JP2013515736A - キナーゼ調節のための化合物及び方法ならびにそれらの適応症 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2009年12月23日出願の、「Compounds and Methods for Kinase Modulation,and Indications Therefor(キナーゼ調節のための化合物及び方法ならびにそれらの適応症)」と題する米国仮出願第61/289,930号及び2010年9月15日出願の、「Compounds and Methods for Kinase Modulation,and Indications Therefor(キナーゼ調節のための化合物及び方法ならびにそれらの適応症)」と題する米国仮出願第61/383,318号に対する優先権を主張し、それらは、それらの全体が及び全ての目的のために参照により本明細書中に組み込まれる。
又は医薬的に許容可能なそれらの塩又は互変異性体又は立体異性体が提供され:
式中、
R1は、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、低級アルキル又はハロゲンから選択される1又は2個のメンバーで置換されている低級アルキル又はアリールであり(ある実施形態において、R1は、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、低級アルキル又はハロゲンから選択される1又は2個のメンバーで置換されている、低級アルキル又はフェニルであり;ある実施形態において、R1は、メチル、エチル、n−プロピル、2−トリフルオロメチル−フェニル、3−トリフルオロメチル−フェニル、4−トリフルオロメチル−フェニル、2−フルオロ−フェニル、3−フルオロ−フェニル、4−フルオロ−フェニル、2,3−ジフルオロ−フェニル、2,4−ジフルオロ−フェニル、2,6−ジフルオロ−フェニル、2,5−ジフルオロ−フェニル、3,4−ジフルオロ−フェニル、3,5−ジフルオロ−フェニル又は3,6−ジフルオロ−フェニルであり;別の実施形態において、R1は、n−プロピル、4−トリフルオロメチル−フェニル、2−フルオロ−フェニル、3−フルオロ−フェニル又は2,5−ジフルオロ−フェニルであり;さらに別の実施形態において、R1は、プロピル又は2,5−ジフルオロ−フェニルであり;また別の実施形態において、R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はそれらの異性体から独立に選択される1から2個のメンバーで置換されているフェニルである。);
Arは、1以上のR2で場合によっては独立に置換されている二環式ヘテロアリール、1以上のR3で場合によっては独立に置換されているチオフェニル、1以上のR4で場合によっては独立に置換されているチアゾリル、1以上のR5で場合によっては独立に置換されているオキサゾリル、1以上のR6で場合によっては独立に置換されているピラゾリル、1以上のR7で場合によっては独立に置換されているピリジル、1以上のR8で場合によっては独立に置換されているピリミジニル、1以上のR9で置換されているフェニル及び1以上のR10で場合によっては独立に置換されているピラジニルからなる群から選択され;
各R2は、独立に、−CN、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
各R3は、独立に、−CN、−OH、−NH2、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R4は、独立に、−CN、−OH、−NH2、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R5は、独立に、−CN、−OH、−NH2、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R6は、独立に、−CN、−C(O)−R11フルオロ、クロロ及び低級アルキルからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
各R7は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R8は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R9は、独立に、−CN、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R10は、独立に、−CN、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R11は、独立に、低級アルキル、−OR13、−NH2、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され;
各R12は、独立に、−NH2、低級アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され;
各R13は、独立に、水素又は、1以上のフルオロで場合によっては置換されている低級アルキルであるか、又はR13がC2−6、アルキルである場合、R13は、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
各R14、R15及びR16は、独立に、水素、低級アルキル又はシクロアルキルであり、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロで場合によっては置換されているか、又はR14、R15もしくはR16がC2−6、アルキルである場合、R14、R15及びR16は、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで独立に置換されている。
Wは、式Iのピロロ[2,3−b]ピリジン環の5位に対する連結点を表し、ここでWは、Arの6員フェニル環部分の何れかの利用可能な位置に連結され;
Xは、式Iのピロロ[2,3−b]ピリジン環の5位に対する連結点を表し、ここでXは、Arの6員環部分の何れかの利用可能な位置に連結され;
Yは、式Iのピロロ[2,3−b]ピリジン環の5位に対する連結点を表し、ここでYは、Arの二環式環の何れかの利用可能な位置に連結され;
R24、R26、R28、R30、R32、R34及びR36は、水素、−C(O)−R45、−S(O)2−R46及び低級アルキルからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロで場合によっては独立に置換されているか、又はR24、R26、R28、R30、R32、R34及び/又はR36の何れか1つがC2−6、アルキルである場合、R24、R26、R28、R30、R32、R34及びR36は低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで独立に置換されており;
各R25、R27、R29、R31、R33、R35、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43及びR44は、−CN、−C(O)−R45、−S(O)2−R46、−O−R47、−N(R48)−R49、フルオロ、クロロ、低級アルキル及びシクロアルキルアミノからなる群から独立に選択され、Arの二環式環の何れかの利用可能な位置に連結され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;各R45及びR46は、−O−R47、−N(R48)−R49、低級アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びシクロアルキルアミノからなる群から独立に選択され;
各R47は、独立に、水素又は、1以上のフルオロで場合によっては置換されている低級アルキルであるか、又はR47がC2−6、アルキルである場合、R47は、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
各R48及びR49は、水素、低級アルキル又はシクロアルキルからなる群から独立に選択され、ここで低級アルキルは、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
pは0、1、2又は3である。
式中、
Zは、式Iのピロロ[2,3−b]ピリジン環の5位に対する連結点を表し;
各R50、R51及びR52は、水素又はR3置換基から独立に選択され;
各R53及びR54は、水素又はR4置換基から独立に選択され;
各R57及びR58は、水素又はR5置換基から独立に選択され;
各R59、R60及びR62は、水素又はR6置換基から独立に選択され;R61は、水素、-C(O)−R45、-S(O)2−R46及び低級アルキルからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロで場合によっては独立に置換されているか、又はR59、R60及び/又はR62がC2−6、アルキルである場合、R59、R60及び/又はR62は、1以上の低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては置換されており;ここで、各R45及びR46は、独立に、−NH2、低級アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され;
各R65、R66、R67及びR68は、水素又はR7置換基から独立に選択され、;
各R77、R78及びR79は、水素又はR8置換基から独立に選択され、;
各R80、R81及びR82は、水素又はR9置換基から独立に選択され、
各R83、R84及びR85は、水素又はR10置換基から独立に選択される。
式中、R50、R51及びR52は、独立に水素又はR3置換基から選択される。式IIの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R3は、独立に、−CN、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R50、R51及びR52は、水素又はR3置換基から独立に選択される。式IIIの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R3は、独立に、−CN、−OH、−NH2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R53及びR54は、水素又はR4置換基から独立に選択される。式IVの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R4は独立に、−CN、−OH、−NH2、−C(O)−R11、-S(O)2−R12、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R53及びR54は、水素又はR4置換基から独立に選択される。式Vの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R4は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R53及びR54は、独立に、水素又はR4置換基から選択される。式VIの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R4は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R57及びR58は、独立に、水素又はR5置換基から選択される。式VIIの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R5は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
(式中、R57及びR58は、独立に、水素又はR5置換基から選択される。式VIIIの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R5は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R57及びR58は、独立に、水素又はR5置換基から選択される。式IXの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R5は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
(式中、R59、R60及びR61は、独立に水素又はR6置換基から選択される。式Xの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R6は、独立に、フルオロ又は低級アルキルであり、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R59、R60及びR61は、独立に水素又はR6置換基から選択される。式XIの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R6は、独立に、フルオロ又は低級アルキルであり、ここで、低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R59、R60及びR62は、独立に、水素又はR6置換基から選択される。式XIIの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R6は、独立に、フルオロ又は低級アルキルであり、ここで、低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R65、R66、R67及びR68は、独立に水素又はR7置換基から選択される。式XIIIの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R7は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。
式中、R65、R66、R67及びR68は、独立に、水素又はR7置換基から選択される。式XIVの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R7は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R65、R66、R67及びR68は、独立に、水素又はR7置換基から選択される。式XVの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R7は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R77、R78及びR79は、独立に、水素又はR8置換基から選択される。式XVIの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R8は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R77、R78及びR79は、独立に、水素又はR8置換基から選択される。式XVIIの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R8は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R77、R78及びR79は、独立に、水素又はR8置換基から選択される。式XVIIIの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R8は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R80、R81及びR82は、独立に、水素又はR9置換基から選択される。式XIXの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R9は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
式中、R83、R84及びR85は、独立に水素又はR10置換基から選択される。式XXの化合物のあるいくつかの実施形態において、各R10は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールであり、ここで、低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ置換低級アルコキシで場合によっては独立に置換されている。R1は上記の実施形態の何れかで定義されるとおりである。
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0001)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−0002)、
5−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−インダゾール−1−カルボン酸メチルアミド(P−0003)、
N−{3−[1−アセチル−5−(1−アセチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−0004)、
N−{3−[5−(1−アセチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−0005)、
N−アセチル−N−{3−[1−アセチル−5−(1−アセチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−0006)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0008)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インダゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0009)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0010)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0011)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0012)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾチアゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0013)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キノキサリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0014)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0015)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メタンスルホニル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0016)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[1−(2,6−ジクロロ−ベンゾイル)−5−(1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0017)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0018)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インドール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0019)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾチアゾール−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0020)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0021)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0022)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0023)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0024)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−7−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0025)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0026)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0027)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0028)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(3−アミノ−1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0029)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチルアミノ−エチル)−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−0030)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−アミノ−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0031)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−アミノ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0032)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キノリン−7−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0033)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キノリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0034)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メトキシ−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0035)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−ジメチルアミノ−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0036)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(1,2−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0037)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0038)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0039)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1100)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1101)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−ジメチルアミノ−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1102)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1103)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−チアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1104)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1105)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1106)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−チアゾール−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−1107)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1108)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イル−チアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1109)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−チアゾール−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1110)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−チアゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1111)、
N−{3−[5−(2−ジメチルアミノ−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1112)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1113)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メトキシ−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1114)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1115)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピリジン−3−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1116)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1117)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−ピリジン−3−イル−チオフェン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1200)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(1H−ピラゾール−3−イル)−チオフェン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1201)、
5−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−チオフェン−2−スルホン酸アミド(P−1202)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−チオフェン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1203)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−チアゾール−2−イル−チオフェン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1204)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(1H−ピラゾール−3−イル)−チオフェン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1205)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−オキサゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1300)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−ピラジン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1600)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−ピラゾール−1−イル−ピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1601)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−イミダゾール−1−イル−ピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1602)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(5−アミノ−ピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1603)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0008)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0010)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0011)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0012)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾチアゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0013)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キノキサリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0014)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾチアゾール−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0020)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0021)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0023)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0024)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−7−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0025)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0026)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1100)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1101)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1103)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−チアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1104)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1105)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1106)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イル−チアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1109)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−ピリジン−3−イル−チオフェン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1200)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(1H−ピラゾール−3−イル)−チオフェン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1201)、
5−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−チオフェン−2−スルホン酸アミド(P−1202)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−オキサゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1300)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0001)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−0002)、
5−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−インダゾール−1−カルボン酸メチルアミド(P−0003)、
N−{3−[1−アセチル−5−(1−アセチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−0004)、
N−{3−[5−(1−アセチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−0005)、
N−アセチル−N−{3−[1−アセチル−5−(1−アセチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−0006)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(1−アセチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0007)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0008)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0010)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0011)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0012)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾチアゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0013)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キノキサリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0014)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0015)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メタンスルホニル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0016)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0018)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インドール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0019)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾチアゾール−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0020)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0021)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0022)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0023)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0024)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−7−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0025)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0026)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0027)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0028)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(3−アミノ−1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0029)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチルアミノ−エチル)−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−0030)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−アミノ−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0031)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−アミノ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0032)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キノリン−7−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0033)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キノリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0034)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メトキシ−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0035)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−ジメチルアミノ−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0036)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(1,2−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0037)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0038)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1100)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1101)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−ジメチルアミノ−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1102)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1103)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−チアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1104)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1105)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1106)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−チアゾール−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−1107)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1108)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イル−チアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1109)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−チアゾール−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1110)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−チアゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1111)、
N−{3−[5−(2−ジメチルアミノ−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1112)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1113)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メトキシ−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1114)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1115)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピリジン−3−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1116)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1117)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−ピリジン−3−イル−チオフェン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1200)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(1H−ピラゾール−3−イル)−チオフェン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1201)、
5−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−チオフェン−2−スルホン酸アミド(P−1202)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−チオフェン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1203)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−チアゾール−2−イル−チオフェン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1204)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(1H−ピラゾール−3−イル)−チオフェン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1205)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−ピラジン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1600)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−ピラゾール−1−イル−ピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1601)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−イミダゾール−1−イル−ピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1602)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(5−アミノ−ピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1603)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
4−(4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(P−1001)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1002)、
4−(4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(P−1003)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド(P−1004)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピリミジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1005)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[3,5−ジメチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1006)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニル)−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1007)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[1−(1H−テトラゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1008)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1009)、
N−{3−[5−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1010)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1011)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1012)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1013)、
4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−カルボン酸アミド(P−1014)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピラジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1015)、
4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−カルボン酸フェニルエステル(P−1016)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−1401)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−3−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1402)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1403)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1404)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1405)、
N−{3−[5−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1406)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1407)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1408)、
N−{3−[5−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1409)、
N−(3−{5−[6−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ピリジン−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1411)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリミジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1500)、
N−{3−[5−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1501)、
N−{3−[5−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1502)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1503)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1504)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1505)、
N−{3−[5−(2−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1506)、
N−(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1507)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(ピリジン−3−イルオキシ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1508)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−トリフルオロメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1509)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−シアノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1510)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1511)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−アゼチジン−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1512)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1513)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1514)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[2−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1515)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(3−メトキシ−プロピルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1516)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1517)、
2−フルオロ−N−{2−フルオロ−3−[5−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−ベンゼンスルホンアミド(P−1518)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1519)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1520)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1521)、
2−クロロ−5−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ベンズアミド(P−1700)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1701)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1702)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1703)、
3−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1704)、
4−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1705)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1706)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−スルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1707)、
N−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ニコチンアミド(P−1800)、
3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド(P−1801)、
5−メチル−2,3−ジヒドロ−イソオキサゾール−3−カルボン酸{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−アミド(P−1802)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
4−(4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(P−1001)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1002)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピリミジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1005)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1009)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P-1401)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−3−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1402)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1403)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1404)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1407)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1408)、
N−{3−[5−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1409)、
N−(3−{5−[6−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ピリジン−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1411)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリミジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1500)、
N−{3−[5−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1502)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1503)、
2−クロロ−5−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ベンズアミド(P−1700)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1702)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1703)、
3−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1704)、
4−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1705)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1706)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−スルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1707)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
4−(4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(P−1001)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1002)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド(P−1004)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピリミジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1005)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[3,5−ジメチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1006)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニル)−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1007)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[1−(1H−テトラゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1008)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1009)、
N−{3−[5−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1010)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1011)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1012)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1013)、
4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−カルボン酸アミド(P−1014)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−1401)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−3−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1402)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1403)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1404)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1405)、
N−{3−[5−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1406)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1407)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1408)、
N−{3−[5−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1409)、
N−(3−{5−[6−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ピリジン−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1411)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリミジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1500)、
N−{3−[5−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1501)、
N−{3−[5−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1502)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1503)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1504)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1505)、
N−{3−[5−(2−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1506)、
N−(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1507)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(ピリジン−3−イルオキシ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1508)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−トリフルオロメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1509)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−シアノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1510)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1511)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−アゼチジン−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1512)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1513)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1514)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[2−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1515)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(3−メトキシ−プロピルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1516)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1517)、
2−フルオロ−N−{2−フルオロ−3−[5−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−ベンゼンスルホンアミド(P−1518)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1519)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1520)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1521)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩される。
2−クロロ−5−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ベンズアミド(P−1700)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1701)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1702)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1703)、
3−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1704)、
4−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1705)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1706)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−スルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1707)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド(P−1801)、
5−メチル−2,3−ジヒドロ−イソオキサゾール−3−カルボン酸{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−アミド(P−1802)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1009)、
N−{3−[5−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1010)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1011)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−1401)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−3−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1402)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1403)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1404)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1405)、
N−{3−[5−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1406)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1407)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1408)、
N−{3−[5−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1409)、
N−(3−{5−[6−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ピリジン−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1411)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリミジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1500)、
N−{3−[5−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1501)、
N−{3−[5−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1502)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1503)、
N−{3−[5−(2−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1506)、
N−(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1507)、
2−フルオロ−N−{2−フルオロ−3−[5−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−ベンゼンスルホンアミド(P−1518)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1520)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1521)、
3−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1704)、
4−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1705)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1706)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−スルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1707)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1901)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インダゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1902)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルインダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1903)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルインダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1904)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1905)、
N−[3−[5−(1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1906)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−キノキサリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1907)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルインダゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1908)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチルピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1909)、
N−[3−[5−(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1910)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチルピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1911)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(4−メチルイミダゾール−1−イル)チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1912)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(2−メチルイミダゾール−1−イル)チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1913)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−チアゾール−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1914)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルチアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1915)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−チアゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1916)、
N−[3−[5−(2−ジメチルアミノチアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1917)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メトキシチアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1918)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−オキサゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1919)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1920)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1921)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メトキシ−3−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1922)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−フルオロ−4−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1923)、
N−[3−[5−(2,6−ジメトキシ−3−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1924)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−メチルスルホニル−3−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1925)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メチル−3−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1926)、
N−[3−[5−(6−ジメチルアミノ−3−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1927)、
N−[3−[5−[6−(3−ジメチルアミノプロポキシ)−3−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1928)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリミジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1929)、
N−[3−[5−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1930)、
N−[3−[5−(2−ジメチルアミノピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1931)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1932)、
N−[3−[5−[2−(シクロプロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1933)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(2−メトキシエチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1934)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピルピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1935)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[5−(2−オキソ−1−ピリジル)ピラジン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1936)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−ピラゾール−1−イルピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1937)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−イミダゾール−1−イルピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1938)、
N−[3−[5−(5−アミノピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1939)、
2−クロロ−5−[3−[2,6−ジフルオロ−3−[(3−フルオロフェニル)スルホニルアミノ]ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ベンズアミド(P−1940)、
3−[3−[2,6−ジフルオロ−3−[(3−フルオロフェニル)スルホニルアミノ]ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1941)、
4−[3−[2,6−ジフルオロ−3−[(3−フルオロフェニル)スルホニルアミノ]ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1942)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[4−(メチルスルファモイル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1943)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−スルファモイルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1944)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1945)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−ホルミルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1946)、
N−[3−[5−(4−シアノフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1947)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1948)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インドール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1949)、
N−[3−[5−(1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1950)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1951)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1952)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1953)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1954)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−7−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1955)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1956)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチルインダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1957)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチルインダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1958)、
N−[3−[5−(3−アミノ−1−メチル−インダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1959)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(2−メチルアミノエチル)−3H−ベンズイミダゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1960)、
N−[3−[5−(2−アミノ−1−メチル−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1961)、
N−[3−[5−(2−アミノ−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1962)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(7−キノリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1963)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−キノリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1964)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メトキシ−1−メチル−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1965)、
N−[3−[5−(2−ジメチルアミノ−1−メチル−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1966)、
N−[3−[5−(1,2−ジメチルベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1967)、
N−[3−[5−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1968)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1969)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−オキソ−1H−チエノ[2,3−d]ピリミジン−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1970)、
N−[3−[5−[3,5−ジメチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1971)、
N−[3−[5−[1−(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)スルホニル−3,5−ジメチル−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1972)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[1−(1H−テトラゾール−5−イル)ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1973)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[1−(2−ピリジル)ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1974)、
4−[3−[2,6−ジフルオロ−3−[(3−フルオロフェニル)スルホニルアミノ]ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−カルボキサミド(P−1975)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピラジン−2−イルピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1976)、
N−[3−[5−(2−ジメチルアミノチアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1977)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イルチアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1978)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イルチアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1979)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(2−メチルイミダゾール−1−イル)チアゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1980)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イルチアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1981)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イルチアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1982)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(2−オキソピロリジン−1−イル)チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1983)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(3−ピリジル)チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1984)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(4−メチルイミダゾール−1−イル)チアゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1985)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[5−(3−ピリジル)−2−チエニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1986)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[5−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−チエニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1987)、
5−[3−[2,6−ジフルオロ−3−[(3−フルオロフェニル)スルホニルアミノ]ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]チオフェン−2−スルホンアミド(P−1988)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[5−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−2−チエニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1989)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−チアゾール−2−イル−2−チエニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1990)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[5−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−チエニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1991)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1992)、
N−[3−[5−[2−(シクロプロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1993)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(2−メトキシエチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1994)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(3−ピリジルオキシ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1995)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(トリフルオロメトキシ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1996)、
N−[3−[5−(2−シアノピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1997)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イルピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1998)、
N−[3−[5−[2−(アゼチジン−1−イル)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1999)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(イソプロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2000)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルアミノピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2001)、
N−[3−[5−[2−(2−ジメチルアミノエチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2002)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(3−メトキシプロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2003)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(イソプロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2004)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−オキソイソインドリン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2005)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−オキソイソインドリン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2006)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−オキソインドリン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2007)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0008)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0010)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0011)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0012)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾチアゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0013)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キノキサリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0014)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾチアゾール−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0020)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0021)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0023)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0024)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−7−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0025)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0026)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1100)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1101)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1103)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−チアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1104)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1105)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1106)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イル−チアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1109)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−ピリジン−3−イル−チオフェン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1200)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(1H−ピラゾール−3−イル)−チオフェン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1201)、
5−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−チオフェン−2−スルホン酸アミド(P−1202)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−オキサゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1300)、
4−(4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(P−1001)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1002)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピリミジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1005)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1009)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P-1401)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−3−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1402)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1403)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1404)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1407)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1408)、
N−{3−[5−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1409)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリミジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1500)、
N−{3−[5−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1502)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1503)、
2−クロロ−5−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ベンズアミド(P−1700)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1702)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1703)、
3−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1704)、
4−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1705)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1706)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−スルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1707)及び
それらの何らかの塩、プロドラッグ、互変異性体又は立体異性体。
本方法は、式Iの化合物を形成させるのに十分な条件下で、式Iaの化合物:
と接触させることを含み、式中、X1は、Cl、Br又はIなどのハロゲンであり;P1は保護基であり;
タンパク質キナーゼは、多様な生体経路の生化学的シグナルの伝達において重要な役割を果たす。500種類を超えるキナーゼが報告されており、特定のキナーゼが、例えば、癌、心血管系疾患、炎症性疾患、神経疾患及びその他の疾患を含むが限定されない、多岐にわたる疾患又は状態(即ち適応症)に関連付けられている。このように、キナーゼは、低分子を用いた治療介入に対する重要な調節ポイントとなっている。本発明により想定される具体的な標的タンパク質キナーゼは、当技術分野で報告されており、これらには、米国特許出願第11/473、347号(また、PCT公開WO2007002433号)に記載のようなタンパク質キナーゼ(この開示は、このようなキナーゼ標的に関してそれ自体、参照により本明細書によって組み込まれる。)ならびに以下のものが含まれるが、それらに限定されない。
活性調節因子に対するアッセイを行い、及び/又は特定のキナーゼ又は群又はキナーゼに対する調節因子の特異性を調べるために、キナーゼ活性に対する多くの様々なアッセイを利用することができる。下記実施例で言及されるアッセイに加えて、当業者は、利用し、特定の適用のためにアッセイを変更することができる他のアッセイを知るであろう。例えばキナーゼに関する多くの論文において、使用できるアッセイが記載されている。
可能性のある調節物質の構築を容易にするために、幅広い有機合成技術が当技術分野に存在する。これらの有機合成方法の多くは、当業者が利用する標準的な参考文献で詳述されている。このような参考文献の一例は、1994年3月、Advanced Organic Chemistry;Reaction,Mechanisms and Structure,New York,McGraw Hillである。従って、キナーゼ機能の可能性のある調節物質を合成するのに有用な技術は、有機化学合成分野の熟練者にとって容易に利用可能なものである。
本明細書で企図される化合物は、一般式及び特定の化合物の両方を参照して記載される。さらに、本発明の化合物は、多くの異なる形態又は誘導体で存在し得、全て、本発明の範囲内である。代替的な形態又は誘導体としては、例えば、(a)プロドラッグ及び活性代謝産物、(b)互変異性体、異性体(立体異性体及び位置異性体を含む)及びラセミ混合物、(c)医薬的に許容可能な塩、(d)異なる結晶形態、多形又は非晶質固体を含み、これらの水和物及び溶媒和物を含む、固体形態及びその他の形態が挙げられる。
本明細書に記載の本発明の式及び化合物に加えて、本発明は、プロドラッグ(一般的に、医薬的に許容可能なプロドラッグ)、活性代謝誘導体(活性代謝産物)及びこれらの医薬的に許容可能な塩も含む。
一部の化合物は、互変異性体性を示し得ることを理解されたい。このような場合、本明細書で与えられる式は、明らかに、可能な互変異性体形態のうち1つのみを示す。従って、本明細書で与えられる式は、記載される化合物のあらゆる互変異性体形態を表すものであり、式の記載によって示される特定の互変異性体形態に単に限定されるものではないことを理解されたい。
別段の断りがない限り、本明細書中の化合物の指定には、このような化合物の医薬的に許容可能な塩が含まれる。従って、本明細書中に記載の化合物は、医薬的に許容可能な塩の形態であり得るか又は医薬的に許容可能な塩として処方され得る。企図される医薬的に許容可能な塩形態としては、モノ、ビス、トリス、テトラキスなどが挙げられるがこれらに限定されない。医薬的に許容可能な塩は、投与される量及び濃度で無毒性である。このような塩の調製により、その生理学的効果の発揮を妨害せずに、化合物の物理的特性を変化させることによって、薬理学的に使用し易くすることができる。物理学的特性の有用な変更としては、経粘膜的投与を容易にするように融点を低下させること及びより高濃度での薬物の投与を容易にするように溶解度を向上させることが挙げられる。本発明の化合物は、十分な酸性、十分な塩基性又は酸性及び塩基性両方の官能基を有し得、従って多くの無機又は有機塩基ならびに無機及び有機酸の何れかと反応して、医薬的に許容可能な塩を形成させ得る。
固体である薬剤の場合、化合物及び塩は、様々な結晶形態又は多形形態で存在し得るか又は共結晶として処方され得るか又は非晶質形態であり得るか又はそれらの何らかの組み合わせ(例えば、部分的に結晶性、部分的に非晶質又は多形の混合物)であり得、それらを全て、本発明及び特定の式の範囲内とすることは、当業者に理解されよう。塩が酸/塩基の付加によって形成される、即ち、対象の化合物の遊離塩基又は遊離酸が、それぞれ、対応する付加塩基又は付加酸との酸/塩基反応物を形成し、イオン電荷相互作用が生じるが、それに対して共結晶は、中性化合物間で形成される新しい化学種であり、同じ結晶構造中に化合物及びさらなる分子種が生じる。
本方法及び本化合物は、通常、ヒト対象の治療で使用される。しかし、これらは、他の動物対象における類似又は同一の適応症を治療するためにも使用され得る。本明細書中に記載の化合物は、注射(即ち、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内を含む非経口)、経口、経皮、経粘膜、直腸又は吸入を含む様々な経路で投与され得る。このような投与形態により、化合物が標的細胞に到達することが可能となるはずである。他の因子は当技術分野で周知であり、これには、毒性及び、化合物又は組成物がその効果を発揮するのを遅延させる投与形態などの考慮事項が含まれる。技術及び処方物は、一般に、Remington:The Science and Practice of Pharmacy,21st edition,Lippincott,Williams and Wilkin,Philadelphia,PA,2005(本明細書で参考により組み込まれる。)中で見出される。
1.式Iの化学構造を有する化合物:
又はそれらの何らかの医薬的に許容可能な塩であって、
式中、
R1は、n−プロピル、4−トリフルオロメチル−フェニル、2−フルオロ−フェニル、3−フルオロ−フェニル又は2,5−ジフルオロ−フェニルであり;
Arは、1以上のR2で場合によっては独立に置換されている二環式ヘテロアリール、1以上のR3で場合によっては独立に置換されているチオフェニル、1以上のR4で場合によっては独立に置換されているチアゾリル、1以上のR5で場合によっては独立に置換されているオキサゾリル、1以上のR6で場合によっては独立に置換されているピラゾリル、1以上のR7で場合によっては独立に置換されているピリジル、1以上のR8で場合によっては独立に置換されているピリミジニル、1以上のR9で置換されているフェニル及び1以上のR10で場合によっては独立に置換されているピラジニルからなる群から選択され;
各R2は、独立に、−CN、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
各R3は、独立に、−CN、−OH、−NH2、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R4は、独立に、−CN、−OH、−NH2、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R5は、独立に、−CN、−OH、−NH2、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R6は、独立に、−CN、−C(O)−R11、フルオロ、クロロ及び低級アルキルからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
各R7は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R8は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R9は、独立に、−CN、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R10は、独立に、−CN、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R11は、独立に、低級アルキル、−OR13、−NH2、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され;
各R12は、独立に、−NH2、低級アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され;
各R13は、独立に、水素又は低級アルキルであり、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロで場合によっては置換されているか、又はR13がC2−6、アルキルである場合、R13は、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
各R14、R15及びR16は、独立に、水素、低級アルキル又はシクロアルキルであり、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロで場合によっては置換されているか、又はR14、R15もしくはR16がC2−6、アルキルである場合、R14、R15及びR16は、独立に低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで置換されている。
Wは、式Iのピロロ[2,3−b]ピリジン環の5位に対する連結点を表し、Wは、Arの6員フェニル環部分の何れかの利用可能な位置に連結され;
Xは、式Iのピロロ[2,3−b]ピリジン環の5位に対する連結点を表し、Xは、Arの6員環部分の何れかの利用可能な位置に連結され;
Yは、式Iのピロロ[2,3−b]ピリジン環の5位に対する連結点を表し、Yは、Arの二環式環の何れかの利用可能な位置に連結され;
R24、R26、R28、R30、R32、R34及びR36は、水素、−C(O)−R45、−S(O)2−R46及び低級アルキルからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロで場合によっては独立に置換されているか又は、R24、R26、R28、R30、R32、R34及び/又はR36がC2−6、アルキルである場合、R24、R26、R28、R30、R32、R34及びR36はそれぞれ1以上の低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
各R25、R27、R29、R31、R33、R35、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43及びR44は、独立に、−CN、−C(O)−R45、−S(O)2−R46、−O−R47、−N(R48)−R49、フルオロ、クロロ、低級アルキル及びシクロアルキルアミノからなる群から選択され、Arの二環式環の何れかの利用可能な位置に連結され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;各R45及びR46は、独立に、−O−R47、−N(R48)−R49、低級アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びシクロアルキルアミノからなる群から選択され;
各R47は、独立に水素又は低級アルキルであり、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロで場合によっては独立に置換されているか又は、R47がC2−6、アルキルである場合、R47は1以上の低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては置換されており;
各R48及びR49は、独立に、水素、低級アルキル又はシクロアルキルからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
pは、0、1、2又は3である。
Zは、式Iのピロロ[2,3−b]ピリジン環の5位に対する連結点を表し;
R50、R51及びR52は、独立に水素又はR3置換基から選択され;
R53及びR54は、独立に水素又はR4置換基から選択され;
R57及びR58は、水素又はR5置換基から独立に選択され;
R59、R60及びR62は、水素又はR6置換基から独立に選択され;R61は、水素、−C(O)−R45、−S(O)2−R46及び、1以上のフルオロで場合によっては置換されている低級アルキルからなる群から選択されるか、又はR59、R60及びR62の1以上がC2−6、アルキルである場合、R59、R60及び/又はR62は1以上の低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
R65、R66、R67及びR68は、独立に水素又はR7置換基から選択され;
R77、R78及びR79は、独立に水素又はR8置換基から選択され;
R80、R81及びR82は、独立に水素又はR9置換基から選択され、
R83、R84及びR85は、独立に水素又はR10置換基から選択される。
4−(4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(P−1001)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1002)、
4−(4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(P−1003)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド(P−1004)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピリミジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1005)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[3,5−ジメチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1006)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニル)−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1007)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[1−(1H−テトラゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1008)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1009)、
N−{3−[5−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1010)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1011)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1012)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1013)、
4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−カルボン酸アミド(P−1014)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−1401)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−3−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1402)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1403)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1404)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1405)、
N−{3−[5−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1406)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1407)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1408)、
N−{3−[5−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1409)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリミジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1500)、
N−{3−[5−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1501)、
N−{3−[5−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1502)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1503)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1504)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1505)、
N−{3−[5−(2−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1506)、
N−(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1507)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(ピリジン−3−イルオキシ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1508)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−トリフルオロメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1509)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−シアノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1510)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1511)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−アゼチジン−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1512)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1513)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1514)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[2−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1515)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(3−メトキシ−プロピルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1516)、
2−クロロ−5−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ベンズアミド(P−1700)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1701)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1702)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1703)、
3−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1704)、
4−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1705)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1706)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−スルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1707)、
N−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ニコチンアミド(P−1800)、
3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド(P−1801)、
5−メチル−2,3−ジヒドロ−イソオキサゾール−3−カルボン酸{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−アミド(P−1802)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0008)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0010)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0011)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0012)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾチアゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0013)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キノキサリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0014)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾチアゾール−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0020)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0021)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0023)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0024)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−7−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0025)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0026)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1100)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1101)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1103)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−チアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1104)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1105)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1106)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イル−チアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1109)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−ピリジン−3−イル−チオフェン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1200)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(1H−ピラゾール−3−イル)−チオフェン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1201)、
5−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−チオフェン−2−スルホン酸アミド(P−1202)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−オキサゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1300)、
4−(4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(P−1001)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1002)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピリミジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1005)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1009)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−1401)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−3−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1402)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1403)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1404)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1407)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1408)、
N−{3−[5−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1409)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリミジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1500)、
N−{3−[5−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1502)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1503)、
2−クロロ−5−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ベンズアミド(P−1700)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1702)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1703)、
3−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1704)、
4−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1705)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1706)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−スルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1707)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
実施例
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミドP−0001は、スキーム1で示されるように、2,4−ジフルオロ−フェニルアミンから8段階で調製される。
スキーム1
窒素下で反応フラスコに、2,4−ジフルオロ−フェニルアミン(1、50.00g、390mmol)を550mLの無水ジクロロメタン及び無水ピリジン(61.27g、770mmol)と合わせて入れる。20〜30℃の範囲に温度を維持するために冷却しながら、クロロギ酸メチル(43.92g、460mmol)を滴下添加する。反応物を一晩撹拌し、次いで真空下で濃縮する。得られた物質を250mLの水で希釈し、2M塩酸でpH2に調整し、3x250mLの酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をヘキサンからスラリー化し、得られた固体をろ過により回収し、乾燥させ、所望の化合物を得る(2、71.06g、98%)。
窒素下で反応フラスコに、ジイソプロピルアミン(24.87g、250mmol)を160mLの無水テトラヒドロフランと合わせて入れ、溶液を−78℃に冷却する。−70℃未満に温度を維持しながら、n−ブチルリチウム(154mL、ヘキサン中1.6M、250mmol)を滴下添加する。−78℃で1時間撹拌した後、−70℃未満に温度を維持しながら、40mLテトラヒドロフラン中の(2,4−ジフルオロ−フェニル)−カルバミン酸メチルエステル(2、20.00g、110mmol)を滴下添加する。反応物を−78℃で1時間撹拌し、次いで室温に温め、1分間撹拌する。反応物を250mLの水に注ぎ、2M塩酸を添加することによってpHを1に調整し、混合物を3x250mLの酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をヘキサン中でスラリー化し、得られた固体をろ過により回収し、乾燥させて所望の化合物を得る(3、19.38g、84%)。
窒素下で反応フラスコに、5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(4、1.00g、5.08mmol)を(2,4−ジフルオロ−3−ホルミル−フェニル)−カルバミン酸メチルエステル(3、1.09g、5.08mmol)、10mLメタノール及び水酸化カリウム(0.41g、7.31mmol)と合わせて入れる。反応物を室温で一晩撹拌し、次いで30mLの水で希釈し、1x50mL、次に2x30mLの酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル:ヘキサン勾配で溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、所望の化合物を得る(5、1.91g、91%)。
反応フラスコに、{3−[(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−ヒドロキシ−メチル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−カルバミン酸メチルエステル(5、1.91g、4.63mmol)を10mのテトラヒドロフラン及びデス・マーチン・ペルヨージナン(2.36g、5.56mmol)と合わせて入れる。反応物を室温で2時間撹拌し、次いで50mLの1M炭酸カリウム水溶液及び50mLの1Mチオ硫酸ナトリウム水溶液で希釈し、3x30mLの酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮して所望の化合物を得る(6、1.91g)。
窒素下で反応フラスコに、[3−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−カルバミン酸メチルエステル(6、15.00g、36.6mmol)を300mLの無水アセトニトリル及びヨウ化トリメチルシリル(21.95g、109.7mmol)と合わせて入れる。反応物を室温で一晩撹拌し、次いで500mLの酢酸エチルで希釈し、2x500mLの10%チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄する。水層を合わせ、1x500mLの酢酸エチルで逆抽出する。有機層を合わせ、1x500mLの重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮して所望の化合物を得る(7、13.34g)。
窒素下で反応フラスコに、(3−アミノ−2,6−ジフルオロ−フェニル)−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−メタノン(7、13.00g、36.9mmol)を150mLのジクロロメタン及び無水ピリジン(5.84g、73.8mmol)と合わせて入れ、プロパン−1−スルホニルクロリド(8、6.05g、42.5mmol)を添加する。反応物を室温で一晩撹拌し、さらなるピリジン(1.46g、18.5mmol)及びプロパン−1−スルホニルクロリド(1.51g、10.6mmol)を添加する。反応物を室温でさらに3時間撹拌し、次いで500mLの水で希釈し、ジクロロメタン3x250mLで抽出する。有機層を合わせ、250mLのブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル:ヘキサン勾配で溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮して所望の化合物を得る(9、8.41g、50%)。
窒素下で反応フラスコに、プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(9、8.40g、18.3mmol)を100mLのトルエン、4−ジメチルアミノピリジン(447mg、3.7mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(4.74g、36.7mmol)及び2,6−ジクロロ−ベンゾイルクロリド(10、4.34g、20.7mmol)と合わせて入れる。反応物を室温で一晩撹拌し、次いで300mLのジクロロメタンで希釈し、200mLの重炭酸ナトリウム飽和水溶液、次に200mLのブラインで洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル:ヘキサンの勾配で溶出する。適切な分画を合わせ、粗精物質を得て、さらなるクロマトグラフィーでさらに精製して、1:1ヘキサン:ジクロロメタン、最大100%ジクロロメタンで溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮して所望の化合物を得る(11、4.15g、36%)。
マイクロ波用バイアルに、プロパン−1−スルホン酸{3−[5−ブロモ−1−(2,6−ジクロロ−ベンゾイル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(11、0.100g、0.158mmol)、5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インダゾール(12、0.080g、0.33mmol)及び1、1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(0.07g、0.086mmol、ジクロロメタンとの1:1錯体)を2.0mLのトルエン及び2.0mLのエタノールと合わせて入れる。混合物を5分間撹拌し、次いで炭酸カリウム(0.475mL、1.0M水溶液)を添加し、反応物をマイクロ波照射装置中で110℃にて60分間、続いて140℃にて45分間、加熱する。反応物をシリカに添加し、溶媒を真空下で除去する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル(2%酢酸入り):ヘキサン勾配で溶出する。適切な分画を合わせ、真空下濃縮し、次いでアセトニトリルで洗浄して所望の化合物(P−0001)を得る。MS(ESI)[M+H+]+=496.0。
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−ブロモ−1−(2,6−ジクロロ−ベンゾイル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(11、113mg、0.18mmol)及び1H−インドール−5−ボロン酸(14、44mg、0.27mmol)を4mLのテトラヒドロフラン中で溶解させ、次いで2mLの1M炭酸カリウム水溶液及び1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(6.5mg、0.018mmol、10%)を添加する。反応混合物を70℃で一晩加熱する。反応物を酢酸で中和し、酢酸エチル及び水で希釈する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質を1mLのジメチルホルムアミド中で溶解させ、C8カラムを使用してHPLCにより精製し、15mL/分で水/アセトニトリル及び0.1%トリフルオロ酢酸、40−85%アセトニトリルで溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、所望の化合物を得る。MS(ESI)=[M+H+]+=669.5。この化合物は、P−0012のプロドラッグであるか又はジクロロベンゾイル保護基を除去するためにさらなる反応を行ってP−0012を得ることができる。
丸底フラスコに、プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0001、0.020g、0.040mmol)を無水酢酸(0.023mL、0.24mmol)及び4mLのアセトニトリルと合わせて入れる。反応物を室温で3時間撹拌し、真空下で濃縮し、水と合わせ、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン中20−100%酢酸エチル(2%酢酸入り)勾配で溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、得られた固体を酢酸エチル:ヘキサンの混合液でさらに洗浄し、所望の化合物を得る。MS(ESI)[M+H+]+=538.0。
丸底フラスコにプロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0001、0.015g、0.030mmol)を入れて3.0mLのピリジン中で溶解させ、メタンスルホニルクロリド(50μL、0.6mmol)を添加する。反応物を室温で1時間撹拌し、真空下で濃縮し、次いでトルエン中で2回再溶解し、真空下で濃縮する。得られた固体を水及び1N塩酸に添加し、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質を逆相HPLCにより精製する。MS(ESI)[M+H+]+=574.5。
スキーム1a
丸底フラスコ中で、2−フルオロ−3−ニトロ−ベンズアルデヒド(15、1.02g、6.03mmol)を塩化ナトリウム(1.26g、11.15mmol)、60mLの1,4−ジオキサン、20mLの水及びスルファミン酸(4.47g、46.0mmol)と合わせ、反応物を室温で30分間撹拌する。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をカラムクロマトグラフィーで精製し、メタノール及びジクロロメタンで溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、次いでジクロロメタン中で懸濁する。得られた固体をろ過により回収し、所望の化合物を得る(16、151mg)。MS(ESI)[M−H+]−=184.4。
2−フルオロ−3−ニトロ−安息香酸(16、0.497g、2.68mmol)を塩化チオニル(3mL、40.0mmol)及びN,N−ジメチルホルムアミド(20μL、0.2mmol)と合わせ、反応物を80℃で一晩加熱する。反応物を真空下で濃縮し、トルエン中で懸濁し、真空下で2回濃縮し、乾燥させ、白色固体として所望の化合物を得る(17、0.535g)。
5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(4、0.525g、2.66mmol)を三塩化アルミニウム(2.05g、15.4mmol)及び10mLのニトロメタンと合わせる。5mLのニトロメタン中の2−フルオロ−3−ニトロ−ベンゾイルクロリド(17、0.521g、2.56mmol)を添加し、反応物を45℃で6時間加熱する。5mLのメタノールをゆっくりと添加することにより反応を停止させる。得られた沈殿物をろ過により回収し、酢酸エチル、水及びセライトと合わせ、次いで30分間撹拌し、ろ過する。有機層を分離し、水、次いでブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮し、所望の化合物を得る(18、151mg)。MS(ESI)[M−H+]−=362.4及び364.4。
200mLのテトラヒドロフラン及び200mLの酢酸エチル中の(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−(2−フルオロ−3−ニトロ−フェニル)−メタノン(18、2.27g、6.23mmol)に、塩化第一すず、デハイドレート(dehydrate)(4.85g、2.15mmol)を添加する。反応物を60℃で3日間加熱し、次いで300mLの水及び200mLの酢酸エチルを添加する。混合物をセライトで処理し、ろ過する。ブラインを添加し、有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びヘキサンで溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、所望の化合物(19、972mg)を得る。
0.63mLのテトラヒドロフラン中の(3−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−メタノン(19、53mg、0.159mmol)にピリジン(0.115mL、1.43mmol)を添加し、続いて2−フルオロベンゼンスルホニルクロリド(20、46mg、0.238mmol)を添加し、反応物を室温で48時間撹拌する。塩酸(1M水溶液)を添加して、混合物をpH4に調整し、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びジクロロメタンで溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、所望の化合物を得る(21、56mg)。
マイクロ波用バイアル中、N−[3−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2−フルオロ−フェニル]−2−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(21、100mg、0.203mmol)、2−メトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ピリミジン(22、72mg、0.305mmol)及びテトラキス−(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(10mg)を炭酸カリウム(0.609mL、1M水溶液、0.609mmol)及び0.6mLのアセトニトリルと合わせる。反応混合物をマイクロ波照射装置中、160℃で15分間加熱する。混合物をセライトに通してろ過し、セライトを水及び酢酸エチルで洗浄する。ろ液から水層を分離し、酢酸エチルで抽出する。有機部分を合わせ、ブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、メタノール及びジクロロメタンで溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、所望の化合物(P−1518、27mg)を得る。MS(ESI)[M+H+]+=521.95。
スキーム1b
反応バイアル中で、プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(23、7mg、0.02mmol)を0.05mLのアセトニトリル中で溶解させ、炭酸カリウム(4mg、0.03mmol)及びクロロギ酸シクロペンチル塩化物(carbonochloridic acid、phenyl ester)(24、0.0025mL、0.02mmol)を添加し、反応物を室温で一晩撹拌する。反応物を真空下で濃縮し、得られた物質を逆相HPLCにより精製し、所望の化合物(P−1016、0.7mg)を得る。
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(17)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インダゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0009)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0010)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0011)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0012)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾチアゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0013)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キノキサリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0014)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−2H−インダゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0015)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1009)、
N−{3−[5−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1010)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1011)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1012)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1100)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1101)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−チアゾール−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−1107)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1108)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−チアゾール−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1110)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−チアゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1111)、
N−{3−[5−(2−ジメチルアミノ−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1112)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1113)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メトキシ−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1114)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−オキサゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1300)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−3−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1402)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1403)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1404)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1405)、
N−{3−[5−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1406)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1407)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1408)、
N−{3−[5−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1409)、
N−(3−{5−[6−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ピリジン−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1411)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリミジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1500)、
N−{3−[5−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1501)、
N−{3−[5−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1502)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1503)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1504)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1505)、
N−{3−[5−(2−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1506)、
N−(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1507)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1519)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1521)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メトキシピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1522)、
2−フルオロ−N−[2−フルオロ−3−[5−(2−メトキシピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]ベンゼンスルホンアミド(P−1523)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−ピラジン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1600)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−ピラゾール−1−イル−ピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1601)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−イミダゾール−1−イル−ピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1602)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(5−アミノ−ピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1603)、
2−クロロ−5−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ベンズアミド(P−1700)、
3−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1704)、
4−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1705)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1706)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−スルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1707)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1709)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−ホルミル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1710)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(4−シアノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1711)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1901)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インダゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1902)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルインダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1903)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルインダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1904)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1905)、
N−[3−[5−(1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1906)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−キノキサリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1907)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルインダゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1908)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチルピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1909)、
N−[3−[5−(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1910)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチルピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1911)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(4−メチルイミダゾール−1−イル)チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1912)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(2−メチルイミダゾール−1−イル)チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1913)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−チアゾール−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1914)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルチアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1915)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−チアゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1916)、
N−[3−[5−(2−ジメチルアミノチアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1917)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メトキシチアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1918)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−オキサゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1919)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1920)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1921)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メトキシ−3−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1922)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−フルオロ−4−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1923)、
N−[3−[5−(2,6−ジメトキシ−3−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1924)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−メチルスルホニル−3−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1925)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メチル−3−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1926)、
N−[3−[5−(6−ジメチルアミノ−3−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1927)、
N−[3−[5−[6−(3−ジメチルアミノプロポキシ)−3−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1928)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリミジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1929)、
N−[3−[5−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1930)、
N−[3−[5−(2−ジメチルアミノピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1931)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1932)、
N−[3−[5−[2−(シクロプロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1933)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(2−メトキシエチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1934)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピルピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1935)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[5−(2−オキソ−1−ピリジル)ピラジン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1936)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−ピラゾール−1−イルピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1937)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−イミダゾール−1−イルピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1938)、
N−[3−[5−(5−アミノピラジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1939)、
2−クロロ−5−[3−[2,6−ジフルオロ−3−[(3−フルオロフェニル)スルホニルアミノ]ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ベンズアミド(P−1940)、
3−[3−[2,6−ジフルオロ−3−[(3−フルオロフェニル)スルホニルアミノ]ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1941)、
4−[3−[2,6−ジフルオロ−3−[(3−フルオロフェニル)スルホニルアミノ]ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1942)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[4−(メチルスルファモイル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1943)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−スルファモイルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1944)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1945)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−ホルミルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1946)、
N−[3−[5−(4−シアノフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1947)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
スキーム2で示されるように、(3−アミノ−2,6−ジフルオロ−フェニル)−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−メタノン7及び2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドから3段階で、N−{3−[5−(1−アセチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミドP−0005を調製する。
スキーム2
反応フラスコ中で、(3−アミノ−2,6−ジフルオロ−フェニル)−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−メタノン(7、140mg、0.40mmol)を3mLのテトラヒドロフラン中で撹拌し、ピリジン(0.3mL、4.0mmol)、次いで2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド(25、127mg、0.596mmol)を添加する。反応物を室温で24時間撹拌し、次いで1M塩酸水溶液を添加してpH4に調整し、酢酸エチルで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の化合物を得る(26、190mg、90%)。
マイクロ波用バイアルに、5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インダゾール(12、28mg、0.11mmol)を3mLのアセトニトリル中のN−[3−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(26、50mg、0.09mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(2.2mg、0.0019mmol)及び炭酸カリウム(水中、1.0mL、1.0M)と合わせる。マイクロ波照射装置中で反応物を140℃にて50分間加熱し、溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン及びメタノールで溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、白色固体として所望の化合物を得る(P−0002、28mg、50%)。MS(ESI)[M+H+]+=565.85。
反応フラスコに、無水酢酸(12mg、0.11mmol)及びN−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−0002、22mg、0.031mmol)の混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水及び酢酸エチルで希釈する。有機層を重炭酸ナトリウム飽和溶液、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、メタノール及びジクロロメタンで溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、所望の化合物を得る(P−0005、3mg、20%)。MS(ESI)[M+H+]+=607.8。
反応フラスコに、メチルイソシアネート(6.5mg、0.11mmol)をN−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−0002、22mg、0.031mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(2.2mg、0.0019mmol)、炭酸カリウム(1.0mL、水中1.0M)及び3mLのアセトニトリルと合わせて入れる。マイクロ波照射装置中、140℃で50分間、反応物を加熱し、次いで水及び酢酸エチルで希釈する。有機層を重炭酸ナトリウム飽和溶液、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、メタノール及びジクロロメタンで溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、所望の化合物を得る(P−0003、14mg、72%)。MS(ESI)[M+H+]+=623。
スキーム3で示されるように、5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン17及びプロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−ホルミル−フェニル)−アミド18から、3段階でプロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミドP−0008を調製する。
スキーム3
丸底フラスコ中で、5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(27、0.400g、1.64mmol)を10mLのメタノール及び水酸化カリウム(0.256g、4.56mmol)と合わせる。プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−ホルミル−フェニル)−アミド(28、0.400g、1.52mmol)を添加し、7当量までさらなる水酸化カリウムを添加しながら反応物を室温で3時間撹拌する。反応物を真空下で濃縮して、固体を水に添加して酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン中10−100%酢酸エチル(2.5%酢酸入り)の勾配で溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、所望の化合物を得る。MS(ESI)[M+H+]+=508.37。
反応フラスコ中で、プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{ヒドロキシ−[5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−メチル}−フェニル)−アミド(29、0.155g、0.306mmol)を10mLのテトラヒドロフラン及び3mLのジクロロメタンと合わせる。デス・マーチン・ペルヨージナン(0.648g、1.53mmol)を添加し、反応物を室温で20分間撹拌する。反応物を1Nチオ硫酸ナトリウムと混合し、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン中20−100%酢酸エチルの勾配で溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、所望の化合物を得る。MS(ESI)[M+H+]+=506.29。
マイクロ波用バイアル中で、プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(30、0.050g、0.099mmol)を5−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン(31、0.030g、0.15mmol)、1mLのテトラヒドロフラン、1mLのアセトニトリル、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.050g、0.043mmol)及び炭酸カリウム(0.400mL、水中1.00M)と合わせる。マイクロ波照射装置中で反応物を145℃で45分間加熱し、次いで酢酸エチルで抽出し、有機層を水及びブラインで洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、メタノール:ジクロロメタンの勾配で溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、得られた固体を酢酸エチル:ヘキサンの混合液でさらに洗浄し、所望の化合物を得る。MS(ESI)[M−H+]−=495.05。
スキーム3a:
窒素下、反応フラスコ中で、プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(30、2.1g、4.16mmol)、21mLのトルエン、ジイソプロピルアミン(1.5mL、8.31mmol)、4−ジメチルアミノピリジン(101mg、0.83mmol)及び2,6−ジクロロ−ベンゾイルクロリド(10、0.7mL、4.78mmol)を合わせる。反応物を室温で17時間撹拌し、次いで100mLの酢酸エチルで希釈し、抽出する。有機層を40mLの重炭酸ナトリウム飽和水溶液、40mLの水及び40mLのブラインで順次洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びヘキサンの勾配で溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、得られた物質をジエチルエーテルとともに摩砕し、所望の化合物を得る。
800μLのアセトニトリル中のプロパン−1−スルホン酸{3−[1−(2,6−ジクロロ−ベンゾイル)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(32、18mg、0.026mmol)及び2−(4−ブロモ−ピラゾール−1−イル)−ピリミジン(33、4.95mg、0.022mmol)の溶液に、400μLの1M炭酸カリウム水溶液及びおよそ1から2mgの[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロ−パラジウム(II)(PdCl2 dppf)を添加する。反応混合物を145℃で15分間、マイクロ波照射し、次いで酢酸で中和し、2x1mLの酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を真空下で濃縮し、残渣を500μLのジメチルスルホキシド中で溶解させ、C18カラムを用いてHPLCにより精製し、6mL/分で水/アセトニトリル及び0.1%トリフルオロ酢酸、20−100%アセトニトリルで溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、所望の化合物を得る。MS(ESI)[M+H+]+=524.5。
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0018)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インドール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0019)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾチアゾール−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0020)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0021)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0022)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0023)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0024)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−7−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0025)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0026)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0027)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0028)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(3−アミノ−1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0029)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチルアミノ−エチル)−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−0030)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−アミノ−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0031)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−アミノ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0032)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キノリン−7−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0033)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−キノリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−0034)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メトキシ−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0035)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−ジメチルアミノ−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0036)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(1,2−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−0037)、
プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(P−0038)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0039)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−オキソ−1,4−ジヒドロ−チエノ[2,3−d]ピリミジン−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−0044)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[3,5−ジメチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1006)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニル)−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1007)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[1−(1H−テトラゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1008)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1013)、
4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−カルボン酸アミド(P−1014)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピラジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1015)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−ジメチルアミノ−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1102)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1103)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−チアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1104)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1105)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1106)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イル−チアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1109)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1115)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピリジン−3−イル−チアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1116)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−チアゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1117)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−ピリジン−3−イル−チオフェン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1200)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(1H−ピラゾール−3−イル)−チオフェン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1201)、
5−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−チオフェン−2−スルホン酸アミド(P−1202)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−チオフェン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1203)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−チアゾール−2−イル−チオフェン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1204)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[5−(1H−ピラゾール−3−イル)−チオフェン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1205)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−1401)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1504)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1505)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(ピリジン−3−イルオキシ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1508)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−トリフルオロメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1509)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−シアノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1510)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1511)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−アゼチジン−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1512)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1513)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1514)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[2−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1515)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(3−メトキシ−プロピルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1516)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1517)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1701)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1702)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1703)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1948)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1H−インドール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1949)、
N−[3−[5−(1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1950)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1951)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1952)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1953)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1954)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−7−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1955)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−キナゾリン−6−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1956)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチルインダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1957)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチルインダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1958)、
N−[3−[5−(3−アミノ−1−メチル−インダゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1959)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(2−メチルアミノエチル)−3H−ベンズイミダゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1960)、
N−[3−[5−(2−アミノ−1−メチル−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1961)、
N−[3−[5−(2−アミノ−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1962)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(7−キノリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1963)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−キノリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1964)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メトキシ−1−メチル−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1965)、
N−[3−[5−(2−ジメチルアミノ−1−メチル−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1966)、
N−[3−[5−(1,2−ジメチルベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1967)、
N−[3−[5−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1968)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1969)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−オキソ−1H−チエノ[2,3−d]ピリミジン−6−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1970)、
N−[3−[5−[3,5−ジメチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1971)、
N−[3−[5−[1−(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)スルホニル−3,5−ジメチル−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1972)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[1−(1H−テトラゾール−5−イル)ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1973)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[1−(2−ピリジル)ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1974)、
4−[3−[2,6−ジフルオロ−3−[(3−フルオロフェニル)スルホニルアミノ]ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−カルボキサミド(P−1975)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピラジン−2−イルピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1976)、
N−[3−[5−(2−ジメチルアミノチアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1977)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イルチアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1978)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イルチアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1979)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(2−メチルイミダゾール−1−イル)チアゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1980)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イルチアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1981)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピラゾール−1−イルチアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1982)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(2−オキソピロリジン−1−イル)チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1983)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(3−ピリジル)チアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1984)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(4−メチルイミダゾール−1−イル)チアゾール−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1985)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[5−(3−ピリジル)−2−チエニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1986)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[5−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−チエニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1987)、
5−[3−[2,6−ジフルオロ−3−[(3−フルオロフェニル)スルホニルアミノ]ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]チオフェン−2−スルホンアミド(P−1988)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[5−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−2−チエニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1989)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−チアゾール−2−イル−2−チエニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1990)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[5−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−チエニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1991)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−ピリジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1992)、
N−[3−[5−[2−(シクロプロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1993)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(2−メトキシエチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1994)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(3−ピリジルオキシ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1995)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(トリフルオロメトキシ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1996)、
N−[3−[5−(2−シアノピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1997)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イルピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1998)、
N−[3−[5−[2−(アゼチジン−1−イル)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1999)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(イソプロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2000)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルアミノピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2001)、
N−[3−[5−[2−(2−ジメチルアミノエチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2002)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(3−メトキシプロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2003)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−[2−(イソプロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2004)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−オキソイソインドリン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2005)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−オキソイソインドリン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2006)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−オキソインドリン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]フェニル]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−2007)及び
それらの何らかの医薬的に許容可能な塩。
次の表は、所望の化合物(3列目)を得るために使用されるハロ−ヘテロアリール化合物(2列目)を示す。化合物番号は1列目で示し、実測質量は4列目で示す。
スキーム4で示されるように、プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド9及び4−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ピラゾール−1−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル34から2段階で、プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミドP−1002を調製する。
10mLマイクロ波用バイアル中で、プロパン−1−スルホン酸[3−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(9、51.0mg、0.111mmol)及び4−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−ピラゾール−1−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(34、84.2mg、0.223mmol)を0.680mLのアセトニトリル及び炭酸カリウム(0.34mL、水中1.00M)と合わせる。1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(8.3mg、0.011mmol)を添加し、マイクロ波照射装置中で混合物を160℃で5分間加熱し、次いで水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びヘキサンで溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、所望の化合物(P−1001、47mg)を得る。MS(ESI)[M+H+]+=629.0。
反応フラスコ中で、4−(4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(P−1001、42.0mg、0.067mmol)を9.0mLのジクロロメタン及び1.0mLのトリフルオロ酢酸中で溶解させ、反応物を室温で2時間撹拌する。重炭酸ナトリウム飽和水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出する。水層を凍結させ、凍結乾燥し、残渣をテトラヒドロフラン中で懸濁し、超音波処理する。混合物を2回ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質を逆相HPLCにより精製し、40分間にわたり0.1%ギ酸、5−47.5%アセトニトリル入りのアセトニトリル/水で溶出しする。適切な分画を合わせ、凍結乾燥により乾燥させ、白色固体として所望の化合物を得る(P−1002、5.7mg)。MS(ESI)[M+H+]+=529.0。
スキーム5で示されるように、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イルアミン35及びニコチノイルクロリド36から2段階で、N−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ニコチンアミドP−1800を調製する。
スキーム5
反応バイアル中で、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イルアミン(35、0.1g、0.8mmol)を7mLのテトラヒドロフラン及びトリエチルアミン(0.10mL、0.75mmol)中で溶解させ、ニコチノイルクロリド(36、0.16g、1.1mmol)を添加する。反応物を室温で16時間撹拌し、次いで水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出する。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。所望の化合物を得る。
反応バイアル中で、N−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−ニコチンアミド(37、0.050g、0.21mmol)を2mLのジクロロメタン中で溶解させる。三塩化アルミニウム(0.1g、1mmol)及び2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイルクロリド(38、0.075g、0.25mmol)を一度に添加し、室温で36時間反応物を撹拌し、次いで水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出する。有機層を合わせ、ブラインで2回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。5位に連結したアミドが失われるので、物質の半分を2mLのテトラヒドロフラン中で3mLのトリエチルアミンと混合し、ニコチノイルクロリド(36、0.036g、0.25mmol)を添加し、室温で一晩撹拌する。反応物を水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出する。有機層を合わせ、ブラインで2回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質を逆相クロマトグラフィーでさらに精製し、得られた物質をLC−MSにより確認する。
反応バイアル中で、プロパン−1−スルホン酸[3−(5−アミノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド(39、例えばスキーム5、段階2からの粗製物質)をトリエチルアミン(0.0363mL、0.26mmol)、5−メチル−2,3−ジヒドロ−イソオキサゾール−3−カルボニルクロリド(40、45.4mg、0.312mmol)、1mLのテトラヒドロフラン及び1mLのピリジンと混合する。反応物を室温で16時間撹拌し、次いで水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出する。合わせた有機層をブラインで2回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質を逆相クロマトグラフィーでさらに精製し、得られた物質をLC−MSにより確認する。
スキーム6で示されるように、3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸41及びピリジン−3−イルアミン42から1段階で、3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミドP−1801を調製する。
反応バイアル中で、3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸(41、13mg、0.031mmol)を、0.5mLのN,N−ジメチルホルムアミド中で溶解させ、O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(17mg、0.046mmol)を添加し、続いてトリエチルアミン(21μL、0.15mmol)を添加する。混合物を15分間撹拌し、次いでピリジン−3−イルアミン(42、29mg、0.31mmol)を添加し、反応物を室温で一晩撹拌する。反応物を水及び酢酸エチルで希釈する。水相を分離し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質を逆相クロマトグラフィーで精製し、所望の化合物を得る。MS(ESI)[M+H+]+=500.0。
スキーム7で示されるように、5−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン43及び2,6−ジフルオロ−3−ニトロ−ベンゾイルクロリド44から5段階で、N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドP−1520を調製する。
スキーム7
反応バイアル中で、5−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(43、1.00g、4.10mmol)を22mLのニトロメタンと混合し、三塩化アルミニウム(3.28g、24.6mmol)を添加する。反応物を室温で1時間撹拌し、2,6−ジフルオロ−3−ニトロ−ベンゾイルクロリド(44、1.36g、6.15mmol)を添加する。反応物を45℃で93時間加熱し、次いでメタノールを添加して反応停止させる。得られた沈殿物をろ過により回収し、所望の化合物を得る(45、1.06g)。
反応バイアル中で、(2,6−ジフルオロ−3−ニトロ−フェニル)−(5−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−メタノン(45、0.123g、0.287mmol)を5.0mLの酢酸エチル及び5.0mLのテトラヒドロフランと混合する。塩化第一すず、デハイドレート(dehydrate)(0.223g、0.989mmol)を添加し、反応物を60℃で24時間加熱する。反応物を25mLの水及び25mLの重炭酸ナトリウム飽和水溶液の混合液に注ぎ、セライトで処理し、次いでセライト層に通してろ過する。セライトを酢酸エチルで洗浄する。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びジクロロメタンで溶出する。適切な分画を合わせ、真空下で濃縮し、所望の化合物(46、0.100g)を得る。MS(ESI)[M+H+]+=399.9。
反応バイアル中で、20.04mLのジメチルホルムアミド中の(3−アミノ−2,6−ジフルオロ−フェニル)−(5−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−メタノン(46、2g、5.01mmol)及び4,4,5,5,4’、4’、5’、5’−オクタメチル−[2,2’]ビ[[1,3,2]ジオキサボロラニル](47、1.527g、6.01mmol)に、酢酸カリウム(1.475g、15.03mmol)及び[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(0.409g、0.501mmol)を添加し、混合物を100℃で一晩加熱する。冷却後、反応物を20体積の水に注ぎ、酢酸エチルで希釈する。セライトに通して混合物をろ過し、有機層を分離し、真空下で濃縮し、粗製油状物質を得て、これを静置してゆっくりと凝固させる。固体をジクロロメタンとともに摩砕し、ろ過し、約400mgの所望の化合物を得る。ろ液をまたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン中0−10%メタノールで溶出し、次いでジクロロメタンから摩砕し、最初の固体と合わせ、灰白色の固体として所望の化合物を得る(48、0.90g、2.255mmol、45.0%収率)。
反応バイアル中で、(3−アミノ−2,6−ジフルオロ−フェニル)−[5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−メタノン(48、0.850g、2.129mmol)を、14.20mLのジオキサン及び7.10mLの水(7.10mL)中の5−ブロモ−2−メチル−ピリミジン(49、0.737g、4.26mmol)、炭酸カリウム(0.589g、4.26mmol)及び[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(0.174g、0.213mmol)と合わせる。反応物を100℃で一晩加熱する。冷却時、反応混合物を水/ブライン及び酢酸エチル/テトラヒドロフランの間で分配し、次いでセライトに通してろ過する。有機層を分離し、真空下で濃縮する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン中0−10%メタノールで溶出し、黄褐色の固体として所望の化合物を得る(50、約220mg)。
4.01mLのテトラヒドロフラン中の(3−アミノ−2,6−ジフルオロ−フェニル)−[5−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−メタノン(50、0.220g、0.602mmol)に、2−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド(20、0.352g、1.807mmol)及びピリジン(0.146mL、1.807mmol)を添加し、反応物を60℃で一晩加熱する。反応物をブライン/水及び酢酸エチル/テトラヒドロフランの間で分配する。有機層を分離し、溶媒を真空下で除去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン中の0−10%メタノールで溶出し、次いで酢酸エチル/ヘプタンとともに摩砕し、黄褐色の固体として所望の化合物を得る(P−1520、0.130g、0.248mmol、41.2%収率)。
何れかのRafキナーゼにおける本化合物の阻害活性が、疾患の治療においてそれらの活性に重要である一方で、本明細書中に記載の化合物は、医薬としても利益を与える好都合な特性を示す。生化学的又は細胞ベースのアッセイの何れかにおいてB−Raf、c-Raf−1及びB−Raf V600Eのそれぞれに対するキナーゼ阻害活性を明らかにすることに加えて、化合物は、好都合な溶解性、好都合な薬物動態学的特性及び低いCyp阻害を示し得る。次のアッセイ又は当業者にとって利用可能な同様のアッセイにおいて、化合物を評価する。
SW620(ATCCカタログ#CCL−27):レイボビッツL−15培地、2mM L−グルタミン、10%ウシ胎仔血清中で再懸濁し、6x104個細胞/mLにする。
A375(ATCCカタログ#CRL−1619):ダルベッコ改変イーグル培地、4mM L−グルタミン、4.5g/L D−グルコース、10%ウシ胎仔血清中で再懸濁し、6x104個細胞/mLにする。
COLO205(ATCCカタログ#CCL−222):RPMI1640、2mM L−グルタミン、1.5g/L重炭酸ナトリウム、4.5g/L D−グルコース、10mM HEPE、1.0mMピルビン酸ナトリウム、10%ウシ胎仔血清中で再懸濁し、6x104個細胞/mLにする。
SKMEL2(ATCCカタログ#HTB−68):最小イーグル必須培地、2mM L−グルタミン、1.5g/L重炭酸ナトリウム、0.1mM非必須アミノ酸、1.0mMピルビン酸ナトリウム、10%ウシ胎仔血清中で再懸濁し、6x104個細胞/mLにする。
SKMEL3(ATCCカタログ#HTB−69):マッコイ5A培地、1.5mM L−グルタミン、15%ウシ胎仔血清中で再懸濁し、6x104個細胞/mLにする。
IPC298(DSMZカタログ#ACC251):RPMI1640、2mM L−グルタミン、10%ウシ胎仔血清中で再懸濁し、6x104個細胞/mLにする。
SW620:5,000個細胞/ウェル。
A375:2,000個細胞/ウェル。
COLO205:2,000個細胞/ウェル。
SKMEL2:2,000個細胞/ウェル。
SKMEL3:3,000個細胞/ウェル。
IPC298:2,000個細胞/ウェル。
5−フルオロウラシル、カルボプラチン、ダカルバジン、ゲフィチニブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、SN−38、テモゾロミド又はビンブラスチンなどの標準的化学療法剤と組み合わせて、式I−XXの化合物などの本発明の化合物を、ヒト腫瘍細胞の死滅におけるそれらの有効性について評価することができる。このようなアッセイは、例えば、米国特許出願第11/473,347号(この開示は、このようなアッセイに関してそれ自身参照により本明細書によって組み込まれる。)に記載のように、当技術分野で公知である。
Claims (35)
- 式Iの化学構造を有する化合物:
又はそれらの医薬的に許容可能な塩又は互変異性体又は立体異性体
(式中、
R1は、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、低級アルキル又はハロゲンから選択される1又は2個のメンバーで置換されている低級アルキル又はアリールであり;
Arは、1以上のR2で場合によっては独立に置換されている二環式ヘテロアリール、1以上のR3で場合によっては独立に置換されているチオフェニル、1以上のR4で場合によっては独立に置換されているチアゾリル、1以上のR5で場合によっては独立に置換されているオキサゾリル、1以上のR6で場合によっては独立に置換されているピラゾリル、1以上のR7で場合によっては独立に置換されているピリジル、1以上のR8で場合によっては独立に置換されているピリミジニル、1以上のR9で置換されているフェニル及び1以上のR10で場合によっては独立に置換されているピラジニルからなる群から選択され;
各R2は、独立に、−CN、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
各R3は、独立に、−CN、−OH、−NH2、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R4は、独立に、−CN、−OH、−NH2、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R5は、独立に、−CN、−OH、−NH2、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R6は、独立に、−CN、−OH、−NH2、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、フルオロ、クロロ及び低級アルキルからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R7は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R8は、独立に、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R9は、独立に、−CN、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R10は、独立に、−CN、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、−C(O)−N(H)−O−R16、−O−R13、−N(R14)−R15、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、1以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており;
各R11は、独立に、低級アルキル、−OR13、−NH2、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され;
各R12は、独立に、−NH2、低級アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され;
各R13は、独立に、水素又は低級アルキルであり、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロで場合によっては置換されているか、又はR13がC2−6、アルキルである場合、R13は、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
各R14、R15及びR16は、独立に水素、低級アルキル又はシクロアルキルであり、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロで場合によっては置換されているか、又はR14、R15もしくはR16がC2−6、アルキルである場合、R14、R15及びR16は、独立に低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで置換されている。)。 - Arが、
(式中、
Wは、式Iのピロロ[2,3−b]ピリジン環の5位に対する連結点を表し、ここでWは、Arの6員フェニル環部分の何れかの利用可能な位置に連結され;
Xは、式Iのピロロ[2,3−b]ピリジン環の5位に対する連結点を表し、ここでXは、Arの6員環部分の何れかの利用可能な位置に連結され;
Yは、式Iのピロロ[2,3−b]ピリジン環の5位に対する連結点を表し、ここでYは、Arの二環式環の何れかの利用可能な位置に連結され;
R24、R26、R28、R30、R32、R34、R36、R70及びR72は、水素、−C(O)−R45、−S(O)2−R46及び低級アルキルからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロで場合によっては独立に置換されているか、又はR24、R26、R28、R30、R32、R34及び/又はR36がC2−6、アルキルである場合、R24、R26、R28、R30、R32、R34及びR36はそれぞれ、1以上の低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
各R25、R27、R29、R31、R33、R35、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R71及びR73は、−CN、−C(O)−R45、−S(O)2−R46、−O−R47、−N(R48)−R49、フルオロ、クロロ、低級アルキル及びシクロアルキルアミノからなる群から独立に選択され、Arの二環式環の何れかの利用可能な位置に連結され、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;各R45及びR46は、−O−R47、−N(R48)−R49、低級アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びシクロアルキルアミノからなる群から独立に選択され;
各R47は、独立に水素又は低級アルキルであり、ここで低級アルキルは、1以上のフルオロで場合によっては独立に置換されているか、又はR47がC2−6、アルキルである場合、R47は、1以上の低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては置換されており;
各R48及びR49は、水素、低級アルキル又はシクロアルキルからなる群から独立に選択され、ここで低級アルキルは、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
各pは、独立に0、1、2又は3である。)。 - Arが、
(式中、
Zは、式Iのピロロ[2,3−b]ピリジン環の5位に対する連結点を表し;
R50、R51及びR52は、独立に水素又はR3置換基から選択され;
R53及びR54は、独立に水素又はR4置換基から選択され;
R57及びR58は、独立に水素又はR5置換基から選択され;
R59、R60及びR62は、水素又はR6置換基から独立に選択され;R61は、水素、−C(O)−R45、−S(O)2−R46及び、1以上のフルオロで場合によっては置換されている低級アルキルからなる群から選択されるか、又はR59、R60及びR62の1以上がC2−6、アルキルである場合、R59、R60及び/又はR62は、1以上の低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており;
R65、R66、R67及びR68は、水素又はR7置換基から独立に選択され;
R77、R78及びR79は、水素又はR8置換基から独立に選択され;
R80、R81及びR82は、水素又はR9置換基から独立に選択され、
R83、R84及びR85は、水素又はR10置換基から独立に選択される。)。 - pが0である、請求項4に記載の化合物。
- R24及びR26が、それぞれ独立にH、低級アルキル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキル−C(=O)−又は低級アルキルスルホニルから選択される、請求項4に記載の化合物。
- R24及びR26が、それぞれ独立にH、メチル、エチル、プロピル、アセチル、CH3NC(=O)−、メチルスルホニル又はエチルスルホニルから選択される、請求項5に記載の化合物。
- Arが、2−チアゾリル、4−チアゾリル又は5−チアゾリルであり、これらのそれぞれが、場合によっては1から2個のR4で置換されている、請求項1又は3に記載の化合物。
- Arが、1−ピラゾリル、3−ピラゾリル、4−ピラゾリル又は5−ピラゾリルであり、これらのそれぞれが、場合によっては1から3個のR6で置換されている、請求項1又は3に記載の化合物。
- Arが、2−チオフェニル又は3−チオフェニルであり、これらのそれぞれが、場合によっては1から3個のR3で置換されている、請求項1又は3に記載の化合物。
- Arが2−ピリジル、3−ピリジル又は4−ピリジルであり、これらのそれぞれが、場合によっては1から3個のR7で置換されている、請求項1又は3に記載の化合物。
- Arが2−ピリミジニル、3−ピリミジニル又は4−ピリミジニルであり、これらのそれぞれが、場合によっては1から3個のR8で置換されている、請求項1又は3に記載の化合物。
- Arが、1から2個のR10で場合によっては置換されている2−ピラジニルである、請求項1又は3に記載の化合物。
- Arが、2−オキサゾリル、4−オキサゾリル又は5−オキサゾリルであり、これらのそれぞれが、1から2個のR5で場合によっては置換されている、請求項1又は3に記載の化合物。
- Arが、1から3個のR9で場合によっては置換されているフェニルである、請求項1又は3に記載の化合物。
- 置換基R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9又はR10が、−CN、−OH、−NH2、−NO2、−C(O)−R11、−S(O)2−R12、場合によっては置換されている低級アルキル、場合によっては置換されている低級アルコキシ、場合によっては置換されているアルキルアミノ、場合によっては置換されているフェニル又は場合によっては置換されているヘテロアリールから選択される、請求項14から21の何れかに記載の化合物。
- R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9又はR10が、4−ピペリジニル、2−ピリミジニル、4−ピリミジニル、5−ピリミジニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、1,2,3,4−テトラゾール−1−イル、1,2,3,4−テトラゾール−3−イル、1,2,3,4−テトラゾール−5−イル、4−ピラゾリルスルホニル、3−ピラゾリルスルホニル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−ピラジニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、1−イミダゾリル、2−イミダゾリル、4−イミダゾリル、1−ピラゾリル、3−ピラゾリル、4−ピラゾリル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、メトキシ、2−オキソ−1−ピロリジニル、2−オキソ−3−ピロリジニル、2−オキソ−4−ピロリジニル、2−オキソ−5−ピロリジニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、フェニルスルファモイル、2−チアゾリル、4−チアゾリル、5−チアゾリル、フルオロ、クロロ、メチルスルホニル、3−ジメチルアミノプロポキシ、ジメチルアミノ、シクロプロピルアミノ、2−メトキシエチルアミノ、2−ピリジニルオキシ、3−ピリジニルオキシ、4−ピリジニルオキシ、CF3O−、CN、メチルアミノ、2−ジメチルアミノエチルアミノ、3−メトキシプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、アミノ、アルコキシカルバモイル、メトキシカルバモイル、ホルミル、2−メチルアミノエチル、1,2,4−オキサジアゾール−3−イル、1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、1−アゼチジニル、2−アゼチジニル又は3−アゼチジニルから選択され、これらのそれぞれが、場合によっては低級アルキル、低級アルコキシ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、CN、CF3、F、Cl又はCF3Oから選択されるメンバーで置換されている、請求項22に記載の化合物。
- Arが、1H−4−インダゾリル、1H−5−インダゾリル、1H−6−インダゾリル、1H−7−インダゾリル、1,3−ベンゾチアゾール−4イル、1,3−ベンゾチアゾール−5イル、1,3−ベンゾチアゾール−6イル、1,3−ベンゾチアゾール−7イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−5−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−6−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−8−イル、1H−インドール−5イル、1H−インドール−2イル、1H−インドール−3イル、1H−インドール−4イル、1H−インドール−6イル、1H−インドール−7イル、3−メチル−1−H−インドール−5−イル、キナゾリン−2−イル、キナゾリン−4−イル、キナゾリン−5−イル、キナゾリン−6−イル、キナゾリン−7−イル、キナゾリン−8−イル、ベンズイミダゾール−2−イル、ベンズイミダゾール−4−イル、ベンズイミダゾール−5−イル、キノリン−2−イル、キノリン−3−イル、キノリン−4−イル、キノリン−5−イル、キノリン−6−イル、キノリン−7−イル、キノリン−8−イル、1−オキソ−イソインドリン−4−イル、1−オキソ−イソインドリン−5−イル、1−オキソ−イソインドリン−6−イル、1−オキソ−イソインドリン−7−イル、2−オキソ−インドリン−4−イル、2−オキソ−インドリン−5−イル、2−オキソ−インドリン−6−イル又は2−オキソ−インドリン−7−イルであり、これらのそれぞれが、場合によっては、メチル、アミノ、CF3、CF3O、CH3O、アセチル、アルコキシカルボニル、t−ブトキシカルボニル、ジメチルアミノ、フルオロ、クロロ又はメチルアミノエチルから選択される1から2個のメンバーで置換されている、請求項1又は2に記載の化合物。
- Arが、1H−4−インダゾリル、1H−5−インダゾリル、1H−6−インダゾリル、1H−7−インダゾリル、1−メチル−4−インダゾリル、1−メチル−5−インダゾリル、1−メチル−6−インダゾリル、1−メチル−7−インダゾリル、1−アセチル−4−インダゾリル、1−アセチル−5−インダゾリル、1−アセチル−6−インダゾリル、1−アセチル−7−インダゾリル、1−メチルスルホニル−4−インダゾリル、1−メチルスルホニル−5−インダゾリル、1−メチルスルホニル−6−インダゾリル、1−メチルスルホニル−7−インダゾリル、1−メチル−3−アミノ−6−インダゾリル、1,3−ベンゾチアゾール−4イル、1,3−ベンゾチアゾール−5イル、1,3−ベンゾチアゾール−6イル、1,3−ベンゾチアゾール−7イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル、7−トリフルオロメチルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル、7−トリフルオロメチルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−5−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−6−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−8−イル、1H−インドール−5イル、1H−インドール−2イル、1H−インドール−3イル、1H−インドール−4イル、1H−インドール−6イル、1H−インドール−7イル、3−メチル−1−H−インドール−5−イル、キナゾリン−2−イル、キナゾリン−4−イル、キナゾリン−5−イル、キナゾリン−6−イル、キナゾリン−7−イル、キナゾリン−8−イル、ベンズイミダゾール−2−イル、ベンズイミダゾール−4−イル、ベンズイミダゾール−5−イル、1−メチル−2−アミノベンズイミダゾール−5−イル、1−メチル−2−アミノベンズイミダゾール−4−イル、キノリン−2−イル、キノリン−3−イル、キノリン−4−イル、キノリン−5−イル、キノリン−6−イル、キノリン−7−イル、キノリン−8−イル、1−オキソ−イソインドリン−4−イル、1−オキソ−イソインドリン−5−イル、1−オキソ−イソインドリン−6−イル、1−オキソ−イソインドリン−7−イル、2−オキソ−インドリン−4−イル、2−オキソ−インドリン−5−イル、2−オキソ−インドリン−6−イル又は2−オキソ−インドリン−7−イルである、請求項1又は2に記載の化合物。
- R1が、メチル、エチル、n−プロピル、2−トリフルオロメチル−フェニル、3−トリフルオロメチル−フェニル、4−トリフルオロメチル−フェニル、2−フルオロ−フェニル、3−フルオロ−フェニル、4−フルオロ−フェニル、2,3−ジフルオロ−フェニル、2,4−ジフルオロ−フェニル、2,6−ジフルオロ−フェニル、2,5−ジフルオロ−フェニル、3,4−ジフルオロ−フェニル、3,5−ジフルオロ−フェニル又は3,6−ジフルオロ−フェニルである、請求項1から25の何れかに記載の化合物。
- 以下からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物:
4−(4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(P−1001)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1002)、
4−(4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(P−1003)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド(P−1004)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピリミジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1005)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[3,5−ジメチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1006)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニル)−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1007)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[1−(1H−テトラゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1008)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1009)、
N−{3−[5−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1010)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1011)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1012)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1013)、
4−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ピラゾール−1−カルボン酸アミド(P−1014)、
プロパン−1−スルホン酸[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−2−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−アミド(P−1401)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−3−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1402)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリジン−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1403)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1404)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−フルオロ−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1405)、
N−{3−[5−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1406)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1407)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1408)、
N−{3−[5−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1409)、
N−[2,4−ジフルオロ−3−(5−ピリミジン−5−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1500)、
N−{3−[5−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1501)、
N−{3−[5−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1502)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1503)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1504)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1505)、
N−{3−[5−(2−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1506)、
N−(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1507)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(ピリジン−3−イルオキシ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1508)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−トリフルオロメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1509)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−シアノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1510)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イミダゾール−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1511)、
プロパン−1−スルホン酸{3−[5−(2−アゼチジン−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−2,4−ジフルオロ−フェニル}−アミド(P−1512)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−イソプロピルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1513)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−メチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1514)、
プロパン−1−スルホン酸(3−{5−[2−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド(P−1515)、
プロパン−1−スルホン酸(2,4−ジフルオロ−3−{5−[2−(3−メトキシ−プロピルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル}−フェニル)−アミド(P−1516)、
2−クロロ−5−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ベンズアミド(P−1700)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1701)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1702)、
プロパン−1−スルホン酸{2,4−ジフルオロ−3−[5−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−アミド(P−1703)、
3−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1704)、
4−{3−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−N−メトキシ−ベンズアミド(P−1705)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1706)、
N−{2,4−ジフルオロ−3−[5−(4−スルファモイル−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド(P−1707)、
N−{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ニコチンアミド(P−1800)、
3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド(P−1801)及び
5−メチル−2,3−ジヒドロ−イソオキサゾール−3−カルボン酸{3−[2,6−ジフルオロ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンゾイル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−アミド(P−1802)。 - 請求項1から27の何れかに記載の化合物と、医薬的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と、を含む組成物。
- 請求項1から27の何れかに記載の化合物と、別の薬物と、を含む、医薬組成物。
- 請求項1から27の何れかに記載の化合物又は請求項28もしくは29に記載の組成物を含む、キット。
- 治療を必要とする対象に請求項1から27の何れか1項に記載の化合物又は表Iで列挙される化合物の有効量を投与することを含む、該対象において、メラノーマ、神経膠腫、多形膠芽細胞腫、毛様細胞性星細胞腫、結直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、精巣腫瘍及び胆管細胞癌からなる群から選択される1以上の疾患適応症を治療するための方法。
- 前記適応症が、メラノーマ、神経膠腫、多形膠芽細胞腫、結直腸癌又は甲状腺癌である、請求項31に記載の方法。
- 前記接触が、パラジウム錯体の存在下で式Iaの化合物及び式Ibの化合物を反応させることを含む、請求項33に記載の方法。
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