JP2014122924A - 炎症性疾患の診断および処置のためのゲルゾリンの使用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は炎症性疾患(例えば慢性関節リウマチ)を治療するためのゲルゾリンの使用、及び、炎症性疾患(例えば慢性関節リウマチ)を診断、モニタリング及びその療法を評価するためのゲルゾリンの使用に関する。本発明は血漿中ゲルゾリンレベルは炎症性疾患、慢性関節リウマチ(RA)を有するヒト対象に由来する血液試料中では低減するという意外な発見に基づいている。これらの所見は血漿中ゲルゾリンレベルの低減が慢性関節リウマチの病因物質による間接組織上で生じる一次傷害を反映し、そしてその結果として生じる炎症過程による関節の疼痛及び破壊に進行するという仮説を裏付けている。
【選択図】図1
Description
イルを特徴付けし、ここで、第1の危険性の値及び第2の危険性の値の組み合わせは該第1及び第2の危険性の値とは異なる第3の危険性の値を確立するものである。
、メチルプレドニソロンスルエプタネート、モルニフルメート、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナプロキソール、ニマゾン、オルサラジンナトリウム、オルゴテイン、オルパノキシン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、塩酸パラニリン、ペンドサンポリスルフェートナトリウム、フェンブタゾンナトリウムグリセレート、ピルフェニドン、ピロキシカム、ピロキシカムシンナメート、ピロキシカムオラミン、ピルプロフェン、プレドナゼート、プリフェロン、プロドール酸、プロケアゾン、プロキザゾール、プロキサゾールシトレート、リメキソロン、ロマザリト、サルコレックス、サルナセジン、サルサレート、サンギナリウムクロリド、セクラゾン、セルメタシン、スドキシカム、ズリンダック、スプロフェン、タルメタシン、タルニフルメート、タロサレート、テブフェロン、テニダップ、テニダップナトリウム、テノキシカム、テシカム、テシミド、テトリダミン、チオピナック、チキソコルトールピバレート、トルメチン、トルメチンナトリウム、トリクロニド、トリフルミデート、ジドメタシン又はゾメピラックナトリウムを包含する。
ーゼ−2の阻害剤としてのジアリール2環複素環」;米国特許5,536,752「COX−2阻害剤としてのフェニル複素環」;米国特許5,550,142「COX−2阻害剤としてのフェニル複素環」;米国特許5,552,422「抗炎症剤としてのアリール置換5,5縮合芳香族窒素化合物」;米国特許5,604,253「シクロオキシゲナーゼ阻害剤としてのN−ベンジルインドール−3−イルプロパン酸誘導体」;米国特許5,604,260「シクロオキシゲナーゼ−2の阻害剤としての5−メタンスルホンアミド−1−インダノン」;米国特許5,639,780「シクロオキシゲナーゼ阻害剤としてのN−ベンジルインドール−3−イルブタン酸誘導体」;米国特許5,677,318「抗炎症剤としてのジフェニル−1,2,3−チアジアゾール」;米国特許5,691,374「COX−2阻害剤としてのジアリール−5−酸化−2−(5H)−フラノン」;米国特許5,698,584「COX−2阻害剤のプロドラッグとしての3,4−ジアリール−2−ヒドロキシ−2,5−ジヒドロフラン」;米国特許5,710,140「COX−2阻害剤としてのフェニル複素環」;米国特許5,733,909「COX−2阻害剤のプロドラッグとしてのジフェニルスチルベン」;米国特許5,789,413「COX−2阻害剤のプロドラッグとしてのアルキル化スチレン」;米国特許5,817,700「シクロオキシゲナーゼ阻害剤としてのビスアリールシクロブテン誘導体」;米国特許5,849,943「シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤として有用なスチルベン誘導体」;米国特許5,861,419「選択的シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤としての置換ピリジン」;米国特許5,922,742「選択的シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤としてのピリジニル−2−シクロペンテン−1−オン」;米国特許5,925,631「COX−2阻害剤のプロドラッグとしてのアルキル化スチレン」に記載されたCOX−2阻害剤を包含し;これらの全てはMerck Frosst Canada,Inc.(Kirkland,CA)に共通して譲渡されている。別のCOX−2阻害剤もまた「Substituted sulfonylphenylheterocycles as cyclooxygenase−2 and 5−lipoxygenase inhibitors」と題されたG.D.Searle&Co.(Skokie,IL)に譲渡された米国特許5,643,933に記載されている。
リウマチ)の危険性を低下するために対象を治療するための方法が提供される。方法は対象がゲルゾリンの正常値未満を有することが分かっているという根拠に基づき対象を選択すること、及び、炎症性疾患(例えば好ましい実施形態においては慢性関節リウマチ)を対象が発症する危険性を低減するためにゲルゾリン及び/又は第2の薬剤の有効量を対象に投与することを含む。
ては慢性関節リウマチ)を治療するため、又はその危険性を低減するための療法の有効性を評価するための方法が提供される。方法は炎症性疾患(例えば好ましい実施形態においては慢性関節リウマチ)を治療するため、又はその危険性を低減するための薬剤を用いた療法を受けている対象におけるゲルゾリンのレベルを求めることを含む。得られたゲルゾリンのレベルをゲルゾリンのレベルに相当する予備決定値(例えば見かけ上健康な対照集団におけるもの)と比較する。ゲルゾリンのレベルが予備決定レベルより高値であるかどうかの判定が、療法が有効であるかどうかを示す。一部の実施形態においては、ゲルゾリンのレベルを求めることは、経時的にゲルゾリンの対象中レベルをモニタリングするために反復される。
サイトキサン又はネオサル)、エタネルセプト(エンブレル)、インフリキシマブ(レミケード)、アナキンラ(キネレット)又はアダリムマブ(フミラ)を用いて行ってよい。
ており、限定的なものとみなしてはならない。「包含する」、「含む」又は「有する」、「含有する」、「関与する」及びそれらの変形表現は本明細書においては、その後に続いて記載されるアイテム及びその等価物並びに追加的アイテムを包含することを意味している。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
(項目1)
将来の炎症性疾患を発症する対象の危険性プロファイルを特徴付けるための方法であって、下記工程:
該対象におけるゲルゾリンのレベルを求めること、
該ゲルゾリンのレベルを予備決定値と比較すること、及び、
該予備決定値との比較におけるゲルゾリンのレベルに基づいて炎症性疾患を発症する対象の危険性プロファイルを特徴付けること、ここで、該予備決定レベル以下のゲルゾリンのレベルは該対象が炎症性疾患を発症する危険性が上昇していることを示し、該予備決定レベル以上のゲルゾリンのレベルは該対象が炎症性疾患を発症する危険性が上昇していないことを示すこと、
を含む上記方法。
(項目2)
上記炎症性疾患が関節炎、慢性関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患(クローン病又は潰瘍性結腸炎)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、アレルギー性鼻炎、血管炎(結節性多発性動脈炎、側頭動脈炎、ヴェーゲナー肉腫、高安動脈炎、又はベーチェット症候群)、炎症性神経障害、乾癬、全身エリテマトーデス(SLE)、慢性甲状腺炎、橋本甲状腺炎、アジソン病、リウマチ性多発性筋痛、シェーグレン症候群又はチャーグ−ストラウス症候群である項目1記載の方法。
(項目3)
上記炎症性疾患が慢性関節リウマチである項目2記載の方法。
(項目4)
上記ゲルゾリンのレベルが上記対象の体液中のものである項目1記載の方法。
(項目5)
上記体液が血液、血漿、血清、尿、滑液又は肺胞液である項目4記載の方法。
(項目6)
上記ゲルゾリンのレベルが上記対象の身体組織中のものである項目1記載の方法。
(項目7)
上記身体組織が関節、胃腸、甲状腺、副腎、血管、肺、腎臓、心臓、皮膚、眼、脳、膵臓、肝臓、神経又は筋肉の組織である項目6記載の方法。
(項目8)
上記予備決定値が約250mg/L血漿以下である項目1記載の方法。
(項目9)
上記対象が見かけ上は健康な対象である項目1記載の方法。
(項目10)
炎症性疾患を評価するために1つ以上の試験を実施することを更に含む項目1記載の方法。
(項目11)
上記試験が対象における炎症のマーカーのレベルを計測することである項目10記載の方法。
(項目12)
上記炎症のマーカーがCRP、可溶性細胞内接着分子(sICAM−1)、ICAM3、BL−CAM、LFA−2、VCAM−1、NCAM、PECAM、フィブリノーゲン、血清アミロイドA(SAA)、ホスホリパーゼA2に関連するリポ蛋白(LpPlA2)、sCD40リガンド(sCD40L)、ミエロペルオキシダーゼ、インターロイキン−6(IL−6)、又はインターロイキン−8(IL−8)である項目11記載の方法。(項目13)
将来の炎症性疾患を発症する対象の危険性プロファイルを特徴付けるための方法であって、下記工程:
該対象におけるゲルゾリンのレベルを求めること、
該ゲルゾリンのレベルを第1の予備決定値と比較することにより第1の危険性の値を確立すること、
該対象中の炎症の第2のマーカーのレベルを求めること、
炎症の該第2のマーカーのレベルを第2の予備決定値と比較することにより第2の危険性の値を確立すること、及び、
該第1の危険性の値及び該第2の危険性の値の組み合わせに基づいて炎症性疾患を発症する対象の危険性プロファイルを特徴づけること、ここで、該第1の危険性の値及び該第2の危険性の値の組み合わせは該第1及び第2の危険性の値とは異なる第3の危険性の値を確立すること、
を含む上記方法。
(項目14)
上記対象が見かけ上は健康な対象である項目13記載の方法。
(項目15)
上記第1の予備決定値が約250mg/L血漿以下である項目13記載の方法。
(項目16)
上記第1の予備決定値が複数の予備決定のゲルゾリンレベルの範囲であり、該複数のうちの1つは約250mg/L血漿未満であり、そして該範囲の別のものが約250mg/L血漿超であり、そして該比較工程が該予備決定のゲルゾリンレベル範囲の該複数のうちのいずれに該対象のゲルゾリンレベルが属するかを調べることを含む項目13記載の方法。
(項目17)
上記炎症性疾患が関節炎、慢性関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患(クローン病又は潰瘍性結腸炎)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、アレルギー性鼻炎、血管炎(結節性多発性動脈炎、側頭動脈炎、ヴェーゲナー肉腫、高安動脈炎、又はベーチェット症候群)、炎症性神経障害、乾癬、全身エリテマトーデス(SLE)、慢性甲状腺炎、橋本甲状腺炎、アジソン病、リウマチ性多発性筋痛、シェーグレン症候群又はチャーグ−ストラウス症候群である項目13記載の方法。
(項目18)
上記炎症性疾患が慢性関節リウマチである項目17記載の方法。
(項目19)
炎症性疾患を有するか発症する危険性のある対象を治療するための方法であって、下記工程:
そのような治療を必要とする対象にゲルゾリンの有効量を投与することにより該対象を治療すること、
を含む方法。
(項目20)
炎症性疾患を有するか発症する危険性のある対象を治療するための方法であって、下記工程:
そのような治療を必要とする対象にゲルゾリンの有効量を投与することにより該対象のゲルゾリンレベルを予備決定値より高値にまで上昇させること、
を含む方法。
(項目21)
上記対象が別様にはゲルゾリンによる治療の適応症を有さない項目19又は20に記載の方法。
(項目22)
上記炎症性疾患が関節炎、慢性関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患(クローン病又は潰瘍性結腸炎)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、アレルギー性鼻炎、血管炎(結節性多発性動脈炎、側頭動脈炎、ヴェーゲナー肉腫、高安動脈炎、又はベーチェット症候群)、炎症性神経障害、乾癬、全身エリテマトーデス(SLE)、慢性甲状腺炎、橋本甲状腺炎、アジソン病、リウマチ性多発性筋痛、シェーグレン症候群又はチャーグ−ストラウス症候群である項目19又は20記載の方法。
(項目23)
上記炎症性疾患が慢性関節リウマチである項目22記載の方法。
(項目24)
上記ゲルゾリンが血漿中ゲルゾリン(pGSN)、細胞質ゲルゾリン(cGSN)、アドビリン、ビリン、capG、フライトレス蛋白、フラグミン、セベリン、アドセベリン、プロトビリン、又はスーパービリンである項目19又は20記載の方法。
(項目25)
上記ゲルゾリンが経口、舌下、口内、鼻内、静脈内、筋肉内、関節内、腹腔内、皮下又は局所投与される項目19又は20記載の方法。
(項目26)
上記ゲルゾリンが予防的に投与される項目19又は20記載の方法。
(項目27)
炎症性疾患を治療するための第2の薬剤を投与することを更に含む項目19、20又は23記載の方法。
(項目28)
炎症性疾患を治療するための上記第2の薬剤が、アルクロフェナク、アルクロメタゾンジプロピオネート、アルゲストンアセトニド、アルファアミラーゼ、アムシナファル、アムシナフィド、アムフェナクナトリウム、塩酸アミプリローズ、アナキンラ、アニロラック、アニオトラザフェン、アパゾン、バルサラジド2ナトリウム、ベンダザック、ベノキサプロフェン、塩酸ベンジダミン、ブロメライン、ブロペラモール、ブデソニド、カルプロフェン、シクロプロフェン、シンタゾン、クリプロフェン、クロベタゾールプロピオネート、クロベタゾンブチレート、クロピラック、クロチカゾンプロピオネート、コルメタゾンアセテート、コルトドキソン、シクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)阻害剤、デフラザコート、デソニド、デソキシメタゾン、デキサメタゾンジプロピオネート、ジクロフェナックカリウム、ジクロフェナックナトリウム、ジフロラソンジアセテート、ジフルミドンナトリウム、ジフルニザール、ジフプレドネート、ジフタロン、ジメチルスルホキシド、ドロシノニド、エンドリソン、エンリモマブ、エノリカムナトリウム、エピリゾール、エトドラック、エトフェナメート、フェルビナク、フェナモール、フェンブフェン、フェンクロフェナック、フェンクロラック、フェンドサール、フェンピパロン、フェンチアザック、フラザロン、フルアザコート、フルフェナミン酸、フルミゾール、フルニソリドアセテート、フルニキシン、フルニキシンメグルミン、フルオコルチンブチル、フルオロメトロンアセテート、フルクアゾン、フルルビプロフェン、フルレトフェン、フルチカゾンプロピオネート、フラプロフェン、フロブフェン、ハルシノニド、ハロベタゾールプロピオネート、ハロプレドンアセテート、イブフェナック、イブプロフェン、イブプロフェンアルミニウム、イブプロフェンピコノール、イロニダップ、インドメタシン、インドメタシンナトリウム、インドプロフェン、インドキソール、イントラゾール、イソフルプレドンアセテート、イソキセパック、イソキシカム、ケトプロフェン、塩酸ロフェミゾール、ロルノキシカム、ロテプレドノールエタボネート、メクロフェナメートナトリウム、メクロフェナム酸、メクロリゾンジブチレート、メフェナム酸、メサラミン、メセクラゾ
ン、メチルプレドニソロンスルエプタネート、モルニフルメート、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナプロキソール、ニマゾン、オルサラジンナトリウム、オルゴテイン、オルパノキシン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、塩酸パラニリン、ペンドサンポリスルフェートナトリウム、フェンブタゾンナトリウムグリセレート、ピルフェニドン、ピロキシカム、ピロキシカムシンナメート、ピロキシカムオラミン、ピルプロフェン、プレドナゼート、プリフェロン、プロドール酸、プロケアゾン、プロキザゾール、プロキサゾールシトレート、リメキソロン、ロマザリト、サルコレックス、サルナセジン、サルサレート、サンギナリウムクロリド、セクラゾン、セルメタシン、スドキシカム、ズリンダック、スプロフェン、タルメタシン、タルニフルメート、タロサレート、テブフェロン、テニダップ、テニダップナトリウム、テノキシカム、テシカム、テシミド、テトリダミン、チオピナック、チキソコルトールピバレート、トルメチン、トルメチンナトリウム、トリクロニド、トリフルミデート、ジドメタシン又はゾメピラックナトリウムである項目27記載の方法。
(項目29)
慢性関節リウマチを治療するための第2の薬剤を投与することを更に含む項目23記載の方法。
(項目30)
慢性関節リウマチを治療するための上記第2の薬剤が、ヒドロキシクロロキン(プラケニル)、クロロキン(アラレン)、メトトレキセート、スルファサラジン(アズルフィジン)、レフルノミド(アラバ)、アザチオプリン(イムラン)、ペニシラミン(クプリミン又はデペン)、金塩(リダウラ又はオウロレート)、ミノサイクリン(ダイナシン又はミノシン)、シクロスポリン(ネオラル又はサンジムン)、シクロホスファミド(サイトキサン又はネオサル)、エタネルセプト(エンブレル)、インフリキシマブ(レミケード)、アナキンラ(キネレット)又はアダリムマブ(フミラ)である項目29記載の方法。(項目31)
下記工程:
対象がゲルゾリンの正常値未満を有することが分かっているという根拠に基づき対象を選択すること、及び、
炎症性疾患を対象が発症する危険性を低減するために有効な量においてゲルゾリン及び/又は第2の薬剤を該対象に投与すること、
を含む、該対象を治療して炎症性疾患の危険性を低減するための方法。
(項目32)
下記工程:
対象がゲルゾリンの正常値未満を有することが分かっているという根拠に基づき対象を選択すること、及び、
予備決定値より高値まで対象におけるゲルゾリンのレベルを上昇させるために有効な量においてゲルゾリン及び/又は第2の薬剤を該対象に投与すること、
を含む、該対象を治療して炎症性疾患の危険性を低減するための方法。
(項目33)
上記対象が別様にはゲルゾリンによる治療の適応症を有さない項目31又は32に記載の方法。
(項目34)
上記炎症性疾患が関節炎、慢性関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患(クローン病又は潰瘍性結腸炎)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、アレルギー性鼻炎、血管炎(結節性多発性動脈炎、側頭動脈炎、ヴェーゲナー肉腫、高安動脈炎、又はベーチェット症候群)、炎症性神経障害、乾癬、全身エリテマトーデス(SLE)、慢性甲状腺炎、橋本甲状腺炎、アジソン病、リウマチ性多発性筋痛、シェーグレン症候群又はチャーグ−ストラウス症候群である項目31又は32記載の方法。
(項目35)
上記炎症性疾患が慢性関節リウマチである項目34記載の方法。
(項目36)
上記ゲルゾリンが血漿中ゲルゾリン(pGSN)、細胞質ゲルゾリン(cGSN)、アドビリン、ビリン、capG、フライトレス蛋白、フラグミン、セベリン、アドセベリン、プロトビリン、又はスーパービリンである項目31又は32記載の方法。
(項目37)
上記対象が見かけ上は健康である項目31又は32記載の方法。
(項目38)
炎症性疾患を治療するための第2の薬剤を投与することを更に含む項目31、32又は35記載の方法。
(項目39)
上記炎症性疾患を治療するための第2の薬剤が、アルクロフェナク、アルクロメタゾンジプロピオネート、アルゲストンアセトニド、アルファアミラーゼ、アムシナファル、アムシナフィド、アムフェナクナトリウム、塩酸アミプリローズ、アナキンラ、アニロラック、アニオトラザフェン、アパゾン、バルサラジド2ナトリウム、ベンダザック、ベノキサプロフェン、塩酸ベンジダミン、ブロメライン、ブロペラモール、ブデソニド、カルプロフェン、シクロプロフェン、シンタゾン、クリプロフェン、クロベタゾールプロピオネート、クロベタゾンブチレート、クロピラック、クロチカゾンプロピオネート、コルメタゾンアセテート、コルトドキソン、シクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)阻害剤、デフラザコート、デソニド、デソキシメタゾン、デキサメタゾンジプロピオネート、ジクロフェナックカリウム、ジクロフェナックナトリウム、ジフロラソンジアセテート、ジフルミドンナトリウム、ジフルニザール、ジフプレドネート、ジフタロン、ジメチルスルホキシド、ドロシノニド、エンドリソン、エンリモマブ、エノリカムナトリウム、エピリゾール、エトドラック、エトフェナメート、フェルビナク、フェナモール、フェンブフェン、フェンクロフェナック、フェンクロラック、フェンドサール、フェンピパロン、フェンチアザック、フラザロン、フルアザコート、フルフェナミン酸、フルミゾール、フルニソリドアセテート、フルニキシン、フルニキシンメグルミン、フルオコルチンブチル、フルオロメトロンアセテート、フルクアゾン、フルルビプロフェン、フルレトフェン、フルチカゾンプロピオネート、フラプロフェン、フロブフェン、ハルシノニド、ハロベタゾールプロピオネート、ハロプレドンアセテート、イブフェナック、イブプロフェン、イブプロフェンアルミニウム、イブプロフェンピコノール、イロニダップ、インドメタシン、インドメタシンナトリウム、インドプロフェン、インドキソール、イントラゾール、イソフルプレドンアセテート、イソキセパック、イソキシカム、ケトプロフェン、塩酸ロフェミゾール、ロルノキシカム、ロテプレドノールエタボネート、メクロフェナメートナトリウム、メクロフェナム酸、メクロリゾンジブチレート、メフェナム酸、メサラミン、メセクラゾン、メチルプレドニソロンスルエプタネート、モルニフルメート、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナプロキソール、ニマゾン、オルサラジンナトリウム、オルゴテイン、オルパノキシン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、塩酸パラニリン、ペンドサンポリスルフェートナトリウム、フェンブタゾンナトリウムグリセレート、ピルフェニドン、ピロキシカム、ピロキシカムシンナメート、ピロキシカムオラミン、ピルプロフェン、プレドナゼート、プリフェロン、プロドール酸、プロケアゾン、プロキザゾール、プロキサゾールシトレート、リメキソロン、ロマザリト、サルコレックス、サルナセジン、サルサレート、サンギナリウムクロリド、セクラゾン、セルメタシン、スドキシカム、ズリンダック、スプロフェン、タルメタシン、タルニフルメート、タロサレート、テブフェロン、テニダップ、テニダップナトリウム、テノキシカム、テシカム、テシミド、テトリダミン、チオピナック、チキソコルトールピバレート、トルメチン、トルメチンナトリウム、トリクロニド、トリフルミデート、ジドメタシン又はゾメピラックナトリウムである項目38記載の方法。
(項目40)
慢性関節リウマチを治療するための第2の薬剤を投与することを更に含む項目35記載の方法。
(項目41)
上記慢性関節リウマチを治療するための第2の薬剤がヒドロキシクロロキン(プラケニル)、クロロキン(アラレン)、メトトレキセート、スルファサラジン(アズルフィジン)、レフルノミド(アラバ)、アザチオプリン(イムラン)、ペニシラミン(クプリミン又はデペン)、金塩(リダウラ又はオウロレート)、ミノサイクリン(ダイナシン又はミノシン)、シクロスポリン(ネオラル又はサンジムン)、シクロホスファミド(サイトキサン又はネオサル)、エタネルセプト(エンブレル)、インフリキシマブ(レミケード)、アナキンラ(キネレット)又はアダリムマブ(フミラ)である項目40記載の方法。
(項目42)
下記工程:
(i)炎症性疾患を治療するため、又はその危険性を低減するための第1の治療薬で対象を治療すること、
(ii)該対象におけるゲルゾリンのレベルを求めること、
(iii)ゲルゾリンの予備決定レベルに相当する予備決定値と、(ii)で求められたゲルゾリンのレベルを比較すること、そしてゲルゾリンの該予備決定レベルが達成されていない場合は、
(iv)炎症性疾患を治療するため、又はその危険性を低減するための第2の治療薬で対象を治療すること、及びゲルゾリンの該予備決定レベルが達成されるまで、(ii)及び(iii)を反復すること、
を含むゲルゾリンの正常未満のレベルを有する対象を治療するための方法。
(項目43)
ゲルゾリンの上記予備決定レベルが見かけ上健康な対照集団におけるゲルゾリンのレベルである項目42記載の方法。
(項目44)
上記予備決定レベルが約250mg/L血漿以上である項目42記載の方法。
(項目45)
上記炎症性疾患が関節炎、慢性関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患(クローン病又は潰瘍性結腸炎)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、アレルギー性鼻炎、血管炎(結節性多発性動脈炎、側頭動脈炎、ヴェーゲナー肉腫、高安動脈炎、又はベーチェット症候群)、炎症性神経障害、乾癬、全身エリテマトーデス(SLE)、慢性甲状腺炎、橋本甲状腺炎、アジソン病、リウマチ性多発性筋痛、シェーグレン症候群又はチャーグ−ストラウス症候群である項目42記載の方法。
(項目46)
上記炎症性疾患が慢性関節リウマチである項目45記載の方法。
(項目47)
炎症性疾患を治療するため、又はその危険性を低減するための上記第2の薬剤が、アルクロフェナク、アルクロメタゾンジプロピオネート、アルゲストンアセトニド、アルファアミラーゼ、アムシナファル、アムシナフィド、アムフェナクナトリウム、塩酸アミプリローズ、アナキンラ、アニロラック、アニオトラザフェン、アパゾン、バルサラジド2ナトリウム、ベンダザック、ベノキサプロフェン、塩酸ベンジダミン、ブロメライン、ブロペラモール、ブデソニド、カルプロフェン、シクロプロフェン、シンタゾン、クリプロフェン、クロベタゾールプロピオネート、クロベタゾンブチレート、クロピラック、クロチカゾンプロピオネート、コルメタゾンアセテート、コルトドキソン、シクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)阻害剤、デフラザコート、デソニド、デソキシメタゾン、デキサメタゾンジプロピオネート、ジクロフェナックカリウム、ジクロフェナックナトリウム、ジフロラソンジアセテート、ジフルミドンナトリウム、ジフルニザール、ジフプレドネート、ジフタロン、ジメチルスルホキシド、ドロシノニド、エンドリソン、エンリモマブ、エノリカムナトリウム、エピリゾール、エトドラック、エトフェナメート、フェルビナク、フェナモール、フェンブフェン、フェンクロフェナック、フェンクロラック、フェンドサール、フェンピパロン、フェンチアザック、フラザロン、フルアザコート、フルフェナミ
ン酸、フルミゾール、フルニソリドアセテート、フルニキシン、フルニキシンメグルミン、フルオコルチンブチル、フルオロメトロンアセテート、フルクアゾン、フルルビプロフェン、フルレトフェン、フルチカゾンプロピオネート、フラプロフェン、フロブフェン、ハルシノニド、ハロベタゾールプロピオネート、ハロプレドンアセテート、イブフェナック、イブプロフェン、イブプロフェンアルミニウム、イブプロフェンピコノール、イロニダップ、インドメタシン、インドメタシンナトリウム、インドプロフェン、インドキソール、イントラゾール、イソフルプレドンアセテート、イソキセパック、イソキシカム、ケトプロフェン、塩酸ロフェミゾール、ロルノキシカム、ロテプレドノールエタボネート、メクロフェナメートナトリウム、メクロフェナム酸、メクロリゾンジブチレート、メフェナム酸、メサラミン、メセクラゾン、メチルプレドニソロンスルエプタネート、モルニフルメート、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナプロキソール、ニマゾン、オルサラジンナトリウム、オルゴテイン、オルパノキシン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、塩酸パラニリン、ペンドサンポリスルフェートナトリウム、フェンブタゾンナトリウムグリセレート、ピルフェニドン、ピロキシカム、ピロキシカムシンナメート、ピロキシカムオラミン、ピルプロフェン、プレドナゼート、プリフェロン、プロドール酸、プロケアゾン、プロキザゾール、プロキサゾールシトレート、リメキソロン、ロマザリト、サルコレックス、サルナセジン、サルサレート、サンギナリウムクロリド、セクラゾン、セルメタシン、スドキシカム、ズリンダック、スプロフェン、タルメタシン、タルニフルメート、タロサレート、テブフェロン、テニダップ、テニダップナトリウム、テノキシカム、テシカム、テシミド、テトリダミン、チオピナック、チキソコルトールピバレート、トルメチン、トルメチンナトリウム、トリクロニド、トリフルミデート、ジドメタシン又はゾメピラックナトリウムである項目42記載の方法。
(項目48)
慢性関節リウマチを治療するための第2の薬剤を投与することを更に含む項目46記載の方法。
(項目49)
慢性関節リウマチを治療するための上記第2の薬剤が、ヒドロキシクロロキン(プラケニル)、クロロキン(アラレン)、メトトレキセート、スルファサラジン(アズルフィジン)、レフルノミド(アラバ)、アザチオプリン(イムラン)、ペニシラミン(クプリミン又はデペン)、金塩(リダウラ又はオウロレート)、ミノサイクリン(ダイナシン又はミノシン)、シクロスポリン(ネオラル又はサンジムン)、シクロホスファミド(サイトキサン又はネオサル)、エタネルセプト(エンブレル)、インフリキシマブ(レミケード)、アナキンラ(キネレット)又はアダリムマブ(フミラ)である項目48記載の方法。(項目50)
下記工程:
(i)炎症性疾患を治療するため、又はその危険性を低減するための薬剤を用いた療法を受けている対象におけるゲルゾリンのレベルを求めること、
(ii)見かけ上健康な対照集団におけるゲルゾリンのレベルに相当する予備決定値に(i)で求められたゲルゾリンのレベルを比較すること、及び、
(iii)(i)におけるゲルゾリンのレベルが該予備決定レベル以上であるかどうかを判定すること、該判定は療法が有効であるかどうかを示すものであること、
を含む対象における炎症性疾患を治療するため、又はその危険性を低減するための療法の有効性を評価するための方法。
(項目51)
経時的にゲルゾリンの対象中レベルをモニタリングするために工程(i)及び工程(ii)及び/又は工程(iii)を反復する項目50記載の方法。
(項目52)
上記予備決定値が約250mg/L血漿以下である項目50記載の方法。
(項目53)
上記薬剤が、ゲルゾリン、アルクロフェナク、アルクロメタゾンジプロピオネート、ア
ルゲストンアセトニド、アルファアミラーゼ、アムシナファル、アムシナフィド、アムフェナクナトリウム、塩酸アミプリローズ、アナキンラ、アニロラック、アニオトラザフェン、アパゾン、バルサラジド2ナトリウム、ベンダザック、ベノキサプロフェン、塩酸ベンジダミン、ブロメライン、ブロペラモール、ブデソニド、カルプロフェン、シクロプロフェン、シンタゾン、クリプロフェン、クロベタゾールプロピオネート、クロベタゾンブチレート、クロピラック、クロチカゾンプロピオネート、コルメタゾンアセテート、コルトドキソン、シクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)阻害剤、デフラザコート、デソニド、デソキシメタゾン、デキサメタゾンジプロピオネート、ジクロフェナックカリウム、ジクロフェナックナトリウム、ジフロラソンジアセテート、ジフルミドンナトリウム、ジフルニザール、ジフプレドネート、ジフタロン、ジメチルスルホキシド、ドロシノニド、エンドリソン、エンリモマブ、エノリカムナトリウム、エピリゾール、エトドラック、エトフェナメート、フェルビナク、フェナモール、フェンブフェン、フェンクロフェナック、フェンクロラック、フェンドサール、フェンピパロン、フェンチアザック、フラザロン、フルアザコート、フルフェナミン酸、フルミゾール、フルニソリドアセテート、フルニキシン、フルニキシンメグルミン、フルオコルチンブチル、フルオロメトロンアセテート、フルクアゾン、フルルビプロフェン、フルレトフェン、フルチカゾンプロピオネート、フラプロフェン、フロブフェン、ハルシノニド、ハロベタゾールプロピオネート、ハロプレドンアセテート、イブフェナック、イブプロフェン、イブプロフェンアルミニウム、イブプロフェンピコノール、イロニダップ、インドメタシン、インドメタシンナトリウム、インドプロフェン、インドキソール、イントラゾール、イソフルプレドンアセテート、イソキセパック、イソキシカム、ケトプロフェン、塩酸ロフェミゾール、ロルノキシカム、ロテプレドノールエタボネート、メクロフェナメートナトリウム、メクロフェナム酸、メクロリゾンジブチレート、メフェナム酸、メサラミン、メセクラゾン、メチルプレドニソロンスルエプタネート、モルニフルメート、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナプロキソール、ニマゾン、オルサラジンナトリウム、オルゴテイン、オルパノキシン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、塩酸パラニリン、ペンドサンポリスルフェートナトリウム、フェンブタゾンナトリウムグリセレート、ピルフェニドン、ピロキシカム、ピロキシカムシンナメート、ピロキシカムオラミン、ピルプロフェン、プレドナゼート、プリフェロン、プロドール酸、プロケアゾン、プロキザゾール、プロキサゾールシトレート、リメキソロン、ロマザリト、サルコレックス、サルナセジン、サルサレート、サンギナリウムクロリド、セクラゾン、セルメタシン、スドキシカム、ズリンダック、スプロフェン、タルメタシン、タルニフルメート、タロサレート、テブフェロン、テニダップ、テニダップナトリウム、テノキシカム、テシカム、テシミド、テトリダミン、チオピナック、チキソコルトールピバレート、トルメチン、トルメチンナトリウム、トリクロニド、トリフルミデート、ジドメタシン、ゾメピラックナトリウム、ヒドロキシクロロキン(プラケニル)、クロロキン(アラレン)、メトトレキセート、スルファサラジン(アズルフィジン)、レフルノミド(アラバ)、アザチオプリン(イムラン)、ペニシラミン(クプリミン又はデペン)、金塩(リダウラ又はオウロレート)、ミノサイクリン(ダイナシン又はミノシン)、シクロスポリン(ネオラル又はサンジムン)、シクロホスファミド(サイトキサン又はネオサル)、エタネルセプト(エンブレル)、インフリキシマブ(レミケード)、アナキンラ(キネレット)又はアダリムマブ(フミラ)である項目50記載の方法。
(項目54)
下記工程:
(i)炎症性疾患を治療するため、又はその危険性を低減するための療法を受けている対象におけるゲルゾリンのレベルを求めること、
(ii)ゲルゾリンのレベルに相当する予備決定値に(i)で求められたゲルゾリンのレベルを比較すること、
(iii)(i)で求められたゲルゾリンのレベルが予備決定レベル以下であるかどうかを判定すること、及び、
(iv)そのような判定に基づいて療法の経過に関する決定を下すこと、
を含む対象における療法の経過に関して決定を下すための方法。
(項目55)
ゲルゾリンの上記予備決定レベルが見かけ上健康な対照集団におけるゲルゾリンのレベルである項目54記載の方法。
(項目56)
経時的にゲルゾリンの対象中レベルをモニタリングするために工程(i)及び工程(ii)及び/又は工程(iii)を反復する項目54記載の方法。
(項目57)
上記予備決定値が約250mg/L血漿以下である項目54記載の方法。
本発明は血漿中ゲルゾリンレベルが炎症性疾患、慢性関節リウマチ(RA)を有するヒト対象由来の血液試料中で低下しているという意外な発見に基づいている。血漿中ゲルゾリンレベルはRAの起因体により発症させられる初期(未知)傷害に応答して低下するという仮説がある。従って、末梢ゲルゾリンの置換は種々の炎症細胞により媒介される二次傷害を緩解することができる。疾患を予測するためのゲルゾリン枯渇のパターン及び疾患を治療するためのゲルゾリンの使用は一般的に炎症性疾患に関しては当てはまると考えられる。
方を有し、これらは単一の遺伝子からメッセージのオルタナティブスプライシングにより誘導される(Sunら、J.Biol.Chem.274:33179−33182(1999))。本明細書においては、ゲルゾリンアイソフォームはそのアミノ酸配列において一部僅かに相違を有するゲルゾリンの型を包含し、通常はスプライス変異体又は何らかの翻訳後修飾の結果である。
骨格を含有するが、他の修飾、例えば翻訳後の修飾、例えば、結合したリン脂質、又は共有結合的に連結した炭水化物も、診断試験又は施療的治療の性能のためのそのような修飾の必要性に応じて含有している。本明細書においては、用語はゲルゾリンの化学的誘導体も包含することを意味している。そのような誘導体はゲルゾリンの溶解度、吸収、生物学的半減期等を向上させる場合がある。誘導体は又、ゲルゾリンの毒性を低下させたり、又はゲルゾリンの何れかの望ましくない副作用等を排除又は減衰させる場合がある。そのような作用を媒介することができる化学的部分はRemington’s Pharmaceutical Sciences(1980)に開示されている。そのような部分をゲルゾリンのような分子にカップリングするための操作法は当該分野で良く知られている。「機能的誘導体」という用語はゲルゾリンの「フラグメント」、「変異体」、「類縁体」、又は「化学的誘導体」を包含することを意図している。
4分の1が最高の危険性を有する対象であり、そして最高の4分の1が最低の危険性を有する対象とするか、又は3分割し、最低の3分の1が最高の危険性を有する対象であり、そして最高の3分の1が最低の危険性を有するようにする。予備決定値はカットオフ値であってよく、これはカットオフ値以上のゲルゾリンレベルを有する群は比較群と比較して炎症性疾患(例えば好ましい実施形態においては慢性関節リウマチ)を発症する危険性の統計学的に有意な増大を示すという事実により、予備決定される。一部の実施形態においては、比較群はゲルゾリンのより低いレベルを有する群である。
び第2の危険性の値の何れよりも高値である。好ましい被験対象及び予備決定値は上記した通りである。疾患は上記した炎症性疾患のいずれかであることができる。
る。これは、単に一時的に慢性関節リウマチの進行を緩徐化することを含んでよいが、永久に慢性関節リウマチの進行を停止させることも含む。これは当該分野で知られた定型的な診断方法によりモニタリングできる。慢性関節リウマチの治療に対する所望の応答は又、慢性関節リウマチの発症を遅延すること、又はむしろ発症を防止することであることもできる。
and Wilkins,Baltimore MD,2001)は薬学的担体中での種々の薬学的調製品及び製剤の送達のための投与及び製剤の様式を示している。本発明の薬理学的物質の投与に有用な他のプロトコルは当該分野で知られており、その場合、用量、投与予定、投与部位、投与様式等は本明細書に記載したものから変動する。
の適合する固体又は液体の充填剤、希釈剤又はカプセル化物質を意味する。「担体」という用語は、適用を容易にするために活性成分を組み合わせる有機又は無機の天然または合成の成分を指す。医薬組成物の成分は又本発明の薬理学的物質と、そして相互に、所望の薬学的有効性を実質的に損なう相互作用が無いような態様において、混合されることができる。
ない。
て種々の製剤中に製造してよい。
て)又はイオン交換樹脂と共に、又は水難溶性の誘導体として、例えば水難溶性の塩として製剤してよい。
長された時間にわたって実質的に一定の血中濃度をもたらす薬剤の製剤を指す。「遅延放出」という用語は製剤の投与とそこからの薬剤の放出との間に時間遅れが存在する薬剤製剤を指すためのその従来の意味において使用される。「遅延放出」は延長された時間に渡る薬剤の段階的放出を含んでも含まなくてもよく、従って、「持続放出」であっても無くてもよい。
をもたらす。重度の外傷、熱傷、敗血症、大手術及び造血幹細胞移植患者において遭遇する重度の組織傷害の後、正常の約25%未満までのゲルゾリン(GSN)レベルの低下が補助呼吸の必要性、集中治療室滞留の長さ、及び全体的な入院期間、脂肪及び特定の後発症、例えば二次的な肺の傷害(例えば成人呼吸窮迫症候群(ARDS)、急性肺傷害(ALI)、多臓器不全症候群(MODS))を尺度とする重大な治療合併症に先行して起こり、従ってそれを予測するものとなる。動物モデルにおける同様の血漿中ゲルゾリンの低減は肺の透過性の変化及び炎症に先行して起こり、組み換え血漿中ゲルゾリンの注入がこれらの作用を緩解する。
患者:血漿及び滑液の試料は、急性関節浸出液について、GothenburgのSahlgrenska大学病院リウマチ科の82人のRA患者から収集された。RAはAmerican Collegae of Rheumatologyの基準に従って診断した。滑液及び血液の採取時においては、全患者が非ステロイド抗炎症剤を投与されていた。手及び足の最近のレントゲン写真を全患者につき入手した。関節の皮質輪郭の消失として定義される骨侵食の存在を、近位の指節間、中手指節関節、手根、指節間及び中手指節関節の関節において記録した。1侵食の存在は侵食性疾患の条件を満たすものとして十分であった。試験した免疫グロブリンアイソタイプ(IgM、−A、−G)の何れかのリウマチ様因子の存在を陽性とみなした。対照血液試料(n=87)をSahlgrenska大学病院の輸血室を訪問していた血液ドナーから入手し、年齢及び性別に関してRA患者とマッチさせた。
、10mM Tris、0.5mMメルカプトエタノール、pH7.4)中に1:5希釈した。ピレンアクチン蛍光をルミネセンス蛍光計(FluoroMax−2(登録商標),Jobin Yvon−Spex Instruments S.A.,Inc)を用いて記録した。励起及び発光の波長はそれぞれ366及び386nmとした。ピレンアクチンを6x50mmのホウケイ酸塩ガラス培養試験管(Kimble)中、0.4μMファロイジン、1.5mM CaCl2及び希釈試料5μlを含有する緩衝液B 280μl中で終濃度1μMとなるように添加した。核化は急速回転混合後、蛍光計において240秒間に渡りモニタリングした。蛍光の増大の直線の傾きを100〜200秒で計算した。全試料を2連で試行した。各試料における重合率は組み換えヒトpGSNの標準曲線を用いることによりpGSN濃度に変換した。
イムノブロッティング:貧血小板血漿又は滑液をゲルゾリンアイソフォームの試験のための1X試料緩衝液(SB、20%グリセロール、4.6%Tris、0.25M Tris−HCl、0.01%ブロムフェノールブルー、10%v/v 2−メルカプトエタノール、pH6.8)中に1:100希釈し、短時間回転混合し、100℃で10分間煮沸した。試料(10μl)を改良型Laemmliシステム中、10%SDS−PAGE(ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動)ゲル上で泳動させた。血小板溶解物(2x108/ml、5μl)及びヒト組み換えpGSNをそれぞれpGSNに関する陰性及び陽性対照として泳動した。蛋白は1.5時間に120Vで分離した。イモビリオンPメンブレン(PVDF、0.45μm;Millipore Corp.,Bedford,MA)をメタノール中に1分間、そして転移緩衝液(192mMグリシン、25mM Tris、0.1%ドデシル硫酸ナトリウム、20%メタノール)中5分間浸漬した後に転移させた。転移は可変電圧において、1Aで90分間実施した。4℃において0.05%Tween−20、5%カーネーションノンファットドライミルク及び0.05%アジ化ナトリウムを含有するPBS、pH7.4中、一夜メンブレンをブロックした。pGSNに関しては、ヒト血漿アイソフォームに特異的なポリクローナル抗体を使用した(1:2000、2h、実験室作成)。GSNの全アイソフォームに関して、一次
モノクローナル2c4抗ゲルゾリン抗体を使用した(1:2500,2h、実験室作成)。使用した二次抗体はそれぞれ、ウサギ抗マウスIgG(H+L)−HRP(1:5000,80分)及びヤギ抗マウスIgG(H+L)−HRP(1:3300,80分、Bio−Rad,Hercules、CA)コンジュゲートとした。メンブレンはインキュベーションの合間に0.05%Tween−20を含有するPBS中で3回洗浄した。
S.アウレウス関節炎及び敗血症の誘導:雌性の5〜6週齢のNMRIマウスをALAB(Stockholm,Sweden)より購入し、イエーテボリ大学のリウマチ学科の動物使節において飼育した。温度及び照明の標準的な条件下にケージ当たり10〜11匹を収容し、標準的な実験用飼料及び水を自由摂取させた。自発的関節炎のNZBxWマウスNewman系統の浮腫関節から元来単離されているS.アウレウス菌株LS−1、並びに血清型IIIに属する臨床単離株であるStr.アガラクチア菌株6313を敗血症性関節炎及び敗血症の誘導のために使用した。細菌は使用時まで5%BSA及び10%ジメチルスルホキシドを含有するPBS(0.13M塩化ナトリウム、10mMリン酸ナトリウム、pH7.4)中−20℃で凍結保存した。注射の前に、細菌の溶液を解凍し、PBSで2回洗浄し、そしてPBSで所望の濃度に調節した。0.2mlPBS中S.アウレウス又はStr.アガラクチアの懸濁液をマウス尾静脈に注射した。注射した細菌の厳密な数を確認するために残存溶液の生菌数を計数し、コロニー形成単位(cfu/ml)として表示した。
験管に尾静脈から採取し、6〜8時間凝固させた。試料を3000xgで15分間遠心分離し、血清を細分量化し、使用時まで−70℃で凍結保存した。
材料および方法
12匹のマウスに敗血症性の用量のS.アウレウス(Newman、4x107cfu/マウス)を静脈内(iv)注射した。5匹のマウスには組み換えヒトpGSNを腹腔内(ip)に第0〜7日間、そして残余の7匹のマウスにはPBSを投与した。マウスは個体別に第28日までモニタリングし、そして関節炎の兆候、体重、全身の外観及び警戒性を観察した。
炎症過程にゲルゾリン投与が影響を与えるかもしれないという仮説を、慢性関節リウマチを模倣した自己免疫モデルであるコラーゲン誘発関節炎(CIA)のげっ歯類モデルにおいて試験する。フロインドの完全アジュバント中の非相同又は相同のコラーゲンII(約50マイクログラム)で皮内プライミングし、そして2週間後にフロインドの不完全アジュバント中の同じ量のコラーゲンIIでブーストすることにより近親交配DBA/1雄性マウスにおいてCIAを誘導できる。プライミング投薬後約3週間で関節炎が発症し、
そしてプライミング後8週間以内にその最大に達する。マウスは高レベルのコラーゲンII特異的抗体、コラーゲンII特異的T細胞並びに全身炎症の兆候(例えばIL−6、TNF等の生産)を有する。関節に限局して、圧倒的な炎症浸潤(T細胞、マクロファージ、好中球及び線維芽細胞よりなる)並びに軟骨及び軟骨下の骨の重度の破壊が観察される。これらの特徴は、ヒトの慢性関節リウマチにおいて観察される過程を十分模倣している(Myersら、Life Science 61,p.1861−1878,1997)。
上記した書面による明細書は当業者が本発明を実施することができるために十分であると考えられる。本発明は記載した例により範囲が限定されるわけではなく、その理由は例は本発明の特徴1つ以上を単に説明しているに過ぎないからである。他の機能的に等価な実施形態は本発明の範囲内に属すると考えられる。本明細書に示し、説明したもの以外の本発明の種々の変形例は上記説明から当業者には自明である。本発明の制限事項の各々は本発明の種々の実施形態を包含できる。従って、何れかの要素または要素の組み合わせを含む本発明の制約事項の各々は本発明の各特徴に包含され得るものと理解される。本発明は構造及び図面において記載又は説明した成分の配置の詳細にその適用が限定されるもの
ではない。本発明は他の実施形態も可能であり、そして種々の態様において実施又は実行することができる。
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- 明細書中に記載の発明。
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---|---|---|---|---|
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KR101300929B1 (ko) * | 2004-05-12 | 2013-08-27 | 더 브리검 앤드 우먼즈 하스피털, 인크. | 감염 치료를 위한 겔솔린의 용도 |
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US7526337B2 (en) * | 2006-06-06 | 2009-04-28 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Method and device for lymphatic system monitoring |
US7734341B2 (en) | 2006-06-06 | 2010-06-08 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Method and apparatus for gastrointestinal stimulation via the lymphatic system |
US20070282376A1 (en) | 2006-06-06 | 2007-12-06 | Shuros Allan C | Method and apparatus for neural stimulation via the lymphatic system |
US8905999B2 (en) | 2006-09-01 | 2014-12-09 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Method and apparatus for endolymphatic drug delivery |
EP2188309A4 (en) * | 2007-08-15 | 2011-03-30 | Mountgate Group Ltd | COMPOSITIONS BASED ON GELSOLIN FIXING AGENTS AND USES THEREOF |
PT2708603T (pt) * | 2008-01-25 | 2017-07-20 | The Brigham And Women`S Hospital Inc | Utilizações em diagnóstico e terapia da gelsolina na insuficiência renal |
EP2311823A1 (en) * | 2009-10-15 | 2011-04-20 | AC Immune S.A. | 2,6-Diaminopyridine compounds for treating diseases associated with amyloid proteins or for treating ocular diseases |
DE102010026500A1 (de) * | 2010-07-07 | 2012-01-12 | Arthrogen Gmbh | Verfahren zur Herstellung von autologen Proteinen |
TWI556838B (zh) * | 2012-07-05 | 2016-11-11 | 台灣微脂體股份有限公司 | 治療關節炎之方法 |
KR101416954B1 (ko) * | 2012-09-12 | 2014-07-16 | 한양대학교 산학협력단 | 조혈세포 분화 유도 방법 |
KR101746915B1 (ko) | 2014-03-11 | 2017-06-28 | 한양대학교 산학협력단 | 혈액질환 진단 |
WO2016033187A1 (en) * | 2014-08-26 | 2016-03-03 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Use of gelsolin in the treatment and diagnosis of sickle cell disease |
WO2016040987A1 (en) * | 2014-09-15 | 2016-03-24 | Abregen Pty Ltd | Treating and/or preventing psoriasis |
IT201700083044A1 (it) * | 2017-07-20 | 2019-01-20 | Laura Stronati | “uso della gelsolina come marcatore diagnostico e prognostico delle malattie infiammatorie intestinali” |
US20230357388A1 (en) * | 2020-09-25 | 2023-11-09 | The Francis Crick Institute Limited | Immunotherapy |
CN112630430B (zh) * | 2020-11-16 | 2021-08-27 | 北京美联泰科生物技术有限公司 | 一种定量检测uchl-1的试剂盒及其应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005046454A2 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-26 | Trustrees Of The University Of Pennsylvania | Methods of using gelsolin to treat or prevent bacterial sepsis |
WO2005112970A2 (en) * | 2004-05-12 | 2005-12-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Use of gelsolin to treat infections |
Family Cites Families (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5071773A (en) | 1986-10-24 | 1991-12-10 | The Salk Institute For Biological Studies | Hormone receptor-related bioassays |
CA2016227A1 (en) | 1989-05-18 | 1990-11-18 | Xandra O. Breakefield | Genetic diagnosis of torsion dystonia |
AU663050B2 (en) | 1990-04-11 | 1995-09-28 | Brigham And Women's Hospital | Therapeutic uses of actin-binding compounds |
US5464817A (en) | 1990-04-11 | 1995-11-07 | Brigham And Women's Hospital | Method for reducing the viscosity of pathological mucoid airway contents in the respiratory tract comprising administering actin-binding compounds with or without DNASE I |
CA2063593A1 (en) | 1990-05-04 | 1991-11-05 | R. Blake Pepinsky | Multimeric gelsolin fusion constructs |
US5571511A (en) | 1990-10-22 | 1996-11-05 | The U.S. Government | Broadly reactive opsonic antibodies that react with common staphylococcal antigens |
WO1992016192A1 (en) | 1991-03-15 | 1992-10-01 | Amgen Inc. | Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor |
US5360350A (en) | 1991-08-23 | 1994-11-01 | The Whitaker Corporation | Sealant compositions and sealed electrical connectors |
CA2141600A1 (en) | 1992-08-03 | 1994-02-17 | Richard U. Margolis | Cloning, expression and uses for neurocan as a chondroitin sulfate proteoglycan |
US5691160A (en) | 1992-08-14 | 1997-11-25 | Biogen, Inc. | Effects of actin filaments of fibrin clot structure and lysis |
WO1994008049A1 (en) | 1992-10-01 | 1994-04-14 | The General Hospital Corporation | Functional assay for tumor suppressor genes |
US5604260A (en) | 1992-12-11 | 1997-02-18 | Merck Frosst Canada Inc. | 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2 |
US5543297A (en) | 1992-12-22 | 1996-08-06 | Merck Frosst Canada, Inc. | Human cyclooxygenase-2 cDNA and assays for evaluating cyclooxygenase-2 activity |
US5830436A (en) | 1993-03-30 | 1998-11-03 | Duke University | Method of mucociliary clearance in cystic fibrosis patients using alkylaryl polyether alcohol polymers |
US5474995A (en) | 1993-06-24 | 1995-12-12 | Merck Frosst Canada, Inc. | Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors |
GB9602877D0 (en) | 1996-02-13 | 1996-04-10 | Merck Frosst Canada Inc | 3,4-Diaryl-2-hydroxy-2,5- dihydrofurans as prodrugs to cox-2 inhibitors |
US5593964A (en) | 1993-10-07 | 1997-01-14 | The George Washington University Medical Center | Method of treating septic shock by preventing actin polymerization |
JP3914272B2 (ja) | 1993-12-28 | 2007-05-16 | 中外製薬株式会社 | アドゼベリンをコードする遺伝子 |
EP0739340A1 (en) | 1994-01-10 | 1996-10-30 | Merck Frosst Canada Inc. | Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors |
JPH09510212A (ja) | 1994-03-11 | 1997-10-14 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 肺疾患を処置するための組成物 |
US5451569A (en) | 1994-04-19 | 1995-09-19 | Hong Kong University Of Science And Technology R & D Corporation Limited | Pulmonary drug delivery system |
US5521213A (en) | 1994-08-29 | 1996-05-28 | Merck Frosst Canada, Inc. | Diaryl bicyclic heterocycles as inhibitors of cyclooxygenase-2 |
EP0788476B1 (en) | 1994-10-27 | 1999-10-20 | Merck Frosst Canada & Co. | Stilbene derivatives useful as cyclooxygenase-2 inhibitors |
US5552422A (en) | 1995-01-11 | 1996-09-03 | Merck Frosst Canada, Inc. | Aryl substituted 5,5 fused aromatic nitrogen compounds as anti-inflammatory agents |
US5846743A (en) | 1995-02-22 | 1998-12-08 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Polyphoshoinositide binding peptides for intracellular drug delivery |
US5563153A (en) | 1995-02-22 | 1996-10-08 | University Of Kansas Medical Center | Sterile topical anesthetic gel |
US5854204A (en) | 1995-03-14 | 1998-12-29 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Aβ peptides that modulate β-amyloid aggregation |
US5774303A (en) | 1995-03-24 | 1998-06-30 | Stormedia, Inc. | Sputter induced micro-texturing enhancement for magnetic head structures |
US5691374A (en) | 1995-05-18 | 1997-11-25 | Merck Frosst Canada Inc. | Diaryl-5-oxygenated-2-(5H) -furanones as COX-2 inhibitors |
US5804427A (en) | 1995-05-19 | 1998-09-08 | University Of Massachusetts | Cytokine-, stress-, and oncoprotein-activated human protein kinase kinases |
US5639780A (en) | 1995-05-22 | 1997-06-17 | Merck Frosst Canada, Inc. | N-benzyl indol-3-yl butanoic acid derivatives as cyclooxygenase inhibitors |
US5604253A (en) | 1995-05-22 | 1997-02-18 | Merck Frosst Canada, Inc. | N-benzylindol-3-yl propanoic acid derivatives as cyclooxygenase inhibitors |
US5643933A (en) | 1995-06-02 | 1997-07-01 | G. D. Searle & Co. | Substituted sulfonylphenylheterocycles as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors |
US5925529A (en) | 1995-06-07 | 1999-07-20 | The Regents Of The University Of California | Method for discovery of peptide agonists |
US5569588A (en) | 1995-08-09 | 1996-10-29 | The Regents Of The University Of California | Methods for drug screening |
US5750353A (en) | 1995-12-11 | 1998-05-12 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Assay for non-peptide agonists to peptide hormone receptors |
US5789413A (en) | 1996-02-01 | 1998-08-04 | Merck Frosst Canada, Inc. | Alkylated styrenes as prodrugs to COX-2 inhibitors |
US5733909A (en) | 1996-02-01 | 1998-03-31 | Merck Frosst Canada, Inc. | Diphenyl stilbenes as prodrugs to COX-2 inhibitors |
GB9607503D0 (en) | 1996-04-11 | 1996-06-12 | Merck Frosst Canada Inc | Bisaryl cyclobutenes derivatives as cyclooxygenase inhibitors |
US5922742A (en) | 1996-04-23 | 1999-07-13 | Merck Frosst Canada | Pyridinyl-2-cyclopenten-1-ones as selective cyclooxygenase-2 inhibitors |
US5677318A (en) | 1996-07-11 | 1997-10-14 | Merck Frosst Canada, Inc. | Diphenyl-1,2-3-thiadiazoles as anti-inflammatory agents |
US5861419A (en) | 1996-07-18 | 1999-01-19 | Merck Frosst Canad, Inc. | Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors |
AU3817497A (en) | 1996-07-30 | 1998-02-20 | Biogen, Inc. | Production of recombinant plasma gelsolin containing a disulfide bond |
JP2001505219A (ja) | 1996-12-04 | 2001-04-17 | ザ・ビクトリア・ユニバーシティ・オブ・マンチェスター | 創傷の治癒および線維症の治療 |
ATE530180T1 (de) | 1997-04-02 | 2011-11-15 | Brigham & Womens Hospital | Verfahren zur ermittlung der individualen risikoprofile atherosklerotischen erkrankungen |
AU3395900A (en) | 1999-03-12 | 2000-10-04 | Human Genome Sciences, Inc. | Human lung cancer associated gene sequences and polypeptides |
AU7912600A (en) | 1999-10-06 | 2001-05-10 | Basf Aktiengesellschaft | Inhibitors of the endothelin signalling pathway and alphavbeta3 integrin receptor antagonists for combination therapy |
AU2002225219A1 (en) | 2001-01-26 | 2002-08-06 | Oxford Glycosciences (Uk) Ltd | Diagnosis and treatment of multiple sclerosis |
CN1507354A (zh) * | 2001-03-02 | 2004-06-23 | ͨ��ҽ�ƹ�˾ | 通过给予整合蛋白αvβ3拮抗剂并与其它预防或治疗药剂配合来预防或者治疗炎性疾病或自身免疫疾病的方法 |
EP1249244A1 (en) | 2001-04-13 | 2002-10-16 | Universiteit Gent | Therapeutic compositions for the treatment of a disease modulated by the G-actin / F-actin equilibrium, especially a respiratory tract disease |
WO2003006026A1 (en) * | 2001-07-09 | 2003-01-23 | Combinatorx, Incorporated | Combinations for the treatment of inflammatory disorders |
JP2005525998A (ja) * | 2001-08-30 | 2005-09-02 | プラエシス ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド | 炎症性疾患の治療のための方法および組成物 |
US20080051348A1 (en) | 2002-02-06 | 2008-02-28 | Regenerx Biopharmaceuticals, Inc. | Treatment of infections and other disorders |
JP2006507270A (ja) | 2002-02-06 | 2006-03-02 | リジェナークス・バイオファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド | 感染症および他の疾患の治療 |
AU2003226401A1 (en) | 2002-04-16 | 2003-11-03 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Gelsolin as a prognostic marker of artherosclerotic diseases |
WO2004001421A2 (en) | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Innogenetics N.V. | Method for the diagnosis and differential diagnosis of neurological diseases |
WO2004023973A2 (en) | 2002-09-12 | 2004-03-25 | Incyte Corporation | Molecules for diagnostics and therapeutics |
KR20050114217A (ko) | 2003-02-21 | 2005-12-05 | 메드벳 싸이언스 피티와이. 리미티드 | 진단 및 치료 방법 |
US20050048574A1 (en) | 2003-03-14 | 2005-03-03 | Kantor Aaron B. | Biomarkers for diagnosing rheumatoid arthritis |
GB0327723D0 (en) | 2003-09-15 | 2003-12-31 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
US9408891B2 (en) * | 2003-11-12 | 2016-08-09 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods of using gelsolin to treat or prevent bacterial sepsis |
AU2004308378B2 (en) | 2003-12-22 | 2010-05-13 | Regenerx Biopharmaceuticals, Inc. | Method of treating or preventing biological or immunological responses to a reactive chemical or biological or toxic agent |
WO2005085859A1 (en) | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Method of assessing rheumatoid arthritis by measuring rheumatoid factor and interleukin-6 |
BRPI0510915A (pt) | 2004-06-04 | 2007-11-13 | Genentech Inc | método para o tratamento da esclerose múltipla e artigo manufaturado |
DK1929297T3 (da) | 2005-09-29 | 2013-03-04 | Caprion Proteomics Usa Llc | Biomarkører for dissemineret sklerose og fremgangsmåder til anvendelse heraf |
ES2651619T3 (es) | 2006-03-15 | 2018-01-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Uso de gelsolina para tratar esclerosis múltiple y diagnosticar enfermedades neurológicas |
PL2001496T3 (pl) | 2006-03-15 | 2017-10-31 | Brigham & Womens Hospital Inc | Zastosowanie gelsoliny do diagnozowania i leczenia chorób zapalnych |
PT2708603T (pt) | 2008-01-25 | 2017-07-20 | The Brigham And Women`S Hospital Inc | Utilizações em diagnóstico e terapia da gelsolina na insuficiência renal |
KR101568323B1 (ko) | 2014-01-08 | 2015-11-12 | 한국원자력의학원 | 겔솔린을 유효성분으로 포함하는 수지상세포 분화 유도용 조성물 및 이의 분화 유도방법 |
WO2016033187A1 (en) | 2014-08-26 | 2016-03-03 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Use of gelsolin in the treatment and diagnosis of sickle cell disease |
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2018
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005046454A2 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-26 | Trustrees Of The University Of Pennsylvania | Methods of using gelsolin to treat or prevent bacterial sepsis |
WO2005112970A2 (en) * | 2004-05-12 | 2005-12-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Use of gelsolin to treat infections |
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