JP2011068652A - カルノシナーゼ阻害剤とl−カルノシン類との併用および組成物 - Google Patents
カルノシナーゼ阻害剤とl−カルノシン類との併用および組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011068652A JP2011068652A JP2010237838A JP2010237838A JP2011068652A JP 2011068652 A JP2011068652 A JP 2011068652A JP 2010237838 A JP2010237838 A JP 2010237838A JP 2010237838 A JP2010237838 A JP 2010237838A JP 2011068652 A JP2011068652 A JP 2011068652A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carnosine
- alanine
- derivative
- carnosinase
- alkanoyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108010071840 Cytosol nonspecific dipeptidase Proteins 0.000 title claims abstract description 85
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 73
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 181
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 180
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 claims abstract description 179
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 94
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 claims abstract description 47
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 12
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 8
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 18
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 17
- -1 L-valenine Chemical compound 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 16
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 15
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 13
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 13
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 13
- 229910001437 manganese ion Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 13
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 13
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 13
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 13
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 12
- SLRNWACWRVGMKD-UHFFFAOYSA-N L-anserine Natural products CN1C=NC(CC(NC(=O)CCN)C(O)=O)=C1 SLRNWACWRVGMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- BKAYIFDRRZZKNF-VIFPVBQESA-N N-acetylcarnosine Chemical compound CC(=O)NCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 BKAYIFDRRZZKNF-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 11
- MYYIAHXIVFADCU-QMMMGPOBSA-N anserine Chemical compound CN1C=NC=C1C[C@H](NC(=O)CC[NH3+])C([O-])=O MYYIAHXIVFADCU-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 11
- CCLQKVKJOGVQLU-QMMMGPOBSA-N L-homocarnosine Chemical compound NCCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 CCLQKVKJOGVQLU-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 6
- LJLLAWRMBZNPMO-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-beta-alanine Chemical compound CC(=O)NCCC(O)=O LJLLAWRMBZNPMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 5
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 4
- WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N Manganese(2+) Chemical compound [Mn+2] WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000036559 skin health Effects 0.000 abstract description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 230000000386 athletic effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 31
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 24
- VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N Bestatin Chemical compound CC(C)C[C@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N 0.000 description 18
- VGGGPCQERPFHOB-UHFFFAOYSA-N Bestatin Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 VGGGPCQERPFHOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229950009811 ubenimex Drugs 0.000 description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 14
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 13
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 13
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 235000013522 vodka Nutrition 0.000 description 10
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 8
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 5
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 5
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 4
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 4
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 4
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 4
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100031006 Beta-Ala-His dipeptidase Human genes 0.000 description 3
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 101000919694 Homo sapiens Beta-Ala-His dipeptidase Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- ANRUJJLGVODXIK-UHFFFAOYSA-N 3-amino-N-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethyl]propanamide Chemical compound NCCC(=O)NCCC1=CN=CN1 ANRUJJLGVODXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 2
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 2
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- YIWFXZNIBQBFHR-LURJTMIESA-N Gly-His Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CN=CN1 YIWFXZNIBQBFHR-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010049565 Muscle fatigue Diseases 0.000 description 2
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 2
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 2
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 108700021352 carcinine Proteins 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 235000020057 cognac Nutrition 0.000 description 2
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 2
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015041 whisky Nutrition 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- UUDAMDVQRQNNHZ-UHFFFAOYSA-N (S)-AMPA Chemical compound CC=1ONC(=O)C=1CC(N)C(O)=O UUDAMDVQRQNNHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLKJCGBSXJCYIQ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylpropanoylamino)propanoic acid Chemical compound CC(C)C(=O)NCCC(O)=O RLKJCGBSXJCYIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCXGZFVNNZNGGO-UHFFFAOYSA-N 3-(butanoylamino)propanoic acid Chemical compound CCCC(=O)NCCC(O)=O GCXGZFVNNZNGGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDDUYMODDXIMDF-UHFFFAOYSA-N 3-(heptanoylamino)propanoic acid Chemical compound CCCCCCC(=O)NCCC(O)=O CDDUYMODDXIMDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTZLRSLCEFXNLL-UHFFFAOYSA-N 3-(hexanoylamino)propanoic acid Chemical compound CCCCCC(=O)NCCC(O)=O JTZLRSLCEFXNLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCJVTAQXNKLZRD-UHFFFAOYSA-N 3-(pentanoylamino)propanoic acid Chemical compound CCCCC(=O)NCCC(O)=O GCJVTAQXNKLZRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMPYAFFIAMMKE-UHFFFAOYSA-N 3-(propanoylamino)propanoic acid Chemical compound CCC(=O)NCCC(O)=O CZMPYAFFIAMMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSEDDDMEHWJQEK-UHFFFAOYSA-N 3-formamidopropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCNC=O MSEDDDMEHWJQEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXYUWNUJDSMLIE-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[2-(1h-imidazol-5-yl)ethyl]butanamide Chemical compound NCCCC(=O)NCCC1=CNC=N1 HXYUWNUJDSMLIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- XZWXFWBHYRFLEF-FSPLSTOPSA-N Ala-His Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 XZWXFWBHYRFLEF-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 1
- 108010085443 Anserine Proteins 0.000 description 1
- 0 CC(*)CC[C@](C(*)=O)NC([C@]([C@@](Cc1ccccc1)N)O)=O Chemical compound CC(*)CC[C@](C(*)=O)NC([C@]([C@@](Cc1ccccc1)N)O)=O 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 1
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000766026 Coregonus nasus Species 0.000 description 1
- 208000019736 Cranial nerve disease Diseases 0.000 description 1
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPDXVDYUQZHFPV-UHFFFAOYSA-N Dansyl Chloride Chemical compound C1=CC=C2C(N(C)C)=CC=CC2=C1S(Cl)(=O)=O XPDXVDYUQZHFPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Chemical group CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- 206010061459 Gastrointestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 108010014095 Histidine decarboxylase Proteins 0.000 description 1
- 102100037095 Histidine decarboxylase Human genes 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- XWOBNBRUDDUEEY-UWVGGRQHSA-N Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 XWOBNBRUDDUEEY-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108010063312 Metalloproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010750 Metalloproteins Human genes 0.000 description 1
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000210053 Potentilla elegans Species 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 1
- BNQVUHQWZGTIBX-IUCAKERBSA-N Val-His Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CN=CN1 BNQVUHQWZGTIBX-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000987 absorbed dose Toxicity 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940093740 amino acid and derivative Drugs 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006538 anaerobic glycolysis Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 1
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 1
- 125000001204 arachidyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 150000004699 copper complex Chemical class 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 238000000295 emission spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004149 ethanol metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000695 excitation spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 231100000040 eye damage Toxicity 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 210000001652 frontal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000009422 growth inhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 210000002064 heart cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 108700002498 homocarnosine Proteins 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 1
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000002960 margaryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- WGNKTWBIPBOGLO-ILXRZTDVSA-N methyl (2s)-2-[[(2s,3r)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoate Chemical compound COC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 WGNKTWBIPBOGLO-ILXRZTDVSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960003476 methylparaben sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 125000001196 nonadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000000956 olfactory bulb Anatomy 0.000 description 1
- 210000001706 olfactory mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940100691 oral capsule Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 1
- 108010017314 prolyl dipeptidase Proteins 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000024977 response to activity Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000013363 skeletal muscle disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000037075 skin appearance Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].COC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 125000002889 tridecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000002883 vasorelaxation effect Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000003799 water insoluble solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/04—Preparations for care of the skin for chemically tanning the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Birds (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Psychology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
Abstract
【解決手段】ヒトおよびその他の哺乳類のカルノシン関連疾患の治療または予防をするための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用。該カルノシナーゼ阻害剤としては、β−アラニン、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体、およびベスタチン類から選ばれる少なくとも1種であることが好ましい。カルノシナーゼ阻害剤およびL−カルノシン類との併用および組成物は、医薬品、化粧品、食品、飲料品の分野で有用である。
【選択図】なし
Description
1)L−カルノシン及びその天然に存在する関連化合物は、市販されている細胞及び組織由来のSODのような抗酸化酵素及びグルタチオンやセルロプラスミンのような抗酸化システムを不活性化から保護している。水溶性のL−カルノシンは、肝臓ミクロソームにおいて脂質過酸化の際、脂質可溶性のα−トコフェロールの抗酸化作用を増強させる。それ故、L−カルノシンは肝臓チトクロームP−450の系の主要な保護物質である。L−カルノシンは細胞染色体を酸化による障害から明らかに保護することが知られている唯一の抗酸化剤である。こうした抗酸化効果は、動脈硬化、虚血性疾患(例えば脳梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中、狭心症、心筋梗塞など)、白内障の発症と進行、及び筋肉及び皮膚の老化の予防に有用であると考えられている。また、L−カルノシンは脳の神経変性疾患(例えば、アルツハイマー病、痴呆、てんかんなど)を改善することも知られている。最近、L−カルノシン、グルタチオン、スパーオキサイドジスムターゼ(SOD)のような抗酸化系における機能不全は、後シナプスのグルタミン酸受容体(NMDAおよびAMPA)の過剰刺激を齎し、精神分裂病、パーキンソン氏病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症などの発症及び進行に繋がると推測されている(例えば、非特許文献15)。L−カルノシンの補填は、こうした疾患の予防及び治療に有用な方法と考えられる。
(1)ヒトおよびその他の哺乳類のカルノシン関連疾患の治療または予防をするための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用、
(2)ヒトおよびその他の哺乳類の健康状態を改善するための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用、
(3)化粧品またはスキンケア製品としてヒトおよびその他の皮膚の健康状態を改善するための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用、
(4)アルコール飲料による副作用を予防するための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用、
(5)前記カルノシナーゼ阻害剤が、下記式で表されるβ−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)およびベスタチン類(V)から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする上記(1)〜(4)のいずれかにに記載の併用、
(6)カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類とを、ヒトまたはその他の哺乳動物の血漿または組織中での生理学的に有効な濃度を維持するように投与することを特徴とする上記(1)〜(4)のいずれかに記載の併用、
(7)前記L−カルノシン類が、L−カルノシン、N−アセチル−L−カルノシン、L−アンセリン、N−アセチル−L−アンセリン、L−バレニン、L−ホモカルノシン、N−アセチル−L−ホモカルノシンまたはカルシニンであることを特徴とする上記(1)〜(4)のいずれかに記載の併用、
(8)前記カルノシナーゼ阻害剤がβ−アラニン(II)であることを特徴とする上記(5)に記載の併用、
(9)前記N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)が、低級アルキル基でエステル化されていてもよいN−アセチル−β−アラニンであることを特徴とする上記(5)に記載の併用、
(10)前記カルノシナーゼ阻害剤が、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする上記(1)〜(4)のいずれかに記載の併用、
(12)前記L−カルノシン類が、L−カルノシン、N−アセチル−L−カルノシン、N−アセチル−L−アンセリン、L−アンセリン、L−バレニン、L−ホモカルノシン、N−アセチル−L−ホモカルノシンまたはカルシニンであることを特徴とする上記(11)に記載の方法、
(13)前記カルノシナーゼ阻害剤がβ−アラニン(II)であることを特徴とする上記(11)に記載の方法、
(14)L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とする医薬組成物、
(15)L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とする健康食品組成物または栄養補助食品組成物、
(17)L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とする化粧品組成物またはスキンケア組成物、
(18)L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とするアルコール性飲料組成物、
(19)L−カルノシン類および/またはカルノシナーゼ阻害剤の吸収を上げるために、さらにセルロース誘導体、ゼラチンおよびポリビニルピロリドンから選ばれる少なくとも1種を更に含むことを特徴とする上記(14)〜(17)のいずれかに記載の組成物、
(20)前記L−カルノシン類が、L−カルノシン、N−アセチル−L−カルノシン、L−アンセリン、N−アセチル−L−アンセリン、L−バレニン、L−ホモカルノシン、N−アセチル−L−ホモカルノシンまたはカルシニンであることを特徴とする上記(14)〜(18)のいずれかに記載の組成物、
(22)L−カルノシン類とベスタチン類(V)との併用により癌患者を治療することを特徴とする癌の化学療法、
に関する。
好ましいN−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)としては、N−ホルミル−β−アラニン、N−アセチル−β−アラニン、N−プロピオニル−β−アラニン、N−ブチリル−β−アラニン、N−(2−メチルプロピオニル)−β−アラニン、N−ペンタノイル−β−アラニン、N−ヘキサノイル−β−アラニン、N−ヘプタノイル−β−アラニン、およびそれらのエステル(例えばメチルエステル、エチルエステルなどの炭素数1〜6の低級アルキルエステル)が例示される。中でもN−アセチル−β−アラニンが最も好ましい。上記N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)は、公知化合物であるか、公知のアシル化剤あるいはエステル化剤を使用するそれ自体公知の方法でβ−アラニン(II)から製造することができる。
腸内投与のための坐剤は、例えばカカオ脂、水素化脂肪または水素化カルボン酸などの担体を用いて調製することができる。
以下の実施例は本発明の技術的範囲を具体的に説明する。
試料および方法:
部分的に精製した組織カルノシナーゼの0.1Mリン酸緩衝液(pH7.0)は、雄無毛ラットの脳の粗抽出液から公知の方法で調製した(参照:Y. Courbebaisse, G. Langrand, J-F. Nicolay and M.A. Babizhayev, Proceeding of 19th IFSCC Congress, Australia, Vol. 3, 1996, p.1-12; M.A. Babizhayev et al., Letters in Peptide Science, Vol.5, 163, 1998)。基質(450μl)の0.1Mリン酸緩衝液(pH7.0)を希釈した酵素溶液(50μl)と共にカルノシナーゼ阻害剤の存在下または非存在下に、37℃で120分間インキュベーションした。反応液の一部を0、2、3、4、5、10、20、40、60分後に取り出し、ダンシルクロライド(5mg/lのダンシルクロライドーアセトニトリル溶液)で50℃、15分間ダンシル化した。各溶液を、カラムC18DBを用いたグラジエント法(A=0.02N酢酸/アセトニトリル、90/10;B=アセトニトリル)によるHPLC分析に付した。ペプチド加水分解速度は、ダンシル化された基質の血中濃度時間曲線下面積(AUC)の減少を測定することにより求めた。
加水分解の速度は以下のとおりである。
L−カルノシン(0.3mM):78×10−6 モル/分(ブランクテスト)
L−カルノシン(0.3mM)+β−アラニン(0.5mM):54×10−6 モル/分
L−カルノシン(0.08mM):34×10−6 モル/分(ブランクテスト)
L−カルノシン(0.08mM)+L−カルノシン(0.3mM):78×10−6 モル/分(ブランクテスト)
L−カルノシン(0.08mM)+β−アラニン(0.5mM):5×10−6モル/分
L−カルノシン(0.08mM)+Gly−L−His(0.5mM):6×10−6モル/分
L−カルノシン(0.08mM)+γ−アミノブチリルヒスタミン(0.5mM):4.5×10−6モル/分
L−カルノシン(0.08mM)+L−Pro−L−His(0.5mM):9×10−6 モル/分
L−カルノシン(0.08mM)+N−アセチル−β−アラニン(0.5mM):3×10−6 モル/分
N−アセチル−L−カルノシン(0.08mM):1×10−6 モル/分(ブランクテスト)
N−アセチル−L−カルノシン(0.08mM)+N−アセチル−β−アラニン(0.5mM):0.35×10−6 モル/分
L−カルノシン(0.08mM)+ベスタチン(0.5mM):2×10−6 モル/分
上記結果から分かるように、L−カルノシンまたはその関連物質は組織カルノシナーゼ阻害剤の存在下ではよりゆっくりと代謝(加水分解)されたと考えられる。この実験結果は、L−カルノシンまたはその関連物質を請求の範囲に記載された阻害剤と組み合わせてin vivoで投与した場合にも、組織カルノシナーゼ活性が阻害され、少なくともこれら天然ヒスチジン含有ジペプチドの細胞内代謝の遅延と蓄積を引き起こすことを示唆している。
5頭のサラブレッドに、一日3回、β−アラニン(100mg/kg)およびL−カルノシン(80mg/kg)を25日間給餌した。別の実験では、別の5頭のサラブレッドにL−カルノシン(80mg/kg)を25日間同様に給餌した。6.2cmの深さで中殿筋の経皮的生検を給餌期間の直前および直後に実施した。給餌の最初の日と最後の日に1時間毎に、および5日毎の給餌後2.5時間に、ヘパリン化した血液サンプルを集めた。個々の筋肉サンプルは、凍結乾燥生検材料を切開し、重量を測り、特性を調べた。血漿および筋肉中のβ−アラニンおよびL−カルノシンの濃度は、公知の方法(参照:J.J. O’Dowd et al., Biochim. Biophys. Acta, Vol.967, 241, 1988;M. Dunnett and R.C. Harris, J. Chromatography B, Vol.688, 47, 1997)に従い測定した。β−アラニンおよびL−カルノシンに対する血中濃度時間曲線下面積(AUC)が、吸収された服用量の指標として計算された。筋肉繊維中のカルノシン濃度は、60.5−105.5mmole/kg(L−カルノシンを給餌した馬の凍結乾燥筋肉サンプルの重重[平均値±S.D.(4−6%の平均値に相当)]から88.9−125.5mmole/kg(β−アラニン+L−カルノシンを給餌した馬の凍結乾燥筋肉サンプルの重量)[平均値±S.D.(4−6%の平均値に相当)]に増加した。そのような数値の増加は、各グループにおいて、5頭の内4頭は平均値が、統計学的に有意差(P<0.05)を有していた。筋肉内L−カルノシン濃度の変化は、β−アラニンの生物学的利用能に影響を受けているように思われる。筋肉内L−カルノシン濃度の増加は、β−アラニンの血中濃度時間曲線下面積AUC(r=0.895、P<0.05)における個々の変化と有意な相関関係があった。
高速走行あるいは長い無酸素状態に適合させた馬の毎日の筋肉活動の増加と筋肉内L−カルノシン濃度の増加とは、相関していることが報告された(参照:M. Dunnett and R.C. Harris, J. Chromatography B, Vol.688, 47, 1997)。こうした状況下における筋肉収縮は、急激なATPの代謝回転による無酸素解糖に基づくこと、および筋肉内乳酸濃度の大幅な増加と関連することが知られている。乳酸解離によるH+の骨格筋内蓄積は、内因性H+緩衝物質の非存在下では、細胞内pH値の大きな降下をもたらす。進行性の細胞内アシドーシスは、局所的な筋肉疲労の主要な原因と思われる。イミダゾール含有ジペプチド(pKa6.8−7.1)は、生理的なpH値の範囲に渡って重要なH+緩衝液のように作用する(参照:R.C. Harris et al., Comp. Biochem. Physiol., Vol.97A, 249, 1990)。従って、筋肉繊維中におけるL−カルノシン濃度が高いほど、高いH+許容能、すなわち大きな緩衝作用を持っていることになる(参照:M. Dunnett and R.C. Harris, J. Chromatography B, Vol.688: 47, 1997)。L−カルノシンとカルノシナーゼ阻害剤であるβ−アラニンとの併用による経口投与は、イミダゾール含有ジペプチド、即ちL−カルノシン濃度を筋肉組織中で増加させるのに適当な方法である。
実験計画、実験手法の詳細およびヒト白血球細胞株は関根等により報告されている方法と本質的に同じであった(参考:Sekine et al. Int. J. Cancer, Vol.94, 485, 2001)。カルノシナーゼ阻害剤であるベスタチンは、5−15μg/ml濃度の範囲内で使用し、使用L−カルノシン濃度は5mMから20mMの範囲であった。L−カルノシン(10mM)と組織カルノシナーゼ阻害剤ベスタチン(10μg/ml)とを併用すると、数種のヒト白血球細胞株においてアポトーシスを誘導した。また、ベスタチン+L−カルノシンの併用実験で固形癌細胞株においてもアポトーシスを誘導しうるかどうかを調べた。上記濃度のベスタチン単独では、直接的な癌細胞株の成長阻害を示さず、またアポトーシスの誘導も示さなかった。しかしながら、L−カルノシン+ベスタチン組成物では、有意に成長阻害効果を増大させ、使用した癌細胞株のアポトーシスを誘導した。細胞質組織カルノシナーゼに対する同様の阻害活性を有し、より細胞透過性に優れたベスタチン誘導体であるベスタチンメチルエステルをL−カルノシンと一緒に使用すると、L−カルノシン単独で使用した場合に比べ癌細胞成長がより明らかに阻害された。上記実験においては、10μg/mlのベスタチンと10mMのL−カルノシンとの併用が固形癌細胞および数種のヒト白血球細胞株におけるカスパーゼ3の活性型p17への変化過程と、ミトコンドリアチトクロームCの細胞質への排出を促進した。
考察:これらの結果は、L−カルノシン+カルノシナーゼ阻害剤の細胞内投与が、固形癌および他の細胞株のアポトーシスにおいて重要な役割を果たしていることを示唆している。
L−カルノシンおよびβ−アラニン含有のウオッカ(Extra Vodka Corn)は、それぞれの濃度が70mg/200gになるようにウオッカ中に激しく撹拌しながら加えることによりロシアのプラントCorn & Co.で新しく調製した。ウオッカの味および陶酔感は不変であり、定期的にウオッカを嗜むこの工場の管理者達によって20日間に渡って賞味されたが、頭痛とか肝臓毒性のような副作用は観察されなかった。5人の被験者は、混合ウオッカを毎日200g飲用した。被験者の実験前の測定値と比較して、試験最終日の20日目午前中にウオッカを飲んだ1時間後の尿中アセトアルデヒドまたはマロンアルデヒド濃度は試験開始以前と比較して増加していなかった。
L−カルノシンとβ−アラニンとを7人の歯肉炎患者に、混合液剤として投与した。L−カルノシンとβ−アラニンの混合剤は、歯肉組織の治癒および完全な止血を促進することが分かり、また歯肉の炎症反応は減少した。カルノシン(5mg/ml)+β−アラニン(7mg/ml)組成物は、歯肉組織における肉芽形成を有意に増加させた。L−カルノシン単独使用による歯肉組織の傷の治療データは、既に報告されている(参照:K. Nagai, Langenbecks Arch. Chir., Vol.351, 39, 1980;T. Yamane et al., J. Nihon Univ. School. Dent., Vol.19, 70, 1977)。
この組成物は、暗褐色毛髪、金髪および染色した毛髪、あるいは皮膚に対する色素適合を誘導することができる。
L−カルノシンとβ−アラニンとの化粧品組成物を、リン脂質レシチンと加熱して皮膚を小麦色に日焼けさせる色素を生成させた。β−アラニンは溶液それ自体では色がついていないが、チロシンおよびチロシナーゼー酸化型チロシン、ドーパまたはドパミンとの反応で呈色する。
1%L−カルノシンと2%β−アラニンとの混合物を、逆相蒸発法により調製したレシチン(卵黄ホスファチジルコリン由来)のリポゾーム中に配合した。該リポゾームは、前記化合物を負荷したリン酸緩衝液中、ヘプタンと緩衝液の混合工程および有機溶媒の除去工程からなる2工程を同時に含む若干の変法により、リン脂質の乳化液から調製した。標準的な調製においては、100mgのホスファチジルコリンを丸底フラスコ中で15mlのヘプタンに溶解し、0.1mol/l(あるいはより低濃度)のPBS緩衝液(pH7.4;5ml)を加えた。フラスコを50℃の水浴中に浸し、よくかき混ぜた後、窒素ガスをガラス毛細管からサンプルに導入した。ヘプタンは通常、0.5−1.0ml/minの割合で除去した。混合物の粘度がペースト状にまで上昇したのが観察された。その後、ゲルは比較的速やかに崩壊し、濁った粘り気のないリポゾーム懸濁液が形成され、単純ゲル滴は窒素ガスをさらに導入すると消失した。調製された化粧品組成物中の小胞の流体力学的な平均直径は、27%の多分散性を示す350nmであった。
自閉症の児童に対しては、400mgのL−アンセリンと50−IUのビタミンEおよび5mgの亜鉛とを混合し1日2回、毎日経口投与するのが最も効果的であった。一部の児童では、あまり容量を高くすると脳前頭葉の過剰刺激を引き起こし、過活動型自閉症児によく見られる興奮性、過活動性、不眠などの原因になることがある。
てんかん、中枢性歩行障害、脳損傷など、中枢神経系に障害を持つ児童は1日200〜2000mgのL−カルノシンと40−IU〜150−IUのビタミンEおよび4〜15mgの亜鉛の混合物を毎日経口投与することにより治療することができた。
以下の製剤がそれ自体公知の方法で製造された。
1.化粧品製剤
水性グリコール液の分析組成:
L−カルノシン 10.000g
β−アラニン 15.000g
1,3−ブタンジオール 8.180g
メチルパラベンナトリウム 0.145g
水を加えて100.000gとする。
本製剤は、透明液であり、無色、軽いブタンジオール臭を有し、水、グリコール類およびアルコールに可溶であるが、ヘキサン、鉱物および植物性油には不溶である。
1個のゼラチンまたはライスカプセル中に下記成分を含む。
L−カルノシン 80mg
β−アラニン 100mg
L−カルノシン 1.00g
β−アラニン 1.00g
二塩基性リン酸ナトリウム 0.80g
一塩基性リン酸ナトリウム 0.15g
塩化ベンザルコニウム 0.010g
精製水を加えて100gとする。
40%ウオッカ 500ml
L−カルノシン 400mg
β―アラニン 600mg
水を加えて1000mlとする。
Claims (22)
- ヒトおよびその他の哺乳類のカルノシン関連疾患の治療または予防をするための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用。
- ヒトおよびその他の哺乳類の健康状態を改善するための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用。
- 化粧品またはスキンケア製品としてヒトおよびその他の哺乳類の皮膚の健康状態を改善するための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用。
- アルコール飲料による副作用を予防するための、カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類との併用。
- カルノシナーゼ阻害剤とL−カルノシン類とを、ヒトまたはその他の哺乳動物の血漿または組織中での生理学的に有効な濃度を維持するように投与することを特徴とする請求項1〜4のいずれかに記載の併用。
- 前記L−カルノシン類が、L−カルノシン、N−アセチル−L−カルノシン、L−アンセリン、N−アセチル−L−アンセリン、L−バレニン、L−ホモカルノシン、N−アセチル−L−ホモカルノシンまたはカルシニンであることを特徴とする請求項1〜4のいずれかに記載の併用。
- 前記カルノシナーゼ阻害剤がβ−アラニン(II)であることを特徴とする請求項5に記載の併用。
- 前記N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)が、低級アルキル基でエステル化されていてもよいN−アセチル−β−アラニンであることを特徴とする請求項5に記載の併用。
- 前記カルノシナーゼ阻害剤が、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする請求項1〜4のいずれかに記載の併用。
- β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤を使用することを特徴とする血漿および細胞中のL−カルノシン類の濃度を増大させる方法。
- 前記L−カルノシン類が、L−カルノシン、N−アセチル−L−カルノシン、N−アセチル−L−アンセリン、L−アンセリン、L−バレニン、L−ホモカルノシン、N−アセチル−L−ホモカルノシンまたはカルシニンであることを特徴とする請求項11に記載の方法。
- 前記カルノシナーゼ阻害剤がβ−アラニン(II)であることを特徴とする請求項11に記載の方法。
- L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とする医薬組成物。
- L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とする健康食品組成物または栄養補助食品組成物。
- 前記カルノシナーゼ阻害剤がβ−アラニン(II)であることを特徴とする請求項15に記載の健康食品組成物または栄養補助食品組成物。
- L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とする化粧品組成物またはスキンケア組成物。
- L−カルノシン類と、β−アラニン(II)、N−アルカノイル−β−アラニン誘導体(III)、N−アルカノイル−L−カルノシン誘導体(IV)、ベスタチン類(V)、α−アミノ酸誘導体、γ−アミノ酸誘導体、チオール型還元剤、金属キレート化剤、分岐状炭化水素鎖を有する疎水性ビタミン、マンガンイオンおよび亜鉛イオンから選ばれる少なくとも1種のカルノシナーゼ阻害剤とを含有することを特徴とするアルコール性飲料組成物。
- L−カルノシン類および/またはカルノシナーゼ阻害剤の吸収を上げるために、さらにセルロース誘導体、ゼラチンおよびポリビニルピロリドンから選ばれる少なくとも1種を更に含むことを特徴とする請求項14〜17のいずれかに記載の組成物。
- 前記L−カルノシン類が、L−カルノシン、N−アセチル−L−カルノシン、L−アンセリン、N−アセチル−L−アンセリン、L−バレニン、L−ホモカルノシン、N−アセチル−L−ホモカルノシンまたはカルシニンであることを特徴とする請求項14〜18のいずれかに記載の組成物。
- 前記カルノシナーゼ阻害剤がβ−アラニン(II)であることを特徴とする請求項14〜18のいずれかに記載の組成物。
- L−カルノシン類とベスタチン類(V)との併用により癌患者を治療することを特徴とする癌の化学療法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010237838A JP2011068652A (ja) | 2003-01-20 | 2010-10-22 | カルノシナーゼ阻害剤とl−カルノシン類との併用および組成物 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003010639 | 2003-01-20 | ||
JP2010237838A JP2011068652A (ja) | 2003-01-20 | 2010-10-22 | カルノシナーゼ阻害剤とl−カルノシン類との併用および組成物 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005508063A Division JPWO2004064866A1 (ja) | 2003-01-20 | 2004-01-16 | カルノシナーゼ阻害剤とl−カルノシン類との併用および組成物 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013210364A Division JP2014012735A (ja) | 2003-01-20 | 2013-10-07 | カルノシナーゼ阻害剤とl−カルノシン類との併用および組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011068652A true JP2011068652A (ja) | 2011-04-07 |
Family
ID=32767262
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005508063A Pending JPWO2004064866A1 (ja) | 2003-01-20 | 2004-01-16 | カルノシナーゼ阻害剤とl−カルノシン類との併用および組成物 |
JP2010237838A Pending JP2011068652A (ja) | 2003-01-20 | 2010-10-22 | カルノシナーゼ阻害剤とl−カルノシン類との併用および組成物 |
JP2013210364A Pending JP2014012735A (ja) | 2003-01-20 | 2013-10-07 | カルノシナーゼ阻害剤とl−カルノシン類との併用および組成物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005508063A Pending JPWO2004064866A1 (ja) | 2003-01-20 | 2004-01-16 | カルノシナーゼ阻害剤とl−カルノシン類との併用および組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013210364A Pending JP2014012735A (ja) | 2003-01-20 | 2013-10-07 | カルノシナーゼ阻害剤とl−カルノシン類との併用および組成物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20060116328A1 (ja) |
EP (1) | EP1586332A4 (ja) |
JP (3) | JPWO2004064866A1 (ja) |
WO (1) | WO2004064866A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016135746A (ja) * | 2015-01-23 | 2016-07-28 | 学校法人順天堂 | 新規トリペプチド及びそれを含有する医薬 |
WO2017010537A1 (ja) * | 2015-07-16 | 2017-01-19 | サントリーホールディングス株式会社 | 環状ジペプチド含有血清カルノシン分解酵素阻害用組成物 |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10337074A1 (de) | 2003-08-12 | 2005-03-17 | Keyneurotek Ag | Verwendung der Inhibitoren von Enzymen mit Aktivitäten der Aminopeptidase N und/oder der Dipeptidylpeptidase IV und pharmazeutischen Zubereitungen daraus zur Therapie und Prävention von chronischen neurodegenerativen Erkrankungen |
JP4865251B2 (ja) * | 2005-05-09 | 2012-02-01 | 株式会社 資生堂 | 不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び皮膚外用組成物 |
MX2008009574A (es) * | 2006-02-01 | 2008-09-04 | Nestec Sa | Sistema y metodos nutricionales para aumentar la longevidad. |
US7776364B2 (en) | 2006-03-24 | 2010-08-17 | Advanced Scientific, Llc | Non-surgical method for treating cataracts in mammals including man |
US20080103169A1 (en) * | 2006-10-27 | 2008-05-01 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same |
EP2052735B1 (en) | 2007-10-22 | 2016-05-11 | Lytone Enterprise, Inc. | Pharmaceutical composition and kit comprising anserine for rapidly reducing uric acid in blood |
JP4922137B2 (ja) * | 2007-11-16 | 2012-04-25 | 株式会社マルハニチロ食品 | ヒアルロン酸産生促進物質 |
WO2010005077A1 (ja) * | 2008-07-11 | 2010-01-14 | 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 | パーキンソン病の疾患関連たんぱく質およびその使用 |
JP5519945B2 (ja) * | 2009-03-10 | 2014-06-11 | 株式会社ファンケル | 抗不安剤 |
WO2011078204A1 (ja) * | 2009-12-24 | 2011-06-30 | 浜理薬品工業株式会社 | 高脂血症の予防または治療剤、および抗疲労剤 |
HUE032165T2 (en) * | 2011-04-13 | 2017-09-28 | Thermolife Int Llc | Methods of using N-actyl-beta-alanine |
JP5254417B2 (ja) * | 2011-10-07 | 2013-08-07 | 株式会社 資生堂 | 不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び肌荒れ防止・改善剤 |
JP5917948B2 (ja) * | 2012-02-28 | 2016-05-18 | サッポロビール株式会社 | 麦芽飲料、香味改善剤及びこれらに関する方法 |
ITMI20121586A1 (it) * | 2012-09-24 | 2014-03-25 | N G C Medical Spa | L-carnosina per il trattamento delle miopatia congenita mitocondriale e della sindrome della fatica muscolare cronica |
CA2902938C (en) | 2013-03-13 | 2021-06-01 | Neocutis Sa | Peptides for skin rejuvenation and methods of using the same |
WO2017010133A1 (ja) * | 2015-07-16 | 2017-01-19 | サントリーホールディングス株式会社 | 動植物由来ペプチド含有血清カルノシン分解酵素阻害用組成物 |
TW201733619A (zh) * | 2015-12-16 | 2017-10-01 | Suntory Holdings Ltd | 肌肽二肽酶阻礙用組成物 |
CN105461632B (zh) * | 2016-01-04 | 2018-01-09 | 湖北泓肽生物科技有限公司 | 一种n‑乙酰‑l‑肌肽的制备方法 |
CN108578678A (zh) * | 2018-03-13 | 2018-09-28 | 孟斯琴 | 一种抗癫痫药物组合物及其制备方法 |
JP2020031556A (ja) * | 2018-08-28 | 2020-03-05 | 浜理薬品工業株式会社 | 筋損傷抑制剤 |
US11865139B2 (en) | 2020-11-12 | 2024-01-09 | Thermolife International, Llc | Method of treating migraines and headaches |
EP4039248A1 (en) * | 2021-02-04 | 2022-08-10 | Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa S.A. | Ophthalmic composition |
CN112870182A (zh) * | 2021-03-18 | 2021-06-01 | 中南大学 | 紫苏醇及其衍生物在制备减轻化疗副作用药物中的应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58164516A (ja) * | 1982-03-25 | 1983-09-29 | Kaneshiro Nagai | 湿疹性皮膚疾患および薬疹治療剤 |
JPS58164511A (ja) * | 1982-03-25 | 1983-09-29 | Kaneshiro Nagai | 老人性▲そう▼痒症の治療剤 |
JPH11505540A (ja) * | 1995-05-19 | 1999-05-21 | ファルミラ−ファルマチェウティチ・ミラノ・ソシエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータ | カルノシンあるいはその誘導体および分枝アミノ酸を含む抗酸化活性を有する医薬組成物および/まはた栄養組成物 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6314728A (ja) * | 1986-07-03 | 1988-01-21 | Zeria Shinyaku Kogyo Kk | 肝障害の予防、治療剤 |
US4837012A (en) * | 1987-06-19 | 1989-06-06 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Hair reviver composition containing film-forming amino acids |
JP2811353B2 (ja) | 1990-07-06 | 1998-10-15 | ゼリア新薬工業株式会社 | 炎症性腸疾患予防・治療剤 |
FR2701948B1 (fr) | 1993-02-22 | 1996-07-26 | Exsymol Sa | Produit de couplage de l'histamine ou l'histamine méthyl-substituée et d'un acide aminé, procédé de préparation et applications thérapeutiques, cosmétologiques et agroalimentaires. |
IT1270905B (it) * | 1993-10-15 | 1997-05-13 | Bruschettini Srl | Composizioni farmaceutiche contenenti n-acetilcarnosina per il trattamento della cataratta |
US5965596A (en) * | 1997-08-12 | 1999-10-12 | Harris; Roger | Methods and compositions for increasing the anaerobic working capacity in tissue |
JPH1112191A (ja) | 1997-06-24 | 1999-01-19 | Hamari Yakuhin Kogyo Kk | エタノール吸収阻害剤 |
AU2003234146A1 (en) * | 2002-04-22 | 2003-11-03 | Experimental And Applied Sciences, Inc. | Food supplements containing 4-hydroxyisoleucine and creatine |
EP1551399A4 (en) * | 2002-09-30 | 2011-01-05 | Mark A Babizhayev | METHOD FOR THE TOPICAL TREATMENT OF EYE DISEASES AND COMPOSITION AND DEVICE FOR THIS TREATMENT |
US6899904B2 (en) * | 2002-11-14 | 2005-05-31 | The Meow Mix Company | Pet food compositions having electrostatically charged ingredient |
-
2004
- 2004-01-16 US US10/542,109 patent/US20060116328A1/en not_active Abandoned
- 2004-01-16 JP JP2005508063A patent/JPWO2004064866A1/ja active Pending
- 2004-01-16 WO PCT/JP2004/000351 patent/WO2004064866A1/ja active Application Filing
- 2004-01-16 EP EP04702856A patent/EP1586332A4/en not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-10-22 JP JP2010237838A patent/JP2011068652A/ja active Pending
-
2013
- 2013-10-07 JP JP2013210364A patent/JP2014012735A/ja active Pending
- 2013-12-02 US US14/094,155 patent/US20140086855A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58164516A (ja) * | 1982-03-25 | 1983-09-29 | Kaneshiro Nagai | 湿疹性皮膚疾患および薬疹治療剤 |
JPS58164511A (ja) * | 1982-03-25 | 1983-09-29 | Kaneshiro Nagai | 老人性▲そう▼痒症の治療剤 |
JPH11505540A (ja) * | 1995-05-19 | 1999-05-21 | ファルミラ−ファルマチェウティチ・ミラノ・ソシエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータ | カルノシンあるいはその誘導体および分枝アミノ酸を含む抗酸化活性を有する医薬組成物および/まはた栄養組成物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6010007092; Biol. Chem. Hoppe-Seyler Vol.369, 1988, p.1281-1286 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016135746A (ja) * | 2015-01-23 | 2016-07-28 | 学校法人順天堂 | 新規トリペプチド及びそれを含有する医薬 |
WO2017010537A1 (ja) * | 2015-07-16 | 2017-01-19 | サントリーホールディングス株式会社 | 環状ジペプチド含有血清カルノシン分解酵素阻害用組成物 |
JPWO2017010537A1 (ja) * | 2015-07-16 | 2018-04-26 | サントリーホールディングス株式会社 | 環状ジペプチド含有血清カルノシン分解酵素阻害用組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2014012735A (ja) | 2014-01-23 |
EP1586332A4 (en) | 2009-11-11 |
JPWO2004064866A1 (ja) | 2006-05-18 |
US20060116328A1 (en) | 2006-06-01 |
EP1586332A1 (en) | 2005-10-19 |
US20140086855A1 (en) | 2014-03-27 |
WO2004064866A1 (ja) | 2004-08-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2014012735A (ja) | カルノシナーゼ阻害剤とl−カルノシン類との併用および組成物 | |
KR100617929B1 (ko) | 환원된 조효소 q 의 안정한 용액 | |
TWI245628B (en) | Stabilized composition of reduced coenzyme Q10 aqueous solution | |
WO2011078204A1 (ja) | 高脂血症の予防または治療剤、および抗疲労剤 | |
US20060228395A1 (en) | Vitamin E phosphate/phosphatidylcholine liposomes to protect from or ameliorate cell damage | |
US20100061969A1 (en) | Dietary supplement, anti-fatigue agent or physical endurance enhancer, functional food, or cosmetic | |
TW201039858A (en) | Composition for alleviating ultraviolet radiation-induced damage | |
KR20120126587A (ko) | 음전하성 다당류를 이용한 안토시아닌 복합체, 이를 포함하는 조성물 및 이의 제조방법 | |
US20050181021A1 (en) | Vitamin E phosphate/phosphatidycholine liposomes to protect from or ameliorate cell damage | |
JP2005525335A (ja) | N−アシル−ホスファチジル−エタノールアミン類及び/又はn−アシル−エタノールアミン類とホスファチジン酸類又はリゾホスファチジン酸類との混合物 | |
JP2010522146A (ja) | タンパク質のカルボニル化の増加の予防およびそれを原因とする病変の治療のためのシトルリンの使用 | |
KR101705338B1 (ko) | 항산화, 항노화 및 자가포식 활성을 가지는 조성물 및 이의 용도 | |
EP3848025B9 (en) | Compositions comprising amino acids for use in the prevention and treatment of chemotherapy side effects | |
US20100267680A1 (en) | Use of at least one oxime derivative of cholest-4-en-3-one as antioxidants | |
US8338488B2 (en) | Use of at least one oxime derivative of 3,5-seco-4-nor-cholestane as antioxidants | |
KR101470739B1 (ko) | 유단백질 마이얄 반응물의 가수분해물 및 이의 제조방법 | |
WO2001012141A1 (fr) | Stimulants pour la pousse de cheveux | |
EP2452577B1 (fr) | Solution aqueuse de phytine et utilisation de ladite solution pour la préparation d'un complément alimentaire liquide ou d'une composition cosmétique | |
JP5468758B2 (ja) | セラミド類含有組成物 | |
Biagi et al. | The effect of dietary polyenylphosphatidylcholine on microsomal delta-6-desaturase activity, fatty acid composition, and microviscosity in rat liver under oxidative stress | |
KR20180011310A (ko) | 미백 화장료 조성물 | |
JP2000072686A (ja) | 活性酸素消去剤およびこれを含有する組成物 | |
KR20170107256A (ko) | 미백 화장료 조성물 | |
Chevalot et al. | Application of Carnosine and Its Functionalised Derivatives | |
FR3091161A1 (fr) | Extrait de chlamydomonas acidophila, son procede de preparation et les compositions cosmetiques, et dermatologiques le comprenant |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121127 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130220 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130222 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130611 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131007 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20131007 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20131216 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20140214 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141010 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141016 |