JP2014205679A - 向上した抗酸化活性を有するマスカダイン組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】抗酸化剤、例えば老化防止の健康補助食品として使用する組成物の提供。
【解決手段】少なくとも２％のポリフェノール含有量であるマスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）搾りかす抽出物、および少なくとも５％の最低純度を有するマスカダイン以外の原料からトランスレスベラトロールを含むことができる。一の例では、マスカダイン搾りかす抽出物のポリフェノールとトランスレスベラトロールの比は０．１：１〜１０：１（重量：重量）の範囲内であり、これにより抗酸化活性を有する組成物を提供する。抗酸化組成物の製造方法をまた開示する。これらの方法は、少なくとも２％のポリフェノール含有量であるマスカダイン搾りかす抽出物と、少なくとも５％の最低純度を有するマスカダイン以外の原料からのレスベラトロールとを、０．１／１〜１０／１（重量：重量）の範囲内の比で混合する工程を含むことができる。
【選択図】なし

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２００８年７月３１日に出願された米国仮特許出願第６１／０８５,３６９
号の優先権を主張し、その全開示を本明細書に組み入れる。

本開示は、老化防止健康補助食品として用いられるような、抗酸化物質として用いられ
るマスカダイン搾りかす抽出物およびレスベラトロールを含むマスカダイン組成物に関す
る。

活性酸素種（ＲＯＳ）は好気的代謝の必須副産物であり、よってヒトおよび他の生物に
おいて継続的に生成される。ヒトは汚染、日光および食事のような外部／環境源からのＲ
ＯＳにもさらされている。ＲＯＳの異なる化学形態があるが、それらはすべて細胞構成要
素および高分子の構造および機能に対して有害な作用を引き起こす。ＲＯＳ生成／それに
さらされる程度を酸化ストレスと称する。

酸化ストレスは糖尿病、癌、アテローム性動脈硬化症および他の循環器疾患のような慢
性炎症性疾患ならびにアルツハイマー病およびパーキンソン病のような変性疾患と関連し
ている。さらに、複数の一連の証拠は酸化ストレスが通常の老化の根底にある中心的メカ
ニズムであるという見解を裏付ける。従って、酸化ストレスを抑制する治療を開発する必
要がある。

酸化ストレスを最小化することが健康および長寿にとって重要であると考えられる。疫
学データは抗酸化栄養素が豊富な食事による強い利点を示す。典型的な抗酸化ビタミン（
ビタミンＣおよびＥ）のほかに、食用植物は摂取後急性的および慢性的に酸化ストレスを
低下させると考えられるポリフェノールを多く含む。いくつかの生体内アッセイが異なる
食物の抗酸化能を測定するために開発され、ポリフェノール含有量と抗酸化能との間には
強い相関関係がある。

ブドウを含む植物は抗酸化物質の有望な供給源を提供するが、ヒト集団における植物化
学物質の広範な使用には大きな障害がある。例えば、食物中の活性物質のバイオアベイラ
ビリティは抗酸化物質として用いるには次善であることが多い。活性物質は摂取するため
の食品の典型的な調理において過小評価または無視されている植物の特定の部位に集中し
ていることもある。関連する食物の異なる種は、それらを治療上の使用にあまり最適でな
いものとする生化学的な相違を有することもある。

本発明者らは、酸素ラジカル吸収能（ＯＲＡＣ）アッセイにより測定するように、マス
カダイン搾りかす抽出物および日本タデ抽出物の抗酸化能を別々にまたは（混合物もしく
は栄養補助食品中で）組み合わせて測定した。試料の親水性抗酸化能および親油性抗酸化
能の両方を測定した。これらの研究は、混合物または栄養補助食品中のマスカダイン搾り
かす抽出物と日本タデの根抽出物の親油性抗酸化能の発現における強い相乗効果を示した
。親油性状態において示される選択的相乗効果は予想外であった。これらの研究結果は、
少なくともほぼ純粋なレスベラトロールの供給源としての日本タデ抽出物、およびマスカ
ダイン搾りかす抽出物の両方を含む混合物および栄養補助食品のどちらの単独の抽出物と
比べても向上した抗酸化能を示した。

本明細書において向上した抗酸化活性を有する組成物について開示する。いくつかの開
示実施形態では、組成物は少なくとも２％のポリフェノール含有量を有するマスカダイン
（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）搾りかす抽出物および少なくとも５％の最低
純度を有するマスカダイン以外の供給源（例えば日本タデの根抽出物など）からのレスベ
ラトロールを含むが、マスカダインポリフェノール：トランスレスベラトロールの比は０
．１：１〜１０：１（重量：重量）の範囲内であり、これにより向上した抗酸化活性を有
する組成物を提供する。特定の実施例では、組成物は少なくとも２％のポリフェノール含
有量を有するマスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）搾りかす抽出物お
よび少なくとも５％の最低純度を有するマスカダイン以外の供給源（例えば日本タデの根
抽出物など）からのレスベラトロールを含むが、マスカダイン搾りかす抽出物：レスベラ
トロールの比は０．２：１〜５０：１（重量：重量）、例えば５：１〜５０：１（重量：
重量）または２０：１〜５０：１などの範囲内であり、これにより向上した抗酸化活性を
有する組成物を提供する。いくつかの実施例では、組成物はポリフェノール１ｍｇ当たり
少なくとも２４μモルのトロロックス当量（μモルＴＥ／ｍｇポリフェノール）の総ＯＲ
ＡＣを有する。

いくつかの実施例では、マスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）搾り
かす抽出物は約４％の総ポリフェノール含有量を有し、組成物は約１８：１（重量：重量
）のマスカダイン搾りかす抽出物：トランスレスベラトロールの比を有する。ある実施例
では、組成物は約０．７５：１（重量：重量）のマスカダインポリフェノール：レスベラ
トロールの比を有する。特定の実施例では、マスカダイン搾りかす抽出物は液体中２０％
〜５０％の固体を含むことができる。例えば、マスカダイン搾りかす抽出物は液体中約４
０％の固体からなる。いくつかの実施例では、レスベラトロールは日本タデ（Ｐｏｌｙｇ
ｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ）の根から抽出された少なくとも９８％のトランスレス
ベラトロールを含む。

開示組成物は、いくつかの実施例では、エルダーベリー抽出物、紫ニンジン抽出物、賦
形剤（例えばグリセリン、ソルビトール、コロイド状二酸化ケイ素、または天然香料添加
剤など）またはその混合物をさらに含むことができる。特定の実施例では、組成物はマス
カダイン搾りかす抽出物を総組成物の２３％〜３２％、レスベラトロールを総組成物の１
．２％〜３．０％、紫ニンジン抽出物を総組成物の０．１２％〜０．２０％、エルダーベ
リー抽出物を総組成物の０．４％〜０．６％、ソルビトールを総組成物の５０％〜６１％
、９９．７％グリセリン組成物を総組成物の８％〜１２％、およびコロイド状二酸化ケイ
素を総組成物の１％〜２％含む。

より特定の実施例では、組成物はマスカダイン搾りかす抽出物（ポリフェノール約４．
１％含有）を総組成物の約２８．９％、レスベラトロールを総組成物の約１．６５％、紫
ニンジン抽出物を総組成物の約０．１６％、エルダーベリー抽出物を総組成物の約０．４
８％、ソルビトールを総組成物の約５４．８％、９９．７％グリセリン組成物を総組成物
の約１０％、コロイド状二酸化ケイ素を総組成物の約２％、Ｃｏｎｃｏｒｄブドウ抽出物
を約１．２７％、Ｃａｂｅｒｎｅｔブドウ抽出物を約０．１６％、および赤ブドウ粉末を
約０．４８％含む。

別の特定の実施例では、組成物はマスカダイン搾りかす抽出物（ポリフェノール約５％
含有）を総組成物の約２３．７７％、レスベラトロールを総組成物の約１．６５％、紫ニ
ンジン抽出物を総組成物の約０．１６％、エルダーベリー抽出物を総組成物の約０．４８
％、ソルビトールを総組成物の約６０％、９９．７％グリセリン組成物を総組成物の約１
０％、コロイド状二酸化ケイ素を総組成物の約２％、Ｃｏｎｃｏｒｄブドウ抽出物を約１
．２７％、Ｃａｂｅｒｎｅｔブドウ抽出物を約０．１６％、および赤ブドウ粉末を約０．
４８％含む。

開示組成物のいずれかを非飲料食品、飲料、または栄養補助食品に液体または固体形態
で備えることができる。さらに、開示組成物のいずれかを皮膚改善剤を含む抗酸化剤、例
えば老化防止健康補助食品などとして用いることができる。例えば、細胞老化に関連する
１つ以上のプロセスを予防または抑制するのに十分な開示組成物の用量の必要とする対象
への投与、例えば組成物を服用する対象におけるフリーラジカル形成または活性の予防ま
たは抑制などを含む、細胞老化の予防または抑制方法について開示する。

本明細書において開示抗酸化組成物の製造方法も提供する。これらの方法は少なくとも
２％のポリフェノール含有量を有するマスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌ
ｉａ）搾りかす抽出物および少なくとも５％の最低純度を有するマスカダイン以外の供給
源からのレスベラトロールの混合を含むことができるが、マスカダインポリフェノール：
トランスレスベラトロールの比は０．１：１〜１０：１（重量：重量）の範囲内であり、
これにより抗酸化活性を有するマスカダイン搾りかす抽出物およびトランスレスベラトロ
ールの混合物を提供する。いくつかの実施例では、その方法は少なくとも２％のポリフェ
ノール含有量を有するマスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）搾りかす
抽出物および少なくとも５％の最低純度を有するマスカダイン以外の供給源（例えば日本
タデの根抽出物など）からのレスベラトロールの混合を含むことができるが、マスカダイ
ン搾りかす抽出物：レスベラトロールの比は１８：１（重量：重量）を含む０．２：１〜
５０：１（重量；重量）、例えば５：１〜５０：１（重量：重量）または２０：１〜５０
：１（重量：重量）などの範囲内であり、これにより抗酸化活性を有する組成物を提供す
る。

開示方法は、マスカダイン搾りかす抽出物のトランスレスベラトロールとの混合前にマ
スカダイン搾りかす抽出物の調製をさらに含むことができる。１つの特定の実施例では、
マスカダイン搾りかす抽出物の調製は、銅マスカダイン搾りかす抽出物の紫マスカダイン
搾りかす抽出物との混合を含む。他の実施例では、マスカダイン搾りかす抽出物の調製は
銅マスカダイン搾りかすおよび紫マスカダイン搾りかすの混合物からの抽出物の調製を含
む。

特定の実施例では、その方法は、銅マスカダイン搾りかす抽出物および紫マスカダイン
搾りかす抽出物を混合することによるマスカダイン搾りかす抽出物の調製を含むが、銅マ
スカダイン搾りかす抽出物：紫マスカダイン搾りかす抽出物の比は０．１：１〜１０：１
（重量：重量）、例えば０．３：１〜３：１（重量：重量）などの範囲内である。より特
定の実施例では、銅マスカダイン搾りかす抽出物：紫マスカダイン搾りかす抽出物の比は
約２．２５：１（重量：重量）である。

本開示の前述および他の特徴は以下の詳細な説明からより明確になるだろう。

（Ｉ．略語および用語）
（ａ）略語
ＦＲＡＰ： 血漿鉄還元能力
ｍｇ： ミリグラム
ｍｌ： ミリリットル
ＯＲＡＣ： 酸素ラジカル吸収能
ＲＯＳ： 活性酸素能
ＴＥ： トロロックス当量
ＴＥＡＣ： トロロックス当量抗酸化能
ｗｔ： 重量

（ｂ）用語
以下の用語および方法の説明は本開示をより良く説明し本開示の実施において当業者を
導くために提供する。本明細書および添付の特許請求の範囲で用いるように、単数形「あ
る」または「その」は、前後でとくに明確な指示がない限り、複数参照を含む。「または
」の語は、前後でとくに明確な指示がない限り、記載代替要素の単一要素または２つ以上
の要素の組み合わせを指す。本明細書で用いるように、「〜からなる」とは「〜を含む」
を意味する。よって、「ＡまたはＢからなる」とは追加要素を除外することなく「Ａ、Ｂ
、またはＡおよびＢを含む」を意味する。

とくに説明のない限り、本明細書で用いるすべての技術および科学用語はこの開示が属
する技術分野の当業者に一般に理解されているものと同一の意味を有する。本明細書に記
載するものと同様または同等の方法および物質を本開示の実施または試験に用いることが
できるが、適切な方法および物質は下に記載する。「約」または「およそ」等の語が記載
されていようとなかろうと、定量値は概算であることをさらに理解すべきである。すべて
の割合および比は、とくに指示のない限り、重量により計算される。

投与：対象に作用剤、例えばマスカダイン搾りかす抽出物およびトランスレスベラトロ
ールを含む組成物をいずれかの効果的な投与法により提供または与えること。例となる投
与法としては、経口、注射（例えば皮下、筋肉内、皮内、腹腔内、静脈および腫瘍内など
）、舌下、経皮、経鼻、局所および吸入投与が挙げられるが、これらに限定されない。

抗酸化活性：酸化フリーラジカルの捕捉および中和を含む活性。抗酸化活性は、酸素ラ
ジカル吸収能（ＯＲＡＣ）アッセイ、血漿鉄還元能力（ＦＲＡＰ）アッセイ、およびトロ
ロックス当量抗酸化能（ＴＥＡＣ）アッセイを含む、本明細書で開示する方法および当技
術分野で知られる方法を用いて測定することができる。ある実施例では、組成物は抗酸化
活性を有し、ポリフェノール１ｍｇ当たり少なくとも２４μモルのトロロックス当量（μ
モルＴＥ／ｍｇポリフェノール）の総ＯＲＡＣを有する場合、抗酸化剤として用いること
ができる。

エルダーベリー（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｎｉｇｒａ）：ヨーロッパおよび北アメリカで見
られ、いくつかの地域変種または亜種を有するレンプクソウ科に属する植物。花は平らな
散房花序である。果実は黒色から白っぽい青色であり、アントシアニンおよび他のポリフ
ェノールを含有するが、アントシアニンおよび他のポリフェノールの量および種類は品種
によって異なる。

「エルダーベリー抽出物」は、所望の活性（例えば、色安定活性、抗酸化活性またはそ
の組み合わせ）を有する限り、当業者に知られるいずれかの抽出方法に従ってエルダーベ
リーを抽出することにより得られる物質とすることができる。例えば、エルダーベリー抽
出物は当業者に従来知られる任意の抽出方法に従ってエルダーベリーの果実を圧搾するこ
とにより得られる果汁、またはエルダーベリーの全果実もしくは果実の果皮や種子の適切
な部位を抽出することにより得られる抽出物、等を含むことができる。また、エルダーベ
リーの果実の粉砕生成物または乾燥させたエルダーベリーの果実の濃縮物を「エルダーベ
リー抽出物」として用いることができる。

賦形剤：組成物の有効成分の担体として用いられる不活性物質。賦形剤は非常に強力な
有効成分で製剤を大きくするために用いられ、便利で正確な用量を可能にし、有効成分を
安定化し、デリバリーシステムを光学的および／または官能的に許容可能にする物質を含
むことができる。医薬品賦形剤の例としては、デンプン、ブドウ糖、乳糖、ショ糖、ゼラ
チン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、一ステアリ
ン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピ
レン、グリコール、水、エタノール、等が挙げられる。特定の実施例では、開示老化防止
健康補助食品は以下の賦形剤：グリセリン、ソルビトール、コロイド状二酸化ケイ素、お
よび天然香料添加剤を含む。

細胞老化の抑制（予防を含む）：細胞老化に関連する１つ以上のプロセスの抑制（例え
ば予防）、例えば組成物を服用する対象におけるフリーラジカル形成または活性の抑制な
ど。細胞老化の予防とは細胞老化の兆候または症状を改善する介入を指す。予防とは細胞
老化に関連する１つ以上のプロセスの開始を遅延させる予防法を含む。細胞老化の予防ま
たは抑制は細胞老化の完全非存在を要求しない。特定の実施例では、開示組成物は細胞老
化に関連するプロセスを少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも５０％、また
はさらに少なくとも９０％減少または遅延させる。こうした減少は本明細書で開示する方
法および当技術分野で知られる方法を用いて測定することができる。

マスカダインブドウ（Ｖｉｔｕｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）：米国南東部原産で、
デラウェア州からメキシコ湾および西へミズーリ州、カンザス州、オクラホマ州、および
テキサス州で自生するブドウ。マスカダインは米国南東部の温暖湿潤条件によく適合して
いる。果実は、ヨーロッパおよびアメリカブドウの大きくぎっしり詰まった房の特徴とは
異なり、小さい３〜４０個のブドウのゆるい房でなる。丸く１〜１-１／２インチの果実
は厚く堅い果皮を有し、５個までの硬く楕円形の種を含む。果実の色は緑銅から銅、ピン
クがかった赤、紫およびほとんど黒まで多様である。

Ｂｌａｃｋ Ｂｅａｕｔｙ、Ｂｌａｃｋ Ｆｒｙ、Ｄａｒｌｅｎｅ、Ｆｒｙ，Ｈｉｇｇ
ｉｎｓ、Ｊｕｍｂｏ、Ｓｃｕｐｐｅｒｎｏｎｇ、Ｓｕｇａｒｇａｔｅ、Ｓｕｍｍｉｔ、Ｓ
ｕｐｒｅｍｅ、およびＳｗｅｅｔ Ｊｅｎｎｙのような雌の（雌しべのある）品種ならび
にＣａｒｌｏｓ、Ｃｏｗａｒｔ、Ｄｉｘｉｅｌａｎｄ、Ｄｉｘｉｅ Ｒｅｄ、Ｆｒｙ Ｓ
ｅｅｄｌｅｓｓ、Ｍａｇｎｏｌｉａ、Ｎｅｓｂｉｔｔ、Ｎｏｂｌｅ、Ｒｅｄｇａｔｅ、Ｒ
ｅｇａｌｅおよびＳｔｅｒｌｉｎｇのような自家受精できる品種を含むたくさんの異なる
品種のマスカダインブドウが入手可能である。

例えば銅色の品種のマスカダインブドウは当業者によりＣａｒｌｏｓ、Ｃｈｏｗａｎ、
Ｄｏｒｅｅｎ、Ｈｉｇｇｉｎｓ、Ｍａｇｎｏｌｉａ、Ｎｅｖｅｒｍｉｓｓ、Ｐａｍｌｉｃ
ｏ、Ｒｏａｎｏｋｅ、Ｓｃｕｐｐｅｒｎｏｎｇ、Ｓｔｅｒｌｉｎｇ、およびＳｕｍｍｉｔ
品種を含むと見なされる。紫から黒色の品種としてはＡｌｂｅｒｍａｒｌｅ、Ｂｏｕｎｔ
ｉｆｕｌ，Ｃｏｗａｒｔ、ＧＡ−１、Ｈｕｎｔ、ＮＣ−１、Ｎｏｂｌｅ、Ｒｅｇａｌｅ、
Ｔａｒｈｅｅｌ、およびＪｕｍｂｏが挙げられる。

全マスカダインブドウの植物化学構成要素はＶｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａとは異なる
。マスカダインはエラグ酸、没食子酸、およびフラボノイド配糖体の高濃度により認めら
れるより高い総ポリフェノール含有量を有する。マスカダインブドウ中のエラグ酸の存在
は特異であり、遊離エラグ酸、エラグ酸配糖体、メトキシル化誘導体およびエラギタニン
の形態で含まれる。別の特異な特徴はマスカダインにおいて見られるアントシアニンの化
学的性質である。デルフィニジン、シアニジン、ペチュニジン、ペオニジン、およびマル
ビジンの（３-グルコシドとは対照的な）３,５-ジグルコシドとして非アクリル化形態で
存在するこれらの化合物およびブドウ中に存在する他のアントシアニンからの天然色素影
響は果汁および搾りかすを濃い紫色にする。紫の搾りかす抽出物はアントシアニンを含む
が、銅の搾りかす抽出物は含まない。

赤および紫アントシアニンは抗酸化特性を有するポリフェノール化合物である。フラボ
ノールは全マスカダイン中に存在する２番目に豊富なフラボノイドである。マスカダイン
の皮画分について報告されている主なフェノールは（降順で）エラグ酸、ミリセチン、ケ
ルセチン、ケンペロールであるが、種子について報告されているものはエピカテキン、カ
テキンおよび没食子酸である（Ｐａｔｒａｎａ−Ｂｏｎｉｌｌａ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｇ
ｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．５１：５４９７〜５５０３，２００３）。

薬学的に許容される媒体：本開示おいて有用である薬学的に許容される媒体（担体）は
従来のものである。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅ
ｎｃｅｓ，ｂｙ Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅ
ａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９５）は１つ以上の組成物、例えば
１つ以上のマスカダイン組成物、および追加作用剤などの薬剤デリバリーに適した組成物
および製剤について記載する。

一般に、媒体の性質は用いる特定の投与法によって決まるだろう。例えば、非経口製剤
は通常媒体として水、生理的食塩水、平衡塩類溶液、デキストロース水溶液、グリセロー
ル等のような薬学的および生理学的に許容される液体を含む注射液からなる。固体組成物
（例えば、粉末、ピル、タブレット、またはカプセル型）について、従来の非毒性固体媒
体としては、例えば、医薬品グレードのマンニトール、乳糖、デンプン、またはステアリ
ン酸マグネシウムを挙げることができる。生物学的に中性の媒体に加え、投与する医薬組
成物は少量の非毒性補助剤、例えば湿潤または乳化剤、防腐剤、およびｐＨ緩衝剤等、例
えば酢酸ナトリウムまたはソルビタンモノラウレートを含むことができる。

精製：精製という語は絶対的な純度を要求せず、むしろ相対語を意図する。よって、例
えば、精製物質は自然環境、例えば果実（例えば、ブドウ）中にあるよりも濃縮した物質
である。１つの実施形態では、物質が製剤の総量の少なくとも約５％（例えば、これらに
限定されないが、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、７０％、８０％
、９０％、９５％、９８％、または９９％）存在するように製剤を精製する。ある実施例
では、抗酸化活性を有する開示組成物は総レスベラトロール製剤の（質量で）少なくとも
５０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％または９９％の最低純度を有するトラ
ンスレスベラトロールを含む。

搾りかす：果汁抽出後に残る果皮、種子、および果肉。１つの実施例では、搾りかす抽
出物は銅マスカダイン搾りかす抽出物、紫マスカダイン搾りかす抽出物またはその組み合
わせである。たくさんの異なる品種のマスカダインブドウ搾りかすが出発物質として入手
可能であり、Ｂｌａｃｋ Ｂｅａｕｔｙ、Ｂｌａｃｋ Ｆｒｙ、Ｄａｒｌｅｎｅ、Ｆｒｙ
，Ｈｉｇｇｉｎｓ、Ｊｕｍｂｏ、Ｓｃｕｐｐｅｒｎｏｎｇ、Ｓｕｇａｒｇａｔｅ、Ｓｕｍ
ｍｉｔ、Ｓｕｐｒｅｍｅ、およびＳｗｅｅｔ Ｊｅｎｎｙのような雌の（雌しべのある）
品種ならびにＣａｒｌｏｓ、Ｃｏｗａｒｔ、Ｄｉｘｉｅｌａｎｄ、Ｄｉｘｉｅ Ｒｅｄ、
Ｆｒｙ Ｓｅｅｄｌｅｓｓ、Ｍａｇｎｏｌｉａ、Ｎｅｓｂｉｔｔ、Ｎｏｂｌｅ、Ｒｅｄｇ
ａｔｅ、ＲｅｇａｌｅおよびＳｔｅｒｌｉｎｇのような自家受精できる品種が挙げられる
。

マスカダイン搾りかすは没食子酸およびエラグ酸を含む抗酸化特性を有するフェノール
化合物を含有する。

紫ニンジン（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）：アントシアニン色素を含有するニンジン
の品種。「紫ニンジン抽出物」は、所望の活性（例えば、色安定活性、抗酸化活性または
その組み合わせ）を有する限り、当業者に知られるいずれかの抽出方法に従って紫ニンジ
ンを抽出することにより得られる物質とすることができる。ある実施例では、紫ニンジン
抽出物はマスカダインの色素を安定させる特性を有し、従って後で色安定化添加剤として
用いることができる。

レスベラトロール：スチルベノイド、スチルベンの誘導体であり、植物において酵素ス
チルベンシンターゼの助けで生成されるフィトアレキシン。レスベラトロールは２つの構
造異性体：シスおよびトランスレスベラトロールとして存在する。トランスレスベラトロ
ールは加熱または紫外線照射にさらされるとシス形態へ異性化することができる。

レスベラトロールはブドウ、ラスベリー、クワ、スモモ、ピーナッツ、ブルーベリー、
ビルベリー、およびクランベリーを含むスノキ種のベリー類、スコットランドマツおよび
東洋シロマツのようなマツ類、ならびに巨大タデおよび日本タデの根および茎に幅広く様
々な量で含まれる。ブドウでは、レスベラトロールは主に果皮および種子に含まれる。ブ
ドウ果皮に含まれるレスベラトロールの量はブドウ品種、地理的起源、および真菌感染で
異なる。

本明細書で用いるように、レスベラトロールの語はブドウのような植物から抽出される
天然トランスレスベラトロール、または合成トランスレスベラトロールを含むことができ
る。本明細書で用いるように、レスベラトロールの語はマイクロカプセル化または水分散
性型のようなトランスレスベラトロールの修飾製剤を含むことができる。

対象：生きた多細胞脊椎動物、ヒトおよび家畜の両方の対象を含む区分。

治療に効果的な量：単独で、または追加作用剤（例えば追加抗酸化剤）とともに、所望
の反応（例えば、細胞老化の予防または抑制）をもたらす組成物の量。本明細書で開示す
る製剤は治療に効果的な量を投与することができる。

１つの実施例では、所望の反応は組成物を投与する対象における１つ以上の細胞老化プ
ロセスに関連するフリーラジカル生成または活性の抑制または減少である。組成物を有効
にするのにフリーラジカル生成または活性を完全になくす必要はない。例えば、組成物は
生成または活性を所望の量、例えば組成物非存在下でのフリーラジカル生成または活性と
比べて少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少
なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少な
くとも９８％減少させることができる。

開示マスカダイン搾りかす抽出物組成物の治療に効果的な量を、治療過程の間、例えば
毎日、単一用量または複数の用量投与することができる。しかしながら、治療に効果的な
量は治療する対象、治療する症状の重症度および種類、ならびに投与の方法によって決ま
り得る。例えば、こうした作用剤の治療に効果的な量は、経口投与の場合、トランスレス
ベラトロール、マスカダインポリフェノール、またはその組み合わせ約１〜約５００ミリ
グラムと毎日異なり得る。

単位用量：個別にまたは集合的に治療効果のような所望の効果をもたらすように計算さ
れた所定量の活性物質を含有する物理的に不連続な単位。単一の単位用量または複数の単
位用量を用いて所望の効果または活性、例えば抗酸化活性などをもたらすことができる。
１つの実施例では、単位用量は細胞老化に関連する１つ以上のプロセスを予防または抑制
する作用剤を所望の量含む。

（ＩＩ．いくつかの実施形態の説明）
植物性物質は酸化ストレスを低減するために用いることができる栄養補助剤の潜在的な
供給源として広く研究されてきた。赤ブドウは集中的な研究の対象である多くの食物うち
の１つである。赤ブドウの抗酸化作用は広くポリフェノール化合物、例えばレスベラトロ
ールおよびプロシアニジンなどに起因し、後者のかなりの量がブドウ中に見られる。

発明者らはエラグ酸の最大溶解性を促進するのに十分なマスカダイン搾りかす抽出物を
開発するため一連の研究を行った。未濃縮の６５％：３５％の銅マスカダイン搾りかす抽
出物：紫マスカダイン搾りかす抽出物（体積：体積）の比が２つの搾りかす抽出物の間で
エラグ酸の最大溶解性を促進することを見出した。

マスカダイン搾りかす抽出物中の（マスカダインブドウに特有の）エラグ酸の最大溶解
性の測定は向上したエラグ酸溶解性を有する抽出物の調製（およびひいては搾りかすのポ
リフェノールプロファイルの獲得）を可能にし、同様に向上した抗酸化活性を有する抽出
物の調製を可能にした。よって、本明細書において向上したエラグ酸溶解性を有するマス
カダイン搾りかす抽出物およびこうした抽出物の使用方法について開示する。例えば、開
示マスカダイン抽出物は単独でまたは他の化合物と組み合わせて非飲料食品、飲料、栄養
補助食品または局所軟膏として投与することができる。また銅マスカダイン搾りかす抽出
物の紫マスカダイン搾りかす抽出物との混合を含むマスカダイン搾りかす抽出物の製造方
法が可能であり、銅マスカダイン搾りかす抽出物：紫マスカダイン搾りかす抽出物の比は
０．１：１〜１０：１（重量：重量）、例えば０．３：１〜３：１（重量：重量）などの
範囲内である。

さらに、本発明者らは、ＯＲＡＣアッセイにより測定するように、開示マスカダイン搾
りかす抽出物およびトランスレスベラトロール９８％に規格化された日本タデ抽出物の抗
酸化能を別々にまたは（混合物または栄養補助食品中で）組み合わせて測定した。試料の
親水性抗酸化能および親油性抗酸化能の両方を測定した。これらの研究は親油性抗酸化能
の発現における混合物または栄養補助食品中のマスカダイン搾りかす抽出物とトランスレ
スベラトロール９８％に規格化された日本タデの根抽出物の強い相乗効果を示した。親油
性状態における選択的相乗効果は予想外であった。また、組成物に用いるマスカダイン抽
出物は、マスカダインポリフェノール：レスベラトロールの開示比が維持される限り、種
子、抽出プロセス、等によって異なり得る天然抽出物とすることができるが、相乗的親油
性抗酸化活性は保たれた。

これらの研究結果はトランスレスベラトロール９８％に規格化された日本タデ抽出物お
よびマスカダイン搾りかす抽出物の両方を含有する混合物および栄養補助食品の単独のど
ちらの抽出物と比べても向上した親油性抗酸化能を示した。重要なことには、親油性環境
において起こる酸化プロセスがアテローム性動脈硬化症における低密度リポタンパク質（
ＬＤＬ）酸化および２型肥満における肥満誘導性インスリン抵抗のような複数の病状の発
症の根底にある、および／またはそれを引き起こすと考えられている。さらに、胃腸管内
での食物中の脂肪の酸化はマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）のような細胞毒性および遺伝毒
性脂質過酸化生成物の吸収を引き起こす。よって、高親油性抗酸化能を有する開示組成物
は上記脂質酸化の有害な影響を妨げるのに有益な作用をもたらし得る。

この発見は向上した抗酸化活性を有するマスカダイン搾りかす抽出物組成物およびこう
した組成物の製造方法を可能にした。例えば、本明細書において非飲料食品、飲料、液体
もしくは固体栄養補助食品または局所軟膏として投与することができる抗酸化活性を有す
るマスカダイン搾りかす抽出物組成物について開示する。開示組成物の製造方法は少なく
とも２％のポリフェノール含有量を有するマスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆ
ｏｌｉａ）搾りかす抽出物の少なくとも５％の最低純度を有するマスカダイン以外の供給
源からのトランスレスベラトロールとの混合を含むことができるが、マスカダインポリフ
ェノール：トランスレスベラトロールの比は０．１：１〜１０：１（重量：重量）の範囲
内であり、これにより抗酸化活性を有するマスカダイン搾りかす抽出物およびトランスレ
スベラトロールの混合物を製造する。開示組成物の製造方法はまた少なくとも２％のポリ
フェノール含有量を有するマスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）搾り
かす抽出物の少なくとも５％の最低純度を有するマスカダイン以外の供給源からのトラン
スレスベラトロールとの混合を含むことができるが、マスカダイン搾りかす抽出物：トラ
ンスレスベラトロールの比は０．２：１〜５０：１（重量：重量）、例えば５：１〜５０
：１（重量：重量）など、２０：１〜５０：１（重量：重量）、例えば１８：１（重量：
重量）などを含む範囲内であり、これにより抗酸化活性を有するマスカダイン搾りかす抽
出物およびトランスレスベラトロールの混合物を製造する。

親油性抗酸化剤は様々な種類の皮膚へのダメージの予防、例えば、これらに限定されな
いが、脂質過酸化反応の抑制および脂質過酸化反応により生成される生成物、例えば架橋
剤などによるものなどの抑制に効果的であることが見出された。酸化ストレスが通常の老
化の根底にある中心的メカニズムであることは知られている。本明細書において開示組成
物が向上した親油性抗酸化活性を有することを示す。これらの観測結果に基づき、フリー
ラジカル生成および活性の予防または抑制のような細胞老化の抑制方法について開示する
。その方法は向上した抗酸化能を有する開示組成物（例えば栄養補助食品）の老化防止健
康補助食品としての使用を含む。例えば、混合物または栄養補助食品組成物を服用する対
象におけるフリーラジカル生成または活性の低減または抑制のような、細胞老化に関連す
る１つ以上のプロセスの予防または低減方法が可能である。

（Ａ．マスカダイン搾りかす抽出物）
本明細書において、銅マスカダイン搾りかすおよび紫マスカダイン搾りかすから得られ
るマスカダイン搾りかす抽出物について開示する。いくつかの実施形態では、マスカダイ
ン搾りかす抽出物中の銅マスカダイン搾りかす抽出物：紫マスカダイン搾りかす抽出物の
比は０．１：１〜１０：１（重量：重量）、例えば０．３：１〜３：１（重量：重量）な
どの範囲内である。例えば、銅マスカダイン搾りかす抽出物：紫マスカダイン搾りかす抽
出物の比は約２．７５：約１（重量：重量）、２．５：約１（重量：重量）、約２．２５
：約１（重量：重量）、約２：約１（重量：重量）、約１．５：約１（重量：重量）、ま
たは約１：約１（重量：重量）である。本明細書で用いるように、「約」の語は±０．５
と定義する。特定の実施例では、銅マスカダイン搾りかす抽出物：紫マスカダイン搾りか
す抽出物の比は約２．２５：約１（重量：重量）である。

特定の実施形態では、開示マスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）搾
りかす抽出物は少なくとも２％のポリフェノール含有量を有する。例えば、ポリフェノー
ル含有量は少なくとも３％、少なくとも３．５％、少なくとも４％、少なくとも４．５％
、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも８％、少なくとも１０％、少なくとも１
２％、または少なくとも１４％である。特定の実施例では、マスカダイン（Ｖｉｔｉｓ
ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）搾りかす抽出物は約４％のポリフェノール含有量を有する。

いくつかの実施形態では、開示マスカダイン搾りかす抽出物は液体中２０％〜５０％、
例えば少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも３７％、少
なくとも４０％、少なくとも４２％、少なくとも４４％、少なくとも４６％、または少な
くとも４８％の固体を含む。特定の実施例では、抽出物は液体中約４０％の固体を含む。

（Ｂ．マスカダイン搾りかす抽出物の製造方法）
銅マスカダイン搾りかす抽出物：紫マスカダイン搾りかす抽出物の比が０．１：１〜１
０：１（重量：重量）、例えば０．３：１〜３：１（重量：重量）などの範囲内であるマ
スカダイン搾りかす抽出物の製造方法についても開示する。１つの開示実施形態では、マ
スカダイン搾りかす抽出物は銅マスカダイン搾りかす抽出物を紫マスカダイン搾りかす抽
出物と混合することにより調製する。１つの特定の実施例では、マスカダイン搾りかす抽
出物は銅マスカダイン搾りかす抽出物を紫マスカダイン搾りかす抽出物と混合することに
より調製するが、銅マスカダイン搾りかす抽出物：紫マスカダイン搾りかす抽出物の比は
約２．７５：約１（重量：重量）、２．５：約１（重量：重量）、約２．２５：約１（重
量：重量）、約２：約１（重量：重量）、約１．５：約１（重量：重量）、または約１：
約１（重量：重量）を含む０．１：１〜１０：１（重量：重量）、例えば０．３：１〜３
：１（重量：重量）などの範囲内である。さらにより特定の実施例では、マスカダイン搾
りかす抽出物は銅マスカダイン搾りかす抽出物を紫マスカダイン搾りかす抽出物と混合す
ることにより調製するが、銅マスカダイン搾りかす抽出物：紫マスカダイン搾りかす抽出
物の比は約２．２５：１（重量：重量）である。

いくつかの実施例では、マスカダイン搾りかす抽出物の製造方法は銅マスカダイン搾り
かす抽出物および紫マスカダイン搾りかす抽出物の別々の調製を含むことができる。例え
ば、銅マスカダイン搾りかすおよび紫マスカダイン搾りかすを別々に水で、好適には加熱
して抽出する。銅マスカダイン搾りかす抽出物および紫マスカダイン搾りかす抽出物の調
製は、抽出した糖を除去するため銅マスカダイン搾りかす抽出物および紫マスカダイン搾
りかす抽出物の発酵をさらに含むことができる。１つの実施例では、発酵は銅マスカダイ
ン搾りかすおよび紫マスカダイン搾りかすの抽出後、銅マスカダイン搾りかす抽出物の紫
マスカダイン搾りかす抽出物との混合前に行い、開示マスカダイン搾りかす抽出物を製造
する。他の実施例では、発酵は銅マスカダイン搾りかす抽出物を紫マスカダイン搾りかす
抽出物と所望の抽出後の比（例えば銅：紫の比約２．２５：１など）で混合した後に行う
。

発酵は本明細書で開示する方法を含む当業者に知られるいずれかの方法で行ってもよい
。例えば、発酵は酵母および酵母栄養素の搾りかすへの添加および残存糖含有量がエタノ
ールに変換されるまでの抽出物の発酵を含むことができる。通常１倍の（未濃縮）抽出物
１０００ガロン当たり酵母２ポンドを用いる。こうした実施例では、発酵は通常３日後に
完了する。他の実施例では、酵母の量および／または株ならびに発酵期間および温度は当
業者に知られる個別の方法によって異なり得る。いくつかの実施例では、酵素を用いて残
渣を浄化および／もしくは処理、または搾りかす抽出物における抽出収率を向上すること
ができる。例えば、これらの酵素はペクチナーゼまたはＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇ
ｅｒからの酵素のブレンド物を含むことができ、Ｓｃｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ
のような供給業者から市販されている。これらの酵素は発酵前または発酵中に搾りかす抽
出物に添加してもよい。

いくつかの実施形態では、銅マスカダイン搾りかす抽出物および紫マスカダイン搾りか
す抽出物の調製は銅マスカダイン搾りかす抽出物および紫マスカダイン搾りかす抽出物の
ろ過を含む。例えば、銅マスカダイン搾りかす抽出物および紫マスカダイン搾りかす抽出
物を発酵の前および／または後にろ過することができる。ろ過は本明細書で開示するろ過
方法を含む当業者に知られる一般的な方法により行うことができる。特定の実施例では、
抽出物は適当なメッシュサイズのこし器、例えば米国薬局方メッシュ（通常１２０メッシ
ュ）または同様の布フィルター（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販
されるフィルター）などに通してろ過する。

他の実施形態では、マスカダイン搾りかす抽出物の調製は、銅マスカダイン搾りかすお
よび紫マスカダイン搾りかすの所望の比での混合ならびに銅マスカダイン搾りかすおよび
紫マスカダイン搾りかすの同時抽出を含むことができる。例えば、銅マスカダイン搾りか
すおよび紫マスカダイン搾りかすを同時に水で、好適には加熱して抽出し、開示マスカダ
イン搾りかす抽出物を製造する。いくつかの実施形態では、この方法は抽出した糖を除去
するためマスカダイン搾りかす抽出物の発酵をさらに含むことができる。前に記載したよ
うに、本明細書に記載する方法を含む、当業者に知られるいずれかの発酵方法を用いるこ
とができる。例えば、発酵は酵母および酵母栄養素の搾りかすへの添加および残存糖含有
量がエタノールに変換されるまでの抽出物の発酵を含むことができる。１つの実施例では
、発酵は１倍の抽出物１０００ガロン当たり酵母２ポンドの添加およびおよそ３日間また
は残存糖含有量がエタノールに変換されるまでの抽出物の室温維持を含む。この開示方法
はマスカダイン搾りかす抽出物のろ過を含むこともできる。例えば、マスカダイン搾りか
す抽出物を発酵の前および／または後にろ過することができる。ろ過は本明細書で開示す
るろ過方法を含む当業者に知られる一般的な方法により行うことができる。

特定の実施形態では、マスカダイン搾りかす抽出物の製造方法は銅マスカダイン搾りか
す抽出物および紫マスカダイン搾りかす抽出物の濃縮をさらに含むが、各抽出物は液体中
２０％〜５０％、例えば少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少な
くとも３７％、少なくとも４０％、少なくとも４２％、少なくとも４４％、少なくとも４
６％、または少なくとも４８％の固体を含む。特定の実施例では、各抽出物が液体中約４
０％の固体を含むように抽出物を濃縮する。本明細書で開示する試料の濃縮方法を含む一
般に知られる試料の濃縮方法を用いて銅および紫の抽出物を濃縮することができる。

特定の実施例では、マスカダイン搾りかす抽出物を粉末形態まで乾燥させ、水につけて
固体４０％の濃度にもどし、マスカダイン搾りかす抽出物を固体４０％に調製する。代わ
りの、より許容可能な商業的方法は減圧蒸発による抽出溶媒の除去による濃縮である。こ
れはバッチまたは連続プロセスによって達成することができる。バッチプロセスでは抽出
物を容器に入れ、容器ジャケットを加熱しながら水銀を２０〜２９インチ引き上げ、溶媒
の蒸気圧を増加させるエネルギーをもたらす。溶媒蒸気は容器の外部で凝縮し、凝縮速度
は凝縮物の温度を制御する。同一の原理を連続蒸発プロセスに適用するが、利点は凝縮物
が高温にさらされる時間の短縮である。両方のプロセスが本明細書に記載するマスカダイ
ン搾りかす抽出物の濃縮に適用可能である。

特定の実施形態では、マスカダイン搾りかす抽出物の製造方法は銅および紫の搾りかす
の別々の抽出およびその後の銅：紫の搾りかす抽出物の所望の比での混合前にそれぞれの
抽出物のろ過を含む。いくつかの実施例では、この方法は抽出した糖を除去するため混合
したマスカダイン搾りかす抽出物の発酵をさらに含むことができる。前に記載したように
、本明細書に記載する方法を含む当業者に知られるいずれかの発酵方法を用いることがで
きる。１つの実施例では、その方法は発酵の前および後の抽出物のろ過のような１回以上
のろ過を含む。いくつかの実施例では、その方法は本明細書に記載するように抽出物の濃
縮をさらに含むことができる。例えば、その方法は減圧蒸発による抽出溶媒の除去による
抽出物の濃縮を含むことができる。

（Ｃ．抗酸化活性を有する組成物）
本明細書において向上した抗酸化活性を有する組成物について開示する。いくつかの開
示実施形態では、組成物は少なくとも２％のポリフェノール含有量を有するマスカダイン
（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）搾りかす抽出物および少なくとも５％の最低
純度を有するマスカダインブドウ以外の供給源（例えば日本タデの根抽出物など）からの
トランスレスベラトロールを含むが、マスカダインポリフェノール：トランスレスベラト
ロールの比は０．１：１〜１０：１（重量：重量）の範囲内であり、これにより抗酸化活
性を有する組成物を提供する。

いくつかの実施例では、組成物は少なくとも３％、少なくとも３．５％、少なくとも４
％、少なくとも４．５％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも８％、少なくと
も１０％、少なくとも１２％または少なくとも１４％の総ポリフェノール含有量を有する
マスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）搾りかす抽出物および少なくと
も５％、少なくとも１０％、少なくとも２５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、
少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくと
も９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または少なくとも９８％の最低純度を
有するマスカダインブドウ以外の供給源からのトランスレスベラトロールを含む。特定の
実施例では、組成物は約４％のポリフェノール含有量を有するマスカダイン（Ｖｉｔｉｓ
ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｒｉａ）搾りかす抽出物および少なくとも９８％の最低純度を有す
るマスカダインブドウ以外の供給源からのトランスレスベラトロールを含む。

特定の実施形態では、組成物は液体中２０％〜５０％、例えば少なくとも２３％、少な
くとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも３７％、少なくとも４
０％、少なくとも４２％、少なくとも４４％、少なくとも４６％、または少なくとも４８
％などの固体を有するマスカダイン搾りかす抽出物を含む。特定の実施例では、抽出物は
液体中約４０％の固体を含む。

いくつかの実施形態では、レスベラトロールは少なくとも５％のトランスレスベラトロ
ール、例えば少なくとも１０％のトランスレスベラトロール、少なくとも２０％のトラン
スレスベラトロール、少なくとも３０％のトランスレスベラトロール、少なくとも４０％
のトランスレスベラトロール、少なくとも５０％のトランスレスベラトロール、少なくと
も５５％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％
、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または
少なくとも９８％のトランスレスベラトロールを含む。特定の実施形態では、レスベラト
ロールは日本タデ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ）の根から抽出された少
なくとも５０％のトランスレスベラトロール、例えば少なくとも５５％、少なくとも６０
％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少な
くとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または少なくとも９８％のトラン
スレスベラトロールを含む。開示組成物において合成トランスレスベラトロールを含む他
のトランスレスベラトロールの供給源を用いることができることを意図している。

特定の実施形態では、開示抗酸化剤組成物は少なくとも０．１：１（重量：重量）、例
えば、０．２５：１、０．５：１、０．６：１、０．６５：１、０．７：１、０．７５：
１、０．８：１、０．９：１または１：１（重量：重量）などのマスカダインポリフェノ
ール：トランスレスベラトロールの比を有する。他の実施形態では、マスカダインポリフ
ェノール：トランスレスベラトロールの比は１０：１（重量：重量）、例えば２：１、３
：１、４：１、５：１、７．５：１または９：１（重量：重量）などであってもよい。特
定の実施例では、開示抗酸化剤組成物は０．７５：１（重量：重量）のマスカダインポリ
フェノール：トランスレスベラトロールの比を有する。

特定の実施形態では、開示抗酸化剤組成物は０．２：１〜５０：１（重量：重量）、例
えば０．５：１、１：１、５：１、１０：１、１５：１、２０：１、２２：１、２５：１
、３０：１、３５：１、４０：１、または４５：１（重量：重量）などの範囲内のマスカ
ダイン搾りかす抽出物：トランスレスベラトロールの比を有する。

いくつかの実施形態では、抗酸化活性を有する開示組成物はポリフェノール１ｍｇ当た
り少なくとも２１μモルのトロロックス当量（μモルＴＥ／ｍｇポリフェノール）、例え
ば少なくとも２２μモルＴＥ／ｍｇポリフェノール、少なくとも２４μモルＴＥ／ｍｇポ
リフェノール、少なくとも２６μモルＴＥ／ｍｇポリフェノール、少なくとも２８μモル
ＴＥ／ｍｇポリフェノール、または少なくとも３０μモルＴＥ／ｍｇポリフェノールなど
の総ＯＲＡＣを有する。１つの実施例では、開示組成物は２４μモルＴＥ／ｍｇポリフェ
ノールの総ＯＲＡＣを有する。

開示組成物は、いくつかの実施例では、エルダーベリー抽出物、紫ニンジン抽出物、賦
形剤（例えばグリセリン、ソルビトール、コロイド状二酸化ケイ素、または天然香料添加
剤など）またはその混合物をさらに含むことができる。例えば、組成物に色をつけるため
、またはさらなる抗酸化活性のため、エルダーベリー抽出物および紫ニンジン抽出物を含
めることができる。

特定の実施例では、組成物はマスカダイン搾りかす抽出物（ポリフェノール含有量約４
〜５％）を総組成物の２３％〜３２％（例えば、２３％、２４％、２５％、２６％、２７
％、２８％、２９％、３０％、３１％または３２％）、トランスレスベラトロールを総組
成物の１．２％〜３．０％（例えば１．３％、１．５％、１．７％、１．９％、２．１％
、２．３％、２．５％、２．７％、または２．９％）、紫ニンジン抽出物を総組成物の０
．１２％〜０．２０％（例えば０．１２％、０．１４％、０．１６％、０．１８％、また
は０．２０％）、エルダーベリー抽出物を総組成物の０．４％〜０．６％（例えば、０．
４％、０．４５％、０．５％、０．５５％、または０．６％）、ソルビトールを総組成物
の５０％〜６１％（例えば、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％
、５８％、５９％、または６０％）、９９．７％グリセリン組成物を総組成物の８％〜１
２％（例えば、８％、９％、１０％、１１％、または１２％）、コロイド状二酸化ケイ素
を総組成物の１％〜２％（例えば１．２％、１．５％、１．７％または２％）含む。他の
特定の実施例では、組成物はマスカダイン搾りかす抽出物（液体重量に基づきマスカダイ
ンポリフェノール２％〜１４％含有）を総組成物の８％〜６０％およびトランスレスベラ
トロールを総組成物の１．２％〜３．０％含む。

より特定の実施例では、組成物はマスカダイン搾りかす抽出物を総組成物の２８％〜３
０％、レスベラトロールを総組成物の１％〜２％、紫ニンジン抽出物を総組成物の０．１
％〜０．２％、エルダーベリー抽出物を総組成物の０．４％〜０．５％、ソルビトールを
総組成物の５３％〜５６％、９９．７％グリセリン組成物を総組成物の９％〜１１％、コ
ロイド状二酸化ケイ素を総組成物の１．５％〜２％、Ｃｏｎｃｏｒｄブドウ抽出物を１％
〜２％、Ｃａｂｅｒｎｅｔブドウ抽出物を０．１％〜０．２％および赤ブドウ粉末を約０
．４〜０．５％含む。

さらにより特定の実施例では、組成物はマスカダイン搾りかす抽出物（ポリフェノール
含有量４．１％）を総組成物の約２８．９％、レスベラトロールを総組成物の約１．６５
％、紫ニンジン抽出物を総組成物の約０．１６％、エルダーベリー抽出物を総組成物の約
０．４８％、ソルビトールを総組成物の約５４．８％、９９．７％グリセリン組成物を総
組成物の約１０％、コロイド状二酸化ケイ素を総組成物の約２％、Ｃｏｎｃｏｒｄブドウ
抽出物を約１．２７％、Ｃａｂｅｒｎｅｔブドウ抽出物を約０．１６％および赤ブドウ粉
末を約０．４８％含む。

別の特定の実施例では、組成物はマスカダイン搾りかす抽出物を総組成物の２３％〜２
５％、レスベラトロールを総組成物の１％〜２％、紫ニンジン抽出物を総組成物の０．１
％〜０．２％、エルダーベリー抽出物を総組成物の０．４％〜０．５％、ソルビトールを
総組成物の５８％〜６１％、９９．７％グリセリン組成物を総組成物の９％〜１１％、コ
ロイド状二酸化ケイ素を総組成物の１．５％〜２％、Ｃｏｎｃｏｒｄブドウ抽出物を１％
〜２％、Ｃａｂｅｒｎｅｔブドウ抽出物を０．１％〜０．２％および赤ブドウ粉末を約０
．４〜０．５％含む。

別のさらにより特定の実施例では、組成物はマスカダイン搾りかす液体抽出物（ポリフ
ェノール含有量５％）を総組成物の約２３．７７％、レスベラトロールを総組成物の約１
．６５％、紫ニンジン抽出物を総組成物の約０．１６％、エルダーベリー抽出物を総組成
物の約０．４８％、ソルビトールを総組成物の約６０．０５％、９９．７％グリセリン組
成物を総組成物の約１０％、コロイド状二酸化ケイ素を総組成物の約２％、Ｃｏｎｃｏｒ
ｄブドウ抽出物を約１．２７％、Ｃａｂｅｒｎｅｔブドウ抽出物を約０．１６％および赤
ブドウ粉末を約０．４８％含む。

開示組成物のいずれかを非飲料食品、飲料、または液体もしくは固体栄養補助食品とし
て提供することができる。いくつかの実施例では、開示組成物を飲料として提供する。本
明細書における組成物（とくに食品、飲料および栄養補助食品組成物）は１つ以上の栄養
素、とくに１つ以上のビタミンおよび／またはミネラルで強化することができる。ビタミ
ンおよびミネラルについて米国の１日当たり推奨摂取量（ＵＳＲＤＩ）は１日当たり推奨
栄養所要量・食品栄養委員会、全米科学アカデミー・米国学術研究会議において規定およ
び説明されている。本明細書においてとくに指定のない限り、所定のミネラルが製品中に
存在する場合、製品はこうしたミネラルのＵＳＲＤＩの少なくとも約１％、例えば少なく
とも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約５０％、少なくと
も約７５％、少なくとも約１００％、少なくとも約１５０％からなる。本明細書において
とくに指定のない限り、所定のビタミンが製品中に存在する場合、製品はこうしたビタミ
ンのＵＳＲＤＩの少なくとも約１％、例えば少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少
なくとも約２０％、少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、少なくとも約１００％、
少なくとも約１５０％からなる。添加するビタミンおよびミネラルの量は製剤中の他の成
分の加工および濃縮によって決まり得る。

こうしたビタミンおよびミネラルの非限定的実施例としては鉄、亜鉛、銅、カルシウム
、リン、ナイアシン、チアミン、葉酸、パントテン酸、ヨウ素、ビタミンＡ、ビタミンＣ
、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＤ、ビタミン
Ｅ、およびビタミンＫが挙げられる。ビタミンおよびミネラルの市販の供給源を本組成物
に含んでもよい。

例えば、食用製品中に含むのに適したこれらミネラルのいずれかの可溶性塩、例えば、
クエン酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩化亜鉛、硫酸亜
鉛、ヨウ化カリウム、硫酸銅、グルコン酸銅、およびクエン酸銅を用いることができる。
カルシウムの供給源としては、例えば、アミノ酸キレートカルシウム、炭酸カルシウム、
酸化カルシウム、水酸化カルシウム、硫酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウ
ム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、クエン酸カルシウム、リンゴ酸カ
ルシウム、カルシウムチトレート、グルコン酸カルシウム、カルシウムリアレート、カル
シウムタントレート、および乳酸カルシウム、とくにクエン酸リンゴ酸カルシウムを挙げ
ることができる。本明細書で用いるように、「ビタミンＡ」としてはレチノール、βカロ
チン、パルミチン酸レチノール、および酢酸レチノールが挙げられるが、これらに限定さ
れない。ビタミンＡは、例えば、オイル、ビードレットまたはカプセル形態とすることが
できる。カプセル型アスコルビン酸およびアスコルビン酸の食用塩を用いることもできる
。ヨウ素の供給源としてはヨウ素含有塩、例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨ
ウ素酸カリウム、ヨウ素酸ナトリウム、またはその混合物が挙げられる。これらの塩はカ
プセルに入れてもよい。鉄の許容可能な形態は当技術分野で周知である。組成物に組み入
れる鉄化合物の量は最終製品における所望の補給レベルおよび対象消費者によって広く異
なるだろう。本開示の鉄強化組成物は通常鉄についてのＵＳＲＤＩの約５％〜約１００％
、例えば約１５％、約２５％、約４０％、約５０％、約７０％、約８０％、または約９０
％を含有する。

体は通常第二鉄よりも第一鉄をよく用いる。摂取可能な開示組成物に用いることができ
る高いバイオアベイラビリティを有する第一鉄塩は硫酸第一鉄、フマル酸第一鉄、コハク
酸第一鉄、グルコン酸第一鉄、乳酸第一鉄、酒石酸第一鉄、クエン酸第一鉄、アミノ酸キ
レート第一鉄、およびこれらの第一鉄塩の混合物である。第一鉄は通常バイオアベイラビ
リティがより高いが、特定の第二鉄塩も高いバイオアベイラビリティを有する鉄の供給源
を提供することができる。本開示の食品または飲料組成物において用いることができる高
いバイオアベイラビリティを有する第二鉄塩は第二鉄サッカラート、クエン酸第二鉄アン
モニウム、クエン酸第二鉄、硫酸第二鉄、およびこれらの第二鉄塩の混合物である。高い
バイオアベイラビリティを有する第一鉄および第二鉄塩の化合物または混合物をこれらの
食用ミックスおよびすぐ飲める飲料に用いることができる。これらの高いバイオアベイラ
ビリティを有する第一鉄および第二鉄塩に加えて、バイオアベイラビリティを有する鉄の
他の供給源を本開示の食品および飲料組成物に含むことができる。製品を強化するのにと
くに適した鉄の他の供給源としては特定の鉄‐糖‐カルボン酸塩錯体が挙げられた。

開示組成物に用いることができる亜鉛化合物はよく用いられる形態、例えば、硫酸亜鉛
、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、アスコルビン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、アスパラ
ギン酸亜鉛、ピコリン酸亜鉛、アミノ酸キレート亜鉛、および酸化亜鉛のいずれかとする
ことができる。

いくつかの実施例では、食品および飲料組成物は１つ以上の食物繊維を含むこともでき
る。「食物繊維」とは哺乳動物酵素による分解に耐性がある複合糖質、例えば植物細胞壁
および海藻に見られる糖質、および微生物発酵により生成されるものなどを意味する。こ
れらの複合糖質の例はブラン、セルロース、ヘミセルロース、ペクチン、ゴムおよび粘液
、海藻抽出物、および生合成ゴムである。セルロース系繊維の供給源としては野菜、果物
、種子、穀物、および（例えば、細菌合成による）人工繊維が挙げられる。精製植物セル
ロースまたはセルロース粉のような市販の繊維を用いることもできる。天然繊維としては
柑橘類の全皮、シトラスアルベド、甜菜、柑橘類の果肉および固体集合、リンゴ、アンズ
、およびスイカの皮から得られるものが挙げられる。

飲料の酸性度は既知および従来の方法、例えば、食品用酸性緩衝剤の使用により必要な
範囲に調節およびその内で維持することができる。通常、上記必要な範囲内の飲料の酸性
度は微生物抑制のための最大酸性度と所望の飲料の風味のための最適酸性度との間でバラ
ンスが保たれる。いくつかの実施例では、飲料組成物は約２〜約８、例えば約２〜約４．
５または約２．７〜約４．２のｐＨを有する。

有機および無機食用酸を用いて飲料組成物のｐＨを調節してもよい。酸はそれらの未解
離形態で、または代わりにそれらの各塩、例えばリン酸水素カリウムもしくはナトリウム
、リン酸二水素カリウムもしくはナトリウムとして存在することができる。いくつかの実
施例では、酸としてはクエン酸、リンゴ酸、フマル酸、アジピン酸、リン酸、グルコン酸
、酒石酸、アスコルビン酸、酢酸、ピルビン酸、またはその混合物が挙げられる。酸味料
もまた抗酸化剤として働き、飲料成分を安定させることができる。よく用いられる抗酸化
剤の例としてはアスコルビン酸、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）、およびその塩が
挙げられるが、これらに限定されない。

（Ｄ．抗酸化活性を有するマスカダイン組成物の製造方法）
抗酸化活性を有するマスカダイン搾りかす抽出物組成物の製造方法についても開示する
。本組成物は当業者に周知の方法によって製造することができる。一般に、組成物はすべ
ての成分を単独でまたは適切に組み合わせて、すべての成分が可溶化または十分に分散す
るまで必要に応じて機械的撹拌器で撹拌しながら水中で溶解、分散、またはそうでなけれ
ば混合することにより調製することができる。必要に応じて、すべての個別の溶液を混合
してもよい。貯蔵安定性のある組成物が望ましい場合、最終混合物は任意に殺菌または適
当なプロセス条件下で無菌充填することができる。

これらの方法は少なくとも２％のポリフェノール含有量を有するマスカダイン（Ｖｉｔ
ｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）搾りかす抽出物および少なくとも５％（例えば少なく
とも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０
％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少な
くとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％など）の最低純度を有するマス
カダイン以外の供給源からのレスベラトロールの混合を含むことができるが、マスカダイ
ンポリフェノール：トランスレスベラトロールの比は０．１：１〜１０：１（重量：重量
）の範囲内であり、これにより抗酸化活性を有するマスカダイン搾りかす抽出物およびト
ランスレスベラトロールの混合物を提供する。開示方法はマスカダイン搾りかす抽出物の
トランスレスベラトロールとの混合前にマスカダイン搾りかす抽出物の調製をさらに含む
ことができる。

１つの特定の実施例では、マスカダイン搾りかす抽出物の調製は銅マスカダイン搾りか
す抽出物の紫マスカダイン搾りかす抽出物との混合を含む。他の実施例では、マスカダイ
ン搾りかす抽出物の調製は銅マスカダイン搾りかすおよび紫マスカダイン搾りかすの混合
物の同時抽出を含む。特定の実施例では、開示組成物中に含まれるマスカダイン搾りかす
抽出物を本明細書に開示する方法によって調製する。しかしながら、マスカダイン搾りか
す抽出物が粉砕、押圧、抽出、ろ過（数回）、および抽出物の減圧蒸発による濃縮、冷凍
によるものを含む当技術分野で既知の方法によって調製することができることを意図して
いる。１つの実施例では、抽出プロセスには水のみを用い、追加成分、例えば、溶媒、担
体、または防腐剤は抽出物自体には加えない。プロセスは他の分子、例えば糖類の大部分
の存在を低減させながらポリフェノール化合物を保護する条件下で行う。他の実施例では
、抽出プロセスにエタノールまたはエタノールおよび水の混合物を用いる。特定の実施例
では、抽出プロセスは浄化または抽出促進のための酵素の使用をさらに含むことができる
。例えば、これらの用途にＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒからの酵素のブレンド物
またはペクチナーゼを用いることができる。市販の例としてはＳｃｏｔｔ Ｌａｂｏｒａ
ｔｏｒｉｅｓからのＳｃｏｔｔｚｙｍｅ ＫＳおよびＳｃｏｔｔｚｙｍｅＰＥＣ５Ｌが挙
げられる。

他の実施例では、開示組成物は少なくとも２％の総フェノール濃度を有するマスカダイ
ン搾りかす抽出物を用いて調製する。例えば、市販されている少なくとも２％の総フェノ
ール濃度を有するマスカダイン抽出物を用いて抗酸化活性を有する開示組成物を調製する
ことができる。

特定の実施例では、抗酸化活性を有する組成物の調製方法はマスカダイン搾りかす抽出
物およびレスベラトロールのエルダーベリー抽出物、紫ニンジン抽出物、賦形剤（例えば
グリセリン、ソルビトール、コロイド状二酸化ケイ素、または天然香料添加剤など）また
はその混合物との混合をさらに含むことができる。特定の実施例では、その方法は総組成
物の２３％〜３２％のマスカダイン搾りかす抽出物（ポリフェノール含有量約４〜約５％
）の、総組成物の１．２％〜３．０％のトランスレスベラトロール、総組成物の０．１２
％〜０．２０％の紫ニンジン抽出物、総組成物の０．４％〜０．６％のエルダーベリー抽
出物、総組成物の５０％〜６１％のソルビトール、総組成物の８％〜１２％の９９．７％
グリセリン組成物、および総組成物の１％〜２％のコロイド状二酸化ケイ素との混合を含
む。

より特定の実施例では、その方法は総組成物の約２８．９％のマスカダイン搾りかす抽
出物（ポリフェノール含有量４．１％）の総組成物の約１．６５％のレスベラトロール、
総組成物の約０．１６％の紫ニンジン抽出物、総組成物の約０．４８％のエルダーベリー
抽出物、総組成物の約５４．８％のソルビトール、総組成物の約１０％の９９．７％グリ
セリン組成物、総組成物の約２％のコロイド状二酸化ケイ素、約１．２７％のＣｏｎｃｏ
ｒｄブドウ抽出物、約０．１６％のＣａｂｅｒｎｅｔブドウ抽出物、および約０．４８％
の赤ブドウ粉末との混合を含む。

別のより特定の実施例では、その方法は総組成物の約２３．７７％のマスカダイン搾り
かす液体抽出物（ポリフェノール含有量５％）の総組成物の約１．６５％のトランスレス
ベラトロール、総組成物の約０．１６％の紫ニンジン抽出物、総組成物の約０．４８％の
エルダーベリー抽出物、総組成物の約６０．０５％のソルビトール、総組成物の約１０％
の９９．７％グリセリン組成物、総組成物の約２％のコロイド状二酸化ケイ素、約１．２
７％のＣｏｎｃｏｒｄブドウ抽出物、約０．１６％のＣａｂｅｒｎｅｔブドウ抽出物、お
よび約０．４８％の赤ブドウ粉末との混合を含む。

すぐ飲める組成物の製造において、飲料濃縮物を任意にまず形成してもよい。飲料組成
物の濃縮形態を調製する１つの方法は飲料組成物の調製に用いる必要な量よりも少ない水
で開始することである。別の方法は最終調製飲料組成物を部分的に脱水し、水および存在
するその他の揮発性液体の一部のみを除去することである。脱水は減圧蒸発のような周知
の方法に従って達成することができる。濃縮物は比較的濃厚な液体の形態とすることがで
きる。シロップは通常電解質または乳剤のような適切な成分を飲料濃縮物に添加すること
により形成する。次にシロップを水と混合して最終飲料または最終飲料濃縮物を形成する
。

開示組成物の本質的に乾燥した混合物は適当な量および比のすべての必要な乾燥成分を
一緒にブレンドすることにより調製することができる。代わりに、最終調製飲料組成物を
脱水して飲料組成物の本質的に乾燥した混合物を得ることができる。例えば、粉末、顆粒
またはタブレットとしての本質的に乾燥した組成物は後で適当な量の炭酸または非炭酸水
中に溶解して飲める最終飲料を製造することも、水とともに服用することもできる。

食品形態としては、開示組成物はいずれかの任意の形態、例えば顆粒状、粒状、ペース
ト状、ジェル状、固体状、または液状に製剤することができる。これらの形態では、様々
な追加物質、例えば結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、風味剤、緩衝剤、
界面活性剤、溶解補助剤、防腐剤、乳化剤、等張剤、安定剤、またはｐＨ調節剤を含むこ
とができる。特定の実施例では、開示組成物を（これに限定されないが、皮膚の質の改善
を含む）健康維持のための食品、機能性食品、等として用いる場合、本組成物および抽出
物（例えば、マスカダイン搾りかす抽出物、レスベラトロール、紫ニンジン抽出物および
エルダーベリー抽出物）の有効成分は本開示の所定の効果が抗酸化活性をもたらすには十
分であると見られる量を含有することが好ましい。

（Ｅ．細胞老化の抑制（例えば予防）方法およびキット）
本明細書において開示組成物は向上した親油性抗酸化活性を有することを示す。酸化ス
トレスが通常の老化の根底にある中心的メカニズムであることは知られている。親油性抗
酸化剤が様々な種類の皮膚へのダメージを抑制することができることもまた知られている
。これらの観測結果に基づき、例えばフリーラジカル生成または活性の抑制または低減な
ど、細胞老化の抑制方法について開示する。１つの実施例では、その方法は細胞老化に関
連する１つ以上のプロセスを抑制または低減するのに十分な抗酸化活性を有する開示組成
物の用量のその必要とする対象への投与を含む。例えば、細胞老化に関連する１つ以上の
プロセスの抑制は組成物を服用する対象におけるフリーラジカル形成または活性の低減ま
たは抑制を含む。

いくつかの開示実施形態では、その方法は本明細書に記載するような銅マスカダイン搾
りかすおよび紫マスカダイン搾りかすから得られるマスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕ
ｎｄｉｆｏｌｉａ）搾りかす抽出物を含む摂取可能な組成物の投与を含む。いくつかの実
施形態では、マスカダイン搾りかす抽出物中の銅マスカダイン搾りかす抽出物：紫マスカ
ダイン搾りかす抽出物の比は０．１：１〜１０：１（重量：重量）、例えば０．３：１〜
３：１（重量：重量）などの範囲内である。例えば、銅マスカダイン搾りかす抽出物：紫
マスカダイン搾りかす抽出物の比は約２．７５〜：約１（重量：重量）、２．５：約１（
重量：重量）、約２．２５：約１（重量：重量）、約２：約１（重量：重量）、約１．５
：約１（重量：重量）、または約１：約１（重量：重量）である。本明細書で用いるよう
に、「約」の語は±０．５と定義する。特定の実施例では、銅マスカダイン搾りかす抽出
物：紫マスカダイン搾りかす抽出物の比は約２．２５：約１（重量：重量）である。

特定の実施形態では、経口投与マスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ
）搾りかす抽出物は少なくとも２％のポリフェノール含有量を有する。例えば、ポリフェ
ノール含有量は少なくとも３％、少なくとも３．５％、少なくとも４％、少なくとも４．
５％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも８％、少なくとも１０％、少なくと
も１２％、または少なくとも１４％である。特定の実施例では、マスカダイン（Ｖｉｔｉ
ｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）搾りかす抽出物は約４％のポリフェノール含有量を有す
る。

いくつかの実施形態では、その方法はマスカダイン搾りかす抽出物およびこれに限定さ
れないがレスベラトロールを含む他の追加成分を含む摂取可能な組成物の投与を含む。い
くつかの実施例では、その方法は約０．７５：１（重量：重量）のマスカダインポリフェ
ノール：レスベラトロールの比を有する経口組成物の投与を含む。他の実施例では、その
方法は少なくとも総組成物の８％〜６０％のマスカダイン搾りかす抽出物（マスカダイン
ポリフェノール含有量、液体重量に基づき２％〜１４％、例えば４％、６％、８％、１０
％または１２％）および総組成物の１．２％〜３．０％のトランスレスベラトロールを含
む組成物の投与を含む。

さらなる実施形態では、その方法は少なくとも２％のポリフェノール含有量を有するマ
スカダイン搾りかす抽出物および少なくとも５％の最低純度を有するマスカダイン以外の
供給源（例えば日本タデの根抽出物など）からのレスベラトロールを含む経口組成物の投
与を含むが、マスカダインポリフェノール：トランスレスベラトロールの比は０．１：１
〜１０：１（重量：重量）の範囲内であり、これにより（これに限定されないが、皮膚の
質の改善を含む）細胞老化に関連する１つ以上のプロセスを抑制または低減するのに十分
な抗酸化活性を有する組成物を提供する。特定の実施例では、その方法は少なくとも２％
のポリフェノール含有量を有するマスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ
）搾りかす抽出物および少なくとも５％の最低純度を有するマスカダイン以外の供給源（
例えば日本タデの根抽出物など）からのレスベラトロールを含む組成物の投与を含むが、
マスカダイン搾りかす抽出物：レスベラトロールの比は０．２：１〜５０：１（重量：重
量）、例えば５：１〜５０：１（重量：重量）または２０：１〜５０：１（重量：重量）
などの範囲内であり、これにより抗酸化活性を有する組成物を提供する。いくつかの実施
例では、組成物はポリフェノール１ｍｇ当たり少なくとも２４μモルのトロロックス当量
（μモルＴＥ／ｍｇポリフェノール）の総ＯＲＡＣを有する。

他の実施形態では、その方法はマスカダイン搾りかす抽出物を単独でまたはこれに限定
されないがレスベラトロールを含む追加有効成分と組み合わせて含有する溶液または局所
軟膏を塗布することにより皮膚細胞におけるフリーラジカル形成または活性を抑制または
低減することによる皮膚の質の改善を含む。１つの実施例では、溶液または局所軟膏はレ
スベラトロールを含まない開示マスカダイン搾りかす抽出物を含む。別の実施例では、溶
液または局所軟膏はマスカダインポリフェノール：レスベラトロールの比が約０．７５：
１（重量：重量）となるマスカダインポリフェノール濃度を含むマスカダイン搾りかす抽
出物のように開示マスカダイン搾りかす抽出物およびレスベラトロールの両方を含む。そ
の方法は臨床医学者または他の医療サービス提供者が行うことができる。その方法は家庭
用にも設計されている。その方法は老化に関連する皮膚の変化の外観を緩和し、ヒトの皮
膚のしわを目に見えて緩和し、皮膚の質感を向上することができる。抗酸化活性を有する
（経口または軟膏を含む）開示組成物またはマスカダイン抽出物および１つ以上の追加老
化防止組成物、例えば１つ以上の追加抗酸化剤などを含むことができる皮膚の質を改善す
るための組成物およびキットも提供する。

本明細書で提供する方法を用いて皮膚表面（例えば、皮膚の表皮）を治療することがで
きる。治療することができる皮膚表面としては眼窩骨膜、唇、頬、鼻唇溝、額、首、上唇
しわ、腹、背中、胸、手、脚、足、またはその組み合わせが挙げられるが、これらに限定
されない。ある実施例では、顔表面の皮膚は本明細書において提供する方法を用いて治療
することができる。その方法はいずれの顔面領域および／またはいずれの体表面領域にも
適用することができるが、他の周辺の適用領域としては胸と首が挙げられる。同一の治療
期間中に１つ以上の皮膚表面を治療することができる。特定の実施例では、開示組成物ま
たは抽出物の液体またはクリーム形態を皮膚の表面にわたり均一に塗布し、皮膚上に組成
物または抽出物の層を形成する。

開示組成物または抽出物は化粧品に通例用いられる追加物質、例えば、香料；抗菌薬；
抗菌剤；再脂肪剤；錯化剤および封鎖剤；真珠光沢剤；植物抽出物；ビタミン、例えばレ
チノールまたはビタミンＣなど；活性剤；防腐剤；殺菌剤；界面活性剤、染料、着色剤、
顔料、または着色効果を有するいずれかの物質；乳化剤；増粘剤；軟化、湿潤、および／
もしくは保湿物質；または化粧品もしくは皮膚製剤の他の共通成分、例えばアルコール、
ポリオール、ポリマー、気泡安定剤、電解質、有機溶媒、もしくはシリコーン誘導体など
を含むことができる。組成物は機能性添加物、例えば角質溶解薬、酸化剤、日焼け防止剤
、および皮膚平滑剤などを含むこともできる。組成物はまた抗酸化剤、例えばジメチルア
ミノエタノール、アルファリポ酸、およびアスコルビン酸を含む皮膚および下にある皮下
組織の脂肪溶解注射治療に有益であるとされる成分を含有してもよい。組成物または抽出
物の効果を向上させ得る作用剤、例えば親油性および疎油性浸透促進剤（例えばクエン酸
トリエチル、プロピレングリコール、脂肪酸エステル等）も組成物中に含んでもよい。皮
膚の血管還流を向上させ得る作用剤、例えばアミノフィリン、またはペントキシフィリン
も組成物中に含んでもよい。皮膚のハリおよび弾力性を向上させ、下にある皮下組織構造
の収縮または縮小を可能にする作用剤、例えばホスファチジルコリンおよび硫酸デオキシ
コールも組成物中に含んでもよい。エストリオールおよびテストステロンを含むホルモン
の利点をもたらし得る生理学的物質、例えば皮膚への女性ホルモンまたは男性ホルモン刺
激物質も組成物中に含んでもよい。

開示マスカダイン組成物は１つ以上の防腐剤を含むことができる。防腐剤としては、例
えばＯｐｔｈｉｐｈｅｎ（商標）（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ
Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、Ｇｅｏｇａｒｄ（登録商標）Ｕｌｔｒａ（Ｌｏｎｚａ）、欧州連合
化粧品指令に記載されている防腐剤等、例えばホルムアルデヒド供与体（例えば、Ｌｏｎ
ｚａからＧＬＹＤＡＮ（登録商標）の商号で市販されているＤＭＤＭヒダントインなど）
、ブチルカルバミン酸ヨードプロピル（例えば、ＬＯＮＺＡ（商標）からＧＬＹＣＡＣＩ
Ｌ‐Ｓ（商標）および／またはＪａｎ ＤｅｋｋｅｒからＤＥＫＡＢＥＮ ＬＭＢ（商標
）の商号で市販されているもの）、パラベン（例えば、メチルパラベン、エチルパラベン
、プロピルパラベン、および／またはブチルパラベンのようなｐ-ヒドロキシ安息香酸の
アルキルエステル）、フェノキシエタノール、エタノール、安息香酸、およびサリチル酸
などが挙げられる。防腐系はオクトキシグリセリンまたはグリシンソヤのような防腐補助
剤をさらに含むことができる。他の防腐剤または防腐補助剤としてはジブロモシアノブタ
ン(２-ブロモ-２-ブロモメチルグルタロジニトリル)、ブチルカルバミン酸３-ヨード-２-
プロピニル、２-ブロモ-２-ニトロプロパン-１,３-ジオール、イミダゾリジニルウレア、
５-クロロ-２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オン、２-クロロアセトアミド、塩化ベンザ
ルコニウム、およびベンジルアルコールが挙げられる。

組成物は水溶性調整剤のような１つ以上の調整剤を含むこともできる。他の調整剤とし
ては、例えば、化粧品原料の国際命名法（ＩＮＣＩ）に従ってポリクオタニウムと称され
る化合物、とくにポリクオタニウム‐１〜ポリクオタニウム‐５６が挙げられる。

組成物は柔らかいチューブ、広口瓶、瓶、ポンプ、缶、スプレー缶もしくはスプレー瓶
またはその他の既知の容器から投薬することができる。

本明細書において家庭でまたは臨床医学者により用いられる皮膚の質を改善するマスカ
ダイン搾りかす抽出物組成物およびキットについても開示する。１つの実施例では、この
キットは臨床医学者または美容師が用いるのに適している。こうした実施例では、キット
は組成物を塗布するのを補助する塗布器さらに含むことができる。一般にキットは使用説
明書も含む。これらの説明書は書面または電子装置、例えばコンピュータ、ＣＤプレーヤ
ー、ＭＰ３プレーヤーもしくはＤＶＤプレーヤー等で用いるデジタル形式（例えば、ビデ
オテープ、ＤＶＤまたはＣＤ）とすることができる。別の実施例では、キットは家庭で用
いるのに適している。キットはスポンジまたは布のような組成物を塗布するための塗布器
を含むことができる。代わりに、１本以上の指を用いて組成物を塗布することができる。
一般に、キットは使用説明書も含む。これらの説明書は書面または電子装置、例えばコン
ピュータ、ＣＤプレーヤー、ＭＰ３プレーヤーもしくはＤＶＤプレーヤー等で用いるデジ
タル形式（例えば、ビデオテープ、ＤＶＤまたはＣＤ）とすることができる。

いくつかの実施例では、キットは開示組成物または抽出物のうちの１つおよび別の抗酸
化剤（例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ、セレンおよび／またはベータカロチン）のよう
な１つ以上の追加老化防止化合物を２つの別々の容器中にまたは単一容器中に単一組成物
として含む。１つの実施例では、組成物または抽出物を対象皮膚領域に塗布する。１つの
特定の非限定的実施例では、マスカダイン搾りかす抽出物老化防止キットは家庭人が次の
とおり用いることができる。まず、組成物または抽出物の測定量をスポンジまたは布のよ
うな塗布器を用いることにより、または１本以上の指を用いることにより皮膚表面に塗布
し、皮膚表面上の組成物または抽出物の均一な層を提供する。組成物または抽出物は皮膚
表面に受動的に吸収されるように特定の時間放置するか、皮膚表面による組成物／抽出物
の吸収は組成物を指先で皮膚表面に優しく擦り込むことにより促進することができる。一
般に、通常のスキンケア法、例えば化粧品の塗布および追加保湿剤の塗布などはマスカダ
イン搾りかす組成物／抽出物の塗布後に再開することができる。

このプロセスは記載するように１日２回、毎日、１日おきに、週２回、毎週、隔週、も
しくは毎月、またはその他の間隔、例えば３〜５日に１回などで行うことができる。皮膚
の質の改善は自然または本来の老化に関連する皮膚の変化の逆行、その進行の遅延、また
は予防を含む。本明細書で用いるように、予防およびその変化形とは皮膚の変化の開始の
ある程度の遅延を指す。例えば、皮膚の質の改善はフリーラジカル形成および活性に関連
する皮膚の変化の逆行、その進行の遅延、または予防を含む。１つの実施例では、皮膚の
質の改善は日焼けによるダメージまたは紫外線による老化―日光または他の形態の化学線
（例えば、紫外線および日焼け室）を浴びることに関連する皮膚へのダメージに関連する
皮膚の変化の逆行、その進行の遅延、または予防を含む。別の実施例として、皮膚の質の
改善はこれらに限定されないが放射線、大気汚染、風、寒さ、湿気、熱、化学物質、煙、
喫煙、およびその組み合わせを含む外部要因に起因する皮膚の変化の逆行、その進行の遅
延、または予防も含むことができる。皮膚の質の改善は例えば、特定の皮膚状態（例えば
、にきび）、感染症（例えば、リーシュマニア症）、または傷害（例えば、擦傷、刺傷、
裂傷、または外科創傷）によって生じ得る瘢痕の逆行、予防または緩和も含むことができ
る。皮膚の改善としては顔の線を目立たなくすること、顔の線および／またはしわの感触
をふっくらさせること、眼窩下の線および／または眼窩周囲の線の外観の改善、目じりの
しわの外観の改善、しわ、とくに頬、額（例えば、目の間の垂直のしわ、目の上の水平の
しわ）、および／または口のまわりの顔のしわ、とくに深いしわ、ひだ、または屈曲線の
外観の緩和および／または軽減、皮膚の柔らかさの向上、細いおよび／または深い線、ひ
だおよび屈曲線の緩和および／または除去、ならびに皮膚を滑らかにすることのうち少な
くとも１つを含むこともできる。皮膚の質の改善を測定する方法は当技術分野で知られて
いる。例えば、米国特許第６,８６６，８５６号および第６,６８２,７６３号参照。

本明細書で開示する方法を行い、キットを用いることにより治療可能な皮膚の変化とし
ては、例えば、しわ（これに限定されないがヒトの顔のしわを含む）、屈曲線、深いしわ
、ひだおよび細い線、皮膚の線が深くなること、皮膚が薄くなること、瘢痕、皮膚が黄色
くなること、斑点形成、色素沈着過度、色素性および／または非色素性しみの外観、ざら
つき、弾力性の喪失、跳ね返り性の喪失、コラーゲン繊維の喪失、弾性繊維の異常な変化
、真皮の小血管の損傷、太陽光線で増加する皮膚表面上の可視血管の形成、ならびにその
組み合わせが挙げられる。

皮膚の質の改善としては、上述の皮膚変化の１つ以上の軽減、緩和、および／または最
小化が挙げられる。皮膚の質の改善によってより若い外観を有する皮膚をもたらすことが
できる。皮膚の質の改善によってより滑らかな、潤った（乾燥していない）、またはうろ
こ状ではない外観を有する皮膚をもたらすことができる。例えば、特定の実施形態では、
皮膚の質の改善は凹凸、乾燥、またはうろこ状の緩和を含むことができる。皮膚の質の改
善は線およびしわの消失および改善、ハリ、および弾力性の向上、ならびに所望の持ち上
げるおよび引き締める効果が見られることを含む。

柔らかさ、しなやかさ、および滑らかさを含む皮膚の質感を向上させることができ、つ
や、透明度、明るさを向上させる。主観的および客観的に測定することができる重要な追
加の皮膚の質としては皮膚の弛緩、または反対に皮膚のつっぱり、ならびに皮膚内の質感
的な細い線および粗い線の存在および程度が挙げられるが、これに限定されない。

これらは外観（例えば、皮膚の老化）の外的態様により判断される質である。本明細書
で開示する治療方法およびキットによるこれらの質の改善は外観に目で見てわかる利益を
もたらす。本明細書で開示する方法による皮膚の質の変化は皮膚の老化の外観を和らげる
。

所望の利点は皮膚に対する生理的利点のみならず、化学的予防または光線力学療法の向
上による可能性のある悪性腫瘍の予防および治療のような治療的および薬理学的利点を含
む。利点はまた脂腺活性を抑制する組成物を含むことによりにきび治療および抑制を含ん
でもよい。

（Ｆ．医薬組成物）
開示マスカダイン搾りかす抽出物および組成物は少なくとも１つ以上の酸化プロセス、
例えば細胞老化のような細胞的事象に関連するフリーラジカル形成などの抑制（例えば予
防）に有用であり得る。従って、本明細書において少なくとも１つの開示マスカダイン搾
りかす抽出物の単独またはレスベラトロールとの組み合わせからなる医薬組成物について
も開示する。

医薬組成物の製剤については当技術分野で周知である。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’
ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ｂｙ Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ，
Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９ｔｈ Ｅｄｉｔｉ
ｏｎ，１９９５は単独のまたはレスベラトロールと組み合わせた少なくとも１つの開示マ
スカダイン搾りかす抽出物の医薬デリバリーに適した例となる製剤（およびその成分）に
ついて記載する。いくつかの実施例では、組成物は紫ニンジンの根抽出物またはエルダー
ベリー抽出物のような追加作用剤も含む。これらの化合物の少なくとも１つからなる医薬
組成物はヒトまたは家畜の医薬用に製剤することができる。開示医薬組成物の特定の製剤
は、例えば投与方法（例えば、経口、局所または非経口）および／または治療する症状（
フリーラジカル生成または活性）によって決まり得る。いくつかの実施形態では、製剤は
少なくとも１つの有効成分、例えばマスカダイン搾りかす抽出物などに加えて薬学的に許
容される担体を含む。

開示方法および組成物に有用な薬学的に許容される担体は当技術分野の従来のものであ
る。医薬担体の性質は用いる特定の投与方法によって決まるだろう。例えば、非経口製剤
は通常媒体として薬学的および生理学的に許容される液体、例えば水、生理的食塩水、平
衡塩類溶液、デキストロース水溶液、グリセロール、等を含む注射液からなる。粉末、ピ
ル、タブレット、またはカプセル剤形のような固体組成物について、従来の非毒性固体担
体としては、例えば医薬品グレードのマンニトール、乳糖、デンプン、またはステアリン
酸マグネシウムを挙げることができる。生物学的に中性の担体に加え、投与する医薬組成
物は任意に少量の非毒性補助物質または賦形剤、例えば湿潤または乳化剤、防腐剤、およ
びｐＨ緩衝剤等；例えば、酢酸ナトリウムまたはソルビタンモノラウレートを含有するこ
とができる。他の非限定的な賦形剤としては非イオン性可溶化剤、例えばクレモフォール
、またはヒト血清アルブミンのようなタンパク質などが挙げられる。

開示医薬組成物は薬学的に許容される塩として製剤してもよい。薬学的に許容される塩
は遊離塩基の所望の薬理活性を有する化合物の遊離塩基形態の非毒性塩である。これらの
塩は無機または有機酸から誘導してもよい。適切な無機酸の非限定的な例は塩酸、硝酸、
臭化水素酸、硫酸、ヨウ化水素酸、およびリン酸である。適切な有機酸の非限定的な例は
酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸
、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ-トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、サリチル酸
、ギ酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスパラギン酸、ベンゼンス
ルホン酸、ナフタレンスルホン酸、等である。他の適切な薬学的に許容される塩の一覧は
Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９ｔｈ
Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，
ＰＡ，１９９５に記載されている。薬学的に許容される塩はまた組成物の浸透圧を調節す
る働きをしてもよい。

開示医薬組成物の剤形は選択する投与方法により決まるだろう。例えば、経口剤形を用
いてもよい。経口製剤はシロップ、溶液もしくは懸濁液のような液体または粉末、ピル、
タブレット、もしくはカプセルのような固体であってもよい。こうした剤形の調製方法に
ついては本明細書で開示するか、当業者には理解されるだろう。

開示化合物からなる医薬組成物の特定の実施形態は正確な用量の個別の投与に適した単
位剤形で製剤してもよい。投与する有効成分の量は治療する対象、疾患の重症度、および
投与方法によって決まり、当業者には知られている。これらの範囲内で、投与する製剤は
本明細書で開示する抽出物または化合物の治療する対象において所望の効果を達成するの
に効果的な量を含有するだろう。特定の実施例では、経口投与用に組成物を約７５ｍｇの
マスカダイン搾りかす抽出物ポリフェノールおよび１００ｍｇのトランスレスベラトロー
ルを含有する液体の形態で提供する。他の実施例では、経口投与用に組成物を治療する対
象に対する用量の症候性調節について約１．０〜約５００ｍｇの有効成分、とくに約１０
．０ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約
２１０ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇまたは約５００
ｍｇの有効成分を含有するタブレットの形態で提供する。１つの例となる経口剤の用法用
量では、約１ｍｇ〜約５００ｍｇ（例えば約１５０ｍｇ〜約２２５ｍｇなど）の有効成分
を含むタブレットを少なくとも毎日１回投与する。他の実施例では、約１ｍｇ〜約５００
ｍｇ（例えば約１５０ｍｇ〜約２２５ｍｇなど）の有効成分を含有するタブレットを少な
くとも週１回、例えば週少なくとも２回、少なくとも３回、少なくとも４回、少なくとも
５回、もしくは少なくとも６回または毎日投与する。

（Ｇ．開示抽出物および組成物の投与）
開示組成物および抽出物のいずれかの投与方法は決まっている。例えば、開示組成物（
例えば老化に関連する１つ以上のプロセスを予防または低減する抗酸化活性を有する組成
物を含むものなど）を注射によって、腫瘍内、経口、局所、経皮、非経口、または吸入も
しくはスプレーによって投与することができる。特定の実施例では、組成物を非飲料食品
、飲料または栄養補助食品の形態でヒトのような哺乳類対象に経口投与する。別の実施例
では、組成物をヒトのような哺乳類対象の皮膚表面に局所投与する。

投与する作用剤の治療に効果的な量は所望の効果および治療する対象によって異なり得
る。１つの実施例では、その方法は少なくとも１ｍｇの組成物の対象（ヒト対象）への連
日投与を含む。例えば、ヒトには組成物を毎日少なくとも１ｇまたは少なくとも１０ｇ、
例えば毎日１ｇ〜５ｇ、毎日５ｇ〜１０ｇ、例えば毎日７ｇなど投与することができる。
１つの実施形態では、対象にマスカダイン搾りかす抽出物およびレスベラトロールを含む
組成物を少なくとも５ｇ投与する。他の実施例では、対象にこうした組成物を少なくとも
６．３ｇ経口投与する。用量は分割して（例えば１日当たり２、３、または４回などに分
割して）投与することも、毎日単一用量で投与することもできる。

特定の実施例では、対象に治療組成物（例えばレスベラトロールおよびマスカダイン抽
出物を含む開示老化防止健康補助食品など）を連日投与スケジュールに基づいて、例えば
少なくとも２日連続、１０日連続、等、例えば数週、数か月または数年の期間投与する。
１つの実施例では、対象に治療組成物（例えばレスベラトロールおよびマスカダイン抽出
物を含む開示老化防止健康補助食品など）を少なくとも３０日、例えば少なくとも２か月
、少なくとも４か月、少なくとも６か月、少なくとも１２か月、少なくとも２４か月、ま
たは少なくとも３６か月の期間毎日投与する。

治療組成物、例えばトランスレスベラトロールおよびマスカダイン搾りかす抽出物また
はマスカダイン搾りかす抽出物を単独で含む開示老化防止健康補助食品などは１つ以上の
生物活性または不活性化合物（または両方）、例えば追加抗酸化剤および従来の薬学的に
許容される非毒性担体などをそれぞれさらに含むことができる。特定の実施例では、治療
組成物は１つ以上の生物不活性化合物さらに含む。こうした生物不活性化合物の例として
は担体、増粘剤、希釈剤、緩衝剤、および防腐剤が挙げられるが、これらに限定されない
。これらの製剤に有用な薬学的に許容される担体は従来のものである（Ｒｅｍｉｎｇｔｏ
ｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ｂｙ Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉ
ｎ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９ｔｈ Ｅｄｉ
ｔｉｏｎ（１９９５）参照）。一般に、担体の性質は用いる特定の投与法によって決まる
だろう。例えば、非経口製剤は媒体として薬学的および生理学的に許容される液体、例え
ば水、生理的食塩水、平衡塩類溶液、デキストロース水溶液、グリセロール等を含む注射
液を含むことができる。固体組成物（例えば、粉末、ピル、タブレット、またはカプセル
型）について、従来の非毒性固体担体としては、例えば医薬品グレードのマンニトール、
乳糖、デンプン、またはステアリン酸マグネシウムを挙げることができる。生物学的に中
性の担体に加え、投与する医薬組成物は少量の非毒性補助物質、例えば湿潤または乳化剤
、防腐剤、およびｐＨ緩衝剤等、例えば酢酸ナトリウムまたはソルビタンモノラウレート
を含むことができる。

本開示は細胞老化に関連する１つ以上のプロセスを予防または抑制する開示組成物およ
び抽出物のいずれかを用いて詳細な説明を提供したが、開示組成物および抽出物は細胞老
化に関連する１つ以上のプロセスを予防または抑制する抗酸化剤としてのみならず、酸化
ストレスに関連するいずれかの疾患を治療するために用いることができることを意図して
いる。例えば、本抽出物および組成物を用いて慢性炎症性疾患、例えば糖尿病、癌、アテ
ローム性動脈硬化症および他の循環器疾患など、ならびに変性疾患、例えばアルツハイマ
ー病およびパーキンソン病などの発症に関連する酸化ストレスを低減、予防または治療す
ることができることを意図している。

本開示の内容を以下の非限定的実施例によりさらに説明する。

（マスカダイン搾りかす抽出物中のエラグ酸溶解性の測定）
この実施例は銅：紫の搾りかす抽出物の各種比の効果をエラグ酸溶解性について示す。

別々の発酵した銅および紫の搾りかす抽出物を加熱した後、表１に示す比で総量１００
ｍｌｓに混合した。

別々の銅および紫の搾りかす抽出物の濃縮を行わなかったので、得られる抽出物混合物
は１倍濃度であった。１倍濃度は通常約２％の固体溶液（乾燥抽出物２グラムに相当する
溶液１００グラム）を含んでいた。各比のおよそ２０ミリリットルをそれぞれのガラス試
験管中に移し、ホイルでふたをした。試料を３０分間８５℃で加熱した後、熱源から取り
外し、室温に戻した。次に試料を品質管理基準内の０．４５μｍＰＴＦＥフィルターに通
してろ過し、ＨＰＬＣ／ＭＳによって分析し、それらのエラグ酸含有量を測定した。別々
の銅および紫マスカダイン搾りかす抽出物も同様のプロセスによって分析し、銅および紫
の両方の搾りかす抽出物中のエラグ酸の基礎値を測定し、紫の搾りかす抽出物中のアント
シアニン含有量を測定した。次に試料中のエラグ酸の総面積を逆相ＨＰＬＣによりイオン
トラップ型質量検出器によって２５４ｎｍでＵＶ‐ＶＩＳタンデム検出し、[Ｍ‐Ｈ]⁻＝
３０１ａｍｕで抽出イオンクロマトグラム（ＥＩＣ）を用いて測定した。

固体４０％の銅／紫の搾りかす抽出物を各種比に調製するため、別々の１倍の銅および
紫マスカダイン搾りかす抽出物を粉末形態まで乾燥させ、水でもどして４０％の固体を含
有する液体を生成した。次にこれらの２つの別々の溶液を容積ではなく重量（ｗｔ）によ
って各種比に混合した。評価した各種比を表２Ａおよび２Ｂに示す。

各比のおよそ１０ミリリットルをそれぞれのガラス試験管中に移し、ホイルでふたをし
た。試料を３０分間８５℃で加熱した後、熱源から取り外し、放置して室温に戻した。次
に試料を品質管理基準内の０．４５μｍＰＴＦＥフィルターに通してろ過し、ＨＰＬＣ／
ＭＳによって分析し、それらのエラグ酸含有量を測定した。別々の銅および紫マスカダイ
ン搾りかす抽出物も同様のプロセスによって分析し、銅および紫両方の搾りかす抽出物中
のエラグ酸の基礎値を測定し、紫の搾りかす抽出物中のアントシアニン含有量を測定した
。有効な試験方法Ｃ２５０５を用い、試料中のエラグ酸の総面積を[Ｍ‐Ｈ]⁻＝３０１ａ
ｍｕで抽出イオンクロマトグラム（ＥＩＣ）を用いてイオントラップ型質量検出器でタン
デム測定した。

これらの研究は６５％：３５％の銅：紫の搾りかす抽出物（体積：体積）比が１倍濃縮
濃度での２つの搾りかす抽出物の混合物中のエラグ酸最大溶解性を促進するのに十分であ
ることを見出した。さらに、固体濃度４０％では、エラグ酸の溶解性は混合物中の紫マス
カダイン搾りかす抽出物の含有量が増加するにつれて増加し続けた。これらの結果は固体
濃度４０％では、固体形態中に存在するエラグ酸の量が大きいほど混合物中に存在するす
べてのエラグ酸を完全に溶解させるのに要する紫の搾りかす抽出物の含有量は高くなるこ
とを示す。これらの研究はまた紫マスカダイン搾りかす抽出物中に含まれるアントシアニ
ンが銅マスカダイン搾りかす抽出物中に含まれるエラグ酸の溶解性に影響を与えることを
示し得る。

（老化防止栄養補助食品およびその調製）
この実施例は細胞老化に関連する１つ以上のプロセスを予防または抑制するために服用
することができる栄養補助食品を提供する。

開示老化防止栄養補助食品を表３ａまたは表３ｂに示す処方に従って調製した。

栄養補助食品は用量に関する説明書を含む。説明書は５ミリリットルの栄養補助食品（
およそ小さじ１杯）を老化防止健康補助食品として、例えば細胞老化に関連する１つ以上
のプロセスを抑制するため、毎日食前に服用することができることを示す。

（マスカダイン搾りかす抽出物および日本タデの根抽出物の混合物ならびに老化防止健康
補助食品の抗酸化能）
この実施例は酸素ラジカル吸収能（ＯＲＡＣ）アッセイにより測定するように日本タデ
抽出物およびマスカダイン搾りかす抽出物を含有する混合物および健康補助食品の向上し
た抗酸化能を示す。

２つの植物抽出物の抗酸化能を別々にまたは混合物もしくは栄養補助食品中で混合し、
ＯＲＡＣアッセイを用いて評価した。このアッセイは広範囲の食品および飲料の抗酸化能
を測定するのに用いられ、米国農務省（ＵＳＤＡ）のＯＲＡＣデータベースに含まれるデ
ータの中心である。親水性抗酸化能および親油性抗酸化能の両方をこの試験により測定す
ることができる。

試料（１）最低９８％トランスレスベラトロール（実際の含有量は１００％トランスレ
スベラトロール）に規格化した乾燥／粉末日本タデの根抽出物；（２）総ポリフェノール
含有量１４．４％の乾燥／粉末マスカダイン搾りかす抽出物（銅：紫搾りかすの比２：１
）；（３）１：５．３６（質量：質量）比の上記乾燥／粉末日本タデおよび乾燥／粉末マ
スカダイン搾りかす抽出物（総ポリフェノール含有量は混合物の２７．５％、マスカダイ
ンポリフェノール：トランスレスベラトロールの比は０．７５：１であった）；および（
４）実施例２、表３ａに示す老化防止健康補助食品を分析した。親水性、親油性および総
ＯＲＡＣ値を測定し（総ＯＲＡＣ値は親水性および親油性の値の合計である）、結果をポ
リフェノール１ｍｇ当たりのμモルトロロックス当量（μモルＴＥ／ｍｇポリフェノール
）として表す。結果を表４に示す。

表４に示すように、混合物の親水性ＯＲＡＣ測定値は２つの抽出物の相加効果に基づく
予測値と近似している。しかしながら、混合物の親油性ＯＲＡＣ測定値は予測相加値より
も５倍大きく、総ＯＲＡＣ値を２０％増加させる。組成物について同様の相乗効果が見ら
れ、相加性に基づく予測ＯＲＡＣ値の３倍近くになった。表５は（表４に示すようにポリ
フェノール１ｇ当たりに対して）物質１ｇ当たりのＯＲＡＣ値で表す結果を示す。表５に
示すように、値は物質１ｇ当たりのＯＲＡＣで表すが、親油性抗酸化能の発現におけるマ
スカダイン搾りかす抽出物および日本タデの根抽出物の混合物ならびに老化防止健康補助
食品の相乗効果は維持される。

これらの研究は親油性抗酸化能の発現におけるマスカダイン搾りかす抽出物および日本
タデの根抽出物の混合物ならびに老化防止健康補助食品の強い相乗効果を示した。親油性
状態において示される選択的相乗効果は予想外であった。従って、本研究結果はＯＲＡＣ
アッセイにより測定するように日本タデ抽出物およびマスカダイン搾りかす抽出物を含有
する混合物のどちらの単独の抽出物と比べても向上した抗酸化能を示す

（抗酸化カプセル製剤および調製）
この実施例はフリーラジカル形成の予防または抑制を含む、１つ以上の酸化プロセスを
抑制するのに用いることができる抗酸化カプセル製剤およびその調製を提供する。

４０％の固体含有量および固体ベースで没食子当量（ＧＡＥ）として測定した１０％の
ポリフェノール含有量を有する２：１の銅：紫搾りかす比の水性抽出物を以下のように処
理した。１．３３ＫｇのマルトデキストリンＭＤ１００を１０Ｋｇの上記搾りかす濃縮物
に加えた。混合物をブレンドし、マルトデキストリンを溶解した。その後液体濃縮物を凍
結乾燥させ、乾燥物質を得た。乾燥マスカダイン／マルトデキストリン物質の化学値は：
（１）総ポリフェノール（％ＧＡＥ）、ＮＬＴ７．０％（乾燥ベース）；没食子酸（ＨＰ
ＬＣ）、ＮＬＴ０．３％（乾燥ベース）および遊離エラグ酸（ＨＰＬＣ）、ＮＬＴ０．１
５％（乾燥ベース）であった。乾燥マスカダイン／マルトデキストリンの特徴は表６に記
載する。

カプセルは個別の原料のバッチ数量を量り分けることにより調製した。原料をＣｏｍｉ
ｌ（登録商標）整粒機に通し、マルトデキストリンを最後に送った。整粒した物質を均質
になるまでブレンドした後、カプセル化装置上で０号サイズのツーピースカプセルに充填
した。製造する剤形の実施例を表７に記載し、マスカダイン／レスベラトロールカプセル
分析結果を表８に示した。

（ヒト対象における酸化ストレスの低減）
この実施例はプラセボ制御臨床試験において評価するように実施例４に記載した抗酸化
カプセル剤の生体内効果を示す。

カプセルはマスカダイン搾りかす抽出物および日本タデ抽出物の混合物を含有し、１回
分３カプセル当たりマスカダインポリフェノール７５ｍｇおよびトランスレスベラトロー
ル１００ｍｇを備えた（表７および８）。食事の摂取は酸化ストレスを急激に増加させ、
炎症反応を引き起こすことが知られている。例えば、健康な標準体重のヒトにおいて９０
０ｋｃａｌのファーストフードの食事の摂取が血中単核細胞（ＭＮＣ）および多形核白血
球（ＰＭＮ）における活性酸素種（ＲＯＳ）生成の著しい増加を引き起こすことが示され
た（Ａｌｊａｄａ ｅｔ ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．７９：６８２〜６９０
，２００４）。これらの変化はｐ４７ｐｈｏｘタンパク質のＭＮＣ、酵素のサブユニット
、ＮＡＤＰＨ酸化酵素、ＲＯＳ生成のメディエータの高度発現を伴う。

食後酸化ストレスのこのモデルにおける抗酸化カプセル剤の効果を試験するため、１０
人の健康な対象（年齢３７±４才、ＢＭＩ２２．６±０．５ｋｇ／ｍ２）の一群に、連続
しない２日間、９１０ｋｃａｌのファーストフードの食事を食事の１０分前に服用する単
一用量（３カプセル）の抗酸化製剤またはプラセボ（３カプセル）とともに与えた。血液
試料を基準として、ならびに食事摂取の１、３および５時間後に採取した。グルコース、
インスリンおよび脂質の血中濃度は各治療後も同様であり、開示抗酸化カプセル剤は食事
の消化／吸収を変化させないことを示した。しかしながら、食事摂取の１時間後、開示抗
酸化カプセル剤治療はＮＭＣ（１５％対プラセボ６２％）およびＰＭＮ（８％対プラセボ
６４％）の両方におけるＲＯＳ生成の増加を著しく軽減した。また、食事とプラセボの摂
取はＭＮＣにおいてｐ４７ｐｈｏｘのタンパク質濃度の基準より１４８％の著しい増加を
引き起こしたが（Ｐ＜０．０５）、食事と抗酸化カプセル剤の摂取はＭＮＣにおけるｐ４
７ｐｈｏｘ濃度のいかなる著しい変化も完全に抑制した（二元配置ＲＭＡＮＯＶＡ）によ
りＰ＜０．０５）。さらに、保護転写因子のＤＮＡ結合活性が実際に低下したプラセボ治
療群と比べ、食事と抗酸化カプセル剤の摂取の３時間後、抗酸化ストレスの転写因子、Ｎ
ｒｆ‐２のＤＮＡ結合活性が基準より１５０％著しく増加した（ＲＭＡＮＯＶＡおよび二
元配置ＲＭＡＮＯＶＡによりＰ＜０．０５）。Ｎｒｆ‐２は内因性抗酸化酵素（例えば、
グルタチオン-Ｓ-トランスフェラーゼ）をコードする同義遺伝子の抗酸化反応エレメント
（ＡＲＥ）プロモーター配列に結合し、よって開示抗酸化製剤の摂取後増加したＮｒｆ‐
２のＤＮＡ結合活性は複数の細胞防御の上方調節の可能性を示す。

最後に、食事とプラセボの摂取の３時間後、基準より６０％の血漿エンドトキシン濃度
の著しい上昇があったが（Ｐ＜０．０５）、食事を開示抗酸化カプセル剤とともに摂取し
た場合１時間後に基準より２８％のエンドトキシン濃度の著しい降下があった（ＲＭＡＮ
ＯＶＡおよび二元配置ＲＭＡＮＯＶＡを用いてＰ＜０．０５）。エンドトキシンは酸化ス
トレスを増加させる様々なサイトカインの活性化を引き起こす強力な炎症シグナルである
。

これらの結果はマスカダイン搾りかす抽出物および日本タデ（０．７５：１のマスカダ
インポリフェノール：トランスレスベラトロール比）の混合物の新規の生体内抗酸化作用
を示し、よってこの混合物（実施例３）の相乗的抗酸化能の生体外研究を広げる。

これらの研究に基づき、酸化ストレスの抑制方法が可能である。例えば、開示組成物を
対象に投与し、例えば食事の摂取に関連するものなどの酸化ストレスを抑制する。１つの
実施例では、開示組成物を食事の３０分前または後、例えば食事の１０分前または後など
に投与する。特定の実施例では、組成物を食事のおよそ１０分前に投与する。

本開示の原理を適用し得る多くの考えられる実施形態を考慮して、例示実施例は開示内
容のただの例にすぎず、本開示の範囲を限定するものと解釈すべきではないと認識すべき
である。むしろ、本開示の範囲は以下の特許請求の範囲において定義する。従って、これ
らの請求項の範囲および精神に含まれるものすべてを我々の発明とする。

Claims (33)

1. 総組成物の２３％〜３２％のマスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）
   搾りかす抽出物、総組成物の１．２％〜３．０％のレスベラトロール、総組成物の０．１
   ２％〜０．２０％の紫ニンジン抽出物、総組成物の０．４％〜０．６％のエルダーベリー
   抽出物、総組成物の５０％〜６１％のソルビトール、総組成物の８％〜１２％の９９．７
   ％グリセリン組成物、および総組成物の１％〜２％のコロイド状二酸化ケイ素を含み、こ
   れにより抗酸化活性を有する組成物を提供する、抗酸化剤として使用する組成物。
2. 少なくとも２％のポリフェノール含有量を有するマスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕ
   ｎｄｉｆｏｌｉａ）搾りかす抽出物と、少なくとも５％トランスレスベラトロールの最低
   純度を有するマスカダイン以外の原料からのレスベラトロールとを混合する工程を含む抗
   酸化組成物を製造する方法において、マスカダイン搾りかす抽出物のポリフェノールとト
   ランスレスベラトロールの比は０．１：１〜１０：１（重量：重量）の範囲内であり、こ
   れにより抗酸化活性を有するマスカダイン搾りかす抽出物およびトランスレスベラトロー
   ルの混合物を製造する方法。
3. 少なくとも２％のポリフェノール含有量であるマスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎ
   ｄｉｆｏｌｉａ）搾りかす抽出物、および少なくとも５％トランスレスベラトロールの最
   低純度を有するマスカダイン以外の原料からのレスベラトロールを含む抗酸化剤として使
   用する組成物において、マスカダイン搾りかす抽出物のポリフェノールとトランスレスベ
   ラトロールの比は０．１：１〜１０：１（重量：重量）の範囲内であり、これにより抗酸
   化活性を有する組成物を提供する組成物。
4. レスベラトロールが、日本タデ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ）の根か
   ら抽出された少なくとも９８％のトランスレスベラトロールを含む請求項２に記載の方法
   、または請求項３に記載の組成物。
5. マスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）搾りかす抽出物が、約４％の
   総ポリフェノール含有量を有し、マスカダイン搾りかす抽出物とレスベラトロールの比が
   約１８：１（重量：重量）である請求項２もしくは４に記載の方法、または請求項３〜４
   に記載の組成物。
6. マスカダイン（Ｖｉｔｉｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）搾りかす抽出物とレスベラト
   ロールを混合する前に、マスカダイン搾りかす抽出物の調製する工程をさらに含む請求項
   ２または４〜５のいずれかに記載の方法。
7. マスカダイン搾りかす抽出物を調製する工程が、銅マスカダイン搾りかす抽出物と紫マ
   スカダイン搾りかす抽出物を混合する工程を含む請求項６に記載の方法。
8. マスカダイン搾りかす抽出物を調製する工程が、紫マスカダイン搾りかすおよび銅マス
   カダイン搾りかすを同時に抽出する工程を含む請求項６に記載の方法。
9. マスカダイン搾りかす抽出物が、銅マスカダイン搾りかすおよび紫マスカダイン搾りか
   すから得られるマスカダイン搾りかす抽出物を含む請求項３〜５のいずれかに記載の組成
   物。
10. 銅マスカダイン搾りかす抽出物と紫マスカダイン搾りかす抽出物の比が０．３：１〜３
    ：１（重量：重量）の範囲内である請求項８に記載の方法、または請求項９に記載の組成
    物。
11. 銅マスカダイン搾りかす抽出物と紫マスカダイン搾りかす抽出物の比が約２．２５：１
    （重量：重量）である請求項１０に記載の方法または組成物。
12. マスカダイン搾りかす抽出物が液体中に２０％〜５０％の固体を含む請求項８、１０も
    しくは１１のいずれかに記載の方法、または請求項９〜１１のいずれかに記載の組成物。
13. マスカダイン搾りかす抽出物が液体中に４０％の固体を含む請求項１２に記載の方法ま
    たは組成物。
14. マスカダイン搾りかす抽出物およびレスベラトロールの混合物に、エルダーベリー抽出
    物、紫ニンジン抽出物またはその組み合わせの添加する工程をさらに含む請求項２、４〜
    ８または１０〜１３のいずれかに記載の方法。
15. エルダーベリー抽出物、紫ニンジン抽出物またはその組み合わせをさらに含む請求項３
    〜５または９〜１２のいずれかに記載の組成物。
16. マスカダイン搾りかす抽出物およびレスベラトロールの混合物に賦形剤を添加する工程
    をさらに含む請求項２、４〜８または１０〜１４のいずれかに記載の方法。
17. 賦形剤をさらに含む請求項３〜５、１０〜１３または１５のいずれかに記載の組成物。
18. 賦形剤が、グリセリン、ソルビトール、コロイド状二酸化ケイ素、天然香料添加剤また
    はその組み合わせを含む請求項１６に記載の方法、または請求項１７に記載の組成物。
19. 総組成物の２３％〜３２％のマスカダイン搾りかす抽出物、総組成物の１．２％〜３．
    ０％のレスベラトロール、総組成物の０．１２％〜０．２０％の紫ニンジン抽出物、総組
    成物の０．４％〜０．６％のエルダーベリー抽出物、総組成物の５０％〜６１％のソルビ
    トール、総組成物の８％〜１２％の９９．７％グリセリン組成物、および総組成物の１％
    〜２％のコロイド状二酸化ケイ素を含む請求項１８に記載の方法または組成物。
20. 総組成物の２８％〜３０％のマスカダイン搾りかす抽出物、総組成物の１％〜２％のレ
    スベラトロール、総組成物の０．１％〜０．２％の紫ニンジン抽出物、総組成物の０．４
    ％〜０．５％のエルダーベリー抽出物、総組成物の５３％〜５６％のソルビトール、総組
    成物の９％〜１１％の９９．７％グリセリン組成物、総組成物の１．５％〜２％のコロイ
    ド状二酸化ケイ素、約１％〜２％のＣｏｎｃｏｒｄブドウ抽出物、０．１％〜０．２％の
    Ｃａｂｅｒｎｅｔブドウ抽出物および０．４〜０．５％の赤ブドウ粉末を含む請求項１９
    に記載の方法または組成物。
21. 総組成物の約２８．９％のマスカダイン搾りかす抽出物、総組成物の約１．６５％のレ
    スベラトロール、総組成物の約０．１６％の紫ニンジン抽出物、総組成物の約０．４８％
    のエルダーベリー抽出物、総組成物の約５４．８％のソルビトール、総組成物の約１０％
    の９９．７％グリセリン組成物、総組成物の約２％のコロイド状二酸化ケイ素、約１．２
    ７％のＣｏｎｃｏｒｄブドウ抽出物、約０．１６％のＣａｂｅｒｎｅｔブドウ抽出物、お
    よび約０．４８％の赤ブドウ粉末を含む請求項２０に記載の方法または組成物。
22. 総組成物の２３％〜２５％のマスカダイン搾りかす抽出物、総組成物の１％〜２％のレ
    スベラトロール、総組成物の０．１％〜０．２％の紫ニンジン抽出物、総組成物の０．４
    ％〜０．５％のエルダーベリー抽出物、総組成物の５８％〜６１％のソルビトール、総組
    成物の９％〜１１％の９９．７％グリセリン組成物、総組成物の１．５％〜２％のコロイ
    ド状二酸化ケイ素、１％〜２％のＣｏｎｃｏｒｄブドウ抽出物を、０．１％〜０．２％の
    Ｃａｂｅｒｎｅｔブドウ抽出物および約０．４〜０．５％の赤ブドウ粉末を含む請求項１
    ９に記載の方法または組成物。
23. 総組成物の約２３．７７％のマスカダイン搾りかす抽出物、総組成物の約１．６５％の
    レスベラトロール、総組成物の約０．１６％の紫ニンジン抽出物、総組成物の約０．４８
    ％のエルダーベリー抽出物、総組成物の約６０．０５％のソルビトール、総組成物の約１
    ０％の９９．７％グリセリン組成物、総組成物の約２％のコロイド状二酸化ケイ素、約１
    ．２７％のＣｏｎｃｏｒｄブドウ抽出物、約０．１６％のＣａｂｅｒｎｅｔブドウ抽出物
    および約０．４８％の赤ブドウ粉末を含む請求項２２に記載の方法または組成物。
24. 前記組成物が少なくとも２４μモルのトロロックス当量／ポリフェノール１ｍｇ（μモ
    ルＴＥ／ｍｇポリフェノール）の総酸素ラジカル吸収能（ＯＲＡＣ）を有する請求項３〜
    ５、９〜１３、１５、または１７〜２３のいずれかに記載の組成物。
25. 前記組成物を、非飲料性食品、飲料、液体もしくは固体状の栄養補助食品、または局所
    軟膏に含む請求項３〜５、９〜１３、１５、または１７〜２４のいずれかに記載の組成物
    。
26. 老化防止の健康補助食品として使用する請求項３〜５、８〜１３、１５、または１７〜
    ２５のいずれかに記載の組成物。
27. 前記組成物は、マスカダインポリフェノールとレスベラトロールの比が約０．７５：１
    （重量：重量）である請求項３〜５、９〜１３、１５、または１７〜２６のいずれかに記
    載の組成物。
28. 請求項３〜５、９〜１３、１５、または１７〜２７のいずれかに記載の組成物を、細胞
    老化に関連する１つ以上の過程を抑制するのに十分な用量で、必要とする対象に投与する
    工程を含む細胞老化を抑制する方法。
29. 細胞老化に関連する１つ以上の過程を抑制する工程が、組成物を服用する対象における
    フリーラジカルの形成または活性を予防または抑制する工程を含む請求項２８に記載の方
    法。
30. 食事摂取に関連する酸化ストレスを低減または抑制するために使用する請求項３〜５、
    ８〜１３、１５、または１７〜２５のいずれかに記載の組成物。
31. 請求項３〜５、９〜１３、１５、１７〜２５、または３０のいずれかに記載の組成物を
    、酸化ストレスを低減または抑制するのに十分な用量で、必要とする対象に投与する工程
    を含む酸化ストレスの抑制方法。
32. 前記組成物を食事摂取の１０〜３０分前または後に投与する請求項３２に記載の方法。
33. 前記組成物を食事摂取の１０分前に投与する請求項３２に記載の方法。