JP2013539966A5 - - Google Patents

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前述の全ての実施形態に関して、特に好ましいＴＩＣＡＭは、ＣＤ４６、ＣＤ３２４及びＣＤ６６ｃから成る群から選択されるＴＩＣＡＭを含んでなることが理解されるであろう。 この点に関して、選択される特に好ましい腫瘍形成性細胞又は濃縮された細胞集団はＣＤ４６ｈｉ 表現型を含むものであると理解される。 他の好ましい実施形態では、本開示による細胞又は細胞集団はＣＤ３２４＋ 表現型を含む。 更に他の特に好ましい実施形態では、本発明の細胞又は細胞組成物はＣＤ４６ｈｌ ＣＤ３２４＋ 表現型を含む。 また他の好ましい実施形態では、本開示の細胞はＣＤ ４６ｈｌ ＣＤ３２４＋ ＣＤ６６ｃ− 表現型を有し、更に他の実施形態では、前記細胞はＣＤ ４６ｈｌ ＣＤ３２４＋ ＣＤ６６ｃ＋を呈する。 勿論、前述の表現型を含む細胞集団は、その各特定のマーカーと反応する結合剤を用いて誘導することができるものと理解される。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
少なくとも１種類のＴＩＣＡＭの発現のための濃縮された腫瘍形成性細胞集団。
（項目２）
前記少なくとも１種類のＴＩＣＡＭが、ＣＤ９、ＣＤ１３、ＣＤ１５、ＣＤ２４、ＣＤ２６、ＣＤ２９、ＣＤ４６、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５１、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６３、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７１、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９１、ＣＤ９８、ＣＤ９９、ＣＤ１０４、ＣＤ１０５、ＣＤ１０８、ＣＤＵ １、ＣＤ１３０、ＣＤ１３６、ＣＤ１５１、ＣＤ１５５、ＣＤ１５７、ＣＤ１６４、ＣＤ１６６、ＣＤ１７２ａ、ＣＤ１８６、ＣＤ２２１、ＣＤ２３０、ＣＤ２６２、ＣＤ２７３、ＣＤ２７５、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３１７、ＣＤ３１８、ＣＤ３２４、ＣＤ３４０、ＣＣＲ１０、ｃ−Ｍｅｔ、Ｅｐｈ−Ｂ２、Ｅｐｈ−Ｂ４、ＦＬＯＲＩ、ＧＬＵＴ−２、グリピカン５、ＨＥＲ３、ＩＬ−２０Ｒａ、インテグリン ａ９ｂｌ、インテグリン ｂ５、ＬＤＬ−Ｒ、メール、セマフォリン ４Ｂ、ＴＲＯＰ−２及びＶｂ９から成る群から選択される、項目１に記載の濃縮された腫瘍形成性細胞集団。
（項目３）
前記少なくとも１種類のＴＩＣＡＭが、ＣＤ４６、ＣＤ３２４、ＣＤ６６ｃ及びこれらの組み合わせから成る群から選択される、 項目１に記載の濃縮された腫瘍形成性細胞集団。
（項目４）
前記細胞が、ＣＤ４６ ｈｉ ＣＤ３２４ ＋ を含むマーカー表現型を有する、項目１に記載の濃縮された腫瘍形成性細胞集団。
（項目５）
項目１に記載の濃縮された腫瘍形成性細胞集団と、医薬的に許容され得る担体と、を含む組成物。
（項目６）
少なくとも１種類のＴＩＣＡＭを含む単離された腫瘍形成性細胞。
（項目７）
前記少なくとも１種類のＴＩＣＡＭが、ＣＤ９、ＣＤ１３、ＣＤ１５、ＣＤ２４、ＣＤ２６、ＣＤ２９、ＣＤ４６、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５１、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６３、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７１、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９１、ＣＤ９８、ＣＤ９９、ＣＤ １０４、ＣＤ １０５、ＣＤ １０８、ＣＤ１１１、ＣＤ １３０、ＣＤ １３６、ＣＤ１５１、ＣＤ １５５、ＣＤ１５７、ＣＤ１６４、ＣＤ１６６、ＣＤ１７２ａ、ＣＤ１８６、ＣＤ２２１、ＣＤ２３０、ＣＤ２６２、ＣＤ２７３、ＣＤ２７５、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３１７、ＣＤ３１８、ＣＤ３２４、ＣＤ３４０、ＣＣＲ１０、ｃ−Ｍｅｔ、Ｅｐｈ−Ｂ２、Ｅｐｈ−Ｂ４、ＦＬＯＲＩ、ＧＬＵＴ−２、グリピカン５、ＨＥＲ３、ＩＬ−２０Ｒａ、インテグリンａ９ｂｌ、インテグリンｂ５、ＬＤＬ−Ｒ、メール、セマフォリン４Ｂ、ＴＲＯＰ−２及びＶｂ９から成る群から選択される、項目６に記載の細胞。
（項目８）
前記少なくとも１種類のＴＩＣＡＭが、ＣＤ４６、ＣＤ３２４、ＣＤ６６ｃ及びこれらの組み合わせから成る群から選択される、 項目７に記載の細胞。
（項目９）
前記細胞が、ＣＤ４６ ｈｉ ＣＤ３２４ ＋ を含むマーカー表現型を有する、項目６に記載の細胞。
（項目１０）
項目６に記載の細胞と、医薬的に許容され得る担体と、を含む組成物。
（項目１１）
腫瘍形成性細胞の検出方法であって、
腫瘍細胞集団を、少なくとも１種類のＴＩＣＡＭと好んで結びつく結合剤と接触させる
工程と、
前記腫瘍形成性細胞と結びついた前記結合剤を検出する工程と、を含む、方法。
（項目１２）
前記結合剤が核酸を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記結合剤がタンパク質を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記タンパク質がリガンドを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記タンパク質が抗体を含む、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
ＴＩＣＡＭと好んで結びつく前記抗体が、ＣＤ９、ＣＤ１３、ＣＤ１５、ＣＤ２４、ＣＤ２６、ＣＤ２９、ＣＤ４６、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５１、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６３、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７１、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９１、ＣＤ９８、ＣＤ９９、ＣＤ１０４、ＣＤ１０５、ＣＤ１０８、ＣＤ１１１、ＣＤ１３０、ＣＤ１３６、ＣＤ１５１、ＣＤ１５５、ＣＤ１５７、ＣＤ１６４、ＣＤ１６６、ＣＤ１７２ａ、ＣＤ１８６、ＣＤ２２１、ＣＤ２３０、ＣＤ２６２、ＣＤ２７３、ＣＤ２７５、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３１７、ＣＤ３１８、ＣＤ３２４、ＣＤ３４０、ＣＣＲ１０、ｃ−Ｍｅｔ、Ｅｐｈ−Ｂ２、Ｅｐｈ−Ｂ４、ＦＬＯＲＩ、ＧＬＵＴ−２、グリピカン ５、ＨＥＲ３、ＩＬ−２０Ｒａ、インテグリンａ９ｂｌ、インテグリンｂ５、ＬＤＬ−Ｒ、メール、セマフォリン４Ｂ、ＴＲＯＰ−２ 及びＶｂ９から成る群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記抗体がモノクローナル抗体を含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記モノクローナル抗体がレポーター分子を含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記検出工程が、蛍光活性化細胞ソーティング、磁気による細胞ソーティング、基質による細胞ソーティング、レーザー介在式セクショニング、蛍光光度法、フローサイトメトリー又は顕微鏡検査法を含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記腫瘍細胞集団が固形腫瘍由来である、項目１１に記載の方法。
（項目２１）
前記固形腫瘍が、副腎癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、前立腺癌及び乳癌から成る群から選択される腫瘍性疾患を有する被験体から得られるものである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記検出される細胞が転移性細胞である、項目１１に記載の方法。
（項目２３）
前記接触工程が生体内で行われる、項目１１に記載の方法。
（項目２４）
前記接触工程が、免疫不全マウスで行われる、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
腫瘍形成性細胞集団の濃縮方法であって、
腫瘍細胞集団を、少なくとも１種類のＴＩＣＡＭと好んで結びつく結合剤と接触させる工程と、
濃縮された腫瘍形成性細胞集団を提供するために、前記ＴＩＣＡＭと結びついた前記細胞をソーティングする工程と、
（項目２６）
前記結合剤が核酸を含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記結合剤がタンパク質を含む、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
前記タンパク質がリガンドを含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記タンパク質が抗体を含む、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
ＴＩＣＡＭと好んで結びつく前記抗体が、ＣＤ９、ＣＤ１３、ＣＤ１５、ＣＤ２４、ＣＤ２６、ＣＤ２９、ＣＤ４６、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５１、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６３、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７１、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９１、ＣＤ９８、ＣＤ９９、ＣＤ１０４、ＣＤ１０５、ＣＤ１０８、ＣＤ１１１、ＣＤ１３０、ＣＤ１３６、ＣＤ１５１、ＣＤ１５５、ＣＤ１５７、ＣＤ１６４、ＣＤ１６６、ＣＤ１７２ａ、ＣＤ１８６、ＣＤ２２１、ＣＤ２３０、ＣＤ２６２、ＣＤ２７３、ＣＤ２７５、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３１７、ＣＤ３１８、ＣＤ３２４、ＣＤ３４０、ＣＣＲ１０、ｃ−Ｍｅｔ、Ｅｐｈ−Ｂ２、Ｅｐｈ−Ｂ４、ＦＬＯＲＩ、ＧＬＵＴ−２、グリピカン ５、ＨＥＲ３、ＩＬ−２０Ｒａ、インテグリンａ９ｂｌ、インテグリンｂ５、ＬＤＬ−Ｒ、メール、セマフォリン４Ｂ、ＴＲＯＰ−２ 及びＶｂ９から成る群から選択される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記ＴＩＣＡＭが、ＣＤ４６、ＣＤ３２４、ＣＤ６６ｃ及びこれらの組み合わせから成る群から選択される、 項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記抗体がモノクローナル抗体を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記モノクローナル抗体がレポーター分子を含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記ソーティング工程が、蛍光活性化細胞ソーティング、磁気による細胞ソーティング、基質による細胞ソーティング、レーザー介在式セクショニング、蛍光光度法、フローサイトメトリー又は顕微鏡検査法を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記腫瘍細胞集団が固形腫瘍由来である、項目２５に記載の方法。
（項目３６）
前記固形腫瘍が、副腎癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、前立腺癌及び乳癌から成る群から選択される腫瘍性疾患患者から得られるものである、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記濃縮された腫瘍形成性細胞集団が、ＣＤ４６ ｈｉ ＣＤ３２４ ＋ を含むマーカー表現型を有する、項目２５に記載の方法。
（項目３８）
項目３７に記載の濃縮された腫瘍形成性細胞集団と、医薬的に許容される担体と、を含む組成物。
（項目３９）
腫瘍形成性細胞のソーティング方法であって、
腫瘍細胞集団を、少なくとも１種類のＴＩＣＡＭと好んで結びつく結合剤と接触させる工程と、
前記少なくとも１種類のＴＩＣＡＭと結びついた細胞をソーティングする工程と、を含む、方法。
（項目４０）
前記結合剤が核酸を含む、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記結合剤がタンパク質を含む、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
前記タンパク質がリガンドを含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記タンパク質が抗体を含む、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
ＴＩＣＡＭと好んで結びつく前記抗体が、ＣＤ９、ＣＤ１３、ＣＤ１５、ＣＤ２４、ＣＤ２６、ＣＤ２９、ＣＤ４６、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５１、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６３、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７１、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９１、ＣＤ９８、ＣＤ９９、ＣＤ１０４、ＣＤ１０５、ＣＤ１０８、ＣＤ１１１、ＣＤ１３０、ＣＤ１３６、ＣＤ１５１、ＣＤ１５５、ＣＤ１５７、ＣＤ１６４、ＣＤ１６６、ＣＤ１７２ａ、ＣＤ１８６、ＣＤ２２１、ＣＤ２３０、ＣＤ２６２、ＣＤ２７３、ＣＤ２７５、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３１７、ＣＤ３１８、ＣＤ３２４、ＣＤ３４０、ＣＣＲ１０、ｃ−Ｍｅｔ、Ｅｐｈ−Ｂ２、Ｅｐｈ−Ｂ４、ＦＬＯＲＩ、ＧＬＵＴ−２、グリピカン ５、ＨＥＲ３、ＩＬ−２０Ｒａ、インテグリンａ９ｂｌ、インテグリンｂ５、ＬＤＬ−Ｒ、メール、セマフォリン４Ｂ、ＴＲＯＰ−２ 及びＶｂ９から成る群から選択される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記抗体がモノクローナル抗体を含む、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
前記モノクローナル抗体がレポーター分子を含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記ソーティング工程が、蛍光活性化細胞ソーティング、磁気による細胞ソーティング、基質による細胞ソーティング、レーザー介在式セクショニング、蛍光光度法、フローサイトメトリー又は顕微鏡検査法を含む、項目３９に記載の方法。
（項目４８）
腫瘍検体から得られた細胞が腫瘍形成性細胞かどうかを決定する方法であって、前記腫瘍細胞を少なくとも１種類のＴＩＣＡＭと接触させる工程を含む、方法。
（項目４９）
前記ＴＩＣＡＭが、ＣＤ９、ＣＤ１３、ＣＤ１５、ＣＤ２４、ＣＤ２６、ＣＤ２９、ＣＤ４６、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５１、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６３、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７１、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９１、ＣＤ９８、ＣＤ９９、ＣＤ１０４、ＣＤ１０５、ＣＤ１０８、ＣＤ１１１、ＣＤ１３０、ＣＤ１３６、ＣＤ１５１、ＣＤ１５５、ＣＤ１５７、ＣＤ１６４、ＣＤ１６６、ＣＤ１７２ａ、ＣＤ１８６、ＣＤ２２１、ＣＤ２３０、ＣＤ２６２、ＣＤ２７３、ＣＤ２７５、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３１７、ＣＤ３１８、ＣＤ３２４、ＣＤ３４０、ＣＣＲ１０、ｃ−Ｍｅｔ、Ｅｐｈ−Ｂ２、Ｅｐｈ−Ｂ４、ＦＬＯＲＩ、ＧＬＵＴ−２、グリピカン ５、ＨＥＲ３、ＩＬ−２０Ｒａ、インテグリンａ９ｂｌ、インテグリンｂ５、ＬＤＬ−Ｒ、メール、セマフォリン４Ｂ、ＴＲＯＰ−２ 及びＶｂ９から成る群から選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記接触させる工程が、２種類以上のＴＩＣＡＭを含む、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記腫瘍細胞が、ＣＤ４６ ｈｉ ＣＤ３２４ ＋ を含むマーカー表現型を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５２）
疾患の治療又は診断を必要とする患者被験体の治療又は診断方法であって、
前記被験体から腫瘍検体を得る工程と、
前記腫瘍検体を、ＴＩＣＡＭと好んで結びつく少なくとも１種類の結合剤と接触させる工程と、を含む、方法。
（項目５３）
前記結合剤が核酸を含む、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記結合剤がタンパク質を含む、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
前記タンパク質がリガンドを含む、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記タンパク質が抗体を含む、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
ＴＩＣＡＭと好んで結びつく前記抗体が、ＣＤ９、ＣＤ１３、ＣＤ１５、ＣＤ２４、ＣＤ２６、ＣＤ２９、ＣＤ４６、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５１、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６３、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７１、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９１、ＣＤ９８、ＣＤ９９、ＣＤ１０４、ＣＤ１０５、ＣＤ１０８、ＣＤ１１１、ＣＤ１３０、ＣＤ１３６、ＣＤ１５１、ＣＤ１５５、ＣＤ１５７、ＣＤ１６４、ＣＤ１６６、ＣＤ１７２ａ、ＣＤ１８６、ＣＤ２２１、ＣＤ２３０、ＣＤ２６２、ＣＤ２７３、ＣＤ２７５、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３１７、ＣＤ３１８、ＣＤ３２４、ＣＤ３４０、ＣＣＲ１０、ｃ−Ｍｅｔ、Ｅｐｈ−Ｂ２、Ｅｐｈ−Ｂ４、ＦＬＯＲＩ、ＧＬＵＴ−２、グリピカン ５、ＨＥＲ３、ＩＬ−２０Ｒａ、インテグリンａ９ｂｌ、インテグリンｂ５、ＬＤＬ−Ｒ、メール、セマフォリン４Ｂ、ＴＲＯＰ−２ 及びＶｂ９から成る群から選択される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記ＴＩＣＡＭが、ＣＤ４６、ＣＤ３２４、ＣＤ６６ｃ及びこれらの組み合わせから成る群から選択される、 項目５２に記載の方法。
（項目５９）
前記抗体がモノクローナル抗体を含む、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
前記モノクローナル抗体がレポーター分子を含む、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記疾患が固形腫瘍を含む、項目２５に記載の方法。
（項目６２）
前記疾患が、副腎癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、前立腺癌及び乳癌から成る群から選択される腫瘍性疾患を含む、項目３５に記載の方法。
（項目６３）
腫瘍検体から得られた細胞の腫瘍形成性を決定する方法であって、前記腫瘍細胞を少なくとも１種類のＴＩＣＡＭ結合剤と接触させる工程を含む、方法。
（項目６４）
前記結合剤が核酸を含む、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記結合剤がタンパク質を含む、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
前記タンパク質がリガンドを含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記タンパク質が抗体を含む、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
ＴＩＣＡＭと好んで結びつく前記抗体が、ＣＤ９、ＣＤ１３、ＣＤ１５、ＣＤ２４、ＣＤ２６、ＣＤ２９、ＣＤ４６、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５１、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６３、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７１、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９１、ＣＤ９８、ＣＤ９９、ＣＤ１０４、ＣＤ１０５、ＣＤ１０８、ＣＤ１１１、ＣＤ１３０、ＣＤ１３６、ＣＤ１５１、ＣＤ１５５、ＣＤ１５７、ＣＤ１６４、ＣＤ１６６、ＣＤ１７２ａ、ＣＤ１８６、ＣＤ２２１、ＣＤ２３０、ＣＤ２６２、ＣＤ２７３、ＣＤ２７５、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３１７、ＣＤ３１８、ＣＤ３２４、ＣＤ３４０、ＣＣＲ１０、ｃ−Ｍｅｔ、Ｅｐｈ−Ｂ２、Ｅｐｈ−Ｂ４、ＦＬＯＲＩ、ＧＬＵＴ−２、グリピカン ５、ＨＥＲ３、ＩＬ−２０Ｒａ、インテグリンａ９ｂｌ、インテグリンｂ５、ＬＤＬ−Ｒ、メール、セマフォリン４Ｂ、ＴＲＯＰ−２ 及びＶｂ９から成る群から選択される、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記ＴＩＣＡＭが、ＣＤ４６、ＣＤ３２４、ＣＤ６６ｃ及びこれらの組み合わせから成る群から選択される、 項目６３に記載の方法。
（項目７０）
前記抗体がモノクローナル抗体を含む、項目６７に記載の方法。
（項目７１）
前記モノクローナル抗体がレポーター分子を含む、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記腫瘍細胞が固形腫瘍細胞である、項目６３に記載の方法。
（項目７３）
前記固形腫瘍が、副腎癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、前立腺癌及び乳癌から成る群から選択される腫瘍性疾患患者から得られるものである、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記細胞が、ＣＤ４６ ｈｉ ＣＤ３２４ ＋ を含むマーカー表現型を有する、項目７２に記載の方法。
（項目７５）
癌を患う被験体が再発の危険にさらされているかどうかを決定する方法であって、
前記患者から腫瘍検体を得る工程と、
前記腫瘍検体を、ＴＩＣＡＭと好んで結びつく少なくとも１種類の結合剤と接触させる工程と、を含む、方法。
（項目７６）
前記結合剤が核酸を含む、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記結合剤がタンパク質を含む、項目７５に記載の方法。
（項目７８）
前記タンパク質がリガンドを含む、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記タンパク質が抗体を含む、項目７７に記載の方法。
（項目８０）
ＴＩＣＡＭと好んで結びつく前記抗体が、ＣＤ９、ＣＤ１３、ＣＤ１５、ＣＤ２４、ＣＤ２６、ＣＤ２９、ＣＤ４６、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５１、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６３、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７１、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９１、ＣＤ９８、ＣＤ９９、ＣＤ１０４、ＣＤ１０５、ＣＤ１０８、ＣＤ１１１、ＣＤ１３０、ＣＤ１３６、ＣＤ１５１、ＣＤ１５５、ＣＤ１５７、ＣＤ１６４、ＣＤ１６６、ＣＤ１７２ａ、ＣＤ１８６、ＣＤ２２１、ＣＤ２３０、ＣＤ２６２、ＣＤ２７３、ＣＤ２７５、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３１７、ＣＤ３１８、ＣＤ３２４、ＣＤ３４０、ＣＣＲ１０、ｃ−Ｍｅｔ、Ｅｐｈ−Ｂ２、Ｅｐｈ−Ｂ４、ＦＬＯＲＩ、ＧＬＵＴ−２、グリピカン ５、ＨＥＲ３、ＩＬ−２０Ｒａ、インテグリンａ９ｂｌ、インテグリンｂ５、ＬＤＬ−Ｒ、メール、セマフォリン４Ｂ、ＴＲＯＰ−２ 及びＶｂ９から成る群から選択される、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記ＴＩＣＡＭが、ＣＤ４６、ＣＤ３２４、ＣＤ６６ｃ及びこれらの組み合わせから成る群から選択される、 項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記抗体がモノクローナル抗体を含む、項目７９に記載の方法。
（項目８３）
前記モノクローナル抗体がレポーター分子を含む、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記接触工程が生体内で行われる、項目７５に記載の方法。
（項目８５）
前記接触工程が免疫不全マウスで行われる、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記接触工程が生体外で行われる、項目７５に記載の方法。
（項目８７）
前記腫瘍検体が固形腫瘍検体である、項目７５に記載の方法。
（項目８８）
前記腫瘍検体が、副腎癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、前立腺癌及び乳癌から成る群から選択される腫瘍性疾患患者被験体から得られるものである、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記腫瘍検体が、ＣＤ４６ ｈｉ ＣＤ３２４ ＋ を含むマーカー表現型を有する、項目７５に記載の方法。
（項目９０）
前記患者がデバルキング手術を受けた患者である、項目７５に記載の方法。
（項目９１）
過剰増殖症の診断又は監視に有用なキットであって、過剰増殖症の診断又は監視をするために、１種類以上のＴＩＣＡＭ結合剤を含む容器と、前記１種類以上のＴＩＣＡＭ結合剤の使用方法説明資料と、を備える、キット。
（項目９２）
前記１種類以上のＴＩＣＡＭ結合剤がモノクローナル抗体を含む、項目９１に記載のキット。
（項目９３）
前記モノクローナル抗体がレポーター分子と結びつけられるものである、項目９２に記載のキット。
（項目９４）
前記容器が、読み取り可能なプレートを備える、項目９１に記載のキット。
（項目９５）
遺伝子型又は表現型分析の実施方法であって、
１種類以上のＴＩＣＡＭを含む腫瘍形成性細胞又は濃縮された腫瘍細胞集団を提供する工程と、
遺伝物質又はプロテオーム物質を提供するために前記細胞又は細胞集団を処置する工程と、
前記遺伝物質又はプロテオーム物質を分析する工程と、を含む、方法。
（項目９６）
前記物質が遺伝物質である、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記遺伝物質がトランスクリプトーム物質を含む、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
医薬化合物としての可能性のある化合物をスクリーニングする方法であって、
腫瘍形成性細胞又は腫瘍形成性細胞集団を候補化合物に曝露する工程と、
前記腫瘍形成性細胞又は腫瘍形成性細胞集団を少なくとも１種類のＴＩＣＡＭ結合剤と接触させる工程と、を含む、方法。
（項目９９）
前記候補化合物が低分子化合物である、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記腫瘍形成性細胞又は腫瘍形成性細胞集団のソーティング工程を更に含む、項目９８に記載の方法。
（項目１０１）
前記ソーティング工程が、蛍光活性化細胞ソーティング、磁気による細胞ソーティング、基質による細胞ソーティング、レーザー介在式セクショニング、蛍光光度法、フローサイトメトリー又は顕微鏡検査法を含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
癌の誘導方法であって、
１種類以上のＴＩＣＡＭが濃縮された腫瘍形成性細胞集団を提供する工程と、
前記腫瘍形成性細胞集団を被験体に導入する工程と、を含む、方法。
（項目１０３）
癌の誘導方法であって、
１種類以上のＴＩＭＣＡＭを呈する腫瘍形成性細胞を単離する工程と、
単離された腫瘍形成性細胞を被験体に導入する工程と、を含む、方法。
（項目１０４）
腫瘍検体の生成方法であって、
１種類以上のＴＩＣＡＭを含む腫瘍形成性細胞又は濃縮された腫瘍細胞集団を提供する工程と、
前記腫瘍形成性細胞又は濃縮された腫瘍形成性細胞集団を被験体内に導入する工程と、
前記腫瘍形成性細胞又は細胞集団が異種腫瘍を生成するのを待つ工程と、
前記異種腫瘍を収穫する工程と、を含む、方法。
（項目１０５）
前記待つ工程中に前記被験体に候補化合物が投与される、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記異種腫瘍のソーティングが行われる、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
１種類以上のＴＩＣＡＭが精製又は濃縮された腫瘍形成性細胞又は細胞集団が移植された被験体を含む、医薬化合物の分析のための動物モデル。
（項目１０８）
前記被験体が免疫不全マウスを含む、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
１種類以上のＴＩＣＡＭが精製又は濃縮された腫瘍形成性細胞又は細胞集団を導入する工程を含む、医薬化合物の分析のための動物モデルの生産方法。
（項目１１０）
前記被験体が免疫不全マウスを含む、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
生体内における癌の進行及び／又は発症機序の分析方法であって、
１種類以上のＴＩＣＡＭを含む１つ以上の腫瘍形成性細胞を被験体に導入する工程と、
前記被験体における癌の進行及び／又は発症機序を分析する工程と、を含む、方法。

Claims (15)

  1. 少なくとも腫瘍開始細胞関連マーカー（ＴＩＣＡＭ）ＣＤ４６の発現のための濃縮された腫瘍形成性細胞集団であって、前記ＣＤ４６の表現型は、ＣＤ４６ ｈｉ である、腫瘍形成性細胞集団。
  2. 前記腫瘍形成性細胞集団が、結腸直腸腫瘍に由来し、前記腫瘍形成性細胞集団は、ＣＣＲ１０、ＣＤ９、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５１、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９８、ＣＤ９９、ＣＤ１０４、ＣＤ１３６、ＣＤ１５１、ＣＤ１５５、ＣＤ２７５、ＣＤ３２４、及びｃ−Ｍｅｔからなる群から選択される少なくとも一つの他のＴＩＣＡＭをさらに発現する、請求項１に記載の腫瘍形成性細胞集団。
  3. 前記腫瘍形成性細胞集団が、膵臓腫瘍に由来し、前記腫瘍形成性細胞集団は、ＣＤ１３、ＣＤ１５、ＣＤ２９、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５１、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ６６、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ａ／ｃ／ｅ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７１、ＣＤ９９、ＣＤ１０４、ＣＤ１０８、ＣＤ１５５、ＣＤ１７２ａ、ＣＤ２６２、ＣＤ２７３、ＣＤ２７５、ＣＤ３２４、Ｇｌｕｔ−２、ＩＬ−２０ Ｒａ、インテグリンｂ５、ＬＤＬ−Ｒ、Ｍｅｒ及びＶｂ９からなる群から選択される少なくとも一つの他のＴＩＣＡＭをさらに発現する、請求項１に記載の腫瘍形成性細胞集団。
  4. 前記腫瘍形成性細胞集団が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）腫瘍に由来し、前記腫瘍形成性細胞集団は、ＣＤ９、ＣＤ１３、ＣＤ１５、ＣＤ２４、ＣＤ２６、ＣＤ２９、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５１、ＣＤ５８、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７１、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ９１、ＣＤ９８、ＣＤ９９、ＣＤ１０４、ＣＤ１０５、ＣＤ１１１、ＣＤ１３０、ＣＤ１５１、ＣＤ１５５、ＣＤ１５７、ＣＤ１６４、ＣＤ１６６、ＣＤ１８６、ＣＤ２２１、ＣＤ２３０、ＣＤ２６２、ＣＤ２７５、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３１７、ＣＤ３１８、ＣＤ３２４、ＣＤ３４０、ｃ−Ｍｅｔ、Ｅｐｈ−Ｂ２、Ｅｐｈ−Ｂ４、ＦＯＬＲ１、グリピカン５、ＨＥＲ３、インテグリン ａ９ｂ１、セマフォリン４Ｂ、及びＴＲＯＰ−２からなる群から選択される少なくとも一つの他のＴＩＣＡＭをさらに発現する、請求項１に記載の腫瘍形成性細胞集団。
  5. 前記少なくとも一つの他のＴＩＣＡＭが、ＣＤ３２４である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の腫瘍形成性細胞集団。
  6. 前記少なくとも一つの他のＴＩＣＡＭが、ＣＤ６６ｃである、請求項３に記載の腫瘍形成性細胞集団。
  7. ＣＤ４６ｈｉ ＣＤ３２４＋ 表現型を含む、請求項１に記載の腫瘍形成性細胞集団。
  8. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の濃縮された腫瘍形成性細胞集団を含む、腫瘍細胞バンク。
  9. 医薬化合物の分析のための動物モデルを作成する方法であって、請求項１〜７のいずれか一項に記載の腫瘍形成性細胞集団を、非ヒト哺乳動物に導入する工程を含む、方法。
  10. 請求項９に記載の方法により得られる動物モデル。
  11. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の腫瘍形成性細胞集団を生成する方法であって、
    （ａ）解離された腫瘍細胞を含む腫瘍サンプルを、ＣＤ４６に結合する抗体または複数の抗体と接触させる工程；及び
    （ｂ）ＣＤ４６ ｈｉ 表現型に基づいて、前記腫瘍細胞をソーティングして、単離された腫瘍形成性細胞集団または濃縮された腫瘍形成性細胞集団を提供する工程であって、前記濃縮された腫瘍形成性細胞集団は、前記腫瘍サンプルと比較した場合に、腫瘍細胞が少なくとも１０％多い、工程
    を含む、方法。
  12. 前記ソーティングする工程が、蛍光活性化細胞ソーティング、磁気による細胞ソーティング、基質による細胞ソーティング、レーザーキャプチャーマイクロダイセクション、蛍光光度法、フローサイトメトリー、マスサイトメトリー又は顕微鏡検査法からなる技術の群から選択される技術を含む、請求項１１に記載の方法。
  13. 前記腫瘍サンプルが、非ヒト哺乳動物から継代された腫瘍から得られたものである、請求項１１または１２に記載の方法。
  14. ＴＩＣＡＭを同定する方法であって、
    （ａ）解離された腫瘍細胞を含む腫瘍サンプルを、ＣＤ４６に結合する抗体と接触させて、
    ＣＤ４６ ｈｉ 表現型により特徴づけられる腫瘍形成性細胞集団を選択する工程；及び
    （ｂ）前記選択された腫瘍形成性細胞集団を分析して、いずれのさらなるＴＩＣＡＭが、前記選択された腫瘍形成性細胞集団を含む腫瘍形成性細胞上に発現されるかを決定する工程
    を含む、方法。
  15. 癌を検出するためのアッセイにおいて使用するための組成物であって、請求項１〜７のいずれか一項に記載の腫瘍形成性細胞集団を含む、組成物。

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