KR20140025443A - 피리도피라진 유도체 및 이의 용도 - Google Patents

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마티아스 게를라흐
이레네 자이펠트
라르스 블루멘슈타인
길베르트 뮐러
에크하르트 귄터
틸만 슈스터
미하엘 타이펠
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아에테르나 젠타리스 게엠베하
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Abstract

본 발명은 포유동물 및 특히 사람에서 신호 전달 경로 및/또는 효소에 의해 매개되고/되거나 조절되는 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방에 적합한 신규한 피리도피라진 화합물을 제공한다.

Description

피리도피라진 유도체 및 이의 용도{PYRIDOPYRAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE}
본 발명은, 신규한 생물학적 작용을 갖는 피리도피라진 유도체, 및 포유동물, 특히 사람에서 신호 전달 경로에 의해 매개되고/되거나 조절되는 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료를 위한 이들의 용도에 관한 것이다.
신호 전달 캐스케이드 ras-Raf-Mek-Erk 및 PI3K-Akt는 세포 성장, 세포 증식, 아폽토시스, 부착, 이동 및 글루코즈 대사에 중추적인 역할을 한다. 따라서, 암, 신경퇴행 및 염증성 질환과 같은 질환의 발병기전에 있어서 근본적인 관련성이 ras-Raf-Mek-Erk 및 PI3K-Akt 신호 경로에 대해 둘 다 입증된다. 따라서, 이들 신호 캐스케이드의 개별 성분들은 다양한 질환 과정에 개입하기 위한 공격의 중요한 치료학적 지점들이다[참조: Weinstein-Oppenheimer C.R. et al. 2000, Chang F. et al. 2003, Katso R. et al. 2001 and Lu Y. et al. 2003].
신호 경로들 둘 다의 분자 특성 및 생화학적 특성이 먼저 이하에 개별적으로 설명된다.
복수의 성장 인자, 사이토킨 및 종양유전자는 G-단백질 커플링된 ras의 활성화를 통해 이들의 성장 촉진 신호를 형질 도입하며, 이것이 세린 트레오닌 키나제 Raf의 활성화 및 미토겐-활성화된 단백질 키나제 키나제 1 및 2(MAPKK1/2 또는 Mek1/2)의 활성화를 야기하고, 또한 세포외 신호 조절된 키나제(Erk1 및 2)로 알려진 MAPK 1 및 2의 인산화 및 활성화를 초래한다. 다른 신호 경로에 비해, ras-Raf-Mek-Erk 신호 경로는 리간드, 티로신 키나제 수용체, G-단백질, 키나제 및 핵 전사 인자를 포함한 다수의 원-종양유전자(pro-oncogene)들을 연합시킨다. 예를 들면, EGFR[참조: Mendelsohn J. et al., 2000]과 같은 티로신 키나제는 종종 과발현 및 돌연변이에 의해 유발되는 종양 발생에서 다운스트림 ras-Raf-Mek-Erk 신호 경로에 대한 구조적 활성 신호를 매개한다. Ras 돌연변이는 모든 사람 종양의 30%에서 돌연변이되고[참조: Khleif S.N. et al., 1999, Marshall C., 1999], 췌장 암종에서 90%의 높은 발병율을 나타낸다[참조: Friess H. et al., 1996, Sirivatanauksorn V. et al., 1998]. c-Raf의 경우, 하향조절된 발현 및/또는 활성화가 다양한 종양에서 개시되어 있다[참조: Hoshino R. et al., 1999, McPhillips F. et al., 2001]. B-Raf 점 돌연변이는 모든 사람 악성 흑색종의 66%, 모든 난소 암종의 14% 및 모든 직장 암종의 12%에서 검출되었다[참조: Davies H. et al., 2002]. 따라서, Erk1/2가 세포 성장, 세포 증식 및 세포 분화와 같은 다수의 세포 과정에 주로 관여되는 것은 놀라운 것이 아니다[참조: Lewis T.S. et al., 1998, Chang F. et al., 2003].
또한, Raf 키나제의 구성원들은 또한 Mek-Erk-비의존적 항-아폽토시스 기능을 가지며, 이의 분자 단계는 아직 완전히 설명되지 않았다. Ask1, Bcl-2, Akt 및 Bag1은 Mek-Erk-비의존적 Raf 활성에 대한 가능한 상호작용 파트너로서 기재되어 있다[참조: Chen J et al., 2001, Troppmaier J. et al., 2003, Rapp U.R. et al., 2004, Gotz R. et al., 2005]. 오늘날에는 Mek-Erk-의존적 및 Mek-Erk-비의존적 신호 전달 기전들 둘 다가 업스트림 ras 및 Raf 자극의 활성화를 조절하는 것으로 추정된다.
포스파티딜리노시톨 3-키나제(PI3Ks)의 동위효소는 대부분 지질 키나제로서 기능하고, 2차-전달자 지질 PtdIns(포스파티딜리노시톨)의 PtdIns(3)P, PtdIns(3,4)P2, PtdIns(3,4,5)P3 포스파티딜리노시톨 포스페이트로의 D3 인산화를 촉진시킨다. 클래스 I PI3Ks는 구조적으로 촉매(p110알파, 베타, 감마, 델타) 및 조절(p85알파, 베타 또는 p101감마) 서브유닛들로 구성된다. 또한, 클래스 II (PI3K-C2알파, PI3K-C2베타) 및 클래스 III(Vps34p) 효소는 P13 키나제(참조: Wymann M.P. et al., 1998, VanHaesebroeck B. et al., 2001) 계열에 속한다. PI3Ks에 의해 유발된 PIP 증가는 한편으로는 ras의 커플링을 통해 증식성 ras-Raf-Mek-Erk 신호 경로를 활성화시키고(참조: Rodriguez-Viciana P. et al., 1994), 다른 한편으로는 Akt가 세포막에 모여, 그 결과 이러한 키나제의 과활성화에 의해 항아폽토시스 신호 경로를 촉진시킨다(참조: Alessi D.R. et al., 1996, Chang H.W. et al., 1997, Moore S.M. et al., 1998). 그 결과, PI3Ks의 활성화는 종양 형성에 대한 적어도 2개의 중요한 기전, 즉 세포 성장 및 세포 분화의 활성화 및 아폽토시스의 억제를 충족시킨다. 또한, PI3K는 또한 단백질-포스포릴화 특성(참조: Dhand et al., 1994, Bondeva T. et al., 1998, Bondev A. et al., 1999, VanHaesebroeck B. et al., 1999)을 갖고, 이는, 예를 들어, PI3Ks를 본질적으로 조절하는 세린 자가인산화를 유발할 수 있다. 또한, PI3Ks는 또한, 예를 들어, 심장 수축의 조절 동안 키나제-비의존적 조절 이펙터 특성들을 갖는 것이 공지되어 있다(참조: Crackower M.A. et al., 2002, Patrucco et al., 2004). 추가로, PI3K델타와 PI3K감마는 구체적으로 조혈 세포들에 발현되어, 따라서 류마티즘, 천식 및 알레르기와 같은 염증성 질환의 치료시 그리고 B 및 T 세포 림프종의 치료시 동위효소-특이적 PI3K델타 및 PI3K감마 억제제들에 대한 공격의 잠재적 지점들을 구성함이 입증되었다(참조: Okkenhaug K. et al., 2003, Ali K. et al., 2004, Sujobert P. et al., 2005). 최근에 원-종양유전자(참조: Shayesteh L. et al., 1999, Ma Y.Y. et al., 2000, Samuels Y. et al., 2004, Campbell I.G. et al., 2004, Levine D.A., 2005)로서 동정된 PI3K알파는 종양 질환의 치료시 중요한 표적일 것으로 간주된다. 따라서, 활성 물질의 개발을 위한 표적으로서의 PI3K 종의 중요성은 매우 다양하다(참조: Chang F. & Lee J.T. et al, 2003).
세린/트레오닌 키나제 mTOR, ATM, ATR, h-SMG-1 및 DNA-PK(참조: Chiang G.G. et al 2004)를 포함하는 PI3K에 관련된 키나제(PIKK)도 또한 크게 흥미롭다. 이들의 촉매 도메인은 PI3Ks의 촉매 도메인과의 높은 서열 상동성을 갖는다.
또한, 종양 억제 단백질 PTEN - 이의 기능은 PI3K에 의해 개시된 인산화의 역전이다 - 의 손실(참조: Li J. et al., 1997, Steck P.A. et al., 1997)은 Akt 및 이의 다운스트림 캐스케이드 성분들의 과활성화에 기여하여, 종양 치료 요법에 대한 표적 분자로서의 PI3K의 인과 관계의 중요성을 강조한다.
ras-Raf-Mek-Erk 및 PI3K-Akt 신호 경로들의 개별 성분들의 다양한 억제제들은 이미 공개되어 있고 특허되어 있다.
키나제 억제제, 특히 ras-Raf-Mek-Erk 및 PI3K-Akt 경로의 분야에서 현재 개발 상태가 문헌[참조: H.T. Arkenau et al, 2011, M.S. Chapman & J.N. Miner, 2011 and P. Liu et al, 2009]의 논평에 기재되어 있다. 이들 공보는 공개된 저분자 ras-Raf-Mek-Erk- 및 PI3K 억제제들의 포괄적인 목록을 담고 있다.
2006년도에 승인된 키나제 억제제 소라페니브(Sorafenib)(Bay 43-9006; 제WO 99/32111호, 제WO 03/068223호)는 세린/트레오닌 및 티로신 키나제, 예를 들면, Raf, VEGFR2/3, Flt-3, PDGFR, c-Kit 및 기타 키나제의 상대적으로 비-특이적 억제 패턴을 보여준다. 혈관생성-유도된 진행성 종양 질환에서(예를 들어, 신장 세포 암종에서) 그리고 또한 높은 B-Raf 돌연변이율을 갖는 흑색종에서 당해 억제제에 큰 중요성이 부여된다. PI3K-Akt 신호 경로에서의 키나제의 억제는 Bay 43-9006에 대해서는 기재된 바 없다. PLX-4032 및 GSK2118436(참조: Arkenau H.T. et al, 2011)과 같은 다른 Raf-특이적 억제제가 최근에 임상 평가하에 있다.
몇가지 Mek1/2 억제제들(AZD-6244, XL-518, GSK1120212 및 기타)이 최근에 임상 시험 중이다(문헌[참조: MS Chapman & JN Miner, 2011]에 의해 검토됨). 그러나, 이들 Mek 억제제들에 대해서는 Erk1 또는 Erk2와의 상호작용 또는 PI3K-Akt 신호 경로 억제 기능 또는 이의 동시 조절이 아직 기재된 바 없다.
특허 명세서 제WO 2009/077766호는 RAF 억제제들로서 피리도[2,3-b]피라진을 기재하고 있다.
또한, 특허 명세서 제WO 2008/040820호, 제WO 2008/009908호 및 제WO 2005/123733호는 각각 농약 살진균제 및 제초제로서 피리도[2,3-b]피라진을 기재하고 있다.
한국 특허 제KR 2008004646호는 저산소증-유도 전사 인자 1(HIF-1) 유전자의 발현을 억제시키는 2-알케닐옥시-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체 및 이의 약제학적 염에 관한 것이다.
특허 명세서 제WO 04/104002호 및 제WO 04/104003호는 6위치 또는 7위치에서 우레아, 티오우레아, 아미딘 또는 구아니딘 그룹으로 치환될 수 있는 피리도[2,3-b]피라진을 기재하고 있다. 당해 화합물은 키나제, 특히 티로신 및 세린/트레오닌 키나제의 억제제 또는 조절제로서의 특성을 갖고, 약제로서의 용도가 특정되어 있다. 그러나, 단독으로 또는 티로신 및 세린/트레오닌 키나제와 조합하여, 지질 키나제의 조절제로서의 당해 화합물의 용도는 기재되어 있지 않다.
또한, 특허 명세서 제WO 99/17759호는, 특히, 6위치에 알킬-, 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 카바메이트를 갖는 피리도[2,3-b]피라진을 기재하고 있다. 이들 화합물은 세린 트레오닌 단백질 키나제를 조절하는데 사용하기 위한 것이다.
특허 명세서 제WO 05/007099호는, 특히, 세린/트레오닌 키나제 PKB의 억제제로서 우레아-치환된 피리도[2,3-b]피라진을 기재하고 있다. 암 질환의 치료에서의 용도가 당해 화합물에 대해 특정되어 있다. 그러나, 이러한 생물학적 특성을 갖는 우레아-치환된 피리도피라진의 구체적인 예는 제공되어 있지 않다.
6위치 또는 7위치에서 우레아로 치환된 피리도[2,3-b]피라진의 추가의 예는 특허 명세서 제WO 05/056547호에 제공되어 있다. 당해 특허 명세서에서 화합물은 단백질 키나제, 특히 GSK-3, Syk 및 JAK-3의 억제제로서 기재되어 있다. 특히 증식성 질환의 치료에서의 용도가 이들 화합물에 대해 제공되어 있다. 단독으로 또는 세린/트레오닌 키나제와 조합하여, 지질 키나제의 조절제로서의 당해 화합물의 용도는 기재되어 있지 않다.
특허 출원 제WO 04/005472호는, 특히, 항균 물질로서 세균 성장을 억제하는 6위치에서 카바메이트로 치환된 피리도[2,3-b]피라진을 기재하고 있다. 항종양 효과는 기재되어 있지 않다.
6위치 또는 7위치에 우레아 또는 카바메이트 치환체를 또한 추가로 가질 수 있는 페닐 환에 특정 알킬피롤리딘, 알킬피페리딘 또는 알킬 설폰아미드 그룹을 갖는 특정 디페닐 퀴녹살린 및 피리도[2,3-b]피라진이 세린/트레오닌 키나제 Akt의 활성의 억제제로서 특허 명세서 제WO 03/084473호, 제WO 03/086394호 및 제WO 03/086403호에 기재되어 있다. 암 질환의 치료에 있어서의 용도가 당해 화합물에 대해 특정되어 있다. 생물학적 효과의 뚜렷한 징후는 예로서 본원에 기재된 피리도[2,3-b]피라진 화합물에 대해 기재되어 있지 않다.
특허 명세서 제WO 03/024448호는 추가의 치환체로서 카바메이트를 또한 함유할 수 있고 세포 증식 질환의 치료를 위한 히스톤 데아세틸라제 억제제로서 사용될 수 있는 아미드 및 아크릴아미드-치환된 피리도[2,3-b]피라진을 기재하고 있다.
문헌(참조: S. Laufer, J. Med. Chem. 2010, 53(3), 1128-1137)은 신규한 p38α 미토겐-활성화된 단백질 키나제 억제제를 위한 리드(lead) 화합물로서 피리디닐피리도피라진을 기재하고 있다.
또 다른 문헌(참조: M.R. Dobler, Pest Management Science, 2010, 66(2), 178-185)에는, 피리도[2,3-b]피라진이 튜불린 중합 촉진제로서 기재되어 있다.
문헌(참조: Temple C. et al. 1990)에는, 6-에틸카바메이트-치환된 피리도[2,3-b]피라진 유도체의 합성이 하나의 예로서 기재되어 있다. 항종양 효과는 기재되어 있지 않거나 명백하게 되어 있지 않다.
6-에틸카바메이트-치환된 피리도[2,3-b]피라진의 추가의 유도체의 합성이 문헌[참조: R. D. Elliott (J. Org. Chem. 1968)]에 기재되어 있다. 이들 화합물의 생물학적 효과는 기재되거나 기술되어 있지 않다.
문헌[참조: C. Temple(1968)]은 잠재적인 항말라리아약으로서 6-에틸카바메이트-치환된 피리도[2,3-b]피라진의 합성 및 연구가 기재되어 있다. 항종양 효과는 기재되어 있지 않거나 명백하게 되어 있지 않다.
몇몇 PI3K 억제제(NVP-Bez-235, GDC-0941, XL-147 및 기타)는 임상 시험 중이다(문헌[참조: Maira S.M., et al, 2010]에 검토됨).
본 발명의 목적은, PI3K-Akt 신호 전달 경로 및 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신호 전달 경로에 의해 매개되는 포유동물, 특히 사람에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방을 위해 사용될 수 있는 신규한 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 놀랍게도 하나의 측면에서, PI3K-Akt 신호 전달 경로 및 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신호 전달 경로에 의해 매개되는 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 약제의 제조를 위해 사용될 수 있는, 라세미체 형태, 순수한 에난티오머 및/또는 부분입체이성체 형태 또는 이들 에난티오머 및/또는 부분입체이성체의 혼합물 형태, 또는 토토머 형태의 화학식 I에 따르는 화합물, 및 생리학적으로 허용되는 이의 염을 제조함으로써 달성되었다.
[화학식 I]
Figure pct00001
위의 화학식 I에서,
치환체 R1, R2, X는 다음의 의미를 갖는다:
X는 O 또는 S이고,
R1은
(I) 치환되지 않거나 치환된 알킬(여기서, 상기 알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, O-알킬-OH, O-(CH2)n-O, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, n은 값 1, 2 또는 3을 가질 수 있고, 이들의 부분에 대한 상기 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 알킬-사이클로알킬-, 알킬-헤테로사이클릴-, 알킬-아릴- 및 알킬-헤테로아릴 치환체들은 다시 치환될 수 있다),
(II) 치환되지 않거나 치환된 아릴(여기서, 상기 아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, O-알킬-OH, O-(CH2)n-O, O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH; OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OC(O)-NH-알킬, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, O-CO2-알킬, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-헤테로사이클릴; SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, n은 값 1, 2 또는 3을 가질 수 있고, 이들의 부분에 대한 상기 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 알킬-사이클로알킬-, 알킬-헤테로사이클릴-, 알킬-아릴- 및 알킬-헤테로아릴 치환체들은 다시 치환될 수 있다),
(III) 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(여기서, 상기 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, Si(알킬)3, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴, 알킬-헤테로아릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, 이들의 부분에 대한 상기 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴, 알킬-헤테로아릴, 아릴- 및 헤테로아릴 치환체들은 다시 치환될 수 있다)이고,
R2는
(I) 치환되지 않거나 치환된 알킬(여기서, 상기 알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-사이클로알킬, S-헤테로사이클릴, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴로 치환될 수 있다),
(II) 치환되지 않거나 치환된 사이클로알킬(여기서, 상기 사이클로알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, OH, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, 알킬 또는 아릴로 치환될 수 있다)이다.
바람직한 양태에서, 상기 알킬 그룹이 "메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, 2-헥실, n-옥틸, 에틸레닐 (비닐), 에티닐, 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), 프로피닐(-CH2-C≡CH, -C≡C-CH3), 부테닐, 부티닐, 펜테닐, 펜티닐, 헥세닐, 헥시닐, 헵테닐, 헵티닐, 옥테닐, 옥티닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, PI3K-Akt 신호 전달 경로 및 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신호 전달 경로에 의해 매개되는 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위해 사용될 수 있는 화학식 I에 따르는 화합물이 제조된다.
추가의 바람직한 양태에서, 상기 헤테로사이클릴 그룹이 "테트라하이드로푸릴, 테트라하이드로피라닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화학식 I에 따르는 화합물이 상기한 용도를 위해 제조된다.
추가의 바람직한 양태에서, 상기 헤테로아릴 그룹이 "피롤릴, 푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 프탈라지닐, 인돌릴, 인다졸릴, 인돌리지닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 카바졸릴, 페나지닐, 페노티아지닐, 아크리디닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화학식 I에 따르는 화합물이 상기한 용도를 위해 제조된다.
추가의 바람직한 양태에서, 상기 알킬 그룹이 "메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, 2-헥실, n-옥틸, 에틸레닐 (비닐), 에티닐, 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CHCH3, -C(=CH2)-CH3), 프로피닐(-CH2-C≡CH, -C≡C-CH3), 부테닐, 부티닐, 펜테닐, 펜티닐, 헥세닐, 헥시닐, 헵테닐, 헵티닐, 옥테닐, 옥티닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고/되거나 상기 헤테로사이클릴 그룹이 "테트라하이드로푸릴, 테트라하이드로피라닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고/되거나 상기 헤테로아릴 그룹이 "피롤릴, 푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 프탈라지닐, 인돌릴, 인다졸릴, 인돌리지닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 카바졸릴, 페나지닐, 페노티아지닐, 아크리디닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화학식 I에 따르는 화합물이 상기한 용도를 위해 제조된다.
본 발명의 목적은 놀랍게도, 추가의 측면에서, PI3K-Akt 신호 전달 경로 및 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신호 전달 경로에 의해 매개되는 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 약제의 제조를 위해 사용될 수 있는, 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 피리도피라진 화합물을 제조함으로써 달성되었다:
화합물 1: 1-에틸-3-{3-[1-(3,4,5-트리메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00002
화합물 2: 1-에틸-3-[3-(1-피리딘-2-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00003
화합물 3: 1-{3-[1-(3-디플루오로메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00004
화합물 4: 1-에틸-3-{3-[1-(3-하이드록시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00005
화합물 5: 1-[3-(1-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-티오우레아
Figure pct00006
화합물 6: 1-에틸-3-{3-[1-(4-트리플루오로메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00007
화합물 7: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2-메톡시-에틸)-티오우레아
Figure pct00008
화합물 8: 1-{3-[1-(3-클로로-4-플루오로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00009
화합물 9: 1-에틸-3-{3-[1-(3-페닐-프로필)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00010
화합물 10: 1-{3-[1-(4-시아노-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00011
화합물 11: 1-{3-[1-(4-디플루오로메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00012
화합물 12: 1-{3-[1-(3,5-디메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00013
화합물 13: 1-에틸-3-{3-[1-(3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00014
화합물 14: 1-에틸-3-[3-(1-피리딘-4-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00015
화합물 15: 1-에틸-3-{3-[1-(4-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00016
화합물 16: 1-에틸-3-{3-[1-(4-페닐-부틸)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00017
화합물 17: 1-에틸-3-{3-[1-(4-하이드록시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00018
화합물 18: 1-{3-[1-(4-클로로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00019
화합물 19: 1-{3-[1-(2,5-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00020
화합물 20: 1-에틸-3-{3-[1-(4-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00021
화합물 21: 1-{3-[1-(3-벤질옥시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00022
화합물 22: 1-{3-[1-(4-브로모-3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00023
화합물 23: 1-에틸-3-{3-[1-(4-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00024
화합물 24: 1-에틸-3-[3-(1-피리딘-3-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00025
화합물 25: 1-에틸-3-{3-[1-(3-플루오로-5-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00026
화합물 26: 1-{3-[1-(2,3-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00027
화합물 27: 1-{3-[1-(3-디플루오로메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00028
화합물 28: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
화합물 29: 1-에틸-3-{3-[1-(2-플루오로-3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00030
화합물 30: 1-에틸-3-[3-(1-페닐-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00031
화합물 31: 1-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(2-메톡시-에틸)-티오우레아
Figure pct00032
화합물 32: 1-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2-메톡시-에틸)-티오우레아
Figure pct00033
화합물 33: 1-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-메톡시메틸-티오우레아
Figure pct00034
화합물 34: 1-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메톡시메틸-티오우레아
Figure pct00035
화합물 35: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-메톡시메틸-티오우레아
Figure pct00036
화합물 36: 1-에틸-3-{3-[1-(3-하이드록시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00037
화합물 37: 1-{3-[1-(3-디메틸아미노-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00038
화합물 38: 1-{3-[1-(3-클로로-4-플루오로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00039
화합물 39: 1-{3-[1-(3,5-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00040
화합물 40: 1-에틸-3-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00041
화합물 41: 1-에틸-3-{3-[1-(3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00042
화합물 42: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00043
화합물 43: 1-에틸-3-{3-[1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00044
화합물 44: 1-에틸-3-{3-[1-(3-페닐-프로필)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00045
화합물 45: 1-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-티오우레아
Figure pct00046
화합물 46: 1-에틸-3-{3-[1-(3,4,5-트리메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00047
화합물 47: 1-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-티오우레아
Figure pct00048
화합물 48: 1-에틸-3-{3-[1-(2-플루오로-3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00049
화합물 49: 1-{3-[1-(3-에톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00050
화합물 50: 1-{3-[1-(4-클로로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00051
화합물 51: 1-{3-[1-(3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-티오우레아
Figure pct00052
화합물 52: 1-에틸-3-{3-[1-(2-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00053
화합물 53: 1-에틸-3-[3-(1-펜에틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00054
화합물 54: 1-에틸-3-{3-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00055
화합물 55: 1-에틸-3-{3-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00056
화합물 56: 1-에틸-3-{3-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00057
화합물 57: 1-에틸-3-{3-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00058
화합물 58: 1-{3-[1-(3,5-디클로로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00059
화합물 59: 1-{3-[1-(3,5-디클로로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00060
화합물 60: 1-{3-[1-(3-아미노-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00061
화합물 61: 1-{3-[1-(3-아미노-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00062
화합물 62: 1-에틸-3-[3-(1-피리다진-3-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00063
화합물 63: 1-에틸-3-[3-(1-피리다진-3-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00064
화합물 64: 1-에틸-3-{3-[1-(3-메탄설포닐-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00065
화합물 65: 1-에틸-3-{3-[1-(3-메탄설포닐-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00066
화합물 66: 1-에틸-3-(3-{1-[3-(2-메톡시-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00067
화합물 67: 1-에틸-3-(3-{1-[3-(2-메톡시-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00068
화합물 68: 1-에틸-3-(3-{1-[3-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00069
화합물 69: 1-에틸-3-(3-{1-[3-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00070
화합물 70: 인산 모노-(3-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일메틸}-페닐) 에스테르
Figure pct00071
화합물 71: 인산 모노-(3-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일메틸}-페닐) 에스테르
Figure pct00072
화합물 72: 1-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(2-메톡시-에틸)-우레아
Figure pct00073
화합물 73: 1-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2-메톡시-에틸)-우레아
Figure pct00074
화합물 74: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2-메톡시-에틸)-우레아
Figure pct00075
화합물 75: 1-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(2,2-디메톡시-에틸)-티오우레아
Figure pct00076
화합물 76: 1-(2,2-디메톡시-에틸)-3-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00077
화합물 77: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2,2-디메톡시-에틸)-티오우레아
Figure pct00078
화합물 78: 1-에틸-3-(3-{1-[2-(2-메톡시-에톡시)-에틸]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00079
화합물 79: 1-에틸-3-(3-{1-[2-(2-메톡시-에톡시)-에틸]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00080
화합물 80: 1-에틸-3-[3-(1-{2-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-에틸}-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00081
화합물 81: 1-에틸-3-[3-(1-{2-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-에틸}-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00082
화합물 82: 1-에틸-3-(3-{1-[2-(2-하이드록시-에톡시)-에틸]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00083
화합물 83: 1-에틸-3-(3-{1-[2-(2-하이드록시-에톡시)-에틸]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00084
화합물 84: 1-[3-(1-벤질-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure pct00085
화합물 85: 1-[3-(1-벤질-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure pct00086
화합물 86: 1-에틸-3-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
화합물 87: 1-에틸-3-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00088
화합물 88: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00089
화합물 89: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00090
화합물 190: 1-에틸-3-{3-[1-(4-메톡시-사이클로헥실메틸)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00091
화합물 191: 1-에틸-3-{3-[1-(5-메톡시-펜틸)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00092
화합물 192: 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-에틸)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00093
화합물 193: 2-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-아세트아미드
Figure pct00094
화합물 210: 1-에틸-3-{3-[1-(4-하이드록시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00095
화합물 211: 1-에틸-3-(3-{1-[4-메톡시-3-(2-메톡시-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00096
화합물 212: 4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00097
화합물 213: 1-에틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00098
화합물 214: 1-에틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00099
화합물 215: 4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00100
화합물 216: (2-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00101
화합물 217: 3-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
Figure pct00102
화합물 218: 나트륨; 4-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일메틸}-페놀레이트
Figure pct00103
화합물 219: 1-에틸-3-{3-[1-(4-메톡시메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00104
화합물 220: (4-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일메틸}-페녹시)-아세트산
Figure pct00105
화합물 221: 1-에틸-3-(3-{1-[4-(2-하이드록시-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00106
화합물 222: 1-에틸-3-(3-{1-[4-(2-메톡시-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00107
화합물 223: 1-(3-{1-[4-(2-디메틸아미노-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-티오우레아
Figure pct00108
화합물 224: 1-에틸-3-(3-{1-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00109
화합물 225: 1-에틸-3-[3-(1-{4-[2-(2-하이드록시-에톡시)-에톡시]-벤질}-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00110
화합물 226: 디메틸아미노-아세트산 4-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일메틸}-페닐 에스테르
Figure pct00111
화합물 227: 2-아미노-3-하이드록시-프로피온산 4-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일메틸}-페닐 에스테르
Figure pct00112
화합물 228: 1-{3-[1-(4-디메틸아미노-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00113
화합물 229: 1-에틸-3-{3-[1-(4-메탄설포닐-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00114
화합물 230: 1-알릴-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00115
화합물 231: 1-알릴-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00116
화합물 232: 1-알릴-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00117
화합물 233: 1-알릴-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00118
화합물 234: {5-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00119
화합물 235: {5-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00120
화합물 236: 1-알릴-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00121
화합물 237: 1-알릴-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00122
화합물 238: 5-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00123
화합물 239: 5-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00124
화합물 240: 4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00125
화합물 241: 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸에스테르
Figure pct00126
화합물 242: {4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure pct00127
화합물 243: {4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure pct00128
화합물 244: 3-{4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
Figure pct00129
화합물 245: 3-{4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
Figure pct00130
화합물 246: (2-{4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00131
화합물 247: (2-{4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00132
화합물 248: 5-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
Figure pct00133
화합물 249: 5-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
화합물 250: 1-알릴-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00135
화합물 251: 1-알릴-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00136
화합물 252: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-알릴-우레아
Figure pct00137
화합물 253: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-알릴-티오우레아
Figure pct00138
화합물 254: 1-알릴-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00139
화합물 255: 1-알릴-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00140
화합물 256: 1-알릴-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00141
화합물 257: 1-알릴-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00142
화합물 258: 1-알릴-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00143
화합물 259: 1-알릴-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00144
화합물 260: 1-알릴-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00145
화합물 261: 1-알릴-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00146
화합물 262: 1-알릴-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00147
화합물 263: 1-알릴-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00148
화합물 264: 1-알릴-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00149
화합물 265: 1-알릴-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00150
화합물 266: 4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
Figure pct00151
화합물 267: 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
Figure pct00152
화합물 268: 4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00153
화합물 269: 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00154
화합물 270: 1-알릴-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00155
화합물 271: 1-알릴-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00156
화합물 272: 1-알릴-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00157
화합물 273: 1-알릴-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00158
화합물 274: 1-알릴-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00159
화합물 275: 1-알릴-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00160
화합물 276: 1-알릴-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00161
화합물 277: 1-알릴-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00162
화합물 278: 1-알릴-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00163
화합물 279: 1-알릴-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00164
화합물 280: 1-알릴-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00165
화합물 281: 1-알릴-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00166
화합물 282: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-알릴-우레아
Figure pct00167
화합물 283: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-알릴-티오우레아
Figure pct00168
화합물 284: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00169
화합물 285: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00170
화합물 286: 1-사이클로펜틸-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00171
화합물 287: 1-사이클로펜틸-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00172
화합물 288: {5-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00173
화합물 289: {5-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00174
화합물 290: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00175
화합물 291: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00176
화합물 292: 5-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00177
화합물 293: 5-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00178
화합물 294: 4-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00179
화합물 295: {4-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure pct00180
화합물 296: {4-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure pct00181
화합물 297: 3-{4-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
Figure pct00182
화합물 298: 3-{4-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
Figure pct00183
화합물 299: (2-{4-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00184
화합물 300: 2-메틸-5-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
Figure pct00185
화합물 301: 2-메틸-5-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
Figure pct00186
화합물 302: 1-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로펜틸-우레아
Figure pct00187
화합물 303: 1-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로펜틸-티오우레아
Figure pct00188
화합물 304: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로펜틸-우레아
Figure pct00189
화합물 305: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로펜틸-티오우레아
Figure pct00190
화합물 306: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00191
화합물 307: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00192
화합물 308: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00193
화합물 309: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00194
화합물 310: 1-사이클로펜틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00195
화합물 311: 1-사이클로펜틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00196
화합물 312: 1-사이클로펜틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00197
화합물 313: 1-사이클로펜틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00198
화합물 314: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00199
화합물 315: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00200
화합물 316: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00201
화합물 317: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00202
화합물 318: 4-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
Figure pct00203
화합물 319: 4-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
Figure pct00204
화합물 320: 4-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00205
화합물 321: 4-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00206
화합물 322: 1-사이클로펜틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00207
화합물 323: 1-사이클로펜틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00208
화합물 324: 1-사이클로펜틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00209
화합물 325: 1-사이클로펜틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00210
화합물 326: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00211
화합물 327: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00212
화합물 328: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00213
화합물 329: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00214
화합물 330: 1-사이클로펜틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00215
화합물 331: 1-사이클로펜틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00216
화합물 332: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00217
화합물 333: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00218
화합물 334: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로펜틸-우레아
Figure pct00219
화합물 335: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로펜틸-티오우레아
Figure pct00220
화합물 336: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00221
화합물 337: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]티오우레아
Figure pct00222
화합물 338: 1-사이클로프로필-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00223
화합물 339: 1-사이클로프로필-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00224
화합물 340: {5-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00225
화합물 341: {5-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00226
화합물 342: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00227
화합물 343: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00228
화합물 344: 5-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00229
화합물 345: 5-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00230
화합물 346: 4-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00231
화합물 347: 4-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸에스테르
Figure pct00232
화합물 348: {4-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure pct00233
화합물 349: {4-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure pct00234
화합물 350: 3-{4-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
Figure pct00235
화합물 351: 3-{4-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
Figure pct00236
화합물 352: (2-{4-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00237
화합물 353: (2-{4-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00238
화합물 354: 5-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
Figure pct00239
화합물 355: 5-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
Figure pct00240
화합물 356: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00241
화합물 357: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00242
화합물 358: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00243
화합물 359: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00244
화합물 360: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00245
화합물 361: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00246
화합물 362: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00247
화합물 363: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00248
화합물 364: 1-사이클로프로필-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00249
화합물 365: 1-사이클로프로필-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00250
화합물 366: 1-사이클로프로필-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00251
화합물 367: 1-사이클로프로필-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00252
화합물 368: 1-사이클로프로필-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00253
화합물 369: 1-사이클로프로필-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00254
화합물 370: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00255
화합물 371: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00256
화합물 372: 4-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
Figure pct00257
화합물 373: 4-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
Figure pct00258
화합물 374: 4-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00259
화합물 375: 4-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00260
화합물 376: 1-사이클로프로필-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00261
화합물 377: 1-사이클로프로필-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00262
화합물 378: 1-에틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00263
화합물 379: 1-사이클로프로필-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00264
화합물 380: 1-사이클로프로필-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00265
화합물 381: 1-사이클로프로필-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00266
화합물 382: 1-사이클로프로필-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00267
화합물 383: 1-사이클로프로필-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00268
화합물 384: 1-사이클로프로필-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00269
화합물 385: 1-사이클로프로필-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00270
화합물 386: 1-사이클로프로필-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00271
화합물 387: 1-사이클로프로필-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00272
화합물 388: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로프로필-우레아
Figure pct00273
화합물 389: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로프로필-티오우레아
Figure pct00274
화합물 390: 1-에틸-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00275
화합물 391: 1-에틸-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]티오우레아
Figure pct00276
화합물 392: 1-에틸-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00277
화합물 393: 1-에틸-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00278
화합물 394: {5-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00279
화합물 395: {5-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
화합물 396: 1-에틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00281
화합물 397: 1-에틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00282
화합물 398: 5-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00283
화합물 399: 5-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00284
화합물 400: 4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00285
화합물 401: 4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸에스테르
Figure pct00286
화합물 402: {4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure pct00287
화합물 403: {4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure pct00288
화합물 404: 3-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
Figure pct00289
화합물 405: 3-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
Figure pct00290
화합물 406: (2-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00291
화합물 407: (2-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00292
화합물 408: 5-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
Figure pct00293
화합물 409: 5-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
Figure pct00294
화합물 410: 1-에틸-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00295
화합물 411: 1-에틸-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
화합물 412: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure pct00297
화합물 413: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-티오우레아
Figure pct00298
화합물 414: 1-에틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00299
화합물 415: 1-에틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00300
화합물 416: 1-에틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00301
화합물 417: 1-에틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00302
화합물 418: 1-에틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00303
화합물 419: 1-에틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00304
화합물 420: 1-에틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00305
화합물 421: 1-에틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00306
화합물 422: 1-에틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00307
화합물 423: 1-에틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00308
화합물 424: 1-에틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00309
화합물 425: 1-에틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00310
화합물 426: 4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
Figure pct00311
화합물 427: 4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
Figure pct00312
화합물 428: 4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00313
화합물 429: 4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00314
화합물 430: 1-에틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00315
화합물 431: 1-에틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00316
화합물 432: 1-에틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00317
화합물 433: 1-에틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00318
화합물 434: 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00319
화합물 435: 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00320
화합물 436: 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00321
화합물 437: 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00322
화합물 438: 1-에틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00323
화합물 439: 1-에틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00324
화합물 440: 1-에틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00325
화합물 441: 1-에틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00326
화합물 442: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure pct00327
화합물 443: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-티오우레아
Figure pct00328
화합물 444: 1-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-우레아
Figure pct00329
화합물 445: 1-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-티오우레아
Figure pct00330
화합물 446: 1-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-우레아
Figure pct00331
화합물 447: 1-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-티오우레아
Figure pct00332
화합물 448: {5-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00333
화합물 449: {5-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00334
화합물 450: 1-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-우레아
Figure pct00335
화합물 451: 1-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-티오우레아
Figure pct00336
화합물 452: 5-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00337
화합물 453: 5-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00338
화합물 454: 4-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00339
화합물 455: 4-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00340
화합물 456: {4-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure pct00341
화합물 457: {4-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure pct00342
화합물 458: 3-{4-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
Figure pct00343
화합물 459: 3-{4-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
Figure pct00344
화합물 460: (2-{4-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00345
화합물 461: (2-{4-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00346
화합물 462: 2-메틸-5-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
Figure pct00347
화합물 463: 2-메틸-5-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
Figure pct00348
화합물 464: 1-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-우레아
Figure pct00349
화합물 465: 1-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-티오우레아
Figure pct00350
화합물 466: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-우레아
Figure pct00351
화합물 467: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-티오우레아
Figure pct00352
화합물 468: 1-펜틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00353
화합물 469: 1-펜틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00354
화합물 470: 1-펜틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00355
화합물 471: 1-펜틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00356
화합물 472: 1-펜틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00357
화합물 473: 1-펜틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00358
화합물 474: 1-펜틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00359
화합물 475: 1-펜틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00360
화합물 476: 1-펜틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00361
화합물 477: 1-펜틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
화합물 478: 1-펜틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00363
화합물 479: 1-펜틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00364
화합물 480: 4-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
Figure pct00365
화합물 481: 4-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
Figure pct00366
화합물 482: 4-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00367
화합물 483: 4-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00368
화합물 484: 1-펜틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00369
화합물 485: 1-펜틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00370
화합물 486: 1-펜틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00371
화합물 487: 1-펜틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00372
화합물 488: 1-펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00373
화합물 489: 1-펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00374
화합물 490: 1-펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00375
화합물 491: 1-펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00376
화합물 492: 1-펜틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00377
화합물 493: 1-펜틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00378
화합물 494: 1-펜틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00379
화합물 495: 1-펜틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00380
화합물 496: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-우레아
Figure pct00381
화합물 497: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-티오우레아
Figure pct00382
화합물 498: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00383
화합물 499: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]티오우레아
Figure pct00384
화합물 500: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00385
화합물 501: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00386
화합물 502: {5-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00387
화합물 503: {5-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00388
화합물 504: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00389
화합물 505: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00390
화합물 506: 5-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00391
화합물 507: 5-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00392
화합물 508: 4-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00393
화합물 509: 4-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸에스테르
Figure pct00394
화합물 510: {4-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure pct00395
화합물 511: {4-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
Figure pct00396
화합물 512: 3-{4-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
Figure pct00397
화합물 513: 3-{4-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
Figure pct00398
화합물 514: (2-{4-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00399
화합물 515: (2-{4-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00400
화합물 516: 5-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
Figure pct00401
화합물 517: 5-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
Figure pct00402
화합물 518: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00403
화합물 519: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00404
화합물 520: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로프로필메틸-우레아
Figure pct00405
화합물 521: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로프로필메틸-티오우레아
Figure pct00406
화합물 522: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00407
화합물 523: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00408
화합물 524: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00409
화합물 525: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00410
화합물 526: 1-사이클로프로필메틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00411
화합물 527: 1-사이클로프로필메틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00412
화합물 528: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00413
화합물 529: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00414
화합물 530: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00415
화합물 531: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00416
화합물 532: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00417
화합물 533: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00418
화합물 534: 4-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
Figure pct00419
화합물 535: 4-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
Figure pct00420
화합물 536: 4-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00421
화합물 537: 4-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00422
화합물 538: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00423
화합물 539: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00424
화합물 540: 1-사이클로프로필메틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00425
화합물 541: 1-사이클로프로필메틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00426
화합물 542: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00427
화합물 543: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00428
화합물 544: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00429
화합물 545: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00430
화합물 546: 1-사이클로프로필메틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00431
화합물 547: 1-사이클로프로필메틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure pct00432
화합물 548: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00433
화합물 549: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00434
화합물 550: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로프로필메틸-우레아
Figure pct00435
화합물 551: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로프로필메틸-티오우레아
Figure pct00436
화합물 552: 1-알릴-3-{3-[4-(2-메톡시-에톡시)페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00437
화합물 553: 1-알릴-3-{3-[4-(2-디메틸아미노-에톡시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00438
화합물 554: 1-알릴-3-{3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00439
화합물 555: 에틸-카밤산 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
Figure pct00440
화합물 556: 메탄설폰산 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
Figure pct00441
화합물 557: 1-알릴-3-{3-[4-((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-트리하이드록시-6-하이드록시메틸-테트라하이드로-피란-2-일옥시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00442
화합물 558: 1-알릴-3-{3-[1-(3-페닐-프로필)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00443
화합물 559: 1-알릴-3-{3-[1-(3-메탄설포닐-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00444
화합물 560: 1-알릴-3-{3-[1-(3-하이드록시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00445
화합물 561: 1-알릴-3-[3-(1-프로필-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00446
화합물 562: 1-알릴-3-[3-(1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00447
화합물 563: 1-알릴-3-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00448
화합물 564: 1-알릴-3-{3-[1-(4-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00449
화합물 565: 1-알릴-3-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}티오우레아
Figure pct00450
화합물 566: 1-알릴-3-[3-(1-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진 6일]-티오우레아
Figure pct00451
화합물 567: 1-알릴-3-{3-[1-(4-플루오로-3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00452
화합물 568: 1-알릴-3-{3-[1-(3-디플루오로메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00453
화합물 569: 1-알릴-3-[3-(1-{2-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-에틸}-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00454
화합물 570: 1-알릴-3-[3-(3,4-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00455
화합물 571: 1-알릴-3-[3-(3-하이드록시-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00456
화합물 572: 1-알릴-3-[3-(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00457
화합물 573: 1-알릴-3-[3-(4-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00458
화합물 574: 1-알릴-3-[3-(3-클로로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00459
화합물 575: 1-알릴-3-[3-(3-클로로-4-하이드록시-5-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00460
화합물 576: 1-알릴-3-[3-(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00461
화합물 577: 인산 모노-{4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐} 에스테르
Figure pct00462
화합물 578: 2,2-디메틸-프로피온산 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
Figure pct00463
화합물 579: 1-알릴-3-[3-(4-{2-[2-(2-하이드록시-에톡시)-에톡시]-에톡시}-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00464
화합물 580: 1-알릴-3-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00465
화합물 581: 4-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00466
화합물 582: (2-{4-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00467
모호함을 피하기 위하여, 상기 나타낸 명백한 화합물의 화학 구조 및 화학명이 서로 일치하지 않는 경우, 화학 구조가 특정 명백한 화합물을 모호하지 않게 정의할 것이다.
상기한 화학식 I의 화합물 및 바람직한 양태 뿐만 아니라 명백하게 명시된 피리도피라진 화합물 1 내지 89, 190 내지 193, 210 내지 582는 공동으로 하기에서 "본 발명에 따르는 화합물"로 명명된다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물, 바람직한 양태 및 화합물 1 내지 89, 190 내지 193, 210 내지 582를 설명하기 위해 특정된 표현 및 용어는 기본적으로 명세서 및 특허청구범위에 달리 특정되지 않는 경우 하기 의미를 갖는다:
본 발명의 맥락에서, "알킬"이라는 표현은 분지쇄 또는 직쇄일 수 있고 1 내지 8개의 탄소원자를 갖는 비환식 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼, 즉 C1 -8-알카닐, C2-8-알케닐 및 C2 -8-알키닐을 포함한다. 알케닐은 하나 이상의 C-C 이중 결합을 갖고, 알키닐은 하나 이상의 C-C 삼중 결합을 갖는다. 알키닐은 또한 하나 이상의 C-C 이중 결합을 추가로 가질 수 있다. 바람직한 알킬 라디칼은 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, 2-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실, n-운데실, n-도데실, 에틸레닐 (비닐), 에티닐, 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), 프로피닐(-CH2-C≡CH, -C≡CCH3), 부테닐, 부티닐, 펜테닐, 펜티닐, 헥세닐, 헥시닐, 헵테닐, 헵티닐, 옥테닐, 옥타디에닐 및 옥티닐이다.
본 발명의 목적을 위해, "사이클로알킬"이라는 표현은 3 내지 20개, 바람직하게는 3 내지 12개의 탄소원자를 갖고 포화되거나 불포화될 수 있는 1 내지 3개의 환을 갖는 사이클릭 비방향족 탄화수소, 보다 바람직하게는 (C3-C8)사이클로알킬을 의미한다. 사이클로알킬 라디칼은 또한 바이사이클릭 또는 폴리사이클릭 시스템의 일부일 수 있으며, 여기서, 예를 들면, 상기 사이클로알킬 라디칼은 임의의 가능하고 목적하는 환 구성원(들)에 의해 본원에 정의된 바와 같은 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼에 융합된다. 화학식 I의 화합물로의 결합은 사이클로알킬 라디칼의 임의의 가능한 환 구성원을 통해 수행될 수 있다. 바람직한 사이클로알킬 라디칼은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 사이클로데실, 사이클로헥세닐, 사이클로펜테닐 및 사이클로옥타디에닐이다.
"헤테로사이클릴"이라는 표현은 하나 이상의 헤테로원자, 임의로 2, 3, 4 또는 5개의 헤테로원자, 특히 질소, 산소 및/또는 황을 함유하는 3원 내지 14원, 바람직하게는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8원의 사이클릭 유기 라디칼을 나타내고, 상기 헤테로원자는 동일하거나 상이하고, 상기 사이클릭 라디칼은 포화되거나 불포화되지만, 방향족은 아니다. 상기 헤테로사이클릴 라디칼은 또한 바이사이클릭 또는 폴리사이클릭 시스템의 일부일 수 있으며, 여기서, 예를 들면, 상기 헤테로사이클릴 라디칼은, 임의의 가능하고 목적하는 환 구성원(들)에 의해 본원에 정의된 바와 같은 아릴, 헤테로아릴 또는 사이클로알킬 라디칼에 융합된다. 화학식 I의 화합물로의 결합은 상기 헤테로사이클릴 라디칼의 임의의 가능한 환 구성원을 통해 수행될 수 있다. 바람직한 헤테로사이클릴 라디칼은 테트라하이드로푸릴, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 테트라하이드로피라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티아피롤리디닐, 옥사피페라지닐, 옥사피페리디닐 및 옥사디아졸릴이다.
본 발명의 맥락에서, "아릴"이라는 표현은 3 내지 14개의 탄소원자, 바람직하게는 5 내지 14개의 탄소원자, 보다 바람직하게는 6 내지 14개의 탄소원자를 갖는 방향족 탄화수소를 의미한다. 아릴 라디칼은 또한 바이사이클릭 또는 폴리사이클릭 시스템의 일부일 수 있으며, 여기서, 예를 들면, 상기 아릴 라디칼은, 임의의 가능하고 목적하는 환 구성원(들)에 의해 본원에 정의된 바와 같은 헤테로사이클릴, 헤테로아릴 또는 사이클로알킬 라디칼, 예를 들면, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 피롤리딘, 이미다졸리딘, 티아졸리딘, 테트라하이드로피란, 디하이드로피란, 피페리딘, 푸란, 티오펜, 이미다졸, 티아졸, 옥사졸, 이속사졸에 융합된다. 화학식 I의 화합물로의 결합은 아릴 라디칼의 임의의 가능한 환 구성원을 통해 수행될 수 있다. 바람직한 아릴 라디칼은 페닐, 바이페닐, 나프틸 및 안트라세닐 뿐만 아니라 인다닐, 인데닐 또는 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸이다.
"헤테로아릴"이라는 표현은 1개 이상의 헤테로원자, 경우에 따라, 또한 2, 3, 4 또는 5개의 헤테로원자, 특히 질소, 산소 및/또는 황을 함유하는 5원, 6원 또는 7원의 사이클릭 방향족 라디칼을 나타내고, 상기 헤테로원자는 동일하거나 상이하다. 질소 원자의 수는 바람직하게는 0 내지 3개이고, 산소 및 황 원자의 수는 바람직하게는 0 또는 1개이다. 상기 헤테로아릴 라디칼은 또한 바이사이클릭 또는 폴리사이클릭 시스템의 일부일 수 있으며, 여기서, 예를 들면, 상기 헤테로아릴 라디칼은, 임의의 가능하고 목적하는 환 구성원(들)에 의해 본원에 정의된 바와 같은 헤테로사이클릴, 아릴 또는 사이클로알킬 라디칼에 융합된다. 화학식 I의 화합물로의 결합은 헤테로아릴 라디칼의 임의의 가능한 환 구성원을 통해 수행될 수 있다. 바람직한 헤테로아릴 라디칼은 피롤릴, 푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸, 테트라졸, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐, 프탈라지닐, 인돌릴, 인다졸릴, 인돌리지닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 프테리디닐, 카바졸릴, 페나지닐, 페녹사지닐, 페노티아지닐 및 아크리디닐이다.
본 발명의 목적을 위하여, "알킬-사이클로알킬", "사이클로알킬알킬", "알킬-헤테로사이클릴", "헤테로사이클릴알킬", "알킬-아릴", "아릴알킬", "알킬-헤테로아릴" 및 "헤테로아릴알킬"이라는 표현은, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 상기 정의된 바와 같고, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴 라디칼은 알킬 라디칼, 바람직하게는 C1-C8-알킬 라디칼, 보다 바람직하게는 C1-C5-알킬 라디칼을 통해 화학식 I의 화합물에 결합됨을 의미한다.
"알킬", "사이클로알킬", "헤테로사이클릴", "아릴", "헤테로아릴", "알킬-사이클로알킬", "알킬-헤테로사이클릴", "알킬-아릴" 및 "알킬-헤테로아릴"과 관련하여, 치환된이라는 용어는, 본 발명의 의미에서, 달리 명세서 및 특허청구범위에 명백하게 정의되지 않는 한, F, Cl, Br, I, CN, CF3, NH2, NH-알킬, NH-아릴, N(알킬)2, NO2, SH, S-알킬, SO2-알킬, OH, OCHF2, O-CH2-O알킬, O-CH2-OMe, O-알킬, OCF3, OMe, OEt, O-CH2-CH2-NMe2, O-CH2-CH2-OMe; O-CH2-CH2-OH, O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH, O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OMe; O-알킬-아릴, O-아릴, -O-CH-O-; OC(O)-알킬, OSO3H, OP(O)(OH)2, NC(O)O-알킬, CHO, CO2H, C(O)O-알킬, C(O)NH2, SO3H, 알킬, 알킬-OH, 헤테로사이클릴 또는 4-메틸-피페라진-1-일메틸에 의한 하나 이상의 수소 그룹의 치환으로서 이해된다. 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 치환은 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴 그룹의 임의의 가능한 위치에서 발생할 수 있다.
본 발명의 맥락에서, "할로겐"이라는 표현은 할로겐 원자 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 포함한다.
다중 치환된 그룹은 동일하거나 상이한 원자에서 다중, 예를 들면, 이중, 삼중 치환된 것으로 이해되는데, 예를 들면, CF3, -CH2CF3의 경우처럼 동일한 C 원자에서 삼중 치환되거나, -CH(OH)-CH=CH-CHCl2의 경우처럼 상이한 위치에서 삼중 치환된다. 다중 치환은 동일하거나 상이한 치환체에 의해 발생할 수 있다.
본 발명에 따르는 화합물이 하나 이상의 비대칭 중심을 갖는 한, 이들은 이의 라세미체 형태, 순수한 에난티오머 및/또는 부분입체이성체 형태 또는 이들 에난티오머 및/또는 부분입체이성체의 혼합물 형태로 존재할 수 있다. 상기 혼합물은 임의의 혼합 비의 입체이성체로 존재할 수 있다.
따라서, 예를 들면, 하나 또는 복수의 키랄 중심을 갖고 이의 라세미체로서 발생하는 본 발명에 따르는 화합물은 공지된 자체 방법으로 이의 광학 이성체, 즉 에난티오머 또는 부분입체이성체로 분리될 수 있다. 분리는 키랄 상에서 컬럼 분리에 의해 또는 광학 활성 용매로부터의 재결정화에 의해 또는 광학 활성 산 또는 염기를 사용하거나, 예를 들면, 광학 활성 알콜과 같은 광학 활성 시약으로 유도체화시킨 다음, 잔류물을 분리함으로써 수행할 수 있다.
본 발명의 화합물은 "순수한" E 또는 Z 이성체로서 이의 이중 결합 이성체의 형태로, 또는 이들 이중 결합 이성체의 혼합물 형태로 존재할 수 있다.
가능한 한, 본 발명에 따르는 화합물은 토토머 형태로 존재할 수 있다.
이들이, 예를 들면, 1급, 2급 또는 3급 아민과 같은 충분하게 염기성인 그룹을 갖는 경우, 본 발명에 따르는 화합물은 무기산 및 유기산을 사용하여 이들의 생리학적으로 적합한 염으로 전환될 수 있다. 본 발명에 따르는 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 바람직하게는 염산, 브롬산, 황산, 인산, 메탄 설폰산, p-톨루엔 설폰산, 카본산, 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 설포아세트산, 옥살산, 말론산, 말레산, 석신산, 타르타르산, 라세미산, 말산, 엠본산, 만델산, 푸마르산, 락트산, 시트르산, 글루탐산 또는 아스파라긴산으로 형성된다. 형성된 염은, 특히, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 설페이트, 황산수소, 포스페이트, 메탄 설포네이트, 토실레이트, 카보네이트, 탄산수소, 포르미에이트, 아세테이트, 트리플레이트, 설포아세테이트, 옥살레이트, 말로네이트, 말레에이트, 석시네이트, 타르트레이트, 말레이트, 엠보네이트, 만델레이트, 푸마레이트, 락테이트, 시트레이트, 글루타미네이트 및 아스파르테이트를 포함한다. 형성된 본 발명에 따르는 화합물의 염의 화학량론은 1의 정수 또는 비-정수의 배수일 수 있다.
이들이 카복시 그룹 또는 페놀 그룹과 같은 충분하게 산성인 그룹을 함유하는 경우, 예를 들면, 본 발명에 따르는 화합물은 무기 및 유기 염기를 사용하여 생리학적으로 적합한 이의 염으로 전환될 수 있다. 가능한 무기 염기는, 예를 들면, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘이고, 가능한 유기 염기는 에탄올 아민, 디에탄올 아민, 트리에탄올 아민, 사이클로헥실아민, 디벤질에틸렌 디아민 및 라이신이다. 형성된 본 발명에 따르는 화합물의 염의 화학량론은 1의 정수 또는 비-정수의 배수일 수 있다.
예를 들면, 용매로부터 또는 수용액으로부터의 결정화에 의해 수득될 수 있는 본 발명에 따르는 화합물의 용매화물 및 특히 수화물이 마찬가지로 바람직하다. 이러한 맥락에서, 1개, 2개, 3개 또는 임의의 개수의 용매화물 또는 물 분자가 본 발명에 따르는 화합물과 배합되어 용매화물 및 수화물을 형성할 수 있다.
화학 물질이 다형체 형태 또는 개질체로서 명명되는 다양한 규칙 상태(order state)로 존재하는 고체를 형성하는 것은 공지되어 있다. 다형체 물질의 다양한 개질체는 물리적 특성에 관하여 상당히 상이할 수 있다. 본 발명에 따르는 화합물은 다양한 다형체 형태로 존재할 수 있고, 이 경우 특정한 개질체는 준안정적일 수 있다.
본 발명에 따르는 화합물은 임의의 프로드럭 형태, 예를 들면, 에스테르, 카보네이트, 카바메이트, 우레아, 아미드 또는 포스페이트 형태로 존재할 수 있으며, 여기서, 실제 생물학적으로 활성인 형태는 오직 이화작용에 의해 방출된다.
화학 물질은 신체에서 대사물질로 전환되어, 가능하게는 보다 구별되는 형태에서도 목적하는 생물학적 효과를 임의로 유도할 수 있음이 추가로 공지되어 있다.
본 발명에 따르는 화합물의 상응하는 프로드럭 및 대사물질은 또한 본 발명에 속하는 것으로 간주되어야 한다.
본 발명에 이르러 놀랍고도 유리하게도, 본 발명에 따르는 화합물이 하나 이상의 신호 전달 경로 또는 효소에 대해 동시적으로 작용하거나 이들에 대해 조절 또는 억제 효과를 가질 수 있는 것으로 밝혀졌다. 이러한 맥락에서, 본 발명에 따르는 화합물은 높은 선택도로 작용하거나 조절 및 억제 효과를 가질 수 있는 것으로 밝혀졌다.
하나 이상의 신호 전달 경로, 예를 들어, ras-Raf-Mek-Erk 신호 경로 및 PI3K-Akt 신호 경로의 이러한 동시, 예를 들어, 이중 조절 또는 억제는 유리하게는, 예를 들어, 강화된 아폽토시스 및 신속하고 보다 효율적인 종양 퇴행과 같은 상승적 치료 효과가 발생할 수 있기 때문에, 단순히 신호 전달 경로의 단일 조절 또는 억제와 비교된다.
본 발명에 따르는 화합물의 놀랍고도 유리한 효과는, 하나 이상의 신호 전달 경로의 치료 또는 조절에 민감하거나 하나 이상의 신호 전달 경로에 의해 매개되는 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태 또는 임상적 상황에서 여러가지 치료 요법 접근법이 추구될 수 있도록 한다.
추가로 놀랍고도 유리하게는, 본 발명에 따르는 화합물이 또한 PI3K-Akt 신호 전달 경로 및 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로 또는 이의 효소에 대해 이중 선택도로 작용하거나 조절 또는 억제 효과를 가질 수 있고, 약리학적 활성량의 "화합물 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 190, 191, 192, 193, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581 및/또는 화합물 582"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 화합물 및 임의로 본 발명에 의해 포함되는 약제학적으로 적합한 부형제 및/또는 보조제를 포함하는 상기한 다중 작용 기전 및 치료 요법 접근법이 또한 이러한 신호 경로 또는 효소에 대해 사용될 수 있는 것으로 밝혀졌다.
"조절"이라는 용어는 본 발명에 따르면 다음과 같이 이해된다: "활성화, 부분 활성화, 억제, 부분 억제". 이 경우에, 이러한 활성화, 부분 활성화, 억제, 부분 억제를 통상적인 측정 및 검출 방법을 사용하여 측정하고 검출하는 것은 당업계의 보통 수준의 숙련가의 전문적인 지식 내에 있다. 따라서, 부분 활성화는 완전 활성화와 관련하여 측정되고 검출될 수 있고; 마찬가지로 부분 억제는 완전 억제와 관련하여 측정되고 검출될 수 있다.
"억제성, 억제 및/또는 지연"이라는 용어들은 본 발명에 따르면 다음과 같이 이해된다: "부분 또는 완전 억제성, 억제 및/또는 지연". 이 경우에, 이러한 억제성, 억제 및/또는 지연을 통상적인 측정 및 검출 방법을 사용하여 측정하고 검출하는 것은 당업계의 보통 수준의 숙련가의 전문적인 지식 내에 있다. 따라서, 예를 들면, 부분 억제성, 억제 및/또는 지연은 완전 억제성, 억제 및/또는 지연과 관련하여 측정되고 검출될 수 있다.
본 발명의 범위 내에서 "효소" 및/또는 "키나제"와 관련하여 "조절" 및 "억제성, 억제 및/또는 지연"이라는 용어들은 각 효소 및/또는 키나제의 불활성 형태(효소적으로 불활성) 및/또는 활성 형태(효소적으로 활성) 둘 다와 관련된다. 이것은, 본 발명의 범위 내에서, 본 발명에 따르는 화합물이 효소 및/또는 키나제의 불활성 형태, 활성 형태 또는 두 형태 모두에 대해 조절 효과를 가질 수 있음을 의미한다.
추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도, 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 약제를 제조하는데 사용될 수 있는 본 발명에 따르는 화합물을 제조함으로써 달성되었으며, 여기서, 상기 치료 또는 예방은 "ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로 및 PI3K-Akt 신호 전달 경로"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신호 전달 경로 또는 경로들의 조절에 의해 수행된다.
추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도, PI3K-Akt 신호 전달 경로에 의해 매개되는 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 약제를 제조하는데 사용될 수 있는 본 발명에 따르는 화합물을 제조함으로써 달성되었다.
추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도, 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 약제를 제조하는데 사용될 수 있는 본 발명에 따르는 화합물을 제조함으로써 달성되며, 여기서, 상기 치료 또는 예방은 PI3K-Akt 신호 전달 경로 및 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로의 조절에 의해 수행된다.
추가의 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 상기한 용도를 위해 제조되며, 여기서, PI3K-Akt 신호 전달 경로의 조절은 "지질 키나제"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 "PI3K, PI3K알파, PI3K베타, PI3K감마, PI3K델타, PI3K-C2알파, PI3K-C2베타, PI3K-Vps34p"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소의 조절에 의해 수행된다.
바람직한 양태에서, 본 발명에 따르는 화합물은 상기한 용도를 위해 제조되며, 여기서, ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로의 조절은 "티로신 키나제, 세린/트레오닌 키나제, 수용체 티로신 키나제, 세포질 티로신 키나제 및 세포질 세린/트레오닌 키나제"로 이루어진 그룹으로부터 선태되고, 바람직하게는 "Erk, Erk1, Erk2"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소의 조절에 의해 수행된다.
추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도, 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 약제를 제조하는데 사용될 수 있는 상기한 측면, 바람직한 양태 및 용도에 따르는 본 발명에 따르는 화합물을 제조함으로써 달성되며, 여기서, 상기 치료 또는 예방은 하나 이상의 효소의 조절에 의해 수행된다.
추가의 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 상기한 용도를 위해 제조되며, 여기서, 두 개 이상의 효소의 조절에 의해 수행되는 치료 또는 예방에서, 하나 이상의 효소는 "Erk, Erk1, Erk2"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 하나 이상의 효소는 "PI3K, PI3K알파, PI3K베타, PI3K감마, PI3K델타, PI3K-C2알파, PI3K-C2베타, PI3K-Vps34p"로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
추가의 바람직한 양태에서, 본 발명에 따르는 화합물은 상기한 용도를 위해 제조되며, 여기서, 조절은 억제이다.
본 발명에 따르는 화합물은 본 발명의 범위 내에서 치료 및/또는 예방을 위해 모든 공지된 포유동물, 특히 사람에게 투여될 수 있다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명에 따르는 화합물은 상기한 용도를 위해 제조되며, 여기서, 상기 포유동물은 "사람, 가축 동물, 소, 애완동물, 육우, 젖소, 양, 돼지, 염소, 말, 조랑말, 당나귀, 버새, 노새, 산토끼, 토끼, 고양이, 개, 기니아 피그, 햄스터, 랫트, 마우스"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 사람이다.
본 발명에 따르는 화합물은 본 발명의 범위 내에서 모든 공지된 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 및/또는 예방을 위해 사용될 수 있다.
바람직한 양태에서, 본 발명에 따르는 화합물은 상기한 용도를 위해 제조되며, 여기서, 상기 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태는 "악성 종양, 양성 종양, 염증성 질환, 염증, 동통, 류머티스성 질환, 관절염 질환, HIV 감염, 신경성 또는 신경퇴행성 질환, 류머티즘, 관절염, AIDS, ARC(AIDS 관련 합병증), 카포시 육종, 뇌 및/또는 신경계 및/또는 뇌막에서 기원하는 종양, 치매, 알쯔하이머병, 과증식성 질환, 건선, 자궁내막증, 흉터, 양성 전립선 비대증(BPH), 면역계 질환, 자가면역 질환, 면역결핍 질환, 결장 종양, 위 종양, 장 종양, 폐 종양, 췌장 종양, 난소 종양, 전립선 종양, 백혈병, 흑색종, 간 종양, 신장 종양, 두부 종양, 인후 종양, 신경교종, 유방 종양, 자궁암, 자궁내막암, 자궁경부암, 뇌종양, 선극세포종, 방광암, 위 종양, 결장 종양, 식도암, 부인과 종양, 난소 종양, 갑상선 암, 림프종, 만성 백혈병, 급성 백혈병, 재협착증, 당뇨병, 당뇨병성 신증, 섬유성 질환, 낭성 섬유증, 악성 신경화증, 혈전성 미세혈관병증 증후군, 장기 이식 거부, 사구체병증, 대사성 질환, 고형/고정된 종양, 류머티스성 관절염, 당뇨병성 망막증, 천식, 알레르기, 알레르기성 질환, 만성 폐색성 폐 질환, 염증성 장 질환, 섬유증, 죽상동맥경화증, 심장 질환, 심혈관 질환, 심근 질환, 혈관 질환, 혈관신생 질환, 신장 질환, 비염, 그레이브스병, 국소 허혈, 심부전, 허혈, 심장 비대증, 신부전, 심장 근육세포 기능부전, 고혈압, 혈관수축, 뇌졸중, 아나필락시스 쇼크, 혈소판 응집, 근골격계 위축증, 비만, 과체중, 글루코즈 항상성, 울혈성 심부전증, 협심증, 심장 발작, 심근경색, 고혈당증, 저혈당증, 고혈압"으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도, 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 약제를 제조하는데 사용하기 위한, 상기한 측면, 바람직한 양태 및 용도에 따르는 화합물을 제조함으로써 달성되며, 여기서, 상기 약제는 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 물질을 포함한다.
본 발명의 추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도, 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 약제를 제조하는데 사용하기 위한, 상기한 측면, 바람직한 양태 및 용도에 따르는 화합물을 제조함으로써 달성되고, 여기서, 상기 약제는 치료 전 및/또는 치료 동안 및/또는 치료 후 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 물질과 함께 투여된다.
본 발명의 추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도, 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 약제를 제조하는데 사용하기 위한, 상기한 측면, 바람직한 양태 및 용도에 따르는 화합물을 제조함으로써 달성되고, 여기서, 상기 약제는 방사선 치료 요법 및/또는 수술을 사용하는 치료 전 및/또는 상기 치료 동안 및/또는 상기 치료 후 투여된다.
본 발명에 따르는 화합물은 본 발명의 범위 내에서 기재된 바와 같은 병용 치료 요법으로 모든 공지된 약리학적 활성 물질과 함께 투여될 수 있다.
바람직한 양태에서, 본 발명에 따르는 화합물은 상기한 용도를 위해 제조되며, 여기서, 추가의 약리학적 활성 물질은 "DNA 토포이소머라제 I 및/또는 II 억제제, DNA 인터칼레이터, 알킬화제, 미소관 불안정화제, 호르몬 및/또는 성장 인자 수용체 효능제 및/또는 길항제, 성장 인자 및 이의 수용체에 대한 항체, 키나제 억제제, 알킬인지질, 항대사물질"로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
바람직한 양태에서, 본 발명에 따르는 화합물은 상기한 용도를 위해 제조되며, 여기서, 추가의 약리학적 활성 물질은 "아스파라기나제, 블레오마이신, 카르보플라틴, 카르무스틴, 클로람부실, 시스플라틴, 콜라스파제, 사이클로포스파미드, 사이타라빈, 다카르바진, 닥티노마이신, 다우노루비신, 독소루비신(아드리아마이신), 에피루비신, 에토포시드, 5-플루오로우라실, 헥사메틸멜라민, 하이드록스우레아, 이포스파미드, 이리노테칸, 류코보린, 로무스틴, 메클로레타민, 6-머캅토푸린, 메스나, 메토트렉세이트, 미토마이신 C, 미톡산트론, 프레드니솔론, 프레드니손, 프로카르바진, 랄록시펜, 스트렙토조신, 타목시펜, 티오구아닌, 토포테칸, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 빈데신, 아미노글루테티미드, L-아스파라기나제, 아자티오프린, 5-아자사이티딘 클라드리빈, 부설판, 디에틸스틸베스트롤, 2',2'-디플루오로데옥시사이티딘, 도세탁셀, 에리트로하이드록시노닐아데닌, 에티닐에스트라디올, 5-플루오로데옥시우리딘, 5-플루오로데옥시우리딘 모노포스페이트, 플루다라빈 포스페이트, 플루옥시메스테론, 플루타미드, 하이드록시프로게스테론 카프로에이트, 이다루비신, 인터페론, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트, 멜팔란, 미토탄, 파클리탁셀, 옥살리플라틴, 펜토스타틴, N-포스포노아세틸-L-아스파르테이트(PALA), 플리카마이신, 세무스틴, 테니포시드, 테스토스테론 프로피오네이트, 티오테파, 트리메틸멜라민, 우리딘, 비노렐빈, 에포틸론, 겜시타빈, 탁소테레, BCNU, CCNU, DTIC, 5-플루오로우라실, 헤르셉틴, 아바스틴, 에르비툭스, 소라페니브, 글리벡, 이레싸, 타르세바, 라파마이신, 페리포신, 밀테포신, 에델포신 및 악티노마이신 D"로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
경구 투여는, 예를 들면, 정제, 캡슐제, 겔 캡슐제, 당의정제, 과립제 또는 산제와 같은 고체 형태 뿐만 아니라 마실 수 있는 용액 형태를 취할 수 있다. 경구 투여를 위해, 본 발명에 따르는 신규한 화합물은 상기 정의된 바와 같이 통상적으로 사용되는 공지된 생리학적으로 적합한 보조제 및 부형제, 예를 들면, 아라비아 검, 활석, 전분, 당, 예를 들면, 만니트, 메틸 셀룰로즈, 락토즈, 젤라틴, 계면활성제, 마그네슘 스테아레이트, 사이클로덱스트린, 수성 또는 비-수성 부형제, 희석제, 분산제, 유화제, 윤활제, 방부제 및 방향제(예: 에테르 오일)와 배합될 수 있다. 본 발명에 따르는 화합물은 또한 마이크로입자, 예를 들면, 나노입자 조성물에 분산될 수 있다.
비경구 투여는, 예를 들면, 멸균 수성 또는 유성 용액, 현탁액 또는 에멀젼의 정맥내, 피하 또는 근육내 주사에 의해, 임플란트에 의해, 또는 연고, 크림 또는 좌제에 의해 수행될 수 있다. 임의로, 투여는 지연된 형태로서 수행될 수 있다. 임플란트는 불활성 물질, 예를 들면, 생물학적으로 분해가능한 중합체 또는 합성 실리콘, 예를 들면, 실리콘 고무를 함유할 수 있다. 질내 투여는, 예를 들면, 질 환(vaginal ring)에 의해 수행될 수 있다. 자궁내 투여는, 예를 들면, 다이어프램(diaphragm) 또는 기타 적합한 자궁내 장치에 의해 수행할 수 있다. 또한, 경피 투여는, 특히, 이러한 목적에 적합한 제형 및/또는, 예를 들면, 반창고(plaster)와 같은 적합한 수단에 의해 제공될 수 있다.
이미 설명한 바와 같이, 본 발명에 따르는 신규한 화합물은 추가의 약제학적 활성 물질과 병용될 수도 있다. 병용 치료 요법의 체계 내에서, 개별적인 활성 구성분은 동시에 또는 개별적으로 그리고 동일한 경로(예: 경구)에 의해 또는 개별적 경로(예: 경구 및 주사)에 의해 투여될 수 있다. 이들은 동일하거나 상이한 양으로 하나의 단위 용량에 존재하거나 투여될 수 있다. 적절한 것으로 보이는 한 특정 용량 섭생이 적용될 수 있다. 이러한 방식으로, 본 발명에 따르는 복수의 신규한 화합물을 서로 병용할 수 있다.
용량은 징후의 유형, 질환의 중증도, 투여 유형, 치료받는 대상체의 연령, 성별, 체중 및 민감도에 따라 광범위한 범위 내에서 변할 수 있다. 병용되는 약제학적 조성물의 "약리학적 유효량"을 결정하는 것은 당업자의 능력 내에 있다. 투여는 단일 용량 또는 복수의 분리된 용량으로 이루어질 수 있다.
적합한 단위 용량은 환자 체중 1kg당 활성 물질, 즉 하나 이상의 본 발명에 따르는 화합물 및 임의로 추가의 약제학적 활성 물질 0.001mg 내지 100mg이다.
따라서 본 발명의 추가의 측면에서, 약리학적 활성량의 "화합물 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 190, 191, 192, 193, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581 및/또는 화합물 582"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 화합물 및 임의의 약제학적으로 적합한 부형제 및/또는 보조제를 포함하는 약제학적 조성물이 본 발명에 포함된다.
바람직한, 특히 바람직한 약제학적 조성물은 본 발명에 따르는 상기 바람직한 화합물을 하나 이상 포함하는 것이다. 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 또한, 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 본 발명에 따르는 화합물 이외에, 하기에 상세하게 설명된 바와 같은 하나 이상의 추가의 약제학적 활성 물질을 함유할 수 있다.
본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 본 발명에 따르는 신규한 화합물을, 약리학적 활성량, 바람직하게는 단위 용량, 예를 들면, 상기한 단위 용량으로, 바람직하게는 경구 투여를 가능케 하는 투여형으로 함유한다.
본 발명에 따르는 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 약제로서의 본 발명에 따르는 화합물의 용도에 대해서는, 용법 및 투여에 대한 가능성과 관련하여 본 발명에 따르는 신규한 화합물 자체의 용도에 대한 진술을 참조한다.
본 발명의 추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도, 약리학적 활성량의 상기 나타낸 바와 같은 하나 이상의 본 발명에 따르는 바람직한 화합물 및 약리학적 활성량의 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 물질을 포함하는 키트를 제조함으로써 해결되었다.
바람직한 예시적 양태와 함께 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물 및 특히 "화합물 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 190, 191, 192, 193, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581 및/또는 화합물 582"의 화합물명은 AutoNom 2000 - 소프트웨어(ISISTM/ Draw 2.5; MDL)를 사용하여 만들었다.
본 발명에 따르는 화합물에 대한 일반적인 합성 규정
본 발명에 따르는 치환된 피리도[2,3-b]피라진을 제조하기 위한 과정이 이하에서 설명된다.
본 발명에 따르는 화합물은 당업자에게 공지된 상응하는 과정에 따라 수득할 수 있다. 또한, 본 발명에 따르는 화합물의 제조를 위해 특허 명세서 제WO 2004/104002호, 제WO 2004/104003호, 제WO2007/054556호 및 제WO 2008/138878호 또는 문헌에 공지된 상응하는 방법들을 참조한다. 출발 화합물, 중간 화합물 및 본 발명에 따르는 피리도피라진을 제조하기 위해서는, 특히 아래의 주요 문헌을 참조하며, 이의 내용은 본 출원의 기재내용의 필수적인 부분이 된다.
1) Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Volume 4/1a, pp. 343-350
2) Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, 4th edition, Volume E 7b (Part 2), p. 579; Degussa GB 1184848 (1970); p. Seko, et al. EP 735025 (1996)
3) D. Catarzi, et al.; J. Med . Chem . 1996, 1330-1336; J. K. Seydel, et al.; J. Med . Chem . 1994, 3016-3022
4) Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Volume E 9c, pp. 231-235
5) Houben-Weyl/Science of Synthesis, Volume 16, p. 1269
6) C. L. Leese, H. N. Rydon J. Chem . Soc . 1955, 303-309; T. S. Osdene, G. M. Timmis J. Chem . Soc . 1955, 2033-2035
7) W. He, et al. Bioorg . Med . Chem . Lett . 2003, 13, 3097-3100　
8) M. S. A. El-Gaby, et al. Indian J. Chem . Sect . B 2001, 40, 195-200; M. R. Myers, et al. Bioorg . Med . Chem . Lett . 2003, 13, 3091-3096　; A. R. Renslo, et al. J. Amer . Chem . Soc . 1999, 121, 7459-7460　; C. O. Okafor, et al. J. Heterocyclic Chem . 1983, 20, 199-203; C. R. Hopkins, et al. Tet . Lett . 2004, 45, 8631-8633　
9) J. Yin, et al. Org . Lett . 2002, 4, 3481-3484　; O. A. El-Sayed, et al. Arch . Pharm . 2002, 335, 403-410　; C. Temple, et al. J. Med . Chem . 1992, 35, 988-993
10) A. M. Thompson, et al. J. Med . Chem . 2000, 43, 4200-4211; N. A. Dales, et al. Org . Lett . 2001, 2313-2316; G. Dannhardt, et al. Arch . Pharm . 2000, 267-274; G. S. Poindexter, et al. Bioorg . Med . Chem . 2004, 12, 507-521; J.-M. Receveur, et al. Bioorg . Med . Chem . Lett . 2004, 14, 5075-5080
11) G. Heinisch, et al. Arch . Pharm . 1997, 207-210; K. Matsuno, et al. J. Med . Chem . 2002, 45, 4513-4523; A. M. Papini, et al. J. Med . Chem . 2004, 47, 5224-5229
12) L. Mao, et al. Synthesis 2004, 15, 2535-2539; M. Darabantu, et al. Tetrahedron 2005, 61, 2897-2905; E. Ford, et al. Tet . Lett . 2000, 41, 3197-3198; T. Shiota, et al. J. Org . Chem . 1999, 64, 453-457
13) J. F. Miravet, et al. Org . Lett . 2005, 7, 4791-4794; A. L. Castelhano, et al. Bioorg . Med . Chem . Lett . 2005, 15, 1501-1504.
14) J. W. Huffmann, et al. Bioorg . Med . Chem . 2006, 14, 247-262; T. Liu, et al. Org . & Biomolecular Chem . 2005, 3, 1525-1533
본 발명은 하기 실시예를 참고로 하여 상세하게 설명될 것이나, 이들 실시예로 제한되지는 않는다.
실시예
화합물 1
1-에틸-3-{3-[1-(3,4,5-트리메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00468

화합물 2
1-에틸-3-[3-(1-피리딘-2-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00469

화합물 3
1-{3-[1-(3-디플루오로메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00470

화합물 4
1-에틸-3-{3-[1-(3-하이드록시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00471

화합물 5
1-[3-(1-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-티오우레아
Figure pct00472

화합물 6
1-에틸-3-{3-[1-(4-트리플루오로메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00473

화합물 7
1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2-메톡시-에틸)-티오우레아
Figure pct00474

화합물 8
1-{3-[1-(3-클로로-4-플루오로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00475

화합물 9
1-에틸-3-{3-[1-(3-페닐-프로필)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00476

화합물 10
1-{3-[1-(4-시아노-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00477

화합물 11
1-{3-[1-(4-디플루오로메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00478

화합물 12
1-{3-[1-(3,5-디메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00479

화합물 13
1-에틸-3-{3-[1-(3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00480

화합물 14
1-에틸-3-[3-(1-피리딘-4-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00481

화합물 15
1-에틸-3-{3-[1-(4-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00482

화합물 16
1-에틸-3-{3-[1-(4-페닐-부틸)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00483

화합물 17
1-에틸-3-{3-[1-(4-하이드록시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00484

화합물 18
1-{3-[1-(4-클로로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00485

화합물 19
1-{3-[1-(2,5-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00486

화합물 20
1-에틸-3-{3-[1-(4-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00487

화합물 21
1-{3-[1-(3-벤질옥시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00488

화합물 22
1-{3-[1-(4-브로모-3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00489

화합물 23
1-에틸-3-{3-[1-(4-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00490

화합물 24
1-에틸-3-[3-(1-피리딘-3-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00491

화합물 25
1-에틸-3-{3-[1-(3-플루오로-5-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00492

화합물 26
1-{3-[1-(2,3-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00493

화합물 27
1-{3-[1-(3-디플루오로메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00494

화합물 28
1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00495

화합물 29
1-에틸-3-{3-[1-(2-플루오로-3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00496

화합물 30
1-에틸-3-[3-(1-페닐-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00497

화합물 31
1-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(2-메톡시-에틸)-티오우레아
Figure pct00498

화합물 32
1-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2-메톡시-에틸)-티오우레아
Figure pct00499

화합물 33
1-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-메톡시메틸-티오우레아
Figure pct00500

화합물 34
1-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메톡시메틸-티오우레아
Figure pct00501

화합물 35
1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-메톡시메틸-티오우레아
Figure pct00502

화합물 36
1-에틸-3-{3-[1-(3-하이드록시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00503

화합물 37
1-{3-[1-(3-디메틸아미노-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00504

화합물 38
1-{3-[1-(3-클로로-4-플루오로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00505

화합물 39
1-{3-[1-(3,5-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00506

화합물 40
1-에틸-3-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00507

화합물 41
1-에틸-3-{3-[1-(3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00508

화합물 42
1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
Figure pct00509

화합물 43
1-에틸-3-{3-[1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00510

화합물 44
1-에틸-3-{3-[1-(3-페닐-프로필)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00511

화합물 45
1-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-티오우레아
Figure pct00512

화합물 46
1-에틸-3-{3-[1-(3,4,5-트리메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00513

화합물 47
1-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-티오우레아
Figure pct00514

화합물 48
1-에틸-3-{3-[1-(2-플루오로-3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00515

화합물 49
1-{3-[1-(3-에톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00516

화합물 50
1-{3-[1-(4-클로로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
Figure pct00517

화합물 51
1-{3-[1-(3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-티오우레아
Figure pct00518

화합물 52
1-에틸-3-{3-[1-(2-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00519

화합물 53
1-에틸-3-[3-(1-펜에틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure pct00520

화합물 54
1-에틸-3-{3-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00521

화합물 55
1-에틸-3-{3-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00522

화합물 56
1-에틸-3-{3-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아

화합물 57
1-에틸-3-{3-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00524

화합물 64
1-에틸-3-{3-[1-(3-메탄설포닐-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure pct00525

화합물 65
1-에틸-3-{3-[1-(3-메탄설포닐-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00526

화합물 66
1-에틸-3-(3-{1-[3-(2-메톡시-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00527

화합물 210
1-에틸-3-{3-[1-(4-하이드록시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure pct00528

화합물 211
1-에틸-3-(3-{1-[4-메톡시-3-(2-메톡시-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00529

화합물 212
4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00530

화합물 213
1-에틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00531

화합물 396
1-에틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00532

화합물 404
3-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
Figure pct00533

화합물 406:
(2-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
Figure pct00534

화합물 416: D-1194221-에틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure pct00535

화합물 428: 4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
Figure pct00536

화합물 432: 1-에틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure pct00537

본 발명에 따르는 화합물의 키나제 억제의 증거
무세포 키나제 검정(ALPHA 기술을 사용)
본 발명에 따르는 화합물의 억제 효과를 다양한 세린/트레오닌, 티로신 및 지질 키나제에 대해 효소 검정법으로 시험하였다. 이 경우에는, 예를 들면, Erk2, PI3K알파 등과 같은 재조합 사람 키나제를 부분적으로 전장 키나제로서, 부분적으로 단축된 단편으로서 사용하지만, 이는 적어도 관능성 키나제 도메인으로 구성된다. 시판 키나제 단백질(Proqinase, Upstate)을 GST(글루타티온-S-트랜스퍼라제) 또는 His-태그를 갖는 재조합 융합 단백질로서 사용하였다. 기질의 유형에 따라, 다양한 키나제 반응을 적합한 ALPHATM 비드(Perkin-Elmer)를 사용하여 정량하였다.
시험
물질 시험은 Erk 검정에 대하여 하기에 상세하게 기재되어 있다. Erk2 및 PI3K알파 검정의 선택된 시험 결과가 아래에 제공되어 있다. IC50 값을 구하기 위해, 잠재적 억제제 물질을 3.16nM 내지 100μM의 10 세미-로그 등급 농도(semi-logarithmically graded concentration)에서 연구하였다.
a) MAPK-알파(예: Erk2): 시험 물질, 0.625ng Erk2(#14-173, Upstate), 10μM ATP 및 15nM 바이오티닐화된 MBP(마이엘린 염기성 단백질) 기질을 384-웰 옵티플레이트(Optiplate)(Perkin-Elmer) 상에서 15㎕의 용적으로 1시간 동안 25mM 트리스, 10mM MgCl2, 0.1% Tween-20, 100μM NaVO4, 2mM DTT 중에서 pH 7.5에서 항온배양하였다. 이후, 25mM 트리스, 200mM NaCl, 100mM EDTA 및 0.3% BSA 중에서 항-포스포 MBP 항체(320pM, #05-429/Upstate)와 예비-항온배양된 ALPHA 비드 혼합물(10㎍/㎖, #6760617/Perkin-Elmer) 10㎕를 가하여 키나제 반응을 중단시키고, 밤새 정치시켰다.
b) PI3K-알파(예: PI3K알파): 시험 물질, 1ng PI3K알파(#14-602, Upstate), 100μM ATP 및 20μM PIP2 기질(#64910, Cayman Chemicals)을 384-웰 옵티플레이트(Perkin-Elmer) 상에서 1시간 동안 50mM Hepes, 50mM NaCl, 5mM MgCl2, 0.05% Chaps, 5mM DTT 중에서 pH 7.4에서 항온배양하였다. 이후, 50mM Hepes, 50mM NaCl, 50mM EDTA 및 0.1% BSA 중에서 1nM GST:Grp1 융합 단백질(Upstate) 및 15nM 바이오티닐화된 PIP3(#10009531, Cayman Chemicals)과 예비-항온배양된 ALPHA 비드 혼합물(10㎍/㎖, #6760603/Perkin-Elmer)을 가하여 키나제 반응을 중단시키고, 밤새 정치시켰다.
형광도는 Envision 플레이트 판독기(Perkin-Elmer)에서 하기 모니터링으로 검출하였다.
평가
물질 농도에 따른 억제율(%) 값은 Envision 플레이트 판독기에서 구한 원 데이타(raw data)로부터 하기 수학식에 의해 계산하였다:
Figure pct00538
각 대조군에 대해 8회 측정하였고, 물질 샘플에 대해서는 2회 측정하였다. 0% 대조군은 ATP 및 기질을 함유하지 않고, 100% 대조군(완전 활성 키나제)은 시험 물질을 함유하지 않는다. IC50 값은 GraphPadPrism으로 구하였다.
본 발명의 화합물들은 1nM 이하의 Erk 및/PI3K IC50 값들의 유효 억제를 나타내었다(표 1 참조).
Figure pct00539
세포 검정: 항증식 효과에 대한 시험(XTT 검정)
당해 시험의 원리는 미토콘드리아 데하이드로게나제에 의한 테트라졸리움 염료 XTT(나트륨 3'-[1-(페닐아미노카보닐)-3,4-테트라졸리움]-비스(4-메톡시-6-니트로)벤젠 설폰산, Sigma)의 포르마잔 염료로의 세포내 환원에 기초한다. 상기 염료는 대사적 활성 세포에 의해서만 형성되며, 이의 광도 측정가능한 강도가 살아있는 세포의 존재에 대한 정량적 지표이다. 물질에 의한 상기 세포의 항온배양에 의한 염료 형성의 감소가 항증식 효과에 대한 파라미터로서 작용한다.
시험
종양 세포주(ATCC)를 96-웰 미세역가 플레이트 내에 한정된 세포 수(Hct116의 경우 1250개 세포/웰)로 주입한 다음, 항온배양기에서 37℃, 5% CO2 및 95% 공기 습도에서 밤새 항온배양하였다. 시험 물질은 DMSO 중의 스톡 용액(10mM)으로서 제조하였다. EC50 값을 구하기 위해, 잠재적 억제제 물질을 하프-로그 등급 희석도(half-lagarithmically graded dilution)로 세포에 가하여, 1.58nM 내지 50μM의 최종 농도를 수득하였다. 이어서, 세포 플레이트를 ~48시간 동안 항온배양기에서 37℃, 5% CO2 및 95% 공기 습도에서 항온배양하였다.
검출 반응을 위해, XTT 기질을 PMS(N-메틸디벤조피라진 메틸설페이트, Sigma)와 혼합하고, 325μg XTT/ml 및 2.5μg PMS/ml의 최종 농도가 수득되도록 세포에 가하였다. 이어서, 이를 3시간 동안 37℃에서, 95% 공기 습도에서 항온배양하였다. 이후, 세포 데하이드로게나제에 의해 형성된 포르마잔 염을 490nm 흡광도에 의해 정량할 수 있었다.
평가
억제율(%) 값은 각각의 경우 490nm에서 측정한 광학 밀도의 값으로부터 다음 수학식에 의해 평가하였다:
Figure pct00540
각 대조군에 대해 8회 측정하였고, 물질 샘플에 대해서는 2회 측정하였다. 0% 대조군은 세포를 함유하지 않고, 100% 대조군(증식 대조군)은 시험 물질을 함유하지 않는다. EC50 값은 GraphPadPrism을 사용하여 구하였다.
본 발명에 따르는 화합물은 < 1μM의 EC50 값으로 세포 증식에 대한 부분적으로 효과적인 억제를 나타냈다(표 2 참조).
Figure pct00541

Claims (24)

  1. PI3K-Akt 신호 전달 경로 및 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신호 전달 경로에 의해 매개되는 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 라세미체 형태, 순수한 에난티오머 및/또는 부분입체이성체 형태 또는 이들 에난티오머 및/또는 부분입체이성체의 혼합물 형태, 또는 토토머 형태의 화학식 I의 화합물, 및 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
    화학식 I
    Figure pct00542

    위의 화학식 I에서,
    치환체 R1, R2, X는 다음의 의미를 갖는다:
    X는 O 또는 S이고,
    R1은
    (I) 치환되지 않거나 치환된 알킬(여기서, 상기 알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, O-알킬-OH, O-(CH2)n-O, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, n은 값 1, 2 또는 3을 가질 수 있고, 이들의 부분에 대한 상기 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 알킬-사이클로알킬-, 알킬-헤테로사이클릴-, 알킬-아릴- 및 알킬-헤테로아릴 치환체들은 다시 치환될 수 있다),
    (II) 치환되지 않거나 치환된 아릴(여기서, 상기 아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, O-알킬-OH, O-(CH2)n-O, O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH; OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OC(O)-NH-알킬, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, O-CO2-알킬, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-헤테로사이클릴; SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, n은 값 1, 2 또는 3을 가질 수 있고, 이들의 부분에 대한 상기 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 알킬-사이클로알킬-, 알킬-헤테로사이클릴-, 알킬-아릴- 및 알킬-헤테로아릴 치환체들은 다시 치환될 수 있다),
    (III) 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(여기서, 상기 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, Si(알킬)3, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴, 알킬-헤테로아릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, 이들의 부분에 대한 상기 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴, 알킬-헤테로아릴, 아릴- 및 헤테로아릴 치환체들은 다시 치환될 수 있다)이고,
    R2는
    (I) 치환되지 않거나 치환된 알킬(여기서, 상기 알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-사이클로알킬, S-헤테로사이클릴, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴로 치환될 수 있다),
    (II) 치환되지 않거나 치환된 사이클로알킬(여기서, 상기 사이클로알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, OH, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, 알킬 또는 아릴로 치환될 수 있다)이다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 알킬 그룹이 "메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, 2-헥실, n-옥틸, 에틸레닐 (비닐), 에티닐, 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), 프로피닐(-CH2-C≡CH, -C≡C-CH3), 부테닐, 부티닐, 펜테닐, 펜티닐, 헥세닐, 헥시닐, 헵테닐, 헵티닐, 옥테닐, 옥티닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 용도.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 헤테로사이클릴 그룹이 "테트라하이드로푸릴, 테트라하이드로피라닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 용도.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 헤테로아릴 그룹이 "피롤릴, 푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 프탈라지닐, 인돌릴, 인다졸릴, 인돌리지닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 카바졸릴, 페나지닐, 페노티아지닐, 아크리디닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 용도.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물이
    화합물 1: 1-에틸-3-{3-[1-(3,4,5-트리메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure pct00543

    화합물 2: 1-에틸-3-[3-(1-피리딘-2-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00544

    화합물 3: 1-{3-[1-(3-디플루오로메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
    Figure pct00545

    화합물 4: 1-에틸-3-{3-[1-(3-하이드록시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure pct00546

    화합물 5: 1-[3-(1-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00547

    화합물 6: 1-에틸-3-{3-[1-(4-트리플루오로메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure pct00548

    화합물 7: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2-메톡시-에틸)-티오우레아
    Figure pct00549

    화합물 8: 1-{3-[1-(3-클로로-4-플루오로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
    Figure pct00550

    화합물 9: 1-에틸-3-{3-[1-(3-페닐-프로필)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure pct00551

    화합물 10: 1-{3-[1-(4-시아노-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
    Figure pct00552

    화합물 11: 1-{3-[1-(4-디플루오로메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
    Figure pct00553

    화합물 12: 1-{3-[1-(3,5-디메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00554

    화합물 13: 1-에틸-3-{3-[1-(3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure pct00555

    화합물 14: 1-에틸-3-[3-(1-피리딘-4-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00556

    화합물 15: 1-에틸-3-{3-[1-(4-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure pct00557


    화합물 16: 1-에틸-3-{3-[1-(4-페닐-부틸)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure pct00558

    화합물 17: 1-에틸-3-{3-[1-(4-하이드록시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure pct00559

    화합물 18: 1-{3-[1-(4-클로로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
    Figure pct00560

    화합물 19: 1-{3-[1-(2,5-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00561

    화합물 20: 1-에틸-3-{3-[1-(4-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00562

    화합물 21: 1-{3-[1-(3-벤질옥시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00563

    화합물 22: 1-{3-[1-(4-브로모-3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
    Figure pct00564

    화합물 23: 1-에틸-3-{3-[1-(4-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00565

    화합물 24: 1-에틸-3-[3-(1-피리딘-3-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00566

    화합물 25: 1-에틸-3-{3-[1-(3-플루오로-5-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00567

    화합물 26: 1-{3-[1-(2,3-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00568

    화합물 27: 1-{3-[1-(3-디플루오로메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00569

    화합물 28: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00570

    화합물 29: 1-에틸-3-{3-[1-(2-플루오로-3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00571

    화합물 30: 1-에틸-3-[3-(1-페닐-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00572

    화합물 31: 1-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(2-메톡시-에틸)-티오우레아
    Figure pct00573

    화합물 32: 1-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2-메톡시-에틸)-티오우레아
    Figure pct00574

    화합물 33: 1-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-메톡시메틸-티오우레아
    Figure pct00575

    화합물 34: 1-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메톡시메틸-티오우레아
    Figure pct00576

    화합물 35: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-메톡시메틸-티오우레아
    Figure pct00577

    화합물 36: 1-에틸-3-{3-[1-(3-하이드록시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00578

    화합물 37: 1-{3-[1-(3-디메틸아미노-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00579

    화합물 38: 1-{3-[1-(3-클로로-4-플루오로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00580

    화합물 39: 1-{3-[1-(3,5-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00581

    화합물 40: 1-에틸-3-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00582

    화합물 41: 1-에틸-3-{3-[1-(3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00583

    화합물 42: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
    Figure pct00584

    화합물 43: 1-에틸-3-{3-[1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00585

    화합물 44: 1-에틸-3-{3-[1-(3-페닐-프로필)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00586

    화합물 45: 1-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00587

    화합물 46: 1-에틸-3-{3-[1-(3,4,5-트리메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00588

    화합물 47: 1-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-티오우레아
    Figure pct00589

    화합물 48: 1-에틸-3-{3-[1-(2-플루오로-3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00590

    화합물 49: 1-{3-[1-(3-에톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00591

    화합물 50: 1-{3-[1-(4-클로로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00592

    화합물 51: 1-{3-[1-(3-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-티오우레아
    Figure pct00593

    화합물 52: 1-에틸-3-{3-[1-(2-메틸-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00594

    화합물 53: 1-에틸-3-[3-(1-펜에틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00595

    화합물 54: 1-에틸-3-{3-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure pct00596

    화합물 55: 1-에틸-3-{3-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00597

    화합물 56: 1-에틸-3-{3-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure pct00598

    화합물 57: 1-에틸-3-{3-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00599

    화합물 58: 1-{3-[1-(3,5-디클로로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
    Figure pct00600

    화합물 59: 1-{3-[1-(3,5-디클로로-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00601

    화합물 60: 1-{3-[1-(3-아미노-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
    Figure pct00602

    화합물 61: 1-{3-[1-(3-아미노-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00603

    화합물 62: 1-에틸-3-[3-(1-피리다진-3-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00604

    화합물 63: 1-에틸-3-[3-(1-피리다진-3-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00605

    화합물 64: 1-에틸-3-{3-[1-(3-메탄설포닐-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure pct00606

    화합물 65: 1-에틸-3-{3-[1-(3-메탄설포닐-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00607

    화합물 66: 1-에틸-3-(3-{1-[3-(2-메톡시-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00608

    화합물 67: 1-에틸-3-(3-{1-[3-(2-메톡시-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00609

    화합물 68: 1-에틸-3-(3-{1-[3-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00610

    화합물 69: 1-에틸-3-(3-{1-[3-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00611

    화합물 70: 인산 모노-(3-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일메틸}-페닐) 에스테르
    Figure pct00612

    화합물 71: 인산 모노-(3-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일메틸}-페닐) 에스테르
    Figure pct00613

    화합물 72: 1-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(2-메톡시-에틸)-우레아
    Figure pct00614

    화합물 73: 1-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2-메톡시-에틸)-우레아
    Figure pct00615

    화합물 74: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2-메톡시-에틸)-우레아
    Figure pct00616

    화합물 75: 1-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(2,2-디메톡시-에틸)-티오우레아
    Figure pct00617

    화합물 76: 1-(2,2-디메톡시-에틸)-3-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00618

    화합물 77: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-(2,2-디메톡시-에틸)-티오우레아
    Figure pct00619

    화합물 78: 1-에틸-3-(3-{1-[2-(2-메톡시-에톡시)-에틸]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00620

    화합물 79: 1-에틸-3-(3-{1-[2-(2-메톡시-에톡시)-에틸]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00621

    화합물 80: 1-에틸-3-[3-(1-{2-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-에틸}-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00622

    화합물 81: 1-에틸-3-[3-(1-{2-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-에틸}-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00623

    화합물 82: 1-에틸-3-(3-{1-[2-(2-하이드록시-에톡시)-에틸]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00624

    화합물 83: 1-에틸-3-(3-{1-[2-(2-하이드록시-에톡시)-에틸]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00625

    화합물 84: 1-[3-(1-벤질-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure pct00626

    화합물 85: 1-[3-(1-벤질-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure pct00627

    화합물 86: 1-에틸-3-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure pct00628

    화합물 87: 1-에틸-3-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00629

    화합물 88: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-우레아
    Figure pct00630

    화합물 89: 1-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00631

    화합물 190: 1-에틸-3-{3-[1-(4-메톡시-사이클로헥실메틸)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00632

    화합물 191: 1-에틸-3-{3-[1-(5-메톡시-펜틸)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00633

    화합물 192: 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-에틸)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00634

    화합물 193: 2-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-아세트아미드
    Figure pct00635

    화합물 210: 1-에틸-3-{3-[1-(4-하이드록시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00636

    화합물 211: 1-에틸-3-(3-{1-[4-메톡시-3-(2-메톡시-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00637

    화합물 212: 4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00638

    화합물 213: 1-에틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00639

    화합물 214: 1-에틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00640

    화합물 215: 4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00641

    화합물 216: (2-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00642

    화합물 217: 3-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
    Figure pct00643

    화합물 218: 나트륨; 4-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일메틸}-페놀레이트
    Figure pct00644

    화합물 219: 1-에틸-3-{3-[1-(4-메톡시메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00645

    화합물 220: (4-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일메틸}-페녹시)-아세트산
    Figure pct00646

    화합물 221: 1-에틸-3-(3-{1-[4-(2-하이드록시-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00647

    화합물 222: 1-에틸-3-(3-{1-[4-(2-메톡시-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00648

    화합물 223: 1-(3-{1-[4-(2-디메틸아미노-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00649

    화합물 224: 1-에틸-3-(3-{1-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-벤질]-1H-피라졸-4-일}-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00650

    화합물 225: 1-에틸-3-[3-(1-{4-[2-(2-하이드록시-에톡시)-에톡시]-벤질}-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00651

    화합물 226: 디메틸아미노-아세트산 4-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일메틸}-페닐 에스테르
    Figure pct00652

    화합물 227: 2-아미노-3-하이드록시-프로피온산 4-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일메틸}-페닐 에스테르
    Figure pct00653

    화합물 228: 1-{3-[1-(4-디메틸아미노-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00654

    화합물 229: 1-에틸-3-{3-[1-(4-메탄설포닐-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00655

    화합물 230: 1-알릴-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00656

    화합물 231: 1-알릴-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00657

    화합물 232: 1-알릴-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00658

    화합물 233: 1-알릴-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00659

    화합물 234: {5-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00660

    화합물 235: {5-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00661

    화합물 236: 1-알릴-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00662

    화합물 237: 1-알릴-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00663

    화합물 238: 5-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00664

    화합물 239: 5-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00665

    화합물 240: 4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00666

    화합물 241: 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸에스테르
    Figure pct00667

    화합물 242: {4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
    Figure pct00668

    화합물 243: {4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
    Figure pct00669

    화합물 244: 3-{4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
    Figure pct00670

    화합물 245: 3-{4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
    Figure pct00671

    화합물 246: (2-{4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00672

    화합물 247: (2-{4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00673

    화합물 248: 5-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
    Figure pct00674

    화합물 249: 5-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
    Figure pct00675

    화합물 250: 1-알릴-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00676

    화합물 251: 1-알릴-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00677

    화합물 252: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-알릴-우레아
    Figure pct00678

    화합물 253: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-알릴-티오우레아
    Figure pct00679

    화합물 254: 1-알릴-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00680

    화합물 255: 1-알릴-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00681

    화합물 256: 1-알릴-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00682

    화합물 257: 1-알릴-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00683

    화합물 258: 1-알릴-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00684

    화합물 259: 1-알릴-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00685

    화합물 260: 1-알릴-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00686

    화합물 261: 1-알릴-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00687

    화합물 262: 1-알릴-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00688

    화합물 263: 1-알릴-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00689

    화합물 264: 1-알릴-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00690

    화합물 265: 1-알릴-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00691

    화합물 266: 4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
    Figure pct00692

    화합물 267: 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
    Figure pct00693

    화합물 268: 4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00694

    화합물 269: 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00695

    화합물 270: 1-알릴-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00696

    화합물 271: 1-알릴-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00697

    화합물 272: 1-알릴-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00698

    화합물 273: 1-알릴-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00699

    화합물 274: 1-알릴-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00700

    화합물 275: 1-알릴-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00701

    화합물 276: 1-알릴-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00702

    화합물 277: 1-알릴-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00703

    화합물 278: 1-알릴-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00704

    화합물 279: 1-알릴-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00705

    화합물 280: 1-알릴-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00706

    화합물 281: 1-알릴-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00707

    화합물 282: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-알릴 우레아
    Figure pct00708

    화합물 283: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-알릴-티오우레아
    Figure pct00709

    화합물 284: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00710

    화합물 285: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00711

    화합물 286: 1-사이클로펜틸-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00712

    화합물 287: 화합물 220: 1-사이클로펜틸-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00713

    화합물 288: {5-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00714

    화합물 289: {5-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00715

    화합물 290: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00716

    화합물 291: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00717

    화합물 292: 5-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00718

    화합물 293: 5-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00719

    화합물 294: 4-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00720

    화합물 295: {4-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
    Figure pct00721

    화합물 296: {4-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
    Figure pct00722

    화합물 297: 3-{4-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
    Figure pct00723

    화합물 298: 3-{4-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
    Figure pct00724

    화합물 299: (2-{4-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00725

    화합물 300: 2-메틸-5-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
    Figure pct00726

    화합물 301: 2-메틸-5-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
    Figure pct00727

    화합물 302: 1-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로펜틸-우레아
    Figure pct00728

    화합물 303: 1-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로펜틸-티오우레아
    Figure pct00729

    화합물 304: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로펜틸-우레아
    Figure pct00730

    화합물 305: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로펜틸-티오우레아
    Figure pct00731

    화합물 306: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00732

    화합물 307: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00733

    화합물 308: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00734

    화합물 309: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00735

    화합물 310: 1-사이클로펜틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00736

    화합물 311: 1-사이클로펜틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00737

    화합물 312: 1-사이클로펜틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00738

    화합물 313: 1-사이클로펜틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00739

    화합물 314: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00740

    화합물 315: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00741

    화합물 316: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00742

    화합물 317: 1-사이클로펜틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00743

    화합물 318: 4-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
    Figure pct00744

    화합물 319: 4-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
    Figure pct00745

    화합물 320: 4-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00746

    화합물 321: 4-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00747

    화합물 322: 1-사이클로펜틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00748

    화합물 323: 1-사이클로펜틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00749

    화합물 324: 1-사이클로펜틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00750

    화합물 325: 1-사이클로펜틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00751

    화합물 326: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00752

    화합물 327: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00753

    화합물 328: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00754

    화합물 329: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00755

    화합물 330: 1-사이클로펜틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00756

    화합물 331: 1-사이클로펜틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00757

    화합물 332: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00758

    화합물 333: 1-사이클로펜틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00759

    화합물 334: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로펜틸-우레아
    Figure pct00760

    화합물 335: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로펜틸-티오우레아
    Figure pct00761

    화합물 336: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00762

    화합물 337: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]티오우레아
    Figure pct00763

    화합물 338: 1-사이클로프로필-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00764

    화합물 339: 1-사이클로프로필-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00765

    화합물 340: {5-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00766

    화합물 341: {5-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00767

    화합물 342: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00768

    화합물 343: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00769

    화합물 344: 5-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00770

    화합물 345: 5-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00771

    화합물 346: 4-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00772

    화합물 347: 4-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸에스테르
    Figure pct00773

    화합물 348: {4-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
    Figure pct00774

    화합물 349: {4-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
    Figure pct00775

    화합물 350: 3-{4-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
    Figure pct00776

    화합물 351: 3-{4-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
    Figure pct00777

    화합물 352: (2-{4-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00778

    화합물 353: (2-{4-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00779

    화합물 354: 5-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
    Figure pct00780

    화합물 355: 5-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
    Figure pct00781

    화합물 356: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00782

    화합물 357: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00783

    화합물 358: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00784

    화합물 359: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00785

    화합물 360: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00786

    화합물 361: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00787

    화합물 362: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00788

    화합물 363: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00789

    화합물 364: 1-사이클로프로필-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00790

    화합물 365: 1-사이클로프로필-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00791

    화합물 366: 1-사이클로프로필-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00792

    화합물 367: 1-사이클로프로필-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00793

    화합물 368: 1-사이클로프로필-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00794

    화합물 369: 1-사이클로프로필-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00795

    화합물 370: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00796

    화합물 371: 1-사이클로프로필-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00797

    화합물 372: 4-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
    Figure pct00798

    화합물 373: 4-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
    Figure pct00799

    화합물 374: 4-[6-(3-사이클로프로필-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00800

    화합물 375: 4-[6-(3-사이클로프로필-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00801

    화합물 376: 1-사이클로프로필-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00802

    화합물 377: 1-사이클로프로필-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00803

    화합물 378: 1-에틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00804

    화합물 379: 1-사이클로프로필-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00805

    화합물 380: 1-사이클로프로필-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00806

    화합물 381: 1-사이클로프로필-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00807

    화합물 382: 1-사이클로프로필-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00808

    화합물 383: 1-사이클로프로필-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00809

    화합물 384: 1-사이클로프로필-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00810

    화합물 385: 1-사이클로프로필-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00811

    화합물 386: 1-사이클로프로필-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00812

    화합물 387: 1-사이클로프로필-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00813

    화합물 388: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로프로필-우레아
    Figure pct00814

    화합물 389: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로프로필-티오우레아
    Figure pct00815

    화합물 390: 1-에틸-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00816

    화합물 391: 1-에틸-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]티오우레아
    Figure pct00817

    화합물 392: 1-에틸-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00818

    화합물 393: 1-에틸-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00819

    화합물 394: {5-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00820

    화합물 395: {5-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00821

    화합물 396: 1-에틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00822

    화합물 397: 1-에틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00823

    화합물 398: 5-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00824

    화합물 399: 5-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00825

    화합물 400: 4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00826

    화합물 401: 4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸에스테르
    Figure pct00827

    화합물 402: {4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
    Figure pct00828

    화합물 403: {4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
    Figure pct00829

    화합물 404: 3-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
    Figure pct00830

    화합물 405: 3-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
    Figure pct00831

    화합물 406: (2-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00832

    화합물 407: (2-{4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00833

    화합물 408: 5-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
    Figure pct00834

    화합물 409: 5-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
    Figure pct00835

    화합물 410: 1-에틸-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00836

    화합물 411: 1-에틸-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00837

    화합물 412: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure pct00838

    화합물 413: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00839

    화합물 414: 1-에틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00840

    화합물 415: 1-에틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00841

    화합물 416: 1-에틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00842

    화합물 417: 1-에틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00843

    화합물 418: 1-에틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00844

    화합물 419: 1-에틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00845

    화합물 420: 1-에틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00846

    화합물 421: 1-에틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00847

    화합물 422: 1-에틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00848

    화합물 423: 1-에틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00849

    화합물 424: 1-에틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00850

    화합물 425: 1-에틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00851

    화합물 426: 4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
    Figure pct00852

    화합물 427: 4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
    Figure pct00853

    화합물 428: 4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00854

    화합물 429: 4-[6-(3-에틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00855

    화합물 430: 1-에틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00856

    화합물 431: 1-에틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00857

    화합물 432: 1-에틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00858

    화합물 433: 1-에틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00859

    화합물 434: 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00860

    화합물 435: 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00861

    화합물 436: 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00862

    화합물 437: 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00863

    화합물 438: 1-에틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00864

    화합물 439: 1-에틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00865

    화합물 440: 1-에틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00866

    화합물 441: 1-에틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00867

    화합물 442: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure pct00868

    화합물 443: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-티오우레아
    Figure pct00869

    화합물 444: 1-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-우레아
    Figure pct00870

    화합물 445: 1-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-티오우레아
    Figure pct00871

    화합물 446: 1-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-우레아
    Figure pct00872

    화합물 447: 1-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-티오우레아
    Figure pct00873

    화합물 448: {5-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00874

    화합물 449: {5-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00875

    화합물 450: 1-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-우레아
    Figure pct00876

    화합물 451: 1-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-티오우레아
    Figure pct00877

    화합물 452: 5-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00878

    화합물 453: 5-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00879

    화합물 454: 4-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00880

    화합물 455: 4-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00881

    화합물 456: {4-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
    Figure pct00882

    화합물 457: {4-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
    Figure pct00883

    화합물 458: 3-{4-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
    Figure pct00884

    화합물 459: 3-{4-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
    Figure pct00885

    화합물 460: (2-{4-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00886

    화합물 461: (2-{4-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00887

    화합물 462: 2-메틸-5-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
    Figure pct00888

    화합물 463: 2-메틸-5-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
    Figure pct00889

    화합물 464: 1-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-우레아
    Figure pct00890

    화합물 465: 1-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-티오우레아
    Figure pct00891

    화합물 466: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-우레아
    Figure pct00892

    화합물 467: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-티오우레아
    Figure pct00893

    화합물 468: 1-펜틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00894

    화합물 469: 1-펜틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00895

    화합물 470: 1-펜틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00896

    화합물 471: 1-펜틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00897

    화합물 472: 1-펜틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00898

    화합물 473: 1-펜틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00899

    화합물 474: 1-펜틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00900

    화합물 475: 1-펜틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00901

    화합물 476: 1-펜틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00902

    화합물 477: 1-펜틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00903

    화합물 478: 1-펜틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00904

    화합물 479: 1-펜틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00905

    화합물 480: 4-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
    Figure pct00906

    화합물 481: 4-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
    Figure pct00907

    화합물 482: 4-[6-(3-펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00908

    화합물 483: 4-[6-(3-펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00909

    화합물 484: 1-펜틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00910

    화합물 485: 1-펜틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00911

    화합물 486: 1-펜틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00912

    화합물 487: 1-펜틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00913

    화합물 488: 1-펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00914

    화합물 489: 1-펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00915

    화합물 490: 1-펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00916

    화합물 491: 1-펜틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00917

    화합물 492: 1-펜틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00918

    화합물 493: 1-펜틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00919

    화합물 494: 1-펜틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00920

    화합물 495: 1-펜틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00921

    화합물 496: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-우레아
    Figure pct00922

    화합물 497: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-펜틸-티오우레아
    Figure pct00923

    화합물 498: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00924

    화합물 499: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]티오우레아
    Figure pct00925

    화합물 500: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00926

    화합물 501: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(4-메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00927

    화합물 502: {5-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00928

    화합물 503: {5-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-일메틸}-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00929

    화합물 504: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00930

    화합물 505: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00931

    화합물 506: 5-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00932

    화합물 507: 5-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00933

    화합물 508: 4-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00934

    화합물 509: 4-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸에스테르
    Figure pct00935

    화합물 510: {4-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
    Figure pct00936

    화합물 511: {4-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-아세트산 에틸 에스테르
    Figure pct00937

    화합물 512: 3-{4-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
    Figure pct00938

    화합물 513: 3-{4-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-프로피온아미드
    Figure pct00939

    화합물 514: (2-{4-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00940

    화합물 515: (2-{4-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct00941

    화합물 516: 5-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
    Figure pct00942

    화합물 517: 5-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-2-메틸-푸란-3-카복실산 메틸 에스테르
    Figure pct00943

    화합물 518: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00944

    화합물 519: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-이소프로필-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00945

    화합물 520: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로프로필메틸-우레아
    Figure pct00946

    화합물 521: 1-[3-(5-에톡시메톡시메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로프로필메틸-티오우레아
    Figure pct00947

    화합물 522: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00948

    화합물 523: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-트리메틸실라닐-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00949

    화합물 524: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00950

    화합물 525: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-메틸-푸란-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00951

    화합물 526: 1-사이클로프로필메틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00952

    화합물 527: 1-사이클로프로필메틸-3-(3-티아졸-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00953

    화합물 528: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00954

    화합물 529: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00955

    화합물 530: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00956

    화합물 531: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00957

    화합물 532: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00958

    화합물 533: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(5-하이드록시메틸-티오펜-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00959

    화합물 534: 4-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
    Figure pct00960

    화합물 535: 4-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산 에틸 에스테르
    Figure pct00961

    화합물 536: 4-[6-(3-사이클로프로필메틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00962

    화합물 537: 4-[6-(3-사이클로프로필메틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-티오펜-2-카복실산
    Figure pct00963

    화합물 538: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00964

    화합물 539: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(4-메틸-티아졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00965

    화합물 540: 1-사이클로프로필메틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00966

    화합물 541: 1-사이클로프로필메틸-3-(3-푸란-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00967

    화합물 542: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00968

    화합물 543: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00969

    화합물 544: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00970

    화합물 545: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1-메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00971

    화합물 546: 1-사이클로프로필메틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure pct00972

    화합물 547: 1-사이클로프로필메틸-3-(3-이속사졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure pct00973

    화합물 548: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure pct00974

    화합물 549: 1-사이클로프로필메틸-3-[3-(1H-이미다졸-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00975

    화합물 550: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로프로필메틸-우레아
    Figure pct00976

    화합물 551: 1-[3-(6-클로로-피리딘-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-사이클로프로필메틸-티오우레아
    Figure pct00977

    화합물 552: 1-알릴-3-{3-[4-(2-메톡시-에톡시)페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00978

    화합물 553: 1-알릴-3-{3-[4-(2-디메틸아미노-에톡시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00979

    화합물 554: 1-알릴-3-{3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00980

    화합물 555: 에틸-카밤산 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
    Figure pct00981

    화합물 556: 메탄설폰산 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
    Figure pct00982

    화합물 557: 1-알릴-3-{3-[4-((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-트리하이드록시-6-하이드록시메틸-테트라하이드로-피란-2-일옥시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00983

    화합물 558: 1-알릴-3-{3-[1-(3-페닐-프로필)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00984

    화합물 559: 1-알릴-3-{3-[1-(3-메탄설포닐-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00985

    화합물 560: 1-알릴-3-{3-[1-(3-하이드록시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00986

    화합물 561: 1-알릴-3-[3-(1-프로필-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00987

    화합물 562: 1-알릴-3-[3-(1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00988

    화합물 563: 1-알릴-3-[3-(1-벤질-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00989

    화합물 564: 1-알릴-3-{3-[1-(4-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00990

    화합물 565: 1-알릴-3-{3-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}티오우레아
    Figure pct00991

    화합물 566: 1-알릴-3-[3-(1-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진 6일]-티오우레아
    Figure pct00992

    화합물 567: 1-알릴-3-{3-[1-(4-플루오로-3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00993

    화합물 568: 1-알릴-3-{3-[1-(3-디플루오로메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct00994

    화합물 569: 1-알릴-3-[3-(1-{2-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-에틸}-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00995

    화합물 570: 1-알릴-3-[3-(3,4-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00996

    화합물 571: 1-알릴-3-[3-(3-하이드록시-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00997

    화합물 572: 1-알릴-3-[3-(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00998

    화합물 573: 1-알릴-3-[3-(4-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct00999

    화합물 574: 1-알릴-3-[3-(3-클로로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct01000

    화합물 575: 1-알릴-3-[3-(3-클로로-4-하이드록시-5-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct01001

    화합물 576: 1-알릴-3-[3-(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct01002

    화합물 577: 인산 모노-{4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐} 에스테르
    Figure pct01003

    화합물 578: 2,2-디메틸-프로피온산 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
    Figure pct01004

    화합물 579: 1-알릴-3-[3-(4-{2-[2-(2-하이드록시-에톡시)-에톡시]-에톡시}-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure pct01005

    화합물 580: 1-알릴-3-{3-[1-(3-메톡시-벤질)-1H-피라졸-4-일]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure pct01006

    화합물 581: 4-[6-(3-사이클로펜틸-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-카복실산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct01007

    화합물 582: (2-{4-[6-(3-사이클로펜틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-피라졸-1-일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르
    Figure pct01008

    로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 용도.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료 또는 예방이 상기 "PI3K-Akt 신호 전달 경로" 및 상기 "ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신호 전달 경로 또는 경로들의 조절에 의해 수행되는, 용도.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 PI3K-Akt 신호 전달 경로 및 상기 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로의 조절이 "지질 키나제, 티로신 키나제, 세린/트레오닌 키나제, 수용체 티로신 키나제, 세포질 티로신 키나제, 세포질 세린/트레오닌 키나제"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소의 조절에 의해 수행되는, 용도.
  8. 제7항에 있어서, 상기 효소가 "PI3K, PI3K알파, PI3K베타, PI3K감마, PI3K델타, PI3K-C2알파, PI3K-C2베타, PI3K-Vps34p"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 용도.
  9. 제7항에 있어서, 상기 효소가 "Erk, Erk1, Erk2"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 용도.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 효소가 조절되는, 용도.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조절이 억제인, 용도.
  12. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, "화합물 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 190, 191, 192, 193, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581 및/또는 화합물 582"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 화합물이 상기 PI3K-Akt 신호 전달 경로 및 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로 또는 이들의 효소들에 대해 이중 또는 다중 선택도로 작용할 수 있거나, 상기 선택된 하나 이상의 화합물이 상기 PI3K-Akt 신호 전달 경로 및 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로 또는 이들의 효소들에 대해 조절 또는 억제 효과를 가질 수 있고, 상기 다중 작용 기전 및 치료 요법 접근법이 이러한 신호 경로 또는 효소들에 대해 사용될 수 있는, 용도.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태가 "악성 종양, 양성 종양, 염증성 질환, 염증, 동통, 류머티스성 질환, 관절염 질환, HIV 감염, 신경성 또는 신경퇴행성 질환, 류머티즘, 관절염, AIDS, ARC(AIDS 관련 합병증), 카포시 육종, 뇌 및/또는 신경계 및/또는 뇌막에서 기원하는 종양, 치매, 알쯔하이머병, 과증식성 질환, 건선, 자궁내막증, 흉터, 양성 전립선 비대증(BPH), 면역계 질환, 자가면역 질환, 면역결핍 질환, 결장 종양, 위 종양, 장 종양, 폐 종양, 췌장 종양, 난소 종양, 전립선 종양, 백혈병, 흑색종, 간 종양, 신장 종양, 두부 종양, 인후 종양, 신경교종, 유방 종양, 자궁암, 자궁내막암, 자궁경부암, 뇌종양, 선극세포종, 방광암, 위 종양, 결장 종양, 식도암, 부인과 종양, 난소 종양, 갑상선 암, 림프종, 만성 백혈병, 급성 백혈병, 재협착증, 당뇨병, 당뇨병성 신증, 섬유성 질환, 낭성 섬유증, 악성 신경화증, 혈전성 미세혈관병증 증후군, 장기 이식 거부, 사구체병증, 대사성 질환, 고형/고정된 종양, 류머티스성 관절염, 당뇨병성 망막증, 천식, 알레르기, 알레르기성 질환, 만성 폐색성 폐 질환, 염증성 장 질환, 섬유증, 죽상동맥경화증, 심장 질환, 심혈관 질환, 심근 질환, 혈관 질환, 혈관신생 질환, 신장 질환, 비염, 그레이브스병, 국소 허혈, 심부전, 허혈, 심장 비대증, 신부전, 심장 근육세포 기능부전, 고혈압, 혈관수축, 뇌졸중, 아나필락시스 쇼크, 혈소판 응집, 근골격계 위축증, 비만, 과체중, 글루코즈 항상성, 울혈성 심부전증, 협심증, 심장 발작, 심근경색, 고혈당증, 저혈당증, 고혈압"으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 용도.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제가 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 물질을 포함하는, 용도.
  15. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제가 방사선 치료 요법 및/또는 수술을 사용하는 치료 전 및/또는 상기 치료 동안 및/또는 상기 치료 후 투여되는, 용도.
  16. 제14항에 있어서, 상기 추가의 약리학적 활성 물질이 "DNA 토포이소머라제 I 및/또는 II 억제제, DNA 인터칼레이터, 알킬화제, 미소관 불안정화제, 호르몬 및/또는 성장 인자 수용체 효능제 및/또는 길항제, 성장 인자 및 이의 수용체에 대한 항체, 키나제 억제제, 알킬인지질 및 항대사물질"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 추가의 약리학적 활성 물질이 "아스파라기나제, 블레오마이신, 카르보플라틴, 카르무스틴, 클로람부실, 시스플라틴, 콜라스파제, 사이클로포스파미드, 사이타라빈, 다카르바진, 닥티노마이신, 다우노루비신, 독소루비신(아드리아마이신), 에피루비신, 에토포시드, 5-플루오로우라실, 헥사메틸멜라민, 하이드록스우레아, 이포스파미드, 이리노테칸, 류코보린, 로무스틴, 메클로레타민, 6-머캅토푸린, 메스나, 메토트렉세이트, 미토마이신 C, 미톡산트론, 프레드니솔론, 프레드니손, 프로카르바진, 랄록시펜, 스트렙토조신, 타목시펜, 티오구아닌, 토포테칸, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 빈데신, 아미노글루테티미드, L-아스파라기나제, 아자티오프린, 5-아자사이티딘 클라드리빈, 부설판, 디에틸스틸베스트롤, 2',2'-디플루오로데옥시사이티딘, 도세탁셀, 에리트로하이드록시노닐아데닌, 에티닐에스트라디올, 5-플루오로데옥시우리딘, 5-플루오로데옥시우리딘 모노포스페이트, 플루다라빈 포스페이트, 플루옥시메스테론, 플루타미드, 하이드록시프로게스테론 카프로에이트, 이다루비신, 인터페론, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트, 멜팔란, 미토탄, 파클리탁셀, 옥살리플라틴, 펜토스타틴, N-포스포노아세틸-L-아스파르테이트(PALA), 플리카마이신, 세무스틴, 테니포시드, 테스토스테론 프로피오네이트, 티오테파, 트리메틸멜라민, 우리딘, 비노렐빈, 에포틸론, 겜시타빈, 탁소테레, BCNU, CCNU, DTIC, 5-플루오로우라실, 헤르셉틴, 아바스틴, 에르비툭스, 소라페니브, 글리벡, 이레싸, 타르세바, 라파마이신, 페리포신, 밀테포신, 에델포신, 악티노마이신 D"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  17. 라세미체 형태, 순수한 에난티오머 및/또는 부분입체이성체 형태 또는 이들 에난티오머 및/또는 부분입체이성체의 혼합물 형태, 또는 토토머 형태의 "화합물 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 190, 191, 192, 193, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581 및/또는 화합물 582"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 피리도피라진 및 이의 생리학적으로 허용되는 염.
  18. PI3K-Akt 신호 전달 경로 및 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신호 전달 경로 또는 경로들의 조절에 의해 치료될 수 있는 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태(여기서, 상기 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태는 "악성 종양, 양성 종양, 염증성 질환, 염증, 동통, 류머티스성 질환, 관절염 질환, HIV 감염, 신경성 또는 신경퇴행성 질환, 류머티즘, 관절염, AIDS, ARC(AIDS 관련 합병증), 카포시 육종, 뇌 및/또는 신경계 및/또는 뇌막에서 기원하는 종양, 치매, 알쯔하이머병, 과증식성 질환, 건선, 자궁내막증, 흉터, 양성 전립선 비대증(BPH), 면역계 질환, 자가면역 질환, 면역결핍 질환, 결장 종양, 위 종양, 장 종양, 폐 종양, 췌장 종양, 난소 종양, 전립선 종양, 백혈병, 흑색종, 간 종양, 신장 종양, 두부 종양, 인후 종양, 신경교종, 유방 종양, 자궁암, 자궁내막암, 자궁경부암, 뇌종양, 선극세포종, 방광암, 위 종양, 결장 종양, 식도암, 부인과 종양, 난소 종양, 갑상선 암, 림프종, 만성 백혈병, 급성 백혈병, 재협착증, 당뇨병, 당뇨병성 신증, 섬유성 질환, 낭성 섬유증, 악성 신경화증, 혈전성 미세혈관병증 증후군, 장기 이식 거부, 사구체병증, 대사성 질환, 고형/고정된 종양, 류머티스성 관절염, 당뇨병성 망막증, 천식, 알레르기, 알레르기성 질환, 만성 폐색성 폐 질환, 염증성 장 질환, 섬유증, 죽상동맥경화증, 심장 질환, 심혈관 질환, 심근 질환, 혈관 질환, 혈관신생 질환, 신장 질환, 비염, 그레이브스병, 국소 허혈, 심부전, 허혈, 심장 비대증, 신부전, 심장 근육세포 기능부전, 고혈압, 혈관수축, 뇌졸중, 아나필락시스 쇼크, 혈소판 응집, 근골격계 위축증, 비만, 과체중, 글루코즈 항상성, 울혈성 심부전증, 협심증, 심장 발작, 심근경색, 고혈당증, 저혈당증, 고혈압"으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)의 치료 또는 예방을 위한, 약리학적 활성량의 제17항에 따르는 하나 이상의 화합물을 포함하는, 약제학적 조성물.
  19. 약리학적 활성량의 제17항에 따르는 하나 이상의 화합물을 포함하는, 약제학적 조성물.
  20. 제19항에 있어서, 상기 활성 물질이 환자의 체중 1kg 당 0.001mg 내지 100mg의 단위 용량으로 존재하는, 약제학적 조성물.
  21. 제19항 또는 제20항에 있어서, 하나 이상의 약제학적으로 적합한 부형제 및/또는 보조제를 추가로 함유하는, 약제학적 조성물.
  22. 제19항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 물질을 함유하는, 약제학적 조성물.
  23. 제22항에 있어서, 상기 추가의 약리학적 활성 물질이, "아스파라기나제, 블레오마이신, 카르보플라틴, 카르무스틴, 클로람부실, 시스플라틴, 콜라스파제, 사이클로포스파미드, 사이타라빈, 다카르바진, 닥티노마이신, 다우노루비신, 독소루비신(아드리아마이신), 에피루비신, 에토포시드, 5-플루오로우라실, 헥사메틸멜라민, 하이드록스우레아, 이포스파미드, 이리노테칸, 류코보린, 로무스틴, 메클로레타민, 6-머캅토푸린, 메스나, 메토트렉세이트, 미토마이신 C, 미톡산트론, 프레드니솔론, 프레드니손, 프로카르바진, 랄록시펜, 스트렙토조신, 타목시펜, 티오구아닌, 토포테칸, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 빈데신, 아미노글루테티미드, L-아스파라기나제, 아자티오프린, 5-아자사이티딘 클라드리빈, 부설판, 디에틸스틸베스트롤, 2',2'-디플루오로데옥시사이티딘, 도세탁셀, 에리트로하이드록시노닐아데닌, 에티닐에스트라디올, 5-플루오로데옥시우리딘, 5-플루오로데옥시우리딘 모노포스페이트, 플루다라빈 포스페이트, 플루옥시메스테론, 플루타미드, 하이드록시프로게스테론 카프로에이트, 이다루비신, 인터페론, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트, 멜팔란, 미토탄, 파클리탁셀, 옥살리플라틴, 펜토스타틴, N-포스포노아세틸-L-아스파르테이트(PALA), 플리카마이신, 세무스틴, 테니포시드, 테스토스테론 프로피오네이트, 티오테파, 트리메틸멜라민, 우리딘, 비노렐빈, 에포틸론, 겜시타빈, 탁소테레, BCNU, CCNU, DTIC, 5-플루오로우라실, 헤르셉틴, 아바스틴, 에르비툭스, 소라페니브, 글리벡, 이레싸, 타르세바, 라파마이신, 페리포신, 밀테포신, 에델포신, 악티노마이신 D"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 "DNA 토포이소머라제 I 및/또는 II 억제제, DNA 인터칼레이터, 알킬화제, 미소관 불안정화제, 호르몬 및/또는 성장 인자 수용체 효능제 및/또는 길항제, 성장 인자 및 이의 수용체에 대한 항체, 키나제 억제제, 알킬인지질, 항대사물질"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 약제학적 조성물.
  24. 약리학적 활성량의 제17항에 따르는 하나 이상의 화합물 및 약리학적 활성량의 제22항 또는 제23항에 따르는 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 물질을 포함하는, 키트.
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