JP2013521394A - 担体タンパク質への細菌多糖のコンジュゲーションプロセス - Google Patents
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Abstract
【選択図】 図1
Description
a)細菌糖と、0.001〜0.7、0.005〜0.5、0.01〜0.5、0.1〜1.2、0.1〜0.5、0.1〜0.2、0.5〜0.8、0.1〜0.8、0.3〜1.0もしくは0.4〜0.9モル当量のペリオダートとを反応させて、活性化された細菌糖を形成させる工程;
b)活性化された細菌糖と担体タンパク質とを混合する工程;
c)活性化された細菌糖および担体タンパク質と、還元剤とを反応させて、コンジュゲートを形成させる工程;
または
a)細菌糖と、0.001〜0.7、0.005〜0.5、0.01〜0.5、0.1〜1.2、0.1〜0.5、0.1〜0.2、0.5〜0.8、0.1〜0.8、0.3〜1.0もしくは0.4〜0.9モル当量のペリオダートとを反応させて、活性化された細菌糖を形成させる工程;
b)活性化された細菌糖と、リンカーとを混合する工程;
c')活性化された細菌糖と、リンカーとを還元剤を用いて反応させて、細菌糖-リンカーを形成させる工程;
d)細菌糖-リンカーと、担体タンパク質とを反応させて、コンジュゲートを形成させる工程;
を含み、工程a)がアミン基を含まないバッファー中で起こり、バッファーが1〜100 mMの濃度を有する、細菌糖をコンジュゲートさせるためのプロセス(方法)が提供される。
a)細菌糖と、0.001〜0.7、0.005〜0.5、0.01〜0.5、0.1〜1.2、0.1〜0.5、0.1〜0.2、0.5〜0.8、0.1〜0.8、0.3〜1.0もしくは0.4〜0.9モル当量のペリオダートとを反応させて、活性化された細菌糖を形成させる工程;
b)活性化された細菌糖と担体タンパク質とを混合する工程;
c)活性化された細菌糖および担体タンパク質と、還元剤とを反応させて、コンジュゲートを形成させる工程;
または
a)細菌糖と、0.001〜0.7、0.005〜0.5、0.01〜0.5、0.1〜1.2、0.1〜0.5、0.1〜0.2、0.5〜0.8、0.1〜0.8、0.3〜1.0もしくは0.4〜0.9モル当量のペリオダートとを反応させて、活性化された細菌糖を形成させる工程;
b)活性化された細菌糖と、リンカーとを混合する工程;
c')活性化された細菌糖と、リンカーとを還元剤を用いて反応させて、細菌糖-リンカーを形成させる工程;
d)細菌糖-リンカーと、担体タンパク質とを反応させて、コンジュゲートを形成させる工程;
を含み、工程a)がアミン基を含まないバッファー中で起こり、バッファーが1〜100 mMの濃度を有する、細菌糖をコンジュゲートさせるためのプロセスを提供する。
S1の少なくとも0.001%、0.01%、0.1%、0.5%、1%、2%、5%、10%もしくは30%であるが0.001%、0.01%、0.1%、0.5%、1%、2%、5%、10%、30%もしくは50%未満は、
S2は、
ならびにS3は、
の反復単位を含む、活性化された細菌糖も提供する。
23Fまたは6B多糖(PS)を、100 mM KH2PO4(pH 7.4)、10 mM KH2PO4またはWFIに溶解して、2 mg PS/mlの溶液を形成させた。この溶液を室温で撹拌下で2時間インキュベートした。この時間の後、1N HClを用いてpHをpH 6.0に調整した。様々な量のペリオダートを粉末として、または液体形態(WFI中の10 mg/ml)で添加して、一定範囲のモル比を達成した(表1)。溶液を室温(20〜25℃)で17時間インキュベートし、この時間の後、サンプルをWFIに対して透析または透析濾過した。
還元的アミノ化
1 gのPS23Fを、500 mlの10 mM KH2PO4、pH 7.15に溶解した。この溶液を室温で2時間インキュベートした。pHを、1M HClを用いて6.0Nに調整した。111 mgのペリオダート(NaIO4、0.4モル当量のペリオダート)をPS23F溶液に添加し、この溶液を暗室中、室温で17時間インキュベートして、PS23Fを酸化させた。次いで、溶液をWFIに対して透析濾過した。
200 mgのマイクロ流体化されたPS23Fを、10 mg/mlの濃度が得られるまで水中に溶解した。NaClをこの溶液に2Mの最終濃度で添加した。
実施例2に記載の方法を用いて、コンジュゲートを作製した。メスのモルモットを、0.25μgのPS23F-CRM197コンジュゲートを用いて3回(0、14および28日目)、筋肉内的に免疫した。動物を42日目に出血させ、PS23Fに対する抗体応答をELISAおよびOPAにより測定した。
マイクロプレートを、PBSバッファー中の精製された肺炎球菌多糖で被覆した。プレートを、0.9% NaClおよび0.05%Tween 20を用いて4回洗浄した。PBS 0.05%Tween 20中でCPS(V/V)と共に37℃で1時間、血清をインキュベートした。血清をマイクロウェルに添加し、PBS-0.05%Tween中に連続希釈(2倍希釈段階)した。プレートを撹拌下、室温で30分間インキュベートした。プレートを上記のように洗浄し、抗モルモットIgG抗体ペルオキシダーゼコンジュゲートを添加した後、RTで30分間プレートをインキュベートした。洗浄後、基質(10 mlのクエン酸0.1M pH 4.5および5μlのH2O2中の4 mgのOPDA)を各ウェルに15分間添加した。HCl 1Nの添加により反応を停止させた。分光光度計を用いて490〜620 nmで吸光度を読み取った。現像された色は、血清中に存在する抗体の量に直接比例する。血清中に存在する抗PS IgGのレベルを、各プレートに添加された参照曲線血清との比較により決定し、μg/mlで表す。
血清サンプルを56℃で45 min加熱して、任意の残存する内因性成分を不活化した。各1:2希釈された血清サンプルの25μlアリコートを、96穴丸底マイクロタイタープレートのウェルあたり25μlのOPAバッファー(HBSS-14.4%不活化FBS)中で連続希釈(2倍)した。続いて、例えば、4/2/1の比率(v/v/v)の不活化HL-60細胞(1 x 107細胞/ml)、新鮮に解凍された肺炎球菌ワーキングシードおよび新鮮に解凍された子ウサギ補体の25μlを希釈した血清に添加して、50μlの最終容量を得た。軌道振とう(210 rpm)しながら37℃で2 h、アッセイプレートをインキュベートして、食作用プロセスを促進させた。マイクロプレートを氷上に少なくとも1 min置くことにより反応を停止させた。次いで、プレートの各ウェルの20μlアリコートを、96穴平底マイクロプレートの対応するウェル中に移し、50μlのTodd-Hewitt Broth-0.9%寒天を各ウェルに添加した。37℃および5%CO2で一晩インキュベートした後、寒天中に出現する肺炎球菌コロニーを、自動化画像分析システム(KS 400, Zeiss, Oberkochen, Germany)を用いて計数した。血清サンプルを含まない8個のウェルを細菌対照として用いて、ウェルあたりの肺炎球菌の数を決定した。対照ウェルのCFUの平均数を決定し、各血清サンプルに関する殺傷活性の算出のために用いた。血清サンプルのOPA力価を、肺炎球菌の50%の殺傷を容易にすることができる血清の希釈率の逆数により決定した。オプソニン食作用力価を、4パラメーター曲線適合分析を用いることにより算出した。
23F-CRM-RA-116
150 mgの天然PS23F(PS23FP114)を、10 mMリン酸バッファー(pH 7.2)中に2 mg/mlの濃度で4時間溶解させた。溶解後、1N HClを用いてpHをpH 6.0に調整した。次いで、0.4モル当量のペリオダート(NaIO4)をPS溶液に添加し、暗室中、25℃で17 hインキュベートした。次いで、溶液をWFIに対して透析濾過(カットオフ30 kDa)し、酸化されたPSを0.22μm膜上で濾過した。
6B-CRM-RA-122
200 mgのマイクロ流体化PS6B(84 kDa、11.7 mg/ml)を、10 mMリン酸バッファー(pH 7.2)中に2 mg/mlで希釈した。1N HClを用いてpHをpH 6.0に調整した。次いで、0.1モル当量のペリオダート(NaIO4)をPS溶液に添加し、暗室中、室温で17 hインキュベートした。次いで、溶液をWFIに対して透析濾過した(カットオフ30 kDa)。50 mgのPSおよび30 mgのCRM197を、安定剤の存在下で一緒に凍結乾燥させた(CRM/PS比(w/w):0.6/1)。凍結乾燥されたPS + CRM197を、室温で3 h、20 mlのDMSOを用いて可溶化させた。次いで、2.5モル当量のTAB(ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド)を添加し(38.7 mg)、撹拌下で16 h後、2モル当量のNaBH4(0.1M NaOH中の100 mg/ml)を添加した後、室温で30分間インキュベートした。溶液をWFIの添加により4倍希釈した後、透析濾過した(カットオフ100 kDa)。次いで、コンジュゲートを0.22μm上で濾過した。得られたコンジュゲートは、1.1/1の最終CRM/PS比(w/w)を有していた。
凍結乾燥工程を2/1の初期CRM197/PS比(w/w)を用いて実行し、DMSO工程における溶解のために30 mlのDMSOを用いた(20 mlの代わりに)以外は、6B-CRM-RA-122について記載されたように、マイクロ流体化されたPS6B(84 kDa)をCRM197にコンジュゲートさせた。得られたコンジュゲートは、3.0/1の最終CRM/PS比(w/w)を有していた。
350 kDaの分子量を有する200 mgのマイクロ流体化PS6B(350 kDa、11.7 mg/ml)を、10 mMリン酸バッファー(pH 7.2)中で2 mg/mlに希釈した。1N HClを用いてpHをpH 6.0に調整した。次いで、0.1モル当量のペリオダート(NaIO4)をPS溶液に添加し、暗室中、室温で17 hインキュベートした。次いで、溶液をWFIに対して透析濾過した(カットオフ100 kDa)。50 mgのPSおよび60 mgのCRM197を、安定剤の存在下で一緒に凍結乾燥させた(CRM/PS比(w/w):1.2/1)。凍結乾燥されたPS + CRM197を、室温で5 h、20 mlのDMSOを用いて可溶化させた。次いで、2.5モル当量のTAB(ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド)を添加し(38.7 mg)、撹拌下で16 h後、2モル当量のNaBH4(0.1M NaOH中の100 mg/ml)を添加した後、室温で30分間インキュベートした。溶液をWFIの添加により4倍希釈した後、透析濾過した(カットオフ100 kDa)。次いで、コンジュゲートを0.22μm上で濾過した。得られたコンジュゲートは、1.6/1の最終CRM/PS比(w/w)を有する。
凍結-乾燥工程を2/1の初期CRM197/PS比(w/w)を用いて実行し、DMSO中への溶解を33 ml(20mlの代わりに)を用いて実行した以外は、6B-CRM-RA-124について記載された通りに、マイクロ流体化PS6B(350 kDa)をCRM197にコンジュゲートさせた。得られたコンジュゲートは、2.9/1の最終CRM/PS比(w/w)を有していた。
50 mgのマイクロ流体化PS6Bを、水中に10 mg/mlで希釈した(10 mg/ml)。固体形態のNaClを添加して、2Mの最終濃度を達成した。CDAP溶液(50/50 v/vのアセトニトリル/WFI中で新鮮に調製された100 mg/ml)を添加して、好適なCDAP/PS比を達成した(1.5 mg/mg PS)。1.5分後、0.1N NaOHの添加によりpHを活性化pH 9.5に上昇させ、CRM197を添加するまでこのpHで安定させた。3分後、CRM197(0.15M NaCl中の10 mg/ml)を添加して、2のCRM197/PS比(w/w)を達成した;pHを、カップリングpH 9.5で維持した。溶液をpH調節下で2 h静置した。
1 gのマイクロ流体化PS6B(245 kDa、9.47 mg/ml)を、10 mMリン酸バッファー(pH 7.2)中で2 mg/mlに希釈した。1N HClを用いてpHをpH 6.0に調整した。次いで、0.1モル当量のペリオダート(NaIO4)をPS溶液に添加し、暗室中、室温で18 hインキュベートした。次いで、溶液をWFIに対して透析濾過した(Sartocon Slice200 Hydrosart 100 kDa)。200 mgの酸化されたPSおよび240 mgのCRM197を、安定剤の存在下で一緒に凍結乾燥させた(CRM/PS比(w/w):1.2/1)。凍結乾燥されたPS + CRM197を、25℃で6 h、80 mlのDMSOを用いて可溶化させた。次いで、2.5モル当量のTAB(ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド)を添加し(154.9 mg)、25℃で撹拌下で16 h後、2モル当量のNaBH4(0.1M NaOH中の100 mg/ml)を添加し、室温で30 minインキュベートした。溶液をWFI中で5倍希釈し、30 min後、150 mM NaClを用いて10倍、次いで、PO4(K/K2) 10 mM pH 7.2 + 150 mM NaCl(Sartorius Sartocon Slice 200 Hydrosart 100 kDa)を用いて5倍に透析濾過した。次いで、保持物をDEAEカラム(XK26/40)上にロードした。カラムを、PO4(K/K2) 10 mM pH 7.2/NaCl 150 mMバッファーを用いて洗浄した。コンジュゲートを、PO4(K/K2) 10 mM pH 7.2/NaCl 500 mMバッファーを用いて溶出させた。溶出液を濃縮し、5倍量の150 mM NaClを用いて透析濾過した後、0.22μmフィルター上で濾過した。得られたコンジュゲートは、1.6/1の最終CRM/PS比(w/w)を有する。
40匹のメスのBalb/cマウス(4週齢)の群を、AlPO4上で製剤化された還元的アミノ化またはCDAP化学により製造された0.1μgのPS6Bコンジュゲートを用いて0、14および28日目に3回、筋肉内的に免疫した。PS6B-PDを基準として用いた。42日目にマウスを出血させ、各抗原に対する抗体応答をELISAおよびOPAにより測定した。
血清サンプルを56℃で45 min加熱して、任意の残存する内因性補体を不活化した。それぞれ1:2希釈された血清サンプルの25μlのアリコートを、96穴丸底マイクロタイタープレートのウェルあたり25μlのOPAバッファー(HBSS-14.4%不活化FBS)中に連続希釈した。続いて、例えば、4/2/1の比(v/v/v)の活性化されたHL-60細胞(1 x 107細胞/ml)、新鮮に解凍された肺炎球菌ワーキングシードおよび新鮮に解凍された子ウサギ補体の25μlの混合物を希釈した血清に添加して、50μlの最終容量を得た。アッセイプレートを、軌道振とう(210 rpm)しながら37℃で2 hインキュベートして、食作用プロセスを促進させた。マイクロプレートを氷上に少なくとも1 min置くことにより反応を停止させた。次いで、プレートの各ウェルの20μlアリコートを、96穴平底マイクロプレートの対応するウェルに移し、50μlのTodd-Hewitt Broth-0.9%寒天を各ウェルに添加した。37℃および5%CO2で一晩インキュベートした後、寒天中に出現する肺炎球菌コロニーを、自動化画像分析システム(KS 400, Zeiss, Oberkochen, Germany)を用いて計数した。血清サンプルを含まない8個のウェルを細菌対照として用いて、ウェルあたりの肺炎球菌の数を決定した。対照ウェルのCFUの平均数を決定し、それぞれの血清サンプルの殺傷活性の算出に用いた。血清サンプルのOPA力価を、肺炎球菌の50%の殺傷を容易にすることができる血清の希釈率の逆数により決定した。オプソニン食作用力価を、4パラメーター曲線適合分析を用いることにより算出した。
Hib-IO4-LS080
2.9 gのPS(オルシノール用量、AHIBCPA007ロット)を、室温で4 h 30 min、次いで、+4℃で一晩、260 mlの10 mMリン酸バッファー(Na/K2) pH 6.2中に溶解させた。溶解の間に粘度の追跡を行った。4 hの溶解の後、粘度は安定しているように見えた。PSをリン酸バッファーを用いて10 mg/mlで希釈した後、60分間、0.07モル当量のNaIO4を用いて暗室中で酸化させた。酸化されたPSを、3.5倍量のリン酸バッファーに対して透析濾過(Sartorius Hydrosart 2 kDa)した後、0.22μmフィルター上で濾過した。酸化後に得られた反復単位の数を、1H-NMRにより見積もったところ、約21であることがわかった。
200 mgの酸化されたPS(14.56 mg/ml)を、300 mgのTT(31.18 mg/ml、TT/PS比(w/w):1.5/1)と混合し、36.64 mlの10 mMリン酸バッファー(Na/K2) pH 6.2を用いて4 mg/mlに希釈した。溶液を安定剤の存在下で凍結乾燥させた。凍結乾燥されたPS + TTを、25℃で6 h、20 mlのDMSOを用いて可溶化させた。次いで、10 MeqのTAB(ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド)を添加し(38.7 mg)、撹拌下で16 h後、2モル当量のNaBH4(0.1M NaOH中の100 mg/ml)を添加した後、室温で30 minインキュベートした。溶液をWFIの添加により3倍希釈した後、透析濾過工程を行った(5倍量のWFI、次いで、5倍量の10 mM酢酸バッファー、150 mM NaCl pH 6.2、100 kDa MWCO)。次いで、サンプルをSephacryl S300HR樹脂上にロードした。150 mM NaCl(pH 6.2)を用いて10 mM酢酸バッファー中で溶出を実行した。目的の画分をプールし、0.22μmフィルター上で濾過した。得られたコンジュゲートは、2.1/1の最終TT/PS比(w/w)を有していた。
Claims (110)
- 下記工程:
a)細菌糖と、0.001〜0.7、0.005〜0.5、0.01〜0.5、0.1〜1.2、0.1〜0.5、0.1〜0.2、0.5〜0.8、0.1〜0.8、0.3〜1.0もしくは0.4〜0.9モル当量のペリオダートとを反応させて、活性化された細菌糖を形成させる工程;
b)活性化された細菌糖と、担体タンパク質とを混合する工程;
c)活性化された細菌糖および担体タンパク質と、還元剤とを反応させて、コンジュゲートを形成させる工程;
または
a)細菌糖と、0.001〜0.7、0.005〜0.5、0.01〜0.5、0.1〜1.2、0.1〜0.5、0.1〜0.2、0.5〜0.8、0.1〜0.8、0.3〜1.0もしくは0.4〜0.9モル当量のペリオダートとを反応させて、活性化された細菌糖を形成させる工程;
b)活性化された細菌糖と、リンカーとを混合する工程;
c')還元剤を用いて活性化された細菌糖とリンカーとを反応させて、細菌糖-リンカーを形成させる工程;
d)細菌糖-リンカーと、担体タンパク質とを反応させて、コンジュゲートを形成させる工程;
を含み、工程a)が、アミン基を含まないバッファー中で起こり、該バッファーが1〜100 mMの濃度を有する、細菌糖をコンジュゲートさせる方法。 - バッファーがリン酸バッファー、ホウ酸バッファー、酢酸バッファー、炭酸バッファーおよびクエン酸バッファーからなる群より選択される、請求項1に記載の方法。
- バッファーが無機バッファーである、請求項1〜2のいずれか1項に記載の方法。
- バッファーがリン酸バッファーである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- バッファーが1〜50 mM、1〜25 mM、1〜10 mM、5〜15 mM、8〜12 mM、もしくは10〜50 mMまたは約10 mMの濃度を有する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 工程a)におけるpHが、pH 3.5〜8.0、5.0〜7.0、もしくはpH 5.5〜6.5または約pH 6.0である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 細菌糖が、細菌莢膜糖を含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 細菌糖が、肺炎連鎖球菌、インフルエンザ菌、髄膜炎菌、黄色ブドウ球菌、腸球菌、サルモネラ菌Vi、または表皮ブドウ球菌に由来する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 細菌糖が、1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23Fおよび33Fからなる群より選択される肺炎連鎖球菌莢膜糖である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 細菌糖が、5、6B、6A、7F、9V、14、19Fまたは23Fからなる群より選択される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。
- 細菌糖が肺炎連鎖球菌莢膜糖23Fである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 細菌糖が肺炎連鎖球菌莢膜糖6Bである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 細菌糖が肺炎連鎖球菌莢膜糖6Aである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 細菌糖がインフルエンザ菌b(Hib)多糖またはオリゴ糖である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 細菌糖が隣接ジオールを含む、請求項1〜14のいずれか1項に記載の方法。
- 細菌糖が天然多糖であるか、または20倍以下の倍数によりサイズが低下したものである(例えば、マイクロ流体化による)、請求項1〜15のいずれか1項に記載の方法。
- 細菌糖を、工程a)の前にマイクロ流体化する、請求項1〜16のいずれか1項に記載の方法。
- 天然多糖の平均分子量が20 kDa〜2000 kDaまたは30 kDa〜1000 kDaである、請求項16〜17のいずれか1項に記載の方法。
- 天然多糖の平均分子量が750〜1500 kDaである、請求項18に記載の方法。
- 天然多糖の平均分子量が100〜250 kDaである、請求項18に記載の方法。
- 細菌糖の平均分子量が、工程a)後に1〜1100 kDa、100〜470 kDa、200〜300 kDa、600〜1100 kDaまたは800〜1000 kDaである、請求項1〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 23F糖の平均分子量が、工程a)後に100〜470 kDaまたは200〜300 kDaである、請求項11に記載の方法。
- Hib細菌糖の平均分子量が、工程a)後に1〜50 kDaまたは5〜10 kDaである、請求項14に記載の方法。
- 担体タンパク質が、破傷風トキソイド、破傷風トキソイドの断片C、ジフテリアトキソイド、CRM197、ニューモリシン、プロテインD、PhtD、PhtDEおよびN19からなる群より選択される、請求項1〜23のいずれか1項に記載の方法。
- 工程a)を暗室中で実行する、請求項1〜25のいずれか1項に記載の方法。
- 細菌糖の隣接ジオールの0.001%、0.01%、0.1%、0.5%、1%、2%、または5%未満が、工程a)の間に酸化されるようになる、請求項15に記載の方法。
- 工程c)の間に、カルボニル基が担体タンパク質上のアミン基と反応する、請求項26に記載の方法。
- 細菌糖が、工程a)において0.2 g/l〜14 g/l、8 g/l〜12 g/l、10 g/l〜12 g/l、1 g/l〜4 g/l、0.2 g/l〜1 g/lまたは0.4 g/l〜0.6 g/lの濃度で存在する、請求項1〜27のいずれか1項に記載の方法。
- 工程b)における担体タンパク質の初期濃度が、0.5 g/l〜35 g/l、25 g/l〜35 g/l、または0.5 g/l〜5 g/lである、請求項1〜28のいずれか1項に記載の方法。
- 工程b)における活性化された細菌糖の初期濃度が、0.2 g/l〜20 g/l、10 g/l〜28 g/l、または0.2 g/l〜4 g/lである、請求項1〜29のいずれか1項に記載の方法。
- 工程b)における活性化された細菌糖と担体タンパク質の初期比が、2.0:1〜0.1:1、1.8:1〜0.4:1、1:1〜1.4:1、1.8:1〜1.6:1、1.4:1〜1.6:1、0.8:1〜0.4:1、0.7:1〜0.5:1、または0.7:1〜0.6:1(wt/wt)である、請求項1〜30のいずれか1項に記載の方法。
- 工程c)またはc')後の担体タンパク質と細菌糖の最終比が、0.5:1〜4:1、0.8:1〜3.2:1、0.5:1〜1.8:1、1.4:1〜1.8:1、1:1〜1.2:1、2:1〜2.4:1、または2.5:1〜3.5:1である、請求項1〜31のいずれか1項に記載の方法。
- 工程a)における反応の温度を、4〜40℃、10〜32℃、17〜30℃または22〜27℃で維持する、請求項1〜32のいずれか1項に記載の方法。
- 工程c)における反応の温度を、4〜40℃、10〜32℃、17〜30℃または22〜27℃で維持する、請求項1〜33のいずれか1項に記載の方法。
- 工程a)が30時間未満もしくは15〜25時間、または10〜20時間、30分〜25時間、1時間〜35時間の期間を有する、請求項1〜34のいずれか1項に記載の方法。
- 工程c)が10〜60、または20〜60時間の期間を有する、請求項1〜35のいずれか1項に記載の方法。
- 活性化された細菌糖を担体タンパク質に直接コンジュゲートする、請求項1〜36のいずれか1項に記載の方法。
- 活性化された細菌糖を、担体タンパク質にリンカーを介してコンジュゲートする、請求項1〜36のいずれか1項に記載の方法。
- リンカーが1〜20Åの長さである、請求項38に記載の方法。
- リンカーがADHリンカーを含む、請求項38または39のいずれか1項に記載の方法。
- 還元剤がナトリウムシアノボロヒドリドを含む、請求項1〜40のいずれか1項に記載の方法。
- 還元剤がナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを含む、請求項1〜40のいずれか1項に記載の方法。
- 工程c)において0.5〜2または0.8〜1.2モル当量の還元剤が用いられる、請求項42に記載の方法。
- 工程c)において2〜10モル当量の還元剤が用いられる、請求項43に記載の方法。
- 任意の未反応のカルボニル基をナトリウムボロヒドリド(NaBH4)との反応によりキャップさせる、請求項1〜44のいずれか1項に記載の方法。
- 約2M当量のナトリウムボロヒドリドが用いられる、請求項45に記載の方法。
- 工程c)の生成物を、15 min〜15 h、15 min〜45 min、2〜10 h、または3〜5 h、ナトリウムボロヒドリドと反応させる、請求項45または46のいずれか1項に記載の方法。
- 活性化された細菌糖および担体タンパク質を工程b)の前に凍結乾燥させる、請求項1〜47のいずれか1項に記載の方法。
- 活性化された細菌糖および担体タンパク質を工程c)の前に凍結乾燥させる、請求項1〜48のいずれか1項に記載の方法。
- 活性化された細菌糖および担体タンパク質を非還元糖の存在下で凍結乾燥させる、請求項48〜49のいずれか1項に記載の方法。
- 非還元糖が、スクロース、トレハロース、ラフィノース、スタキオース、メレジトース、デキストラン、マンニトール、ラクチトールおよびパラチニットからなる群より選択される、請求項48〜50のいずれか1項に記載の方法。
- 工程b)および/またはc)をDMSO溶媒中で実行する、請求項1〜51のいずれか1項に記載の方法。
- 工程b)および/またはc)をDMF溶媒中で実行する、請求項1〜51のいずれか1項に記載の方法。
- コンジュゲートを精製するさらなる工程e)を含む、請求項1〜53のいずれか1項に記載の方法。
- 工程e)が透析濾過を用いてコンジュゲートを精製することを含む、請求項54に記載の方法。
- 工程e)がイオン交換クロマトグラフィーを用いてコンジュゲートを精製することを含む、請求項54〜55のいずれか1項に記載の方法。
- 工程e)がサイズ排除クロマトグラフィーを用いてコンジュゲートを精製することを含む、請求項56に記載の方法。
- コンジュゲートを滅菌濾過するさらなる工程f)を含む、請求項1〜57のいずれか1項に記載の方法。
- コンジュゲートをさらなる抗原と混合するさらなる工程を含む、請求項1〜58のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が、1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23Fおよび33Fからなる群より選択される少なくとも7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20種の肺炎連鎖球菌糖を含む、請求項59に記載の方法。
- さらなる抗原が、肺炎連鎖球菌糖4、9V、14、18Cおよび19Fを含む、請求項59〜60のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が肺炎連鎖球菌糖19Aを含む、請求項59〜61のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が肺炎連鎖球菌糖6Aを含む、請求項59〜62のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が肺炎連鎖球菌糖1を含む、請求項50〜63のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が肺炎連鎖球菌糖5を含む、請求項59〜64のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が肺炎連鎖球菌糖7Fを含む、請求項59〜65のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が肺炎連鎖球菌糖3を含む、請求項59〜66のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が肺炎連鎖球菌糖23Fを含む、請求項59〜67のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が肺炎連鎖球菌糖6Bを含む、請求項59〜68のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が肺炎連鎖球菌糖6Bを含む、請求項59〜70のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が、ポリヒスチジントライアドファミリー(PhtX)、コリン結合タンパク質ファミリー(CbpX)、CbpXトランケート、LytXファミリー、LytXトランケート、CbpXトランケート-LytXトランケートキメラタンパク質(または融合物)、ニューモリシン(Ply)、PspA、PsaA、Sp128、Sp101、Sp130、Sp125およびSp133からなる群より選択される1種以上の肺炎連鎖球菌タンパク質を含む、請求項59〜70のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が、ジフテリアトキソイド(DT)、破傷風トキソイド(TT)、および殺傷された全細胞ボルデテラ・ペルツシス(Bordetella pertussis)(Pw)または2種以上の無細胞性百日咳成分(Pa)を含む、請求項60〜71のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が、B型肝炎表面抗原(HepB)を含む、請求項60〜72のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が、インフルエンザ菌b(Hib)多糖またはオリゴ糖を含む、請求項60〜73のいずれか1項に記載の方法。
- さらなる抗原が、担体タンパク質と、A型髄膜炎菌(MenA)、C型髄膜炎菌(MenC)、W型髄膜炎菌(MenW)およびY型髄膜炎菌(MenY)からなる群より選択される細菌の莢膜多糖との1つ以上のコンジュゲートを含む、請求項60〜74のいずれか1項に記載の方法。
- コンジュゲートをアジュバントと混合する、請求項1〜75のいずれか1項に記載の方法。
- アジュバントがアルミニウム塩である、請求項76に記載の方法。
- コンジュゲートを製薬上許容し得る賦形剤と混合する、請求項1〜77のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜78のいずれか1項に記載の方法により得られるコンジュゲート。
- 請求項1〜78のいずれか1項に記載の方法により得られたコンジュゲート。
- 請求項79〜80のいずれか1項に記載のコンジュゲートおよび製薬上許容し得る賦形剤を含む免疫原性組成物。
- 製薬上の賦形剤が塩化物塩を含まない、請求項81に記載の免疫原性組成物。
- 製薬上の賦形剤がバッファーを含む、請求項81〜82のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- バッファーがマレイン酸バッファーである、請求項83に記載の免疫原性組成物。
- 少なくとも1種のさらなる抗原を含む、請求項84に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23Fおよび33Fからなる群より選択される肺炎連鎖球菌糖を含む、請求項86に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、肺炎連鎖球菌糖4、9V、14、18Cおよび19Fを含む、請求項85〜86のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、肺炎連鎖球菌糖19Aを含む、請求項85〜87のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、肺炎連鎖球菌糖6Aを含む、請求項85〜88のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、肺炎連鎖球菌糖1を含む、請求項85〜89のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、肺炎連鎖球菌糖5を含む、請求項85〜90のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、肺炎連鎖球菌糖7Fを含む、請求項85〜91のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、肺炎連鎖球菌糖3を含む、請求項85〜92のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、肺炎連鎖球菌糖23Fを含む、請求項85〜93のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、肺炎連鎖球菌糖6Bを含む、請求項85〜94のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、肺炎連鎖球菌糖6Cを含む、請求項85〜95のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、ポリヒスチジントライアドファミリー(PhtX)、コリン結合タンパク質ファミリー(CbpX)、CbpXトランケート、LytXファミリー、LytXトランケート、CbpXトランケート-LytXトランケートキメラタンパク質(または融合物)、ニューモリシン(Ply)、PspA、PsaA、Sp128、Sp101、Sp130、Sp125およびSp133からなる群より選択される1種以上の肺炎連鎖球菌タンパク質を含む、請求項85〜96のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、ジフテリアトキソイド(DT)、破傷風トキソイド(TT)、および殺傷された全細胞ボルデテラ・ペルツシス(Pw)または2種以上の無細胞性百日咳成分(Pa)を含む、請求項85〜97のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、インフルエンザ菌b(Hib)多糖またはオリゴ糖を含む、請求項85〜98のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、B型肝炎表面抗原(HepB)を含む、請求項85〜99のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- さらなる抗原が、担体タンパク質と、A型髄膜炎菌(MenA)、C型髄膜炎菌(MenC)、W型髄膜炎菌(MenW)およびY型髄膜炎菌(MenY)からなる群より選択される細菌の莢膜多糖との1つ以上のコンジュゲートを含む、請求項85〜100のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- アジュバントをさらに含む、請求項85〜101のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- アジュバントがアルミニウム塩である、請求項102に記載の免疫原性組成物。
- 請求項81〜103のいずれか1項に記載の免疫原性組成物を含むワクチン。
- 細菌疾患の予防または治療における請求項81〜103のいずれか1項に記載の免疫原性組成物または請求項104に記載のワクチンの使用。
- 細菌疾患の予防または治療のための医薬の調製における請求項81〜103のいずれか1項に記載の免疫原性組成物または請求項104に記載のワクチンの使用。
- 請求項81〜103のいずれか1項に記載の免疫原性組成物または請求項104に記載のワクチンを患者に投与することを含む、細菌感染を予防または治療する方法。
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Cited By (1)
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AU2018215585B2 (en) | 2017-01-31 | 2022-03-17 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
US11197921B2 (en) | 2017-01-31 | 2021-12-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Methods for making polysaccharide-protein conjugates |
US10259865B2 (en) | 2017-03-15 | 2019-04-16 | Adma Biologics, Inc. | Anti-pneumococcal hyperimmune globulin for the treatment and prevention of pneumococcal infection |
CN117982633A (zh) | 2017-12-06 | 2024-05-07 | 默沙东有限责任公司 | 包含肺炎链球菌多糖蛋白缀合物的组合物及其使用方法 |
WO2020010016A1 (en) | 2018-07-04 | 2020-01-09 | Sutrovax, Inc. | Self-adjuvanted immunogenic conjugates |
WO2020010000A1 (en) | 2018-07-04 | 2020-01-09 | Sutrovax, Inc. | Improved methods for the preparation of immunogenic conjugates |
JP7399934B2 (ja) | 2018-07-04 | 2023-12-18 | バックスサイト・インコーポレイテッド | 免疫原性複合体の改良 |
SG11202106541WA (en) | 2018-12-19 | 2021-07-29 | Merck Sharp & Dohme | Compositions comprising streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates and methods of use thereof |
JP2023549736A (ja) | 2020-11-10 | 2023-11-29 | ファイザー・インク | コンジュゲートさせた莢膜糖抗原を含む免疫原性組成物およびその使用 |
WO2022249107A2 (en) | 2021-05-28 | 2022-12-01 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
EP4346892A2 (en) * | 2021-05-28 | 2024-04-10 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
US20240181028A1 (en) | 2022-11-22 | 2024-06-06 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002503705A (ja) * | 1998-02-23 | 2002-02-05 | コノート ラボラトリーズ リミテッド | 複数種オリゴ糖の糖接合体型の細菌性髄膜炎ワクチン |
Family Cites Families (92)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4057685A (en) | 1972-02-02 | 1977-11-08 | Abbott Laboratories | Chemically modified endotoxin immunizing agent |
US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
DE3071552D1 (en) | 1979-09-21 | 1986-05-22 | Hitachi Ltd | Semiconductor switch |
US4356170A (en) * | 1981-05-27 | 1982-10-26 | Canadian Patents & Development Ltd. | Immunogenic polysaccharide-protein conjugates |
US4673574A (en) | 1981-08-31 | 1987-06-16 | Anderson Porter W | Immunogenic conjugates |
US4902506A (en) | 1983-07-05 | 1990-02-20 | The University Of Rochester | Immunogenic conjugates |
US4459286A (en) | 1983-01-31 | 1984-07-10 | Merck & Co., Inc. | Coupled H. influenzae type B vaccine |
US4695624A (en) | 1984-05-10 | 1987-09-22 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency |
US4808700A (en) | 1984-07-09 | 1989-02-28 | Praxis Biologics, Inc. | Immunogenic conjugates of non-toxic E. coli LT-B enterotoxin subunit and capsular polymers |
US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
US4709017A (en) | 1985-06-07 | 1987-11-24 | President And Fellows Of Harvard College | Modified toxic vaccines |
IT1187753B (it) | 1985-07-05 | 1987-12-23 | Sclavo Spa | Coniugati glicoproteici ad attivita' immunogenica trivalente |
US5173294A (en) | 1986-11-18 | 1992-12-22 | Research Foundation Of State University Of New York | Dna probe for the identification of haemophilus influenzae |
US4950740A (en) | 1987-03-17 | 1990-08-21 | Cetus Corporation | Recombinant diphtheria vaccines |
US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US4940460A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-10 | Bioject, Inc. | Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US5339163A (en) | 1988-03-16 | 1994-08-16 | Canon Kabushiki Kaisha | Automatic exposure control device using plural image plane detection areas |
DE3841091A1 (de) | 1988-12-07 | 1990-06-13 | Behringwerke Ag | Synthetische antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
DE68907045T2 (de) | 1989-01-17 | 1993-12-02 | Eniricerche Spa | Synthetische Peptide und deren Verwendung als allgemeine Träger für die Herstellung von immunogenischen Konjugaten, die für die Entwicklung von synthetischen Impfstoffen geeignet sind. |
AU651949B2 (en) | 1989-07-14 | 1994-08-11 | American Cyanamid Company | Cytokine and hormone carriers for conjugate vaccines |
US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
IT1237764B (it) | 1989-11-10 | 1993-06-17 | Eniricerche Spa | Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici. |
SE466259B (sv) | 1990-05-31 | 1992-01-20 | Arne Forsgren | Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal |
DE69113564T2 (de) | 1990-08-13 | 1996-05-30 | American Cyanamid Co | Faser-Hemagglutinin von Bordetella pertussis als Träger für konjugierten Impfstoff. |
US5153312A (en) | 1990-09-28 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Oligosaccharide conjugate vaccines |
CA2059693C (en) | 1991-01-28 | 2003-08-19 | Peter J. Kniskern | Polysaccharide antigens from streptococcus pneumoniae |
CA2059692C (en) | 1991-01-28 | 2004-11-16 | Peter J. Kniskern | Pneumoccoccal polysaccharide conjugate vaccine |
US5552146A (en) | 1991-08-15 | 1996-09-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions relating to useful antigens of Moraxella catarrhalis |
GB9118204D0 (en) | 1991-08-23 | 1991-10-09 | Weston Terence E | Needle-less injector |
ATE245446T1 (de) | 1992-02-11 | 2003-08-15 | Jackson H M Found Military Med | Dualer träger für immunogene konstrukte |
IT1262896B (it) | 1992-03-06 | 1996-07-22 | Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini. | |
WO1993021769A1 (en) | 1992-05-06 | 1993-11-11 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin receptor-binding region |
US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
IL102687A (en) | 1992-07-30 | 1997-06-10 | Yeda Res & Dev | Conjugates of poorly immunogenic antigens and synthetic pepide carriers and vaccines comprising them |
AU4841693A (en) | 1992-08-31 | 1994-03-29 | North American Vaccine, Inc. | Vaccines against group c neisseria meningitidis |
US5569189A (en) | 1992-09-28 | 1996-10-29 | Equidyne Systems, Inc. | hypodermic jet injector |
US5334144A (en) | 1992-10-30 | 1994-08-02 | Becton, Dickinson And Company | Single use disposable needleless injector |
DK0699076T3 (da) | 1993-05-18 | 2003-03-03 | Univ Ohio State Res Found | Vaccine mod mellemørebetændelse |
NZ274376A (en) | 1993-09-22 | 1997-11-24 | Jackson H M Found Military Med | Activating soluble carbohydrate using cyanylating reagents for the production of immunogenic constructs |
WO1995024176A1 (en) | 1994-03-07 | 1995-09-14 | Bioject, Inc. | Ampule filling device |
US5466220A (en) | 1994-03-08 | 1995-11-14 | Bioject, Inc. | Drug vial mixing and transfer device |
US5917017A (en) | 1994-06-08 | 1999-06-29 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin vaccines bearing a mutated R domain |
US6455673B1 (en) | 1994-06-08 | 2002-09-24 | President And Fellows Of Harvard College | Multi-mutant diphtheria toxin vaccines |
US5565204A (en) | 1994-08-24 | 1996-10-15 | American Cyanamid Company | Pneumococcal polysaccharide-recombinant pneumolysin conjugate vaccines for immunization against pneumococcal infections |
US5599302A (en) | 1995-01-09 | 1997-02-04 | Medi-Ject Corporation | Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring |
EP0814833B1 (en) | 1995-03-22 | 2003-05-28 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Producing immunogenic constructs using soluble carbohydrates activated via organic cyanylating reagents |
US6440425B1 (en) | 1995-05-01 | 2002-08-27 | Aventis Pasteur Limited | High molecular weight major outer membrane protein of moraxella |
US5730723A (en) | 1995-10-10 | 1998-03-24 | Visionary Medical Products Corporation, Inc. | Gas pressured needle-less injection device and method |
US5843464A (en) | 1995-06-02 | 1998-12-01 | The Ohio State University | Synthetic chimeric fimbrin peptides |
GB9513074D0 (en) | 1995-06-27 | 1995-08-30 | Cortecs Ltd | Novel anigen |
US6290970B1 (en) | 1995-10-11 | 2001-09-18 | Aventis Pasteur Limited | Transferrin receptor protein of Moraxella |
US5893397A (en) | 1996-01-12 | 1999-04-13 | Bioject Inc. | Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus |
US6090576A (en) | 1996-03-08 | 2000-07-18 | Connaught Laboratories Limited | DNA encoding a transferrin receptor of Moraxella |
GB9607549D0 (en) | 1996-04-11 | 1996-06-12 | Weston Medical Ltd | Spring-powered dispensing device |
US7341727B1 (en) | 1996-05-03 | 2008-03-11 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | M. catarrhalis outer membrane protein-106 polypeptide, methods of eliciting an immune response comprising same |
ES2195151T3 (es) | 1996-06-18 | 2003-12-01 | Alza Corp | Dispositivo de mejora de aporte o de muestreo de agentes transdermicos. |
DE69737125T3 (de) | 1996-10-31 | 2015-02-26 | Human Genome Sciences, Inc. | Streptococcus pneumoniae-Antigene und Impfstoffe |
US5980898A (en) | 1996-11-14 | 1999-11-09 | The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command | Adjuvant for transcutaneous immunization |
KR100453132B1 (ko) | 1996-12-20 | 2004-10-15 | 앨자 코포레이션 | 경피 약제 플럭스를 향상시키기 위한 장치 및 방법 |
KR100593466B1 (ko) | 1997-01-21 | 2007-04-25 | 파스퇴르 메리오 세룸 에 박신 | 다당류-펩타이드접합체 |
US5993412A (en) | 1997-05-19 | 1999-11-30 | Bioject, Inc. | Injection apparatus |
EP1000144B1 (en) | 1997-06-03 | 2007-12-12 | Sanofi Pasteur Limited | Lactoferrin receptor gene of moraxella |
GB9713156D0 (en) | 1997-06-20 | 1997-08-27 | Microbiological Res Authority | Vaccines |
WO1999027961A1 (en) | 1997-12-02 | 1999-06-10 | Powderject Vaccines, Inc. | Transdermal delivery of particulate vaccine compositions |
IT1298087B1 (it) | 1998-01-08 | 1999-12-20 | Fiderm S R L | Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni |
GB9812613D0 (en) | 1998-06-11 | 1998-08-12 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
NZ509986A (en) | 1998-08-19 | 2003-10-31 | Baxter Healthcare S | Immunogenic beta-propionamido-linked polysaccharide and oligosaccharide protein conjugates as vaccines |
ATE422899T1 (de) | 1998-12-21 | 2009-03-15 | Medimmune Inc | Streptococcus pneumoniae proteine und immunogene fragmente für impstoffe |
WO2000056360A2 (en) | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccine against antigens from bacteriae |
WO2000061761A2 (en) | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Techlab, Inc. | Recombinant clostridium toxin a protein carrier for polysaccharide conjugate vaccines |
US6319224B1 (en) | 1999-08-20 | 2001-11-20 | Bioject Medical Technologies Inc. | Intradermal injection system for injecting DNA-based injectables into humans |
US6494865B1 (en) | 1999-10-14 | 2002-12-17 | Becton Dickinson And Company | Intradermal delivery device including a needle assembly |
GB0007432D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Microbiological Res Authority | Proteins for use as carriers in conjugate vaccines |
GB0103170D0 (en) | 2001-02-08 | 2001-03-28 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
GB0022742D0 (en) | 2000-09-15 | 2000-11-01 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
AU2002309706A1 (en) | 2001-05-11 | 2002-11-25 | Aventis Pasteur, Inc. | Novel meningitis conjugate vaccine |
TWI315986B (en) | 2002-11-07 | 2009-10-21 | Synergy America Inc | Compositions and methods for treating or preventing pneumococcal infection |
EP1625850B1 (en) | 2003-05-15 | 2012-02-29 | Japan Science and Technology Agency | Immunostimulating agents |
US8048432B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-11-01 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Polysaccharide-protein conjugate vaccines |
BRPI0413309B8 (pt) | 2003-08-06 | 2021-05-25 | The Government Of The Us Secretary Department Of Health And Human Services | método para a preparação de uma vacina conjugada de polissacarídeo-proteína |
GB0428394D0 (en) | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Chiron Srl | Saccharide conjugate vaccines |
GB0502095D0 (en) | 2005-02-01 | 2005-03-09 | Chiron Srl | Conjugation of streptococcal capsular saccharides |
US20070184072A1 (en) * | 2005-04-08 | 2007-08-09 | Wyeth | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
IL308456A (en) | 2005-04-08 | 2024-01-01 | Wyeth Llc | A multivalent pneumomuroral protein-polysaccharide conjugate preparation |
US7955605B2 (en) * | 2005-04-08 | 2011-06-07 | Wyeth Llc | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
KR20130122810A (ko) | 2005-06-27 | 2013-11-08 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 백신 제조 방법 |
EP3020411A1 (en) | 2005-12-22 | 2016-05-18 | GlaxoSmithKline Biologicals s.a. | Vaccine |
JP5555623B2 (ja) | 2007-06-20 | 2014-07-23 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | コンジュゲートワクチン用修飾多糖 |
WO2009000825A2 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates |
GB201003922D0 (en) * | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Conjugation process |
-
2010
- 2010-03-09 GB GBGB1003922.0A patent/GB201003922D0/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-03-07 EP EP14181075.4A patent/EP2815762B1/en active Active
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- 2011-03-07 EP EP11709065.4A patent/EP2544708B1/en active Active
- 2011-03-07 ES ES14181075.4T patent/ES2636940T3/es active Active
- 2011-03-07 CA CA2791926A patent/CA2791926C/en active Active
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- 2011-03-07 MX MX2014009548A patent/MX351345B/es unknown
- 2011-03-07 SG SG2012062741A patent/SG183476A1/en unknown
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- 2011-03-07 JP JP2012556477A patent/JP5698770B2/ja active Active
- 2011-03-07 DK DK14181075.4T patent/DK2815762T3/en active
- 2011-03-07 CN CN2011800233222A patent/CN102883745A/zh active Pending
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- 2011-03-07 PT PT117090654T patent/PT2544708E/pt unknown
- 2011-03-07 PL PL11709065T patent/PL2544708T3/pl unknown
- 2011-03-07 PT PT141810754T patent/PT2815762T/pt unknown
- 2011-03-07 DK DK11709065.4T patent/DK2544708T3/en active
- 2011-03-07 HU HUE14181075A patent/HUE035971T2/en unknown
- 2011-03-07 KR KR1020127026281A patent/KR20130038233A/ko active Application Filing
-
2012
- 2012-09-04 ZA ZA2012/06637A patent/ZA201206637B/en unknown
-
2014
- 2014-03-10 US US14/202,119 patent/US9265839B2/en active Active
- 2014-03-10 US US14/202,419 patent/US9265840B2/en active Active
-
2015
- 2015-09-07 HR HRP20150935TT patent/HRP20150935T1/hr unknown
- 2015-09-09 SM SM201500211T patent/SMT201500211B/xx unknown
- 2015-09-14 CY CY20151100798T patent/CY1116685T1/el unknown
-
2017
- 2017-07-28 HR HRP20171161TT patent/HRP20171161T1/hr unknown
- 2017-08-22 CY CY20171100888T patent/CY1119244T1/el unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002503705A (ja) * | 1998-02-23 | 2002-02-05 | コノート ラボラトリーズ リミテッド | 複数種オリゴ糖の糖接合体型の細菌性髄膜炎ワクチン |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP2017504661A (ja) * | 2014-01-21 | 2017-02-09 | ファイザー・インク | 肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)莢膜多糖体およびそれらのコンジュゲート |
JP2019172701A (ja) * | 2014-01-21 | 2019-10-10 | ファイザー・インク | 肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)莢膜多糖体およびそれらのコンジュゲート |
JP2021105036A (ja) * | 2014-01-21 | 2021-07-26 | ファイザー・インク | 肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)莢膜多糖体およびそれらのコンジュゲート |
KR20220156982A (ko) * | 2014-01-21 | 2022-11-28 | 화이자 인코포레이티드 | 스트렙토코쿠스 뉴모니아에 피막 폴리사카라이드 및 그의 접합체 |
JP7216137B2 (ja) | 2014-01-21 | 2023-01-31 | ファイザー・インク | 肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)莢膜多糖体およびそれらのコンジュゲート |
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