JP2013543014A - ナノ粒子を水性媒質に分散させるための、イガイ類接着タンパク質模倣型ポリマーを用いた生体適合性分散安定化剤 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図1
Description
Claims (25)
- ポリエチレングリコール、ポリエチレンイミン及びポリドーパを含み、
前記ポリドーパがドーパ(3,4ジヒドロキシフェニルアラニン)の縮合ポリマーであることを特徴とする、ポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)。 - 前記グラフト化ポリエチレングリコールは、数平均分子量が300〜50,000であるポリエチレングリコールであって、片末端にヒドロキシル基またはカルボキシル基を有することを特徴とする、請求項1に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)。
- 前記ポリエチレングリコールの一つの末端がヒドロキシル基またはカルボキシル基であり、他の末端がメトキシ基であることを特徴とする、請求項2に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)。
- 前記ポリエチレンイミンは、数平均分子量が100〜10,100である分枝ポリエチレンイミンであることを特徴とする、請求項1に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)。
- 前記ポリドーパがドーパのN−カルボキシ無水物から合成されることを特徴とする、請求項1に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)。
- 前記ドーパがL−ドーパ及びD−ドーパから選択される一つ以上であることを特徴とする、請求項5に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)。
- 前記ポリドーパがL−ドーパのN−カルボキシ無水物から合成したポリL−ドーパ、D−ドーパのN−カルボキシ無水物から合成したポリD−ドーパ、及びL,D−ドーパのN−カルボキシ無水物から合成したポリL,D−ドーパから選択されることを特徴とする、請求項5に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)。
- 下記構造(A)で表されるポリエチレングリコールユニット、下記構造(B)で表されるポリエチレンイミンユニット、及び下記構造(C)で表されるポリドーパユニットを含むことを特徴とする、請求項1に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)。
- 前記ポリエチレンイミンユニットが下記構造で表されることを特徴とする、請求項8に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)。
[b及びcは1〜100である。] - ポリエチレンイミン−グラフト−ポリエチレングリコール(polyethyleneimine−graft−(polyethyleneglycol)及びドーパのN−カルボキシ無水物のモル比が1:1〜1:50であることを特徴とする、請求項1に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)。
- (a)ポリエチレングリコール及びポリエチレンイミンを共有結合してグラフトすることによりポリエチレンイミン−グラフト−ポリエチレングリコールを形成する段階と、
(b)ドーパのヒドロキシル基を保護した後、トリホスゲン触媒存在下でドーパのN−カルボキシ無水物を合成する段階と、
(c)前記(a)段階で形成したポリエチレンイミン−グラフト−ポリエチレングリコール及び前記(b)段階で合成したドーパのN−カルボキシ無水物を有機溶媒中で反応させてポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)を製造する段階と、
を含む、ポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)の製造方法。 - 前記(a)段階のグラフトは、ジシクロヘキシルカルボジイミド及びN−ヒドロキシスクシンイミド、またはヘキサメチレンジイソシアネートを用いて行われることを特徴とする、請求項11に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)の製造方法。
- 前記(b)段階のドーパは、L−ドーパ及びD−ドーパから選択される一つ以上であることを特徴とする、請求項11に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)の製造方法。
- 前記(c)段階の有機溶媒は、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン及びクロロホルムから選択される一つ以上であることを特徴とする、請求項11に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)の製造方法。
- 前記(c)段階において、ポリエチレンイミン−グラフト−ポリエチレングリコール及びドーパのN−カルボキシ無水物のモル比が1:1〜1:50であることを特徴とする、請求項11に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)の製造方法。
- (d)ポリドーパのヒドロキシル基の保護基を脱保護化する段階をさらに含むことを特徴とする、請求項11に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)の製造方法。
- 請求項1〜10の何れか一項に記載のポリエチレンイミン−グラフト−(ポリエチレングリコール;ポリドーパ)を分散安定化剤として用いて水性媒質に分散した、ナノ粒子。
- 前記ナノ粒子は、金属、金属カルコゲナイド、金属酸化物、磁性物質、磁性合金物質、半導体物質及び異種接合物質からなる群から選択される何れか一つまたは二つ以上であることを特徴とする、請求項17に記載のナノ粒子。
- 前記金属は、Pd、Pt、Au、Cu及びAgからなる群から選択される一つまたは二つ以上であり、
前記金属カルコゲナイドは、MXEY(前記MはTi、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zr、Mo、Ru、Rh、Ag、W、Re、Ta、Hf、Zn又はCdであり、EはO、S又はSeであり、0<x≦3であり、0<y≦5である)であり、
前記金属酸化物は、酸化チタン、酸化バナジウム、酸化クロム、酸化マンガン、酸化鉄、酸化コバルト、酸化ニッケル、酸化銅、酸化ジルコニウム、酸化モリブデン、酸化ルテニウム、酸化ロジウム、酸化銀、酸化タングステン、酸化レニウム、酸化タンタル、酸化ハフニウム及び酸化亜鉛からなる群から選択される一つまたは二つ以上であり、
前記磁性物質は、Co、Mn、Fe、Ni、Gd、MM´2O4及びMxOy(前記MまたはM´は、それぞれCo、Fe、Ni、Mn、Zn、Gd、またはCrであり、xは1〜3であり、yは1〜5である)からなる群から選択される一つまたは二つ以上であり、
前記磁性合金物質は、CoCu、CoPt、FePt、CoSm、NiFe及びNiFeCoからなる群から選択される一つまたは二つ以上であり、
前記半導体物質は、2族及び6族からそれぞれ選択される元素を含む半導体と、3族及び5族からそれぞれ選択される元素を含む半導体と、4族元素を含む半導体と、4族及び6族からそれぞれ選択される元素を含む半導体と、5族及び6族からそれぞれ選択される元素を含む半導体と、からなる群から選択される一つまたは二つ以上であることを特徴とする、請求項18に記載のナノ粒子。 - 前記異種接合物質は、コア−シェルの形態を有することを特徴とする、請求項18に記載のナノ粒子。
- 前記金属酸化物は、酸化鉄であることを特徴とする、請求項19に記載のナノ粒子。
- 前記酸化鉄は、FeO、Fe3O4(マグネタイト)、α−Fe2O3、β−Fe2O3、γ−Fe2O3(マグヘマイト)、ε−Fe2O3、Fe(OH)2、Fe(OH)3、α−FeOOH、β−FeOOH、γ−FeOOH、δ−FeOOH、Fe5HO8・4H2O、5Fe2O3・9H2O、FeOOH・4H2O、Fe8O8(OH)6(SO)・nH2O、Fe16O16(OH・SO4)12-13・10−12H2O及びFe3O4(マグネタイト)とγ−Fe2O3(マグヘマイト)の混合物からなる群から選択される一つまたは二つ以上であることを特徴とする、請求項21に記載のナノ粒子。
- 前記酸化鉄はFe3O4(マグネタイト)、γ−Fe2O3(マグヘマイト)及びこれらの混合物から選択される一つまたは二つ以上であることを特徴とする、請求項22に記載のナノ粒子。
- 請求項17に記載の水性媒質に分散したナノ粒子を含有する、コロイド溶液。
- 請求項24に記載の水性媒質に分散したナノ粒子を含有するコロイド溶液を含有する、MRI造影剤。
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