物504：1-環丙基甲基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物505：1-環丙基甲基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物506：5-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物507：5-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物508：4-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯
化合物509：4-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯
化合物510：{4-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯
化合物511：{4-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯
化合物512：3-{4-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺
化合物513：3-{4-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺
化合物514：(2-{4-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
化合物515：(2-{4-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
化合物516：5-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯
化合物517：5-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯
化合物518：1-環丙基甲基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物519：1-環丙基甲基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物520：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環丙基甲基-脲
化合物521：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環丙基甲基-硫脲
化合物522：1-環丙基甲基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物523：1-環丙基甲基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物524：1-環丙基甲基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物525：1-環丙基甲基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶 並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物526：1-環丙基甲基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物527：1-環丙基甲基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物528：1-環丙基甲基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物529：1-環丙基甲基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物530：1-環丙基甲基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物531：1-環丙基甲基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物532：1-環丙基甲基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物533：1-環丙基甲基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物534：4-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯
化合物535：4-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯
化合物536：4-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物537：4-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
化合物538：1-環丙基甲基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物539：1-環丙基甲基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物540：1-環丙基甲基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物541：1-環丙基甲基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物542：1-環丙基甲基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物543：1-環丙基甲基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物544：1-環丙基甲基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物545：1-環丙基甲基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物546：1-環丙基甲基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物547：1-環丙基甲基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3- b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物548：1-環丙基甲基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物549：1-環丙基甲基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物550：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環丙基甲基-脲
化合物551：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環丙基甲基-硫脲
化合物552：1-烯丙基-3-{3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)苯基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物553：1-烯丙基-3-{3-[4-(2-二甲基胺基-乙氧基)苯基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物554：1-烯丙基-3-{3-[4-(2-嗎福啉-4-基-乙氧基)苯基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物555：乙基-胺甲酸4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-苯酯
化合物556：甲烷磺酸4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-苯酯
化合物557：1-烯丙基-3-{3-[4-((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羥基-6-羥基甲基-四氫哌喃-2-基氧基)-苯基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物558：1-烯丙基-3-{3-[1-(3-苯基-丙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物559：1-烯丙基-3-{3-[1-(3-甲烷磺醯基-苄基)-1H- 吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物560：1-烯丙基-3-{3-[1-(3-羥基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物561：1-烯丙基-3-[3-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物562：1-烯丙基-3-[3-(1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物563：1-烯丙基-3-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物564：1-烯丙基-3-{3-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物565：1-烯丙基-3-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物566：1-烯丙基-3-[3-(1-苯並[1,3]二唑-5-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物567：1-烯丙基-3-{3-[1-(4-氟基-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物568：1-烯丙基-3-{3-[1-(3-二氟基甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物569：1-烯丙基-3-[3-(1-{2-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基]-乙基}-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物570：1-烯丙基-3-[3-(3,4-二甲氧基-苯基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物571：1-烯丙基-3-[3-(3-羥基-4-甲氧基-苯基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物572：1-烯丙基-3-[3-(3,5-二氯基-4-羥基-苯基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物573：1-烯丙基-3-[3-(4-胺基-苯基)-吡啶並[2,3-b] 吡嗪-6-基]-硫脲
化合物574：1-烯丙基-3-[3-(3-氯基-4-羥基-苯基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物575：1-烯丙基-3-[3-(3-氯基-4-羥基-5-甲氧基-苯基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物576：1-烯丙基-3-[3-(2,3-二氫-苯並呋喃-5-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物577：磷酸單-{4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-苯基}酯
化合物578：2,2-二甲基-丙酸4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-苯酯
化合物579：1-烯丙基-3-[3-(4-{2-[2-(2-羥基-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基}-苯基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物580：1-烯丙基-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物581：4-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯
化合物582：(2-{4-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
彼等可用於製造藥劑，供治療或預防哺乳動物之由選自下列之訊息傳遞途徑所媒介的生理及/或病理生理狀態：PI3K-Akt訊息傳遞途徑及ras-Raf-Mek-Erk訊息傳遞途徑。
為了避免含糊：當前文所示之明確化合物的化學結構及化學名錯誤地無法相互配對時，化學結構明確地定義該特定的明確化合物。
前文所提及之具有通式(I)之一般性化合物及較佳體系還有明確指定之吡啶並吡嗪化合物1至89、190-193、210-582在下文中共同稱做為「根據本發明之化合物」。
指定用來說明具有通式(I)之根據本發明之化合物、較佳體系及化合物1至89、190-193、210-582的詞句及術語基本上具有下列意義，除非在說明書及申請專利範圍內另有指定：
在本發明之上下文中，「烷基」一詞涵蓋非環狀的飽和或不飽和烴原子團，其可為支鏈或直鏈的且具有1至8個碳原子，亦即，C1-8烷基、C2-8烯基以及C2-8炔基。烯基具有至少一個C-C雙鍵且炔基具有至少一個C-C參鍵。炔基亦可另外含有至少一個C-C雙鍵。較佳的烷基原子團係甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、2-己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一基、正十二基、乙烯基、乙炔基、丙烯基(-CH2CH=CH2；-CH=CH-CH3、-C(=CH2)-CH3)、丙炔基(-CH2-C≡CH、-C≡C-CH3)、丁烯基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基、己炔基、庚烯基、庚炔基、辛烯基、辛二烯基以及辛炔基。
就本發明之目的而言，「環烷基」一詞係指具有1至3個環、含有3至20(宜為3至12)個碳原子之環狀非芳族烴，其可為飽和或不飽和的，更佳為(C3-C8)環烷基。該環烷基原子團亦可為雙-或多環系統的一部分，其中，例如，該環烷基原子團係稠合至在本文中以任何可能且所需之環成員所界定的芳基、雜芳基或雜環基原子團。與通式(I)化合物的鍵結可透過該環烷基原子團之任何可能的環成員來執行。較佳的環烷基原子團係環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環癸基、環己烯基、環戊烯基及環辛二烯基。
「雜環基」一詞係示3-至14-員(宜為3-、4-、5-、6-、7-、或8-員)的環狀有機原子團，其含有至少一個雜原 子(任意為2、3、4或5個雜原子)，尤指氮、氧及/或硫，該雜原子係相同或互異且該環狀原子團係飽和或不飽和的，但非芳族的。該雜環基原子團亦可為雙-或多環系統的一部分，其中，例如，該雜環基原子團係稠合至在本文中以任何可能且所需之環成員所界定的芳基、雜芳基或環烷基原子團。與通式(I)化合物的鍵結可透過該雜環基原子團之任何可能的環成員來執行。較佳的雜環基原子團係四氫呋喃基、吡咯啶基、咪唑啶基、噻唑啶基、四氫哌喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎福啉基、硫雜吡咯啶基(thiapyrrolidinyl)、氧雜哌嗪基(oxapiperazinyl)、氧雜哌啶基(oxapiperidinyl)及二唑基。
在本發明之上下文中，「芳基」一詞係指芳族烴，具有3至14個碳原子，宜為5至14個碳原子，更佳為6至14個碳原子。該芳基原子團可為雙-或多環系統的一部分，其中，例如，該芳基原子團係稠合至在本文中以任何可能且所需之環成員所界定的雜環基、雜芳基或環烷基原子團，例如，稠合至四氫呋喃、四氫噻吩、吡咯啶、咪唑啶、噻唑啶、四氫哌喃、二氫哌喃、哌啶、呋喃、噻吩、咪唑、噻唑、唑、異唑。與通式(I)化合物的鍵結可透過該芳基原子團之任何可能的環成員來執行。較佳的芳基原子團係苯基、聯苯基、萘基及蒽基，但是，還有二氫茚基、茚基或1,2,3,4-四氫萘基。
「雜芳基」一詞係示5-、6-或7-員環狀芳族原子團，其含有至少一個雜原子(視需要，亦可為2、3、4或5個 雜員子)，尤指氮、氧及/或硫，該雜原子係可相同或互異的。氮原子數目宜為0至3，而氧及硫原子的數目則宜為0或1。該雜芳基原子團亦可為雙-或多環系統的一部分，其中，例如，該雜芳基原子團係稠合至在本文中以任何可能且所需之環成員所界定的雜環基、芳基或環烷基原子團。與通式(I)化合物的鍵結可透過該雜芳基原子團之任何可能的環成員來執行。較佳的雜芳基原子團係吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、唑基、二唑基、異唑基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、嗒嗪基、吡嗪基、三嗪基、呔嗪基、吲哚基、吲唑基、吲基、苯並咪唑基、喹啉基、異喹啉基、喹啉基、喹唑啉基、喋啶基、咔唑基、啡嗪基、啡嗪基、啡噻嗪基、以及吖啶基。
就本發明之目的而言，「烷基-環烷基」、「環烷基-烷基」、「烷基-雜環基」、「雜環基烷基」、「烷基-芳基」、「芳基烷基」、「烷基-雜芳基」及「雜芳基烷基」等詞意指烷基、環烷基、雜環基、芳基及雜芳基各係如前文所定義的，且該環烷基、雜環基、芳基及雜芳基原子團係透過烷基原子團(宜為C1-C8-烷基原子團，更佳為C1-C5-烷基原子團)，鍵結至通式(I)的化合物。
針對於「烷基」、「環烷基」、「雜環基」、「芳基」、「雜芳基」、「烷基-環烷基」、「烷基-雜環基」、「烷基-芳基」及「烷基-雜芳基」，「經取代」一詞就本發明的觀點而言(除非在前述說明及申請專利範圍中有明 確定義)，係被瞭解為一或多個氫基團被下者所取代：F、Cl、Br、I、CN、CF3、NH2、NH-烷基、NH-芳基、N(烷基)2、NO2、SH、S-烷基、SO2-烷基、OH、OCHF2、O-CH2-O烷基、O-CH2-OMe、O-烷基、OCF3、OMe、OEt、O-CH2-CH2-NMe2、O-CH2-CH2-OMe、O-CH2-CH2-OH、O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH、O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OMe、O-烷基-芳基、O-芳基、-O-CH-O-、O-C(O)-烷基、OSO3H、OP(O)(OH)2、NC(O)O-烷基、CHO、CO2H、C(O)O-烷基、C(O)NH2、SO3H、烷基、烷基-OH、雜環基、或4-甲基-哌嗪-1-基甲基。取代基可相同或互異且取代可發生於烷基、環烷基、雜環基、芳基及雜芳基基團之任何隨意且可能的位置上。
在本發明之上下文中，「鹵素」一詞係涵蓋鹵素原子氟、氯、溴及碘。
經多取代的基團應被瞭解為在不同或相同原子上經多重(例如，雙重、三重)取代的基團，例如，在相同C原子上經三取代者，如CF3、-CH2CF3的情況，或是在不同的位置上，如-CH(OH)-CH=CH-CHCl2。多取代可發生在相同或不同取代基的情況。
只要根據本發明之化合物具有至少一個不對稱中心，彼等即可呈現為彼等之消旋物形式、純鏡像異構物及/或非鏡像異構物的形式或此等鏡像異構物及/或非鏡像異構物之混合物的形式。該混合物可呈任何隨意混合物比例的立體異構物。
因此，例如，具有一或複數個掌性中心且以彼等之消 旋物出現之根據本發明之化合物可藉由本身已知的方法，分離為彼等之光學異構物，亦即，鏡像異構物或非鏡像異構物。該分離可藉由在掌性相進行的管柱分離法、或是由光學活性溶劑或藉由使用光學活性酸或鹼的再結晶法、或是使用光學活性劑(諸如，例如，光學活性醇)的衍生化以及後續之殘留物的分離，來進行。
本發明之化合物可以彼等之雙鍵異構物的形式存在，如「純」E或Z異構物，或是呈彼等雙鍵異構物之混合物的形式。可能的話，根據本發明之化合物可呈互變異構物的形式。
若根據本發明之化合物具有充分鹼性的基團，諸如，例如，一級、二級或三級胺，使用無機及有機酸類，可將彼等轉化為彼等之生理上相容的鹽類。根據本發明之化合物的藥學上可接受鹽類宜使用下者來生成：氫氯酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲烷磺酸、對甲苯磺酸、碳酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、磺乙酸、草酸、丙二酸、順丁烯二酸、琥珀酸、酒石酸、消旋酒石酸、蘋果酸、艾伯酸(embonic acid)、杏仁酸、反丁烯二酸、乳酸、檸檬酸、麩胺酸或天門冬胺酸。所形成的鹽類尤其包括：氫氯酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、甲烷磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、三氟甲磺酸鹽、磺乙酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、順丁烯二酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、蘋果酸鹽、艾伯酸鹽、杏仁酸鹽、反丁烯二酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、麩胺酸鹽及天門冬胺酸鹽。所 形成之根據本發明化合物之鹽類的化學計量可為1之整數或非整數的倍數。
如果根據本發明之化合物具有充分酸性的基團，諸如，羧基基團，則例如，使用無機及有機鹼類，可將彼等轉化為彼等之生理上相容的鹽類。可能的無機鹼類係，例如：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣，可能的有機鹼係乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、環己胺、二苄基乙二胺及離胺酸。所形成之根據本發明化合物之鹽類的化學計量可為1之整數或非整數的倍數。
還較佳的是根據本發明之化合物的溶劑化物，尤指水合物，彼等可藉由，例如，自溶劑或自水溶液的結晶析出，而獲得。於本文中，一、二、三或隨意數目之溶劑化物或水分子可與根據本發明之化合物併合，而形成溶劑化物及水合物。
已知化學物質形成呈現於各種不同順序狀態下的固體，稱做為多形之形式或變形。多形物質之各種不同的變形就彼等知物理性質而言，可有非常大的差異。根據本發明之化合物可呈現為各種不同之多形的形式，在該情況下，某些變形係暫穩定的。
根據本發明之化合物又可呈現為任何前藥的形式，諸如，例如，酯類、碳酸酯類、胺甲酸酯類、脲類、醯胺類或磷酸酯類，其中，實際上具有活性的形式係僅藉由分解代謝作用才會釋出。
還已知化學物質在身體內轉化為代謝物，其還可任意 地誘發所需的生物效果，可能甚至呈更獨特的形式。
對應之根據本發明之化合物的前藥及代謝物亦應視為屬於本發明。
吾人令人驚訝地且有利地測定出根據本發明之化合物可同時作用於一或多個訊息傳遞途徑或對於一或多個訊息傳遞途徑具有調制或抑制作用。在本文中，可發現到根據本發明之化合物以高的選擇性作用或具有高選擇性的調制或抑制作用。
如是之一或多個訊息傳遞途徑(例如，ras-Raf-Mek-Erk訊息途徑及PI3K-Akt訊息途徑)的同時，例如，雙重調制或抑制作用，與訊息傳遞途徑之僅僅單一的調制或抑制作用相較之下，係較有利的，因為可產生加乘的治療效果，諸如，例如，加強細胞凋亡及更加快速且更有效地使腫瘤消退。
根據本發明之化合物的出乎意料有利效果使得多種治療方法可在生理及/或病理生理狀態或臨床狀況(對於一或多個訊息傳遞途徑的治療或抑制生敏感的，或是由一或多個訊息傳遞途徑所媒介的)下，進行探求。
吾人還令人驚訝且有利地測定出根據本發明之化合物對於PI3K-Akt訊息傳遞途徑及ras-Raf-Mek-Erk訊息傳遞途徑或其酶，亦可以雙重選擇性作用或是具有調制或抑制作用，且前文所記載之多個作用機制及治療手段亦可用於此訊息途徑或酶，本發明涵蓋包含藥理活性量之至少一個選自下列的化合物：化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9 、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、190、191、192、193、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381 、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、486、487、488、489、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、579、580、581及/或化合物582以及任意之藥學上相容的賦形劑及/或佐劑。
根據本發明，「調制」一詞應被瞭解為如下：「活化、部分活化、抑制、部分抑制」。在此情況下，藉助通常 的測量及測定方法來測量及測定如是之活化、部分活化、抑制、部分抑制乃屬習於此藝之一般人的專業知識範圍內。因此，部分活化可以與完全活化相比的方式進行測量及測定，同樣地，部分抑制係與完全抑制相比。
根據本發明，「抑制、抑制作用及延緩」等詞應被瞭解為如下：「部分或完全抑制、抑制作用及/或延緩」。在此情況下，藉助通常的測量及測定方法來測量及測定如是之抑制、抑制作用、及/或延緩乃屬習於此藝之一般人的專業知識範圍內。因此，部分抑制、抑制作用及/或延緩，例如，可以與完全抑制、抑制作用、及/或延緩相比的方式進行測量及測定。
針對於本發明範圍內之「酶」及/或「激酶」的術語「調制」及「抑制、抑制作用及/或延緩」皆係與各別酶及/或激酶之非活性形式(酶不活化)及/或活化形式(酶活化)有關。這意謂在本發明之範圍內，根據本發明之化合物對於酶及/或激酶之非活化形式、活化形式或該二種形式，具有調制作用。
於進一步的態樣中，本發明之目標出人意料地藉由製備可用於製造供治療或預防哺乳動物之生理及/或病理生理狀態之藥劑的根據本發明之化合物而達成，其中該治療或預防係藉由調制選自下列的訊息傳遞途徑來進行的：ras-Raf-Mek-Erk訊息傳遞途徑以及PI3K-Akt訊息傳遞途徑。
於另一態樣中，本發明之目標令人驚訝地藉由製備可 用於製造供治療或預防哺乳動物之由PI3K-Akt訊息傳遞途徑所媒介的生理及/或病理生理狀態之藥劑的根據本發明之化合物而達成。
於進一步的態樣中，本發明之目標出人意料地藉由製備可用於製造供治療或預防哺乳動物之生理及/或病理生理狀態之藥劑的根據本發明之化合物而達成，其中該治療或預防係藉由調制PI3K-Akt訊息傳遞途徑以及ras-Raf-Mek-Erk訊息傳遞途徑來進行的。
於一較佳體系中，根據本發明之化合物係製備用來供前述的用途，其中PI3K-Akt訊息傳遞途徑的調制係藉由調制一或多個選自下列之酶來執行的：脂質激酶且其宜選自PI3K、PI3K α、PI3K β、PI3K γ、PI3K δ、PI3K-C2 α、PI3K-C2 β、PI3K-Vps34p。
於一較佳體系中，根據本發明之化合物係製備用來供前述的用途，其中ras-Raf-Mek-Erk訊息傳遞途徑的調制係藉由調制一或多個選自下列之酶來執行的：酪胺酸激酶、絲胺酸/蘇胺酸激酶、受體酪胺酸激酶、胞質酪胺酸激酶、胞質絲胺酸/蘇胺酸激酶且宜選自：Erk、Erk1、Erk2。
於進一步的態樣中，本發明之目標出人意料地藉由製備前文所述態樣、較佳體系及用途之根據本發明的化合物而達成，該化合物可用於製造供治療或預防哺乳動物之生理及/或病理生理狀態之藥劑，其中該治療或預防係藉由調制一或多個酶來進行的。
於進一步的較佳體系中，根據本發明之化合物製備用來供前述的用途，其中在藉由調制二或多個酶來執行之治療及預防中，至少有一個酶係選自：Erk、Erk1、Erk2且有至少一個酶係選自：PI3K、PI3K α、PI3K β、PI3K γ、PI3K δ、PI3K-C2 α、PI3-C2 β、PI3K-Vps34p。
於進一步的較佳體系中，根據本發明之化合物係製備用來供前述用途之用，其中該調制乃抑制。
在本發明之範圍內，根據本發明之化合物可投藥給所有已知的哺乳動物，尤指人類，供治療及/或預防之用。
於另一較佳體系中，根據本發明之化合物係製備用來供前述用途之用，其中該哺乳動物係選自：人類、馴養動物、牛、寵物、肉牛、乳牛、羊、豬、山羊、馬、小型馬、驢、駃騠、騾子、野兔、兔子、貓、狗、天竺鼠、倉鼠、大鼠、小鼠且宜為人類。
在本發明之範圍內，根據本發明之化合物可用於治療及/或預防所有已知的生理及/或病理生理狀態。
於一較佳體系中，根據本發明之化合物係製備用來供前述用途之用，其中該生理及/或病理生理狀態係選自：惡性腫瘤、良性腫瘤、發炎性疾病、炎症、疼痛、風濕性疾病、關節炎病症、HIV感染、神經或神經變性疾病、風濕症、關節炎、AIDS、ARC(與AIDS有關的併發症)、卡波西氏肉瘤、源自腦及/或神經系統及/或腦膜的腫瘤、癡呆、阿茲海默氏症、過度增生性疾病、牛皮癬、子宮內膜異位症、結瘢、良性攝護腺肥大(BPH)、免疫系統的疾 病、自動免疫疾病、免疫不全疾病、結腸腫瘤、胃腫瘤、腸腫瘤、肺腫瘤、胰臟腫瘤、卵巢腫瘤、攝護腺腫瘤、白血病、黑色素瘤、肝臟腫瘤、腎臟腫瘤、腦腫瘤、咽喉腫瘤、神經膠瘤、乳房腫瘤、子宮癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、腦瘤、腺棘皮癌、膀胱癌、胃腫瘤、大腸直腸癌、食道癌、婦科腫瘤、卵巢腫瘤、甲狀腺癌、淋巴瘤、慢性白血病、急性白血病、再狹窄、糖尿病、糖尿病腎病變、纖維變性病、囊性纖維變性、惡性腎硬化、栓塞性微血管病症候群、器官移植排斥、腎絲球病變、代謝疾病、實性/固定瘤、風濕性關節炎、糖尿病性視網膜病、氣喘、過敏、過敏性疾病、慢性阻塞性肺疾病、發炎性腸病、纖維變性、動脈粥樣硬化、心臟疾病、心血管疾病、心肌的疾病、血管疾病、血管生成性疾病、腎病、鼻炎、凸眼性甲狀腺腫、局部腦缺血、心臟衰竭、腦缺血、心肥大、腎衰竭、心肌細胞功能障礙、高血壓、血管收縮、中風、過敏性休克、血小板凝集、骨骼肌萎縮、肥胖症、超重、葡萄糖分解恆定(glucosis homeostasis)、充血性心不全、絞痛症、心臟病發作、心梗塞形成、高血糖症、低血糖症、高血壓。
於本發明之另一態樣中，本發明之目標出人意料地藉由製備根據前文所述態樣、較佳體系及用途之化合物而達成，該化合物可用於製造供治療或預防哺乳動物之生理及/或病理生理狀態之藥劑，其中，該藥劑包含至少一種另外的藥理活性物質。
於本發明之另一態樣中，本發明之目標出人意料地藉由製備根據前文所述態樣、較佳體系及用途之化合物而達成，該化合物可用於製造供治療或預防哺乳動物之生理及/或病理生理狀態之藥劑，其中，該藥劑係於治療之前及/或期間及/或之後，與至少一種另外的藥理活性物質一起投藥。
於本發明之另一態樣中，本發明之目標出人意料地藉由製備根據前文所述態樣、較佳體系及用途之化合物而達成，該化合物可用於製造供治療或預防哺乳動物之生理及/或病理生理狀態之藥劑，其中，該藥劑係於放射治療及/或手術的療法之前及/或期間及/或之後投藥。
在本發明之範圍內，根據本發明之化合物可於所述的合併療法中，與所有已知的藥理活性物質一起投藥。
於一較佳體系中，根據本發明之化合物係製備用來供前述用途所用，其中，該另外的藥理活性物質係選自：DNA拓樸異構酶I及/或II抑制劑、DNA嵌入物、烷化劑、微細管去穩定劑、激素及/或生長因子受體促效劑及/或拮抗劑、對抗生長因子之抗體及彼等之受體、激酶抑制劑、烷基磷脂類、抗代謝物。
於一較佳體系中，根據本發明之化合物係製備用來供前述用途所用，其中，該另外的藥理活性物質係選自：天冬醯胺酸酶、博來黴素(bleomycin)、卡鉑(carboplatin)、卡莫西汀(carmustin)、氮芥苯丁酸(chlorambucil)、順鉑(cisplatin)、左旋天冬醯胺酸酶(colaspase)、環磷醯胺、 阿拉伯糖基胞嘧啶(cytarabine)、達卡巴嗪(dacarbazine)、放線菌素(dactinomycin)、道諾黴素(daunorubicin)、艾黴素(doxorubicin)[阿徳力黴素(adriamycin)]、泛愛黴素(epirubicin)、依妥普賽(etoposide)、5-氟嘧啶二酮(5-fluorouracil)、六甲基三聚氰胺(hexamethylmelamine)、氰基脲、異環磷醯胺(ifosfamide)、艾萊諾迪肯(irinotecan)、白葉素(leucovorin)、環己亞硝(lomustine)、甲氮芥(mechlorethamine)、6-巰嘌呤(6-mercaptopurine)、美司鈉(mesna)、胺甲基葉酸(methotrexate)、絲裂黴素C(mitomycin C)、米土先強(mitoxantrone)、去氫皮質醇(prednisolone)、強體松(prednisone)、丙卡巴肼(procarbazine)、拉羅西芬(raloxifene)、鏈尿佐菌素(streptozocin)、它莫西芬(tamoxifen)、硫鳥嘌呤(thioguanine)、拓樸迪肯(topotecan)、長春鹼(vinblastine)、長春新鹼(vincristine)、長春花鹼醯胺(vindesine)、胺基苯乙哌啶酮(aminoglutethimide)、L-天冬醯胺酸酶(L-asparaginase)、硫唑嘌呤(azathioprine)、5-氮雜胞嘧啶核苷(5-azacytidine)、克拉屈濱(cladribine)、二甲磺酸丁酯(busulfan)、己烯雌酚(diethylstilbestrol)、2’,2’-二氟去氧胞苷(2’,2’-difluorodeoxycytidine)、歐洲紫杉醇(docetaxel)、赤羥基壬基腺嘌呤(erythrohydroxynonyladenine)、乙烯雌二醇(ethinyl estradiol)、5-氟去氧尿苷(5-fluorodeoxyuridin)、單磷酸5-氟去氧尿苷(5-fluorodeoxyuridin monophosphate)、磷酸 氟達拉濱(fludarabine phosphate)、氟羥甲基睪酮(fluoxymesterone)、氟塔醯胺(flutamide)、羥助孕酮己酯(hydroxyprogesterone caproate)、艾達黴素(idarubicin)、干擾素、乙酸甲羥黃體酮(medroxyprogesterone acetate)、乙酸甲羥孕酮(megestrol acetate)、氮芥丙胺酸(melphalan)、米托坦(mitotane)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、草酸鉑(oxaliplatin)、噴斯塔丁(pentostatin)、N-膦醯基乙醯基-L-天冬胺酸酯[N-phosphonoacetyl-L-aspartate(PALA)]、普卡黴素(plicamycin)、司莫斯汀(semustine)、坦尼普賽(teniposide)、丙酸睪固酮(testosterone propionate)、沙奧特帕(thiotepa)、三甲基三聚氰胺、尿苷(uridine)、溫諾平(vinorelbin)、埃博希隆(epothilone)、建希他濱(gemcitabine)、紫杉烷(Taxotere)、BCNU、CCNU、DTIC、5-氟基尿嘧啶、赫癌平(Herceptin)、癌思停(Avastin)、爾必得舒(Erbitux)、索拉芬尼(Sorafenib)、格列維(Gleevec)、艾瑞莎(Iressa)、得舒緩(Tarceva)、雷帕黴素(rapamycin)、派立福欣(perifosine)、米特福欣(miltefosine)、依地福欣(edelfosine)、放線菌黴素D(actinomycin D)。
經口投藥可以，例如，固態形式(諸如，片劑、囊劑、膠囊、糖衣錠、粒劑或粉劑)進行，但是亦可以可飲用的溶液形式進行。就經口投藥而言，如前文所定義之根據本發明之新穎化合物可與常用已知之生理上相容的佐劑及賦形劑併合，諸如，阿拉伯膠、滑石、澱粉、糖類(諸如 ，例如，甘露糖醇、甲基纖維素、乳糖)、明膠、界面活性劑、硬脂酸鎂、環糊精、水性或非水性的賦形劑、稀釋劑、分散劑、乳化劑、潤滑劑、防腐劑及矯味劑(例如，芳香油(ether oils))。根據本發明之化合物亦可分散於微粒子，例如，奈米粒子組成物。
非經口投藥方式可藉由，例如，無菌水性或油性溶液、懸浮液或乳液之靜脈、皮下或肌內注射，或藉助植入物、或是藉由軟膏、乳膏或栓劑，來執行。投藥可任意地以延緩的形式來執行。植入物可含有惰性物質，例如，生物可降解的聚合物或合成的聚矽氧，諸如，例如，聚矽氧橡膠。陰道內投藥可藉助，例如，陰道環來執行。尿道內投藥可，例如，藉助隔膜或其他適當的尿道內裝置，來進行。此外，例如，尤其藉助適用於經皮投藥的調配物及/或適當的手段(諸如，硬膏劑)，可提供經皮投藥。
如已說明者，根據本發明之新穎化合物亦可與另外的藥學活性物質併合。在合併療法的架構中，個別的活性成分可同時或分開投藥且可藉由相同的途徑(例如，經口)或是個別的途徑(例如，經口及注射)。彼等可以相同或互異的量存在於單位劑量中或於單位劑量中進行投藥。某劑量療程只要似乎是適當的，即可採用。依此方式，有多個根據本發明之新穎化合物可相互併合。
劑量可依徵兆的類型、疾病的嚴重性、投藥的種類、受治療之患者的年齡、性別、體重及敏感性，於廣範圍內變動。合併藥學組成物之「藥理上有效量」的決定，乃屬 習於此藝之士的能力範圍。可以單一劑量或複數個個別的劑量，進行投藥。
適當的單位劑量係相對於病患之每公斤體重為0.001 mg至100 mg之活性物質(亦即，至少一個根據本發明之化合物以及任意之另外的藥學活性物質)。
於本發明之另一態樣中，包含藥理活性量之至少一個選自下列之化合物及任意之藥學上相容之賦形劑及/或佐劑之藥學組成物從而涵蓋於本發明的範圍內：化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、190、191、192、193、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、 297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、486、487、488、489、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、 537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、579、580、581及/或化合物582以及任意之藥學上相容的賦形劑及/或佐劑。
較佳及特別較佳之藥學組成物乃包含至少一個前述之根據本發明之較佳化合物者。除了至少一個如前文所定義之根據本發明之化合物之外，根據本發明之藥學組成物亦可包含至少一個另外的藥學活性物質，如前文已詳述者。
根據本發明之藥學組成物含有呈藥理活性量(宜於單位劑量中，例如，前述單位劑量)之至少一個如前文所定義之根據本發明之新穎化合物，且宜呈可經口投藥的投藥形式。
有關包含有根據本發明之化合物的藥學組成物以及關於根據本發明之化合物作為藥劑的用途，可參考針對根據本發明之新穎化合物本身之用途就用途的可能性及投藥方式所做的陳述。
於本發明之另一態樣中，本發明之目標出人意料地藉由製備套組而達成，該套組包含藥理活性量之至少一個如前文所提出之較佳的根據本發明之化合物以及藥理活性量之至少一個如前文所定義之另外的藥理活性物質。
具有通式(I)之根據本發明之化合物連同較佳的例示體系且尤指下列化合物的命名係採用AutoNom 2000- Software(ISISTM/Draw 2.5；MDL)所做的：化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、190、191、192、193、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、 367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、486、487、488、489、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、579、580、581及/或化合物582。
根據本發明之化合物的通用合成規程
供製造根據本發明之經取代之吡啶並[2,3-b]吡嗪的程序說明於下文。
根據本發明之化合物可依照習於此藝之士已知的對應程序得到。此外，可參考專利明書WO 2004/104002、WO 2004/104003、WO 2007/054556及WO 2008/138878或是參考文獻上已知的對應方法，製造出根據本發明的化合物。除了其他事項之外，可參照下文的主要文獻(彼等之內容藉此成為本申請案之揭示內容的一不可缺的部分)，以便製造起始物、中間化合物及根據本發明之吡啶並吡嗪：
1)Houben-Weyl,Methods of Organic Chemistry,Volume 4/1a,pp.343-350
2)Houben-Weyl,Methods of Organic Chemistry,4th edition,Volume E 7b(Part 2),p.579；Degussa GB 1184848(1970)；p.Seko,et al.EP 735025(1996)
3)D.Catarzi,et al.；J.Med.Chem. 1996,1330-1336；J.K.Seydel,et al；J.Med.Chem. 1994,3016-3022
4)Houben-Weyl,Methods of Organic Chemistry,Volume E 9c,pp.231-235
5)Houben-Weyl/Science of Synthesis,Volume 16,p.1269
6)C.L.Leese,H.N.Rydon J.Chem.Soc. 1955,303-309；T.S.Osdene,G.M.Timmis J.Chem.Soc. 1955,2033-2035
7)W.He,et al.Bioorg.Med.Chem.Lett. 2003,13, 3097-3100
8)M.S.A.El-Gaby,et al.Indian J.Chem.Sect.B 2001,40,195-200；M.R.Myers,et al.Bioorg.Med.Chem.Lett. 2003,13,3091-3096；A.R.Renslo,et al.J.Amer.Chem.Soc. 1999,121,7459-7460；C.O.Okafor,et al.J.Heterocyclic Chem. 1983,20,199-203；C.R.Hopkins,et al.Tet.Lett. 2004,45,8631-8633
9)J.Yin,et al.Org Lett 2002,4,3481-3484；O.A.El-Sayed,et al.Arch.Pharm. 2002,335,403-410；C.Temple,et al.J.Med.Chem. 1992,35,988-993
10)A.M.Thompson,et al.J.Med.Chem. 2000,43,4200-4211；N.A.Dales,et al.Org.Lett. 2001,2313-2316；G.Dannhardt,et al.Arch.Pharm. 2000,267-274；G.S.Poindexter,et al.Bioorg.Med.Chem. 2004,12,507-521；J.-M.Receveur,et al.Bioorg.Med.Chem.Lett. 2004,14,5075-5080
11)G.Heinisch,et al.Arch.Pharm. 1997,207-210；K.Matsuno,et al.J.Med.Chem. 2002,45,4513-4523；A.M.Papini,et al.J.Med.Chem. 2004,47,5224-5229
12)L.Mao,et al.Synthesis 2004,15,2535-2539；M.Darabantu,et al.Tetrahedron 2005,61,2897-2905；E.Ford,et al.Tet.Lett. 2000,41,3197-3198；T.Shiota,et al.J.Org.Chem. 1999,64,453-457
13)J.F.Miravet,et al.Org.Lett. 2005,7,4791- 4794；A.L.Castelhano,et al.Bioorg.Med.Chem.Lett. 2005,15,1501-1504
14)J.W.Huffmann,et al.Bioorg.Med.Chem.2006,14,247-262；T.Liu,et al.Org.& Biomolecular Chem.2005,3,1525-1533
茲參照下面的實施例，對本發明進行詳細說明，但本發明不侷限於彼等實施例。
實施例
化合物1
1-乙基-3-{3-[1-(3,4,5-三甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.00(s,1H)，9.18(s,1H)，9.08(bs,1H)，8.30(m,3H)，7.75(s,1H)，8.35(s,1H)，8.27(d,1H)，7.57(m,1H)，6.71(s,2H)，5.35(s,2H)，3.76(s,6H)，3.64(s,3H)，3.22(m,2H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：219℃
化合物2
1-乙基-3-[3-(1-吡啶-2-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.24(s,1H)，11.14(s,1H)，9.25(s,1H)，8.82(s,1H)，8.55(m,1H)，8.38(s,1H)，8.36(m,1H)，7.81(m,1H)，7.53(m,2H)，7.34(m,1H)，7.22(m,1H)，5.57(s,2H)，3.37(m,2H)，1.33(m,3H)ppm
化合物3
1-{3-[1-(3-二氟基甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.01(s,1H)，9.18(s,1H)，9.09(s,1H)，8.80(s,1H)，8.37(s,1H)，8.28(m,1H)，7.57(m,1H)，7.44(m,1H)，7.16(m,4H)，5.48(s,2H)，3.33(m,2H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：198℃
化合物4
1-乙基-3-{3-[1-(3-羥基-苄基)-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3- b]吡嗪-6-基}-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.00(s,1H)，9.44(s,1H)，9.09(s,1H)，9.18(s,1H)，9.07(s,1H)，8.75(s,1H)，8.35(s,1H)，8.27(m,1H)，7.57(m,1H)，7.16(m,1H)，6.74(m,1H)，6.68(m,2H)，5.36(s,2H)，3.33(m,2H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：242℃
化合物5
1-[3-(1-苯並[1,3]二唑-5-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.22(m,1H)，11.14(s,1H)，9.23(s,1H)，8.74(s,1H)，8.35(m,2H)，7.53(d,1H)，6.90(m,3H)，6.00(s,2H)，5.34(s,2H)，3.73(m,2H)，1.33(m,3H)ppm
熔點：244℃
化合物6
1-乙基-3-{3-[1-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.01(s,1H)，9.18(s,1H)，9.08(s,1H)，8.80(s,1H)，8.37(d,1H)，7.57(d,1H)，7.25(d,2H)，7.38(d,2H)，5.50(s,2H)，3.32(m,2H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：231℃
化合物7
1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2-甲氧基-乙基)-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.35(m,1H)，11.19(s,1H)，9.22(s,1H)，8.61(s,1H)，8.35(d,1H)，8.31(s,1H)，7.54(d,1H)，7.03(s,1H)，6.95(m,1H)，6.90(m,1H)，5.36(s,2H)，3.84(m,2H)，3.75(m,8H)，3.65(m,2H)，3.40(s,3H)ppm
熔點：198℃
化合物8
1-{3-[1-(3-氯基-4-氟基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.01(s,1H)，9.17(s,1H)，9.09(s,1H)，8.79(s,1H)，8.37(s,1H)，8.27(d,1H)，7.58(m,2H)，7.43(m,1H)，7.37(m,1H)，5.46(s,2H)，3.33(m,2H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：214-219℃
化合物9
1-乙基-3-{3-[1-(3-苯基-丙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.00(s,1H)，9.17(s,1H)，9.08(s,1H)，8.69(s,1H)，8.33(s,1H)，8.27(d,1H)， 7.58(m,1H)，7.30(m,2H)，7.23(m,2H)，7.19(m,1H)，4.24(m,2H)，3.32(m,2H)，2.61(m,2H)，2.18(m,2H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：251℃
化合物10
1-{3-[1-(4-氰基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.01(s,1H)，9.18(s,1H)，9.09(s,1H)，8.82(s,1H)，8.39(s,1H)，7.85(d,2H)，7.59(d,1H)，7.46(d,2H)，5.58(s,2H)，3.29(m,2H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：208-215℃
化合物11
1-{3-[1-(4-二氟基甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.00(s,1H)，9.17(s,1H)，9.08(s,1H)，8.78(s,1H)，8.35(s,1H)，8.27(d,2H)，7.57(d,1H)，7.40(d,2H)，7.19(m,3H)，5.45(s,2H)，3.32(m,2H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：239℃
化合物12
1-{3-[1-(3,5-二甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.24(s,1H)，8.74(s,1H)，8.36(m,2H)，7.53(m,1H)，6.95(m,3H)，5.36(s,1H)，3.37(m,2H)，2.25(s,6H)，1.33(m,3H)ppm
化合物13
1-乙基-3-{3-[1-(3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.00(s,1H)，9.17(s,1H)，9.08(s,1H)，8.75(s,1H)，8.34(m,2H)，8.28(m,1H)，7.57(m,1H)，7.26(m,1H)，7.14(m,3H)，5.41(s,2H)，3.33(m,2H)，2.29(s,3H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：208-210℃
化合物14
1-乙基-3-[3-(1-吡啶-4-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.02(s,1H)，9.19(s,1H)，9.08(s,1H)，8.83(s,1H)，8.55(m,2H)，8.41(s,1H)，8.28(m,1H)，7.58(m,1H)，7.22(m,2H)，5.54(s,2H)，3.32(m,2H)，1.19(m,3H)ppm
化合物15
1-乙基-3-{3-[1-(4-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.00(s,1H)，9.16(s,1H)，9.07(s,1H)，8.74(s,1H)，8.33(s,1H)，8.26(d,1H)，7.57(m,1H)，7.23(d,2H)，7.19(d,2H)，5.39(s,2H)，3.33(m,2H)，2.28(s,3H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：217-220℃
化合物16
1-乙基-3-{3-[1-(4-苯基-丁基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.00(s,1H)，9.15(s,1H)，9.08(s,1H)，8.66(s,1H)，8.30(s,1H)，8.26(d,1H)，7.56(m,1H)，7.26(m,2H)，7.18(m,3H)，4.24(m,2H)，3.32(m,2H)，2.26(m,3H)，1.87(m,2H)，1.57(m,2H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：182℃
化合物17
1-乙基-3-{3-[1-(4-羥基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=9.99(s,1H)，9.45(s,1H)，9.16(s,1H)，9.07(s,1H)，8.30(s,1H)，8.69(s,1H)，8.26(m,1H)，7.57(m,1H)，7.19(d,3H)，6.75(d,2H)，5.30(s,2H)，3.33(m,2H)，1.19(m,3H)ppm
化合物18
1-{3-[1-(4-氯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.01(s,1H)，9.17(s,1H)，9.09(bs,1H)，8.78(s,1H)，8.36(s,1H)，8.27(d,1H)，7.57(d,1H)，7.44(d,2H)，7.25(d,2H)，5.46(s,2H)，3.31(m,2H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：240-244℃
化合物19
1-{3-[1-(2,5-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.25(m,1H)，11.14(s,1H)，9.24(s,1H)，8.65(s,1H)，8.35(m,2H)，7.52(d,1H)，6.99(d,1H)，6.89(m,1H)，6.64(m,1H)，5.37(s,2H)，3.80(s,3H)，3.72(m,2H)，3.66(s,3H)，1.33(m,3H)ppm
熔點：225℃
化合物20
1-乙基-3-{3-[1-(4-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.22(s,1H)，8.75(s,1H)，8.35(m,2H)，7.52(d,1H)， 7.23(d,2H)，7.17(d,2H)，5.40(s,2H)，3.73(m,2H)，2.28(s,3H)，1.33(m,3H)ppm
熔點：241℃
化合物21
1-{3-[1-(3-苄氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.23(s,1H)，8.77(s,1H)，8.36(m,2H)，7.53(m,1H)，7.42(m,2H)，7.36(m,2H)，7.29(m,2H)，9.97(m,2H)，6.89(m,1H)，5.42(s,2H)，5.08(s,2H)，3.73(m,2H)，1.32(m,3H)ppm
熔點：203-205℃
化合物22
1-{3-[1-(4-溴基-3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.01(s,1H)，9.17(s,1H)，9.08(s,1H)，8.77(s,1H)，8.35(s,1H)，8.27(d,1H)，7.57(m,2H)，7.34(m,1H)，7.09(m,1H)，5.40(s,2H)，3.33(m,2H)，2.34(s,3H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：250-252℃
化合物23
1-乙基-3-{3-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.22(m,1H)，11.14(s,1H)，9.22(s,1H)，8.73(s,1H)，8.35(m,2H)，7.52(d,1H)，7.30(d,2H)，6.93(d,2H)，5.37(s,2H)，3.73(m,5H)，1.33(m,3H)ppm
熔點：237℃
化合物24
1-乙基-3-[3-(1-吡啶-3-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.15(s,1H)，9.23(s,1H)，8.83(s,1H)，8.61(m,1H)，8.54(m,1H)，8.37(m,2H)，7.75(m,1H)，7.53(m,1H)，7.41(m,1H)，5.52(s,2H)，3.73(m,2H)，1.33(m,3H)ppm
熔點：238℃
化合物25
1-乙基-3-{3-[1-(3-氟基-5-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.15(s,1H)，9.24(s,1H)，8.79(s,1H)，8.36(m,2H)，7.53(m,1H)，6.98(m,3H)，5.44(s,2H)，3.73(m,2H)，2.30(s,3H)，1.33(m,3H)ppm
熔點：257-259℃
化合物26
1-{3-[1-(2,3-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.24(s,1H)，8.71(s,1H)，8.35(m,2H)，7.53(m,1H)，7.04(m,2H)，6.74(m,1H)，5.43(s,2H)，3.82(s,3H)，3.75(s,3H)，3.72(m,2H)，1.33(m,3H)ppm
熔點：218-222℃
化合物27
1-{3-[1-(3-二氟甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(t,1H)，11.15(s,1H)，9.24(s,1H)，8.81(s,1H)，8.39(s,1H)，8.36(d,1H)，7.54(d,1H)，7.44(t,1H)，7.35(s,1H)，7.23(s,1H)，7.19(m,1H)，7.15(m,1H)，7.15(m,1H)，5.49(s,2H)，3.73(m,2H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：207℃
化合物28
1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(t,1H)，11.14(s,1H)，9.23(s,1H)，8.73(s,1H)，8.35(t,1H)，7.53(d,1H)，7.03(m,1H)，6.94(m,1H)，6.83(m,1H)，5.36(s,2H)，3.74(m,8H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：213℃
化合物29
1-乙基-3-{3-[1-(2-氟基-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.24(s,1H)，8.75(s,1H)，8.36(m,2H)，7.54(d,1H)，7.14(m,2H)，6.83(m,1H)，5.51(s,1H)，3.85(s,4H)，3.73(m,2H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：215-220℃
化合物30
1-乙基-3-[3-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.01(s,1H)，9.1(m,2H)，8.75(s,1H)，8.3(m,2H)，7.55(d,1H)，7.3(m,5H)，5.45(s,2H)，3.3(s,2H)，1.15(t,3H)ppm
熔點：256-257℃
化合物31
1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-(2-甲氧基-乙基)-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.35(m,1H)，11.19(s,1H)，9.23(s,1H)，8.69(s,1H)，8.35(m,2H)，7.54(d,1H)， 7.36(m,5H)，5.46(m,2H)，3.84(m,2H)，3.66(m,2H)，3.41(s,3H)ppm
熔點：219℃
化合物32
1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2-甲氧基-乙基)-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.36(s,1H)，11.19(s,1H)，9.23(s,1H)，8.68(s,1H)，8.34(m,2H)，7.54(d,1H)，7.30(t,1H)，6.91(m,3H)，5.42(s,2H)，3.85(m,2H)，3.74(m,3H)，3.66(m,2H)，3.42(m,3H)ppm
熔點：215℃
化合物33
1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-甲氧基甲基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.63(m,1H)，11.39(s,1H)， 9.27(s,1H)，8.79(s,1H)，8.39(m,2H)，7.58(d,1H)，7.28(m,1H)，6.91(m,2H)，5.43(s,2H)，5.22(m,2H)，3.74(s,3H)，3.42(m,3H)，3.3(s,1H)ppm
熔點：187℃
化合物34
1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-甲氧基甲基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.64(m,1H)，11.38(s,1H)，9.27(s,1H)，8.80(s,1H)，8.39(m,2H)，7.58(d,1H)，7.35(m,5H)，5.46(s,2H)，5.43(m,2H)，3.41(s,3H)ppm
化合物35：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-甲氧基甲基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.63(m,1H)，11.38(s,1H)，9.26(s,1H)，8.73(s,1H)，8.37(m,2H)，7.58(d,1H)，7.04(s,1H)，6.92(m,2H)，5.35(s,2H)，5.23(d,2H)，3.75(m,6H)，3.41(m,3H)ppm
熔點：188℃
化合物36：1-乙基-3-{3-[1-(3-羥基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.44(s,1H)，9.23(s,1H)，8.76(s,1H)，8.36(m,2H)，7.54(d,1H)，7.17(t,1H)，6.71(m,3H)，5.37(s,2H)，3.74(m,2H)，1.33(m,3H)ppm
熔點：239℃
化合物37：1-{3-[1-(3-二甲基胺基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.23(s,1H)，8.76(s,1H)，8.35(m,2H)，7.54(d,1H)，7.15(t,1H)，6.74(s,1H)，6.67(d,1H)，6.58(d,1H)，5.36(s,2H)，3.73(m,2H)，2.88(s,6H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：215℃
化合物38：1-{3-[1-(3-氯基-4-氟基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.16(s,1H)，9.23(s,1H)，8.80(s,1H)，8.38(m,2H)，7.60(m,1H)，7.54(d,1H)，7.43(m,1H)，7.37(m,1H)，5.46(s,2H)，3.73(m,2H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：235-238℃
化合物39：1-{3-[1-(3,5-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.24(s,1H)，8.77(s,1H)，8.36(m,2H)，7.54(d,1H)，6.47(m,3H)，5.37(s,2H)，3.73(m,2H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：230℃
化合物40：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.24(s,1H)，8.77(s,1H)，8.36(m,2H)，7.54(d,1H)，7.29(t,1H)，6.90(m,3H)，5.43(s,2H)，3.73(m,5H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：217-220℃
化合物41：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.23(s,1H)，8.77(s,1H)，8.36(m,2H)，7.53(d,1H)，7.26(t,1H)，7.14(m,3H)，5.42(s,2H)，3.73(m,5H)，2.30(s,3H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：258-261℃
化合物42：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=9.99(s,1H)，9.16(s,1H)，9.08(s,1H)，8.71(s,1H)，8.31(s,1H)，8.27(d,1H)，7.57(d,1H)，7.03(m,1H)，6.94(m,1H)，6.89(m,1H)，5.35(s,2H)，3.74(m,6H)，3.33(m,2H)，1.19(t,3H)ppm
熔點：205℃
化合物43：1-乙基-3-{3-[1-(2,3,4-三甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.24(s,1H)，8.65(s,1H)，8.35(m,2H)，7.52(d,1H)，6.96(d,1H)，6.81(d,1H)，5.35(s,2H)，3.76(m,11H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：213℃
化合物44：1-乙基-3-{3-[1-(3-苯基-丙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.25(m,1H)，11.14(s,1H)，9.24(s,1H)，8.71(s,1H)，8.36(m,2H)，7.53(d,1H)，7.26(m,5H)，4.24(t,2H)，3.73(m,2H)，2.61(t,2H)，2.18(m,2H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：206-208℃
化合物45：1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.23(s,1H)，8.79(s,1H)，8.36(m,2H)，7.54(d,1H)，7.35(m,5H)，5.46(s,2H)，3.73(m,2H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：252℃
化合物46：1-乙基-3-{3-[1-(3,4,5-三甲氧基-苄基)-1H-吡 唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.24(s,1H)，8.75(s,1H)，8.36(m,2H)，7.54(d,1H)，6.72(s,2H)，5.36(s,2H)，3.75(m,8H)，3.64(m,3H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：232℃
化合物47：1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2,2,2-三氟基-乙基)-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.80(t,1H)，11.61(s,1H)，9.27(s,1H)，8.72(s,1H)，8.42(d,1H)，8.34(s,1H)，7.58(d,1H)，7.29(t,1H)，6.89(m,3H)，5.44(m,2H)，4.80(m,2H)，3.74(m,3H)ppm
熔點：217℃
化合物48：1-乙基-3-{3-[1-(2-氟基-3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(t,1H)，11.14(s,1H)，9.24(s,1H)，8.75(s,1H)，8.36(m,2H)，7.54(d,1H)，7.27(t,1H)，7.11(m,2H)，5.51(s,2H)，3.73(m,2H)，2.25(s,3H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：242-245℃
化合物49：1-{3-[1-(3-乙氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(t,1H)，11.14(s,1H)，9.24(s,1H)，8.78(s,1H)，8.36(m,2H)，7.54(d,1H)，7.27(t,1H)，6.87(m,3H)，5.42(s,2H)，4.01(m,2H)，3.73(m,2H)，1.33(m,6H)ppm
熔點：222℃
化合物50：1-{3-[1-(4-氯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(t,1H)，11.15(s,1H)，9.23(s,1H)，8.79(s,1H)，8.38(s,1H)，8.36(d,1H)，7.54(d,1H)，7.44(m,2H)，7.35(m,2H)，5.47(s,2H)，3.73(m,2H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：249℃
化合物51：1-{3-[1-(3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2,2,2-三氟基-乙基)硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.8(t,1H)，11.61(s,1H)，9.27(s,1H)，8.70(s,1H)，8.42(d,1H)，8.33(s,1H)，7.58(d,1H)，7.26(t,1H)，7.13(m,3H)，5.43(s,2H)，4.80(m,2H)，2.30(s,3H)ppm
熔點：249℃
化合物52：1-乙基-3-{3-[1-(2-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.22(m,1H)，11.14(s,1H)，9.24(s,1H)，8.69(s,1H)，8.38(s,1H)，8.35(d,1H)，7.53(d,1H)，7.23(m,2H)，7.18(m,1H)，7.06(d,1H)，5.47(s,2H)，3.72(m,2H)，2.36(s,3H)，1.32(t,3H)ppm
熔點：252-255℃
化合物53：1-乙基-3-[3-(1-苯乙基-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.19(s,1H)，8.57(s,1H)，8.35(m,2H)，7.53(d,1H)，7.28(t,2H)，7.21(m,3H)，4.47(t,2H)，3.73(m,2H)，3.19(t,2H)，1.33(t,3H)ppm
熔點：231-233℃
化合物54：1-乙基-3-{3-[1-(4-羥基-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=9.99(s,1H)，9.16(s,1H)，9.07(s,1H)，9.02(s,1H)，8.69(s,1H)，8.32(s,1H)，8.26(m,1H)，7.57(m,1H)，7.00(s,1H)，6.76(m,2H)，5.30(s,2H)，3.76(s,3H)，3.32(m,2H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：237℃
化合物55：1-乙基-3-{3-[1-(4-羥基-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.22(s,1H)，9.02(s,1H)，8.70(s,1H)，8.34(.m,2H)，7.53(m,1H)，7.00(s,1H)，6.76(m,2H)，5.31(s,2H)，3.75(m,5H)，1.33(m,3H)ppm
熔點：242℃
化合物56：1-乙基-3-{3-[1-(3-羥基-4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.00(s,1H)，9.16(s,1H)，9.07(s,1H)，9.02(s,1H)，8.70(s,1H)，8.33(s,1H)，8.27(m,1H)，7.57(m,1H)，6.89(m,1H)，6.77(m,2H)，5.28(s,2H)，3.74(s,3H)，3.33(m,2H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：250℃
化合物57：1-乙基-3-{3-[1-(3-羥基-4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(m,1H)，11.14(s,1H)，9.23(s,1H)，9.02(s,1H)，8.71(s,1H)，8.35(m,2H)，7.53(m,1H)，6.89(m,1H)，6.77(m,2H)，7.12(m,1H)，5.29(m,2H)，3.73(m,5H)，1.33(m,3H)ppm
熔點：230℃
化合物64
1-乙基-3-{3-[1-(3-甲烷磺醯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.01(s,1H)，9.18(s,1H)，9.09(s,1H)，8.84(s,1H)，8.39(s,1H)，8.28(m,1H)，7.91(m,2H)，7.59(m,1H)，5.60(s,2H)，3.22(s,3H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：218℃
化合物65
1-乙基-3-{3-[1-(3-甲烷磺醯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.23(s,1H)，11.15(s,1H)，9.25(s,1H)，8.85(s,1H)，8.42(s,1H)，8.36(m,1H)，7.91(m,2H)，7.67(m,2H)，6.54(m,1H)，5.61(s,2H)，3.73(m,2H)，3.22(s,3H)，1.33(m,3H)ppm
化合物66
1-乙基-3-(3-{1-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.00(s,1H)，9.17(s,1H)，9.08(s,1H)，8.77(s,1H)，8.35(s,1H)，8.28(m,1H)，7.57(m,1H)，7.28(m,1H)，6.89(m,3H)，5.41(s,2H)，4.07(m,2H)，3.64(m,2H)，3.32(m,2H)，3.29(s,3H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：201℃
化合物210
1-乙基-3-{3-[1-(4-羥基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=12.22(s,1H)，11.13(s,1H)，9.45(s,1H)，9.22(s,1H)，8.70(s,1H)，8.34(m,2H)，7.53(m,1H)，7.20(d,2H)，6.75(d,1H)，5.30(s,2H)，3.73(m,2H)，1.34(m,3H)ppm
熔點：257℃
化合物211
1-乙基-3-(3-{1-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.01(s,1H)，9.16(s,1H)，9.09(s,1H)，8.71(s,1H)，8.33(s,1H)，8.27(m,1H)，7.56(m,1H)，7.04(s,1H)，6.95(m,1H)，6.90(m,1H)，5.33(s,2H)，4.05(m,2H)，3.74(s,3H)，3.64(m,2H)，3.29(s,3H)，1.19(m,3H)ppm
化合物212
4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=13.41(s,1H)，10.09(s,1H)，9.43(s,1H)，9.04(s,1H)，8.89(s,1H)，8.54(s,1H)，8.35(d,1H)，7.69(d,1H)，3.36(s,2H)，1.20(m,3H)ppm
熔點：250℃(分解)
化合物213
1-乙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.03(s,1H)，9.17(s,1H)，9.09(s,1H)，8.29(m,1H)，7.59(d,1H)，7.51(s,1H)，6.45(s,1H)，3.32(m,2H)，2.61(s,3H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：242℃
化合物396
1-乙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.05(s,1H)，9.37(s,1H)，8.94(s,1H)，8.30(d,1H)，8.08(d,1H)，7.65(d,1H)，7.12(d,1H)，5.67(m,1H)，4.72(d,2H)，3.23(s,2H)，1.20(m,3H)ppm
熔點：222℃
化合物404
3-{4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基 }-丙醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.00(s,1H)，9.17(s,1H)，9.08(s,1H)，8.60(s,1H)，8.32(s,1H)，8.27(d,1H)，7.59(d,1H)，7.43(s,1H)，6.91(s,1H)，4.41(m,2H)，3.33(m,2H)，2.72(m,2H)，1.20(m,3H)ppm
熔點：247℃
化合物406
(2-{4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.00(s,1H)，9.17(s,1H)，8.59(s,1H)，8.30(m,1H)，8.27(s,1H)，7.57(d,1H)，6.98(s,1H)，4.25(m,2H)，3.40(m,2H)，1.35(s,10H)，1.25(s,2H)，1.20(m,4H)ppm
熔點：235℃
化合物416
D-119422，1-乙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.03(s,1H)，9.17(s,1H)，9.09(s,1H)，8.29(m,1H)，7.59(d,1H)，7.51(s,1H)，6.45(s,1H)，3.32(m,2H)，2.61(s,3H)，1.19(m,3H)ppm
熔點：242℃
化合物428
4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.09(s,1H)，9.43(s,1H)，9.04(s,1H)，8.89(s,1H)，8.54(s,1H)，8.35(d,1H)，7.69(d,1H)，3.36(s,2H)，1.20(m,3H)ppm
熔點：250℃(分解)
化合物432
1-乙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
1H-NMR(DMSO-d6)：δ=10.05(s,1H)，9.23(s,1H)，9.00(s,1H)，8.75(s,1H)，8.32(d,1H)，7.82(s,1H)，7.66(d,1H)，7.26(s,1H)，3.33(s,2H)，1.20(m,3H)ppm
熔點：240℃
根據本發明之化合物的激酶抑制作用的證據 無細胞激酶分析法(採用ALPHA技術)
於酶分析法中，對各種絲胺酸/蘇胺酸、酪胺酸及脂質激酶進行根據本發明之化合物抑制效果的試驗。在此情況下，係採用重組人類激酶(諸如，例如，Erk2、PI3K α及其他)，部分作為全長激酶、部分作為縮短的片段，但是至少含有功能激酶區(domain)。使用市售的激酶蛋白質(Proqinase，Upstate)作為與GST(麩胱甘肽-S-轉移酶)或His-Tag融合的重組融合蛋白質。取決於受質的類型，可藉助適當的ALPHATM珠粒(Perkin-Elmer)，對各種的激酶反應進行定量。
試驗
物質試驗詳細記述於下文的Erk分析中。Erk2及PI3K α分析之選擇試驗結果示於下文。於3.16 nM至100μM之間的10個半對數級濃度下，對有潛力的抑制劑物質進行研究，測定出IC50值。
a)MAPK-ALPHAs(例如，Erk2)：於25 mM Tris、10 mM MgCl2、0.1% Tween-20、100μM NaVO4、2 mM DTT中，於pH 7.5之下，在384孔的Optiplate(Perkin-Elmer)上，將15μl體積之受試物質、0.625 ng Erk2(#14-173，Upstate)、10μM ATP及15 nM生物素化MBP(髓鞘鹼性蛋白質)培養1小時。然後，藉由添加10μl之ALPHA珠粒混合物(10μg/ml，#6760617/Perkin-Elmer)[其已於25 mM Tris、200 mM NaCl、100 mM EDTA及0.3% BSA中，經抗二氧磷基MBP抗體(320 pM，#05-429/Upstate)預先培養]，終止激酶反應，並且靜置一整夜。
b)PI3K-ALPHAs(例如，PI3K α)：於50 mM Hepes、50 mM NaCl、5 mM MgCl2、0.05% Chaps、50 mM DTT中，於pH 7.4之下，在384孔的Optiplate(Perkin-Elmer)上，將受試物質、1 ng PI3K α(#14-602，Upstate)、100μM ATP及20μM PIP2受質(#64910，Cayman Chemicals)培養1小時。然後，藉由添加ALPHA珠粒混合物(10μg/ml，#6760603/Perkin-Elmer)[其已於50 mM Hepes、50 mM NaCl、50 mM EDTA及0.1% BSA中，經1nM GST：Grpl融合蛋白質(Upstate)及15 nM生物素化PIP3(#10009531，Cayman Chemicals)預先培養]，終止激酶反應，並且靜置一整夜。
於隔天早上，於Envision盤式分析儀(Perkin-Elmer)上，偵測螢光。
評估
藉助於下列公式，由Envision盤式分析儀測得的原始數據，計算出每一物質之抑制%數值：
對每一對照組，進行8次測定，而對於物質試樣，則進行二次測定。0%對照組係不含有ATP或是不含有受質者，100%對照組(完全活性激酶)則係不含有受試物質。使用GraphPadPrism，測定得IC50。
本發明之化合物呈現出對於Erk及PI3K之有效抑制作用，IC50值達1 nM(參見表1)。
細胞分析：抗增生功效的試驗(XTT分析)
此試驗的原理係基於四唑鎓染料XTT(3’-[1-(苯胺基羰基)-3,4-四唑鎓]-雙(4-甲氧基-6-硝基)苯磺酸鈉，Sigma)藉由粒線體去氫酶還原為甲臢(formazan)染料的細胞內還原反應。該染料係只有藉由具有代謝活性的細胞才會形成且其可光度測量的強度乃活細胞存在的定量指標。藉由使用物質培養細胞所進行之染料生成的還原反應可充作為抗增生功效的參數。
試驗
將腫瘤細胞系(ATCC)以既定的細胞數(就Hct116而言為1250個細胞/孔)，注射至96孔的微量滴定盤內，然後，於培養器內，在37℃、5%二氧化碳及95%空氣濕度下，進行培養一整夜。受試物質係製備成在DMSO內的儲備液(10 mM)。以半對數級稀釋系列，將有可能性之抑制劑物質添加至細胞，致最終濃度為1.58 nM-50μM，以測定EC50值。然後，在培養器內，於37℃、5%二氧化碳及95%空氣濕度下，將細胞平盤培養~48小時。
為測定反應，茲令受質XTT與PMS(N-甲基二苯並吡嗪甲基磺酸酯，Sigma)混合並且添加至細胞，而得到325μg XTT/ml及2.5μg PMS/ml之最終濃度。然後，於37℃、95%空氣濕度下，予以培養3小時。然後，可藉由在490 nm的吸收，對細胞去氫酶所形成的甲臢鹽進行定量。
評估
藉助下列公式，由各例在490 nm所測得的光學強度數值，評估出抑制%數值：
對每一對照組，進行8次測定，而對於物質試樣，則進行二次測定。0%對照組係不含細胞者，100%對照組(增生對照組)則係不含有受試物質。使用GraphPadPrism，測定得EC50。
根據本發明之化合物對細胞增生顯示出部分有效的抑制作用，EC50值<1μM(參見表2)。

Claims (24)

  1. 一種根據通式(I)之化合物、其生理上可耐受的鹽類、呈其消旋物形式者、呈其純鏡像異構物及/或非鏡像異構物者或呈此等鏡像異構物及/或非鏡像異構物之混合物形式者或是呈其互變異構物形式者的用途， 其中，取代基R1、R2、X具有下列意義：X示O或S，R1示(I)未經取代或經取代的烷基，其中該烷基基團可經一或多個、相同或互異的下列基團所取代：F、Cl、Br、I、CF3、CN、NH2、NH-烷基、NH-環烷基、NH-雜環基、NH-芳基、NH-雜芳基、NH-烷基-環烷基、NH-烷基-雜環基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-雜芳基、NH-烷基-NH2、NH-烷基-OH、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-環烷基、NHC(O)-雜環基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-雜芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-雜芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-環烷基、NHSO2-雜環基、NHSO2-芳基、NHSO2-雜芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-雜芳基、NO2、SH、S-烷基、S-芳基、S-雜芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-環烷基、O-雜環基、O-芳基、O-雜芳基、O-烷基-環烷 基、O-烷基-雜環基、O-烷基-芳基、O-烷基-雜芳基、O-烷基-OH、O-(CH2)n-O、OC(O)-烷基、OC(O)-環烷基、OC(O)-雜環基、OC(O)-芳基、OC(O)-雜芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-雜芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-環烷基、OSO2-雜環基、OSO2-芳基、OSO2-雜芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-雜芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-雜芳基、CO2H、CO2-烷基、CO2-環烷基、CO2-雜環基、CO2-芳基、CO2-雜芳基、CO2-烷基-環烷基、CO2-烷基-雜環基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-雜芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-環烷基、C(O)NH-雜環基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-雜芳基、C(O)NH-烷基-環烷基、C(O)NH-烷基-雜環基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-雜芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(環烷基)2、C(O)N(芳基)2、C(O)N(雜芳基)2、SO-烷基、SO-芳基、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-雜芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基，n可有1、2或3之數值且該烷基-、環烷基-、雜環基-、芳基-、雜芳基-、烷基-環烷基、烷基-雜環基-、烷基-芳基-及烷基-雜芳基取代基就彼等之部分又可經取代，(II)未經取代或經取代的芳基，其中該芳基基團可經一或多個、相同或互異的下列基團所取代：F、Cl、Br、I、CF3、CN、NH2、NH-烷基、NH-環烷基、NH-雜環基、 NH-芳基、NH-雜芳基、NH-烷基-環烷基、NH-烷基-雜環基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-雜芳基、NH-烷基-NH2、NH-烷基-OH、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-環烷基、NHC(O)-雜環基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-雜芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-雜芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-環烷基、NHSO2-雜環基、NHSO2-芳基、NHSO2-雜芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-雜芳基、NO2、SH、S-烷基、S-芳基、S-雜芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-環烷基、O-雜環基、O-芳基、O-雜芳基、O-烷基-環烷基、O-烷基-雜環基、O-烷基-芳基、O-烷基-雜芳基、O-烷基-OH、O-(CH2)n-O、O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH、OC(O)-烷基、OC(O)-環烷基、OC(O)-雜環基、OC(O)-芳基、OC(O)-雜芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-雜芳基、OC(O)-NH-烷基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-環烷基、OSO2-雜環基、OSO2-芳基、OSO2-雜芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-雜芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-雜芳基、O-CO2-烷基、CO2H、CO2-烷基、CO2-環烷基、CO2-雜環基、CO2-芳基、CO2-雜芳基、CO2-烷基-環烷基、CO2-烷基-雜環基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-雜芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-環烷基、C(O)NH-雜環基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-雜芳基、C(O)NH-烷基-環烷基、C(O)NH-烷基-雜環基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-雜芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(環烷基)2、C(O)N(芳基)2、 C(O)N(雜芳基)2、SO-烷基、SO-芳基、SO2-烷基、SO2-雜環基、SO2-芳基、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-雜芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基，n可有1、2或3之數值且該烷基-、環烷基-、雜環基-、芳基-、雜芳基-、烷基-環烷基、烷基-雜環基-、烷基-芳基-及烷基-雜芳基取代基就彼等之部分又可經取代，(III)未經取代或經取代的雜芳基，其中該雜芳基基團可經一或多個、相同或互異之下列基團所取代：F、Cl、Br、I、CF3、CN、NH2、NH-烷基、NH-環烷基、NH-雜環基、NH-芳基、NH-雜芳基、NH-烷基-環烷基、NH-烷基-雜環基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-雜芳基、NH-烷基-NH2、NH-烷基-OH、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-環烷基、NHC(O)-雜環基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-雜芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-雜芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-環烷基、NHSO2-雜環基、NHSO2-芳基、NHSO2-雜芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-雜芳基、NO2、SH、S-烷基、S-芳基、S-雜芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-環烷基、O-芳基、O-雜芳基、O-烷基-環烷基、O-烷基-雜環基、O-烷基-芳基、O-烷基-雜芳基、OC(O)-烷基、OC(O)-環烷基、OC(O)-雜環基、OC(O)-芳基、OC(O)-雜芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-雜芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-環烷基、OSO2-雜環基、OSO2-芳基、 OSO2-雜芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-雜芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-雜芳基、CO2H、CO2-烷基、CO2-環烷基、CO2-雜環基、CO2-芳基、CO2-雜芳基、CO2-烷基-環烷基、CO2-烷基-雜環基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-雜芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-環烷基、C(O)NH-雜環基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-雜芳基、C(O)NH-烷基-環烷基、C(O)NH-烷基-雜環基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-雜芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(環烷基)2、C(O)N(芳基)2、C(O)N(雜芳基)2、Si(烷基)3、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-雜芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、烷基、環烷基、雜環基、烷基-環烷基、烷基-雜環基、烷基-芳基、烷基-雜芳基、芳基或雜芳基，且該烷基-、環烷基-、雜環基-、烷基-環烷基、烷基-雜環基、烷基-芳基、烷基-雜芳基、芳基-及雜芳基取代基就彼等之部分又可經取代，且R2示：(I)未經取代或經取代的烷基，其中該烷基基團可經一或多個、相同或互異的下列基團所取代：F、Cl、Br、I、CF3、CN、NH2、NH-烷基、NH-環烷基、NH-雜環基、NH-芳基、NH-雜芳基、NH-烷基-環烷基、NH-烷基-雜環基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-雜芳基、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-環烷基、NHC(O)-雜環基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-雜芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-雜芳 基、NHSO2-烷基、NHSO2-環烷基、NHSO2-雜環基、NHSO2-芳基、NHSO2-雜芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-雜芳基、NO2、SH、S-烷基、S-環烷基、S-雜環基、S-芳基、S-雜芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-環烷基、O-雜環基、O-芳基、O-雜芳基、O-烷基-環烷基、O-烷基-雜環基、O-烷基-芳基、O-烷基-雜芳基、OC(O)-烷基、OC(O)-環烷基、OC(O)-雜環基、OC(O)-芳基、OC(O)-雜芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-雜芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-環烷基、OSO2-雜環基、OSO2-芳基、OSO2-雜芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-雜芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-雜芳基、CO2H、CO2-烷基、CO2-環烷基、CO2-雜環基、CO2-芳基、CO2-雜芳基、CO2-烷基-環烷基、CO2-烷基-雜環基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-雜芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-環烷基、C(O)NH-雜環基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-雜芳基、C(O)NH-烷基-環烷基、C(O)NH-烷基-雜環基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-雜芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(環烷基)2、C(O)N(芳基)2、C(O)N(雜芳基)2、SO-烷基、SO-芳基、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-雜芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、環烷基或雜環基，(II)未經取代或經取代的環烷基，其中該環烷基基團可經一或多個、相同或互異之下列基團所取代：F、Cl、 Br、I、NH2、NH-烷基、NH-環烷基、NH-雜環基、NH-芳基、NH-雜芳基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-雜芳基、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-環烷基、NHC(O)-雜環基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-雜芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-雜芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-環烷基、NHSO2-雜環基、NHSO2-芳基、NHSO2-雜芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-雜芳基、OH、O-烷基、O-環烷基、O-雜環基、O-芳基、O-雜芳基、O-烷基-芳基、O-烷基-雜芳基、OC(O)-烷基、OC(O)-環烷基、OC(O)-雜環基、OC(O)-芳基、OC(O)-雜芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-雜芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-環烷基、OSO2-雜環基、OSO2-芳基、OSO2-雜芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-雜芳基、OP(O)(OH)2、CO2H、CO2-烷基、CO2-環烷基、CO2-雜環基、CO2-芳基、CO2-雜芳基、CO2-烷基-環烷基、CO2-烷基-雜環基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-雜芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-環烷基、C(O)NH-雜環基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-雜芳基、C(O)NH-烷基-環烷基、C(O)NH-烷基-雜環基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-雜芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(環烷基)2、C(O)N(芳基)2、C(O)N(雜芳基)2、烷基或芳基，該用途係製造藥劑，供治療或預防哺乳動物之由選自PI3K-Akt訊息傳遞途徑以及ras-Raf-Mek-Erk訊息傳遞途徑之訊息傳遞途徑所媒介的生理及/或病理生理狀態。
  2. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，該烷基基團係選自：甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、2-己基、正辛基、乙烯基、乙炔基、丙烯基(-CH2CH=CH2；-CH=CH-CH3、-C(=CH2)-CH3)、丙炔基(-CH2-C≡CH、-C≡C-CH3)、丁烯基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基、己炔基、庚烯基、庚炔基、辛烯基、辛炔基。
  3. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，該雜環基基團係選自：四氫呋喃基、四氫哌喃基、吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎福啉基。
  4. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，該雜芳基基團係選自：吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、唑基、異唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、嗒嗪基、吡嗪基、呔嗪基、吲哚基、吲唑基、吲基、苯吡咪唑基、喹啉基、異喹啉基、喹啉基、喹唑啉基、咔唑基、啡嗪基、啡噻嗪基、吖啶基。
  5. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，該化合物係選自：化合物1：1-乙基-3-{3-[1-(3,4,5-三甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物2：1-乙基-3-[3-(1-吡啶-2-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物3：1-{3-[1-(3-二氟基甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲 化合物4：1-乙基-3-{3-[1-(3-羥基-苄基)-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物5：1-[3-(1-苯並[1,3]二唑-5-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲 化合物6：1-乙基-3-{3-[1-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物7：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2-甲氧基-乙基)-硫脲 化合物8：1-{3-[1-(3-氯基-4-氟基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲 化合物9：1-乙基-3-{3-[1-(3-苯基-丙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物10：1-{3-[1-(4-氰基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲 化合物11：1-{3-[1-(4-二氟基甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲 化合物12：1-{3-[1-(3,5-二甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲 化合物13：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物14：1-乙基-3-[3-(1-吡啶-4-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物15：1-乙基-3-{3-[1-(4-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物16：1-乙基-3-{3-[1-(4-苯基-丁基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物17：1-乙基-3-{3-[1-(4-羥基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3脲 化合物18：1-{3-[1-(4-氯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲 化合物19：1-{3-[1-(2,5-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲 化合物20：1-乙基-3-{3-[1-(4-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物21：1-{3-[1-(3-苄氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲 化合物22：1-{3-[1-(4-溴基-3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲 化合物23：1-乙基-3-{3-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物24：1-乙基-3-[3-(1-吡啶-3-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物25：1-乙基-3-{3-[1-(3-氟基-5-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物26：1-{3-[1-(2,3-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲 化合物27：1-{3-[1-(3-二氟甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲 化合物28：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲 化合物29：1-乙基-3-{3-[1-(2-氟基-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物30：1-乙基-3-[3-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物31：1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-(2-甲氧基-乙基)-硫脲 化合物32：1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2-甲氧基-乙基)-硫脲 化合物33：1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-甲氧基甲基-硫脲 化合物34：1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-甲氧基甲基-硫脲 化合物35：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-甲氧基甲基-硫脲 化合物36：1-乙基-3-{3-[1-(3-羥基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物37：1-{3-[1-(3-二甲基胺基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲 化合物38：1-{3-[1-(3-氯基-4-氟基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲 化合物39：1-{3-[1-(3,5-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲 化合物40：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物41：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物42：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲 化合物43：1-乙基-3-{3-[1-(2,3,4-三甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物44：1-乙基-3-{3-[1-(3-苯基-丙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物45：1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲 化合物46：1-乙基-3-{3-[1-(3,4,5-三甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物47：1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2,2,2-三氟基-乙基)-硫脲 化合物48：1-乙基-3-{3-[1-(2-氟基-3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物49：1-{3-[1-(3-乙氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲 化合物50：1-{3-[1-(4-氯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲 化合物51：1-{3-[1-(3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2,2,2-三氟基-乙基)硫脲 化合物52：1-乙基-3-{3-[1-(2-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物53：1-乙基-3-[3-(1-苯乙基-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物54：1-乙基-3-{3-[1-(4-羥基-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物55：1-乙基-3-{3-[1-(4-羥基-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物56：1-乙基-3-{3-[1-(3-羥基-4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物57：1-乙基-3-{3-[1-(3-羥基-4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物58：1-{3-[1-(3,5-二氯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲 化合物59：1-{3-[1-(3,5-二氯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲 化合物60：1-{3-[1-(3-胺基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲 化合物61：1-{3-[1-(3-胺基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲 化合物62：1-乙基-3-[3-(1-嗒嗪-3-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物63：1-乙基-3-[3-(1-嗒嗪-3-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物64：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲烷磺醯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物65：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲烷磺醯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物66：1-乙基-3-(3-{1-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物67：1-乙基-3-(3-{1-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物68：1-乙基-3-(3-{1-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物69：1-乙基-3-(3-{1-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物70：磷酸單-(3-{4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基甲基}-苯基)酯 化合物71：磷酸單-(3-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基甲基}-苯基)酯 化合物72：1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲 化合物73：1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2-甲氧基-乙基)-脲 化合物74：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2-甲氧基-乙基)-脲 化合物75：1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-(2,2-二甲氧基-乙基)-硫脲 化合物76：1-(2,2-二甲氧基-乙基)-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物77：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-(2,2-二甲氧基-乙基)-硫脲 化合物78：1-乙基-3-(3-{1-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物79：1-乙基-3-(3-{1-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物80：1-乙基-3-[3-(1-{2-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基]-乙基}-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物81：1-乙基-3-[3-(1-{2-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物82：1-乙基-3-(3-{1-[2-(2-羥基-乙氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物83：1-乙基-3-(3-{1-[2-(2-羥基-乙氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物84：1-[3-(1-苄基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲 化合物85：1-[3-(1-苄基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲 化合物86：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物87：1-乙基-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物88：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲 化合物89：1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲 化合物190：1-乙基-3-{3-[1-(4-甲氧基-環己基甲基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物191：1-乙基-3-{3-[1-(5-甲氧基-戊基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物192：1-乙基-3-[3-(2-甲氧基-乙基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物193：2-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基}-乙醯胺 化合物210：1-乙基-3-{3-[1-(4-羥基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物211：1-乙基-3-(3-{1-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物212：4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物213：1-乙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物214：1-乙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物215：4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物216：(2-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯 化合物217：3-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}丙醯胺 化合物218：4-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基甲基}-酚鈉 化合物219：1-乙基-3-{3-[1-(4-甲氧基甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物220：(4-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基甲基}-苯氧基)-乙酸 化合物221：1-乙基-3-(3-{1-[4-(2-羥基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物222：1-乙基-3-(3-{1-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物223：1-(3-{1-[4-(2-二甲胺基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲 化合物224：1-乙基-3-(3-{1-[4-(2-嗎福啉-4-基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物225：1-乙基-3-[3-(1-{4-[2-(2-羥基-乙氧基)-乙氧基]-苄基}-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物226：二甲胺基-乙酸4-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基甲基}-苯酯 化合物227：2-胺基-3-羥基-丙酸4-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基甲基}-苯酯 化合物228：1-{3-[1-(4-二甲胺基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲 化合物229：1-乙基-3-{3-[1-(4-甲烷磺醯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物230：1-烯丙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物231：1-烯丙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物232：1-烯丙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物233：1-烯丙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物234：{5-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯 化合物235：{5-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯 化合物236：1-烯丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物237：1-烯丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物238：5-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物239：5-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物240：4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯 化合物241：4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯 化合物242：{4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯 化合物243：{4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯 化合物244：3-{4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺 化合物245：3-{4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺 化合物246：(2-{4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡 嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯 化合物247：(2-{4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯 化合物248：5-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯 化合物249：5-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯 化合物250：1-烯丙基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物251：1-烯丙基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物252：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-烯丙基-脲 化合物253：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-烯丙基-硫脲 化合物254：1-烯丙基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物255：1-烯丙基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物256：1-烯丙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物257：1-烯丙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物258：1-烯丙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪- 6-基)-脲 化合物259：1-烯丙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物260：1-烯丙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物261：1-烯丙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物262：1-烯丙基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物263：1-烯丙基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物264：1-烯丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物265：1-烯丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物266：4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基}-噻吩-2-羧酸乙酯 化合物267：4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基}-噻吩-2-羧酸乙酯 化合物268：4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基}-噻吩-2-羧酸 化合物269：4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基}-噻吩-2-羧酸 化合物270：1-烯丙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物271：1-烯丙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物272：1-烯丙基-3-(3-呋喃-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲 化合物273：1-烯丙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物274：1-烯丙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物275：1-烯丙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物276：1-烯丙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物277：1-烯丙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物278：1-烯丙基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物279：1-烯丙基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物280：1-烯丙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b] 吡嗪-6-基]-脲 化合物281：1-烯丙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物282：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-烯丙基-脲 化合物283：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-烯丙基-硫脲 化合物284：1-環戊基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物285：1-環戊基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物286：1-環戊基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物287：1-環戊基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物288：{5-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯 化合物289：{5-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯 化合物290：1-環戊基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物291：1-環戊基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物292：5-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物293：5-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物294：4-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯 化合物295：{4-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯 化合物296：{4-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯 化合物297：3-{4-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺 化合物298：3-{4-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺 化合物299：(2-{4-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯 化合物300：2-甲基-5-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-呋喃-3-羧酸甲酯 化合物301：2-甲基-5-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-呋喃-3-羧酸甲酯 化合物302：1-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環戊基-脲 化合物303：1-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環戊基-硫脲 化合物304：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環戊基-脲 化合物305：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環戊基-硫脲 化合物306：1-環戊基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物307：1-環戊基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物308：1-環戊基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物309：1-環戊基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並 [2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物310：1-環戊基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物311：1-環戊基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物312：1-環戊基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物313：1-環戊基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物314：1-環戊基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物315：1-環戊基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物316：1-環戊基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物317：1-環戊基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物318：4-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯 化合物319：4-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯 化合物320：4-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物321：4-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物322：1-環戊基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物323：1-環戊基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物324：1-環戊基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物325：1-環戊基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物326：1-環戊基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物327：1-環戊基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物328：1-環戊基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物329：1-環戊基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物330：1-環戊基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物331：1-環戊基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物332：1-環戊基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物333：1-環戊基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物334：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-環戊基-脲 化合物335：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-環戊基-硫脲 化合物336：1-環丙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物337：1-環丙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物338：1-環丙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物339：1-環丙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物340：{5-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯 化合物341：{5-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯 化合物342：1-環丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物343：1-環丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物344：5-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物345：5-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物346：4-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯 化合物347：4-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯 化合物348：{4-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}乙酸乙酯 化合物349：{4-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}乙酸乙酯 化合物350：3-{4-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺 化合物351：3-{4-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡 嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺 化合物352：(2-{4-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯 化合物353：(2-{4-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯 化合物354：5-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯 化合物355：5-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯 化合物356：1-環丙基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物357：1-環丙基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物358：1-環丙基-3-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物359：1-環丙基-3-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物360：1-環丙基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物361：1-環丙基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物362：1-環丙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物363：1-環丙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並 [2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物364：1-環丙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物365：1-環丙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物366：1-環丙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物367：1-環丙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物368：1-環丙基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物369：1-環丙基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物370：1-環丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物371：1-環丙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶 並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物372：4-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯 化合物373：4-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯 化合物374：4-[6-(3-環丙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物375：4-[6-(3-環丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物376：1-環丙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物377：1-環丙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物378：1-乙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物379：1-環丙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物380：1-環丙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物381：1-環丙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物382：1-環丙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物383：1-環丙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物384：1-環丙基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物385：1-環丙基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物386：1-環丙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物387：1-環丙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物388：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環丙基-脲 化合物389：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪- 6-基]-3-環丙基-硫脲 化合物390：1-乙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物391：1-乙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物392：1-乙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物393：1-乙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物394：{5-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯 化合物395：{5-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯 化合物396：1-乙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物397：1-乙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物398：5-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物399：5-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物400：4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯 化合物401：4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯 化合物402：{4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}乙酸乙酯 化合物403：{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}乙酸乙酯 化合物404：3-{4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺 化合物405：3-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪- 3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺 化合物406：(2-{4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯 化合物407：(2-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯 化合物408：5-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯 化合物409：5-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯 化合物410：1-乙基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物411：1-乙基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物412：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲 化合物413：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲 化合物414：1-乙基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物415：1-乙基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物416：1-乙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物417：1-乙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物418：1-乙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6- 基)-脲 化合物419：1-乙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物420：1-乙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物421：1-乙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物422：1-乙基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物423：1-乙基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物424：1-乙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物425：1-乙基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物426：4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯 化合物427：4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯 化合物428：4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物429：4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物430：1-乙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物431：1-乙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3- b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物432：1-乙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物433：1-乙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物434：1-乙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物435：1-乙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物436：1-乙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物437：1-乙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物438：1-乙基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物439：1-乙基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物440：1-乙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物441：1-乙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物442：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲 化合物443：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲 化合物444：1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲 化合物445：1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-硫脲 化合物446：1-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲 化合物447：1-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-硫脲 化合物448：{5-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯 化合物449：{5-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯 化合物450：1-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲 化合物451：1-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-硫脲 化合物452：5-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物453：5-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物454：4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯 化合物455：4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯 化合物456：{4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯 化合物457：{4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯 化合物458：3-{4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺 化合物459：3-{4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺 化合物460：(2-{4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯 化合物461：(2-{4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯 化合物462：2-甲基-5-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡 嗪-3-基]-呋喃-3-羧酸甲酯 化合物463：2-甲基-5-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-呋喃-3-羧酸甲酯 化合物464：1-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲 化合物465：1-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-硫脲 化合物466：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶 並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲 化合物467：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-硫脲 化合物468：1-戊基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物469：1-戊基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物470：1-戊基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物471：1-戊基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物472：1-戊基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物473：1-戊基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物474：1-戊基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物475：1-戊基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物476：1-戊基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物477：1-戊基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物478：1-戊基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物479：1-戊基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物480：4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯 化合物481：4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯 化合物482：4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物483：4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯 化合物484：1-戊基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物485：1-戊基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物486：1-戊基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物487：1-戊基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物488：1-戊基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物489：1-戊基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物490：1-戊基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物491：1-戊基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物492：1-戊基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物493：1-戊基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪- 6-基)-硫脲 化合物494：1-戊基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物495：1-戊基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物496：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲 化合物497：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-硫脲 化合物498：1-環丙基甲基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物499：1-環丙基甲基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物500：1-環丙基甲基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物501：1-環丙基甲基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物502：{5-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯 化合物503：{5-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲基}-胺甲酸第三丁酯 化合物504：1-環丙基甲基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物505：1-環丙基甲基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物506：5-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物507：5-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物508：4-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯 化合物509：4-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯 化合物510：{4-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯 化合物511：{4-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙酸乙酯 化合物512：3-{4-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺 化合物513：3-{4-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙醯胺 化合物514：(2-{4-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯 化合物515：(2-{4-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯 化合物516：5-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯 化合物517：5-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯 化合物518：1-環丙基甲基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物519：1-環丙基甲基-3-[3-(5-異丙基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物520：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環丙基甲基-脲 化合物521：1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環丙基甲基-硫脲 化合物522：1-環丙基甲基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物523：1-環丙基甲基-3-[3-(5-三甲基矽烷基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物524：1-環丙基甲基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物525：1-環丙基甲基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物526：1-環丙基甲基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b] 吡嗪-6-基)-脲 化合物527：1-環丙基甲基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物528：1-環丙基甲基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物529：1-環丙基甲基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物530：1-環丙基甲基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物531：1-環丙基甲基-3-[3-(1-異丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物532：1-環丙基甲基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物533：1-環丙基甲基-3-[3-(5-羥基甲基-噻吩-3-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物534：4-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯 化合物535：4-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸乙酯 化合物536：4-[6-(3-環丙基甲基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物537：4-[6-(3-環丙基甲基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-羧酸 化合物538：1-環丙基甲基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物539：1-環丙基甲基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物540：1-環丙基甲基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物541：1-環丙基甲基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物542：1-環丙基甲基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物543：1-環丙基甲基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物544：1-環丙基甲基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物545：1-環丙基甲基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物546：1-環丙基甲基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲 化合物547：1-環丙基甲基-3-(3-異唑-4-基-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲 化合物548：1-環丙基甲基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並 [2,3-b]吡嗪-6-基]-脲 化合物549：1-環丙基甲基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物550：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環丙基甲基-脲 化合物551：1-[3-(6-氯基-吡啶-2-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-環丙基甲基-硫脲 化合物552：1-烯丙基-3-{3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)苯基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物553：1-烯丙基-3-{3-[4-(2-二甲基胺基-乙氧基)苯基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物554：1-烯丙基-3-{3-[4-(2-嗎福啉-4-基-乙氧基)苯基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物555：乙基-胺甲酸4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-苯酯 化合物556：甲烷磺酸4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-苯酯 化合物557：1-烯丙基-3-{3-[4-((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羥基-6-羥基甲基-四氫哌喃-2-基氧基)-苯基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物558：1-烯丙基-3-{3-[1-(3-苯基-丙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物559：1-烯丙基-3-{3-[1-(3-甲烷磺醯基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物560：1-烯丙基-3-{3-[1-(3-羥基-苄基)-1H-吡唑-4- 基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物561：1-烯丙基-3-[3-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物562：1-烯丙基-3-[3-(1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物563：1-烯丙基-3-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物564：1-烯丙基-3-{3-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物565：1-烯丙基-3-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物566：1-烯丙基-3-[3-(1-苯並[1,3]二唑-5-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物567：1-烯丙基-3-{3-[1-(4-氟基-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物568：1-烯丙基-3-{3-[1-(3-二氟基甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲 化合物569：1-烯丙基-3-[3-(1-{2-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基]-乙基}-1H-吡唑-4-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物570：1-烯丙基-3-[3-(3,4-二甲氧基-苯基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物571：1-烯丙基-3-[3-(3-羥基-4-甲氧基-苯基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物572：1-烯丙基-3-[3-(3,5-二氯基-4-羥基-苯基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物573：1-烯丙基-3-[3-(4-胺基-苯基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物574：1-烯丙基-3-[3-(3-氯基-4-羥基-苯基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物575：1-烯丙基-3-[3-(3-氯基-4-羥基-5-甲氧基-苯基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物576：1-烯丙基-3-[3-(2,3-二氫-苯並呋喃-5-基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物577：磷酸單-{4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-苯基}酯 化合物578：2,2-二甲基-丙酸4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-苯酯 化合物579：1-烯丙基-3-[3-(4-{2-[2-(2-羥基-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基}-苯基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物580：1-烯丙基-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶並[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲 化合物581：4-[6-(3-環戊基-硫脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-羧酸第三丁酯 化合物582：(2-{4-[6-(3-環戊基-脲基)-吡啶並[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙基)-胺甲酸第三丁酯
  6. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，該治療或預防係藉由選自PI3K-Akt訊息傳遞途徑及ras-Raf-Mek-Erk訊息傳遞途徑之訊息傳遞途徑的調制來執行的。
  7. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，該PI3K-Akt訊息傳遞途徑及ras-Raf-Mek-Erk訊息傳遞途徑的調制係藉由調制一或多個選自下列之酶來執行的：脂質激酶、酪胺酸激酶、絲胺酸/蘇胺酸激酶、受體酪胺酸激酶、胞質酪胺酸激酶、胞質絲胺酸/蘇胺酸激酶。
  8. 如申請專利範圍第7項之用途，其中，該酶係選自：PI3K、PI3K α、PI3K β、PI3K γ、PI3K δ、PI3K-C2 α、PI3K-C2 β、PI3K-Vps34p。
  9. 如申請專利範圍第7項之用途，其中，該酶係選自：Erk、Erk1、Erk2。
  10. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，一或多個酶受到調制。
  11. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，該調制係抑制。
  12. 如申請專利範圍第5項之用途，其中，至少一個選自下列的化合物：化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、 22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、190、191、192、193、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391 、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、486、487、488、489、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、579、580、581及/或化合物582，對於PI3K-Akt訊息傳遞途徑及ras-Raf-Mek-Erk訊息傳遞途徑或彼等之酶，可以雙重或多重選擇性作用或是具有調制或抑制作用，且對於此訊息傳遞途徑或酶，有多個作用機制及治療手段可使用。
  13. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，該生理及 /或病理生理狀態係選自：惡性腫瘤、良性腫瘤、發炎性疾病、炎症、疼痛、風濕性疾病、關節炎病症、HIV感染、神經或神經變性疾病、風濕症、關節炎、AIDS、ARC(與AIDS有關的併發症)、卡波西氏肉瘤、源自腦及/或神經系統及/或腦膜的腫瘤、癡呆、阿茲海默氏症、過度增生性疾病、牛皮癬、子宮內膜異位症、結瘢、良性攝護腺肥大(BPH)、免疫系統的疾病、自動免疫疾病、免疫不全疾病、結腸腫瘤、胃腫瘤、腸腫瘤、肺腫瘤、胰臟腫瘤、卵巢腫瘤、攝護腺腫瘤、白血病、黑色素瘤、肝臟腫瘤、腎臟腫瘤、腦腫瘤、咽喉腫瘤、神經膠瘤、乳房腫瘤、子宮癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、腦瘤、腺棘皮癌、膀胱癌、胃腫瘤、大腸直腸癌、食道癌、婦科腫瘤、卵巢腫瘤、甲狀腺癌、淋巴瘤、慢性白血病、急性白血病、再狹窄、糖尿病、糖尿病腎病變、纖維變性病、囊性纖維變性、惡性腎硬化、栓塞性微血管病症候群、器官移植排斥、腎絲球病變、代謝疾病、實性/固定瘤、風濕性關節炎、糖尿病性視網膜病、氣喘、過敏、過敏性疾病、慢性阻塞性肺疾病、發炎性腸病、纖維變性、動脈粥樣硬化、心臟疾病、心血管疾病、心肌的疾病、血管疾病、血管生成性疾病、腎病、鼻炎、凸眼性甲狀腺腫、局部腦缺血、心臟衰竭、腦缺血、心肥大、腎衰竭、心肌細胞功能障礙、高血壓、血管收縮、中風、過敏性休克、血小板凝集、骨骼肌萎縮、肥胖症、超重、葡萄糖分解恆定(glucosis homeostasis)、充血性心不全、絞痛症、心臟病發作、心 梗塞形成、高血糖症、低血糖症、高血壓。
  14. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，該藥劑包含至少一個另外的藥理活性物質。
  15. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，該藥劑係於放射治療及/或手術的療法之前及/或期間及/或之後投藥。
  16. 如申請專利範圍第14項之用途，其中，該另外的藥理活性物質係選自：DNA拓樸異構酶I及/或II抑制劑、DNA嵌入物、烷化劑、微細管去穩定劑、激素及/或生長因子受體促效劑及/或拮抗劑、對抗生長因子之抗體及彼等之受體、激酶抑制劑、烷基磷脂類、抗代謝物；其中該另外的藥理活性物質係選自下列：天冬醯胺酸酶(asparaginase)、博來黴素(bleomycin)、卡鉑(carboplatin)、卡莫西汀(carmustin)、氮芥苯丁酸(chlorambucil)、順鉑(cisplatin)、左旋天冬醯胺酸酶(colaspase)、環磷醯胺、阿拉伯糖基胞嘧啶(cytarabine)、達卡巴嗪(dacarbazine)、放線菌素(dactinomycin)、道諾黴素(daunorubicin)、艾黴素(doxorubicin)[阿徳力黴素(adriamycin)]、泛愛黴素(epirubicin)、依妥普賽(etoposide)、5-氟嘧啶二酮(5-fluorouracil)、六甲基三聚氰胺(hexamethylmelamine)、氰基脲、異環磷醯胺(ifosfamide)、艾萊諾迪肯(irinotecan)、白葉素(leucovorin)、環己亞硝(lomustine)、甲氮芥(mechlorethamine)、6-巰嘌呤(6-mercaptopurine)、美司鈉(mesna)、胺甲基葉酸(methotrexate)、絲裂黴素 C(mitomycin C)、米土先強(mitoxantrone)、去氫皮質醇(prednisolone)、強體松(prednisone)、丙卡巴肼(procarbazine)、拉羅西芬(raloxifene)、鏈尿佐菌素(streptozocin)、它莫西芬(tamoxifen)、硫鳥嘌呤(thioguanine)、拓樸迪肯(topotecan)、長春鹼(vinblastine)、長春新鹼(vincristine)、長春花鹼醯胺(vindesine)、胺基苯乙哌啶酮(aminoglutethimide)、L-天冬醯胺酸酶(L-asparaginase)、硫唑嘌呤(azathioprine)、5-氮雜胞嘧啶核苷(5-azacytidine)、克拉屈濱(cladribine)、二甲磺酸丁酯(busulfan)、己烯雌酚(diethylstilbestrol)、2’,2’-二氟去氧胞苷(2’,2’-difluorodeoxycytidine)、歐洲紫杉醇(docetaxel)、赤羥基壬基腺嘌呤(erythrohydroxynonyladenine)、乙烯雌二醇(ethinyl estradiol)、5-氟去氧尿苷(5-fluorodeoxyuridin)、單磷酸5-氟去氧尿苷(5-fluorodeoxyuridin monophosphate)、磷酸氟達拉濱(fludarabine phosphate)、氟羥甲基睪酮(fluoxymesterone)、氟塔醯胺(flutamide)、羥助孕酮己酯(hydroxyprogesterone caproate)、艾達黴素(idarubicin)、干擾素、乙酸甲羥黃體酮(medroxyprogesterone acetate)、乙酸甲羥孕酮(megestrol acetate)、氮芥丙胺酸(melphalan)、米托坦(mitotane)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、草酸鉑(oxaliplatin)、噴斯塔丁(pentostatin)、N-膦醯基乙醯基-L-天冬胺酸酯[N-phosphonoacetyl-L-aspartate(PALA)]、普卡黴素(plicamycin)、司莫斯汀(semustine)、坦尼普賽 (teniposide)、丙酸睪固酮(testosterone propionate)、沙奧特帕(thiotepa)、三甲基三聚氰胺、尿苷(uridine)、溫諾平(vinorelbin)、埃博希隆(epothilone)、建希他濱(gemcitabine)、紫杉烷(Taxotere)、BCNU、CCNU、DTIC、5-氟基尿嘧啶、赫癌平(Herceptin)、癌思停(Avastin)、爾必得舒(Erbitux)、索拉芬尼(Sorafenib)、格列維(Gleevec)、艾瑞莎(Iressa)、得舒緩(Tarceva)、雷帕黴素(rapamycin)、派立福欣(perifosine)、米特福欣(miltefosine)、依地福欣(edelfosine)、放線菌黴素D(actinomycin D)。
  17. 一種申請專利範圍第5項所定義之吡啶並吡嗪，其係選自：化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、190、191、192、193、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、 273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、486、487、488、489、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、 513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、579、580、581及/或化合物582、其生理上可耐受的鹽類、呈其消旋物形式者、呈其純鏡像異構物及/或非鏡像異構物者或呈此等鏡像異構物及/或非鏡像異構物之混合物形式者或是呈其互變異構物形式者。
  18. 一種藥學組成物，其包含藥理活性量之至少一個如申請專利範圍第17項之化合物，供治療或預防可藉由選自PI3K-Akt訊息傳遞途徑及ras-Raf-Mek-Erk訊息傳遞途徑之訊息傳遞途徑的調制來治療的生理及/或病理生理狀態，其中該生理及/或病理生理狀態係選自：惡性腫瘤、良性腫瘤、發炎性疾病、炎症、疼痛、風濕性疾病、關節炎病症、HIV感染、神經或神經變性疾病、風濕症、關節炎、AIDS、ARC(與AIDS有關的併發症)、卡波西氏肉瘤、源自腦及/或神經系統及/或腦膜的腫瘤、癡呆、阿茲海默氏症、過度增生性疾病、牛皮癬、子宮內膜異位症、結瘢、良性攝護腺肥大(BPH)、免疫系統的疾病、自動免疫疾病、免疫不全疾病、結腸腫瘤、胃腫瘤、腸腫瘤、肺腫瘤、胰臟腫瘤、卵巢腫瘤、攝護腺腫瘤、白血病、黑 色素瘤、肝臟腫瘤、腎臟腫瘤、腦腫瘤、咽喉腫瘤、神經膠瘤、乳房腫瘤、子宮癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、腦瘤、腺棘皮癌、膀胱癌、胃腫瘤、大腸直腸癌、食道癌、婦科腫瘤、卵巢腫瘤、甲狀腺癌、淋巴瘤、慢性白血病、急性白血病、再狹窄、糖尿病、糖尿病腎病變、纖維變性病、囊性纖維變性、惡性腎硬化、栓塞性微血管病症候群、器官移植排斥、腎絲球病變、代謝疾病、實性/固定瘤、風濕性關節炎、糖尿病性視網膜病、氣喘、過敏、過敏性疾病、慢性阻塞性肺疾病、發炎性腸病、纖維變性、動脈粥樣硬化、心臟疾病、心血管疾病、心肌的疾病、血管疾病、血管生成性疾病、腎病、鼻炎、凸眼性甲狀腺腫、局部腦缺血、心臟衰竭、腦缺血、心肥大、腎衰竭、心肌細胞功能障礙、高血壓、血管收縮、中風、過敏性休克、血小板凝集、骨骼肌萎縮、肥胖症、超重、葡萄糖分解恆定(glucosis homeostasis)、充血性心不全、絞痛症、心臟病發作、心梗塞形成、高血糖症、低血糖症、高血壓。
  19. 一種藥學組成物，其包含藥理活性量之至少一個如申請專利範圍第17項的化合物。
  20. 如申請專利範圍第19項之藥學組成物，其中，該活性物質係以0.001 mg至100 mg/kg(病患體重)的單位劑量存在。
  21. 如申請專利範圍第19或20項之藥學組成物，其中，該組成物還含有至少一個藥學上相容的賦形劑及/或佐劑。
  22. 如申請專利範圍第19或20項之藥學組成物，其中，該組成物含有至少一個另外的藥理活性物質。
  23. 如申請專利範圍第22項之藥學組成物，其中，該另外的藥理活性物質係選自下列：DNA拓樸異構酶I及/或II抑制劑、DNA嵌入物、烷化劑、微細管去穩定劑、激素及/或生長因子受體促效劑及/或拮抗劑、對抗生長因子之抗體及彼等之受體、激酶抑制劑、烷基磷脂類、抗代謝物，選自：天冬醯胺酸酶(asparaginase)、博來黴素(bleomycin)、卡鉑(carboplatin)、卡莫西汀(carmustin)、氮芥苯丁酸(chlorambucil)、順鉑(cisplatin)、左旋天冬醯胺酸酶(colaspase)、環磷醯胺、阿拉伯糖基胞嘧啶(cytarabine)、達卡巴嗪(dacarbazine)、放線菌素(dactinomycin)、道諾黴素(daunorubicin)、艾黴素(doxorubicin)[阿徳力黴素(adriamycin)]、泛愛黴素(epirubicin)、依妥普賽(etoposide)、5-氟嘧啶二酮(5-fluorouracil)、六甲基三聚氰胺(hexamethylmelamine)、氰基脲、異環磷醯胺(ifosfamide)、艾萊諾迪肯(irinotecan)、白葉素(leucovorin)、環己亞硝(lomustine)、甲氮芥(mechlorethamine)、6-巰嘌呤(6-mercaptopurine)、美司鈉(mesna)、胺甲基葉酸(methotrexate)、絲裂黴素C(mitomycin C)、米土先強(mitoxantrone)、去氫皮質醇(prednisolone)、強體松(prednisone)、丙卡巴肼(procarbazine)、拉羅西芬(raloxifene)、鏈尿佐菌素(streptozocin)、它莫西芬(tamoxifen)、硫鳥嘌呤 (thioguanine)、拓樸迪肯(topotecan)、長春鹼(vinblastine)、長春新鹼(vincristine)、長春花鹼醯胺(vindesine)、胺基苯乙哌啶酮(aminoglutethimide)、L-天冬醯胺酸酶(L-asparaginase)、硫唑嘌呤(azathioprine)、5-氮雜胞嘧啶核苷(5-azacytidine)、克拉屈濱(cladribine)、二甲磺酸丁酯(busulfan)、己烯雌酚(diethylstilbestrol)、2’,2’-二氟去氧胞苷(2’,2’-difluorodeoxycytidine)、歐洲紫杉醇(docetaxel)、赤羥基壬基腺嘌呤(erythrohydroxynonyladenine)、乙烯雌二醇(ethinyl estradiol)、5-氟去氧尿苷(5-fluorodeoxyuridin)、單磷酸5-氟去氧尿苷(5-fluorodeoxyuridin monophosphate)、磷酸氟達拉濱(fludarabine phosphate)、氟羥甲基睪酮(fluoxymesterone)、氟塔醯胺(flutamide)、羥助孕酮己酯(hydroxyprogesterone caproate)、艾達黴素(idarubicin)、干擾素、乙酸甲羥黃體酮(medroxyprogesterone acetate)、乙酸甲羥孕酮(megestrol acetate)、氮芥丙胺酸(melphalan)、米托坦(mitotane)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、草酸鉑(oxaliplatin)、噴斯塔丁(pentostatin)、N-膦醯基乙醯基-L-天冬胺酸酯[N-phosphonoacetyl-L-aspartate(PALA)]、普卡黴素(plicamycin)、司莫斯汀(semustine)、坦尼普賽(teniposide)、丙酸睪固酮(testosterone propionate)、沙奧特帕(thiotepa)、三甲基三聚氰胺、尿苷(uridine)、溫諾平(vinorelbin)、埃博希隆(epothilone)、建希他濱(gemcitabine)、紫杉烷(Taxotere)、BCNU、CCNU、DTIC 、5-氟基尿嘧啶、赫癌平(Herceptin)、癌思停(Avastin)、爾必得舒(Erbitux)、索拉芬尼(Sorafenib)、格列維(Gleevec)、艾瑞莎(Iressa)、得舒緩(Tarceva)、雷帕黴素(rapamycin)、派立福欣(perifosine)、米特福欣(miltefosine)、依地福欣(edelfosine)、放線菌黴素D(actinomycin D)。
  24. 一種套組，其包含藥理活性量之至少一個如申請專利範圍第17項的化合物以及藥理活性量之至少一個如申請專利範圍第22至23項中任一項之另外的藥理活性物質。
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