MX2011001184A

MX2011001184A - Composiciones de muscadine con actividad antioxidante mejorada.

Info

Publication number: MX2011001184A
Application number: MX2011001184A
Authority: MX
Inventors: William J Mergens; Teodoro T Ianiro; Laurel A Fisher
Original assignee: Shaklee Corp
Priority date: 2008-07-31
Filing date: 2009-07-31
Publication date: 2011-03-30
Also published as: US8911804B2; US20110177182A1; CA2732306C; JP5608646B2; US8568804B2; CN102164508A; WO2010014870A3; US20140018311A1; CN102164508B; JP2014205679A; CA2732306A1; MY155394A; WO2010014870A2; JP2011529690A

Abstract

Se divulga una composición para uso como un antioxidante, tal corno para uso como un suplemento de antienvejecimiento. La composición puede incluir un extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolid) que tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2% y trans-resveratrol de una fuente diferente de muscadine con una pureza mínima de por lo menos 5%. En un ejemplo, la relación de polifenoles del extracto de bagazo de muscadine al trans-resveratrol está en el intervalo de 0.1/1 a 10/1 (peso a peso), para de esta manera proporcionar una composición con actividad antioxidante. También se divulgan métodos para producir composiciones antioxidantes. Estos métodos pueden incluir la combinación de un extracto de bagazo de muscadine que tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2% y resveratrol de una fuente diferente de muscadine con una pureza mínima de por lo menos 5% en una relación en el intervalo de 0.1/1 a 10/1 (peso a peso), para de esta manera proporcionar una composición con actividad antioxidante.

Description

COMPOSICIONES DE MUSCADINE CON ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE MEJORADA CAMPO Esta descripción se relaciona a una composición de muscadine que incluye un extracto de bagazo de muscadine y resveratrol para el uso como un antioxidante, tal como para uso como un suplemento de anti-envej ecimiento .

ANTECEDENTES Las especies de oxigeno reactivas (ROS) son subproductos obligatorios del metabolismo aeróbico y asi se generan continuamente en humanos y otros organismos. Los humanos también se exponen a ROS de fuentes exógenas/ambientales tales como la contaminación, luz solar y dieta. Mientras que hay diferentes formas químicas de ROS, todas producen acciones perjudiciales sobre la estructura y función de constituyentes celulares y macromoléculas . La intensidad de generación/exposición ROS es llamada estrés oxidante.

El estrés oxidante está asociado con la patogénesis de enfermedades inflamatorias crónicas tales como diabetes, cáncer, ateroesclerosis, y otras enfermedades cardiovasculares así como con enfermedades degenerativas tal como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Por otra parte, múltiples líneas de evidencia sustentan la visión de que el estrés oxidante es un mecanismo central implícito del envejecimiento normal. Por consiguiente, existe una necesidad para desarrollar tratamientos para inhibir el estrés oxidante.

BREVE DESCRIPCIÓN La minimi zación del estrés oxidante se cree que es crítico para la salud y longevidad. Los datos epidemiológicos muestran fuertes beneficios conferidos por las dietas ricas en nutrientes antioxidantes. Aparte de las vitaminas antioxidantes clásicas (vitaminas C y E) , las plantas dietéticas contienen un número de polifenoles que aparecen para disminuir el estrés oxidante tanto agudamente como crónicamente en el consumo. Varios ensayos in vitro se han desarrollado para medir la capacidad antioxidante de diferentes alimentos y hay una fuerte correlación entre el contenido de polifenol y la capacidad antioxidante.

Aunque las plantas que incluyen las vids ofrecen una fuente prometedora de antioxidantes, hay obstáculos significantes para el uso difundido de fitoquímicos en poblaciones humanas. Por ejemplo, la biodisponibilidad de un agente activo en el alimento es frecuentemente sub-óptima para el uso como antioxidantes. Los agentes activos también se pueden concentrar en ciertas partes de una planta que son ya sea subrepresentadas o descartadas en la preparación típica de un material alimenticio para el consumo. Diferentes especies de alimentos relacionados también pueden tener diferencias bioquímicas que los vuelven menos óptimos para el uso terapéutico.

Los inventores han determinado la capacidad antioxidante de un extracto de baqazo de muscadine y un extracto de centinodia Japonesa separadamente o en combinación (en ya sea una mezcla o suplemento dietético) como es medido por un ensayo de Capacidad de Absorbencia de Radical Oxígeno (ORAC) . Tanto la capacidad antioxidante hidrofílica como la capacidad antioxidante lipofílica de las muestras se midieron. Estos estudios demostraron un fuerte efecto sinergístico del extracto de bagazo de muscadine y el extracto de raíz de centinodia Japonesa en una mezcla o suplemento dietético en la producción de la capacidad antioxidante lipofílica. La sinergia selectiva exhibida en las condiciones lipofílicas fue inesperada. Estos descubrimientos demostraron la capacidad antioxidante mejorada de una mezcla y suplemento dietético que contiene tanto extracto de centinodia Japonesa, por lo menos como una fuente de resveratrol sustancialmente puro, y un extracto de bagazo de muscadine cuando se compara con cualquiera de los extractos solos.

Se divulgan en la presente composiciones con actividad antioxidante mejorada. En algunas modalidades divulgadas, la composición incluye un extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) que tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2% y resvera.trol de una fuente diferente de muscadine (tal como un extracto dé raíz de centinodia Japonesa) con una pureza mínima de por lo menos 5%, en donde una relación de polifenoles de muscadine a trans-resveratrol está en el intervalo de 0.1/1 a 10/1 (peso a peso) , para de esta manera proporcionar una composición con actividad antioxidante. En un ejemplo particular, la composición incluye una extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) que tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2% y resveratrol de una fuente diferente de muscadine (tal como un extracto de raíz de Centinodia Japonesa) con una pureza mínima de por lo menos 5%, en donde una relación de extracto de bagazo de muscadine a resveratrol está en el intervalo de 0.2/1 a 50/1 (peso a peso), tal como 5/1 a 50/1 (peso a peso) o 20/1 a 50/1 (peso a peso) , para de esta manera proporcionar una composición con actividad antioxidante. En algunos ejemplos, la composición tiene un ORAC total de por lo menos 24 ymol de Equivalentes de Trolox por mg de polifenol (ymolTE/mg de polifenol) .

En algunos ejemplos, el extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) tiene un contenido de polifenol total de aproximadamente 4% y la composición tiene una relación de extracto de bagazo de muscadine a trans-resveratrol de aproximadamente 18 a 1 (peso a peso) . En un ejemplo, la composición tiene una relación de polifenoles de muscadine a resveratrol de aproximadamente 0.75 a 1 (peso a peso) . En ciertos ejemplos, el extracto de bagazo de muscadine puede incluir 20% a 50% de sólidos en un liquido. Por ejemplo, el extracto de bagazo de muscadine comprende aproximadamente 40% de sólidos en un liquido. En algunos ejemplos, el resveratrol incluye por lo menos 98% de trans-resveratrol extraído de la raíz de Centinodia Japonesa ( Polygonum cuspidatum) .

Las composiciones divulgadas, en algunos ejemplos, además pueden incluir un extracto de saúco, un extracto de zanahoria púrpura, un excipiente (tal como glicerina, sorbitol, dióxido de silicio coloidal, o un aditivo saborizante natural) o una combinación de los mismos. En un ejemplo particular, la composición incluye un extracto de bagazo de muscadine en 23% a 32% de la composición total, resveratrol en 1.2% a 3.0% del total, un extracto de zanahoria púrpura en 0.12% a 0.20% del total, un extracto de saúco de 0.4% a 0.6% del total, sorbitol en 50% !a 61% del total, una composición de glicerina al 99.7% en 8% a 12% del total y dióxido de silicio coloidal en 1% a 2% del total.

En un ejemplo más particular, la composición incluye extracto de bagazo de muscadine (que, contiene aproximadamente 4.1% de polifenoles) en aproximadamente 28.9% del total, resveratrol en aproximadamente 1.65% del total, extracto de zanahoria púrpura en aproximadamente 0.16% del total, extracto de saúco en aproximadamente 0.48 % del total, sorbitol en aproximadamente 54.8% del total, composición de glicerina al 99.7% en aproximadamente 10% del total, dióxido de silicio coloidal en aproximadamente 2% del total, extracto de uva Concord en aproximadamente 1.27%, extracto de uva Cabernet en aproximadamente 0.16% y polvo de uva roja en aproximadamente 0.48%.

En otro ejemplo particular, la composición incluye extracto de bagazo de muscadine (que contiene aproximadamente 5% de polifenoles) en aproximadamente 23.77% del total, resveratrol en aproximadamente 1.65% del total, extracto de zanahoria púrpura en aproximadamente 0.16% del total, extracto de saúco en aproximadamente 0.48 % del total, sorbitol en aproximadamente 60% del total, composición de glicerina al 99.7% en aproximadamente 10% del total, dióxido de silicio coloidal en aproximadamente 2% del total, extracto de uva Concord en aproximadamente 1.27%, extracto de uva Cabernet en aproximadamente 0.16% y polvo de uva roja en aproximadamente 0.48%.

Cualquiera de las composiciones divulgadas se puede proporcionar en un alimento no de bebida, una bebida, un suplemento dietético en la forma de un liquido o sólido. Además, cualquiera de las composiciones divulgadas se puede utilizar como un agente antioxidante, tal como un suplemento de anti-envejecimiento, incluyendo agentes mejoradores de la piel. Por ejemplo, se divulgan métodos para prevenir o inhibir el envejecimiento celular, que incluye administrar a un sujeto en necesidad del mismo una dosis de una composición divulgada suficiente para prevenir o inhibir uno o más procesos asociados con el envejecimiento celular, tal como la prevención o inhibición de la formación de radicales libres o la actividad en el sujeto que ingiere la composición.

También se proporcionan en la presente métodos para producir las composiciones antioxidantes divulgadas. Estos métodos pueden incluir la combinación de un extracto de bagazo de muscadine {Vitis rotundifolia) que : tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2% y resveratrol de una fuente diferente de muscadine con una pureza mínima de por lo menos 5% de trans-resveratrol , en donde una relación de polifenoles de muscadine a trans-resveratrol está en el intervalo de 0.1/1 a 10/1 (peso a peso), para de esta manera producir una mezcla de extracto de bagazo de muscadine y trans-resveratrol con actividad antioxidante. En algunos ejemplos, los métodos pueden incluir la combinación de un extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) que tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2% y resveratrol de una fuente diferente de muscadine (tal como un extracto de raíz de centinodia Japonesa) con una pureza mínima de por lo menos 5% de trans-resveratrol, en donde una relación de extracto de bagazo de muscadine a resveratrol está en el intervalo de 0.2/1 a 50/1 (peso a peso), tal como 5/1 a 50/1 (peso a peso) o 20/1 a 50/1 (peso a peso) , incluyendo 18 a 1 (peso a peso) , para de esta manera proporcionar una composición con actividad antioxidante.

Los métodos divulgados además pueden incluir la preparación del extracto de bagazo de muscadine antes de la combinación del extracto de bagazo de muscadine con trans-resveratrol. En un ejemplo particular, la preparación del extracto de bagazo de muscadine incluye combinar el extracto de bagazo de muscadine bronceado con el extracto de bagazo de muscadine púrpura. En otros ejemplos, la preparación del extracto de bagazo de muscadine incluye preparar un extracto de una mezcla de bagazo de muscadine bronceado y bagazo de muscadine púrpura.

En un ejemplo particular, el método incluye preparar el extracto de bagazo de muscadine al combinar el extracto de bagazo de muscadine bronceado y el extracto de bagazo de muscadine púrpura en el cual la relación del extracto de bagazo de muscadine bronceado al extracto de bagazo de muscadine púrpura varia de 0.1 a 10 (peso a peso), tal como 0.3 a 3 (peso a peso) . En un ejemplo más párticular, la relación del extracto de bagazo de muscadine bronceado al extracto de bagazo de muscadine púrpura es aproximadamente 2.25 a 1 (peso a peso) .

Lo anterior y otras características de la descripción llegarán a ser más evidentes a partir de¦ la siguiente descripción detallada.

DESCRIPCION DETALLADA I. Abreviaciones y Términos : (a) Abreviaciones FRAP: Habilidad de Reducción Férrica del Plasma mg: miligramo mi: mililitro ORAC: Capacidad de Absorbencia de Radical Oxigeno ROS: Especies de oxigeno reactivas TE: Equivalente de Trolox TEAC: Capacidad Antioxidante Equivalente de Trolox wt: peso (b) Términos Las siguientes explicaciones de términos y métodos se proporcionan para mejor describir la presente descripción y para guiar a aquellos de habilidad ordinaria en la técnica en la práctica de la presente descripción. Como se utiliza en la presente y en las reivindicaciones adjuntas, las ¦ formas singulares "un" o "uno" o "el" incluyen referencias plurales a menos que el contexto claramente lo dicte de otra manera. El término "o" se refiere a un solo elemento de elementos alternativos establecidos o una combinación de dos o más elementos, a menos que el contexto lo indique' de otra manera. Como se utiliza en la presente, "comprende" significa "incluye". Así, "que comprende A o B", significa "que incluye A, B o A y B" sin excluir elementos . adicionales .

A menos que se explique de otra manera, todos los términos técnicos y científicos utilizados en la presente tienen el mismo significado como es comúnmente entendido por uno de habilidad ordinaria en la técnica a la cual esta descripción pertenece. Aunque métodos y materiales similares o equivalentes a aquellos descritos en la presente se puede utilizar en la práctica o la prueba de la presente descripción, métodos y materiales adecuados se describen enseguida. Además se entiende que cualquiera de los valores cuantitativos son aproximados si la palabra "alrededor de" o "aproximadamente" o los similares son establecidos o no establecidos. Todos los porcentajes y relaciones se calculan en peso a menos que se indique de otra manera, Administración: Para proporcionar o dar a un sujeto un agente, tal como una composición que incluye un extracto de bagazo de muscadine y trans-resveratrol mediante' cualquier ruta efectiva. Rutas ejemplares de administración incluyen, pero no están limitadas a, oral, inyección (tal como subcutáneas, intramuscular, intradérmica , intraperitoneal, intravenosa e intratumoral ) , sublingual, transdérmica, intranasal, tópica y rutas de inhalación.

Actividad antioxidante: La actividad que incluye la depuración y neutralización de radicales libres oxidantes. La actividad antioxidante se puede medir utilizando los métodos utilizados en la presente asi como aquellos conocidos en la técnica, incluyendo el ensayo de Capacidad de Absorbencia de Radical Oxigeno (ORAC) , la Habilidad de Reducción Férrica del Plasma (FRAP) y el ensayo de Capacidad Antioxidante Equivalente de Trolox (TEAC) . En un ejemplo, una composición tiene actividad antioxidante y se puede utilizar como un antioxidante si tiene una ORAC total de por lo menos 24 µ???? de Equivalentes de Trolox por mg de polifenol ( molTE/mg de polifenol) .

Saúco {Saznb c s nlgra) : Una planta que pertenece a la familia Adoxaceae encontrada en Europa y Norteamérica con varias variedades regionales o subespecies. Las flores están en corimbos planos. Las bayas son negras a azul glauco y contienen antocianinas y otros polifenólicos en las cuales la cantidad y tipo de antocianinas y otros polifenólicos varían dependiendo de la variedad.

Un "extracto de saúco" puede ser un material obtenido al extraer un saúco de acuerdo con cualquier método de extracción conocido para uno de habilidad en la técnica, mientras que tenga la actividad deseada (por ejemplo, actividad estabilizante de color, actividad antioxidante o una combinación de las mismas) . Por ejemplo, el extracto de saúco puede incluir, un jugo de fruta obtenido al comprimir el fruto de saúco, o un extracto obtenido al extraer el fruto completo del saúco o una porción adecuada de la cáscara o semilla del fruto de acuerdo con el método de extracción opcional convencionalmente conocido para aquellos expertos en la técnica, y los similares. También, un producto triturado de un fruto de saúco o un concentrado de fruto de saúco deshidratado se puede utilizar como "un extracto de saúco".

Excipiente: Una sustancia inactiva utilizada como un portador para los ingredientes activos de una composición. Los excipientes pueden incluir sustancias que se utilizan para acumular formulaciones con ingredientes activos muy potentes, permitir la dosificación conveniente y precisa, estabilizar los ingredientes activos, y hacer el sistema de suministro ópticamente y/u organolépticamente ' aceptable. Ejemplos de excipientes farmacéuticos incluyen , almidón, glucosa, lactosa, sacarosa, gelatina, malta, arroz, harina, tiza, gel de sílice, estearato de sodio, monoestearato de glicerol, talco, cloruro de sodio, leche descremada deshidratada, glicerol, propilenglicol , agua, etanol y los similares. En un ejemplo particular, el suplemento de antienvejecimiento divulgado incluye los siguientes excipientes: glicerina, sorbitol, dióxido de silicio coloidal, y un aditivo saborizante natural: Inhibición (incluyendo la prevención) del envejecimiento celular: La inhibición (por ejemplo prevención) de uno o más procesos asociados con el envejecimiento celular, tal como la inhibición de la formación de radicales libres o actividad en el sujeto que ingiere la composición. La prevención del envejecimiento celular se refiere a una' intervención que aminora un signo o síntoma de envejecimiento celular. La prevención incluye la profilaxis para retardar el inicio de uno o más procesos asociados con el envejecimiento celular. La prevención o inhibición del envejecimiento celular no requiere una ausencia total del envejecimiento celular. En un ejemplo particular, una composición divulgada disminuye o retarda un proceso asociado con el envejecimiento celular por al menos 10%, al menos 20%, al menos 50%, o aun al menos 90%. Tales disminuciones se pueden medir utilizando métodos divulgados en la presente así como aquellos conocidos en la técnica.

Uva Muscadine {Vitus rot.undifolid) : Uvas nativas al sureste de los Estados Unidos, encontradas en el estado natural de Delaware al Golfo de México y hacia el oeste a Missouri, Kansas, Oklahoma y Texas. Las muscadines son bien adaptadas a las condiciones húmedas, calientes del sureste de los Estados Unidos. El fruto es portado en agrupaciones sueltas, pequeñas de 3-40 uvas, muy distinto a los racimos estrechos, grandes característicos de las uvas Europeas y Americanas. Los frutos de 1 a 1-1/2 pulgada, redondos, tienen una piel firme, gruesa y contiene hasta 5 semillas oblongas duras. En color los frutos varían de bronce grisáceo hasta bronce, rojo, rosáceo, púrpura y casi negro.

Muchas variedades diferentes de uvas muscadine están disponibles, incluyendo variedades femeninas (pistillate) tales como Black Beaty, Black Fry, Darlene, Fry, Higgins, Jumbo, Scuppernong, Sugargate, Summit, Supreme, y Sweet Jenny, y variedades autofértiles tales como Carlos, Cowart, Dixieland, Dixie Red, Fry Seedless, Magnolia, Nesbitt, Noble, Redgate, Regale and Sterling.

Por ejemplo las variedades de color bronceado de uvas muscadine se identifican por aquellos expertos en la técnica como que incluyen las variedades de cultivo Carlos, Chowan, Doreen, Higgins, Magnolia, Nevermiss, Pamlico, Roanoke, Scuppernong, Sterling and Summit cultivars. Las variedades de color púrpura a negro incluyen Albermarle, Bountiful, Cowart, GA-I, Hunt, NC-I, Noble, Regale, Tarheel., and Jumbo .

Los constituyentes fitoquimicos de la uva muscadine completa difieren de la Vítis vinífera. Las muscadines tienen un contenido fenólico total más alto distinguido por concentraciones elágicas, gálicas y flavonoides de glicósido altas. La presencia de ácido elágico en uvas muscadine es único y se encuentra en la forma de ácido elágico libre, glicósidos de ácido elágico, derivados metoxilados ' y elagitaninas . Otra característica única es la química de antrocianina observada en las muscadines. Presente como' 3,5- diblucósidos (como es opuesto a 3-glucósidos ) de delfinidina, cianidina, petunidina, peonidina y malvidina en formas no aciladas, estos compuestos y la influencia de color natural de otras antrocianinas presentes dentro de la uva imparten un color púrpura oscuro al jugo y al bagazo. Los extractos de bagazo púrpura contienen antocianinas mientras que los extractos de bagazo bronceados no contienen.

Las antocianinas de color rojo y púrpura son compuestos polifenólicos que tienen propiedades antioxidantes. Los flavonoides son los segundos flavonoides más abundantes presentes en las muscadines completas. Los principales fenólicos reportados para la fracción de la piel de muscadine (en orden descendente) son ácido elágico, miricetina, quercetina y kaempferol mientras que aquellos reportados para semillas son epicatequina, catequina y ácido gálico (Patraña-Bonilla y colaboradores, J. Agrie. Food Chem. 51:5497-5503, 2003) .

Vehículos Farmacéuticamente Aceptables: Los vehículos (portadores) farmacéuticamente aceptables útiles en esta descripción son convencionales. Remington' s Pharmaceutícal Sciences, por E. W. Martin, Mack Publishing Co., Easton, PA, 19th Edition (1995), describe composiciones y formulaciones adecuadas para el suministro farmacéutico de una o más composiciones, tales como una o más composiciones de muscadine, y agentes farmacéuticos adicionales.

En general, la naturaleza del vehículo dependerá del modo particular de administración que es empleado. Por ejemplo, las formulaciones parenterales usualmente comprenden fluidos inyectables que incluyen fluidos farmacéuticamente y fisiológicamente aceptables tales como agua, solución salina fisiológica, soluciones de sal balanceadas, dextrosa acuosa, glicerol o similares como un vehículo. Para composiciones sólidas (por ejemplo, polvo, pildora, tableta o formas de cápsula) , los vehículos sólidos no tóxicos convencionales pueden incluir, por ejemplo, grados farmacéuticos de manitol, lactosa, almidón o estearato de magnesio. Además de los vehículos biológicamente ' neutros, las composiciones farmacéuticas que son .administradas pueden contener cantidades menores de sustancias auxiliares no tóxicas, tales como agentes humectantes u emulsionantes, conservadores y agentes reguladores del pH y los similares, por ejemplo, acetato de sodio o monolaurato de sorbitán.

Purificado : El término purificado no 1 requiere pureza absoluta; más bien, se propone como un término relativo. Así, por ejemplo, una sustancia purificada es una en la cual la sustancia es más enriquecida que la sustancia en su ambiente natural, por ejemplo en un fruto (por ejemplo, uva) . En una modalidad, una preparación se purifica tal que la sustancia representa por lo menos aproximadamente 5% (tal como, pero no limitado a, por lo menos 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98% o 99%) del contenido total de la preparación. En un ejemplo, una composición divulgada con actividad antioxidante incluye trans-resveratrol con una pureza mínima de por lo menos 50%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98% o 99% de la preparación de resveratrol total (en peso) .

Bagazo: Las cáscaras, semillas y pulpa que permanecen después de la extracción del jugo. En un ejemplo, un extracto de bagazo es un extracto de bagazo de. muscadine bronceado, un extracto de bagazo de muscadine púrpura o una combinación de los mismos. Muchas variedades diferentes de bagazos de uva de muscadine son disponibles como materiales de partida, y ellos incluyen las variedades femeninas (pistillate) tales como Black Beauty, Black Fry, Darlene, Fry, Higgins, Jumbo, Scuppernong, Sugargate, Summit, Supreme, y Sweet Jenny, y las variedades autofértiles tales Carlos, Cowart, Dixieland, Dixie Red, Fry Seedless, Magnolia, Nesbitt, Noble, Redgate, Regale and Sterling.

El bagazo de muscadine contiene compuestos fenólicos, incluyendo ácido gálico elágico, que tienen propiedades antioxidantes.

Zanahoria púrpura (Dauc s carota) : una variedad de cultivo de zanahoria que contiene pigmentos de antocianina. Un "extracto de zanahoria púrpura" puede ser un material obtenido al extraer un extracto de púrpura de acuerdo con cualquier método de extracción conocido para uno de habilidad en la técnica, mientras que tenga la actividad deseada (por ejemplo, actividad estabilizante de color, actividad antioxidante o una combinación de las mismas) .'En un ejemplo, un extracto de zanahoria púrpura tiene la propiedad de estabilizar el pigmento de color de muscadine y por lo tanto subsecuentemente se puede utilizar como aditivo estabilizante de color.

Resveratrol : Una fitoalexina que' es un estilbenoide , un derivado de estilbeno, y se produce en plantas con la ayuda de la enzima estilbeno sintasa. El resveratrol existe como dos isómeros estructurales: cis- y trans-resveratrol . El trans-resveratrol puede someterse a la isomerización a la forma cis cuando se calienta o se expone a la irradiación ultravioleta.

El resveratrol se encuentra en cantidades ampliamente variantes en uvas, frambuesas, moras, en ciruelas, cacahuates, bayas de la especie Vaccinium, incluyendo arándanos, vacinios y ráspanos, algunos pinos, tal como el pino Scots y el pino blanco del este, y las raices y tallos de centinodia gigante y centinodia Japonesa. En uvas, el resveratrol se encuentra principalmente en la piel y las semillas. La cantidad de resveratrol encontrada en pieles de uva varia con la variedad de cultivo de la uva, su origen geográfico y la exposición a la infección fungal.

Como se utiliza en la presente, el término resveratrol puede incluir el trans-resveratrol natural extraído de una planta, tales como uvas, o trans-resveratrol sintético. Como se utiliza en la presente, el término resveratrol puede incluir formulaciones modificadas de trans-resveratrol tales como formas microencapsuladas o dispersables en agua.

Sujeto: Organismos vertebrados multicelulares vivientes, una categoría que incluye sujetos tanto humanos como veterinarios .

Cantidad Terapéuticamente Efectiva: Una cantidad de una composición que sola, o junto con un agente (s) adicional por ejemplo antioxidantes adicionales), induce la respuesta deseada (por ejemplo, previene o inhibe el envejecimiento celular) . Las preparaciones divulgadas en la presente se pueden administrar en cantidades terapéuticamente efectivas.

En un ejemplo, una respuesta deseada es inhibir o disminuir la producción o actividades de radicales libres asociadas con uno o más procesos de envejecimiento celular en un sujeto a quien se administra la composición. La producción o actividad de radicales libres no necesita ser completamente eliminada para que la composición sea efectiva. Por ejemplo, una composición puede disminuir la producción o actividad por una cantidad deseada, por ejemplo, por al menos 10%, al menos 20%, al menos 50%, al menos 60%, al menos 70%, al menos 80%, al menos 90%, al menos 95%, o al menos 98%, como es comparado con la producción o actividad de radicales libres en la ausencia de la composición.

Una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de extracto de bagazo de muscadine divulgada, se puede administrar en una sola dosis, o en varias dosis, por ejemplo diariamente, durante un curso de tratamiento. Sin embargo, la cantidad terapéuticamente efectiva puede depender del sujeto que es tratado, la severidad y tipo de la condición que es tratada, y la manera de administración. Por ejemplo, una cantidad terapéuticamente efectiva de tal agente puede variar de aproximadamente 1 a aproximadamente 500 miligramos de ya sea trans—resveratrol, polifenoles de muscadine o una combinación de los mismos diariamente si se administra oralmente.

Dosis unitaria: Una unidad físicamente discreta que contiene una cantidad predeterminada de un material activo calculada para producir individualmente o colectivamente un efecto deseado, tal como un efecto terapéutico. Una dosis unitaria individual o una pluralidad de dosis unitarias se puede utilizar para proporcionar el efecto o actividad deseada, tal como la actividad antioxidante. En un ejemplo, una dosis unitaria incluye una cantidad deseada de un agente que previene o inhibe uno o más de los procesos asociados con el envejecimiento celular.

II. Descripción de Varias Modalidades Los agentes ' de plantas se han estudiado extensivamente como una fuente potencial de agentes nutricéuticos que se pueden utilizar para reducir el estrés oxidante. Las uvas rojas están entre los muchos alimentos que han sido sujeto de investigación intensa. Los efectos antioxidantes de las uvas rojas se han atribuido ampliamente a los compuestos polifenólicos , tal como resveratrol y procianidinas , estas últimas que aparecen en cantidades sustanciales en las uvas.

Los inventores realizaron una serie de estudios para desarrollar un extracto de bagazo de muscadine suficiente para promover la solubilidad máxima del ácido elágico. Ahora se ha descubierto que una relación de extracto de bagazo de muscadine bronceado de 65% a 35% no concentrado al extracto de bagazo de muscadine púrpura (volumen a volumen) promueve la solubilidad máxima del ácido elágico entre los dos extractos de bagazo.

La determinación de la solubilidad máxima del ácido elágico (que es única a las uvas muscadine) en un extracto de bagazo de muscadine permitió que los extractos sean preparados con solubilidad de ácido elágico aumentada (y asi capturar el perfil de polifenol del bagazo) que , a su vez permitió extractos que sean preparados con actividad antioxidante mejorada. Asi, se divulgan en la presente extractos de bagazo de muscadine con solubilidad de ácido elágico mejorada y métodos para usar tales extractos. Por ejemplo, los extractos de muscadine divulgados se pueden administrar ya sea solos o en combinación con otros compuestos en un alimento no de bebida, una bebida, suplemento dietético o un ungüento tópico. También se habilitan métodos para producir extractos de bagazo de muscadine que incluyen la combinación de un extracto de bagazo de muscadine bronceado con un extracto de bagazo de muscadine púrpura para producir un extracto de bagazo de muscadine, en donde la relación del extracto de bagazo de muscadine bronceado al extracto de bagazo de muscadine púrpura varia de 0.1 a 10 (peso a peso), tal como 0.3 a 3 (peso a peso) .

Adicionalmente, los inventores determinaron la capacidad antioxidante del extracto de bagazo de muscadine divulgado y un extracto de centinodia Japonesa, estandarizado a 98% de trans-resveratrol, separadamente o en combinación (en ya sea una mezcla o suplemento dietético) como es medido por un ensayo ORAC . Se midieron tanto la capacidad antioxidante hidrofilica y la capacidad antioxidante lipofilica de las muestras. Estos estudios demostraron un fuerte efecto sinergistico del extracto de bagazo de muscadine y el extracto de raíz de centinodia Japonesa, estandarizado a 98% de trans-resveratrol, en una mezcla o suplemento dietético en la producción de capacidad antioxidante lipofilica. La sinergia selectiva exhibida en las condiciones lipofilicas fue inesperada. También, mientras que el extracto de muscadine utilizado en la composición puede ser un extracto natural que puede variar por la especie, proceso de extracción, etc. mientras que la relación divulgada de polifenoles de muscadine a resveratrol sea mantenida, se preservó la actividad antioxidante lipofilica sinergistica .

Estos descubrimientos demuestran la capacidad antioxidante lipofilica mejorada de una mezcla y suplemento dietético que contiene tanto extracto de centinodia Japonesa, estandarizado a 98% de trans-resveratrol , y un extracto de bagazo de muscadine cuando se compara con cualquiera de los extractos solos. De manera importante, los procesos oxidantes que ocurren en ambiente lipofilicos se cree que implican y/o inician la patogénesis de múltiples estados de enfermedad tal como la oxidación de lipoproteina de baja densidad (LDL) en la ateroesclerosis y la resistencia a la insulina inducida por obesidad en la diabetes Tipo II. Por otra parte, la oxidación de lipidos dietéticos dentro del extracto gastrointestinal conduce a la absorción de productos de peroxidación de. lipidos citotóxicos y genotóxicos¦ tal como malondialdehido (MDA) . Asi, las composiciones divulgadas que poseen alta capacidad antioxidante lipofilica pueden conferir acciones benéficas en cont arrestar las' secuencias perjudiciales de la oxidación de lipido mencionada en lo anterior .

Este descubrimiento ha habilitado composiciones de extracto de bagazo de muscadine con actividad antioxidante mejorada y métodos para producir tales composiciones. Por ejemplo, las composiciones de extracto de bagazo de muscadine con actividad antioxidante se divulgan en la presente que pueden ser administradas en un alimento no de bebida, una bebida, un suplemento dietético liquido o sólido o un ungüento tópico. Métodos para producir las composiciones divulgadas pueden incluir la combinación de un extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) que '¦ tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2% y trans-resveratrol de una fuente diferente de muscadine con. una pureza mínima de por lo menos 5%, en donde una relación de polifenoles de muscadine a trans-resveratrol está en el intervalo de 0.1/1 a 10/1 (peso a peso) , para de esta manera producir un extracto de bagazo de muscadine y mezcla de trans-resveratrol con actividad antioxidante. Métodos para producir las composiciones divulgadas también pueden incluir la combinación de un extracto de bagazo de muscadine {Vitis rotundifolia) que tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2% y trans-resveratrol de una fuente diferente de muscadine con una pureza mínima de por lo menos 5%, en donde una relación del extracto de bagazo de muscadine a trans- resveratrol está en el intervalo, de 0.2/1 a 50/1 (peso a peso) , tal como 5/1 a 50/1 (peso a peso) incluyendo 20/1 a 50/1 (peso a peso) , tal como 18 a 1 (peso a peso) , para de esta manera producir una mezcla de extracto de bagazo de muscadine trans-resveratrol con actividad antioxidante.

Los antioxidantes lipofilicos se han encontrado que son efectivos en prevenir varios tipos del daño de la piel, tales como, pero no limitados al inhibir la peroxidación de lipido y los productos producidos por la peroxidación de lipido, tales como agentes de reticulación. Es conocido que el estrés oxidante es un mecanismo central que implica el envejecimiento normal. Se muestra en la presente que las composiciones divulgadas tienen actividad antioxidante lipofilica mejorada. Basado en estas observaciones, los métodos para inhibir el envejecimiento celular, tal como la prevención o inhibición de la producción o actividad de radicales libres, son divulgados. Los métodos incluyen la utilización de las composiciones divulgadas (por ejemplo, suplementos dietéticos) con capacidad antioxidante mejorada como un suplemento de anti-envej ecimiento . Por ejemplo, se habilitan métodos para prevenir o reducir uno o más procesos asociados con envejecimiento celular, tal como la reducción o inhibición de la producción o actividad de radicales libres en un sujeto que ingiere la mezcla o' la composición de suplemento dietético.

A. Extractos de bagazo de muscadine Se divulga en la presente extractos de bagazo de muscadine derivados de bagazo de muscadine bronceado y bagazo de muscadine púrpura. En algunas modalidades, la relación de extracto de bagazo de muscadine bronceado a extracto de bagazo de muscadine púrpura en el extracto de bagazo de muscadine varia de 0.1 a 10 (peso a peso), tal como 0.3 a 3 (peso a peso) . Por ejemplo, la relación del extracto de bagazo de muscadine bronceado al extracto de bagazo de muscadine púrpura es aproximadamente 2.75 a aproximadamente 1 (peso a peso), 2.5 a aproximadamente 1 (peso a peso), aproximadamente 2.25 a aproximadamente 1 (peso a peso), aproximadamente 2 a aproximadamente 1 (peso a peso) , aproximadamente 1.5 a aproximadamente 1 (peso a peso), o aproximadamente 1 a aproximadamente 1 (peso a peso) . Como se utiliza en la presente, el término "aproximadamente" se define como ± 0.5. En un ejemplo particular, la relación del extracto de bagazo de muscadine bronceado al extracto de bagazo de muscadine púrpura es aproximadamente 2.25 a aproximadamente 1 (peso a peso) .

En ciertas modalidades, el extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) divulgado tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2%. Por ejemplo, el contenido de polifenol es por lo menos 3%, por lo menos 3.5%, por lo menos 4%, por lo menos 4.5%, por lo menos 5%, por lo menos 6%, por lo menos 8%, por lo menos 10%, por lo menos 12%, o por lo menos 14%. En un ejemplo particular, el extracto de bagazo de muscadine {Vitis rotundifolia) tiene un contenido de polifenol de aproximadamente 4%.

En algunas modalidades, los extractos de bagazo de muscadine divulgados incluyen 20% a 50% de sólidos, tal como por lo menos 25%, por lo menos 30%, por lo menos 35%, por lo menos 37%, por lo menos 40%, por lo menos 42%, por lo menos 44%, por lo menos 46% o por lo menos 48%, en. un líquido. En un ejemplo particular, el extracto incluye aproximadamente 40% de sólidos en un líquido.

B. Métodos para hacer extractos de bagazo de muscadine También se divulgan métodos para hacer extractos de bagazo de muscadine, en los cuales la relación del extracto de bagazo de muscadine bronceado al extracto de bagazo de muscadine púrpura varía de 0.1 a 10 (peso a peso), tal como 0.3 a 3 (peso a peso) . En una modalidad divulgada, los extractos de bagazo de muscadine se preparan al combinar un extracto de bagazo de muscadine bronceado con un extracto de bagazo de muscadine púrpura. En un ejemplo particular, un extracto de bagazo de muscadine se prepara al combinar el extracto de bagazo de muscadine bronceado con el extracto de bagazo de muscadine púrpura en el cual la relación del extracto de bagazo de muscadine bronceado al extracto de bagazo de muscadine púrpura varia de 0.1 a 10 (peso a peso), tal como 0.3 a 3 (peso a peso), incluyendo aproximadamente 2.75 a aproximadamente 1 (peso a peso), 2.5 a aproximadamente 1 (peso a peso), aproximadamente 2.25 a aproximadamente 1 (peso a peso) , aproximadamente 2 a aproximadamente 1 (peso a peso), aproximadamente 1.5 a aproximadamente 1 (peso a peso), o aproximadamente 1 a aproximadamente 1 (peso a peso) . En un ejemplo aun más particular, un extracto de bagazo de muscadine se prepara al combinar el extracto de bagazo de muscadine bronceado con el extracto de bagazo de muscadine púrpura en el cual la relación del extracto de muscadine bronceado al extracto de bagazo de muscadine púrpura es aproximadamente 2.25 a 1 (peso a peso).

En algunos ejemplos, los métodos para hacer extractos de bagazo de muscadine pueden incluir la preparación de extracto de bagazo de muscadine bronceado y extractos de bagazo de muscadine púrpura separadamente. Por ejemplo, el bagazo' de muscadine bronceado y el bagazo de muscadine púrpura se extraen por separado con agua, de preferencia calentada. La preparación del extracto e bagazo de muscadine bronceado y el extracto de bagazo de muscadine púrpura además puede incluir la fermentación del extracto de bagazo de muscadine bronceado y el extracto de bagazo de muscadine púrpura para remover los azúcares extraídos. En un ejemplo, la fermentación se realiza después de la extracción del bagazo de muscadine bronceado y el bagazo de muscadine púrpura pero antes de la combinación del extracto de bagazo de muscadine bronceado con el extracto de bagazo de muscadine púrpura para producir un extracto de bagazo de muscadine divulgado. En otros ejemplos, la fermentación se realiza después de la combinación del extracto de bagazo de muscadine bronceado con el extracto de bagazo de muscadine púrpura en la relación de post-extracción deseada (tal como en aproximadamente 2:25 a 1 de relación del bronceado a púrpura) .

La fermentación se puede realizar mediante cualquier método conocido para uno de habilidad en la técnica, incluyendo aquellos descritos en la presente. Por ejemplo, la fermentación puede incluir la adición de levadura y nutrientes de levadura al bagazo y dejar el fermento de extracto hasta que el contenido de azúcar residual se convierta a etanol. Típicamente se utilizan 2 libras de levadura por 1000 galones de extracto 1 X (no concentrado) . En tal ejemplo, la fermentación típicamente se completa después de tres días. En otros ejemplos, la cantidad y/o cepa de levadura y duración y temperatura de fermentación puede variar de acuerdo con métodos individuales conocido para uno de habilidad en la técnica. En algunos ejemplos, las enzimas se pueden utilizar para clarificar y/o asentar residuos o para mejorar el rendimiento de extracción en los extractos de bagazo. Por ejemplo, estas enzimas pueden incluir pectinasa o una mezcla de enzimas de Aspergillus niger y son comercialmente disponibles de fuentes tal como Scott Laboratories. Estas enzimas se pueden adicionar al extracto de bagazo antes o durante la fermentación.

En algunas modalidades, la preparación de los extractos de bagazo de muscadine bronceado y los extractos de bagazo de muscadine púrpura incluyen la filtración del extracto de bagazo de muscadine bronceado y el extracto de bagazo de muscadine púrpura. Por ejemplo, los extractos de bagazo de muscadine bronceados y los extractos de bagazo de muscadine púrpura se pueden filtrar antes y/o después de la fermentación. La filtración se puede realizar de acuerdo con métodos generales conocidos para aquellos de habilidad en la técnica, incluyendo métodos de filtración divulgados en la presente. En un ejemplo particular, los · extractos se filtran a través de tamices de tamaño de malla apropiado, tal como malla USP (típicamente malla 120) o un filtro de tela similar (tales como filtros comercialmente disponibles de Millipore Corporation) .

En otras modalidades, la preparación de un extracto de bagazo de muscadine puede incluir la combinación del bagazo de muscadine bronceado y el bagazo de muscadine púrpura en una relación deseada y la extracción del bagazo de muscadine bronceado y el bagazo de muscadine púrpura simultáneamente. Por ejemplo, el . bagazo de muscadine bronceado y el bagazo de muscadine púrpura simultáneamente se extraen con agua, de preferencia calentada, para producir el extracto de bagazo de muscadine divulgado. En algunas modalidades, este método puede además incluir la fermentación del extracto de bagazo de muscadine para remover los azúcares extraídos. Como es descrito previamente, se puede utilizar cualquier método de fermentación conocido para uno de habilidad en la técnica, incluyendo aquellos descritos en la presente. Por ejemplo, la fermentación puede incluir la adición de levadura y nutrientes de levadura al bagazo y dejar al extracto fermentar hasta que el contenido de azúcar residual se convierta a etanol . En un ejemplo, la fermentación incluye la adición de 2 libras de levadura por 1000 galones de extracto IX y dejar al extracto permanecer a temperatura ambiente durante aproximadamente 3 días o hasta que el contenido de azúcar residual se convierta a etanol. Este método divulgado también puede incluir la filtración del extracto de bagazo de muscadine. Por ejemplo, el extracto de bagazo de muscadine se puede filtrar antes y/o después de la fermentación. La filtración se puede realizar de acuerdo con los métodos generales conocidos para aquellos de habilidad en la técnica, incluyendo métodos de filtración divulgados en la presente .

En ciertas modalidades, los métodos para hacer el extracto de bagazo de muscadine además incluyen concentrar el extracto de bagazo de muscadine bronceado y el extracto de bagazo de muscadine púrpura de modo que cada extracto incluye 20% a 50% de sólidos, tal como por lo menos 25%, por lo menos 30%, por lo menos 35%, por lo menos 37%, por lo menos 40%, por lo menos 42%, por lo menos 44%, por lo menos 46% o por lo menos 48%, en un liquido. En un ejemplo particular, los extractos se concentran de modo que cada extracto incluye aproximadamente 40% de sólidos en un liquido. Los métodos generalmente conocidos para concentrar muestras, incluyendo métodos para concentrar muestras divulgadas en la presente se pueden utilizar para concentrar los extractos bronceado y púrpura .

En un ejemplo particular, para preparar un extracto de bagazo de muscadine en 40% de sólidos, el extracto de bagazo de muscadine se seca en una forma de polvo y se reconstituye en agua a un nivel de 40% de sólidos. Alternativamente, y un procedimiento comercialmente más aceptable, es concentrar mediante la remoción del solvente de extracción a través de la evaporación bajo vacio. Esto se puede lograr a través de un proceso de lotes o continuo. Los procesos de lotes involucran colocar el extracto en un recipiente, aspirar un vacio de 20-29" de mercurio mientras que se calienta la chaqueta del recipiente para proporcionar energía para incrementar la presión de vapor del solvente.

JJ Los vapores de solvente se condensan externos al recipiente y la velocidad de condensación controla la temperatura del condensado. Los mismos principios aplican a un proceso de evaporación continua pero la ventaja que es el periodo acortado de tiempo que el condensado se expone a temperaturas elevadas. Ambos procesos son aplicables a la concentración del extracto de bagazo de muscadine descrito en la presente..

En modalidades particulares, métodos para' hacer extractos de bagazo de muscadine incluyen extraer el bagazo bronceado y púrpura separadamente seguido por la filtración de cada uno de los extractos antes de la combinación del extracto de bagazo bronceado y púrpura en la relación deseada. En algunos ejemplos, este método puede además incluir la fermentación del extracto de bagazo de muscadine combinado para remover los azúcares extraídos. Como es descrito previamente, cualquier método conocido de fermentación por uno de habilidad en la técnica, incluyendo aquellos descritos en la presente, puede ser utilizado. En un ejemplo, el método incluye más de una etapa de filtración, tal como la filtración del extracto antes y después de la fermentación. En algunos ejemplos, el método además puede incluir la concentración del extracto, como es descrito en la presente. Por ejemplo, el método puede incluir la concentración del extracto mediante la remoción del solvente de extracción a través de la evaporación bajo vacío.

C. Composiciones con actividad antioxidante Se divulgan en la presente composiciones con actividad antioxidante mejorada. En algunas modalidades divulgadas, las composiciones incluyen un extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) que tienen un contenido de polifenol de por lo menos 2%, y trans-resveratrol de una fuente diferente de uvas de muscadine (tal como un extracto de raíz de centinodia Japonesa) con una pureza mínima de' por lo menos 5%, en donde una relación de polifenoles de muscadine a trans-resveratrol está en el intervalo de 0.1/1 a 10/1 (peso a peso) , para de esta manera proporcionar una composición con actividad antioxidante.

En algunos ejemplos, la composición incluye un extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) que tiene un contenido de polifenol total de por lo menos 3%, por lo menos 3.5%, por lo menos 4%, por lo menos 4.5%, por lo menos 5%, por lo menos 6%, por lo menos 8%, por lo menos 10%, por lo menos 12% o por lo menos 14% y trans-resveratrol de una fuente diferente de uvas de muscadine con una pureza mínima de por lo menos 5%, por lo menos 10%, por lo menos 25%, por lo menos 50%, por lo menos 60%, por lo menos 70%, por lo menos 75%, por lo menos 80%, por lo menos 85%, por lo menos 90%, por lo menos 95%, por lo menos 97%, o por lo menos 98%. En un ejemplo particular, la composición incluye un extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) con un contenido de polifenol de aproximadamente 4% y trans-resveratrol de una fuente diferente de uvas de muscadine con una pureza mínima de por lo menos 98%.

En modalidades particulares, la composición incluye un extracto de bagazo de muscadine con 20% a 50% de sólidos, tal como por lo menos 23%, por lo menos 25%, por lo menos 30%, por lo menos 35%, por lo menos 37%, por lo menos 40%, por lo menos 42%, por lo menos 44%, por lo menos 46% o por lo menos 48%, en un líquido. En un ejemplo particular, el extracto incluye aproximadamente 40% de sólidos en un líquido .

En algunas modalidades, el resveratrol incluye por lo menos 5% de trans-resveratrol, tal como por lo menos 10% de trans-resveratrol, por lo menos 20% de trans-resveratrol, por lo menos 30% de trans-resveratrol, por lo menos 40% de trans-resveratrol, por lo menos 50% de trans-resveratrol, por lo menos 55%, por lo menos 60%, por lo menos 70%, por lo menos 75%, por lo menos 80%, por lo menos 85%, por lo menos 90%, por lo menos 95%, por lo menos 97%, o por lo menos 98% de trans-resveratrol. En modalidades particulares, el resveratrol incluye por lo menos 50% de trans-resveratrol, tal como por lo menos 55%, por lo menos 60%, por lo menos 70%, por lo menos 75%, por lo menos 80%, por lo menos 85%, por lo menos 90%, por lo menos 95%, por lo menos 97%, o por lo menos 98% de trans-resveratrol extraído de raíz de centinodia Japonesa (Polygonum cuspidatum) . Se contempla que otras fuentes de trans-resveratrol se pueden utilizar en la composición divulgada incluyendo trans-resveratrol sintético.

En ciertas modalidades, la composición antioxidante divulgada tiene una relación de polifenol de muscadine a trans-resveratrol de por lo menos 0.1 a 1 (peso a peso), tal como, 0.25 a 1, 0.5 a 1, 0.6 a 1, 0.65 a 1, 0.7 a l, 0.75 a 1, 0.8 a l, 0.9 a l o l a l (peso a peso). En otras modalidades, la relación de polifenoles de muscadine a transresveratrol puede ser tan -alta como 10 a 1 (peso a peso) , tal como 2 a 1, 3 a 1, 4 a 1, 5 a 1, 7.5 a l o 9 a l (peso a peso) . En un ejemplo particular la comppsición antioxidante divulgada tiene una relación de polifenoles de muscadine a trans-resveratrol de 0.75 a 1 (peso a peso) .

En ciertas modalidades, la composición antioxidante divulgada tiene una relación de extracto de bagazo de muscadine a trans-resveratrol que varia de 0.2/1 a 50/1 (peso a peso), tal como 0.5 a l, 1 a 1, 5 a 1, 10 a 1, 15 a 1, 20 a 1, 22 a l, 25 a 1, 30 a l, 35 a 1, 40 a 1, o 45 a 1 (peso a peso) .

En algunas modalidades, las composiciones divulgadas con actividad antioxidante tiene una ORAC total de por lo menos 21 pmol de Equivalentes de Trolox por mg de polifenol (µ??????/mg de polifenol), tal como por lo menos 22 pmolTE/mg de polifenol) , por lo menos 24 pmolTE/mg de polifenol), por lo menos 26 µp??? ymolTE/mg de polifenol, por lo menos 28 ymolTE/mg de polifenol, o por lo menos 30 pmolTE/mg de polifenol. En un ejemplo, una composición divulgada tiene una OR7AC total de 24 pmolTE/mg de polifenol.

Las composiciones divulgadas, en algunos ejemplos, además pueden incluir un extracto de saúco, un extracto de zanahoria púrpura, un excipiente (tal como glicerina, sorbitol, dióxido de silicio coloidal, o un aditivo saborizante natural (o una combinación de los mismos) . Por ejemplo, el extracto de saúco y extracto de zanahoria púrpura se puede incluir para proporcionar color a la composición o para actividad antioxidante adicional.

En un ejemplo particular, la composición incluye un extracto de bagazo de muscadine (que contiene aproximadamente 4% a 5% de contenido de polifenol) en 23% a 32% de la composición total (tal como en 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31% o 32%), trans-resveratrol en 1.2% a 3.0% del total (tal como en 1.3%, 1.5%, 1.7%, 1.9%, 2.1%, 2.3%, 2.5%, 2.7% o 2.9%), un extracto de zanahoria púrpura en 0.12% a 0.20% del total (tal como en 0.12%, 0.14%, 0.16%, 0.18%, o 0.20%), un extracto de saúco en 0.4% a 0.6% del total (tal como en 0.4%, 0.45%, 0.5%, 0.55%, o 0.6%), sorbitol en 50% a 61% (tal como en 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, o 60%) del total, una composición de glicerina al 99.7% en 8% a 12% del total (tal como en 8%, 9%, 10%, 11% o 12%), y dióxido de silicio coloidal en 1% a 2% (tal como en 1.2%, 1.5%, 1.7%, o 2%) del total. En otros ejemplos particulares, la composición incluye un extracto de bagazo de muscadine (que contiene de 2% a 14% de polifenoles de muscadine en una base de peso liquido) en 8% a 60% de la composición total y trans-resveratrol en 1.2% a 3.0% de la composición total.

En un ejemplo más particular, la composición incluye extracto de bagazo de muscadine en 28% a 30% del total, resveratrol en 1% a 2% del total, el extracto de zanahoria púrpura en 0.1% a 0.2% del total, un extracto de saúco en 0.4% a 0.5% del total, sorbitol en 53% a 56% del total, una composición de glicerina al 99.7% en 9% a 11% del total, dióxido de silicio coloidal en 1.5% a 2% del total, extracto de uva Concord en aproximadamente 1% a 2%, extracto de uva Cabernet en 0.1% a 0.2% y polvo de uva roja en 0.4% a 0.5%.

En un ejemplo aun más particular, la composición incluye extracto de bagazo de muscadine (que contiene 4.1% de contenido de polifenol) en aproximadamente 28.9% del total, trans-resveratrol en aproximadamente 1.65% del total, extracto de zanahoria púrpura en aproximadamente ;0.16% del total, extracto de saúco en aproximadamente 0.48% del total, sorbitol en aproximadamente 54.8% del total, composición de glicerina al 99.7% en aproximadamente 10% del total, dióxido de silicio coloidal en aproximadamente 2% del total, extracto de uva Concord en aproximadamente 1.27%, extracto de uva Cabernet en aproximadamente 0.16% y polvo de uva roja en aproximadamente 0.48%. En otro ejemplo particular, la composición incluye extracto de bagazo de muscadine en 23% a 25% del total, resveratrol en 1% a 2% del total, el extracto de zanahoria púrpura en 0.1% a 0.2% del total, un extracto de saúco en 0.4% a 0.5% del total, sorbitol en 58% a 61% del total, una composición de glicerina al 99.7% en 9% a 11% del total, dióxido de silicio coloidal en 1.5% a 2% del total, extracto de uva Concord en aproximadamente 1% a 2%, extracto de uva Cabernet en 0.1% a 0.2% y polvo de uva roja en 0.4% a 0.5%.

En aun otro ejemplo más particular, la composición incluye extracto liquido de bagazo de muscadine (que contiene 5% de contenido de polifenol) en aproximadamente 23.77% del total, trans-resveratrol en aproximadamente 1.65% del total, extracto de zanahoria púrpura en aproximadamente 0.16% del total, extracto de saúco en aproximadamente 0.48% del total, sorbitol en aproximadamente 60.05% del total, composición de glicerina al 99.7% en aproximadamente 10% del total, dióxido de silicio coloidal en aproximadamente 2% del total, extracto de uva Concord en aproximadamente 1.27%, extracto de uva Cabernet en aproximadamente 0.16% y polvo de uva roja en aproximadamente 0.48%.

Cualquiera de las composiciones divulgadas se puede proporcionar en un alimento no de bebida, una bebida, o un suplemento dietético liquido o sólido. En algunos ejemplos, las composiciones divulgadas se proporcionan como una bebida. Las composiciones en la presente (particularmente, el alimento, bebida y composiciones de suplemento dietético) se pueden fortificar con uno o más nutrientes, especialmente una o más vitaminas y/o minerales. El Consumo Diario Recomendado por U.S (USRDI) para vitaminas y minerales se define y - se expone en el Recommended Daily Dietary Allowance-Food and Nutrition Board, National Academy of Sciences-National Research Council. A menos que se especifique de otra manera en la presente, en donde un mineral dado está presente en el producto, el producto comprende por lo menos aproximadamente 1%, tal como por lo menos aproximadamente 5%, por lo menos aproximadamente 10%, por lo menos aproximadamente 20%, por lo menos aproximadamente 50%, por lo menos aproximadamente 75%, por lo menos aproximadamente 100%, por lo menos aproximadamente 150% del USRDI de tal mineral. A menos que se especifique de otra manera en la presente, en donde una vitamina dada está presente en el producto, el producto comprende por lo menos aproximadamente 1%, tal como por lo menos aproximadamente 5%, por lo menos aproximadamente 10%, por lo menos aproximadamente 20%, por lo menos, aproximadamente 50%, por lo menos aproximadamente 75%, por lo menos aproximadamente 100%, por lo menos aproximadamente 150% del USRDI de tal vitamina. La cantidad de vitaminas y minerales que es adicionada puede ser dependiente del procesamiento y la concentración de los otros ingredientes dentro de la formulación.

Ejemplos no limitativos de tales vitaminas y minerales incluyen hierro, zinc, cobre, calcio, fósforo, niacina, tiamina, ácido fólico, ácido pantoténico, yodo, vitamina A, vitamina . C, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B6, vitamina B12, vitamina D, vitamina E, y vitamina K. Las fuentes comercialmente disponibles de las vitaminas y minerales también se pueden incluir en las . presentes composiciones.

Por ejemplo, cualquier sal soluble de estos minerales adecuada para la inclusión en productos comestibles se puede utilizar, por ejemplo, citrato de magnesio, gluconato de magnesio, sulfato de magnesio, cloruro de zinc, sulfato de zinc, yoduro de potasio, sulfato de cobre, gluconato de cobre y citrato de cobre. Las fuentes1 dé calcio pueden incluir, por ejemplo, calcio quelado con aminoácido, carbonato de calcio, óxido de calcio, hidróxido de calcio, sulfato de calcio, cloruro de calcio, fosfato de calcio, hidrógeno fosfato de calcio, dihidrógeno fosfato de calcio, citrato de calcio, malato de calcio, tit'rato de calcio, gluconato de calcio, realato de calcio, tantrato de calcio y lactato de calcio y en particular citrato-malato de calcio.

Como se utiliza en la presente, "vitamina A" incluye, pero no está limitada a, retinol, ß-caroteno, palmitato de retinol y acetato de retinol. La vitamina A puede estar en la forma de, por ejemplo, un aceite, cuentas o encapsulada. El ácido ascórbico encapsulado y sales comestibles de ácido ascórbico también se pueden utilizar. Las fuentes de yodo incluyen sales que contienen yodo, tales como yoduro de sodio, yoduro de potasio, yodato de potasio, yodato de sodio o mezclas de los mismos. Estas sales pueden ser encapsuladas . Las formas aceptables de hierro son bien conocidas en la técnica. La cantidad de compuesto de hierro incorporada en la composición variará ampliamente dependiendo del nivel de suplementación deseada en el producto final y el consumidor dirigido. Las composiciones fortificadas de la presente descripción típicamente contienen de aproximadamente 5% a aproximadamente 100%, tal como aproximadamente 15%, aproximadamente 25%, aproximadamente 40%, aproximadamente 50%, aproximadamente 70%, aproximadamente 80%, o aproximadamente 90% ,del USRDI para hierro.

El hierro ferroso es típicamente mejor utilizado por el cuerpo que el hierro férrico. Las sales ferrosas altamente biodisponibles que se pueden utilizar en las composiciones ingeribles divulgadas son sulfato ferroso, fumarato ferroso, succinato ferroso, gluconato ferroso, lactato ferroso, tartarato ferroso, citrato ferroso, quelatos de aminoácido ferroso, asi como mezclas de estas sales ferrosas. Mientras que el ion ferroso es típicamente más biodisponible , ciertas sales férricas también pueden proporcionar fuentes altamente biodisponibles de hierro. Las sales férricas altamente biodisponibles que se pueden utilizar en las composiciones de alimento y de bebida de la presente descripción son sacarato férrico, citrato de amonio férrico, citrato férrico, sulfato férrico, así como mezclas de estas sales férricas. Las combinaciones o mezclas de sales ferrosas y férricas altamente biodisponibles se pueden utilizar en las mezclas comestibles y bebidas listas para servir. Además de estas sales ferrosas y férricas altamente biodisponibles, otras fuentes de hierro biodisponible se pueden incluir en las composiciones de alimento y de bebida de la presente descripción. Otras fuentes de . hierro particularmente adecuadas para fortificar productos incluyen ciertos complejos de hierro-azúcar-carboxilato .

Los compuestos de zinc que se pueden utilizar en las composiciones divulgadas pueden estar en cualquiera de otras formas comúnmente utilizadas tales como, por ejemplo, sulfato de zinc, cloruro de zinc, acetato de zinc, gluconato de zinc, ascorbato de zinc, citrato de zinc, aspartato de zinc, picolinato de zinc, zinc quelado con aminoácido y óxido de zinc.

En algunos ejemplos, las composiciones de alimento y de bebida también pueden incluir una o más fibras dietéticas. Por "fibra dietética" se proponen carbohidratos complejos resistentes a la digestión por las enzimas mamíferas, tales como los carbohidratos encontrados en las paredes de células de plantas y algas, y aquellos producidos por la fermentación microbiana. Ejemplos de estos carbohidratos complejos son salvados, : celulosas, hemicelulosas , pectinas, gomas y mucilagos, extracto de alga y gomas biosintéticas . Las fuentes de la fibra celulósica incluyen vegetales, frutas, semillas, cereales y fibras hechas por el hombre (por ejemplo, mediante síntesis bacteriana) . Las fibras comerciales tales como celulosa de planta purificada o harina de celulosa, también se pueden utilizar. Las fibras que ocurren naturalmente incluyen fibra de la cáscara de cítrico completa, albedo de cítrico, betabeles, pulpa de cítrico y sólidos de vesícula, manzanas, albaricoques y cortezas de sandía.

La acidez de la bebida se puede ajustar y mantener dentro' del intervalo necesario por métodos conocidos y convencionales, por ejemplo, el uso de soluciones reguladoras de ácido de grado alimenticio. Típicamente, la acidez de la bebida dentro de los intervalos mencionados es un balance entre la acidez máxima para la inhibición microbiana y la acidez óptima para el sabor de la bebida deseada. En algunos ejemplos, las composiciones de bebida tienen un pH de aproximadamente 2 a aproximadamente 8, tal como de aproximadamente 2 a aproximadamente 4.5 o aproximadamente 2.7 a aproximadamente 4.2.

Los ácidos comestibles orgánicos asi como inorgánicos se pueden utilizar para ajustar el pH de la composición de bebida. Los ácidos pueden estar presentes en su forma no disociada o, alternativamente, como sus sales respectivas, por ejemplo, hidrógeno fosfato de potasio de sodio, sales de dihidrógeno de fosfato de potasio o sodio. En algunos ejemplos, los ácidos incluyen ácido cítrico, ácido málico, ácido fumárico, ácido adípico, ácido fosfórico, ácido glucónico, ácido tartárico, ácido ascórbico, ácido acético, ácido fosfórico, ácido pirúvico o mezclas de los mismos. El acidulante también puede servir como un antioxidante para estabilizar los componentes de la bebida. Ejemplos de antioxidantes comúnmente utilizados incluyen pero no están limitados a ácido ascórbico, EDTA (ácido etilendiaminotetraacético ) , y sales de los mismos.

D. Métodos para hacer composiciones de muscadine con actividad antioxidante También¦ se divulgan métodos para hacer composiciones de extracto de bagazo de muscadine con actividad antioxidante. Las presentes composiciones, se pueden hacer de acuerdo con métodos que son bien conocidos por las personas ordinariamente expertas. En general, las composiciones se pueden preparar al disolver, dispersar o del otra manera mezclar todos los componentes singularmente o en! combinaciones adecuadas conjuntamente y en agua donde es i apropiado, agitar con un agitador mecánico en que todos los i í ingredientes se han solubilizado o dispersado adecuadamente. J Donde es apropiado, todas las soluciones separadas se pueden combinar. Donde se desea una composición ajustable, la mezcla final opcionalmente puede ser pasteurizada o llenada asépticamente bajo condiciones de proceso apropiadas.

Estos métodos pueden incluir la combinación de un extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) que tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2% y resveratrol de una fuente diferente de muscadine con una t pureza mínima de por lo menos 5% (tal como por lo menos 10%, por lo menos 20%, por lo menos 30%, por lo menos 40%, por lo! menos 50%, por lo menos 60%, por lo menos 70%, por lo menos i 80%, por lo menos 90%, por lo menos 95%, por lo menos 98% o j por lo menos 99%) en' donde una relación de polifenoles de muscadine a trans-resveratrol está en el intervalo de 0.1/1 a 10/1 (peso a peso) , para de esta manera producir un extracto de bagazo de muscadine y trans-resveratrol con actividad antioxidante. Los métodos divulgados además pueden incluir la preparación del extracto de bagazo de muscadine antes de ¡ combinar el extracto de bagazo de muscadine con trans- ! resveratrol. ! En un ejemplo particular, la preparación del, extracto de bagazo de muscadine incluye combinar un extracto J de bagazo de muscadine bronceado con un extracto de bagazo de ! muscadine púrpura. En otros ejemplos, la preparación del J extracto de bagazo de muscadine incluye extraer una mezcla de bagazo de muscadine bronceado y bagazo de muscadine púrpura simultáneamente. En ciertos ejemplos, el extracto de bagazo de muscadine incluido dentro de las composiciones divulgadas se prepara de acuerdo con los métodos divulgados en la presente. Sin embargo, se contempla que el extracto de bagazo de muscadine se puede preparar de acuerdo con métodos conocidos en la técnica incluyendo, a través de la trituración, prensado, extracción, filtración (varias veces) y la concentración del extracto mediante la evaporación al vacio seguido por la congelación. En un ejemplo, solamente agua se utiliza para el proceso de extracción y nada de componentes adicionales, por ejemplo, solventes, portadores o conservadores, se adicionan al extracto mismo. El proceso se realiza bajo condiciones para preservar los compuestos polifenólicos mientras que se reduce la presencia' de otras moléculas, por ejemplo, la mayoría de azúcares. ¦ En otros ejemplos, etanol o una mezcla de etanol y agua se utilizan para el proceso de extracción. En ejemplos particulares, el proceso de extracción además puede incluir el uso de enzimas para clarificar o facilitar la extracción. Por ejemplo, una mezcla de enzimas de Aspergillus niger o pectinasa se puede utilizar para estos propósitos. Ejemplos comerciales incluyen Scottzyme KS y Scott zymePEC5L de Scott Laboratories.

En otros ejemplos, las composiciones divulgadas se preparan al utilizar extractos de bagazo de muscadine con una concentración de fenol total de por lo menos 2%. Por ejemplo, los extractos de muscadine comercialmente disponibles con una concentración de fenol total de por lo menos 2% ; se pueden utilizar para preparar las composiciones divulgadas con actividad antioxidante.

En un ejemplo particular, los métodos para preparar una composición con actividad antioxidante además pueden incluir la combinación de un extracto de bagazo de muscadine y resveratrol con un extracto de saúco, un extracto de zanahoria púrpura, un excipiente (tal como glicerina, sorbitol, dióxido de silicio coloidal, o un aditivo saborizante natural) o una combinación de los mismos. En un ejemplo particular, el método incluye combinar un extracto de bagazo de muscadine (que contiene aproximadamente 4% a aproximadamente 5% de contenido de polifenol) en 23% a 32% de la composición total con trans-resveratrol en 1.2% a 3.0% del total, un extracto de zanahoria púrpura en 0.12% a 0.20% del total, un extracto de saúco en 0.4% a 0.6% del total, sorbitol en 50% a 61% del total, una composición de glicerina al 99.7% en 8% a 12% del total, y dióxido de silicio coloidal en 1% a 2% del total.

En un ejemplo más particular, la composición incluye combinar un extracto de bagazo de muscadine (que contiene 4.1% de contenido de polifenol) en aproximadamente 28.9% del total con resveratrol en aproximadamente 1.65% del total, extracto de zanahoria púrpura en aproximadamente 0.16% del total, extracto de saúco en aproximadamente 0.48% del total, sorbitol en aproximadamente 54.8% del total, composición de glicerina al 99.7% en aproximadamente 10% del total, dióxido de silicio coloidal en aproximadamente 2% del total, extracto de uva Concord en aproximadamente 1.27%, extracto de uva Cabernet en aproximadamente 0.16% y polvo de uva roja en aproximadamente 0.48%.

En otro ejemplo más particular, la composición incluye combinar un extracto liquido de bagazo de muscadine (que contiene 5% de contenido de polifenol) en aproximadamente 23.77% del total con trans-resveratrol en aproximadamente 1.65% del total, extracto de zanahoria púrpura en aproximadamente 0.16% del total, extracto de saúco en aproximadamente 0.48% del total, sorbitol en aproximadamente 60.05% del total, composición de glicerina al 99.7% en aproximadamente 10% del total, dióxido de silicio coloidal en aproximadamente 2% del total, extracto de uva Concord en aproximadamente 1.27%, extracto de uva Cabernet en aproximadamente 0.16% y polvo de uva roja en aproximadamente 0.48%.

En la elaboración de una composición lista para beber, un concentrado de bebida opcionalmente puede ser formado primero. Un método para preparar la forma de concentrado de la composición de bebida es iniciar con menor que el volumen requerido de agua que se utiliza en la preparación de la composición de bebida. Otro método es deshidratar parcialmente las composiciones de bebida finalmente preparadas para remover solamente una porción del agua y cualquiera de los otros líquidos volátiles presentes. La deshidratación se puede realizar de acuerdo con procedimientos bien conocidos, tal como la evaporación bajo vacío. El concentrado puede estar en la forma de un líquido relativamente espeso. Un jarabe típicamente se forma de adicionar los ingredientes adecuados tales como electrolitos o emulsiones al concentrado de bebida. El jarabe luego se mezcla con agua para formar una bebida terminada o concentrado de bebida terminado.

Mezclas esencialmente secas de las composiciones divulgadas se pueden preparar al mezclar las cantidades apropiadas y en relaciones de todos los ingredientes secos requeridos conjuntamente. Alternativamente, las composiciones de bebida finalmente preparadas se pueden deshidratar para dar la mezcla esencialmente seca de la composición de bebida. La mezcla esencialmente seca ya sea como, por ejemplo, un polvo, gránulos o tabletas, puede ser disuelta después en una cantidad apropiada de agua, carbonatada o no carbonatada, para hacer la bebida bebible final o tomada en conjunción con agua.

Como una forma de alimentos, las composiciones divulgadas se pueden formular a cualquier forma opcional, por ejemplo, un estado de gránulo, un estado de grano, un estado de pasta, un estado de gel, un estado sólido o >un estado liquido. En estas formas, varias sustancias adicionales se pueden incluir, tal como un aglutinante, un desintegrante, un espesante, un dispersante, un agente promovedor de reabsorción, un agente de sabor, una solución reguladora, un surfactante, un auxiliar de disolución, un conservador, un emulsionante, un agente de isotonicidad, un estabilizador, un controlador de pH. En ejemplos particulares, cuando las composiciones divulgadas se utilizan como alimentos para la preservación de la salud (incluyendo, pero no limitada a la mejora de la calidad de la piel), los alimentos funcionales, etc., se prefiere que contengan los ingredientes activos de las presentes composiciones y extractos (por ejemplo, extracto de bagazo de muscadine, resveratrol, extracto de zanahoria púrpura y extracto de saúco) en tal cantidad que los efectos predeterminados de la presente descripción se muestren que son suficientes para proporcionar actividad antioxidante .

E. Métodos y equipos para inhibir (por ejemplo, prevenir) el envejecimiento celular En la presente se muestra que las composiciones divulgadas tienen actividad antioxidante lipofilica mejorada. Es conocido que el estrés oxidante es un mecanismo central que implica el envejecimiento normal. También se conoce que los antioxidantes lipofilicos son capaces de inhibir varios tipos de daño de la piel. Basado en estas observaciones, se divulgan métodos para inhibir el envejecimiento celular, tal como la inhibición o reducción de la producción o actividad de radicales libres. En un ejemplo, el método incluye administrar a un sujeto en necesidad del mismo una dosis de una composición divulgada con actividad antioxidante suficiente para inhibir o reducir uno o más procesos asociados con el envejecimiento celular. Por ejemplo, la inhibición de uno o más procesos' asociados con envejecimiento celular incluye la reducción o inhibición de la formación o actividad de- radicales libres en el sujeto que ingiere la composición .

En algunas modalidades divulgadas, el método incluye administrar una composición que es ingerible, tal como aquellas descritas en la presente, que incluye un extracto de bagazo de muscadine {Vitis rotundifolia) derivado de bagazo de muscadine bronceado y bagazo de muscadine púrpura. En algunas modalidades, la relación de extracto de bagazo de muscadine bronceado al extracto de bagazo de muscadine púrpura el extracto de bagazo de muscadine varia de 0.1 a 10 (peso a peso), tal como 0.3 a 3 (peso a peso). Por ejemplo, la relación del extracto de bagazo de muscadine bronceado al extracto de bagazo de muscadine púrpura es aproximadamente 2.75 a aproximadamente 1 (peso a peso), 2.5 a aproximadamente 1 (peso a peso), aproximadamente 2.25 a aproximadamente 1 (peso a peso) , aproximadamente 2 a aproximadamente 1 (peso a peso), aproximadamente 1.5 a aproximadamente 1 (peso a peso) , o aproximadamente 1 a aproximadamente 1 (peso a peso) . Como se utiliza en la presente, el término "aproximadamente" se define como ± 0.5. En un ejemplo particular, la relación del extracto de bagazo de muscadine bronceado al extracto de bagazo de muscadine púrpura es aproximadamente 2.25 a aproximadamente 1 (peso a peso) .

En ciertas modalidades, el extracto de bagazo de muscadine {Vitis rotundifolia) oralmente administrado tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2%. Por ejemplo, el contenido de polifenol es por lo menos 3%, por lo menos 3.5%, por lo menos 4%, por lo menos 4.5%, por lo menos 5%, por lo menos 6%, por lo menos 8%, por lo menos 10%, por lo menos 12%, o por lo menos 14%. En un ejemplo particular, - el extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) tiene un contenido de polifenol de aproximadamente 4%.

En algunas modalidades, el método incluye administrar una composición que es ingerible que incluye un extracto de bagazo de muscadine así como otros ingredientes adicionales, que incluyen pero no limitados a resveratrol. En algunos ejemplos, el método incluye administrar una composición oral que tiene una relación de polifenoles de muscadine a resveratrol de aproximadamente 0.75 a 1 (peso a peso) . En otros ejemplos, el método incluye administrar una composición que incluye por lo menos un extracto de bagazo de muscadine (que contiene de 2% a 14%, tal como 4%, 6%, 8%, 10% o 12% de polifenoles de muscadine en una base de peso liquido) en 8% a 60% del extracto de bagazo de muscadine de composición total y trans-resveratrol en 1.2% a 3.0% del total .

En una modalidad adicional, el método incluye administrar una composición oral que incluye un extracto de bagazo de muscadine que tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2% y resveratrol de una fuente diferente de muscadine (tal como un extracto de raíz de centinodia Japonesa) con una pureza mínima de por lo menos 5%, en donde una relación de polifenoles de muscadine a trans-resveratrol está en el intervalo de 0.1/1 a 10/1 (peso a peso), para de esta manera proporcionar una composición con actividad antioxidante suficiente para inhibir o reducir uno o más procesos asociados con envejecimiento celular (incluyendo, pero no limitado a mejorar la calidad de la piel. En un ejemplo particular, el método incluye administrar una composición que incluye un extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) que tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2% y resveratrol de una fuente diferente de muscadine (tal como un extracto de raíz de centinodia Japonesa) con una pureza mínima de por lo menos 5%, en donde una relación del extracto de bagazo de muscadine a resveratrol está en el intervalo de 0.2/1 a 50/1 (peso a peso), tal como 5/1 a 50/1 (peso a peso) o 20/1 a 50/1 (peso a peso) , para de esta manera proporcionar una composición con actividad antioxidante. En algunos ejemplos, la composición tiene una ORAC total de por lo menos 24 µ???? de Equivalentes de Trolox por mg de polifenol ( molTE/mg de polifenol) .

En otras modalidades, para mejorar la calidad de la piel al inhibir o reducir la formación o actividad de radicales libres en una célula de la piel al aplicar una solución o ungüento tópico que contiene un extracto de bagazo de muscadine ya sea solo o en combinación con ingredientes activos adicionales, que incluyen, pero no limitados a resveratrol. En un ejemplo, la solución o ungüento tópico incluye un extracto de bagazo de muscadine divulgado sin resveratrol. En otro ejemplo, la solución o ungüento tópico incluye tanto un extracto de bagazo de muscadine divulgado como resveratrol, tal como un extracto de bagazo de1 muscadine que incluye una concentración de polifenol de muscadine de modo que la relación de polifenoles de muscadine a resveratrol es aproximadamente 0.75 a 1 (peso a peso) . El método se puede realizar por un clínico u otro proveedor del cuidado de la salud. El método también se diseña para el uso doméstico. El método puede reducir la apariencia de cambios de la piel asociados con envejecimiento, reducir visiblemente arrugas de la piel humana y mejorar la calidad de textura de la piel. También se proporcionan composiciones y equipos para mejorar la calidad de la piel que pueden incluir una composición divulgada (incluyendo oral o tópica) con actividad antioxidante o extracto de muscadine y una o más composiciones de anti-envej ecimiento adicionales, tal como uno o más antioxidantes adicionales.

Cualquier superficie de la piel (por ejemplo, la epidermis de la piel) se puede tratar con el uso de los métodos proporcionados en la presente. Las superficies de la piel que se pueden tratar incluyen, pero no están limitadas a periorbitales, labios, mejillas, pliegues nasolabiales , frente, cuello, rítides de labio superior, estómago, cuello, espalda, pecho, manos, piernas, pies, o cualquier combinación de los mismos. En un ejemplo, la piel de cualquier superficie facial se puede tratar utilizando los métodos proporcionados en la presente. El método . se puede aplicar a cualquier área facial y/o cualquier área de superficie corporal, con otras áreas inmediatas de aplicación que son el pecho y cuello. Más de una superficie de la piel se puede tratar durante el mismo periodo de tratamiento. En ejemplos particulares, una forma liquida o de crema de una composición divulgada o extracto se aplica sustancialmente de manera uniforme a través de la superficie de la piel, formando una capa de la composición o extracto sobre la piel.

Las composiciones divulgadas o extractos pueden contener sustancias adicionales que son usualmente utilizadas en cosméticos, por ejemplo, perfume; agentes antimicrobianos; agentes antibacterianos, agentes de reengrasamiento; agentes de formación de complejo y de secuestramiento; agentes perlescentes ; extractos de plantas; vitaminas, tal como retinol o vitamina C; agentes actives; conservadores; bactericidas; surfactantes, tintes, colorantes, pigmentos o cualquiera de las sustancias que tienen efecto colorante; emulsionantes; espesantes; sustancias de ablandamiento de humedecimiento y/o humectantes; u otros constituyentes comunes de una formulación cosmética o dermatológica, tal como alcoholes, polioles, polímeros, estabilizadores de espuma, electrolitos, sorbentes orgánicos o derivados de silicona. Las composiciones también pueden comprender aditivos funcionales, tales como agentes queratolíticos , oxidantes, agentes de protección solar, y agentes de alisamiento de la piel. Las composiciones también pueden contener componentes que se consideran benéficos en el tratamiento inyeccional de mesoterapia dé la piel y el tejido subcutáneo implícito, incluyendo antioxidantes, tal como dimetilaminoetanol, ácido alfa lipoico y ácido ascórbico. Los agentes que pueden aumentar la eficacia de las composiciones o extractos, tales como mejoradores de penetración lipofilica y lipofóbicos (por ejemplo, citrato de trietilo, propipenglicol , ésteres de ácido graso y otros) también se pueden incluir en las composiciones. Los agentes que pueden aumentar la perfusión vascular de la piel, tal como aminofilina, o pertoxifilina también se pueden incluir en las composiciones. Los agentes que pueden aumentar el turgor y la tonicidad de la piel así como permitir la contracción o encogimiento de la estructura de tejido subcutánea implícita, tal como fosfatidil colina y sulfato de deoxicolato también se pueden incluir en las composiciones. Las sustancias fisiológicas que pueden propo'rcionar beneficio hormonal, tales como sustancias de estímulo . estrogénico o testoterrogénico a la piel, incluyendo estriol y testosterona también se pueden incluir en las composiciones.

Las composiciones de muscadine divulgadas pueden incluir uno o más conservadores. Estos conservadores incluyen, por ejemplo, Opthiphen™ (de International Specialty Products) , Geogard®Ultra (de Lonza) , conservadores listados en la Directiva Cosmética de la Unión Europea y otros, tales como donadores de formaldehido (tal como, por ejemplo, DMDM hidantoína, que es disponible bajo el nombre comercial GLYDAN® de Lonza) , butilcarbamatos de yodopropilo (por ejemplo, aquellos que son disponibles bajo los nombres comerciales GLYCACIL-STM de LONZATM y/o DEKABEN LMBTM de Jan Dekker) , parabenos (por ejemplo, ésteres alquílicos del ácido p-hidroxibenzoico, tal como metil-, etil-, propil-, y/o butilparabeno) , fenoxietanol, etanol, ácido benzoico y ácido salicílico. El sistema de conservación además puede incluir auxiliares conservadores, tal como octoxiglicerina o glicina soja. Otros conservadores auxiliares conservadores incluyen dibromocianobutano (2-bromo-2-bromometilglutarodinitrilo) , 3-yodo-2-propinil butilcarbamato, 2-bromo-2-nitropropano-l, 3-diol, imidazolidinil urea, 5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona, 2-cloroacetamida, cloruro de benzalconio y alcohol bencílico .

Las composiciones también pueden incluir uno o más acondicionadores, tal como un agente de acondicionamiento soluble en agua. Otros acondicionadores incluyen, por ejemplo, compuestos que son llamados policuaternios de acuerdo con la Nomenclatura Internacional para Ingredientes Cosméticos (INCI), en particular Policuaternio-1 a Policuaternio-56.

Las composiciones se pueden surtir desde un tubo blando, un frasco, una botella, una bomba, un bote, un bote de rocío o botella de rocío, o desde algún otro recipiente conocido.

La composición de extracto de bagazo de muscadine y equipos para mejorar la calidad de la piel también se divulgan en la presente para uso en la casa o por un clínico. En un ejemplo, este equipo es adecuado para el uso por un clínico o estético. En tal ejemplo, el equipo puede además incluir aplicadores para ayudar con la aplicación de la composición. Generalmente el equipo también incluye instrucciones para uso. Estas instrucciones pueden ser escritas o en un formato digital (tal como una videocinta, DVD o CD) para el uso con dispositivos electrónicos tales como computadoras, reproductores de CD, reproductores de mp3 o reproductores de DVD y los similares. En otro ejemplo, el equipo es adecuado para el uso en la casa. Este equipo puede incluir un aplicador, tal como una esponja o tela, para aplicar la composición. Alternativamente, uno o más dedos se pueden utilizar para aplicar la composición. Generalmente, el equipo también incluye instrucciones para el uso. Estas instrucciones pueden ser escritas o en un formato digital (tal como una videocinta, DVD o CD) para el uso con dispositivos electrónicos tales como computadoras, reproductores de CD, reproductores de mp3 o reproductores de DVD.

En algunos ejemplos, el equipo incluye una de las composiciones o extractos divulgados y uno o más compuestos de anti-envejecimiento adicionales, tal como otro antioxidante (por ejemplo, vitamina C, vitamina E, selenio y/o beta-caroteno) ya sea en dos recipientes separados o como una sola composición en un solo recipiente. En un ejemplo, la composición o extracto se aplica a un área de la piel objetivo. En un ejemplo no limitativo especifico, el equipo de anti-envej ecimiento de extracto de bagazo de muscadine se puede utilizar por una persona en la casa como sigue. Primero, una cantidad medida de la composición o extracto se aplica a la superficie de la piel mediante el uso de un aplicador, tal como una esponja o tela, o mediante , el uso de uno o más dedos, para proporcionar una capa uniforme de la composición o extracto sobre la superficie de la piel. La composición o extracto ya sea que se permite una cierta duración de tiempo que sea absorbida pasivamente en la superficie de la piel o la absorción de la composición/extracto por la superficie de la piel se puede facilitar al frotar suavemente la composición en la superficie de la piel con las puntas de los dedos. Generalmente, los procedimientos de cuidado de la piel normal, tal como la aplicación de maquillaje y la aplicación de agentes humectantes adicionales, se puede reasumir después de la aplicación de la composición/extracto de bagazo de muscadine.

Este proceso se puede realizar como es descrito dos veces al día, diariamente, un dia si u otro no, bi-semanalmente, semanalmente , una semana si y otra no, mensualmente, o por algún otro intervalo, tal como una vez cada 3 a 5 días. La mejora de la calidad de la piel incluye la reversión, alentamiento de la progresión de, o la prevención de cambios de la piel asociados con el envejecimiento natural o innato. Como se utiliza en la presente, la prevención y variaciones de la misma se refieren a cualquier grado de retardo del inicio de cambios de la piel. Por ejemplo, la mejora de la calidad de la piel incluyen la reversión, alentamiento de la progresión de, o progresión de cambios de la piel asociados con la formación y actividad de radicales libres. En un ejemplo, la mejora de la calidad de la piel incluye la reversión, alentamiento de la progresión de, o prevención de los cambios de la piel asociados con el daño solar o cambios de la piel por fotoenvej ecimiento asociados con la exposición a la luz solar u otras formas de radiación actinica. (por ejemplo, radiación UV y cabinas de bronceado) . Como otro ejemplo, la mejora de la calidad de la piel también puede incluir la reversión, alentamiento de la progresión de, o prevención de los cambios de la piel que resultan de factores intrínsecos, incluyendo, pero no limitados a, radiación, contaminación del aire, viento, frío, humedad, calor, sustancias químicas, humo, fumar cigarrillos, y combinaciones de los mismos. La mejora de la calidad de la piel también puede incluir la reversión, prevención o reducción de cicatrización que puede resultar, por ejemplo, de ciertas condiciones de la piel (por ejemplo, acné), infecciones (por ejemplo, leishmaniasis ) o lesión (por ejemplo, abrasiones, punciones, laceraciones o heridas quirúrgicas) . Las mejoras a la piel también pueden incluir por lo menos uno de lo siguiente: lineas faciales que aparecen menos notables, lineas faciales y/o sensación de arrugas, mejora de la aparición de lineas suborbitales y/o lineas periorbitales, mejora de la apariencia de patas de gallo, reducción y/o disminución de la aparición de arrugas, particularmente arrugas faciales sobre las mejillas, frente de la cara (por ejemplo, arrugas perpendiculares entre los ojos, arrugas horizontales arriba de los ojos) y/o alrededor de la boca, y particularmente arrugas profundas, pliegues o plegaduras, mejora de la flexibilidad de la piel, reducción y/o eliminación de lineas finas y/o profundas, pliegues y plegaduras, y alisamiento de la piel. Métodos para medir la calidad de la piel mejorada son conocidos en la técnica. Ver, por ejemplo, las patentes norteamericanas Nos. 6,866,856 y 6, 682, 763.

Los cambios de la piel tratables al practicar los métodos y al utilizar los equipos divulgados en la presente incluyen, por ejemplo, arrugas (incluyendo, pero no limitadas a, arrugas faciales humanas), plegaduras, hendiduras, pliegues y lineas finas, profundización de lineas de la piel, adelgazamiento de la piel, prevención o reducción de cicatrización, amarillamiento de la piel, moteamiento, hiperpigmentación, aparición de manchas por la edad pigmentadas y/o no pigmentadas, empastamiento, pérdida de elasticidad, pérdida de plegabilidad, pérdida de fibra de colágeno, cambios anormales en las fibras elásticas, deterioro de vasos sanguíneos pequeños de la dermis, formación de vasculatura visible incrementada por la luz solar sobre la superficie de la piel, y combinaciones de los mismos .

La mejora de la calidad de la piel incluye las disminución, reducción y/o minimización de uno o más de los cambios de la piel discutidos en lo anterior. La mejora de la calidad de la piel puede dar por resultado la piel que tiene una apariencia más juvenil. La mejora de la calidad de la piel puede dar por resultado la piel que tiene una apariencia más lisa, hidratada (menos seca) o menos escamosa. Por ejemplo, en ciertas modalidades, la mejora de la calidad de la piel puede incluir una reducción en la rugosidad, sequedad o escamosidad. La mejora de la calidad de la piel incluye el mejoramiento y disminución de líneas y arrugas, mejora en el turgor, y tonicidad, con los efectos deseados observados de levantamiento y engrosamiento .

Las calidades de textura de la piel se pueden mejorar, incluyendo la blandura, humedad y alisamiento, conduciendo al mejoramiento de lustre, claridad y brillantez. Las cualidades adicionales importantes de la piel que pueden ser medidas subjetivamente y objetivamente incluyen, pero no están limitadas a la laxitud de la piel, o a la inversa rigidez de la piel, y la presencia y el grado de lineas finas texturales y lineas más gruesas dentro de la piel.

Estas son las mismas cualidades mediante lo cual se estiman los aspectos externos de la apariencia (por ejemplo, envejecimiento de la piel). La mejora en estas cualidades por el método de tratamiento y equipos divulgados en la presente da por resultado un beneficio basado en la estimación visual de la apariencia. El cambio de una cualidad de la piel por los métodos divulgados en la presente disminuye la aparición de envejecimiento de la piel.

Beneficios deseados pueden incluir no solamente beneficio fisiológico a la piel, sino beneficios terapéuticos y farmacológicos, tal como la prevención de malignidad posible y el tratamiento, ya sea mediante la quimioprevención o mejoramiento de la terapia fotodinámica . Los beneficios también pueden incluir el tratamiento y la supresión de acné, al incluir composiciones que suprimen la actividad glandular sebácea .

F. Composiciones Farmacéuticas Los_ extractos de bagazo de muscadine y composiciones divulgadas pueden ser útiles, por lo menos, para la inhibición (por ejemplo, prevención) de uno o más procesos oxidantes, tal como la formación de radicales libres asociada con eventos celulares, tal como el envejecimiento celular. Por consiguiente, las composiciones^ farmacéuticas que comprenden por lo menos un extracto de bagazo de muscadine divulgado ya sea solo o en combinación con resveratrol también se describen en la presente.

Las formulaciones para composiciones farmacéuticas son bien conocidas en la técnica. Por ejemplo, Remington' s Pharmaceutical Sciences, por E. W. Martin, Mack Publishing Co . , Easton, PA, 19th Edition, 1995, describe formulaciones ejemplares (y componentes de las mismas) adecuadas para el suministro farmacéutico de por lo menos un extracto, de bagazo de muscadine divulgado ya sea solo o en combinación con resveratrol. En algunos ejemplos, las composiciones también incluyen agentes adicionales tal como el extracto de raíz de zanahoria púrpura o extracto de saúco. Las composiciones farmacéuticas que comprenden por lo menos uno de estos compuestos se pueden formular para uso en medicina humana o veterinaria. Las formulaciones particulares de una composición farmacéutica divulgada pueden depender, por ejemplo, del modo de ádministración (por ejemplo, oral, tópico o parenteral) y/o sobre la condición que es tratada (por ejemplo, producción o actividad de radicales libres) . En algunas modalidades, las formulaciones incluyen un portador farmacéuticamente aceptable además de por lo menos un ingrediente activo, tal como un extracto de bagazo de muscadine.

Los portadores farmacéuticamente aceptables útiles para los métodos y composiciones divulgadas son convencionales en la técnica. La naturaleza de un portador farmacéutico dependerá del modo particular de administración que es empleado. Por ejemplo, las formulaciones parenterales usualmente comprenden fluidos inyectables que incluyen fluidos farmacéuticamente y fisiológicamente aceptables tal como agua, solución salina fisiológica, soluciones de sal balanceadas, dextrosa acuosa, glicerol o los similares como un vehículo'. Para composiciones sólidas, tal como polvo, pildora, tableta o formas de cápsula los portadores sólidos no tóxicos convencionales pueden incluir, por ejemplo, grados farmacéuticos de manitol, lactosa, almidón o estearato de magnesio. Además de los portadores biológicamente neutros, las composiciones farmacéuticas que son administradas opcionalmente pueden contener cantidades menores de sustancias auxiliares no tóxicas o excipientes, tales como agentes humectantes o emulsionantes, conservadores y agentes reguladores del pH y los similares; por ejemplo, acetato de sodio o monolaurato de sorbitán. Otros excipientes no limitativos incluyen, solubilizadores no iónicos, tal como cremofor, o proteínas, tal como la albúmina de suero humana.

Las composiciones farmacéuticas divulgadas se pueden formular como una sal farmacéuticamente aceptable. Las sales farmacéuticamente aceptables son sales no tóxicas de una forma de base libre de un compuesto que posee la actividad farmacológica deseada de la base libre. Estas sales se pueden derivar de ácidos inorgánicos u orgánicos. Ejemplos no limitativos de ácidos inorgánicos adecuados son ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido yodhídrico y ácido fosfórico. Ejemplos no limitativos de ácidos orgánicos adecuados son ácido acético, ácido propiónico, ácido glicólico, ácido láctico, ácido pirúvico, ácido malónico, ácido succínico, ácido málico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido cinámico, ácido mandélico, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido metil sulfónico, ácido salicílico, ácido fórmico, ácido tricloroacético, ácido trifluoroacético, ácido glucónico, ácido asparágico, ácido aspártico, ácido bencelsulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido naftalensulfónico y los similares. Listas de otras sales farmacéuticamente aceptables adecuadas se encuentran en Remington' s ¦ Pharmaceutical Sciences, 19th Edition, Mack Publishing Company, Easton, ??, 1995. Una sal farmacéuticamente aceptable también puede servir para ajustar la presión osmótica de la composición.

La forma de dosificación de una composición farmacéutica divulgada será determinada por el modo de administración elegido. Por ejemplo, se pueden emplear formas de dosificación oral. Las formulaciones orales pueden ser liquidas tales como jarabes, soluciones o suspensiones o sólidas tales como polvos, pildoras, tabletas o cápsulas. Los métodos para preparar tales formas de dosificación se divulgan en la presente, o serán evidentes, para aquellos expertos en la técnica.

Ciertas modalidades de las composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto divulgado se pueden formular en forma de dosificación unitaria adecuada para la administración individual de dosificaciones precisas. La cantidad de ingrediente activo administrada dependerá del sujeto que es tratado, la severidad del desorden, y la manera de administración, y es conocida para aquellos expertos en la técnica. Dentro de estos limites, la 'formulación que es administrada contendrá una cantidad de los extractos o compuestos divulgados en la presente en una cantidad efectiva para lograr el efecto deseado en el sujeto que es tratado. En ejemplos particulares, para la administración oral las composiciones se proporcionan en la forma de un liquido que contiene aproximadamente 75 mg de polifenoles de extracto de bagazo de muscadine y 100 mg de trans-resveratrol . En otros ejemplos, para administración oral las composiciones se proporcionan en la forma de una tableta que contiene de aproximadamente 1.0 a aproximadamente 500 mg de los ingredientes activos, de manera particular aproximadamente 10.0 mg, aproximadamente 50 mg, 100 mg, aproximadamente 150 mg, aproximadamente 175 mg, aproximadamente 200 mg, aproximadamente 210 mg, aproximadamente 225 mg, aproximadamente 250 mg, aproximadamente 300 mg, aproximadamente 400 mg o aproximadamente 500 mg del ingrediente activo para el ajuste sintomático de la dosificación al sujeto que es tratado. En un régimen de dosificación oral ejemplar, una tableta que contiene aproximadamente 1 mg a aproximadamente 500 mg (tal como aproximadamente 150 mg a ' aproximadamente 225 mg) de ingrediente activo se administra por lo menos una vez diariamente. En otros ejemplos, una tableta que contiene de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 500 mg (tal como aproximadamente 150 mg a aproximadamente 225 mg) de ingrediente activo se administra por lo menos una vez a la semana, tal como por lo menos dos veces, en tres veces, por lo menos cuatro veces, por lo menos cinco veces o por lo menos seis veces a la semana o diariamente.

G. Administración de Extractos y Composiciones Divulgadas Los métodos de administración de cualquiera de las composiciones y extractos divulgados son de rutina. Por ejemplo, los métodos divulgados (tales como aquellos que incluyen una composición con actividad antioxidante para la prevención o reducción de uno o más procesos asociados con envejecimiento) se pueden administrar por la vía de la inyección, intratumoralmente, oralmente, tópicamente, transdérmicamente, parenteralmente o por la vía de la inhalación o rocío. En un ejemplo particular, una composición se administra oralmente a un sujeto mamífero, tal como un humano, en la forma de un. alimento no de bebida, una bebida- o un suplemento dietético. En otro ejemplo, una composición se administra tópicamente a la superficie de la piel de un sujeto mamífero, tal como un humano.

La cantidad terapéuticamente efectiva de los agentes administrados puede variar dependiendo de los efectos deseados y el sujeto que es tratado. En un ejemplo, el método incluye la administración diariamente de por lo menos 1 g de la composición al sujeto (tal como un sujeto humano). Por ejemplo, un humano se puede administrar por lo menos 1 g o por lo menos 10 g de la composición diaria, tal como 1 g a 5 g diariamente, 5 g a 10 g diariamente, por ejemplo, 1 g diariamente. En un ejemplo, al sujeto se le administra por lo menos 5 g de la composición que incluye extracto de bagazo de muscadine y resveratrol. En otros ejemplos, al sujeto se le administra por lo menos 6.3 g oralmente de tal composición. La dosificación se puede administrar en dosis divididas (tal como 2, 3, o 4 dosis divididas por día) en una sola dosificación diariamente.

En ejemplos particulares, al sujeto se le administra la composición terapéutica (tal como un suplemento de anti-enve ecimiento divulgado que incluye resveratrol y extracto de muscadine) en un programa de dosificación diario múltiple, tal como por lo menos dos días consecutivos, 10 días ' consecutivos , y así sucesivamente, por ejemplo, durante un período de semanas, meses o años. En un ejemplo,, al sujeto se le administra la composición terapéutica (tal como un suplemento de anti-envej ecimiento divulgado que incluye resveratrol y extracto de muscadine) que incluye diariamente por un período de por lo menos 30 días, tal como por lo menos 2 meses, por lo menos 4 meses, por lo menos 6 meses, por lo menos 12 meses, por lo menos 24 meses, o por lo menos 36 meses .

Las composiciones terapéuticas, tal como un suplemento de anti-envej ecimiento divulgado que incluye trans-resveratrol y extracto de bagazo de muscadine o un extracto de bagazo de muscadine solo, además puede incluir uno o más compuestos biológicamente activos o inactivos (o ambos) tales como agentes antioxidantes adicionales y portadores farmacéuticamente aceptables no tóxicos convencionales, respectivamente. En un ejemplo particular, una composición terapéutica además incluye uno o más compuestos biológicamente inactivos. Ejemplos de tales compuestos biológicamente inactivos incluyen, pero no están limitados a: portadores, espesantes, diluyentes, soluciones reguladoras, conservadores y portadores. Los portadores farmacéuticamente aceptables útiles para estas formulaciones son convencionales (ver Remington ' s Phar aceutical Sciences, por E. W. Martin, Mack Publishing Co . , Easton, PA, 19th Edition (1995)). En general, la naturaleza del portador dependerá del modo particular de administración que es empleado. Por ejemplo, las formulaciones parenterales pueden incluir los inyectables que incluyen fluidos farmacéuticamente y fisiológicamente aceptables tales como agua, solución salina fisiológica, soluciones de sal balanceadas, dextrosa acuosa, glicerol o los similares como un vehículo. Para composiciones sólidas (por ejemplo, polvo, pildora, tableta o formas de cápsula) , los portadores sólidos no tóxicos convencionales pueden incluir, por ejemplo, grados farmacéuticos de manitol, lactosa, almidón o estearato de magnesio. Además, de los portadores biológicamente neutros, las composiciones farmacéuticas que son administradas pueden incluir cantidades menores de sustancias auxiliares no tóxicas, tales como agentes humectantes o emulsionantes, conservadores y agentes de regulación del pH y los similares, por ejemplo, acetato de sodio o monolaurato de sorbitán.

Aunque la presente descripción ha proporcionado una descripción detallada utilizando cualquiera de las composiciones y extractos divulgados para la prevención o inhibición de uno o más procesos asociados con envejecimiento celular, se contempla que las composiciones y extractos divulgados se pueden utilizar no solamente como un antioxidante para prevenir o inhibir uno o más procesos asociados con el envejecimiento celular, sino para tratar cualquier desorden asociado con el estrés oxidante. Por ejemplo, se contempla que los presentes extractos y composiciones se pueden utilizar para reducir, prevenir o tratar el estrés antioxidante asociado con la patogénesis de enfermedades inflamatorias crónicas tales como diabetes, cáncer, ateroesclerosis y otra enfermedad cardiovascular asi como con enfermedades degenerativas tal como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.

La materia sujeto de la presente descripción además se ilustra por los siguientes ejemplos no limitativos.

EJEMPLOS Ejemplo 1 Determinación de la Solubilidad del Ácido Elágico en Extractos de Bagazo de Muscadine Este ejemplo ilustra los efectos de varias relaciones de extractos de bagazo bronceados a púrpuras sobre la solubilidad del ácido elágico.

Extractos de bagazo bronceados y púrpuras fermentados, separados se calentaron y luego se mezclaron en las relaciones proporcionadas en la Tabla 1 a un volumen total de 100 mis.

Tabla 1. Varias Relaciones de Extractos de Bagazo Bronceado/Púrpura en concentración IX Las mezclas de extractos resultantes estuvieron en una concentración IX puesto que no ha tomado lugar la concentración de los extractos de bagazo bronceado y púrpuras separados. Una concentración IX típicamente contuvo aproximadamente una solución de 2% de sólidos (100 gramos de solución igual a 2 gramos de extracto seco) . Aproximadamente 20 mililitros de cada relación se transfirió en un tubo de prueba de vidrio respectivo y se tapó con lámina delgada. Las muestras se calentaron durante 30 minutos a 85°C, luego se removieron de la fuente de calor y se dejaron llegar a la temperatura ambiente. Las muestras luego se filtraron a través del filtro de PTFE 0.45 µ?t? w/GMP y se analizó por la vía de HPLC/MS para determinar su contenido de ácido elágico.

También se analizaron los extractos de bagazo de muscadine bronceados y púrpura separados, a través del mismo proceso, para determinar los valores de linea de base de ácido elágico en ambos de los extractos de bagazo bronceado y púrpura y para determinar el contenido de antocianinas en el extracto de bagazo púrpura. El área total de ácido elágico en las muestras luego se determinó mediante el HPLC de fase inversa con una detección UV-bis en 254 nm en tándem con un detector de masas Ion-Trap, utilizando el cromatograma de ion extraído (EIC) en [M-H] ~ = 301 amu .

Para preparar varias relaciones de extractos de bagazo bronceados/púrpura en 40% de sólidos, extractos de bagazo de muscadine bronceados y púrpura separados en IX se secaron en una forma de polvo y se reconstituyeron en agua para producir un líquido que contiene 40% de sólidos. Estas dos soluciones separadas luego se mezclaron en varias relaciones de acuerdo con el peso (wt) antes que volumen. Las diversas relaciones evaluadas se proporcionan en la Tabla 2A y 2B. . , Tabla 2A. Determinación de la solubilidad de ácido elágico en varias relaciones de extracto Bronceado/Púrpura en concentración IX Condiciones de pre- análisis (no filtrado) % de Incremento Extracto con Calor @ 85°C/30 mins. de Ácido Elágico Muestra ID Dejar Enfriar R.T. (1 hora) /Filtrar/Analizar Relativo pg/ml Acido Elágico Ácido Elágico Antocianinas Experimental Relativo pg/ml Relativo g/ml Relativas pg/ml contra Esperado Experimental Esperado Extrapolada Extracto 29.53 Bronceado @ IX Extracto Púrpura 77.81 472.50 @ IX Relación de 43.43 41.60 118.12 4.40 Púrpura/Bronceado 25:75 @ IX Relación de 51.11 46.43 165.37 10.07 Púrpura/Bronceado 35: 65 @ IX Relación de 59.59 53.67 236.25 9.16 Púrpura/Bronceado 50:50 @ IX Relación de 72.23 65.74 354.37 9.87 Púrpura/Bronceado 75:25 @ IX Tabla 2B. Determinación de la solubilidad de ácido elágico en varias relaciones de extracto Bronceado/Púrpura en concentración de aproximadamente 20X o nivel de sólidos de 40% Condiciones de pre-análisis (no filtrado) % de Incremento Extracto con Calor @ 85°C/30 mins . da Ácido Elágico Muestra ID Dejar Enfriar R.T. (1 hora) /Filtrar/Analizar Relativo pg/ml Ácido Elágico Ácido Elágico Antocianinas Experimental Relativo g/ml Relativo pg/ml Relativas pg/ml contra Esperado Experimental Esperado Extrapolada Extracto de 3.00 Bronce @ -40% de sólidos Extracto Púrpura 26.25 981.42 @ -40% de sólidos Relación 12.19 10.15 301.97 20.13 Bronceado/Púrpura 2.25:1 -40% de sólidos Relación 13.29 10.75 327.14 23.66 Bronceado/Púrpura 2:1 -40% de sólidos Relación 20.01 14.62 490.71 36.80 Bronceado/Púrpura 1:1 -40% de sólidos Aproximadamente 10 mililitros de cada relación se transfirieron a un tubo de prueba de vidrio respectivo y se tapó con lámina delgada. La muestra se calentó durante 30 minutos a 85°C, luego se removieron de la fuente de calor y se dejaron llegar a la temperatura ambiente. Las muestras luego se filtraron a través de un filtro de PTFE 0.45 µp? w/GMPO y se analizaron pro la vía de HPLC/MS para determinar su contenido de ácido elágico. Los extractos de bagazo de muscadine bronceado y púrpura separados también se analizaron, a través del mismo proceso, para determinar los valores de linea dé base de ácido elágico en ambos de los extractos de bagazo de muscadine bronceados y púrpura y para determinar el contenido de antocianinas en extracto de bagazo de muscadine púrpura. El método de prueba validado C2505 se utilizó para determinar el área total del ácido elágico en las muestras, en tándem con un detector de masas Ion-Trap utilizando el cromatograma de ion extraído (EIC) en [M-H]" = 301 amu.

Estos estudios encontraron que una relación de 65% a 35% de extracto de bagazo bronceado a púrpura (volumen a volumen) fue suficiente para promover la solubilidad máxima del ácido elágico en una mezcla de dos extractos de bagazo en el nivel de concentración IX. Además, en un nivel de sólidos de 40%, la solubilidad del ácido elágico continua incrementándose conforme el contenido de extracto de bagazo de muscadine púrpura se incrementó en la mezcla. Estos descubrimientos sugieren que en un nivel de 40% de sólidos, cantidades más grandes de ácido elágico existieron en la forma sólida, de modo que un contenido más alto de extracto de bagazo púrpura es requerido para solubilizar completamente todo el ácido elágico presente en la mezcla. Estos estudios también pueden sugerir que las antocianinas contenidas en el extracto de bagazo de muscadine púrpura influencian . la solubilidad del ácido elágico contenido dentro del extracto de bagazo de muscadine bronceado.

Ejemplo 2 Suplemento Dietético de Anti-envejecimiento y Preparación del mismo Este ejemplo proporciona suplementos dietéticos que pueden ser consumidos para prevenir o inhibir uno o más procesos asociados con el enve ecimiento celular.

Los suplementos dietéticos de anti-enve ecimiento divulgados se prepararon de acuerdo con la fórmula proporcionada en la Tabla 3a o la Tabla 3b.

Tabla 3a. Suplemento Dietético de Anti-enve ecimiento Materia Prima Fórmula (mg/dosis % de Fórmula o porción) Resveratrol 98% 10 .082 1.649% Extracto líquido de bagazo de 1829.268 28.990% muscadine que contiene 4.1% de extracto de contenido de polifenol Glicerina 97% 631.000 10.000% Dióxido de silicio coloidal 126.00 1.997% Sabor (extracto de uva Concord) 80.00 1.268% Sabor (extracto de uva Cabernet) 10.00 0.158% Extracto de saúco 30.00 0.475% Polvo de Uva Roja (T-1000) 30.00 0.475% .

Sorbitol 3459.650 5 .828% Extracto de Zanahoria Púrpura 10.00 0.158% Totales : 6310 100% Tabla 3b. Suplemento Dietético de Anti-envejecimiento Materia Prima Fórmula (mg/dosis % de Fórmula o porción) Resveratrol 98% 104.082 1.649% Extracto líquido de bagazo de 1500.00 23.772% muscadine que contiene 5% de extracto de contenido de polifenol Glicerina 97% 631.000 10.000% Dióxido de silicio coloidal 126.00 1.997% Sabor (extracto de uva Concord) 80.00 1.268% Sabor (extracto de uva Cabernet) 10.00 0.158% Extracto de saúco 30.00 0.475% Polvo de Uva Roja (T-1000) 30.00 0.475% Sorbitol 3788.918 60.046% Extracto de Zanahoria Púrpura 10.00 0.158% Totales : 6310 100% El suplemento dietético incluye instrucciones considerando las dosificaciones. Las instrucciones indican que 5 mililitros del suplemento (aproximadamente una cucharada) se puede tomar diariamente antes de una comida y utilizar como un suplemento de anti-envej ecimiento, por ejemplo, para inhibir uno o más procesos asociados con el envejecimiento celular.

Ejemplo 3 Capacidad Antioxidante de la Mezcla de Extracto de Bagazo de Muscadine y el Extracto de Raíz de Centinodia Japonesa y el Suplemento de Anti-envej ecimiento Este ejemplo demuestra la capacidad antioxidante mejorada de una mezcla y el suplemento que contiene un extracto de centinodia Japonesa y extracto de bagazo de muscadine como es medido por un ensayo de Capacidad de Absorbencia de Radical Oxigeno (ORAC) .

La capacidad antioxidante de dos extractos botánicos separadamente o en combinación en una mezcla o suplemento se evaluó utilizando el ensayo ORAC. Este ensayo se ha utilizado para medir la capacidad antioxidante de una amplia gama de alimentos y bebidas y es la base para los datos contenidos en la base de datos ORAC de USDA. Tanto la capacidad antioxidante hidrofilica como la capacidad antioxidante lipofilica se puede medir mediante esta prueba.

Las siguientes muestras se analizaron: (1) Extracto de raíz de centinodia Japonesa seco/en polvo estandarizado a un mínimo de 98% de trans-resveratrol (el contenido real fue de 100% de trans-resveratrol ) ; (2) Extracto de bagazo de Muscadine seco/en polvo (relación 2:1 de bagazo bronceado a púrpura) que contiene 14.4% del contenido de polifenol total; (3) Mezcla del extracto de centinodia Japonesa seco/en polvo y el bagazo de muscadine seco/en polvo en una relación 1:5.36 (wt:wt) (el contenido de polifenol total fue de 27.5% de la mezcla y la relación de polifenoles de muscadine a trans-resveratrol fue 0.75 a 1); y (4) Suplemento de antienvejecimiento proporcionado en el Ejemplo 2, Tabla 3a. Los valores ORAC .hidrofilicos, lipofilicos y totales se midieron (el valor ORAC total es la suma de los valores hidrofilicos y lipofilicos) y los resultados se expresan como µp\?! Equivalentes dé Trolox por miligramos de polifenol (µp??? de TE/mg de polifenol) . Los resultados se muestran en la Tabla 4.

Tabla 4. Valores. ORAC hidrofilicos, lipofilicos y totales para las Muestras 1-4 expresados como umol de TE/mg de polifenol Extracto de Muestra ORAChidrofilico ORACüpofiiico ORACtotal (1) Centinodia Japonesa 29.85 1.46 31.31 (2) bagazo de Muscadine 9.69 0.06 9.74 (3) Mezcla-aditividad 21.19 0.86 22.05 predicha (3) Mezcla-valor real 21.83 4.35 26.18 (4) Suplemento de anti- 17.67 0.72 18.39 enve ecimiento proporcionado en la Tabla 3a-aditividad predicha (4) Suplemento de ant - 22.12 1.92 24.04 envej ecimiento proporcionado en la Tabla 3a-valor real Como es mostrado en la Tabla 4, el valor ORAC hidrofílico medido de la mezcla es similar al valor predicho basado en los efectos aditivos de los dos extractos. Sin embargo, el valor ORAC lipofilico medido de la mezcla es cinco veces más grande que el valor aditivo predicho que da por resultado un 20% de incremento del valor ORAC total. Una sinergia similar se observó para la composición, que tiene cercana a tres veces el registro ORAC predicho basado en la aditividad. La Tabla 5 muestra los resultados expresados como valor ORAC por gramo de material (contra mg de polifenol como es mostrado en la Tabla 4) . Como se muestra en la Tabla 5, los efectos sinergisticps de la mezcla de extracto de bagazo de muscadine y el extracto de raiz de centinodia Japonesa y el suplemento de anti-enve ecimiento en la producción de la c apacidad antioxidante lipofilica se mantienen cuando los valores se expresan como ORAC por gramo de material: Tabla 5. Valores ORAC hidrofílicos , lipofilicos y totales para las Muestras 1-4 expresado como valor ORAC por gramo material .

Estos estudios demostraron un fuerte efecto sinergistico de la mezcla de extracto de bagazo de muscadine y el extracto de raíz de centinodia Japonesa y el suplemento de anti-envej ecimiento en la producción de capacidad antioxidante lipofilica. La sinergia selectiva exhibida en las condiciones lipofilicas fue inesperada. Por lo tanto, los presentes descubrimientos demuestran la capacidad antioxidante mejorada de una mezcla que contiene un extracto de centinodia Japonesa y un extracto de bagazo de muscadine como es medido por el ensayo ORAC cuando se compara con cualquiera de los extractos solos.

Ejemplo 4 Formulación y Preparación de la Cápsula' Antioxidante Este ejemplo proporciona la formulación y preparación de la cápsula antioxidante, que se puede utilizar para inhibir uno o más procesos oxidantes, incluyendo la prevención o inhibición de la formación de radicales libres.

Un extracto acuoso de una relación 2:1 de bagazo bronceado a púrpura que tiene un contenido de sólidos de 40% y un contenido de polifenol, medido como equivalentes de Ácido Gálico (GAEs) , de 10% en una base sólida se trató como sigue: 1.33 Kg de maltodextrina MD100 se adicionó a 10 Kg del concentrado de bagazo referido en lo anterior. La mezcla se combinó para disolver la maltodextrina. Subsecuentemente, este concentrado liquido se secó por congelación para generar un material seco. Los valores químicos del material de muscadine/maltodextrina seco fue como sigue: (1) polifenoles totales (como %GAEs), NLT 7.0% (base seca); ácido gálico (HPLC) , NLT 0.3% ((base seca) y ácido elágico libre (HPLC) , NLT 0.15% (base seca). Características de la muscadine/maltodextrina seca se proporcionan en la Tabla 6.

Tabla 6. Características del material de Muscadine/Maltodextrina seco Apariencia : Polvo púrpura rojizo Sabor: Característico del extracto de uva Olor: Característico del extracto de uva Las cápsulas se prepararon al pesar cantidades de lotes de las materias primas individuales. Las materias primas se pasaron a través de una máquina de molienda Cornil® enviando la maltodextrina a través del último molino. Los materiales molidos se combinaron hasta que se hicieron homogéneos y luego se llenaron en cápsulas de dos piezas de tamaño "0" en una encapsuladora . Un ejemplo de la forma de dosificación manufacturada se proporciona en la Tabla 7 y los resultados del análisis de la cápsula de muscadine/resveratrol se proporcionan en la Tabla 8.

Tabla 7. Forma de dosificación manufacturada - 3 cápsulas/dosis Materia Prima reclamación/ ProEnsayo mg/dosis mg/cap dosis medio RM Muscadine/MDIOO 75 mg 10% 75 1100 366.67 mg/gm Trans- 100 mg 10% 98% 112.245 37.415 Resveratrol Celulosa 195 65.0 Microcristaliña Cabosil 25.0 8.333 Estearato de 14.0 4.667 Magnesio Maltodextrina 203.755 67.918 Tota1650 550 les Tabla 8. Resultados del análisis de la cápsula muscadine/resveratrol Ej emplo 5 Reducción del Estrés Oxidante en Sujetos Humanos Este ejemplo demuestra la eficacia in vivo de la cápsula antioxidante descrita en el Ejemplo 4 como es estimada en un experimento clínico controlado con placebo.

Las cápsulas contuvieron una mezcla de extracto de bagazo- de muscadine y extracto de centinodia Japonesa para proporcionar 75 mg de polifenoles de muscadine y 100 mg de trans-resveratrol por 3 cápsulas de dosis (Tablas 7 y 8). Es conocido que el consumo de comida incrementa agudamente el estrés oxidante y produce una respuesta inflamatoria. Por ejemplo, se ha mostrado que el consumo de una comida de alimento rápido de 900 kcal induce incrementos significantes en la generación de especies de oxígeno reactivas (ROS) en células mononucleares circulantes (MNC) . y leucocitos polimorfonucleares (PMN) en humanos de peso normal sanos (Aijada y colaboradores, Am. J. Clin. Nutr. 79:682-690, 2004) . Estos cambios son propuestos por la expresión elevada en MNC de la proteína p47phox, una subunidad de la enzima, NADPH oxidasa, un mediador de generación ROS.

Para probar los efectos de las cápsulas antioxidantes en este modelo de estrés oxidante postprandial, a un grupo de 10 sujetos sanos (edad: 37±4 años, BMÍ 22.6+0.5 kg/m2) se les dio, en dos días separados, una comida de alimento rápido de 910 kcal con ya sea una sola dosis (3 cápsulas) de la formulación antioxidante o placebo (3 cápsulas) tomadas 10 minutos antes de la comida. Las muestras de sangre se recolectaron en la linea de base y en 1, 3 y 5 horas después del consumo de la comida. Las concentraciones circulantes de glucosa, insulina y lipidos fueron similares después de cada tratamiento indicando que las cápsulas antioxidantes divulgadas no alteraron la digestión/absorción de la comida. Sin embargo, en una hora después del consumo de la comida, el tratamiento de la cápsula antioxidante divulgada grandemente atenuó el incremento en la generación de ROS en tanto MNC (15% contra 62% para placebo) y PMN (8% contra 64% para placebo) . Además, el consumo de comida más placebo causó un incremento significante de los niveles de proteina de p47phox por 148% arriba de la linea de base (P<0.05) en MNC mientras que el consumo de la comida más la cápsula antioxidante completamente previno cualquier cambio significante en los niveles de p47phox de MNC (P<0.05 con RMANOVA de 2 vías) . Por otra parte, la actividad de enlace de DNA del factor de transcripción de estrés anti-oxidante, Nrf-2, se incrementó significativamente por 150% (P<0.05 por RMANOVA y RMANOVA de 2 vías) sobre la linea de base en 3 horas después del consumo de la comida más la cápsula antioxidante comparada con el grupo tratado con placebo en donde hubo realmente una declinación en la actividad de enlace de DNA de este factor de transcripción protector. Nrf-2 enlaza a la secuencia de promotor del elemento en respuesta antioxidante (ARE) de múltiples genes que codifican enzimas antioxidantes endógenas (por ejemplo, glutationa-S-transferasa) y por consiguiente, el enlace de DNA incrementado de la actividad de Nrf-2 después del consumo de la ' formulación antioxidante divulgada sugiere el potencial para la regulación hacia arriba de múltiples defensas celulares .

Finalmente, después de la ingestión de la comida y el placebo hubo una elevación significante en los niveles de endotoxina del plasma por 60% sobre la linea de base en 3 hr (P<0.05) mientras que hubo una caída significante en las concentraciones de endotoxina por 28% debajo de la línea de base en 1 hora cuando se consumió la comida con las cápsulas antioxidantes divulgadas (P<0.05 utilizando RMANOVA y RMANOVA de 2 vías) . La endotoxina es una señal inflamatoria poderosa que precipita la activación de una variedad de citoquinas que incrementan el estrés oxidante.

Estos resultados demuestran los efectos antioxidantes in vivo novedosos de una mezcla de extracto de bagazo de muscadine y centinodia Japonesa (relación de polifenoles de muscadine a trans-resveratrol de 0.75 a 1) y así extienden los descubrimientos in vitro de la capacidad antioxidante sinergística de esta mezcla (Ejemplo 3) .

Basado en estos descubrimientos, se habilitan métodos para inhibir el estrés oxidante. Por ejemplo, la composición divulgada se administra a un sujeto para inhibir el estrés oxidante, tal como aquel asociado con el consumo de comida. En un ejemplo, la composición divulgada se administra 30 minutos antes o después de comer, tal como 10 minutos antes o después de comer. En un ejemplo particular, la composición se administra aproximadamente 10 minutos antes de comer .

En vista de las muchas modalidades posibles a las cuales los principios de descripción se pueden aplicar, se debe reconocer que los ejemplos ilustrados son únicamente ejemplos de la materia divulgada y no se deben tomar como limitativos del alcance de la descripción. Más bien, el alcance de la descripción es definido por las siguientes reivindicaciones. Los inventores por lo tanto reclaman como su invención todo lo que viene dentro del alcance y espíritu de estas reivindicaciones.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición para uso como un antioxidante, caracterizada porque comprende un extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) en 23% a 32% del total, resveratrol en 1.2% a 3.0% del total, un extracto de zanahoria púrpura en 0.12% a 0.20% del total, un extracto de saúco en 0.4% a 0.6% del total, sorbitol en 50% a 61% del total, una composición de glicerina al 99.7% en 8% a 12% del total, y dióxido de silicio coloidal en 1% a 2% del total, para de esta manera proporcionar una composición con actividad antioxidante.

2. Un método para producir una composición antioxidante, caracterizado porque comprende: combinar un extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) que tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2% y resveratrol de una fuente diferente de muscadine con una pureza mínima de por lo menos 5% de trans-resveratrol, en donde una relación de polifenoles de extracto de bagazo de muscadine a trans-resveratrol está en el intervalo de 0.1/1 a 10/1 (peso a peso), para de esta manera producir una mezcla de extracto de bagazo de muscadine y trans-resveratrol con actividad antioxidante.

3. Una composición para uso como un antioxidante, caracterizada porque comprende un extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) que tiene un contenido de polifenol de por lo menos 2% y resveratrol de una fuente diferente de muscadine con una pureza mínima de por lo menos 5% de trans-resveratrol , en donde una relación de polifenoles de extracto de bagazo de muscadine a trans-resveratrol está en el intervalo de 0.1/1 a 10/1 (peso a peso), para de esta manera proporcionar / una composición con actividad antioxidante .

4. El método de conformidad con la reivindicación 2 o la composición de la reivindicación 3, caracterizado porque el resveratrol comprende por lo menos 98% de trans-resveratrol obtenido de la raíz de Centinodia Japonesa {Polygonum cuspidatum) .

5. El método de conformidad con las reivindicaciones 2 o 4 o la composición de la reivindicación 3-4, caracterizado porque el extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) tiene un contenido de polifenol total de aproximadamente 4% y la relación del extracto de bagazo de muscadine a resveratrol es de aproximadamente 18 a 1 (peso a peso) .

6. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones · 2 o 4-5, caracterizado porque además comprende preparar el extracto de bagazo de muscadine antes de combinar el extracto de bagazo de muscadine (Vitis rotundifolia) con resveratrol.

7. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la preparación del extracto de bagazo de muscadine comprende combinar un extracto de bagazo de muscadine bronceado con extracto de bagazo de muscadine púrpura .

8. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la preparación del extracto de bagazo de muscadine comprende extraer una mezcla de bagazo de muscadine púrpura y bagazo de muscadine bronceado simultáneamente .

9. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3-5, caracterizada porque el extracto de bagazo de muscadine comprende extracto de bagazo de muscadine obtenido del bagazo de muscadine bronceado y el bagazo de muscadine púrpura.

10. El método de conformidad con la reivindicación 8 o la composición de la reivindicación 9, caracterizado porque la relación del extracto de bagazo de muscadine bronceado al extracto de bagazo de muscadine púrpura varia de 0.3 a 3 (peso a peso) .

11. El método o la composición de la reivindicación 10, caracterizado porque la relación de extracto de bagazo de muscadine bronceado al extracto de bagazo de muscadine púrpura es aproximadamente 2.25 a 1 (peso a peso).

12. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 8, 10 o 11 o la composición de cualquiera de las reivindicaciones 9-11, caracterizado porque el extracto de bagazo de muscadine comprende 20% a 50% de sólidos en un liquido.

13. El método o composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el extracto de bagazo de muscadine comprende aproximadamente 40% de sólidos en un liquido .

14. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2, 4-8 o 10-13, caracterizado porque además comprende adicionar un extracto de saúco, un extracto de zanahoria púrpura o una combinación de los mismos a la mezcla del extracto de bagazo de muscadine y resveratrol.

15. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3-5 o 9-12, caracterizada porque además comprende un extracto de saúco, un extracto de , zanahoria púrpura o una combinación de los mismos.

16. El método dé conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2,. 4-8 o 10-14, caracterizado porque además comprende adicionar un excipiente a la mezcla de extracto de bagazo de muscadine y resveratrol.

17. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3-5, 10-13 o 15, caracterizada porque además comprende un excipiente.

18. El método de conformidad con la reivindicación 16 o la composición de la reivindicación 17, caracterizado porque el excipiente comprende glicerina, sorbitol, dióxido de silicio coloidal, un aditivo de saborizante natural, o una combinación de los mismos

19. El método o composición de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque comprende^ el extracto de bagazo de muscadxne en 23% a 32% del total, resveratrol en 1.2% a 3.0% del total, un extracto de zanahoria púrpura en 0.12% a 0.20% del total, un extracto de saúco en 0.4% a 0.6% del total, sorbitol en 50% a 61% del total, una composición de glicerina al 99.7% en 8% a 12% del total, y dióxido de silicio coloidal en 1% a 2% del total.

20. El método o composición de la reivindicación 19, caracterizado porque comprende el extracto de 1 bagazo de muscadine en 28% a 30% del total, resveratrol en 1% a 2% del total, el extracto de zanahoria púrpura en 0.1% a 0.2% del total, un extracto de saúco en 0.4% a 0.5% del total, sorbitol en 53% a 56% del total, una composición de glicerina al 99.7% en 9% a 11% del total, dióxido de silicio coloidal en 1.5% a 2% del total, extracto de uva Concord en aproximadamente 1% a 2%, extracto de uva Cabernet en 0.1% a 0.2% y polvo de uva roja en 0.4% a 0.5%.

21. El método o la composición de la reivindicación 20, caracterizado porque comprende el extracto de bagazo de muscadine en aproximadamente 28.9% del total, resveratrol en aproximadamente 1.65% del total, el extracto de zanahoria púrpura en aproximadamente 0.16% del total, un extracto de saúco en aproximadamente 0.48% del total, sorbitol en aproximadamente 54.8% del total, una composición de glicerina al 99.7% en aproximadamente 10% del total, dióxido de silicio coloidal en aproximadamente 2% del total, extracto de uva Concord en aproximadamente 1.27%, extracto de uva Cabernet en aproximadamente 0.16% y polvo de uva roja en aproximadamente 0.48%.

22. El método o composición de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque comprende el extracto de bagazo de muscadine en 23% a 25% del total, resveratrol en 1% a 2% del total, el extracto de zanahoria púrpura en 0.1% a 0.2% del total, un extracto de saúco en 0.4% a 0.5% del total, sorbitol en 58% a 61% del total, una composición de glicerina al 99.7% en 9% a 11% del total, dióxido de silicio coloidal en 1.5% a 2% del total, extracto de uva Concord en aproximadamente 1% a 2%, extracto de uva Cabernet en 0.1% a 0.2% y polvo de uva roja en 0.4% a 0.5%.

23. El método o composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque comprende el extracto de bagazo de muscadine en aproximadamente 23.77% del total, resveratrol en aproximadamente 1.65% del total, el extracto de zanahoria púrpura en aproximadamente 0.16% del total, un extracto de saúco en aproximadamente 0.48% del total, sorbitol en aproximadamente 60.05% del total, una composición de glicerina al 99.7% en aproximadamente 10% del total, dióxido de silicio coloidal en aproximadamente 2% del total, extracto de uva Concord en aproximadamente 1.27%, extracto de uva Cabernet. en aproximadamente 0.16% y polvo de uva roja en aproximadamente 0.48%.

24. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3-5, 9-13, 15, o 17-23, caracterizada porque la composición tiene una' Capacidad de Absorbencia de Radical Oxigeno (ORAC) de por lo menos 24 µ???? de Equivalentes de Trolox por mg de polifenol (µ??????/mg de polifenol ) .

25. La composición de conformidad con cualquiera de. las reivindicaciones 3-5, 9-13, 15, o 17-24, caracterizada porque la composición se proporciona en un alimento no de bebida, una bebida, suplemento dietético liquido o sólido o ungüento tópico.

26. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3-5, 8-13, 15, o 17-25, caracterizada porque es para el uso como un suplemento de anti-enve ecimiento.

27. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3-5, 9-13, 15, o 17-26, caracterizada porque la composición tiene una relación de polifenoles de muscadine a resveratrol de aprox. 0.75 a 1 (peso a peso).

28. Un método para inhibir el . enve ecimiento celular, caracterizado porque comprende administrar a un sujeto en necesidad del mismo una dosis de la composición de cualquiera de las reivindicaciones 3-5, 9-13, 15, o 17-27, suficiente para inhibir uno o más procesos asociados con el envejecimiento celular.

29. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque la inhibición de uno o más procesos asociados con el envejecimiento celular comprende la prevención o inhibición de la formación o actividad de radicales libres en el sujeto que ingiere la composición.

30. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3-5, 8-13, 15, o 17-25, caracterizada porque es para el uso para reducir o inhibir el estrés oxidante asociado con el consumo de comida.

31. Un método para inhibir el estrés : oxidante, caracterizado porque comprende administrar a un sujeto en necesidad del mismo una dosis de la composición de cualquiera de las reivindicaciones 3-5, 9-13, 15, 17-25,-· o 30, suficiente para reducir o inhibir el estrés oxidante.

32. El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque la composición se administra 10 a 30 minutos antes o después del consumo de la comida.

33. El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque la composición se administra 10 minutos antes del consumo de la comida.