JPS58164511A - 老人性▲そう▼痒症の治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は老人性峯痒症、老人性角化症および進行性指掌
内皮症治療剤に関し、％ＫＬ−カルノシンまたにその塩
、會有効成分として含有することを特徴とする老人性痛
痒症、老人性角化症および進行性指掌内皮症治療剤に関
する。

老人性角化症は皮膚の老化萎縮がすすみ、汗腺や脂腺の
分泌が減少して皮膚が乾燥するとともに皮膚表ｉｔＩケ
禎機する脂肪性物質が少くなり喪主として高年齢の男子
に多く見られる皮膚疾患である。

躯幹および四肢に発生しやすい。初め皮脂のないのが特
徴であるが掻破によって湿疹化、苔癖化【オコす、姦痒
は就寝後、温褥により発作的におこることが多いが、冷
良い風にあたるとか１毛の下着含着た時などにも起るこ
とがある。冬季には皮脂の分泌が一層減少し、ｌＬ膚の
乾燥が夏季に比べてはけしくなるの↑、老人性嵐痒症は
冬季に頻発しやすい。

老人性痛痒症は皮膚の老化による乾燥が主因であるが、
ｊ度の暖房と低湿ｊ［１通度の入浴と石鹸の作用も原因
になるといわれ、その他糖尿病、肝障害、痛風、腎障害
、内分泌障害、悪性ａｍ、消化障害、ビタ建ン欠乏症な
どが遠因となる場合もあるといわれているが、詳細な原
因についてはなお不明な点が多い。

老人性角化症４皮膚の老化にもとすき皮膚の乾燥、きれ
つ、角化などの症状がおこる疾患であるが、詳細な原因
は不明である。老人性痕痒症−老人性角化症４ともに高
齢１ｉＫ多く見られるが、老化現象は個人によって可成
りの差があるので、上記疾患に中部一にも見られること
がある。

進行性指掌内皮症は最もよく使う指のル腹の角化、落屑
、指紋の消失として認められる症状であるが、これが次
第に拡大し１手掌Ｋ及び史に手背にまで変化を及ぼすこ
とがある。為度になると指の伸屈４不可能となり、系中
の肥厚會きたす。一般に手本多汗症の人ＶＣ生じ易く、
一旦この進行性指掌内皮症に罹患すると却って発汗が障
害され１乾燥する。青年期の女子を侵し、慢性で冬に増
悪し、また水仕事によつ℃必ず増悪すゐ、庫内について
は古くは内分泌との関係が重視され九が、現今では外部
からの局所的豪因が専らで、素因的には多汁が考えられ
ている。いずれにしても詳細な原因は不明である。

これら疾患の治療法としてはオリーブ油やビタンン＾、
Ｄｌｋ膏、ビタミンＥ軟膏、ｌ１１１腎皮質ホルモン剤
軟膏などの塗布が行われており、また特に老人性◆痒症
には抗ヒスタミン剤の内服および同軟膏外用も併用され
ることが多いが、決定的な治療剤にまだ現われていない
。

前記のとおり老人性＾痒症、老人性角化症および進行性
指掌内皮症発生の詳細な原因につい′Ｃは不明な点が多
く、また薬物による治療について４短期間で確実圧すぐ
れた効果のある治療剤は見癲らず、そのような治療剤の
出現が強く要望されているのが現状である。

本発明者に生体内オリゴペプタイドであるし一カルノシ
ンの特異な生温活性に着Ｉして、その生理学的存在意義
、薬理的有用性につい１永年に亘り研死Ｖ重ねてきたが
、このＪ［図らずもこのＬ−カルノシンまたはその生理
学的に許各される塩カニ老人性電痒症、老人性角化症お
よび進行性指拳角皮症治療剤として卓効を有することを
見出した。

し−カルノシンは融点コＳＯ℃（分解）。

〔α）　。−＋２０．０”　（Ｈ，Ｏ）で、無味、無臭
の、水に溶は易い白色結晶性粉末であり、その水溶液の
−はＳ、Ｏ−５，Ｓである。諸種の動物の。

王として肝、筋に多量に存在する物質で１日常食肉類よ
り食品とし１摂取され、またＬ−ヒスチジンとβ−アラ
ニンとから生合成される。摂堆さｊ。

大り一カルノシンに血中に入り、カルノシナーゼにより
Ｌ−ヒスチジンとβ−アラニンに分解されテ栄養源とな
り、　−ｍ＃：ｔＬ−カルノシンに再合成される。

）［のごとくし−カルノシンは食品−似の物質であり、
吸収後は血中カルノシナーゼにより分解され、栄養素ア
ｉ）酸となることは、多くの医県品が肝臓で代謝さｆ″
Ｌ、、肝機能の負担になるのとは全く異なる。Ｌ−カル
ノシンの合成法は公知であり　（Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏ
４　　ＢｉｏｌｏｇＩｃａｌ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、
、／　　０　１；　　。

ｑｓ３，１ｑ３ｓ＞、カルがベンズオキシβ−アラニン
會五塩化リンでクロライドとし、メタノールでメチルエ
ステルに導き、）−イドロアディトを軽てアゾイドとな
し、し−ヒスチジンメチルエステルとカップリングし、
＃ｌ後に接触還元によってカルがベンズオキシ基音ハず
すことによってＬ−カルノシンを得ることができる。本
妬明はＬ−１ルノシンの塩からなる治療剤ケも包含する
が、Ｌ−カルノシンの塩とし′Ｃはカルメン酸基に４と
づく塩と、アミノ基にもとづく、薬理学上計容さ詐る酸
との酸付加塩があり、またカルがン酸基とアミノ基の双
方にもとづく塩がある。カルメン酸基ｒｃ　４とづく塩
にはナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム
、亜鉛およびアルミニウムのような金属との塩、アンモ
ニウム塩および置換アンモニウム塩たとえばトリエチル
アミンのようなトリアルキルアインその他のアばンとの
塩があり。

アミノ基ＶＣもとづく塩には塩酸、硫酸、リンｌｌ。

酢１！、プロピオン陵、乳酸、酒石酸、クエン酸。

コハク酸、マレイン＊、ベンゼンスルホンＩＩ、　）ル
エンスルホン酸などの無機酸、有機酸との塩などがある
が、これらにそれ自体公知の方法により。

遊離のＬ−カルノシン１化学量論的に計算さｎ、大量の
１選択さｊ、た酸または塩基と反応させることによって
製造することができる。

つぎにＬ−カルノシンの急性毒性について述べる。

急性毒性 マウス−に／１ｐ１０匹として種々の用量のし一カルノ
シン會腹腔内ならびに経口的に投与し、投与後５時間の
急性中毒症状ｔｌｌｌｌした。ＬＤ、。はクコ時間後の
死亡数よりファンデアグエルデン（Ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｗ
ａｓｒｄ＠ｎ　）法により算出した。Ｌ−カルノシンは
投与液量が０．／〜ｏ、、ｙｗ７ｉｏｔになるよう生理
食塩液に溶解した。

Ｌ−カルノシンの中毒症状としてはｉｓ、ｏｏ。

■／へ腹腔内投与（ＬＤ、。。）倹約３０分頃より自発
運動の低下１招き腹位ｒとり呼吸数は減少して不整とな
るが、正向反射あるいは逃避反射の消失はみられず１時
々挙地反応を示したり間代性鉢−の発現管みる本のが半
数にみらｔｔ７’ｈ。さらに症状が進むと横転音線り返
し、接触刺激に対して反射光道し痙ψの肪発がみられる
ようになり１強直性痘＠に移行し死に至った。７時間３
０分後に半数、一時間彼にざ０％１５時間後には金側が
死亡した。

ｌＳ、０００■／噂の経口投与後には殆んど影響１示・
さなかったが、１２時間後に／／）例中／ｆＩＪの死亡
を認めた。

１８１表 り一力ルノシンのＬＤ、。

ｄｄ　　系庫マウスに対する急性毒性（クコ時間１ｍ）
は表に示す通りｔあり、Ｌ−力ルノシンは祢めて毒性の
低い化合物であるといえる。

本発明の老人性−４に炸症、老人性角化症および過行性
指掌角皮症治療剤の形態としては、Ｌ−カルノシンの粉
末剤、Ｌ−カルノシン管有効成分とする軟膏のごとき固
体組成物、注射用溶液などがあげられる。Ｌ−カルノシ
ンを注射用或いは点洟用製剤とするときは単位投与量ア
ングルまたは無痛注射動用カートリッジに充填して供さ
れるＣ）が晋通である。Ｌ−カルノシンは水Ｋｊｂ＊で
あるのｆ無菌的操作のもとに容易ＫＬ−カルノシンの水
溶液會つくることができる。予めアンプルに入れた一足
量のし一カルノシン會注射直前に無菌蒸留水で癖解しＣ
直ちに注射に使用して賜よい。また水溶液の−ｔｗＩ４
１ｆｌするために、Ｌ−カルノシンとその塩倒えば塩酸
塩との混合＃！敵とすること−できる。

軟膏剤管製造するには、製剤界に公知の技術にしたがい
、５％または１Ｏ−１１ｆの軟膏となる量のし一力ルノ
シンの微粉末會軟貴基剤剰えばサラシ密ロウ、鯨Ｗ−・
、脱水ラノリン、白色クセ１ノン、ＫＲアルコール、マ
クロゴール嫡あるいはプラスチペース（大正線系に、に
、製）１イドｐカーゲングル軟膏基剤）、日本薬局方収
載の東水性軟責、ｌｋ水軟貴まｋはこれらの混合物と混
和し、これに必’ＩＫ応じプマ油、落花生油、オリーブ
油などの油類、ａｈａ、グリセリン、！ロビレングリコ
ール。

界面活性剤、殺菌剤、防黴剤、酸化防止剤尋を添加し、
−均質となるまで十分にか會まぜて練り合わせる。粉末
側音つくるには合成し′＃：、Ｌ−カルノシンに２００
メツシュ程度の微粉末とじχガラス容儀に入れ、約／コ
０℃の５Ｆｊ１で数時間乾熱滅菌する。

Ｌ−力ルノシンは粉末剤の局所撒布、軟膏剤の局１’？
＋塗布あるいは静脈内注射または局所皮下注射などの方
法で投与され、成人の疾患に対して用いられる場合の投
与量は投与経路、投与回数、症状などにより大きく変る
ことは当然であるが１本発明の治療剤の典型的な剤形、
投与量および投与方法會例示するとつぎのとおりである
。

剤形　　　　　　　　　　　　　投与量および投与方法
粉末剤　　　　　　　　　　　　患部全面に＃１ぼコＯ
〜／−２を基準として 均一に撒布する（１日 数回） 注射液　　　３囁　　皮下　　７日／回、ｙｏ−ｓｏ〜
軟　膏　　　　Ｓ−または１０嗟　患部全面に均−Ｋｍ
布する（１日数回） なおここに記述した用法用量は単なる目安であり、Ｌ−
カルノシンは前述のように極めて安全な物質であるから
、患者の症状によりその量ｉ適宜増減することは、何等
差支えない。

つぎに本発明の治療剤の製剤例１ｒあげる。

製剤例／（粉末剤） 曾成し九り一カルノシンを電動摺鉢ｉ使用しχ微粉末と
し、局方コθＯメツシュの篩でふるった。

この微粉末をガラス容器に入れ、１Ｅ法により乾熱誠■
して粉末剤とした。

製剤例２（注射剤） 無劇的操作の本とにし一力ルノシンおよＯＬ−カルノシ
ン・塩酸塩の粉末の当量混合−１３チ。

Ｓ囁またはｌＯチ（いずれもし−カルノシンとして）の
水ｍ液として不活性ガス気流下にアンプルに光填した。

製剤例３（軟膏剤） 合成したし一カルノシン？用い、プラスチペースを基剤
として下記処方 り一力ルノシン　　　７０？ プラスチペース　　　９０？ で１０９６軟膏剤を製造した。

つきに本発明の治療剤に＊用した臨床例１示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. り一カルノシンまたはその環管有効成分として含有する
   老人性毫痒症、老人性角化症および進行性指掌内皮症治
   療剤。