JP2014144953A - Pai−1阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
また、PAI-1の過剰発現は、動脈硬化病変にみられ、心筋梗塞や深部静脈血栓症(DVT)、敗血症に伴う播種性血管内凝固症候群(DIC)等の血栓性疾患リスクを高めることが知られている(非特許文献1参照)。
これらのことから、PAI-1の活性又は産生を抑制する化合物は、血栓の形成抑制に有用であり、血栓性疾患などの血栓の形成に起因する疾患、血栓の形成を伴う疾患などに対して有用な薬剤になることが期待されている。
式中、
R1は、C6-10アリール基、又は下記置換基群α-1から選択される1乃至5個の基で置換されたC6-10アリール基(該置換基が2個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
Tは、単結合、1,4-ピペラジニレン、-R"-、-N(R')-、式-CH2R"-、式-C(=O)N(R')-、式-N(R')C(=O)-、又は式-SO2N(R')-(各式中、左側の結合手がR1に結合し、右側の結合手がEに結合する)を表し、
R'は、水素原子又はC1-6アルキル基を表し、
mは、0又は1を表し、
mが0である場合、Gは式-(CH2)j-N-C(=O)-(CH2)h-CO2H又は式-(CH2)j-N-W'-CO2H(各式中、左側の結合手がEに結合し、窒素原子がMに結合する)を表し、
jは、0又は1を表し、
hは、0、1、2又は3を表し、
mが1である場合、Gは単結合、酸素原子、-C(=O)-又は硫黄原子を表し、
mが0である場合、R2は水素原子、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルキル置換C3-8シクロアルキル基、C6-10アリール基、又は下記置換基群β-1から選択される1乃至5個の基で置換されたC6-10アリール基(該置換基が2個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
mが1である場合、R2は水素原子、C6-10アリール基、又は下記置換基群β-1から選択される1乃至5個の基で置換されたC6-10アリール基(該置換基が2個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
Eは、下記式(II)
[式中、
mが1である場合、R34又はR35は式-X-Y'を表し、
R35が式-X-Y'を表す場合、R31、R32、R33及びR34のうち1個は式R1-T-を表し、残りの3個はそれぞれ独立して水素原子又は下記置換基群γ-1から選択される基を表し、
R34が式-X-Y'を表す場合、R31、R32及びR33のうち1個は式R1-T-を表し、残りの2個はそれぞれ独立して水素原子又は下記置換基群γ-1から選択される基を表し、
R35は水素原子を表し、
mが0である場合、R31、R32、R33及びR34のうち1個は式R1-T-を表し、残りの3個はそれぞれ独立して水素原子又は下記置換基群γ-1から選択される基を表し、R35は、水素原子又は下記置換基群γ-1から選択される基を表す]を表し、
Xは、単結合、-CH=CH-、-C(=O)-、式-V'-(V')k-、式-N(R4)-C(=O)-、式-N(R4)-V'-、又は式-(V')k-R"-W'-(各式中、左側の結合手がベンゼン環Eに結合し、右側の結合手がY'に結合する)を表し、
R4は、水素原子、又はC1-6アルキル基を表し、
R"は、酸素原子又は硫黄原子を表し、
V'は、メチレン基、又は下記置換基群δ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基を表し、
W'は、式-J1-J2-J3-(式中、Gが式-(CH2)j-N-W'-CO2Hである場合、J1は窒素原子に結合し、J3はカルボキシ基に結合し、Xが式-(V')k-R"-W'-である場合、J1はR"に結合し、J3はY'に結合する)を表し、
J1は、メチレン基、又は下記置換基群ε-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
J2及びJ3は、それぞれ独立して、単結合、メチレン基、又は下記置換基群ε-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
kは、0、1又は2を表し、
Y'は、カルボキシ基、又は1H-テトラゾール-5-イル基を表し、
Mは、単結合、式-C(=O)-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-(各式中、左側の結合手がGに結合し、右側の結合手がR2に結合する)を表し、
Q1、Q2及びQ3は、それぞれ独立して、メチレン基、又は下記置換基群ζ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
U'は、酸素原子、又は硫黄原子を表し、
nは、1乃至10の整数を表し、
pは、0乃至10の整数を表し、
qは、0又は1を表し、
rは、0乃至10の整数を表し、
Mが式-C(=O)-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-の場合、nとpとrの和は1乃至10の整数であり、
Mが式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-の場合、nとpとqとrの和は1乃至10の整数である。
[置換基群α-1]
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基、C1-6アルキレンジオキシ基、C1-6アルキルスルホニル基、C1-6アルキルカルボニル基、C1-6アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ置換C1-6アルキル基
[置換基群β-1]
ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、フェニル基、カルボキシ基、カルボキシ置換C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルコキシ置換フェニル基、カルボキシ置換C1-6アルコキシ基、C1-6アルキル置換フェニル基、カルボキシ置換C2-6アルケニル基
[置換基群γ-1]
ハロゲン原子、C1-10アルキル基、カルボキシ置換C1-10アルキル基、ハロゲン化C1-10アルキル基、C1-20アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、1又は2個のC1-6アルキル基で置換されたC3-8シクロアルコキシ基、ハロゲン化C1-20アルコキシ基、カルボキシ置換C1-20アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ置換C1-20アルコキシ基、C1-6アルコキシ置換C1-10アルコキシ基、C3-8シクロアルキル置換C1-20アルコキシ基、フェニル置換C1-20アルコキシ基(該フェニル基は、下記置換基群η-1から選択される1乃至5個の基で置換されていてもよい。)、フェノキシ基(該フェニル基は、下記置換基群η-1から選択される1乃至5個の基で置換されていてもよい。)、フェノキシ置換C1-20アルコキシ基、ジ(C1-10アルキル)アミノ基、アダマンチルオキシ基、5乃至7員の完全飽和のヘテロ環基(該ヘテロ環基は、1個の窒素原子を環構成原子として含み、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される1個のヘテロ原子を環構成原子としてさらに含んでいてもよい。さらに該ヘテロ環基は、環構成原子である窒素原子を介してEと結合する。)、下記置換基群θ-1から選択される1個の基で置換された5乃至7員の完全飽和のヘテロ環基(該ヘテロ環基は、1個の窒素原子を環構成原子として含み、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される1個のヘテロ原子を環構成原子としてさらに含んでいてもよい。さらに該ヘテロ環基は、環構成原子である窒素原子を介してEと結合する。)
[置換基群δ-1]
C1-6アルキル基
[置換基群ε-1]
ハロゲン原子、C1-10アルキル基
[置換基群ζ-1]
C1-6アルキル基、フェニル基、カルボキシ基
[置換基群η-1]
C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基
[置換基群θ-1]
オキソ基
[1] 上記式(I) [但し、式中、
Gが式N-C(=O)-CO2Hであり、Eが下記式
であり、R1が1個のハロゲン化C1-6アルコキシ基で置換されたフェニル基であり、Tが単結合であり、R2がフェニル基、又は1若しくは2個のハロゲン化C1-6アルキル基で置換されたフェニル基であり、Mが式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり、nが1であり、pが0であり、qが0であり、rが0である場合、Q1 は置換基群ζ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)であり;
Gが式N-C(=O)-CO2Hであり、Eが下記式
であり、R1がハロゲン原子、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、及びハロゲン化C1-6アルコキシ基から選択される1又は2個の基で置換されたフェニル基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)であり、R2が2個のハロゲン化C1-6アルキル基で置換されたフェニル基である場合、Tは単結合、1,4-ピペラジニレン、-R"-、-N(R')-、式-CH2R"-、式-C(=O)N(R')-、又は式-N(R')C(=O)-であり;
Gが式N-C(=O)-CO2Hであり、Eがベンゼン環であり、R1がフェニル基であり、Tが単結合であり、R2が2-カルボキシフェニル基である場合、Mは式-C(=O)-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-である]で表される化合物、その塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物;
[2] 上記式(I)[但し、式中、
Gが式N-C(=O)-CO2Hであり、Eが下記式
であり、R1がハロゲン原子、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、及びハロゲン化C1-6アルコキシ基から選択される1又は2個の基で置換されたフェニル基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)であり、R2が2個のハロゲン化C1-6アルキル基で置換されたフェニル基である場合、Tは単結合、1,4-ピペラジニレン、-R"-、-N(R')-、式-CH2R"-、式-C(=O)N(R')-、又は式-N(R')C(=O)-であり;
mが0であり、Gが式N-C(=O)-CO2Hであり、Eがベンゼン環であり、R1がフェニル基であり、Tが単結合であり、R2が2-カルボキシフェニル基である場合、Mは式-C(=O)-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり;
mが0であり、R31、R32、R33及びR34のうち1個が式R1-T-であり、残りの3個がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、カルボキシ置換C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、フェニル置換C1-20アルコキシ基(該フェニル基は、下記置換基群η-1から選択される1乃至5個の基で置換されていてもよい。)、又はジ(C1-6アルキル)アミノ基であり、R1がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基及びC1-6アルキルスルファニル基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、Gが式N-C(=O)-CO2Hであり、R2がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基及びフェニル基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、Tが単結合又は酸素原子である場合、Mは式-C(=O)-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり(但し、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり、nが1であり、pが0であり、qが0であり、rが0である場合、Q1は置換基群ζ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基である(メチレン基の置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい));
mが1であり、R33が式R1-T-であり、R31、R32、及びR34が水素原子であり、R35が式-X-Y'であり、Tが単結合であり、R1がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基及びC1-6アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、R2がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、フェニル基及びカルボキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、Gが酸素原子であり、Mが単結合又は-CH2-である場合、Xは単結合、-C(=O)-、式-V'-(V')k-、式-N(R4)-V'-、又は式-(V')k-R"-W'-であり(但し、Xが-V'-である場合、V'は下記置換基群δ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基であり、Xが-V'-V'-である場合、いずれか一方のV'、あるいは2つのV'は、下記置換基群δ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基である);
mが1であり、R35が式-X-Y'であり、Xが-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、又は式-N(R4)-C(=O)-であり、Tが単結合であり、R1がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基及びC1-6アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、R2がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、フェニル基及びカルボキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、Gが酸素原子であり、Mが単結合又は-CH2-である場合、R31、R32、及びR34のうち1個は式R1-T-であり;
mが1であり、Xが-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、又は式-N(R4)-C(=O)-であり、R33が式R1-T-であり、R31、R32、及びR34が水素原子であり、R35が式-X-Y'であり、R1がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基及びC1-6アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、R2がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、フェニル基及びカルボキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、Gが酸素原子であり、Mが単結合又は-CH2-である場合、Tは1,4-ピペラジニレン、-R"-、-N(R')-、式-CH2R"-、式-C(=O)N(R')-、式-N(R')C(=O)-、又は式-SO2N(R')-であり;
mが1であり、Xが-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、又は式-N(R4)-C(=O)-であり、R33が式R1-T-であり、R35が式-X-Y'であり、Tが単結合であり、R1がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基及びC1-6アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、R2がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、フェニル基及びカルボキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、Gが酸素原子であり、Mが単結合又は-CH2-である場合、R31、R32、及びR34のうち1個は少なくとも置換基群γ-1から選択される基であり;
mが1であり、Xが-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、又は式-N(R4)-C(=O)-であり、R33が式R1-T-であり、R31、R32、及びR34が水素原子であり、R35が式-X-Y'であり、Tが単結合であり、R1がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基及びC1-6アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、R2がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、フェニル基及びカルボキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、Gが酸素原子である場合、Mは式-C(=O)-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-である(但し、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり、nが1であり、pが0であり、qが0であり、rが0である場合、Q1は置換基群ζ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基である)] で表される化合物、その塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物;
[3] mが0である上記[1]又は[2]に記載の化合物、その塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物;
[4] mが1である [但し、
Xが式-N(R4)-C(=O)-又は式-N(R4)-V'-であり、R2が水素原子であり、Mが単結合、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり、U'が酸素原子であるか、
Xが式-N(R4)-C(=O)-又は式-N(R4)-V'-であり、R2がフェニル基、又は下記置換基群η-1から選択される1乃至5個の基で置換されたフェニル基であり、Mが単結合、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり、qが0であるか、あるいは、
Xが式-N(R4)-C(=O)-又は式-N(R4)-V'-であり、R2がフェニル基、Mが式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-であり、U'が酸素原子であり、qが1である場合、
Gは単結合、-C(=O)-又は硫黄原子である] 上記[1]又は[2]に記載の化合物、その塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物;
[5] 上記[1]乃至[4]のいずれかに記載の化合物、薬理学的に許容されるその塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物を有効成分として含む医薬組成物;
[6] PAI-1を阻害する方法であって、上記[1]乃至[4]のいずれかに記載の化合物、薬理学的に許容されるその塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物をPAI-1に作用させる工程を含む方法;
[7] 哺乳類動物においてPAI-1を阻害する方法であって、PAI-1を阻害するために十分な量の上記[1]乃至[4]のいずれかに記載の化合物、薬理学的に許容されるその塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物を投与する工程を含む方法;
[8] 哺乳類動物においてPAI-1発現又はPAI-1活性亢進に起因する疾患を予防及び/又は治療する方法であって、該疾患を予防及び/又は治療するために十分な量の上記[1]乃至[4]のいずれかに記載の化合物、薬理学的に許容されるその塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物を投与する工程を含む方法;
[9] 上記[1]乃至[4]のいずれかに記載の化合物、薬理学的に許容されるその塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物を有効成分として含むPAI-1阻害剤;
[10] 上記[1]乃至[4]のいずれかに記載の化合物、薬理学的に許容されるその塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物を有効成分として含むPAI-1発現又はPAI-1活性亢進に起因する疾患の予防及び/又は治療のための医薬;
[11] PAI-1阻害剤の製造のための上記[1]乃至[4]のいずれかに記載の化合物、薬理学的に許容されるその塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物の使用;
[12] PAI-1発現又はPAI-1活性亢進に起因する疾患の予防及び/又は治療のための医薬を製造するための上記[1]乃至[4]のいずれかに記載の化合物、薬理学的に許容されるその塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物の使用;
[13] PAI-1を阻害するための上記[1]乃至[4]のいずれかに記載の化合物、薬理学的に許容されるその塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物;並びに
[14] PAI-1発現又はPAI-1活性亢進に起因する疾患を予防及び/又は治療するための上記[1]乃至[4]のいずれかに記載の化合物、薬理学的に許容されるその塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物が提供される。
[式中、R11、R12、R13、R14及びR15は、それぞれ独立して、水素原子、又は下記置換基群α-2から選択される基を表すか、或いはR11及びR12、R12及びR13、R13及びR14、又はR14及びR15はそれらが結合して環を構成するC1-6アルキレンジオキシ基を表す]
である。
[置換基群α-2]
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基、C1-6アルキルスルホニル基、C1-6アルキルカルボニル基、C1-6アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ置換C1-6アルキル基
[置換基群α-3]
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、メチル基、イソプロピル基、n-ブチル基、tert-ブチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、イソプロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、tert-ブチルオキシ基、n-ペンチルオキシ基、1-エチルプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基、メチルスルホニル基、アセチル基、メチルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基
[式中、R21、R22、R23、R24及びR25は、それぞれ独立して、水素原子、又は置換基群β-1から選択される基を表す]である。
[置換基群β-2]
ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、メチル基、イソプロピル基、n-ブチル基、tert-ブチル基、1,1-ジメチルプロピル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、n-ブチルオキシ基、tert-ブチルオキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルスルファニル基、フェニル基、カルボキシ基、2-カルボキシエチル基、-CH=CH-COOH、-OCH2COOH、ベンジルオキシ基、4-tert-ブチル-フェニル基、4-トリフルオロメトキシ-フェニル基
[置換基群β-3]
[式中、
mが1である場合、R34又はR35は式-X-Y'を表し、
R35が式-X-Y'を表す場合、R31、R32、R33及びR34のうち1個は式R1-T-を表し、残りの3個はそれぞれ独立して水素原子又は上記置換基群γ-1から選択される基を表し、
R34が式-X-Y'を表す場合、R31、R32及びR33のうち1個は式R1-T-を表し、残りの2個はそれぞれ独立して水素原子又は置換基群γ-1から選択される基を表し、R35は水素原子を表し、
mが0である場合、R31、R32、R33及びR34のうち1個は式R1-T-を表し、残りの3個はそれぞれ独立して水素原子又は置換基群γ-1から選択される基を表し、R35は、水素原子又は置換基群γ-1から選択される基を表す]を表す。
[置換基群γ-2]
ハロゲン原子、メチル基、n-ヘプチル基、2-カルボキシエチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、n-ペンチルオキシ基、1-エチルプロポキシ基、n-ヘキシルオキシ基、n-ヘプチルオキシ基、n-オクチルオキシ基、2-tert-ブトキシ-エトキシ基、n-ノニルオキシ基、n-デシルオキシ基、n-ペンタデシルオキシ基、トリフルオロメトキシ基、-O(CH2)2CF3、-O(CH2)4CF3、ベンジルオキシ基、4-(tert-ブチル)ベンジルオキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ピペリジン-1-イル基、2-オキソピペリジン-1-イル基、モルホリン-4-イル基、ピロリジン-1-イル基、アゼパン-1-イル基、チオモルホリン-4-イル基、ヒドロキシ基、-O(CH2)6COOH、-O(CH2)8COOH、2-アダマンチルオキシ基、-O(CH2)5-OH、4-(tert-ブチル)フェノキシ基、フェノキシ基、3,5-ジメチルベンジルオキシ基、-O(CH2)4-Ph、4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ基、-O(CH2)3-O-Ph、3-シクロペンチルプロポキシ基、3-シクロヘキシルプロポキシ基、シクロヘキシルオキシ基、4-(n-ブチル)シクロヘキシルオキシ基、2-イソプロピル-5-メチル-シクロヘキシルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基
[置換基群ζ-2]
[置換基群τ]
メチレン基、エチレン基、プロパン-1,3-ジイル基、ブタン-1,4-ジイル基、ペンタン-1,5-ジイル基
<スキーム1>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、L2は、ハロゲン原子などを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、Xは、式-V'-(V')k-であり、R1、R2、E、G、V'、k及びMは、前記定義と同義である]
一般式(1)で表される化合物と一般式(2)で表される化合物を反応させることにより、一般式(3)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。クラウンエーテルを添加してもよい。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基、有機金属塩基が挙げられる。塩基は大過剰量用いることが好ましい。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ケトン系溶媒、アセトニトリル、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(3)で表される化合物と一般式(4)で表される化合物を反応させることにより、最終目的物である一般式(5)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、触媒量の遷移金属錯体の存在下、ホスフィン配位子の存在下又は非存在下、塩基の存在下又は非存在下、溶媒中で行われる。遷移金属錯体としては、例えば、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、酢酸パラジウム(II)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウムが挙げられる。ホスフィン配位子としては、例えば、2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)ビフェニル、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニルが挙げられる。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
<スキーム2>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、Xは、式-V'-(V')k-であり、Tは、-R"-であり、R1、R2、E、G、V'、k及びMは、前記定義と同義である]
<スキーム3>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、L2は、ハロゲン原子などを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、Xは、式-V'-(V')k-であり、R1、R2、E、G、V'、k及びMは、前記定義と同義である]
一般式(8)で表される化合物と一般式(2)で表される化合物を反応させることにより一般式(9)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。クラウンエーテルを添加してもよい。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基、有機金属塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ケトン系溶媒、アセトニトリル、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(9)で表される化合物と一般式(4)で表される化合物を反応させることにより、一般式(10)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、触媒量の遷移金属錯体の存在下、ホスフィン配位子の存在下又は非存在下、塩基の存在下又は非存在下、溶媒中で行われる。遷移金属錯体としては、例えば、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、酢酸パラジウム(II)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウムが挙げられる。ホスフィン配位子としては、例えば、2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)ビフェニル、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニルが挙げられる。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(10)で表される化合物と一般式(11)で表される化合物を反応させることにより、最終目的物である一般式(12)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、アンモニウム塩の存在下、溶媒中で行われる。アンモニウム塩としては、例えば、塩化アンモニウム、トリエチルアミン塩酸塩が挙げられる。溶媒としては、例えば、アミド系溶媒が挙げられる。
<スキーム4>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、Xは、式-V'-(V')k-であり、Tは、-R"-であり、R1、R2、E、G、V'、k及びMは、前記定義と同義である]
一般式(9)で表される化合物と一般式(6)で表される化合物を反応させることにより、一般式(13)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、酸化銅(II)の存在下、塩基の存在下、溶媒中で行われる。塩基としては、例えば、無機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、ピリジン、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(10)で表される化合物のかわりに一般式(13)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム3のステップ3と同様の方法により、最終目的物である一般式(14)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム5>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、L2は、ハロゲン原子などを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R101は、C1-6アルキル基などを表し、R1、R2、E、G及びMは、前記定義と同義である]
一般式(15)で表される化合物と一般式(2)で表される化合物を反応させることにより、一般式(16)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。クラウンエーテルを添加してもよい。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基、有機金属塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ケトン系溶媒、アセトニトリル、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(16)で表される化合物と一般式(4)で表される化合物を反応させることにより、一般式(17)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、触媒量の遷移金属錯体の存在下、ホスフィン配位子の存在下又は非存在下、塩基の存在下又は非存在下、溶媒中で行われる。遷移金属錯体としては、例えば、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、酢酸パラジウム(II)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウムが挙げられる。ホスフィン配位子としては、例えば、2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)ビフェニル、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニルが挙げられる。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(17)で表される化合物とホスホノ酢酸トリエステルを反応させることにより、一般式(18)で表される化合物を製造することができる。この反応は、「ホーナー−ワーズワース−エモンズ反応」として知られており、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。クラウンエーテルを添加してもよい。ホスホノ酢酸トリエステルとしては、例えば、ホスホノ酢酸トリエチル、(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)が挙げられる。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基、有機金属塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。本製造法を用いた場合、二重結合がE体である化合物が主に得られる。二重結合がZ体である化合物を選択的に製造する場合、(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)、カリウムビス(トリメチルシリル)アミド、及び18-クラウン-6を用いることが好ましい。
一般式(18)で表される化合物を加水分解することにより、最終目的物である一般式(19)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。超音波照射下で反応を行ってもよい。塩基としては、例えば、無機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。酸性条件下で後処理を行う場合、フリー体のカルボン酸を得ることができる。塩基性条件下で後処理を行う場合、カルボン酸の塩を得ることができる。
<スキーム6>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、L3は、ハロゲン原子などを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R1、R2、E、G及びMは、前記定義と同義である]
一般式(16)で表される化合物のかわりに一般式(20)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ2と同様の方法により、一般式(21)で表される化合物を製造することができる。
一般式(21)で表される化合物と一般式(22)で表される化合物を反応させることにより、一般式(17)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基、有機金属塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
<スキーム8>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、R101は、C1-6アルキル基などを表し、Tは、-R"-であり、R1、R2、E、G及びMは、前記定義と同義である]
一般式(16)で表される化合物と一般式(6)で表される化合物を反応させることにより、一般式(24)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、酸化銅(II)の存在下、塩基の存在下、溶媒中で行われる。塩基としては、例えば、無機塩基が挙げられる。溶媒としては、反応を阻害するものでなければよく、例えば、ハロゲン系溶媒、ピリジン、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(17)で表される化合物のかわりに一般式(24)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ3と同様の方法により、一般式(25)で表される化合物を製造することができる。
一般式(18)で表される化合物のかわりに一般式(25)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ4と同様の方法により、最終目的物である一般式(26)で表される化合物を製造することができる。なお、上記スキーム8において、一般式(16)で表される化合物のホルミル基をアセタールに変換し、得られたアセタール体に上記ステップ1の反応を行い、次いでアセタールをホルミル基に変換することによっても一般式(24)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム9>
[式中、
L4は、ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子)などを表し、R1、R2、T、E、G及びMは、前記定義と同義である]
<スキーム10>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、L3は、ハロゲン原子などを表し、R1、R2、T、E、G及びMは、前記定義と同義である]
一般式(16)で表される化合物のかわりに一般式(20)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム8のステップ1と同様の方法により、一般式(28)で表される化合物を製造することができる。
一般式(21)で表される化合物のかわりに一般式(28)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム6のステップ2と同様の方法により、一般式(24)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム11>
[式中、L3は、ハロゲン原子などを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R1、T及びEは、前記定義と同義である]
<スキーム13>
[式中、R1、R2、E、G及びMは、前記定義と同義である]
ホスホノ酢酸トリエステルのかわりにシアノメチルホスホン酸ジエステルを用いる以外は上記スキーム5のステップ3と同様の方法により、一般式(30)で表される化合物を製造することができる。シアノメチルホスホン酸ジエステルとしては、例えば、シアノメチルホスホン酸ジエチルが挙げられる。
一般式(10)で表される化合物のかわりに一般式(30)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム3のステップ3と同様の方法により、最終目的物である一般式(31)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム14>
[式中、Tは、-R"-であり、R1、R2、E、G及びMは、前記定義と同義である]
一般式(17)で表される化合物のかわりに一般式(24)で表される化合物を用い、ホスホノ酢酸トリエステルのかわりにシアノメチルホスホン酸ジエステルを用いる以外は上記スキーム5のステップ3と同様の方法により、一般式(32)で表される化合物を製造することができる。シアノメチルホスホン酸ジエステルとしては、例えば、シアノメチルホスホン酸ジエチルが挙げられる。
一般式(10)で表される化合物のかわりに一般式(32)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム3のステップ3と同様の方法により、最終目的物である一般式(33)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム15>
[式中、R1、R2、E、G及びMは、前記定義と同義である]
<スキーム16>
[式中、Tは、-R"-であり、R1、R2、E、G及びMは、前記定義と同義である]
<スキーム17>
[式中、R1、R2、E、G及びMは、前記定義と同義である]
一般式(19)で表される化合物のかわりに一般式(30)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム15と同様の方法により、一般式(36)で表される化合物を製造することができる。
一般式(10)で表される化合物のかわりに一般式(36)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム3のステップ3と同様の方法により、最終目的物である一般式(37)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム18>
[式中、Tは、-R"-であり、R1、R2、E、G及びMは、前記定義と同義である]
一般式(19)で表される化合物のかわりに一般式(32)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム15と同様の方法により、一般式(38)で表される化合物を製造することができる。
一般式(10)で表される化合物のかわりに一般式(38)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム3のステップ3と同様の方法により、最終目的物である一般式(39)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム19>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、L2は、ハロゲン原子などを表し、L5は、ハロゲン原子を表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R102は、C1-6アルキル基などを表し、R1、R2、E、G及びMは、前記定義と同義である]
一般式(15)で表される化合物のかわりに一般式(40)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ1と同様の方法により、一般式(41)で表される化合物を製造することができる。
一般式(16)で表される化合物のかわりに一般式(41)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ2と同様の方法により、一般式(42)で表される化合物を製造することができる。
一般式(42)で表される化合物のニトロ基を還元することにより、一般式(43)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、触媒量の遷移金属の存在下、水素雰囲気下、溶媒中で行われる。遷移金属としては、例えば、パラジウム−活性炭素、二酸化白金、ラネーニッケルが挙げられる。Mが式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり、nが1であり、pが0であり、qが0であり、rが0である場合、二酸化白金を用いることが好ましい。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(43)で表される化合物と一般式(44)で表される化合物を反応させることにより、一般式(45)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。塩基としては、無機塩基、有機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(45)で表される化合物を加水分解することにより、最終目的物である一般式(46)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。超音波照射下で反応を行ってもよい。塩基としては、例えば、無機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。酸性条件下で後処理を行う場合、フリー体のオキサミド酸を得ることができる。塩基性条件下で後処理を行う場合、オキサミド酸の塩を得ることができる。一般式(44)で表される化合物のかわりに式L5-V'-CO2R102で表される化合物を用いる以外は上記スキーム19のステップ1から5と同様の方法により、式(I)で表される化合物であって、mが1であり、Tが単結合であり、Xが式-N(R4)-V'-であり、R4が水素原子であり、Y'がカルボキシ基である化合物を製造することができる。
<スキーム20>
[式中、R4は、C1-6アルキル基を表し、L6は、ハロゲン原子などを表し、R102は、C1-6アルキル基などを表し、R1、R2、E、G及びMは、前記定義と同義である]
一般式(45)で表される化合物と一般式(47)で表される化合物を反応させることにより、一般式(48)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。クラウンエーテルを添加してもよい。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基、有機金属塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ケトン系溶媒、アセトニトリル、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(45)で表される化合物のかわりに一般式(48)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム19のステップ5と同様の方法により、最終目的物である一般式(49)で表される化合物を製造することができる。一般式(44)で表される化合物のかわりに式L5-V'-CO2R102で表される化合物を用いる以外は上記スキーム19のステップ1から4及びスキーム20のステップ1から2と同様の方法により、式(I)で表される化合物であって、mが1であり、Tが単結合であり、Xが式-N(R4)-V'-であり、R4がC1-6アルキル基であり、Y'がカルボキシ基である化合物を製造することができる。
<スキーム21>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、L5は、ハロゲン原子を表し、R102は、C1-6アルキル基などを表し、Tは、-R"-であり、R1、R2、E、G及びMは、前記定義と同義である]
一般式(16)で表される化合物のかわりに一般式(41)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム8のステップ1と同様の方法により、一般式(50)で表される化合物を製造することができる。
一般式(42)で表される化合物のかわりに一般式(50)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム19のステップ3と同様の方法により、一般式(51)で表される化合物を製造することができる。
一般式(43)で表される化合物のかわりに一般式(51)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム19のステップ4と同様の方法により、一般式(52)で表される化合物を製造することができる。
一般式(45)で表される化合物のかわりに一般式(52)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム19のステップ5と同様の方法により、最終目的物である一般式(53)で表される化合物を製造することができる。一般式(44)で表される化合物のかわりに式L5-V'-CO2R102で表される化合物を用いる以外は上記スキーム21のステップ1から4と同様の方法により、式(I)で表される化合物であって、mが1であり、Tが-R"-であり、Xが式-N(R4)-V'-であり、R4が水素原子であり、Y'がカルボキシ基である化合物を製造することができる。
<スキーム22>
[式中、R4は、C1-6アルキル基を表し、L6は、ハロゲン原子などを表し、R102は、C1-6アルキル基などを表し、Tは、-R"-であり、R1、R2、E、G及びMは、前記定義と同義である]
一般式(45)で表される化合物のかわりに一般式(52)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム20のステップ1と同様の方法により、一般式(54)で表される化合物を製造することができる。
一般式(45)で表される化合物のかわりに一般式(54)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム19のステップ5と同様の方法により、最終目的物である一般式(55)で表される化合物を製造することができる。一般式(44)で表される化合物のかわりに式L5-V'-CO2R102で表される化合物を用いる以外は上記スキーム21のステップ1から3及びスキーム22のステップ1から2と同様の方法により、式(I)で表される化合物であって、mが1であり、Tが-R"-であり、Xが式-N(R4)-V'-であり、R4がC1-6アルキル基であり、Y'がカルボキシ基である化合物を製造することができる。
<スキーム23>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、L2は、ハロゲン原子などを表し、L7は、ハロゲン原子などを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R103は、水素原子、又はC1-6アルキル基を表し、R104は、C1-6アルキル基などを表し、R1、R2、E、G、M、R"、V'及びW'は、前記定義と同義である]
一般式(15)で表される化合物のかわりに一般式(56)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ1と同様の方法により、一般式(57)で表される化合物を製造することができる。
一般式(16)で表される化合物のかわりに一般式(57)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ2と同様の方法により、一般式(58)で表される化合物を製造することができる。
一般式(58)で表される化合物のカルボニル基を還元することにより、一般式(59)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、還元剤の存在下、溶媒中で行われる。還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウムが挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(59)で表される化合物と一般式(60)で表される化合物を反応させることにより、一般式(61)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。クラウンエーテルを添加してもよい。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基、有機金属塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ケトン系溶媒、アセトニトリル、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(18)で表される化合物のかわりに一般式(61)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ4と同様の方法により、最終目的物である一般式(62)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム24>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、L3は、ハロゲン原子などを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R103は、水素原子、又はC1-6アルキル基を表し、R1、R2、E、G、R"及びMは、前記定義と同義である]
一般式(16)で表される化合物のかわりに一般式(63)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ2と同様の方法により、一般式(64)で表される化合物を製造することができる。
一般式(21)で表される化合物のかわりに一般式(64)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム6のステップ2と同様の方法により、一般式(58)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム25>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、L7は、ハロゲン原子などを表し、R103は、水素原子、又はC1-6アルキル基を表し、R104は、C1-6アルキル基などを表し、Tは、-R"-であり、R1、R2、E、G、M、R"、V'及びW'は、前記定義と同義である]
一般式(16)で表される化合物のかわりに一般式(57)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム8のステップ1と同様の方法により、一般式(65)で表される化合物を製造することができる。
一般式(58)で表される化合物のかわりに一般式(65)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム23のステップ3と同様の方法により、一般式(66)で表される化合物を製造することができる。
一般式(59)で表される化合物のかわりに一般式(66)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム23のステップ4と同様の方法により、一般式(67)で表される化合物を製造することができる。
一般式(18)で表される化合物のかわりに一般式(67)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ4と同様の方法により、最終目的物である一般式(68)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム26>
[式中、L4は、ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子)などを表し、R103は、水素原子、又はC1-6アルキル基を表し、R1、R2、T、E、G、R"及びMは、前記定義と同義である]
<スキーム27>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、L3は、ハロゲン原子などを表し、R103は、水素原子、又はC1-6アルキル基を表し、R1、R2、T、E、G、R"及びMは、前記定義と同義である]
一般式(16)で表される化合物のかわりに一般式(63)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム8のステップ1と同様の方法により、一般式(70)で表される化合物を製造することができる。
一般式(21)で表される化合物のかわりに一般式(70)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム6のステップ2と同様の方法により、一般式(65)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム28>
[式中、L3は、ハロゲン原子などを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R103は、水素原子、又はC1-6アルキル基を表し、R1、T、R"及びEは、前記定義と同義である]
<スキーム29>
[式中、L7は、ハロゲン原子などを表し、R1、R2、E、M、G、R"、V'及びW'は、前記定義と同義である]
一般式(60)で表される化合物のかわりに一般式(72)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム23のステップ4と同様の方法により、一般式(73)で表される化合物を製造することができる。
一般式(10)で表される化合物のかわりに一般式(73)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム3のステップ3と同様の方法により、最終目的物である一般式(74)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム30>
[式中、L7は、ハロゲン原子などを表し、Tは、-R"-であり、R1、R2、E、M、G、R"、V'及びW'は、前記定義と同義である]
一般式(59)で表される化合物のかわりに一般式(66)で表される化合物を用い、一般式(60)で表される化合物のかわりに一般式(72)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム23のステップ4と同様の方法により、一般式(75)で表される化合物を製造することができる。
一般式(10)で表される化合物のかわりに一般式(75)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム3のステップ3と同様の方法により、最終目的物である一般式(76)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム31>
[式中、L7は、ハロゲン原子などを表し、R104は、C1-6アルキル基などを表し、R1、R2、E、M、G及びW'は、前記定義と同義である]
一般式(17)で表される化合物と過カルボン酸を反応させることにより、一般式(77)で表される化合物を製造することができる。この反応は、「バイヤー−ビリガー酸化」として知られており、例えば、溶媒中で行われる。過カルボン酸としては、例えば、過酢酸、m-クロロ過安息香酸などが挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒が挙げられる。
一般式(77)で表される化合物を加水分解することにより、一般式(78)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、酸又は塩基の存在下、溶媒中で行われる。酸としては、例えば、無機酸、有機酸が挙げられる。塩基としては、例えば、無機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(78)で表される化合物と一般式(60)で表される化合物を反応させることにより、一般式(79)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。クラウンエーテルを添加してもよい。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基、有機金属塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ケトン系溶媒、アセトニトリル、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(18)で表される化合物のかわりに一般式(79)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ4と同様の方法により、最終目的物である一般式(80)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム32>
[式中、L7は、ハロゲン原子などを表し、R104は、C1-6アルキル基などを表し、Tは、-R"-であり、R1、R2、E、M、G及びW'は、前記定義と同義である]
一般式(17)で表される化合物のかわりに一般式(24)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム31のステップ1と同様の方法により、一般式(81)で表される化合物を製造することができる。
一般式(77)で表される化合物のかわりに一般式(81)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム31のステップ2と同様の方法により、一般式(82)で表される化合物を製造することができる。
一般式(78)で表される化合物のかわりに一般式(82)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム31のステップ3と同様の方法により、一般式(83)で表される化合物を製造することができる。
一般式(18)で表される化合物のかわりに一般式(83)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ4と同様の方法により、最終目的物である一般式(84)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム33>
[式中、L7は、ハロゲン原子などを表し、R1、R2、E、M、G及びW'は、前記定義と同義である]
一般式(60)で表される化合物のかわりに一般式(72)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム31のステップ3と同様の方法により、一般式(85)で表される化合物を製造することができる。
一般式(10)で表される化合物のかわりに一般式(85)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム3のステップ3と同様の方法により、最終目的物である一般式(86)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム34>
[式中、
L7は、ハロゲン原子などを表し、Tは、-R"-であり、R1、R2、E、M、G及びW'は、前記定義と同義である]
一般式(78)で表される化合物のかわりに一般式(82)で表される化合物を用い、一般式(60)で表される化合物のかわりに一般式(72)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム31のステップ3と同様の方法により、一般式(87)で表される化合物を製造することができる。
一般式(10)で表される化合物のかわりに一般式(87)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム3のステップ3と同様の方法により、最終目的物である一般式(88)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム35>
[式中、L2は、ハロゲン原子などを表し、L5は、ハロゲン原子を表し、L8は、ハロゲン原子などを表し、Z'は、-(CH2)j-Nを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R102は、C1-6アルキル基などを表し、R1、R2、E、j、h及びMは、前記定義と同義である]
一般式(89)で表される化合物と一般式(44')で表される化合物を反応させることにより、一般式(90)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。塩基としては、無機塩基、有機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(90)で表される化合物と一般式(2)で表される化合物を反応させることにより、一般式(91)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。クラウンエーテルを添加してもよい。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基、有機金属塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ケトン系溶媒、アセトニトリル、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(91)で表される化合物と一般式(4)で表される化合物を反応させることにより、一般式(92)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、触媒量の遷移金属錯体の存在下、ホスフィン配位子の存在下又は非存在下、塩基の存在下又は非存在下、溶媒中で行われる。遷移金属錯体としては、例えば、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、酢酸パラジウム(II)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウムが挙げられる。ホスフィン配位子としては、例えば、2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)ビフェニル、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニルが挙げられる。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(92)で表される化合物を加水分解することにより、最終目的物である一般式(93)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。超音波照射下で反応を行ってもよい。塩基としては、例えば、無機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。酸性条件下で後処理を行う場合、フリー体のオキサミド酸を得ることができる。塩基性条件下で後処理を行う場合、オキサミド酸の塩を得ることができる。一般式(44')で表される化合物のかわりに式L5-W'-CO2R102で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ1から4と同様の方法により、式(I)で表される化合物であって、mが0であり、Gが-(CH2)j-N-W'-CO2Hであり、Tが単結合である化合物を製造することができる。
<スキーム36>
[式中、L2は、ハロゲン原子などを表し、L5は、ハロゲン原子を表し、L8は、ハロゲン原子などを表し、Z'は、-(CH2)j-Nを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R102は、C1-6アルキル基などを表し、R1、R2、E、j、h及びMは、前記定義と同義である]
一般式(90)で表される化合物のかわりに一般式(89)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ2と同様の方法により、一般式(94)で表される化合物を製造することができる。
一般式(91)で表される化合物のかわりに一般式(94)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ3と同様の方法により、一般式(95)で表される化合物を製造することができる。
一般式(89)で表される化合物のかわりに一般式(95)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ1と同様の方法により、一般式(92)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム37>
[式中、L2は、ハロゲン原子などを表し、L5は、ハロゲン原子を表し、L9は、ハロゲン原子などを表し、Z'は、-(CH2)j-Nを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R102は、C1-6アルキル基などを表し、R1、R2、E、j、h及びMは、前記定義と同義である]
一般式(91)で表される化合物のかわりに一般式(96)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ3と同様の方法により、一般式(97)で表される化合物を製造することができる。
一般式(97)で表される化合物のニトロ基を還元することにより、一般式(98)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、触媒量の遷移金属の存在下、水素雰囲気下、溶媒中で行われる。遷移金属としては、例えば、パラジウム−活性炭素、二酸化白金、ラネーニッケルが挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(89)で表される化合物のかわりに一般式(98)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ1と同様の方法により、一般式(99)で表される化合物を製造することができる。
一般式(90)で表される化合物のかわりに一般式(99)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ2と同様の方法により、一般式(92)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム38>
[式中、L5は、ハロゲン原子を表し、Z'は、-(CH2)j-Nを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R102は、C1-6アルキル基などを表し、R1、R2、j、h及びE は、前記定義と同義である]
一般式(98)で表される化合物と一般式(100)で表される化合物を反応させることにより、一般式(101)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、酢酸銅(II)の存在下、塩基の存在下、溶媒中で行われる。モレキュラーシーブスを添加してもよい。塩基としては、例えば、有機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、ピリジン、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(89)で表される化合物のかわりに一般式(101)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ1と同様の方法により、一般式(102)で表される化合物を製造することができる。
一般式(92)で表される化合物のかわりに一般式(102)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ4と同様の方法により、最終目的物である一般式(103)で表される化合物を製造することができる。一般式(44')で表される化合物のかわりに式L5-W'-CO2R102で表される化合物を用いる以外は上記スキーム38のステップ1から3と同様の方法により、化合物(92)において式-C(=O)-(CH2)h-CO2R102が式-W'-CO2R102に置換された化合物を製造することができる。
<スキーム39>
[式中、L2は、ハロゲン原子などを表し、L5は、ハロゲン原子を表し、L10は、ハロゲン原子などを表し、Z'は、-(CH2)j-Nを表し、R102は、C1-6アルキル基などを表し、Tは、-R"-であり、R1、R2、E、j、h及びMは、前記定義と同義である]
一般式(104)で表される化合物と一般式(6)で表される化合物を反応させることにより、一般式(105)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、酸化銅(II)の存在下、塩基の存在下、溶媒中で行われる。塩基としては、例えば、無機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、ピリジン、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(97)で表される化合物のかわりに一般式(105)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム37のステップ2と同様の方法により、一般式(106)で表される化合物を製造することができる。
一般式(89)で表される化合物のかわりに一般式(106)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ1と同様の方法により、一般式(107)で表される化合物を製造することができる。
一般式(90)で表される化合物のかわりに一般式(107)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ2と同様の方法により、一般式(108)で表される化合物を製造することができる。
一般式(92)で表される化合物のかわりに一般式(108)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ4と同様の方法により、最終目的物である一般式(109)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム40>
[式中、L11は、ハロゲン原子、ニトロ基などを表し、Z'は、-(CH2)j-Nを表し、R1、T及びjは、前記定義と同義である]
<スキーム41>
[式中、Z'は、-(CH2)j-Nを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R1、T及びjは、前記定義と同義である]
<スキーム42>
[式中、L5は、ハロゲン原子を表し、Z'は、-(CH2)j-Nを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R102は、C1-6アルキル基などを表し、Tは、-R"-であり、R1、R2、j、h及びEは、前記定義と同義である]
一般式(98)で表される化合物のかわりに一般式(106)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム38のステップ1と同様の方法により、一般式(112)で表される化合物を製造することができる。
一般式(89)で表される化合物のかわりに一般式(112)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ1と同様の方法により、一般式(113)で表される化合物を製造することができる。
一般式(92)で表される化合物のかわりに一般式(113)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ4と同様の方法により、最終目的物である一般式(114)で表される化合物を製造することができる。一般式(44')で表される化合物のかわりに式L5-W'-CO2R102で表される化合物を用いる以外は上記スキーム42のステップ1から3と同様の方法により、式(I)で表される化合物であって、mが0であり、Gが-(CH2)j-N-W'-CO2Hであり、Tが-R"-であり、Mが単結合である化合物を製造することができる。
<スキーム43>
[式中、R5は、C1-6アルキル基を表し、Metは、リチウム、-MgBrなどを表し、R1、R2、M、G、R"及びEは、前記定義と同義である]
<スキーム44>
[式中、R5は、C1-6アルキル基を表し、Metは、リチウム、-MgBrなどを表し、R1、R2、T、M、G、R"及びEは、前記定義と同義である]
<スキーム45>
[式中、L8は、ハロゲン原子などを表し、Z'は、-(CH2)j-Nを表し、R6は、C1-6アルキル基、又はフェニル基を表し、Metは、リチウム、-MgBrなどを表し、R2、j、Q2、Q3、U'、p、q、r及びEは、前記定義と同義である]
一般式(89)で表される化合物と一般式(116)で表される化合物を反応させることにより、一般式(117)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(117)で表される化合物と一般式(118)で表される化合物を反応させることにより、一般式(94a)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、溶媒中で行われる。R6-Metとしては、例えば、C1-6アルキルリチウム、フェニルリチウム、C1-6アルキルマグネシウムブロミド、フェニルマグネシウムブロミドが挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
<スキーム46>
[式中、L8は、ハロゲン原子などを表し、Z'は、-(CH2)j-Nを表し、R2、j、Q2、Q3、U'、p、q、r及びEは、前記定義と同義である]
<スキーム47>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、L3は、ハロゲン原子などを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R1、R2、E、G及びMは、前記定義と同義である]
一般式(16)で表される化合物のかわりに一般式(118)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ2と同様の方法により、一般式(119)で表される化合物を製造することができる。
一般式(15)で表される化合物のかわりに一般式(22)で表される化合物を用い、一般式(2)で表される化合物のかわりに一般式(119)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ1と同様の方法により、一般式(42)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム48>
[式中、L9は、ハロゲン原子などを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R1及びEは、前記定義と同義である]
一般式(91)で表される化合物のかわりに一般式(120)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム35のステップ3と同様の方法により、一般式(121)で表される化合物を製造することができる。
一般式(121)で表される化合物の二トリル基を還元することにより、一般式(98a)で表される化合物を製造することができる。この反応は、還元剤の存在下、溶媒中で行われる。還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化リチウムアルミニウムが挙げられる。溶媒としては、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
<スキーム49>
[式中、L10は、ハロゲン原子などを表し、R1、T及びEは、前記定義と同義である]
一般式(104)で表される化合物のかわりに一般式(122)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム39のステップ1と同様の方法により、一般式(123)で表される化合物を製造することができる。
一般式(121)で表される化合物のかわりに一般式(123)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム48のステップ2と同様の方法により、一般式(106a)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム50>
[式中、L1は、ハロゲン原子などを表し、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R1、R2、T及びEは、前記定義と同義である]
一般式(22)で表される化合物のかわりに一般式(6)で表される化合物を用い、一般式(21)で表される化合物のかわりに一般式(124)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム6のステップ2と同様の方法により、一般式(125)で表される化合物を製造することができる。
一般式(17)で表される化合物のかわりに一般式(125)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム31のステップ1と同様の方法により、一般式(126)で表される化合物を製造することができる。
一般式(77)で表される化合物のかわりに一般式(126)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム31のステップ1と同様の方法により、一般式(127)で表される化合物を製造することができる。
一般式(127)で表される化合物とヘキサメチレンテトラミンを反応させることにより、一般式(128)で表される化合物を製造することができる。この反応は、「ダフ反応」として知られており、有機酸(例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸)、又は無機酸(例えば、硫酸)中で行われる。また、一般式(128)で表される化合物は、例えば、ガッターマン反応、ライマー・チーマン反応等の当業者に公知の反応によっても製造することができる。
一般式(29)で表される化合物のかわりに一般式(128)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム11と同様の方法により、一般式(24a)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム51>
[式中、R100は、水素原子、C1-6アルキル基などを表し、R1、R2、T及びEは、前記定義と同義である]
一般式(2)で表される化合物のかわりにハロゲン化ベンジルを用い、一般式(15)で表される化合物のかわりに一般式(129)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ1と同様の方法により、一般式(130)で表される化合物を製造することができる。
一般式(17)で表される化合物のかわりに一般式(130)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム31のステップ1と同様の方法により、一般式(131)で表される化合物を製造することができる。
一般式(77)で表される化合物のかわりに一般式(131)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム31のステップ2と同様の方法により、一般式(132)で表される化合物を製造することができる。
一般式(29)で表される化合物のかわりに一般式(132)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム11と同様の方法により、一般式(133)で表される化合物を製造することができる。
一般式(133)で表される化合物のベンジル基を脱保護することにより、一般式(82a)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、触媒量の遷移金属の存在下、水素雰囲気下、溶媒中で行われる。遷移金属としては、例えば、パラジウム−活性炭素、二酸化白金、ラネーニッケルが挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
<スキーム52>
[式中、L100は、ハロゲン原子などを表し、R1、R"、Z'及びEは、前記定義と同義である]
<スキーム53>
[式中、mが1である場合、G'は、単結合、酸素原子、-C(=O)-又は硫黄原子を表し、mが0である場合、G'は、式-(CH2)j-N-C(=O)-(CH2)h-CO2R105、又は式-(CH2)j-N-W'-CO2R105を表し、Y"は、式-CO2R105を表し、R105は、アルキル基などを表し、R1、R2、X、Y'、W'、E、h、j及びMは、前記定義と同義である]
一般式(136)で表される化合物と一般式(137)で表される化合物を反応させることにより、一般式(138)で表される化合物を製造することができる。この反応は、縮合剤の存在下、塩基の存在又は非存在下、溶媒中で行われる。縮合剤としては、例えば、オキシ塩化リン、塩酸1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミドが挙げられる。塩基としては、例えば、有機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(138)で表される化合物のエステル基(式-CO2R105)を加水分解することにより、最終目的物である一般式(139)で表される化合物を製造することができる。この反応は、無機酸又は無機塩基の存在下、溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、水又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
<スキーム54>
[式中、T'は、-C(=O)-、又は-SO2-を表し、mが1である場合、G'は、単結合、酸素原子、-C(=O)-又は硫黄原子を表し、mが0である場合、G'は、式-(CH2)j-N-C(=O)-(CH2)h-CO2R105、又は式-(CH2)j-N-W'-CO2R105を表し、Y"は、式-CO2R105を表し、R105は、アルキル基などを表し、R1、R2、X、Y'、W'、E、h、j及びMは、前記定義と同義である]
一般式(140)で表される化合物と一般式(141)で表される化合物を反応させることにより、一般式(142)で表される化合物を製造することができる。この反応は、塩基の存在下、溶媒中で行われる。縮合剤としては、例えば、オキシ塩化リン、塩酸1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミドが挙げられる。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ケトン系溶媒、アセトニトリル、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(138)で表される化合物のかわりに一般式(142)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム53と同様の方法により、最終目的物である一般式(143)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム55>
[式中、R1、R2、M、G、T、X及びEは、前記定義と同義である]
<スキーム56>
[式中、R5は、C1-6アルキル基を表し、Metは、リチウム、-MgBrなどを表し、R1、R2、M、G、T及びEは、前記定義と同義である]
<スキーム57>
[式中、R1、R2、M、G、T及びEは、前記定義と同義である]
<スキーム58>
[式中、R500は、ヒドロキシ基の保護基(例えば、トリ(C1-6アルキル)シリル基、ベンジル基など)を表し、Tは、単結合又はR"を表し、R1、R2、R"及びEは、前記定義と同義である]
一般式(150)で表される化合物と一般式(151)で表される化合物を反応させることにより、一般式(152)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。塩基としては、例えば、有機金属塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(152)で表される化合物を酸化することにより、一般式(153)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、酸化剤の存在下、溶媒中で行われる。酸化剤としては、例えば、二クロム酸ピリジニウム、クロロクロム酸ピリジニウム、二酸化マンガン、過マンガン酸カリウムが挙げられる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ケトン系溶媒、アセトニトリル、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(153)で表される化合物のヒドロキシ基の保護基を脱保護することにより、一般式(154)で表される化合物を製造することができる。脱保護反応としては、例えば、グリーン(T. W. Greene)及びウッツ(P. G. M. Wuts)著、「Protective Groups in Organic Synthesis(第3版、1999年)」に記載の方法を用いることができる。
<スキーム59>
[式中、R500は、ヒドロキシ基の保護基(例えば、トリ(C1-6アルキル)シリル基、ベンジル基など)を表し、Tは、単結合又はR"を表し、R1、R2、R"及びEは、前記定義と同義である]
一般式(153)で表される化合物のカルボニル基をメチレン基に還元することにより、一般式(155)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、触媒量の遷移金属の存在下、酸の存在又は非存在下、水素雰囲気下、溶媒中で行われる。遷移金属としては、例えば、無機酸、有機酸が挙げられる。酸としては、例えば、パラジウム-活性炭素、二酸化白金が挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(153)で表される化合物のかわりに一般式(155)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム58のステップ3と同様の方法により、一般式(156)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム60>
[式中、R1、R2、M及びEは、前記定義と同義である]
<スキーム61>
[式中、R10は、C1-6アルキル基などを表し、Tは、単結合又はR"を表し、R1、R2、M、G及びEは、前記定義と同義である]
一般式(160)で表される化合物と一般式(161)で表される化合物を反応させることにより、一般式(162)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩基の存在下、溶媒中で行われる。塩基の代わりに有機塩を用いることもできる。塩基としては、例えば、無機塩基が挙げられる。有機塩としては、例えば、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウムが挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(162)で表される化合物と一般式(163)で表される化合物を反応させることにより、一般式(164)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、酸の存在下、溶媒中で行われる。酸としては、例えば、無機酸が挙げられる。溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(18)で表される化合物のかわりに一般式(164)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ4と同様の方法により、最終目的物である一般式(165)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム62>
[式中、L3は、ハロゲン原子などを表し、R10は、C1-6アルキル基などを表し、Tは、単結合又はR"を表し、R1、R2、R"、M、G及びEは、前記定義と同義である]
一般式(28)で表される化合物のかわりに一般式(166)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム10のステップ2と同様の方法により、一般式(167)で表される化合物を製造することができる。
一般式(160)で表される化合物のかわりに一般式(167)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム61のステップ1と同様の方法により、一般式(168)で表される化合物を製造することができる。
一般式(168)で表される化合物と一般式(163)で表される化合物を反応させることにより、一般式(169)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、塩化銅(II)二水和物の存在下、溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(18)で表される化合物のかわりに一般式(169)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ4と同様の方法により、最終目的物である一般式(170)で表される化合物を製造することができる。なお、スキーム62において、R1がR1-T-である化合物の反応を本方法により行うことができる。
<スキーム63>
[式中、R101は、C1-6アルキル基などを表し、Tは、単結合又はR"を表し、R1、R2、R"、M、G及びEは、前記定義と同義である]
一般式(160)で表される化合物と一般式(171)で表される化合物を反応させることにより、一般式(172)で表される化合物を製造することができる。この反応は、「Wittig反応」として知られており、塩基の存在下、溶媒中で行われる。塩基としては、例えば、無機塩基、有機塩基、有機金属塩基が挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(172)で表される化合物を加水分解することにより、一般式(173)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、酸の存在下、溶媒中で行われる。酸としは、例えば、無機酸、有機酸が挙げられる。溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、水、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(17)で表される化合物のかわりに一般式(173)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ3と同様の方法により、一般式(174)で表される化合物を製造することができる。
一般式(19)で表される化合物のかわりに一般式(174)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム15と同様の方法により、一般式(175)で表される化合物を製造することができる。
一般式(18)で表される化合物のかわりに一般式(175)で表される化合物を用いる以外は上記スキーム5のステップ4と同様の方法により、最終目的物である一般式(176)で表される化合物を製造することができる。
<スキーム64>
[式中、Tは、単結合又はR"を表し、R1、R2、R"、X、M、G及びEは、前記定義と同義である]
一般式(177)で表される化合物のヒドロキシ基をハロゲン原子に置換することにより、一般式(178)で表される化合物を製造することができる。この反応は、例えば、チオニルクロリドの存在下、無溶媒又は溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
一般式(178)で表される化合物をシアン化物と反応させることにより、一般式(144)で表される化合物を製造することができる。この反応は、溶媒中で行われる。シアン化物としては、例えば、シアン化ナトリウム、シアン化カリウムが挙げられる。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、ケトン系溶媒、アセトニトリル、又はこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられる。
また、式(I)において、mが1であり、Y'がカルボキシ基である化合物は、式(I)において、mが1であり、Y'がカルボキシ基の保護基である化合物から製造することができる。従って、式(I)において、mが1であり、Y'がカルボキシ基の保護基である化合物は、式(I)において、mが1であり、Y'がカルボキシ基である化合物の合成中間体として有用である。
式(I)において、mが1であり、Y'がカルボキシ基の保護基である場合、より具体的には、Y'としては、例えば、シアノ基、式-CO2R105などのエステル基、式-C(=O)-N(R106)(R107)などのアミド基が挙げられる。
R106及びR107は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基(好ましくはC1-10アルキル基、さらに好ましくは、C1-6アルキル基)、C6-10アリール基、C6-10アリール置換アルキル基(好ましくはC6-10アリール置換C1-10アルキル基、さらに好ましくは、フェニル置換C1-6アルキル基)などを表す。
(1) 中間体1(1)の製造
2-ベンジルオキシフェニル酢酸(242mg, 1.0mmol)、N-ブロモスクシンイミド(178mg, 1.0mmol)、及びジクロロメタン(4ml)の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して、標題化合物の白色固体(280mg, 87.2%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.67 (2H, s), 5.04 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.25-7.37 (7H, m).
中間体1(1)(261mg, 0.813mmol)、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸(218mg, 1.056mmol)、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(43mg, 0.057mmol)、炭酸カリウム(169mg, 1.22mmol)、ジオキサン(4ml)、及び水(0.5ml)の混合物を80℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。残渣に酢酸エチルを加え、溶液をセライト濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:2)で精製して、標題化合物の白色固体(160mg, 48.9%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.78 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.23-7.45 (9H, m), 7.53 (2H, d, J = 9.0Hz).
(1) 中間体2(1)の製造
ベンジルブロミド(2.04g, 11.926mmol)、5-ブロモサリチルアルデヒド(1.844g, 9.174mmol)、炭酸カリウム(5.07g, 36.696mmol)、及びジメチルホルムアミド(15ml)の混合物をアルゴン雰囲気下、50℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をメタノールで洗浄して、標題化合物の白色固体(1.2g, 44.9%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.10 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.28-7.44 (6H, m), 7.69 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.46 (1H, s).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体2(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 63.0%(淡黄色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.37 (2H, s), 7.32-7.57 (8H, m), 7.75-7.85 (2H, m), 7.96-8.03 (2H, m), 10.47 (1H, s).
中間体2(2)(4.0g, 9.336mmol)、マロン酸(2.137g, 20.539mmol)、ピリジン(4.3ml)、及びピペリジン(184μl, 1.867mmol)の混合物をアルゴン雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、2N塩酸を加えてpH 1とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、標題化合物の白色固体(4.26g, 97.0%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.24 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.23-7.58 (10H, m), 7.73 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.20 (1H, d, J = 16.2 Hz).
化合物2(100mg, 0.241mmol)、二酸化白金(5mg)、及びエタノール(10ml)の混合物を水素雰囲気下、1時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノールで懸濁洗浄して、標題化合物の白色固体(78mg, 78.0%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.74 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.8 Hz), 5.14 (2H, s), 6.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22-7.54 (11H, m).
(1) 中間体4(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド、及び5-ブロモサリチルアルデヒド; 収率: 42.3%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (9H, s), 5.14 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.94 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.45 (1H, s).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体4(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 47.2%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.21 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.24-7.29 (2H, m), 7.37-7.47 (4H, m), 7.56-7.60 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.59 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体4(2)、及びマロン酸; 収率: 49.1%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 5.20 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23-7.57 (10H, m), 7.74 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.20 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物4; 収率: 54.8%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 2.74 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.11 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.25 (2H, m), 7.35-7.44 (5H, m), 7.53 (2H, d, J = 8.7 Hz).
(1) 中間体6(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド、及び4-ブロモ-2-ニトロフェノール; 収率: 77.1%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 5.19 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.34-7.43 (4H, m), 7.58 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体6(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 74.6%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.26 (2H, s), 7.22 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.28-7.58 (8H, m), 7.68 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体6(2); 収率: 83.5%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 3.93 (2H, brs), 5.09 (2H, s), 6.87-6.97 (3H, m), 7.22-7.57 (8H, m).
中間体6(3)(415mg, 1.0mmol)、炭酸水素ナトリウム(168mg, 2.0mmol)、水(5ml)、及びジクロロメタン(7ml)の混合物に、クロログリオキシル酸メチル(184μl, 2.0mmol)のジクロロメタン溶液(1.5ml)を0℃でゆっくりと滴下し、次いで、0℃で2時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して、標題化合物の白色固体(456mg, 90.9%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 3.97 (3H, s), 5.20 (2H, s), 7.07 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.22-7.62 (9H, m), 8.70 (1H, d, J = 2.4 Hz), 9.62 (1H, brs).
中間体6(4)(436mg, 0.869mmol)、メタノール(2ml)、テトラヒドロフラン(2ml)、及び2N水酸化ナトリウム水溶液(1.3ml)の混合物を室温で30分間攪拌した。析出した固体を濾取し、メタノールで洗浄して、標題化合物の白色固体(390mg, 88.1%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 5.25 (2H, s), 7.26 (1H, s), 7.26 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.68 (2H, d, J = 2.4 Hz), 10.38 (1H, brs).
(1) 中間体7(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体2(1)、及び2-ニトロフェニルボロン酸; 収率: 29.1%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.17 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.30-7.51 (7H, m), 7.53-7.61 (2H, m), 7.82 (1H, dd, J = 8.7, 1.2 Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体7(1)、及びマロン酸; 収率: 42.4%(黄色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.27 (2H, s), 6.59 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.32-7.52 (6H, m), 7.59-7.64 (2H, m), 7.72-7.78 (2H, m), 7.86 (1H, d, J =16.2 Hz), 7.96-8.00 (1H, m), 12.36 (1H, s).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物7; 収率: 39.1%(桃色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.56 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.87 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.71 (2H, brs), 5.17 (2H, s), 6.55-6.63 (1H, m), 6.73 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.93-7.03 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.23 (2H, m), 7.31-7.36 (1H, m), 7.39-7.44 (2H, m), 7.48-7.50 (2H, m), 12.08 (1H, brs).
(1) 中間体9(1)の製造
4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド(2.240g, 9.861mmol)、2-ヒドロキシフェニル酢酸(1.00g, 6.572mmol)、炭酸カリウム(3.996g, 28.918mmol)、クロロホルム(6ml)、及びメタノール(6ml)の混合物を2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1)で精製して、標題化合物の白色固体(1.007g, 51.4%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 3.73 (2H, s), 5.06 (2H, s), 6.92-6.97 (2H, m), 7.21-7.41 (6H, m).
下記原料を用いて例1(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体9(1); 収率: 49.9%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.68 (3H, s), 5.02 (2H, s), 6.81 (2H, d, J = 9.6 Hz), 7.26-7.39 (6H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体9(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 19.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 3.64 (2H, s), 5.14 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.36-7.43 (6H, m), 7.54-7.57 (2H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.1 Hz), 12.28 (1H, brs).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体9(2)、及び3,4-(メチレンジオキシ)フェニルボロン酸; 収率: 30.3%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28 (9H, s), 3.62 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.04 (2H, s), 6.96 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.05-7.09 (2H, m), 7.17 (2H, d, J = 1.5 Hz), 7.35-7.48 (6H, m), 12.23 (1H, s).
(1) 中間体11(1)の製造
下記原料を用いて例9(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-ヒドロキシフェニル酢酸、及び3,5-ジメチルベンジルブロミド; 収率: 33.9%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.29 (6H, s), 3.72 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.91-6.96 (3H, m), 7.00 (2H, s), 7.19-7.23 (1H, m), 7.24-7.28 (1H, m).
下記原料を用いて例1(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体11(1); 収率: 38.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.29 (6H, s), 3.72 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.91-6.96 (3H, m), 7.00 (2H, s), 7.19-7.23 (1H, m), 7.24-7.28 (1H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体11(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 7.2%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.30 (6H, s), 3.78 (2H, s), 5.05 (2H, s), 6.93-7.02 (4H, m), 7.23-7.27 (2H, m), 7.40-7.45 (2H, m), 7.53 (2H, d, J = 8.7 Hz).
(1) 中間体12(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 91.6%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.24-7.33 (3H, m), 7.55-7.61 (2H, m), 7.76-7.82 (1H, m), 8.05 (1H, dd, J = 2.4, 6.3 Hz), 10.42 (1H, s).
中間体12(1)(750mg, 2.639mmol)、4-(tert-ブチル)フェノール(436mg, 2.903mmol)、炭酸カリウム(547mg, 3.958mmol)、及びジメチルアセトアミド(4ml)の混合物を160℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=15:1)で精製して、標題化合物の淡黄色固体(598mg, 54.7%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 1.27 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.58 (1H, t, J = 8.1 Hz).
(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)(627mg, 1.973mmol)、18-クラウン-6(2.048g, 7.750mmol)、及びテトラヒドロフラン(20ml)の混合物に、カリウムビス(トリメチルシリル)アミド(414mg, 1.973mmol)のテトラヒドロフラン溶液(3ml)をアルゴン雰囲気下、-78℃でゆっくりと滴下した。この混合物に、中間体12(2)(584mg, 1.409mmol)のテトラヒドロフラン溶液(3ml)をアルゴン雰囲気下、-78℃でゆっくりと滴下し、次いで、-78℃で30分間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。溶媒を減圧留去して得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=15:1)で精製して、標題化合物の淡黄色油状物(597mg, 90.1%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 3.71 (3H, s), 6.04 (1H, d, J = 12.6 Hz), 6.90-6.98 (3H, m), 7.20-7.31 (3H, m), 7.36 (2H, d, J = 9.6 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.4 Hz).
中間体12(3)(590mg, 1.293mmol)、メタノール(1ml)、テトラヒドロフラン(4ml)、及び2N水酸化ナトリウム水溶液(1.94ml)の混合物を60℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、2N塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して、標題化合物の淡黄色油状物(550mg, 93.2%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 3.49 (2H, s), 6.06 (1H, d, J = 12.6 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.20-7.24 (2H, m), 7.30-7.36 (3H, m), 7.43 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.50-7.54 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 2.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物12; 収率: 75.4%(無色透明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 2.76 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.89 (1H, d, J = 6.9 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.24-7.39 (5H, m),7.46 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.7 Hz).
(1) 中間体14(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体12(1)、及び4-ヒドロキシ安息香酸メチル; 収率: 40.5%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.93 (3H, s), 7.09 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.10 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.16 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.47 (1H, s).
下記原料を用いて例12(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体14(1)、及び(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(2,2,2-トリフルオロエチル); 収率: 84.3%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.69 (3H, s), 3.90 (3H, s), 5.01 (1H, d, J = 12.3 Hz), 6.99 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.09 (1H, d, J = 12.3 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.00 (2H, d, J = 9.3 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体14(2); 収率: 58.5%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.05 (1H, d, J = 12.6 Hz), 6.97-7.06 (3H, m), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.45-7.50 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 2.1, 9.0 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.92-7.97 (3H, m), 12.69 (1H, brs).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体14(3); 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.57 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.72 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.7 Hz).
(1) 中間体15(1)の製造
5-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド(1.07g, 5.280mmol)、4-(トリフルオロメトキシ)フェノール(940mg, 5.280mmol)、炭酸カリウム(1.46g, 10.560mmol)、酸化銅(II)(420mg, 5.280mmol)、及びピリジン(10ml)の混合物を180℃で6時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、セライト濾過した。濾液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=6:1)で精製して、標題化合物の褐色油状物(1.58g, 83.1%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.18 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.25-7.28 (2H, m), 7.61-7.65 (1H, m), 8.05 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.41 (1H, s).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体15(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 94.3%(黄色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.12-7.15 (2H, m), 7.26-7.32 (4H, m), 7.59-7.62 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 8.15 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.54 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体15(2)、及びマロン酸; 収率: 64.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.64 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.05-7.08 (2H, m), 7.23-7.33 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J = 8.7, 2.4 Hz), 7.57-7.60 (2H, m), 7.82(1H,d,J=2.4Hz), 8.12(1H,d,J=16.2Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物15; 収率: 87.8%(無色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.74 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.98-7.02 (2H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26-7.29 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.48 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.53-7.58 (2H, m).
(1) 中間体17(1)の製造
中間体6(4)(3.0g, 5.982mmol)、ヨウ化メチル(9.387g, 66.180mmol)、炭酸カリウム(2.480g, 17.946mmol), 18-クラウン-6(158mg, 0.598mmol)、及びアセトニトリル(50ml)の混合物を85℃ で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(3.066g, 99.4%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 3.12 (3H, s), 3.55 (3H, s), 5.15 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.24-7.29 (2H, m), 7.34-7.53 (8H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体17(1); 収率: 90.1%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 3.18 (3H, s), 5.13-5.26 (2H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39-7.46 (6H, m), 7.62 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 9.0 Hz).
(1) 中間体18(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ブロモサリチルアルデヒド、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 78.1%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.09 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.54-7.59 (2H, m), 7.72-7.76 (2H, m), 9.98 (1H, s), 11.03 (1H, s).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び4-クロロベンジルクロリド; 収率: 73.1%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.22 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.29 (2H, m), 7.39-7.41 (4H, m), 7.56-7.59 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 8.7, 2.4 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.58 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(2)、及びマロン酸; 収率: 84.2%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.20 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.38-7.39 (4H, m), 7.50-7.57 (3H, m), 7.74 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.18 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物18; 収率: 50.0%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.72 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.2 Hz), 5.10 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.22-7.26 (2H, m), 7.35-7.40 (6H, m), 7.51-7.54 (2H, m).
(1) 中間体20(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び4-フルオロベンジルクロリド; 収率: 96.8%(褐色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.21 (2H, s), 7.09-7.15 (3H, m), 7.26-7.30 (2H, m), 7.42-7.47 (2H, m), 7.56-7.59 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J = 8.7, 2.4 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.57 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体20(1)、及びマロン酸; 収率: 62.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.19 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.07-7.15 (2H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41-7.46 (2H, m), 7.51-7.57 (3H, m), 7.74 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.18 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体20(2); 収率: 55.9%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.10 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.01 (2H, t, J = 8.7 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.36-7.44 (4H, m), 7.51-7.54 (2H, m).
(1) 中間体21(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び2-(トリフルオロメチル)ベンジルクロリド; 収率: 72.9%(淡桃色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.45 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.49 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.56-7.65 (3H, m), 7.73-7.77 (3H, m), 8.09 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.62 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体21(1)、及びマロン酸; 収率: 89.7%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.43 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.44-7.63 (5H, m), 7.71-7.77 (3H, m), 8.25 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体21(2); 収率: 79.1%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.76 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.10 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.34 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 7.41 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.50-7.61 (3H, m), 7.70-7.75 (2H, m).
(1) 中間体22(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び4-(トリフルオロメチル)ベンジルクロリド; 収率: 100.0%(褐色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.32 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.65-7.61 (4H, m), 7.70 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 8.7, 2.7 Hz), 8.09(1H,d,J=2.7Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体22(1)、及びマロン酸; 収率: 53.4%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.29 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.51-7.59 (5H, m), 7.69 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.21 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体22(2); 収率: 67.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.74 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.19 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.23-7.26 (2H, m), 7.35-7.41 (2H, m), 7.50-7.57 (4H, m), 7.66 (2H, d, J = 7.8 Hz).
(1) 中間体23(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び2-メトキシベンジルクロリド; 収率: 77.0%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.89 (3H, s), 5.29 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.98-7.03 (1H, m), 7.19 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.26-7.29 (2H, m), 7.32-7.38 (1H, m), 7.45-7.48 (1H, m), 7.56-7.61 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 8.4 Hz, J = 2.4 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体23(1)、及びマロン酸; 収率: 65.4% (白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.90 (3H, s), 5.28 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.97-7.02 (1H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.36 (3H, m), 7.44 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.50-7.57 (3H, m), 7.72 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.21 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体23(2); 収率: 74.8%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.76 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.87 (3H, s), 5.17 (2H, s), 6.91-7.03 (3H, m), 7.23-7.57 (8H, m).
(1) 中間体24(1)の製造
下記原料を用いて例12(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体2(2)、及び(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(2,2,2-トリフルオロエチル); 収率: 66.1%(無色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.68 (3H, s), 5.14 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.24-7.50 (9H, m), 7.54-7.59 (3H, m), 7.91 (1H, d, J = 2.1 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体24(1); 収率: 55.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.14 (2H, s), 6.04 (1H, d, J = 12.9 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.32-7.51 (9H, m), 7.86 (1H, d, J = 2.4 Hz).
(1) 中間体25(1)の製造
下記原料を用いて例12(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体4(2)、及び(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(2,2,2-トリフルオロエチル); 収率: 64.2%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (9H, s), 3.69 (3H, s), 5.11 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23-7.45 (7H, m), 7.49 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.54-7.60 (2H, m), 7.92 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体25(1); 収率: 83.4%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.10 (2H, s), 6.02 (1H, d, J = 12.3 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.34-7.50 (8H, m), 7.87 (1H, d, J = 2.4 Hz).
(1) 中間体26(1)の製造
水素化ナトリウム(264mg, 6.048mmol)に、ホスホノ酢酸トリエチル(1.356g, 6.048mmol)のテトラヒドロフラン溶液(45ml)をアルゴン雰囲気下、室温でゆっくりと滴下し、次いで、室温で30分間攪拌した。この混合物に、中間体4(1)(1.5g, 4.319mmol)のテトラヒドロフラン溶液(25ml)をアルゴン雰囲気下、0℃でゆっくりと滴下し、次いで、室温で一夜攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を少量加えた。テトラヒドロフランを減圧留去して得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(1.59g, 88.2%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24-1.43 (12H, m), 4.25 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.10 (2H, s), 6.49 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.32-7.43 (5H, m), 7.63 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.98 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体26(1)、及び3-カルボキシフェニルボロン酸; 収率: 49.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28-1.37 (12H, m), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.20 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.07 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.36-7.45 (4H, m), 7.52-7.60 (2H, m), 7.78-7.82 (2H, m), 8.06-8.11 (1H, m), 8.14 (1H, d, J = 16.2 Hz), 8.31 (1H, t, J = 1.8 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体26(2); 収率: 86.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21-1.34 (12H, m), 2.70 (2H, d, J = 7.5 Hz), 3.09 (2H, d, J = 7.5 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.13 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.37-7.54 (7H, m), 7.76-7.81 (1H, m), 8.02-8.07 (1H, m), 8.30 (1H, t, J = 1.8 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体26(3); 収率: 59.1%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 2.58 (2H, d, J = 7.8 Hz), 2.91 (2H, d, J = 7.8 Hz), 5.16 (2H, s), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.38-7.57 (7H, m), 7.83-7.89 (1H, m), 8.13 (1H, t, J = 1.5 Hz), 12.58 (1H, brs).
(1) 中間体27(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び2,4-ジクロロベンジルクロリド; 収率: 78%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.30 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.25-7.35 (3H, m), 7.47 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.55-7.61 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.59 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体27(1)、及びマロン酸; 収率: 75%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.28 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.36 (3H, m), 7.46-7.58 (5H, m), 7.75 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.21 (1H, d, J = 15.9 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体27(2); 収率: 30%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.74 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.18 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23-7.32 (3H, m), 7.36-7.45 (3H, m), 7.48-7.56 (3H, m).
(1) 中間体28(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び3-メチルベンジルブロミド; 収率: 50%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ:δ 2.39 (3H, s), 5.21 (2H, s), 7.14 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.23-7.33 (5H, m), 7.55-7.60 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.60 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体28(1)、及びマロン酸; 収率: 92%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.33 (3H, s), 5.23 (2H, s), 6.74 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.25-7.34 (4H, m), 7.41-7.48 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.82-7.87 (2H, m), 7.91 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.0 Hz), 12.37 (1H, s).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体28(2); 収率: 66%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.33 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.90 (2H, t, J = 8.0 Hz), 5.15 (2H, s), 7.10-7.15 (2H, m), 7.25-7.32 (3H, m), 7.41 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.47-7.51 (2H, m), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 12.13 (1H, s).
(1) 中間体29(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び4-フェニルベンジルブロミド; 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.29 (2H, s), 7.17 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.34-7.39 (2H, m), 7.43-7.48 (2H, m), 7.52-7.66 (7H, m), 7.75 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.62 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体29(1)、及びマロン酸; 収率: 81%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.33 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.29-7.50 (6H, m), 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.68-7.74 (5H, m), 7.85 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.95 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.0 Hz), 12.37(1H,s).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体29(2); 収率: 20%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.59 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.93 (2H, t, J = 8.0 Hz), 5.25 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.34-7.52 (7H, m), 7.57 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.67-7.74 (6H, m), 12.13 (1H, s).
(1) 中間体30(1)の製造
4-ブチルベンジルアルコール(4.000g, 24.355mmol)のジクロロメタン溶液(120mL)に、アルゴン雰囲気下、0℃でメタンスルホニルクロリド(3.069g, 26.791mmol)を加えた。次いで、この混合物に、0℃でトリエチルアミン(2.711g, 26.791mmol)をゆっくりと滴下し、室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン)で精製して、標題化合物の無色油状物(3.64g, 82%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.35 (2H, sext, J = 7.5 Hz), 1.52-1.64 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.57 (2H, s), 7.15-7.18 (2H, m), 7.25-7.30 (2H, m).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び中間体30(1); 収率: 43%(黄白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.30 (2H, sext, J = 7.0 Hz), 1.55 (2H, quint, J = 7.0 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.31 (2H, s), 7.23 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (5H, d, J = 8.0 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.95-8.00 (2H, m), 10.45 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体30(2)、及びマロン酸; 収率: 58%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.31 (2H, sext, J = 7.5 Hz), 1.51-1.61 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.23 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.23-7.29 (3H, m), 7.37-7.43 (4H, m), 7.72 (1H, dd, J = 9.0, 2.0 Hz), 7.82-7.86 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.0 Hz), 12.34 (1H, s).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体30(3); 収率: 33%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.31 (2H, sext, J = 7.5 Hz), 1.55 (2H, quint, J = 7.5 Hz), 2.56 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.15 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.21-7.23 (2H, m), 7.36-7.42 (4H, m), 7.47-7.50 (2H, m), 7.69-7.73 (2H, m), 12.12 (1H, s).
(1) 中間体31(1)の製造
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体4(1)、及びマロン酸; 収率: 84%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28 (9H, s), 5.17 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.13-7.17 (1H, m), 7.36-7.44 (4H, m), 7.52-7.55 (1H, m), 7.77 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.90 (1H, s), 12.43 (1H, s).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体31(1)、及びフェニルボロン酸; 収率: 58%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.19 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.33-7.46 (7H, m), 7.54-7.58 (3H, m), 7.78 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.22 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物31; 収率: 33%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 2.74 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.11 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.29-7.44 (9H, m), 7.52-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体31(1)、及び4-フルオロフェニルボロン酸; 収率: 52%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.20 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.04-7.15 (2H, m), 7.37-7.53 (8H, m), 7.72 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.20 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物33; 収率: 22%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 2.74 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.10 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.08 (2H, t, J = 8.6 Hz), 7.33-7.49 (8H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体31(1)、及び4-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸; 収率: 49%(淡橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.21 (2H, s), 6.64 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.37-7.46 (4H, m), 7.57 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 7.63-7.71 (4H, m), 7.77 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.21 (1H, d, J = 16.0 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物35; 収率: 79%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, m), 2.75 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.12 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.35-7.44 (6H, m), 7.60-7.67 (4H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体31(1)、及び4-メトキシフェニルボロン酸; 収率: 43%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 3.85 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.96-7.05 (3H, m), 7.37-7.53 (7H, m), 7.73 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.22 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物37; 収率: 74%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 2.51 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.78 (3H, s), 5.13 (2H, s), 6.96-6.99 (2H, m), 7.06-7.09 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.38-7.45 (6H, m), 7.51-7.54 (2H, m), 12.10 (1H, bs).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体31(1)、及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 58%(淡橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 1.36 (9H, s), 5.18 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.37-7.51 (8H, m), 7.58 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.21 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物39; 収率: 50%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 1.35 (9H, s), 2.72-2.77 (2H, m), 3.04-3.09 (2H, m), 5.10 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.36-7.49 (10H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体31(1)、及び4-メチルフェニルボロン酸; 収率: 51%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 2.39 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.23-7.26 (2H, m), 7.37-7.46 (6H, m), 7.54 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.21 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物41; 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 2.37 (3H, s), 2.72-2.77 (2H, m), 3.04-3.09 (2H, m), 5.10 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.19-7.26 (2H, m), 7.36-7.45 (8H, m).
(1) 中間体43(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体31(1)、及び4-ブチルフェニルボロン酸; 収率: 49%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.30-1.42 (11H, m), 1.63 (2H, quint, J = 7.8 Hz), 2.65 (2H, t, J = 7.8 Hz), 5.18 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.23-7.26 (3H, m), 7.37-7.47 (5H, m), 7.55 (1H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.21 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体43(1); 収率: 49%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31-1.41 (11H, m), 1.62 (2H, quint, J = 7.6 Hz), 2.63 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.74 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.10 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.20-7.25 (2H, m), 7.35-7.46 (8H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体31(1)、及び4-(メチルスルファニル)フェニルボロン酸; 収率: 38%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 2.52 (3H, s), 5.19 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.31-7.49 (8H, m), 7.53 (1H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.21 (1H, d, J = 16.1 Hz).
(1) 中間体45(1)の製造
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体2(1)、及びマロン酸; 収率: 44%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.21 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.32-7.47 (5H, m), 7.54 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 7.77 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.91 (1H, d, J = 2.5 Hz), 12.42 (1H, s).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体45(1)、及びフェニルボロン酸; 収率: 31%(黄色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.27 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.30-7.50 (8H, m), 7.68-7.72 (2H, m), 7.76-7.78 (1H, m), 7.91 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.99-8.02 (1H, m), 12.33 (1H, s).
(1) 中間体46(1)の製造
下記原料を用いて例26(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ブロモサリチルアルデヒド、及びホスホノ酢酸トリエチル; 収率: 47%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.30 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.64 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 7.36 (1H, brs), 7.58 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.98 (1H, d, J = 16.0 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体46(1)、及びフェニルボロン酸; 収率: 44%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.31 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.45 (1H, s), 6.71 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.31-7.35 (1H, m), 7.39-7.44 (2H, m), 7.47 (1H, dd, J = 8.0, 2.5 Hz), 7.52-7.55 (2H, m), 7.69 (1H, d, J = 2.5 Hz), 8.08 (1H, d, J = 16.0 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体46(2); 収率: 99%(無色油状物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.84 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.04 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.26 (1H, tt, J = 7.0, 2.0 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.37 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.39-7.42 (2H, m), 7.53-7.57 (2H, m), 9.57 (1H, s).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体46(3)、及びベンジルブロミド; 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.13 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.03 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.19 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.27-7.48 (10H, m), 7.60 (2H, d, J = 7.5 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体46(4); 収率: 81%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.58 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.19 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.27-7.48 (10H, m), 7.60 (2H, d, J = 8.0 Hz), 12.12 (1H, s).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体45(1)、及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 40%(黄色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 5.24 (2H, s), 6.64 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.34-7.49 (7H, m), 7.59-7.61 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.89-7.90 (1H, m).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物47; 収率: 18%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.22 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.40-7.46 (6H, m), 7.52 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.62 (2H, d, J = 9.0 Hz), 12.14 (1H, s).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体31(1)、及び4-クロロフェニルボロン酸; 収率: 29%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.19 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.36-7.49 (8H, m), 7.51 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 7.73 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.20 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物49; 収率: 90%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 2.74 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.11 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.34-7.47 (10H, m).
(1) 中間体51(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド、及び5-ブロモサリチルアルデヒド; 収率: 66%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.34 (2H, s), 7.32 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.39-7.42 (2H, m), 7.66 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 9.0, 2.5 Hz), 10.33 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体51(1)、及びマロン酸; 収率: 92%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.26 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.40-7.43 (2H, m), 7.55 (1H, dd, J = 9.0, 2.5 Hz), 7.57-7.60 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.5 Hz), 12.43 (1H, s).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体51(2)、及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 35%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.31 (9H, s), 5.31 (2H, s), 6.69 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.42-7.46 (4H, m), 7.61-7.64 (4H, m), 7.67 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.91 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.0 Hz), 12.36 (1H, s).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物51; 収率: 47%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.22 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.40-7.46 (6H, m), 7.52 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.62 (2H, d, J = 9.0 Hz), 12.14 (1H, s).
(1) 中間体53(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体51(2)、及びフェニルボロン酸; 収率: 46%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.21 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.34 (1H, tt, J = 8.0, 1.5 Hz), 7.42-7.50 (4H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.5 Hz), 8.20 (1H, d, J = 16.0 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体53(1); 収率: 83%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.73 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.13 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.23-7.25 (2H, m), 7.27-7.33 (1H, m), 7.38-7.55 (8H, m).
(1) 中間体54(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体46(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 37%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.32 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.74 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.98 (1H, s), 7.26 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 2.0, 8.5 Hz), 7.52-7.55 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.09 (1H, d, J = 16.0 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体54(1); 収率: 92%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.0Hz), 2.76 (2H, t, J= 6.0 Hz), 2.95 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.16 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.24 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.28 (1H, d, J= 2.5 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 2.5, 8.5 Hz), 7.47 (1H, s), 7.50-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体54(2)、及び4-ニトロベンジルブロミド; 収率: 66%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.25 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 7.42 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.52-7.55 (2H, m), 7.64 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.26-8.29 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体54(3); 収率: 42%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.95 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.38 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.42 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.71-7.77 (4H, m), 8.27-8.29 (2H, m), 12.14 (1H, s).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体31(1)、及び2-メトキシフェニルボロン酸; 収率: 54%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 3.82 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.97-7.04 (3H, m), 7.28-7.32 (2H, m), 7.38-7.45 (4H, m), 7.51 (1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.21 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物55; 収率: 92%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, m), 2.74 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.80 (3H, s), 5.10 (2H, s), 6.94-7.03 (3H, m), 7.24-7.30 (2H, m), 7.34-7.44 (6H, m).
(1) 中間体57(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び3-(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド; 収率: 71%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.29 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.56-7.60 (2H, m), 7.63-7.73 (4H, m), 7.76 (1H, dd, J = 9.0, 2.5 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.59 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体57(1)、及びマロン酸; 収率: 82%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.27 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.52-7.71 (7H, m), 7.76 (1H, d, J = 2.5 Hz), 8.20 (1H, d, J = 16.0 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物57; 収率: 33%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.74 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.18 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.23-7.25 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.41 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.50-7.54 (3H, m), 7.59-7.65 (2H, m), 7.71 (1H, s).
(1) 中間体59(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び3,5-ジメチルベンジルブロミド; 収率: 51%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35 (6H, s), 5.17 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.06 (2H, s), 7.14 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.25-7.29 (2H, m), 7.55-7.60 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J = 9.0, 2.5 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.60 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体59(1)、及びマロン酸; 収率: 64%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34 (6H, s), 5.16 (2H, s), 6.66 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.98 (1H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.06 (2H, s), 7.26-7.29 (2H, m), 7.51 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 7.53-7.56 (2H, m), 7.73 (1H, d, J = 2.5 Hz), 8.19 (1H, d, J = 16.0 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体59(2); 収率: 59%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33 (6H, s), 2.74 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.06 (2H, s), 6.96 (1H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.05 (2H, s), 7.22-7.25 (2H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 7.39 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.51-7.54 (2H, m).
(1) 中間体60(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び4-メトキシベンジルブロミド; 収率: 84%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.83 (3H, s), 5.17 (2H, s), 6.93-6.96 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.26-7.29 (2H, m), 7.37-7.40 (2H, m), 7.56-7.60 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.55 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体60(1)、及びマロン酸; 収率: 78%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.83 (3H, s), 5.15 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.93-6.96 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26-7.29 (2H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 9.0, 2.0 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.72 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.16 (1H, d, J = 16.0 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体60(2); 収率: 62%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.82 (3H, s), 5.06 (2H, s), 6.91-6.95 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.26 (2H, m), 7.34-7.38 (4H, m), 7.51-7.54 (2H, m).
(1) 中間体61(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び4-メチルベンジルブロミド; 収率: 65%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 5.20 (2H, s), 7.14 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.55-7.59 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.58 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体61(1)、及びマロン酸; 収率: 82%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 5.19 (2H, s), 6.64 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 7.52-7.56 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 2.5 Hz), 8.17 (1H, d, J = 16.0 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体61(2); 収率: 39%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.36 (3H, s), 2.73 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.04 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.09 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.19-7.25 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.0, 2.5 Hz), 7.39 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.50-7.53 (2H, m).
(1) 中間体62(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド; 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.24 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.28 (4H, d, J = 9.0 Hz), 7.47-7.52 (2H, m), 7.57-7.59 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.58 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体62(1)、及びマロン酸; 収率: 81%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.22 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.27-7.30 (4H, m), 7.47-7.58 (5H, m), 7.75 (1H, d, J = 2.5 Hz), 8.20 (1H, d, J = 16.0 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体62(2); 収率: 36%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.73 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.13 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.26 (4H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 7.41 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.45-7.48 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体31(1)、及び3-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 28%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.20 (2H, s), 6.64 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.17-7.24 (1H, m), 7.26-7.50 (7H, m), 7.54 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.75 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.20 (1H, d, J = 15.9 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物63; 収率: 92%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 2.75 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.12 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.11-7.16 (1H, m), 7.34-7.48 (9H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体31(1)、及び2-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 24%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.19 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.33-7.48 (9H, m), 7.66 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.19 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物65; 収率: 71%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 2.73 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.11 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.27-7.45 (10H, m).
(1) 中間体67(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ブロモサリチルアルデヒド、及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 64%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (9H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.45-7.52 (4H, m), 7.74-7.79 (2H, m), 9.97 (1H, s), 10.98 (1H, s).
下記原料を用いて例31(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体67(1)、及びホスホノ酢酸トリエチル; 収率: 70%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (9H, s), 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.30 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.26 (1H, s), 6.69 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.42-7.50 (5H, m), 7.68 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.06 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体67(2); 収率: 96%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35 (9H, s), 2.75 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.95 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.29-7.37 (3H, m), 7.40-7.49 (4H, m).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体67(3)、及び2-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド; 収率: 99%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.36 (9H, s), 2.68 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.22 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.30-7.50 (9H, m), 7.63-7.66 (1H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体67(4); 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.31 (9H, s), 2.49-2.56 (2H, m), 2.87 (2H, t, J = 7.8 Hz), 5.21 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.42-7.53 (9H, m), 7.66-7.72 (1H, m), 12.06 (1H, brs).
(1) 中間体68(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体67(3)、及び3-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド; 収率: 99%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.36 (9H, s), 2.67 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.14 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.15-7.19 (1H, m), 7.33-7.50 (9H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体68(1); 収率: 81%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.31 (9H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.8 Hz), 5.25 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.32-7.35 (1H, m), 7.42-7.58 (9H, m), 12.09 (1H, brs).
(1) 中間体69(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体67(3)、及び4-クロロベンジルブロミド; 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35 (9H, s), 2.66 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.09 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.32-7.49 (10H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体69(1); 収率: 66%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7.8 Hz), 5.18 (2H, s), 7.03-7.09 (1H, m), 7.40-7.53 (10H, m), 12.09 (1H, brs).
(1) 中間体70(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体67(3)、及び4-(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド; 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35 (9H, s), 2.68 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.18 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.38-7.49 (6H, m), 7.56-7.58 (2H, m), 7.65-7.67 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体70(1); 収率: 78%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.8 Hz), 5.30 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.41-7.47 (4H, m), 7.51-7.53 (2H, m), 7.69-7.72 (2H, m), 7.77-7.79 (2H, m), 12.10 (1H, brs).
(1) 中間体71(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体67(3)、及び4-ブチルベンジルクロリド; 収率: 99%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32-1.39 (11H, m), 1.54-1.66 (2H, m), 2.59-2.70 (4H, m), 3.02-3.10 (2H, m), 4.10-4.17 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.19-7.22 (2H, m), 7.34-7.49 (8H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体71(1); 収率: 92%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.25-1.37 (11H, m), 1.51-1.61 (2H, m), 2.50-2.61 (4H, m), 2.89 (2H, t, J = 7.8 Hz), 5.13 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.21-7.23 (2H, m), 7.36-7.45 (6H, m), 7.50-7.52 (2H, m), 12.09 (1H, brs).
(1) 中間体72(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2,4-ジフルオロベンズアルデヒド、及び4-イソプロピルフェノール; 収率: 97.6%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.25 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.85-2.96 (2H, m), 6.44 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.11 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 6.92-6.96 (2H, m), 6.98-7.02 (2H, m), 7.19-7.26 (4H, m), 7.86 (1H, d, J = 9.0 Hz), 10.40 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体72(1)、及びマロン酸; 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 2.7 Hz), 1.25 (6H, d, J = 2.4 Hz), 2.84-2.94 (2H, m), 6.47 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.50 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 6.89-6.98 (4H, m), 7.15-7.22 (4H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.07 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物72; 収率: 74.0%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 2.4 Hz), 1.24 (6H, d, J = 2.4 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.82-2.94 (2H, m), 2.96 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 6.86-6.92 (4H, m), 7.12-7.18 (5H, m).
(1) 中間体74(1)の製造
下記原料を用いて例12(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体72(1)、及び(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(2,2,2-トリフルオロエチル); 収率: 95.4%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, s), 1.24 (6H, s), 2.81-2.96 (2H, m), 3.70 (3H, s), 5.91 (1H, d, J = 12.6 Hz), 6.50 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.89-6.95 (4H, m), 7.14-7.18 (5H, m), 7.77 (1H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体74(1); 収率: 74.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, s), 1.24 (6H, s), 2.83-2.93 (2H, m), 5.92 (1H, d, J = 12.6 Hz), 6.48 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 6.90-6.95 (4H, m), 7.15-7.19 (4H, m), 7.26 (1H, d, J = 12.6 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.7 Hz).
(1) 中間体75(1)の製造
4-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド(2.00g, 9.85mmol)、4-(tert-ブチル)ベンジルアルコール(1.78g, 10.84mmol)、炭酸カリウム(2.04g, 14.78mmol)、及びジメチルホルムアミド(4ml)の混合物を120℃で8時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=20:1)で精製して、標題化合物の黄色油状物(893mg, 17.4%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.14 (2H, s), 7.18-7.22 (1H, m), 7.26-7.34 (1H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.46 (1H, s).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体75(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 61.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 5.23 (2H, s), 7.22 (1H, s), 7.24-7.26 (1H, m), 7.31-7.34 (1H, m), 7.39-7.48 (4H, m), 7.59-7.62 (2H, m), 7.92-7.95 (2H, m), 10.57 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体75(2)、及びマロン酸; 収率: 93.6%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 5.23 (2H, s), 6.60 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.15-7.20 (2H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.39-7.47 (4H, m), 7.55-7.58 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.18 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物75; 収率: 78.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 2.74 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.2 Hz), 5.13 (2H, s), 7.06-7.09 (2H, m), 7.25-7.28 (3H, m), 7.37-7.45 (4H, m), 7.52-7.56 (2H, m).
(1) 中間体77(1)の製造
下記原料を用いて例15(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体75(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェノール; 収率: 21.7%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.09 (2H, s), 6.56 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.04-7.08 (1H, m), 7.25 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 10.43 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体77(1)、及びマロン酸; 収率: 92.6%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.09 (2H, s), 6.49 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.55 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 6.61 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.99-7.03 (2H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.31 (2H, m), 7.39-7.42 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.09 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物77; 収率: 80.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 2.69 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.8 Hz), 5.00 (2H, s), 6.50 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.94-6.97 (2H, m), 7.11-7.16 (3H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.38-7.41 (2H, m).
(1) 中間体79(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド、及び4-(tert-ブチル)フェノール; 収率: 75.9%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 6.99-7.05 (3H, m), 7.27-7.31 (1H, m), 7.41-7.47 (2H, m), 7.78 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.49 (1H, d, J = 0.9 Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体79(1)、及びマロン酸; 収率: 65%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 6.64 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.96-7.01 (3H, m), 7.39 (1H, dd, J = 2.0, 8.5 Hz), 7.43-7.46 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.5 Hz), 12.51 (1H, s).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体79(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 96%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 6.65 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.91-6.96 (2H, m), 7.25 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.37-7.43 (4H, m), 7.55 (1H, dd, J = 2.0, 8.5 Hz), 7.74-7.77 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.01 (1H, d, J = 8.0 Hz), 12.48 (1H, s).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物79; 収率: 93%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.84 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.87-6.92 (2H, m), 7.15 (1H, s), 7.34-7.47 (6H, m), 7.68-7.72 (2H, m), 12.18 (1H, s).
(1) 中間体81(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-メトキシベンズアルデヒド、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 96%(無色油状物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 3.95 (3H, s), 5.11 (2H, s), 7.30 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.5 Hz), 9.98 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体81(1)、及びマロン酸; 収率: 76%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 3.88 (3H, s), 4.92 (2H, s), 6.48 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.29-7.31 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.36-7.39 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.64 (1H, d, J = 16.0 Hz), 12.38 (1H, s).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体81(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 31%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28 (9H, s), 3.97 (3H, s), 4.97 (2H, s), 6.64 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.34-7.46 (7H, m), 7.62 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.81 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.5 Hz), 12.34 (1H, s).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物81; 収率: 63%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 2.44 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.83 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.93 (3H, s), 4.95 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.21 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.36-7.45 (6H, m), 7.77-7.80 (2H, m), 12.09 (1H, s).
(1) 中間体83(1)の製造
5-ブロモ-2-メトキシトルエン(2.108g, 10.486mmol)のジクロロメタン溶液(20ml)に、三臭化ホウ素 (2.0ml, 21.116mmol)をアルゴン雰囲気下、-78℃で滴下し、次いで、0℃で6時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=15:1)で精製して、標題化合物の白色固体(1.942g, 99%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.22 (3H, s), 4.83 (1H, s), 6.65 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.4 Hz).
パラホルムアルデヒド(811mg, 27.00mmol)、塩化マグネシウム(1.714g, 18.00mmol)、及びテトラヒドロフラン(45ml)の混合物に、トリエチルアミン(2.5ml, 17.94mmol)を加え、次いで、室温で20分間攪拌した。反応混合物に中間体83(1)(1.683g, 9.00mmol)を加え、次いで、8時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機層を1N塩酸、水、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をn-ヘキサンで洗浄して、標題化合物の黄橙色固体(714mg, 36.9%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.26 (3H, s), 7.49-7.52 (2H, m), 9.82 (1H, s), 11.19 (1H, s).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体83(2)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 53%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 2.34 (3H, s), 4.92 (2H, s), 7.30-7.33 (2H, m), 7.41-7.44 (2H, m), 7.58-7.59 (1H, m), 7.78-7.89 (1H, m), 10.13 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体83(3)、及びマロン酸; 収率: 76%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 2.30 (3H, s), 4.77 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.34-7.44 (5H, m), 7.54-7.55 (1H, m), 7.97 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体83(4)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 41%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 2.40 (3H, s), 4.84 (2H, s), 6.51 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.26-7.31 (2H, m), 7.40-7.46 (5H, m), 7.57-7.60 (3H, m), 8.14 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物83; 収率: 91%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 2.40 (3H, s), 2.71 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.04 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.84 (2H, s), 7.24-7.27 (4H, m), 7.44 (4H, s), 7.53-7.56 (2H, m).
(1) 中間体85(1)の製造
下記原料を用いて例83(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒド; 収率: 82%(赤紫色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.60-6.67 (1H, m), 6.75-6.78 (1H, m), 7.43-7.51 (1H, m), 10.27 (1H, s), 11.43 (1H, s).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体85(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 91%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.16 (2H, s), 6.71-6.77 (1H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.35-7.50 (5H, m), 10.50 (1H, s).
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体85(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェノール; 収率: 85%(茶色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.18 (2H, s), 6.49 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.01-7.04 (2H, m), 7.18-7.21 (2H, m), 7.38-7.45 (5H, m), 10.57 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体85(3)、及びマロン酸; 収率: 82%(肌色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.19 (2H, s), 6.46 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.77 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 16.3 Hz), 6.99-7.03 (2H, m), 7.18-7.27 (3H, m), 7.36-7.44 (4H, m), 8.20 (1H, d, J = 16.3 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物85; 収率: 96%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.9 Hz), 5.09 (2H, s), 6.50 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.92-6.95 (2H, m), 7.10-7.16 (3H, m), 7.34-7.43 (4H, m).
(1) 中間体87(1)の製造
下記原料を用いて例83(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-ブロモフェノール、及びパラホルムアルデヒド; 収率: 33%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.93-6.98 (1H, m), 7.54-7.57 (1H, m), 7.78-7.81 (1H, m), 9.87 (1H, s), 11.62 (1H, s).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体87(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 97%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.09 (2H, s), 7.15 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.37-7.45 (4H, m), 7.78 (1H, dd, J = 1.6, 7.7 Hz), 7.85 (1H, dd, J = 1.6, 7.7 Hz), 10.14 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体87(2)、及びマロン酸; 収率: 89%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 4.94 (2H, s), 6.40 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.04-7.09 (1H, m), 7.42-7.47 (4H, m), 7.51-7.54 (1H, m), 7.64-7.67 (1H, m), 8.00 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体87(3)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 43%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 4.23 (2H, s), 6.51 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.93-6.96 (2H, m), 7.23-7.29 (5H, m), 7.39-7.42 (1H, m), 7.56-7.64 (3H, m), 8.18 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物87; 収率: 85%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 2.73 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.37 (2H, s), 2.97-7.00 (2H, m), 7.12-7.31 (7H, m), 7.59-7.63 (2H, m).
(1) 中間体89(1)の製造
下記原料を用いて例83(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-フルオロ-4-メトキシベンズアルデヒド; 収率: 68%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.68 (1H, dd, J = 2.0, 13.0 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 2.0, 8.5 Hz), 7.07 (1H, t, J = 8.5 Hz), 10.01 (1H, s), 11.13 (1H, s).
中間体89(1)(500mg, 3.563mmol)、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸(1.46g, 7.136mmol)、酢酸銅(II)(648mg, 3.568mmol)、トリエチルアミン (2.5ml, 17.84mmol)、モレキュラーシーブス4A、及びジクロロメタン(35ml)の混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、標題化合物の黄色油状物(132mg, 12%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.69 (1H, dd, J = 2.5, 11.5 Hz), 6.82-6.86 (1H, m), 7.11-7.15 (2H, m), 7.30 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.86 (1H, t, J = 8.5 Hz), 10.25 (1H, s).
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体89(2)、及び4-(tert-ブチル)フェノール; 収率: 54%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 6.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 2.0, 8.5 Hz), 6.99-7.04 (4H, m,), 7.19-7.22 (2H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 8.5 Hz), 10.42 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体89(3)、及びマロン酸; 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 6.49 (1H, d, J = 2.5 Hz), 6.52 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.54 (1H, dd, J = 2.5, 8.5 Hz), 6.94-7.01 (4H, m), 7.16-7.19 (2H, m), 7.35-7.38 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.08 (1H, d, J = 16.0 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物89; 収率: 87%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.53 (1H, d, J = 2.5 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 2.5, 8.5 Hz), 6.88-6.96 (4H, m), 7.12-7.15 (2H, m), 7.22 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.31-7.34 (2H, m).
(1) 中間体91(1)の製造
下記原料を用いて例83(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-クロロフェノール、及びパラホルムアルデヒド; 収率: 13%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.75 (1H, d, J = 2.5 Hz), 9.85 (1H, s), 11.39 (1H, s).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体91(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 94%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 5.10 (2H, s), 7.29-7.32 (2H, m), 7.39-7.42 (2H, m), 7.80-7.81 (2H, m), 9.97 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体91(2)、及びマロン酸; 収率: 30%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 4.95 (2H, s), 6.34 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.37 (2H, dd, J = 2.5, 8.5 Hz), 7.42 (2H, dd, J = 2.5, 8.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.62 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.84 (1H, d, J = 16.0 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体91(3)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 39%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.00 (2H, s), 6.46 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.43 (4H, s), 7.56-7.59 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.67 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.99 (1H, d, J = 16.0 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物91; 収率: 73%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.95 (2H, s), 7.44-7.46 (6H, m), 7.58 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.70 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.5 Hz), 12.17 (1H, s).
(1) 中間体93(1)の製造
中間体85(1)(266mg, 1.899mmol)のジクロロメタン溶液(4ml)に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(672mg, 2.381mmol)、4-ジメチルアミノピリジン(23mg, 0.189mmol)、及びトリエチルアミン(0.32ml, 2.296mmol)をアルゴン雰囲気下、0℃で加え、次いで、室温で20時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製して、標題化合物の白色固体(384mg, 74.2%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.18-7.33 (2H, m), 7.65-7.73 (1H, m), 10.38 (1H, s).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体93(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 78%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.17-7.38 (6H, m), 7.56-7.63 (1H, m), 10.04 (1H, s).
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体93(2)、及び4-(tert-ブチル)フェノール; 収率: 43%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (9H, s), 6.92-6.95 (1H, m), 6.98-7.04 (3H, m), 7.26-7.28 (2H, m), 7.34-7.49 (5H, m), 10.33 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体93(3)、及びマロン酸; 収率: 68%(肌色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 6.64 (1H, d, J = 16.3 Hz), 6.87-7.04 (4H, m), 7.26-7.40 (7H, m), 7.65 (1H, d, J = 16.3 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物93; 収率: 47%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 2.53-2.59 (2H, m), 2.90-2.96 (2H, m), 6.83-6.95 (4H, m), 7.14-7.20 (1H, m), 7.24-7.26 (2H, m), 7.31-7.37 (4H, m).
(1) 中間体95(1)の製造
下記原料を用いて例89(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸、及び4-ヒドロキシベンズアルデヒド; 収率: 49%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.07-7.12 (4H, m), 7.25-7.28 (2H, m), 7.85-7.90 (2H, m), 9.95 (1H, s).
中間体95(1)(695mg, 2.463mmol)のクロロホルム溶液(6.8ml)に、m-クロロ過安息香酸(690mg, 3.079mmol)を加え、次いで、室温で2時間攪拌した。反応混合物に飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣にメタノール(20ml)及び触媒量の濃塩酸を加え、次いで、室温で30分間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(561mg, 84.3%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.64 (1H, s), 6.81-6.86 (2H, m), 6.90-6.96 (4H, m), 7.12-7.16 (2H, m).
下記原料を用いて例83(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体95(2)、及びパラホルムアルデヒド; 収率: 39%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.93-7.04 (3H, m), 7.17-7.29 (4H, m), 9.84 (1H, s), 10.85 (1H, s).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体95(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 94%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.16 (2H, s), 6.93-6.97 (2H, m), 7.07-7.24 (4H, m), 7.36-7.50 (5H, m), 10.51 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体95(4)、及びマロン酸; 収率: 68%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.13 (2H, s), 6.47 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.92-7.05 (4H, m), 7.15-7.26 (3H, m), 7.35-7.45 (4H, m), 8.11 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物95; 収率: 94%(白色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 2.69 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.05 (2H, s), 6.83-6.94 (5H, m), 7.11-7.14 (2H, m), 7.34-7.43 (4H, m).
(1) 中間体97(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2, 6-ジフルオロベンズアルデヒド、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェノール; 収率: 11%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.64 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.07-7.10 (4H, m), 7.23-7.26 (4H, m), 7.40 (1H, t, J = 8.5 Hz), 10.55 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体97(1)、及びマロン酸; 収率: 83%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.60 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.92 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.04-7.09 (4H, m), 7.21 (1H, t, J = 8.5 Hz), 7.22-7.26 (4H, m), 8.13 (1H, d, J = 16.5 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物97; 収率: 92%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.60-2.65 (2H, m), 3.02-3.07 (2H, m), 6.64 (2H, d, J = 8.0 Hz), 6.98-7.02 (4H, m), 7.13 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.18-7.21 (4H, m).
(1) 中間体99(1)の製造
下記原料を用いて例89(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体95(3)、及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 94%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 6.93-6.97 (2H, m), 7.07-7.24 (4H, m), 7.36-7.50 (5H, m), 10.51 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体99(1)、及びマロン酸; 収率: 98%(黄土色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 6.49 (1H,d,=16.1 Hz), 6.88-7.02 (6H, m), 7.18-7.21 (2H, m), 7.28-7.29 (1H, m), 7.35-7.38 (2H, m), 8.04 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物99; 収率: 92%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 2.69 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.6 Hz), 6.80-6.90 (4H, m), 6.95-6.99 (3H, m), 7.15-7.18 (2H, m), 7.31-7.34 (2H, m).
(1) 中間体101(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び3-フェニルプロピルブロミド; 収率: 74.3%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18-2.27 (2H, m), 2.87 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.14 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20-7.34 (7H, m), 7.56-7.59 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.53 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体101(1)、及びマロン酸; 収率: 62.8%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18-2.27 (2H, m), 2.88 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.68 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.33 (7H, m), 7.51-7.58 (3H, m), 7.72 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.16 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体101(2); 収率: 79.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03-2.09 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.79 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.39-7.42 (2H, m), 7.46-7.49 (2H, m), 7.70-7.73 (2H, m), 12.13 (1H, brs).
(1) 中間体102(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 74.3%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82-1.94 (4H, m), 2.71-2.76 (2H, m), 4.12-4.18 (2H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.19-7.30 (7H, m), 7.56-7.59 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.54 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体102(1)、及びマロン酸; 収率: 82.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.85-1.91 (4H, m), 2.73 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.11 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.64 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.33 (7H, m), 7.52-7.57 (3H, m), 7.71 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.14 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体102(2); 収率: 57.8%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.76-1.80 (4H, m), 2.53 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.64-2.68 (2H, m), 2.85 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.03-4.08 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.14-7.31 (5H, m), 7.38-7.42 (2H, m), 7.46-7.50 (2H, m), 7.68-7.73 (2H, m), 12.10 (1H, brs).
(1) 中間体103(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体54(2)、及び3-フェノキシプロピルブロミド; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.27-2.36 (2H, m), 2.62 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.07-4.25 (6H, m), 6.88-6.98 (4H, m), 7.22-7.32 (4H, m), 7.34-7.39 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体103(1); 収率: 58.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.31 (2H, quintet, J = 7.5 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.19 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.23 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.90-6.97 (4H, m), 7.22-7.31 (4H, m), 7.36-7.40 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
(1) 中間体104(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)、及び5-フェニルペンチルクロリド; 収率: 100%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.58 (2H, m), 1.68-1.74 (2H, m), 1.88-1.94 (2H, m), 2.64-2.69 (2H, m), 4.10-4.14 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.16-7.21 (3H, m), 7.26-7.31 (4H, m), 7.56-7.59 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.53 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体104(1)、及びマロン酸; 収率: 97.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.51-1.61 (2H, m), 1.68-1.79 (2H, m), 1.88-1.97 (2H, m), 2.65-2.70 (2H, m), 4.07-4.11 (2H, m), 6.64 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.18-7.21 (2H, m), 7.25-7.31 (5H, m), 7.51-7.57 (3H, m), 7.71 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.12 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体104(2); 収率: 40.2%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.44-1.53 (2H, m), 1.60-1.70 (2H, m), 1.74-1.83 (2H, m), 2.49-2.51 (2H, m), 2.58-2.63 (2H, m), 2.81-2.86 (2H, m), 4.00-4.04 (2H, m), 7.01-7.04 (1H, m), 7.15-7.29 (5H, m), 7.39-7.41 (2H, m), 7.46-7.50 (2H, m), 7.69-7.72 (2H, m), 12.09 (1H, brs).
(1) 中間体105(1)の製造
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体4(2); 収率: 95.0%(乳白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 5.12 (2H, s), 5.72 (1H, s), 6.99-7.04 (2H, m), 7.16-7.17 (1H, m), 7.23-7.26 (2H, m), 7.36-7.46 (4H, m), 7.52-7.56 (2H, m).
中間体105(1)(158mg, 0.379mmol)、ブロモ酢酸エチル(75mg, 0.451mmol)、炭酸カリウム(210mg, 1.517mmol)、及びジメチルホルムアミド(0.75ml)の混合物を50℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製して、標題化合物の白色固体(185mg, 97.2%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.33 (9H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.75 (2H, s), 5.16 (2H, s), 7.00-7.03 (1H, m), 7.13-7.16 (2H, m), 7.23-7.26 (2H, m), 7.41 (4H, s), 7.49-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体105(2); 収率: 94.0%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, m), 4.73 (2H, s), 5.16 (2H, s), 7.07-7.10 (1H, m), 7.19-7.28 (4H, m), 7.36-7.45 (4H, m), 7.50-7.53 (2H, m).
(1) 中間体106(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体105(1)、及び2-ブロモイソ酪酸エチル; 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.33 (9H, s), 1.59 (6H, s), 4.16 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.09 (2H, s), 6.98-7.01 (1H, m), 7.15-7.22 (4H, m), 7.37-7.43 (4H, m), 7.48-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体106(1); 収率: 99.0%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 1.57 (6H, s), 5.17 (2H, s), 7.08-7.11 (1H, m), 7.22-7.37 (6H, m), 7.41-7.44 (2H, m), 7.50-7.53 (2H, m).
(1) 中間体107(1)の製造
中間体4(2)(400mg, 0.934mmol)のメタノール(10ml)溶液に、水素化ホウ素ナトリム(35mg, 0.934mmol)を0℃で加え、次いで、室温で1時間攪拌した。反応混合物に2N塩酸を加えて中性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して、標題化合物の白色固体(394mg, 98%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 2.35 (1H, brs), 4.79 (2H, s), 5.14 (2H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23-7.29 (2H, m), 7.35-7.49 (5H, m), 7.51-7.59 (3H, m).
水素化ナトリウム(26mg, 0.60mmol)、及びテトラヒドロフラン (2ml)の混合物に、中間体107(1)(129mg, 0.30mmol)のテトラヒドロフラン溶液 (1ml)をアルゴン雰囲気下、0℃で滴下し、次いで、室温で30分間攪拌した。この混合物に、ブロモ酢酸メチル(46mg, 0.30mmol)を加え、次いで、80℃で6時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=6:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(42mg, 28.0%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 3.73 (3H, s), 4.19 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.10 (2H, s), 7.00-7.03 (1H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.35-7.47 (5H, m), 7.55-7.58 (2H, m), 7.65-7.67 (1H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体107(2); 収率: 58.9%(白茶色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28 (9H, s), 4.14 (2H, s), 4.66 (2H, s), 5.16 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.38-7.43 (6H, m), 7.58 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.67 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.70-7.74 (2H, m), 12.67 (1H, brs).
(1) 中間体108(1)の製造
中間体4(2)(400mg, 0.934mmol)のテトラヒドロフラン(10ml)溶液に、メチルマグネシウムブロミド(0.96M テトラヒドロフラン溶液,1.46ml, 1.401mmol)をアルゴン雰囲気下、0℃で加え、次いで、室温で1時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をn-ヘキサンで洗浄して、標題化合物の白色固体(411mg, 99%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 1.57 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.59 (1H, brs), 5.13 (2H, s), 5.21 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23-7.29 (2H, m), 7.34-7.47 (5H, m), 7.54-7.61 (3H, m).
下記原料を用いて例107(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体108(1)、及びブロモ酢酸メチル; 収率: 14.4%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 1.52-1.62 (3H, m), 3.70 (3H, s), 3.99-4.10 (2H, m), 5.09-5.13 (3H, m), 7.00-7.03 (1H, m), 7.24-7.29 (2H, m), 7.33-7.45 (5H, m), 7.52-7.60 (3H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体108(2); 収率: 50.0%(白茶色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 1.39 (3H, d, J = 6.6 Hz), 3.83 (1H, d, J = 16.5 Hz), 3.98 (1H, d, J = 16.5 Hz), 5.00 (1H, q, J = 6.6 Hz), 5.16 (2H, s), 7.19 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.36-7.44 (6H, m), 7.56 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.71-7.75 (2H, m), 12.60 (1H, brs).
(1) 中間体109(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体105(1)、及び4-ブロモ酪酸エチル; 収率: 49%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.33 (9H, s), 2.13-2.22 (2H, m), 2.54-2.59 (2H, m), 4.10-4.17 (4H, m), 5.13 (2H, s), 6.98-7.11 (3H, m), 7.23-7.26 (2H, m), 7.40 (4H, s), 7.52-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体109(1); 収率: 88%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 2.15-2.21 (2H, m), 2.60-2.65 (2H, m), 4.13-4.17 (2H, m), 5.13 (2H, s), 6.98-7.11 (3H, m), 7.20-7.26 (2H, m), 7.34-7.40 (4H, m), 7.52-7.55 (2H, m).
(1) 中間体110(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体79(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 100%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 7.01-7.07 (2H, m), 7.08-7.10 (1H, m), 7.25-7.29 (2H, m), 7.34-7.39 (1H, m), 7.39-7.45 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.53-10.54 (1H, m).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体110(1); 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.61 (1H, s), 6.96-7.02 (2H, m), 7.08-7.13 (2H, m), 7.18-7.26 (3H, m), 7.34-7.39 (2H, m), 7.43-7.49 (2H, m).
中間体110(2)(300mg, 0.746mmol)、1,1,1-トリクロロ-2-メチル-2-プロパノール(クロレトン, 256mg, 1.491mmol)、及びアセトン(3ml)の混合物に、水酸化ナトリウム(239mg, 5.968mmol)を0℃で加え、次いで、4時間加熱還流した。反応混合物を0℃まで冷却し、水で希釈し、2N塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、標題化合物の淡黄色固体(139mg, 38.1%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 1.61 (6H, s), 6.92-6.98 (2H, m), 7.15-7.20 (2H, m), 7.22-7.28 (3H, m), 7.33-7.39 (2H, m), 7.46-7.51 (2H, m).
(1) 中間体111(1)の製造
下記原料を用いて例107(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体110(1); 収率: 92.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.11 (1H, brs), 4.79 (2H, s), 6.93-6.98 (2H, m), 7.06-7.08 (1H, m), 7.22-7.26 (2H, m), 7.31 (1H, dd, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.33-7.38 (2H, m), 7.47-7.54 (3H, m).
下記原料を用いて例110(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体111(1)、及び1,1,1-トリクロロ-2-メチル-2-プロパノール(クロレトン); 収率: 9.9%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 1.55 (6H, s), 4.63 (2H, s), 6.94-6.98 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.22-7.27 (2H, m), 7.31 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.33-7.38 (2H, m), 7.47-7.53 (3H, m).
(1) 中間体112(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体110(2)、及びブロモ酢酸エチル; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22-1.37 (12H, m), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.72 (2H, s), 6.92-6.98 (2H, m), 7.01-7.05 (1H, m), 7.18-7.29 (4H, m), 7.29-7.35 (2H, m), 7.45-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体112(1); 収率: 72.6%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 4.77 (2H, s), 6.84-6.92 (2H, m), 7.14 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29-7.43 (5H, m), 7.49 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.68-7.77 (2H, m), 13.05 (1H, s).
(1) 中間体113(1)の製造
2-クロロ-6-フルオロベンズアルデヒド(634mg, 4.00mmol)、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸(1.23g, 6.00mmol)、酢酸パラジウム(II)(9mg, 0.04mmol)、2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)ビフェニル(23mg, 0.08mmol)、フッ化カリウム(697mg, 12.00mmol)、及びテトラヒドロフラン(5ml)の混合物を80℃で5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、セライト濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=6:1)で精製して、標題化合物の黄色油状物(893mg, 79.0%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.18-7.25 (2H, m), 7.29-7.32 (2H, m), 7.35-7.38 (2H, m), 7.56-7.64 (1H, m), 10.04 (1H, s).
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体113(1)、及び4-(tert-ブチル)フェノール; 収率: 73.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 6.94 (1H, dd, J = 0.9, 8.4 Hz), 7.00-7.04 (3H, m), 7.24-7.28 (2H, m), 7.34-7.38 (2H, m), 7.39-7.42 (2H, m), 7.44-7.49 (1H, m), 10.34 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体113(2); 収率: 91.8%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 6.87-6.89 (2H, m), 7.00-7.03 (2H, m), 7.06-7.10 (1H, m), 7.27-7.30 (2H, m), 7.37-7.40 (2H, m), 7.66-7.69 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体113(3)、及びブロモ酢酸エチル; 収率: 100.0%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32 (9H, s), 4.03 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.50 (2H, s), 6.92-6.97 (3H, m), 7.08-7.10 (2H, m), 7.25-7.28 (2H, m), 7.34-7.36 (2H, m), 7.62-7.65 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体113(4); 収率: 81.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28 (9H, s), 4.50 (2H, s), 6.93-6.97 (3H, m), 7.15-7.17 (2H, m), 7.39-7.43 (4H, m), 7.65-7.70 (2H, m), 12.70 (1H, brs).
(1) 中間体114(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体110(2)、及び2-ブロモ酪酸エチル; 収率: 100%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.20-1.33 (12H, m), 1.82-1.95 (2H, m), 4.10-4.26 (2H, m), 4.93 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.90-6.95 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.20-7.26 (4H, m), 7.27-7.32 (2H, m), 7.46-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体114(1); 収率: 19.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.31 (9H, s), 1.95-2.04 (2H, m), 4.69 (1H, t, J = 5.7 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.18-7.29 (4H, m), 7.31-7.37 (2H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.7 Hz).
(1) 中間体115(1)の製造
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体102(1); 収率: 87.7%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77-2.04 (4H, m), 2.69-2.74 (2H, m), 4.05-4.13 (2H, m), 5.65 (1H, brs), 6.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.15 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.19-7.33 (7H, m), 7.52-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体115(1)、及びブロモ酢酸エチル; 収率: 97.1%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.82-1.90 (4H, m), 2.69-2.74 (2H, m), 4.05-4.09 (2H, m), 4.25 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.71 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.11-7.32 (9H, m), 7.50-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体115(2); 収率: 78.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.73-1.76 (4H, m), 2.64-2.69 (2H, m), 4.01-4.08 (2H, m), 4.72 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.14-7.30 (7H, m), 7.39-7.42 (2H, m), 7.70-7.73 (2H, m), 12.93 (1H, brs).
(1) 中間体116(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体115(1)、及び2-ブロモイソ酪酸エチル; 収率: 59.3%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.56 (6H, s), 1.81-1.88 (4H, m), 2.70-2.76 (2H, m), 4.00-4.07 (2H, m), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.14-7.29 (8H, m), 7.48-7.51 (2H, m), 7.52-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体116(1); 収率: 26.5%(褐色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.38 (6H, s), 1.72-1.79 (4H, m), 2.67 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.96 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.15-7.31 (5H, m), 7.34 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.37-7.40 (2H, m), 7.56-7.59 (2H, m).
(1) 中間体117(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体87(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 73.0%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.10-7.15 (1H, m), 7.25-7.31 (2H, m), 7.58-7.64 (4H, m), 9.96 (1H, s), 11.59 (1H, s).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体117(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 100.0%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 4.54 (2H, s), 6.93-7.01 (2H, m), 7.24-7.36 (5H, m), 7.59-7.63 (3H, m), 7.87 (1H, dd, J = 2.1, 7.5 Hz), 10.39 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体117(2); 収率: 95.7%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 4.43 (2H, s), 6.88 (1H, dd, J = 2.1, 7.8 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 2.1, 7.8 Hz), 7.04-7.12 (3H, m), 7.28-7.35 (4H, m), 7.63-7.66 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体117(3)、及びブロモ酢酸エチル; 収率: 74.4%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26-1.33 (12H, m), 4.29 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.74 (2H, s), 4.79 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 1.8, 7.8 Hz), 6.93-7.00 (3H, m), 7.07-7.12 (1H, m), 7.17-7.23 (4H, m), 7.44-7.46 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体117(4); 収率: 87.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 4.80 (2H, s), 4.83 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J = 1.5, 7.8 Hz), 6.95-6.98 (2H, m), 7.03 (1H, dd, J = 1.5, 7.8 Hz), 7.10-7.14 (1H, m), 7.18-7.20 (2H, m), 7.33-7.36 (2H, m), 7.46-7.49 (2H, m), 13.90 (1H, brs).
(1) 中間体118(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体117(3)、及び2-ブロモイソ酪酸エチル; 収率: 44.9%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25-1.33 (12H, m), 1.67 (6H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.73 (2H, s), 6.88 (1H, dd, J = 1.8, 7.8 Hz), 6.92-6.99 (3H, m), 7.00-7.12 (1H, m), 7.16-7.24 (4H, m), 7.44-7.46 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体118(1); 収率: 12.3%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (9H, s), 1.65 (6H, s), 4.61 (2H, s), 6.88-6.92 (2H, m), 7.03-7.16 (3H, m), 7.22-7.26 (4H, m), 7.49-7.52 (2H, m).
(1) 中間体119(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体110(2)、及びブロモフルオロ酢酸エチル; 収率: 98.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22-1.28 (3H, m), 1.31 (9H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.98 (1H, d, J = 59.1 Hz), 6.92-6.96 (2H, m), 7.20-7.37 (7H, m), 7.46-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体119(1); 収率: 90.7%(黄色油状物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 6.36 (1H, d, J = 59.1 Hz), 6.90-6.93 (2H, m), 7.35-7.47 (6H, m), 7.54 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.71-7.74 (2H, m), 14.09 (1H, brs).
中間体110(2)(300mg, 0.745mmol)、クロロジフルオロ酢酸(117mg, 0.894mmol)、及びジオキサン(10ml)の混合物に、水素化ナトリウム (65mg, 1.490mmol)を0℃で加え、次いで、10時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、2N塩酸で酸性とし、、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、標題化合物の白色固体(95mg, 25.7%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 6.91-6.95 (2H, m), 7.26 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.34-7.46 (6H, m), 7.69-7.71 (2H, m).
(1) 中間体121(1)の製造
水酸化リチウム(101mg, 2.40mmol)、シアノメチルホスホン酸ジエチル(390mg, 2.20mmol)、テトラヒドロフラン溶液(20ml)の混合物を、アルゴン雰囲気下、70℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、中間体4(2)(857mg, 2.00mmol)を加え、室温で4時間攪拌した。反応混合物に1N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(631mg, 70.0%)を得た。
尚、本化合物は幾何異性体の混合物として得られた。
Major isomer(E体): 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 5.14 (2H, s), 6.13 (1H, d, J = 16.8 Hz), 7.07-7.76 (12H, m).
Minor isomer(Z体): 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.12 (2H, s), 5.46 (1H, d, J = 12.0 Hz), 7.06-7.75 (11H, m), 8.34 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体121(1); 収率: 46%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.23 (1H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.28 (2H, m), 7.32 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.36 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体121(2)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 98%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 2.68 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.2 Hz), 5.10 (2H, s), 7.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.24-7.28 (2H, m), 7.33-7.38 (2H, m), 7.39-7.46 (4H, m), 7.52-7.57 (2H, m).
中間体121(3)(227mg, 0.5mmol)、アジ化ナトリウム(98mg, 1.5mmol)、トリエチルアミン塩酸塩(103mg, 0.75mol)、及び1-メチル-2-ピロリドン(5mL)の混合物をアルゴン雰囲気下、150℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n-ヘキサン=1:1)で精製して、標題化合物の白色固体(45mg, 18%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 3.10-3.27 (4H, m), 5.16 (2H, s), 7.15 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.39-7.45 (6H, m), 7.44 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.65-7.70 (2H, m).
(1) 中間体122(1)の製造
中間体105(1)(110mg, 0.264mmol)、ブロモアセトニトリル(34mg, 0.291mmol)、炭酸セシウム(95mg, 0.291mmol)、及びアセトン(2ml)の混合物を室温で2時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をn-ヘキサンで洗浄して、標題化合物の白色固体(90mg, 74.8%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 4.88 (2H, s), 5.14 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.25-7.30 (4H, m), 7.36-7.45 (4H, m), 7.51-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例121(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体122(1); 収率: 81.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 5.13 (2H, s), 5.59 (2H, s), 7.15-7.20 (1H, m), 7.26-7.31 (1H, m), 7.34-7.47 (7H, m), 7.72-7.77 (2H, m).
(1) 中間体123(1)の製造
3,5-ジメチルベンジルブロミド(1.59g, 7.986mmol)、4-ブロモアニリン(1.374g, 7.986mmol)、炭酸カリウム(5.519g, 39.93mmol)、及びN,N-ジメチルホルムアミド(6.5ml)の混合物をアルゴン雰囲気下、80℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=15:1)で精製して、標題化合物の淡黄色油状物(2.106g, 57.2%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.30 (6H, s), 4.00 (1H, brs), 4.20 (2H, s), 6.47-6.53 (2H, m), 6.90-6.98 (3H, m), 7.21-7.26 (2H, m).
中間体123(1)(1.49g, 5.13mmol)、トリエチルアミン(1.08ml, 7.70mmol)、及びジクロロメタン(20ml)の混合物に、クロログリオキシル酸メチル(0.566ml, 6.16mmol)を0℃で滴下し、次いで、室温で1時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製して、標題化合物の薄黄色油状物(1.66g, 86 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.26 (6H, s), 3.59 (3H, s), 4.84 (2H, s), 6.80 (2H, s), 6.90 (1H, s), 6.70-6.92 (2H, m), 7.40-7.46 (2H, m).
中間体123(2)(707mg, 1.88mmol)、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸(500mg, 2.44mmol)、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(300mg, 0.357mmol)、炭酸カリウム(389mg, 2.82mmol)、ジオキサン(10ml)、及び水(1ml)の混合物を80℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、セライト濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、標題化合物の薄茶色油状物(630mg, 73%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.26 (6H, s), 3.59 (3H, s), 4.90 (2H, s), 6.85 (2H, s), 6.91 (1H, s), 7.12-7.17 (2H, m), 7.25-7.31 (2H, m), 7.46-7.52 (2H, m), 7.53-7.59 (2H, m).
中間体123(3)(200mg, 0.437mmol)、2N水酸化ナトリウム水溶液(2ml)、及び水(1ml)の混合物を5分間超音波照射した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して、標題化合物の標題化合物の白色固体(130mg, 66%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.20 (6H, s), 4.87 (2H, s), 6.78-7.00 (3H, m), 7.30-7.37 (2H, m), 7.39-7.45 (2H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 7.70-7.77 (2H, m).
(1) 中間体124(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-クロロベンジルクロリド、及び4-ブロモアニリン; 収率: 21%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.10 (1H, brs), 4.25-4.31 (2H, m), 6.44-6.51 (2H, m), 7.20-7.34 (6H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体124(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 96%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.59 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.88-6.94 (2H, m), 7.12-7.17 (2H, m), 7.24-7.30 (2H, m), 7.42-7.48 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体124(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 28%(薄茶色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.59 (3H, s), 4.94 (2H, s), 7.09-7.22 (4H, m), 7.24-7.32 (4H, m), 7.47-7.59 (4H, m).
下記原料を用いて例123(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体124(3); 収率: 93%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.91 (2H, s), 7.20-7.38 (6H, m), 7.38-7.48 (2H, m), 7.52-7.63 (2H, m), 7.71-7.82 (2H, m).
(1) 中間体125(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモニトロベンゼン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.32-7.38 (2H, m), 7.62-7.68 (2H, m), 7.69-7.75 (2H, m), 8.29-8.35 (2H, m).
中間体125(1)(6.41g, 22.6mmol)、10%白金-活性炭素(150mg)、及びメタノール(50ml)の混合物を水素雰囲気下、16時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した。濾液を減圧濃縮して、標題化合物の白色固体(5.48g, 96%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.75 (2H, brs), 6.73-6.78 (2H, m), 7.23 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.35-7.40 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
中間体125(2)(5.476g, 21.6mmol)、炭酸水素ナトリウム(3.62g, 43.2mmol)、ジクロロメタン(40ml)、及び水(40ml)の混合物に、クロログリオキシル酸メチル(2.98ml, 32.4mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)を0℃でゆっくりと滴下し、次いで、0℃で2時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して、標題化合物の白色固体(6.71g, 91.5%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.87 (3H, s), 7.41-7.48 (2H, m), 7.67-7.73 (2H, m), 7.76-7.82 (2H, m), 7.84-7.91 (2H, m), 10.94 (1H, s).
中間体125(3)(250mg, 0.737mmol)、3-メチルベンジルブロミド(0.299ml, 2.21mmol)、炭酸カリウム(306 mg, 2.21mmol), 18-クラウン-6(20mg, 0.074mmol)、及びアセトニトリル(10ml)の混合物をアルゴン雰囲気下、50℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(320mg, 98%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.32 (3H, s), 3.59 (3H, s), 4.95 (2H, s), 7.02-7.32 (8H, m), 7.46-7.52 (2H, m), 7.52-7.59 (2H, m).
下記原料を用いて例123(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(4); 収率: 93%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.25 (3H, s), 4.92 (2H, s), 6.95-7.23 (4H, m), 7.30-7.38 (2H, m), 7.39-7.44 (2H, m), 7.52-7.60 (2H, m), 7.70-7.77 (2H, m).
(1) 中間体126(1)の製造
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモアニリン、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 68.9%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.98 (3H, s), 7.47-7.57 (4H, m), 8.85 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 99.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ:1.28 (9H, s), 3.58 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.93 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.1 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)、及び4-メトキシフェニルボロン酸; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, m), 3.57 (3H, s), 3.84 (3H, s), 4.93 (2H, s), 6.96 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46-7.52 (4H, m).
中間体126(3)(230mg, 0.533mmol)、メタノール(1.5ml)、2N水酸化ナトリウム水溶液(0.8ml)、及びテトラヒドロフラン(1.5ml)の混合物を室温で10分間攪拌した。反応混合物に2N塩酸を加えてpH5-6とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して、標題化合物の白色固体(160mg, 71.9%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 3.79 (3H, s), 4.93 (2H, s), 7.01 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.59-7.65 (4H, m).
(1) 中間体127(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)、及び4-フルオロフェニルボロン酸; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.58 (3H, s), 4.94 (2H, s), 7.09-7.19 (6H, m), 7.31 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.47-7.54 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体127(1); 収率: 71.6%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 4.95 (2H, s), 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.36 (6H, m), 7.66-7.73 (4H, m).
(1) 中間体128(1)の製造
中間体125(2)(112mg, 0.442mmol)、4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸(87mg, 0.486mmol)、酢酸銅(II)(40mg, 0.221mmol)、トリエチルアミン(0.061ml, 0.884mmol)、及びピリジン(3.0 ml)の混合物を50℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、セライト濾過した。濾液を1N塩酸(10ml)で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、標題化合物の薄黄色固体(50mg, 29%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 5.73 (1H, s), 7.05-7.12 (4H, m), 7.22-7.27 (2H, m), 7.29-7.36 (2H, m), 7.41-7.47 (2H, m), 7.52-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体128(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 88% (薄黄色油状物)
本化合物は、回転異性体の混合物(3:2)として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 3.60 (3H, s), 7.20-7.46 (8H, m), 7.51-7.62 (4H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.65 (3H, s), 7.20-7.46 (8H, m), 7.51-7.62 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体128(2); 収率: 96%(薄茶色固体)
本化合物は、回転異性体の混合物として得られた。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25-1.31 (9H, m), 7.06-7.55 (8H, m), 7.66-7.86 (4H, m).
(1) 中間体129(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.58 (3H, s), 4.95 (2H, s), 7.14-7.20 (4H, m), 7.25-7.34 (4H, m), 7.48-7.59 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体129(1); 収率: 86.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ:1.23 (9H, s), 4.91 (2H, s), 7.15-7.60 (8H, m), 7.57 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (2H, d, J = 9.0 Hz).
(1) 中間体130(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 3-ブロモアニリン、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 66.4%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 4.04 (1H, brs), 4.25 (2H, d, J = 4.8 Hz), 6.51-6.55 (1H, m), 6.78 (1H, t, J = 1.8 Hz), 6.80-6.83 (1H, m), 7.00 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.36-7.39 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体130(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 86.7%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 4.12 (2H, d, J = 7.2 Hz), 4.34 (1H, s), 6.63-6.67 (1H, m), 6.80-6.81 (1H, m), 6.87-6.91 (1H, m), 7.22-7.29 (3H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.52-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体130(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 87.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.55 (3H, s), 4.95 (2H, s), 7.11-7.13 (2H, m), 7.17 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.31-7.34 (2H, m), 7.38-7.44 (3H, m), 7.48-7.52 (1H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体130(3); 収率: 32.3%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22 (9H, s), 4.95 (2H, s), 7.16 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.26-7.33 (3H, m), 7.38-7.43 (3H, m), 7.51-7.53 (2H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.4 Hz).
(1) 中間体131(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(3)、及び4-メトキシベンジルブロミド; 収率: 82.7%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.57 (3H, s), 3.79 (3H, s), 4.91 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.7 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体131(1); 収率: 55.8%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.69 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.80-6.89 (2H, m), 7.10-7.38 (4H, m), 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz).
(1) 中間体132(1)の製造
4-(トリフルオロメトキシ)フェノール(2.50g, 14.036mmol)、4-フルオロ-1-ニトロベンゼン(1.98g, 14.036mmol)、炭酸カリウム(2.90g, 20.982mmol)、及びN,N-ジメチルアセトアミド(15ml)の混合物をアルゴン雰囲気下、160℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、標題化合物の淡黄色固体(4.18g, 100%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.02-7.06 (2H, m), 7.10-7.14 (2H, m), 7.26-7.31 (2H, m), 8.21-8.25 (2H, m).
中間体132(1)(4.18g, 13.970mmol)、10%白金-活性炭素(270mg)、及びエタノール(40ml)の混合物を水素雰囲気下、3時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製して、標題化合物の黄色油状物(3.54g, 93.9%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.61 (2H, s), 6.67-6.70 (2H, m), 6.85-6.88 (2H, m), 6.89-6.92 (2H, m), 7.12 (2H, t, J = 9.0 Hz).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体132(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 96.9%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.98 (3H, s), 6.97-7.05 (4H, m), 7.16-7.22 (2H, m), 7.62-7.65 (2H, m), 8.85 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体132(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 92.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.59 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.88-6.91 (2H, m), 6.98-7.01 (2H, m), 7.03-7.06 (2H, m), 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.30-7.33 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体132(4); 収率: 78.5%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (9H, s), 4.80 (2H, s), 5.83 (1H, brs), 6.75 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.89-6.97 (4H, m), 7.08-7.13 (4H, m), 7.23 (2H, d, J = 7.2 Hz).
下記原料を用いて例123(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体129(1); 収率: 56.5%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.89 (2H, s), 7.18-7.43 (8H, m), 7.54-7.57 (2H, m), 7.72-7.77 (2H, m).
(1) 中間体134(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)、及び4-(メチルスルファニル)フェニルボロン酸; 収率: 81.2%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.52 (3H, s), 3.58 (3H, s), 4.94 (2H, s), 7.11-7.38 (4H, m), 7.28-7.36 (4H, m), 7.45-7.54 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体134(1); 収率: 94.2%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 2.51 (3H, s), 4.93 (2H, s), 7.13-7.18 (2H, m), 7.28-7.36 (6H, m), 7.58-7.66 (4H, m).
(1) 中間体135(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)、及び4-クロロフェニルボロン酸; 収率: 88.0%(淡褐色油状物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 3.59 (2H, s), 4.94 (2H, s), 7.09-7.54 (12H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体135(1); 収率: 44.0%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.89 (2H, s), 7.02-7.74 (12H, m).
(1) 中間体136(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ブロモ-2-メチルアニリン、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 71.8%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 2.08 (3H, s), 3.81 (1H, brs), 4.28 (2H, d, J = 4.8 Hz), 6.75-6.92 (2H, m), 6.88-6.92 (1H, m), 7.28-7.32 (2H, m), 4.28 (2H, d, J = 4.8 Hz).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体136(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 94.8%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.07 (3H, s), 3.54 (3H, s), 4.35 (1H, d, J = 13.8 Hz), 5.20 (1H, d, J = 13.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.07-7.13 (3H, m), 7.28-7.33 (2H, m), 7.35 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体136(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 80.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.27 (3H, s), 3.48 (3H, s), 4.14 (1H, d, J = 13.5 Hz), 5.51 (1H, d, J = 13.5 Hz), 6.75 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.11-7.20 (4H, m), 7.24-7.34 (5H, m), 7.42 (1H, dd, J = 1.8, 7.8 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体136(3); 収率: 37.0%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 2.19 (3H, s), 4.32 (1H, d, J = 14.1 Hz), 5.26 (1H, d, J = 14.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.07-7.20 (2H, m), 7.29-7.50 (7H, m), 6.93 (1H, dd, J = 1.8, 10.2 Hz).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 1.97 (3H, s), 4.60 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.96 (1H, d, J = 14.1 Hz), 6.80-7.60 (11H, m).
(1) 中間体137(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体136(2)、及びフェニルボロン酸; 収率: 98.3%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 2.26 (3H, s), 3.47 (3H, s), 4.17 (1H, d, J = 13.8 Hz), 5.49 (1H, d, J = 13.8 Hz), 6.81 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.13-7.17 (2H, m), 7.23-7.38 (8H, m), 7.45 (1H, dd, J = 1.8, 7.5 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体137(1); 収率: 44.3%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 2.22 (3H, s), 4.23 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.33 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.12-7.16 (2H, m), 7.28-7.41 (8H, m), 7.54 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 2.00 (3H, s), 4.55 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.97 (1H, d, J = 15.0 Hz), 6.73-7.60 (12H, m).
(1) 中間体138(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体136(2)、及び3-ニトロフェニルボロン酸; 収率: 52.1%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.28 (3H, s), 3.51 (3H, s), 4.20 (1H, d, J = 14.1 Hz), 5.49 (1H, d, J = 14.1 Hz), 6.89 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.11-7.21 (2H, m), 7.29-7.42 (3H, m), 7.45-7.55 (3H, m), 8.13-8.26 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体138(1); 収率: 96.5%(淡白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 2.26 (3H, s), 3.99 (1H, d, J = 13.8 Hz), 5.29 (1H, d, J = 13.8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.12-8.24 (10H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 3.31 (3H, s), 4.54 (1H, d, J = 15.3 Hz), 4.98 (1H, d, J = 15.3 Hz), 7.08 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.10-8.24 (10H, m).
(1) 中間体139(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 3-ブロモ-5-(トリフルオロメチル)アニリン、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 99.9%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 4.27 (2H, s), 4.59(1H, s), 6.73-6.75 (1H, m), 6.87-6.89 (1H, m), 7.03-7.05 (1H, m), 7.23-7.28 (2H, m), 7.36-7.41 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体139(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 65.5%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.63 (3H, s), 4.92 (2H, s), 7.09-7.18 (3H, m), 7.30-7.36 (2H, m), 7.39-7.42 (1H, m), 7.69-7.71 (1H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体139(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 75.7%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.59 (3H, s), 4.97 (2H, s), 7.13-7.17 (2H, m), 7.26-7.45 (8H, m), 7.72-7.74 (1H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体139(3); 収率: 43.5%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22 (9H, s), 4.97 (2H, s), 7.10-7.22 (2H, m), 7.29 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.57-7.61 (2H, m), 7.72-7.90 (4H, m).
(1) 中間体140(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体139(2)、及びフェニルボロン酸; 収率: 91.1%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.58 (3H, s), 4.97 (2H, s), 7.13-7.18 (2H, m), 7.26-7.46 (9H, m), 7.75-7.77 (1H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体140(1); 収率: 24.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 4.97 (2H, s), 7.10-7.24 (2H, m), 7.30 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.38-7.51 (3H, m), 7.53-7.64 (3H, m), 7.69-7.73 (1H, m), 7.74-7.82 (1H, m).
(1) 中間体141(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)、及び4-メチルフェニルボロン酸; 収率: 91.3%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.39 (3H, s), 3.57 (3H, s), 4.93 (2H, s), 7.05-7.38 (8H, m), 7.38-7.60 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体141(1); 収率: 99.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 2.32 (3H, s), 4.87 (2H, s), 7.06-7.45 (8H, m), 7.51 (4H, d, J = 8.0 Hz).
(1) 中間体142(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)、及び3-ニトロフェニルボロン酸; 収率: 59.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.61 (3H, s), 4.96 (2H, s), 7.13-7.25 (4H, m), 7.29-7.39 (2H, m), 7.54-7.68 (3H, m), 7.84-7.94 (1H, m), 8.18-8.27 (1H, m), 8.38-8.46 (1H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体142(1); 収率: 99.9%(黄色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.91 (2H, s), 7.09-7.27 (2H, m), 7.29 (2H, d,J = 8.2 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.73 (1H, t, J = 8.2 Hz), 8.06-8.22 (2H, m), 8.36-8.44 (1H, m).
(1) 中間体143(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(3)、及び4-メチルベンジルクロリド; 収率: 24.1%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.31 (3H, s), 3.57 (3H, s), 4.94 (2H, s), 7.06-7.17 (6H, m), 7.27 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.8 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体143(1); 収率: 86.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.23 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.98-7.48 (8H, m), 7.48-7.63 (2H, m) 7.73 (2H, d, J = 8.5 Hz).
(1) 中間体144(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(3)、及び2,4-ジクロロベンジルクロリド; 収率: 59.5%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.61 (3H, s), 5.11 (2H, s), 7.14-7.42 (7H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.8 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体144(1); 収率: 98.8%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.94 (2H, s), 7.33-7.48 (6H, m), 7.53-7.63 (3H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.8 Hz).
(1) 中間体145(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)、及び4-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸; 収率: 55.7%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.60 (3H, s), 4.95 (2H, s), 7.18 (4H, d, J = 8.1 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62-7.76 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体145(1); 収率: 99.5%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 4.90 (2H, s), 7.09-7.36 (4H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.5 Hz).
(1) 中間体146(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-メチルアニリン、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 55.8%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.33 (9H, s), 2.12(3H, s), 3.82 (1H, brs), 4.30 (2H, s), 6.49 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.12-7.21 (2H, m), 7.23-7.33 (2H, m), 7.34-7.43 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体146(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 80.2%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 2.13 (3H, s), 3.52 (3H, s), 4.26 (1H, d, J = 14.0 Hz), 5.24 (1H, d, J = 14.0 Hz), 6.64 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.04-7.15 (2H, m), 7.15-7.23 (1H, m), 7.23-7.34 (2H, m), 7.34-7.44 (1H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体146(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 66.9%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.23 (3H, s), 3.52 (3H, s), 4.33 (1H, d, J = 14.1 Hz), 5.29 (1H, d, J = 14.1 Hz), 6.78-6.86 (1H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20-7.36 (3H, m), 7.42 (1H, s), 7.52-7.61 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体146(3); 収率: 41.1%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 2.24 (3H, s), 4.10 (1H, d, J = 13.8 Hz), 5.13 (1H, d, J = 13.8 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.21-7.56 (7H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.8 Hz).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 1.98 (3H, s), 4.48-4.74 (1H, m), 4.74-4.98 (1H, m), 6.90-7.86 (11H, m).
(1) 中間体147(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-クロロアニリン、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 43.7%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 4.33 (2H, s), 4.70 (1H, brs), 6.52 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 2.2, 8.8 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.34-7.43 (3H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体147(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 88.3%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.59 (3H, s), 4.17 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.51 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.71 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.06-7.18 (2H, m), 7.21-7.36 (3H, m), 7.63 (1H, d, J = 2.2 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体147(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 43.9%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.59 (3H, s), 4.25 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.56 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24-7.37 (5H, m), 7.51-7.60 (2H, m), 7.66 (1H, d, J = 1.8 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体147(3); 収率: 92.1%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.06 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.39 (1H, d, J = 14.7 Hz), 7.08-7.22 (2H, m), 7.22-7.39 (3H, m), 7.39-7.58 (3H, m), 7.74-7.88 (3H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 4.38-4.84 (1H, m), 4.84-5.28 (1H, m), 7.02-7.88 (11H, m).
(1) 中間体148(1)の製造
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-ブロモアニリン、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 98.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.00 (3H, s), 7.04-7.61 (3H, m), 8.41-8.44 (1H, m), 9.48 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: N-(2-ブロモフェニル)オキサミド酸メチル、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 25.6%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.55 (3H, s), 4.18 (1H, d, J = 14.1 Hz), 5.56 (1H, d, J = 14.1 Hz), 6.82-6.86 (1H, m), 7.11-7.30 (6H, m), 7.63-7.67 (1H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体148(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 80.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (9H, s), 3.47 (1H, d, J = 14.1 Hz), 3.63 (3H, s), 5.10 (1H, d, J = 14.1 Hz), 6.82-6.86 (1H, m), 6.91-6.95 (2H, m), 7.17-7.42 (7H, m), 7.59-7.65 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体148(3); 収率: 66.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20 (9H, s), 3.14 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.82 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.05-7.36 (6H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.7 Hz).
(1) 中間体149(1)の製造
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-(4-アミノフェニル)ベンゾニトリル、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 80.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.87 (3H, s), 7.77-7.94 (8H, m), 10.98 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体149(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 77.7%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.60 (3H, s), 4.95 (2H, s), 7.15-7.22 (4H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.65 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.73 (2H, d, J = 7.8 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体149(2); 収率: 48.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 4.91 (2H, s), 7.12-7.34 (4H, m), 7.42 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.82-7.92 (4H, m).
(1) 中間体150(1)の製造
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)アニリン、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 71.9%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.00 (3H, s), 7.73 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.29 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.30 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体150(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 70.2%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.61 (3H, s), 3.91 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.76 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.66 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.12-7.17 (2H, m), 7.29-7.36 (2H, m), 7.52 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体150(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 44.6%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.60 (3H, s), 3.99 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.79 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.16-7.21 (2H, m), 7.27-7.36 (4H, m), 7.54-7.63 (3H, m), 7.90 (1H, d, J = 2.1 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体150(3); 収率: 66.7%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 3.86 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.51 (1H, d, J = 14.7 Hz), 7.08-7.80 (11H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 4.26 (1H, d, J = 15.3 Hz), 5.33 (1H, d, J = 15.3 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08-7.80 (10H, m).
(1) 中間体151(1)の製造
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-(トリフルオロメトキシ)アニリン、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 80.7%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.00 (3H, s), 7.47-7.50 (2H, m), 8.36-8.41 (1H, m), 9.21 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体151(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 89.9%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.61 (3H, s), 4.31 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.37 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.08-7.13 (2H, m), 7.25-7.32 (3H, m), 7.43-7.46 (1H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体151(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 44.7%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.61 (3H, s), 4.37 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.44 (1H, d, J = 14.4 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.14-7.17 (2H, m), 7.26-7.35 (5H, m), 7.43-7.48 (1H, m), 7.53-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体151(3); 収率: 47.6%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.84 (2H, s), 7.07-7.80 (11H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22 (9H, s), 4.77 (2H,s), 7.07-7.80 (11H, m).
(1) 中間体152(1)の製造
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2,6-ジメチルアニリン、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 73.0%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.22 (6H, s), 3.99 (3H, s), 7.26 (2H, d, J = 1.5 Hz), 8.32 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体152(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 89.1%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 1.88 (6H, s), 3.51 (3H, s), 4.72 (2H, s), 7.11-7.15 (2H, m), 7.16-7.18 (2H, m), 7.25-7.30 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体152(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 79.4%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 1.97 (6H, s), 3.51 (3H, s), 4.78 (2H, s), 7.16-7.22 (4H, m), 7.25-7.30 (4H, m), 7.55-7.61 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体152(3); 収率: 51.7%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 1.99 (6H, s), 4.55 (2H, s), 7.13-7.77 (10H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 1.85 (6H, s), 4.62 (2H, s), 7.13-7.77 (10H, m).
(1) 中間体153(1)の製造
下記原料を用いて例132(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-フルオロ-1-ニトロベンゼン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェノール; 収率: 94%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.02-7.09 (3H, m), 7.20-7.30 (3H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 7.98 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体153(1); 収率: 98%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.78 (2H, brs), 6.70-6.78 (1H, m), 6.84 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz), 6.93-6.99 (2H, m), 7.01 (1H, dt, J = 1.5, 8.1 Hz), 7.12-7.18 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体153(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 96%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.96 (3H, s), 6.89 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.03-7.26 (6H, m), 8.79 (1H, dd, J = 1.8, 7.8 Hz), 9.43 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体153(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 93%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (9H, s), 3.62 (3H, s), 4.72 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.13 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 1.5, 8.4 Hz), 6.85-6.93 (2H, m), 6.97-7.10 (2H, m), 7.12-7.28 (7H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体153(4); 収率: 84%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.64 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.03 (1H, d, J = 15.0 Hz), 6.80-6.86 (1H, m), 6.98-7.04 (2H, m), 7.06-7.36 (7H, m), 7.37-7.44 (2H, m), 13.95 (1H, brs).
(1) 中間体154(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体132(3)、及びベンジルブロミド; 収率: 92%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.60 (3H, s), 4.92 (2H, s), 6.85-6.92 (2H, m), 6.96-7.05 (4H, m), 7.17-7.35 (7H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体154(1); 収率: 93%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.89 (2H, s), 5.71 (1H, brs), 6.82-7.02 (6H, m), 7.14-7.23 (4H, m), 7.24-7.31 (3H, m).
(1) 中間体155(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(3)、及び4-フルオロベンジルクロリド; 収率: 67.6%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.59 (3H, s), 4.94 (2H, s), 6.96-7.02 (2H, m), 7.10-7.13 (2H, m), 7.20-7.25 (2H, m), 7.26-7.33 (2H, m), 7.48-7.53 (2H, m), 7.54-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体155(1); 収率: 64.5%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.89 (2H, s), 7.06-7.12 (2H, m), 7.24-7.34 (4H, m), 7.42 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz).
(1) 中間体156(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(1)、及びベンジルクロリド; 収率: 60.2%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.59 (3H, s), 4.92 (2H, s), 6.89-6.94 (2H, m), 7.18-7.23 (2H, m), 7.26-7.30 (3H, m), 7.40-7.45 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体156(1)、及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 86.5%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 3.56 (3H, s), 4.97 (2H, s), 7.09-7.12 (2H, m), 7.23-7.31 (4H, m), 7.43-7.54 (7H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体156(2); 収率: 65.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 4.95 (2H, s), 7.22-7.36 (7H, m), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.53-7.56 (4H, m).
(1) 中間体157(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-ブロモアニリン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 83%(赤褐色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.77 (2H, brs), 6.78 (1H, dd, J = 1.2, 9.0 Hz), 6.84 (1H, dt, J = 1.2, 7.5 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.15-7.21 (1H, m), 7.27-7.32 (2H, m), 7.45-7.52 (2H, m).
中間体157(1)(633mg, 2.50mmol)、1-ブロモ-4-(tert-ブチル)ベンゼン(533mg, 2.50mmol)、rac-2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1'-ビナフチル(124mg, 0.2mmol)、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)(72mg, 0.125mmol)、カリウム tert-ブトキシド(1.68g, 15.0mmol)、及びトルエン(10ml)の混合物をアルゴン雰囲気下、60℃で5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。この混合物をセライト濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製して、標題化合物の茶色油状物(857mg, 89%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 5.44 (1H, s), 6.93-7.04 (3H, m), 7.18-7.38 (7H, m), 7.46-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体157(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 44%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19 (9H, s), 3.71 (3H, s), 6.53-6.59 (2H, m), 7.00-7.11 (3H, m), 7.13-7.24 (3H, m), 7.29-7.36 (1H, m), 7.39-7.51 (3H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (9H, s), 3.58 (3H, s), 6.58-6.65 (2H, m), 7.00-7.11 (3H, m), 7.13-7.24 (3H, m), 7.29-7.36 (1H, m), 7.39-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体157(3); 収率: 94%(淡茶色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (9H, s), 6.48-6.56 (2H, m), 7.00-7.62 (10H, m), 14.21 (1H, brs).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.18 (9H, s), 6.67-6.73 (2H, m), 7.00-7.62 (10H, m), 14.21 (1H, brs).
(1) 中間体158(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 3-ブロモアニリン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 83%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.76 (2H, brs), 6.70 (1H, ddd, J = 1.8, 2.1, 8.1 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 1.8, 2.1 Hz), 6.94 (1H, ddd, J = 0.9, 1.8, 7.5 Hz), 7.20-7.29 (3H, m), 7.53-7.59 (2H, m).
下記原料を用いて例157(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体158(1)、及び1-ブロモ-4-(tert-ブチル)ベンゼン; 収率: 90%(茶色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 5.73 (1H, s), 7.00-7.11 (3H, m), 7.17-7.35 (7H, m), 7.54-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体158(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 73%(淡茶色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.61 (3H, s), 7.20-7.34 (5H, m), 7.36-7.62 (7H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.62 (3H, s), 7.20-7.34 (5H, m), 7.36-7.62 (7H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体158(3); 収率: 71%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 7.17-7.31 (7H, m), 7.35-7.58 (5H, m), 14.17 (1H, brs).
(1) 中間体159(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(3)、及び4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド; 収率: 81.5%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.60 (3H, s), 4.98 (2H, s), 7.10-7.21 (4H, m), 7.24-7.35 (4H, m), 7.48-7.62 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体159(1); 収率: 72.6%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.98 (2H, s), 7.20-7.67 (10H, m), 7.67-7.81 (2H, m).
(1) 中間体160(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(3)、及び4-(メチルスルファニル)ベンジルクロリド; 収率: 34.3%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.64 (3H, s), 3.58 (3H, s), 4.93 (2H, s), 7.09-7.21 (6H, m), 7.24-7.33 (2H, m), 7.46-7.61 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体160(1); 収率: 97.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.42 (3H, m), 4.90 (2H, s), 7.06-7.50 (8H, m), 7.57 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.5 Hz).
(1) 中間体161(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(3)、及び4-フェニルベンジルブロミド; 収率: 45.6%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.60 (3H, s), 5.02 (2H, s), 7.13-7.22 (2H, m), 7.22-7.64 (15H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体161(1); 収率: 87.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.00 (2H, s), 7.26-7.52 (9H, m), 7.52-7.70 (6H, m), 7.75 (2H, d, J = 9.0 Hz).
(1) 中間体162(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド; 収率: 91.8%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.60 (3H, s), 4.91 (2H, s), 6.87-6.97 (2H, m), 7.08-7.19 (2H, m), 7.19-7.32 (2H, m), 7.40-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体162(1)、及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 28.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 3.57 (3H, s), 4.97 (2H, s), 7.01-7.20 (4H, m), 7.22-7.35 (2H, m), 7.38-7.60 (6H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体162(2); 収率: 93.5%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 4.94 (2H, s), 7.20-7.66 (12H, m).
(1) 中間体163(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)、及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 99.9%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 1.35 (9H, s), 3.56 (3H, s), 4.94 (2H, s), 7.13 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.30-7.33 (2H, m), 7.42-7.54 (6H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体163(1); 収率: 62.8%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 1.30 (9H, s), 4.89 (2H, s), 7.14-7.37 (6H, m), 7.42-7.55 (6H, m).
(1) 中間体164(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)、及び4-ブチルフェニルボロン酸; 収率: 99.9%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 1.54-1.62 (4H, m), 2.65 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.57 (3H, s), 4.94 (2H, s), 7.11-7.14 (2H, m), 7.17-7.20 (2H, m), 7.23-7.27 (2H, m), 7.29-7.33 (2H, m), 7.42-7.49 (2H, m), 7.50-7.73 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体164(1); 収率: 56.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24-1.37 (11H, m), 1.52-1.62 (2H, m), 2.59 (2H, d, J = 2.7 Hz), 4.90 (2H, s), 7.15-7.35 (8H, m), 7.51-7.57 (4H, m).
(1) 中間体165(1)の製造
下記原料を用いて例157(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体132(1)、及び1-ブロモ-4-(tert-ブチル)ベンゼン; 収率: 69%(褐色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 5.59 (1H,brs), 6.91-7.08 (8H, m), 7.12-7.19 (2H, m), 7.27-7.33 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体165(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 90%(淡褐色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 3.60 (3H, s), 6.96-7.07 (4H, m), 7.16-7.32 (6H, m), 7.36-7.44 (2H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.66 (3H, s), 6.96-7.07 (4H, m), 7.16-7.32 (6H, m), 7.36-7.44 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体165(2); 収率: 83%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28 (9H, s), 7.05-7.19 (4H, m), 7.19-7.50 (8H, m), 14.15 (1H, brs).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 6.93-7.06 (4H, m), 7.19-7.50 (8H, m), 14.15 (1H, brs).
(1) 中間体166(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 64.3%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 4.28 (2H, s), 4.59 (1H, brs), 6.61 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 6.95 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.26-7.28 (2H, m), 7.34-7.43 (3H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体166(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 76.5%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.60 (3H, s), 4.91 (2H, s), 7.08-7.13 (3H, m), 7.31-7.34 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 8.7 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体166(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 8.8%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.65 (3H, s), 4.98 (2H, s), 6.81-6.84 (2H, m), 7.05-7.11 (2H, m), 7.16-7.41 (7H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体166(3); 収率: 62.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.93 (2H, s), 7.18-7.24 (2H, m), 7.30-7.35 (3H, m), 7.40-7.44 (4H, m), 7.58-7.61 (1H, m), 7.73 (1H, brs).
(1) 中間体167(1)の製造
4-ブチルベンジルアルコール(4.000g, 24.355mmol)のジクロロメタン(120mL)溶液に、メタンスルホニルクロリド(3.069g, 26.791mmol)をアルゴン雰囲気下、0℃で加えた。この混合物に、トリエチルアミン(2.711g, 26.791mmol)を0℃でゆっくりと滴下し、次いで、室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧留去し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン)で精製して、標題化合物の無色油状物(3.64g, 82%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.35 (2H, sext, J = 7.5 Hz), 1.52-1.64 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.57 (2H, s), 7.15-7.18 (2H, m), 7.25-7.30 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(3)、及び中間体167(1); 収率: 83.6%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.95 (3H, m), 1.30-1.39 (2H, m), 1.52-1.57 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.58 (3H, s), 4.94 (2H, s), 7.09-7.16 (6H, m), 7.26-7.30 (2H, m), 7.47-7.51 (2H, m), 7.54-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体167(2); 収率: 84.2%(淡桃色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (3H, t, J = 4.5 Hz), 1.20-1.33 (2H, m), 1.45-1.50 (2H, m), 3.30-3.37 (2H, m), 4.87 (2H, s), 7.06-7.22 (4H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.71-7.76 (2H, m).
(1) 中間体168(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-ブロモ-5-(トリフルオロメチル)アニリン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.02 (2H, brs), 6.78 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29-7.36 (3H, m), 7.37-7.44 (1H, m), 7.44-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体168(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.92 (3H, s), 7.38-7.47 (5H, m), 7.50-7.56 (1H, m), 8.76-8.79 (1H, m), 9.02 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体168(2)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 73%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (9H, s), 3.43 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.66 (3H, s), 5.20 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.82-6.98 (3H, m), 7.16-7.58 (2H, m), 7.32-7.40 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.60-7.69 (3H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (9H, s), 3.43 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.90 (3H, s), 5.20 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.82-7.69 (11H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体168(3); 収率: 93%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21 (9H, s), 3.42 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.03 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.83-6.94 (2H, m), 7.00-7.09 (1H, m), 7.15-7.44 (3H, m), 7.60-7.87 (5H, m), 14.67 (1H, brs).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22 (9H, s), 4.01-4.18 (1H, m), 4.57-4.70 (1H, m), 6.84-7.87 (11H, m), 14.67 (1H, brs).
(1) 中間体169(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-ブロモ-4-(トリフルオロメチル)アニリン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 98%(淡褐色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 4.02 (2H, brs), 6.78 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29-7.36 (3H, m), 7.37-7.44 (1H, m), 7.44-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体169(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.92 (3H, s), 7.38-7.50 (4H, m), 7.54-7.58 (1H, m), 7.67-7.75 (1H, m), 8.63 (1H, d, J = 8.4 Hz), 9.08 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体169(2)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 84%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (9H, s), 3.50 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.67 (3H, s), 5.14 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.85-7.00 (3H, m), 7.15-7.51 (5H, m), 7.55-7.67 (3H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (9H, s), 3.50 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.88 (3H, s), 5.14 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.85-7.67 (11H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体169(3); 収率: 94%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22 (9H, s), 3.42 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.91 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.89-6.98 (2H, m), 7.17-7.42 (3H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 7.70-7.86 (4H, m), 14.48 (1H, brs).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 4.12-4.30 (1H, m), 4.47-4.70 (1H, m), 6.89-7.86 (11H, m), 14.48 (1H, brs).
(1) 中間体170(1)の製造
下記原料を用いて例132(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 1,3-ジニトロベンゼン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェノール; 収率: 74%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.05-7.11 (2H, m), 7.23-7.30 (2H, m), 7.33 (1H, ddd, J = 0.9, 2.4, 8.4 Hz), 7.52 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.82 (1H, t, J = 2.4 Hz), 7.98 (1H, ddd, J = 0.9, 2.4, 8.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体170(1); 収率: 98%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.73 (2H, brs), 6.33 (1H, t, J = 2.4 Hz), 6.39 (1H, ddd, J = 0.9, 2.4, 8.1 Hz), 6.45 (1H, ddd, J = 0.9, 2.4, 8.1 Hz), 6.98-7.04 (2H, m), 7.11 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.13-7.20 (2H, m).
下記原料を用いて例157(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体170(2)、及び1-ブロモ-4-(tert-ブチル)ベンゼン; 収率: 69%(橙色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 5.69 (1H, brs), 6.48 (1H, ddd, J = 0.9, 2.1, 8.4 Hz), 6.69 (1H, t, J = 2.4 Hz), 6.76 (1H, ddd, J = 0.9, 2.4, 8.4 Hz), 6.98-7.06 (4H, m), 7.13-7.22 (3H, m), 7.27-7.32 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体170(3)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 84%(淡黄色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, m), 3.58 (3H, s), 6.87-7.25 (9H, m), 7.29-7.44 (3H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, m), 3.66 (3H, s), 6.87-7.25 (9H, m), 7.29-7.44 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体170(4); 収率: 94%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 6.90-7.35 (6H, m), 7.36-7.50 (6H, m), 14.24 (1H, brs).
(1) 中間体171(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモアニリン、及び2,6-ジクロロベンジルクロリド; 収率: 41.0%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.02 (1H, brs), 4.55 (2H, s), 6.62-6.67 (2H, m), 7.15-7.21 (1H, m), 7.24-7.29 (2H, m), 7.33 (2H, d, J = 7.8 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体171(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 36.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.13 (1H, brs), 4.64 (2H, s), 6.82-6.86 (2H, m), 7.16-7.25 (3H, m), 7.34 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.40-7.45 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体171(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 99.9%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.56 (3H, s), 5.38 (2H, s), 7.06-7.12 (1H, m), 7.15-7.22 (4H, m), 7.25-7.27 (2H, m), 7.38-7.42 (2H, m), 7.51-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体171(3); 収率: 67.8%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.24 (2H, s), 7.23-7.27 (3H, m), 7.35-7.42 (4H, m), 7.57 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz).
(1) 中間体172(1)の製造
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体170(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 71%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.97 (3H, s), 6.80-6.88 (1H, m), 7.00-7.07 (2H, m), 7.17-7.24 (2H, m), 7.33-7.42 (3H, m), 8.84 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体172(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 93%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.60 (3H, s), 4.90 (2H, s), 6.73 (1H, t, J = 2.4 Hz), 6.84-6.98 (4H, m), 7.11-7.23 (4H, m), 7.25-7.32 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体172(2); 収率: 90.8%(無色油状物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 4.88 (2H, s), 6.88 (1H, brs), 6.95-7.12 (6H, m), 7.30 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.35-7.40 (3H, m).
(1) 中間体173(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2,6-ジクロロアニリン、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 20.2%(赤色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 4.23 (1H, brs), 4.44 (2H, s), 7.29-7.38 (6H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体173(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 42.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 4.34 (1H, brs), 4.52 (2H, s), 7.25-7.29 (2H, m), 7.34-7.41 (4H, m), 7.45 (2H, s), 7.50-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体173(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 99.9%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (9H, s), 3.68 (3H, s), 4.93 (2H, s), 7.16-7.20 (2H, m), 7.22-7.26 (2H, m), 7.29-7.33 (2H, m), 7.49 (2H, s), 7.55-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体173(3); 収率: 31.3%(淡橙色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22 (9H, s), 4.80 (2H, s), 7.17-7.29 (4H, m), 7.44-7.47 (2H, m), 7.76-7.77 (2H, m), 7.86 (2H, d, J = 8.4 Hz).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22 (9H, s), 4.73 (2H, s), 7.17-7.29 (4H, m), 7.44-7.47 (2H, m), 7.76-7.77 (2H, m), 7.86 (2H, d, J = 8.4 Hz).
(1) 中間体174(1)の製造
下記原料を用いて例132(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-フルオロ-1-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェノール; 収率: 88%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.10-7.19 (3H, m), 7.29-7.36 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.98 (1H, d, J = 9.0 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体174(1); 収率: 99%(灰色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.10 (2H, brs), 6.76 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.88-6.94 (2H, m), 7.03 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.12-7.19 (3H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体174(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.01 (3H, s), 7.01-7.07 (2H, m), 7.18-7.27 (3H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.26 (1H, d, J = 9.0 Hz), 9.22 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体174(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 94%(無色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.62 (3H, s), 3.65 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.75 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.78 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 7.02-7.08 (2H, m), 7.13-7.20 (2H, m), 7.21-7.37 (5H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.94 (3H, s), 4.36 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.11 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.89-6.96 (1H, m), 7.02-7.08 (2H, m), 7.13-7.20 (2H, m), 7.21-7.37 (5H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体174(4); 収率: 91%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (9H, s), 4.05 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.39 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.12-7.23 (5H, m), 7.30-7.36 (2H, m), 7.40-7.48 (3H, m), 14.00 (1H, brs).
Minor isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (9H, s), 4.42 (1H, d, J = 15.6 Hz), 5.03 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.12-7.23 (5H, m), 7.30-7.36 (2H, m), 7.40-7.48 (3H, m), 14.00 (1H, brs).
(1) 中間体175(1)の製造
下記原料を用いて例132(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 1,3-ジニトロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェノール; 収率: 75%(橙色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.09-7.16 (2H, m), 7.30-7.36 (2H, m), 7.57 (1H, brs), 7.95 (1H, t, J = 2.1 Hz), 8.22 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体175(1); 収率: 99%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.90 (2H, brs), 6.42 (1H, t, J = 2.4 Hz), 6.61 (1H, brs), 6.65 (1H, brs), 7.00-7.05 (2H, m), 7.18-7.24 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体175(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 7%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.98 (3H, s), 7.04-7.10 (3H, m), 7.22-7.29 (2H, m), 7.57-7.63 (2H, m), 8.96 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体175(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 85%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.64 (3H, s), 4.90 (2H, s), 6.86 (1H, t, J = 2.1 Hz), 6.92-7.00 (2H, m), 7.02 (1H, brs), 7.07-7.14 (2H, m), 7.12 (1H, brs), 7.20-7.26 (2H, m), 7.27-7.33 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体175(4); 収率: 71%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 4.92 (2H, s), 7.04-7.17 (5H, m), 7.26-7.47 (6H, m), 14.45 (1H, brs).
(1) 中間体176(1)の製造
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 3-ブロモ-4-メチルアニリン、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 92.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 3.98 (3H, s), 7.23 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 2.2, 8.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.79 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体176(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 83.3%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.37 (3H, s), 3.61 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 2.2, 8.2 Hz), 7.07-7.21 (3H, m), 7.27 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.28-7.38 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体176(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 73.9%(白色固体)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 2.23 (3H, s), 3.58 (3H, s), 4.91 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.2, 8.0 Hz), 7.08-7.27 (7H, m), 7.27-7.37 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体176(3); 収率: 56.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 2.17 (3H, s), 4.84 (2H, s), 6.90-7.22 (4H, m), 7.22-7.33 (3H, m), 7.33-7.50 (4H, m).
(1) 中間体177(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 3-ブロモ-2-メチルアニリン、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 45.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 1.55 (1H, brs), 2.27 (3H, s), 4.32 (2H, s), 6.61-6.64 (1H, m), 6.94 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.98-7.00 (1H, m), 7.28-7.31 (2H, m), 7.37-7.40 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体177(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 95.2%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 2.24 (3H, s), 3.52 (3H, s), 4.24 (1H, d, J = 14.1 Hz), 5.30 (1H, d, J = 14.1 Hz), 6.73-6.76 (1H, m), 6.94 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.10-7.12 (2H, m), 7.27-7.30 (2H, m), 7.52-7.55 (1H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体177(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 81.0%(茶色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 2.02 (3H, s), 3.53 (3H, s), 4.34 (1H, d, J = 13.8 Hz), 5.30 (1H, d, J = 13.8 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.10-7.33 (10H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 2.05 (3H, s), 3.52 (3H, s), 4.60 (1H, d, J = 13.8 Hz), 4.84 (1H, d, J = 13.8 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 6.81-6.84 (2H, m), 7.08-7.23 (7H, m), 7.54 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体177(3); 収率: 23.8%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 2.07 (3H, s), 4.11 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.17 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.89-6.93 (1H, m), 7.08-7.18 (3H, m), 7.25-7.43 (7H,m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 1.73 (3H, s), 4.64 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.90 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.89-6.93 (1H, m), 7.08-7.18 (3H, m), 7.25-7.43 (7H, m).
(1) 中間体178(1)の製造
下記原料を用いて例157(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 1,3-ジブロモ-5-メチルベンゼン、及び4-(tert-ブチル)ベンジルアミン; 収率: 84.2%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 2.23 (3H, s), 3.95 (1H, brs), 4.24 (2H, s), 6.36 (1H, s), 6.60 (1H, s), 6.68 (1H, s), 7.25-7.29 (2H, m), 7.37-7.39 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体178(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 90.9%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 2.33 (3H, s), 4.03 (1H, brs), 4.33 (2H, s), 6.49 (1H, s), 6.62 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.22-7.25 (2H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.51-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体178(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 89.3%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.37 (3H, s), 3.56 (3H, s), 4.94 (2H, s), 6.90-6.95 (2H, m), 7.16-7.19 (2H, m), 7.21-7.26 (2H, m), 7.30 (1H, brs), 7.32-7.34 (2H, m), 7.38-7.41 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体178(3); 収率: 19.6%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 2.29 (3H, s), 4.90 (2H, s), 7.11-7.48 (3H, m), 7.26-7.43 (6H, m), 7.63-7.67 (2H, m).
(1) 中間体179(1)の製造
4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド(6.252g, 27.522mmol)、4-ブロモ-2-ニトロフェノール(5.0g, 22.934mmol)、炭酸カリウム(12.679g, 91.736mmol)、及びジメチルホルムアミド(40ml)の混合物をアルゴン雰囲気下、50℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をn-ヘキサンで洗浄して、標題化合物の白色固体(8.1g, 97.0%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 5.19 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.34-7.43 (4H, m), 7.58 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体179(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 74.6%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.26 (2H, s), 7.22 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.28-7.58 (8H, m), 7.68 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体179(2); 収率: 83.5%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 3.93 (2H, brs), 5.09 (2H, s), 6.87-6.97 (3H, m), 7.22-7.57 (8H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体179(3)、及びベンジルブロミド; 収率: 93%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (9H, s), 4.65-4.72 (2H, m), 4.96 (1H, brs), 5.25 (2H, s), 7.02-7.06 (1H, m), 7.15-7.25 (4H, m), 7.26-7.40 (2H, m), 7.56-7.61 (4H, m), 7.64-7.67 (4H, m), 7.89-7.91 (1H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体179(4)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 31%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 3.53 (3H, s), 4.44 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.10 (2H, s), 5.43 (1H, d, J = 14.4 Hz), 7.01-7.05 (2H, m), 7.19-7.26 (7H, m), 7.30-7.36 (4H, m), 7.41-7.45 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体179(5); 収率: 67%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 4.19-4.25 (1H, m), 5.21 (2H, s), 5.38-5.44 (1H, m), 7.13-7.26 (6H, m), 7.35-7.53 (10H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 4.90-5.21 (2H, m), 5.15 (2H, s), 7.13-7.26 (6H, m), 7.35-7.53 (10H, m).
(1) 中間体180(1)の製造
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2,6-ジクロロ-4-ブロモアニリン、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 93.0%(桃色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.01 (3H, s), 7.58 (2H, s), 8.51 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体180(1)、及びベンジルブロミド; 収率: 99.9%(赤色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.69 (3H, s), 4.92 (2H, s), 7.21-7.29 (5H, m), 7.47 (2H, s).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体180(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 91.6%(赤色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.69 (3H, s), 4.98 (2H, s), 7.22-7.32 (7H, m), 7.49 (2H, s), 7.54-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体180(3); 収率: 94.5%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.76 (2H, s), 7.17-7.22 (4H, m), 7.34-7.37 (1H, m), 7.44 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70-7.75 (2H, m), 7.84-7.88 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.72 (2H, s), 7.17-7.22 (4H, m), 7.34-7.37 (1H, m), 7.44 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70-7.75 (2H, m), 7.84-7.88 (2H, m).
(1) 中間体181(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(1)、及び酢酸 4-(クロロメチル)フェニル; 収率: 43.9%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.29 (3H, s), 3.59 (3H, s), 4.90 (2H, s), 6.89-6.98 (2H, m), 6.98-7.08 (2H, m), 7.18-7.26 (2H, m), 7.40-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体181(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 26.3%(淡茶色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.59 (3H, s), 3.59 (3H, s), 4.96 (2H, s), 6.95-7.10 (2H, m), 7.10-7.20 (2H, m), 7.20-7.38 (4H, m), 7.42-7.67 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体181(2); 収率: 90.6%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.79 (2H, s), 6.54-6.74 (2H, m), 6.90-7.36 (4H, m), 7.36-7.48 (2H, m), 7.48-7.65 (2H, m), 7.68-7.84 (2H, m), 9.31 (1H, s).
(1) 中間体182(1)の製造
水素化ナトリウム(400mg, 9.17mmol)のジメチルホルムアミド(12ml)懸濁液に、4-ブロモ-2-ニトロフェノール(1.00g, 4.59mmol)をアルゴン雰囲気下、室温で少量ずつ加え、次いで、室温で30分間攪拌した。この混合物にヨウ化メチル(1.30g, 9.174mmol)のジメチルホルムアミド(4ml)溶液を加え、室温で6時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、ジイソプロピルエーテルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して、標題化合物の淡黄色固体(658mg, 61.8%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.96 (3H, s), 6.99 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.5 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体182(1); 収率: 52.1%(茶色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.74 (3H, s), 5.01 (2H, s), 6.61 (1H, dd, J = 2.5, 8.5 Hz), 6.71 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.75 (1H, d, J = 2.5 Hz).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体182(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 91.0%(淡茶色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.91 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.5, 8.5 Hz), 8.58 (1H, d, J = 2.5 Hz), 9.44 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体182(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 77.8%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.60 (3H, s), 3.73 (3H, s), 4.46 (1H, d, J = 14.1 Hz), 5.19 (1H, d, J = 14.1 Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.08-7.17 (2H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.37 (1H, dd, J = 2.5, 8.8 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体182(4)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 36.5%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.54 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.30 (1H, d, J = 14.1 Hz), 5.45 (1H, d, J = 14.1 Hz), 6.91 (1H, d, J = 2.5 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.08-7.22 (4H, m), 7.22-7.40 (4H, m), 7.46 (1H, dd, J = 2.5, 8.5 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体182(5); 収率: 74.3%(淡橙色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22 (9H, s), 3.83 (3H, s), 4.14-4.50 (1H, m), 5.06-5.42 (1H, m), 7.08-7.15 (2H, m), 7.15-7.22 (2H, m), 7.26-7.33 (2H, m), 7.33-7.42 (2H, m), 7.46-7.56 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 2.5, 8.5 Hz).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21 (9H, s), 3.76 (3H, s), 4.56-4.88 (2H, m), 6.90-7.64 (11H, m).
(1) 中間体183(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルクロリド; 収率: 99.9%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.60 (3H, s), 4.91 (2H, s), 6.90-6.95 (2H, m), 7.13-7.16 (2H, m), 7.22-7.27 (2H, m), 7.43-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体183(1)、及びフェニルボロン酸; 収率: 80.7%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.59 (3H, s), 4.97 (2H, s), 7.10-7.17 (4H, m), 7.28-7.31 (2H, m), 7.37-7.47 (3H, m), 7.54-7.58 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体183(2); 収率: 66.3%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.93 (2H, s), 7.30-7.35 (6H, m), 7.41-7.46 (3H, m), 7.53-7.56 (2H, m), 7.60-7.63 (2H, m).
(1) 中間体184(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-3-メチルアニリン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 92%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 3.68 (2H, brs), 6.56-6.63 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.18-7.32 (4H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体184(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 95%(淡橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 3.99 (3H, s), 7.20-7.36 (5H, m), 7.52-7.57 (2H, m), 8.86 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体184(2)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 93%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.19 (3H, s), 3.62 (3H, s), 4.94 (2H, s), 6.95 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.01 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.17-7.36 (8H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体184(3); 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 2.12 (3H, s), 4.92 (2H, s), 7.06-7.27 (5H, m), 7.29-7.48 (6H, m), 14.08 (1H, brs).
(1) 中間体185(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 3-ブロモ-4-クロロ-1-ニトロベンゼン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 99.9%(茶色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.33-7.36 (2H, m), 7.48-7.52 (2H, m), 7.67 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 8.23 (1H, d, J = 2.7 Hz).
水素化ナトリウム(206mg, 4.72mmol)のジメチルホルムアミド(4ml)懸濁液に、1-プロパノール(284mg, 4.72mmol)をアルゴン雰囲気下、0℃でゆっくりと滴下し、次いで、室温で30分間攪拌した。この混合物に、中間体185(1)(1.00g, 3.15mmol)のジメチルホルムアミド(2ml)溶液を0℃でゆっくりと滴下し、次いで、室温で2時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=6:1)で精製して、標題化合物の淡黄色固体(586mg, 54.5%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.75-1.85 (2H, m), 4.07 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.01-7.04 (1H, m), 7.26-7.30 (2H, m), 7.55-7.60 (2H, m), 8.22-8.26 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体185(2); 収率: 97.7%(黒色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.61-1.70 (2H, m), 3.49 (2H, brs), 3.80 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.64-6.69 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.20-7.23 (2H, m), 7.53-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体185(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 12.0%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.32 (9H, s), 1.60-1.71 (2H, m), 3.79 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.09-4.16 (1H, m), 4.27 (2H, s), 6.60-6.63 (2H, m), 6.86 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.20-7.23 (2H, m), 7.30-7.33 (2H, m), 7.37-7.40 (2H, m), 7.53-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体185(4)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 99.9%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.30 (9H, s), 1.70-1.79 (2H, m), 3.57 (3H, s), 3.89-3.94 (2H, m), 4.88 (2H, s), 6.84-6.87 (2H, m), 7.04 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.15-7.19 (4H, m), 7.31-7.39 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体185(5); 収率: 69.8%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24 (9H, s), 1.61-1.68 (2H, m), 3.90 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.81 (2H, s), 6.96-7.13 (4H, m), 7.19-7.22 (1H, m), 7.28-7.37 (4H, m), 7.44-7.54 (2H, m).
(1) 中間体186(1)の製造
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体185(1); 収率: 94.5%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.89 (2H, brs), 6.61-6.65 (2H, m), 7.21-7.27 (3H, m), 7.43-7.46 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体186(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 24.5%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 4.07 (1H, brs), 4.28 (2H, s), 6.55-6.58 (2H, m), 7.22-7.30 (5H, m), 7.37-7.40 (2H, m), 7.42-7.45 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体186(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 76.2%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.61 (3H, s), 4.91 (2H, s), 6.89 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 7.13-7.16 (2H, m), 7.21-7.34 (6H, m), 7.43 (1H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体186(3); 収率: 76.5%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 4.91 (2H, s), 7.10-7.18 (2H, m), 7.22-7.33 (4H, m), 7.43-7.54 (5H, m).
(1) 中間体187(1)の製造
2-メチル-5-ニトロフェノール(765mg, 5.00mmol)、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸(1.24g, 6.00mmol)、酢酸銅(II)(999mg, 5.50mmol)、トリエチルアミン(3.48ml, 25.0mmol)、モレキュラーシーブス4A、及びジクロロメタン(20.0ml)の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で一夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過した。濾液の溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=20:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(323mg, 20.6%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39 (3H, s), 6.96-7.03 (2H, m), 7.22-7.26 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.68 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体187(1); 収率: 99.9%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.09 (3H, s), 3.58 (2H, brs), 6.26 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.44 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 6.86-6.92 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.10-7.13 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体187(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 98.7%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.22 (3H, s), 3.95 (3H, s), 6.89-6.96 (2H, m), 7.14-7.20 (2H, m), 7.23-7.28 (2H, m), 7.34 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 8.78 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体187(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 37.5%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (9H, s), 2.19 (3H, s), 3.58 (3H, s), 4.86 (2H, s), 6.60 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.75-6.80 (2H, m), 6.84 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.09-7.16 (4H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.24-7.29 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体187(4); 収率: 27.2%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22 (9H, s), 2.12 (3H, s), 4.84 (2H, s), 6.69 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.85-6.91 (2H, m), 7.03 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31-7.37 (3H, m).
(1) 中間体188(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ブロモ-2-フルオロ-1-ニトロベンゼン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 99.9%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.33-7.43 (3H, m), 7.57-7.62 (2H, m), 7.79-7.84 (1H, m), 8.23 (1H, dd, J = 2.4, 6.9 Hz).
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)、及び1-プロパノール; 収率: 64.4%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.09 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.83-1.96 (2H, m), 4.12 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29-7.32 (2H, m), 7.54-7.59 (2H, m), 7.69 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(2); 収率: 95.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.81-1.89 (2H, m), 3.90 (2H, brs), 4.00 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 7.22-7.24 (2H, m), 7.51-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(3)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 97.0%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.12 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.89-1.96 (2H, m), 3.99 (3H, s), 4.09 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.33 (3H, m), 7.57-7.62 (2H, m), 8.68 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.62 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(4)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 88.7%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.28 (9H, s), 1.76-1.83 (2H, m), 3.53 (3H, s), 3.89-3.99 (2H, m), 4.39 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.38 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.94-6.97 (2H, m), 7.13-7.20 (4H, m), 7.26-7.33 (4H, m), 7.41-7.45 (1H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(5); 収率: 55.6%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.21 (9H, s), 1.69-1.76 (2H, m), 3.90-3.99 (2H, m), 4.40-4.44 (1H, m), 5.18-5.23 (1H, m), 7.09-7.14 (2H, m), 7.25-7.38 (6H, m), 7.46-7.55 (3H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97-1.04 (3H, m), 1.27 (9H, s), 1.69-1.76 (2H, m), 3.90-3.99 (2H, m), 4.75-4.82 (1H, m), 5.18-5.23 (1H, m), 7.00-7.14 (2H, m), 7.25-7.38 (6H, m), 7.46-7.55 (3H, m).
(1) 中間体189(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)、及び1-ブタノール; 収率: 30.9%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.50-1.58 (2H, m), 1.80-1.88 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29-7.32 (2H, m), 7.54-7.59 (2H, m), 7.69 (1H, dd, J = 2.4, 6.3 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体189(1); 収率: 98.1%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.47-1.59 (2H, m), 1.78-1.87 (2H, m), 3.90 (2H, brs), 4.04 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.50-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体189(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 94.0%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.53-1.61 (2H, m), 1.84-1.91 (2H, m), 3.99 (3H, s), 4.13 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.25-7.33 (3H, m), 7.57-7.62 (2H, m), 8.68 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.61 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体189(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 86.6%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.28 (9H, s), 1.45-1.55 (2H, m), 1.73-1.79 (2H, m), 3.53 (3H, s), 3.95-3.99 (2H, m), 4.38 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.38 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.94-6.97 (2H, m), 7.13-7.20 (4H, m), 7.26-7.33 (4H, m), 7.41-7.45 (1H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体189(4); 収率: 80.4%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24 (9H, s), 1.40-1.48 (2H, m), 1.69-1.74 (2H, m), 3.90-3.99 (2H, m), 4.40-4.44 (1H, m), 5.18-5.23 (1H, m), 7.09-7.14 (2H, m), 7.25-7.38 (6H, m), 7.46-7.55 (3H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.26 (9H, s), 1.40-1.48 (2H, m), 1.69-1.74 (2H, m), 3.90-3.99 (2H, m), 4.78-4.84 (1H, m), 5.18-5.23 (1H, m), 7.00-7.14 (2H, m), 7.25-7.38 (6H, m), 7.46-7.55 (3H, m).
(1) 中間体190(1)の製造
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-クロロ-2,4-ジメトキシアニリン、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 52.4%(淡紫色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.91 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.54 (1H, s), 8.46 (1H, s), 9.26 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体190(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 87.8%(淡紫色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.59 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.36 (1H, d, J = 14.1 Hz), 5.19 (1H, d, J = 14.1 Hz), 6.45 (1H, s), 6.86 (1H, s), 7.11 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.1 Hz).
中間体190(2)(800mg, 1.91mmol)、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸(549mg, 2.67mmol)、酢酸パラジウム(II)(21mg, 0.095mmol)、フッ化カリウム(332mg, 5.72mmol)、2-(ジ-tert-ブチルホフィノ)ビフェニル(57mg, 0.191mmol)、及びテトラヒドロフラン(3.0ml)の混合物をアルゴン雰囲気下、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製して、標題化合物の淡黄色油状物(140mg, 14%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.55 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.20 (1H, d, J = 13.8 Hz), 5.43 (1H, d, J = 13.8 Hz), 6.51 (1H, s), 6.62 (1H, s), 7.09-7.15 (4H, m), 7.19-7.24 (2H, m), 7.27-7.32 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体190(3); 収率: 69.5%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 3.83 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.18 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.25 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.66 (1H, s), 6.82 (1H, s), 7.11 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.28-7.35 (6H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 3.80 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.28-4.38 (1H, m), 5.05-5.11 (1H, m), 6.61-7.34 (10H, m).
(1) 中間体191(1)の製造
下記原料を用いて例132(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-クロロ-2-フルオロ-1-ニトロベンゼン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェノール; 収率: 99.9%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.83-6.87 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.05-7.12 (2H, m), 7.21 (1H, dd, J = 2.1, 9.0 Hz), 7.96 (1H, d, J = 9.0 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体191(1); 収率: 99.9%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.81 (2H, brs), 6.80-6.84 (2H, m), 6.94-7.01 (3H, m), 7.17-7.20 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体191(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 64.1%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.96 (3H, s), 6.83 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.05-7.13 (2H, m), 7.15 (1H, dd, J = 2.1, 9.0 Hz), 7.22-7.26 (2H, m), 8.45 (1H, d, J = 9.0 Hz), 9.40 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体191(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 99.9%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (9H, s), 3.66 (3H, s), 4.72 (1H, d, J = 14.1 Hz), 5.08 (1H, d, J = 14.1 Hz), 6.70 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.87-6.90 (2H, m), 6.95-7.01 (2H, m), 7.13-7.16 (2H, m), 7.19-7.24 (2H, m), 7.26-7.28 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体191(4); 収率: 21.3%(淡橙色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 3.33 (2H, s), 6.18-6.82 (1H, m), 6.96-6.99 (1H, m), 7.03-7.14 (3H, m), 7.20-7.40 (6H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.75 (2H, s), 6.18-6.82 (1H, m), 6.96-6.99 (1H, m), 7.03-7.14 (3H, m), 7.20-7.40 (6H, m).
(1) 中間体192(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-ブロモ-4-クロロアニリン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 95.3%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.71 (2H, brs), 6.70 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.27-7.31 (2H, m), 7.44-7.48 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体192(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 94.3%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.84 (1H, brs), 4.28 (2H, s), 6.93-6.95 (1H, m), 7.05 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.19-7.25 (2H, m), 7.27-7.31 (2H, m), 7.34-7.36 (2H, m), 7.44-7.47 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体192(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 95.6%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (9H, s), 3.42 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.67 (3H, s), 5.11 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.90-6.95 (2H, m), 7.17 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.20-7.24 (2H, m), 7.31-7.34 (2H, m), 7.39 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.59-7.62 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体192(3); 収率: 61.5%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21 (9H, s), 3.09 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.81 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.85-6.88 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.21 (2H, m), 7.27 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 7.40 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.43-7.46 (2H, m), 8.05-8.08 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21 (9H, s), 3.89-3.94 (1H, m), 4.55-4.61 (1H, m), 6.93-6.97 (2H, m), 7.09-7.12 (2H, m), 7.19-7.46 (5H, m), 8.05-8.08 (2H, m).
(1) 中間体193(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体185(1)、及び1-ブタノール; 収率: 87.6%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.39-1.46 (2H, m), 1.72-1.81 (2H, m), 4.10 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 1.5, 7.8 Hz), 7.26-7.30 (2H, m), 7.55-7.58 (2H, m), 8.22-8.26 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体193(1); 収率: 91.9%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31-1.41 (2H, m) 1.58-1.67 (2H, m), 3.48 (2H, brs), 3.83 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.64-6.68 (2H, m), 6.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20-7.23 (2H, m), 7.53-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体193(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 78.7%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.36-1.43 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 3.95-3.99 (5H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.23-7.27 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.54-7.57 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J = 3.0, 8.7 Hz), 8.80 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体193(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 76.9%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 1.36-1.44 (2H, m), 1.66-4.73 (2H, m), 3.57 (3H, s), 3.95 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.88 (2H, s), 6.85-6.88 (2H, m), 7.04 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 7.15-7.20 (4H, m), 7.30-7.34 (2H, m), 7.35-7.38 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体193(4); 収率: 75.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24 (9H, s), 1.29-1.36 (2H, m), 1.56-1.65 (2H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.84 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.09 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.12-7.14 (2H, m), 7.19 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.28-7.37 (4H, m), 7.48-7.51 (2H, m).
(1) 中間体194(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)、及び1-ペンタノール; 収率: 74.9%(褐色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.39-1.54 (4H, m), 1.82-1.91 (2H, m), 4.11-4.17 (2H, m), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.29-7.32 (2H, m), 7.55-7.58 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(1); 収率: 76.8%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.37-1.55 (4H, m), 1.80-1.87 (2H, m), 3.89 (2H, brs), 4.01-4.05 (2H, m), 6.82-6.93 (3H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 84.8%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-1.52 (4H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 3.99 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.33 (3H, m), 7.58-7.61 (2H, m), 8.68 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.60 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 50.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.28 (9H, s), 1.40-1.49 (4H, m), 1.74-1.81 (2H, m), 3.53 (3H, s), 3.93-3.99 (2H, m), 4.37 (1H, d, J = 13.8 Hz), 5.40 (1H, d, J = 13.8 Hz), 6.94-6.97 (2H, m), 7.13-7.20 (4H, m), 7.27-7.31 (4H, m), 7.43 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(4); 収率: 80.4%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-0.99 (3H, m), 1.21 (9H, s), 1.32-1.50 (4H, m), 1.72-1.78 (2H, m), 3.32-3.40 (1H, m), 4.03-4.07 (2H, m), 4.73-4.78 (1H, m), 7.05-7.09 (3H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.35-7.38 (3H, m), 7.43-7.46 (1H, m), 7.51-7.54 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.90-0.99 (3H, m), 1.21 (9H, s), 1.32-1.50 (4H, m), 1.72-1.78 (2H, m), 3.96 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.21-4.26 (1H, m), 5.22-5.26 (1H, m), 6.94-6.95 (1H, m), 7.05-7.54 (10H, m).
(1) 中間体195(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(3)、及びベンジルブロミド; 収率: 30.3%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.34-1.50 (4H, m), 1.75-1.84 (2H, m), 3.54 (3H, s), 3.95-4.00 (2H, m), 4.48 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.38 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.03 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.19-7.29 (7H, m), 7.32-7.35 (2H, m), 7.43 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体195(1); 収率: 43.4%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-0.95 (3H, m), 1.32-1.50 (4H, m), 1.72-1.79 (2H, m), 3.28-3.30 (1H, m), 4.03-4.07 (2H, m), 4.83-4.88 (1H, m), 7.05-7.26 (6H, m), 7.35-7.39 (3H, m), 7.44-7.55 (3H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.90-0.95 (3H, m), 1.32-1.50 (4H, m), 1.72-1.79 (2H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.21-4.26 (1H, m), 5.22-5.26 (1H, m), 7.02-7.26 (6H, m), 7.35-7.55 (6H, m).
(1) 中間体196(1)の製造
下記原料を用いて例190(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-クロロ-5-ニトロベンズアルデヒド、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 39.3%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.39-7.48 (4H, m), 7.65 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 8.86 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.00 (1H, s).
水素化ナトリウム(95mg, 2.19mmol)に、ホスホノ酢酸トリエチル(492mg, 2.19mmol)のテトラヒドロフラン(5ml)溶液を、アルゴン雰囲気下、室温でゆっくりと滴下し、次いで、室温で30分間攪拌した。この混合物に、中間体196(1)(488mg, 1.56mmol)のテトラヒドロフラン(3ml)溶液を、0℃でゆっくりと滴下し、次いで、室温で3時間攪拌した。反応混合物に少量の飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。テトラヒドロフランを減圧留去して得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をメタノールで洗浄して、標題化合物の白色固体(176mg, 29.6%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.57 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.33-7.38 (4H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.63 (1H, d, J = 16.2 Hz), 8.28 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体196(2); 収率: 96.8%(黒色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.37-2.42 (2H, m), 2.84 (2H, t, J = 8.4 Hz), 3.35 (2H, brs), 4.02-4.10 (2H, m), 6.59 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.20-7.23 (2H, m), 7.27-7.31 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体196(3)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 80.1%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16-1.25 (3H, m), 2.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.96-4.10 (5H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.33 (4H, m), 7.55-7.61 (2H, m), 8.90 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体196(4)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 72.7%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.18 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 2.28 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.81 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.61 (3H, s), 4.04 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.93 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.17-7.19 (2H, m), 7.27-7.35 (6H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体196(5); 収率: 80.4%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 2.30 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.93 (2H, s), 7.11-7.23 (5H, m), 7.34-7.37 (2H, m), 7.40-7.44 (4H, m), 12.12 (1H, brs).
(1) 中間体197(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体185(1)、及び3-ペンタノール; 収率: 43.4%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (6H, t, J = 7.8 Hz), 1.64-1.70 (4H, m), 4.31-4.35 (1H, m), 6.98-7.01 (1H, m), 7.26-7.29 (2H, m), 7.53-7.56 (2H, m), 8.19-8.23 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体197(1); 収率: 99.9%(黒色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.78 (6H, t, J = 7.2 Hz), 1.44-1.54 (4H, m), 3.48 (2H, brs), 3.81-3.88 (1H, m), 6.62-6.67 (2H, m), 6.80-6.84 (1H, m), 7.19-7.22 (2H, m), 7.51-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体197(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 99.3%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.55-1.61 (4H, m), 3.97 (3H, s), 4.09-4.13 (1H, m), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.21-7.27 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.53-7.67 (2H, m), 7.63 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 8.79 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体197(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 84.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.30 (9H, s), 1.55-1.61 (4H, m), 3.56 (3H, s), 4.10-4.14 (1H, m), 4.88 (2H, s), 6.82-6.86 (2H, m), 7.02 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.15-7.19 (4H, m), 7.31-7.38 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体197(4); 収率: 81.2%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.80 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.24 (9H, s), 1.50-1.56 (4H, m), 4.17-4.22 (1H, m), 4.78 (2H, s), 6.93-6.97 (1H, m), 7.11-7.19 (4H, m), 7.28-7.36 (4H, m), 7.51-7.54 (2H, m).
(1) 中間体198(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-ブロモ-4-フルオロ-1-ニトロベンゼン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 37.4%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.10-8.01 (7H,m).
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体198(1)、及び1-プロパノール; 収率: 88.2%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.78-1.92 (2H, m), 4.01 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.81 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 2.7, 9.3 Hz), 7.21-7.35 (4H, m), 8.02 (1H, d, J = 9.3 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体198(2); 収率: 99.9%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.71-1.84 (2H, m), 3.45 (2H, brs), 3.87 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.26-7.31 (2H, m), 7.46-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体198(3)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 41.0%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.04 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.75-1.88 (2H, m), 3.89 (3H, s), 3.94 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.22 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.74 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体198(4)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 91.3%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.27 (9H, s), 1.77-2.04 (2H, m), 3.40 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.65 (3H, s), 3.91 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.07 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.89 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.90-6.96 (2H, m), 7.18-7.23 (2H, m), 7.26-7.32 (2H, m), 7.59-7.65 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体198(5); 収率: 43.5%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.21 (9H, s), 1.64-1.76 (2H,m), 3.05 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.91 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.78 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 3.0, 8.4 Hz), 6.82 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17-7.21 (2H, m), 7.37-7.42 (2H, m), 8.04-8.08 (2H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-4.55 (18H, m), 6.78-6.91 (5H, m), 7.06-7.10 (2H, m), 7.25-7.29 (2H, m), 7.32-7.36 (2H, m).
(1) 中間体199(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)、及び3-ペンタノール; 収率: 85.0%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.72-1.81 (4H, m), 4.31-4.35 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.27-7.31 (2H, m), 7.53-7.58 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.1 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体199(1); 収率: 84.8%(褐色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.68-1.77 (4H, m), 3.89 (2H, brs), 4.16-4.20 (1H, m), 6.81-6.92 (3H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.50-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体199(2)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 74.5%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95-1.04 (6H, m), 1.29 (9H, s), 1.67-1.81 (4H, m), 4.18-4.40 (3H, m), 4.74-4.79 (1H, m), 6.77-6.81 (2H, m), 6.89-6.94 (2H, m), 7.04 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.17-7.50 (6H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体199(3)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 99.9%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94-1.02 (6H, m), 1.29 (9H, s), 1.57-1.78 (4H, m), 3.52 (3H, s), 4.22-4.32 (2H, m), 5.46-5.51 (1H, m), 6.92-6.95 (2H, m), 7.13-7.21 (4H, m), 7.26-7.31 (4H, m), 7.41 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体199(4); 収率: 45.9%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88-0.96 (6H, m), 1.20 (9H, s), 1.57-1.64 (4H, m), 4.26-5.30 (3H, m), 7.06-7.08 (2H, m), 7.23-7.52 (9H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88-0.96 (6H, m), 1.20 (9H, s), 1.57-1.64 (4H, m), 4.26-5.30 (3H, m), 6.92-7.08 (2H, m), 7.23-7.52 (9H, m).
(1) 中間体200(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)、及び3-(トリフロオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 96.0%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.59 (3H, s), 4.95 (2H, s), 7.15-7.25 (5H, m), 7.30-7.34 (2H, m), 7.38-7.55 (5H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体200(1); 収率: 58.2%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (9H, s), 4.95 (2H, s), 7.17 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.31-7.40 (5H, m), 7.58 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.60-7.63 (1H, m), 7.68-7.74 (3H, m).
(1) 中間体201(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)、及び2-(トリフロオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 88.3%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.53 (3H, s), 4.96 (2H, s), 7.11-7.20 (4H, m), 7.29-7.44 (8H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体201(1); 収率: 59.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (9H, s), 4.95 (2H, s), 7.13 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.29-7.35 (4H, m), 7.44-7.55 (6H, m).
(1) 中間体202(1)の製造
下記原料を用いて例190(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(1)、及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 47.5%(灰色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (9H, s), 3.99 (3H, s), 7.45-7.54 (4H, m), 7.59-7.72 (4H, m), 8.88 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体202(1)、及び2-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド; 収率: 91.1%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 3.58 (3H, s), 5.10 (2H, s), 7.11-7.21 (3H, m), 7.27-7.35 (2H, m), 7.43-7.54 (7H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体202(2); 収率: 68.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 5.06 (2H, s), 7.27-7.49 (8H, m), 7.54-7.59 (2H, m), 7.62-7.67 (2H, m).
(1) 中間体203(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体202(1)、及び3-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド; 収率: 82.2%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 3.57 (3H, s), 4.99 (2H, s), 7.07-7.17 (4H, m), 7.22-7.27 (1H, m), 7.35 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.44-7.56 (6H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体203(1); 収率: 69.6%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 5.04 (2H, s), 7.18-7.21 (1H, m), 7.24-7.32 (4H, m), 7.45-7.51 (3H, m), 7.54-7.60 (2H, m), 7.63-7.69 (2H, m).
(1) 中間体204(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体202(1)、及び4-クロロベンジルクロリド; 収率: 51.9%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 3.56 (3H, s), 4.93 (2H, s), 7.06-7.11 (2H, m), 7.17-7.22 (2H, m), 7.25-7.29 (2H, m), 7.44-7.55 (6H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体204(1); 収率: 71.6%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 4.97 (2H, s), 7.24-7.29 (4H, m), 7.37-7.43 (2H, m), 7.44-7.49 (2H, m), 7.55-7.60 (2H, m), 7.63-7.69 (2H, m).
(1) 中間体205(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体202(1)、及び4-(トリフルオロメチル)ベンジルクロリド; 収率: 52.4%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 3.58 (3H, s), 5.02 (2H, s), 7.09-7.14 (2H, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.44-7.59 (8H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体205(1); 収率: 73.6%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 5.08 (2H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.44-7.50 (4H, m), 7.54-7.60 (2H, m), 7.67 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz).
(1) 中間体206(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体202(1)、及び中間体167(1); 収率: 32.8%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.22-1.41 (11H, m), 1.52-1.62 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.55 (3H, s), 4.93 (2H, s), 7.08-7.17 (6H, m), 7.43-7.53 (6H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体206(1); 収率: 58.8%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.21-1.34 (11H, m), 1.46-1.56 (2H, m), 2.53 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.93 (2H, s), 7.09-7.16 (4H, m), 7.23-7.28 (2H, m), 7.43-7.49 (2H, m), 7.54-7.60 (2H, m), 7.61-7.67 (2H, m).
(1) 中間体207(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体198(1)、及び3-ペンタノール; 収率: 91.4%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (6H, t, J = 7.2 Hz), 1.68-1.77 (4H, m), 4.24-4.27 (1H, m), 6.80 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 7.24-7.35 (4H, m), 8.01 (1H, d, J = 9.0 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体207(1); 収率: 96.3%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.61-1.70 (4H, m), 3.46 (2H, brs), 3.94-3.99 (1H, m), 6.69-6.72 (2H, m), 6.79 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.26-7.30 (2H, m), 7.48-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体207(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 91.0%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.64-1.71 (4H, m), 3.89 (3H, s), 4.11-4.15 (1H, m), 6.83 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 7.33-7.36 (2H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.74 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体207(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 94.9%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92-0.97 (6H, m), 1.26 (9H, s), 1.62-1.70 (4H, m), 3.42 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.64 (3H, s), 4.08-4.15 (1H, m), 5.05 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.88 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.93-6.96 (2H, m), 7.18-7.22 (2H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.60-7.63 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体207(4); 収率: 76.1%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85-0.91 (6H, m), 1.18-1.21 (9H, m), 1.55-1.62 (4H, m), 3.07 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.17-4.24 (1H, m), 4.76 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 6.80 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.86-6.88 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.17-7.20 (2H, m), 7.39-7.41 (2H, m), 8.04-8.07 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85-0.91 (6H, m), 1.18-1.21 (9H, m), 1.55-1.62 (4H, m), 3.79-3.86 (1H, m), 4.17-4.24 (1H, m), 4.47-4.44 (1H, m), 6.77-6.98 (3H, m), 7.07-7.41 (6H, m), 8.04-8.07 (2H, m).
(1) 中間体208(1)の製造
中間体198(1)(700mg, 2.32mmol)、ジエチルアミン(339mg, 4.64mmol)、炭酸カリウム(320mg, 2.32mmol)、及びアセトニトリル(5ml)の混合物をアルゴン雰囲気下、100℃で10時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、標題化合物の黄色固体(580mg, 70.5%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, t, J = 6.9 Hz), 3.45 (4H, q, J = 6.9 Hz), 6.37 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 7.23-7.33 (4H, m), 8.08 (1H, d, J = 9.0 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体208(1); 収率: 87.5%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11 (6H, t, J = 6.9 Hz), 3.24 (4H, q, J = 6.9 Hz), 3.35 (2H, brs), 6.57 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.66-6.75 (2H, m), 7.26-7.29 (2H, m), 7.48-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体208(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 89.5%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.17 (6H, t, J = 6.9 Hz), 3.37 (4H, q, J = 6.9 Hz), 3.88 (3H, s), 6.53 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 7.31-7.34 (2H, m), 7.37-7.43 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.63 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体208(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 90.7%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (6H, t, J = 7.2 Hz), 1.27 (9H, s), 3.30-3.39 (5H, m), 3.65 (3H, s), 5.00 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.40 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 6.54 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.68 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.96-6.99 (2H, m), 7.19-7.22 (2H, m), 7.25-7.30 (2H, m), 7.60-7.62 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体208(4); 収率: 75.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.06 (6H, t, J = 7.2 Hz), 1.22 (9H, s), 3.31-3.36 (5H, m), 4.80 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.53-6.56 (2H, m), 6.76-6.78 (1H, m), 6.92-6.94 (2H, m), 7.23-7.36 (2H, m), 7.46-7.48 (2H, m), 7.71-7.74 (2H, m).
(1) 中間体209(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体198(1)、及び2-プロパノール; 収率: 99.9%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz), 4.63-4.69 (1H, m), 6.79 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 7.24-7.34 (4H, m), 8.01 (1H, d, J = 9.0 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体209(1); 収率: 92.1%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24-1.34 (6H, m), 3.47 (2H, brs), 4.36-4.44 (1H, m), 6.69-6.72 (2H, m), 6.78 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.25-7.30 (2H, m), 7.46-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体209(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 74.0%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (6H, d, J = 6.0 Hz), 3.89 (3H, s), 4.52-4.60 (1H, m), 6.82 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.95 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 7.33-7.36 (2H, m), 7.39-7.43 (2H, m), 8.21 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.74 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体209(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 99.9%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (9H, s), 1.32-1.35 (6H, m), 3.40 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.65 (3H, s), 4.50-4.56 (1H, m), 5.06 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.65 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.86 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.92-6.95 (2H, m), 7.19-7.22 (2H, m), 7.28-7.31 (2H, m), 7.60-7.63 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体209(4); 収率: 40.1%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15-1.27 (15H, m), 3.03 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.56-4.64 (1H, m), 4.76 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 3.0, 8.7 Hz), 6.78 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.84-6.87 (2H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.17-7.20 (2H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 8.05-8.08 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15-1.27 (15H, m), 3.78-3.82 (1H, m), 4.47-4.51 (1H, m), 4.56-4.64 (1H, m), 6.70 (1H, dd, J = 3.0, 8.7 Hz), 6.76-6.78 (1H, m), 6.84-6.87 (2H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.07-7.41 (4H, m), 8.05-8.08 (2H, m).
(1) 中間体210(1)の製造
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体185(3)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 75.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.68-1.81 (2H, m), 3.93 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.97 (3H, s), 6.97 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.22-7.27 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.54-7.59 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 8.80 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体210(1)、及びベンジルブロミド; 収率: 80.3%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.68-1.77 (2H, m), 3.58 (3H, s), 3.90 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.92 (2H, s), 6.82-6.85 (1H, m), 6.96-7.00 (2H, m), 7.19-7.33 (7H, m), 7.39-7.42 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体210(2); 収率: 57.1%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.60-1.67 (2H, m), 3.88-3.92 (2H, m), 4.84 (2H, s), 6.93-7.04 (2H, m), 7.15-7.30 (6H, m), 7.36-7.38 (2H, m), 7.54-7.57 (2H, m).
(1) 中間体211(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 3-ブロモ-4-フルオロ-1-ニトロベンゼン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 70.8%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.30-7.37 (3H, m), 7.60-7.63 (2H, m), 8.23-8.29 (1H, m), 8.36-8.39 (1H, m).
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(1)、及び2-プロパノール; 収率: 99.9%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (6H, d, J = 6.0 Hz), 4.68-4.76 (1H, m), 7.01-7.04 (1H, m), 7.25-7.29 (2H, m), 7.54-7.59 (2H, m), 8.20-8.24 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(2); 収率: 99.9%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13 (6H, d, J = 6.0 Hz), 3.50 (2H, brs), 4.06-4.14 (1H, m), 6.62-6.67 (2H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.20-7.23 (2H, m), 7.53-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(3)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 73.2%(紫色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.0 Hz), 3.97 (3H, s), 4.41-4.49 (1H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.22-7.27 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.55-7.59 (2H, m), 7.64 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 8.80 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(4)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 89.1%(褐色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25-1.33 (15H, m), 3.56 (3H, s), 4.46-4.54 (1H, m), 4.88 (2H, s), 6.86-6.88 (2H, m), 7.03 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.16-7.19 (4H, m), 7.31-7.34 (2H, m), 7.35-7.38 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(5); 収率: 44.1%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.24 (15H, m), 4.57-4.65 (1H, m), 4.87 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.10-7.19 (4H, m), 7.34-7.38 (4H, m), 7.46-7.49 (2H, m).
(1) 中間体212(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(1)、及びベンジルアルコール; 収率: 81.4%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.23 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26-7.37 (7H, m), 7.58-7.61 (2H, m), 8.20-8.25 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体212(1); 収率: 94.1%(黄褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.51 (2H, brs), 4.91 (2H, s), 6.60-6.69 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.21-7.32 (7H, m), 7.54-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体212(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 78.4%(薄橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.97 (3H, s), 5.08 (2H, s), 7.04 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26-7.36 (7H, m), 7.54-7.66 (4H, m), 8.81 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体212(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 70.1%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.55 (3H, s), 4.88 (2H, s), 5.07 (2H, s), 6.89 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 3.0, 8.7 Hz), 7.14-7.19 (4H, m), 7.24-7.41 (9H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体212(4); 収率: 47.5%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 4.89 (2H, s), 5.13 (2H, s), 7.04-7.24 (5H, m), 7.32-7.38 (9H, m), 7.49-7.53 (2H, m).
(1) 中間体213(1)の製造
下記原料を用いて例208(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(1)、及びジエチルアミン; 収率: 40.1%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (6H, t, J = 7.2 Hz), 3.04 (4H, q, J = 7.2 Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26-7.03 (2H, m), 7.51-7.56 (2H, m), 8.03 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体213(1); 収率: 95.1%(黄緑色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (6H, t, J = 7.2 Hz), 2.76 (4H, q, J = 7.2 Hz), 3.53 (2H, brs), 6.60-6.67 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17-7.20 (2H, m), 7.51-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体213(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 85.6%(淡緑色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (6H, t, J = 7.2 Hz), 2.85 (4H, q, J = 7.2 Hz), 3.97 (3H, s), 7.09 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.21-7.24 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.56-7.59 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 8.79 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体213(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 88.1%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86 (6H, t, J = 7.2 Hz), 1.29 (9H, s), 2.83 (4H, q, J = 7.2 Hz), 3.54 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.96-6.97 (2H, m), 7.15-7.18 (4H, m), 7.29-7.33 (2H, m), 7.38-7.41 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体213(4); 収率: 64.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (6H, t, J = 7.2 Hz), 1.23 (9H, s), 2.78 (4H, q, J = 7.2 Hz), 4.87 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.07-7.14 (4H, m), 7.32-7.38 (4H, m), 7.48-7.50 (2H, m), 13.93 (1H, brs).
(1) 中間体214(1)の製造
下記原料を用いて例208(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(1)、及びジメチルアミン塩酸塩; 収率: 99.9%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.71 (6H, s), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26-7.30 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m), 8.06 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.13 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体214(1); 収率: 99.9%(青色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.44 (6H, s), 3.50 (2H, brs), 6.60 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.65 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.19-7.22 (2H, m), 7.56-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体214(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 82.1%(緑色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.54 (6H, s), 3.97 (3H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.23-7.26 (2H, m), 7.40 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.56-7.63 (3H, m), 8.78 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体214(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 66.8%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 2.51 (6H, s), 3.56 (3H, s), 4.86 (2H, s), 6.74 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 7.16-7.20 (4H, m), 7.30-7.33 (2H, m), 7.40-7.43 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体214(4); 収率: 85.5%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 2.45 (6H, s), 4.85 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.15 (3H, m), 7.32-7.35 (2H, m), 7.37-7.40 (2H, m), 7.50-7.53 (2H, m), 13.88 (1H, brs).
(1) 中間体215(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ブロモ-4-フルオロ-2-メチル-1-ニトロベンゼン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 97.9%(橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.67 (3H, s), 7.15 (1H, d, J = 10.8 Hz), 7.31-7.35 (2H, m), 7.57-7.61 (2H, m), 8.17 (1H, d, J = 7.5 Hz).
下記原料を用いて例208(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体215(1)、及びジメチルアミン塩酸塩; 収率: 99.9%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.68 (9H, s), 6.75 (1H, s), 7.24-7.29 (2H, m), 7.45-7.54 (2H, m), 7.99 (1H, s).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体215(2); 収率: 93.5%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.21 (3H, s), 2.48 (6H, s), 3.55 (2H, brs), 6.58 (1H, s), 6.89 (1H, s), 7.18-7.29 (2H, m), 7.52-7.59 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体215(3)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 70.2%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (6H, s), 3.84 (3H, s), 6.97 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.37-7.42 (2H, m), 7.60-7.65 (2H, m), 10.26 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体215(4)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 77.2%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (9H, s), 2.20 (3H, s), 2.50 (6H, s), 3.51 (3H, s), 4.12 (1H, d, J = 13.8 Hz), 5.40 (1H, d, J = 13.8 Hz), 6.38 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.09-7.16 (4H, m), 7.23-7.31 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体215(5); 収率: 52.6%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 2.17 (3H, s), 2.45 (6H, s), 4.14 (1H, d, J = 13.8 Hz), 5.24 (1H, d, J = 13.8 Hz), 6.37 (1H, s), 6.92 (1H, s), 7.08-7.14 (2H, m), 7.27-7.42 (6H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22 (9H, s), 1.98 (3H, s), 2.44 (6H, s), 4.38-4.47 (1H, m), 4.83-4.92 (1H, m), 6.40 (1H, s), 6.88 (1H, s), 7.08-7.42 (8H, m).
(1) 中間体216(1)の製造
下記原料を用いて例208(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体番号211(1)、及びモルホリン; 収率: 67.9%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.92-2.96 (4H, m), 3.59-3.64 (4H, m), 7.05 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.30-7.34 (2H, m), 7.63-7.69 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体216(1); 収率: 100%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.69-2.73 (4H, m), 3.45-3.60 (6H, m), 6.62 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.25 (2H, m), 7.60-7.65 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体216(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 76.1%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.76-2.81 (4H, m), 3.56-3.61 (4H, m), 3.97 (3H, s), 7.05 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.24-7.28 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.62-7.70 (3H, m), 8.80 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体216(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 55.8%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.75-2.79 (4H, m), 3.56-3.60 (7H, m), 4.88 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 7.12-7.24 (4H, m), 7.29-7.35 (2H, m), 7.46-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体216(4); 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 2.66-2.75 (4H, m), 3.45-3.51 (4H, m), 4.88 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.11-7.21 (3H, m), 7.32-7.44 (4H, m), 7.62-7.67 (2H, m).
(1) 中間体217(1)の製造
下記原料を用いて例208(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(1)、及びピペリジン; 収率: 85.4%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43-1.54 (6H, m), 2.85-2.98 (4H, m), 7.02 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.27-7.32 (2H, m), 7.61-7.67 (2H, m), 8.05 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体217(1); 収率: 100%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-1.52 (6H, m), 2.51-2.75 (4H, m), 3.50 (2H, brs), 6.60-6.66 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17-7.24 (2H, m), 7.62-7.67 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体217(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 76.5%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.50 (6H, m), 2.69-2.82 (4H, m), 3.96 (3H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.22-7.26 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.64-7.70 (2H, m), 8.78 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体217(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 56.9%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 1.39-1.50 (6H, m), 2.65-2.79 (4H, m), 3.56 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.15-7.20 (4H, m), 7.29-7.34 (2H, m), 7.46-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体217(4); 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 1.32-1.41 (6H, m), 2.60-2.72 (4H, m), 4.87 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.11-7.16 (3H, m), 7.31-7.41 (4H, m), 7.58-7.63 (2H, m).
(1) 中間体218(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(1)、及びtert-ブタノール; 収率: 100.0%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 7.23 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26-7.30 (2H, m), 7.56-7.59 (2H, m), 8.16 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体218(1); 収率: 100.0%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02 (9H, s), 3.56 (2H, brs), 6.60 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 6.67 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20-7.23 (2H, m), 7.54-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体218(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 83.8%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11 (9H, s), 3.98 (3H, s), 7.13-7.16 (1H, m), 7.23-7.27 (2H, m), 7.56-7.61 (4H, m), 8.83 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体218(3)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 100%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.10 (9H, s), 1.29 (9H, s), 3.54 (3H, s), 4.91 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.14-7.20 (4H, m), 7.29-7.34 (2H, m), 7.36-7.40 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体218(4); 収率: 77.8%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.05 (9H, s), 1.23 (9H, s), 4.81 (2H, s), 7.00-7.03 (2H, m), 7.10-7.29 (5H, m), 7.34-7.36 (2H, m), 7.49-7.52 (2H, m).
(1) 中間体219(1)の製造
2-クロロ-4-ニトロアニリン(2.59g, 15.00mmol)のジメチルアセトアミド溶液(10ml)に、5-ブロモバレリルクロリド(3.89ml, 19.51mmol)を0℃で加え、次いで、室温で2時間した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をn-ヘキサンで洗浄して、標題化合物の白色固体(4.64g, 92.2%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.93-2.00 (4H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.47 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.87 (1H, brs), 8.18 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 8.31 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.70 (1H, d, J = 9.0 Hz).
中間体219(1)(4.64g, 13.82mmol)、炭酸カリウム(3.82g, 27.65mmol)、ジメチルホルムアミド(40ml)の混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をn-ヘキサン及びジイソプロピルエーテルで洗浄して、標題化合物の白色固体(3.20g, 90.9%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.93-2.02 (4H, m), 2.58-2.63 (2H, m), 3.52-3.63 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 8.38 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例190(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体219(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 62.6%(橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.84 (4H, m), 2.34-2.52 (2H, m), 2.98-3.06 (1H, m), 3.34-3.42 (1H, m), 7.29-7.33 (2H, m), 7.41-7.48 (3H, m), 8.27-8.31 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体219(3); 収率: 90.4%(緑色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32-1.80 (4H, m), 2.27-2.54 (2H, m), 2.85-2.93 (1H, m), 3.25-3.34 (1H, m), 3.78 (2H, brs), 6.66-6.73 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20-7.23 (2H, m), 7.36-7.41 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体219(4)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 80.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37-1.81 (4H, m), 2.30-2.39 (1H, m), 2.47-2.55 (1H, m), 2.90-2.95 (1H, m), 3.29-3.36 (1H, m), 3.98 (3H, s), 7.22-7.27 (3H, m), 7.36-7.41 (2H, m), 7.63 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 9.05 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体219(5)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 96.4%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25-1.70 (13H, m), 2.30-2.52 (2H, m), 2.90-2.96 (1H, m), 3.27-3.33 (1H, m), 3.60 (3H, s), 4.81-4.86 (1H, m), 5.00-5.05 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.17-7.27 (8H, m), 7.30-7.34 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体219(6); 収率: 78.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24-1.70 (13H, m), 2.10-2.32 (2H, m), 2.50-2.89 (2H, m), 4.92-4.98 (2H, m), 7.15-7.20 (3H, m), 7.29-7.37 (6H, m), 7.42-7.45 (2H, m), 14.24 (1H, brs).
(1) 中間体220(1)の製造
4-(tert-ブチル)ベンズアルデヒド(811mg, 5.00mmol)、4-ブロモアニリン(860mg, 5.00mmol)、エタノール(10ml)の混合物を7時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、析出した固体を濾取し、メタノールで洗浄して、標題化合物の淡黄色固体(1.08g, 68.0%)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.32 (9H, s), 7.19-7.24 (2H, m), 7.55 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.58-7.61 (2H, m), 7.86 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.59 (1H, s).
中間体220(1)(500mg, 1.58mmol)のジエチルエーテル溶液(5ml)に、メチルリチウム(1.2Mジエチルエーテル溶液; 1.98ml, 2.37mmol)をアルゴン雰囲気下、-10℃で加え、次いで、-10℃で3時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を室温で加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=6:1)で精製して、標題化合物の褐色油状物(209mg, 39.8%)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 1.50 (3H, d, J = 6.9 Hz), 4.04 (1H, brs), 4.42 (1H, brs), 6.38-6.41 (2H, m), 7.14-7.17 (2H, m), 7.23-7.26 (2H, m), 7.31-7.34 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体220(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 67.0%(黄色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 1.53 (3H, d, J = 6.9 Hz), 4.14 (1H, brs), 4.52 (1H, q, J = 6.9 Hz), 6.58-6.62 (2H, m), 7.18-7.22 (2H, m), 7.27-7.37 (6H, m), 7.45-7.49 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体220(3)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 78.0%(黄色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 1.52 (3H, d, J = 7.2 Hz), 3.50 (3H, s), 6.13 (1H, q, J = 7.2 Hz), 6.90-6.91 (2H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.34 (4H, m), 7.42 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.55-7.78 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体220(4); 収率: 50.9%(褐色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.28 (9H, s), 1.35 (3H, s), 5.59 (1H, brs), 6.99 (2H, brs), 7.25-7.34 (4H, m), 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz).
(1) 中間体221(1)の製造
下記原料を用いて例220(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体220(1)、及びn-ブチルリチウム; 収率: 100%(黄色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.23-1.42 (13H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 4.06 (1H, brs), 4.21 (1H, t, J = 6.9 Hz), 6.36-6.41 (2H, m), 7.11-7.17 (2H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体221(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 86.9%(無色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.22-1.43 (13H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 3.49 (3H, s), 5.89 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.52-6.68 (2H, m), 7.04-7.08 (2H, m), 7.26-7.30 (2H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.7 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体221(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 77.9%(無色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.23-1.52 (13H, m), 1.84-1.89 (2H, m), 3.48 (3H, s), 5.93 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.79-6.90 (2H, m), 7.09-7.14 (2H, m), 7.24-7.32 (4H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.54-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体221(3); 収率: 89.6%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 0.85-0.87 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.21-1.44 (13H, m), 1.80-1.88 (2H, m), 5.71 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.89-6.93 (2H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76-7.84 (2H, m).
(1) 中間体222(1)の製造
下記原料を用いて例220(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体220(1)、及びフェニルリチウム; 収率: 79.9%(黄色固体)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 4.24-4.29 (1H, m), 5.42 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.37-6.45 (2H, m), 7.11-7.43 (11H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体222(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 75.9%(白色固体)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.56 (3H, s), 6.73-6.78 (2H, m), 7.04-7.35 (12H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体222(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 72.4%(白色固体)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.55 (3H, s), 6.96-7.00 (2H, m), 7.07 (1H, s), 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22-7.34 (11H, m), 7.47-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体222(3); 収率: 42.1%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 6.78 (1H, s), 7.08-7.44 (13H, m), 7.57 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.69-7.75 (2H, m).
(1) 中間体223(1)の製造
4-ブロモアニリン(1.03g, 6.0 mmol)のテトラヒドロフラン溶液に、n-ブチルリチウム (2.5 Mヘキサン溶液; 2.2mL, 5.5 mmol)をアルゴン雰囲気下、-78℃下で加え、次いで、30分間攪拌した。反応混合物に、2-フェニルエチルブロミド(925mg, 5.0mmol)を加え、次いで、室温で1時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、テトラヒドロフランを減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(126 mg、9%)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.90 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.37 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.68 (1H, brs), 6.45-6.52 (2H, m), 7.21-7.37 (7H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体223(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 99%(薄茶色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.87-2.94 (2H, m), 3.58 (3H, s), 3.94-4.02 (2H, m), 6.91-6.96 (2H, m), 7.13-7.32 (5H, m), 7.44-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体223(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 27%(薄茶色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.90-3.00 (2H, m), 3.58 (3H, s), 4.00-4.08 (2H, m), 7.16-7.34 (9H, m), 7.51-7.64 (4H, m).
下記原料を用いて例123(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体223(3); 収率: 81%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 2.77 (2H, brs), 3.80-3.93 (2H, m), 7.14-7.31 (5H, m), 7.36-7.50 (4H, m), 7.63 (2H, brs), 7.75-7.86 (2H, m).
(1) 中間体224(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(1)、及び3-フェニルプロピルブロミド; 収率: 57.4%(無色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.83-1.92 (2H, m), 2.63 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.58 (3H, s), 3.81 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.05-7.08 (2H, m), 7.10-7.13 (2H, m), 7.18-7.29 (3H, m), 7.50-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体224(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 34.8%(無色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.87-1.97 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.58 (3H, s), 3.88 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.12-7.20 (3H, m), 7.24-7.32 (6H, m), 7.56-7.61 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体224(2); 収率: 81.8%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.70-1.75 (2H, m), 2.49-2.57 (2H, m), 3.72-3.78 (2H, m), 7.11-7.26 (5H, m), 7.40-7.46 (4H, m), 7.62-7.66 (2H, m), 7.77-7.80 (2H, m).
(1) 中間体225(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(1)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 77.5%(無色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.54-1.62 (4H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.57 (3H, s), 3.77 (2H, t, J = 6.9 Hz), 7.02-7.05 (2H, m), 7.10-7.14 (2H, m), 7.18-7.29 (3H, m), 7.48-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体225(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 68.6%(褐色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.58-1.69 (4H, m), 2.58-2.64 (2H, m), 3.57 (3H, s), 3.81-3.86 (2H, m), 7.11-7.20 (3H, m), 7.23-7.32 (6H, m), 7.54-7.61 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体225(2); 収率: 54.9%(肌色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.39-1.54 (4H, m), 3.30-3.36 (2H, m), 3.64-3.72 (2H, m), 7.11-7.25 (5H, m), 7.35-7.37 (2H, m), 7.43-7.46 (2H, m), 7.58-7.63 (2H, m), 7.77-7.80 (2H, m).
(1) 中間体226(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(2)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 63.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91-0.98 (3H, m), 1.38-1.48 (4H, m), 1.71-1.85 (6H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.19-3.24 (2H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.27 (1H, brs), 6.74-6.80 (3H, m), 7.18-7.31 (7H, m), 7.52-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体226(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 63.6%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.44 (4H, m), 1.56-1.66 (4H, m), 1.76-1.82 (2H, m), 2.57-2.62 (2H, m), 3.51-3.60 (4H, m), 3.97-4.03 (3H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.32 (8H, m), 7.47-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体226(2); 収率: 76.9%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.27-1.60 (8H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 2.49-2.55 (2H, m), 3.30-3.40 (1H, m), 3.88-4.17 (3H, m), 7.08-7.21 (6H, m), 7.41-7.48 (3H, m), 7.59-7.70 (3H, m), 13.77 (1H, brs).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.27-1.60 (8H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 2.49-2.55 (2H, m), 3.30-4.17 (4H, m), 7.08-7.21 (6H, m), 7.37-7.44 (3H, m), 7.59-7.72 (3H, m), 13.77 (1H, brs).
(1) 中間体227(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体193(3)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 91.1%(黄色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.38-1.45 (2H, m), 1.56-1.75 (6H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.57 (3H, s), 3.77 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.98 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09-7.17 (5H, m), 7.20-7.27 (4H, m), 7.48-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体227(1); 収率: 77.1%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32-1.52 (6H, m), 1.60-1.69 (2H, m), 2.51-2.55 (2H, m), 3.63 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.98 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.13 (3H, m), 7.18-7.24 (4H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.59-7.62 (2H, m).
(1) 中間体228(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(3)、5-フェニルペンチルクロリド; 収率: 14.6%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-1.39 (2H, m), 1.57-1.62 (4H, m), 2.56-2.61 (2H, m), 3.57 (3H, s), 3.77-3.82 (2H, m), 7.12-7.19 (4H, m), 7.24-7.32 (5H, m), 7.52-7.60 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体228(1); 収率: 67.5%(黄白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19-1.25 (2H, m), 1.44-1.54 (6H, m), 3.59-3.67 (2H, m), 7.12-7.26 (5H, m), 7.35-7.38 (2H, m), 7.43-7.46 (2H, m), 7.60-7.64 (2H, m), 7.77-7.80 (2H, m).
(1) 中間体229(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体210(1)、及び3-フェニルプロピルブロミド; 収率: 61.3%(無色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.70-1.83 (2H, m), 1.85-1.96 (2H, m), 2.65 (2H, t, J = 8.4 Hz), 3.58 (3H, s), 3.78-3.84 (2H, m), 3.92-3.97 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.10-7.29 (9H, m), 7.49-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体229(1); 収率: 58.3%(無色油状物)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.52-1.56 (4H, m), 2.50-2.57 (2H, m), 3.52-3.57 (2H, m), 3.58-4.01 (2H, m), 7.01-7.31 (8H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.59-7.68 (2H, m).
(1) 中間体230(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体197(3)、及び3-フェニルプロピルブロミド; 収率: 86.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82-0.88 (6H, m), 1.56-1.64 (4H, m), 1.90-1.93 (2H, m), 2.63-2.69 (2H, m), 3.57 (3H, s), 3.78-3.83 (2H, m), 4.11-4.15 (1H, m), 6.88-6.92 (1H, m), 7.11-7.27 (9H, m), 7.48-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体230(1); 収率: 60.5%(白桃色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79-0.85 (6H, m), 1.49-1.58 (4H, m), 1.65-1.73 (2H, m), 2.49-2.55 (2H, m), 3.60-3.65 (2H, m), 4.22-4.26 (1H, m), 7.00-7.26 (8H, m), 7.37-7.40 (2H, m), 7.58-7.62 (2H, m).
(1) 中間体231(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体189(2)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 55.4%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96-1.01 (3H, m), 1.47-1.57 (4H, m), 1.70-1.84 (4H, m), 2.66-2.71 (2H, m), 3.20-3.22 (2H, m), 4.03 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.27 (1H, brs), 6.73-6.80 (3H, m), 7.11-7.30 (7H, m), 7.51-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体231(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 89.1%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.45-1.52 (2H, m), 1.60-1.68 (4H, m), 1.73-1.80 (2H, m), 2.57-2.63 (2H, m), 3.50-3.57 (5H, m), 3.98-4.05 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.10-7.32 (8H, m), 7.47-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体231(2); 収率: 73.3%(黄色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.40-1.54 (6H, m), 1.62-1.72 (2H, m), 2.46-2.50 (2H, m), 3.66-4.05 (4H, m), 7.06-7.21 (6H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.48-7.49 (1H, m), 7.56-7.60 (1H, m), 7.66-7.71 (2H, m).
(1) 中間体232(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体198(4)、及び3-フェニルプロピルブロミド; 収率: 54.6%(無色油状物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.05 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.50-1.89 (4H, m), 2.29-2.58 (3H, m), 3.67 (3H, s),3.77-3.87 (1H, m), 3.94 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 6.87 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.95-7.00 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.11-7.27 (5H, m), 7.47-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体232(1); 収率: 19.8%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.23-1.74 (4H, m), 2.04-2.35 (3H, m), 3.50-3.77 (3H, m), 6.49-6.85 (4H, m), 6.95-7.23 (6H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.4 Hz).
Minor isomer: 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.98 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.23-1.74 (4H, m), 2.04-2.35 (3H, m), 3.50-3.77 (3H, m), 6.49-6.85 (4H, m), 6.95-7.23 (8H, m).
(1) 中間体233(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体199(2)、及び3-フェニルプロピルブロミド; 収率: 83.3%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95-1.01 (6H, m), 1.68-1.77 (4H, m), 1.99-2.04 (2H, m), 2.73-2.78 (2H, m), 3.21-3.24 (2H, m), 4.15-4.19 (1H, m), 4.38 (1H, brs), 6.70-6.79 (3H, m), 7.20-7.31 (7H, m), 7.51-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体233(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 70.7%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90-0.99 (6H, m), 1.66-1.71 (4H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 2.61-2.70 (2H, m), 3.43-3.52 (4H, m), 4.10-4.23 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.10-7.27 (7H, m), 7.33 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.46-7.50 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体233(2); 収率: 85.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.84-0.88 (6H, m), 1.50-1.59 (6H, m), 3.15-3.21 (2H, m), 3.61-4.34 (3H, m), 7.06-7.22 (6H, m), 7.33-7.42 (2H, m), 7.48-7.57 (2H, m), 7.66-7.71 (2H, m).
(1) 中間体234(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(3)、及び3-フェニルプロピルブロミド; 収率: 39.3%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.82-1.92 (2H, m), 1.97-2.02 (2H, m), 2.70-2.78 (2H, m), 3.20-3.26 (2H, m), 3.97-4.01 (2H, m), 4.34 (1H, brs), 6.70-6.80 (3H, m), 7.17-7.32 (7H, m), 7.50-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体234(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 90.5%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.78-1.98 (4H, m), 2.62-2.68 (2H, m), 3.53 (3H, s), 3.55-4.02 (4H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.28 (7H, m), 7.34 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.48-7.52 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体234(2); 収率: 79.5%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-0.98 (3H, m), 1.63-1.73 (4H, m), 3.29-3.96 (6H, m), 7.05-7.23 (6H, m), 7.40-7.42 (2H, m), 7.49-7.60 (2H, m), 7.66-7.72 (2H, m).
(1) 中間体235(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体189(2)、及び3-フェニルプロピルブロミド; 収率: 85.8%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.51-1.56 (2H, m), 1.79-1.84 (2H, m), 1.99-2.04 (2H, m), 2.73-2.78 (2H, m), 3.21-3.29 (2H, m), 4.01-4.06 (2H, m), 4.32 (1H, brs), 6.70-6.80 (3H, m), 7.20-7.29 (7H, m), 7.50-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体235(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 72.1%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.43-1.56 (2H, m), 1.72-1.81 (2H, m), 1.86-1.93 (2H, m), 2.63-2.69 (2H, m), 3.54 (3H, s), 3.57-4.07 (4H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.18 (2H, m), 7.21-7.28 (5H, m), 7.34 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.48-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体235(2); 収率: 84.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.89-0.94 (3H, m), 1.39-1.41 (2H, m), 1.62-1.69 (4H, m), 3.25-3.35 (2H, m), 3.62-4.61 (4H, m), 7.03-7.21 (6H, m), 7.32-7.72 (6H, m).
(1) 中間体236(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(3)、4-フェニルブチルブロミド; 収率: 87.8%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02-1.07 (3H, m), 1.54-1.86 (6H, m), 2.66-2.70 (2H, m), 3.12-3.18 (2H, m), 3.96-4.00 (2H, m), 4.38 (1H, brs), 6.74-6.80 (2H, m), 7.12-7.28 (8H, m), 7.52-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体236(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 73.8%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.04 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.60-1.72 (4H, m), 1.76-1.88 (2H, m), 2.55-2.65 (2H, m), 3.50-3.60 (4H, m), 3.90-4.05 (3H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.15 (3H, m), 7.19-7.33 (5H, m), 7.47-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体236(2); 収率: 88.0%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.52 (4H, m), 1.67-1.77 (2H, m), 3.30-4.07 (6H, m), 7.06-7.20 (6H, m), 7.41-7.43 (2H, m), 7.48-7.57 (2H, m), 7.64-7.71 (2H, m).
(1) 中間体237(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体207(3)、及び3-フェニルプロピルブロミド; 収率: 68.0%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.65-1.74 (6H, m), 2.33-2.59 (3H, m), 3.67 (3H, s), 3.76-3.82 (1H, m), 4.10-4.17 (1H, m), 6.80 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 6.86 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.97-7.00 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.15-7.25 (5H, m), 7.48-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体237(1); 収率: 75.8%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.45-1.64 (6H, m), 2.21-2.45 (3H, m), 3.52-3.62 (1H, m), 4.31-4.35 (1H, m), 6.93-7.05 (4H, m), 7.11-7.22 (4H, m), 7.37-7.44 (2H, m), 7.62-7.64 (2H, m).
(1) 中間体238(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体208(3)、及び3-フェニルプロピルブロミド; 収率: 68.0%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16-1.21 (6H, m), 1.57-1.78 (2H, m), 2.28-2.59 (3H, m), 3.33-3.40 (4H, m), 3.67-3.82 (4H, m), 6.50-6.54 (2H, m), 6.98-7.02 (2H, m), 7.14-7.26 (6H, m), 7.50-7.73 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体238(1); 収率: 71.1%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.10 (6H, t, J = 7.2 Hz), 1.46-1.53 (2H, m), 2.17-2.50 (5H, m), 3.32-3.38 (2H, m), 3.51-3.58 (1H, m), 6.55 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.65 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 6.98-7.06 (3H, m), 7.13-7.23 (3H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.62-7.65 (2H, m).
(1) 中間体239(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体209(3)、及び3-フェニルプロピルブロミド; 収率: 96.1%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-1.37 (6H, m), 1.56-1.74 (2H, m), 2.30-2.53 (3H, m), 3.67 (3H, s), 3.75-3.86 (1H, m), 4.52-4.60 (1H, m), 6.80 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.97-7.00 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.15-7.26 (5H, m), 7.48-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体239(1); 収率: 69.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26-1.40 (8H, m), 2.22-2.41 (4H, m), 4.60-4.68 (1H, m), 6.79-6.87 (2H, m), 6.94-6.97 (2H, m), 7.11-7.16 (4H, m), 7.31-7.34 (2H, m), 7.95-7.98 (2H, m).
(1) 中間体240(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体210(1)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 95.7%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.60-1.78 (6H, m), 2.61 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.57 (3H, s), 3.77 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.94 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09-7.17 (5H, m), 7.21-7.27 (4H, m), 7.50-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体240(1); 収率: 82.3%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.50 (4H, m), 1.62-1.73 (2H, m), 2.49-2.55 (2H, m), 3.60-3.64 (2H, m), 3.93-3.97 (2H, m), 6.99-7.25 (8H, m), 7.39-7.42 (2H, m), 7.60-7.63 (2H, m).
(1) 中間体241(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体213(3)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 83.8%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.94 (6H, m), 1.56-1.71 (4H, m), 2.59-2.64 (2H, m), 2.87 (4H, q, J = 6.9 Hz), 3.53 (3H, s), 3.75-3.79 (2H, m), 6.99-7.04 (3H, m), 7.11-7.17 (3H, m), 7.20-7.26 (4H, m), 7.50-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体241(1); 収率: 73.0%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.84 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.38-1.50 (4H, m), 2.80 (4H, q, J = 6.9 Hz), 3.29-3.33 (2H, m), 3.60-3.64 (2H, m), 7.01-7.22 (8H, m), 7.37-7.39 (2H, m), 7.61-7.64 (2H, m).
(1) 中間体242(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(2)、及び5-フェニルペンチルクロリド; 収率: 20.5%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.25-1.37 (6H, m), 1.51-1.61 (4H, m), 1.67-1.72 (2H, m), 2.50 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01-3.06 (2H, m), 3.88 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.13 (1H, brs), 6.60-6.66 (3H, m), 7.02-7.16 (7H, m), 7.39-7.42 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体242(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 90.1%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.34-1.46 (6H, m), 1.54-1.64 (4H, m), 1.78-1.84 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.53-3.55 (4H, m), 3.92-4.04 (3H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.11-7.17 (3H, m), 7.21-7.28 (4H, m), 7.33 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.47-7.52 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体242(2); 収率: 90.7%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32-1.43 (6H, m), 1.58-1.63 (4H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.70-3.79 (2H, m), 3.96 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.10-7.17 (3H, m), 7.21-7.27 (4H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.53 (3H, m).
(1) 中間体243(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体216(3)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 47.8%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58-1.65 (4H, m), 2.57-2.65 (2H, m), 2.77-2.85 (4H, m), 3.54-3.66 (4H, m), 3.57 (3H, s), 3.74-3.80 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.04 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.08-7.30 (8H, m), 7.58-7.64 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体243(1); 収率: 98.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.39-1.59 (4H, m), 2.52-2.58 (2H, m), 2.70-2.80 (4H, m), 3.49-3.59 (4H, m), 3.72 (2H, t, J = 6.9 Hz), 7.08-7.26 (8H, m), 7.44-7.48 (2H, m), 7.71-7.76 (2H, m).
(1) 中間体244(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(1)、及び1-ペンタノール; 収率: 100.0%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.30-1.40 (4H, m), 1.73-1.80 (2H, m), 4.09 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.01-7.04 (1H, m), 7.26-7.30 (2H, m), 7.54-7.58 (2H, m), 8.22-8.26 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体244(1); 収率: 98.8%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.88 (3H, m), 1.24-1.35 (4H, m), 1.59-1.68 (2H, m), 3.48 (2H, brs), 3.82 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.63-6.68 (2H, m), 6.81-6.84 (1H, m), 7.20-7.23 (2H, m), 7.51-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体244(2)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 86.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31-1.34 (4H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 3.94-3.97 (5H, m), 6.97 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.23-7.29 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.54-7.57 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 8.80 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体244(3)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 65.4%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.33-1.39 (4H, m), 1.56-1.76 (6H, m), 2.61 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.57 (3H, s), 3.77 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.97 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09-7.28 (9H, m), 7.48-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体244(4); 収率: 80.0%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.83 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.24-1.51 (8H, m), 1.63-1.68 (2H, m), 2.49-2.54 (2H, m), 3.60-3.65 (2H, m), 3.95-3.99 (2H, m), 6.99-7.02 (1H, m), 7.09-7.12 (3H, m), 7.18-7.24 (4H, m), 7.38-7.40 (2H, m), 7.58-7.61 (2H, m).
(1) 中間体245(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)、及び1-ヘキサノール; 収率: 100.0%(橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.94 (3H, m), 1.31-1.38 (4H, m), 1.40-1.57 (2H, m), 1.83-1.90 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.28-7.32 (2H, m), 7.55-7.58 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体245(1); 収率: 95.0%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.94 (3H, m), 1.33-1.39 (4H, m), 1.47-1.52 (2H, m), 1.80-1.86 (2H, m), 3.89 (2H, brs), 4.03 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.82-6.92 (3H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.50-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体245(2)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 26.2%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90-0.92 (3H, m), 1.32-1.86 (12H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.19-3.26 (2H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.25-4.31 (1H, m), 6.73-6.80 (3H, m), 7.17-7.30 (7H, m), 7.52-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体245(3)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 100.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.32-1.49 (6H, m), 1.60-1.65 (4H, m), 1.73-1.82 (2H, m), 2.58-2.62 (2H, m), 3.51-3.61 (4H, m), 3.97-4.06 (3H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.15 (3H, m), 7.19-7.28 (4H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.46-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体245(4); 収率: 94.8%(肌色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85-0.89 (3H, m), 1.28-1.52 (10H, m), 1.67-1.75 (2H, m), 2.46-2.52 (2H, m), 3.11-3.62 (2H, m), 3.97-4.02 (2H, m), 7.07-7.20 (6H, m), 7.41-7.43 (2H, m), 7.47-7.52 (2H, m), 7.64-7.67 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85-0.89 (3H, m), 1.28-1.52 (10H, m), 1.67-1.75 (2H, m), 2.46-2.52 (2H, m), 3.11-3.62 (2H, m), 3.97-4.02 (2H, m), 7.07-7.20 (6H, m), 7.28-7.29 (2H, m), 7.41-7.57 (2H, m), 7.68-7.71 (2H, m).
(1) 中間体246(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体215(4)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 69.8%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.73 (4H, m), 2.27 (3H, s), 2.47-2.63 (2H, m), 2.54 (6H, s), 3.01-3.02 (1H, m), 3.52 (3H, s), 4.08-4.20 (1H, m), 6.83 (1H, s), 6.88 (1H, s), 7.09-7.27 (7H, m), 7.45-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体246(1); 収率: 74.1%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.40-1.56 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.47 (6H, s), 2.48-2.58 (2H, m), 2.81-2.93 (1H, m), 3.88-3.99 (1H, m), 6.86 (1H, s), 6.87 (1H, s), 7.07-7.23 (5H, m), 7.37-7.43 (2H, m), 7.55-7.60 (2H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.40-1.56 (4H, m), 2.09 (3H, s), 2.48 (6H, s), 2.48-2.58 (2H, m), 3.38-3.52 (1H, m), 3.57-3.70 (1H, m), 6.82 (1H, s), 6.94 (1H, s), 7.07-7.23 (5H, m), 7.37-7.43 (2H, m), 7.60-7.65 (2H, m).
(1) 中間体247(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体217(3)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 67.6%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41-1.52 (6H, m), 1.56-1.65 (4H, m), 2.61 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.73-2.80 (4H, m), 3.56 (3H, s), 3.73-3.79 (2H, m), 6.94-7.27 (10H, m), 7.58-7.64 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体247(1); 収率: 80.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.34-1.57 (10H, m), 2.49-2.55 (2H, m), 2.62-2.78 (4H, m), 3.58-3.67 (2H, m), 6.95-7.23 (8H, m), 7.38-7.44 (2H, m), 7.71-7.76 (2H, m).
(1) 中間体248(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(4)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 51.2%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.61-1.67 (4H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.56 (3H, s), 3.77 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.49-4.56 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.07-7.26 (9H, m), 7.49-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体248(1); 収率: 78.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.37-1.52 (4H, m), 2.48-2.51 (2H, m), 3.59-3.63 (2H, m), 4.54-4.59 (1H, m), 6.99-7.24 (8H, m), 7.37-7.40 (2H, m), 7.60-7.63 (2H, m).
(1) 中間体249(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体218(3)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 74.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14 (9H, s), 1.59-1.68 (4H, m), 2.62 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.53 (3H, s), 3.79 (2H, t, J = 6.9 Hz), 7.05-7.27 (10H, m), 7.50-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体249(1); 収率: 75.0%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.10 (9H, s), 1.40-1.49 (4H, m), 2.48-2.52 (2H, m), 3.64-3.68 (2H, m), 7.05-7.32 (8H, m), 7.39-7.41 (2H, m), 7.58-7.61 (2H, m).
(1) 中間体250(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体219(5)、及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 66.4%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.83 (8H, m), 2.32-2.64 (4H, m), 2.92-2.98 (1H, m), 3.28-3.34 (1H, m), 3.59 (3H, s), 3.78-3.82 (2H, m), 7.12-7.36 (12H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体250(1); 収率: 88.0%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.37-1.78 (6H, m), 2.12-2.36 (2H, m), 2.48-2.56 (3H, m), 2.86-2.94 (1H, m), 3.30-3.46 (2H, m), 3.76-3.81 (2H, m), 7.09-7.24 (5H, m), 7.31-7.48 (7H, m), 13.98 (1H, brs).
(1) 中間体251(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体113(3)、及び2-ブロモイソ酪酸エチル; 収率: 22.2%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24 (6H, s), 1.32 (9H, s), 3.85 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 2.4, 7.2 Hz), 6.93-6.97 (2H, m), 7.00-7.04 (2H, m), 7.24-7.25 (2H, m), 7.32-7.36 (2H, m), 7.59-7.63 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体251(1); 収率: 86.8%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.12 (6H, s), 1.29 (9H, s), 6.81 (1H, dd, J = 2.1, 7.2 Hz), 6.92-6.96 (2H, m), 7.07-7.16 (2H, m), 7.40-7.44 (4H, m), 7.61-7.64 (2H, m).
(1) 中間体252(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体132(3)、及び1-クロロヘキサン; 収率: 10.0% (無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.24-1.33 (6H, m), 1.53-1.60 (2H, m), 3.58 (3H, s), 3.74 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.97-7.05 (4H, m), 7.18-7.24 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体252(1); 収率: 100% (白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.19-1.25 (6H, m), 1.32-1.42 (2H, m), 3.61 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.96-7.13 (4H, m), 7.28-7.42 (4H, m).
(1) 中間体253(1)の製造
4-ブロモアニリン(500mg, 2.907mmol)、シクロへキサノン(285mg, 2.907mmol)、亜鉛粉末(760mg, 11.627mmol)、酢酸(2.5ml)、及び水(0.25ml)の混合物を室温で1時間攪拌し、次いで、60℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過した。濾液に2N水酸化ナトリウムを加えpH9とし、ジイソプロピルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製して、標題化合物の淡橙色固体(229mg, 31%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.01-1.46 (5H,m), 1.53-1.84 (3H, m), 1.93-2.12 (2H, m), 3.11-3.28 (1H, m), 3.53 (1H, brs), 6.40-6.52 (2H, m), 7.16-7.26 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体253(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 85.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80-2.16 (10H, m), 3.51 (3H, s), 4.38-4.64 (1H, m), 6.99-7.15 (2H, m), 7.45-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体253(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 60.3%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82-2.19 (10H, m), 3.50 (3H, s), 4.40-4.70 (1H, m), 7.16-7.40 (4H, m), 7.48-7.70 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体253(3); 収率: 90.8%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.66-2.10 (10H, m), 4.10-4.44 (1H, s), 7.04-7.34 (2H, m), 7.38-7.53 (2H, m), 7.53-7.74 (2H, m), 7.74-7.90 (2H, m).
(1) 中間体254(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモアニリン、及び1-ヨードペンタン; 収率: 22.9%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80-1.04 (3H, m), 1.16-1.73 (6H, m), 3.05 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.48-3.78 (1H, m), 6.38-6.54 (2H, m), 7.17-7.30 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体254(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 51.4%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.79-0.95 (3H, m), 1.20-1.38 (4H, m), 1.42-1.68 (2H, m), 3.58 (3H, s), 3.74 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.04-7.16 (2H, m), 7.47-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体254(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 77.1%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80-0.96 (3H, m), 1.20-1.42 (4H, m), 1.48-1.68 (2H, m), 3.58 (3H, s), 3.74-3.87 (2H, m), 7.20-7.39 (4H, m), 7.50-7.68 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体254(3); 収率: 83.7%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.74-0.94 (3H, m), 1.10-1.33 (4H, m), 1.33-1.53 (2H, m), 3.56-3.86 (2H, m), 7.32-7.56 (4H, m), 7.64-7.76 (2H, m), 7.76-7.90 (2H, m).
(1) 中間体255(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモアニリン、及び1-ブロモ-2,2-ジメチルプロパン; 収率: 8.9%(茶色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 2.84 (2H, s), 3.64 (1H, brs), 6.40-6.54 (2H, m), 7.14-7.29 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体255(1)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 97.1%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86 (9H, s), 3.58 (3H, s), 3.71 (2H, s), 7.11-7.21 (2H, m), 7.46-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体255(2)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 42.0%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (9H, s), 3.58 (3H, s), 3.78 (2H, s), 7.24-7.44 (4H, m), 7.53-7.68 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体255(3); 収率: 83.7%(茶色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (9H, s), 3.69 (2H, s), 7.26-7.57 (4H, m), 7.57-7.74 (2H, m), 7.74-8.04 (2H, m).
(1) 中間体301(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-(4-ブロモ-2,6-ジメトキシフェノキシ)酢酸エチル及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 92% (橙色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.90 (6H, s), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.67 (2H, s), 6.72 (2H, s), 7.25-7.29 (2H, m), 7.52-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例83(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体301(1); 収率: 47.2% (白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.32 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.65 (2H, s), 6.71 (2H, s), 6.84 (2H, s), 7.23-7.27 (2H, m), 7.50-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体301(2)及び4-tert-ブチルベンジルブロマイド; 収率: 17% (無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.35 (9H, s), 4.27 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.69 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.69 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.83 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.23-7.31 (2H, m), 7.38-7.53 (6H, m), 8.96 (1H, brs).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体301(3)及び1-クロロペンタン; 収率: 66% (無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-0.96 (6H, m), 1.23-1.50 (17H, m), 1.60-1.69 (2H, m), 1.78-1.88 (2H, m), 4.03 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.15 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.67 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.76 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.22-7.27 (2H, m), 7.36-7.44 (4H, m), 7.45-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体301(4); 収率: 100% (無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.23-1.50 (13H, m), 1.84-1.94 (2H, m), 4.08-4.13 (2H, m), 4.66 (2H, s), 5.15 (2H, s), 6.74-6.76 (1H, m), 6.82-6.84 (1H, m), 7.26-7.52 (8H, m).
(1) 中間体302(1)の製造
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体12(2); 収率: 96.8%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.69 (1H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.96-7.05 (3H, m), 7.20-7.31 (3H, m), 7.33-7.42 (2H, m), 7.51-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体302(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 74.5%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32 (9H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.74 (2H, s), 6.92-6.99 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.11-7.19 (2H, m), 7.21-7.30 (2H, m), 7.30-7.38 (2H, m), 7.50-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体302(2); 収率: 86.5%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.34 (2H, s), 6.84-6.92 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.16 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.26-7.35 (2H, m), 7.35-7.44 (2H, m), 7.65-7.75 (2H, m).
(1) 中間体303(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体302(1)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 98.5%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.15-1.37 (16H, m), 1.74-1.95 (2H, m), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.68 (1H, dd, J = 5.1, 7.5 Hz), 6.88-6.95 (2H, m), 7.04 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.11-7.17 (2H, m), 7.23-7.35 (4H, m), 7.49-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体303(1); 収率: 73.4%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.73 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.02-1.38 (13H, m), 1.60-1.79 (2H, m), 4.86 (1H, t, J = 6.3 Hz), 6.78-6.92 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.1, Hz), 7.21 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.29-7.38 (2H, m), 7.40-7.50 (2H, m), 7.70-7.81 (2H, m), 13.08 (1H, brs).
(1) 中間体304(1)の製造
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体75(2); 収率: 75.3%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.11 (2H, s), 5.74 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.12 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.20-7.28 (2H, m), 7.33-7.41 (2H, m), 7.41-7.47 (2H, m), 7.47-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体304(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 89.7%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.33 (9H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.73 (2H, s), 5.17 (2H, s), 9.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08(1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.20-7.28 (2H, m), 7.41 (4H, s), 7.44-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体304(2); 収率: 66.4%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 4.73 (2H, s), 5.18 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.33-7.50 (7H, m), 7.70-7.80 (2H, m), 12.99 (1H, brs).
(1) 中間体305(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体110(2)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 97.7%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.18-1.35 (16H, m), 1.72-1.93 (2H, m), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.58-4.68 (1H, m), 6.86-6.94 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.18-7.35 (6H, m), 7.45-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体305(1); 収率: 52.8%(無色油状物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.71 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.00-1.18 (4H, m), 1.25 (9H, s), 1.60-1.73 (2H, m), 4.68 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.79-6.90 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.26-7.35 (2H, m), 7.35-7.46(3H, m), 7.49 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 7.70-7.81 (2H, m), 13.07 (1H, brs).
(1) 中間体306(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体115(1)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 24.2%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30-1.45 (2H, m), 1.45-1.62 (2H, m), 1.76-2.07 (6H, m), 2.66-2.75 (2H, m), 3.95-4.12 (2H, m), 4.12-4.29 (2H, m), 4.62-4.72 (1H, m), 6.89-6.97 (1H, m), 7.08-7.34 (9H, m), 7.45-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体306(1); 収率: 75.1%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.84 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.20-1.38 (2H, m), 1.38-1.53 (2H, m), 1.65-1.92 (6H, m), 2.65-2.76 (2H, m), 3.88-4.16 (2H, m), 4.77 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.12 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.13-7.33 (6H, m), 7.37-7.47 (2H, m), 7.64-7.74 (2H, m), 12.94 (1H, brs).
(1) 中間体307(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体12(1)及びフェノール; 収率: 68.8%(状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08-7.17 (2H, m), 7.18-7.26 (1H, m), 7.26-7.35 (2H, m), 7.38-7.49 (2H, m), 7.56-7.65 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.58 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体307(1); 収率: 66.9%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.74 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.04-7.10 (2H, m), 7.10-7.18 (1H, m), 7.22-7.30 (3H, m), 7.30-7.41 (2H, m), 7.51-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体307(2)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率:100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.76-0.86 (3H, m), 1.14-1.52 (7H, m), 1.72-1.92 (2H, m), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.02-4.70 (1H, m), 6.94-7.19 (6H, m), 7.23-7.36 (4H, m), 7.49-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体307(3); 収率: 75.3%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.73 (3H, t, J = 6.9 Hz), 0.99-1.24 (4H, m), 1.60-1.78 (2H, m), 4.79-4.96 (1H, m), 6.86-6.99 (2H, m), 6.99-7.10 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.25-7.39 (3H, m), 7.40-7.53 (2H, m), 7.71-7.83 (2H, m), 13.05 (1H, brs).
(1) 中間体308(1)の製造
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体95(4); 収率: 92%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.05 (2H, s), 5.76 (1H, s), 6.50 (1H, dd, J = 3.0, 8.7 Hz), 6.66 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.94-6.99 (2H, m), 7.11-7.18 (2H, m), 7.33-7.39 (2H, m), 7.41-7.47 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体308(1)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.17 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31-1.54 (4H, m), 1.33 (9H, s), 1.83-2.02 (2H, m), 4.04-4.19 (2H, m), 4.60 (1H, dd, J = 2.7, 4.5 Hz), 5.03 (1H, d, J = 11.4 Hz), 5.10 (1H, d, J = 11.4 Hz), 6.55-6.63 (2H, m), 6.89-6.96 (3H, m), 7.10-7.17 (2H, m), 7.35-7.43 (4H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体308(2); 収率: 47%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.82 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.17-1.48 (4H, m), 1.26 (9H, s), 1.68-1.82 (2H, m), 4.17 (1H, brs), 4.99 (1H, d, J = 11.7 Hz), 5.06 (1H, d, J = 11.7 Hz), 6.42 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.56 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.92-7.00 (3H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.33-7.43 (4H, m).
(1) 中間体309(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体95(3)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 99%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77-1.97 (4H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.09 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.90-6.99 (3H,m), 7.12-7.35 (8H, m), 7.47 (1H, d, J = 3.3 Hz), 10.46 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体309(1); 収率: 95%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.93 (4H, m), 2.70 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.04 (2H, t, J = 6.0 Hz), 5.69 (1H,s), 6.49 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.78 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.91-6.98 (2H, m), 7.11-7.17 (2H, m), 7.17-7.34 (5H,m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体309(2)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.18 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.27-1.42 (2H, m), 1.43-1.54 (2H, m), 1.76-2.01 (6H, m), 2.64-2.77 (2H, m), 3.94-4.07 (2H, m), 4.08-4.22 (2H, m), 4.57 (1H, dd, J = 5.1, 6.9 Hz), 6.58-6.63 (2H, m), 6.82-6.87 (1H, m), 6.88-6.95 (2H, m), 7.10-7.16 (2H, m), 7.17-7.32 (5H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体309(3); 収率: 94%(無色油状物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.80 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.21-1.45 (4H, m), 1.63-1.86 (6H, m), 2.64 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.88-4.06 (2H, m), 4.61 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.55-6.61 (2H, m), 6.93-7.02 (3H, m), 7.11-7.36 (7H, m), 12.94 (1H, m).
(1) 中間体310(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 80.2%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.34-1.64 (4H, m), 1.98-2.14 (2H, m), 4.24 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.79-4.84 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.23-7.36 (2H, m), 7.53-7.64 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.63 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体310(1); 収率: 74.9%(黄色油状物)
1H-NMR (1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.52 (2H, m), 1.52-1.68 (2H, m), 1.92-2.08 (2H, m), 4.10-4.33 (2H, m), 4.48-4.63 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.12 (1H, s), 7.17 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.20-7.32 (2H, m), 7.48-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体310(2)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 44.2%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.18-1.64 (16H, m), 1.85-2.09 (2H, m), 4.08-4.28 (2H, m), 4.62-4.76 (1H, m), 5.11 (1H, d, J = 11.7 Hz), 5.17 (1H, d, J = 11.7 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.12 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.19-7.28 (2H, m), 7.36-7.45 (4H, m), 7.45-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体310(3); 収率: 91.2%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.22-1.51 (13H, m), 1.80-1.92 (2H, m), 4.69 (1H, t, J = 6.0 Hz), 5.19 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.33-7.48 (7H, m), 7.68-7.79 (2H, m), 13.00 (1H, brs).
(1) 中間体311(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体310(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 20.6%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.29-2.08 (9H, m), 2.58 (1H, t, J = 7.2 Hz), 2.63-2.77 (2H, m), 3.92-4.32 (4H, m), 4.58-4.73 (1H, m), 6.87-7.38 (10H, m), 7.44-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体311(1); 収率: 56.3%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.84 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.20-1.38 (2H, m), 1.38-1.52 (2H, m), 1.69-1.92 (6H, m), 2.61-2.73 (2H, m), 4.00-4.22 (2H, m), 4.64 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.34 (7H, m), 7.41 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.69-7.80 (2H, m), 12.95 (1H, s).
(1) 中間体312(1)の製造
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体99(1); 収率: 82%(淡黄色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 5.68 (1H, s), 6.47-6.54 (1H, m), 6.71-6.76 (1H, m), 6.82-6.92 (1H, m), 6.90-7.04 (4H, m), 7.14-7.21 (2H, m), 7.32-7.43 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.72 (1H, s), 6.47-6.54 (1H, m), 6.71-6.76 (1H, m), 6.82-6.92 (1H, m), 6.90-7.04 (4H, m), 7.14-7.21 (2H, m), 7.32-7.43 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体312(1)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 100%(無色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74-0.96 (6H, m), 1.12-1.33 (4H, m), 1.30 (9H, s), 1.65-2.13 (2H, m), 4.02-4.28 (2H, m), 4.48-4.57 (1H, m), 6.58-6.64 (2H, m), 6.84-6.95 (3H, m), 6.96-7.03 (2H, m), 7.13-7.21 (2H, m), 7.25-7.36 (2H,m).
Minor isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74-0.96 (6H, m), 1.12-1.33 (4H, m), 1.31 (9H, s), 1.65-2.13 (2H, m), 4.02-4.28 (2H, m), 4.48-4.57 (1H, m), 6.58-6.64 (2H, m), 6.84-6.95 (3H, m), 6.96-7.03 (2H, m), 7.13-7.21 (2H, m), 7.25-7.36 (2H,m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体312(2); 収率: 84%(無色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.18-1.37 (4H, m), 1.30 (9H, s), 1.82-1.94 (2H, m), 4.61 (1H, q, J = 6.0 Hz), 6.60-6.73 (2H, m), 6.85-7.08 (5H, m), 7.14-7.22 (2H, m), 7.29-7.37 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.18-1.37 (4H, m), 1.32 (9H, s), 1.82-1.94 (2H, m), 4.61 (1H, q, J = 6.0 Hz), 6.60-6.73 (2H, m), 6.85-7.08 (5H, m), 7.14-7.22 (2H, m), 7.29-7.37 (2H, m).
(1) 中間体313(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体105(1)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 60.2%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.14-1.64 (16H, m), 1.84-2.09 (2H, m), 4.05-4.26 (2H, m), 4.70 (1H, dd, J = 5.1, 7.5 Hz), 5.12 (2H, dd, J = 11.7, 16.8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.10-7.19 (2H, m), 7.20-7.28 (2H, m), 7.36-7.45 (4H, m), 7.46-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体313(1); 収率: 72.9%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.18-1.56 (13H, m), 1.78-1.94 (2H, m), 4.84 (1H, t, J = 6.3 Hz), 5.12 (1H, d, J = 12.3 Hz), 5.16 (1H, d, J = 12.3 Hz), 7.12-7.19 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J = 1.8, 8.7 Hz), 7.37-7.49 (6H, m), 7.65-7.73 (2H, m), 12.95 (1H, s).
(1) 中間体314(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド及び4-(tert-ブチル)フェノール; 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.96-7.03 (2H, m), 7.38-7.44 (2H, m), 7.56 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.45 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体314(1); 収率: 82%(薄黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 5.67 (1H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.90-6.98 (3H, m), 7.19 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.32-7.38 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体314(2)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 定量的(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27(3H, t, J = 6.9 Hz), 1.31 (9H, s), 4.22 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.66 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.86-6.93 (2H, m), 7.05-7.11 (2H, m), 7.28-7.25 (2H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体314(3)及び3-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸; 収率: 83%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32 (9H, s), 4.23(2H, q, J = 7.2 Hz), 4.76 (2H, s), 6.92-7.10 (3H, m), 7.16-7.22 (2H, m), 7.30-7.39 (2H, m), 7.50-7.63 (2H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.75-7.79 (1H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体314(4); 収率: 87%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 4.77 (2H, s), 6.94-7.00 (2H, m), 7.03-7.10 (1H, m), 7.20-7.27 (2H, m), 7.34-7.40 (2H, m), 7.52-7.64 (2H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.75-7.80 (1H, m).
(1) 中間体315(1)の製造
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体79(1); 収率: 95.5%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.60 (1H, s), 6.91-6.99 (4H, m), 7.12 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 7.36-7.41 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(1)及び2-ブロモ酢酸エチル; 収率: 95.2%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32 (9H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.67 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.91-6.95 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 7.32-7.37 (2H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び3-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸; 収率: 48.8%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.31 (9H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.73 (2H, s), 6.93-6.98 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.30-7.34 (3H, m), 7.43-7.57 (2H, m), 7.63-7.67 (1H, m), 7.72 (1H, brs).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(3); 収率: 81.2%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 4.73 (2H, s), 6.93-6.98 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.33-7.38 (3H, m), 7.48-7.59 (2H, m), 7.64-7.67 (1H, m), 7.72 (1H, brs).
(1) 中間体316(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体314(3)及び3-メチルフェニルボロン酸; 収率: 60%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (9H, s), 2.42 (3H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.73 (2H, s), 6.91-7.05 (3H, m), 7.13-7.21 (3H, m), 7.29-7.37 (5H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体316(1); 収率: 70%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 2.42 (3H, s), 4.75 (2H, s), 6.91-7.06 (3H, m), 7.15-7.28 (4H, m), 7.30-7.38 (4H, m).
(1) 中間体317(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体314(2)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 定量的(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74-0.85 (3H, m), 1.20-1.35 (7H, m), 1.30 (9H, s), 1.71-1.90 (2H, m), 4.13-4.25 (2H, m), 4.57 (1H, dd, J = 5.1, 7.2 Hz), 6.83-6.90 (2H, m), 7.00-7.10 (3H, m), 7.26-7.32 (2H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体317(1)及び3-メチルフェニルボロン酸; 収率: 72%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.21 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.22-1.36 (4H, m), 1.36 (9H, s), 1.75-1.90 (2H, m), 2.41 (3H, s), 4.11-4.23 (2H, m), 4.67 (1H, dd, J = 5.4, 7.2 Hz), 6.88-6.95 (2H, m), 7.01-7.06 (1H, m), 7.11-7.21 (3H, m), 7.26-7.36 (5H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体317(2); 収率: 58%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.22-1.47 (4H, m), 1.31 (9H, s), 1.89-1.98 (2H, m), 2.41 (3H, s), 4.76 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.90-6.97 (2H, m), 7.01-7.05 (1H, m), 7.12-7.24 (3H, m), 7.28-7.36 (5H, m).
(1) 中間体318(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体317(1)及び3-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸; 収率: 76%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.22 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.22-1.36 (4H, m), 1.31 (9H, s), 1.76-1.92 (2H, m), 4.12-4.23 (2H, m), 4.67 (1H, dd, J = 5.4, 7.2 Hz), 6.88-6.96 (2H, m), 7.02-7.09 (1H, m), 7.12-7.22 (2H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.48-7.63 (2H, m), 7.76-7.79 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体318(1); 収率: 96%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.20-1.50 (4H, m), 1.32 (9H, s), 1.90-2.01 (2H, m), 4.79 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.88-6.96 (2H, m), 7.02-7.09 (1H, m), 7.12-7.22 (2H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.48-7.63 (2H, m), 7.76-7.79 (2H, m).
(1) 中間体319(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び3-メチルフェニルボロン酸; 収率: 77.8%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32 (9H, s), 2.39 (3H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.72 (2H, s), 6.94-6.99 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.11-7.16 (1H, m), 7.25 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.27-7.34 (6H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体319(1); 収率: 81.2%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 2.41 (3H, s), 4.72 (2H, s), 6.95-7.00 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.14-7.18 (1H, m), 7.25 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.27-7.38 (6H, m).
(1) 中間体320(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(1)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 94.1%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.22 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.20-1.26 (4H, m), 1.31 (9H, s), 1.78-1.84 (2H, m), 4.17 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.57 (1H, dd, J = 5.1, 7.1 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.87-6.92 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 2.6, 8.6 Hz), 7.28-7.35 (2H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体320(1)及び3-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸; 収率: 48.8%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.24-1.34 (4H, m), 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.30 (9H, s), 1.78-1.88 (2H, m), 4.19 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.64 (1H, dd, J = 5.1, 7.3 Hz), 6.89-6.94 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.25-7.33 (4H, m), 7.48-7.57 (2H, m), 7.65-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, brs).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体320(2); 収率: 87.7%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.25-1.34 (4H, m), 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.31 (9H, s), 1.92-1.99 (2H, m), 4.74 (1H, t, J = 5.7 Hz), 6.92-6.98 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.31-7.38 (3H, m), 7.48-7.59 (2H, m), 7.64-7.66 (1H, m), 7.72 (1H, brs).
(1) 中間体321(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体320(1)及び3-メチルフェニルボロン酸; 収率: 85.7%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ : 0.80 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.20-1.31 (4H, m), 1.23 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.30 (9H, s), 1.78-1.88 (2H, m), 2.38 (3H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.62 (1H, dd, J = 4.9, 7.3 Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.08-7.13 (1H, m), 7.31-7.26 (7H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体321(1); 収率: 63.6%(無色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ : 0.87 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.26-1.46 (4H, m), 1.30 (9H, s), 1.92-1.99 (2H, m), 2.38 (3H, s), 4.71 (1H, t, J = 5.7 Hz), 6.92-6.97 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.12-7.16 (1H, m), 7.23-7.36 (7H, m).
(1) 中間体322(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体307(2)及び2-ブロモオクタン酸エチル; 収率: 89%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (3H, t, J = 6.7 Hz), 1.10-1.34 (11H, m), 1.75-1.87 (2H, m), 4.17 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.66 (1H, dd, J = 5.3, 7.1 Hz), 6.94-7.17 (6H, m), 7.23-7.34 (4H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体322(1); 収率: 97%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.15-1.31 (6H, m), 1.31-1.43 (2H, m), 1.90 (2H, dd, J = 6.0, 15.3 Hz), 4.74 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07 (2H, t, J = 9.2 Hz), 7.17-7.21 (2H, m), 7.24-7.34 (4H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.2 Hz).
(1) 中間体323(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体302(1)及び2-ブロモオクタン酸エチル; 収率: 91%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.16-1.38 (8H, m), 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (9H, s), 1.74-1.93 (2H, m), 4.17 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.68(1H, dd, J = 5.1, 7.3 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.12-7.16 (2H, m), 7.24-7.34 (4H, m), 7.53 (2H, d, J = 8.8 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体323(1); 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (3H, t, J = 6.7 Hz), 1.17-1.34 (6H, m), 1.31 (9H, s), 1.35-1.48 (2H, m), 1.88-1.97 (2H, m), 4.76 (1H, t, J = 5.9 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.15-7.20 (2H, m), 7.24-7.29 (2H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.8 Hz).
(1) 中間体324(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)及び4-(4-フルオロフェニル)ブチルブロミド; 収率: 87%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78-1.98 (4H, m), 2.70 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.14 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.94-7.07 (3H, m), 7.11-7.20 (2H, m), 7.21-7.33 (2H, m), 7.54-7.64 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.52-10.55 (1H, m).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体324(1); 収率: 39%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.94 (4H, m), 2.70 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.09 (2H, t, J = 6.0 Hz), 5.66 (1H, s), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94-7.06 (3H, m), 7.11-7.20 (3H, m), 7.21-7.33 (2H, m), 7.51-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体324(2)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 49%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.28-1.64 (4H, m), 1.74-2.03 (6H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.87-4.10 (2H, m), 4.14-4.24 (2H, m), 4.63-4.70 (1H, m), 6.90-7.02 (3H, m), 7.10-7.28 (6H, m), 7.46-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体324(3); 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.48 (2H, m), 1.52-1.68 (2H, m), 1.73-1.92 (4H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.62 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.09 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.61 (1H, dd, J = 5.4, 6.3 Hz), 6.92-7.03 (3H, m), 7.12-7.19 (3H, m), 7.21-7.30 (3H, m), 7.46-7.54 (2H, m).
(1) 中間体325(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)及び4-(4-クロロフェニル)ブチルブロミド; 収率: 67%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77-1.97 (4H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.13 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.10-7.15 (2H, m), 7.23-7.31 (4H, m), 7.54-7.62 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.53 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体325(1); 収率: 45%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.94 (4H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.09 (2H, t, J = 6.0 Hz), 5.66 (1H, s), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94-7.18 (4H, m), 7.21-7.30 (4H, m), 7.50-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体325(2)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 45%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.15-1.66 (7H, m), 1.77-2.02 (6H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.00-4.10 (2H, m), 4.14-4.24 (2H, m), 4.63-4.70 (1H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.11-7.19 (4H, m), 7.21-7.29 (4H, m), 7.46-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体325(3); 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.34-1.49 (2H, m), 1.53-1.66 (2H, m), 1.72-1.96 (4H, m), 2.00-2.11 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.08 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.61 (1H, t, J = 6.3 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.11-7.19 (3H, m), 7.21-7.30 (5H, m), 7.46-7.53 (2H, m).
(1) 中間体326(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体12(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェノール; 収率: 75%(淡褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.00 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.14 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.25-7.33 (4H, m), 7.60 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 2.6, 8.6 Hz), 8.15 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.54 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体326(1); 収率: 64%(淡黄色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.60 (1H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.02-7.11 (3H, m), 7.20-7.30 (5H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体326(2)及び2-ブロモオクタン酸エチル; 収率: 93%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.13-1.29 (11H, m), 1.75-1.85 (2H, m), 4.17 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.65 (1H, t, J = 6.1 Hz), 6.97 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.06-7.19 (5H, m), 7.25-7.31 (2H, m), 7.53 (2H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体326(3); 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 (3H, t, J = 6.7 Hz), 1.13-1.38 (8H, m), 1.83-1.92 (2H, m), 4.72 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.98 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.07-7.29 (7H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.8 Hz).
(1) 中間体327(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体12(1)及び4-(トリフルオロメチル)フェノール; 収率: 51%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.07 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 8.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.48 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体327(1); 収率: 82%(淡黄色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.54 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 2.2, 7.9 Hz), 7.14 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.25-7.31 (3H, m), 7.58 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (2H, d, J = 9.0 Hz).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体327(2)及び2-ブロモオクタン酸エチル; 収率: 91%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.09-1.24 (11H, m), 1.72-1.82 (2H, m), 4.18 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.63 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.00-7.07 (3H, m), 7.17-7.19 (2H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.52-7.58 (4H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体327(3); 収率: 96%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.08-1.27 (8H, m), 1.79-1.87 (2H, m), 4.70 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.02 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.10-7.30 (5H, m), 7.51-7.57 (4H, m).
(1) 中間体328(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体314(3)及び4-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸; 収率: 69%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32 (9H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.75 (2H, s), 6.93-7.00 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.16-7.24 (2H, m), 7.32-7.38 (2H, m), 7.60-7.71 (4H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体328(1); 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 4.77 (2H, s), 6.93-7.01 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.21-7.26 (2H, m), 7.33-7.40 (2H, m), 7.61-7.72 (4H, m).
(1) 中間体329(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体314(3)及び3-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 95%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32 (9H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.75 (2H, s), 6.93-7.00 (2H, m), 7.00-7.05 (1H, m), 7.12-7.23 (3H, m), 7.30-7.39 (3H, m), 7.42-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体329(1); 収率: 83%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 4.76 (2H, s), 6.93-7.00 (2H, m), 7.00-7.05 (1H, m), 7.12-7.23 (3H, m), 7.30-7.39 (3H, m), 7.43-7.50 (2H, m).
(1) 中間体330(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び4-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸; 収率: 64.7%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.31 (9H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.73 (2H, s), 6.93-6.98 (2H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.30-7.34 (3H, m), 7.56-7.65 (4H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体330(1); 収率: 80.9%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 4.74 (2H, s), 6.93-6.98 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.31-7.37 (3H, m), 7.56-7.66 (4H, m).
(1) 中間体331(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び3-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 75.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.30 (9H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.72 (2H, s), 6.92-6.97 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.13-7.17 (1H, m), 7.21 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.27-7.35 (4H, m), 7.39-7.41 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体331(1); 収率: 81.2%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 4.71 (2H, s), 6.93-6.97 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.15-7.19 (1H, m), 7.23 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.30-7.43 (6H, m).
(1) 中間体332(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体79(1)及び3-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸; 収率: 97.7%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 7.01-7.06 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.39-7.44 (3H, m), 7.52-7.74 (4H, m), 8.03 (1H,d, J = 8.1 Hz), 10.54 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体332(1)及びマロン酸; 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 6.70 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.88-7.00 (2H, m), 7.36-7.42 (3H, m), 7.64-7.81 (4H, m), 7.92-8.00 (2H, m), 8.04 (1H, d, J =8.1 Hz), 12.5 (1H, brs).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体332(2); 収率: 90%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.24 (1H, s), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46-7.53 (2H, m), 7.63-7.71 (2H, m), 7.88-7.91 (2H, m), 12.5 (1H, brs).
(1) 中間体333(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 94.4%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.32-7.36 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.46-7.49 (1H, m), 7.61-7.67 (2H, m), 7.96 (1H, dd, J = 7.5, 8.1 Hz), 10.40 (1H, d, J = 0.6 Hz).
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(1)及び4-(イソプロピル)フェノール; 収率: 86.3%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.95 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 7.03-7.08 (3H, m), 7.25-7.31 (4H, m), 7.34-7.41 (1H, m), 7.51-7.56 (2H, m), 8.02 (1H, d, J = 8.2 Hz), 10.55 (1H, d, J = 0.7 Hz).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(2); 収率: 86.3%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.91 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 5.65 (1H, s), 6.97-7.03 (2H, m), 7.04 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.25 (5H, m), 7.43-7.48 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(3)及び2-ブロモ酢酸エチル; 収率: 90.6%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.89 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 4.23 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.72 (2H, s), 6.93-6.97 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.14-7.30 (6H, m), 7.45-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(4); 収率: 96.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.90 (1H, sept, J = 7.0 Hz), 4.73 (2H, s), 6.93-6.98 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.18-7.30 (6H, m), 7.46-7.51 (2H, m).
(1) 中間体334(1)の製造
中間体111(1) (160mg, 0.384mmol)に塩化チオニル(0.280ml)を0℃で加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロフォルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去し、標題化合物の無色油状物(150mg, 90%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 4.74 (2H, s), 6.91-7.02 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.18-7.40 (5H, m), 7.41-7.52 (2H, m), 7.55 (1H, d, J = 7.8 Hz).
中間体334(1)(150mg, 0.350mmol)及び無水N,N-ジメチルホルムアミド(10ml)の混合物にシアン化ナトリウム(36mg, 0.700mmol)を加え、室温で16時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(118mg, 79%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 3.83 (2H, s), 6.91-6.99 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.20-7.28 (2H, m), 7.31 (1H, dd, J = 1.5, 7.8 Hz), 7.34-7.41 (2H, m), 7.44-7.52 (2H, m), 7.56 (1H, d, J = 7.8 Hz).
中間体334(2) (118mg, 0.277mmol)及びエタノール(2ml)の混合物に、2N 水酸化ナトリウム水溶液(1.0ml)を加え、6時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、2N 塩酸を加えpH1とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(44mg, 35%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.78 (2H, s), 6.91-6.98 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.18-7.29 (3H, m), 7.30-7.40 (3H, m), 7.41-7.51 (2H, m).
(1) 中間体335(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(1)及び3-(tert-ブチル)フェノール; 収率: 95.2%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 6.87-6.91 (1H, m), 7.07 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.19-7.28 (4H, m), 7.32(1H, d, J = 7.9 Hz), 7.35-7.39 (1H, m), 7.49-7.56 (2H, m), 8.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.56 (1H, d, J = 0.7 Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体335(1)及びマロン酸; 収率: 90.7%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 6.63 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.80-6.84 (1H, m), 7.05 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.15-7.33 (6H, m), 7.47-7.52 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.16 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物335; 収率: 84.6%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 2.75 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.7 Hz), 6.73-6.77 (1H, m), 7.04 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.09-7.16 (2H, m), 7.20-7.27 (4H, m), 7.35 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.45-7.49 (2H, m).
(1) 中間体337(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 75%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76-1.97 (4H, m), 2.66-2.75 (2H, m), 4.02-4.10 (2H, m), 7.11-7.34 (7H, m), 7.68 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.41 (1H, s).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体337(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 79%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.81-1.98 (4H, m), 2.67-2.77 (2H, m), 4.12-4.20 (2H, m), 7.05-7.35 (9H, m), 7.55-7.64 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.51 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体337(2); 収率: 77%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77-1.94 (4H, m), 2.67-2.75 (2H, m), 4.07-4.15 (2H, m), 5.64 (1H, s), 6.96-7.01 (2H, m), 7.05 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.15-7.34 (7H, m), 7.47-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体337(3)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 89%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz). 1.80-1.97 (4H, m), 2.67-2.75 (2H, m), 4.06-4.13 (2H, m), 4.26 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.70 (2H, s), 6.90-6.97 (1H, m), 7.02-7.09 (2H, m), 7.14-7.33 (7H, m), 7.48-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体337(4); 収率: 51%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77-1.98 (4H, m), 2.67-2.75 (2H, m), 4.07-4.15 (2H, m), 4.71 (2H, s), 7.10-7.12 (3H, m), 7.14-7.33 (7H, m), 7.47-7.56 (2H, m).
(1) 中間体351(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及びエチレングリコール モノ-tert-ブチルエーテル; 収率: 100%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (9H, s), 3.79 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.27 (2H, t, J = 5.4 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.27-7.32 (2H, m), 7.54-7.59 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.1 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体351(1); 収率: 100%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (9H, s), 3.74 (2H, t, J = 4.5 Hz), 3.97 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 4.5 Hz), 6.88-6.92 (3H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.50-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体351(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 68%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (9H, s), 1.67-1.92 (4H, m), 2.64-2.70 (2H, m), 3.14-3.22 (2H, m), 3.72 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.09-4.13 (2H, m), 4.40 (1H, s), 6.72-7.32 (10H, m), 7.46-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体351(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 54%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (9H, s), 1.53-1.72 (4H, m), 2.54-2.65 (2H, m), 3.51 (3H, s), 3.54-4.18 (6H, m), 7.02-7.31 (9H, m), 7.46-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体351(4); 収率: 47%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.16 (9H, s), 1.29-1.55 (4H, m), 2.41-2.55 (2H, m), 3.60-3.72 (3H, m), 4.05-4.18 (3H, m), 7.04-7.71 (12H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (9H, s), 1.29-1.55 (4H, m), 2.41-2.55 (2H, m), 3.60-3.72 (3H, m), 4.05-4.18 (3H, m), 7.04-7.71 (12H, m).
(1) 中間体352(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及び1-ヘプタノール; 収率: 52.0%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.29-1.41 (6H, m), 1.45-1.52 (2H, m), 1.82-1.89 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.29-7.32 (2H, m), 7.54-7.59 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体352(1); 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.28-1.50 (8H, m), 1.79-1.88 (2H, m), 3.89 (2H, brs), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 7.21-7.24 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体352(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 65.1%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.93 (3H, m), 1.35-1.89 (12H, m), 2.61-2.71 (4H, m), 3.99-4.32 (5H, m), 6.72-6.79 (1H, m), 7.10-7.32 (10H, m), 7.52-7.60 (1H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体352(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 28.2%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.92 (3H, m), 1.25-1.49 (8H, m), 1.57-1.71 (4H, m), 1.77-1.86 (2H, m), 2.57-2.69 (2H, m), 3.48-3.60 (4H, m), 3.98-4.08 (3H, m), 6.99 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.08-7.32 (8H, m), 7.47-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体352(4); 収率: 73.4%(黄色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.21-1.48 (12H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 2.49-2.53 (2H, m), 3.31-3.35 (1H, m), 3.97-4.02 (3H, m), 7.06-7.20 (6H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.49-7.51 (2H, m), 7.64-7.67 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.21-1.48 (12H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 2.49-2.53 (2H, m), 3.31-3.35 (1H, m), 3.62-3.67 (1H, m), 3.97-4.02 (2H, m), 7.06-7.20 (5H, m), 7.28-7.30 (1H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.54-7.59 (2H, m), 7.67-7.70 (2H, m).
(1) 中間体353(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及び1-オクタノール; 収率: 89.3%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.28-1.41 (8H, m), 1.45-1.52 (2H, m), 1.82-1.89 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.29-7.32 (2H, m), 7.54-7.59 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体353(1); 収率: 93.2%(灰色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30-1.37 (10H, m), 1.79-1.88 (2H, m), 3.89 (2H, brs), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 7.21-7.24 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体353(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 60.5%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.23-1.50 (10H, m), 1.74-1.82 (6H, m), 2.66-2.69 (2H, m), 3.18-3.22 (2H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.26 (1H, brs), 6.73-6.78 (3H, m), 7.18-7.31 (7H, m), 7.53-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体353(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.26-1.49 (10H, m), 1.57-1.66 (4H, m), 1.70-1.81 (2H, m), 2.51-2.66 (2H, m), 3.50-3.62 (4H, m), 3.82-4.06 (3H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.09-7.32 (8H, m), 7.47-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体353(4); 収率: 79.4%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.82-0.85 (3H, m), 1.24-1.49 (14H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.15-3.26 (1H, m), 3.97-4.02 (3H, m), 7.06-7.20 (6H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.49-7.52 (1H, m), 7.64-7.70 (3H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.82-0.85 (3H, m), 1.24-1.49 (14H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.15-3.26 (1H, m), 3.61-3.72 (1H, m), 3.97-4.02 (2H, m), 7.06-7.20 (5H, m), 7.29-7.30 (1H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.49-7.58 (3H, m), 7.64-7.70 (1H, m).
(1) 中間体354(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-ニトロフェノール及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 72.4%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.27 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.30-7.34 (2H, m), 7.56-7.61 (2H, m), 7.80 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 8.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.61 (1H, s).
4-フェニルブチルブロミド(277mg, 1.30mmol)、中間体354(1)(299mg, 1.00mmol)、炭酸カリウム(207mg, 1.50mmol)、及びジメチルホルムアミド(6ml)の混合物をアルゴン雰囲気下、90℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=6:1)で精製して、標題化合物の黄色固体(395mg, 92%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.85-2.01 (4H, m), 2.68-2.74 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.17-7.32 (7H, m), 7.54-7.58 (2H, m), 7.69 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体354(2); 収率: 86.2%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.79-1.90 (4H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.87 (2H, brs), 4.05 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.87-6.92 (2H, m), 7.20-7.32 (7H, m), 7.49-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体354(3)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 41.2%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.89 (8H, m), 2.65-2.72 (4H, m), 3.17-3.23 (2H, m), 4.04 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.23-4.27 (1H, m), 6.73-6.79 (3H, m), 7.16-7.22 (6H, m), 7.25-7.31 (6H, m), 7.51-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体354(4)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 100%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56-1.66 (4H, m), 1.79-1.83 (4H, m), 2.56-2.61 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.50-3.56 (4H, m), 3.97-4.05 (3H, m), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.08-7.32 (13H, m), 7.46-7.50 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体354(5); 収率: 61.9%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.36-1.51 (4H, m), 1.72-1.79 (4H, m), 2.44-2.56 (2H, m), 2.62-2.68 (2H, m), 3.16-3.23 (2H, m), 4.00-4.08 (2H, m), 7.03-7.27 (11H, m), 7.37-7.40 (2H, m), 7.46-7.50 (2H, m), 7.62-7.66 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.36-1.51 (4H, m), 1.72-1.79 (4H, m), 2.44-2.56 (2H, m), 2.62-2.68 (2H, m), 3.16-3.23 (2H, m), 3.58-3.66 (1H, m), 4.08-4.16 (1H, m), 7.03-7.27 (11H, m), 7.37-7.40 (2H, m), 7.46-7.50 (2H, m), 7.62-7.66 (2H, m).
(1) 中間体355(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料:中間体188(1)及び3-シクロペンチル-1-プロパノール; 収率: 100%(橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-1.88 (13H, m), 4.14 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.28-7.32 (2H, m), 7.54-7.58 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体355(1); 収率: 75%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-1.88 (13H, m), 3.89 (2H, brs), 4.03 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.87-6.93 (2H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.49-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体355(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 100%(茶色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-1.92 (17H, m), 2.64-2.71 (2H, m), 3.18-3.23 (2H, m), 3.96-4.03 (2H, m), 4.27(1H, brs), 6.73-7.33 (10H, m), 7.46-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体355(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 63%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05-1.94 (17H, m), 2.57-2.67 (2H, m), 3.53 (3H,s), 3.56-4.05 (4H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09-7.33 (8H, m), 7.46-7.52 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体355(4); 収率: 36%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.00-1.86 (17H, m), 2.34-2.61 (2H, m), 3.02-4.15 (4H, m), 7.05-7.30 (6H, m), 7.39-7.45 (2H, m), 7.47-7.58 (2H, m), 7.62-7.71 (2H, m).
(1) 中間体356(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(2)及び3-フェノキシプロピルブロミド; 収率: 54%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.32-1.49 (4H, m), 1.78-1.88(2H, m), 2.16 (2H, quint, J = 6.0 Hz), 3.40-3.50 (2H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.12 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.53 (1H, brs), 6.78-6.81 (3H, m), 6.88-6.98 (3H, m), 7.18-7.31 (4H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体356(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 79%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30-1.49 (4H, m), 1.76-1.85(2H, m), 2.06-2.17 (2H, m), 3.54 (3H, s), 3.79-4.16 (6H, m), 6.81-6.85 (2H, m), 6.88-6.94 (1H, m), 6.98 (1H, t, J = 8.7 Hz), 7.19-7.30 (4H, m), 7.37 (1H, t, J = 2.7 Hz), 7.42-7.52 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た
原料: 中間体356(2); 収率: 65%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.91 (3H, m), 1.24-1.50 (4H, m), 1.62-1.79 (4H, m), 2.87-2.96 (2H, m), 3.72-4.09 (4H, m), 7.07-7.23 (6H, m), 7.32-7.58 (4H, m), 7.62-7.72 (2H, m).
(1) 中間体357(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(2)及び3-クロロプロピルフェニルスルフィド; 収率: 42%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.33-1.50 (4H, m), 1.78-1.88(2H, m), 1.97-2.07 (2H, m), 3.05 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.36 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.36 (1H, brs), 6.75-6.81 (3H, m), 7.13-7.36 (7H, m), 7.51-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体357(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 77%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.33-1.47 (4H, m), 1.74-1.96(4H, m), 2.96 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.54 (3H, s), 3.72-4.08 (4H, m), 6.98 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.09-7.33 (8H, m), 7.46-7.52 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体357(2); 収率: 63%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.81-0.89 (3H, m), 1.23-1.42 (4H, m), 1.65-1.93 (4H, m), 3.75-4.03 (6H, m), 6.80-6.90 (3H, m), 7.07-7.26 (3H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.48-7.58 (2H, m), 7.63-7.73 (2H, m).
(1) 中間体358(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体354(3)及び1-クロロペンタン; 収率: 24.4%(橙色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.94 (3H, m), 1.33-1.42 (4H, m), 1.65-1.71 (2H, m), 1.83-1.88 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.17 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.05 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.12 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.24 (1H, brs), 6.75-6.79 (3H, m), 7.19-7.29 (7H, m), 7.54-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体358(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 100%(橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82-0.93 (3H, m), 1.26-1.38 (4H, m), 1.51-1.60 (2H, m), 1.81-1.85 (4H, m), 2.67 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.48-3.56 (4H, m), 3.89-4.05 (3H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.19-7.21 (3H, m), 7.26-7.32 (4H, m), 7.36 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.47-7.53 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体358(2); 収率: 84.9% (白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77-0.93 (3H, m), 1.15-1.40 (6H, m), 1.69-1.71 (4H, m), 2.61-2.65 (2H, m), 3.22-3.30 (2H, m), 4.03-4.08 (2H, m), 7.06-7.33 (6H, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.49-7.51 (2H, m), 7.66-7.69 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77-0.93 (3H, m), 1.15-1.40 (6H, m), 1.69-1.71 (4H, m), 2.61-2.65 (2H, m), 3.63-3.69 (1H, m), 4.03-4.12 (3H, m), 7.06-7.33 (6H, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.52-7.57 (2H, m), 7.66-7.71 (2H, m).
(1) 中間体359(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-1-フルオロ-2-ニトロベンゼン及び1-ペンタノール; 収率: 68.6%(褐色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.55 (4H, m), 1.79-1.86 (2H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体359(1); 収率: 99.5%(褐色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32-1.45 (4H, m), 1.76-1.81 (2H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.31 (2H, brs), 6.62 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.87 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体359(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 58.8%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90-0.94 (3H, m), 1.38-1.45 (4H, m), 1.68-1.81 (6H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.93 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.19-4.27 (1H, m), 6.56 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.64 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.16-7.31 (5H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体359(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 54.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.41 (4H, m), 1.55-1.62 (4H, m), 1.71-1.79 (2H, m), 2.58-2.63 (2H, m), 3.51-3.62 (4H, m), 3.86-3.96 (3H, m), 6.79 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.11-7.29 (6H, m), 7.40 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体359(4)及び4-フルオロフェニルボロン酸; 収率: 85.4%(無色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.46 (4H, m), 1.58-1.69 (4H, m), 1.75-1.85 (2H, m), 2.57-2.64 (2H, m), 3.50-3.61 (4H, m), 3.97-4.06 (3H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08-7.16 (5H, m), 7.18-7.25 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.40-7.49 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体359(5); 収率: 77.6%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.24-1.50 (8H, m), 1.64-1.70 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 3.20-3.28 (2H, m), 3.96-4.01 (2H, m), 7.03-7.26 (8H, m), 7.43-7.60 (4H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.24-1.50 (8H, m), 1.64-1.70 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 3.64-3.72 (1H, m), 3.96-4.01 (3H, m), 6.92-6.97 (2H, m), 7.03-7.26 (8H, m), 7.43-7.60 (2H, m).
(1) 中間体360(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体359(4)及びフェニルボロン酸; 収率: 60.6%(無色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.46 (4H, m), 1.58-1.69 (4H, m), 1.75-1.85 (2H, m), 2.57-2.64 (2H, m), 3.50-3.61 (4H, m), 3.97-4.06 (3H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.10-7.16 (3H, m), 7.18-7.25 (2H, m), 7.33-7.36 (2H, m), 7.40-7.55 (5H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体360(1); 収率: 61.5%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.89 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.24-1.50 (8H, m), 1.68-1.74 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 3.20-3.28 (2H, m), 3.97-4.04 (2H, m), 7.03-7.20 (6H, m), 7.24-7.35 (2H, m), 7.38-7.55 (5H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.89 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.24-1.50 (8H, m), 1.68-1.74 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 3.64-3.72 (1H, m), 3.97-4.04 (3H, m), 6.72-6.78 (2H, m), 7.03-7.20 (6H, m), 7.38-7.55 (5H, m).
(1) 中間体361(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体359(4)及び4-クロロフェニルボロン酸; 収率: 72.6% (無色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.35-1.46 (4H, m), 1.58-1.69 (4H, m), 1.75-1.82 (2H, m), 2.57-2.64 (2H, m), 3.50-3.61 (4H, m), 3.97-4.06 (3H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.27 (6H, m), 7.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.38-7.43 (3H, m), 7.48(1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体SYN361(1); 収率: 31.0%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.24-1.50 (8H, m), 1.64-1.73 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 3.20-3.28 (2H, m), 3.96-4.03 (2H, m), 7.04-7.21 (7H, m), 7.44-7.60 (5H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.24-1.50 (8H, m), 1.64-1.73 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 3.64-3.72 (1H, m), 3.96-4.03 (3H, m), 6.74-6.78 (2H, m), 7.04-7.21 (5H, m), 7.44-7.60 (5H, m).
(1) 中間体362(1)の製造
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-フルオロ-2-ニトロフェノール及び1-クロロペンタン; 収率: 51.4%(黄色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.53 (4H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.66-6.78 (2H, m), 7.90-7.95 (1H, m).
下記原料を用いて例132(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体362(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェノール; 収率: 92.2% (淡黄澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.36-1.48 (4H, m), 1.79-1.88 (2H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.48 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.08-7.12 (2H, m), 7.25-7.29 (2H, m), 7.92 (1H, d, J = 9.0 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体362(2); 収率: 100%(赤色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.36-1.48 (4H, m), 1.76-1.83 (2H, m), 3.73 (2H, brs), 3.93 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.48 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.64 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.69 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.89-6.94 (2H, m), 7.10-7.14 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体362(3)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 74.4%(無色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.36-1.48 (4H, m), 1.72-1.83 (6H, m), 2.67-2.72 (2H, m), 3.13-3.20 (2H, m), 3.89-3.96 (2H, m), 4.07 (1H, brs), 6.51-6.55 (3H, m), 6.89-6.94 (2H, m), 7.10-7.29 (7H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体362(4)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 77.3%(無色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.32-1.46 (4H, m), 1.55-1.64 (4H, m), 1.66-1.76 (2H, m), 2.59-2.64 (2H, m), 3.40-3.61 (4H, m), 3.85-4.00 (3H, m), 6.43 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 6.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.01-7.04 (3H, m), 7.12-7.28 (7H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体362(5); 収率: 100%(淡黄澄明油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.86 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.24-1.52 (8H, m), 1.62-1.70 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 3.26-3.38 (2H, m), 3.88-3.92 (2H, m), 6.38-6.53 (1H, m), 6.71-6.79 (1H, m), 7.07-7.26 (8H, m), 7.38-7.41 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.86 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.24-1.52 (8H, m), 1.62-1.70 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 3.19-3.38 (3H, m), 3.50-3.59 (1H, m), 6.38-6.53 (1H, m), 6.71-6.79 (1H, m), 6.96-7.26 (8H, m), 7.38-7.41 (2H, m).
(1) 中間体363(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-1-フルオロ-2-ニトロベンゼン及び1-ペンタノール; 収率: 74.1%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.38-1.48 (4H, m), 1.79-1.88 (2H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.4 Hz).
中間体363(1)(1.00g, 3.47mmol)、4-(トリフルオロメトキシ)フェノール(803mg, 4.51mmol)、炭酸カリウム(959mg, 6.94mmol)、酸化銅(II)(690mg, 8.67mmol)、及びピリジン(4ml)の混合物を10時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、セライト濾過した。濾液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、標題化合物の褐色油状物(512mg, 38.5%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.38-1.48 (4H, m), 1.79-1.88 (2H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.97-7.00 (2H, m), 7.04-7.08 (2H, m), 7.18-7.22 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体363(2); 収率: 95.6%(赤色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.40-1.46 (4H, m), 1.76-1.85 (2H, m), 3.86 (2H, brs), 3.97 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.35 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 6.42 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.72(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.92-6.95 (2H, m), 7.11-7.14 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体363(3)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 64.3%(無色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.36-1.83 (10H, m), 2.67-2.72 (2H, m), 3.13-3.20 (2H, m), 3.89-3.96 (2H, m), 4.07 (1H, brs), 6.26 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 6.30 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.67 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.92-6.95 (2H, m), 7.10-7.34 (7H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体363(4)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 71.6%(橙色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.37-1.46 (4H, m), 1.55-1.64 (4H, m), 1.72-1.78 (2H, m), 2.56-2.61 (2H, m), 3.50-3.59 (4H, m), 3.92-4.00 (3H, m), 6.86-6.92 (3H, m), 7.00 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 7.09-7.18 (5H, m), 7.22-7.27 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体363(5); 収率: 52.9%(黄色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.05-1.11 (2H, m), 1.24-1.52 (6H, m), 1.62-1.70 (2H, m), 2.86-2.93 (2H, m), 3.52-3.61 (2H, m), 3.95-3.99 (2H, m), 6.93-7.13 (8H, m), 7.18-7.22 (2H, m), 7.28-7.32 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.05-1.11 (2H, m), 1.24-1.52 (6H, m), 1.62-1.70 (2H, m), 2.86-2.93 (2H, m), 3.40-3.99 (4H, m), 6.72-6.78 (1H, m), 6.93-7.13 (7H, m), 7.18-7.22 (2H, m), 7.28-7.32 (2H, m).
(1) 中間体364(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及び1-ノナノール; 収率: 96.7%(橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.26-1.41 (10H, m), 1.45-1.52 (2H, m), 1.82-1.89 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.29-7.32 (2H, m), 7.54-7.59 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体364(1); 収率: 98.4%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.25-1.50 (12H, m), 1.79-1.88 (2H, m), 3.89 (2H, brs), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 7.21-7.24 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体364(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 78.5%(黄色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-0.91 (3H, m), 1.24-1.89 (20H, m), 2.61-2.71 (2H, m), 3.99-4.03 (2H, m), 4.28 (1H, brs), 6.72-6.79 (3H, m), 7.10-7.32 (7H, m), 7.52-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体364(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 73.5%(無色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.26-1.49 (12H, m), 1.57-1.66 (4H, m), 1.70-1.81 (2H, m), 2.57-2.63 (2H, m), 3.50-3.59 (4H, m), 3.82-4.06 (3H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.09-7.15 (3H, m), 7.19-7.29 (4H, m), 7.31 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.47-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体364(4); 収率: 34.7%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.82-0.85 (3H, m), 1.24-1.49 (16H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.15-3.26 (1H, m), 3.97-4.02 (3H, m), 7.06-7.20 (6H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.49-7.52 (1H, m), 7.64-7.70 (3H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.82-0.85 (3H, m), 1.24-1.49 (16H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.15-3.26 (1H, m), 3.61-3.72 (1H, m), 3.97-4.02 (2H, m), 7.06-7.20 (5H, m), 7.30 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.40-7.43 (2H, m), 7.48-7.51 (2H, m), 7.55 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.64-7.70 (1H, m).
(1) 中間体365(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及び1-デカノール; 収率: 66.2%(橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.28-1.41 (12H, m), 1.45-1.52 (2H, m), 1.82-1.89 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.29-7.32 (2H, m), 7.54-7.59 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体365(1); 収率: 98.1%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.25-1.55 (14H, m), 1.79-1.88 (2H, m), 3.89 (2H, brs), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 7.21-7.24 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体365(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 74.3%(黄色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-0.91 (3H, m), 1.24-1.89 (22H, m), 2.61-2.71 (2H, m), 3.99-4.03 (2H, m), 4.27 (1H, brs), 6.72-6.79 (3H, m), 7.10-7.32 (7H, m), 7.52-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体365(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 84.5%(無色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.26-1.49 (14H, m), 1.57-1.66 (4H, m), 1.70-1.81 (2H, m), 2.57-2.63 (2H, m), 3.50-3.59 (4H, m), 3.82-4.06 (3H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.09-7.15 (3H, m), 7.19-7.29 (4H, m), 7.31 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.47-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体365(4); 収率: 79.7%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.82-0.85 (3H, m), 1.24-1.49 (18H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.15-3.26 (1H, m), 3.97-4.02 (3H, m), 7.06-7.20 (6H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.49-7.52 (1H, m), 7.64-7.70 (3H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.82-0.85 (3H, m), 1.24-1.49 (18H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.15-3.26 (1H, m), 3.61-3.72 (1H, m), 3.97-4.02 (2H, m), 7.06-7.20 (5H, m), 7.30 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.40-7.43 (2H, m), 7.48-7.51 (2H, m), 7.55 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.64-7.70 (1H, m).
(1) 中間体366(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(2)及び1-クロロペンタン; 収率: 45.5%(黄色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91-0.96 (6H, m), 1.28-1.46 (8H, m), 1.65-1.76 (2H, m), 1.79-1.89 (2H, m), 3.17-3.25 (2H, m), 4.00-4.29 (3H, m), 6.77-6.80 (2H, m), 7.17-7.25 (3H, m), 7.54-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体366(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 60.3%(無色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86 (3H, t, J = 6.9 Hz), 0.94 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.28-1.46 (8H, m), 1.53-1.59 (2H, m), 1.79-1.89 (2H, m), 3.48-3.56 (4H, m), 3.92-4.06 (3H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.29 (2H, m), 7.36 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.48-7.53 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体366(2); 収率: 97.0%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77-0.81 (3H, m), 0.90 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.14-1.20 (6H, m), 1.31-1.42 (4H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.22-3.26 (2H, m), 3.99-4.03 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.40-7.43 (2H, m), 7.46-7.56 (2H, m), 7.66-7.69 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77-0.81 (3H, m), 0.90 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.14-1.20 (6H, m), 1.31-1.42 (4H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.53-3.57 (1H, m), 3.99-4.03 (3H, m), 7.14 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.40-7.43 (2H, m), 7.46-7.56 (1H, m), 7.66-7.72 (2H, m).
(1) 中間体367(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロ-1-ニトロベンゼン及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 99.2%(橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.34-7.37 (2H, m), 7.45-7.50 (2H, m), 7.61-7.65 (2H, m), 8.14-8.20 (1H, m).
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体367(1)及び1-ペンタノール; 収率: 97.4%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.39-1.51 (4H, m), 1.82-1.92 (2H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.19 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.31-7.35 (2H, m), 7.58-7.62 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体367(2); 収率: 94.9%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.37-1.51 (4H, m), 1.82-1.89 (2H, m), 3.89 (2H, brs), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.77 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.97-7.01 (2H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.50-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体367(3)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 40.4%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.55 (4H, m), 1.70-1.86 (6H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.17-3.23 (2H, m), 4.04 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.27-4.31 (1H, m), 6.63 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.16-7.32 (7H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体367(4)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 98.4%(無色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.55 (4H, m), 1.57-1.65 (4H, m), 1.70-1.86 (2H, m), 2.59-2.62 (2H, m), 3.51-3.61 (4H, m), 3.98-4.04 (3H, m), 7.05-7.19 (6H, m), 7.22-7.31 (4H, m), 7.55-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体367(5); 収率: 89.0%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87-0.91 (3H, m), 1.32-1.54 (8H, m), 1.67-1.76 (2H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.15-3.26 (2H, m), 4.00-4.11 (2H, m), 7.08-7.29 (8H, m), 7.43-7.46 (2H, m), 7.79-7.82 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87-0.91 (3H, m), 1.32-1.54 (8H, m), 1.67-1.76 (2H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.60-3.67 (1H, m), 4.00-4.11 (3H, m), 7.08-7.29 (8H, m), 7.43-7.46 (2H, m), 7.81-7.84 (2H, m).
(1) 中間体368(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及びシクロヘキサノール; 収率: 98%(淡褐色液体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36-1.63 (4H, m), 1.64-1.77 (2H, m), 1.77-1.90 (2H, m), 1.90-2.02 (2H, m), 4.44-4.55 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.27-7.33 (2H, m), 7.53-7.59 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体368(1); 収率: 86%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30-1.66 (6H, m), 1.75-1.87 (2H, m), 1.94-2.10 (2H, m), 3.89 (2H, brs), 4.22-4.35 (1H, m), 6.82-6.94 (3H, m), 7.19-7.25 (2H, m), 7.48-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体368(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 43%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28-1.47 (2H, m), 1.50-1.65 (4H, m), 1.67-1.85 (6H, m), 1.95-2.08 (2H, m), 2.68(2H, t, J = 6.6 Hz), 3.20 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.21-4.30 (1H, m), 4.31 (1H, brs), 6.72-6.85 (3H, m), 7.14-7.32 (7H, m), 7.50-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体368(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 66%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28-1.73 (10H, m), 1.73-1.87 (2H, m), 1.87-2.01 (2H , m), 2.51-2.67 (2H, m), 3.47-3.62 (1H, m), 3.53 (3H, s), 3.96-4.09 (1H, m), 4.29-4.40 (1H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08-7.30 (7H, m), 7.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.43-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体368(4); 収率: 68%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19-1.60 (10H, m), 1.60-1.77 (2H, m), 1.77-1.94 (2H, m), 3.20-3.50 (2H, m), 3.73-3.99 (2H, m), 4.33-4.50 (1H, m), 7.03-7.22 (6H, m), 7.33-7.49 (3H, m), 7.53-7.60 (2H, m), 7.63-7.71 (1H, m), 13.74 (1H, brs).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19-1.60 (10H, m), 1.60-1.77 (2H, m), 1.77-1.94 (2H, m), 3.20-3.50 (2H, m), 3.57-3.69 (2H, m), 4.33-4.50 (1H, m), 7.03-7.22 (6H, m), 7.33-7.49 (3H, m), 7.53-7.60 (2H, m), 7.63-7.71 (1H, m), 13.74 (1H, brs).
(1) 中間体369(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及び3-ペンタノール; 収率: 93%(黄色液体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.71-1.83 (4H, m), 4.34 (1H, quint, J = 6.0 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26-7.33 (2H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体369(1); 収率: 91%(淡茶色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.67-1.79 (4H, m), 3.90 (2H, brs), 4.18 (1H, quint, J = 6.0 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 6.92 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.19-7.25 (2H, m), 7.48-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体369(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 64%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (6H, t, J = 7.8 Hz), 1.63-1.82 (8H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.15-3.27 (2H, m), 4.16 (1H, quint, J = 5.7 Hz), 4.28-4.37 (1H, m), 6.72-6.83 (3H, m), 7.10-7.34 (7H, m), 7.51-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体369(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 78%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.8 Hz), 0.96 (3H, t, J = 7.8 Hz), 1.58-1.77 (8H, m), 2.51-2.71 (2H, m), 3.32-3.50 (2H, m), 3.52 (3H, s), 4.05-4.30 (1H, m), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.07-7.28 (7H, m), 7.30 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.44-7.52 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体369(4); 収率: 95%(無色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.38-1.72 (8H, m), 2.47-2.63 (2H, m), 3.31-3.48 (1H, m), 3.88-4.02 (1H, m), 4.34-4.45 (1H, m), 7.07-7.25 (6H, m), 7.40-7.49 (3H, m), 7.57-7.72 (3H, m), 13.66 (1H, brs).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.38-1.72 (8H, m), 2.47-2.63 (2H, m), 3.61 (1H, brs), 3.88-4.02 (1H, m), 4.28-4.43 (1H, m), 7.07-7.25 (6H, m), 7.40-7.49 (3H, m), 7.57-7.72 (3H, m), 13.66 (1H, brs).
(1) 中間体370(1)の製造
下記原料を用いて例208(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及びピペリジン; 収率: 93.9%(橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56-1.68 (2H, m), 1.68-1.81 (4H, m), 3.00-3.14 (4H, m), 7.17 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23-7.34 (2H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.63 (1H, dd, J = 2.1. 8.4 Hz), 7.96 (1H, d, J = 2.1 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体370(1); 収率: 80.3%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-1.66 (2H, m), 1.66-1.79 (4H, m), 2.78-2.96 (4H, m), 4.05 (2H, s), 6.88-6.96 (2H, m), 7.04 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.17-7.30 (2H, m), 7.49-7.59 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体370(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 35.3%(無色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.92 (10H, m), 2.52-2.98 (6H, m), 3.12-3.25 (2H, m), 4.61-4.80 (1H, m), 6.72 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12-7.36 (7H, m), 7.50-7.61 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.92 (10H, m), 2.52-2.98 (6H, m), 3.24-3.34 (2H, m), 4.12-4.24 (1H, m), 6.72 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12-7.36 (7H, m), 7.50-7.61 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体370(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 74.3%(無色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44-1.83 (10H, m), 2.48-2.68 (2H, m), 2.76-2.93 (2H, m), 3.05-3.22 (2H, m), 3.54-3.74 (4H, m), 4.18-4.34 (1H, m), 7.06-7.15 (4H, m), 7.15-7.23 (3H, m), 7.23-7.32 (2H, m), 7.42-7.54 (3H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44-1.83 (10H, m), 2.48-2.68 (2H, m), 2.76-2.93 (2H, m), 3.05-3.22 (2H, m), 3.54-3.74 (4H, m), 3.86-3.95 (1H, m), 7.06-7.15 (4H, m), 7.15-7.23 (3H, m), 7.23-7.32 (2H, m), 7.42-7.54 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体370(4); 収率: 93.8%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.10-1.80 (10H, m), 2.30-2.58 (2H, m), 2.60-2.76 (2H, m), 3.16-3.64 (3H, m), 3.92-4.12 (1H, m), 6.96-7.22 (6H, m), 7.36-7.55 (4H, m), 7.59-7.70 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.10-1.80 (10H, m), 2.30-2.58 (2H, m), 2.95-3.18 (2H, m), 3.16-3.64 (3H, m), 3.68-3.85 (1H, m), 6.96-7.22 (6H, m), 7.36-7.55 (4H, m), 7.59-7.70 (2H, m).
(1) 中間体371(1)の製造
4-クロロ-2-ニトロベンズアルデヒド(1.856g, 10.00mmol)、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸(3.089g, 15.00mmol)、酢酸パラジウム(II)(112mg, 0.50mmol)、2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)ビフェニル(298mg, 1.00mmol)、フッ化カリウム(1.743g, 30.00mmol)、及びテトラヒドロフラン(10ml)の混合物を70℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、セライト濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、標題化合物の黄色固体(2.542mg, 82%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.37-7.41 (2H, m), 7.67-7.73 (2H, m), 7.95-7.99 (1H, m), 8.07 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.2 Hz),10.46 (1H, s).
中間体371(1)(934mg, 3.00mmol)、炭酸カリウム(539mg, 3.9mmol)、ヘキシルトリフェニルホスホニウムブロミド(1346mg, 3.15mmol)、水(60μl)、水酸化ナトリウム(100mg, 2.5mmol)、及び1,4-ジオキサン(4ml)の混合物を1.5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=15:1)で精製して、標題化合物の黄色液体(1.01g, 89%)を得た。尚、本化合物は幾何異性体の混合物として得られた。
E isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.95 (3H, m), 1.22-1.57 (6H, m), 2.09-2.33 (2H, m), 6.31 (1H, dd, J = 6.9, 15.6 Hz), 6.86 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.30-7.77 (6H, m), 8.05-8.19 (1H, m).
Z isomer: 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.95 (3H, m), 1.22-1.57 (6H, m), 2.09-2.33 (2H, m), 5.87 (1H, dd, J = 7.5, 11.7 Hz), 6.71 (1H, d, J = 11.7 Hz), 7.30-7.77 (6H, m), 8.05-8.19 (1H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体371(2); 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.92 (3H, m), 1.23-1.40 (8H, m), 1.59-1.70 (2H, m), 2.49-2.55 (2H, m), 3.65 (2H, brs), 6.86 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 1.5, 7.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.21-7.26 (2H, m), 7.51-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体371(3)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 56%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-0.92 (3H, m), 1.23-1.81 (14H, m), 2.43-2.49 (2H, m), 2.65-2.72 (2H, m), 3.20-3.26 (2H, m), 3.61 (1H, brs), 6.74 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 1.5, 7.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.13-7.31 (7H, m), 7.51-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体371(4)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 80%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-0.92 (3H, m), 1.23-1.73 (14H, m), 2.54-2.64 (4H, m), 3.05-3.18 (1H, m), 3.49 (3H, s), 4.25-4.30 (1H, m), 7.09-7.32 (8H, m), 7.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.48-7.55 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体371(5); 収率: 57%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.39-0.88 (3H, m), 1.18-1.60 (14H, m), 2.41-2.59 (4H, m), 2.95-4.22 (2H, m), 7.06-7.22 (5H, m), 7.31-7.49 (4H, m), 7.54-7.60 (1H, m), 7.67-7.77 (2H, m).
(1) 中間体372(1)の製造
5-ブロモ-3-ニトロサリチルアルデヒド(2.00g, 8.129mmol)のジクロロメタン溶液(5ml)に、m-クロロ過安息香酸(3.24g, 12.194mmol)を加え、次いで、室温で2時間攪拌した。反応混合物に飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣にメタノール(15ml)及び触媒量の濃塩酸を加え、次いで、室温で1時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製して、標題化合物の白色固体(420mg, 22%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.37 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.1 Hz).
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体372(1)及び1-クロロペンタン; 収率: 35.4%(黄色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90-1.05 (6H, m), 1.35-1.80 (12H, m), 3.99-4.11 (4H, m), 7.17 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.43 (1H, d, J = 2.1 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体372(2)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 76.8%(黄色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91-0.98 (6H, m), 1.35-1.57 (8H, m), 1.73-1.88 (4H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.18 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.21 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.28-7.32 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.53-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体372(3); 収率: 68.2%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91-0.98 (6H, m), 1.35-1.53 (8H, m), 1.75-1.88 (4H, m), 3.91 (2H, brs), 4.00-4.04 (4H, m), 6.48 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.54 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.21-7.24 (2H, m), 7.49-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体372(4)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 60.6%(無色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91-0.98 (6H, m), 1.35-1.49 (10H, m), 1.75-1.88 (6H, m), 2.62-2.71 (2H, m), 3.39-3.46 (2H, m), 3.98-4.06 (4H, m), 4.30-4.38 (1H, m), 6.41-6.44 (2H, m), 7.16-7.32 (7H, m), 7.51-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体372(5)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 73.8%(無色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91-0.98 (6H, m), 1.35-1.89 (16H, m), 2.52-2.61 (2H, m), 3.48-3.62 (4H, m), 4.00-4.28 (5H, m), 6.84 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.05 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.09-7.15 (3H, m), 7.18-7.23 (2H, m), 7.26-7.29 (2H, m), 7.45-7.48 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体372(6); 収率: 13.3%(黄色澄明油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87-0.93 (6H, m), 1.32-1.49 (12H, m), 1.62-1.76 (4H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.15-3.26 (2H, m), 4.00-4.11 (4H, m), 7.05-7.20 (7H, m), 7.42-7.45 (2H, m), 7.66-7.69 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87-0.91 (6H, m), 1.32-1.54 (12H, m), 1.67-1.76 (4H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.60-3.67 (1H, m), 4.00-4.11 (5H, m), 7.05-7.20 (7H, m), 7.42-7.45 (2H, m), 7.71-7.74 (2H, m).
(1) 中間体373(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及びカリウムtert-ブトキシド; 収率: 57.3%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 7.21-7.36 (3H, m), 7.52-7.61 (2H, m), 7.64 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.90 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体373(1); 収率: 75.1%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (9H, s), 3.86 (2H, brs), 6.82 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.90 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17-7.27 (2H, m), 7.46-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体373(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 50.6%(淡黄色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (9H, s), 1.63-1.85 (4H, m), 2.55-2.75 (2H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 4.24-4.34 (1H, m), 6.70-6.78 (2H, m), 6.95-7.02 (1H, m), 7.09-7.34 (7H, m), 7.51-7.60 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (9H, s), 1.63-1.85 (4H, m), 2.55-2.75 (2H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 4.14-4.23 (1H, m), 6.70-6.78 (2H, m), 6.95-7.02 (1H, m), 7.09-7.34 (7H, m), 7.51-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体373(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 56.6%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.55-1.75 (4H, m), 2.47-2.72 (2H, m), 3.47-3.66 (4H, m), 3.97-4.18 (1H, m), 7.04-7.38 (9H, m), 7.42 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.45-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体373(4); 収率: 100%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.35-1.66 (13H, m), 2.40-2.67 (2H, m), 3.41-3.60 (1H, m), 3.82-4.02 (1H, m), 7.06-7.25 (5H, m), 7.30 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.40-7.53 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.65-7.78 (2H, m), 13.70 (1H, brs).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.35-1.66 (13H, m), 2.40-2.67 (2H, m), 3.60-3.71 (1H, m), 3.82-4.02 (1H, m), 7.06-7.25 (5H, m), 7.30 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.40-7.53 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.65-7.78 (2H, m), 13.70 (1H, brs).
(1) 中間体374(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(2)及び4-フェノキシブチルブロミド; 収率: 29.6%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30-1.56 (4H, m), 1.75-2.02 (6H, m), 3.20-3.38 (2H, m), 3.92-4.13 (4H, m), 4.26-4.42 (1H, m), 6.74-6.86 (3H, m), 6.86-6.99 (3H, m), 7.18-7.34 (4H, m), 7.49-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体374(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 80.5%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.28-1.52 (4H, m), 1.66-1.93 (6H, m), 3.53 (3H, s), 3.56-3.72 (1H, m), 3.86-4.14 (5H, m), 6.76-6.86 (2H, m), 6.86-6.95 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.16-7.32 (4H, m), 7.39 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.58(3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体374(2); 収率: 71.9%(無色油状物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.22-1.48 (4H, m), 1.48-1.84 (7H, m), 3.80-4.10 (5H, m), 6.76-6.93 (3H, m), 7.11-7.28 (3H, m), 7.35-7.48 (2H, m), 7.52-7.65 (2H, m), 7.65-7.78 (2H, m).
(1) 中間体375(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及び1-ペンタデカノール; 収率: 63%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.98-1.40 (22H, m), 1.42-1.64 (2H, m), 1.80-1.92 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.34 (2H, m), 7.53-7.59 (2H, m), 7.69 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体375(1); 収率: 94%(灰色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.20-1.40 (22H, m), 1.42-1.64 (2H, m), 1.75-1.88 (2H, m), 3.89 (2H, brs), 4.03 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.80-6.95 (3H, m), 7.19-7.26 (2H, m), 7.48-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体375(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 75%(灰色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.20-1.53 (24H, m), 1.72-1.95 (6H, m), 2.52-2.75 (2H, m), 3.16-3.23 (2H, m), 4.01 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.27 (1H, brs), 6.70-6.82 (3H, m), 7.17-7.25 (7H, m), 7.49-7.59 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体375(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 84%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.20-1.50 (24H, m), 1.52-1.85 (6H, m), 2.53-2.65 (2H, m), 3.47-3.60 (2H, m), 3.53 (3H, s), 3.88-4.07 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.06-7.30 (6H, m), 7.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.45-7.53 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体375(4); 収率: 64%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.16-1.42 (24H, m), 1.52-1.74 (6H, m), 2.50-2.63 (2H, m), 3.69-3.82 (2H, m), 3.88-3.99 (2H, m), 6.90-6.98 (1H, m), 7.03-7.34 (7H, m), 7.40-7.54 (4H, m).
(1) 中間体376(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロニトロベンゼン及び1-ペンタノール; 収率: 50%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.35-1.50 (4H, m), 1.80-1.88 (2H, m), 4.09 (2H, t, J = 6.5 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz), 7.22 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.6 Hz).
中間体376(1)(1.94g, 6.73mmol)のメタノール溶液(36ml)に、鉄(1.13g)及び濃塩酸(6ml)を加え、次いで、2.5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルム(150ml)で希釈した。有機層を水及び5%重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:クロロホルム=2:1)で精製して、標題化合物の茶色油状物(938mg, 54%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.37-1.47 (4H, m), 1.78-1.84 (2H, m), 3.78 (2H, brs), 3.96 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.87(1H, s), 6.88 (1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体376(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 68%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.36-1.45 (4H, m), 1.67-1.83 (6H, m), 2.66 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.10 (2H, brs), 3.94 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.14 (1H, brs), 6.42 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.82 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 7.15-7.21 (3H, m), 7.25-7.31 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体376(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 90%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.33-1.44 (3H, m), 1.51-1.68 (5H, m), 1.71-1.82 (2H, m), 2.52-2.63 (2H, m), 3.43-3.55 (1H, m), 3.56 (3H, s), 3.86-3.98 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.01-7.05 (2H, m), 7.09-7.28 (5H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体376(4)及び3-メチルフェニルボロン酸; 収率: 79%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32-1.50 (4H, m), 1.55-1.70 (4H, m), 1.76-1.85 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.61 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.48-3.61 (1H, m), 3.54 (3H, s), 3.93-4.07 (3H, m), 7.07-7.28 (9H, m), 7.33-7.39 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体376(5); 収率: 95%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32-1.42 (4H, m), 1.58-1.82 (6H, m), 2.43 (3H, s), 2.61 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.70-3.81 (2H, m), 3.99 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.07 (1H, s), 7.09-7.28 (8H, m), 7.31-7.39 (3H, m).
(1) 中間体377(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体376(4)及び3-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸; 収率: 70%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32-1.50 (4H, m), 1.55-1.72 (4H, m), 1.76-1.87 (2H, m), 2.57-2.65 (2H, m), 3.53-3.63 (1H, m), 3.57 (3H, s), 3.92-4.08 (3H, m), 7.07-7.28 (8H, m), 7.53-7.67 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.80 (1H, brs).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体377(1); 収率: 91%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.32-1.42 (4H, m), 1.58-1.78 (6H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.77 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.99 (2H, t, J = 6.5 Hz), 7.05 (1H, brs), 7.09-7.27 (7H, m), 7.53-7.65 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.80 (1H, brs).
(1) 中間体378(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-1-フルオロ-2-ニトロベンゼン及び1-ペンタノール; 収率: 68.6%(褐色澄明油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.55 (4H, m), 1.79-1.86 (2H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体378(1); 収率: 99.5%(褐色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32-1.45 (4H, m), 1.76-1.81 (2H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.31 (2H, brs), 6.62 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.87 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体378(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 58.8%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90-0.94 (3H, m), 1.38-1.45 (4H, m), 1.68-1.81 (6H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.93 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.19-4.27 (1H, m), 6.56 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.64 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.16-7.31 (5H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体378(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 54.5%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.41 (4H, m), 1.55-1.62 (4H, m), 1.71-1.79 (2H, m), 2.58-2.63 (2H, m), 3.51-3.62 (4H, m), 3.86-3.96 (3H, m), 6.79 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.11-7.29 (6H, m), 7.40 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体378(4)及び3-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸; 収率: 77%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32-1.50 (4H, m), 1.55-1.72 (4H, m), 1.75-1.86 (2H, m), 2.56-2.64 (2H, m), 3.52-3.64 (1H, m), 3.55 (3H, s), 3.94-4.05 (3H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.08-7.25 (5H, m), 7.36 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.51-7.67 (4H, m), 7.72 (1H, brs).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体378(5); 収率: 99%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.30-1.42 (4H, m), 1.57-1.78 (6H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.73-3.83 (2H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.98 (1H, d J = 8.6 Hz), 7.07-7.25 (5H, m), 7.35 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.49-7.60 (3H, m), 7.67 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.75 (1H, s).
(1) 中間体379(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料:中間体378(4)及び3-メチルフェニルボロン酸; 収率:71%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32-1.50 (4H, m), 1.58-1.68 (4H, m), 1.74-1.85 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.60 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.52-3.62 (1H, m), 3.53 (3H, s), 3.95-4.06 (3H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.08-7.34 (9H, m), 7.35 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体379(1); 収率: 95%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J = 6.4 Hz), 1.28-1.42 (4H, m), 1.58-1.77 (6H, m), 2.41 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.77 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.94 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.07-7.37 (10H, m), 7.50 (1H, dd, J = 2.2, 8.4 Hz).
(1) 中間体380(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体367(1)及び1-ノナノール; 収率: 66%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.20-1.58 (12H, m), 1.82-1.94 (2H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.13-7.22 (2H, m), 7.30-7.37 (2H, m), 7.56-7.64 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 8.1 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体380(1); 収率: 98%(淡茶色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80-0.93 (3H, m), 1.18-1.55 (12H, m), 1.74-1.89 (2H, m), 3.38 (2H, brs), 3.97-4.08 (2H, m), 6.71-6.80 (1H, m), 6.92-7.03 (2H, m), 7.16-7.27 (2H, m), 7.45-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体380(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 77%(淡茶色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82-0.94 (3H, m), 1.18-1.88 (18H, m), 2.54-2.73 (2H, m), 3.11-3.25 (2H, m), 3.98-4.08 (2H, m), 4.29 (1H, brs), 6.63 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.91-7.33 (9H, m), 7.48-7.59 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体380(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 70%(淡茶色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.93 (3H, m), 1.20-1.53 (12H, m), 1.53-1.74 (4H, m), 1.75-1.86 (2H, m), 2.56-2.65 (2H, m), 3.52-3.63 (2H, m), 3.56 (3H, s), 3.94-4.08 (2H, m), 7.04-7.20 (6H, m), 7.20-7.33 (4H, m), 7.55-7.62 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体380(4); 収率: 95%(淡茶色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.92 (3H, m), 1.20-1.45 (12H, m), 1.52-1.78 (6H, m), 2.56-2.65 (2H, m), 3.68-3.89 (2H, m), 3.94-4.08 (2H, m), 6.76 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.08-7.30 (8H, m), 7.50-7.60 (2H, m).
(1) 中間体381(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及び5,5,5-トリフルオロペンタン-1-オール; 収率: 86%(淡黄色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.87 (2H, m), 1.88-2.03 (2H, m), 2.13-2.30 (2H, m), 4.18 (2H, t, J = 5.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体381(1); 収率: 75%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77-1.87 (2H, m), 1.87-1.98 (2H, m), 2.12-2.27 (2H, m), 3.88 (2H, brs), 4.06 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.88-6.94 (2H, m), 7.23 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.8 Hz).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体381(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78-1.85 (6H, m), 1.85-1.97 (2H, m), 2.19-2.26 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.21 (2H, brs), 4.05 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.21 (1H, brs), 6.74-6.81 (3H, m), 7.16-7.32 (7H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.6 Hz).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体381(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 56%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.57-1.83 (6H, m), 1.83-1.93 (2H, m), 2.07-2.24 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.46-3.58 (1H, m), 3.53 (3H, s), 3.96-4.80 (3H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.09-7.30 (7H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.47-7.53 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体381(4); 収率: 100%(無色シロップ)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59-1.74 (6H, m), 1.74-1.87 (2H, m), 2.02-2.18 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.68-3.85 (2H, m), 3.99 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.08-7.28 (7H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.46-7.53 (3H, m).
(1) 中間体382(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(2)及び4-(4-フルオロフェニル)ブチルブロミド; 収率: 45%(淡茶色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.33-1.52 (4H, m), 1.65-1.88 (6H, m), 2.65 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.21 (2H, brs), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.27 (1H, brs), 6.72-6.85 (3H, m), 6.92-7.00 (2H, m), 7.10-7.17 (2H, m), 7.20-7.27 (2H, m), 7.51-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体382(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 68%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.30-1.50 (4H, m), 1.50-1.70 (4H, m), 1.74-1.85 (2H, m), 2.52-2.64 (2H, m), 3.48-3.62(5H, m), 3.94-4.06 (2H, m), 6.72-6.85 (3H, m), 6.92-7.00 (2H, m), 7.10-7.17 (2H, m), 7.20-7.27 (2H, m), 7.51-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体382(2); 収率: 74%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.97 (3H, m), 1.24-1.43 (4H, m), 1.50-1.78 (6H, m), 2.50-2.62 (2H, m), 3.70-3.84 (2H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.84-7.09 (5H, m), 7.20-7.33 (3H, m), 7.42-7.54 (3H, m).
(1) 中間体383(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及び2-(トリフルオロメチル)エタノール; 収率: 76.7%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.69-2.84 (2H, m), 4.39 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.31-7.34 (2H, m), 7.56-7.61 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体383(1); 収率: 93.1%(灰色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.62-2.77 (2H, m), 3.91 (2H, brs), 4.30 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.90-6.95 (2H, m), 7.23-7.28 (2H, m), 7.51-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体383(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 58.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.80 (4H, m), 2.56-2.72 (4H, m), 3.20 (1H, brs), 4.18-4.29 (4H, m), 6.75-6.81 (3H, m), 7.23-7.31 (7H, m), 7.52-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体383(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 83.0%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.53-1.73 (4H, m), 2.53-2.75 (4H, m), 3.47-3.58 (1H, m), 3.54 (3H, s), 3.98-4.35 (3H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.11-7.34 (8H, m), 7.47-7.55 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体383(4); 収率: 63.6%(無色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.70 (4H, m), 2.49-2.65 (4H, m), 3.70-3.85 (2H, m), 4.17-4.26 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.32 (8H, m), 7.49-7.54 (3H, m).
(1) 中間体384(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(2)及び4-(4-クロロフェニル)ブチルブロミド; 収率: 54%(淡茶色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.33-1.52 (4H, m), 1.65-1.88 (6H, m), 2.65 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.21 (2H, brs), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.27 (1H, brs), 6.71-6.83 (3H, m), 6.99-7.27 (6H, m), 7.50-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体384(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 48%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.30-1.48 (4H, m), 1.51-1.68 (4H, m), 1.73-1.84 (2H, m), 2.52-2.64 (2H, m), 3.48-3.62(5H, m), 3.92-4.07 (2H, m), 6.96-7.06 (3H, m), 7.16-7.21 (2H, m), 7.26-7.33 (3H, m), 7.46-7.53 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体384(2); 収率: 67%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.95 (3H, m), 1.26-1.41 (4H, m), 1.50-1.78 (6H, m), 2.50-2.59 (2H, m), 3.70-3.82 (2H, m), 3.94 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.92-7.04 (3H, m), 7.12-7.32 (5H, m), 7.42-7.54 (3H, m).
(1) 中間体385(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体367(1)及び1-ペンタデカノール; 収率: 66%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.18-1.40 (22H, m), 1.40-1.59 (2H, m), 1.80-1.93 (2H, m), 4.12 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.12-7.20 (2H, m), 7.30-7.37 (2H, m), 7.55-7.64 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 8.1 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体385(1); 収率: 40%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.18-1.40 (22H, m), 1.41-1.59 (2H, m), 1.76-1.90 (2H, m), 3.89 (2H, brs), 4.05 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.77 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.95-7.20 (2H, m), 7.19-7.27 (2H, m), 7.48-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体385(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 74%(茶色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.20-1.53 (24H, m), 1.65-1.89 (6H, m), 2.63-2.72 (2H, m), 3.15-3.25 (2H, m), 4.04 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.30 (1H, brs), 6.63 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.11-7.33 (7H, m), 7.50-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体385(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 66%(淡茶色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82-0.93 (3H, m), 1.20-1.50 (24H, m), 1.52-1.85 (6H, m), 2.55-2.66 (2H, m), 3.48-3.62 (2H, m), 3.56 (3H, s), 3.88-4.07 (2H, m), 7.01-7.20 (6H, m), 7.21-7.34 (4H, m), 7.50-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体385(4); 収率: 57%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.10-1.45 (24H, m), 1.51-1.80 (6H, m), 2.53-2.65 (2H, m), 3.70-3.83 (2H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.03 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.06-7.34 (9H, m), 7.52-7.54 (2H, m).
(1) 中間体386(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体367(1)及び1-ヘプタノール; 収率: 71%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.94 (3H, m), 1.20-1.56 (8H, m), 1.81-1.94 (2H, m), 4.12 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.13-7.20 (2H, m), 7.30-7.37 (2H, m), 7.57-7.64 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 8.1 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体386(1); 収率: 82%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.23-1.56 (8H, m), 1.78-1.90 (2H, m), 3.89 (2H, s), 4.05 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.93-7.04 (2H, m), 7.18-7.28 (2H, m), 7.47-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体386(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 75%(淡褐色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.94 (3H, m), 1.20-1.95 (14H, m), 2.57-2.73 (2H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 4.04 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.29 (1H, brs), 6.63 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.13-7.33 (7H, m), 7.48-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体386(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 64%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.94 (3H, m), 1.20-1.87 (14H, m), 2.57-2.67 (2H, m), 3.50-3.64 (2H, m), 3.56 (3H, s), 3.90-4.09 (2H, m), 7.02-7.20 (6H, m), 7.21-7.35 (4H, m), 7.54-7.62 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体386(4); 収率: 67%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81-0.97 (3H, m), 1.20-1.47 (8H, m), 1.55-1.79 (6H, m), 2.55-2.66 (2H, m), 3.73-3.83 (2H, m), 3.98 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.00-7.34 (10H, m), 7.52-7.62 (2H, m).
(1) 中間体387(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(1)及び1-ノナノール; 収率: 68%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.92 (3H, m), 1.20-1.44 (12H, m), 1.71-1.83 (2H, m), 4.09 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.00-7.06 (1H, m), 7.23-7.32 (2H, m), 7.53-7.60 (2H, m), 8.20-8.27 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体387(1); 収率: 40%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.92 (3H, m), 1.20-1.45 (12H, m), 1.57-1.70 (2H, m), 3.48 (2H, brs), 3.82 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.63-6.70 (2H, m), 6.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17-7.25 (2H, m), 7.51-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体387(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 61%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.92 (3H, m), 1.20-1.35 (12H, m), 1.53-1.85 (6H, m), 2.67 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.11 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.39 (1H, brs), 3.81 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.53-6.60 (2H, m), 6.81-6.90 (1H, m), 7.14-7.33 (7H, m), 7.51-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体387(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 83%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.92 (3H, m), 1.20-1.42 (12H, m), 1.53-1.85 (6H, m), 2.61 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.57 (3H, s), 3.77 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.97 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.88-6.95 (1H, m), 7.05-7.19 (5H, m), 7.19-7.28 (4H, m), 7.46-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体387(4); 収率: 77%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.92 (3H, m), 1.20-1.42 (12H, m), 1.53-1.85 (6H, m), 2.60 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.75 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.96 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.02-7.28 (10H, m), 7.45-7.54 (2H, m).
(1) 中間体388(1)の製造
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-クロロ-5-ニトロフェノール及び1-ブロモノナン; 収率: 98%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.93 (3H, m), 1.20-1.59 (12H, m), 1.82-1.95 (2H, m), 4.12 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.47-7.54 (1H, m), 7.73-7.82 (2H, m).
下記原料を用いて例371(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体388(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 76%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.93 (3H, m), 1.20-1.44 (12H, m), 1.71-1.84 (2H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.24-7.33 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.53-7.61 (2H, m), 7.83 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.90(1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体388(2); 収率: 71%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.93 (3H, m), 1.20-1.42 (12H, m), 1.65-1.77 (2H, m), 3.73 (2H, brs), 3.90 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.31 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.34 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.14-7.22 (2H, m), 7.48-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体388(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.93 (3H, m), 1.20-1.42 (12H, m), 1.68-1.79 (2H, m), 3.95-4.03 (5H, m), 7.12 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.20-7.26 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.51-7.59 (3H, m), 8.89 (1H, s).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体388(4)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 23%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.93 (3H, m), 1.20-1.39 (21H, m), 1.58-1.70 (2H, m), 3.61 (3H, s), 3.73 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.93 (2H, s), 6.55 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.15-7.27 (5H, m), 7.30-7.37 (2H, m), 7.47-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体388(5); 収率: 90%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.94 (3H, m), 1.20-1.35 (21H, m), 1.56-1.68 (2H, m), 3.71 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.91 (2H, s), 6.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.15-7.27 (5H, m), 7.30-7.37 (2H, m), 7.48-7.56 (2H, m).
(1) 中間体389(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体388(3)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 28%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.93 (3H, m), 1.20-1.42 (12H, m), 1.61-1.83 (6H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.16 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.69 (1H, s), 3.90 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.19 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.25 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.14-7.34 (7H, m), 7.48-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体389(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 90%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.92 (3H, m), 1.19-1.42 (12H, m), 1.59-1.77 (6H, m), 2.63 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.60 (3H, s), 3.77-3.94 (4H, m), 6.76 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 2.1, 7.8 Hz), 7.10-7.32 (8H, m), 7.50-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体389(2); 収率: 79%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.92 (3H, m), 1.18-1.40 (12H, m), 1.53-1.73 (6H, m), 2.51-2.65 (2H, m), 3.70-3.90 (4H, m), 6.67-6.79 (2H, m), 7.02-7.27 (8H, m), 7.50-7.58 (2H, m).
(1) 中間体390(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体378(4)及び4-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸; 収率: 59%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.97 (3H, m), 1.22-1.51 (4H, m), 1.52-1.74 (4H, m), 1.74-1.87 (2H, m), 2.53-2.67 (2H, m), 3.48-3.62 (5H, m), 3.94-4.08 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.06-7.25 (5H, m), 7.38 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.55-7.62 (2H, m), 7.65-7.72 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体390(1); 収率: 88%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.97 (3H, m), 1.22-1.49 (4H, m), 1.52-1.88 (6H, m), 2.53-2.67 (2H, m), 3.70-3.88 (2H, m), 3.91-4.08 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.05-7.28 (5H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.47-7.72 (5H, m).
(1) 中間体391(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体378(4)及び3-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 39%(淡褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.97 (3H, m), 1.22-1.50 (4H, m), 1.52-1.74 (4H, m), 1.73-1.87 (2H, m), 2.53-2.67 (2H, m), 3.49-3.63 (5H, m), 3.94-4.08 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.07-7.25 (5H, m), 7.30-7.35 (2H, m), 7.37-7.49 (3H, m), 7.51 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体391(1); 収率: 83%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.96 (3H, m), 1.22-1.43 (4H, m), 1.51-1.79 (6H, m), 2.53-2.64 (2H, m), 3.70-3.85 (2H, m), 3.89-4.00 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.05-7.26 (6H, m), 7.30-7.37 (2H, m), 7.38-7.46 (2H, m), 7.51 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz).
(1) 中間体392(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体376(4)及び4-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸; 収率: 95%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.97 (3H, m), 1.23-1.50 (4H, m), 1.52-1.74 (4H, m), 1.74-1.87 (2H, m), 2.54-2.67 (2H, m), 3.50-3.64 (5H, m), 3.91-4.09 (2H, m), 7.07-7.29 (8H, m), 7.62-7.75 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体392(1); 収率: 73%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-0.96 (3H, m), 1.26-1.46 (4H, m), 1.55-1.80 (6H, m), 2.56-2.67 (2H, m), 3.70-3.88 (2H, m), 3.94-4.05 (2H, m), 7.05-7.29 (8H, m), 7.62-7.75 (4H, m).
(1) 中間体393(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体376(4)及び3-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 90%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.97 (3H, m), 1.23-1.50 (4H, m), 1.52-1.74 (4H, m), 1.74-1.87 (2H, m), 2.53-2.67 (2H, m), 3.50-3.65 (5H, m), 3.96-4.08 (2H, m), 7.04-7.20 (5H, m), 7.20-7.36 (4H, m), 7.38-7.43 (1H, m), 7.45-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体393(1); 収率: 86%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.97 (3H, m), 1.33-1.45 (4H, m), 1.52-1.83 (6H, m), 2.54-2.67 (2H, m), 3.66-3.87 (2H, m), 3.94-4.08 (2H, m), 7.02-7.20 (9H, m), 7.37-7.55 (3H, m).
(1) 中間体394(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(1)及び1-ヘプタノール; 収率: 94%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80-0.94 (3H, m), 1.16-1.47 (8H, m), 1.68-1.83 (2H, m), 4.02-4.14 (2H, m), 6.96-7.05 (1H, m), 7.20-7.31 (2H, m), 7.50-7.59 (2H, m), 8.15-8.28 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体394(1); 収率: 42%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.92 (3H, m), 1.18-1.38 (8H, m), 1.55-1.69 (2H, m), 3.49 (2H, brs), 3.82 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.62-6.70 (2H, m), 6.80-6.86 (1H, m), 7.17-7.25 (2H, m), 7.50-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体394(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 59%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.92 (3H, m), 1.17-1.38 (8H, m), 1.51-1.79 (6H, m), 2.61-2.70 (2H, m), 3.07-3.17 (2H, m), 3.39 (1H, brs), 3.81 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.53-6.60 (2H, m), 6.82-6.89 (1H, m), 7.13-7.32 (7H, m), 7.50-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体394(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 93%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.92 (3H, m), 1.19-1.43 (8H, m), 1.51-1.79 (6H, m), 2.56-2.66 (2H, m), 3.57 (3H, s), 3.73-3.80 (2H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.07-7.19 (5H, m), 7.19-7.29 (4H, m), 7.47-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体394(4); 収率: 82%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.92 (3H, m), 1.18-1.43 (8H, m), 1.50-1.79 (6H, m), 2.52-2.65 (2H, m), 3.69-3.80 (2H, m), 3.96 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.07-7.19 (5H, m), 7.19-7.29 (4H, m), 7.47-7.54 (2H, m).
(1) 中間体401(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ブロモサリチル酸メチル、及びベンジルブロミド; 収率: 99%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.90 (3H, s), 5.17 (2H, s), 6.89 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.32-7.54 (6H, m), 7.93 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体401(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 54%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.94 (3H, s), 5.24 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.24-7.44 (5H, m), 7.47-7.53 (2H, m), 7.53-7.59 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体401(2); 収率: 91%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.35 (2H, s), 7.22 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.27-7.32 (2H, m), 7.41-7.50 (5H, m), 7.56-7.64 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.78 (1H, brs).
(1) 中間体403(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2,5-ジヒドロキシベンズアルデヒド、及び4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド; 収率: 71%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.05 (2H, s), 5.16 (2H, s), 7.00 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.17-7.27 (5H, m), 7.43-7.48 (5H, m), 10.50 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体403(1)及びマロン酸; 収率: 79%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.04 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.49 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 3.0, 8.7 Hz), 7.17 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.23-7.28 (4H, m), 7.42-7.48 (4H, m), 8.13 (1H, d, J = 15.9 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物403; 収率: 39%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.68 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.99 (2H, s), 5.04 (2H, s), 6.75 (1H, dd, J = 3.0, 8.7 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.86 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.22-7.26 (4H, m), 7.43-7.46 (4H, m).
(1) 中間体405(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)及び1-クロロブタン; 収率: 97%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.01 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.51-1.59 (2H, m), 1.84-1.89 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56-7.59 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.55 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体405(1)及びマロン酸; 収率: 74%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.52-1.59 (2H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 4.10 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.64 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.55-7.58 (3H, m), 7.71 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.13 (1H, d, J = 16.2 Hz).
(1) 中間体406(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)及び1-クロロペンタン; 収率: 91%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.38-1.55 (4H, m), 1.84-1.93 (2H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.27 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.56-7.59 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.56 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体406(1)及びマロン酸; 収率: 67%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.39-1.53 (4H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 4.10 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.65 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.52-7.58 (3H, m), 7.71 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.13 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物405; 収率: 77%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.45-1.56 (2H, m), 1.76-1.86 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.90 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.35-7.39 (2H, m), 7.51-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物406; 収率: 75%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.36-1.52 (4H, m), 1.78-1.88 (2H, m), 2.72 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.01 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.89 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.35-7.39 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
(1) 中間体409(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 3,5-ジヒドロキシベンズアルデヒド、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 21%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.05 (2H, s), 5.51 (1H, brs), 6.74-6.76 (1H, m), 6.96-6.98 (1H, m), 7.08-7.09 (1H, m), 7.34-7.44 (4H, m), 9.87 (1H, s).
下記原料を用いて例89(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体409(1)、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 93%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, m), 5.06 (2H, s), 6.86-6.87 (1H, m), 7.02-7.09 (3H, m), 7.20-7.26 (3H, m), 7.33-7.44 (4H, m), 9.90 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体409(2)及びマロン酸; 収率: 84%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.02 (2H, s), 6.37 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.65-6.67 (1H, m), 6.78 (1H, brs), 6.92 (1H, brs), 7.00-7.03 (2H, m), 7.18-7.22 (2H, m), 7.32-7.43 (4H, m), 7.67 (1H, d, J = 15.9 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物409; 収率: 97%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7.7 Hz), 4.95 (2H, s), 6.46-6.47 (2H, m), 6.61 (1H, brs), 6.95-7.00 (2H, m), 7.14-7.18 (2H, m), 7.30-7.41 (4H, m).
(1) 中間体411(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ニトロサリチルアルデヒド及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 92%(黄色固体)
1H-NMR(CDCl3): δ 1.34 (9H, s), 5.29 (2H, s), 7.19 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.36-7.48 (4H, m), 8.41 (1H, dd, J = 2.9, 9.2 Hz), 8.72 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.51 (1H, s).
下記原料を用いて例26(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体411(1); 収率: 81%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.33 (9H, s), 4.27 (2H, q , J = 7.1 Hz), 5.25 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.33-7.47 (4H, m), 8.02 (1H, d, J = 16.1 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 2.7, 9.1 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体411(2); 収率: 86%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.33 (9H, s), 2.60 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.38 (2H, brs), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.97 (2H, s), 6.51 (1H, dd, J = 2.9, 8.4 Hz), 6.57 (1H, d, J = 2.9 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.33-7.41 (4H, m).
中間体411(3)(561mg, 1.579mmol)、4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾイルクロリド(0.300ml, 1.903mmol)、及びジクロロメタン(3.0ml)の混合物に、トリエチルアミン(0.265ml, 1.901mmol)を0℃で滴下後、室温で1.5時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製して、標題化合物の白色固体(0.669g, 78%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.34 (9H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.7 Hz), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.07 (2H, s), 6.89-6.92 (1H, m), 7.29-7.43 (7H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.72 (1H, brs), 7.88-7.91 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体411(4); 収率: 71%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 2.49-2.54 (2H, m), 2.80-2.85 (2H, m), 5.09 (2H, s), 7.02-7.05 (1H, m), 7.37-7.44 (4H, m), 7.51-7.60 (4H, m), 8.05-8.08 (2H, m), 10.20 (1H, s), 12.15 (1H, brs).
(1) 中間体412(1)の製造
中間体411(3)(625mg, 1.758mmol)、 4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸(724mg, 3.517mmol)、無水酢酸銅(II)(319mg, 1.759mmol)、トリエチルアミン(0.490ml, 3.515mmol)、及びジクロロメタン(9ml)の混合物を室温で4日間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を5%アンモニア水、及び飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製して、標題化合物の褐色油状物(399mg, 44%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.34 (9H, s), 2.63 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.7 Hz), 4.10 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.04 (2H, s), 5.49 (1H, brs), 6.83-6.87 (3H, m), 6.92-7.08 (4H, m), 7.35-7.44 (4H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体412(1); 収率: 65%(褐色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 2.49-2.53 (2H, m), 2.77-2.82 (2H, m), 5.05 (2H, s), 6.90-7.00 (5H, m), 7.12-7.15 (2H, m), 7.36-7.44 (4H, m), 8.06 (1H, s), 12.12 (1H, brs).
(1) 中間体413(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ヒドロキシベンズアルデヒド、及び4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド; 収率: 92%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.14 (2H, s), 7.06-7.09 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.45-7.48 (2H, m), 7.84-7.88 (2H, m), 9.90 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体413(1); 収率: 65%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.99 (2H, s), 6.74-6.78 (2H, m), 6.83-6.86 (2H, m), 7.22 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.42-7.46 (2H, m).
下記原料を用いて例83(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体413(2); 収率: 57%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.05 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.07 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 7.24 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.44-7.47 (2H, m), 9.84 (1H, s), 10.68 (1H, s).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体413(3) 及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 79%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.04 (2H, s), 5.12 (2H, s), 7.04 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 7.22-7.26 (2H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.41-7.47 (5H, m), 10.50 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体413(4)及びマロン酸; 収率: 78%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.03 (2H, s), 5.08 (2H, s), 6.49 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.90-6.98 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.22-7.26 (2H, m), 7.33-7.36 (2H, m), 7.39-7.47 (4H, m), 8.13 (1H, d, J = 16.0 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物413; 収率: 84%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 2.68 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.98 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.75 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 6.84 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.85 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.32-7.46 (6H, m).
(1) 中間体415(1)の製造
中間体411(3)(237mg, 0.667mmol)、4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニルクロリド(0.140ml, 0.825mmol)、及びジクロロメタン(1.5ml)の混合物にトリエチルアミン(0.120ml, 0.861mmol)を0℃で滴下後、室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製して、標題化合物の淡桃色油状物(306mg, 79%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.33 (9H, s), 2.53 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.08 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.01 (2H, s), 6.39 (1H, brs), 6.77-6.90 (3H, m), 7.23-7.27 (2H, m), 7.31-7.42 (4H, m), 7.72-7.75 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た
原料: 中間体415(1); 収率: 37%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 2.38 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.99(2H, s), 6.81-6.93 (3H, m), 7.32-7.41 (4H, m), 7.52-7.55 (2H, m), 7.78-7.82 (2H, m), 9.99 (1H, s), 12.10 (1H, s).
(1) 中間体416(1)の製造
中間体411(3)(1.157g, 3.255mmol)、ヨードメタン(0.250ml, 4.016mmol)、炭酸カリウム(555mg, 4.016mmol)、及びジメチルホルムアミド(6.5ml)の混合物を40℃で20時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製して、標題化合物の褐色油状物(352mg, 29%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.33 (9H, s), 2.61 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.79 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.43 (1H, brs), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.98 (2H, s), 6.44 (1H, dd, J = 2.9, 8.6 Hz), 6.51 (1H, d, J = 2.9 Hz), 6.80(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.34-7.42 (4H, m).
下記原料を用いて例411(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体416(1)、4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾイルクロリド; 収率: 49%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.33 (9H, s), 2.47 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.87 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.44 (3H, s), 4.08 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.99 (2H, s), 6.72-6.89 (3H, m), 6.99-7.02 (2H, m), 7.29-7.42 (6H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体416(2); 収率: 71%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 2.54 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.87 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.43 (3H, s), 4.99 (2H, s), 6.71-6.89 (3H, m), 6.99-7.02 (2H, m), 7.28-7.41 (6H, m).
(1) 中間体417(1)の製造
下記原料を用いて例412(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体416(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 39%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.34 (9H, s), 2.63 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.23 (3H, s), 4.08(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.06 (2H, s), 6.67-6.71 (2H, m), 6.88-7.03 (5H, m), 7.36-7.44 (4H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体417(1); 収率: 79%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 2.69 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.23 (3H, s), 5.06 (2H, s), 6.68-6.71 (2H, m), 6.89-7.04 (5H, m), 7.35-7.44 (4H, m).
(1) 中間体418(1)の製造
1-ブロモ-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン(711mg, 2.95mmol)、1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン(500mg, 2.68mmol)、ナトリウム tert-ブトキシド(515mg, 5.36mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(245mg, 0.26mmol)、2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1'-ビナフチル(333mg, 0.53mmol)、及びトルエン(10ml)の混合物を100℃で4時間攪拌した。反応混合物を濾過後、濾液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1)で精製して、標題化合物の黄色固体(1.03g, 100%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (9H, s), 3.11 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.58 (4H, t, J = 5.1 Hz), 6.87-6.91 (2H, m), 7.10-7.14 (2H, m).
中間体418(1)(1.03g, 2.97mmol)、酢酸エチル(10ml)、4N 塩酸-酢酸エチル(10ml)の混合物を室温で1時間攪拌した。析出した固体を濾取して、標題化合物の白色固体(773mg, 92%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.21 (4H, brs), 3.37-3.40 (4H, m), 7.07 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.25 (2H, d, J = 9.3 Hz), 9.13 (1H, brs).
下記原料を用いて例418(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体4(1)及び418(2); 収率: 13%(橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 3.27-3.33 (8H, m), 5.13 (2H, s), 6.93-6.96 (2H, m), 7.03-7.06 (1H, m), 7.13-7.16 (2H, m), 7.20-7.27 (2H, m), 7.35-7.38 (2H, m), 7.41-7.45 (2H, m), 10.53 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体418(3)及びマロン酸; 収率: 60%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 3.23-3.27 (4H, m), 3.32-3.35 (4H, m), 5.10 (2H, s), 6.54 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.92-7.04 (4H, m), 7.13-7.18 (3H, m), 7.34-7.43 (4H, m), 8.14 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物418; 収率: 56%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28 (9H, s), 2.80 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.13-3.15 (4H, m), 3.27-3.32 (6H, m), 5.02 (2H, s), 6.78 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 6.88-6.94 (2H, m), 7.06 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.34-7.42 (4H, m), 12.12 (1H, brs).
中間体6(3)(238mg, 0.573mmol)、1,1,1-トリクロロ-2-メチル-2-プロパノール(203mg, 1.146mmol)、及びアセトン(3ml)の混合物に0℃で水酸化ナトリウム(183mg, 4.584mg)を加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物を0℃まで冷却し、2N 塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をn-ヘキサン、及びジイソプロピルエーテルの混合液で洗浄して、標題化合物の白色固体(105mg, 37%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 1.48 (6H, s), 5.13 (2H, s), 6.72-6.79 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.36-7.46 (6H, m), 7.61 (2H, d, J = 8.7 Hz).
(1) 中間体421(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ヨードサリチル酸メチル及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 88%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 3.90 (3H, s), 5.13 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.35-7.44 (4H, m), 7.69 (1H, dd, J = 2.5, 9.0 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.5 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体421(1); 収率: 54%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 3.94 (3H, s), 5.21 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.24-7.31 (2H, m), 7.38-7.48 (4H, m), 7.53-7.60 (2H, m), 7.63 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体421(2); 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 5.18 (2H, s), 7.23 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.35-7.46 (6H, m), 7.67-7.78 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.4 Hz).
化合物12 (130mg, 0.285mmol)の無水テトラヒドロフラン(2ml)溶液にn-ブチルリチウム1.65Mヘキサン溶液(345μL, 0.570mmol)を-78℃で滴下し、30分間攪拌した。反応混合物にトリフルオロ酢酸を少量加え、室温で放置した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製して、標題化合物の淡黄色油状物(35mg, 24%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.23-1.38 (11H, m), 1.50-1.70 (4H, m), 2.80-3.00 (3H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.91 (2H, m), 7.21-7.28 (2H, m), 7.31 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.34-7.38 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.50-7.54 (2H, m).
(1) 中間体423(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ブロモ-2-フルオロ-1-ニトロベンゼン、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 99%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.33-7.43 (3H, m), 7.57-7.62 (2H, m), 7.79-7.84 (1H, m), 8.23 (1H, dd, J = 2.4, 6.9 Hz).
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体423(1)及び4-(tert-ブチル)フェノール; 収率: 100%(白桃色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 7.01-7.04 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.30-7.34 (2H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.56-7.59 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体423(2); 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 3.91 (2H, brs), 6.85-7.00 (5H, m), 7.24-7.26 (2H, m), 7.33-7.36 (2H, m), 7.53-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例416(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体423(3)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 34%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.91 (3H, m), 1.22-1.56 (16H, m), 1.74-1.89 (2H, m), 4.08-4.24 (3H, m), 4.73 (1H, brs), 6.79-6.89 (3H, m), 6.96-7.02 (2H, m), 7.23-7.27 (2H, m), 7.33-7.38 (2H, m), 7.51-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体423(4); 収率: 53%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.78-0.83 (3H, m), 1.23-1.28 (13H, m), 1.52-1.57 (2H, m), 4.21-4.23 (1H, m), 5.10 (1H, brs), 6.83-6.96 (5H, m), 7.36-7.45 (4H, m), 7.70-7.74 (2H, m).
(1) 中間体424(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体301(2)及び1-クロロペンタン; 収率: 76%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.95 (9H, m), 1.31-1.49 (12H, m), 1.78-1.87 (6H, m), 4.04 (4H, t, J = 6.6 Hz), 4.20 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.65 (2H, s), 6.69 (2H, s), 7.25-7.27 (2H, m), 7.51-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体424(1); 収率: 23%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.89 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.31-1.42 (8H, m), 1.68-1.74 (4H, m), 4.01-4.08 (6H, m), 6.86 (2H, s), 7.39-7.41 (2H, m), 7.75-7.78 (2H, m).
(1) 中間体425(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体301(2)及び1-クロロヘプタン; 収率: 100%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.95 (9H, m), 1.31-1.49 (24H, m), 1.78-1.87 (6H, m), 4.04 (4H, t, J = 6.6 Hz), 4.20 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.65 (2H, s), 6.69 (2H, s), 7.25-7.27 (2H, m), 7.51-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体425(1); 収率: 23%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.86 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.28-1.38 (16H, m), 1.67-1.74 (4H, m), 4.01-4.08 (6H, m), 6.86 (2H, s), 7.39-7.41 (2H, m), 7.75-7.78 (2H, m).
(1) 中間体426(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 1-ブロモ-3,5-ジメトキシベンゼン及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 95%(淡褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.85 (6H, s), 6.48 (1H, t, J = 2.4 Hz), 6.68 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.20-7.33 (2H, m), 7.52-7.64 (2H, m).
下記原料を用いて例83(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体426(1); 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.04 (2H, s), 6.36 (1H, t, J = 2.1 Hz), 6.60 (2H, d, J = 2.1 Hz), 7.20-7.31 (2H, m), 7.50-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体426(2)及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 24%(淡褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30-1.62 (4H, m), 1.86-2.04 (2H, m), 4.24 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.58-4.67 (2H, m), 6.38 (1H, t, J = 2.1 Hz), 6.60-6.70 (2H, m), 7.20-7.30 (2H, m), 7.47-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例89(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体426(3)及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 6%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.18-1.62 (16H, m), 1.84-2.04 (2H, m), 4.21 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.55-4.65 (1H, m), 6.47-6.54 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 6.93-7.03 (2H, m), 7.20-7.30 (2H, m), 7.31-7.40 (2H, m), 7.45-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体426(4); 収率: 85%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.20-1.62 (13H, m), 1.90-2.06 (2H, m), 4.68 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.50-6.58 (1H, m), 6.75-6.84 (2H, m), 6.93-7.02 (2H, m), 7.18-7.28 (2H, m), 7.31-7.40 (2H, m), 7.45-7.54 (2H, m).
(1) 中間体427(1)の製造
下記原料を用いて例89(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体426(2)及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 24%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.14 (1H, s), 6.43-6.49 (1H, m), 6.71-6.77 (1H, m), 6.77-6.82 (1H, m), 6.95-7.04 (2H, m), 7.20-7.30 (2H, m), 7.32-7.41 (2H, m), 7.48-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体427(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 65%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.33 (9H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.62 (2H, s), 6.51-6.56 (1H, m), 6.78-6.86 (2H, m), 6.94-7.02 (2H, m), 7.21-7.30 (2H, m), 7.32-7.40 (2H, m), 7.48-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体427(2); 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 4.70 (2H, s), 6.52-6.59 (1H, m), 6.78-6.86 (2H, m), 6.94-7.03 (2H, m), 7.21-7.30 (2H, m), 7.32-7.42 (2H, m), 7.48-7.58 (2H, m).
(1) 中間体428(1)の製造
下記原料を用いて例416(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体423(3)及び1-クロロブタン; 収率: 16%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.23-1.47 (11H, m), 1.56-2.04 (2H, m), 3.20 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.25 (1H, brs), 6.74-6.78 (1H, m), 6.84-6.88 (2H, m), 6.93-6.99 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.31-7.37 (2H, m), 7.55-7.61 (2H, m).
下記原料を用いて例416(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体428(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 39%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.16 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.16-1.26 (2H, m), 1.31 (9H, s), 1.43-1.54 (2H, m), 3.29-3.35 (2H, m), 4.02-4.10 (4H, m), 6.84-6.89 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.23-7.33 (5H, m), 7.54-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体428(2); 収率: 42%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.05-1.17 (2H, m), 1.27 (9H, s), 1.35-1.48 (2H, m), 3.26-3.33 (2H, m), 4.00 (2H, s), 6.82-6.86 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12-7.16 (1H, m), 7.22-7.24 (1H, m), 7.32-7.36 (2H, m), 7.42-7.46 (2H, m), 7.71-7.74 (2H, m), 12.33 (1H, brs).
(1) 中間体429(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ブロモサリチルアルデヒド及び1-ブロモヘキサン; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.28-1.42 (4H, m), 1.42-1.54 (2H, m), 1.79-1.89 (2H, m), 4.06 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.88 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 2.7, 8.9 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.6 Hz), 10.42 (1H, s).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体429(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 81%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32-1.42 (4H, m), 1.45-1.57 (2H, m), 1.83-1.93 (2H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.25-7.30 (2H, m), 7.58 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 2.6, 8.6 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.6 Hz), 10.55 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体429(2); 収率: 69%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32-1.42 (4H, m), 1.42-1.54 (2H, m), 1.78-1.89 (2H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.71 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.15 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.22-7.27 (2H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体429(3)及び2-ブロモオクタン酸エチル; 収率: 77%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-0.95 (6H, m), 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.28-2.03 (14H, m), 3.97-4.07 (2H, m), 4.16-4.26 (2H, m), 4.68 (1H, t, J = 6.3 Hz), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.13-7.18 (2H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.8 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体429(4); 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82-0.98 (6H, m), 1.25 -1.69 (14H, m), 1.81-1.92 (2H, m), 2.00-2.09 (2H, m), 4.07 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.62 (1H, t, J = 5.7 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17-7.30 (4H, m), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz).
(1) 中間体430(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモサリチルアルデヒド及び1-ブロモヘキサン; 収率: 92%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90-0.95 (3H, m), 1.33-1.39 (4H, m), 1.45-1.53 (2H, m), 1.82-1.91 (2H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.4 Hz), 7.16 (1H, s), 7.18-7.19 (1H, m), 7.70 (1H, dd, J = 0.6, 7.9 Hz), 10.44 (1H, d, J = 0.6 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体430(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 93%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.94 (3H, m), 1.33-1.40 (4H, m), 1.47-1.56 (2H, m), 1.84-1.93 (2H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.18-7.21 (1H, m), 7.30-7.34 (2H, m), 7.60-7.65 (2H, m), 7.91 (1H, d, J = 7.9 Hz), 10.53 (1H, d, J = 0.7 Hz).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体430(2); 収率: 81%(桃色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90-0.94 (3H, m), 1.33-1.41 (4H, m), 1.44-1.53 (2H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 4.11 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.69 (1H, s), 6.98-7.08 (3H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.51-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体430(3)及び2-ブロモオクタン酸エチル; 収率: 83%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87-0.94 (6H, m), 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.27-1.38 (10H, m), 1.38-1.61 (4H, m), 1.79-2.05 (4H, m), 3.99-4.12 (2H, m), 4.17-4.28 (2H ,m), 4.63-4.67 (1H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.01-7.07 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.51-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体430(4); 収率: 87%(無色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.94 (6H, m), 1.24-1.52 (12H, m), 1.58-1.65 (2H, m), 1.83-1.93 (2H, m), 2.01-2.09 (2H, m), 4.08-4.12 (2H, m), 4.60 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.04-7.11 (3H, m), 7.27-7.30 (2H, m), 7.52-7.57 (2H, m).
(1) 中間体431(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-フルオロ-5−ニトロベンズアルデヒド及び4-(tert-ブチル)フェノール; 収率: 97%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (9H, s), 6.93 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.06-7.16 (2H, m), 7.47-7.52 (2H, m), 8.30 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 8.79 (1H, d, J = 3.0 Hz), 10.60 (1H, s).
中間体431(1)(620mg, 2.07mmol)、エチレングリコール(141mg, 2.27mmol)、p-トルエンスルホン酸・一水和物(5mg)、及びトルエン(5ml)の混合物を5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して、標題化合物の黄色油状物(730mg, 100%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 4.08-4.10 (2H, m), 4.20-4.22 (2H, m), 6.26 (1H, s), 6.83 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.00-7.04 (2H, m), 7.41-7.44 (2H, m), 8.12 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体431(2); 収率: 97%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.62 (2H, brs), 3.96-3.99 (2H, m), 4.10-4.12 (2H, m), 5.99 (1H, s), 6.64 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 6.78 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.84-6.88 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.26-7.29 (2H, m).
下記原料を用いて例412(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体431(3)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 24%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.97-4.00 (2H, m), 4.10-4.13 (2H, m), 5.68 (1H, s), 6.08 (1H, s), 6.86 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.91-6.96 (4H, m), 7.03-7.12 (3H, m), 7.30-7.34 (3H, m).
中間体431(4)(220mg, 0.465mmol)、ピリジニウムp-トルエンスルホナート(35mg, 0.139mmol)、アセトン(10ml)、及び水(2ml)の混合物を70℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をn-ヘキサンで洗浄して、標題化合物の黄色固体(155mg, 77%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.72 (1H, s), 6.91-7.01 (5H, m), 7.11-7.14 (2H, m), 7.23-7.26 (1H, m), 7.36-7.39 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 3.0 Hz), 10.42 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体431(5)及びマロン酸; 収率: 91%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 6.49 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.90-6.93 (2H, m), 6.96-6.99 (2H, m), 7.05 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.11-7.15 (2H, m), 7.33-7.36 (3H, m), 8.02 (1H, d, J = 15.9 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物431; 収率: 83%(白桃色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 2.19 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.65 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.76-6.80 (3H, m), 6.92 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.05-7.09 (3H, m), 7.16-7.19 (2H, m), 7.30-7.35 (2H, m), 8.28 (1H, s).
(1) 中間体433(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-ニトロフェノール及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 82%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.95 (4H, m), 2.61-2.77 (2H, m), 4.02-4.12 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.12-7.24 (3H, m), 7.23-7.36 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体433(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 86%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78-1.98 (4H, m), 2.63-2.78 (2H, m), 4.10-4.20 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.15-7.25 (3H, m), 7.25-7.38 (4H, m), 7.51-7.62 (2H, m), 7.68 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体433(2); 収率: 97%(緑色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.96 (4H, m), 2.62-2.77 (2H, m), 3.69 (2H, brs), 3.94-4.10 (2H, m), 6.76-6.84 (1H, m), 6.84-6.94 (2H, m), 7.14-7.35 (7H, m), 7.44-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例416(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体433(3)及び1-ヨードブタン; 収率: 38%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.36-1.56 (2H, m), 1.59-1.73 (2H, m), 1.74-1.95 (4H, m), 2.70 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.18 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.03 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.24 (1H, brs), 6.72-6.84 (3H, m), 7.14-7.36 (7H, m), 7.50-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例416(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体433(4)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 63%(淡黄色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.10-1.45 (5H, m), 1.45-1.70 (2H, m), 1.74-1.97 (4H, m), 2.62-2.78 (2H, m), 3.23-3.38 (2H, m), 3.95-4.18 (6H, m), 6.80-6.92 (2H, m), 7.04-7.13 (1H, m), 7.08 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.13-7.37 (6H, m), 7.46-7.60 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.10-1.45 (5H, m), 1.45-1.70 (2H, m), 1.74-1.97 (4H, m), 2.62-2.78 (2H, m), 3.23-3.38 (2H, m), 3.95-4.32 (6H, m), 6.80-6.92 (2H, m), 7.04-7.13 (1H, m), 7.08 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.13-7.37 (6H, m), 7.46-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体433(5); 収率: 36%(淡黄油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.21-1.42 (2H, m), 1.42-1.58 (2H, m), 1.72-2.00 (4H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.12 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.66 (2H, s), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.91-6.99 (1H, m), 7.14-7.36 (9H, m), 7.46-7.57 (2H, m).
中間体110(1)(118mg, 0.285mmol)、亜塩素酸ナトリウム(38.0mg, 0.427mmol)、アセトニトリル(3ml)、及び水(0.3ml)の混合物を室温で18時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、標題化合物の白色固体(45.0mg, 37%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 7.02 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.07-7.14 (2H, m), 7.22-7.30 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.42-7.52 (4H, m), 8.30 (1H, d, J = 8.1 Hz).
(1) 中間体435(1)の製造
下記原料を用いて例416(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体423(3)及び1-ヨードプロパン; 収率: 63%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.32 (9H, s), 1.58-1.76 (2H, m), 3.04-3.28 (2H, m), 4.29 (1H, brs), 6.76 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 6.82-6.91 (2H, m), 6.92-7.01 (2H, m), 7.20-7.30 (2H, m), 7.30-7.40 (2H, m), 7.52-7.63 (2H, m).
下記原料を用いて例416(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体435(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 15%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.77 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.15 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (9H, s), 1.44-1.62 (2H, m), 3.20-3.35 (2H, m), 3.96-4.16 (4H, m), 6.81-6.92 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.21-7.35 (5H, m), 7.51-7.61 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体435(2); 収率: 100%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.70-0.86 (3H, m), 1.29 (9H, s), 1.38-1.56 (2H, m), 2.96-3.15 (2H, m), 3.75 (2H, s), 6.80-6.98 (3H, m), 7.05-7.16 (1H, m), 7.19-7.40 (5H, m), 7.44-7.56 (2H, m).
(1) 中間体436(1)の製造
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体335(1); 収率: 86%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 5.68 (1H, s), 6.83-6.85 (1H, m), 7.10-7.32 (8H, m), 7.44-7.49 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体436(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 90%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.31 (9H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.73 (2H, s), 6.75-6.79 (1H, m), 7.02 (1H, d ,J = 8.6 Hz), 7.10-7.28 (7H, m), 7.45-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体436(2); 収率: 98%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 4.74 (2H, s), 6.76-6.79 (1H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.13-7.56 (2H, m), 7.20-7.30 (5H, m), 7.45-7.50 (2H, m).
(1) 中間体437(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体12(1)及び3-(tert-ブチル)フェノール; 収率: 96%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 6.89-6.92 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.18-7.19 (1H, m), 7.24-7.38 (4H, m), 7.58-7.63 (2H, m), 7.69 (1H, dd, J = 2.6, 8.6 Hz), 8.14 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.61 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体437(2)及びマロン酸; 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 6.67 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.80-6.85 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13-7.15 (1H, m), 7.22-7.34 (4H, m), 7.48 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 7.56-7.60 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.19 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物437; 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 2.77 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.7 Hz), 6.75-6.79 (1H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09-7.10 (1H, m), 7.14-7.17 (1H, m), 7.24-7.29 (3H, m), 7.34 (1H, dd, J = 2.2, 8.4 Hz), 7.47 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.53-7.58 (2H, m).
(1) 中間体439(1)の製造
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体437(1); 収率: 94%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.70 (1H, s), 6.83-6.86 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 2.2, 8.2 Hz), 7.15-7.16 (1H, m), 7.18-7.21 (1H, m), 7.25-7.32 (4H, m), 7.55-7.59 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体439(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 86%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32 (9H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.75 (2H, s), 6.77-6.81 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.11-7.17 (4H, m), 7.22-7.30 (3H, m), 7.52-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体439(2); 収率: 98%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 4.77 (2H, s), 6.77-6.81 (1H, m), 7.02-7.05 (1H, m), 7.13-7.23 (7H, m), 7.53-7.57 (2H, m).
(1) 中間体440(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び4-(ペンチルオキシ)フェニルボロン酸; 収率: 86%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 1.33-1.51 (4H, m), 1.73-1.85 (2H, m), 3.96 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.69 (2H, s), 6.87-6.98 (4H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.18 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.27-7.34 (2H, m), 7.36-7.43 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体440(1); 収率: 56%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.31 (9H, s), 1.33-1.50 (4H, m), 1.73-1.85 (2H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.69 (2H, s), 6.90-6.99 (4H, m), 7.06 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.31-7.38 (2H, m), 7.37-7.43 (2H, m).
(1) 中間体441(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び4-(イソプロピル)フェニルボロン酸; 収率: 52%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 2.91 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.70 (2H, s), 6.87-6.98 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.16-7.34 (6H, m), 7.35-7.45 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体441(1); 収率: 90%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.30 (9H, s), 2.92 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 4.73 (2H, s), 6.90-7.00 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20-7.29 (4H, m), 7.29-7.36 (2H, m), 7.36-7.46 (2H, m).
(1) 中間体442(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロ-1-ニトロベンゼン及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 91%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.31-7.41 (2H, m), 7.43-7.53 (2H, m), 7.58-7.68 (2H, m), 8.18 (1H, t, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体442(1)及び4-(tert-ブチル)フェノール; 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 6.98-7.06 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.24-7.32 (2H, m), 7.34 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.37-7.44 (2H, m), 7.46-7.55 (2H, m), 8.05 (1H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体442(2); 収率: 92%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.91 (2H, brs), 6.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.91-6.98 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.16-7.25 (3H, m), 7.30-7.38 (2H, m), 7.44-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例416(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体442(3)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 33%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.38 (12H, m), 3.98 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.86-4.98 (1H, m), 6.67 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.93-7.02 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.14-7.28 (3H, m), 7.29-7.38 (2H, m), 7.41-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体442(4); 収率: 87%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 3.91 (2H, s), 5.58 (1H, brs), 6.72 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.85-6.96 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.26-7.43 (5H, m), 7.58-7.69 (2H, m), 12.70 (1H, brs).
(1) 中間体443(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び4-ブチルフェニルボロン酸; 収率: 89%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 1.31-1.34 (2H, m), 1.54-1.65 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.70 (2H, s), 6.93-6.98 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.18-7.22 (3H, m), 7.27-7.34 (3H, m), 7.37-7.41 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体443(1); 収率: 82%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.989 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.26 (9H, s), 1.29-1.36 (2H, m), 1.50-1.60 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.74 (2H, s), 6.87 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.7 Hz), 13.06 (1H, brs).
(1) 中間体444(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び4-メチルフェニルボロン酸; 収率: 57%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 2.36 (3H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.70 (2H, s), 6.92-6.98 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.18-7.22 (3H, m), 7.25-7.39 (5H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体444(1); 収率: 83%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 2.31 (3H, s), 4.74 (2H, s), 6.85-6.89 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.30-7.34 (2H, m), 7.41-67.49 (3H, m), 13.03 (1H, brs).
(1) 中間体445(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び4-メトキシフェニルボロン酸; 収率: 80%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 3.82 (3H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.70 (2H, s), 6.89-6.98 (4H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.19 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.29-7.34 (2H, m), 7.39-7.44 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体445(1); 収率: 89%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 3.76 (3H, s), 4.73 (2H, s), 6.86 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.7 Hz), 13.03 (1H, brs).
(1) 中間体446(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 66%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 1.32 (9H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.70 (2H, s), 6.91-6.98 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.23-7.34 (3H, m), 7.35-7.44 (4H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体446(1); 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 1.34 (9H, s), 4.71 (2H, s), 6.92-7.00 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.29-7.38 (3H, m), 7.40-7.44 (4H, m).
(1) 中間体447(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモフェノール及び3-ブロモペンタン; 収率: 71%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.60-1.73 (4H, m), 4.06 (1H, quint, J = 6.0 Hz), 6.73-6.82 (2H, m), 7.31-7.38 (2H, m).
中間体447(1)(742mg, 3.05mmol)の無水テトラヒドロフラン(10ml)溶液にn-ブチルリチウム1.6Mヘキサン溶液(1.91ml, 3.05mmol)を-78℃で滴下した。反応混合物を-30℃まで昇温し、ほう酸トリイソプロピル(0.73ml,3.20mmol)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物に2N 塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、標題化合物の白色固体(381mg, 60%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.63-1.79 (4H, m), 4.25 (1H, quint, J = 6.0 Hz), 6.95-7.04 (2H, m), 8.11-8.18 (2H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び447(2); 収率: 81%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 1.61-1.74 (4H, m), 4.11 (1H, quint, J = 5.7 Hz), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.70 (2H, s), 6.96-6.99 (4H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.18 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.28-7.35 (2H, m), 7.35-7.42 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体447(3); 収率: 80%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.31 (9H, s), 1.61-1.74 (4H, m), 4.12 (1H, quint, J = 5.7 Hz), 4.69 (2H, s), 6.89-6.99 (4H, m), 7.06 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.32-7.36 (2H, m), 7.36-7.42 (2H, m).
(1) 中間体448(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び4-(メチルチオ)フェニルボロン酸; 収率: 94%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 2.49 (3H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.70 (2H, s), 6.91-6.98 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.23-7.35 (5H, m), 7.36-7.44 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体448(1); 収率: 79%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 2.50 (3H, s), 4.71 (2H, s), 6.92-6.98 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.24-7.38 (5H, m), 7.37-7.45 (2H, m).
(1) 中間体449(1)の製造
中間体448(1)(206mg, 0.457mmol)、m-クロロペルオキシ安息香酸(819mg, 2.29mmol)、及びクロロホルム(5ml)の混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(195mg, 88%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 3.06 (3H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.74 (2H, s), 6.91-7.00 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.30-7.38 (3H, m), 7.63-7.69 (2H, m), 7.92-7.99 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体449(1); 収率: 82%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.07 (3H, s), 4.75 (2H, s), 6.92-7.00 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.32-7.40 (3H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.93-8.00 (2H, m).
(1) 中間体450(1)の製造
下記原料を用いて例12(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体110(1)及び(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(2,2,2,-トリフルオロエチル); 収率: 50%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.72 (3H, s), 6.01 (1H, d, J = 12.3 Hz), 6.90-6.97 (2H, m), 6.97-7.11 (1H, m), 7.20-7.27 (2H, m), 7.30-7.37 (4H, m), 7.49-7.57 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 7.8 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体450(1); 収率: 90%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 6.03 (1H, d, J = 12.3 Hz), 6.91-6.98 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.20-7.39 (6H, m), 7.46-7.55 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 8.1 Hz).
(1) 中間体451(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体308(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.33 (9H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.66 (2H, s), 5.10 (2H, s), 6.55-6.64 (2H, m), 6.90-6.97 (3H, m), 7.11-7.18 (2H, m), 7.38-7.42 (4H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体451(1); 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 4.66 (2H, s), 5.10 (2H, s), 6.64-6.74 (2H, m), 6.92-6.99 (3H, m), 7.12-7.19 (2H, m), 7.32-7.46 (4H, m).
(1) 中間体452(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体309(2)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 97%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.75-1.94 (4H, m), 2.70 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.63 (2H, s), 6.55-6.65 (2H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.89-6.97 (2H, m), 7.10-7.34 (7H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体452(1); 収率: 86%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.95 (4H, m), 2.70 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.04 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.64 (2H, s), 6.55-6.64 (2H, m), 6.85-6.98 (3H, m), 7.12-7.34 (7H, m).
(1) 中間体453(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5−ブロモ−2−フルオロベンズアルデヒド及び4-(tert-ブチル)フェノール; 収率: 90%(淡褐色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.97-7.02 (2H, m), 7.39-7.44 (2H, m), 7.56 (1H, dd, J = 2.6, 8.8 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.6 Hz), 10.45 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体453(1); 収率: 69%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 5.63 (1H, s), 6.71 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.88-6.95 (3H, m), 7.17 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.31-7.36 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体453(2)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 94%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.31 (9H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.66 (2H, s), 6.82-6.85 (1H, m), 6.88-6.93 (2H, m), 7.06-7.10 (2H, m), 7.29-7.34 (2H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体453(3)及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 26%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.31 (9H, s), 1.36 (9H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.73 (2H, s), 6.93-7.02 (3H, m), 7.16-7.19 (2H, m), 7.30-7.35 (2H, m), 7.43-7.50 (4H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体453(4); 収率: 77%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 1.36 (9H, s), 4.73 (2H, s), 6.94-6.99 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.22-7.26 (2H, m), 7.33-7.39 (2H, m), 7.48 (4H, brs).
(1) 中間体454(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体453(3)及び4-(n-ペンチロオキシ)フェニルボロン酸; 収率: 78%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.31 (9H, s), 1.34-1.52 (4H, m), 1.77-1.86 (2H, m), 4.00 (2H , t, J = 6.4 Hz), 4.22 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.73 (2H, s), 6.92-7.02 (5H, m), 7.13-7.16 (2H, m), 7.30-7.35 (2H, m), 7.43-7.48 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体454(1); 収率: 68%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.31 (9H, s), 1.32-1.52 (4H, m), 1.77-1.86 (2H, m), 4.00 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.73 (2H, s), 6.93-6.99 (4H, m), 7.02-7.05 (1H, m), 7.18-7.22 (2H, m), 7.32-7.37 (2H, m), 7.43-7.48 (2H, m).
(1) 中間体455(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び2,5-ジクロロフェニルボロン酸; 収率: 82%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.73 (2H, s), 6.94-6.98 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.31-7.38 (2H, m), 7.35 (1H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体455(1); 収率: 61%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 4.79 (2H, s), 6.86-6.92 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.32-7.38 (2H, m), 7.44 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 7.48 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.4 Hz), 13.01 (1H, brs).
(1) 中間体456(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び2-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 77%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.73 (2H, s), 6.93-6.98 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.28-7.38 (6H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体456(1); 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 4.77 (2H, s), 6.85-6.90 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.31-7.40 (2H, m), 7.43-7.53 (4H, m), 13.12 (1H, brs).
(1) 中間体457(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び4-クロロフェニルボロン酸; 収率: 77%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (9H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.71 (2H, s), 6.92-6.97 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.19 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.29-7.42 (6H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体457(1); 収率: 86%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 4.76 (2H, s), 6.85-6.89 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.30-7.34 (3H, m), 7.44-7.50 (3H, m), 7.61-7.66 (2H, m), 13.05 (1H, brs).
(1) 中間体458(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及びフェニルボロン酸; 収率: 52%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (9H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.71 (2H, s), 6.93-6.98 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.29-7.41 (6H, m), 7.46-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体458(1); 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 4.76 (2H, s), 6.87 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.30-7.48 (7H, m), 7.58 (2H, d, J = 7.5 Hz), 13.04 (1H, brs).
(1) 中間体459(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び4-フルオロフェニルボロン酸; 収率: 76%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (9H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.71 (2H, s), 6.93-6.97 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.04-7.10 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.29-7.35 (2H, m), 7.41-7.45 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体459(1); 収率: 90%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 4.76 (2H, s), 6.87 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.20-7.26 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.33 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.61-7.65 (2H, m), 13.05 (1H, brs).
(1) 中間体460(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び4-(イソプロポキシ)フェニルボロン酸; 収率: 60%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 1.34 (6H, d, J = 6.0 Hz), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.55 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 4.70 (2H, s), 6.87-6.92 (2H, m), 6.93-6.97 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.29-7.34 (2H, m), 7.37-7.41 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体460(1); 収率: 90%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.256 (9H, s), 1.261 (6H, d, J = 6.0 Hz), 4.62 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 4.74 (2H, s), 6.84-6.89 (2H, m), 6.92-6.96 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.30-7.35 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.45-7.50 (2H, m).
(1) 中間体461(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(1)及びp-ブトキシフェノール; 収率: 100%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.50-1.57 (2H, m), 1.75-1.83 (2H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.92-6.95 (3H, m), 7.05-7.08 (2H, m), 7.23-7.27 (2H, m), 7.29-7.33 (1H, m), 7.47-7.50 (2H, m), 7.99 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.59 (1H, d, J = 0.9 Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体461(1)及びマロン酸; 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.47-1.55 (2H, m), 1.75-1.83 (2H, m), 3.96 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.64 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.89-7.02 (5H, m), 7.22-7.28 (3H, m), 7.45-7.50 (2H, m), 7.69 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.18 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体461(2); 収率: 34%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.39-1.46 (2H, m), 1.63-1.73 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.88 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.93 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.92-6.99 (5H, m), 7.34-7.42 (4H, m), 7.62-7.65 (2H, m), 12.17 (1H, brs).
(1) 中間体462(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(1)及び4-(tert-ブチル)チオフェノ−ル; 収率: 93%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 7.20-7.29 (3H, m), 7.36-7.46 (6H, m), 7.49 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.94 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.42 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体462(1)及びマロン酸; 収率: 93%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 6.43 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.22-7.41 (6H, m), 7.46-7.55 (4H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.42 (1H, d, J = 15.9 Hz).
(1) 中間体463(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド及びフェノ−ル; 収率: 88%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.01 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.06-7.14 (2H, m), 7.21-7.29 (1H, m), 7.31 (1H, ddd, J = 1.2, 2.1, 8.4 Hz), 7.40-7.48 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.48 (1H, d, J = 0.9 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体463(1)及びフェニルボロン酸; 収率: 95%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.08-7.15 (3H, m), 7.15-7.24 (1H, m), 7.42-7.55 (8H, m), 8.01 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.53 (1H, d, J = 0.6 Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体463(2)及びマロン酸; 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.61 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.02-7.19 (4H, m), 7.29-7.45 (6H, m), 7.47-7.54 (2H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.13 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物463; 収率: 50%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.73 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.96-7.03 (2H, m), 7.04-7.13 (2H, m), 7.27-7.43 (7H, m), 7.44-7.52 (2H, m).
(1) 中間体465(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド及び3-(tert-ブチル)フェノール; 収率: 87%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 6.87 (1H, ddd, J = 1.2, 2.4, 7.8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.14 (1H, t, J = 2.4 Hz), 7.25-7.40 (3H, m), 7.79 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.50 (1H, d, J = 0.6 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体465(1)及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 98%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 1.34 (9H, s), 6.88 (1H, ddd, J = 1.2, 2.4, 7.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.16-7.36 (3H, m), 7.36-7.48 (5H, m), 7.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.54 (1H, d, J = 0.6 Hz).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体465(2); 収率: 94%(淡褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (18H, s), 5.61 (1H, s), 6.77-6.91 (2H, m), 7.07-7.19 (3H, m), 7.20-7.31 (3H, m), 7.32-7.42 (3H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体465(3)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 38%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (9H, s), 1.33 (9H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.71 (2H, s), 6.77 (1H, ddd, J = 0.9, 2.7, 8.1 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.07-7.13 (1H, m), 7.13-7.17 (1H, m), 7.18-7.25 (2H, m), 7.29 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.38-7.43 (4H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体465(4); 収率: 81%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 1.34 (9H, s), 4.71 (2H, s), 6.77 (1H, ddd, J = 0.9, 2.7, 8.1 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.11-7.19 (2H, m), 7.20-7.29 (2H, m), 7.33 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.40-7.44 (4H, m).
(1) 中間体466(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体79(1)及び2-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 94%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 7.02-7.07 (3H, m), 7.24-7.27 (1H, m), 7.31-7.44 (6H, m), 8.00 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.58 (1H, d, J = 0.7 Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体466(1)及びマロン酸; 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 6.65 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.97-7.03 (3H, m), 7.22 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz), 7.29-7.42 (6H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.17 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物466; 収率: 83%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 2.76 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.91-6.93 (2H, m), 6.99 (1H ,d, J = 1.7 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), 7.28-7.38 (7H, m).
(1) 中間体468(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び4-ヒドロキシフェニルボロン酸; 収率: 56%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.70 (2H, s), 5.22 (1H, brs), 6.81-6.86 (2H, m), 6.92-6.97 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.28-7.36 (4H, m).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体468(1)及び1-ヨードブタン; 収率: 82%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 1.43-1.55(2H, m), 1.72-1.82 (2H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.70 (2H, s), 6.88-6.97 (4H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.19 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.29-7.34 (2H, m), 7.37-7.42 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体468(2); 収率: 84%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.26 (9H, s), 1.43 (2H, sext, J = 7.5 Hz), 1.72 (2H, quint, J = 6.6 Hz), 3.97 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.73 (2H, s), 6.85-6.89 (2H, m), 6.93-6.97 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.30-7.35 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.48-7.51 (2H, m), 13.03 (1H, brs).
(1) 中間体469(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体79(1)及び2-ナフタレンボロン酸; 収率: 92%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 7.04-7.09 (2H, m), 7.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.39-7.44 (2H, m), 7.48-7.56 (3H, m), 7.63 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.82-7.91 (3H, m), 7.98 (1H, d, J = 4.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.54 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体469(1)及びマロン酸; 収率: 96%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 6.69 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.94-6.98 (2H, m), 7.39-7.43 (3H, m), 7.51-7.57 (2H, m), 7.72-7.83 (3H, m), 7.97-8.01 (3H, m), 8.07 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.26 (1H, s), 12.51 (1H, brs).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物469; 収率: 89%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 2.57 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.90-6.93 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.37-7.40 (2H, m), 7.48-7.55 (3H, m), 7.56 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.90-7.98 (3H, m), 8.16 (1H, s), 12.24 (1H, brs).
(1) 中間体471(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び4-シアノフェニルボロン酸; 収率: 90%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (9H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.74 (2H, s), 6.93-6.98 (2H, m), 7.4 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.30-7.36 (3H, m), 7.56-7.58 (2H, m), 7.66-7.68 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体471(1); 収率: 77%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 4.79 (2H, s), 6.85-6.90 (2H, m), 7.17 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.31-7.34 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.81-7.88 (4H, m), 13.12 (1H, brs).
(1) 中間体472(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(1)及びm-ブトキシフェノール; 収率: 72%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.44-1.54 (2H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.65-6.75 (3H, m), 7.11 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.25-7.31 (3H, m), 7.37-7.40 (1H, m), 7.51-7.56 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.51 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体472(1)及びマロン酸; 収率: 75%(白桃色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.41-1.54 (2H, m), 1.71-1.80 (2H, m), 3.94 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.58-6.63 (3H, m), 6.68-6.71 (1H, m), 7.09 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.21-7.27 (3H, m), 7.34 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz), 7.49-7.53 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.11 (1H, d, J = 15.9 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体472(2); 収率: 80%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.45 (2H, m), 1.61-1.70 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.82 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.93 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.47-6.54 (2H, m), 6.67 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.18-7.27 (2H, m), 7.39-7.46 (4H, m), 7.70-7.73 (2H, m), 12.19 (1H, s).
(1) 中間体473(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(1)及び4-(tert-ブトキシ)フェノール; 収率: 85%(黄白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (9H, s), 7.00-7.07 (5H, m), 7.24-7.28 (2H, m), 7.33-7.37 (1H, m), 7.48-7.53 (2H, m), 8.00 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.56 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体473(1)及びマロン酸; 収率: 86%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 6.63 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.98-7.00 (5H, m), 7.23-7.28 (2H, m), 7.30 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.47-7.50 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.15 (1H, d, J = 15.9 Hz), 10.56 (1H, s).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体473(2); 収率: 88%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 2.53 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.90-6.99 (4H, m), 7.10-7.12 (1H, m), 7.39-7.43 (4H, m), 7.67-7.70 (2H, m), 12.25 (1H, s).
(1) 中間体474(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(1)及び4-トリフルオロメチルフェノール; 収率: 67%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.15-7.19 (2H, m), 7.26-7.40 (3H, m), 7.48-7.52 (1H, m), 7.55-7.58 (2H, m), 7.65-7.68 (2H, m), 8.06 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.44 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体474(1)及びマロン酸; 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.58 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.08-7.11 (2H, m), 7.15 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.26-7.33 (2H, m), 7.44 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.52-7.56 (2H, m), 7.60-7.63 (2H, m), 7.78 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.02 (1H, d, J = 15.9 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体474(2); 収率: 37%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.53 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.79 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.11-7.13 (2H, m), 7.38-7.59 (5H, m), 7.72-7.80 (4H, m), 12.21 (1H, s).
(1) 中間体475(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(1)及び4-(tert-ペンチル)フェノール; 収率: 100%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.70 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (6H, s), 1.65 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.03-7.08 (3H, m), 7.22-7.28 (2H, m), 7.33-7.37 (3H, m), 7.50-7.54 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.54 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体475(1)及びマロン酸; 収率: 93%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.70 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.29 (6H, s), 1.64 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.63 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.97-7.00 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.23-7.27 (2H, m), 7.31-7.33 (3H, m), 7.48-7.52 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.15 (1H, d, J = 15.9 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体475(2); 収率: 78%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.62 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.23 (6H, s), 1.58 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.54 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.84 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.90-6.92 (2H, m), 7.15 (1H, s), 7.30-7.33 (2H, m), 7.39-7.44 (4H, m), 7.68-7.72 (2H, m), 12.18 (1H, s).
(1) 中間体476(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(1)及び2-ナフトール; 収率: 80%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.11 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.22-7.26 (2H, m), 7.34 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.40-7.54 (6H, m), 7.74-7.77 (1H, m), 7.86-7.89 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.06 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.58 (1H, d, J = 0.9 Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体476(1)及びマロン酸; 収率: 84%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.65 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.10 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.22-7.24 (2H, m), 7.30 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.36-7.51 (6H, m), 7.72-7.78 (2H, m), 7.83-7.90 (2H, m), 8.17 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体476(2); 収率: 68%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.58 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.88 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.26-7.51 (9H, m), 7.71-7.74 (2H, m), 7.79-7.82 (1H, m), 7.90-7.93 (1H, m), 7.98 (1H, d, J = 9.0 Hz), 12.22 (1H, s).
(1) 中間体477(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェノ−ル; 収率: 91%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.03 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.08-7.15 (2H, m), 7.26-7.33 (2H, m), 7.36 (1H, ddd, J = 0.6, 1.8, 8.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.44 (1H, d, J = 0.6 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体477(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 98%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.07-7.18 (3H, m), 7.21-7.34 (4H, m), 7.44 (1H, ddd, J = 0.9, 1.8, 8.4 Hz), 7.50-7.59 (2H, m), 8.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.48 (1H, d, J = 0.9 Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体477(2)及びマロン酸; 収率: 89%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.60 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.02-7.12 (3H, m), 7.18-7.32 (4H, m), 7.38 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.50-7.59 (2H, m), 7.75 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.10 (1H, d, J = 16.2 Hz).
(1) 中間体478(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体477(1)及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 98%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 7.09-7.16 (3H, m), 7.21-7.29 (2H, m), 7.43-7.51 (5H, m), 8.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.47 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体478(1)及びマロン酸; 収率: 77%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 6.58 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.02-7.09 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.16-7.27 (2H, m), 7.40-7.50 (5H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.09 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物477; 収率: 88%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.73 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.92-7.03 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.15-7.28 (4H, m), 7.29 (1H, dd, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.45-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物478; 収率: 91%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 2.72 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.94-7.02 (2H, m), 7.09 (1H, brs), 7.12-7.20 (2H, m), 7.30-7.36 (2H, m), 7.40-7.47 (4H, m).
(1) 中間体481(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド及び4-ブチルフェノール; 収率: 90%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31-1.44 (2H, m), 1.57-1.69 (2H, m), 2.60-2.69 (2H, m), 6.95-7.05 (3H, m), 7.20-7.27 (2H, m), 7.28 (1H, ddd, J = 0.9, 1.8, 8.4 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.49 (1H, d, J = 0.9 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体481(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 90%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30-1.44 (2H, m), 1.55-1.68 (2H, m), 2.58-2.67 (2H, m), 7.00-7.06 (3H, m), 7.18-7.30 (4H, m), 7.35 (1H, ddd, J = 0.9, 1.8, 8.4 Hz), 7.46-7.55 (2H, m), 7.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.55 (1H, d, J = 0.9 Hz).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体481(2); 収率: 88%(淡褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30-1.44 (2H, m), 1.52-1.67 (2H, m), 2.55-2.65 (2H, m), 5.67 (1H, s), 6.94-7.02 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.13-7.26 (5H, m), 7.40-7.49 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体481(3)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 65%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.28-1.44 (2H, m), 1.52-1.65 (2H, m), 2.54-2.62 (2H, m), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.72 (2H, s), 6.90-6.98 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09-7.17 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.19-7.29 (3H, m), 7.44-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体481(4); 収率: 81%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.28-1.44 (2H, m), 1.52-1.65 (2H, m), 2.54-2.62 (2H, m), 4.72 (2H, s), 6.90-6.98 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09-7.17 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.19-7.29 (3H, m), 7.44-7.50 (2H, m).
(1) 中間体482(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)及び4-クロロ-2-メチル酪酸メチル; 収率: 81%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.92-2.08 (1H, m), 2.22-2.38 (1H, m), 2.71-2.86 (1H, m), 3.70 (3H, s), 4.10-4.28 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.24-7.34 (2H, m), 7.54-7.64 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.52 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体482(1); 収率: 92%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.92-2.10 (1H, m), 2.16-2.33 (1H, m), 2.66-2.83 (1H, m), 3.72 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.03 (1H, brs), 6.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.15 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.19-7.30 (2H, m), 7.48-7.59 (2H, m).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た
原料: 中間体482(2)及びp-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 67%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.33 (9H, s), 1.84-2.02 (1H, m), 2.16-2.34 (1H, m), 2.73-2.91 (1H, m), 3.67 (3H, s), 4.02-4.18 (2H, m), 5.13 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.06-7.14 (2H, m), 7.19-7.28 (2H, m), 7.37-7.44 (4H, m), 7.44-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体482(3); 収率: 87%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.30 (9H, s), 1.82-2.00 (1H, m), 2.14-2.30 (1H, m), 2.69-2.86 (1H, m), 4.00-4.17 (1H, m), 5.11 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.08 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.15-7.24 (2H, m), 7.32-7.47 (6H, m).
(1) 中間体483(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体79(1)及び2,5-ジクロロフェニルボロン酸; 収率: 95%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 6.98 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.02-7.07 (2H, m), 7.18-7.21 (1H, m), 7.25-7.29 (2H, m), 7.36-7.42 (3H, m), 8.00 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.56 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体483(1)及びマロン酸
収率: 84%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 6.69 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.97-6.99 (3H, m), 7.29 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.41-7.60 (5H, m), 7.83 (1H, d, J = 16.2 Hz), 8.01 (1H, d, J = 8.1 Hz), 12.53 (1H, brs).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物483; 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 2.57 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.87 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.87-6.94 (3H, m), 7.18 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.37-7.46 (5H, m), 7.56 (1H, d, J = 8.4 Hz), 12.22 (1H, brs).
(1) 中間体485(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び3-ニトロフェニルボロン酸; 収率: 55%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (9H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.74 (2H, s), 6.93-6.98 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.31-7.37 (3H, m), 7.55 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.78-7.81 (1H, m), 8.13-8.16 (1H, m), 8.33-8.36 (1H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体485(1); 収率: 66%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 4.80 (2H, s), 6.86-6.90 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.31-7.35 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.70 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.08-8.18 (2H, m), 8.37 (1H, t, J = 2.1 Hz), 13.12 (1H, brs).
(1) 中間体486(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び3-アミノフェニルボロン酸; 収率: 53%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (9H, s), 3.71 (2H, brs), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.71 (2H, s), 6.61-6.64 (1H, m), 6.79 (1H, t, J = 1.8 Hz), 6.86-6.90 (1H, m), 6.92-6.97 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.19-7.21 (1H, m), 7.27-7.34 (3H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体486(1); 収率: 77%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 4.74 (2H, s), 6.48-6.51 (1H, m), 6.67-6.73 (2H, m), 6.85-6.89 (2H, m), 7.04 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.14 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.32-7.35 (3H, m).
(1) 中間体487(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-メトキシベンズアルデヒド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.01 (3H, s), 7.13 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.18-7.26 (1H, m), 7.29-7.38 (2H, m), 7.58-7.70 (2H, m), 7.91 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.49 (1H, s).
下記原料を用いて例83(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体487(1); 収率: 48%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.18 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.29-7.37 (2H, m), 7.61-7.69 (3H, m), 9.94 (1H, s), 11.14 (1H, s).
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体487(2)及びベンジル3-ブロモプロピルエーテル; 収率: 90%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.10-2.26 (2H, m), 3.70 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.29 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.54 (2H, s), 7.14 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.16-7.38 (8H, m), 7.58-7.68 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.44 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体487(3)及びマロン酸; 収率: 89%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.13-2.27 (2H, m), 3.73 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.26 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.54 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.11 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.17 (1H, d, J = 1.5, 7.8 Hz), 7.21-7.38 (8H, m), 7.55-7.66 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 15.9 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物487; 収率: 93%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08-2.21 (2H, m), 2.67 (3H, t, J = 7.8 Hz), 2.95 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.70 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.18 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.54 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.20-7.36 (8H, m), 7.52-7.61 (2H, m).
(1) 中間体489(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体487(2)及び3-クロロプロピルフェニルスルフィド; 収率: 87%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.13-2.30 (2H, m), 3.17 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.27 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.08 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.12-7.41 (8H, m), 7.55-7.64 (2H, m), 7.89 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.49 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体489(1)及びマロン酸; 収率: 93%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.16-2.29 (2H, m), 3.19 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.24 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.58 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.05 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.12-7.22 (2H, m), 7.22-7.34 (4H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.54-7.66 (3H, m), 8.12 (1H, d, J = 16.2 Hz).
(1) 中間体490(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド及び2-(イソプロピル)フェノ−ル; 収率: 59%(淡褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, d, J = 7.2 Hz), 3.18 (1H, sept, J = 7.2 Hz), 6.87 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.92-6.99 (1H, m), 7.22-7.30 (3H, m), 7.38-7.44 (1H, m), 7.79 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.56 (1H, d, J = 0.6 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体490(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 99%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, d, J = 7.2 Hz), 3.30 (1H, sept, J = 7.2 Hz), 6.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.92-7.02 (1H, m), 7.19-7.30 (5H, m), 7.38-7.52 (3H, m), 8.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.62 (1H, d, J = 0.6 Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体490(2)及びマロン酸; 収率: 70%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, d, J = 7.2 Hz), 3.29 (1H, sept, J = 7.2 Hz), 6.66 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.87 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.87-6.93 (2H, m), 7.14-7.32 (4H, m), 7.36-7.50 (3H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.21 (1H, d, J = 15.9 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物490; 収率: 40%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (6H, d, J = 7.2 Hz), 2.78 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.29 (1H, sept, J = 7.2 Hz), 6.80-6.85 (2H, m), 6.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.09-7.24 (4H, m), 7.32-7.39 (2H, m), 7.40-7.47 (2H, m).
(1) 中間体492(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド及び4-(ベンジロキシ)フェノール; 収率: 97%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.09 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.04 (4H, s), 7.22-7.28 (1H, m), 7.31-7.48 (5H, m), 7.77 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.51 (1H, d, J = 0.6 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体492(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 73%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.08 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.98-7.10 (4H, m), 7.22-7.28 (2H, m), 7.30-7.53 (8H, m), 7.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.58 (1H, d, J = 0.9 Hz).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体492(2); 収率: 66%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.06 (2H, s), 5.70 (1H, s), 6.94-7.12 (6H, m), 7.14-7.24 (3H, m), 7.30-7.49 (7H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体492(3)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 92%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.73 (2H, s), 5.04 (2H, s), 6.92-7.04 (5H, m), 7.08 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.17-7.25 (3H, m), 7.30-7.49 (7H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体492(4); 収率: 90%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.77 (2H, s), 5.06 (2H, s), 6.92-7.04 (4H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.28-7.49 (8H, m), 7.63-7.69 (2H, m), 13.06 (1H, brs).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物492; 収率: 93%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.76 (2H, s), 6.76-6.86 (2H, m), 6.90-6.99 (2H, m), 7.01-7.10 (2H, m), 7.17-7.28 (4H, m), 7.41-7.49 (2H, m).
(1) 中間体494(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド及び3,5-ジメチルフェノ−ル; 収率: 92%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34 (6H, s), 6.70 (2H, s), 6.88 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.46 (1H, d, J = 0.6 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体494(1)及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 91%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 2.31 (6H, s), 6.71 (2H, s), 6.81 (1H, s), 7.10 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.35-7.50 (4H, m), 7.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.46 (1H, d, J = 0.6 Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体494(2)及びマロン酸; 収率: 85%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 2.25 (6H, s), 6.60-6.80 (5H, m), 7.15 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.42-7.50 (2H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 7.76 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.96 (1H, d, J = 8.1 Hz), 12.42 (1H, brs).
(1) 中間体495(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体79(1)及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 94%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 1.34 (9H, s), 7.01-7.06 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.38-7.45 (7H, m), 7.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.52 (1H, d, J = 0.7 Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体495(1)及びマロン酸; 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (18H, s), 6.60 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.95-7.00 (2H, m), 7.22 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.33-7.39 (3H, m), 7.41-7.47 (4H, m), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.13 (1H, d, J = 16.1 Hz).
(1) 中間体496(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体79(1)及び3,5-ジメチルフェニルボロン酸; 収率: 72%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 2.34 (6H, s), 7.00-7.05 (3H, m), 7.10-7.15 (3H, m), 7.37-7.42 (3H, m), 7.98 (1H, d, J = 7.1 Hz), 10.50 (1H, d, J = 0.7 Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体496(1)及びマロン酸; 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 2.35 (6H, s), 6.61 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.95-7.01 (3H, m), 7.09-7.16 (3H, m), 7.34-7.39 (3H, m), 7.70 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.13 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物495; 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 1.33 (9H, s), 2.74 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.89-6.94 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.26-7.35 (4H, m), 7.38-7.45 (4H, m).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物496; 収率: 96%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 2.33 (6H, s), 2.73 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 6.95 (1H, brs), 7.10 (3H, brs), 7.26-7.34 (4H, m).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物494; 収率: 83%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.27 (6H, s), 2.72 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.60 (2H, s), 6.71 (1H, s), 7.08 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.24-7.34 (2H, m), 7.37-7.48 (4H, m).
(1) 中間体500(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体487(2)及び(1-ブロモエチル)ベンゼン; 収率: 84%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75 (3H, d, J = 6.6 Hz), 5.51 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.99 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.10-7.17 (1H,m), 7.21-7.48 (9H, m), 7.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.66 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体500(1)及びマロン酸; 収率: 81%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76 (3H, d, J = 6.3 Hz), 5.47 (1H, q, J = 6.3 Hz), 6.67 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.93 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.19-7.33 (3H, m), 7.33-7.46 (6H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.24 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物500; 収率: 68%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67 (3H, d, J = 6.3 Hz), 2.78 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.39 (1H, q, J = 6.3 Hz), 6.85 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 1.5, 7.8 Hz), 7.14-7.43 (10H, m).
(1) 中間体502(1)の製造
下記原料を用いて447(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 1-ブロモ-4-(tert-ブトキシ)ベンゼン及びほう酸トリメチル; 収率: 32%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.31 (9H, s), 6.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体502(1)及び中間体315(2); 収率: 62%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.24 Hz), 1.31 (9H, s), 1.35 (9H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.70 (2H, s), 6.92-6.96 (2H, m), 6.97-7.02 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.25-7.33 (3H, m), 7.35-7.41 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体502(2); 収率: 80%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 1.30 (9H, s), 4.74 (2H, s), 6.87 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.40-7.45 (1H, m), 7.49 (2H, d, J = 8.4 Hz), 13.04 (1H, brs).
(1) 中間体503(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体79(1)及び3-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 90%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 7.02-7.09 (3H, m), 7.22-7.27 (1H, m), 7.33-7.48 (6H, m), 8.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.54 (1H, d, J = 0.7 Hz).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体503(1)及びマロン酸; 収率: 90%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 6.62 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.97-7.02 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.19-7.24 (1H, m), 7.31-7.44 (6H, m), 7.74 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.14 (1H, d, J = 16.1 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物503; 収率: 91%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 2.75 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.04 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.90-6.95 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.14-7.18 (1H, m), 7.24-7.27 (1H, m), 7.32-7.41 (6H, m).
(1) 中間体505(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体314(3)及び4-ブチルフェニルボロン酸; 収率: 84%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30-1.47 (2H, m), 1.32 (9H, s), 1.55-1.69 (2H, m), 2.61-2.70 (2H, m), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.73 (2H, s), 6.93-7.04 (3H, m), 7.13-7.20 (2H, m), 7.21-7.29 (2H, m), 7.30-7.37 (2H, m), 7.43-7.48 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体505(1); 収率: 91%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (9H, s), 1.32-1.46 (2H, m), 1.56-1.69 (2H, m), 2.61-2.70 (2H, m), 4.74 (2H, s), 6.93-7.04 (3H, m), 7.13-7.20 (2H, m), 7.21-7.29 (2H, m), 7.30-7.37 (2H, m), 7.43-7.48 (2H, m).
(1) 中間体506(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体487(2)及びα-ブロモジフェニルメタン; 収率: 62%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.41 (1H, s), 7.11 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.14-7.55 (14H, m), 7.60-7.68 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.67 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体506(1)及びマロン酸; 収率: 24%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.38 (1H, s), 6.61 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.18-7.55 (14H, m), 7.63 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.26 (1H, d, J = 16.2 Hz), 10.75 (1H, brs).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物506; 収率: 52%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.77 (2H, d, J = 7.8 Hz), 3.11 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.31 (1H, s), 6.94-7.00 (1H, m), 7.00-7.06 (1H, m), 7.15-7.41 (11H, m), 7.41-7.51 (4H, m), 11.26 (1H, brs).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物489; 収率: 30%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08-2.27 (2H, m), 2.70 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.16 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.16 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.97 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 1.5, 7.8 Hz), 7.12-7.43 (8H, m), 7.50-7.63 (2H, m), 10.70 (1H, brs).
(1) 中間体509(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(1)及び4-イソプロピルフェノール; 収率: 84%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.83-3.02 (1H, m), 7.00-7.10 (3H, m), 7.20-7.31 (4H, m), 7.31-7.40 (1H, m), 7.46-7.56 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.54 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体509(1)及びマロン酸; 収率: 73%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.83-3.02 (1H, m), 6.63 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.87-7.01 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.09-7.35 (5H, m), 7.46-7.55 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.15 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物509; 収率: 82%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.75 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.81-2.97 (1H, m), 3.04 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.88-6.96 (2H, m), 7.04 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.14-7.31 (5H, m), 7.35 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.44-7.52 (2H, m), 9.90 (1H, brs).
(1) 中間体511(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(1)及び4-ブチルフェノール; 収率: 45%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.26-1.45 (2H, m), 1.52-1.72 (2H, m), 2.63 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.98-7.11 (3H, m), 7.16-7.42 (5H, m), 7.45-7.59 (2H, m), 8.00 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.54 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体511(1)及びマロン酸; 収率: 58%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.29-1.45 (2H, m), 1.53-1.69 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.63 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.72-7.01 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.13-7.36 (5H, m), 7.44-7.55 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.15 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物511; 収率: 59%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.28-1.44 (2H, m), 1.52-1.66 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.75 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.04 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.84-6.95 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.09-7.17 (2H, m), 7.17-7.28 (3H, m), 7.35 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.42-7.52 (2H, m), 10.02 (1H, brs).
(1) 中間体513(1)の製造
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体490(2); 収率: 90%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (6H, d, J = 6.6 Hz), 3.34 (1H, sept, J = 6.6 Hz), 5.70 (1H, s), 6.87 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.88-6.95 (1H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.15-7.24 (5H, m), 7.35-7.44 (3H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体513(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 95%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.6 Hz), 3.42 (1H, sept, J = 6.6 Hz), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.73 (2H, s), 6.80-6.87 (1H, m), 7.00-7.14 (4H, m), 7.17-7.25 (3H, m), 7.31-7.38 (1H, m), 7.41-7.47 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体513(2); 収率: 60%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (6H, d, J = 6.6 Hz), 3.39 (1H, sept, J = 6.6 Hz), 4.76 (2H, s), 6.80-6.86 (1H, m), 7.00-7.16 (4H, m), 7.18-7.27 (3H, m), 7.32-7.39 (1H, m), 7.41-7.47 (2H, m).
(1) 中間体514(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体465(1)及び3-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 87%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 6.87-6.90 (1H, m), 7.08 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.20-7.27 (3H, m), 7.31-7.47 (5H, m), 8.02(1H, d, J = 8.4 Hz), 10.56 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体514(1)及びマロン酸; 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28 (9H, s), 6.69 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.77 (1H, ddd, J = 1.2, 2.4, 8.1 Hz), 7.17-7.41 (5H, m), 7.56-7.71 (4H, m), 7.82 (1H, d, J = 16.2 Hz), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 12.49 (1H, brs).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物514; 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.86 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.69-6.74 (1H, m), 7.09-7.17 (3H, m), 7.28 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.32-7.35 (1H, m), 7.44-7.50 (2H, m), 7.53-7.64 (3H, m), 12.00 (1H, brs).
(1) 中間体516(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(1)及び4-イソプロピルベンゼンチオール; 収率: 87%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.88-3.02 (1H, m), 7.20-7.30 (5H, m), 7.40-7.51 (5H, m), 7.94 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.41 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体516(1)及びマロン酸; 収率: 67%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.90 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 6.44 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.18-7.31 (6H, m), 7.46-7.52 (4H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.42 (1H, d, J = 15.9 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物462; 収率: 40%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.72 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.16 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.19-7.25 (4H, m), 7.30-7.49 (7H, m).
(1) 中間体518(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体79(1)及び4-(イソプロピル)フェニルボロン酸; 収率: 100%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.34 (9H, s), 2.93 (1H, sept, J = 6.6 Hz), 7.01-7.06 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.37-7.46 (5H, m), 7.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.52 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体518(1)及びマロン酸; 収率: 92%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.27 (9H, s), 2.90 (1H, sept, J = 6.6 Hz), 6.64 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.94-6.98 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.38-7.42 (2H, m), 7.50-7.58 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 12.46 (1H, brs).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物518; 収率: 81%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.27 (9H, s), 2.54 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.83 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.90 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 6.88-6.92 (2H, m), 7.06-7.10 (1H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.36-7.43 (4H, m), 7.47 (2H, d, J = 8.4 Hz), 12.19 (1H, brs).
(1) 中間体520(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド及び4-イソプロピルフェニルボロン酸; 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.98 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 7.32-7.43 (3H, m), 7.47-7.52 (1H, m), 7.53-7.58 (2H, m), 7.92 (1H, t, J = 7.8 Hz), 10.38 (1H, s).
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体520(1)及び4-(t-ブチル)ベンゼンチオール; 収率: 86%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.34 (9H, m), 2.93 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 7.23-7.30 (3H, m), 7.36-7.44 (6H, m), 7.52 (1H, dd, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.92 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.41 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体520(2)及びマロン酸; 収率: 80%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, m), 2.94 (1H, sept, J = 7.2 Hz),6.42 (1H, d, J = 15.9 Hz),7.24-7.35 (6H, m), 7.44 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.52 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz),7.56 (1H, d, J = 1.8 Hz),7.72 (1H, d, J = 8.1 Hz),8.43 (1H, d, J = 15.9 Hz).
(1) 中間体521(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体79(1)及び447(1); 収率: 88%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (6H, t, J = 7.2 Hz), 1.34 (9H, s), 1.62-1.75 (4H, m), 4.09-4.20 (1H, m), 6.88-6.98 (2H, m), 6.98-7.06 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.32-7.51 (5H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.50 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体521(1)及びマロン酸; 収率: 81%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.33 (9H, s), 1.61-1.74 (4H, m), 4.07-4.19 (1H, m), 6.59 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.86-7.02 (4H, m), 7.08 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.28-7.48 (5H, m), 7.68 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.13 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物521; 収率: 85%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.31 (9H, s), 1.61-1.74 (4H, m), 2.73 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.04-4.18 (1H, m), 6.85-6.96 (4H, m), 7.06 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz), 7.27-7.36 (3H, m), 7.38-7.44 (2H, m).
(1) 中間体523(1)の製造
下記原料を用いて例75(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(1)及び4-ブトキシフェノール; 収率: 88%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-1.59 (2H, m), 1.70-1.85 (2H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.89-7.00 (3H m), 7.02-7.12 (2H, m), 7.20-7.37 (3H, m), 7.44-7.54 (2H, m), 7.99 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.58 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体523(1); 収率: 71%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.40-1.58 (2H, m), 1.70-1.84 (2H, m), 3.94 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.78 (1H, s), 6.84-6.93 (2H m), 6.95-7.05 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.14-7.24 (3H, m), 7.38-7.46 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体523(2)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 96%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-1.57 (2H, m), 1.68-1.83 (2H, m), 3.93 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.73 (2H, s), 6.82-6.92 (2H m), 6.95-7.05 (3H, m), 7.07 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.15-7.26 (3H, m), 7.40-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体523(3); 収率: 55%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.40-1.58 (2H, m), 1.67-1.83 (2H, m), 3.93 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.71 (2H, s), 6.80-6.92 (2H m), 6.93-7.10 (4H, m), 7.14-7.30 (3H, m), 7.37-7.49 (2H, m).
(1) 中間体524(1)の製造
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体514(1); 収率: 100%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 5.75 (1H, brs), 6.81-6.85 (1H, m), 7.10-7.20 (5H, m), 7.24-7.31 (3H, m), 7.35-7.41 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体524(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 100%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32 (9H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.73 (2H, s), 6.77 (1H, ddd, J = 1.2, 2.4, 8.1 Hz), 7.02 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.04-7.16 (3H, m), 7.21-7.31 (4H, m), 7.37-7.43 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体524(2); 収率: 62%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 4.78 (2H, s), 6.60-6.72 (1H, m), 7.057.25 (4H, m), 7.28-7.35 (1H, m), 7.42 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.51-7.59 (3H, m), 7.62-7.69 (1H, m), 13.09 (1H, brs).
(1) 中間体525(1)の製造
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体463(1); 収率: 89%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.62 (1H, s), 6.94-6.98 (2H, m), 7.05-7.09 (2H, m), 7.16 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 7.20-7.23 (1H, m), 7.37-7.44 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体525(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 90%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.21 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.65 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98-7.02 (2H, m), 7.06-7.13 (2H, m), 7.18 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 7.37-7.44 (2H, m).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体525(2)及びフェニルボロン酸; 収率: 68%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.23 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.70 (2H, s), 6.97-7.90 (4H, m), 7.25-7.42 (7H, m), 7.47-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体525(3); 収率: 78%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.73 (2H, s), 6.99-7.14 (4H, m), 7.27-7.44 (7H, m), 7.48-7.52 (2H, m).
(1) 中間体526(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体525(2)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 63%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.23 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.71 (2H, s), 6.97-7.11 (4H, m), 7.20-7.36 (6H, m), 7.46-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体526(1); 収率: 82%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.74 (2H, s), 6.99-7.15 (4H, m), 7.22-7.39 (6H, m), 7.48-7.52 (2H, m).
(1) 中間体527(1)の製造
中間体110(1)(300mg, 0.723mmol)、(メトキシメチル)トリフェニルホスホニウムクロリド(545mg, 1.59mmol)、カリウム tert-ブトキシド(162mg, 1.45mmol)、及び無水N,N-ジメチルホルムアミド(3ml)の混合物を60℃で1時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(320mg, 100%)を得た。尚、本化合物は幾何異性体の混合物として得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: [1.30 (s), 1.31 (s), 9H in total], [3.65 (s), 3.81 ( s), 3H in total], [5.59 (d, J = 6.9 Hz), 5.99 (d, J = 12.9 Hz), 1H in total], [6.19 (d, J = 7.2 Hz), 6.85-6.95 (m), 7.07-7.04 (m), 7.18-7.38 (m), 7.44 (d, J = 8.1 Hz), 7.47-7.56 (m), 8.21 (d, J = 8.1 Hz), 12H in total].
中間体527(1)(320mg, 0.723mmol)、2N 塩酸(2ml)、及びテトラヒドロフラン(4ml)の混合物を6時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(176mg, 57%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (9H, s), 3.79 (2H, d, J = 1.5 Hz), 6.88-6.97 (2H, m), 7.09-7.02 (1H, m), 7.20-7.28 (2H, m), 7.28-7.39 (4H, m), 7.44-7.55 (2H, m), 9.80 (1H, t, J = 1.5 Hz).
下記原料を用いて例26(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体527(2)及びホスホノ酢酸トリエチル; 収率: 87%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32 (9H, s), 3.59 (2H, d, J = 6.9 Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.83 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.87-6.95 (2H, m), 7.07-7.11 (1H, m), 7.11 (1H, d, J = 6.9, 15.6 Hz), 7.21-7.30 (4H, m), 7.30-7.39 (2H, m), 7.46-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体527(3); 収率: 98%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32 (9H, s), 2.00 (2H, quint, J = 7.5 Hz), 2.35 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.73 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.11 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.87-6.94 (2H, m), 7.06-7.10 (1H, m), 7.20-7.28 (2H, m), 7.30-7.38 (4H, m), 7.47-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体527(4); 収率: 89%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 2.00 (2H, quint, J = 7.5 Hz), 2.40 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.75 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.87-6.94 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.20-7.28 (3H, m), 7.29-7.38 (3H, m), 7.46-7.53 (2H, m).
(1) 中間体528(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体333(1)及びチオフェノール; 収率: 100%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.22-7.29 (3H, m), 7.37-7.53 (8H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.42 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体528(1)及びマロン酸; 収率: 94%(黄色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.61 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.24-7.47 (7H, m), 7.71 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.76-7.80 (3H, m), 8.05 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.07 (1H, d, J = 15.9 Hz), 12.57 (1H, brs).
(1) 中間体529(1)の製造
下記原料を用いて例12(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体462(1)及び(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(2,2,2,-トリフルオロエチル); 収率: 100%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.66 (3H, s), 5.98 (1H, d, J = 12.3 Hz), 7.21-7.33 (7H, m), 7.42-7.53 (4H, m), 7.61 (1H, d, J = 7.8 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体529(1); 収率: 91%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 6.49 (1H, d, J = 12.3 Hz), 7.19 (1H, d, J = 12.3 Hz), 7.24-7.27 (2H, m), 7.37-7.49 (5H, m), 7.56-7.65 (2H, m), 7.69-7.72 (2H, m), 12.48 (1H, brs).
(1) 中間体530(1)の製造
メチルメチルスルフィニルメチルスルフィド(115mg, 0.929mmol)、及び水酸化ナトリウムの混合物を70℃で30分間撹拌後、中間体462(1)(200mg, 0.465mmol)のテトラヒドロフラン溶液(2ml)を加え、1.5時間加熱還流した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、標題化合物の白色固体(0.172g, 69%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (9H,s), 2.12 (3H, s), 2.58 (3H, s) 7.19-7.36 (6H, m), 7.50-7.60 (3H, m), 7.62 (1H, d, J = 2.1 Hz),7.95 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.04 (1H, s).
中間体530(1)(0.172g,0.320mmol)の2N 塩酸-エタノール溶液(5ml)を7時間加熱還流した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、標題化合物の白色固体(0.031g, 20%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.28 (9H,s), 3.88 (2H, s), 4.12 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.13-7.21 (2H, m), 7.21-7.34 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.44-7.55 (3H, m), 7.58 (1H, d, J = 1.8 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体530(2); 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (9H,s), 3.93 (2H, s), 7.14-7.34 (6H, m), 7.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.44-7.54 (3H, m), 7.57 (1H, d, J = 2.1 Hz).
(1) 中間体531(1)の製造
下記原料を用いて例431(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体79(1); 収率: 100%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 3.99-4.04 (2H, m), 4.12-4.17 (2H, m), 6.13 (1H, s), 6.93-6.98 (2H, m), 7.16-7.28 (2H, m), 7.34-7.39 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例418(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体531(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)アニリン; 収率: 83%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.98-4.07 (2H, m), 4.13-4.18 (2H, m), 5.75 (1H, brs), 6.10 (1H, s), 6.47 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.91-6.99 (4H, m), 7.02-7.04 (2H, m), 7.31-7.35 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例431(5)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体531(2); 収率: 68%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (9H, s), 6.13 (1H, brs), 6.30 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 1.5, 8.7 Hz), 6.98-7.03 (2H, m), 7.07-7.15 (4H, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.83 (1H, d, J = 8.7 Hz), 10.30 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体531(3)及びマロン酸
収率: 97%(淡褐色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28 (9H, s), 6.39 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.42 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.00 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.12 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.22 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.44 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.72 (1H, d, J = 98.4 Hz), 7.76 (1H, d, J = 16.2 Hz), 8.84 (1H, s), 12.16 (1H, brs).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物531; 収率: 80%(淡褐色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.75 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.45 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 6.84-6.94 (2H, m), 7.00-7.05 (2H, m), 7.13-7.19 (3H, m), 7.36-7.41 (2H, m), 8.35 (1H, s).
(1) 中間体533(1)の製造
中間体6313(3)(1.11g, 2.77mmol)、n-酪酸クロリド(0.347ml, 3.32mmol)、炭酸水素ナトリウム(698mg, 8.31mmol)、ジクロロメタン(5ml)、及び水(5ml)の混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をn-ヘキサン及びジイソプロピルエーテルの混合液で洗浄して、標題化合物の白色固体(1.17g, 90%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.33 (9H, s), 1.65-1.79 (2H, m), 2.32-2.39 (2H, m), 6.95-7.02 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.19-7.25 (2H, m), 7.31 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.35-7.42 (2H, m), 7.44-7.51 (2H, m), 7.77 (1H, brs), 8.55 (1H, d, J = 8.4 Hz).
水素化リチウムアルミニウム(283mg, 7.47mmol)の無水テトラヒドロフラン懸濁液(5ml)に中間体533(1)(1.17g, 2.49mmol)の無水テトラヒドロフラン溶液(2ml)を滴下し、3時間加熱還流した。反応混合物を0℃まで冷却し、2N 塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製して、標題化合物の褐色油状物(1.13g, 99%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.31 (9H, s), 1.32-1.47 (2H, m), 1.53-1.68 (2H, m), 3.13-3.24 (2H, m), 4.35 (1H, brs), 6.78 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.90-6.98 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.15-7.22 (2H, m), 7.25 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.30-7.36 (2H, m), 7.42-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例416(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体533(2)及びヨード酢酸エチル; 収率: 82%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.17 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.23-1.34 (2H, m), 1.30 (9H, s), 1.41-1.53 (2H, m), 3.25-3.33 (2H, m), 4.06 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.08 (2H, s), 6.81-6.88 (2H, m), 7.12-7.32 (7H, m), 7.45-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体533(3); 収率: 82%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24-1.38 (2H, m), 1.32 (9H, s), 1.44-1.57 (2H, m), 3.12-3.20 (2H, m), 3.81 (2H, s), 6.90-6.97 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.21-7.31 (4H, m), 7.32-7.39 (2H, m), 7.44-7.51 (2H, m).
(1) 中間体534(1)の製造
中間体442(3)(1.11g, 2.77mmol)、二炭酸ジ-tert-ブチル(1.81g, 8.31mnol)、4N 水酸化ナトリウム溶液(5ml)、及びテトラヒドロフラン(5ml)の混合物を6時間加熱還流した。反応混合物に2N 塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製して、標題化合物の褐色油状物(1.24g, 89%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 1.53 (9H, s), 6.95-7.02 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.16 (1H, brs), 7.18-7.25 (2H, m), 7.29 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.34-7.41 (2H, m), 7.42-7.50 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例533(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体534(1); 収率: 23%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 2.90 (3H, d, J = 4.8 Hz), 4.32 (1H, q, J = 4.5 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.90-6.96 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.15-7.23 (2H, m), 7.27-7.36 (3H, m), 7.43-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例416(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体534(2)及びヨード酢酸エチル; 収率: 59%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.17 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 3.03 (3H, s), 4.07 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.12 (2H, s), 6.85-6.92 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.16-7.23 (2H, m), 7.25-7.35 (3H, m), 7.43-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体534(3); 収率: 60%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 2.94 (3H, s), 3.85 (2H, s), 6.91-6.98 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.18-7.32 (4H, m), 7.32-7.39 (2H, m), 7.44-7.50 (2H, m).
(1) 中間体535(1)の製造
下記原料を用いて例12(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体531(3)及び(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(2,2,2,-トリフルオロエチル); 収率: 100%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.72 (3H, s), 5.84 (1H, brs), 5.85 (1H, d, J = 12.6 Hz), 6.44 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 6.90-6.95 (2H, m), 7.01-7.10 (4H, m), 7.17 (1H, d, J = 12.6 Hz), 7.31-7.36 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 8.7 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体535(1); 収率: 87%(黄色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (9H, s), 5.81 (1H, d, J = 12.9 Hz), 6.41 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 6.95-7.02 (3H, m), 7.09-7.12 (2H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.40-7.44 (2H, m), 7.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.70 (1H, s), 12.33 (1H, brs).
(1) 中間体536(1)の製造
下記原料を用いて例418(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体315(2)及び4-(トリフルオロメトキシ)アニリン; 収率: 33%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.30 (9H, s), 4.21 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.63 (2H, s), 5.63 (1H, brs), 6.67 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 6.86-6.96 (5H, m), 7.03 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.29-7.34 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体536(1); 収率: 89.0%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 4.63 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.83-6.99 (6H, m), 7.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.34-7.38 (2H, m), 8.18 (1H, s), 12.96 (1H, brs).
(1) 中間体537(1)の製造
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体312(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 54%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.32 (9H, s), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.62 (2H, s), 6.63-6.70 (1H, m), 6.89-6.99 (5H, m), 7.00-7.07 (1H, m), 7.13-7.22 (2H, m), 7.32-7.40 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体537(1); 収率: 69%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 4.66 (2H, s), 6.70-6.77 (1H, m), 6.89-6.98 (5H, m), 7.02-7.09 (1H, m), 7.12-7.22 (2H, m), 7.32-7.41 (2H, m).
(1) 中間体538(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体95(3)及びベンジルブロミド; 収率: 83%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.20 (2H, s), 6.91-6.98 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.13-7.20 (2H, m), 7.24 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 7.35-7.48 (5H, m), 7.50 (1H, d, J = 3.0 Hz), 10.51 (1H, s).
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体538(1); 収率: 53%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.09 (2H, s), 6.82-6.90 (2H, m), 6.64-7.04 (4H, m), 7.14-7.20 (2H, m), 7.30-7.42 (4H, m), 8.25 (1H, s).
下記原料を用いて例89(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体538(2)及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 50%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 5.08 (2H, s), 6.68-6.76 (2H, m), 6.87-7.04 (8H, m), 7.10-7.18 (2H, m), 7.17-7.42 (4H, m).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体538(3); 収率: 50%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 5.49 (1H, s), 6.61 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 6.85-6.94 (2H, m), 6.94-7.00 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08-7.16 (2H, m), 7.30-7.39 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体538(4)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (9H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.67 (2H, s), 6.64-6.73 (2H, m), 6.90-7.02 (5H, m), 7.10-7.20 (2H, m), 7.29-7.37 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体538(5); 収率: 81%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 4.70 (2H, s), 6.63-6.72 (2H, m), 6.91-6.99 (4H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.11-7.19 (2H, m), 7.30-7.37 (2H, m).
下記原料を用いて例416(1)と同様の操作を行い、続けて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体6(3)及びブロモ酢酸メチル; 収率: 47%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 4.04 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.68 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.90-6.97 (2H, m), 7.21-7.28 (2H, m), 7.37-7.56 (6H, m).
(1) 中間体540(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体12(1)及び中間体67(3); 収率: 11%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.37 (9H, s), 2.70 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.11 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.27-7.32 (2H, m), 7.43-7.63 (8H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.15 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例26(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体540(1)及びホスホノ酢酸トリエチル; 収率: 11%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.34 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.37(9H, s), 2.70 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.11 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.27 (2H, q, J = 6.9 Hz), 6.66 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.86-6.94 (2H, m), 7.25-7.45 (2H, m), 7.41-7.60 (9H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.09 (1H, d, J = 16.2 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体540(2); 収率: 86%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.32(9H, s), 2.60 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.85 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.87-6.96 (2H, m), 7.44-7.61 (7H, m), 7.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.86-7.91 (2H, m), 7.92 (1H, d, J = 16.2 Hz), 8.21 (1H, d, J = 2.4 Hz), 12.32 (2H, brs).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物540; 収率: 77%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.32(9H, s), 2.59-2.67 (4H, m), 2.91-3.00 (4H, m), 6.82-6.88 (2H, m), 7.42-7.69 (10H, m), 7.75-7.80 (2H, m), 12.17 (2H, brs).
(1) 中間体542(1)の製造
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体12(1)及び5-(tert-ブチル)-2-ヒドロキシベンズアルデヒド; 収率: 59%(淡褐色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (9H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.26-7.37 (2H, m), 7.56-7.69 (3H, m), 7.73 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.47 (1H, s), 10.58 (1H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体542(1)及びマロン酸; 収率: 82%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (9H, s), 3.74 (2H, t, J = 4.5 Hz), 3.97 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 4.5 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.88-6.92 (3H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.50-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体542(2); 収率: 80%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 2.53 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.62 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.84 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.96 (2H, t, J = 8.1 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.34-7.54 (4H, m), 7.64 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.70-7.82 (2H, m), 12.15 (2H, brs).
(1) 中間体543(1)の製造
下記原料を用いて例2(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体18(1)及び1-ブロモ-5-クロロペンタン; 収率: 33%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.85 (2H, m), 1.93-2.09 (4H, m), 4.20 (4H, t, J = 6.0 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.24-7.33 (4H, m), 7.54-7.62 (4H, m), 7.75 (2H, dd, J = 2.5, 8.5 Hz), 8.04 (2H, d, J = 2.5 Hz), 10.55 (2H, s).
下記原料を用いて例2(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体543(1)及びマロン酸; 収率: 74%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.58-1.75 (2H, m), 1.83-1.99 (4H, m), 4.17 (4H, t, J = 6.0 Hz), 6.73 (2H, d, J = 16.0 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.37-7.46 (4H, m), 7.70 (2H, dd, J = 2.5, 8.5 Hz), 7.80-7.86 (4H, m), 7.89 (2H, d, J = 16.0 Hz), 8.00 (2H, d, J = 2.5 Hz), 12.32 (2H, brs).
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 化合物543; 収率: 66%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.59-1.73 (2H, m), 1.78-1.93 (4H, m), 2.54 (4H, t, J = 7.5 Hz), 2.86 (4H, t, J = 7.5 Hz), 4.07 (4H, t, J = 6.0 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.36-7.43 (4H, m), 7.44-7.51 (4H, m), 7.67-7.75 (4H, m), 12.06 (2H, brs).
(1) 中間体545(1)の製造
下記原料を用いて例95(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体542(1); 収率: 37%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (9H, s), 6.18 (2H, brs), 6.78-6.92 (3H, m), 6.96 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.08 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.18-7.30 (3H, m), 7.44-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体545(1); 収率: 55%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (9H, s), 4.15-4.32 (4H, m), 4.71 (2H, s), 4.80 (2H, s), 6.84-6.96 (2H, m), 6.96-7.05 (2H, m) 7.05-7.16 (1H, m), 7.19 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.22-7.30 (2H, m), 7.46-7.58(2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体545(2); 収率: 60%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 4.19 (2H, s), 4.31 (2H, s), 6.95 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 6.99-7.10 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.34-7.39 (1H, m), 7.39-7.50 (2H, m), 7.75-7.86 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体301(3); 収率: 17%(無色油状物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 4.25 (2H, s), 5.15 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.82 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.38-7.46 (6H, m), 7.69-7.72 (2H, m).
(1) 中間体547(1)の製造
4-ブロモ-2-フルオロ安息香酸(2.000g, 9.132mmol)、濃硫酸(2ml)、及びメタノール(20ml)の混合物を2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をメタノールで再結晶して、標題化合物の白色固体(1.906g, 90%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.93 (3H, s), 7.31-7.40 (2H, m), 7.83 (1H, t, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体547(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 96%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.96 (3H, s), 7.28-7.38 (3H, m), 7.41 (1H, dd, J = 2.1, 7.8 Hz), 7.58-7.67 (2H, m), 8.02 (1H, t, J = 7.8 Hz).
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体547(2)及び4-tert-ブチルベンゼンチオール; 収率: 8%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (9H, s), 3.98 (3H, s), 6.88 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.11-7.20 (2H, m), 7.22-7.44 (3H, m), 7.44-7.52 (4H, m), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体547(3); 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (9H, s), 6.91 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.14-7.21 (2H, m), 7.29-7.37 (3H, m), 7.47-7.59 (4H, m), 8.18 (1H, d, J = 8.1 Hz).
(1) 中間体548(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロベンゾニトリル及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.23 (2H, m), 7.41 (1H, dd, J = 1.5, 9.9 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz), 7.57-7.68 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 6.6, 8.1 Hz).
下記原料を用いて例12(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体548(1)及び4-tert-ブチルベンゼンチオール; 収率: 85%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 7.21-7.29 (3H, m), 7.38-7.50 (7H, m), 7.70 (1H, d, J = 8.1 Hz).
下記原料を用いて例530(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体548(2)及びメチル(メチルスルフィニル)メチルスルフィド; 収率: 40%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.39 (3H, s), 2.53 (3H, s) 5.45 (2H, brs), 7.17-7.55 (11H, m).
中間体548(3)(154mg, 0.279mmol)、塩化銅(II)二水和物(48mg, 0.279mmol)、及びエタノール(4ml)の混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、標題化合物の黄色固体(8mg, 6%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.44 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.12 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.17-7.24 (2H, m), 7.33-7.44 (3H, m), 7.46 (4H, s), 7.89 (1H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体548(4); 収率: 100%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (9H, s), 7.06 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.14-7.24 (2H, m), 7.30-7.38 (2H, m), 7.41 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz), 7.49 (4H, s), 8.54 (1H, d, J = 8.1 Hz).
(1) 中間体549(1)の製造
中間体18(1)(3.00g, 10.6mmol)、tert-ブチルジメチルクロロシラン(1.76g, 11.7mmol)、イミダゾール(0.941g, 13.8mmol)、及びジクロロメタン(50ml)の混合物を0℃で18時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(3.26g, 77%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.32 (6H, s), 1.05 (9H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.22-7.33 (2H, m), 7.52-7.62 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.51 (1H, s).
1-ブロモ-4-(tert-ブチル)ベンゼン(1.28g, 6.00mmol)の無水テトラヒドロフラン(10ml)溶液にn-ブチルリチウムのヘキサン溶液(2.50ml, 4.00mmol)を-78℃で滴下し、30分間攪拌した。その反応混合物に中間体549(1)(793mg, 2.00mmol)の無水テトラヒドロフラン(1ml)溶液を-78℃で滴下し、1時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム、及び水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(1.01g, 95%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.23 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.29 (9H, s), 2.67 (1H, d, J = 5.4 Hz), 6.10 (1H, d, J = 5.4 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20-7.40 (6H, m), 7.49-7.58 (4H, m).
中間体549(2)(2.47g, 4.65mmol)、二クロム酸ピリジニウム(2.62g, 9.30mmol)、シリカゲル(10g)、及びクロロホルム(40ml)の混合物を3時間加熱還流した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、標題化合物の淡黄色油状物(2.36g, 96%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.08 (6H, s), 0.64 (9H, s), 1.33 (9H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.22-7.29 (3H, m), 7.41-7.49 (2H, m), 7.53-7.62 (3H, m), 7.75-7.83 (2H, m).
中間体549(3)(2.36g, 4.46mmol)のテトラヒドロフラン(5ml)溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(5.35ml, 5.35mmol)を0℃で加え、1時間攪拌した。反応混合物に2N 塩酸及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をn-ヘキサン、及びジイソプロピルエーテルの混合液で洗浄して、標題化合物の淡黄色固体(2.36g, 62%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (9H, s), 7.17 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.21-7.29 (2H, m), 7.42-7.52 (2H, m), 7.52-7.58 (2H, m), 7.66-7.75 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 2.4 Hz), 12.06 (1H, s).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体549(4)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 98%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.34 (9H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.61 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.21-7.30 (2H, m), 7.43-7.50 (2H, m), 7.51-7.59 (3H, m), 7.61 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.82-7.89 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体549(5); 収率: 82%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (9H, s), 4.85 (2H, s), 7.20 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.24-7.31 (2H, m), 7.49-7.57 (4H, m), 7.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.84-7.90 (2H, m).
化合物549(300mg, 0.635mmol)、10%パラジウム-炭素(34mg, 5mol%)、2N 塩酸(0.1ml)、及びメタノール(5ml)の混合物を水素雰囲気下で18時間攪拌した。反応混合物を濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、標題化合物の白色固体(64mg, 22%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 4.07 (2H, s), 4.68 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.15-7.28 (4H, m), 7.28-7.34 (2H, m), 7.35-7.42 (2H, m), 7.48-7.55 (2H, m).
(1) 中間体551(1)の製造
4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド(1.01ml, 5.50mmol)、トリフェニルホスフィン(1.31g, 5.00mmol)、及び無水テトラヒドロフランの混合物を3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した。析出した固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物の白色固体(2.31g, 94%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (9H, s), 5.35 (2H, d, J = 14.1 Hz), 6.98-7.04 (2H, m), 7.10-7.20 (2H, m), 7.54-7.83 (15H, m).
下記原料を用いて例26(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体549(1)及び551(1); 収率: 64%(淡黄色油状物)
尚、本化合物は幾何異性体の混合物として得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: [0.26 (s), 0.27 (s), 6H in total], [1.02 (s), 1.09 (s), 9H in total], [1.31 (s), 1.32 (s), 9H in total], [6.60-6.73 (m), 6.85-6.93 (m), 7.22-7.53 (m), 7.57-7.64 (m), 7.78 (d, J = 2.4 Hz), 13H in total].
下記原料を用いて例3と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体551(2); 収率: 83%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.29 (6H, s), 1.06 (9H, s), 1.32 (9H, s), 2.83-2.98 (4H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09-7.17 (2H, m), 7.17-7.36 (6H, m), 7.43-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例549(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体551(3); 収率: 95%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 2.87-3.03 (4H, m), 4.70-4.73 (1H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.11-7.18 (2H, m), 7.18-7.36 (6H, m), 7.43-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例105(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体551(4)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 64%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 1.33 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.88-3.07 (4H, m), 4.29 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.65 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.11-7.18 (2H, m), 7.18-7.36 (6H, m), 7.42-7.49 (2H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体551(5); 収率: 88%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 2.87-3.07 (4H, m), 4.66 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08-7.14 (2H, m), 7.20-7.33 (5H, m), 7.34 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.42-7.49 (2H, m).
(1) 中間体601(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フロオロアニリン及びベンジルブロミド; 収率: 80%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.29 (1H, s), 4.34 (2H, s), 6.48-6.54 (1H, m), 7.02-7.39 (7H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体601(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 83%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.39 (1H, s), 4.41 (2H, s), 6.67-6.75 (1H, m), 7.15-7.51 (11H, m).
下記原料を用いて例219(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体601(2)及びコハク酸モノエチルクロリド; 収率: 88%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.31-2.82 (4H, m), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.54 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.27 (1H, d, J = 14.4 Hz), 7.03-7.10 (1H, m), 7.19-7.34 (9H, m), 7.52-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体601(3); 収率: 53%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.25-2.65 (4H, m), 4.55 (1H, d, J = 14.1 Hz), 5.04 (1H, d, J = 14.4 Hz), 7.01-7.21 (10H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.7 Hz).
(1) 中間体602(1)の製造
下記原料を用いて例219(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体601(2)及びエチルマロニルクロリド; 収率: 43%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 6.9 Hz), 3.28 (2H, s), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.51 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.35 (1H, d, J = 14.4 Hz), 7.22-7.35 (10H, m), 7.51-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体602(1); 収率: 13%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.20 (2H, s), 4.58 (2H, s), 7.03-7.30 (10H, m), 7.41 (2H, d, J = 9.0 Hz).
(1) 中間体603(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモベンジルアミン塩酸塩及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 48%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 3.75 (2H, s), 3.76 (2H, s), 7.20-7.49 (8H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体603(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 93%(無色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: [1.31 (s), 1.32 (s), 9H in total], [3.87 (s), 3.88 (s), 3H in total], [4.28 (s), 4.29 (s), 2H in total], [4.44 (s), 4.45 (s), 2H in total], [7.06-7.19 (m), 7.32-7.41 (m), 7.42-7.51 (m), 8H in total].
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体603(2)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 82%(淡褐色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: [1.32 (s), 1.33 (s), 9H in total], [3.89 (s), 3.89 ( s), 3H in total]. [4.34 (s), 4.38 (s), 2H in total], [4.50 (s), 4.54 (s), 2H in total], [7.06-7.66 (m), 7.06-7.66 (m) 12H in total].
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体603(3); 収率: 85%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, m), 1.26 (9H, m), 4.27 (2H, m), 4.32 (2H, m), 4.40 (2H, m), 4.44 (2H, m), 7.10-7.18 (2H, m), 7.10-7.18 (2H, m), 7.26-7.38 (4H, m), 7.26-7.38 (4H, m), 7.41-7.50 (2H, m), 7.41-7.50 (2H, m), 7.73-7.83 (4H, m), 7.73-7.83 (4H, m).
(1) 中間体604(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモアニリン及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 32%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 4.05 (1H, s), 4.25 (2H, d, J = 3.3 Hz), 6.49-6.52 (2H, m), 7.21-7.39 (6H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体604(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 22%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 4.12 (1H, brs), 4.34 (2H, s), 6.68-6.74 (2H, m), 7.17-7.26 (2H, m), 7.30-7.42 (6H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例219(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体604(2)及びエチルグルタリルクロリド; 収率: 100%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.70-2.48 (6H, m), 4.06 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.87 (2H, s), 7.05-7.17 (4H, m), 7.26-7.42 (4H, m), 7.50-7.60 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体604(3); 収率: 23%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 1.90-2.00 (2H, m), 2.17 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.33 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.87 (2H, s), 7.05-7.17 (4H, m), 7.27-7.31 (4H, m), 7.49-7.61 (4H, m).
(1) 中間体605(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体604(2)及びブロモ酢酸メチル; 収率: 67%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.76 (3H, s), 4.13 (2H, s), 4.66 (2H, s), 6.73-6.79 (2H, m), 7.20-7.25 (4H, m), 7.34-7.45 (4H, m), 7.49-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体605(1); 収率: 63%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 4.22 (2H, s), 4.61 (2H, s), 6.63-6.72 (2H, m), 7.18-7.52 (8H, m), 7.61-7.71 (2H, m).
(1) 中間体606(1)の製造
下記原料を用いて例132(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-(トリフルオロメトキシ)フェノール及び4-フルオロ-1-ニトロベンゼン; 収率: 100%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.02-7.06 (2H, m), 7.10-7.14 (2H, m), 7.26-7.31 (2H, m), 8.21-8.25 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体606(1); 収率: 93%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.61 (2H, brs), 6.67-6.70 (2H, m), 6.85-6.88 (2H, m), 6.89-6.92 (2H, m), 7.12 (2H, t, J = 9.0 Hz).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体606(2)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 56%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 3.94 (1H, brs), 4.28 (2H, s), 6.23-6.66 (2H, m), 6.88-6.92 (4H, m), 7.09-7.13 (2H, m), 7.30-7.33 (2H, m), 7.37-7.40 (2H, m).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体606(3)及びブロモ酢酸メチル; 収率: 73%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 3.75 (3H, s), 4.08 (2H, s), 4.61 (2H, s), 6.66-6.70 (2H, m), 6.88-6.94 (4H, m), 7.09-7.13 (2H, m), 7.20-7.29 (2H, m), 7.35-7.38 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体606(4); 収率: 30%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 4.11 (2H, s), 4.59 (2H, s), 6.69-6.72 (2H, m), 6.88-6.94 (4H, m), 7.09-7.13 (2H, m), 7.20-7.23 (2H, m), 7.35-7.38 (2H, m).
(1) 中間体607(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体604(1)及び3-ブロモプロピオン酸エチル; 収率: 14%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21-1.32 (12H, m), 2.62 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.73 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.10 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.51 (2H, s), 6.56-6.59 (2H, m), 7.08-7.11 (2H, m), 7.24-7.33 (4H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体607(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 58%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22-1.31 (12H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.81 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.59 (2H, s), 6.77-6.80 (2H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32-7.35 (2H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.50-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体607(2); 収率: 89%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 2.73 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.79 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.57 (2H, s), 6.80-6.84 (2H, m), 7.14-7.17 (2H, m), 7.20-7.24 (2H, m), 7.32-7.35 (2H, m), 7.41-7.45 (2H, m), 7.51-7.53 (2H, m).
(1) 中間体608(1)の製造
下記原料を用いて例219(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体604(2)及びエチルマロニルクロリド; 収率: 52%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (9H, s), 3.27 (2H, s), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.92 (2H, s), 7.10-7.21 (4H, m), 7.26-7.33 (4H, m), 7.48-7.59 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体608(1); 収率: 65%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (9H, s), 3.23 (2H, s), 4.93 (2H, s), 7.06 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.18-7.26 (4H, m), 7.32 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz).
(1) 中間体609(1)の製造
下記原料を用いて例219(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体604(2)及びコハク酸モノエチルクロリド; 収率: 23%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.29 (9H, s), 2.41 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.65 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.88 (2H, s), 7.12-7.18 (4H, m), 7.26-7.31 (4H, m), 7.49-7.60 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体609(1); 収率: 49%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (9H, s), 2.27 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.66 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.87 (2H, s), 7.09-7.15 (4H, m), 7.25-7.30 (4H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.7 Hz).
(1) 中間体610(1)の製造
下記原料を用いて例157(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体153(2)及び1-ブロモ-4-(tert-ブチル)ベンゼン; 収率: 73%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 5.48 (1H, s), 6.88-7.12 (8H, m), 7.15-7.32 (4H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体610(1)及びブロモ酢酸メチル; 収率: 98%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.68 (3H, s), 4.42 (2H, s), 6.87-6.95 (3H, m), 6.97-7.04 (5H, m), 7.13-7.28 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体610(2); 収率: 87%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.26 (9H, s), 4.59 (2H, s), 6.72-6.80 (2H, m), 6.97-7.35 (10H, m), 12.91 (1H, brs).
(1) 中間体611(1)の製造
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: アニリン及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 67%(白色固体)
H-NMR (CDCl3) δ: 3.98 (3H, s), 7.20 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.64 (2H, d, J = 7.5 Hz), 8.87 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体611(1)及び4-ブロモベンジルブロミド; 収率: 48%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.54 (3H, s), 4.90 (2H, s), 7.00-7.17 (4H, m), 7.28-7.38 (3H, m), 7.38-7.47 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体611(2)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 71%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.55 (3H, s), 4.99 (2H, s), 7.05-7.15 (2H, m), 7.22-7.39 (7H, m), 7.44-7.52 (2H, m), 7.53-7.61(2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体611(3); 収率: 90%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.93 (2H, s), 7.02-7.68 (11H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.5 Hz).
(1) 中間体612(1)の製造
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-(tert-ブチル)アニリン及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 3.98 (3H, s), 7.37-7.44 (2H, m), 7.53-7.60 (2H, m), 8.81 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体612(1)及び4-ブロモメチルビフェニル; 収率: 45%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (9H, s), 3.55 (3H, s), 4.96 (2H s), 6.98-7.06 (2H, m), 7.28-7.39 (5H, m), 7.39-7.48 (2H, m), 7.48-7.63 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体612(2); 収率: 93%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (9H, s), 4.99 (2H, s), 7.03-7.78 (13H, m).
(1) 中間体613(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体612(1)及び4-ブロモベンジルブロミド; 収率: 89%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (9H, s), 3.53 (3H, s), 4.86 (2H s), 7.12 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.5 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体613(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 23%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.55 (3H, s), 4.97 (2H, s), 6.97-7.07 (2H, m), 7.23-7.39 (6H, m), 7.50 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.54-7.63 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体613(2); 収率: 62%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 4.90 (2H, s), 7.06-7.53 (8H, m), 7.53-7.68 (2H, m), 7.70-7.84 (2H, m).
(1) 中間体614(1)の製造
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2,6-ジクロロアニリン及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.01 (3H, s), 7.25 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.59 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体614(1)及び4-ブロモベンジルブロミド; 収率: 71%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.65 (3H, s), 4.89 (2H, s), 7.07-7.16 (2H, m), 7.18-7.27 (1H, m), 7.29-7.40 (4H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体614(2)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 11%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.65 (3H, s), 4.99 (2H, s), 7.15-7.38 (7H, m), 7.38-7.49 (2H, m), 7.51-7.63 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体614(3); 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.82 (2H, s), 7.23-7.66 (9H, m), 7.70-7.87 (2H, m).
(1) 中間体615(1)の製造
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-(トリフルオロメトキシ)アニリン及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 86%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.99 (3H, s), 7.21-7.31 (2H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 8.91 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体615(1)及び4-ブロモベンジルブロミド; 収率: 73%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.57 (3H, s), 4.88 (2H, s), 7.03-7.14 (4H, m), 7.14-7.22 (2H, m), 7.38-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体615(2)及び4-(tert-ブチル)フェニルボロン酸; 収率: 29%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (9H, s), 3.57 (3H, s), 4.96 (2H, s), 7.06-7.23 (4H, m), 7.23-7.33 (2H, m), 7.42-7.49 (2H, m), 7.49-7.60 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体615(3); 収率: 42%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (9H, s), 4.94 (2H, s), 7.15-7.50 (8H, m), 7.50-7.67 (4H, m).
(1) 中間体616(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 1-フルオロ-4-ニトロベンゼン及び4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルアルコール; 収率: 85%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.16 (2H, s), 7.00-7.07 (2H, m), 7.24-7.31 (2H, m), 7.44-7.51 (2H, m), 8.19-8.26 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体616(1); 収率: 97%(灰色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.47 (2H, brs), 4.98 (2H, s), 6.62-6.68 (2H, m), 6.76-6.84 (2H, m), 7.19-7.25 (2H, m), 7.41-7.48 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体616(2)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 93%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.97 (3H, s), 5.06 (2H, s), 6.93-7.00 (2H, m), 7.21-7.28 (2H, m), 7.43-7.49 (2H, m), 7.54-7.61 (2H, m), 8.78 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体616(3)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 71%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.54 (3H, s), 4.86 (2H, s), 5.01 (2H, s), 6.83-6.90 (2H, m), 6.96-7.03 (2H, m), 7.11-7.17 (2H, m), 7.20-7.27 (2H, m), 7.28-7.33 (2H, m), 7.41-7.47 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体616(4); 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 4.82 (2H, s), 5.07 (2H, s), 6.94-7.01 (2H, m), 7.05-7.15 (4H, m), 7.26-7.42 (4H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 13.87 (1H, brs).
(1) 中間体617(1)の製造
4-ニトロ安息香酸(1.50g, 9.00mmol)の無水テトラヒドロフラン(5ml)溶液に、塩化ホスホリル(0.931ml, 9.90mmol)を0℃で滴下し、30分間攪拌した。次いで、4-(トリフルオロメトキシ)アニリン(1.75g, 9.90mmol)、及びピリジン(0.801ml, 9.90mmol)を加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に2N 塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物の白色固体(1.41g, 48%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.22-7.30 (2H, m), 7.65-7.73 (2H, m), 7.89 (1H, brs), 8.01-8.07 (2H, m), 8.33-8.39 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体617(1); 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.81 (2H, brs), 6.57-6.64 (2H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.69-7.75 (2H, m), 7.83-7.90 (2H, m), 9.95 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体617(2)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 68%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 4.36 (2H, s), 4.48 (1H, brs), 6.62-6.69 (2H, m), 7.16-7.23 (2H, m), 7.28-7.44 (4H, m), 7.60-7.76 (5H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体617(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 81%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.61 (3H, s), 4.96 (2H, s), 7.11-7.17 (2H, m), 7.19-7.28 (4H, m), 7.28-7.34 (2H, m), 7.62-7.68 (2H, m), 7.78 (1H, brs), 7.80-7.87 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体617(4); 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.99 (2H, s), 7.11-7.18 (2H, m), 7.30-7.44 (6H, m), 7.81-7.98 (4H, m), 10.48 (1H, brs), 14.21 (1H, brs).
(1) 中間体618(1)の製造
水素化ナトリウム(18.5mg, 0.773mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(5ml)懸濁液に、中間体617(4)(372mg, 0.703mmol)を0℃で加え、30分間攪拌した。次いで、ヨードメタン(0.087ml, 1.41mmol)を加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に2N 塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、標題化合物の白色固体(343mg, 90%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (9H, s), 3.45 (3H, s), 3.47 (3H, s), 4.84 (2H, s), 6.87-6.95 (2H, m), 6.99-7.12 (6H, m), 7.20-7.29 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体618(1); 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 3.35 (3H, s), 4.83 (2H, s), 6.93-7.01 (2H, m), 7.04-7.12 (2H, m), 7.14-7.40 (8H, m), 13.97 (1H, brs).
(1) 中間体619(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルアルコール及び1,3-ジニトロベンゼン; 収率: 59%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.14 (2H, s), 7.25-7.31 (3H, m), 7.46 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.47-7.50 (2H, m), 7.82 (1H, t, J = 2.4 Hz), 7.85-7.88 (1H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体619(1); 収率: 97%(淡茶色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.67 (2H, brs), 5.02 (2H, s), 6.29-6.41 (3H, m), 7.02-7.11 (1H, m), 7.19-7.25 (2H, m), 7.42-7.48 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体619(2)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 77%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.98 (3H, s), 5.08 (2H, s), 6.80 (1H, ddd, J = 0.9, 2.4, 8.4 Hz), 7.09 (1H, ddd, J = 0.9, 2.4, 8.4 Hz), 7.20-7.27 (2H, m), 7.28 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.45-7.51 (2H, m), 7.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 8.83 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体619(3)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.55 (3H, s), 4.89 (2H, s), 4.92 (2H, s), 6.65 (1H, t, J = 2.4 Hz), 6.71 (1H, ddd, J = 0.9, 2.4, 7.8 Hz), 6.91 (1H, ddd, J = 0.9, 2.4, 7.8 Hz), 7.12-7.18 (2H, m), 7.19-7.26 (3H, m), 7.28-7.34 (2H, m), 7.36-7.43 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体619(4); 収率: 80%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.91 (2H, s), 5.08 (2H, s), 6.78 (1H, ddd, J = 0.9, 2.1, 7.8 Hz), 6.92 (1H, t, J = 2.1 Hz), 6.97 (1H, ddd, J = 0.9, 2.1, 8.1 Hz), 7.05-7.13 (2H, m), 7.25-7.35 (3H, m), 7.36-7.43 (2H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 14.03 (1H, brs).
(1) 中間体620(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 1-フルオロ-2-ニトロベンゼン及び4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルアルコール; 収率: 80%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.23 (2H, s), 7.03-7.14 (2H, m), 7.22-7.29 (2H, m), 7.48-7.57 (3H, m), 7.88 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体620(1); 収率: 100%(薄茶色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.82 (2H, brs), 5.08 (2H, s), 6.67-6.87 (4H, m), 7.20-7.27 (2H, m), 7.44-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体620(2)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 92%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.96 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.96 (1H, dd, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.04 (1H, dt, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.13 (1H, dt, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.24-7.31 (2H, m), 7.45-7.51 (2H, m), 8.43 (1H, dd, J = 1.5, 7.8 Hz), 9.56 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体620(3)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 94%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (9H, s), 3.51 (3H, s), 4.52 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.95 (1H, d, J = 12.0 Hz), 5.03 (1H, d, J = 12.0 Hz), 5.19 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.83-7.00 (3H, m), 7.09-7.14 (2H, m), 7.19-7.30 (5H, m), 7.37-7.43 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体620(4); 収率: 88%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.20 (9H, s), 4.43 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.06 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.13 (2H, s), 6.88 (1H, dt, J = 0.9, 7.5 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.04-7.14 (3H, m), 7.18-7.32 (3H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.51-7.57 (2H, m), 13.71 (1H, brs).
(1) 中間体621(1)の製造
下記原料を用いて例132(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 1-フルオロ-4-ニトロベンゼン及び4-(トリフルオロメトキシ)チオフェノール; 収率: 92%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.18-7.24 (2H, m), 7.27-7.32 (2H, m), 7.54-7.60 (2H, m), 8.08-8.13 (2H, m).
下記原料を用いて例376(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体621(1); 収率: 65%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.86 (2H, brs), 6.65-6.72 (2H, m), 7.01-7.13 (4H, m), 7.28-7.34 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体621(2)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 92%(淡黄色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 3.86 (3H, s), 7.29-7.38 (4H, m), 7.43-7.49 (2H, m), 7.80-7.86 (2H, m), 10.99 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体621(3)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 98%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.58 (3H, s), 4.89 (2H, s), 6.97-7.04 (2H, m), 7.11-7.22 (6H, m), 7.28-7.33 (2H, m), 7.34-7.39 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体621(4); 収率: 83%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.22 (9H, s), 4.88 (2H, s), 7.06-7.13 (2H, m), 7.17-7.24 (2H, m), 7.25-7.35 (4H, m), 7.35-7.46 (4H, m), 14.11 (1H, brs).
(1) 中間体622(1)の製造
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ニトロベンズカテキン及び4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド; 収率: 92%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.20 (2H, s), 5.24 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.23-7.26 (4H, m), 7.45-7.51 (4H, m), 7.84 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体622(1); 収率: 68%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.01 (2H, s), 5.07 (2H, s), 6.23 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 6.34 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.16-7.26 (4H, m), 7.41-7.46 (4H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体622(2)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.97 (3H, s), 5.12 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.19-7.23 (4H, m), 7.42-7.50 (4H, m), 7.57 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.76 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体622(3)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 72%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.48 (3H, s), 4.82 (2H, s), 4.91 (2H, s), 5.09 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.64 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.10-7.13 (2H, m), 7.21-7.22 (4H, m), 7.29-7.32 (2H, m), 7.34-7.37 (2H, m), 7.39-7.43 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体622(4); 収率: 39%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 3.48 (2H, s), 5.03 (2H, s), 5.07 (2H, s), 6.75-6.78 (1H, m), 6.90-6.93 (1H, m), 7.02-7.05 (2H, m), 7.20-7.27 (3H, m), 7.34-7.37 (4H, m), 7.51-7.54 (4H, m).
(1) 中間体623(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体622(3)及びヨード化メタン; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.28 (3H, s), 3.51 (3H, s), 5.11 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.76-6.83 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.21-7.24 (4H, m), 7.43-7.74 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体623(1); 収率: 79%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.11 (3H, s), 5.11 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.85-6.87 (1H, m), 6.99-7.02 (1H, m), 7.14-7.16 (1H, m), 7.35-7.39 (4H, m), 7.54-7.60 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体622(3); 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.10 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.34-7.39 (5H, m), 7.53-7.64 (5H, m), 10.07 (1H, brs).
(1) 中間体625(1)の製造
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-メチル-5-ニトロフェノール及び4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド; 収率: 96%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.36 (3H, s), 5.16 (2H, s), 7.22-7.32 (3H, m), 7.46-7.54 (2H, m), 7.70-7.84 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体625(1); 収率: 100%(灰色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.17 (3H, s), 3.55 (2H, brs), 5.02 (2H, s), 6.23-6.28 (2H, m), 6.90-6.97 (1H, m), 7.19-7.26 (2H, m), 7.43-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体625(2)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 97%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.26 (3H, s), 3.98 (3H, s), 5.10 (2H, s), 6.91 (1H, dd, J = 1.8,7.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20-7.27 (2H, m), 7.46-7.53 (2H, m), 7.55 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.80 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体625(3)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 92%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 2.23 (3H, s), 3.53 (3H, s), 4.84 (2H, s), 4.86 (2H, s), 6.48 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.62 (1H, dd, J = 2.1, 7.5 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.11-7.17 (2H, m), 7.19-7.25 (2H, m), 7.28-7.34 (2H, m), 7.35-7.40 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体625(4); 収率: 97%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 2.14 (3H, s), 4.88 (2H, s), 5.06 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.02-7.09 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.27-7.32 (2H, m), 7.36-7.43 (2H, m), 7.52-7.59 (2H, m), 13.12 (1H, brs).
(1) 中間体626(1)の製造
下記原料を用いて例157(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)及び4-(トリフルオロメトキシ)アニリン; 収率: 93%(茶色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.58 (3H, s), 4.86 (2H, s), 5.90 (1H, s), 6.85-6.99 (4H, m), 6.99-7.09 (2H, m), 7.09-7.22 (4H, m), 7.27-7.36 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体626(1); 収率: 84%(薄茶色色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.62-4.90 (2H, m), 6.83-7.00 (2H, m), 7.00-7.38 (10H, m), 8.23-8.40 (1H, m).
(1) 中間体627(1)の製造
下記原料を用いて例208(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 1-フルオロ-4-ニトロベンゼン及び1-フェニルピペラジン; 収率: 92%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.31-3.42 (4H, m), 3.53-3.66 (4H, m), 6.81-7.03 (5H, m), 7.24-7.35 (2H, m), 8.11-8.20 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体627(1); 収率: 100%(灰色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.16-3.23 (4H, m), 3.31-3.37 (4H, m), 3.44 (2H, brs), 6.65-6.71 (2H, m), 6.84-6.92 (3H, m), 6.95-7.02 (2H, m), 7.27-7.33 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体627(2)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 99%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.34 (8H, brs), 3.97 (3H, s), 6.86-7.02 (5H, m), 7.26-7.34 (2H, m), 7.53-7.60 (2H, m), 8.76 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体627(3)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 77%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.33 (8H, brs), 3.57 (3H, s), 4.85 (2H, s), 6.80-7.03 (7H, m), 7.13-7.19 (2H, m), 7.26-7.33 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体627(4); 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 3.19-3.35 (8H, m), 4.82 (2H, s), 6.77-7.08 (7H, m), 7.09-7.15 (2H, m), 7.19-7.27 (2H, m), 7.30-7.37 (2H, m), 13.80 (1H, brs).
(1) 中間体628(1)の製造
下記原料を用いて例208(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 1-フルオロ-4-ニトロベンゼン及び1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン; 収率: 91%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.31-3.38 (4H, m), 3.56-3.63 (4H, m), 6.85-6.97 (4H, m), 7.12-7.19 (2H, m), 8.13-8.19 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体628(1); 収率: 97%(淡茶色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.14-3.24 (4H, m), 3.29-3.37 (4H, m), 3.55 (2H, brs), 6.63-6.73 (2H, m), 6.84-7.00 (4H, m), 7.09-7.17 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体628(2)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 3.22-3.34 (8H, m), 3.84 (3H, s), 6.97-7.03 (2H, m), 7.04-7.11 (2H, m), 7.19-7.26 (2H, m), 7.59-7.66 (2H, m), 10.64 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体628(3)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 72%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.26-3.39 (8H, m), 3.57 (3H, s), 4.85 (2H, s), 6.80-6.87 (2H, m), 6.91-7.01 (4H, m), 7.11-7.20 (4H, m), 7.28-7.33 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体628(4); 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 3.22-3.31 (8H, m), 4.81 (2H, s), 6.91-6.98 (2H, m), 7.00-7.15 (6H, m), 7.18-7.25 (2H, m), 7.31-7.37 (2H, m), 13.80 (1H, brs).
(1) 中間体629(1)の製造
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-クロロ-5-ニトロフェノール及び4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド; 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.23 (2H, s), 7.24-7.31 (2H, m), 7.50-7.58 (3H, m), 7.80-7.87 (2H, m).
下記原料を用いて例376(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体629(1); 収率: 46%(淡茶色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.68 (2H, brs), 5.08 (2H, s), 6.26 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.30 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.21-7.27 (2H, m), 7.46-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体629(2)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 93%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.99 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.94 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.21-7.28 (2H, m), 7.36 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.50-7.56 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.82 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体629(3)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 92%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.54 (3H, s), 4.85 (2H, s), 4.91 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.09-7.14 (2H, m), 7.21-7.26 (2H, m), 7.29-7.35 (3H, m), 7.38-7.44 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体629(4); 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.23 (9H, s), 4.94 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 2.1, 8.1 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.28-7.34 (2H, m), 7.38-7.47 (4H, m), 7.55-7.63 (2H, m), 14.02 (1H, brs).
(1) 中間体630(1)の製造
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ニトロチオフェノール及び4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド; 収率: 86%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.24 (2H, s), 7.15-7.21 (2H, m), 7.30-7.35 (2H, m), 7.38-7.44 (2H, m), 8.09-8.14 (2H, m).
下記原料を用いて例376(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体630(1); 収率: 82%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.76 (2H, brs), 3.90 (2H, s), 6.53-6.59 (2H, m), 7.05-7.19 (6H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体630(2)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.98 (3H, s), 4.07 (2H, s), 7.08-7.15 (2H, m), 7.24-7.32 (4H, m), 7.52-7.58 (2H, m), 8.82 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体630(3)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 95%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.53 (3H, s), 4.08 (2H, s), 4.87 (2H, s), 6.92-6.99 (2H, m), 7.09-7.15 (4H, m), 7.16-7.21 (2H, m), 7.23-7.32 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体630(4); 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.27 (2H, s), 4.86 (2H, s), 7.05-7.16 (4H, m), 7.24-7.36 (6H, m), 7.40-7.47 (2H, m), 13.99 (1H, brs).
(1) 中間体631(1)の製造
下記原料を用いて例132(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 1-フルオロ-2-ニトロベンゼン及び4-(トリフルオロメトキシ)チオフェノール; 収率: 91%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.86 (1H, dd, J = 1.2, 8.1 Hz), 7.22-7.42 (4H, m), 7.59-7.66 (2H, m), 8.24 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz).
下記原料を用いて例376(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体631(1); 収率: 79%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.31 (2H, brs), 6.73-6.83 (2H, m), 7.02-7.12 (4H, m), 7.23-7.30 (1H, m), 7.45 (1H, dd, J = 1.5, 7.5 Hz).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体631(2)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 96%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.93 (3H, s), 7.06-7.28 (5H, m), 7.47-7.55 (1H, m), 7.66 (1H, dd, J = 1.8, 7.8 Hz), 8.53 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz), 9.99 (1H, brs).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体631(3)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 91%(無色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.55 (3H, s), 4.28 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.48 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.81-6.87 (1H, m), 7.05-7.25 (7H, m), 7.26-7.32 (2H, m), 7.40-7.46 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.55 (3H, s), 4.67 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.91 (1H, d, J = 15.0 Hz), 6.81-6.87 (1H, m), 7.05-7.25 (7H, m), 7.26-7.32 (2H, m), 7.40-7.46 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体631(4); 収率: 97%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.30 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.28 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.96-7.17 (4H, m), 7.18-7.50 (8H, m), 13.96 (1H, brs).
Minor isomer : 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.20 (9H, s), 4.74 (1H, d, J = 15.3 Hz), 4.95 (1H, d, J = 15.3 Hz), 6.96-7.17 (4H, m), 7.18-7.50 (8H, m), 13.96 (1H, brs).
(1) 中間体632(1)の製造
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-アミノビフェニル及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 88%(淡紫色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.88 (3H, s), 7.22-7.55 (8H, m), 8.46 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 9.08 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体632(1)及び4-ブロモベンジルブロミド; 収率: 100%(淡紫色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.38 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.64 (3H, s), 5.10 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.75-6.79 (1H, m), 6.86-6.91 (2H, m), 7.14-7.21 (1H, m), 7.28-7.33 (2H, m), 7.38-7.52 (5H, m), 7.57-7.61 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体632(2)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 52%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.49 (1H, d, J = 14.1 Hz), 3.64 (3H, s), 5.20 (1H, d, J = 14.1 Hz), 6.82-6.86 (1H, m), 7.08-7.12 (2H, m), 7.14-7.21 (1H, m), 7.23-7.29 (2H, m), 7.37-7.55 (9H, m), 7.59-7.64 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体632(3); 収率: 86%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.40 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.01 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.97-7.00 (1H, m), 7.08 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.27-7.34 (1H, m), 7.38-7.58 (9H, m), 7.66-7.69 (2H, m), 7.71-7.75 (2H, m).
(1) 中間体633(1)の製造
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体354(1)及び7-ブロモヘプタン酸エチル; 収率: 70%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.41-1.46 (2H, m), 1.49-1.56 (2H, m), 1.62-1.68 (2H, m), 1.70-1.92 (2H, m), 2.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.10-4.67 (4H, m), 6.97-7.00 (2H, m), 7.04-7.08 (2H, m), 7.18-7.22 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体633(1); 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.56 (4H, m), 1.62-1.68 (2H, m), 1.70-1.90 (2H, m), 2.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.89 (2H, brs), 4.03 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.90-6.92 (2H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体633(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 42%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.42-1.90 (12H, m), 2.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.66-2.69 (2H, m), 3.19-3.22 (2H, m), 3.99-4.04 (2H, m), 4.10-4.14 (2H, m), 4.26 (1H, brs), 6.73-6.79 (3H, m), 7.18-7.30 (7H, m), 7.52-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体633(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 92%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.38-1.82 (12H, m), 2.31 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.56-2.67 (2H, m), 3.48-3.54 (4H, m), 3.99-4.04 (3H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.15 (3H, m), 7.19-7.29 (4H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.47-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体633(4); 収率: 18%(無色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30-1.59 (10H, m), 1.66-1.70 (2H, m), 2.20 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.49-2.57 (2H, m), 3.40-3.53 (1H, m), 3.85-3.91 (1H, m), 3.96-4.10 (2H, m), 7.10-7.13 (3H, m), 7.17-7.21 (3H, m), 7.43-7.48 (3H, m), 7.65-7.71 (3H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30-1.59 (10H, m), 1.66-1.70 (2H, m), 2.20 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.49-2.57 (2H, m), 3.57-3.65 (1H, m), 3.96-4.10 (3H, m), 7.08-7.13 (3H, m), 7.17-7.22 (3H, m), 7.43-7.48 (3H, m), 7.68-7.76 (3H, m).
(1) 中間体634(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及び2-アダマンタノール; 収率: 74%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.59 (2H, m), 1.77-1.82 (4H, m), 1.90-1.98 (4H, m), 2.15-2.23 (4H, m), 4.63-4.65 (1H, m), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.29-7.32 (2H, m), 7.54-7.59 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体634(1); 収率: 66%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.59 (2H, m), 1.77-1.82 (4H, m), 1.90-1.98 (4H, m), 2.15-2.23 (4H, m), 3.94 (2H, brs), 4.47-4.49 (1H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.21-7.25 (2H, m), 7.50-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体634(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 83%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.59 (2H, m), 1.70-1.98 (12H, m), 2.15-2.23 (4H, m), 2.65-2.72 (2H, m), 3.19-3.27 (2H, m), 4.38 (1H, brs), 4.47-4.49 (1H, m), 6.76-6.78 (3H, m), 7.10-7.31 (7H, m), 7.52-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体634(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 81%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.98 (14H, m), 2.15-2.23 (4H, m), 2.57-2.64 (2H, m), 3.43-3.53 (4H, m), 4.16-4.24 (1H, m), 4.46-4.48 (1H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.15 (3H, m), 7.19-7.23 (4H, m), 7.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.44-7.49 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体634(4); 収率: 70%(黄色油状物)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.37-1.50 (6H, m), 1.70-1.91 (8H, m), 2.06-2.21 (4H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.22-3.26 (1H, m), 4.09-4.12 (1H, m), 4.53-4.56 (1H, m), 7.06-7.20 (6H, m), 7.40-7.43 (3H, m), 7.49-7.52 (1H, m), 7.62-7.65 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.37-1.50 (6H, m), 1.70-1.91 (8H, m), 2.06-2.21 (4H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.22-3.26 (1H, m), 3.66-3.68 (1H, m), 4.53-4.56 (1H, m), 7.02-7.20 (5H, m), 7.30 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.40-7.51 (4H, m), 7.64-7.70 (2H, m).
(1) 中間体635(1)の製造
下記原料を用いて例132(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-フルオロ-1-ニトロベンゼン及び4-(tert-ブチル)フェノール; 収率: 100%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 6.97-7.02 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 1.8, 8.7 Hz), 7.40-7.44 (2H, m), 7.83 (1H, d, J = 8.7 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体635(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 76%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 7.00-7.04 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.26-7.30 (2H, m), 7.34 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.38-7.42 (2H, m), 7.49-7.53 (2H, m), 8.05 (1H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体635(2); 収率: 52%(灰色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 3.91 (2H, brs), 6.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.91-6.97 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.17-7.22 (3H, m), 7.30-7.36 (2H, m), 7.44-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体635(3)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 45%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (9H, s), 1.62-2.05 (4H, m), 2.64 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.14-3.25 (2H, m), 4.26 (1H, brs), 6.76 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.91-6.96 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.14-7.35 (10H, m), 7.43-7.49 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体635(4)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 63%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 1.65-1.68 (4H, m), 2.58-2.62 (2H, m), 3.63 (3H, s), 3.64-3.70 (1H, m), 3.99-4.04 (1H, m), 6.94-7.00 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.99-7.29 (9H, m), 7.34-7.40 (2H, m), 7.44-7.50 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体635(5); 収率: 85%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28 (9H, s), 1.45-1.60 (4H, m), 2.49-2.54 (2H, m), 3.48-3.95 (2H, m), 6.95-7.26 (8H, m), 7.38-7.47 (6H, m), 7.65-7.73 (2H, m).
(1) 中間体636(1)の製造
下記原料を用いて例132(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及び4-(tert-ブチル)フェノール; 収率: 100%(白桃色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (9H, s), 7.01-7.04 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.30-7.34 (2H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.56-7.59 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体636(1); 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 3.91 (2H, brs), 6.85-7.00 (5H, m), 7.24-7.26 (2H, m), 7.33-7.36 (2H, m), 7.53-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体636(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 57%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 1.66-1.90 (4H, m), 2.62-2.67 (2H, m), 3.21-3.23 (2H, m), 4.22-4.28 (1H, m), 6.74-6.87 (3H, m), 6.93-6.97 (2H, m), 7.14-7.35 (9H, m), 7.54-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体636(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 42%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 1.66-1.70 (4H, m), 2.59-2.62 (2H, m), 3.60-3.71 (4H, m), 4.02-4.10 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.95-6.99 (2H, m), 7.08-7.24 (5H, m), 7.27-7.30 (2H, m), 7.37-7.44 (4H, m), 7.48-7.51 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体636(4); 収率: 84%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 1.48-1.54 (4H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.15-3.26 (2H, m), 6.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08-7.20 (7H, m), 7.37-7.52 (6H, m), 7.62-7.69 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (9H, s), 1.48-1.54 (4H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 3.15-3.26 (1H, m), 3.64-3.68 (1H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.94-6.97 (2H, m), 7.08-7.20 (5H, m), 7.37-7.55 (6H, m), 7.62-7.75 (2H, m).
(1) 中間体637(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及び4-(ブチル)シクロヘキサノール; 収率: 98%(淡褐色油状物)
尚、本化合物は幾何異性体の混合物(2:1)として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82-1.64 (15H, m), 1.80-2.23 (3H, m), 4.26-4.39 (1H, m), 7.17 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.27-7.32 (2H, m), 7.52-7.58 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.99 (1H, d, J = 2.7 Hz).
Minor isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82-1.64 (15H, m), 1.80-2.23 (3H, m), 4.71-4.78 (1H, m), 7.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.27-7.32 (2H, m), 7.52-7.58 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 8.01 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体637(1); 収率: 86%(白色固体)
尚、本化合物は幾何異性体の混合物(3:1)として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-1.66 (15H, m), 1.80-2.25 (3H, m), 3.87 (2H, brs), 4.10-4.23 (1H, m), 6.82-6.96 (3H, m), 7.19-7.25 (2H, m), 7.48-7.55 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-1.66 (15H, m), 1.80-2.25 (3H, m), 3.87 (2H, brs), 4.61-4.64 (1H, m), 6.82-6.96 (3H, m), 7.19-7.25 (2H, m), 7.48-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体637(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 43%(無色油状物)
尚、本化合物は幾何異性体の混合物(3:1)として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-2.24 (22H, m), 2.55-2.73 (2H, m), 3.09-3.28 (2H, m), 4.08-4.20 (1H, m), 4.24-4.32 (1H, m), 6.71-6.86 (3H, m), 7.10-7.34 (7H, m), 7.50-7.58 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-2.24 (22H, m), 2.55-2.73 (2H, m), 3.09-3.28 (2H, m), 4.29-4.35 (1H, m), 4.53-4.60 (1H, m), 6.71-6.86 (3H, m), 7.10-7.34 (7H, m), 7.50-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体637(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 66%(無色油状物)
尚、本化合物は幾何異性体の混合物(3:1)として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-2.18 (22H, m), 2.54-2.65 (2H, m), 3.45-3.62 (1H, m), 3.53 (3H, s), 3.87-4.02 (1H, m), 4.13-4.28 (1H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.08-7.30 (8H, m), 7.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.44-7.52 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-2.18 (22H, m), 2.54-2.65 (2H, m), 3.45-3.62 (1H, m), 3.52 (3H, s), 4.07-4.21 (1H, m), 4.55-4.62 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.08-7.31 (9H, m), 7.44-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体637(4); 収率: 68%(白色固体)
尚、本化合物は幾何異性体の混合物(3:1)として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.80-2.04 (22H, m), 2.44-2.59 (2H, m), 3.43-3.58 (1H, m), 3.74-3.86 (1H, m), 4.26-4.40 (1H, m), 7.04-7.24 (6H, m), 7.38-7.47 (3H, m), 7.57-7.72 (3H, m), 13.49 (1H, brs).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.80-2.04 (22H, m), 2.44-2.59 (2H, m), 3.43-3.58 (1H, m), 3.87-3.99 (1H, m), 4.62-4.69 (1H, m), 7.04-7.24 (6H, m), 7.38-7.47 (3H, m), 7.57-7.72 (3H, m), 13.49 (1H, brs).
(1) 中間体638(1)の製造
下記原料を用いて例132(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及びフェノール; 収率: 92%(茶色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.05-7.15 (3H, m), 7.18-7.26 (1H, m), 7.28-7.37 (2H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.55-7.63 (2H, m), 7.67 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 8.14 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体638(1); 収率: 91%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.91 (2H, s), 6.84-6.96 (2H, m), 6.98-7.14 (4H, m), 7.21-7.30 (2H, m), 7.30-7.39 (2H, m), 7.51-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体638(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 49%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.79 (4H, m), 2.57-2.72 (2H, m), 3.14-3.28 (2H, m), 4.17-4.26 (1H, m), 6.77 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 6.82-6.91 (2H, m), 6.98-7.38 (12H, m), 7.52-7.61 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体638(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 73%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58-1.75 (4H, m), 2.50-2.70 (2H, m), 3.54-3.73 (4H, m), 3.97-4.13 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.01-7.34 (10H, m), 7.34-7.46 (4H, m), 7.46-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体638(4); 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28-1.60 (4H, m), 2.24-2.47 (2H, m), 3.30-3.54 (1H, m), 3.56-3.80 (1H, m), 6.58-7.50 (17H, m).
(1) 中間体639(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及びl-メントール; 収率: 66%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.77 (3H, d, J = 6.9 Hz), 0.83-1.36(9H, m), 1.42-1.84 (4H, m), 2.12-2.32 (2H, m), 4.25 (1H, td, J = 3.9, 10.5 Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.24-7.35 (2H, m), 7.50-7.61 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体639(1); 収率: 91%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.75-1.36 (11H, m), 1.36-1.64 (3H, m), 1.67-1.82 (2H, m), 2.14-2.33 (2H, m), 3.88 (2H, s), 4.02-4.20 (1H, m), 6.80-6.97 (3H, m), 7.16-7.30 (2H, m), 7.46-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体639(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 59%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.70-1.30 (11H, m), 1.36-1.65 (3H, m), 1.65-1.95 (6H, m), 2.08-2.28 (2H, m), 2.53-2.74 (2H, m), 3.02-3.32 (2H, m), 4.02-4.16 (1H, m), 4.24-4.38 (1H, m), 6.72-6.86 (2H, m), 7.05-7.35 (8H, m), 7.46-7.59 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体639(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 72%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.71-0.86 (2H, m), 0.86-1.32 (9H, m), 1.32-1.88 (9H, m), 2.00-2.30 (2H, m), 2.48-2.72 (2H, m), 3.30-3.45 (1H, m), 3.45-3.64 (3H, m), 4.05-4.29 (2H, m), 6.98-7.07 (1H, m), 7.07-7.17 (3H, m), 7.17-7.39 (5H, m), 7.43-7.57 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体639(4); 収率: 55%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.48-1.18 (12H, m), 1.30-1.82 (8H, m), 1.90-2.20 (2H, m), 2.36-2.68 (2H, m), 3.42-3.64 (1H, m), 3.74-3.96 (1H, m), 4.00-4.20 (1H, m), 6.86-7.32 (9H, m), 7.32-7.58 (3H, m).
(1) 中間体640(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体226(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 56%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.21 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.30-1.87 (10H, m), 2.58-2.64 (2H, m), 3.31-3.36 (2H, m), 3.99 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.04 (2H, s), 4.11 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.11-7.16 (3H, m), 7.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.21-7.28 (4H, m), 7.47-7.52 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体640(1); 収率: 60%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.33-1.71 (8H, m), 1.80-1.88 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.13 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.64 (2H, s), 4.04 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08-7.32 (9H, m), 7.45-7.51 (2H, m).
(1) 中間体641(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 3-ブロモアニリン及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 48%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.94 (3H, m), 1.24-1.36 (7H, m), 1.70-1.82 (2H, m), 3.99-4.25 (4H, m), 6.50-6.55 (1H, m), 6.75 (1H, t, J = 1.8 Hz), 6.81-6.86 (1H, m), 7.01 (1H, t, J = 8.1 Hz).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体641(1)及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 57%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.19-1.37 (16H, m), 1.71-2.12 (2H, m), 4.11 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.30-4.33 (1H, m), 4.49-4.62 (2H, m), 6.65-6.68 (1H, m), 6.83-6.86 (1H, m), 6.95 (1H, t, J = 2.4 Hz), 6.99 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.16-7.29 (2H, m), 7.29-7.32 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体641(2)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 73%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.19-1.37 (16H, m), 1.71-2.12 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.30-4.33 (1H, m), 4.49-4.62 (2H, m), 6.78-6.83 (1H, m), 6.89-6.94 (2H, m), 7.19-7.34 (7H, m), 7.40-7.45 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体641(3); 収率: 81%(無色油状物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.78 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.11-1.40 (13H, m), 1.74-1.98 (2H, m), 4.44-4.62 (3H, m), 6.70-6.75 (1H, m), 6.89-6.94 (2H, m), 7.17-7.27 (3H, m), 7.31-7.36 (2H, m), 7.37-7.40 (2H, m), 7.57-7.60 (2H, m).
(1) 中間体642(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモアニリン及び2-ブロモヘキサン酸エチル; 収率: 36%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.33-1.41 (4H, m), 1.71-1.81 (2H, m), 3.97-4.01 (1H, m), 4.10-4.22 (3H, m), 6.48-6.51 (2H, m), 7.22-7.26 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体642(1)、及び4-(tert-ブチル)ベンジルブロミド; 収率: 72%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.21 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.25-1.36 (13H, m), 1.75-2.00 (2H, m), 4.11 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.31 (1H, t, J = 7.2 Hz), 4.43-4.63 (2H, m), 6.63-6.67 (2H, m), 7.15-7.31 (6H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体642(2)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 85%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.22-1.43 (16H, m), 1.78-1.90 (1H, m), 1.95-2.07 (1H, m), 4.08-4.18 (2H, m), 4.43 (1H, t, J = 7.5 Hz), 4.52-4.72 (2H, m), 6.83-6.86 (2H, m), 7.19-7.26 (4H, m), 7.31-7.40 (4H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体642(3); 収率: 34%(黄白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.15-1.40 (13H, m), 1.74-1.78 (1H, m), 1.90-1.96 (1H, m), 4.48-4.53 (3H, m), 6.80-6.83 (2H, m), 7.22-7.25 (2H, m), 7.31-7.36 (4H, m), 7.45-7.48 (2H, m), 7.64-7.67 (2H, m), 12.72 (1H, s).
(1) 中間体643(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体367(4)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 77%(淡褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.34-1.49 (4H, m), 1.58-1.72 (4H, m), 1.82 (2H, quint, J = 6.9 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.32 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.01 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.06 (2H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.00-7.28 (10H, m), 7.51-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体643(1); 収率: 82%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.34-1.95 (10H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.13 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.65 (2H, s), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.05-7.30 (10H, m), 7.51-7.58 (2H, m).
(1) 中間体644(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体351(3)、及びブロモ酢酸エチル; 収率: 58%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.23 (9H, s), 1.58-1.76 (4H, m), 2.61 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.40 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.72 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.09 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.13 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.13 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.07-7.62 (11H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体644(1); 収率: 46%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.22 (9H, s), 1.53-1.71 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.15 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.71 (2H, s), 3.72 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.14 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.10-7.52 (11H, m).
(1) 中間体645(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 5-ブロモサリチルアルデヒド、及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 78%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.09 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.54-7.59 (2H, m), 7.72-7.76 (2H, m), 9.98 (1H, s), 11.03 (1H, s).
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体645(1); 収率: 83%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.37-1.55 (4H, m), 1.83-1.91 (2H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.29 (2H, m), 7.55-7.59 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.55 (1H, s).
中間体645(2)(875mg, 2.484mmol)、4-(tert-ブチル)アニリン(408mg, 2.732mmol)、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(790mg, 3.726mmol)、酢酸(164mg, 2.732mmol)、及びジクロロメタン(7ml)の混合物を室温で4 時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=15:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(1.21g, 100%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.27 (9H, s), 1.35-1.51 (4H, m), 1.80-1.86 (2H, m), 4.05 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.11 (1H, s), 4.38 (2H, s), 6.61-6.67 (2H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17-7.26 (4H, m), 7.40 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.47-7.52 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体645(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 89%(淡褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-0.96 (3H, m), 1.22-1.41 (13H, m), 1.55-1.68 (2H, m), 3.54 (3H, s), 3.82 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.04 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.99-7.08 (2H, m), 7.18-7.33 (4H, m), 7.40 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.45-7.55 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体645(4); 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.83-0.94 (3H, m), 1.14-1.46 (13H, m), 1.58-1.73 (2H, m), 3.80-4.07 (2H, m), 4.79 (2H, s), 6.90-7.08 (1H, m), 7.08-7.35 (4H, m), 7.35-7.56 (3H, m), 7.56-7.77 (3H, m).
(1) 中間体646(1)の製造
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体354(1)及び9-ブロモノナン酸エチル; 収率: 100%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23-1.28 (3H, m), 1.30-1.36 (6H, m), 1.48-1.52 (2H, m), 1.60-1.65 (2H, m), 1.80-1.85 (2H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 4.10-4.14 (4H, m), 7.16 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.28-7.33 (2H, m), 7.54-7.58 (2H, m), 7.77 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体646(1); 収率: 92%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23-1.28 (3H, m), 1.30-1.36 (6H, m), 1.48-1.52 (2H, m), 1.60-1.65 (2H, m), 1.80-1.85 (2H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 3.89 (2H, brs), 4.03 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.88-6.94 (2H, m), 7.21-7.24 (2H, m), 7.50-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体646(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 67%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23-1.28 (3H, m), 1.30-1.85 (16H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.18-3.24 (2H, m), 4.03 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.25-4.29 (1H, m), 6.73-6.80 (3H, m), 7.18-7.30 (7H, m), 7.52-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体646(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 78%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23-1.28 (3H, m), 1.30-1.85 (16H, m), 2.29 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57-2.63 (2H, m), 3.48-3.58 (4H, m), 3.97-4.09 (3H, m), 4.12 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.10-7.15 (3H, m), 7.19-7.28 (4H, m), 7.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.46-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体646(4); 収率: 29%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27-1.54 (14H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 2.10-2.16 (2H, m), 2.48-2.51 (2H, m), 3.19-4.01 (4H, m), 7.07-7.20 (6H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.48-7.54 (2H, m), 7.64-7.67 (2H, m), 12.52 (1H, brs).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27-1.54 (14H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 2.10-2.16 (2H, m), 2.48-2.51 (2H, m), 3.19-4.01 (4H, m), 7.07-7.20 (5H, m), 7.30 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.40-7.43 (2H, m), 7.48-7.59 (2H, m), 7.68-7.71 (2H, m), 12.52 (1H, brs).
(1) 中間体647(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体645(3)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 51%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.26 (9H, s), 1.30-1.59 (4H, m), 1.76-1.89 (2H, m), 4.03 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.12 (2H, s), 4.21 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.66 (2H, s), 6.58-6.69 (2H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.13-7.27 (4H, m), 7.40 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.43-7.54 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体647(1); 収率: 87%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.16 (9H, s), 1.28-1.53 (4H, m), 1.70-1.85 (2H, m), 3.85 (2H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.51 (2H, s), 6.40 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.98-7.14 (3H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.60-7.72 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 2.4 Hz).
(1) 中間体648(1)の製造
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-2-ヒドロキシベンゾニトリル及び1-クロロペンタン; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.53 (4H, m), 1.86 (2H, quint, J = 6.6 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.11-7.15 (2H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.8 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体648(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 95%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.35-1.56 (4H, m), 1.89 (2H, quint, J = 6.3 Hz), 4.14 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.09-7.17 (2H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.58-7.61 (3H, m).
水素化リチウムアルミニウム(163mg, 4.29mmol)の無水テトラヒドロフラン懸濁液(3ml)に中間体648(2)(500mg, 1.43mmol)の無水テトラヒドロフラン溶液(2ml)を加熱還流下で滴下し、40分間攪拌した。反応混合物を0℃まで冷却し、2N 塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して標題化合物の淡褐色油状物(520mg, 100%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.34-1.54 (4H, m), 1.81-1.90 (4H, m), 3.87 (2H, s), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 1.8, 7.5 Hz), 7.26-7.30 (3H, m), 7.55-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例157(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体648(3)及び1-ブロモ-4-(tert-ブチル)ベンゼン; 収率: 42%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.27 (9H, s), 1.30-1.53 (4H, m), 1.78-1.92 (3H, m), 4.07 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.37 (2H, s), 6.06-6.65 (2H, m), 7.02-7.40 (7H, m), 7.47-7.59 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体648(4)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 69%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.27 (9H, s), 1.31-1.39 (4H, m), 1.56-1.70 (2H, m), 3.54 (3H, s), 3.84 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.03 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.04-7.11 (3H, m), 7.25-7.32 (4H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.54-7.59 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体648(5); 収率: 89%(固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.23 (9H, s), 1.26-1.35 (4H, m), 1.52-1.70 (2H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.85 (2H, s), 7.16-7.23 (4H, m), 7.32-7.36 (3H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.4 Hz), 14.01 (1H, brs).
(1) 中間体649(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体648(4)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 70%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.23 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.27 (9H, s), 1.34-1.50 (4H, m), 1.84 (2H, quint, J = 6.9 Hz), 4.07 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.12 (2H, s), 4.23 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.65 (2H, s), 6.58-6.63 (2H, m), 7.03-7.06 (2H, m), 7.20-7.32 (5H, m), 7.55-7.61 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体649(1); 収率: 94%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.20 (9H, s), 1.34-1.48 (4H, m), 1.79 (2H, quint, J = 6.9 Hz), 4.08-4.21 (4H, m), 4.52 (2H, s), 6.47 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.12-7.25 (5H, m), 7.43 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.79 (2H, d, J = 9.0 Hz), 12.58 (1H, brs).
(1) 中間体650(1)の製造
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-クロロ-5-ニトロフェノール及び1-ブロモヘプタン; 収率: 98%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.95 (3H, m), 1.33-1.56 (8H, m), 1.80-1.96 (2H, m), 4.12 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.47-7.55 (1H, m), 7.74-7.82 (2H, m).
下記原料を用いて例371(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体650(1)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 80%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.92 (3H, m), 1.20-1.44 (8H, m), 1.71-1.83 (2H, m), 4.02-4.13 (2H, m), 7.20-7.35 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.53-7.60 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体650(2); 収率: 46%(紫色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.93 (3H, m), 1.20-1.43 (8H, m), 1.64-1.77 (2H, m), 3.74 (2H, brs), 3.91 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.35 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.15-7.22 (2H, m), 7.48-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体650(3)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 55%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.93 (3H, m), 1.20-1.43 (8H, m), 1.61-1.84 (6H, m), 2.68 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.16 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.69 (1H, brs), 3.94 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.19 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.25 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.14-7.34 (7H, m), 7.48-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体650(4)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 93%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.93 (3H, m), 1.20-1.43 (8H, m), 1.59-1.80 (6H, m), 2.63 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.56-3.64 (1H, m), 3.60 (3H, s), 3.80-3.88 (1H, m), 3.91 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.75 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.10-7.31 (8H, m), 7.51-7.59 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体650(5); 収率: 93%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82-0.92 (3H, m), 1.17-1.38 (8H, m), 1.51-1.71 (6H, m), 2.52-2.63 (2H, m), 3.70-3.89 (4H, m), 6.65-6.78 (2H, m), 7.03-7.27 (8H, m), 7.43-7.53 (2H, m).
(1) 中間体651(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及びナトリウムメトキシド; 収率: 81%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.01 (3H, s), 7.18 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.28-7.33 (2H, m), 7.54-7.58 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体651(1); 収率: 97%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.89 (5H, brs), 6.83-6.96 (3H, m), 7.22-7.25 (2H, m), 7.50-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体651(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 25%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.77 (4H, m), 2.64-2.70 (2H, m), 3.18-3.23 (2H, m), 3.88 (3H, s), 4.22-4.27 (1H, m), 6.73-6.82 (3H, m), 7.19-7.28 (7H, m), 7.53-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体651(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58-1.70 (4H, m), 2.57-2.63 (2H, m), 3.49-3.58 (4H, m), 3.88 (3H, s), 3.97-4.07 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.16 (3H, m), 7.20-7.32 (5H, m), 7.47-7.54 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体651(4); 収率: 88%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.35-1.52 (4H, m), 3.33 (3H, s), 3.56-3.85 (4H, m), 7.07-7.20 (6H, m), 7.40-7.44 (2H, m), 7.48-7.54 (2H, m), 7.62-7.67 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.35-1.52 (4H, m), 3.33 (3H, s), 3.56-3.85 (4H, m), 7.07-7.20 (5H, m), 7.27 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.40-7.44 (2H, m), 7.48-7.60 (2H, m), 7.68-7.71 (2H, m).
(1) 中間体652(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体367(1)及び1-ヘキサノール; 収率: 100%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.94 (3H, m), 1.32-1.38 (4H, m), 1.49-1.56 (2H, m), 1.84-1.90 (2H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.15-7.19 (2H, m), 7.32-7.35 (2H, m), 7.56-7.62 (2H, m), 7.94 (1H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体652(1); 収率: 89%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.94 (3H, m), 1.32-1.38 (4H, m), 1.49-1.56 (2H, m), 1.80-1.89 (2H, m), 3.90 (2H, brs), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.97-7.01 (2H, m), 7.22-7.25 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体652(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 91%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.94 (3H, m), 1.32-1.52 (8H, m), 1.75-1.89 (4H, m), 2.68-2.73 (2H, m), 3.17-3.24 (2H, m), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.26-4.32 (1H, m), 6.64 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 7.18-7.31 (7H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体652(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 69%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.94 (3H, m), 1.32-1.52 (6H, m), 1.75-1.89 (6H, m), 2.58-2.65 (2H, m), 3.54-3.60 (4H, m), 3.98-4.16 (3H, m), 7.07-7.18 (6H, m), 7.21-7.31 (4H, m), 7.58-7.61 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体652(4); 収率: 96%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.84-0.88 (3H, m), 1.28-1.52 (10H, m), 1.66-1.75 (2H, m), 2.48-2.52 (2H, m), 3.62-4.08 (4H, m), 7.10-7.23 (8H, m), 7.43-7.46 (2H, m), 7.79-7.82 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.84-0.88 (3H, m), 1.28-1.52 (10H, m), 1.66-1.75 (2H, m), 2.48-2.52 (2H, m), 3.12-4.08 (4H, m), 7.07-7.29 (8H, m), 7.43-7.46 (2H, m), 7.81-7.84 (2H, m).
(1) 中間体653(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体367(1)及び1-オクタノール; 収率: 83%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.94 (3H, m), 1.32-1.38 (8H, m), 1.49-1.56 (2H, m), 1.84-1.90 (2H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.15-7.19 (2H, m), 7.32-7.35 (2H, m), 7.56-7.62 (2H, m), 7.94 (1H, d, J = 8.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体653(1); 収率: 96%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.94 (3H, m), 1.32-1.56 (10H, m), 1.80-1.89 (2H, m), 3.89 (2H, brs), 4.05 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.97-7.01 (2H, m), 7.22-7.25 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体653(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 57%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.94 (3H, m), 1.32-1.52 (12H, m), 1.75-1.89 (4H, m), 2.68-2.73 (2H, m), 3.17-3.24 (2H, m), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.26-4.32 (1H, m), 6.64 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 7.18-7.31 (7H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体653(3)、及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.94 (3H, m), 1.32-1.52 (10H, m), 1.75-1.89 (6H, m), 2.58-2.65 (2H, m), 3.54-3.60 (4H, m), 3.98-4.16 (3H, m), 7.06-7.18 (6H, m), 7.21-7.31 (4H, m), 7.57-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体653(4); 収率: 64%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.84-0.88 (3H, m), 1.23-1.52 (14H, m), 1.66-1.75 (2H, m), 2.48-2.52 (2H, m), 3.62-4.08 (4H, m), 7.10-7.23 (8H, m), 7.43-7.46 (2H, m), 7.79-7.82 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.84-0.88 (3H, m), 1.23-1.52 (14H, m), 1.66-1.75 (2H, m), 2.48-2.52 (2H, m), 3.12-4.08 (4H, m), 7.07-7.29 (8H, m), 7.43-7.46 (2H, m), 7.81-7.84 (2H, m).
(1) 中間体654(1)の製造
下記原料を用いて例371(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 2-クロロ-5-ニトロフェノール及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 7%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.58 (1H, s), 7.36-7.42 (3H, m), 7.53-7.57 (2H, m), 7.84-7.90 (2H, m).
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体654(1)及び1-クロロペンタン; 収率: 75%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87-0.92 (3H, m), 1.32-1.38 (4H, m), 1.75-1.81 (2H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.27-7.30 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.57-7.60 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体654(2); 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.32-1.38 (4H, m), 1.69-1.74 (2H, m), 3.73 (2H, brs), 3.90 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.30-6.36 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.17-7.21 (2H, m), 7.50-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体654(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 67%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.30-1.38 (4H, m), 1.69-1.78 (2H, m), 3.98-4.02 (5H, m), 7.11 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.21-7.25 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.53-7.56 (3H, m), 8.89 (1H, brs).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体654(4)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 85%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.30-1.38 (4H, m), 1.65-1.75 (6H, m), 2.61-2.65 (2H, m), 3.61 (3H, s), 3.81-3.92 (4H, m), 6.76 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.13-7.29 (8H, m), 7.53-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体654(5); 収率: 82%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.83 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.21-1.31 (4H, m), 1.40-1.51 (4H, m), 1.62-1.66 (2H, m), 2.50-2.54 (2H, m), 3.71 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.92 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.90-6.94 (1H, m), 7.08-7.15 (4H, m), 7.20-7.25 (3H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.60-7.63 (2H, m).
(1) 中間体655(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(2)及びベンジル 3-ブロモプロピルエーテル; 収率: 60%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.34-1.50 (4H, m), 1.80 (2H, quint, J = 7.2 Hz), 2.00 (2H, quint, J = 6.0 Hz), 3.35 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.63 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.00 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.53 (2H, s), 6.79-6.82 (3H, m), 7.20-7.36 (7H, m), 7.52-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体655(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 99%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-0.95 (3H, m), 1.23-1.48 (4H, m), 1.77-1.95 (4H, m), 3.53-3.57 (5H, m), 3.97-4.14 (4H, m), 4.44 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23-7.30 (7H, m), 7.37 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.45-7.50 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体655(2); 収率: 61%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85-0.91 (3H, m), 1.24-1.46 (4H, m), 1.60-1.79 (4H, m), 3.34-4.09 (6H, m), 4.32-4.34 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20-7.72 (11H, m).
Minor isomer: 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85-0.91 (3H, m), 1.24-1.46 (4H, m), 1.60-1.79 (4H, m), 3.34-4.09 (6H, m), 4.32-4.34 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.20-7.72 (11H, m).
(1) 中間体656(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及び3-シクロヘキシル-1-プロパノール; 収率: 79%(橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.99 (2H, m), 1.16-1.40 (6H, m), 1.63-1.92 (7H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.28-7.32 (2H, m), 7.55-7.58 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体656(1); 収率: 88%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.99 (2H, m), 1.16-1.40 (6H, m), 1.63-1.92 (7H, m), 3.88 (2H, brs), 4.01 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 7.22-7.25 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体656(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 51%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.99 (2H, m), 1.16-1.40 (6H, m), 1.63-1.92 (11H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.20-3.24 (2H, m), 4.00 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.26-4.28 (1H, m), 6.73-6.80 (3H, m), 7.19-7.31 (7H, m), 7.52-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体656(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.99 (2H, m), 1.16-1.36 (6H, m), 1.63-1.85 (11H, m), 2.57-2.63 (2H, m), 3.54-3.61 (4H, m), 3.94-4.05 (3H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.10-7.16 (3H, m), 7.20-7.32 (5H, m), 7.47-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体656(4); 収率: 99%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.83-0.93 (2H, m), 1.15-1.73 (17H, m), 2.57-2.63 (2H, m), 3.58-3.63 (1H, m), 3.96-4.05 (3H, m), 7.06-7.20 (6H, m), 7.40-7.44 (2H, m), 7.48-7.57 (2H, m), 7.63-7.67 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.83-0.93 (2H, m), 1.15-1.73 (17H, m), 2.57-2.63 (2H, m), 3.10-3.28 (1H, m), 3.96-4.05 (3H, m), 7.06-7.20 (5H, m), 7.26-7.29 (1H, m), 7.40-7.44 (2H, m), 7.48-7.57 (2H, m), 7.67-7.70 (2H, m).
(1) 中間体657(1)の製造
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体354(1)及び3-フェノキシプロピルブロミド; 収率: 80%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.26-2.41 (2H, m), 4.22 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.36 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.88-7.00 (3H, m), 7.19 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.24-7.36 (4H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体657(1); 収率: 57%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.24-2.40 (2H, m), 3.88 (2H, s), 4.18 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.25 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.83-7.00 (6H, m), 7.18-7.34 (4H, m), 7.47-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体657(2)及びヨードペンタン; 収率: 23%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-1.00 (3H, m), 1.28-1.48 (4H, m), 1.58-1.74 (2H, m), 2.24-2.40 (2H, m), 3.16 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.17 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.20-4.32 (3H, m), 6.72-6.87 (3H, m), 6.87-7.01 (3H, m), 7.19-7.35 (4H, m), 7.50-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体657(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.75-0.94 (3H, m), 1.11-1.40 (4H, m), 1.42-1.64 (2H, m), 2.22-2.39 (2H, m), 3.38-3.56 (4H, m), 3.85-4.00 (1H, m), 4.08-4.34 (4H, m), 6.88-6.98 (3H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.22-7.34 (4H, m), 7.37(1H, d, J = 2.4 Hz), 7.47-7.58 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体657(4); 収率: 80%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.59-0.83 (3H, m), 0.83-1.20 (4H, m), 1.20-1.56 (2H, m), 1.80-2.16 (2H, m), 3.15-4.18 (6H, m), 6.60-6.99 (4H, m), 7.00-7.30 (6H, m), 7.30-7.54 (2H, m).
(1) 中間体658(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及びシクロペンタノール; 収率: 70%(橙色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.97 (8H, m), 4.93-4.98 (1H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.28-7.32 (2H, m), 7.55-7.58 (2H, m), 7.68 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.00 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体658(1); 収率: 87%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.97 (8H, m), 3.88 (2H, brs), 4.80-4.86 (1H, m), 6.83 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.87-6.92 (2H, m), 7.22-7.25 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体658(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 89%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.97 (12H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.20-3.24 (2H, m), 4.23 (1H, brs), 4.80-4.86 (1H, m), 6.73-6.80 (3H, m), 7.19-7.31 (7H, m), 7.52-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体658(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 75%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.57-1.91 (12H, m), 2.57-2.62 (2H, m), 3.50-3.59 (4H, m), 3.89-4.02 (1H, m), 4.79-4.86 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.16 (3H, m), 7.20-7.32 (5H, m), 7.47-7.51 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体658(4); 収率: 90%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.33-1.88 (12H, m), 2.57-2.62 (2H, m), 3.10-4.11 (2H, m), 4.86-4.93 (1H, m), 7.04-7.17 (6H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.48-7.55 (2H, m), 7.63-7.67 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.33-1.88 (12H, m), 2.57-2.62 (2H, m), 3.10-4.11 (2H, m), 4.86-4.93 (1H, m), 7.04-7.17 (5H, m), 7.27-7.29 (1H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.48-7.55 (2H, m), 7.67-7.70 (2H, m).
(1) 中間体659(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体188(1)及びシクロヘプタノール; 収率: 72%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48-2.09 (12H, m), 4.60-4.69 (1H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.28-7.32 (2H, m), 7.54-7.58 (2H, m), 7.67 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体659(1); 収率: 81%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48-1.90 (10H, m), 2.03-2.08 (2H, m), 3.88 (2H, brs), 4.44-4.48 (1H, m), 6.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.87-6.93 (2H, m), 7.22-7.25 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体659(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 72%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48-1.90 (14H, m), 2.03-2.08 (2H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.15-3.21 (2H, m), 4.30 (1H, brs), 4.41-4.49 (1H, m), 6.73-6.80 (3H, m), 7.19-7.31 (7H, m), 7.52-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体659(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 80%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48-1.85 (14H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.57-2.62 (2H, m), 3.50-3.59 (4H, m), 3.98-4.05 (1H, m), 4.48-4.51 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.10-7.16 (3H, m), 7.20-7.22 (2H, m), 7.24-7.28 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.45-7.50 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体659(4); 収率: 67%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.33-1.73 (14H, m), 1.89-2.01 (2H, m), 2.57-2.62 (2H, m), 3.21-3.97 (2H, m), 4.52-4.63 (1H, m), 7.03-7.20 (6H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.48-7.55 (2H, m), 7.63-7.67 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.33-1.73 (14H, m), 1.89-2.01 (2H, m), 2.57-2.62 (2H, m), 3.21-3.97 (2H, m), 4.52-4.63 (1H, m), 7.03-7.20 (5H, m), 7.28-7.29 (1H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.48-7.55 (2H, m), 7.67-7.69 (2H, m).
(1) 中間体660(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 125(3)及び4-(ブロモメチル)安息香酸メチル; 収率: 63%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.60 (3H, s), 3.91 (3H, s), 5.03 (2H, s), 7.09-7.17 (2H, m), 7.24-7.37 (4H, m), 7.47-7.59 (4H, m), 7.93-8.02 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体660(1); 収率: 67%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.04 (2H, s), 7.00-7.62 (10H, m), 7.93-8.02 (2H, m).
(1) 中間体661(1)の製造
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(3)及び2-(ブロモメチル)ナフタレン; 収率: 86%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.60 (3H, s), 5.15 (2H, s), 7.11-7.17 (2H, m), 7.22-7.30 (2H, m), 7.40-7.57 (7H, m), 7.54-7.88 (3H, m), 7.66 (1H, s).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体661(1); 収率: 90%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.13 (2H, s), 7.07-7.14 (2H, m), 7.22-7.30 (2H, m), 7.35-7.57 (7H, m), 7.63 (1H, brs), 7.70-7.89 (3H, m).
(1) 中間体662(1)の製造
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体354(1)及び3,5-ジメチルベンジルブロミド; 収率: 96%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34 (6H, s), 5.22 (2H, s), 6.98 (1H, s), 7.08 (2H, s), 7.19 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.28-7.32 (2H, m), 7.54-7.58 (2H, m), 7.68 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体662(1); 収率: 63%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.32 (6H, s), 3.94 (2H, brs), 5.05 (2H, s), 6.90-6.94 (3H, m), 6.99 (1H, s), 7.07 (2H, s), 7.21-7.25 (2H, m), 7.50-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体662(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 25%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46-1.58 (2H, m), 1.70-1.79 (2H, m), 2.33 (6H, s), 2.65-2.69 (2H, m), 3.18-3.23 (2H, m), 4.31-4.35 (1H, m), 5.03 (2H, s), 6.75-6.81 (2H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.99 (1H, s), 7.05 (2H, s), 7.16-7.29 (7H, m), 7.52-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体662(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56-1.68 (4H, m), 2.33 (6H, s), 2.50-2.61 (2H, m), 3.50-3.59 (4H, m), 4.01-4.11 (1H, m), 5.09 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.02-7.15 (4H, m), 7.18-7.23 (2H, m), 7.26-7.29 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.45-7.50 (5H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体662(4); 収率: 98%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.37-1.48 (4H, m), 2.26 (6H, s), 2.48-2.52 (2H, m), 3.20-4.04 (2H, m), 5.11 (2H, s), 6.94 (1H, s), 7.03-7.19 (8H, m), 7.41-7.44 (2H, m), 7.47-7.51 (2H, m), 7.63-7.66 (2H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.37-1.48 (4H, m), 2.26 (6H, s), 2.48-2.52 (2H, m), 3.20-4.04 (2H, m), 5.11 (2H, s), 6.91 (1H, s), 7.03-7.19 (7H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.41-7.44 (2H, m), 7.47-7.57 (2H, m), 7.68-7.71 (2H, m).
(1) 中間体663(1)の製造
下記原料を用いて例253(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(2)及びシクロペンタノン; 収率: 33%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47-1.80 (6H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 3.79 (1H, brs), 3.83 (1H, quint, J = 6.0 Hz), 6.64-6.69 (2H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.36-7.41 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体663(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 79%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43-1.62 (6H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 3.51 (3H, s), 4.80-4.92 (1H, m), 7.27-7.33 (4H, m), 7.56-7.63 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体663(2); 収率: 86%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.34-1.62 (6H, m), 1.83-2.01 (2H, m), 4.70 (1H, quint, J = 8.4 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84 (2H, d, J = 9.0 Hz), 13.77 (1H, brs).
(1) 中間体664(1)の製造
下記原料を用いて例253(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(2)及びシクロヘプタノン; 収率: 28%(淡褐色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-1.80 (10H, m), 1.99-2.07 (2H, m), 3.37-3.54 (1H, m), 3.76 (1H, brs), 6.58-6.65 (2H, m), 7.18-7.23 (2H, m), 7.36-7.40 (2H, m), 7.46-7.53 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体664(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 77%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36-1.70 (10H, m), 1.99-2.05 (2H, m), 3.50 (3H, s), 4.50-4.63 (1H, m), 7.27-7.32 (4H, m), 7.54-7.63 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体664(2); 収率: 77%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.38-1.63 (10H, m), 1.88-2.02 (2H, m), 4.35-4.50 (1H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84 (2H, d, J = 9.0 Hz), 13.74 (1H, brs).
(1) 中間体665(1)の製造
下記原料を用いて例253(1)と同様の操作を行い、標題化合物及び幾何異性体(中間体666(1))を得た。
原料: 中間体125(2)及び4-(tert-ブチル)シクロヘキサノン; 収率: 39%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (9H, s), 1.05-1.27 (4H, m), 1.51-1.64 (3H, m), 1.97-2.02 (2H, m), 3.66-3.74 (1H, m), 3.95 (1H, brs), 6.66-6.70 (2H, m), 7.20-7.25 (2H, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.50-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体665(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81 (9H, s), 1.14-1.39 (5H, m), 1.75-1.91 (2H, m), 1.92-2.20 (2H, m), 3.50 (3H, s), 4.41-4.49 (1H, m), 7.25-7.32 (4H, m), 7.53-7.63 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体665(2); 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.64 (9H, s), 0.73-0.98 (3H, m), 1.25-1.36 (2H, m), 1.58-1.69 (2H, m), 2.01-2.05 (2H, m), 4.40-4.60 (1H, m), 7.46-7.49 (4H, m), 7.76 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.82 (2H, d, J = 9.0 Hz), 13.66 (1H, brs).
(1) 中間体666(1)の製造
下記原料を用いて例253(1)と同様の操作を行い、標題化合物及び幾何異性体(中間体665(1))を得た。
原料: 中間体125(2)及び4-(tert-ブチル)シクロヘキサノン; 収率: 20%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (9H, s), 1.04-1.23 (5H, m), 1.83-1.86 (2H, m), 2.18-2.22 (2H, m), 3.16-3.28 (1H, m), 3.61 (1H, brs), 6.62-6.67 (2H, m), 7.20-7.23 (2H, m), 7.35-7.40 (2H, m), 7.47-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体666(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 98%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.69 (9H, s), 0.81-1.09 (3H, m), 1.41-1.47 (2H, m), 1.66-1.77 (2H, m), 2.05-2.12 (2H, m), 3.49 (3H, s), 4.60-4.72 (1H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.55-7.62 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体666(2); 収率: 90%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.78 (9H, s), 1.08-1.24 (5H, m), 1.68-1.99 (4H, m), 3.98-4.23 (1H, m), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.78-7.85 (2H, m), 13.72 (1H, brs).
(1) 中間体667(1)の製造
下記原料を用いて例253(1)と同様の操作を行い、標題化合物及び幾何異性体(中間体668(1))を得た。
原料: 中間体125(2)及び4-メチルシクロヘキサノン; 収率: 24%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.18-1.30 (2H, m), 1.55-1.83 (7H, m), 3.57-3.62 (1H, m), 3.89 (1H, brs), 6.64-6.68 (2H, m), 7.20-7.23 (2H, m), 7.36-7.40 (2H, m), 7.49-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体667(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.45-1.56 (4H, m), 1.58-1.74 (4H, m), 1.84-1.99 (1H, m), 3.50 (3H, s), 4.41-4.52 (1H, m), 7.25-7.33 (4H, m), 7.55-7.65 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体667(2); 収率: 89%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.75 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.34-1.83 (9H, m), 4.15-4.35 (1H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 13.70 (1H, brs).
(1) 中間体668(1)の製造
下記原料を用いて例253(1)と同様の操作を行い、標題化合物及び幾何異性体(中間体667(1)を得た。
原料: 中間体125(2)及び4-メチルシクロヘキサノン; 収率: 45%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.00-1.21 (4H, m), 1.30-1.46 (1H, m), 1.75-1.78 (2H, m), 2.11-2.15 (2H, m), 3.17-3.25 (1H, m), 3.60 (1H, brs), 6.61-6.66 (2H, m), 7.20-7.25 (2H, m), 7.36-7.39 (2H, m), 7.49-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体668(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.07-1.33 (5H, m), 1.72-1.76 (2H, m), 1.90-1.94 (2H, m), 3.50 (3H, s), 4.41-4.60 (1H, m), 7.24-7.32 (4H, m), 7.54-7.63 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体668(2); 収率: 89%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.83 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.05-1.28 (5H, m), 1.68-1.85 (4H, m), 4.19-4.40 (1H, m), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.82-7.85 (2H, m), 13.67 (1H, brs).
(1) 中間体669(1)の製造
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(2)及び1-ヨードデカン; 収率: 86%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.95 (3H, m), 1.23-1.49 (14H, m), 1.52-1.70 (2H, m), 3.14 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.74 (1H, brs), 6.62-6.71 (2H, m), 7.18-7.28 (2H, m), 7.35-7.43 (2H, m), 7.48-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体669(1)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 71%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.93 (3H, m), 1.14-1.42 (14H, m), 1.50-1.65 (2H, m), 3.58 (3H, s), 3.75-3.85 (2H, m), 6.62-6.71 (2H, m), 7.18-7.28 (2H, m), 7.35-7.43 (2H, m), 7.48-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体669(2); 収率: 86%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82-0.92 (3H, m), 1.17-1.37 (14H, m), 1.50-1.65 (2H, m), 3.72-3.82 (2H, m), 7.20-7.33 (4H, m), 7.53-7.62 (4H, m).
(1) 中間体670(1)の製造
水素化リチウムアルミニウム(58mg, 1.410mmol)の無水テトラヒドロフラン懸濁液(2ml)に4-(2,5-ジメチルフェニル)酪酸(271mg, 1.410mmol)の無水テトラヒドロフラン溶液 (1ml)を0℃で滴下し、室温で1時間攪拌した。反応混合物を0℃まで冷却し、水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製して、標題化合物の無色油状物(150mg, 60%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58-1.67(4H, m), 2.26 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.54-2.62 (2H, m), 3.63-3.71 (2H, m), 6.88-6.95 (2H, m), 6.99-7.04 (1H, m).
中間体670(1)(150mg, 0.841mmol)、トリフェニルホスフィン(331mg, 1.262mmol)、四臭化炭素(474mg, 1.430mmol)、及びジクロロメタン(3ml)の混合物を室温で2 時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、標題化合物の無色透明油状物(174mg, 86%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.77(2H, m), 1.89-1.97 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.56-2.61 (2H, m), 3.44 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.90-6.95 (2H, m), 7.01-7.05 (1H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体670(2)及び194(2); 収率: 61%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.38-1.51 (4H, m), 1.68-1.88 (6H, m), 2.26 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.60-2.65 (2H, m), 3.20-3.26 (2H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.29 (1H, brs), 6.74-6.81 (3H, m), 6.88-6.98 (2H, m), 7.01-7.05 (1H, m), 7.22-7.26 (2H, m), 7.52-7.57 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体670(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 82%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-0.95 (3H, m), 1.23-1.85 (10H, m), 2.20 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.51-2.57 (2H, m), 3.50-3.60 (1H, m), 3.53 (3H, s), 3.95-4.08 (3H, m), 6.85-7.01 (4H, m), 7.26-7.29 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.48-7.52 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体670(4); 収率: 70%(無色油状物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.83-0.92 (3H, m), 1.24-1.73 (10H, m), 2.10-2.16 (6H, m), 2.38-2.50 (2H, m), 3.15-4.03 (4H, m), 6.65-6.94 (3H, m), 7.06-7.18 (1H, m), 7.30-7.72 (6H, m).
(1) 中間体671(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 1-ブロモ-4-ニトロベンゼン及び2-ナフタレンボロン酸; 収率: 99%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.53-7.59 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.84-8.03 (5H, m), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.31-8.39 (2H, m).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体671(1); 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.71 (2H, brs), 6.77-6.82 (2H, m), 7.40-7.60 (4H, m), 7.70 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.80-7.90 (3H, m), 7.97 (1H, d, J = 1.8 Hz).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体671(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 15%(茶色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-1.83 (4H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.20 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.72 (1H, brs), 6.67-6.74 (2H, m), 7.15-7.34 (5H, m), 7.37-7.50 (2H, m), 7.53-7.61 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.79-7.88 (3H, m), 7.94-7.98 (1H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体671(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 60%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58-1.74 (4H, m), 2.63 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.59 (3H, s), 3.86 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.11-7.33 (7H, m), 7.47-7.57 (2H, m), 7.67-7.76 (3H, m), 7.85-7.97 (3H, m), 8.02-8.05 (1H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体671(4); 収率: 78%(淡黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.74 (4H, m), 2.57-2.67 (2H, m), 3.79-3.88 (2H, m), 7.10-7.31 (7H, m), 7.47-7.57 (2H, m), 7.67-7.76 (3H, m), 7.85-7.97 (3H, m), 8.02-8.05 (1H, m).
(1) 中間体672(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体359(4)及び3,5-ジメチルフェニルボロン酸; 収率: 80%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.30-1.49 (4H, m), 1.57-1.69 (4H, m), 1.71-1.86 (2H, m), 2.37 (6H, s), 2.55-2.65 (2H, m), 3.53 (3H, s), 3.86-4.05 (3H, m), 4.70-4.79 (1H, m), 6.44-6.48 (2H, m), 6.54-6.59 (1H, m), 6.92-7.00 (2H, m), 7.08-7.17 (3H, m), 7.17-7.29 (1H, m), 7.35 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体672(1); 収率: 11%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.94 (3H, m), 1.12-1.45 (4H, m), 1.50-1.78 (6H, m), 2.35 (6H, s), 2.48-2.63 (2H, m), 3.76 (2H, brs), 3.85-4.00 (2H, m), 6.88-7.00 (2H, m), 7.04-7.38 (7H, m), 7.43-7.52 (2H, m).
(1) 中間体673(1)の製造
下記原料を用いて例208(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(1)及びピロリジン; 収率: 94%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.81-1.90 (4H, m), 3.00-3.09 (4H, m), 6.75 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.21-7.30 (2H, m), 7.35-7.42 (2H, m), 8.02 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.11 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体673(1); 収率: 100%(淡緑色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.77 (4H, m), 2.73-2.83 (4H, m), 3.42 (2H, brs), 6.59 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.65 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.14-7.23 (2H, m), 7.47-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体673(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 45%(淡褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55-1.79 (8H, m), 2.61-2.71 (4H, m), 2.75 (2H, brs), 3.10 (2H, brs), 3.23 (1H, brs), 6.50 (2H, brs), 6.86 (1H, brs), 7.12-7.24 (6H, m), 7.25-7.31 (1H, m), 7.48-7.57 (2H, brs).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体673(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 90%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.57-1.68 (4H, m), 1.74-1.83 (4H, m), 2.56-2.65 (2H, m), 2.86-2.95 (4H, m), 3.57 (3H, s), 3.70-3.79 (2H, m), 6.77 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.92 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.08-7.26 (7H, m), 7.32-7.39 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体673(4); 収率: 92%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55-1.69 (4H, m), 1.72-1.84 (4H, m), 2.53-2.65 (2H, m), 2.84-2.96 (4H, m), 3.69-3.88 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.89 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 7.07-7.25 (7H, m), 7.33-7.44 (2H, m).
(1) 中間体674(1)の製造
下記原料を用いて例208(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(1)及びヘキサメチレンイミン; 収率: 94%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49-1.66 (8H, m), 3.14-3.24 (4H, m), 6.98 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.22-7.30 (2H, m), 7.38-7.46 (2H, m), 7.99 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体674(1); 収率: 96%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32-1.54 (8H, m), 2.84-2.94 (4H, m), 3.44 (2H, brs), 6.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17-7.25 (2H, m), 7.48-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体674(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 80%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.94 (12H, m), 2.58-3.29 (9H, m), 6.42-6.59 (2H, m), 7.00-7.33 (8H, m), 7.46-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体674(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 78%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.72 (12H, m), 2.56-2.67 (2H, m), 2.96-3.06 (4H, m), 3.56 (3H, s), 3.71-3.78 (2H, m), 6.93-6.97 (1H, m), 7.00-7.04 (2H, m), 7.07-7.27 (7H, m), 7.40-7.48 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体674(4); 収率: 90%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.72 (12H, m), 2.54-2.66 (2H, m), 2.96-3.07 (4H, m), 3.68-3.78 (2H, m), 6.91-6.96 (1H, m), 6.98-7.06 (2H, m), 7.07-7.27 (7H, m), 7.39-7.50 (2H, m).
(1) 中間体675(1)の製造
下記原料を用いて例208(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体211(1)及びチオモルホリン; 収率: 100%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50-2.57 (4H, m), 3.18-3.27 (4H, m), 7.07 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.30-7.37 (2H, m), 7.57-7.65 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz).
下記原料を用いて例376(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体675(1); 収率: 66%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.42-2.54 (4H, m), 2.93-3.03 (4H, m), 3.57 (2H, brs), 6.58-6.69 (2H, m), 6.90-6.95 (1H, m), 7.17-7.27 (2H, m), 7.48-7.60 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体675(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 46%(褐色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59-1.80 (4H, m), 2.44-2.53 (4H, m), 2.66 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.93-3.02 (4H, m), 3.07-3.17 (2H, m), 3.51 (1H, brs), 6.47-6.59 (2H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.14-7.32 (7H, m), 7.53-7.59 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体675(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56-1.72 (4H, m), 2.48-2.55 (4H, m), 2.61 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.05-3.12 (4H, m), 3.57 (3H, s), 3.77 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.96-7.20 (6H, m), 7.20-7.32 (4H, m), 7.52-7.58 (2H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体675(4); 収率: 90%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56-1.74 (4H, m), 2.47-2.55 (4H, m), 2.56-2.66 (2H, m), 3.04-3.13 (4H, m), 3.72-3.81 (2H, m), 6.96-7.20 (6H, m), 7.20-7.31 (4H, m), 7.52-7.60 (2H, m).
(1) 中間体676(1)の製造
下記原料を用いて例354(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体354(1)及び5-ブロモペンチル酢酸; 収率: 93%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.57-1.64 (2H, m), 1.70-1.77 (2H, m), 1.88-1.93 (2H, m), 2.07 (3H, s), 4.09-4.18 (4H, m), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.29-7.32 (2H, m), 7.54-7.58 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体676(1); 収率: 66%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.54-1.61 (2H, m), 1.70-1.77 (2H, m), 1.83-1.93 (2H, m), 2.06 (3H, s), 3.89 (2H, brs), 4.03-4.13 (4H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 7.22-7.27 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体676(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 50%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49-1.61 (2H, m), 1.70-1.90 (8H, m), 2.04 (3H, s), 2.68 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.19-3.23 (2H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.09 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.26 (1H, brs), 6.74-6.79 (3H, m), 7.18-7.30 (7H, m), 7.52-7.56 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体676(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 85%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49-1.88 (10H, m), 2.05 (3H, s), 2.58-2.63 (2H, m), 3.47-3.56 (4H, m), 3.95-4.11 (5H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.16 (3H, m), 7.20-7.22 (2H, m), 7.24-7.29 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.46-7.52 (3H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体676(4); 収率: 85%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.43-1.60 (8H, m), 1.69-1.74 (2H, m), 2.49-2.59 (2H, m), 3.38-3.52 (3H, m), 3.84-4.10 (3H, m), 7.11-7.13 (3H, m), 7.18-7.22 (3H, m), 7.43-7.48 (3H, m), 7.65-7.71 (3H, m), 13.58 (1H, brs).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.43-1.60 (8H, m), 1.69-1.74 (2H, m), 2.49-2.59 (2H, m), 3.38-3.62 (3H, m), 3.84-4.38 (3H, m), 7.08-7.13 (3H, m), 7.18-7.22 (3H, m), 7.43-7.48 (3H, m), 7.65-7.76 (3H, m), 13.58 (1H, brs).
(1) 中間体677(1)の製造
下記原料を用いて例185(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 4-ブロモ-1-フルオロ-2-ニトロベンゼン及び1-ペンタノール; 収率: 69%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.34-1.49 (4H, m), 1.79-1.86 (2H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.7 Hz).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体677(1)及び4-メチルベンゼンボロン酸; 収率: 90%(黄色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.34-1.50 (4H, m), 1.81-1.91 (2H, m), 2.40 (3H, s), 4.13 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.24-7.27 (2H, m), 7.43-7.47 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体677(2); 収率: 96%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.50 (4H, m), 1.81-1.91 (2H, m), 2.37 (3H, s), 3.86 (2H, brs), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.91-6.96 (2H, m), 7.19-7.21 (2H, m), 7.41-7.44 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体677(3)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 93%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.50 (4H, m), 1.51-1.88 (6H, m), 2.37 (3H, s), 2.64-2.71 (2H, m), 3.19-3.24 (2H, m), 4.00 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.24 (1H, brs), 6.78-6.84 (3H, m), 7.11-7.30 (7H, m), 7.43-7.46 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体677(4)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 75%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.50 (4H, m), 1.57-1.88 (6H, m), 2.39 (3H, s), 2.56-2.64 (2H, m), 3.52-3.60 (4H, m), 3.96-4.02 (3H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.16 (3H, m), 7.20-7.25 (4H, m), 7.33 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.37-7.40 (2H, m), 7.51 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体677(5); 収率: 69%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.84-0.91 (3H, m), 1.36-1.52 (8H, m), 1.65-1.74 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.56-2.64 (2H, m), 3.13-4.04 (4H, m), 7.07-7.25 (8H, m), 7.41-7.46 (4H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.84-0.91 (3H, m), 1.36-1.52 (8H, m), 1.65-1.74 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.56-2.64 (2H, m), 3.13-4.04 (4H, m), 7.02-7.25 (8H, m), 7.41-7.51 (4H, m).
(1) 中間体678(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体677(1)及び4-イソプロピルベンゼンボロン酸; 収率: 100%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.29 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.38-1.51 (4H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 2.92-2.99 (1H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.30-7.34 (2H, m), 7.46-7.50 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.4 Hz).
下記原料を用いて例125(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体678(1); 収率: 85%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.38-1.51 (4H, m), 1.79-1.88 (2H, m), 2.90-2.96 (1H, m), 3.86 (2H, brs), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.91-6.96 (2H, m), 7.24-7.29 (2H, m), 7.44-7.48 (2H, m).
下記原料を用いて例123(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体678(2)及び4-フェニルブチルブロミド; 収率: 89%(黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.36-1.50 (4H, m), 1.51-1.88 (6H, m), 2.64-2.71 (2H, m), 2.92-2.99 (1H, m), 3.19-3.24 (2H, m), 4.00 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.24 (1H, brs), 6.78-6.84 (3H, m), 7.11-7.30 (7H, m), 7.43-7.46 (2H, m).
下記原料を用いて例125(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体678(3)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 79%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.36-1.50 (4H, m), 1.51-1.88 (6H, m), 2.64-2.71 (2H, m), 2.92-2.99 (1H, m), 3.52-3.60 (4H, m), 3.96-4.02 (3H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.16 (3H, m), 7.20-7.25 (2H, m), 7.28-7.31 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.41-7.44 (2H, m), 7.51 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体678(4); 収率: 62%(白色固体)
尚、本化合物は回転異性体の混合物として得られた。
Major isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.84-0.91 (3H, m), 1.23 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.33-1.52 (8H, m), 1.65-1.74 (2H, m), 2.56-2.64 (2H, m), 2.87-2.96 (1H, m), 3.13-4.04 (4H, m), 7.07-7.19 (6H, m), 7.28-7.30 (2H, m), 7.44-7.49 (4H, m).
Minor isomer : 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.84-0.91 (3H, m), 1.23 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.33-1.52 (8H, m), 1.65-1.74 (2H, m), 2.56-2.64 (2H, m), 2.87-2.96 (1H, m), 3.13-4.04 (4H, m), 7.03-7.23 (6H, m), 7.29-7.32 (2H, m), 7.44-7.51 (4H, m).
(1) 中間体679(1)の製造
中間体125(2)(500mg, 1.97mmol)、4-(tert-ブチル)シクロヘキサンカルボン酸(cis-, trans-混合物)(800mg, 4.34mmol)、塩酸1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(909mg, 4.74mmol)、及びクロロホルム(20ml)の混合物を室温で5 時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製して、標題化合物の白色固体(618mg, 75%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 (9H, s), 1.00-1.08 (2H, m), 1.21-1.42 (2H, m), 1.56-1.71 (3H, m), 2.21-2.26 (2H, m), 2.62-2.72 (1H, m), 7.25-7.28 (3H, m), 7.38 (1H, brs), 7.49-7.64 (5H, m).
水素化リチウムアルミニウム(141mg, 3.730mmol)の無水テトラヒドロフラン懸濁液(3ml)に中間体679(1)(313mg, 0.746mmol)の無水テトラヒドロフラン溶液(2ml)を加熱還流下で滴下し、2時間攪拌した。反応混合物を0℃まで冷却し、2N 塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=20:1)で精製して、標題化合物の白色固体(258mg, 85%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (9H, s), 0.98-1.14 (4H, m), 1.15-1.57 (3H, m), 1.84-1.86 (2H, m), 1.98-2.19 (1H, m), 3.19 (2H, d, J = 7.5 Hz), 3.79 (1H, brs), 6.64-6.70 (2H, m), 7.21-7.23 (2H, m), 7.35-7.43 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体679(2)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 90%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (9H, s), 0.90-1.02 (1H, m), 1.19-1.33 (3H, m), 1.38-1.49 (3H, m), 1.55-1.69 (2H, m), 1.81-1.93 (1H, m), 3.58 (3H, s), 3.92 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27-7.32 (4H, m), 7.55-7.62 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体679(3); 収率: 81%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.83 (9H, s), 0.90-1.02 (1H, m), 1.23-1.25 (2H, m), 1.31-1.40 (2H, m), 1.47-1.72 (5H, m), 3.87 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.41-7.48 (4H, m), 7.75-7.84 (4H, m), 13.90 (1H, brs).
(1) 中間体680(1)の製造
下記原料を用いて例679(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体125(2)及び4-(tert-ブチル)シクロヘキサンカルボン酸(cis-, trans-混合物); 収率: 25%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 1.04-1.10 (3H, m), 1.44-1.72 (3H, m), 1.83-2.00 (2H, m), 2.00-2.10 (1H, m), 2.11-2.30 (1H, m), 7.25-7.28 (3H, m), 7.49-7.63 (6H, m).
下記原料を用いて例679(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体680(1); 収率: 100%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (9H, s), 0.93-1.04 (5H, m), 1.45-1.61 (1H, m), 1.78-2.05 (5H, m), 2.99 (2H, d, J = 6.6 Hz), 6.65-6.70 (2H, m), 7.21-7.24 (2H, m), 7.36-7.44 (2H, m), 7.50-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体680(2)及びクロログリオキシル酸メチル; 収率: 92%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81 (9H, s), 0.87-1.09 (4H, m), 1.43-1.59 (2H, m), 1.71-1.92 (4H, m), 3.58 (3H, s), 3.69 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.27-7.34 (4H, m), 7.56-7.63 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体680(3); 収率: 87%(黄色油状物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (9H, s), 0.82-0.93 (4H, m), 1.25-1.40 (3H, m), 1.71-1.82 (3H, m), 3.63 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.39-7.51 (4H, m), 7.68-7.84 (4H, m), 14.13 (1H, brs).
(1) 中間体681(1)の製造
下記原料を用いて例679(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 3-ブロモアニリン及び4-フェニル酪酸; 収率: 90%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.00-2.15 (2H, m), 2.34 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.06 (1H, brs), 7.12-7.43 (8H, m), 7.71-7.81 (1H, m).
下記原料を用いて例125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体681(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 40%(淡黄色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.83-1.90 (2H, m), 2.14 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.32 (2H, s), 7.03-7.33 (7H, m), 7.42-7.54 (2H, m).
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体681(2)及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸; 収率: 67%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.85-2.02 (2H, m), 2.20 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.21 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.39 (2H, s), 7.03-7.35 (8H, m), 7.40-7.60 (5H, m).
下記原料を用いて126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体681(3); 収率: 53%(淡黒色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.88 (2H, m), 1.88-2.20 (2H, m), 2.20-2.53 (2H, m), 4.19 (2H, s), 6.73-7.61 (13H, m), 10.05 (1H, brs).
(1) 中間体682(1)の製造
下記原料を用いて例679(1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体194(2)及び4-フェニルブチル酸; 収率: 63.7%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.39-1.50 (4H, m), 1.81-1.89 (2H, m), 2.05-2.13 (2H, m), 2.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.74 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.07 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.30 (8H, m), 7.58-7.61 (2H, m), 7.78 (1H, brs), 8.69 (1H, d, J = 2.1 Hz).
下記原料を用いて125(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体682(1)及びブロモ酢酸エチル; 収率: 37%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.20-1.50 (7H, m), 1.67-2.30 (6H, m), 2.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.63 (1H, d, J = 17.1 Hz), 3.99 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.08-4.30 (2H, m), 5.05 (1H, d, J = 17.1 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.04-7.22 (5H, m), 7.22-7.33 (2H, m), 7.45-7.56 (3H, m), 7.66 (1H, d, J = 2.1 Hz).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体682(2); 収率: 100%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82-0.97 (3H, m), 1.21-1.46 (4H, m), 1.62-1.92 (4H, m), 1.96-2.24 (2H, m), 2.47 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.69 (1H, d, J = 16.8 Hz), 3.85-4.02 (2H, m), 4.81 (1H, d, J = 16.8 Hz), 6.90-7.24 (8H, m), 7.40-7.52 (3H, m), 7.58 (1H, d, J = 2.1 Hz).
(1) 中間体683(1)の製造
下記原料を用いて例123(3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)及び4-(2-カルボキシエチル)フェニルボロン酸; 収率: 36%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.72 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.57 (3H, s), 4.94 (2H, s), 7.11-7.20 (4H, m), 7.25-7.34 (4H, m), 7.47-7.54 (4H, m).
下記原料を用いて例126(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体683(1); 収率: 83%(淡黄色油状物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.93 (2H, s), 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.26-7.36 (6H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.4 Hz).
(1) 中間体684(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)及び4-アセチルフェニルボロン酸; 収率: 50%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 2.64 (3H, s), 3.60 (3H, s), 4.96 (2H, s), 7.19 (4H, d, J = 8.1 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.1 Hz).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体684(1); 収率: 62%(淡黄色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 2.60 (3H, s), 4.92 (2H, s), 7.06-7.35 (4H, m), 7.39 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.5 Hz).
(1) 中間体685(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)及び4-N-(メタンスルホンアミド)フェニルボロン酸; 収率: 30%(無色油状物)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (9H, s), 3.05 (3H, s), 3.58 (3H, s), 4.94 (2H, s), 6.88 (1H, s), 7.10-7.23 (4H, m), 7.26-7.39 (4H, m), 7.45-7.62 (4H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体685(1); 収率: 35%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 3.01 (3H, s), 4.91 (2H, s), 7.05-7.44 (8H, m), 7.50-7.73 (4H, m), 9.90 (1H, s).
(1) 中間体686(1)の製造
下記原料を用いて例1(2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体126(2)及び4-ヒドロキシフェニルボロン酸; 収率: 37%(白色固体)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 3.57 (3H, s), 4.94 (2H, s), 6.59 (1H, s), 6.83-6.94 (2H, m), 7.06-7.14 (2H, m), 7.15-7.24 (2H, m), 7.28-7.36 (2H, m), 7.37-7.50 (4H, m).
下記原料を用いて例12(4)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
原料: 中間体686(1); 収率: 63%(白色固体)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, s), 4.85 (2H, s), 6.79 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.06-7.53 (10H, m).
[方法]
96ウェルのマルチプレート(黒色)において、試験濃度(=蛍光基質添加時の最終濃度)の80倍濃度に調製した本願化合物のDMSO溶液1.5μlをpH7.5のトリスバッファ52.5μlで希釈した。この溶液に、トリスバッファで調製した80nMの組換えヒトPAI-1(Molecular Innovations, Inc.)溶液を6μl添加して、室温で5分間インキュベートした。さらに、トリスバッファで調製した800IU/mlの二本鎖tPA(活性標準品; American diagnostica, inc.)溶液を30μl加え、混合溶液を室温で15分間インキュベートした。ここに、トリスバッファで調製した400μMのtPA用蛍光基質(Pyr-Gly-Arg-MCA; 株式会社ペプチド研究所)溶液30μlを添加して室温で30分間反応させた。反応開始から5分ごとに、SPECTRAFLUOR(TECAN G.M.B.H.)又はGENios(TECAN G.M.B.H.)を用いて蛍光(励起波長=360nm、蛍光波長=465nm)を測定し、30分間の反応によって増加した蛍光量を測定した。コントロール(DMSO)のPAI-1存在下、非存在下(tPA単独)における、30分間の反応による蛍光の増加分をそれぞれ算出し、それらの差([PAI-1非存在下のデータ]−[PAI-1存在下のデータ])をPAI-1活性100%とし、本願化合物存在下におけるPAI-1活性の阻害率を求めた。
<pH7.5 トリスバッファの組成>
50mM トリス, 150mM NaCl, 10μg/ml BSA, 0.01% Tween80(SIGMA-ALDRICH Corporation)
[方法]
pH7.5のトリスバッファのかわりにpH7.4のHEPESバッファを用い、二本鎖tPA溶液を加えた混合溶液をインキュベートする時間を15分間から10分間に変更する他は、試験例1と同様に試験を行った。
<pH7.4 HEPESバッファの組成>
0.1M HEPES, 0.1M NaCl. 1mM EDTA. 0.1% Polyethylene glycol 8,000(Hampton Research Corporation), 2mM Dimethyldecylphoshine oxide [Apo-10](Fluka Corporation)
[方法]
試験例2において、組換えヒトPAI-1のかわりに組換えラットPAI-1(Molecular Innovations, Inc.)を用いて同様の試験を行った。
[方法]
濃度が10μg/mlになるように一本鎖組換えtPA (以下tPAと略す; American diagnostica, inc.)をBuffer Aで希釈したtPA溶液を96ウェルプレート(Nunc Maxisorp)の各ウェルに100μl添加し、4℃で一晩インキュベートしてtPAを固定した。その後、96ウェルプレートからtPA溶液を吸引した後、Buffer AとBuffer Bで順次洗浄した。
Buffer Bに、DMSOで溶解した本願化合物の溶液(最終DMSO濃度: 0.2%)と組換えヒトPAI-1(Molecular Innovations, Inc.)とを最終濃度がそれぞれ0.1〜3.0μMと50ng/mlになるように添加して混合し、氷で冷やしながら15分間インキュベートした。この混合溶液を洗浄した96ウェルプレートに100μl/wellで添加し、60分間室温でインキュベートした。なお、検量線用スタンダードとして、洗浄した96ウェルプレートに本願化合物を含まないPAI-1溶液(最終濃度が100, 50, 25, 12.5, 6.25, 3.13, 1.56ng/mlの溶液)を100μl/wellで添加し、60分間室温でインキュベートしたものを準備した。
インキュベート後、反応混合液を吸引除去し、Wash Bufferにて各ウェルを洗浄した。次に、Buffer Cで3.0μg/mlに希釈した抗ヒトPAI-1 モノクローナル抗体(PROGEN Inc.)を、96ウェルプレートに100μl/wellで添加し、1時間室温でインキュベートした。Wash Bufferにて各ウェルを洗浄後、Buffer Dで0.12μg/mlに希釈したアルカリフォスファターゼ標識ヤギ抗マウスIgG (H+L)(Jackson ImmnoResearch, Inc.)を100μl/wellで添加し、1時間室温でインキュベートした。Wash Bufferにて各ウェルを洗浄後、1.0 mg/mlのp-Nitrophenyl Phosphate(SIGMA)溶液を96ウェルプレートに100μl/wellで添加し、反応を開始させた。30〜60分後に25μl の0.5N NaOHを添加して反応を停止し、マルチプレートリーダー(GENios; TECAN G.M.B.H.)を用いて405nmの吸光度を測定した。
検量線用スタンダードによって作成された検量線に基づいて、本願化合物で処理したウェルにおけるtPAに結合したPAI-1の量を算出し、本願化合物によるPAI-1活性阻害率を以下の計算式で求めた。
[PAI-1活性阻害率(%)]=[1−(本願化合物で処理した際にウェル上のtPAに結合したPAI-1の量)/(本願化合物を含まないPAI-1溶液(最終濃度が50ng/mlの溶液)で処理した際にウェル上のtPAに結合したPAI-1の量)]×100
<Buffer Aの組成>
0.1 M Tris-HCl, 150 mM NaCl, pH 7.7
<Buffer Bの組成>
50 mM sodium phosphate, 0.1 M NaCl, 1 mM EDTA, pH 6.6
<Buffer Cの組成>
50 mM sodium phosphate, 100 mM NaCl, pH 7.4
<Buffer Dの組成>
0.01 M Tris-HCl, 0.25 M NaCl, pH 8.0
<Wash Bufferの組成>
0.05% Tween 20, 0.1% BSA in Buffer A
<p-Nitrophenyl Phosphate溶液の組成>
1 M Diethanolamine, 0.5 mM MgCl2, p-Nitrophenyl phosphate, pH 9.8
7週齢のCrlj:CD(SD)系雄性ラットを用いたAVシャントモデルを作製し、本願化合物を経口投与したときの抗血栓作用を調べた。
[方法]
(1) 被験化合物投与液の調製
被験化合物の必要量を秤量し、0.5% CMC(carboxymethylcellulose)-Na水溶液を少量ずつ加えて懸濁し、メスシリンダーを用いてそれぞれ最終濃度が2mg/ml及び6mg/mlとなるように溶液を調製した(それぞれ、10mg/kg及び30mg/kg投与液である)。1クール分として5ml調製した。
(2) 投与
7週齢のCrlj:CD(SD)系雄性ラットに、vehicle(0.5% CMC-Na水溶液)5ml/kg又は被験化合物投与液5ml/kg(10mg/kg又は30mg/kg)を4日間経口投与した。4日目の投与は、下記灌流開始の約1時間前に実施した。
8cmの7号ポリエチレン製チューブ(ヒビキ社製)内に6.5cmの絹糸(松田医科; 1-0号)を通し、その両端に5号チューブ(1.5cm)を介して3号チューブ(12.5cm)を接続し、シャント用カテーテルを作製した。絹糸を通した接続部には、血液が漏れないようパラフィルムを巻いた。
ラットをペントバルビタール(50mg/kg; 腹腔内)で麻酔した。上記カテーテル内に生理食塩液を満たし、カテーテルの両端を各々右頸動脈及び左頸静脈に挿入して、血液を灌流した。30分後にカテーテルを鉗子ではさんで血流を止め、絹糸を通したチューブ部分を切り出した。絹糸を慎重にチューブから取り出し、液相を濾紙で除いて残った湿重量を測定し、さらに6.5cmの絹糸の重量を引いて血栓重量とした。
各群の血栓重量について、平均値±標準誤差(S.E.)を算出した。vehicle投与群と本願化合物投与群との間の有意差検定には、Dunnettの多重比較を実施した(有意水準5%)。検定には、The SAS System Release 8.2(TS2M0)for Windows(登録商標)(SAS Institute Inc.)及びその連動システムEXSAS Ver. 7.10(株式会社アームシステックス)を用いた。
Claims (9)
- 下記式(I)
[式中、
R1は、C6-10アリール基、又は下記置換基群α-1から選択される1乃至5個の基で置換されたC6-10アリール基(該置換基が2個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
Tは、単結合、1,4-ピペラジニレン、-R"-、-N(R')-、式-CH2R"-、式-C(=O)N(R')-、式-N(R')C(=O)-、又は式-SO2N(R')-(各式中、左側の結合手がR1に結合し、右側の結合手がEに結合する)を表し、
R'は、水素原子又はC1-6アルキル基を表し、
mは、0又は1を表し、
mが0である場合、Gは式-(CH2)j-N-C(=O)-(CH2)h-CO2H又は式-(CH2)j-N-W'-CO2H(各式中、左側の結合手がEに結合し、窒素原子がMに結合する)を表し、
jは、0又は1を表し、
hは、0、1、2又は3を表し、
mが1である場合、Gは単結合、酸素原子、-C(=O)-又は硫黄原子を表し、
mが0である場合、R2は水素原子、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルキル置換C3-8シクロアルキル基、C6-10アリール基、又は下記置換基群β-1から選択される1乃至5個の基で置換されたC6-10アリール基(該置換基が2個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
mが1である場合、R2は水素原子、C6-10アリール基、又は下記置換基群β-1から選択される1乃至5個の基で置換されたC6-10アリール基(該置換基が2個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
Eは、下記式(II)
[式中、
mが1である場合、R34又はR35は式-X-Y'を表し、
R35が式-X-Y'を表す場合、R31、R32、R33及びR34のうち1個は式R1-T-を表し、残りの3個はそれぞれ独立して水素原子又は下記置換基群γ-1から選択される基を表し、
R34が式-X-Y'を表す場合、R31、R32及びR33のうち1個は式R1-T-を表し、残りの2個はそれぞれ独立して水素原子又は下記置換基群γ-1から選択される基を表し、R35は水素原子を表し、
mが0である場合、R31、R32、R33及びR34のうち1個は式R1-T-を表し、残りの3個はそれぞれ独立して水素原子又は下記置換基群γ-1から選択される基を表し、R35は、水素原子又は下記置換基群γ-1から選択される基を表す]を表し、
Xは、単結合、-CH=CH-、-C(=O)-、式-V'-(V')k-、式-N(R4)-C(=O)-、式-N(R4)-V'-、又は式-(V')k-R"-W'-(各式中、左側の結合手がベンゼン環Eに結合し、右側の結合手がY'に結合する)を表し、
R4は、水素原子、又はC1-6アルキル基を表し、
R"は、酸素原子又は硫黄原子を表し、
V'は、メチレン基、又は下記置換基群δ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基を表し、
W'は、式-J1-J2-J3-(式中、Gが式-(CH2)j-N-W'-CO2Hである場合、J1は窒素原子に結合し、J3はカルボキシ基に結合し、Xが式-(V')k-R"-W'-である場合、J1はR"に結合し、J3はY'に結合する)を表し、
J1は、メチレン基、又は下記置換基群ε-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
J2及びJ3は、それぞれ独立して、単結合、メチレン基、又は下記置換基群ε-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
kは、0、1又は2を表し、
Y'は、カルボキシ基、又は1H-テトラゾール-5-イル基を表し、
Mは、単結合、式-C(=O)-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-(各式中、左側の結合手がGに結合し、右側の結合手がR2に結合する)を表し、
Q1、Q2及びQ3は、それぞれ独立して、メチレン基、又は下記置換基群ζ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
U'は、酸素原子、又は硫黄原子を表し、
nは、1乃至10の整数を表し、
pは、0乃至10の整数を表し、
qは、0又は1を表し、
rは、0乃至10の整数を表し、
Mが式-C(=O)-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-の場合、nとpとrの和は1乃至10の整数であり、
Mが式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-の場合、nとpとqとrの和は1乃至10の整数である;
但し、Gが式N-C(=O)-CO2Hであり、Eが下記式
であり、R1が1個のハロゲン化C1-6アルコキシ基で置換されたフェニル基であり、Tが単結合であり、R2がフェニル基、又は1若しくは2個のハロゲン化C1-6アルキル基で置換されたフェニル基であり、Mが式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり、nが1であり、pが0であり、qが0であり、rが0である場合、Q1 は置換基群ζ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)であり;
Gが式N-C(=O)-CO2Hであり、Eが下記式:
であり、R1がハロゲン原子、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、及びハロゲン化C1-6アルコキシ基から選択される1又は2個の基で置換されたフェニル基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)であり、R2が2個のハロゲン化C1-6アルキル基で置換されたフェニル基である場合、Tは単結合、1,4-ピペラジニレン、-R"-、-N(R')-、式-CH2R"-、式-C(=O)N(R')-、又は式-N(R')C(=O)-であり;
Gが式N-C(=O)-CO2Hであり、Eがベンゼン環であり、R1がフェニル基であり、Tが単結合であり、R2が2-カルボキシフェニル基である場合、Mは式-C(=O)-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-である]
で表される化合物、その塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物。
[置換基群α-1]
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基、C1-6アルキレンジオキシ基、C1-6アルキルスルホニル基、C1-6アルキルカルボニル基、C1-6アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ置換C1-6アルキル基
[置換基群β-1]
ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、フェニル基、カルボキシ基、カルボキシ置換C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルコキシ置換フェニル基、カルボキシ置換C1-6アルコキシ基、C1-6アルキル置換フェニル基、カルボキシ置換C2-6アルケニル基
[置換基群γ-1]
ハロゲン原子、C1-10アルキル基、カルボキシ置換C1-10アルキル基、ハロゲン化C1-10アルキル基、C1-20アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、1又は2個のC1-6アルキル基で置換されたC3-8シクロアルコキシ基、ハロゲン化C1-20アルコキシ基、カルボキシ置換C1-20アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ置換C1-20アルコキシ基、C1-6アルコキシ置換C1-10アルコキシ基、C3-8シクロアルキル置換C1-20アルコキシ基、フェニル置換C1-20アルコキシ基(該フェニル基は、下記置換基群η-1から選択される1乃至5個の基で置換されていてもよい。)、フェノキシ基(該フェニル基は、下記置換基群η-1から選択される1乃至5個の基で置換されていてもよい。)、フェノキシ置換C1-20アルコキシ基、ジ(C1-10アルキル)アミノ基、アダマンチルオキシ基、5乃至7員の完全飽和のヘテロ環基(該ヘテロ環基は、1個の窒素原子を環構成原子として含み、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される1個のヘテロ原子を環構成原子としてさらに含んでいてもよい。さらに該ヘテロ環基は、環構成原子である窒素原子を介してEと結合する。)、下記置換基群θ-1から選択される1個の基で置換された5乃至7員の完全飽和のヘテロ環基(該ヘテロ環基は、1個の窒素原子を環構成原子として含み、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される1個のヘテロ原子を環構成原子としてさらに含んでいてもよい。さらに該ヘテロ環基は、環構成原子である窒素原子を介してEと結合する。)
[置換基群δ-1]
C1-6アルキル基
[置換基群ε-1]
ハロゲン原子、C1-10アルキル基
[置換基群ζ-1]
C1-6アルキル基、フェニル基、カルボキシ基
[置換基群η-1]
C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基
[置換基群θ-1]
オキソ基 - mが0である請求項1に記載の化合物、その塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物。
- mが1である[但し、
Xが式-N(R4)-C(=O)-又は式-N(R4)-V'-であり、R2が水素原子であり、Mが単結合、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり、U'が酸素原子であるか、
Xが式-N(R4)-C(=O)-又は式-N(R4)-V'-であり、R2がフェニル基、又は下記置換基群η-1から選択される1乃至5個の基で置換されたフェニル基であり、Mが単結合、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり、qが0であるか、あるいは、
Xが式-N(R4)-C(=O)-又は式-N(R4)-V'-であり、R2がフェニル基、Mが式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-であり、U'が酸素原子であり、qが1である場合、
Gは-C(=O)、-CH2-又は硫黄原子である]請求項1に記載の化合物、その塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物。 - 下記式(I)
[式中、
R1は、C6-10アリール基、又は下記置換基群α-1から選択される1乃至5個の基で置換されたC6-10アリール基(該置換基が2個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
Tは、単結合、1,4-ピペラジニレン、-R"-、-N(R')-、式-CH2R"-、式-C(=O)N(R')-、式-N(R')C(=O)-、又は式-SO2N(R')- (各式中、左側の結合手がR1に結合し、右側の結合手がEに結合する)を表し、
R'は、水素原子又はC1-6アルキル基を表し、
mは、0又は1を表し、
mが0である場合、Gは式-(CH2)j-N-C(=O)-(CH2)h-CO2H又は式-(CH2)j-N-W'-CO2H(各式中、左側の結合手がEに結合し、窒素原子がMに結合する)を表し、
jは、0又は1を表し、
hは、0、1、2又は3を表し、
mが1である場合、Gは単結合、酸素原子、-C(=O)-又は硫黄原子を表し、
mが0である場合、R2は水素原子、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルキル置換C3-8シクロアルキル基、C6-10アリール基、又は下記置換基群β-1から選択される1乃至5個の基で置換されたC6-10アリール基(該置換基が2個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
mが1である場合、R2は水素原子、C6-10アリール基、又は下記置換基群β-1から選択される1乃至5個の基で置換されたC6-10アリール基(該置換基が2個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
Eは、下記式(II)
[式中、
mが1である場合、R34又はR35は式-X-Y'を表し、
R35が式-X-Y'を表す場合、R31、R32、R33及びR34のうち1個は式R1-T-を表し、残りの3個はそれぞれ独立して水素原子又は下記置換基群γ-1から選択される基を表し、
R34が式-X-Y'を表す場合、R31、R32及びR33のうち1個は式R1-T-を表し、残りの2個はそれぞれ独立して水素原子又は下記置換基群γ-1から選択される基を表し、R35は水素原子を表し、
mが0である場合、R31、R32、R33及びR34のうち1個は式R1-T-を表し、残りの3個はそれぞれ独立して水素原子又は下記置換基群γ-1から選択される基を表し、R35は、水素原子又は下記置換基群γ-1から選択される基を表す]を表し、
Xは、単結合、-CH=CH-、-C(=O)-、式-V'-(V')k-、式-N(R4)-C(=O)-、式-N(R4)-V'-、又は式-(V')k-R"-W'-(各式中、左側の結合手がベンゼン環Eに結合し、右側の結合手がY'に結合する)を表し、
R4は、水素原子、又はC1-6アルキル基を表し、
R"は、酸素原子又は硫黄原子を表し、
V'は、メチレン基、又は下記置換基群δ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基を表し、
W'は、式-J1-J2-J3-(式中、Gが式-(CH2)j-N-W'-CO2Hである場合、J1は窒素原子に結合し、J3はカルボキシ基に結合し、Xが式-(V')k-R"-W'-である場合、J1はR"に結合し、J3はY'に結合する)を表し、
J1は、メチレン基、又は下記置換基群ε-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
J2及びJ3は、それぞれ独立して、単結合、メチレン基、又は下記置換基群ε-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
kは、0、1又は2を表し、
Y'は、カルボキシ基、又は1H-テトラゾール-5-イル基を表し、
Mは、単結合、式-C(=O)-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-(各式中、左側の結合手がGに結合し、右側の結合手がR2に結合する)を表し、
Q1、Q2及びQ3は、それぞれ独立して、メチレン基、又は下記置換基群ζ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)を表し、
U'は、酸素原子、又は硫黄原子を表し、
nは、1乃至10の整数を表し、
pは、0乃至10の整数を表し、
qは、0又は1を表し、
rは、0乃至10の整数を表し、
Mが式-C(=O)-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-の場合、nとpとrの和は1乃至10の整数であり、
Mが式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-の場合、nとpとqとrの和は1乃至10の整数である;
但し、 Gが式N-C(=O)-CO2Hであり、Eが下記式
であり、R1がハロゲン原子、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、及びハロゲン化C1-6アルコキシ基から選択される1又は2個の基で置換されたフェニル基(該置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい)であり、R2が2個のハロゲン化C1-6アルキル基で置換されたフェニル基である場合、Tは単結合、1,4-ピペラジニレン、-R"-、-N(R')-、式-CH2R"-、式-C(=O)N(R')-、又は式-N(R')C(=O)-であり;
mが0であり、Gが式N-C(=O)-CO2Hであり、Eがベンゼン環であり、R1がフェニル基であり、Tが単結合であり、R2が2-カルボキシフェニル基である場合、Mは式-C(=O)-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり;
mが0であり、R31、R32、R33及びR34のうち1個が式R1-T-であり、残りの3個がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、カルボキシ置換C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、フェニル置換C1-20アルコキシ基(該フェニル基は、下記置換基群η-1から選択される1乃至5個の基で置換されていてもよい。)、又はジ(C1-6アルキル)アミノ基であり、R1がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基及びC1-6アルキルスルファニル基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、Gが式N-C(=O)-CO2Hであり、R2がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基及びフェニル基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、Tが単結合又は酸素原子である場合、Mは式-C(=O)-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり(但し、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり、nが1であり、pが0であり、qが0であり、rが0である場合、Q1は置換基群ζ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基である(メチレン基の置換基が2個である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい));
mが1であり、R33が式R1-T-であり、R31、R32、及びR34が水素原子であり、R35が式-X-Y'であり、Tが単結合であり、R1がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基及びC1-6アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、R2がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、フェニル基及びカルボキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、Gが酸素原子であり、Mが単結合又は-CH2-である場合、Xは単結合、-C(=O)-、式-V'-(V')k-、式-N(R4)-V'-、又は式-(V')k-R"-W'-であり(但し、Xが-V'-である場合、V'は下記置換基群δ-1から選択される1個の基で置換されたメチレン基であり、Xが-V'-V'-である場合、いずれか一方のV'、あるいは2つのV'は、下記置換基群δ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基である);
mが1であり、R35が式-X-Y'であり、Xが-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、又は式-N(R4)-C(=O)-であり、Tが単結合であり、R1がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基及びC1-6アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、R2がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、フェニル基及びカルボキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、Gが酸素原子であり、Mが単結合又は-CH2-である場合、R31、R32、及びR34のうち1個は式R1-T-であり;
mが1であり、Xが-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、又は式-N(R4)-C(=O)-であり、R33が式R1-T-であり、R31、R32、及びR34が水素原子であり、R35が式-X-Y'であり、R1がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基及びC1-6アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、R2がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、フェニル基及びカルボキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、Gが酸素原子であり、Mが単結合又は-CH2-である場合、Tは1,4-ピペラジニレン、-R"-、-N(R')-、式-CH2R"-、式-C(=O)N(R')-、式-N(R')C(=O)-、又は式-SO2N(R')-であり;
mが1であり、Xが-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、又は式-N(R4)-C(=O)-であり、R33が式R1-T-であり、R35が式-X-Y'であり、Tが単結合であり、R1がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基及びC1-6アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、R2がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、フェニル基及びカルボキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、Gが酸素原子であり、Mが単結合又は-CH2-である場合、R31、R32、及びR34のうち1個は少なくとも置換基群γ-1から選択される基であり;
mが1であり、Xが-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、又は式-N(R4)-C(=O)-であり、R33が式R1-T-であり、R31、R32、及びR34が水素原子であり、R35が式-X-Y'であり、Tが単結合であり、R1がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基及びC1-6アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、R2がC6-10アリール基、又はハロゲン原子、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、フェニル基及びカルボキシ基からなる群から選ばれる基で置換されたC6-10アリール基であり、Gが酸素原子である場合、Mは式-C(=O)-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-である(但し、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり、nが1であり、pが0であり、qが0であり、rが0である場合、Q1は置換基群ζ-1から選択される1若しくは2個の基で置換されたメチレン基である)]で表される化合物、その塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物。
[置換基群α-1]
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、カルボキシ基、アミノ基、C1-6アルキレンジオキシ基、C1-6アルキルスルホニル基、C1-6アルキルカルボニル基、C1-6アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ置換C1-6アルキル基
[置換基群β-1]
ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルファニル基、フェニル基、カルボキシ基、カルボキシ置換C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルコキシ置換フェニル基、カルボキシ置換C1-6アルコキシ基、C1-6アルキル置換フェニル基、カルボキシ置換C2-6アルケニル基
[置換基群γ-1]
ハロゲン原子、C1-10アルキル基、カルボキシ置換C1-10アルキル基、ハロゲン化C1-10アルキル基、C1-20アルコキシ基、C3-8シクロアルコキシ基、1又は2個のC1-6アルキル基で置換されたC3-8シクロアルコキシ基、ハロゲン化C1-20アルコキシ基、カルボキシ置換C1-20アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ置換C1-20アルコキシ基、C1-6アルコキシ置換C1-10アルコキシ基、C3-8シクロアルキル置換C1-20アルコキシ基、フェニル置換C1-20アルコキシ基(該フェニル基は、下記置換基群η-1から選択される1乃至5個の基で置換されていてもよい。)、フェノキシ基(該フェニル基は、下記置換基群η-1から選択される1乃至5個の基で置換されていてもよい。)、フェノキシ置換C1-20アルコキシ基、ジ(C1-10アルキル)アミノ基、アダマンチルオキシ基、5乃至7員の完全飽和のヘテロ環基(該ヘテロ環基は、1個の窒素原子を環構成原子として含み、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される1個のヘテロ原子を環構成原子としてさらに含んでいてもよい。さらに該ヘテロ環基は、環構成原子である窒素原子を介してEと結合する。)、下記置換基群θ-1から選択される1個の基で置換された5乃至7員の完全飽和のヘテロ環基(該ヘテロ環基は、1個の窒素原子を環構成原子として含み、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される1個のヘテロ原子を環構成原子としてさらに含んでいてもよい。さらに該ヘテロ環基は、環構成原子である窒素原子を介してEと結合する。)
[置換基群δ-1]
C1-6アルキル基
[置換基群ε-1]
ハロゲン原子、C1-10アルキル基
[置換基群ζ-1]
C1-6アルキル基、フェニル基、カルボキシ基
[置換基群η-1]
C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルコキシ基
[置換基群θ-1]
オキソ基 - mが0である請求項4に記載の化合物、その塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物。
- mが1である[但し、
Xが式-N(R4)-C(=O)-又は式-N(R4)-V'-であり、R2が水素原子であり、Mが単結合、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり、U'が酸素原子であるか、
mが1であり、Xが式-N(R4)-C(=O)-又は式-N(R4)-V'-であり、R2がフェニル基、又は下記置換基群η-1から選択される1乃至5個の基で置換されたフェニル基であり、Mが単結合、式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-、式-(Q1)n-(Q2)p-(U')q-(Q3)r-、又は式-(Q1)n-(U')q-(Q2)p-(Q3)r-であり、qが0であるか、あるいは、
mが1であり、Xが式-N(R4)-C(=O)-又は式-N(R4)-V'-であり、R2がフェニル基、Mが式-(Q1)n-(Q2)p-(Q3)r-(U')q-であり、U'が酸素原子であり、qが1である場合、
Gは単結合、-C(=O)-又は硫黄原子である]請求項4に記載の化合物、その塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物。 - 請求項1乃至6のいずれか1項に記載の化合物、薬理学的に許容されるその塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物を有効成分として含む医薬組成物。
- 請求項1乃至6のいずれか1項に記載の化合物、薬理学的に許容されるその塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物を有効成分として含むPAI-1阻害剤。
- 請求項1乃至6のいずれか1項に記載の化合物、薬理学的に許容されるその塩、前記化合物の水和物、前記塩の水和物、前記化合物の溶媒和物、又は前記塩の溶媒和物を有効成分として含むPAI-1発現又はPAI-1活性亢進に起因する疾患の予防及び/又は治療のための医薬。
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