KR101340214B1 - 무수 아리피프라졸 ⅱ형 결정의 제조방법 - Google Patents

무수 아리피프라졸 ⅱ형 결정의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR101340214B1
KR101340214B1 KR1020110029931A KR20110029931A KR101340214B1 KR 101340214 B1 KR101340214 B1 KR 101340214B1 KR 1020110029931 A KR1020110029931 A KR 1020110029931A KR 20110029931 A KR20110029931 A KR 20110029931A KR 101340214 B1 KR101340214 B1 KR 101340214B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
aripiprazole
crystal
crystals
propanol
methoxy
Prior art date
Application number
KR1020110029931A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20120111457A (ko
Inventor
최수진
오성수
진용석
김용태
이승재
손정현
Original Assignee
주식회사 대웅제약
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 대웅제약 filed Critical 주식회사 대웅제약
Priority to KR1020110029931A priority Critical patent/KR101340214B1/ko
Priority to PCT/KR2012/002349 priority patent/WO2012134206A2/en
Priority to EP12763355.0A priority patent/EP2691387B1/en
Priority to CN201280016853.3A priority patent/CN103534248B/zh
Priority to JP2014502477A priority patent/JP5746418B2/ja
Priority to US14/008,167 priority patent/US9000165B2/en
Publication of KR20120111457A publication Critical patent/KR20120111457A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101340214B1 publication Critical patent/KR101340214B1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia

Abstract

본 발명은 아세톤과 1-메톡시-2-프로판올의 혼합 용매 또는 1-메톡시-2-프로판올 단일 용매에서 아리피프라졸을 재결정하여 아리피프라졸 Ⅱ형 결정을 얻는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 간단한 방법으로 고순도, 고수율의 무수 아리피프라졸 II형 결정을 대량생산할 수 있다.

Description

무수 아리피프라졸 Ⅱ형 결정의 제조방법 {Process for the preparation of anhydrous Aripiprazole crystal form II}
본 발명은 무수 아리피프라졸 Ⅱ형 결정의 새로운 제조방법에 관한 것이다.
하기 화학식 1의 구조를 가지는 아리피프라졸은 항정신성 약물로서, 도파민 D2 및 D3, 세로토닌 5-HT1A 및 5-HT2A 수용체에 대한 강한 친화성; 도파민 D4, 세로토닌 5-HT2C 및 5-HT7, α1-아드레날린 작용물 및 히스타민 H1 수용체에 대한 온화한 친화성; 및 세로토닌 재흡수 부위에 대한 온화한 친화성을 나타낸다.
Figure 112011023753387-pat00001
아리피프라졸은 콜린성 무스카린성 수용체에 대한 감지 가능한 정도의 친화성은 없으며, 정신분열증에 대한 효능이 있는 다른 약물과 마찬가지로 아리피프라졸의 작용 메커니즘은 알려져 있지 않다. 그러나, 아리피프라졸의 효능은 D2 및 5-HT1A 수용체에서의 부분적인 항진(아고니스트) 활성과 5-HT2A 수용체에서의 길항(안타고니스트) 활성의 조합을 통해 매개되는 것이라고 제안된 바 있다.
미국 특허 제5,006,528호 및 일본 특허 공개 제02-191256호에서는 에탄올로부터 아리피프라졸 무수물을 재결정화시키거나, 80℃의 온도에서 아리피프라졸 수화물을 가열함으로써 무수물 결정이 제조된다고 개시하고 있다.
또한, 분리 기술에 대한 제4회 일본-한국 심포지움 회보(10월 6-8, 1996)에서는 아리피프라졸 무수물이 Ⅰ형 및 Ⅱ형 결정으로서 존재할 수 있다는 것을 개시하였다.
아리피프라졸 Ⅰ형 결정은, 에탄올 용액으로부터 아리피프라졸을 재결정화시키거나, 80℃에서 아리피프라졸 수화물을 가열함으로써 제조할 수 있다. 그러나 이러한 방법에 의해 수득된 무수 아리피프라졸 Ⅰ형 결정은 상당히 흡습성이라는 단점이 있다. 즉, Ⅰ형 무수 결정은 수분에 노출되면 물을 흡수하여 수화물 형태로 전환될 수 있고, 이는 II형 무수 결정에 비해 생체이용성 및 분해성이 떨어진다.
아리피프라졸 Ⅱ형 결정은, 15시간 동안 130℃ 내지 140℃에서 아리피프라졸 Ⅰ형 결정 수화물을 가열함으로써 제조할 수 있다 (제4회 일본-한국 심포지움 회보 참조). 그러나 이 방법은 고온에서 장시간 작업해야 하는 단점으로 인해 아리피프라졸 무수물을 산업적 규모로 제조하는데 용이하게 적용되지 못한다.
WO 07/041414에서는 아리피프라졸 Ⅱ형 결정을 얻기 위하여, 화합물 1, 화합물 2, I형 결정, II형 결정, VI형 결정, VIII형 결정, X형 결정, XXI형 결정 등의 출발 아리피프라졸을 함유하는 아세톤 용매 중에 아리피프라졸 Ⅱ형 결정을 씨딩하여 2 내지 22시간 동안 30℃ 내지 50℃에서 슬러리화함으로써 제조할 수 있다고 개시하였다. 그러나, 이 방법 역시 장시간 가온 상태로 슬러리화해야 하는 문제로 인해 산업화에 적합하지 않다.
이에 본 발명자들은 산업적으로 유용한 아리피프라졸 Ⅱ형 결정을 효과적으로 얻을 수 있는 방법을 개발하고자 집중적인 연구를 수행하였으며, 그 결과 본 발명의 방법을 개발하는데 성공하였다. 본 발명의 방법에 따르면 얻어진 아리피프라졸 Ⅱ형 결정의 순도를 향상시키고 공정시간 단축을 통하여 제조 단가를 낮추며, 일관성있고 재현성있는 결과를 제공할 수 있다.
본 발명에 따르면 무수 아리피프라졸 II형 결정을 제조하기 위해 1-메톡시-2-프로판올 단일 용매 또는 아세톤과 1-메톡시-2-프로판올의 혼합 용매가 선택된다. 선택된 용매에 아리피프라졸 결정을 가하고 가열하여 용해시키고, 아리피프라졸 II형 결정을 씨딩한 다음 용액으로부터 아리피프라졸 II형 결정을 단리함으로써 목적하는 무수 아리피프라졸 II형 결정을 고순도로 얻을 수 있다.
무수 아리피프라졸 II형 결정의 신규 제조방법을 제공하는 본 발명에 따라, 당해 기술분야에는 다음과 같은 이점이 주어질 수 있다.
첫째, 아리피프라졸 결정을 재결정함으로써 아리피프라졸의 순도를 향상시키는 효과가 있다.
둘째, 종래 기술과 대비하여 현저히 적은 양의 용매를 사용하여 제조 단가를 낮출 수 있다.
셋째, 종래 기술과 대비하여 공정시간을 단축하여 제조 단가를 낮출 수 있다.
넷째, 대규모 제조에 적용하기 용이하다.
도 1은 선행기술 (WO 05/058835)에 기재된 방법에 따라 수득된 아리피프라졸 II형 결정의 분말 X-선 회절 패턴을 나타낸다.
도 2 는 본원 실시예 1의 실험번호 1에 의해 수득된 아리피프라졸 II형 결정의 분말 X-선 회절 패턴을 나타낸다.
도 3 은 본원 실시예 2의 실험번호 1에 의해 수득된 아리피프라졸 II형 결정의 분말 X-선 회절 패턴을 나타낸다.
본 발명의 방법은 아세톤과 1-메톡시-2-프로판올의 혼합 용매 또는 1-메톡시-2-프로판올 단일 용매에서 아리피프라졸을 재결정하여 아리피프라졸 Ⅱ형 결정을 얻는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 방법에 의해 얻어지는 아리피프라졸 Ⅱ형 결정은 WO 05/058835호에 공지된 것으로서 2θ=16.5, 18.7, 21.9, 22.4 및 23.5°± 0.2°의 X선 분말 회절 피크를 나타냄을 특징으로 한다. 본 발명에 따른 방법에서 씨딩(seeding) 용으로 사용되는 아리피프라졸 II형 결정은 WO 05/058835호에 기재된 방법에 따라 미리 제조하거나 사용 직전에 제조하여 사용할 수 있다. WO 05/058835호의 방법에 따라 얻어진 아리피프라졸 II형 결정의 XRD 측정 결과를 도 1에 나타내었다.
구체적으로, 본 발명은
a) 아세톤과 1-메톡시-2-프로판올의 혼합 용매 또는 1-메톡시-2-프로판올 단일 용매 중에 아리피프라졸 결정을 도입하는 단계;
b) 가열교반하여 용해하는 단계;
c) 아리피프라졸 II형 결정을 씨딩하는 단계;
d) 용액으로부터 아리피프라졸 II형 결정을 단리하는 단계를 포함하는, 무수 아리피프라졸 II형 결정의 제조방법에 관한 것이다.
통상적으로, 씨딩용으로 사용되는 아리피프라졸 II형 결정의 양은 출발 아리피프라졸을 기준으로 하여 약 0.01 내지 1 중량%이다.
출발 아리피프라졸로는 I형 결정, III형 결정 등의 임의 아리피프라졸을 사용할 수 있으나, 바람직하게는 아리피프라졸 III형 결정을 사용한다. 아리피프라졸 III형 결정은 제4회 일본-한국 심포지움 회보(10월 6-8, 1996)에 개시되어 있다.
바람직하게는, 용매는 아세톤과 1-메톡시-2-프로판올의 혼합 용매이다. 이때, 용매의 비율은 아세톤 mL 대 1-메톡시-2-프로판올 mL로 하여 1:1 내지 25:1 (v/v)이다. 특히 바람직하게는 1:1 내지 5:1 (v/v)이다.
용매의 양은 아리피프라졸을 완전히 용해하기에 충분해야 한다. 바람직하게는 출발 아리피프라졸 대 혼합 용매의 사용량은, 아리피프라졸 g에 대한 용매의 mL로 하여 약 1:8 내지 1:56 (w/v)이며, 더욱 바람직하게는 약 1:8 내지 약 1:22 (w/v), 가장 바람직하게는 약 1:8 내지 1:12이다. 예를 들어 아리피프라졸 50g을 사용할 경우 400mL 내지 1100mL의 혼합 용매를 사용할 수 있다. 혼합 용매를 사용하여 용해시키는 경우 45℃ 내지 60℃의 온도로 가열하며, 바람직하게는, 환류 교반하여 아리피프라졸을 완전히 용해시킨다. 또한, 1-메톡시-2-프로판올 단일 용매는 아리피프라졸 g에 대한 용매의 mL로 하여 약 1:5 내지 약 1:30 (w/v)의 비율로 사용하며, 더욱 바람직하게는 약 1:5 내지 약 1:10 (w/v) 비율로 사용한다. 단일 용매를 사용하여 용해시키는 경우 70℃ 내지 90℃의 온도로 가열한다.
아세톤과 1-메톡시-2-프로판올의 혼합 용매에 용해시킨 후, 바람직하게는 35℃ 내지 65℃에서 아리피프라졸 II형 결정을 씨딩한다. 1-메톡시-2-프로판올 단일 용매를 사용하는 경우의 씨딩 단계 온도는 35℃ 내지 75℃ 범위가 바람직하다.
씨딩을 마친 후, 슬러리는 0℃ 내지 30℃로 냉각시키며, 바람직하게는 0℃ 내지 10℃로 냉각시킨다. 무수 아리피프라졸 II형 결정은 슬러리를 여과함으로써 분리될 수 있다.
상기 단리 방법은 무수 아리피프라졸 II형 결정을 세척 및 건조하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 세척은 바람직하게는 아세톤, 1-메톡시-2-프로판올 등을 사용하여 수행한다. 바람직하게는, 무수 아리피프라졸 II형 결정을 감압하에 약 40℃ 내지 약 80℃, 더욱 바람직하게는 50℃ 내지 70℃의 온도에서 건조한다.
공정 시간에 있어서 상기 본 발명에 따른 방법은 선행 기술의 방법에 비해 시간을 단축시킨 이점을 나타낸다. 구체적으로, 제4회 일본-한국 심포지움 회보(10월 6-8, 1996)에서는 15시간이 걸리고, WO07/041414호에서는 2-22시간이 걸리는 것으로 기재한 반면, 본 발명에서는 씨딩 후 바로 냉각시켜 총10-30분 가량이 소요된다. 이와 같은 공정시간의 단축으로 인하여 본 발명은 제조 단가를 낮추는 이점을 나타낸다.
이하 본 발명을 하기 실시예에 의거하여 좀 더 구체적으로 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 예시일 뿐, 본 발명의 범위가 이들 실시예로 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
1- 메톡시 -2- 프로판올 단일 용매에서의 아리피프라졸 II 형 결정의 제조
아리피프라졸 III형 결정 (5g) 및 1-메톡시-2-프로판올 (25mL-150mL)을 250mL 용량의 반응기에 도입하였다. 혼합물을 70℃ 내지 90℃로 가열교반하여 완전히 용해하였다. 아리피프라졸 II형 결정 0.05g을 씨딩하고 혼합물을 0℃ 내지 10℃로 냉각하여 교반하였다. 30분간 교반한 후 침전물인 습윤 아리피프라졸 II형 결정을 여과 수집하고, 1-메톡시-2-프로판올 10mL로 세척하였다. 얻어진 조(crude) 아리피프라졸 II형 결정을 8시간 동안 50℃ 내지 70℃에서 진공 건조하여 건조된 II형 결정을 수득하였다. 결과를 하기 표 1에 요약하여 나타내었으며, 이중 실험번호 1에 의해 수득된 아리피프라졸 II형 결정의 분말 X-선 회절 패턴을 도 2에 나타내었다.
Figure 112011023753387-pat00002
실시예 2
1- 메톡시 -2- 프로판올 및 아세톤 혼합 용매에서의 아리피프라졸 II 형 결정의 제조
III형 결정 형태의 출발 아리피프라졸 (4g), 아세톤 (24mL-200mL) 및 1-메톡시-2-프로판올 (8mL-24mL)을 반응기에 도입하였다. 혼합물을 45℃ 내지 60℃로 가열하여 완전히 용해하였다. 아리피프라졸 II형 결정 0.04g을 씨딩하고 혼합물을 0℃ 내지 10℃로 냉각하여 교반하였다. 침전물인 습윤 아리피프라졸 II형 결정을 여과 수집하고, 아세톤으로 세척하였다. 얻어진 조 아리피프라졸 II형 결정을 8시간 동안 50℃ 내지 70℃로 진공 건조하여 건조된 II형 결정을 수득하였다. 결과를 하기 표 2에 요약하여 나타내었으며, 이중 실험번호 1에 의해 수득된 아리피프라졸 II형 결정의 분말 X-선 회절 패턴을 도 3에 나타내었다.
하기 표 2의 결과 중 실험번호 5, 6번은 씨딩 여부에 따른 효과를 비교하기 위한 비교예로서 포함되었으며, 여기에서 얻어진 B형 결정은 WO03/026659에 언급된 것이다.
Figure 112011023753387-pat00003

Claims (8)

  1. a) 아세톤과 1-메톡시-2-프로판올의 혼합 용매 또는 1-메톡시-2-프로판올 단일 용매 중에 아리피프라졸 III형 결정을 도입하는 단계;
    b) 가열교반하여 용해하는 단계;
    c) 아리피프라졸 II형 결정을 씨딩하는 단계;
    d) 용액으로부터 아리피프라졸 II형 결정을 단리하는 단계를 포함하는, 무수 아리피프라졸 II형 결정의 제조방법.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제1항에 있어서, 아리피프라졸 III형 결정을 아세톤과 1-메톡시-2-프로판올의 혼합 용매에서 45℃ 내지 60℃로 가열하여 용해하는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항 또는 제4항에 있어서, 아세톤과 1-메톡시-2-프로판올의 혼합 용매에 용해시킨 후, 35℃ 내지 65℃에서 아리피프라졸 II형 결정을 씨딩하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 아리피프라졸 III형 결정을 1-메톡시-2-프로판올 단일 용매에서 70℃ 내지 90℃로 가열하여 용해하는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 1-메톡시-2-프로판올 단일 용매에 용해시킨 후, 35℃ 내지 75℃에서 아리피프라졸 II형 결정을 씨딩하는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 세척 및 건조 단계를 추가로 포함하는 방법.

KR1020110029931A 2011-03-31 2011-03-31 무수 아리피프라졸 ⅱ형 결정의 제조방법 KR101340214B1 (ko)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020110029931A KR101340214B1 (ko) 2011-03-31 2011-03-31 무수 아리피프라졸 ⅱ형 결정의 제조방법
PCT/KR2012/002349 WO2012134206A2 (en) 2011-03-31 2012-03-30 Process for the preparation of anhydrous aripiprazole crystal form ii
EP12763355.0A EP2691387B1 (en) 2011-03-31 2012-03-30 Process for the preparation of anhydrous aripiprazole crystal form ii
CN201280016853.3A CN103534248B (zh) 2011-03-31 2012-03-30 制备无水阿立哌唑晶型ii的方法
JP2014502477A JP5746418B2 (ja) 2011-03-31 2012-03-30 無水アリピプラゾールｉｉ型結晶の製造方法
US14/008,167 US9000165B2 (en) 2011-03-31 2012-03-30 Process for the preparation of anhydrous aripiprazole crystal form II

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020110029931A KR101340214B1 (ko) 2011-03-31 2011-03-31 무수 아리피프라졸 ⅱ형 결정의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20120111457A KR20120111457A (ko) 2012-10-10
KR101340214B1 true KR101340214B1 (ko) 2013-12-10

Family

ID=46932153

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020110029931A KR101340214B1 (ko) 2011-03-31 2011-03-31 무수 아리피프라졸 ⅱ형 결정의 제조방법

Country Status (6)

Country Link
US (1) US9000165B2 (ko)
EP (1) EP2691387B1 (ko)
JP (1) JP5746418B2 (ko)
KR (1) KR101340214B1 (ko)
CN (1) CN103534248B (ko)
WO (1) WO2012134206A2 (ko)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20070073878A (ko) * 2004-10-08 2007-07-10 수벤 라이프 사이언시스 리미티드 아리피프라졸 제조를 위해 유용한 신규 중간체와 신규중간체 및 아리피프라졸 제조 방법
KR20070088750A (ko) * 2005-09-29 2007-08-29 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 무수 아리피프라졸 제ｉｉ형의 제조 방법

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2608788B2 (ja) 1988-10-31 1997-05-14 大塚製薬 株式会社 精神分裂病治療剤
US5006528A (en) 1988-10-31 1991-04-09 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives
AR033485A1 (es) 2001-09-25 2003-12-26 Otsuka Pharma Co Ltd Sustancia medicinal de aripiprazol de baja higroscopicidad y proceso para la preparacion de la misma
US7714129B2 (en) 2003-12-16 2010-05-11 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Methods of preparing anhydrous aripiprazole form II
US7504504B2 (en) * 2003-12-16 2009-03-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Methods of preparing aripiprazole crystalline forms
CN1914174A (zh) * 2003-12-16 2007-02-14 特瓦制药工业有限公司 阿立哌唑晶形的制备方法
CN101277935A (zh) * 2005-09-29 2008-10-01 特瓦制药工业有限公司 制备无水阿立哌唑形式ⅱ的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20070073878A (ko) * 2004-10-08 2007-07-10 수벤 라이프 사이언시스 리미티드 아리피프라졸 제조를 위해 유용한 신규 중간체와 신규중간체 및 아리피프라졸 제조 방법
KR20070088750A (ko) * 2005-09-29 2007-08-29 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 무수 아리피프라졸 제ｉｉ형의 제조 방법

Also Published As

Publication number Publication date
JP5746418B2 (ja) 2015-07-08
CN103534248A (zh) 2014-01-22
CN103534248B (zh) 2015-12-02
EP2691387A4 (en) 2014-11-19
JP2014510111A (ja) 2014-04-24
EP2691387A2 (en) 2014-02-05
WO2012134206A2 (en) 2012-10-04
US9000165B2 (en) 2015-04-07
EP2691387B1 (en) 2015-12-16
US20140114071A1 (en) 2014-04-24
KR20120111457A (ko) 2012-10-10
WO2012134206A3 (en) 2012-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20190315736A1 (en) Crystalline Form of (R)-7-Chloro-N-(Quinuclidin-3-YL)benzo[B]thiophene-2-Carboxamide Hydrochloride Monohydrate
JP6691218B2 (ja) 選択的なｓ１ｐ１受容体アゴニストの新規な結晶形及びその製造方法
CA2958625C (en) Crystal of pyrrole derivative and method for producing the same
WO2016131431A1 (en) Solid forms of empagliflozin
EP3015453A1 (en) Process for the preparation of Clomiphene
CN105622546B (zh) 沃替西汀的一种制备方法
KR102442536B1 (ko) 리나글립틴 결정형 및 이의 제조방법
JP2009541292A (ja) 結晶塩酸デュロキセチン
KR101340214B1 (ko) 무수 아리피프라졸 ⅱ형 결정의 제조방법
JP6761564B2 (ja) ナトリウム・グルコース共輸送体２阻害薬のｌ−プロリン化合物、およびｌ−プロリン化合物の一水和物および結晶
EP2139899B1 (en) Crystalline forms of topotecan hydrochloride and processes for making the same
EP3015454A1 (en) Stable solid form of trans-Clomiphene citrate
KR20180048939A (ko) 안드로겐 수용체 억제제의 결정체 형태 및 그의 제조 방법
KR20070088750A (ko) 무수 아리피프라졸 제ｉｉ형의 제조 방법
KR102208009B1 (ko) 신규한 리나글립틴 염 화합물, 이의 제조 방법 및 신규한 리나글립틴 염 화합물로부터 제조된 리나글립틴
KR101694262B1 (ko) 실로도신의 결정형의 제조방법
KR102004488B1 (ko) 다파글리플로진의 신규 용매화물 및 이의 제조방법
EP3802529B1 (en) A process for making palbociclib
KR102494848B1 (ko) 테네리글립틴 2토실산염 2수화물의 결정형 ⅰ형 및 그 제조방법
TWI592397B (zh) 卡維地洛硫酸鹽的結晶、其製備方法及其在醫藥上的應用
JP2021533121A (ja) Ｎ１−（１−シアノシクロプロピル）−ｎ２−（１ｓ）−１−｛４’−［（１ｒ−２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシエチル］ビフェニル−４−イル｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロ−ｌ−ロイシンアミドの結晶形態
KR20230062916A (ko) 피마살탄 무수물 a형 결정다형 및 그 제조방법
WO2014049609A2 (en) Novel salts of vilazodone
KR20140127996A (ko) 리날리도미드의 신규한 다형체 및 이의 제조방법
EP2154137A1 (en) Crystalline form of moxifloxacin base

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160329

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170403

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180404

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190402

Year of fee payment: 7