JP2013522368A5 - - Google Patents

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≪発明の要約≫
ある観点においては、本発明は、式Ｉ：
Figure 2013522368
 （式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＳＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１０ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１０（（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））ｔＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０（（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））ｔＣＯＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１０、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ヘテロシクリル基、場合により置換されていることのある低級アルキル基、場合により置換されていることのあるアルケニル基、場合により置換されていることのあるアルキニル基、場合により置換されていることのあるアリール基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基から選択されるか；あるいは、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、及び、−ＯＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択される断片と一緒になって環を形成するものとし、
ここで、Ｃｙが、芳香基である場合、Ｒ１及びＲ２は両方ともに水素原子であることはできず；
ここで、Ｃｙが、芳香基である場合、Ｒ１及びＲ２は両方ともにハロゲン原子であることはできず；
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ８炭化水素基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヒドロキシアルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、低級アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、及びヒドロキシル基又はカルボニル基で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル基から選択され；
Ｒ５は、低級アルキル基であり；
Ｒ６は、低級アルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、ＮＲ１０Ｒ１１及び−ＯＲ１０から選択され；又は
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が一緒になって、１、２、３及び４環を形成することができ、前記環は、場合により更なる置換基を有し；
Ｒ８及びＲ８ａは、両方ともに水素原子であるか、又は、Ｒ８及びＲ８ａが一緒になって、＝Ｏであり；
Ｒ９は、水素原子及び低級アルキル基から選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、場合により置換されていることのある低級アルキル基、場合により置換されていることのあるアルケニル基、場合により置換されていることのあるアルキニル基、場合により置換されていることのあるアリール基、ヒドロキシル基、−ＮＲ１００Ｒ１０１又は場合により置換されていることのある低級アルコキシ基であるか、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１が、結合している窒素原子と一緒になって、５〜７環基で、そのうち３つ以下の構成員がＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子であることができる、場合により置換されていることのある縮合された炭素環式環又は複素環式環を形成するものとし；ｔは、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ１００及びＲ１０１は、それぞれ独立して、水素原子、場合により置換されていることのある低級アルキル基、場合により置換されていることのあるアルケニル基、場合により置換されていることのあるアルキニル基、場合により置換されていることのあるアリール基、ヒドロキシル基又は場合により置換されていることのある低級アルコキシ基であり、又は、
Ｒ１００及びＲ１０１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜７環基で、そのうち３つ以下の構成員がＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子であることができる、場合により置換されていることのある縮合された炭素環式環又は複素環式環を形成し；
Ｙは、直接結合又は−（Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１））ｑ−であり、ここで、ｑは、０、１、２、３、４又は５であり；
Ｌは、直接結合又は−（Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１））ｑ−であり；及び
Ｃｙは、Ａｒ１−Ｂ−Ａｒ２であり、ここで、
Ａｒ１は、存在しないか、あるいは、アリール基又は１〜４つのＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有するヘテロアリール基であり、前記の基は、置換されていないか、あるいは、ハロゲン原子、低級アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＣＯＲ１０、又は−ＣＯＯＲ１０により一置換、二置換又は三置換されていることができ；
Ｂは、直接結合、−Ｏ−、−ＮＲ１０、−ＳＯ２、又は−（Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１）ｓ−であり、ここで、ｓは、０、１、２、３、４又は５であり；及び
Ａｒ２は、アリール基又は１〜４つのＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有するヘテロアリール基であり、前記の基は、置換されていないか、あるいは、ハロゲン原子、低級アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＣＯＲ１０又は−ＣＯＯＲ１０により一置換、二置換又は三置換されていることができ、
ここで、Ｃｙがフェニル基又はビフェニル基である場合、Ｒ １ は、−ＯＣＨ３基以外の基である）
で表される化合物に関する。
本発明のある観点においては、チャート１−３において記載された化合物は、フェノール性ヒドロキシル基の位置で置換されている。例えば、チャート１−３の化合物は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＬＣｙ（Ｒ１）（Ｒ２）にあるフェノール性ヒドロキシル基において置換され、ここで、カルボキサミド基の部分は、ヒドロキシル基を置換し、式Ｉ又は式Ｉａの化合物を得る。
別の観点においては、本発明は、結合性オピオイド受容体に関連する病態、又は疾患を予防又は治療の必要な患者において、病態又は疾患を予防又は治療する方法であって、式Ｉ又は式Ｉａの化合物の有効量を含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、方法に関する。
別の観点においては、本発明は、結合性オピオイド受容体に関連する病態又は疾患の予防又は治療が必要な患者において、前記病態又は疾患を予防する方法であって、式Ｉ又は式Ｉａの化合物の有効量を含む組成物を前記患者に投与する工程を含む方法に関する。更なる実施態様においては、薬物嗜癖は、ヘロイン、コカイン、アンフェタミン、ニコチン又はアルコール嗜癖を包含する。その他の実施態様においては、前記病態は、痛みであり、前記組成物は、更に、オピオイドの有効量を含む。更に別の実施態様では、前記病態は、変形性関節症であり、前記組成物は更に、オピオイドの有効量を含む。
ある観点において、本発明は、式Ｉ：
Figure 2013522368
 （式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＳＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１０ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１０（（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））ｔＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０（（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））ｔＣＯＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１０、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ヘテロシクリル基、場合により置換されていることのある低級アルキル基、場合により置換されていることのあるアルケニル基、場合により置換されていることのあるアルキニル基、場合により置換されていることのあるアリール基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基から選択されるか；あるいは、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、及び−ＯＣＨ２Ｏ−、又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択される断片と一緒になって環を形成するものとし、
ここで、Ｃｙが、芳香基である場合、Ｒ１及びＲ２は両方ともに水素原子であることはできず；
ここで、Ｃｙが、芳香基である場合、Ｒ１及びＲ２は両方ともにハロゲン原子であることはできず；
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ８炭化水素基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヒドロキシアルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、低級アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、及びヒドロキシル基又はカルボニル基で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル基から選択され；
Ｒ５は、低級アルキル基であり；
Ｒ６は、低級アルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、ＮＲ１０Ｒ１１及び−ＯＲ１０から選択され；又は
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が一緒になって、１、２、３、又は４環から形成され、前記環は、場合により更なる置換基を有し；
Ｒ８及びＲ８ａは、両方ともに水素原子であるか、又は、Ｒ８及びＲ８ａが一緒になって、＝Ｏであるものとし；
Ｒ９は、水素原子及び低級アルキル基から選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、場合により置換されていることのある低級アルキル基、場合により置換されていることのあるアルケニル基、場合により置換されていることのあるアルキニル基、場合により置換されていることのあるアリール基、ヒドロキシル基、−ＮＲ１００Ｒ１０１又は場合により置換されていることのある低級アルコキシ基であるか、
又は
Ｒ１０及びＲ１１が、結合している窒素原子と一緒になって、５〜７環基で、そのうち３つ以下の構成員がＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子であることができる、場合により置換されていることのある縮合された炭素環式環又は複素環式環を形成するものとし；ｔは、０、１、２、３、４、５又は６であり；
Ｒ１００及びＲ１０１は、それぞれ独立して、水素原子、場合により置換されていることのある低級アルキル基、場合により置換されていることのあるアルケニル基、場合により置換されていることのあるアルキニル基、場合により置換されていることのあるアリール基、ヒドロキシル基又は場合により置換されていることのある低級アルコキシ基であり、又は
Ｒ１００及びＲ１０１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜７環基で、そのうち３つ以下がＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子であることができる、場合により置換されていることのある縮合された炭素環式環又は複素環式環を形成し；
Ｙは、直接結合又は−（Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１））ｑ−であり、ここで、ｑは、０、１、２、３、４又は５であり；
Ｌは、直接結合又は−（Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１））ｑ−であり；及び
Ｃｙは、Ａｒ１−Ｂ−Ａｒ２であり、ここで、
Ａｒ１は、存在しないか、あるいは、アリール基又は１〜４つのＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有するヘテロアリール基であり、前記の基は、置換されていないか、又は、ハロゲン原子、低級アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＣＯＲ１０又は−ＣＯＯＲ１０により一置換、二置換又は三置換されていることができ；
Ｂは、直接結合、−Ｏ−、−ＮＲ１０、−ＳＯ２、又は−（Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１）ｓ−であり、ここで、ｓは、０、１、２、３、４又は５であり；及び
Ａｒ２は、アリール基又は１〜４つのＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有するヘテロアリール基であり、前記の基は、置換されていないか、又は、ハロゲン原子、低級アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＣＯＲ１０又は−ＣＯＯＲ１０により一置換、二置換又は三置換されていることができ、
ここで、Ｃｙがフェニル基又はビフェニル基である場合、Ｒ １ は、−ＯＣＨ３基以外の基である）
で表される化合物に関する。
一部分において、本発明は、式ＩＩ：
Figure 2013522368
 （式中、
Ｃｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ８ａは前記に定義する通りである。
いくつかの実施態様においては、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２ 、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣＨ３から選択され；又は、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、−ＯＣＨ２Ｏ−と縮合された環を形成する。
別の実施態様においては、Ｒ２はＨであり、及びＲ１は、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２ 、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣＨ３から選択される）
の化合物を提供する。
ある実施態様においては、式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ又はＶＩの化合物が開示されており、ここで、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２ 、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨから選択され；又は
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、−ＯＣＨ２Ｏ−縮合された環を形成する。
その他の実施態様においては、Ｒ２は、Ｈであり、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２ 、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨから選択される。
これらの実施態様においては、Ｒ１００及びＲ１０１は、それぞれ独立して、水素原子、場合により置換されていることのある低級アルキル基、場合により置換されていることのあるアルケニル基、場合により置換されていることのあるアルキニル基、場合により置換されていることのあるアリール基、ヒドロキシル基、及び、場合により置換されていることのある低級アルコキシ基から選択される。いくつかの実施態様においては、Ｒ１００及びＲ１０１は、結合された窒素原子と一緒になって、５〜７環基で、そのうち３つ以下の構成員がＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子であることができる、場合により置換されていることのある縮合された炭素環式環又は複素環式環を形成する。
この分野では、μ、δ及びκアゴニストである化合物が、鎮痛作用を示し；選択的μアゴニストである化合物が、下痢止め薬作用を示し、運動障害治療において有用であり；μアンタゴニスト及びκアンタゴニストは、ヘロイン、コカイン、アルコール及びニコチンの嗜癖治療において有用であり；κアンタゴニストは、かゆみ止め薬でもあり、痛覚過敏治療において有用であることが知られている。近年、κアゴニストは、レトロウィルス感染治療においても有用であることが分かった［Peterson et al. Biochem. Pharmacol. 61, 1141-1151 (2001)］。一般的に、上記タイプＩＩＩのモルフィナン類の右旋性異性体は、鎮咳薬及び抗痙薬として有用である。オピエート結合は、関節炎の治療にもまた関係している（Keates et al., Anesth Analg 1999;89:409-15）。更に、変形性関節症の罹患患者において、μ−及びδ−オピオイド受容体が、滑液組織中の管を包囲する滑膜表層細胞、リンパ球、及びマクロファージで合成されて、そこに位置し、そして炎症の調節（regulation及びmodulation）に役割を果たすことができることが報告された（Tanaka et al., Modern Rheumatology, 2003, 13(4) 326-332）。

Claims (32)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2013522368
     （式中、
    Ｒ１は、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＳＮＨ２、−ＣＯＮＲ１０ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１０ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１０（（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））ｔＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０（（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））ｔＣＯＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１０、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ１１、及び−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１から選択され；
    Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＳＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１０ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１０（（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））ｔＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０（（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））ｔＣＯＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１０、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ヘテロシクリル基、場合により置換されていることのある低級アルキル基、場合により置換されていることのあるアルケニル基、場合により置換されていることのあるアルキニル基、場合により置換されていることのあるアリール基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基から選択されるか；あるいは、
    Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、及び−ＯＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択される断片と一緒になって環を形成するものとし、
    Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ８炭化水素基、ヘテロシクリル基、アリール基、及びヒドロキシアルキル基から選択され；
    Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、低級アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、及びヒドロキシル基又はカルボニル基で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル基から選択され；
    Ｒ５は、低級アルキル基であり；
    Ｒ６は、低級アルキル基であり；
    Ｒ７は、水素原子、ＮＲ１０Ｒ１１、及び−ＯＲ１０から選択されるか；又は、
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が一緒になって、１、２、３、又は４環を形成することができ、前記環は、場合により更なる置換基を有し；
    Ｒ８及びＲ８ａは、両方とも水素原子であるか、又は、Ｒ８及びＲ８ａが一緒になって、＝Ｏであり；
    Ｒ９は、水素原子及び低級アルキル基から選択され；
    Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、場合により置換されていることのある低級アルキル基、場合により置換されていることのあるアルケニル基、場合により置換されていることのあるアルキニル基、場合により置換されていることのあるアリール基、ヒドロキシル基、−ＮＲ１００Ｒ１０１又は、場合により置換されていることのある低級アルコキシ基であるか、又は、
    Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜７環基で、そのうち３つ以下の構成員がＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子であることができる、場合により置換されていることのある縮合された炭素環式環又は複素環式環を形成し；
    ｔは、０、１、２、３、４、５又は６であり；
    Ｒ１００及びＲ１０１は、それぞれ独立して、水素原子、場合により置換されていることのある低級アルキル基、場合により置換されていることのあるアルケニル基、場合により置換されていることのあるアルキニル基、場合により置換されていることのあるアリール基、ヒドロキシル基、又は場合により置換されていることのある低級アルコキシ基であるか、又は、
    Ｒ１００及びＲ１０１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜７環基で、そのうち３つ以下の構成員がＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子であることができる、場合により置換されていることのある縮合された炭素環式環又は複素環式環を形成し；
    Ｙは、直接結合、又は−（Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１））ｑ−であり、ここで、ｑは、０、１、２、３、４、又は５であり；
    Ｌは、直接結合、又は−（Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１））ｑ−であり；及び、
    Ｃｙは、Ａｒ１−Ｂ−Ａｒ２であり、ここで、
    Ａｒ１は、存在しないか、あるいは、アリール基又は１〜４個のＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有するヘテロアリール基であり、前記の基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＣＯＲ１０又は−ＣＯＯＲ１０により一置換、二置換又は三置換されていることができ；Ｂは、直接結合、−Ｏ−、−ＮＲ１０、−ＳＯ２、又は−（Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１）ｓ−であり、ここで、ｓは、０、１、２、３、４又は５であり；及び
    Ａｒ２は、アリール基、又は１〜４つのＮ、Ｏ、及び／又はＳ原子を有するヘテロアリール基であり、前記の基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、アルケニル基、アルキニル、シクロアルキル基、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＣＯＲ１０、又は−ＣＯＯＲ１０により一置換、二置換又は三置換されていることができるものとし、
    ここで、Ｃｙが、フェニル基又はビフェニル基である場合は、Ｒ １ は、−ＯＣＨ３基以外の基である）
    で表される化合物。
  2. Ｃｙが、
    Figure 2013522368
     （式中、
    Ｗは、［Ｃ（Ｒ９）２］ｎ、ＣＲ８Ｒ８ａ、Ｏ、ＮＲ９、Ｓ及びＣＲ９＝ＣＲ９から選択され；そして、
    ｎは、１、２、３、４、又は５である）である、請求項１に記載の化合物。
  3. 式ＩＩＩ〜ＶＩ：
    Figure 2013522368
     （式中、
    Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、それぞれ、水素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、低級アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基及びヒドロキシル基又はカルボキニル基で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル基から選択されるか；又は
    Ｒ２０及びＲ２１は、それらが結合する炭素と一緒になって、−ＣＯ、又は−ＣＳを形成し；又は
    Ｒ２０及びＲ２１は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、環を形成するものとする）
    で表される、請求項１に記載の化合物。
  4. 式：
    Figure 2013522368
     で表される、請求項１に記載の化合物。
  5. Figure 2013522368
    Figure 2013522368
    Figure 2013522368
    Figure 2013522368
    Figure 2013522368
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｃｙ−Ｒ１Ｒ２が、式：
    Figure 2013522368
     （式中、
    Ｚは、ＣＲ１０又はＮであるが、但し、
    ａ）近位環への遠位環の結合点において、Ｚは、炭素原子でなければならないものとし、かつ
    ｂ）Ｒ１及びＲ２の結合点において、Ｚは、それぞれＣＲ１及びＣＲ２であるものとする）
    で表される、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｃｙ−Ｒ１Ｒ２が、式：
    Figure 2013522368
     で表される、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ１及びＲ２の一方が、Ｂに対してパラ位に存在し、そして、Ｒ１及びＲ２のもう一方が水素原子である、請求項７に記載の化合物。
  9. Ａｒ２が、フェニル基であり、Ｒ１又はＲ２の一方がＢに対してパラ位に存在する、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｃｙ−Ｒ１Ｒ２が、式：
    Figure 2013522368
     で表される請求項９に記載の化合物。
  11. 式Ｉａ：
    Figure 2013522368
     （式中、
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ヘテロシクリル基、場合により置換されていることのある低級アルキル基、場合により置換されていることのあるアルケニル基、場合により置換されていることのあるアルキニル基、場合により置換されていることのあるアリール基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、−ＮＯ２、−ＣＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１０、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ１１及び−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１から選択されるか；あるいは、
    Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、及び、−ＯＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択される断片と一緒になって環を形成するものとするが、但し、Ｒ１及びＲ２の両方が、水素原子であることができないものとし；
    Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ８炭化水素基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヒドロキシアルキル基から選択され；
    Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、低級アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、及びヒドロキシル基又はカルボニル基で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル基から選択され；
    Ｒ５は、低級アルキル基であり；
    Ｒ６は、低級アルキル基であり；
    Ｒ７は、水素原子、ＮＲ１０Ｒ１１及び−ＯＲ１０から選択されるか；又は
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が一緒になって、１〜４環を形成することができ、前記環は、場合により更なる置換基を有するものとし；
    Ｒ８及びＲ８ａは、両方ともに水素原子であるか、又は、Ｒ８及びＲ８ａが一緒になって、＝Ｏであるものとし；
    Ｒ９は、水素原子及び低級アルキル基から選択され；
    Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、場合により置換されていることのある低級アルキル基、場合により置換されていることのあるアルケニル基、場合により置換されていることのあるアルキニル基、場合により置換されていることのあるアリール基、ヒドロキシル基、−ＮＲ１００Ｒ１０１、及び場合により置換されていることのある低級アルコキシ基であるか、又は
    Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜７環基で、そのうち３つ以下の構成員がＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子であることができる、場合により置換されていることのある縮合された炭素環式環又は複素環式環を形成するものとし；
    Ｒ１００及びＲ１０１は、それぞれ独立して、水素原子、場合により置換されていることのある低級アルキル基、場合により置換されていることのあるアルケニル基、場合により置換されていることのあるアルキニル基、場合により置換されていることのあるアリール基、ヒドロキシル基、又は場合により置換されていることのある低級アルコキシ基であるか、又は、
    Ｒ１００及びＲ１０１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜７環基で、そのうち３つ以下の構成員がＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子であることができる、場合により置換されていることのある縮合された炭素環式環又は複素環式環を形成するものとし；
    Ｙは、直接結合又は−（Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１））ｑ−であり、ここで、ｑは、０、１、２、３、４又は５であり；そして、
    Ｃｙは、Ａｒ１−Ｂ−Ａｒ２であり、ここで、
    Ａｒ１は、存在しないか、あるいは、アリール基又は１〜４つのＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有するヘテロアリール基であり、前記の基は、置換されていないか、又はハロゲン原子、低級アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＣＯＲ１０又は−ＣＯＯＲ１０により一置換、二置換又は三置換されていることができ；
    Ｂは、直接結合、−Ｏ−、−ＮＲ１０、−ＳＯ２、又は−（Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１）ｓ−であり、ここでｓは、０、１、２、３、４又は５であり；及び
    Ａｒ２は、アリール基、又は１〜４個のＮ、Ｏ及び／又は、Ｓ原子を有するヘテロアリール基であり、前記の基は、置換されていないか、あるいは、ハロゲン原子、低級アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＣＯＲ１０又は−ＣＯＯＲ１０により一置換、二置換又は三置換されていることができ、
    ここで、Ｃｙがフェニル基又はビフェニル基である場合、Ｒ １ は、−ＯＣＨ３基以外の基である）
    で表される化合物。
  12. Ｃｙが、
    Figure 2013522368
     （式中、
    Ｗは［Ｃ（Ｒ９）２］ｎ、ＣＲ８Ｒ８ａ、Ｏ、ＮＲ９、Ｓ及びＣＲ９＝ＣＲ９から選択され；そして、ｎは、１、２、３、４又は５である）である、請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｃｙが、
    Figure 2013522368
     である、請求項１２に記載の化合物。
  14. 式
    Figure 2013522368
     で表される、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
  15. Ｃｙ−Ｒ１Ｒ２が、式：
    Figure 2013522368
     （式中、
    Ｚは、ＣＲ１０又はＮであるが、但し、
    ａ）近位環への遠位環の結合点において、Ｚは炭素原子でなければならないものとし、かつ
    ｂ）Ｒ１及びＲ２の結合点において、Ｚはそれぞれ、ＣＲ１及びＣＲ２であるものとする）
    で表される、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
  16. 式：
    Figure 2013522368
     で表される、請求項１５に記載の化合物。
  17. 式：
    Figure 2013522368
     で表される、請求項１６に記載の化合物。
  18. Ｒ１及びＲ２の一方は遠位環の結合点に対してパラ位にあり、Ｒ１及びＲ２のもう一方は水素原子である、請求項１１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
  19. Ｒ １ が、−ＣＯＮＨ２である、請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
  20. Ｒ ２ が、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１である、請求項１１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
  21. 前記Ｒ１０及びＲ１１が水素原子である、請求項１〜４、６〜１８及び２０のいずれか一項に記載の化合物。
  22. Ｒ １ が、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２ 、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯＯＨ、又は−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨであるか；又はＲ１及びＲ２が、それらが結合する原子と一緒になって、−ＯＣＨ２Ｏ−と縮合環を形成する、請求項１〜４、６〜１８及び２０のいずれか一項に記載の化合物。
  23. Ｒ ２ が、Ｈである、請求項１〜４、６〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
  24. Ｒ１が、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＳＮＨ２、−ＣＯＮＲ１０ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１０ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１０（（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））ｔＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０（（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））ｔＣＯＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１０、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ１１、及び−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１から選択され；
    Ｒ２が、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＳＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１０ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１０（（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））ｔＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０（（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））ｔＣＯＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１０、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ヘテロシクリル基、場合により置換されていることのある低級アルキル基、場合により置換されていることのあるアルケニル基、場合により置換されていることのあるアルキニル基、場合により置換されていることのあるアリール基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基から選択されるか；あるいは、
    Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、及び、−ＯＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択される断片と一緒になって環を形成するものとする、請求項１〜４及び６〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
  25. Ｃｙ−Ｒ１Ｒ２が式：
    Figure 2013522368
     （式中、
    Ｒ１及びＲ２の結合点において、Ｚが、それぞれ、ＣＲ１及びＣＲ２であることができる）である、請求項３に記載の化合物。
  26. Ｒ１がＢに対してパラ位にあり、そしてＲ２が、水素原子又はメチル基であるか；又は、
    Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、及び、−ＯＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択される断片と一緒になって環を形成する、請求項２５に記載の化合物。
  27. 請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬製剤。
  28. 結合性オピオイド受容体に関連する病態又は疾患を予防又は治療するための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物の有効量を有効成分として含む、医薬組成物。
  29. 前記疾患又は病態が、痛み、かゆみ、下痢、過敏性腸症候群、胃腸運動障害、肥満症、呼吸抑制、痙攣、咳、痛覚過敏及び薬物嗜癖からなる群から選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
  30. 前記薬物嗜癖が、ヘロイン、コカイン、ニコチン及びアルコール嗜癖から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
  31. 病態が痛みであり、組成物が更に、オピオイドの有効量を含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
  32. 病態が変形性関節症であり、組成物が更に、オピオイドの有効量を含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
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