JP2013541513A5 - - Google Patents

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  1. 式Ｉ
    Figure 2013541513
     の化合物又はその塩。
    ［式中、
    Ar1 はアリール及びヘテロアリールからなる基Ar1-G1から選ばれ、その全てが必要により１個以上の置換基RAで置換されていてもよく、Ar1 の隣接Ｃ原子に結合された２個の置換基RAが互いに連結されて、一緒にC3-5-アルキレンブリッジ（その中の１個、２個又は３個の-CH2- 基はＯ、C(=O) 、Ｓ、S(=O) 、S(=O)2、NH又はN(C1-4-アルキル)-により置き換えられていてもよい）を形成してもよく、そのアルキレンブリッジは必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつ
    RAはＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OH、-NO2、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-10-炭素環、C3-10-炭素環-C-1-3-アルキル、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-アルケニル-O- 、C3-6-アルキニル-O- 、C3-10-炭素環-O- 、C3-10-炭素環-C-1-3-アルキル-O- 、C1-6-アルキル-S- 、C1-6-アルキル-S(=O)- 、C1-6-アルキル-S(=O)2-、C3-10-炭素環-S- 、C3-10-炭素環-C-1-3-アルキル-S- 、C1-4-アルキル-C(=O)- 、C3-10-炭素環-C(=O)- 、RN1RN2N-、RN1RN2N-C2-3-アルキル-O- 、RN1RN2N-C(=O)-、 RN1RN2N-S(=O)2-、C1-6-アルキル-C(=O)-NRN1- 、C1-6-アルキル-S(=O)2-NRN1-、C1-6-アルキル-C(=O)-NRN1-C1-3-アルキル-、HO-C(=O)- 、C1-6-アルキル-O-C(=O)- 、複素環、複素環-O- 、複素環-C1-3-アルキル、複素環-C1-3-アルキル-O- 、複素環-C(=O)- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル、アリール-O- 、アリール-C1-3-アルキル-O- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル、ヘテロアリール-O- 及びヘテロアリール-C1-3-アルキル-O- からなる基RA-G1 から選ばれ、
    夫々の炭素環及び複素環中で、-CH2- 基は必要により-C(=O)- 又は-C(=CRAlk 2)-により置き換えられていてもよく、かつ
    夫々の炭素環及び複素環は必要により１個以上のC1-4-アルキル（これは必要により１個以上の置換基RCで置換されていてもよい）で置換されていてもよく、かつ
    夫々のアルキル、炭素環及び複素環は必要により１個以上の置換基RCで置換されていてもよく、かつ
    夫々の複素環は必要によりアリール又はヘテロアリールで置換されていてもよく、かつ
    夫々のアリール基及びヘテロアリール基は必要により１個以上の置換基Ｌで置換されていてもよく、
    RCはＦ、Cl、Br、CN、OH、C1-4-アルキル-O-, C3-7-シクロアルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-C-1-3-アルキル-O- 、H2N-、(C1-4-アルキル)NH-、(C1-4-アルキル)2N- 、C1-4-アルキル-C(=O)-、C1-4-アルキル-S(=O)2- 、HO-C(=O)- 及びC1-4-アルキル-O-C(=O)- からなる基RC-G1 から選ばれ、夫々のアルキル又はシクロアルキルは必要によりＦ及びOHから選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
    RN1 はＨ、C1-6-アルキル、C3-10-炭素環、C3-10-炭素環-C1-3-アルキル、C3-6-アルケニル、C3-6-アルキニル、複素環、複素環-C1-3-アルキル、アリール、アリール-C1-3-アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール-C1-3-アルキルからなる基RN1-G1から選ばれ、
    夫々の炭素環及び複素環は必要により１個以上のC1-4-アルキルで置換されていてもよく、かつ
    夫々の炭素環及び複素環中で、-CH2- 基が必要により-C(=O)- により置き換えられていてもよく、かつ
    夫々のアルキル、炭素環及び複素環は必要により１個以上の置換基RCで置換されていてもよく、かつ
    夫々のアリール基及びヘテロアリール基は必要により１個以上の置換基Ｌで置換されていてもよく、
    RN2 はＨ及びC1-6-アルキルからなる基RN2-G1から選ばれ、かつ
    RAlkはＨ及びC1-6-アルキル（これは１個以上のＦ原子で置換されていてもよい）からなる基RAlk-G1 から選ばれ、かつ
    Ar2 はフェニル及び５員又は６員単環式芳香族炭素環系（Ｎ、Ｏ、又はＳから選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含む）からなる基Ar2-G1から選ばれ、前記基の全てが必要により１個以上の置換基Ｌで置換されていてもよく、かつ
    ＬはＦ、Cl、Br、CN、OH、C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-O- 、C1-4-アルキル-S- 、C1-4-アルキル-S(=O)2-、H2N-、(C1-4-アルキル)NH- 、(C1-4-アルキル)2N- 及び複素環からなる基L-G1から選ばれ、夫々のアルキルは必要により１個以上のＦ原子及び／又はOH、C1-3-アルキル-O- 及びCNから選ばれた置換基で置換されていてもよく、かつアリール基又はヘテロアリール基に結合された２個の置換基Ｌは互いに結合され、C2-5-アルキレンブリッジ（その中で、１個又は２個の-CH2- 基が互いに独立にＯ、Ｓ、NH及びN(C1-4-アルキル)- から選ばれた基により置き換えられていてもよい）を形成してもよく、そのC2-5-アルキレンブリッジは必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつ
    Ｘは直鎖C1-3-アルキレン基（これは必要によりC1-3-アルキル及びC1-3-アルキル-O-C1-3-アルキルから選ばれた１個以上の基で置換されていてもよい）からなる基X-G1から選ばれ、かつ２個のアルキル置換基は互いに結合され、一緒にC1-5-アルキレンブリッジ（その中で、１個又は２個の-CH2- 基は互いに独立にＯ、Ｓ、NH又は N(C1-4-アルキル)- から選ばれた基により置き換えられていてもよい）を形成してもよく、そのC2-5-アルキレンブリッジは必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつ
    Ｙは-C(=O)- 及び-S(=O)2-からなる基Y-G1から選ばれ、
    RNはＨ及びC1-3-アルキルからなる基RN-G1 から選ばれ、
    ＴはC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-10-炭素環、C3-10-炭素環-C-1-3-アルキル、C1-6-アルキル-O- 、C3-10-炭素環-O- 、C3-10-炭素環-C-1-3-アルキル-O- 、C1-6-アルキル-S- 、C3-10-炭素環-S- 、C3-10-炭素環-C-1-3-アルキル-S- 、C1-4-アルキル-C(=O)- 、C1-4-アルキル-S(=O)2-、RN1RN2-N-、RN1RN2-N-C1-3-アルキル-、RN1RN2-N-CO- 、C1-4-アルキル-C(=O)-RN2N-C1-3-アルキル、複素環、アリール及びヘテロアリールからなる基T-G1から選ばれ、
    夫々の炭素環及び複素環中で、-CH2- 基が必要により-C(=O)-により置き換えられていてもよく、かつ
    夫々の炭素環及び複素環が必要により１個以上のC1-4-アルキル（これは必要により１個以上の置換基RCで置換されていてもよい）で置換されていてもよく、かつ
    夫々のアルキル、炭素環及び複素環が必要により１個以上の置換基RCで置換されていてもよく、かつ
    夫々のアリール基及びヘテロアリール基が必要により１個以上の置換基Ｌで置換されていてもよく、又は
    基Ｔ及びRN は互いに連結され、C2-5-アルキレン（これは必要によりＦ、Cl、Br、OH、CN、C1-4-アルキル、C3-10-炭素環、C3-10-炭素環-C1-3-アルキル、C1-4-アルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-O- 、C3-10-炭素環-C-1-3-アルキル-O- 、H2N-、(C1-4-アルキル)NH-、(C1-4-アルキル)2N- 、C1-4-アルキル-C(=O)- 、C1-4-アルキル-S(=O)2- 、HO-C(=O)-及びC1-4-アルキル-O-C(=O)- から選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよい）からなる基T-RN-G1 から選ばれる基を形成してもよく、夫々のアルキル又は炭素環が必要によりRCから選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよい］
  2. Ar1 がフェニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ナフチル及び５員もしくは６員単環式環系又は９員もしくは10員二環式環系（Ｎ、Ｏ、Ｓ、又はS(O)r （式中、r = 1 又は2 ）から選ばれたヘテロ原子を含み、そのヘテロ原子の少なくとも一つが芳香族環の一部である）からなる群から選ばれ、かつ前記基の全てが必要により１個以上の置換基RAで置換されていてもよく、またAr1 の隣接Ｃ原子に結合された２個の置換基RAが互いに連結され、一緒にC3-5-アルキレンブリッジ（その中で、１個、２個又は３個の-CH2-基がＯ、C(=O) 、Ｓ、S(=O) 、S(=O)2、NH又はN(C1-4-アルキル) により置き換えられていてもよい）を形成してもよく、そのアルキレンブリッジが必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつRA が請求項１に定義されたとおりである、請求項１記載の化合物。
  3. 基RAがＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OH、NO2 、C1-6-アルキル、C3-10-炭素環、C3-10-炭素環-C-1-3-アルキル、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-アルケニル-O- 、C3-6-アルキニル-O- 、C3-10-炭素環-O- 、C3-10-炭素環-C-1-3-アルキル-O- 、C1-6-アルキル-S- 、C3-10-炭素環-S- 、C3-10-炭素環-C-1-3-アルキル-S- 、C1-4-アルキル-C(=O)- 、RN1RN2N-、RN1RN2N-C2-3-アルキル-O- 、RN1RN2N-C(=O)-、 HO-C(=O)- 、C1-6-アルキル-O-C(=O)- 、複素環、複素環-O- 、複素環-C1-3-アルキル、複素環-C1-3-アルキル-O- 、複素環-C(=O)- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル、アリール-O- 、アリール-C1-3-アルキル-O- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル、ヘテロアリール-O- 及びヘテロアリール-C1-3-アルキル-O- からなる群から選ばれ、
    複素環がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、N-C1-4-アルキル-ピペラジン-1-イル、N-C1-4-アルキルスルホニル-ピペラジン-1-イル、モルホリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれ、又は下記の基からなる群から選ばれ、
    Figure 2013541513
     かつ、炭素環がC3-7-シクロアルキル、インダニル及びテトラヒドロナフチルから選ばれ、かつ
    ヘテロアリールがピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル及びインダゾリルからなる群から選ばれ、かつ
    夫々の複素環基及び／又は炭素環基中で、-CH2- 基が必要により-C(=O)- 又は-C(=CRAlk 2)-により置き換えられていてもよく、かつ
    夫々の炭素環基及び／又は複素環基が必要により１個以上のC1-3-アルキルで置換されていてもよく、かつ
    夫々のアルキル、炭素環及び複素環が必要により１個以上のＦ原子で置換されていてもよく、かつ
    夫々のアルキル、炭素環及び複素環が必要により１個、２個又は３個の置換基RCで置換されていてもよく、
    夫々の炭素環又は複素環が必要によりアリール基又はヘテロアリール基で置換されていてもよく、かつ
    夫々のアリール基及びヘテロアリール基が必要により１個以上の置換基Ｌで置換されていてもよく、
    夫々のＬ、RC、RN1 、RN2 が請求項１に定義されたとおりである、請求項１又は２記載の化合物。
  4. Ar2 がフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル及びチアゾリルからなる群から選ばれ、前記基の全てが必要により１個以上の置換基Ｌで置換されていてもよく、Ｌが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から３のいずれか1項に記載の化合物。
  5. Ｘが直鎖C1-3-アルキレン基（これは必要によりC1-3-アルキル及びC1-3-アルキル-O-C1-3-アルキルから選ばれた１個、２個又は３個の基で置換されていてもよい）であり、また２個のアルキル置換基が互いに連結され、一緒にC1-5-アルキレンブリッジ（その中で、１個又は２個の-CH2- 基がＯ、Ｓ、NH又はN(C1-4-アルキル)-により置き換えられていてもよい）を形成してもよく、そのC1-5-アルキレンブリッジが必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい、請求項１から４のいずれか1項に記載の合物。
  6. ＴがC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C-1-3-アルキル、C1-6-アルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-C-1-3-アルキル-O- 、C1-6-アルキル-S- 、C3-7-シクロアルキル-S- 、C3-7-シクロアルキル-C-1-3-アルキル-S- 、C1-4-アルキル-C(=O)-、C1-4-アルキル-S(=O)2-、RT1RT2-N- 、RT1RT2-N-C1-3-アルキル- 、RT1RT2-N-CO- 、C1-4-アルキル-C(=O)-RT2N-C1-3-アルキル、複素環、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選ばれ、
    夫々のシクロアルキル及び複素環中で、CH2-基が必要により-C(=O)- により置き換えられていてもよく、かつ
    夫々のシクロアルキル及び複素環が必要により１個以上のC1-4-アルキル（これは必要により１個以上の置換基RCで置換されていてもよい）で置換されていてもよく、かつ
    夫々のアルキル、シクロアルキル及び複素環が必要により１個以上の置換基RCで置換されていてもよく、かつ
    RT1 がＨ、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル、フェニル及びピリジルからなる群から選ばれ、夫々のシクロアルキルが必要により１個以上のC1-4-アルキルで置換されていてもよく、かつ夫々のアルキル及びシクロアルキルが必要により１個以上のＦ原子で置換されていてもよく、かつ
    夫々のアルキル及びシクロアルキルが必要によりOH、C1-3-アルキル-O- 、C1-3-アルキル-C(=O)- 、HO-C(=O)- 及びC1-4-アルキル-O-C(=O)-から選ばれた置換基で置換されていてもよく、
    夫々のフェニル基及びピリジル基が必要により１個以上の置換基Ｌで置換されていてもよく、
    RT2 が基Ｈ及びC1-4-アルキルから選ばれ、かつ
    複素環がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロピラニルであり、かつ
    ヘテロアリールがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル及びチアゾリルからなる群から選ばれ、かつ
    夫々のアリール基及びヘテロアリール基が必要により１個以上の置換基Ｌで置換されていてもよく、
    Ｌ、RCが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から５のいずれか1項に記載の化合物。
  7. 請求項１から６のいずれか1項に記載の化合物の医薬上許される塩。
  8. 請求項１から６のいずれか1項に記載の一種以上の化合物又はこれらの一種以上の医薬上許される塩を含むことを特徴とする医薬組成物。
  9. 治療を要する患者の一種以上のアセチル-CoAカルボキシラーゼ酵素の活性を抑制することにより媒介される疾患又は症状を治療する為の請求項8に記載の医薬組成物。
  10. 必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に、請求項１から６のいずれか1項に記載の一種以上の化合物又はこれらの一種以上の医薬上許される塩及び一種以上の付加的な治療薬を含むことを特徴とする医薬組成物。
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