JP2014012735A - カルノシナーゼ阻害剤とl−カルノシン類との併用および組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ヒトおよびその他の哺乳類のカルノシン関連疾患の治療または予防をするための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用。
【選択図】なし
Description
1)L−カルノシン及びその天然に存在する関連化合物は、市販されている細胞及び組織由来のSODのような抗酸化酵素及びグルタチオンやセルロプラスミンのような抗酸化システムを不活性化から保護している。水溶性のL−カルノシンは、肝臓ミクロソームにおいて脂質過酸化の際、脂質可溶性のα−トコフェロールの抗酸化作用を増強させる。それ故、L−カルノシンは肝臓チトクロームP−450の系の主要な保護物質である。L−カルノシンは細胞染色体を酸化による障害から明らかに保護することが知られている唯一の抗酸化剤である。こうした抗酸化効果は、動脈硬化、虚血性疾患(例えば脳梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中、狭心症、心筋梗塞など)、白内障の発症と進行、及び筋肉及び皮膚の老化の予防に有用であると考えられている。また、L−カルノシンは脳の神経変性疾患(例えば、アルツハイマー病、痴呆、てんかんなど)を改善することも知られている。最近、L−カルノシン、グルタチオン、スパーオキサイドジスムターゼ(SOD)のような抗酸化系における機能不全は、後シナプスのグルタミン酸受容体(NMDAおよびAMPA)の過剰刺激を齎し、精神分裂病、パーキンソン氏病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症などの発症及び進行に繋がると推測されている(例えば、非特許文献15)。L−カルノシンの補填は、こうした疾患の予防及び治療に有用な方法と考えられる。
(1)ヒトおよびその他の哺乳類のカルノシン関連疾患の治療または予防をするための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用、
(2)ヒトおよびその他の哺乳類の健康状態を改善するための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用、
(3)化粧品またはスキンケア製品としてヒトおよびその他の皮膚の健康状態を改善するための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用、
(4)アルコール飲料による副作用を予防するための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用、
(5)前記カルノシナーゼ阻害剤が、下記式で表されるβ−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)およびベスタチン類(V)から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする上記(1)〜(4)のいずれかにに記載の併用、
(6)カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類とを、ヒトまたはその他の哺乳動物の血漿または組織中での生理学的に有効な濃度を維持するように投与することを特徴とする上記(1)〜(4)のいずれかに記載の併用、
(7)前記L−カルノシン類が、L−カルノシン、N−アセチル−L−カルノシン、L−アンセリン、N−アセチル−L−アンセリン、L−バレニン、L−ホモカルノシン、N−アセチル−L−ホモカルノシンまたはカルシニンであることを特徴とする上記(1)〜(4)のいずれかに記載の併用、
(8)前記カルノシナーゼ阻害剤がβ−アラニン(II)であることを特徴とする上記(5)に記載の併用、
(9)前記N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)が、低級アルキル基でエステル化されていてもよいN−アセチル−β−アラニンであることを特徴とする上記(5)に記載の併用、
(10)前記カルノシナーゼ阻害剤が、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする上記(1)〜(4)のいずれかに記載の併用、
(12)前記L−カルノシン類が、L−カルノシン、N−アセチル−L−カルノシン、N−アセチル−L−アンセリン、L−アンセリン、L−バレニン、L−ホモカルノシン、N−アセチル−L−ホモカルノシンまたはカルシニンであることを特徴とする上記(11)に記載の方法、
(13)前記カルノシナーゼ阻害剤がβ−アラニン(II)であることを特徴とする上記(11)に記載の方法、
(14)L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とする医薬組成物、
(15)L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とする健康食品組成物または栄養補助食品組成物、
(17)L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とする化粧品組成物またはスキンケア組成物、
(18)L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とするアルコール性飲料組成物、
(19)L−カルノシン類および/またはカルノシナーゼ阻害剤の吸収を上げるために、さらにセルロース誘導体、ゼラチンおよびポリビニルピロリドンから選ばれる少なくとも1種を更に含むことを特徴とする上記(14)〜(17)のいずれかに記載の組成物、
(20)前記L−カルノシン類が、L−カルノシン、N−アセチル−L−カルノシン、L−アンセリン、N−アセチル−L−アンセリン、L−バレニン、L−ホモカルノシン、N−アセチル−L−ホモカルノシンまたはカルシニンであることを特徴とする上記(14)〜(18)のいずれかに記載の組成物、
(22)L−カルノシン類とベスタチン類(V)との併用により癌患者を治療することを特徴とする癌の化学療法、
に関する。
好ましいN−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)としては、N−ホルミル−β−アラニン、N−アセチル−β−アラニン、N−プロピオニル−β−アラニン、N−ブチリル−β−アラニン、N−(2−メチルプロピオニル)−β−アラニン、N−ペンタノイル−β−アラニン、N−ヘキサノイル−β−アラニン、N−ヘプタノイル−β−アラニン、およびそれらのエステル(例えばメチルエステル、エチルエステルなどの炭素数1〜6の低級アルキルエステル)が例示される。中でもN−アセチル−β−アラニンが最も好ましい。上記N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)は、公知化合物であるか、公知のアシル化剤あるいはエステル化剤を使用するそれ自体公知の方法でβ−アラニン(II)から製造することができる。
腸内投与のための坐剤は、例えばカカオ脂、水素化脂肪または水素化カルボン酸などの担体を用いて調製することができる。
以下の実施例は本発明の技術的範囲を具体的に説明する。
試料および方法:
部分的に精製した組織カルノシナーゼの0.1Mリン酸緩衝液(pH7.0)は、雄無毛ラットの脳の粗抽出液から公知の方法で調製した(参照:Y. Courbebaisse, G. Langrand, J-F. Nicolay and M.A. Babizhayev, Proceeding of 19th IFSCC Congress, Australia, Vol. 3, 1996, p.1-12; M.A. Babizhayev et al., Letters in Peptide Science, Vol.5, 163, 1998)。基質(450μl)の0.1Mリン酸緩衝液(pH7.0)を希釈した酵素溶液(50μl)と共にカルノシナーゼ阻害剤の存在下または非存在下に、37℃で120分間インキュベーションした。反応液の一部を0、2、3、4、5、10、20、40、60分後に取り出し、ダンシルクロライド(5mg/lのダンシルクロライドーアセトニトリル溶液)で50℃、15分間ダンシル化した。各溶液を、カラムC18DBを用いたグラジエント法(A=0.02N酢酸/アセトニトリル、90/10;B=アセトニトリル)によるHPLC分析に付した。ペプチド加水分解速度は、ダンシル化された基質の血中濃度時間曲線下面積(AUC)の減少を測定することにより求めた。
加水分解の速度は以下のとおりである。
L−カルノシン(0.3mM):78×10−6 モル/分(ブランクテスト)
L−カルノシン(0.3mM)+β−アラニン(0.5mM):54×10−6 モル/分
L−カルノシン(0.08mM):34×10−6 モル/分(ブランクテスト)
L−カルノシン(0.08mM)+L−カルノシン(0.3mM):78×10−6 モル/分(ブランクテスト)
L−カルノシン(0.08mM)+β−アラニン(0.5mM):5×10−6モル/分
L−カルノシン(0.08mM)+Gly−L−His(0.5mM):6×10−6モル/分
L−カルノシン(0.08mM)+γ−アミノブチリルヒスタミン(0.5mM):4.5×10−6モル/分
L−カルノシン(0.08mM)+L−Pro−L−His(0.5mM):9×10−6 モル/分
L−カルノシン(0.08mM)+N−アセチル−β−アラニン(0.5mM):3×10−6 モル/分
N−アセチル−L−カルノシン(0.08mM):1×10−6 モル/分(ブランクテスト)
N−アセチル−L−カルノシン(0.08mM)+N−アセチル−β−アラニン(0.5mM):0.35×10−6 モル/分
L−カルノシン(0.08mM)+ベスタチン(0.5mM):2×10−6 モル/分
上記結果から分かるように、L−カルノシンまたはその関連物質は組織カルノシナーゼ阻害剤の存在下ではよりゆっくりと代謝(加水分解)されたと考えられる。この実験結果は、L−カルノシンまたはその関連物質を請求の範囲に記載された阻害剤と組み合わせてin vivoで投与した場合にも、組織カルノシナーゼ活性が阻害され、少なくともこれら天然ヒスチジン含有ジペプチドの細胞内代謝の遅延と蓄積を引き起こすことを示唆している。
5頭のサラブレッドに、一日3回、β−アラニン(100mg/kg)およびL−カルノシン(80mg/kg)を25日間給餌した。別の実験では、別の5頭のサラブレッドにL−カルノシン(80mg/kg)を25日間同様に給餌した。6.2cmの深さで中殿筋の経皮的生検を給餌期間の直前および直後に実施した。給餌の最初の日と最後の日に1時間毎に、および5日毎の給餌後2.5時間に、ヘパリン化した血液サンプルを集めた。個々の筋肉サンプルは、凍結乾燥生検材料を切開し、重量を測り、特性を調べた。血漿および筋肉中のβ−アラニンおよびL−カルノシンの濃度は、公知の方法(参照:J.J. O’Dowd et al., Biochim. Biophys. Acta, Vol.967, 241, 1988;M. Dunnett and R.C. Harris, J. Chromatography B, Vol.688, 47, 1997)に従い測定した。β−アラニンおよびL−カルノシンに対する血中濃度時間曲線下面積(AUC)が、吸収された服用量の指標として計算された。筋肉繊維中のカルノシン濃度は、60.5−105.5mmole/kg(L−カルノシンを給餌した馬の凍結乾燥筋肉サンプルの重重[平均値±S.D.(4−6%の平均値に相当)]から88.9−125.5mmole/kg(β−アラニン+L−カルノシンを給餌した馬の凍結乾燥筋肉サンプルの重量)[平均値±S.D.(4−6%の平均値に相当)]に増加した。そのような数値の増加は、各グループにおいて、5頭の内4頭は平均値が、統計学的に有意差(P<0.05)を有していた。筋肉内L−カルノシン濃度の変化は、β−アラニンの生物学的利用能に影響を受けているように思われる。筋肉内L−カルノシン濃度の増加は、β−アラニンの血中濃度時間曲線下面積AUC(r=0.895、P<0.05)における個々の変化と有意な相関関係があった。
高速走行あるいは長い無酸素状態に適合させた馬の毎日の筋肉活動の増加と筋肉内L−カルノシン濃度の増加とは、相関していることが報告された(参照:M. Dunnett and R.C. Harris, J. Chromatography B, Vol.688, 47, 1997)。こうした状況下における筋肉収縮は、急激なATPの代謝回転による無酸素解糖に基づくこと、および筋肉内乳酸濃度の大幅な増加と関連することが知られている。乳酸解離によるH+の骨格筋内蓄積は、内因性H+緩衝物質の非存在下では、細胞内pH値の大きな降下をもたらす。進行性の細胞内アシドーシスは、局所的な筋肉疲労の主要な原因と思われる。イミダゾール含有ジペプチド(pKa6.8−7.1)は、生理的なpH値の範囲に渡って重要なH+緩衝液のように作用する(参照:R.C. Harris et al., Comp. Biochem. Physiol., Vol.97A, 249, 1990)。従って、筋肉繊維中におけるL−カルノシン濃度が高いほど、高いH+許容能、すなわち大きな緩衝作用を持っていることになる(参照:M. Dunnett and R.C. Harris, J. Chromatography B, Vol.688: 47, 1997)。L−カルノシンとカルノシナーゼ阻害剤であるβ−アラニンとの併用による経口投与は、イミダゾール含有ジペプチド、即ちL−カルノシン濃度を筋肉組織中で増加させるのに適当な方法である。
実験計画、実験手法の詳細およびヒト白血球細胞株は関根等により報告されている方法と本質的に同じであった(参考:Sekine et al. Int. J. Cancer, Vol.94, 485, 2001)。カルノシナーゼ阻害剤であるベスタチンは、5−15μg/ml濃度の範囲内で使用し、使用L−カルノシン濃度は5mMから20mMの範囲であった。L−カルノシン(10mM)と組織カルノシナーゼ阻害剤ベスタチン(10μg/ml)とを併用すると、数種のヒト白血球細胞株においてアポトーシスを誘導した。また、ベスタチン+L−カルノシンの併用実験で固形癌細胞株においてもアポトーシスを誘導しうるかどうかを調べた。上記濃度のベスタチン単独では、直接的な癌細胞株の成長阻害を示さず、またアポトーシスの誘導も示さなかった。しかしながら、L−カルノシン+ベスタチン組成物では、有意に成長阻害効果を増大させ、使用した癌細胞株のアポトーシスを誘導した。細胞質組織カルノシナーゼに対する同様の阻害活性を有し、より細胞透過性に優れたベスタチン誘導体であるベスタチンメチルエステルをL−カルノシンと一緒に使用すると、L−カルノシン単独で使用した場合に比べ癌細胞成長がより明らかに阻害された。上記実験においては、10μg/mlのベスタチンと10mMのL−カルノシンとの併用が固形癌細胞および数種のヒト白血球細胞株におけるカスパーゼ3の活性型p17への変化過程と、ミトコンドリアチトクロームCの細胞質への排出を促進した。
考察:これらの結果は、L−カルノシン+カルノシナーゼ阻害剤の細胞内投与が、固形癌および他の細胞株のアポトーシスにおいて重要な役割を果たしていることを示唆している。
L−カルノシンおよびβ−アラニン含有のウオッカ(Extra Vodka Corn)は、それぞれの濃度が70mg/200gになるようにウオッカ中に激しく撹拌しながら加えることによりロシアのプラントCorn & Co.で新しく調製した。ウオッカの味および陶酔感は不変であり、定期的にウオッカを嗜むこの工場の管理者達によって20日間に渡って賞味されたが、頭痛とか肝臓毒性のような副作用は観察されなかった。5人の被験者は、混合ウオッカを毎日200g飲用した。被験者の実験前の測定値と比較して、試験最終日の20日目午前中にウオッカを飲んだ1時間後の尿中アセトアルデヒドまたはマロンアルデヒド濃度は試験開始以前と比較して増加していなかった。
L−カルノシンとβ−アラニンとを7人の歯肉炎患者に、混合液剤として投与した。L−カルノシンとβ−アラニンの混合剤は、歯肉組織の治癒および完全な止血を促進することが分かり、また歯肉の炎症反応は減少した。カルノシン(5mg/ml)+β−アラニン(7mg/ml)組成物は、歯肉組織における肉芽形成を有意に増加させた。L−カルノシン単独使用による歯肉組織の傷の治療データは、既に報告されている(参照:K. Nagai, Langenbecks Arch. Chir., Vol.351, 39, 1980;T. Yamane et al., J. Nihon Univ. School. Dent., Vol.19, 70, 1977)。
この組成物は、暗褐色毛髪、金髪および染色した毛髪、あるいは皮膚に対する色素適合を誘導することができる。
L−カルノシンとβ−アラニンとの化粧品組成物を、リン脂質レシチンと加熱して皮膚を小麦色に日焼けさせる色素を生成させた。β−アラニンは溶液それ自体では色がついていないが、チロシンおよびチロシナーゼー酸化型チロシン、ドーパまたはドパミンとの反応で呈色する。
1%L−カルノシンと2%β−アラニンとの混合物を、逆相蒸発法により調製したレシチン(卵黄ホスファチジルコリン由来)のリポゾーム中に配合した。該リポゾームは、前記化合物を負荷したリン酸緩衝液中、ヘプタンと緩衝液の混合工程および有機溶媒の除去工程からなる2工程を同時に含む若干の変法により、リン脂質の乳化液から調製した。標準的な調製においては、100mgのホスファチジルコリンを丸底フラスコ中で15mlのヘプタンに溶解し、0.1mol/l(あるいはより低濃度)のPBS緩衝液(pH7.4;5ml)を加えた。フラスコを50℃の水浴中に浸し、よくかき混ぜた後、窒素ガスをガラス毛細管からサンプルに導入した。ヘプタンは通常、0.5−1.0ml/minの割合で除去した。混合物の粘度がペースト状にまで上昇したのが観察された。その後、ゲルは比較的速やかに崩壊し、濁った粘り気のないリポゾーム懸濁液が形成され、単純ゲル滴は窒素ガスをさらに導入すると消失した。調製された化粧品組成物中の小胞の流体力学的な平均直径は、27%の多分散性を示す350nmであった。
自閉症の児童に対しては、400mgのL−アンセリンと50−IUのビタミンEおよび5mgの亜鉛とを混合し1日2回、毎日経口投与するのが最も効果的であった。一部の児童では、あまり容量を高くすると脳前頭葉の過剰刺激を引き起こし、過活動型自閉症児によく見られる興奮性、過活動性、不眠などの原因になることがある。
てんかん、中枢性歩行障害、脳損傷など、中枢神経系に障害を持つ児童は1日200〜2000mgのL−カルノシンと40−IU〜150−IUのビタミンEおよび4〜15mgの亜鉛の混合物を毎日経口投与することにより治療することができた。
以下の製剤がそれ自体公知の方法で製造された。
1.化粧品製剤
水性グリコール液の分析組成:
L−カルノシン 10.000g
β−アラニン 15.000g
1,3−ブタンジオール 8.180g
メチルパラベンナトリウム 0.145g
水を加えて100.000gとする。
本製剤は、透明液であり、無色、軽いブタンジオール臭を有し、水、グリコール類およびアルコールに可溶であるが、ヘキサン、鉱物および植物性油には不溶である。
1個のゼラチンまたはライスカプセル中に下記成分を含む。
L−カルノシン 80mg
β−アラニン 100mg
L−カルノシン 1.00g
β−アラニン 1.00g
二塩基性リン酸ナトリウム 0.80g
一塩基性リン酸ナトリウム 0.15g
塩化ベンザルコニウム 0.010g
精製水を加えて100gとする。
40%ウオッカ 500ml
L−カルノシン 400mg
β―アラニン 600mg
水を加えて1000mlとする。
Claims (22)
- ヒトおよびその他の哺乳類のカルノシン関連疾患の治療または予防をするための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用。
- ヒトおよびその他の哺乳類の健康状態を改善するための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用。
- 化粧品またはスキンケア製品としてヒトおよびその他の哺乳類の皮膚の健康状態を改善するための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用。
- アルコール飲料による副作用を予防するための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用。
- 前記カルノシナーゼ阻害剤が、下記式で表されるβ−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)およびベスタチン類(V)から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする請求項1〜4のいずれかに記載の併用。
- カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類とを、ヒトまたはその他の哺乳動物の血漿または組織中での生理学的に有効な濃度を維持するように投与することを特徴とする請求項1〜4のいずれかに記載の併用。
- 前記L−カルノシン類が、L−カルノシン、N−アセチル−L−カルノシン、L−アンセリン、N−アセチル−L−アンセリン、L−バレニン、L−ホモカルノシン、N−アセチル−L−ホモカルノシンまたはカルシニンであることを特徴とする請求項1〜4のいずれかに記載の併用。
- 前記カルノシナーゼ阻害剤がβ−アラニン(II)であることを特徴とする請求項5に記載の併用。
- 前記N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)が、低級アルキル基でエステル化されていてもよいN−アセチル−β−アラニンであることを特徴とする請求項5に記載の併用。
- 前記カルノシナーゼ阻害剤が、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする請求項1〜4のいずれかに記載の併用。
- β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤を使用することを特徴とする血漿および細胞中のL−カルノシン類の濃度を増大させる方法。
- 前記L−カルノシン類が、L−カルノシン、N−アセチル−L−カルノシン、N−アセチル−L−アンセリン、L−アンセリン、L−バレニン、L−ホモカルノシン、N−アセチル−L−ホモカルノシンまたはカルシニンであることを特徴とする請求項11に記載の方法。
- 前記カルノシナーゼ阻害剤がβ−アラニン(II)であることを特徴とする請求項11に記載の方法。
- L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とする医薬組成物。
- L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とする健康食品組成物または栄養補助食品組成物。
- 前記カルノシナーゼ阻害剤がβ−アラニン(II)であることを特徴とする請求項15に記載の健康食品組成物または栄養補助食品組成物。
- L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とする化粧品組成物またはスキンケア組成物。
- L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とするアルコール性飲料組成物。
- L−カルノシン類および/またはカルノシナーゼ阻害剤の吸収を上げるために、さらにセルロース誘導体、ゼラチンおよびポリビニルピロリドンから選ばれる少なくとも1種を更に含むことを特徴とする請求項14〜17のいずれかに記載の組成物。
- 前記L−カルノシン類が、L−カルノシン、N−アセチル−L−カルノシン、L−アンセリン、N−アセチル−L−アンセリン、L−バレニン、L−ホモカルノシン、N−アセチル−L−ホモカルノシンまたはカルシニンであることを特徴とする請求項14〜18のいずれかに記載の組成物。
- 前記カルノシナーゼ阻害剤がβ−アラニン(II)であることを特徴とする請求項14〜18のいずれかに記載の組成物。
- L−カルノシン類とベスタチン類(V)との併用により癌患者を治療することを特徴とする癌の化学療法。
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