JP2014510111A - 無水アリピプラゾールii型結晶の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図2
Description
(1)
a)アセトンと1-メトキシ-2-プロパノールの混合溶媒または1-メトキシ-2-プロパノールの単一溶媒中にアリピプラゾール結晶を導入するステップと、
b)加熱攪拌して、前記結晶を溶解するステップと、
c)アリピプラゾールII型結晶の結晶をシーディンするステップと、
d)溶液から目的アリピプラゾールII型結晶を単離するステップとを含む、無水アリピプラゾールII型結晶を製造するための方法に関するものである。
アリピプラゾールIII型結晶(5g)及び1-メトキシ-2-プロパノール(25mL-150mL)を250mLの容量の反応器に導入した。混合物を70℃〜90℃で加熱攪拌して完全に溶解した。アリピプラゾールII型結晶0.05gをシーディングし、混合物を0℃〜10℃で冷却して攪拌した。30分間攪拌した後、沈殿した湿潤アリピプラゾールII型結晶をろ過収集し、1-メトキシ-2-プロパノール10mLで洗浄した。得られた粗(crude)アリピプラゾールII型結晶を50℃〜70℃で8時間真空乾燥し、乾燥したII型結晶を得た(収率80%)。実験結果は下記表1に示した。実験番号1から得られたアリピプラゾールII型結晶の粉末X線回折パターンを図2に示した。
III型結晶の出発アリピプラゾール(4g)、アセトン(24mL〜200mL)及び1-メトキシ-2-プロパノール(8mL〜24mL)を反応器に導入した。混合物を45℃〜60℃で加熱して完全に溶解した。アリピプラゾールII型結晶0.04gをシーディングし、混合物を0℃〜10℃に冷却して攪拌した。沈殿した湿潤アリピプラゾールII型結晶をろ過収集し、アセトンで洗浄した。得られた粗アリピプラゾールIは下記表2に示した。実験番号1によって得られたアリピプラゾールII型結晶の粉末X線回折パターンを図3に示した。
Claims (8)
- a)アセトンと1-メトキシ-2-プロパノールの混合溶媒または1-メトキシ-2-プロパノールの単一溶媒中にアリピプラゾール結晶を導入するステップと、
b)加熱攪拌して前記結晶を溶解するステップと、
c)アリピプラゾールII型結晶の結晶をシーディングするステップと、
d)前記溶液から目的アリピプラゾールII型結晶を単離するステップとを含む、無水アリピプラゾールII型結晶の製造方法。 - 得られた無水アリピプラゾールII型結晶がX線粉末回折分析で2θ= 16.5、18.7、21.9、22.4及び23.5±0.2の回折角を示す、請求項1に記載の方法。
- ステップa)で アリピプラゾールIII型結晶を使用するものである、請求項1に記載の方法。
- アリピプラゾール結晶をアセトンと1-メトキシ-2-プロパノールの混合溶媒中に45℃〜60℃で加熱して溶解するものである、請求項1に記載の方法。
- アセトンと1-メトキシ-2-プロパノールの混合溶媒中にアリピプラゾール結晶を溶解させた後、35℃〜65℃でアリピプラゾールII型結晶をシーディングするものである、請求項1または4に記載の方法。
- アリピプラゾール結晶を、1-メトキシ-2-プロパノールの単一溶媒中に70℃〜90℃で加熱して溶解するものである、請求項1に記載の方法。
- 1-メトキシ-2-プロパノールの単一溶媒中にアリピプラゾールを溶解させた後、35℃〜75℃でアリピプラゾールII型結晶をシーディングするものである、請求項1または2に記載の方法。
- 洗浄及び乾燥のステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
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