JP2013535440A - β−ラクトンからのカルニチンの製造のためのプロセス - Google Patents
β−ラクトンからのカルニチンの製造のためのプロセス Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013535440A JP2013535440A JP2013520005A JP2013520005A JP2013535440A JP 2013535440 A JP2013535440 A JP 2013535440A JP 2013520005 A JP2013520005 A JP 2013520005A JP 2013520005 A JP2013520005 A JP 2013520005A JP 2013535440 A JP2013535440 A JP 2013535440A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carnitine
- lactone
- reaction
- tma
- process according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D305/10—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having one or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D305/12—Beta-lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
- C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
- C07C227/42—Crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
当該反応およびEDは、UV検出および電導度検出を用いて、陽イオン交換カラムでのHPLCによってモニターする。
アッセイカルニチン:HPLC、陽イオン交換カラム、UV検出および電導度検出
溶離液:酸性化した水/アセトニトリル;D−およびL−カルニチンの両方を標品として使用する。
鏡像異性体純度:キラルな蛍光性試薬を使用して生成物を誘導体化する。この反応混合物を、ODSカラムおよび蛍光検出を使用してHPLCによって分析する。
TMSQ触媒(上記のスキーム2b)を参照)を、Michael A.Calter、J.Org.Chem.、1996年、第61巻、8006−8007頁の方法に従って調製した。この触媒を以下の[2+2]環化付加反応において使用した。窒素雰囲気下の500mlの二重ジャケット付き反応器(オーバーヘッド撹拌機、冷却のための低温保持装置、窒素注入口;ケテン浸漬管を具える)の中に、塩化メチレンおよび塩化メチレン中のクロロアセトアルデヒドの溶液(135gのDCMに溶解させた10.0g)を投入する。この溶液を−50℃に冷却し、その後、5.16gのTMSキニーネ(55.17gの塩化メチレンに溶解させた)および4.09gのLiClO4(54.1gのDCMおよび18.0gのTHFに溶解させた)を加える。ケテンをこの溶液に2時間吹き込む(7g/時間)。この反応を、インラインIR(生成物の特性波数は約1832)によって追跡する。この反応を飽和炭酸水素塩水溶液(579.1g)でクエンチする。層の分離後、有機層をMgSO4で乾燥し、真空中で乾固するまでエバポレーションする。この粗製β−ラクトンを、さらに精製することなく次の工程のために使用する。
上記粗生成物を、NaOHおよびTMAの水溶液(水95.0g、NaOH 7.3g、水20.8g中のTMA 45%)に0℃で加える。この反応液をその温度で1時間撹拌し、室温まで加温する。撹拌を1時間続ける。HPLCおよびICは、カルニチンへの40%転化率(2工程にわたる)を示し、L−カルニチンアッセイは85.5であった。
4−(クロロメチル)オキセタン−2−オン(有機溶媒のDCMまたはトルエン中10重量%)を、2.5当量のTMA(H2O中10〜40重量%)および1.2〜1.4当量のNaOHの混合物で処理する。0℃での二相反応の後、室温で1時間反応させ、L−カルニチン(2工程にわたる、水相に溶解している)を約30%転化率で得る。L−カルニチンアッセイは85%である。主な副生成物はヒドロキシクロトン酸である。
ラクトンの水溶液(50重量%)を−10℃未満で1.2当量のTMAを用いて処理し、オートクレーブに入れる。この反応混合物を90℃に加熱する。HPLCおよびICは、カルニチン(2工程にわたる)を示し、L−カルニチンアッセイは82%である。主な副生成物はヒドロキシクロトン酸である。
水酸化ナトリウム(1.4当量)およびTMA(1.2当量)の水溶液を調製し、0℃に冷却する。その温度でβ−ラクトンを1時間以内に加える。この反応混合物をさらに1〜2時間撹拌し、室温まで加温し、分析する。HPLCおよびICはカルニチンへの23%転化率(2工程にわたる)を示し、L−カルニチンアッセイは84.6%であった。主な副生成物はヒドロキシクロトン酸である。
4−(クロロメチル)オキセタン−2−オン(有機溶媒のエタノール中10重量%)を、2.5当量のTMA(H2O中10〜40重量%)および1.2〜1.4当量のNaOHの混合物で処理する。0℃で1時間の反応後、室温まで加温し、約22%転化率でL−カルニチン(2工程にわたる)を得る。L−カルニチンアッセイは84.8%である。主な副生成物はヒドロキシクロトン酸である。
4−(クロロメチル)オキセタン−2−オン(有機溶媒のエタノール中10重量%)を、2.5当量のTMA(H2O中10〜40重量%)および1.2〜1.4当量のNaOHの混合物に加える。0℃で1時間の反応後、室温まで加温し、約22%転化率でL−カルニチン(2工程にわたる)を得る。L−カルニチンアッセイは84.8%である。主な副生成物はヒドロキシクロトン酸である。
4−(クロロメチル)オキセタン−2−オン(有機溶媒のDCMまたはトルエン中10重量%)を、2.5当量のTMA(H2O中10〜40重量%)および1.2〜1.4当量のNaOHの混合物に加える。0℃での二相反応の後、室温で1時間反応させ、L−カルニチン(2工程にわたる、水相に溶解している)を約30%転化率で得る。L−カルニチンアッセイは85%である。主な副生成物はヒドロキシクロトン酸である。
ED処理を実施するために使用した装置は、10対の64cm2のPES膜の積層物を具えるEDミニプラントからなっていた。実験をバッチモードで実施したが、しかしながら、連続操作モードも実行できる。3台のポンプが、濃縮溶液(廃水の流れ)、希釈溶液(生成物の流れ)および電解質溶液(供給の流れ)を膜積層物へ循環させることを担っていた。これらの3つの流れのフラックスを調整し、3台のロータメータを用いて測定した。プロセス収率の最大化を保証するために、濃縮流れおよび希釈流れの中のpHおよび温度の制御を実行した。このED実験の間、これらの3つの流れのpH、電導度、温度およびフラックスを制御し、記録する。
実験室用反応器に、100gのカルニチンおよび300gのエタノールを投入した。この反応器を65℃まで加熱し、すべてのカルニチンが溶解するまで撹拌した。この後、反応器温度を37℃に設定する。37℃で、純粋なL−カルニチンの種晶を加える。反応器温度を20℃に下げ、900gのアセトンを2時間以内に加える。この後、この懸濁液を10℃まで冷却する。10℃で、固体を単離し、アセトンで洗浄し、55℃および100mbar未満で乾燥する。
Calter、「Catalytic, Asymmetric Dimerization of Methylketen」、J.Org.Chem.、1996年、第61巻、8006−8007頁。
Mondalら、「Phosphine−Catalyzed Asymmetric Synthesis of β−Lactones from Arylketones and Aromatic Aldehydes」、Org.Lett.、2010年、2010年1月12日受理。
Nelsonら、「Catalytic Asymmetric Acyl Halide−Aldehyde Cyclocondensations. A Strategy for Enantioselective Catalyst Cross Aldol Reactions」、J.Am.Chem.Soc.、1999年、第121巻、9742頁。
Shenら、「Catalytic Asymmetric Assembly of Stereo−Defined Propionate Units: An Enantioselective Synthesis of (−)−Pironetin」、J.Am.Chem.Soc.、2006年、第128巻、7436−7439頁。
Zhuら、「Cinchona Alkaloid−Lewis Acid Catalyst Systems for Enantioselective Ketene−Aldehyde Cycloadditions」、J.Am.Chem.Soc.、2004年、第126巻、5352−5353頁。
Claims (18)
- L−カルニチンの製造のためのプロセスであって、4−(ハロメチル)オキセタン−2−オンであるβ−ラクトンが、トリメチルアミン(TMA)を用いてカルニチンへと変換され、前記β−ラクトンは、前記トリメチルアミンと接触する前には、加水分解工程にはかけられない、プロセス。
- 塩基性加水分解およびトリメチルアミン(TMA)の添加は1つのプロセス工程で実施される、請求項1に記載のプロセス。
- 前記塩基性加水分解は、金属水酸化物、好ましくは水酸化ナトリウムを用いて実施される、請求項1または請求項2に記載のプロセス。
- 前記β−ラクトンは、前記金属水酸化物および前記トリメチルアミンに、実質的に同時に接触させられる、請求項3に記載のプロセス。
- 前記金属水酸化物の量は、β−ラクトンの初期量に基づいて、1.1〜1.6当量、好ましくは1.2〜1.4当量である、請求項3または請求項4に記載のプロセス。
- 前記β−ラクトンは、前記金属水酸化物および前記トリメチルアミンを含む水溶液に接触させられる、請求項3から請求項5のいずれか1項に記載のプロセス。
- 有機溶媒中の前記β−ラクトンの溶液が準備され、TMAおよび金属水酸化物を含む水溶液と混合される、請求項3から請求項6のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記反応は−20℃〜40℃、好ましくは0℃〜25℃の温度で実施される、請求項1から請求項7のいずれか1項に記載のプロセス。
- 塩基性加水分解は前記TMAによって媒介され、塩基性加水分解のためには、さらなる塩基は加えられない、請求項1、請求項2または請求項8に記載のプロセス。
- 前記反応は、高められた圧力で、好ましくはオートクレーブ中で実施される、請求項1から請求項9のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記TMAは、前記プロセスの間にリサイクルされる、請求項1から請求項10のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記β−ラクトンはキラルなβ−ラクトンであり、前記カルニチンはL−カルニチンである、請求項1から請求項11のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記L−カルニチンが電気透析およびその後の再結晶の組み合わせを介して精製されるさらなる工程を含む、請求項1から請求項12のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記再結晶は有機溶媒の中で行われる、請求項13に記載のプロセス。
- 前記β−ラクトンがキラル触媒の存在下でのケテンとアルデヒドX−CH2−CHO(式中、XはCl、BrおよびIから選択される)の[2+2]環化付加において得られる、先行する工程を含む、請求項1から請求項14のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記キラル触媒は、ルイス酸−ルイス塩基二元機能性金属触媒または有機ホスフィン触媒である、請求項15に記載のプロセス。
- 請求項13または請求項14に記載のプロセスによって得られるL−カルニチン。
- 0.1重量%以下、より好ましくは0.5〜0.1重量%の範囲、最も好ましくは0.5〜0.005重量%の範囲の量のヒドロキシクロトン酸を有することを特徴とするL−カルニチン。
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US36639010P | 2010-07-21 | 2010-07-21 | |
EP10007568A EP2409972A1 (en) | 2010-07-21 | 2010-07-21 | A process for the production of carnitine from B-lactones |
US61/366,390 | 2010-07-21 | ||
EP10007568.8 | 2010-07-21 | ||
US201061425848P | 2010-12-22 | 2010-12-22 | |
EP10015942A EP2468739A1 (en) | 2010-12-22 | 2010-12-22 | A process for the production of carnitine from B-lactones |
EP10015942.5 | 2010-12-22 | ||
US61/425,848 | 2010-12-22 | ||
PCT/EP2011/003621 WO2012010297A1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-20 | A PROCESS FOR THE PRODUCTION OF CARNITINE FROM β-LACTONES |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013535440A true JP2013535440A (ja) | 2013-09-12 |
JP6034287B2 JP6034287B2 (ja) | 2016-11-30 |
Family
ID=45494150
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013520005A Expired - Fee Related JP6034287B2 (ja) | 2010-07-21 | 2011-07-20 | β−ラクトンからのカルニチンの製造のためのプロセス |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20120022288A1 (ja) |
EP (1) | EP2595973B1 (ja) |
JP (1) | JP6034287B2 (ja) |
KR (1) | KR20130093078A (ja) |
CN (1) | CN103003257B (ja) |
HK (1) | HK1183483A1 (ja) |
TW (1) | TWI531556B (ja) |
WO (1) | WO2012010297A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013536172A (ja) * | 2010-07-21 | 2013-09-19 | ロンザ リミテッド | カルニチンの製造のためのプロセス |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102541317B1 (ko) * | 2016-08-29 | 2023-06-09 | 삼성전자주식회사 | 커버레이를 포함하는 리지드-플렉스 기판 |
CN110483316B (zh) * | 2019-09-11 | 2020-11-17 | 武汉理工大学 | L-肉碱的不对称合成方法 |
Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4864019A (ja) * | 1971-12-13 | 1973-09-05 | ||
JPS60500133A (ja) * | 1982-10-21 | 1985-01-31 | ウインベルク,ハンス | シクロ付加化合物の製造方法 |
JPH06199751A (ja) * | 1992-12-21 | 1994-07-19 | Sigma Tau Ind Farmaceut Riunite Spa | 配置異性体副産物からのl−(−)−カルニチンの製造方法 |
US5473104A (en) * | 1994-09-13 | 1995-12-05 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Process for the preparation of L-carnitine |
JPH10251241A (ja) * | 1997-03-11 | 1998-09-22 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性ラクトン化合物およびその製造方法 |
JPH11255759A (ja) * | 1998-03-11 | 1999-09-21 | Takasago Internatl Corp | 光学活住β−ラクトン類の製造方法 |
JP2002544252A (ja) * | 1999-05-18 | 2002-12-24 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ | S−(−)−クロロコハク酸またはその誘導体からr−(−)−カルニチンを調製するための方法 |
JP2009102258A (ja) * | 2007-10-23 | 2009-05-14 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | L−カルニチンの精製方法 |
JP2009280504A (ja) * | 2008-05-19 | 2009-12-03 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | カルニチンの製造方法 |
JP2010070551A (ja) * | 2008-08-21 | 2010-04-02 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 有電荷有機化合物の精製方法およびこれを用いた塩化カルニチンアミドまたはカルニチンの製造方法 |
JP2010143857A (ja) * | 2008-12-18 | 2010-07-01 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | カルニチンの精製方法 |
JP2013536172A (ja) * | 2010-07-21 | 2013-09-19 | ロンザ リミテッド | カルニチンの製造のためのプロセス |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3468937A (en) * | 1965-07-13 | 1969-09-23 | Berlin Chemie Veb | Process for the preparation of pure carnitine in betaine form |
CH680588A5 (en) | 1990-03-01 | 1992-09-30 | Lonza Ag | Prepn. of optically active 2-oxetanone derivs. - by hydrodechlorination of 4-(tri:, di: or mono:chloromethyl)-2-oxetanone(s) using tri: N-butyl tin hydride |
IT1261230B (it) * | 1993-04-08 | 1996-05-09 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Procedimento migliorato per la preparazione di l-(-)-carnitina a partire da suoi precursori aventi opposta configurazione. |
CN100348573C (zh) * | 2004-07-28 | 2007-11-14 | 香港理工大学 | 一种制备l-肉碱的方法 |
-
2011
- 2011-07-20 KR KR1020137001560A patent/KR20130093078A/ko active IP Right Grant
- 2011-07-20 CN CN201180035341.7A patent/CN103003257B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-07-20 EP EP11736002.4A patent/EP2595973B1/en not_active Not-in-force
- 2011-07-20 US US13/187,177 patent/US20120022288A1/en not_active Abandoned
- 2011-07-20 WO PCT/EP2011/003621 patent/WO2012010297A1/en active Application Filing
- 2011-07-20 JP JP2013520005A patent/JP6034287B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-07-20 TW TW100125585A patent/TWI531556B/zh not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-09-23 HK HK13110813.9A patent/HK1183483A1/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4864019A (ja) * | 1971-12-13 | 1973-09-05 | ||
JPS60500133A (ja) * | 1982-10-21 | 1985-01-31 | ウインベルク,ハンス | シクロ付加化合物の製造方法 |
JPH06199751A (ja) * | 1992-12-21 | 1994-07-19 | Sigma Tau Ind Farmaceut Riunite Spa | 配置異性体副産物からのl−(−)−カルニチンの製造方法 |
US5473104A (en) * | 1994-09-13 | 1995-12-05 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Process for the preparation of L-carnitine |
JPH10251241A (ja) * | 1997-03-11 | 1998-09-22 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性ラクトン化合物およびその製造方法 |
JPH11255759A (ja) * | 1998-03-11 | 1999-09-21 | Takasago Internatl Corp | 光学活住β−ラクトン類の製造方法 |
JP2002544252A (ja) * | 1999-05-18 | 2002-12-24 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ | S−(−)−クロロコハク酸またはその誘導体からr−(−)−カルニチンを調製するための方法 |
JP2009102258A (ja) * | 2007-10-23 | 2009-05-14 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | L−カルニチンの精製方法 |
JP2009280504A (ja) * | 2008-05-19 | 2009-12-03 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | カルニチンの製造方法 |
JP2010070551A (ja) * | 2008-08-21 | 2010-04-02 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 有電荷有機化合物の精製方法およびこれを用いた塩化カルニチンアミドまたはカルニチンの製造方法 |
JP2010143857A (ja) * | 2008-12-18 | 2010-07-01 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | カルニチンの精製方法 |
JP2013536172A (ja) * | 2010-07-21 | 2013-09-19 | ロンザ リミテッド | カルニチンの製造のためのプロセス |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013536172A (ja) * | 2010-07-21 | 2013-09-19 | ロンザ リミテッド | カルニチンの製造のためのプロセス |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20120022288A1 (en) | 2012-01-26 |
EP2595973B1 (en) | 2017-07-12 |
JP6034287B2 (ja) | 2016-11-30 |
HK1183483A1 (zh) | 2013-12-27 |
TWI531556B (zh) | 2016-05-01 |
TW201204688A (en) | 2012-02-01 |
WO2012010297A1 (en) | 2012-01-26 |
CN103003257A (zh) | 2013-03-27 |
CN103003257B (zh) | 2016-03-16 |
KR20130093078A (ko) | 2013-08-21 |
EP2595973A1 (en) | 2013-05-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8367847B2 (en) | Production of monatin enantiomers | |
EP2595951B1 (en) | A process for the production of carnitine | |
JP5579178B2 (ja) | 2(s),4(s),5(s),7(s)−2,7−ジアルキル−4−ヒドロキシ−5−アミノ−8−アリール−オクタノイルアミドへの合成経路 | |
JP6034287B2 (ja) | β−ラクトンからのカルニチンの製造のためのプロセス | |
CA2699192A1 (en) | Novel method for preparing pregabalin | |
JPH02304049A (ja) | R(+)―アミノカルニチンおよびs(―)―アミノカルニチンの製造方法 | |
US9394238B2 (en) | Process for the production of carnitine from β-lactones | |
EP2468739A1 (en) | A process for the production of carnitine from B-lactones | |
JP2008007457A (ja) | β−ヒドロキシカルボニル化合物の後処理方法 | |
EP2409972A1 (en) | A process for the production of carnitine from B-lactones | |
RU2612956C1 (ru) | Способ получения 1-адамантилацетальдегида | |
Guy et al. | Collective Total Synthesis of Ecklonialactones, Eiseniachlorides and Analogs | |
KR20160008873A (ko) | 신규의 베타-술핀아미노 말로네이트 유도체 및 이의 제조방법, 그리고 이를 이용한 시타글립틴의 제조방법 | |
JP2005263664A (ja) | 光学活性な3−ニトロアルキルマロン酸エステル誘導体の製造方法 | |
CN116874449A (zh) | 一种(r)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮及其提纯方法和应用 | |
JPH07258215A (ja) | 光学活性な1−(4−クロロピリジン−2−イル)−2−(ピリジン−2−イル)エチルアミンの製造方法 | |
JP2000302772A (ja) | 光学活性なニトロフェノキシメチルオキシラン類の製法 | |
KR20050010203A (ko) | L-카르니틴의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140710 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150518 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150526 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150730 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151126 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160308 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160525 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161004 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161027 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6034287 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |