JPH0639380B2 - 消炎鎮痛剤組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は経皮投与消炎鎮痛剤組成物に関するものであ
り、更に詳しくはビタミンＣとビタミンＥの両者を一定
濃度以上に含有し、副作用が少なくかつ消炎鎮痛作用に
優れた経皮投与消炎鎮痛剤組成物に関する。

〔従来の技術〕

従来、鎮痛剤としては、モルヒネなどの麻薬性鎮痛剤、
消炎剤としては各種含腎皮質ステロイド剤が、消炎鎮痛
剤としてはアスピリン、フルフエナル酸、ジクロフエナ
ツク、インドメタシン、ケトプロエン、フエニルブタゾ
ン、ベンジダミン、メピリゾールなどの非ステロイド性
消炎鎮痛剤などが主に経口剤や注射剤として使用されて
いる。急性の激痛に対して麻薬性鎮痛剤が、腫れ、打
撲、関節リウマチなどの炎症に伴う疼痛には、非ステロ
イド性消炎鎮痛剤が繁用されている。しかし、最近、第
三の投与法として、経皮投与がクローズアツプされてき
た。だが現在、この製剤としては、乗物酔いに用いるス
コポラミン、急性心筋梗塞に伴う心不全に対するニトロ
グリセリンに止まり、消炎鎮痛剤の経皮投与剤として
は、非ステロイド系のインドメタシンがあるのみであ
る。これとは別に発赤剤を用い皮膚の一定部位を刺激す
ると、一定の内臓臓器にも反応充血を来し、血液循環が
よくなり、病気に好影響を及ぼすとされている。また病
巣に対応する皮膚面に刺激を与えると、それが病巣から
くる刺激をまぎらわして、内部の痛みが弱く感じられる
ことがある。特に筋肉、関節痛、肩凝りの場合などのカ
ラシ湿布、カンフル、テレビンチナ、カンフル、ニコチ
ン酸の誘導体等がこれにあたり、反刺激剤と呼ばれる
が、特に鎮痛効果が優れているとは言えない。

ビタミンＣは、コラーゲン生合成促進、毛細血管抵抗性
の抗進、腸管からの鉄イオンの吸収促進などの全身的薬
理作用を目的に、又ビタミンＥは過酸化脂質生成防止、
不妊症防止、貧血防止などの薬理作用を目的に内服や注
射剤として使用されている。また、ビタミンＣ、ビタミ
ンＥは、外用剤としても、色素沈着防止、皮膚小血管の
拡張、しもやけ防止などの目的で使用されているが、消
炎鎮痛剤として使用された例は見当らない。また外用剤
中の含有量も０．１〜１重量％程度の低濃度にすぎな
い。

〔発明が解決しようとする問題点〕

一般に消炎鎮痛剤として繁用されている薬剤は、経口薬
と注射薬がほとんどであり、長期間繰り返し投与した場
合、胃腸障害、肝障害、発疹、食欲不振、頭痛、めまい
などの副作用のあることが報告されており、安全性に問
題がある。

特に老人性の肩こりや関節痛など慣性的な痛みの場合、
従来の消炎鎮痛剤を習慣的に連用することは問題があ
る。また、外用型の消炎鎮痛剤は数が少なく、かつ効果
が十分でない。即ち、経皮投与剤のインドメタシンは時
に接触皮膚炎がおこることがあり、効果も必ずしも充分
ではない。反刺激剤の有効性は更に疑わしい。

そこで、内服や注射による全身投与ではなく、外用薬
で、痛みのある局所に塗布して、消炎鎮痛効果が大き
く、副作用のない薬剤の出現が期待される。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明はこのような従来の消炎鎮痛剤の欠点を解決すべ
く、安全性が高く、繰返し塗布でき、消炎鎮痛作用の優
れた外用製剤について検討を重ねた結果、ビタミンＣま
たはその安定化誘導体およびビタミンＥまたはその誘導
体を一定濃度以上含有する組成物は、従来品に比べ格段
に安全性が高く、かつ予測しえなかつたほど優れた消炎
鎮痛効果を示すことを見い出し、本発明を完成した。

即ち本発明は、薬効成分としてビタミンＣまたはその安
定化誘導体の１種または２種以上１〜10重量％と、ビタ
ミンＥまたはその誘導体の１種または２種以上２〜15重
量％の両者を同一基剤中に同時に配合してなることを特
徴とする経皮投与消炎鎮痛剤組成物である。

本発明の消炎鎮痛剤組成物に使用されるビタミンＣの安
定化誘導体には、アスコルビン酸モノステアレート、ア
スコルビン酸ジパルミテートなどのビタミンＣ脂肪酸エ
ステル、アスコルビン酸硫酸エステル塩、アスコルビン
酸リン酸エステル塩などのビタミンＣ無機酸エステル塩
などがある。本発明の製剤をつくるためにはビタミンＣ
自身よりこれらのビタミンＣの安定化誘導体を使用した
方が製剤化後安定である。

また、本発明に使用されるビタミンＥまたはその誘導体
には、天然ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフエロール、酢
酸ＤＬ−α−トコフエロール、ニコチン酸トコフエロー
ル、コハク酸ＤＬ−α−トコフエロールなどがある。

本発明の実施に当つてはビタミンＣまたはその安定化誘
導体および／またはビタミンＥまたはその誘導体をレシ
チンあるいは水素添加レシチンのマトリツクス中に含有
させる様にして配合すると、経皮吸収が促進され、両ビ
タミンを深部の炎症巣により効果的に到達させ、消炎鎮
痛作用を更に高めることができる。この様なレシチンあ
るいは水素添加レシチンのマトリツクスは組成物中にレ
シチンあるいは水素添加レシチンを適当濃度で配合する
ことにより形成され得る。

本発明に於てはビタミンＣ（またはその安定化誘導体）
とビタミンＥ（またはその誘導体）の配合量は、それぞ
れ１重量％および２重量％以上必要であり、これ以下の
配合量では顕著な消炎鎮痛効果を示さない。また、両種
のビタミンを同一基剤中に同時に配合することによりは
じめて本発明の目的とする消炎鎮痛作用の相乗効果が発
現するのであつて、これら二種のビタミンを別々に基剤
に入れたものを順次塗布した場合は、効果は著しく減弱
する。またビタミンＣ（またはその安定化誘導体）とビ
タミンＥ（またはその誘導体）を、それぞれ１０重量％
および１５重量％以上使用しても、それに相当する効果
の向上が期待できない。尚ビタミンＣとビタミンＥ或い
はそれらの誘導体は、単独で高濃度で使用しても顕著な
消炎鎮痛効果を奏しない。

なお、本発明の消炎鎮痛剤組成物は、ビタミンＣまたは
その安定化誘導体とビタミンＥまたはその誘導体を必須
成分として含有する以外は、基剤の形態は、軟膏状、ク
リーム状、乳液状、ゲル状、ブラスター状のいずれでも
よく、従来使用されている外用剤基剤を使用し得る。し
かし、深部に薬剤が浸透し易いように浸透性に優れた安
全な基剤を使用することが望ましい。

〔作用〕

このようにして得られた本発明の消炎鎮痛剤組成物につ
いて臨床試験を行つた結果を示す。

試験例１ 対象及び方法 対象は非ステロイド経皮投与剤との比較のため、非ステ
ロイド剤の適応症である骨変化の著明でない変形性膝関
節症３５人を対象とし、後記する実施例１に示した組成
の本発明のビタミンＣ，Ｅ経皮投与剤を最低２週間、１
日３回塗擦させ屈伸時の疼痛の改善、歩行能力の向上を
指標とし、著効、有効、不変、悪化の４段階に分類し評
価した。

結果 著 効 １５／３５（42.9％） 有 効 １２／３５（34.3％） 不 変 ８／３５（22.9％） 悪 化 ０／３５（０％） 試験例２（インドメタシン経皮吸収剤との比較） 対象および方法 変形性膝関節症で左右の膝関節の疼痛が同程度の患者１
７人を対象に右に本発明の上記ビタミンＣ，Ｅ経皮投与
剤を、左に市販のインドメタシン経皮投与剤を、１日３
回左右均等に、同一量を、同一時間塗擦させ、２週間連
用して、試験例１と同様な疼痛改善効果及び歩行能力の
向上効果を比較した。

結果 ビタミンＣ，Ｅ剤が優る奨励 １２／１７（７０．６
％） 両者同等の症例 ３／１７（１７．６％） インドメタシンが優る症例 ２／１７（11.8％） 尚上記試験例において全身的副作用は認められなかつ
た。

局所的副作用としては、塗布時、一過性の発赤、熱感を
感じるが、これはビタミンＥの血管拡張作用によるもの
と考えられ、治療的には好ましい反応である。アレルギ
ーおよび刺激反応はみられなかつた。

貼付試験を５６人について、フインチヤンバーを用い、
２４時間、４８時間の貼付を行つたが、全例に刺激反
応、アレルギー反応はみられなかつた。判定基準は国際
接触皮膚炎研究グループの基準に拠つた。

〔実施例〕

以下に本発明の製造例を示す。尚％は重量％を示す。

実施例１ （軟膏） アスコルビン酸ジパルミテート ５ ％ ｄ，ｉ−α−トコフエロール 7.0％ 水素添加レシチン ３０ ％ スクワラン ５８．０％ これらの成分を配合して充分混練して軟膏を得た。

実施例２ （パツプ剤） アスコルビン酸ジパルミテート ２ ％ 酢酸ｄ，ｌ−α−トコフエロール ３％ 基 剤 ９５％ 実施例３ （クリーム） アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム ５．０％ 天然ビタミンＥ ５．０％ 精製レシチン ５．０％ セチルステアリン酸ナトリウム ０．５％ オリブ油 ３５．０％ 精製水で １００ ％

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】薬効成分としてビタミンＣまたはその安定
   化誘導体の１種または２種以上１〜10重量％と、ビタミ
   ンＥまたはその誘導体の１種または２種以上２〜15重量
   ％の両者を同一基剤中に同時に配合してなることを特徴
   とする経皮投与消炎鎮痛剤組成物。
2. 【請求項２】ビタミンＣまたはその安定化誘導体および
   ／またはビタミンＥまたはその誘導体がレシチンあるい
   は水素添加レシチンのマトリックス中に包含されている
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の経皮投与
   消炎鎮痛剤組成物。