JP2007517783A - アリピプラゾール結晶質形態を調製する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2003年12月16日に提出された米国仮出願60/530,297;2003年12月30日に提出された米国仮出願60/533,831; 2004年10月13日に提出された米国仮出願60/618,404;及び2004年10月14日に提出された米国仮出願60/618,960の優先権を主張する。
本発明は、アリピプラゾール形態の結晶質形態及びそれを調製する方法を包含する。
統合性失調症は、中枢神経系のドーパミン作用性神経系の過剰な神経伝達活性によって生じる最も典型的な精神病である。中枢神経系のドーパミン作用性レセプターの神経伝達を遮断する多くの薬物が統合性失調症を治療することにおいて使用するために開発されている。とりわけ、開発された化合物は、フェノチザジン型の化合物の例えば、クロルプロマジン、ブチロフェノン型化合物の例えば、ハロペリドール、及びベンズアミド型化合物の例えばスルピリドである。これらの薬物はいわゆる、統合性失調症の幻覚、妄想及び興奮などの急性期間における陽性症状を改善する。しかし、統合性失調症を治療するための多くの薬物は、統合性失調症の慢性期間において確認されるいわゆる陰性の症状、例えば、無気力、感情低下、及び精神病(hypopsychosis)を改善するために有効ではない。現在使用されている薬物は、線状体のドーパミン作用性レセプターの神経伝達を遮断することによって、不都合な副作用の例えば、座位不能、ジストニア、パーキンソンジスキニア、及び晩期ジストニアなどの副作用を生み出す。統合性失調症の正及び負の症状の両方を改善するが、統合性失調症の不都合な副作用を減らす薬物が特に望ましい。
本発明は、非吸湿性であり且つ保存中の化合物安定性を維持する無水アリピプラゾール結晶質形態、及び非吸湿性アリピプラゾール結晶質形態を調製するための方法を供する。
工業スケールによりアリピプラゾールを調製するために必要な時間と支出は、本発明の無水アリピプラゾール結晶を使用することによって減少される。詳細に、本発明の無水アリピプラゾール形態は、工業調製の間にアリピプラゾールが装置へ接着するのを最小にし、それは順番に、装置と無水アリピプラゾールを維持する特別な操作技術の必要性を下げる。本発明はまた、既存の水和結晶形態を加熱することによるのではなく、スラリー化することによって、それにより製造の間の不要なプロセス段階が除去される直接調製されて良いアリピプラゾール結晶質形態をも包含する。本発明は、結晶質化合物2を、結晶化によって且つWO 03/26659に開示されたアリピプラゾール結晶質形態を乾燥させる乾燥方法よりも短い乾燥方法によって調製する方法をも包含する。
X-線粉末回折データを、固体状態検出器及び1.5418Åの銅放射を備えたSCINTAG粉末X-線回折計モデルX'TRAを使用することで獲得した。ゼロバックグランドを有する丸型アルミニウムサンプルホルダーを使用した。全てのピーク位置は、±0.2度2θ以内であった。示差走査熱量測定(DSC)分析を、Mettler 821Stare示差走査熱量計を使用することで行った。サンプルの重量は、約3mg〜約6mgであった。サンプルを10℃/分の速度で30C℃〜少なくとも200℃で走査した。オーブンを窒素ガスにより40ml/分の流速でパージングした。穴が3つのふたをした標準40μlアルミニウム坩堝を使用した。
アリピプラゾール(4g)を丸底フラスコ(50〜250ml)中の溶媒に溶かし、そして溶媒の沸点より下又はアリピプラゾール融点へ加熱し、そしてアリピプラゾールが完全に溶解するまで撹拌した。獲得した浸漬物を室温へと冷却し、そして4℃で15時間に渡り放置した。沈殿した結晶質形態をろ過によって回収し、そしてX-線回折技術(XRD)によって研究した。次いで、結晶質形態を約100mmHg以下の減圧下35℃で乾燥させて再度XRDによって研究した。結果を表1にまとめた。
アリピプラゾール(4g)を丸底フラスコ(50〜250ml)中の溶媒に溶かし、そして溶媒の沸点へアリピプラゾールが完全に溶解するまで加熱した。この温度を、それが、もしアリピプラゾールを溶かすために使用した溶媒の沸点よりも低かったのならば、この温度を使用した溶媒の沸点へと冷却した。もし、冷却の間に沈殿が形成されれば、更なる溶媒を、沈殿が溶けるまで加えた。共溶媒を沈殿が形成されるまで加えた。
アリピプラゾール結晶質形態を約100℃〜約145℃へ約30〜約180分に渡り他の結晶質形態が形成されるまで加熱した。生じる結晶質形態をX-線回折を使用することで分析した。結果を下にまとめた。
アリピプラゾール結晶質化合物2(3g)及びアセトン(9mol)を、マグネティックスターラーを伴う丸底フラスコに加えた。スラリーを室温で沈殿が形成されるまで5時間に渡り撹拌した。次いで、沈殿を単離して形態IIとして同定した。形態IIを一晩50℃で乾燥させた。
アリピプラゾール(30g)及びエタノール(300ml、95体積%)を機械撹拌機を備えた1lリアクターに加え、混合物を形成させた。この混合物を、還流でアリピプラゾールが溶けるまで加熱し、そして機械的にろ過した。生じる溶液を0℃で6時間の期間に渡り冷却し、そしてこの後1時間に渡り撹拌した。次いで、この溶液をろ過してエタノール(1体積の95体積%エタノール)で洗浄して形態XIIを獲得した。
形態XII(24g)を流動床乾燥機において30℃で3.5時間に渡り撹拌した。次いで、この物質を40℃で1.5時間に渡り、形態XXが獲得されるまで乾燥させた。
形態XII(30g)を、機械撹拌器を備えた250ml丸底3-首フラスコ中30℃で60mmHg以下の減圧下で乾燥させた。この物質を、30℃で3時間に渡る撹拌の後、40℃で2時間に渡り撹拌し、70℃で5時間渡り撹拌し、そして最後に、90℃で3時間に渡り撹拌した。結晶質化合物2を獲得した。
形態XII(30g)を、機械撹拌器を備えた0.25L丸底3-首フラスコ中30℃で20mmHg以下の減圧下で乾燥させた。3時間に渡る撹拌の後、40℃で2時間に渡り撹拌し、70℃で5時間渡り撹拌し、そして最後に、90℃で3時間に渡り撹拌した。結晶質化合物2を獲得した。
アリピプラゾール形態XII(35g)を、機械撹拌器を備えた0.25Lリアクター中室温で60mmHg以下の減圧下で乾燥させた。温度を1時間に渡り序々に100℃にし、そして100℃で1時間に渡り維持した。結晶質化合物2を獲得した。結晶質化合物2を獲得した。
形態XII(28g)を、機械撹拌器を備えた0.25Lリアクター中30℃で60mmHg以下の減圧下で乾燥させた。この物質を、3時間に渡る撹拌の後、40℃で2.5時間に渡り撹拌し、70℃で5時間渡り撹拌し、そして最後に、90℃で8時間に渡り撹拌した。結晶質化合物2を獲得した。
Claims (104)
- 結晶質化合物2をアセトン中で形態IIが形成されるまでスラリー化することによって形態IIを調製する方法。
- 結晶質化合物2をアセトン中で約1〜約24時間に渡りスラリー化する、請求項1に記載の方法。
- 結晶質化合物2をアセトン中で約3〜約24時間に渡りスラリー化する請求項1に記載の方法。
- 結晶質化合物2をアセトン中で約5時間に渡りスラリー化する請求項1に記載の方法。
- 形態IIが約300ミクロン以下の平均粒径を有する請求項1に記載の方法。
- 形態IIを約50℃で乾燥させることを更に含んで成る、請求項1に記載の方法。
- 結晶質化合物1、結晶質化合物2、形態D、形態I、形態II、形態VI、形態VIII、形態X、形態XI、又は形態XIIの少なくとも1つを調製する方法であって:
アリピプラゾールを溶媒中に溶かして、混合物を形成させ、当該混合物を約40℃〜約132℃へ加熱し;
当該混合物を、アリピプラゾール結晶質化合物1、結晶質化合物2、結晶質形態I、II、VI、VIII、X、XI、又はXIIの少なくとも1つが沈殿するまで冷却し;そして
当該アリピプラゾールを回収する
ことを含んで成る方法。 - アリピプラゾールを、C3-6ケトン、C1-6ニトリル、C1-4アルコール、C1-6ハロゲン化アルカン、C1-6アミン、C2-6アミド、C2-6エステル、C2-6エーテル、C1-6スルホキシド又はC4-10芳香族の少なくとも1を含んで成る溶媒中に溶かす、請求項7に記載の方法。
- アリピプラゾールを、アセトン、アセトニトリル、トリクロロアセトニトリル、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソブタノール、プロピレングリコール、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン、DMF、ピペリジン、ピリジン、キシレン、トルエン、シクロヘキサナミド、ジエチルアミン、ヘキシルアミン、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、酢酸ブチル、ジクロロメタン、ジブロモメタン、クロロホルム、1-ブロモプロパン、1,4-ジオキサン、1,2-ジアミノエタン、1,4-ジブロモブタン、イソプロパノール、1-ブタノール、2-ジメチルアミノエタノール、シクロプロピルメチルケトン、又はイソブチルケトンの少なくとも1つを含んで成る、請求項8に記載の方法。
- 結晶質化合物2を調製する方法であって:アリピプラゾールを溶媒に溶かして混合物を形成させ、当該混合物を約40℃〜約132℃へ加熱し、当該混合物を結晶質化合物2が沈殿するまで冷却し、そして沈殿した結晶質化合物2を回収することを含んで成る方法。
- アリピプラゾールを、C3-6ケトン、C1-6ニトリル、Cl-4アルコール、C1-6ハロゲン化アルカン、C1-6アミン、C2-6アミド、C2-6エステル、C2-6エーテル、C1-6スルホキシド、及びC4-10芳香族の少なくとも1つを含んで成る溶媒に溶かす請求項10に記載の方法。
- アリピプラゾールを、クロロルム、テトラヒドロフラン、ジエチルアミン、アセトン、アセトニトリル、ピペリジン、酢酸ブチル、又はDMFの少なくとも1つを含んで成る溶媒に溶かす、請求項10に記載の方法。
- アリピプラゾールと溶媒の混合物を、アリピプラゾールの融点又は溶媒のおよそ沸点より下へ加熱する、請求項7及び10に記載の方法。
- 前記冷却段階を約4℃の温度で行う、請求項7又は10に記載の方法。
- 前記冷却段階を約15時間に渡り行う、請求項14に記載の方法。
- アリピプラゾール沈殿を乾燥させることを更に含んで成る、請求項7及び10のいずれか1項に記載の方法。
- アリピプラゾール結晶質化合物1、結晶質化合物2、結晶質形態D、II、XII又はXIXの少なくとも1を調製する方法であって:アリピプラゾールを溶媒中に溶かして混合物を形成させ、当該混合物を溶媒の沸点へアリピプラゾールが溶けるまで加熱し、混合物を冷却し、共溶媒をアリピプラゾールと溶媒の混合物へ、アリピプラゾール結晶質化合物1、結晶質化合物2、結晶質形態D、II、XII、又はXIXの少なくとも1つが沈殿するまで加え、そしてアリピプラゾールを回収することを含む方法。
- 使用する溶媒が、C2-6エステル、C2-6エーテル、メチルエチルケトン、又はC1-6ハロゲン化アルカンを含んで成る群の少なくとも1つである、請求項17に記載の方法。
- 前記使用する溶媒が、酢酸エチル、メチルエチルケトン、クロロホルム、又はテトラヒドロフランの少なくとも1つである、請求項18に記載の方法。
- 前記共溶媒が、水、C1-4アルコール、エーテル又はアセトンの少なくとも1つである、請求項17に記載の方法。
- 前記共溶媒が水、メタノール、エタノール、アセトン、エーテル、又は2-プロパノールの少なくとも1つである、請求項20に記載の方法。
- アリピプラゾール結晶質化合物2を調製するための方法であって:アリピプラゾールを溶媒に溶かして混合物を形成させ、当該混合物を溶媒の融点へアリピプラゾールが溶けるまで加熱し、当該混合物を冷却し、共溶媒をアリピプラゾールと溶媒の混合物へ、アリピプラゾール結晶質化合物2が沈殿するまで加え、そして当該アリピプラゾールを回収することを含んで成る方法。
- 前記使用する溶媒がC2-6エステル、C2-6エーテル、メチルエチルケトン、又はC1-6ハロゲン化アルカンの少なくとも1つである、請求項22に記載の方法。
- 前記使用する溶媒がテトラヒドロフランである、請求項23に記載の方法。
- 前記共溶媒が、アセトン、エーテル、又は2-プロパノールの少なくとも1つである、請求項22に記載の方法。
- 前記アリピプラゾールと溶媒の混合物を、共溶媒の沸点が溶媒の沸点よりも低ければ、当該共溶媒を加える前に共溶媒の沸点へ冷却することを含んで成る、請求項17及び22のいずれか1項に記載の方法。
- 冷却する間に沈殿を形成させる、請求項26に記載の方法。
- さらなる量の共溶媒を加える、請求項27に記載の方法。
- 前記アリピプラゾール、溶媒、及び共溶媒の混合物を室温へ冷やして約4℃で15時間に渡り、アリピプラゾールを回収する前に放置する、請求項17又は22に記載の方法。
- 前記アリピプラゾール沈殿を乾燥させることを更に含んで成る、請求17又は22に記載の方法。
- アリピプラゾール結晶質化合物2を調製する方法であって:アリピプラゾール結晶質形態D、X、XI、XII、又はXIXを提供し、そしてアリピプラゾールを加熱してアリピプラゾール結晶質化合物2を獲得することを含んで成る方法。
- 前記加熱段階を約100℃〜約130℃の温度で行う、請求項31に記載の方法。
- アリピプラゾール結晶質化合物2を調製する方法であって:アリピプラゾール結晶質形態XIを提供し;そしてアリピプラゾールを乾燥させてアリピプラゾール結晶質化合物2を獲得する段階を含んで成る方法。
- 前記乾燥段階を約35℃の温度で行う、請求項33に記載の方法。
- 前記加熱段階を約100mmHg未満の圧力で行う、請求項33に記載の方法。
- アリピプラゾール結晶質形態Iを調製する方法であって:アリピプラゾール結晶質形態Xを提供し;そしてアリピプラゾールを乾燥させてアリピプラゾール結晶質形態Iを獲得する方法。
- 前記乾燥段階を約35℃の温度で行う、請求項36に記載の方法。
- 前記乾燥段階を、約100mmHg以下の圧力で行う、請求項36に記載の方法。
- アリピプラゾール結晶質形態IIを調製する方法であって:アリピプラゾール結晶質化合物1を提供し;そしてアリピプラゾールを乾燥させてアリピプラゾール結晶質形態IIを調製する方法。
- 前記乾燥段階を約35℃の温度で行う、請求項39に記載の方法。
- 前記乾燥段階を、約100mmHg以下の圧力で行う、請求項39に記載の方法。
- アリピプラゾール形態Cを調製する方法であって:アリピプラゾール形態II、アリピプラゾール結晶質化合物1又はアリピプラゾール結晶質化合物2を提供し、そして当該アリピプラゾールを加熱してアリピプラゾール形態Cを形成させることを含んで成る方法。
- 前記加熱段階を約130℃〜約145℃の温度で行う、請求項36に記載の方法。
- 前記加熱段階を約30分〜約180分の時間に渡り行う、請求項36に記載の方法。
- アリピプラゾール形態Dを調製する方法であって:アリピプラゾール結晶質化合物1、結晶質化合物2、又は結晶質形態XIVを提供し;そして当該アリピプラゾールを乾燥させてアリピプラゾール形態Dを形成させることを含んで成る方法。
- 前記乾燥段階を約35℃の温度で行う、請求項45に記載の方法。
- 前記乾燥段階を100mmHg未満の圧力下で行う、請求項45に記載の方法。
- 結晶質アリピプラゾール化合物2及び化合物1の混合物を調製する方法であって:アリピプラゾール結晶質形態XIを提供し;そしてアリピプラゾールを乾燥させて結晶質アリピプラゾール化合物2及び化合物1の混合物を獲得することを含んで成る方法。
- 前記乾燥段階を35℃の温度で行う、請求項48に記載の方法。
- 前記乾燥段階を約100mmHg未満の圧力下で行う、請求項48に記載の方法。
- 結晶質アリピプラゾール形態D、化合物1、及び化合物2の混合物を調製する方法であって:アリピプラゾール結晶質形態D及び化合物1の混合物を提供し;そして当該混合物を乾燥させて結晶質アリピプラゾール形態D、化合物1、及び化合物2の混合物を獲得することを含んで成る方法。
- 前記乾燥段階を約35℃の温度で行う、請求項51に記載の方法。
- 前記乾燥段階を約100mmHg未満の圧力下で行う、請求項51に記載の方法。
- アリピプラゾール及びエタノールを組合せて混合物を形成させ、当該混合物をアリピプラゾールが溶けるまで還流で加熱し、当該混合物をろ過し、当該混合物を冷却し、当該混合物を撹拌し、当該混合物を数秒ろ過し、そして当該混合物をエタノールで洗浄することを含んで成る、アリピプラゾール形態XIIを調製する方法。
- 前記混合物を、機械式フィルターによりろ過する、請求項54に記載の方法。
- 前記混合物を約0℃へ冷却する、請求項54に記載の方法。
- 前記混合物を約6時間に渡り冷却する、請求項56に記載の方法。
- 前記撹拌を、機械撹拌機によって約1時間に渡り行う、請求項54に記載の方法。
- アリピプラゾール形態XIIを提供し、そしてアリピプラゾール形態XIIを、形態XXが形成されるまで加熱することを含んで成るアリピプラゾール形態XXを調製する方法。
- 前記加熱段階を約30℃で行う、請求項59に記載の方法。
- 前記加熱段階を約3.5時間に渡り行う、請求項60に記載の方法。
- 前記加熱段階が、約30℃で約3.5時間に渡り加熱した後に、約40℃で加熱する第二の段階を含んで成る、請求項61に記載の方法。
- 第二段階を約1.5時間に渡り行う、請求項62に記載の方法。
- アリピプラゾール結晶質化合物2を調製する方法であって:アリピプラゾール形態XIIを提供し、そしてアリピプラゾール形態XIIを減圧下、アリピプラゾール結晶質化合物2が獲得されるまで加熱することを含んで成る方法。
- アリピプラゾール形態XIIを100mmHg以下の減圧下で加熱する、請求項64に記載の方法。
- アリピプラゾール形態XIIを60mmHg以下の減圧下で加熱する、請求項65に記載の方法。
- アリピプラゾール形態XIIを20mmHg以下の減圧下で加熱する、請求項66に記載の方法。
- アリピプラゾール形態XIIを約100℃以下の温度で加熱する、請求項64に記載の方法。
- アリピプラゾール形態XIIの加熱を複数の段階で行う、請求項68に記載の方法。
- 前記乾燥段階を様々な温度で行う、請求項69に記載の方法。
- アリピプラゾール結晶質化合物1、結晶質形態I、II、VI、VIII、X、XI、XII、XIV、XIX、又はXXの少なくとも1つ及び医薬的に許容できる賦形剤を含んで成る医薬組成物。
- アリピプラゾールが約1重量%〜約70重量%の量で存在する、請求項71に記載の医薬組成物。
- 前記アリピプラゾールが約1重量%〜約30重量%の量で存在する、請求項72に記載の医薬組成物。
- アリピプラゾール結晶質化合物1、結晶質形態I、II、VI、VIII、X、XI、XII、XIV、XIX、又はXXの少なくとも1つと医薬的に許容できる賦形剤を少なくとも1つを混合することを含んで成る、医薬製剤を調製する方法。
- 統合性失調症を治療する方法であって、統合性失調症に関連する症状を治療、改善、又は軽減するために有効な量においてアリピプラゾール結晶質化合物1、結晶質形態I、II、VI、VIII、X、XI、XII、XIV、XIX、又はXXの少なくとも1つを含んで成る医薬組成物を必要とする患者へ投与することを含んで成る、統合性失調症を治療する方法。
- 前記医薬組成物を1日あたり約0.1mg/kg〜約10mg/kgの体重で投与する、請求項75に記載の方法。
- 前記医薬組成物を、約1mg〜約200mg/投与量の量で投与する、請求項75に記載の方法。
- 16.8、19.6、20.6、22.3、及び25.1度2θ、±0.2度2θにおけるピークを有するXRDパターン、又は約139℃〜約140℃における吸熱を示すDSC走査のうち少なくとも1つを特徴とする、アリピプラゾール結晶質形態I。
- 更に、11.3、12.3、14.6、15.2、17.9、22.8、及び23.6度2θ、±0.2度2θにおけるXRDピークを特徴とする、請求項78に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- 16.5、18.7、21.9、22.4及び23.5度2θ、±0.2にピークを有するXRDパターン、又は約100℃〜約130℃の範囲に広く且つ小さな吸熱並びに約148℃〜約150℃の範囲に融解吸熱を示すDSCの少なくとも1つを特徴とする、アリピプラゾール結晶質形態II。
- 10.2、11.8、20.0、20.7、26.2、27.3、及び29.0度2θ、±0.2度2θにおけるXRDピークをさらに特徴とする、請求項80に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- 他のアリピプラゾール結晶質形態を40重量%未有する、請求項80に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- アリピプラゾール結晶質化合物1、結晶質化合物2、結晶質形態C、又は結晶質形態Dを40重量%未満有する、請求項82に記載のアリピプラゾール 結晶質形態。
- アリピプラゾール結晶質化合物1、結晶質化合物2、結晶質形態C、又は結晶質形態Dを30重量%未満有する、請求項83に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- アリピプラゾール結晶質化合物1、結晶質化合物2、結晶質形態C、又は結晶質形態Dを20重量%未満有する、請求項84に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- アリピプラゾール結晶質化合物1、結晶質化合物2、結晶質形態C、又は結晶質形態Dを10重量%未満有する、請求項85に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- アリピプラゾール結晶質化合物1、結晶質化合物2、結晶質形態C、又は結晶質形態Dを5重量%未満有する、請求項86に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- 17.6、17.8、20.6、及び24.9度2θ、±0.2度2θにピークを有するXRDパターン、又は第一の約105℃におけるピーク及び第二の約110℃におけるピーク2つの吸熱ピークを示すDSC走査の少なくとも1つを特徴とする、アリピプラゾール結晶質形態VI。
- 23.7、27.0、及び31.2度2θ、±0.2度2θにおけるXRDピークをさらに特徴とする、請求項88に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- 4.4、8.7、20.8、21.6、及び26.0度2θ、±0.2度2θにおけるピークを有するXRDパターン、又は約87℃における吸熱、その後の広い吸熱を示すDSC走査を特徴とする、アリピプラゾール結晶質形態VIII。
- 13.0、17.3、19.3、24.5、27.4、及び29.2度2θ、±0.2度2θにおけるXRDピークをさらに特徴とする、請求項90に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- 18.2、22.4、22.8及び24.3度2θ、±0.2度2θにピークを有するXRDパターン、又は約100℃未満に吸熱を示すDSC走査の少なくとも1つを特徴とする、アリピプラゾール結晶質形態X。
- 15.4、19.8、23.5、及び29.1度2θ、±0.2度2θにおけるXRDピークを更に特徴とする、請求項92に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- 約136℃〜約140℃における吸熱及び約147℃〜約149℃における吸熱を示すDSC走査を更に特徴とする、請求項92に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- 5.9、18.0、20.5、24.5、及び25.1度2θ、±0.2度2θにおけるピークを有するXRDパターン、約100℃未満に吸熱及び約140℃における融解吸熱を示すDSC走査の少なくとも1つを特徴とする、アリピプラゾール結晶質形態XI。
- 19.0、19.6、22.7、26.4、及び28.3度2θ、±0.2度2θにおけるXRDピークをさらに特徴とする、請求項95に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- 17.4、18.2、19.7、及び24.5度2θ、±0.2度2θにおけるピークを有するXRDパターン、又は約120℃未満に吸熱及び約140℃における融解吸熱を示すDSC走査の少なくとも1つと特徴とする、無水アリピプラゾール結晶質形態XII。
- 8.8、10.3、12.7、23.3、及び28.0度2θ、±0.2度2θにおけるXRDピークをさらに特徴とする、請求項97に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- 11.0、23.6、24.7、25.2、及び29.0度2θ、±0.2度2θにおけるピークを有するXRDパターンを特徴とするアリピプラゾール結晶質形態XIV。
- 12.9、16.5、18.8、22.2、26.3、27.3、及び28.5度2θ、±0.2度2θにおけるXRDピークをさらに特徴とする、請求項99に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- 17.4、18.7、20.0、23.3、及び24.5度2θ、±0.2度2θにおけるXRDパターン、又は1つは約115℃、及び約1つは140℃における2つの吸熱を示すDSC走査の少なくとも1つを特徴とする、アリピプラゾール結晶質形態XIX。
- 10.8、11.6、27.1、27.7、及び28.3度2θ、±0.2度2θにおけるXRDピークをさらに特徴とする、請求項101に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
- 19.6、20.4、20.8、22.1、及び24.5度2θ、±0.2度2θにおけるピークを有するXRDパターン、又は1つは約115℃、及び1つは約140℃における2つの吸熱を示すDSC走査の少なくとも1つを特徴とする、アリピプラゾール結晶質形態XX。
- 10.2、11.0、15.6、17.4、18.2、25.8、26.6、及び28.5度2θ、±0.2度2θにおけるXRDピーク、又は約100℃における吸熱、約120℃における吸熱、及び140℃〜150℃の多数の転移を示すDSC走査を更に特徴とする、請求項103に記載のアリピプラゾール結晶質形態。
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