JP2013533228A5

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Publication number: JP2013533228A5
Application number: JP2013513651A
Authority: JP
Filing date: 2011-06-06
Publication date: 2014-07-03
Anticipated expiration: 2031-06-06

Description

本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）

（式中、
Ｒ ^１は、水素、（Ｃ _１〜Ｃ _６）−アルキルまたは式Ｑ ^１ −Ｌ ^１ − ^＊もしくはＱ ^２ −Ｌ ^２ − ^＊の基を表し、ここで、
^＊は、前記窒素原子に対する結合点を表し、
Ｑ ^１は、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）−アルコキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルを表し、
Ｌ ^１は、直鎖（Ｃ _１〜Ｃ _１２）−アルカンジイルを表し、前記アルカンジイルは４回までメチルで置換されていてもよく、ここで、（ａ）２個の炭素原子が、互いに１，２−、１，３−もしくは１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する任意の炭素原子を含めて（Ｃ _３〜Ｃ _６）−シクロアルキル環もしくはフェニル環を形成し得るか、または（ｂ）互いに隣接していない３つまでのＣＨ _２基が−Ｏ−で置き換えられ得、
Ｑ ^２は、ヒドロキシル、アミノまたはモノ−（Ｃ _１〜Ｃ _４）−アルキルアミノを表し、
Ｌ ^２は、直鎖（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルカンジイルを表し、前記アルカンジイルは４回までメチルで置換されていてもよく、ここで、（ａ）２個の炭素原子が、互いに１，２−、１，３−もしくは１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する任意の炭素原子を含めて（Ｃ _３〜Ｃ _６）−シクロアルキル環もしくはフェニル環を形成し得るか、または（ｂ）互いに隣接していない３つまでのＣＨ _２基が−Ｏ−で置き換えられ得、
Ｒ ^２は、メチルまたはヒドロキシルを表し、
Ｒ ^３は、水素またはメチルを表し、
Ｒ ^４は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルもしくは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
または
Ｒ ^３とＲ ^４が、両者が結合している炭素原子と一緒になって、
式

の２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成しており、式中の＃は、分子のその他の部分に対する結合点を表し、
Ｎ−Ｏ基を含有している環Ａは、式

の単環式または二環式の必要に応じて置換されている複素環を表し、式中、
^＊＊は、カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｒ ^５およびＲ ^６は各々、水素、ヒドロキシル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）−アルコキシまたはベンジルオキシを表し、
Ｒ ^７は、水素、フッ素、塩素、シアノ、メチルまたはトリフルオロメチルを表す）
の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
（項目２）
Ｒ ^１が、水素、（Ｃ _１〜Ｃ _４）−アルキルまたは式Ｑ ^１ −Ｌ ^１ − ^＊もしくはＱ ^２ −Ｌ ^２ − ^＊の基を表し、ここで、
^＊は、前記窒素原子に対する結合点を表し、
Ｑ ^１は、ヒドロキシカルボニルまたは（Ｃ _１〜Ｃ _４）−アルコキシカルボニルを表し、
Ｌ ^１は、直鎖（Ｃ _１〜Ｃ _１２）−アルカンジイルを表し、ここで、（ａ）２個の炭素原子が、互いに１，３−もしくは１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する１個もしくは２個の炭素原子を含めてフェニル環を形成し得るか、または（ｂ）互いに隣接していない３つまでのＣＨ _２基が−Ｏ−で置き換えられ得、
Ｑ ^２は、ヒドロキシル、アミノまたはメチルアミノを表し、
Ｌ ^２は、直鎖（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルカンジイルを表し、前記アルカンジイルは、１個もしくは２個のメチルで置換されていてもよく、前記アルカンジイルの互いに隣接していない３つまでのＣＨ _２基は−Ｏ−で置き換えられていてもよく、
Ｒ ^２が、メチルまたはヒドロキシルを表し、
Ｒ ^３が、水素を表し、
Ｒ ^４が、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルもしくは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
または
Ｒ ^３とＲ ^４が、両者が結合している炭素原子と一緒になって、式

の２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成しており、式中の＃は、分子のその他の部分に対する結合点を表し、
Ｎ−Ｏ基を含有している環Ａが、式

の単環式または二環式の必要に応じて置換されている複素環を表し、式中、
^＊＊は、前記カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｒ ^５は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシを表す、
項目１に記載の式（Ｉ）の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
（項目３）
Ｒ ^１が、水素、メチルまたは式Ｑ ^１ −Ｌ ^１ − ^＊もしくはＱ ^２ −Ｌ ^２ − ^＊の基を表し、ここで、
^＊は、前記窒素原子に対する結合点を表し、
Ｑ ^１は、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルを表し、
Ｌ ^１は、直鎖（Ｃ _１〜Ｃ _６）−アルカンジイルを表し、ここで、２個の炭素原子が、互いに１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する２個の炭素原子を含めてフェニル環を形成し得、
Ｑ ^２は、ヒドロキシルまたはアミノを表し、
Ｌ ^２は、直鎖（Ｃ _２〜Ｃ _６）−アルカンジイルを表し、
Ｒ ^２が、メチルを表し、
Ｒ ^３が、水素を表し、
Ｒ ^４が、ベンジル、１−フェニルエチルもしくは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
または
Ｒ ^３とＲ ^４が、両者が結合している炭素原子と一緒になって、式

の（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成しており、式中、
＃１は、隣接している窒素原子に対する結合点を表し、
＃２は、前記カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｎ−Ｏ基を含有している環Ａが、式

の単環式または二環式の必要に応じて置換されている複素環を表し、式中、
^＊＊は、前記カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｒ ^５は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシを表す、
項目１または２に記載の式（Ｉ）の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
（項目４）
式（Ｉ−Ａ）

（式中、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４および環Ａは項目１、２または３において規定した意味を有し、原子団Ｒ ^３とＲ ^４を有するＣ ^Ｘ炭素原子は、図示したＳ配置を有する）
である、項目１、２または３に記載の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
（項目５）
式（ＩＩ）の化合物

（式中、Ｒ ^２は、項目１〜４のいずれかに示した意味を有し、
ＰＧは、例えば、（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルなどのアミノ保護基を表す）
を、不活性溶媒中で、（ＩＩ）のカルボキシル官能基の活性化を伴って、
［Ａ］まず、式（ＩＩＩ）の化合物

もしくはその塩とカップリングさせて式（ＩＶ）の化合物

（式中、Ｒ ^２およびＰＧは上記に示した意味を有する）
を得、次いで、この化合物を、不活性溶媒中で、カルボキシル官能基の活性化を伴って、式（Ｖ）

（式中、Ｒ ^３、Ｒ ^４および環Ａは項目１〜４のいずれかに示した意味を有する）
の化合物もしくはこの化合物の塩とカップリングさせて式（ＶＩ）

（式中、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、環ＡおよびＰＧは上記に示した意味を有する）
の化合物を得るか、または
［Ｂ］式（ＶＩＩ）

（式中、Ｒ ^３、Ｒ ^４および環Ａは項目１〜４のいずれかに示す意味を有する）
の化合物もしくはこの化合物の塩とカップリングさせて、同様に式（ＶＩ）

（式中、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、環ＡおよびＰＧは上記に示した意味を有したものである）
の化合物を得、
それぞれで得られる式（ＶＩ）の化合物を、次いで、慣用的なペプチド化学の方法によって脱保護し、本発明による式（Ｉ−Ｂ）

（式中、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４および環Ａは上記に示した意味を有する）
の化合物を得、続いて、これを、所望により、（ｉ）式（ＶＩＩＩ）
Ｒ ^１Ａ −Ｘ（ＶＩＩＩ）
（式中、
Ｒ ^１Ａは、項目１〜４のいずれかに示したＲ ^１の意味を有するが、水素を表すものではなく、
Ｘは、例えば、クロリド、ブロミド、ヨージド、メシラート、トリフラートもしくはトシラートなどの脱離基を表す）
の化合物を用いる塩基誘導性アルキル化によって本発明による式（Ｉ−Ｃ）

（式中、Ｒ ^１Ａ、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４および環Ａは上記に示した意味を有する）
の化合物に変換するか、
または（ｉｉ）式（ＩＸ）

（式中、
Ｒ ^１Ｂは、上記に示したＲ ^１Ａの意味を有するが、アルキル鎖長はＣＨ _２単位１つ分短い）
の化合物との適当な還元剤の存在下での反応によって式（Ｉ−Ｄ）

（式中、Ｒ ^１Ｂ、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４および環Ａは上記に示した意味を有する）
化合物に変換し、
この様式で得られる式（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｃ）および（Ｉ−Ｄ）の化合物を、必要に応じて、そのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分離すること、および／または適切な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸を用いてその溶媒和物、塩および／または前記塩の溶媒和物に変換すること
を特徴とする、項目１〜４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の調製プロセス。
（項目６）
疾患の処置および／または予防のための項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
がんおよび腫瘍障害の処置および／または予防のための方法における使用のための項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
がん性障害および腫瘍障害の処置および／または予防のための医薬の調製のための項目１〜４のいずれかに記載の化合物の使用。
（項目９）
項目１〜４のいずれかに記載の化合物を１種類以上の不活性な無毒性の医薬に適した補助剤と組み合せて含む医薬。
（項目１０）
項目１〜４のいずれかに記載の化合物を１種類以上のさらなる活性化合物と組み合せて含む医薬。
（項目１１）
がん性障害および腫瘍障害の処置および／または予防のための項目９または１０に記載の医薬。
（項目１２）
有効量の少なくとも１種類の項目１〜４のいずれかに記載の化合物または項目９〜１１のいずれかに記載の医薬を使用する、ヒトおよび動物のがん性障害および腫瘍障害の処置および／または予防のための方法。
本発明は、ここに、一般式（Ｉ）

Claims

式（Ｉ）

（式中、
Ｒ^１は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルキルまたは式Ｑ^１−Ｌ^１−^＊もしくはＱ^２−Ｌ^２−^＊の基を表し、ここで、
^＊は、前記窒素原子に対する結合点を表し、
Ｑ^１は、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）−アルコキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルを表し、
Ｌ^１は、直鎖（Ｃ_１〜Ｃ_１２）−アルカンジイルを表し、前記アルカンジイルは４回までメチルで置換されていてもよく、ここで、（ａ）２個の炭素原子が、互いに１，２−、１，３−もしくは１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する任意の炭素原子を含めて（Ｃ_３〜Ｃ_６）−シクロアルキル環もしくはフェニル環を形成し得るか、または（ｂ）互いに隣接していない３つまでのＣＨ_２基が−Ｏ−で置き換えられ得、
Ｑ^２は、ヒドロキシル、アミノまたはモノ−（Ｃ_１〜Ｃ_４）−アルキルアミノを表し、
Ｌ^２は、直鎖（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルカンジイルを表し、前記アルカンジイルは４回までメチルで置換されていてもよく、ここで、（ａ）２個の炭素原子が、互いに１，２−、１，３−もしくは１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する任意の炭素原子を含めて（Ｃ_３〜Ｃ_６）−シクロアルキル環もしくはフェニル環を形成し得るか、または（ｂ）互いに隣接していない３つまでのＣＨ_２基が−Ｏ−で置き換えられ得、
Ｒ^２は、メチルまたはヒドロキシルを表し、
Ｒ^３は、水素またはメチルを表し、
Ｒ^４は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルもしくは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
または
Ｒ^３とＲ^４が、両者が結合している炭素原子と一緒になって、
式

の２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成しており、式中の＃は、分子のその他の部分に対する結合点を表し、
Ｎ−Ｏ基を含有している環Ａは、式

の単環式または二環式の必要に応じて置換されている複素環を表し、式中、
^＊＊は、カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｒ^５およびＲ^６は各々、水素、ヒドロキシル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）−アルコキシまたはベンジルオキシを表し、
Ｒ^７は、水素、フッ素、塩素、シアノ、メチルまたはトリフルオロメチルを表す）
の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
Ｒ^１が、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_４）−アルキルまたは式Ｑ^１−Ｌ^１−^＊もしくはＱ^２−Ｌ^２−^＊の基を表し、ここで、
^＊は、前記窒素原子に対する結合点を表し、
Ｑ^１は、ヒドロキシカルボニルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）−アルコキシカルボニルを表し、
Ｌ^１は、直鎖（Ｃ_１〜Ｃ_１２）−アルカンジイルを表し、ここで、（ａ）２個の炭素原子が、互いに１，３−もしくは１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する１個もしくは２個の炭素原子を含めてフェニル環を形成し得るか、または（ｂ）互いに隣接していない３つまでのＣＨ_２基が−Ｏ−で置き換えられ得、
Ｑ^２は、ヒドロキシル、アミノまたはメチルアミノを表し、
Ｌ^２は、直鎖（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルカンジイルを表し、前記アルカンジイルは、１個もしくは２個のメチルで置換されていてもよく、前記アルカンジイルの互いに隣接していない３つまでのＣＨ_２基は−Ｏ−で置き換えられていてもよく、
Ｒ^２が、メチルまたはヒドロキシルを表し、
Ｒ^３が、水素を表し、
Ｒ^４が、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルもしくは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
または
Ｒ^３とＲ^４が、両者が結合している炭素原子と一緒になって、式

の２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成しており、式中の＃は、分子のその他の部分に対する結合点を表し、
Ｎ−Ｏ基を含有している環Ａが、式

の単環式または二環式の必要に応じて置換されている複素環を表し、式中、
^＊＊は、前記カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｒ^５は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシを表す、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
Ｒ^１が、水素、メチルまたは式Ｑ^１−Ｌ^１−^＊もしくはＱ^２−Ｌ^２−^＊の基を表し、ここで、
^＊は、前記窒素原子に対する結合点を表し、
Ｑ^１は、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルを表し、
Ｌ^１は、直鎖（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルカンジイルを表し、ここで、２個の炭素原子が、互いに１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する２個の炭素原子を含めてフェニル環を形成し得、
Ｑ^２は、ヒドロキシルまたはアミノを表し、
Ｌ^２は、直鎖（Ｃ_２〜Ｃ_６）−アルカンジイルを表し、
Ｒ^２が、メチルを表し、
Ｒ^３が、水素を表し、
Ｒ^４が、ベンジル、１−フェニルエチルもしくは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
または
Ｒ^３とＲ^４が、両者が結合している炭素原子と一緒になって、式

の（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成しており、式中、
＃１は、隣接している窒素原子に対する結合点を表し、
＃２は、前記カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｎ−Ｏ基を含有している環Ａが、式

の単環式または二環式の必要に応じて置換されている複素環を表し、式中、
^＊＊は、前記カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｒ^５は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシを表す、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
式（Ｉ−Ａ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４および環Ａは請求項１、２または３において規定した意味を有し、原子団Ｒ^３とＲ^４を有するＣ^Ｘ炭素原子は、図示したＳ配置を有する）
である、請求項１、２または３に記載の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
式（ＩＩ）の化合物

（式中、Ｒ^２は、請求項１〜４のいずれかに示した意味を有し、
ＰＧは、例えば、（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルなどのアミノ保護基を表す）
を、不活性溶媒中で、（ＩＩ）のカルボキシル官能基の活性化を伴って、
［Ａ］まず、式（ＩＩＩ）の化合物

もしくはその塩とカップリングさせて式（ＩＶ）の化合物

（式中、Ｒ^２およびＰＧは上記に示した意味を有する）
を得、次いで、この化合物を、不活性溶媒中で、カルボキシル官能基の活性化を伴って、式（Ｖ）

（式中、Ｒ^３、Ｒ^４および環Ａは請求項１〜４のいずれかに示した意味を有する）
の化合物もしくはこの化合物の塩とカップリングさせて式（ＶＩ）

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、環ＡおよびＰＧは上記に示した意味を有する）
の化合物を得るか、または
［Ｂ］式（ＶＩＩ）

（式中、Ｒ^３、Ｒ^４および環Ａは請求項１〜４のいずれかに示す意味を有する）
の化合物もしくはこの化合物の塩とカップリングさせて、同様に式（ＶＩ）

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、環ＡおよびＰＧは上記に示した意味を有したものである）
の化合物を得、
それぞれで得られる式（ＶＩ）の化合物を、次いで、慣用的なペプチド化学の方法によって脱保護し、本発明による式（Ｉ−Ｂ）

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４および環Ａは上記に示した意味を有する）
の化合物を得、続いて、これを、所望により、（ｉ）式（ＶＩＩＩ）
Ｒ^１Ａ−Ｘ（ＶＩＩＩ）
（式中、
Ｒ^１Ａは、請求項１〜４のいずれかに示したＲ^１の意味を有するが、水素を表すものではなく、
Ｘは、例えば、クロリド、ブロミド、ヨージド、メシラート、トリフラートもしくはトシラートなどの脱離基を表す）
の化合物を用いる塩基誘導性アルキル化によって本発明による式（Ｉ−Ｃ）

（式中、Ｒ^１Ａ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４および環Ａは上記に示した意味を有する）
の化合物に変換するか、
または（ｉｉ）式（ＩＸ）

（式中、
Ｒ^１Ｂは、上記に示したＲ^１Ａの意味を有するが、アルキル鎖長はＣＨ_２単位１つ分短い）
の化合物との適当な還元剤の存在下での反応によって式（Ｉ−Ｄ）

（式中、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４および環Ａは上記に示した意味を有する）
化合物に変換し、
この様式で得られる式（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｃ）および（Ｉ−Ｄ）の化合物を、必要に応じて、そのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分離すること、および／または適切な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸を用いてその溶媒和物、塩および／または前記塩の溶媒和物に変換すること
を特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の調製プロセス。
疾患の処置および／または予防のための組成物であって、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
がんおよび腫瘍障害の処置および／または予防のための方法における使用のための組成物であって、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
がん性障害および腫瘍障害の処置および／または予防のための医薬の調製のための請求項１〜４のいずれかに記載の化合物の使用。
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を１種類以上の不活性な無毒性の医薬に適した補助剤と組み合せて含む医薬。
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を１種類以上のさらなる活性化合物と組み合せて含む医薬。
がん性障害および腫瘍障害の処置および／または予防のための請求項９または１０に記載の医薬。
有効量の少なくとも１種類の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物または請求項９〜１１のいずれかに記載の医薬を含む、ヒトおよび動物のがん性障害および腫瘍障害の処置および／または予防のための組成物。
前記化合物が、以下：

からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
前記化合物が、以下：

からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
前記化合物が、以下：

からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
前記化合物が、以下：

からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
前記化合物が、以下：

からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
前記化合物は、

である、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
前記化合物は、

である、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
前記化合物は、

である、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
前記化合物は、

である、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
タンパク質に結合した請求項１〜４または１３〜２１のいずれかに記載の化合物を含む、抗増殖性コンジュゲート。
前記タンパク質は抗体である、請求項２２に記載の抗増殖性コンジュゲート。